JP3592747B2 - Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法 - Google Patents
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Description
【産業上の利用分野】
本発明は新規化合物であるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法に関する。本発明の化合物は、医薬品等の中間体として有用な化合物である。本発明の化合物からは、該化合物の部分加水分解により３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−ピラジンカルボン酸を得ることができ、更にこの３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−２−ピラジンカルボン酸を脱炭酸反応に供することによりＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミドを製造することができる。これらの化合物はいずれも医薬品等の中間体として有用な化合物である。例えば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミドはこの水素化物であるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドに転換することができ（特開平１−１１７８６９号参照）、該水素化物から特開平５−２７９３３７号記載のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の有効成分である５−（２−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミド−１−ピペラジニル）ペンタンアミド誘導体に導くことができる。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の化合物は、文献等に記載のない新規な化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、新規化合物であるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新規化合物Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドが前述のように医薬品等の中間体として有用な化合物であること、及び２，３−ジシアノピラジンを原料に用いてリッター反応を行うことにより、高収率でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドが得られることを見出し本発明を完成した。
【０００５】
即ち本発明は、次の式（１）：
【化２】
【０００６】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明の式（１）のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドの製造法における反応を実施するには、２，３−ジシアノピラジンと硫酸の混合物中にｔｅｒｔ−ブチルアルコール又はイソブチレンを導入しながら反応させる方法、或は逆に硫酸中にｔｅｒｔ−ブチルアルコール又はイソブチレンを導入し、次にこの混合物中に２，３−ジシアノピラジンを加えながら反応させる方法が適用できる。
【０００７】
前者の反応方法について更に説明する。
先ず硫酸中に撹拌しながら２，３−ジシアノピラジンを分割添加して、硫酸溶液を得る。硫酸は５０〜１００％の硫酸を使用することができるが、７０〜９０％硫酸水溶液が好ましい。硫酸の使用量は２，３−ジシアノピラジン１モルに対して２モル以上、好ましくは２〜５モル、より好ましくは３．３〜５モルであり、かかる使用量は高収率で目的のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドを得るのに好適である。２，３−ジシアノピラジン１モルに対する硫酸の使用量が２モルより少ないと、収率は低下する。
【０００８】
次に、以上のようにして得られた硫酸溶液中に、引き続き撹拌下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールを滴下するか、或はイソブチレンを導入管を通して導入する。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール又はイソブチレンの使用量は２，３−ジシアノピラジン１モルに対して当モル以上であり、経済的な観点から１〜２モル程度が適当である。反応温度は０〜９０℃で行うことができるが、低温側で行うのが高収率を達成するために好ましい。好ましい反応温度は０〜５０℃、より好ましくは０〜２０℃である。反応時間は、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールを用いる場合は、０．５〜５時間でｔｅｒｔ−ブチルアルコールを滴下し、その後同温度に保って０〜１０時間で反応を完結させる。又、イソブチレンを使用する場合は、５〜１０時間でイソブチレンを導入し、その後同温度に保って０〜２時間で反応を完結させる。このようにして反応を行うと、目的とするＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドが高収率で生成する。
【０００９】
生成物の単離の一態様を示すと、反応液を水中に、或は反応液中に水を加え、次にアルカリを加えて中和すると結晶が析出する。析出した結晶をろ別して水洗し、乾燥するとＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドの粗結晶が得られる。この粗結晶を水、イソプロピルアルコール等の溶媒で再結晶を行うことにより、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドの精製された結晶を得ることができる。
【００１０】
【実施例】
以下、実施例を示し本発明を説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１
８０％硫酸水溶液２６．４ｇ（０．２１５モル）中に、撹拌下、内温を５〜１０℃に保ちながら２，３−ジシアノピラジン８．０ｇ（０．０６１モル）を分割して加え、引き続き内温を５〜１０℃に保ちながら、撹拌下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール５．５ｇ（０．０７４モル）を１時間かけて滴下し、更に同温度で０．５時間反応を続けた。反応終了後、反応液を水７５ｇ中に加えて水溶液とした。この水溶液を液体クロマトグラフィーで分析した結果、上記反応によりＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド１０．９ｇ（０．０４９モル、収率８０％）が生成した。
【００１１】
上記水溶液に更に水５０ｇを加え、次に水酸化ナトリウム水溶液で中和すると結晶が析出した。この結晶をろ別し、水洗後、乾燥して粗結晶９．５ｇを得た。得られた粗結晶を水３９ｇ中に加え、５０℃に加熱して溶解した。この水溶液をトルエンで洗浄して不純物をトルエン層へ除去した。分液後、水層をろ過し、ろ液を１０℃に冷却すると結晶が析出した。析出した結晶をろ別し、乾燥してＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドの結晶６．３ｇを得た。
【００１２】
１．４５（９Ｈ、ｓ、ｔｅｒｔ−ブチル）
８．７７（２Ｈ、ｓ、ピラジン環のＨ）
ＥＩＭＳ： ｍ／ｅ ２２２（Ｍ＋ ）
ＣＩＭＳ（イソブタン）： ｍ／ｅ ２２３（Ｍ＋ ＋Ｈ）
【００１３】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬品の中間体等に有用な新規化合物であるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミドを提供することができ、又本発明の製造方法により当該化合物を高収率で製造することができる。
Claims (2)
- ２，３−ジシアノピラジンを、硫酸の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール又はイソブチレンと反応させることを特徴とする式（１）：
- ２，３−ジシアノピラジン１モルに対して硫酸を２〜５モル使用し、０〜５０℃で反応を行うことを特徴とする請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10772294A JP3592747B2 (ja) | 1994-04-22 | 1994-04-22 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10772294A JP3592747B2 (ja) | 1994-04-22 | 1994-04-22 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07291947A JPH07291947A (ja) | 1995-11-07 |
| JP3592747B2 true JP3592747B2 (ja) | 2004-11-24 |
Family
ID=14466296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10772294A Expired - Lifetime JP3592747B2 (ja) | 1994-04-22 | 1994-04-22 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピラジンジカルボキサミド及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3592747B2 (ja) |
-
1994
- 1994-04-22 JP JP10772294A patent/JP3592747B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07291947A (ja) | 1995-11-07 |
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