JP3567248B2 - １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 - Google Patents
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法に関するものである。さらに詳しくは、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物をＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類を反応することにより、効率よく製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は種々の生理活性を持つ事が知られており、たとえば５−クロロおよび６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンは抗菌・抗バクテリア活性があることが報告されている（Ａｄｖ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １４， ５８ （１９７２））。さらに、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンから誘導されるさまざまな１，２−ベンゾイソチアゾール化合物のうち、イソチアゾール環部分に置換基を有する化合物も、種々の薬理作用を示す化合物が存在することが報告されているという重要な化合物である（Ａｄｖ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １４， ５８ （１９７２）；Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２９， ３５９ （１９８６））。特に、２位の窒素原子上に置換基を有する１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は、抗菌・抗バクテリア作用（Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ．， ５５， １１８３ （１９８２）；Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２８， １７７２ （１９８５））や血小板凝結防止作用（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２８， １６６１ （１９８５））を示す化合物があることが報告されている。
【０００３】
従来、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は、ジチオサリチル酸やチオサリチル酸を塩素あるいは臭素と処理をした後、アミンと反応させる方法（米国特許第２８７００１５号，ベルギー国特許第５６５３８０号，第６１７３８４号，ドイツ国特許第１１３５４６８号，Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，４０， ２０２９ （１９７５））、あるいはチオサリチル酸アミド類と塩素を反応させる方法（Ｆａｒｍａｃｏ， Ｅｄ． Ｓｃｉ．， １６， ５０９ （１９６１）， １８， ７３２ （１９６３）， １９， ２５４ （１９６４）， ２２， ９３５， ９８９， ９９９ （１９６７）， ２３， ４６８ （１９６８）， 英国特許第８４８１３０号，米国特許第３７６１４８９号）により製造されていたが、有毒な塩素や臭素を用いなければならず、また製造装置の腐食の問題もあるので、安全な製造法の開発が望まれている。また、１，２−ベンゾジチオール−３−オンや１，２−ベンゾジチオール−３−オン １−オキシドより製造する方法も知られているが（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， １７０ （１９２３）， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３７， ５３３７ （１９９６））、これらの化合物はいずれも特殊な試薬であって、入手が容易ではなく工業的に実施する方法としては不適当である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造するにあたり、通常の方法である有毒な塩素ガスを用いるという欠点を克服し、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造するための工業的に有利な方法を提供することを目的としてなされたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法について鋭意研究を重ねた結果、Ｓ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類を反応させることにより環化反応を起こさせれば、安全かつ容易に１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物が得られることを見い出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明によれば、下記一般式（イ）
【化４】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。Ｒ２は、炭素数１〜８のアルキル基若しくはシクロアルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０または１〜４の整数である）
で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）
【化５】
（式中、Ｒ２は、炭素数１〜８のアルキル基若しくはシクロアルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ２が複数ある場合は、各Ｒ２は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０または１〜４の整数である。Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す）
で表されるＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−チオ安息香酸エステル化合物と、下記一般式（ハ）
【化６】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。）で表されるアミン類を反応させることを特徴とする１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法が提供される。
【０００７】
【発明実施の形態】
本発明の製造目的化合物である１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を示す前記一般式（イ）において、Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。これらのアルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基を有していてもよい。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ヒドロキシエチル基、エトキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
また、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基若しくはシクロアルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ペンチル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。前記アルコキシル基の具体例を示すと、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。ｎは０または１〜４の整数を示す。
【０００８】
また、反応基質として用いるＳ−２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）−２−チオ安息香酸エステルを示す前記一般式（ロ）において、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、エトキシエチル基、ベンジル基等が挙げられる。
【０００９】
本発明の新規な合成反応は次のような反応式によって表すことができる。
【化７】
【００１０】
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施されるが、この場合の反応溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
【００１１】
前記製造方法における温度は２０度〜１５０度付近の温度で行うことができるが、あまり低温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や副反応が多くなるので、５０度〜１００度の範囲で実施するのが好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜８時間で十分である。
【００１２】
このようにして、本発明の反応によって例えば化学式（１）〜（３）で示される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造することができる。
【化８】
【００１３】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にするために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだけに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチル（１２７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシエチルアミン（３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、５時間加熱還流した。メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：２０：４）で精製することにより前記化合物（１）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを収量４５ｍｇで得た。
