JP3641699B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の損傷及び老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤，細胞賦活剤といった種々の生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や損傷，老化等は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、良好な抗炎症作用及び皮膚の修復作用が得られ、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られる。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、酵母抽出物や核酸類、2-ヒドロキシ脂肪酸類といった細胞賦活剤についても、古くから皮膚外用剤に応用されてきたが、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物と、前記のような細胞賦活剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１４】
本発明においては、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤基剤に含有させる。かかる細胞賦活剤としては、酵母抽出物及び酵母培養上清、イチョウ（ Ginkgo biloba L. ），スギナ（ Equisetum arvense L. ），セイヨウトチノキ（ Aesculus hippocastanum L. ），トウキンセンカ（ Calendula officinalis L. ），ニンジン（ Daucus carota L. ），ブナ（ Fagus crenata Blume ），ベニバナ（ Carthamus tinctorius L. ），マンネンロウ（ Rosmarinus officinalis L. ），ミカン（ Citrus ）属植物，ユーカリノキ（ Eucalyptus ）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質及び異性化糖の混合物より選択される１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１５】
酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Eremascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomycodes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomyces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等のSaccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nematospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpermophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられる。
【００１６】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は凍結乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日間程度とするのが適切である。
【００１７】
酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにてろ過して得る。
【００１８】
酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００１９】
なお酵母抽出物又は培養上清は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００２０】
アスパラガス（Asparagus）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「テンモンドウ」の基原植物であるクサスギカズラ（Asparagus cochinchinensis Merrill）の他、ヤナギバテンモンドウ（Asparagus falcatus L.），クサナギカズラ（Asparagus medeoloides Thunb.），タチテンモンドウ（Asparagus myriocladus Hort.），オランダキジカクシ（Asparagus officinalis L.）等が例示される。花，葉，茎，根，果実等これらの各部位を用いることができるが、根又は茎，葉状枝を用いることが好ましい。
【００２１】
アボカド（Persea americana Mill.）はクスノキ科（Lauraceae）に属する高木で、花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００２２】
アロエ（Aloe）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。Aloe ferox Mill.，Aloe africana Mill.，Aloe spicata Baker，Aloe arborescens Mill.，Aloe succotrina Lam.，Aloe plicatilis Mill.，Aloe bainesii Th.Dyer.，Aloe marlothii Bgr.，Aloe perryi Baker，Aloe vera L.，Aloe barbadensis Mill.や、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）等が例示される。葉，花茎，花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉部を用いることが好ましい。
【００２３】
アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.）はバラ科（Rosaceae）に属する落葉小高木で、花，葉，枝，果実，種子等各部位を用いることがでるが、果実及び種子を用いることが好ましい。
【００２４】
イチョウ（Ginkgo biloba L.）はイチョウ科（Ginkgoaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，種子等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は種子を用いることが好ましい。
【００２５】
イヌブナ（Fagus japonica Maxim.）及びブナ（Fagus crenata Blume）はブナ科（Fagaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は樹皮或いは幼芽を用いることが好ましい。
【００２６】
オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino）及びセイヨウニンニク（Allium sativum L.）は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「タイサン（Allii Bulbus）」の基原植物である。葉，茎，りん茎等各部位を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００２７】
オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Meyer）はウコギ科（Araliaceae）に属する多年草で、生薬「ニンジン（Ginseng Radix）」の基原植物である。花，茎，葉，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００２８】
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）はキク科（Compositae）に属する１年草又は越年草で、生薬「カミツレ（Chamomillae Flos）」の基原植物である。葉，茎，根，頭状花等の各部位及び全草を用いることができるが、頭状花を用いることが好ましい。
【００２９】
キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）はミカン科（Rutaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、生薬「オウバク（Phellodendri Cortex）」の基原植物である。同属植物としては、オオバノキハダ（Phellodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Sprag.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sachalinense Fr.Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron chinense Schneid.）が挙げられる。これらの花，葉，枝幹，樹皮，根，核果等各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。
【００３０】
キュウリ（Cucumis sativus L.）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する蔓性１年草で、葉，茎，花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３１】
キンセンカ（Calendula arvensis L.）及びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）はキク科（Compositae）に属する１年生或いは２年生草本で、葉，茎，花，根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００３２】
シイタケ（Lentinus edodes Sing.）はマツタケ科（Agaricaceae）に属するキノコで、かさ，茎及び全体を用いることができる。
【００３３】
シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.）はマタタビ科（Actinidiaceae）に属する常緑のつる性植物で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３４】
スギナ（Equisetum arvense L.）はスギナ科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下茎，胞子茎，栄養茎の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３５】
セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）はトチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉，樹皮又は果実を用いることが好ましい。
【００３６】
センブリ（Swertia japonica Makino）は、リンドウ科（Gentianaceae）に属する二年草で、生薬「センブリ（Swertiae Herba）」の基原植物である。花，葉，茎等各部位を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３７】
タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata）は、ツヅラフジ科（Me nispermaceae）に属する多年生つる性の植物で、葉，花，茎，根，種子等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００３８】
チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.）はキク科（Compositae）に属する越年性草本で、花，葉，茎等各部位を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００３９】
