JP3719951B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効成分である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。また、加齢や前記ストレスにより、真皮マトリックス成分であるコラーゲンの架橋等修飾により皮膚の老化症状が進行することが明らかになるにつれ、皮膚組織内においてその産生を促進する作用を有する物質の検討もなされている。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体と併用してもよい。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、抗炎症剤については、肌荒れ改善効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物又は4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。
【００１４】
本発明において、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと併用する抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン，ブフェキサマク等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，3-サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導体、ギンセノシドＲa1，ギンセノシドＲa2，ギンセノシドＲb1等のギンセノシド、及び20-グルコギンセノシドＲf等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００１５】
また本発明においては抗炎症剤として、オウゴン（Scutellariae Radix），カンゾウ（Glycyrrhizae Radix），クジン（Sophorae Radix），サイコ（Bupleuri Radix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ショウマ（Cimicifugae Rhizoma），タイソウ（Zizyphi Fructus），チモ（Anemarrhenae Rhizoma），ボタンピ（Moutan Cortex），リュウタン（Gentianae Scabrae Radix），レンギョウ（Forsythiae Fructus）等、抗炎症剤として用いられる生薬又はその抽出物を用いることもできる。本発明に係る皮膚外用剤には、これら抗炎症剤より１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１６】
本発明においては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤の１種又は２種以上とを皮膚外用剤基剤に含有させる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度、4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては０．００００１〜０．１重量％程度、抗炎症剤についてはその種類により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１７】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００１８】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及び抗炎症剤の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００１９】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００２０】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の調製について示す。
【００２１】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００２２】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００２３】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００２４】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００２５】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗炎症剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。抗炎症性生薬の抽出物の調製については、次に示す。
【００２６】
［オウゴン抽出物］
オウゴン（Scutellariae Radix）３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール５００ｍｌ中に加えて２０℃で１０日間静置して抽出し、ろ過してろ液を回収した。このろ液を減圧濃縮し、凍結乾燥したものを標記抽出物とした。
【００２７】
［カンゾウ抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhizae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リットル中にて２時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、次いで減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００２８】
［クジン抽出物］
クジン（Sophorae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００２９】
［シャクヤク抽出物］
シャクヤク（Paeoniae Radix）５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、撹拌しながら２０℃で１０日間抽出した。次いでろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００３０】
［タイソウ抽出物］
タイソウ（Zizyphi Fructus）６００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３１】
［ボタンピ抽出物］
ボタンピ（Moutan Cortex）５２０ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１リットル中に浸漬して１０℃で１４日間静置し、抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３２】
［リュウタン抽出物］
リュウタン（Gentianae Scabrae Radix）６５０ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リットル中にて４時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００３３】
［レンギョウ抽出物］
レンギョウ（Forsythiae Fructus）７５０ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１．２リットル中に浸漬して、撹拌しながら１５℃で１０日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３４】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００３５】
［実施例１］ ローション剤
（１）エタノール ２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００
（３）カッコン抽出物１ ０．０５
（４）ジプロピレングリコール ５．００
（５）1,3-ブチレングリコール １０．００
（６）グアイアズレンスルホン酸ナトリウム ０．２０
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）精製水 ６３．６５
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００３６】
［実施例２］ 乳剤
（１）セタノール １．００（重量％）
（２）ミツロウ ０．５０
（３）ワセリン ２．００
（４）スクワラン ６．００
（５）ジメチルポリシロキサン ２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．００
（８）グリセリン ４．００
（９）1,3-ブチレングリコール ４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）精製水 ６２．１８
（12）カルボキシビニルポリマー １０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（14）アラントイン ０．２０
（15）エタノール ５．００
（16）カッコン抽出分画物１ ０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加，混合し、次いで(16)を(15)に溶解して加え、混合する。