収率：５８％；融点 １１２−１１２．５℃（再結晶溶媒：酢酸エチル）（文献値 １１２−１１４℃）；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ３．９７ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝４．９， １．１ Ｈｚ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝４．９， １．１ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝６．９， １．１ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝７．７， ０．８ Ｈｚ），７．６２ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝６．９， １．１ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．１ Ｈｚ）；ＩＲ （ＫＢｒ） ３３３１， １６３２， １４５４， １３４５， １０８０， ７４８ ｃｍ−１。
【００１５】
実施例２
実施例１において、２−ヒドロキシエチルアミンの代わりに３−ヒドロキシプロピルアミンを用いて、前記化合物（２）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを得た。
収率：６９％；融点 ７６．６−７７．４ ℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル） （文献値 ７１−７５ ℃）；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．９２ （２Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝６．２， ５．５Ｈｚ）， ３．５８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．０Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝７．８， １．０Ｈｚ）；ＩＲ （ＫＢｒ）νｍａｘ ３３６４， ２９４４， １６３２， １４４５， １３５０， １１９２， １０６５， ９３７， ７４３ ｃｍ−１。
【００１６】
実施例３
実施例２においてＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチルの代わりにＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エチルを用いて同様な反応を行い、前記化合物（２）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを収率４１％で得た。
【００１７】
実施例４
内容積５０ｍｌの封管中にＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチル（０．４ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミン（１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、封管中で８０℃で５時間攪拌した。反応終了後メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製することにより前記化合物（３）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを得た。
収率：２４％；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） １．０５−１．１２ （４Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１７ （１Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．１ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， ０．８ Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．６， １．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， ０．８ Ｈｚ）；ＩＲ （ｎｅａｔ）νｍａｘ １６５４， １４４９， １３３３， ７４１， ６７３ ｃｍ−１；高分解能ＭＳ，Ｃ１０Ｈ９ＮＯＳ：計算値 １９１．０４０５； 実測値 １９１．０３６３。
【００１８】
【発明の効果】
本発明におけるＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類の反応により、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を収率よく製造することができる。しかも、有毒な塩素ガスを用いることなく安全に製造できるので、工業的な１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の合成法として最適である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法に関するものである。さらに詳しくは、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物をＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類を反応することにより、効率よく製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は種々の生理活性を持つ事が知られており、たとえば５−クロロおよび６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンは抗菌・抗バクテリア活性があることが報告されている（Ａｄｖ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １４， ５８ （１９７２））。さらに、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンから誘導されるさまざまな１，２−ベンゾイソチアゾール化合物のうち、イソチアゾール環部分に置換基を有する化合物も、種々の薬理作用を示す化合物が存在することが報告されているという重要な化合物である（Ａｄｖ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １４， ５８ （１９７２）；Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２９， ３５９ （１９８６））。特に、２位の窒素原子上に置換基を有する１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は、抗菌・抗バクテリア作用（Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ．， ５５， １１８３ （１９８２）；Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２８， １７７２ （１９８５））や血小板凝結防止作用（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２８， １６６１ （１９８５））を示す化合物があることが報告されている。
【０００３】
従来、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物は、ジチオサリチル酸やチオサリチル酸を塩素あるいは臭素と処理をした後、アミンと反応させる方法（米国特許第２８７００１５号，ベルギー国特許第５６５３８０号，第６１７３８４号，ドイツ国特許第１１３５４６８号，Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，４０， ２０２９ （１９７５））、あるいはチオサリチル酸アミド類と塩素を反応させる方法（Ｆａｒｍａｃｏ， Ｅｄ． Ｓｃｉ．， １６， ５０９ （１９６１）， １８， ７３２ （１９６３）， １９， ２５４ （１９６４）， ２２， ９３５， ９８９， ９９９ （１９６７）， ２３， ４６８ （１９６８）， 英国特許第８４８１３０号，米国特許第３７６１４８９号）により製造されていたが、有毒な塩素や臭素を用いなければならず、また製造装置の腐食の問題もあるので、安全な製造法の開発が望まれている。また、１，２−ベンゾジチオール−３−オンや１，２−ベンゾジチオール−３−オン １−オキシドより製造する方法も知られているが（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， １７０ （１９２３）， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３７， ５３３７ （１９９６））、これらの化合物はいずれも特殊な試薬であって、入手が容易ではなく工業的に実施する方法としては不適当である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造するにあたり、通常の方法である有毒な塩素ガスを用いるという欠点を克服し、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造するための工業的に有利な方法を提供することを目的としてなされたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法について鋭意研究を重ねた結果、Ｓ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類を反応させることにより環化反応を起こさせれば、安全かつ容易に１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物が得られることを見い出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明によれば、下記一般式（イ）
【化４】