トウガラシ（Capsicum annuum L.）はナス科（Solanaceae）に属する低木状の木質多年草で、生薬「トウガラシ（Capsici Fructus）」の基原植物である。花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００４０】
ニンジン（Daucus carota L.）はセリ科（Umbelliferae）に属する越年性草本で、葉，茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用いることが好ましい。特に、ニンジン（Daucus carota L.）根部より、精製水や1,3-ブチレングリコール等により抽出して得られる、コラーゲンと類似するアミノ酸配列を有するペプチドを含有する抽出物が好ましく用いられる。
【００４１】
ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf）はサルノコシカケ科（Polyporaceae）に属し、生薬「ブクリョウ（Hoelen）」の基原植物である。本発明には、外層をほとんど除去した菌核を用いることが好ましい。
【００４２】
ブドウ（Vitis vinifera L.）はブドウ科（Vitaceae）に属する落葉のつる性植物で、花，葉，茎，果実，種子等各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。
【００４３】
ヘチマ（Luffa cylindrica M.Roemen）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する一年生つる性草本で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、茎を用いることが好ましい。
【００４４】
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）はキク科（Compositae）に属する一年草又は越年草で、生薬「コウカ（Carthami Flos）」の基原植物である。花，葉，茎，種子等各部位を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００４５】
マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）はシソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、葉，枝，樹皮，花等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００４６】
ミカン（Citrus）属植物はミカン科（Rutaceae）に属する常緑果樹で、ライム（Citrus aurantifolia Swingle），ダイダイ（Citrus aurantium L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poit.），レモン（Citrus limon Burm.），ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. brasiliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hort. ex Tanaka），ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が好ましいものとして例示される。花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実又は果皮を用いることが好ましい。
【００４７】
ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.）はムクロジ科（Sapindaceae）に属する落葉高木で、花，葉，枝幹，樹皮，果実等各部位を用いることができるが、果皮又は樹皮を用いることが好ましい。
【００４８】
ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.）はムラサキ科（Boraginaceae）に属する多年草で、生薬「シコン（Lithospermi Radix）」の基原植物である。花，葉，茎，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００４９】
ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物としては、まずユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）及びその近縁植物が挙げられ、これらはフトモモ科（Myrtaceae）に属する常緑高木であって、生薬「ユーカリ油」（Oleum Eucalypti）の基原植物である。近縁植物としては、Eucalyptus polybractea R.T.Baker，Eucalyptus dives Schauer.が挙げられる。その他、レモンユーカリ（Eucalyptus citriodora Hook.），Eucalyptus piperita Sm.，Eucalyptus gunnii Hook. fil.，Eucalyptus macarthuri Decne. Et Maiden，Eucalyptus rostrata Schlecht.，Eucalyptus staigeriana F.v.M.等も用いることができる。葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００５０】
ユリ（Lilium）属植物としては、ヤマユリ（Lilium auratum Lindl.），マドンナリリー（Lilium candidum L.），ヒメユリ（Lilium concolor Salisb.），タカサゴユリ（Lilium formosanum Wallace），ササユリ（Lilium japonicum Thunb. ex Houtt.），オニユリ（Lilium lancifolium Thunb.），コオニユリ（Lilium leichtlinii Hook. f. var. maximowiczii Baker），テッポウユリ（Lilium longiflorum Thunb.），イワトユリ（Lilium maculatum Thunb.），クルマユリ（Lilium medeoloides A.Gray），リーガル・リリー（Lilium regale Wils.），オトメユリ（Lilium rebellum Baker），カノコユリ（Lilium speciosum Thunb.）等が挙げられる。これらはユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、葉，茎，花，りん茎等の各部位及び全草を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００５１】
上記植物の抽出物は、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒、又は生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いて、上記カッコン抽出物と同様に得ることができる。抽出物は、そのまま、もしくは濃縮，乾固した後水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理等を行ったりした後、用いることができる。さらに、各社より医薬品，化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、抽出物の調製方法により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５２】
ヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜３０の2位又は3位に水酸基を有する、直鎖状又は分岐鎖を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸が好ましく用いられる。たとえば、2-ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、2-ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、2-メチル-2-ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、2-ヒドロキシブタン酸、2-ヒドロキシペンタン酸、2-ヒドロキシヘキサン酸、2-ヒドロキシヘプタン酸、2-ヒドロキシオクタン酸、2-ヒドロキシノナン酸、2-ヒドロキシデカン酸、2-ヒドロキシウンデカン酸、2-ヒドロキシドデカン酸（2-ヒドロキシラウリン酸）、2-ヒドロキシテトラデカン酸（2-ヒドロキシミリスチン酸）、2-ヒドロキシヘキサデカン酸（2-ヒドロキシパルミチン酸）、2-ヒドロキシオクタデカン酸（2-ヒドロキシステアリン酸）、2-ヒドロキシエイコサン酸（2-ヒドロキシアラキン酸）、2-ヒドロキシテトラコサン酸（セレブロン酸）、2-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（2-ヒドロキシネルボン酸）、ラノリン由来の長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸、3-ヒドロキシプロパン酸、2-メチル-3-ヒドロキシプロパン酸、3-ヒドロキシブタン酸、3-ヒドロキシペンタン酸、3-ヒドロキシヘキサン酸、3-ヒドロキシヘプタン酸、3-ヒドロキシオクタン酸、3-ヒドロキシノナン酸、3-ヒドロキシデカン酸、3-ヒドロキシウンデカン酸、3-ヒドロキシドデカン酸（3-ヒドロキシラウリン酸）、3-ヒドロキシテトラデカン酸（3-ヒドロキシミリスチン酸）、3-ヒドロキシヘキサデカン酸（3-ヒドロキシパルミチン酸）、3-ヒドロキシオクタデカン酸（3-ヒドロキシステアリン酸）、3-ヒドロキシエイコサン酸（3-ヒドロキシアラキン酸）、3-ヒドロキシテトラコサン酸、3-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、3-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、及び3-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（3-ヒドロキシネルボン酸）、2,3-ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）、エリスロン酸，スレオン酸等の2,3,4-トリヒドロキシブタン酸、リボン酸，アラビノン酸，キシロン酸，リキソン酸等の2,3,4,5-テトラヒドロキシペンタン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸等の2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキサン酸、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等の2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロキシヘプタン酸、ヒドロキシメタンジカルボン酸（タルトロン酸）、1-ヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（リンゴ酸）、1,2-ジヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（酒石酸）、2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸（クエン酸）、グルカル酸，ムチン酸等の1,2,3,4-テトラヒドロキシブタン-1,4-ジカルボン酸等が挙げられる。これらヒドロキシ脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノールアミン塩、D-，L-又はDL-アルギニン，リジン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。また、これらの誘導体としては、アルキル又はアルケニルエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、コレステリルエステル，シトステリルエステル，スチグマステリルエステル等のステロールエステル、アミド等が挙げられる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５３】