【００３７】
［実施例３］ 乳剤
（１）セタノール １．０（重量％）
（２）ミツロウ ０．５
（３）ワセリン ２．０
（４）スクワラン ６．０
（５）ジメチルポリシロキサン ２．０
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．０
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．０
（８）グリチルレチン酸ステアリル ０．２
（９）グリセリン ４．０
（10）1,3-ブチレングリコール ４．０
（11）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（12）精製水 ６１．９
（13）カルボキシビニルポリマー １０．０
（１．０重量％水溶液）
（14）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０
（15）エタノール ５．０
（16）カッコン抽出物１ ０．１
（17）オウゴン抽出物 ０．２
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(9)〜(12)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(13)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(14)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(16)，(17)を(15)に溶解して加え、混合する。
【００３８】
［実施例４］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）グリチルレチン酸ステアリル ０．２５
（９）プロピレングリコール ５．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）カッコン抽出分画物２ ０．０２
（12）精製水 ３６．９３
（13）クジン抽出物 ０．２０
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００３９】
［実施例５］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）プロピレングリコール ５．００
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（10）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（11）精製水 ３６．３８
（12）ブフェキサマク １．００
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００４０】
［実施例６］ ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール １０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（５）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（６）カンゾウ抽出物 ０．３０
（７）精製水 ８８．０８
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００４１】
［実施例７］ 水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン ２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール ２５．０
（３）グリセリン １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ３４．４
（７）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％ １．５
エタノール溶液
（８）ボタンピ抽出物 １．０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(7)，(8)を添加，混合する。
【００４２】
［実施例８］ リポソーム剤
（１）グリセリン ２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール ３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２
（４）エタノール １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク ５．０
抽出物内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク抽出物内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボン１．０(w/v)％及びシャクヤク抽出物２．０(w/v)％を含有する５０容量％エタノール水溶液１００ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００４３】
［実施例９］ 油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン ３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス ２．０
（３）ワセリン ５．０
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０
（５）L-グルタミン酸ナトリウム １．６
（６）L-セリン ０．４
（７）プロピレングリコール ３．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（９）カッコン抽出物２ ０．５
（10）レンギョウ抽出物 １．５
（11）精製水 ５０．８
（12）香料 ０．１
製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(10)を(11)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００４４】
［実施例１０］ メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸 １２．００（重量％）
（２）セタノール ２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．００
エステル
（５）プロピレングリコール １０．００
（６）カッコン抽出物１ ０．０２
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）リュウタン抽出物 ０．０５
（９）水酸化カリウム ０．３０
（10）精製水 ６８．４３
（11）酸化チタン ２．００
（12）ベンガラ ０．４０
（13）黄酸化鉄 ０．１０
（14）香料 ０．１０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)に(6)，(7)を溶解して(8)，(9)とともに(10)に加えて混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添加，混合する。
【００４５】
［実施例１１］ 乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸 ２．００（重量％）
（２）スクワラン ５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００
（４）セタノール １．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール ６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）水酸化カリウム ０．０８
（９）精製水 ５１．５７
（10）酸化チタン ９．００
（11）タルク ７．４０
（12）ベンガラ ０．５０
（13）黄酸化鉄 １．１０
（14）黒酸化鉄 ０．１０
（15）カッコン抽出物３ １．００
（16）タイソウ抽出物 １．００
（17）香料 ０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(15)〜(17)を添加，混合する。
【００４６】
［実施例１２］ ハンドクリーム
（１）セタノール ４．００（重量％）
（２）ワセリン ２．００
（３）流動パラフィン １０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール ０．２５
（７）グリセリン ２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（９）カッコン抽出分画物１ ０．０１
（10）グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
（11）精製水 ５９．６２