で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）
【化５】
で表されるＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−チオ安息香酸エステル化合物と、下記一般式（ハ）
【化６】
【０００７】
【発明実施の形態】
本発明の製造目的化合物である１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を示す前記一般式（イ）において、Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。これらのアルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基を有していてもよい。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ヒドロキシエチル基、エトキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
また、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基若しくはシクロアルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ペンチル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。前記アルコキシル基の具体例を示すと、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。ｎは０または１〜４の整数を示す。
【０００８】
また、反応基質として用いるＳ−２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）−２−チオ安息香酸エステルを示す前記一般式（ロ）において、Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基若しくはシクロアルキル基を示す。前記アルキル基若しくはシクロアルキル基の具体例を示すと、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、エトキシエチル基、ベンジル基等が挙げられる。
【０００９】
本発明の新規な合成反応は次のような反応式によって表すことができる。
【化７】
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施されるが、この場合の反応溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
【００１１】
前記製造方法における温度は２０度〜１５０度付近の温度で行うことができるが、あまり低温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や副反応が多くなるので、５０度〜１００度の範囲で実施するのが好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は２〜８時間で十分である。
【００１２】
このようにして、本発明の反応によって例えば化学式（１）〜（３）で示される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造することができる。
【化８】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にするために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだけに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
内容積５０ｍｌのガラス製容器中にＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチル（１２７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシエチルアミン（３１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、５時間加熱還流した。メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：２０：４）で精製することにより前記化合物（１）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを収量４５ｍｇで得た。
収率：５８％；融点 １１２−１１２．５℃（再結晶溶媒：酢酸エチル）（文献値 １１２−１１４℃）；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ３．９７ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝４．９， １．１ Ｈｚ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝４．９， １．１ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝６．９， １．１ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝７．７， ０．８ Ｈｚ），７．６２ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝６．９， １．１ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．１ Ｈｚ）；ＩＲ （ＫＢｒ） ３３３１， １６３２， １４５４， １３４５， １０８０， ７４８ ｃｍ−１。
【００１５】
実施例２
実施例１において、２−ヒドロキシエチルアミンの代わりに３−ヒドロキシプロピルアミンを用いて、前記化合物（２）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを得た。
収率：６９％；融点 ７６．６−７７．４ ℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル） （文献値 ７１−７５ ℃）；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ１．９２ （２Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝６．２， ５．５Ｈｚ）， ３．５８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．０Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．２Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝７．８， １．０Ｈｚ）；ＩＲ （ＫＢｒ）νｍａｘ ３３６４， ２９４４， １６３２， １４４５， １３５０， １１９２， １０６５， ９３７， ７４３ ｃｍ−１。
【００１６】
実施例３
実施例２においてＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチルの代わりにＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エチルを用いて同様な反応を行い、前記化合物（２）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを収率４１％で得た。
【００１７】
実施例４
内容積５０ｍｌの封管中にＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸メチル（０．４ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミン（１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、封管中で８０℃で５時間攪拌した。反応終了後メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：アセトン：メタノール＝１００：５：１）で精製することにより前記化合物（３）の１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを得た。
収率：２４％；１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） １．０５−１．１２ （４Ｈ， ｍ）， ３．１０−３．１７ （１Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．４， １．１ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， ０．８ Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝７．６， １．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝８．０， ０．８ Ｈｚ）；ＩＲ （ｎｅａｔ）νｍａｘ １６５４， １４４９， １３３３， ７４１， ６７３ ｃｍ−１；高分解能ＭＳ，Ｃ１０Ｈ９ＮＯＳ：計算値 １９１．０４０５； 実測値 １９１．０３６３。
【００１８】
【発明の効果】
本発明におけるＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物とアミン類の反応により、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を収率よく製造することができる。しかも、有毒な塩素ガスを用いることなく安全に製造できるので、工業的な１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の合成法として最適である。
Claims (1)
- 下記一般式（イ）
で表される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）
で表されるＳ−［２−（３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリニル）］−２−メルカプト安息香酸エステル化合物と、下記一般式（ハ）
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