核酸及びその関連物質としては、動植物の各組織，酵母，細菌類等から抽出して得られたデオキシリボ核酸及びリボ核酸、アデノシン，グアノシン，イノシン，キサントシン，シチジン，ウリジン，リボチミジン等のリボヌクレオシド、デオキシアデノシン，デオキシグアノシン，デオキシイノシン，デオキシキサントシン，デオキシシチジン，デオキシウリジン，チミジン等のデオキシリボヌクレオシド、アデノシン一リン酸，アデノシン二リン酸，アデノシン三リン酸，グアノシン一リン酸，グアノシン二リン酸，グアノシン三リン酸，イノシン一リン酸，イノシン二リン酸，イノシン三リン酸，キサントシン一リン酸，キサントシン二リン酸，キサントシン三リン酸，シチジン一リン酸，シチジン二リン酸，シチジン三リン酸，ウリジン一リン酸，ウリジン二リン酸，リボチミジン一リン酸，リボチミジン二リン酸，リボチミジン三リン酸等のリボヌクレオチド、デオキシアデノシン一リン酸，デオキシアデノシン二リン酸，デオキシアデノシン三リン酸，デオキシグアノシン一リン酸，デオキシグアノシン二リン酸，デオキシグアノシン三リン酸，デオキシイノシン一リン酸，デオキシイノシン二リン酸，デオキシイノシン三リン酸，デオキシキサントシン一リン酸，デオキシキサントシン二リン酸，デオキシキサントシン三リン酸，デオキシシチジン一リン酸，デオキシシチジン二リン酸，デオキシシチジン三リン酸，デオキシウリジン一リン酸，デオキシウリジン二リン酸，チミジン一リン酸，チミジン二リン酸，チミジン三リン酸等のデオキシリボヌクレオチド、サイクリックアデノシンン一リン酸，サイクリックグアノシン一リン酸，サイクリックシチジン一リン酸，サイクリックウリジン一リン酸等の環状ヌクレオチド、補酵素Ａ，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸，フラビンアデニンジヌクレオチド等の補酵素類、及びこれらの塩などが挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５４】
卵殻膜より抽出したタンパク質としては、卵殻膜として鶏卵，うずら等の鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これらより水及び有機溶媒の１種又は２種以上により抽出したり、酸，アルカリ又は酵素処理により、可溶化もしくは加水分解処理して得られるものを用いる。化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５５】
異性化糖混合物は、水酸化ナトリウム等の苛性アルカリにより異性化させた糖の混合物であり、グルコース及びラクトースの異性化物を主成分として含有するものである。ペンタファーム社から「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものなどを用いることができる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５６】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００５７】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及び細胞賦活剤の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００５８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００５９】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物と、細胞賦活剤について述べる。
【００６０】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００６１】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００６２】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００６３】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００６４】
［酵母抽出物１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１とした。
【００６５】
［酵母抽出物２］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とした。
【００６６】
［酵母抽出物３］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物３とした。
【００６７】
［酵母抽出物４］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とした。
【００６８】
［酵母抽出物５］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物５とした。
【００６９】
［酵母抽出物６］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ2の中波長紫外線（２８０〜３２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵母抽出物６とした。
【００７０】
［酵母培養上清１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清１とした。
【００７１】
［酵母培養上清２］
Endomyces magnusiiを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とした。
【００７２】
［カミツレ，キダチアロエ，マンネンロウ，ユーカリノキの各抽出物］
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）の頭状花，キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）の葉部，マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）の葉，ユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）の葉各５００ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットルに浸漬し、２０℃にて７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して、標記各植物抽出物とした。
【００７３】
［イチョウ，セイヨウトチノキ，トウキンセンカの各抽出物］
イチョウ（Ginkgo biloba L.）の葉６００ｇ，セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）の葉及び樹皮計８００ｇ，トウキンセンカ（Calendula officinalis L.）の花７５０ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、1,3-ブチレングリコール１リットルに浸漬し、２５℃にて３日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７４】
［スギナ，レモンの各抽出物］
スギナ（Equisetum arvense L.）の全草６００ｇ及びレモン（Citrus limon Burm.）の果実５００ｇを細切して５０容量％グリセリン水溶液１リットルに浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７５】
［ベニバナ抽出物］
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）の花１ｋｇを圧搾して板状とした後、エタノール１．５リットル中に浸漬し、１５℃にて１０日間静置して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００７６】
［ニンジン抽出物］
（株）高研より「ＥＸＴＥＮＳＩＮ Ｂ.Ｇ.」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品はニンジン（Daucus carota L.）の根部より得られ、コラーゲンとアミノ酸組成の類似するペプチドを含有する。
【００７７】
［ブナ抽出物］
ガテフォッセ社より「ＧＡＴＵＬＩＮＥ ＲＣ」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品は、ブナ（Fagus crenata Blume）の幼芽より水にて抽出し、調製される。
【００７８】
［卵殻膜より抽出したタンパク質］
キューピー株式会社より、「ＥＭプロテイン-Ｌ」の商品名で市販されている卵殻膜の加水分解物を用いた。
【００７９】
［異性化糖混合物］
ペンタファーム社より、「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものを用いた。本品は、D-グルコース，マンノース，フルクトース，L-グルコース，ガラクトース，乳糖減成物質及び乳糖を含有する。
【００８０】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００８１】
［実施例１〜実施例５］ ローション剤
（１）エタノール ２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００
（３）カッコン抽出物１ ０．０５
（４）表１に示す細胞賦活剤 表１に示す量
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（６）ジプロピレングリコール ５．００
（７）1,3-ブチレングリコール １０．００
（８）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００８２】
【表１】
【００８３】
［実施例６〜実施例１０］ 乳剤
（１）セタノール １．００（重量％）
（２）ミツロウ ０．５０
（３）ワセリン ２．００
（４）スクワラン ６．００
（５）ジメチルポリシロキサン ２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．００
（８）グリセリン ４．００
（９）1,3-ブチレングリコール ４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）精製水 全量を１００．００とする量
（12）カルボキシビニルポリマー １０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（14）表２に示す細胞賦活剤 表２に示す量
（15）エタノール ５．００
（16）カッコン抽出分画物１ ０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加し、次いで(16)を(15)に溶解して添加，混合する。
【００８４】
【表２】
【００８５】
［実施例１１〜実施例１５］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）表３に示す細胞賦活剤 表３に示す量
（９）プロピレングリコール ５．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）カッコン抽出分画物２ ０．０２
（12）表４に示す細胞賦活剤 表４に示す量
（13）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)とともに(13)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００８６】
【表３】
【００８７】
【表４】
【００８８】
［実施例１６〜実施例２０］ ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール １０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（５）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（６）表５に示す細胞賦活剤 表５に示す量
（７）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００８９】