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００４７】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１〜実施例８について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際実施例１〜実施例８において、それぞれ配合したカッコン抽出物又は分画物及び抗炎症剤、或いは4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク抽出物内包リポソームを、表１に示すように代替して比較例１〜比較例８とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ2／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表２に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表３に示した。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
表３より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。有効成分として、カッコン抽出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１及び比較例６塗布群では、２０週後に軽微なしわの形成が認められる程度で、しわの形成は良好に抑制されており、また抗炎症剤を含有し、カッコン抽出物又は抽出分画物もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンを含有しない他の比較例塗布群でも、対照に比べてしわ形成に対する抑制効果は認められていたが、それぞれ対応する実施例塗布群では、いずれも２０週後に微小なしわの形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例塗布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向上していた。
【００５２】
続いて、本発明の実施例１〜実施例１２について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例９〜実施例１２において、配合したカッコン抽出物又は抽出分画物及び抗炎症剤を表４に示すように代替して比較例９〜比較例１２とし、上記比較例１〜比較例８とともに同時に使用試験に供した。
【００５３】
【表４】
【００５４】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【００５５】
【表５】
【００５６】
表５より明らかなように、有効成分として抗炎症剤を含有するがカッコン抽出物等を含有しない比較例２〜比較例５，比較例７，比較例８及び比較例１０〜比較例１２の各使用群においては、小じわ及び皮膚弾性の改善傾向は認められるものの、明確な改善を認めたパネラーはさほど多くなかった。カッコンの抽出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１，比較例６，及び比較例９の各使用群のそれぞれにおいては、かなり良好な小じわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【００５７】
また、本発明の実施例１〜実施例１２及び比較例１〜比較例１２について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表６に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表７に示した。
【００５８】
【表６】
【００５９】
【表７】
【００６０】
表７より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好〜良好な状態にまで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００６１】
なお実施例１〜実施例１２については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００６２】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効成分である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。また、加齢や前記ストレスにより、真皮マトリックス成分であるコラーゲンの架橋等修飾により皮膚の老化症状が進行することが明らかになるにつれ、皮膚組織内においてその産生を促進する作用を有する物質の検討もなされている。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体と併用してもよい。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、抗炎症剤については、肌荒れ改善効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物又は4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮ ＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。
【００１４】
本発明において、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと併用する抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン，ブフェキサマク等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，3-サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導体、ギンセノシドＲa1，ギンセノシドＲa2，ギンセノシドＲb1等のギンセノシド、及び20-グルコギンセノシドＲf等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００１５】
また本発明においては抗炎症剤として、オウゴン（Scutellariae Radix），カンゾウ（Glycyrrhizae Radix），クジン（Sophorae Radix），サイコ（Bupleuri Radix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ショウマ（Cimicifugae Rhizoma），タイソウ（Zizyphi Fructus），チモ（Anemarrhenae Rhizoma），ボタンピ（Moutan Cortex），リュウタン（Gentianae Scabrae Radix），レンギョウ（Forsythiae Fructus）等、抗炎症剤として用いられる生薬又はその抽出物を用いることもできる。本発明に係る皮膚外用剤には、これら抗炎症剤より１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１６】
本発明においては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、抗炎症剤の１種又は２種以上とを皮膚外用剤基剤に含有させる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度、4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては０．００００１〜０．１重量％程度、抗炎症剤についてはその種類により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１７】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００１８】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及び抗炎症剤の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００１９】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００２０】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の調製について示す。
【００２１】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００２２】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００２３】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００２４】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲル ＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００２５】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗炎症剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。抗炎症性生薬の抽出物の調製については、次に示す。
【００２６】
［オウゴン抽出物］
オウゴン（Scutellariae Radix）３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール５００ｍｌ中に加えて２０℃で１０日間静置して抽出し、ろ過してろ液を回収した。このろ液を減圧濃縮し、凍結乾燥したものを標記抽出物とした。
【００２７】