【表５】
【００９０】
［実施例２１〜実施例２５］ 水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン ２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール ２５．０
（３）グリセリン １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 全量を１００．０とする量
（７）表６に示す細胞賦活剤 表６に示す量
（８）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％ １．５
エタノール溶液
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(7)，(8)を添加，混合する。
【００９１】
【表６】
【００９２】
［実施例２６〜実施例３０］ リポソーム剤
（１）グリセリン ２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール ３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２
（４）エタノール １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン及び表７に ５．０
示す細胞賦活剤内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボンを１．０(w/v)％含有する５０容量％エタノール水溶液５０ｍｌと、表７に示す細胞賦活剤の各２．５(w/v)％水溶液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００９３】
【表７】
【００９４】
［実施例３１］ 美容液
（１）ポリグリセリルジステアリン酸エステル ４．００（重量％）
（２）グリセリルトリイソステアリン酸エステル ２０．００
（３）スクワラン ８．００
（４）ミツロウ １．００
（５）大豆レシチン ０．５０
（６）ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル ０．５０
（７）ベヘニルアルコール ０．２０
（８）ステアリン酸 ０．１０
（９）グリセリン １０．００
（10）ヤシ油 ６．００
（11）混合脂肪酸トリグリセリド ２．００
（12）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸 ０．２０
（炭素数１４〜２５）コレステリル
（13）カルボキシビニルポリマー ０．２０
（14）精製水 ３８．７９
（15）1,3-ブチレングリコール ７．００
（16）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（17）ポリアクリル酸ナトリウム ０．０１
（18）N-ステアロイル-L-グルタミン酸ナトリウム ０．２０
（19）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） ０．１０
（20）カッコン抽出物３ １．００
（21）香料 ０．１０
製法：(1)〜(8)を混合，加熱溶解して８０℃とする。これに(9)を８０℃に加熱して加え、次いで、あらかじめ混合し７５℃に加熱した(10)〜(12)を添加，混合する。その後撹拌を続け、６５℃にて、(13)を(14)に溶解し６５℃として添加し、次いで(15)〜(18)を混合，溶解して６５℃に加熱して加え、ホモミキサーにて均一に乳化する。撹拌を続けながら冷却し、５０℃にて(19)〜(21)を順次添加，混合する。
【００９５】
［実施例３２］ 油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン ３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス ２．０
（３）ワセリン ５．０
（４）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸（炭素数１４〜２５） ０．１
（５）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０
（６）L-グルタミン酸ナトリウム １．６
（７）L-セリン ０．４
（８）プロピレングリコール ３．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（10）カッコン抽出物２ ０．５
（11）トウキンセンカ抽出物 ２．０
（12）精製水 ５０．２
（13）香料 ０．１
製法：(5)，(6)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(5)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(4)に均一に分散する。これに、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)とともに(12)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００９６】
［実施例３３］ メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸 １２．００（重量％）
（２）セタノール ２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．００
エステル
（５）プロピレングリコール １０．００
（６）スギナ抽出物 ０．７５
（７）レモン抽出物 ０．７５
（８）水酸化カリウム ０．３０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（10）精製水 ６６．００
（11）酸化チタン ２．００
（12）ベンガラ ０．４０
（13）黄酸化鉄 ０．１０
（14）香料 ０．１０
（15）カッコン抽出物３ １．００
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)，(15)を添加，混合する。
【００９７】
［実施例３４］ 乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸 ２．００（重量％）
（２）スクワラン ５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００
（４）セタノール １．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール ６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）カッコン抽出物１ ０．０１
（９）酵母培養上清２ ０．２５
（10）水酸化カリウム ０．０８
（11）精製水 ５３．３１
（12）酸化チタン ９．００
（13）タルク ７．４０
（14）ベンガラ ０．５０
（15）黄酸化鉄 １．１０
（16）黒酸化鉄 ０．１０
（17）香料 ０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)，(10)とともに(11)に加えて混合，加熱溶解し、これに(12)〜(16)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(17)を添加，混合する。
【００９８】
［実施例３５］ ハンドクリーム
（１）セタノール ４．００（重量％）
（２）ワセリン ２．００
（３）流動パラフィン １０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール ０．２５
（７）グリセリン ２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（９）カッコン抽出分画物１ ０．０２
（10）混合異性化糖 ０．０５
（11）精製水 ５９．５８
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００９９】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際各実施例において、それぞれ配合したカッコン抽出分画物、細胞賦活剤、及び4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームを、表８に示すように代替して比較例１〜比較例６とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ2／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表９に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表１０に示した。
【０１００】
【表８】
【０１０１】
【表９】
【０１０２】
【表１０】
【０１０３】
表１０より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。これに対し本発明の実施例塗布群では、いずれにおいても２０週後に微小ないしは軽微なしわの形成が見られたのみで、しわの形成は非常に良好に抑制されていた。カッコン抽出物のみを含有する比較例１塗布群においても、しわの形成は良好に抑制されていたが、その程度は実施例１塗布群に比べて小さいものであった。また、異性化糖混合物，長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸コレステリル，ニンジン抽出物，デオキシリボ核酸カリウム塩，卵殻膜抽出タンパク質といった細胞賦活剤のみを含有する比較例２〜比較例６塗布群においても、しわの形成は２０週後において軽微ないし中程度にまで抑制されていたが、各対応する実施例塗布群に比べて、その程度は有意に小さいものであった。
【０１０４】
続いて、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６及び実施例３１〜実施例３５について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例３１〜実施例３５において、配合したカッコン抽出物又は抽出分画物及び細胞賦活剤を表１１に示すように代替して比較例７〜比較例１１とし、上記比較例１〜比較例６とともに同時に使用試験に供した。
【０１０５】
【表１１】
【０１０６】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表１２に示した。
【０１０７】
【表１２】
【０１０８】
表１２より明らかなように、カッコン抽出物又は細胞賦活剤のいずれかを含有する比較例使用群のそれぞれにおいても、ある程度のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【０１０９】
また、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６，実施例３１〜実施例３５及び比較例１〜比較例１１について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表１３に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表１４に示した。
【０１１０】
【表１３】
【０１１１】
【表１４】
【０１１２】
表１４より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【０１１３】
なお実施例１〜実施例３５については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【０１１４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の損傷及び老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤，細胞賦活剤といった種々の生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や損傷，老化等は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、良好な抗炎症作用及び皮膚の修復作用が得られ、肌荒れや皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られる。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、酵母抽出物や核酸類、2-ヒドロキシ脂肪酸類といった細胞賦活剤についても、古くから皮膚外用剤に応用されてきたが、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物と、前記のような細胞賦活剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１４】
本発明においては、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上と、細胞賦活剤とを併用して皮膚外用剤基剤に含有させる。かかる細胞賦活剤としては、酵母抽出物及び酵母培養上清、イチョウ（ Ginkgo biloba L. ），スギナ（ Equisetum arvense L. ），セイヨウトチノキ（ Aesculus hippocastanum L. ），トウキンセンカ（ Calendula officinalis L. ），ニンジン（ Daucus carota L. ），ブナ（ Fagus crenata Blume ），ベニバナ（ Carthamus tinctorius L. ），マンネンロウ（ Rosmarinus officinalis L. ），ミカン（ Citrus ）属植物，ユーカリノキ（ Eucalyptus ）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質及び異性化糖の混合物より選択される１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１５】
酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Eremascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomycodes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomyces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等のSaccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nematospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpermophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられる。
【００１６】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は凍結乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日間程度とするのが適切である。
【００１７】
酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにてろ過して得る。
【００１８】
酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００１９】
なお酵母抽出物又は培養上清は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００２０】
アスパラガス（Asparagus）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「テンモンドウ」の基原植物であるクサスギカズラ（Asparagus cochinchinensis Merrill）の他、ヤナギバテンモンドウ（Asparagus falcatus L.），クサナギカズラ（Asparagus medeoloides Thunb.），タチテンモンドウ（Asparagus myriocladus Hort.），オランダキジカクシ（Asparagus officinalis L.）等が例示される。花，葉，茎，根，果実等これらの各部位を用いることができるが、根又は茎，葉状枝を用いることが好ましい。
【００２１】
アボカド（Persea americana Mill.）はクスノキ科（Lauraceae）に属する高木で、花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００２２】
アロエ（Aloe）属植物はユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。Aloe ferox Mill.，Aloe africana Mill.，Aloe spicata Baker，Aloe arborescens Mill.，Aloe succotrina Lam.，Aloe plicatilis Mill.，Aloe bainesii Th.Dyer.，Aloe marlothii Bgr.，Aloe perryi Baker，Aloe vera L.，Aloe barbadensis Mill.や、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）等が例示される。葉，花茎，花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉部を用いることが好ましい。
【００２３】
アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.）はバラ科（Rosaceae）に属する落葉小高木で、花，葉，枝，果実，種子等各部位を用いることがでるが、果実及び種子を用いることが好ましい。
【００２４】
イチョウ（Ginkgo biloba L.）はイチョウ科（Ginkgoaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，種子等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は種子を用いることが好ましい。
【００２５】
イヌブナ（Fagus japonica Maxim.）及びブナ（Fagus crenata Blume）はブナ科（Fagaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は樹皮或いは幼芽を用いることが好ましい。
【００２６】
オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino）及びセイヨウニンニク（Allium sativum L.）は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「タイサン（Allii Bulbus）」の基原植物である。葉，茎，りん茎等各部位を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００２７】
オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Meyer）はウコギ科（Araliaceae）に属する多年草で、生薬「ニンジン（Ginseng Radix）」の基原植物である。花，茎，葉，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００２８】
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）はキク科（Compositae）に属する１年草又は越年草で、生薬「カミツレ（Chamomillae Flos）」の基原植物である。葉，茎，根，頭状花等の各部位及び全草を用いることができるが、頭状花を用いることが好ましい。
【００２９】
キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）はミカン科（Rutaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、生薬「オウバク（Phellodendri Cortex）」の基原植物である。同属植物としては、オオバノキハダ（Phellodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Sprag.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sachalinense Fr.Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron chinense Schneid.）が挙げられる。これらの花，葉，枝幹，樹皮，根，核果等各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。
【００３０】
キュウリ（Cucumis sativus L.）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する蔓性１年草で、葉，茎，花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３１】
キンセンカ（Calendula arvensis L.）及びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）はキク科（Compositae）に属する１年生或いは２年生草本で、葉，茎，花，根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００３２】
シイタケ（Lentinus edodes Sing.）はマツタケ科（Agaricaceae）に属するキノコで、かさ，茎及び全体を用いることができる。
【００３３】
シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.）はマタタビ科（Actinidiaceae）に属する常緑のつる性植物で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３４】
スギナ（Equisetum arvense L.）はスギナ科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下茎，胞子茎，栄養茎の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３５】
セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）はトチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉，樹皮又は果実を用いることが好ましい。
【００３６】
センブリ（Swertia japonica Makino）は、リンドウ科（Gentianaceae）に属する二年草で、生薬「センブリ（Swertiae Herba）」の基原植物である。花，葉，茎等各部位を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３７】
タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata）は、ツヅラフジ科（Me nispermaceae）に属する多年生つる性の植物で、葉，花，茎，根，種子等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００３８】
チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.）はキク科（Compositae）に属する越年性草本で、花，葉，茎等各部位を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００３９】
トウガラシ（Capsicum annuum L.）はナス科（Solanaceae）に属する低木状の木質多年草で、生薬「トウガラシ（Capsici Fructus）」の基原植物である。花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００４０】
ニンジン（Daucus carota L.）はセリ科（Umbelliferae）に属する越年性草本で、葉，茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用いることが好ましい。特に、ニンジン（Daucus carota L.）根部より、精製水や1,3-ブチレングリコール等により抽出して得られる、コラーゲンと類似するアミノ酸配列を有するペプチドを含有する抽出物が好ましく用いられる。