［カンゾウ抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhizae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リットル中にて２時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、次いで減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００２８】
［クジン抽出物］
クジン（Sophorae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００２９】
［シャクヤク抽出物］
シャクヤク（Paeoniae Radix）５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、撹拌しながら２０℃で１０日間抽出した。次いでろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００３０】
［タイソウ抽出物］
タイソウ（Zizyphi Fructus）６００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３１】
［ボタンピ抽出物］
ボタンピ（Moutan Cortex）５２０ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１リットル中に浸漬して１０℃で１４日間静置し、抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３２】
［リュウタン抽出物］
リュウタン（Gentianae Scabrae Radix）６５０ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リットル中にて４時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。
【００３３】
［レンギョウ抽出物］
レンギョウ（Forsythiae Fructus）７５０ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１．２リットル中に浸漬して、撹拌しながら１５℃で１０日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。
【００３４】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００３５】
［実施例１］ ローション剤
（１）エタノール ２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００
（３）カッコン抽出物１ ０．０５
（４）ジプロピレングリコール ５．００
（５）1,3-ブチレングリコール １０．００
（６）グアイアズレンスルホン酸ナトリウム ０．２０
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）精製水 ６３．６５
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００３６】
［実施例２］ 乳剤
（１）セタノール １．００（重量％）
（２）ミツロウ ０．５０
（３）ワセリン ２．００
（４）スクワラン ６．００
（５）ジメチルポリシロキサン ２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．００
（８）グリセリン ４．００
（９）1,3-ブチレングリコール ４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）精製水 ６２．１８
（12）カルボキシビニルポリマー １０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（14）アラントイン ０．２０
（15）エタノール ５．００
（16）カッコン抽出分画物１ ０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加，混合し、次いで(16)を(15)に溶解して加え、混合する。
【００３７】
［実施例３］ 乳剤
（１）セタノール １．０（重量％）
（２）ミツロウ ０．５
（３）ワセリン ２．０
（４）スクワラン ６．０
（５）ジメチルポリシロキサン ２．０
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．０
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．０
（８）グリチルレチン酸ステアリル ０．２
（９）グリセリン ４．０
（10）1,3-ブチレングリコール ４．０
（11）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（12）精製水 ６１．９
（13）カルボキシビニルポリマー １０．０
（１．０重量％水溶液）
（14）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０
（15）エタノール ５．０
（16）カッコン抽出物１ ０．１
（17）オウゴン抽出物 ０．２
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(9)〜(12)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(13)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(14)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(16)，(17)を(15)に溶解して加え、混合する。
【００３８】
［実施例４］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）グリチルレチン酸ステアリル ０．２５
（９）プロピレングリコール ５．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（11）カッコン抽出分画物２ ０．０２
（12）精製水 ３６．９３
（13）クジン抽出物 ０．２０
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００３９】
［実施例５］ 水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ ６．００（重量％）
（２）セタノール ５．００
（３）還元ラノリン ８．００
（４）スクワラン ２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００
モノラウリン酸エステル
（８）プロピレングリコール ５．００
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（10）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（11）精製水 ３６．３８
（12）ブフェキサマク １．００
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００４０】
［実施例６］ ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール １０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（５）カッコン抽出分画物３ ０．０２
（６）カンゾウ抽出物 ０．３０
（７）精製水 ８８．０８
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００４１】
［実施例７］ 水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン ２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール ２５．０
（３）グリセリン １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ３４．４
（７）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％ １．５
エタノール溶液
（８）ボタンピ抽出物 １．０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(7)，(8)を添加，混合する。
【００４２】
［実施例８］ リポソーム剤
（１）グリセリン ２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール ３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２
（４）エタノール １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（６）精製水 ７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク ５．０
抽出物内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク抽出物内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボン１．０(w/v)％及びシャクヤク抽出物２．０(w/v)％を含有する５０容量％エタノール水溶液１００ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００４３】