【００４１】
ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf）はサルノコシカケ科（Polyporaceae）に属し、生薬「ブクリョウ（Hoelen）」の基原植物である。本発明には、外層をほとんど除去した菌核を用いることが好ましい。
【００４２】
ブドウ（Vitis vinifera L.）はブドウ科（Vitaceae）に属する落葉のつる性植物で、花，葉，茎，果実，種子等各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。
【００４３】
ヘチマ（Luffa cylindrica M.Roemen）はウリ科（Cucurbitaceae）に属する一年生つる性草本で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、茎を用いることが好ましい。
【００４４】
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）はキク科（Compositae）に属する一年草又は越年草で、生薬「コウカ（Carthami Flos）」の基原植物である。花，葉，茎，種子等各部位を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００４５】
マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）はシソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、葉，枝，樹皮，花等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００４６】
ミカン（Citrus）属植物はミカン科（Rutaceae）に属する常緑果樹で、ライム（Citrus aurantifolia Swingle），ダイダイ（Citrus aurantium L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poit.），レモン（Citrus limon Burm.），ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. brasiliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hort. ex Tanaka），ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が好ましいものとして例示される。花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実又は果皮を用いることが好ましい。
【００４７】
ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.）はムクロジ科（Sapindaceae）に属する落葉高木で、花，葉，枝幹，樹皮，果実等各部位を用いることができるが、果皮又は樹皮を用いることが好ましい。
【００４８】
ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.）はムラサキ科（Boraginaceae）に属する多年草で、生薬「シコン（Lithospermi Radix）」の基原植物である。花，葉，茎，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００４９】
ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物としては、まずユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）及びその近縁植物が挙げられ、これらはフトモモ科（Myrtaceae）に属する常緑高木であって、生薬「ユーカリ油」（Oleum Eucalypti）の基原植物である。近縁植物としては、Eucalyptus polybractea R.T.Baker，Eucalyptus dives Schauer.が挙げられる。その他、レモンユーカリ（Eucalyptus citriodora Hook.），Eucalyptus piperita Sm.，Eucalyptus gunnii Hook. fil.，Eucalyptus macarthuri Decne. Et Maiden，Eucalyptus rostrata Schlecht.，Eucalyptus staigeriana F.v.M.等も用いることができる。葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００５０】
ユリ（Lilium）属植物としては、ヤマユリ（Lilium auratum Lindl.），マドンナリリー（Lilium candidum L.），ヒメユリ（Lilium concolor Salisb.），タカサゴユリ（Lilium formosanum Wallace），ササユリ（Lilium japonicum Thunb. ex Houtt.），オニユリ（Lilium lancifolium Thunb.），コオニユリ（Lilium leichtlinii Hook. f. var. maximowiczii Baker），テッポウユリ（Lilium longiflorum Thunb.），イワトユリ（Lilium maculatum Thunb.），クルマユリ（Lilium medeoloides A.Gray），リーガル・リリー（Lilium regale Wils.），オトメユリ（Lilium rebellum Baker），カノコユリ（Lilium speciosum Thunb.）等が挙げられる。これらはユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、葉，茎，花，りん茎等の各部位及び全草を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００５１】
上記植物の抽出物は、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒、又は生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いて、上記カッコン抽出物と同様に得ることができる。抽出物は、そのまま、もしくは濃縮，乾固した後水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理等を行ったりした後、用いることができる。さらに、各社より医薬品，化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、抽出物の調製方法により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５２】
ヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜３０の2位又は3位に水酸基を有する、直鎖状又は分岐鎖を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸が好ましく用いられる。たとえば、2-ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、2-ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、2-メチル-2-ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、2-ヒドロキシブタン酸、2-ヒドロキシペンタン酸、2-ヒドロキシヘキサン酸、2-ヒドロキシヘプタン酸、2-ヒドロキシオクタン酸、2-ヒドロキシノナン酸、2-ヒドロキシデカン酸、2-ヒドロキシウンデカン酸、2-ヒドロキシドデカン酸（2-ヒドロキシラウリン酸）、2-ヒドロキシテトラデカン酸（2-ヒドロキシミリスチン酸）、2-ヒドロキシヘキサデカン酸（2-ヒドロキシパルミチン酸）、2-ヒドロキシオクタデカン酸（2-ヒドロキシステアリン酸）、2-ヒドロキシエイコサン酸（2-ヒドロキシアラキン酸）、2-ヒドロキシテトラコサン酸（セレブロン酸）、2-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（2-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、2-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（2-ヒドロキシネルボン酸）、ラノリン由来の長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸、3-ヒドロキシプロパン酸、2-メチル-3-ヒドロキシプロパン酸、3-ヒドロキシブタン酸、3-ヒドロキシペンタン酸、3-ヒドロキシヘキサン酸、3-ヒドロキシヘプタン酸、3-ヒドロキシオクタン酸、3-ヒドロキシノナン酸、3-ヒドロキシデカン酸、3-ヒドロキシウンデカン酸、3-ヒドロキシドデカン酸（3-ヒドロキシラウリン酸）、3-ヒドロキシテトラデカン酸（3-ヒドロキシミリスチン酸）、3-ヒドロキシヘキサデカン酸（3-ヒドロキシパルミチン酸）、3-ヒドロキシオクタデカン酸（3-ヒドロキシステアリン酸）、3-ヒドロキシエイコサン酸（3-ヒドロキシアラキン酸）、3-ヒドロキシテトラコサン酸、3-ヒドロキシ-9-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-9-ウンデシレン酸）、3-ヒドロキシ-10-ウンデセン酸（3-ヒドロキシ-10-ウンデシレン酸）、及び3-ヒドロキシ-cis-15-テトラコセン酸（3-ヒドロキシネルボン酸）、2,3-ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）、エリスロン酸，スレオン酸等の2,3,4-トリヒドロキシブタン酸、リボン酸，アラビノン酸，キシロン酸，リキソン酸等の2,3,4,5-テトラヒドロキシペンタン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸等の2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシヘキサン酸、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等の2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロキシヘプタン酸、ヒドロキシメタンジカルボン酸（タルトロン酸）、1-ヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（リンゴ酸）、1,2-ジヒドロキシエタン-1,2-ジカルボン酸（酒石酸）、2-ヒドロキシプロパン-1,2,3-トリカルボン酸（クエン酸）、グルカル酸，ムチン酸等の1,2,3,4-テトラヒドロキシブタン-1,4-ジカルボン酸等が挙げられる。これらヒドロキシ脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノールアミン塩、D-，L-又はDL-アルギニン，リジン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。また、これらの誘導体としては、アルキル又はアルケニルエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、コレステリルエステル，シトステリルエステル，スチグマステリルエステル等のステロールエステル、アミド等が挙げられる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５３】
核酸及びその関連物質としては、動植物の各組織，酵母，細菌類等から抽出して得られたデオキシリボ核酸及びリボ核酸、アデノシン，グアノシン，イノシン，キサントシン，シチジン，ウリジン，リボチミジン等のリボヌクレオシド、デオキシアデノシン，デオキシグアノシン，デオキシイノシン，デオキシキサントシン，デオキシシチジン，デオキシウリジン，チミジン等のデオキシリボヌクレオシド、アデノシン一リン酸，アデノシン二リン酸，アデノシン三リン酸，グアノシン一リン酸，グアノシン二リン酸，グアノシン三リン酸，イノシン一リン酸，イノシン二リン酸，イノシン三リン酸，キサントシン一リン酸，キサントシン二リン酸，キサントシン三リン酸，シチジン一リン酸，シチジン二リン酸，シチジン三リン酸，ウリジン一リン酸，ウリジン二リン酸，リボチミジン一リン酸，リボチミジン二リン酸，リボチミジン三リン酸等のリボヌクレオチド、デオキシアデノシン一リン酸，デオキシアデノシン二リン酸，デオキシアデノシン三リン酸，デオキシグアノシン一リン酸，デオキシグアノシン二リン酸，デオキシグアノシン三リン酸，デオキシイノシン一リン酸，デオキシイノシン二リン酸，デオキシイノシン三リン酸，デオキシキサントシン一リン酸，デオキシキサントシン二リン酸，デオキシキサントシン三リン酸，デオキシシチジン一リン酸，デオキシシチジン二リン酸，デオキシシチジン三リン酸，デオキシウリジン一リン酸，デオキシウリジン二リン酸，チミジン一リン酸，チミジン二リン酸，チミジン三リン酸等のデオキシリボヌクレオチド、サイクリックアデノシンン一リン酸，サイクリックグアノシン一リン酸，サイクリックシチジン一リン酸，サイクリックウリジン一リン酸等の環状ヌクレオチド、補酵素Ａ，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸，フラビンアデニンジヌクレオチド等の補酵素類、及びこれらの塩などが挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５４】
卵殻膜より抽出したタンパク質としては、卵殻膜として鶏卵，うずら等の鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これらより水及び有機溶媒の１種又は２種以上により抽出したり、酸，アルカリ又は酵素処理により、可溶化もしくは加水分解処理して得られるものを用いる。化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００５５】
異性化糖混合物は、水酸化ナトリウム等の苛性アルカリにより異性化させた糖の混合物であり、グルコース及びラクトースの異性化物を主成分として含有するものである。ペンタファーム社から「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものなどを用いることができる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００５６】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００５７】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及び細胞賦活剤の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００５８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００５９】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物と、細胞賦活剤について述べる。
【００６０】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００６１】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００６２】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００６３】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００６４】
［酵母抽出物１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１とした。
【００６５】
［酵母抽出物２］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とした。
【００６６】
［酵母抽出物３］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物３とした。
【００６７】
［酵母抽出物４］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とした。
【００６８】
［酵母抽出物５］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物５とした。
【００６９】
［酵母抽出物６］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ2の中波長紫外線（２８０〜３２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵母抽出物６とした。
【００７０】
［酵母培養上清１］
Saccharomyces cerevisiae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清１とした。
【００７１】
［酵母培養上清２］
Endomyces magnusiiを培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とした。
【００７２】
［カミツレ，キダチアロエ，マンネンロウ，ユーカリノキの各抽出物］
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）の頭状花，キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）の葉部，マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）の葉，ユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）の葉各５００ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットルに浸漬し、２０℃にて７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して、標記各植物抽出物とした。
【００７３】
［イチョウ，セイヨウトチノキ，トウキンセンカの各抽出物］
イチョウ（Ginkgo biloba L.）の葉６００ｇ，セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）の葉及び樹皮計８００ｇ，トウキンセンカ（Calendula officinalis L.）の花７５０ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、1,3-ブチレングリコール１リットルに浸漬し、２５℃にて３日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７４】
［スギナ，レモンの各抽出物］
スギナ（Equisetum arvense L.）の全草６００ｇ及びレモン（Citrus limon Burm.）の果実５００ｇを細切して５０容量％グリセリン水溶液１リットルに浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記各植物抽出物とした。
【００７５】
［ベニバナ抽出物］
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）の花１ｋｇを圧搾して板状とした後、エタノール１．５リットル中に浸漬し、１５℃にて１０日間静置して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００７６】
［ニンジン抽出物］
（株）高研より「ＥＸＴＥＮＳＩＮ Ｂ.Ｇ.」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品はニンジン（Daucus carota L.）の根部より得られ、コラーゲンとアミノ酸組成の類似するペプチドを含有する。
【００７７】
［ブナ抽出物］
ガテフォッセ社より「ＧＡＴＵＬＩＮＥ ＲＣ」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品は、ブナ（Fagus crenata Blume）の幼芽より水にて抽出し、調製される。
【００７８】
［卵殻膜より抽出したタンパク質］
キューピー株式会社より、「ＥＭプロテイン-Ｌ」の商品名で市販されている卵殻膜の加水分解物を用いた。
【００７９】
［異性化糖混合物］
ペンタファーム社より、「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものを用いた。本品は、D-グルコース，マンノース，フルクトース，L-グルコース，ガラクトース，乳糖減成物質及び乳糖を含有する。
【００８０】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００８１】
［実施例１〜実施例５］ ローション剤
（１）エタノール ２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００
（３）カッコン抽出物１ ０．０５
（４）表１に示す細胞賦活剤 表１に示す量
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（６）ジプロピレングリコール ５．００
（７）1,3-ブチレングリコール １０．００
（８）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００８２】
【表１】
［実施例６〜実施例１０］ 乳剤
（１）セタノール １．００（重量％）
（２）ミツロウ ０．５０
（３）ワセリン ２．００
（４）スクワラン ６．００
（５）ジメチルポリシロキサン ２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．００
（８）グリセリン ４．００
（９）1,3-ブチレングリコール ４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）精製水 全量を１００．００とする量
（12）カルボキシビニルポリマー １０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（14）表２に示す細胞賦活剤 表２に示す量
（15）エタノール ５．００
（16）カッコン抽出分画物１ ０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加し、次いで(16)を(15)に溶解して添加，混合する。
【００８４】
【表２】
［実施例１１〜実施例１５］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）表３に示す細胞賦活剤 表３に示す量
（９）プロピレングリコール ５．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）カッコン抽出分画物２ ０．０２
（12）表４に示す細胞賦活剤 表４に示す量
（13）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)とともに(13)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００８６】
【表３】
【表４】
［実施例１６〜実施例２０］ ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール １０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（５）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（６）表５に示す細胞賦活剤 表５に示す量
（７）精製水 全量を１００．００とする量
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００８９】
【表５】
［実施例２１〜実施例２５］ 水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン ２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール ２５．０
（３）グリセリン １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 全量を１００．０とする量
（７）表６に示す細胞賦活剤 表６に示す量