［実施例９］ 油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン ３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス ２．０
（３）ワセリン ５．０
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０
（５）L-グルタミン酸ナトリウム １．６
（６）L-セリン ０．４
（７）プロピレングリコール ３．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（９）カッコン抽出物２ ０．５
（10）レンギョウ抽出物 １．５
（11）精製水 ５０．８
（12）香料 ０．１
製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(10)を(11)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００４４】
［実施例１０］ メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸 １２．００（重量％）
（２）セタノール ２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．００
エステル
（５）プロピレングリコール １０．００
（６）カッコン抽出物１ ０．０２
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）リュウタン抽出物 ０．０５
（９）水酸化カリウム ０．３０
（10）精製水 ６８．４３
（11）酸化チタン ２．００
（12）ベンガラ ０．４０
（13）黄酸化鉄 ０．１０
（14）香料 ０．１０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)に(6)，(7)を溶解して(8)，(9)とともに(10)に加えて混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添加，混合する。
【００４５】
［実施例１１］ 乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸 ２．００（重量％）
（２）スクワラン ５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００
（４）セタノール １．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール ６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（８）水酸化カリウム ０．０８
（９）精製水 ５１．５７
（10）酸化チタン ９．００
（11）タルク ７．４０
（12）ベンガラ ０．５０
（13）黄酸化鉄 １．１０
（14）黒酸化鉄 ０．１０
（15）カッコン抽出物３ １．００
（16）タイソウ抽出物 １．００
（17）香料 ０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(15)〜(17)を添加，混合する。
【００４６】
［実施例１２］ ハンドクリーム
（１）セタノール ４．００（重量％）
（２）ワセリン ２．００
（３）流動パラフィン １０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール ０．２５
（７）グリセリン ２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０
（９）カッコン抽出分画物１ ０．０１
（10）グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
（11）精製水 ５９．６２
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００４７】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１〜実施例８について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際実施例１〜実施例８において、それぞれ配合したカッコン抽出物又は分画物及び抗炎症剤、或いは4',7-ジヒドロキシイソフラボン，シャクヤク抽出物内包リポソームを、表１に示すように代替して比較例１〜比較例８とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ2／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表２に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表３に示した。
【００４８】
【表１】
【表２】
【表３】
表３より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。有効成分として、カッコン抽出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１及び比較例６塗布群では、２０週後に軽微なしわの形成が認められる程度で、しわの形成は良好に抑制されており、また抗炎症剤を含有し、カッコン抽出物又は抽出分画物もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンを含有しない他の比較例塗布群でも、対照に比べてしわ形成に対する抑制効果は認められていたが、それぞれ対応する実施例塗布群では、いずれも２０週後に微小なしわの形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例塗布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向上していた。
【００５２】
続いて、本発明の実施例１〜実施例１２について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例９〜実施例１２において、配合したカッコン抽出物又は抽出分画物及び抗炎症剤を表４に示すように代替して比較例９〜比較例１２とし、上記比較例１〜比較例８とともに同時に使用試験に供した。
【００５３】
【表４】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【００５５】
【表５】
表５より明らかなように、有効成分として抗炎症剤を含有するがカッコン抽出物等を含有しない比較例２〜比較例５，比較例７，比較例８及び比較例１０〜比較例１２の各使用群においては、小じわ及び皮膚弾性の改善傾向は認められるものの、明確な改善を認めたパネラーはさほど多くなかった。カッコンの抽出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１，比較例６，及び比較例９の各使用群のそれぞれにおいては、かなり良好な小じわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【００５７】
また、本発明の実施例１〜実施例１２及び比較例１〜比較例１２について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表６に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表７に示した。
【００５８】
【表６】
【表７】
表７より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好〜良好な状態にまで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００６１】
なお実施例１〜実施例１２については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００６２】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。
Claims (3)
- カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、オウゴン（Scutellariae Radix），カンゾウ（Glycyrrhizae Radix），クジン（Sophorae Radix），タイソウ（Zizyphi Fructus），ボタンピ（Moutan Cortex），リュウタン（Gentianae Scabrae Radix），レンギョウ（Forsythiae Fructus）より選択した生薬又はその抽出物の１種又は２種以上とを含有して成る、肌荒れ改善用皮膚外用剤。
- カッコン（Puerariae Radix）の抽出分画物が、抽出物をイオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分であることを特徴とする、請求項１に記載の肌荒れ改善用皮膚外用剤。
- カッコンの抽出分画物が、4',7-ジヒドロキシイソフラボンであることを特徴とする、請求項１に記載の肌荒れ改善用皮膚外用剤。
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