（８）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％ １．５
エタノール溶液
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(7)，(8)を添加，混合する。
【００９１】
【表６】
［実施例２６〜実施例３０］ リポソーム剤
（１）グリセリン ２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール ３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２
（４）エタノール １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン及び表７に ５．０
示す細胞賦活剤内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボンを１．０(w/v)％含有する５０容量％エタノール水溶液５０ｍｌと、表７に示す細胞賦活剤の各２．５(w/v)％水溶液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００９３】
【表７】
［実施例３１］ 美容液
（１）ポリグリセリルジステアリン酸エステル ４．００（重量％）
（２）グリセリルトリイソステアリン酸エステル ２０．００
（３）スクワラン ８．００
（４）ミツロウ １．００
（５）大豆レシチン ０．５０
（６）ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル ０．５０
（７）ベヘニルアルコール ０．２０
（８）ステアリン酸 ０．１０
（９）グリセリン １０．００
（10）ヤシ油 ６．００
（11）混合脂肪酸トリグリセリド ２．００
（12）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸 ０．２０
（炭素数１４〜２５）コレステリル
（13）カルボキシビニルポリマー ０．２０
（14）精製水 ３８．７９
（15）1,3-ブチレングリコール ７．００
（16）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（17）ポリアクリル酸ナトリウム ０．０１
（18）N-ステアロイル-L-グルタミン酸ナトリウム ０．２０
（19）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） ０．１０
（20）カッコン抽出物３ １．００
（21）香料 ０．１０
製法：(1)〜(8)を混合，加熱溶解して８０℃とする。これに(9)を８０℃に加熱して加え、次いで、あらかじめ混合し７５℃に加熱した(10)〜(12)を添加，混合する。その後撹拌を続け、６５℃にて、(13)を(14)に溶解し６５℃として添加し、次いで(15)〜(18)を混合，溶解して６５℃に加熱して加え、ホモミキサーにて均一に乳化する。撹拌を続けながら冷却し、５０℃にて(19)〜(21)を順次添加，混合する。
【００９５】
［実施例３２］ 油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン ３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス ２．０
（３）ワセリン ５．０
（４）長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸（炭素数１４〜２５） ０．１
（５）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０
（６）L-グルタミン酸ナトリウム １．６
（７）L-セリン ０．４
（８）プロピレングリコール ３．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（10）カッコン抽出物２ ０．５
（11）トウキンセンカ抽出物 ２．０
（12）精製水 ５０．２
（13）香料 ０．１
製法：(5)，(6)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(5)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(4)に均一に分散する。これに、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)とともに(12)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００９６】
［実施例３３］ メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸 １２．００（重量％）
（２）セタノール ２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．００
エステル
（５）プロピレングリコール １０．００
（６）スギナ抽出物 ０．７５
（７）レモン抽出物 ０．７５
（８）水酸化カリウム ０．３０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（10）精製水 ６６．００
（11）酸化チタン ２．００
（12）ベンガラ ０．４０
（13）黄酸化鉄 ０．１０
（14）香料 ０．１０
（15）カッコン抽出物３ １．００
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)，(15)を添加，混合する。
【００９７】
［実施例３４］ 乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸 ２．００（重量％）
（２）スクワラン ５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００
（４）セタノール １．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール ６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）カッコン抽出物１ ０．０１
（９）酵母培養上清２ ０．２５
（10）水酸化カリウム ０．０８
（11）精製水 ５３．３１
（12）酸化チタン ９．００
（13）タルク ７．４０
（14）ベンガラ ０．５０
（15）黄酸化鉄 １．１０
（16）黒酸化鉄 ０．１０
（17）香料 ０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)，(10)とともに(11)に加えて混合，加熱溶解し、これに(12)〜(16)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(17)を添加，混合する。
【００９８】
［実施例３５］ ハンドクリーム
（１）セタノール ４．００（重量％）
（２）ワセリン ２．００
（３）流動パラフィン １０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール ０．２５
（７）グリセリン ２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（９）カッコン抽出分画物１ ０．０２
（10）混合異性化糖 ０．０５
（11）精製水 ５９．５８
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００９９】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際各実施例において、それぞれ配合したカッコン抽出分画物、細胞賦活剤、及び4',7-ジヒドロキシイソフラボン，細胞賦活剤内包リポソームを、表８に示すように代替して比較例１〜比較例６とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ2／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表９に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表１０に示した。
【０１００】
【表８】
【表９】
【表１０】
表１０より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。これに対し本発明の実施例塗布群では、いずれにおいても２０週後に微小ないしは軽微なしわの形成が見られたのみで、しわの形成は非常に良好に抑制されていた。カッコン抽出物のみを含有する比較例１塗布群においても、しわの形成は良好に抑制されていたが、その程度は実施例１塗布群に比べて小さいものであった。また、異性化糖混合物，長鎖2-ヒドロキシ脂肪酸コレステリル，ニンジン抽出物，デオキシリボ核酸カリウム塩，卵殻膜抽出タンパク質といった細胞賦活剤のみを含有する比較例２〜比較例６塗布群においても、しわの形成は２０週後において軽微ないし中程度にまで抑制されていたが、各対応する実施例塗布群に比べて、その程度は有意に小さいものであった。
【０１０４】
続いて、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６及び実施例３１〜実施例３５について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例３１〜実施例３５において、配合したカッコン抽出物又は抽出分画物及び細胞賦活剤を表１１に示すように代替して比較例７〜比較例１１とし、上記比較例１〜比較例６とともに同時に使用試験に供した。
【０１０５】
【表１１】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表１２に示した。
【０１０７】
【表１２】
表１２より明らかなように、カッコン抽出物又は細胞賦活剤のいずれかを含有する比較例使用群のそれぞれにおいても、ある程度のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【０１０９】
また、本発明の実施例１，実施例６，実施例１１，実施例１６，実施例２１，実施例２６，実施例３１〜実施例３５及び比較例１〜比較例１１について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表１３に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表１４に示した。
【０１１０】
【表１３】
【表１４】
表１４より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【０１１３】
なお実施例１〜実施例３５については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【０１１４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の損傷及び老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。
Claims (2)
- カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、酵母抽出物及び酵母培養上清、イチョウ（ Ginkgo biloba L. ），スギナ（ Equisetum arvense L. ），セイヨウトチノキ（ Aesculus hippocastanum L. ），トウキンセンカ（ Calendula officinalis L. ），ニンジン（ Daucus carota L. ），ブナ（ Fagus crenata Blume ），ベニバナ（ Carthamus tinctorius L. ），マンネンロウ（ Rosmarinus officinalis L. ），ミカン（ Citrus ）属植物，ユーカリノキ（ Eucalyptus ）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質及び異性化糖の混合物より選択される１種又は２種以上の細胞賦活剤とを含有して成る、老化防止用皮膚外用剤。
- カッコン（Puerariae Radix）の抽出分画物が、抽出物をイオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分であることを特徴とする、請求項１に記載の老化防止用皮膚外用剤。
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