JP3523287B2 - 発癌プロモーション抑制剤 - Google Patents
発癌プロモーション抑制剤Info
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- JP3523287B2 JP3523287B2 JP06145093A JP6145093A JP3523287B2 JP 3523287 B2 JP3523287 B2 JP 3523287B2 JP 06145093 A JP06145093 A JP 06145093A JP 6145093 A JP6145093 A JP 6145093A JP 3523287 B2 JP3523287 B2 JP 3523287B2
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- Japan
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、食品、化粧品等
の分野で使用可能な発癌プロモーション抑制剤に関する
ものである。
の分野で使用可能な発癌プロモーション抑制剤に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】癌の発症には食物、タバコ、大気汚染
等、環境中の化学物質が大きく関与しており、その機構
については、イニシエーションおよびプロモーションと
呼ばれる二つの過程を経由する二段階発癌説が広く認め
られている。イニシエーションとは、イニシエーターと
総称される作用物質が正常細胞のＤＮＡに損傷を与えて
潜在的腫瘍細胞に変化させる過程であり、プロモーショ
ンとは、プロモーターと総称される化学因子がイニシエ
ーション過程で生じた潜在的腫瘍細胞に働きかけ、それ
を腫瘍に導く過程である。
等、環境中の化学物質が大きく関与しており、その機構
については、イニシエーションおよびプロモーションと
呼ばれる二つの過程を経由する二段階発癌説が広く認め
られている。イニシエーションとは、イニシエーターと
総称される作用物質が正常細胞のＤＮＡに損傷を与えて
潜在的腫瘍細胞に変化させる過程であり、プロモーショ
ンとは、プロモーターと総称される化学因子がイニシエ
ーション過程で生じた潜在的腫瘍細胞に働きかけ、それ
を腫瘍に導く過程である。
【０００３】そこで、イニシエーターおよびプロモータ
ーを除去することにより、あるいはイニシエーションも
しくはプロモーション過程を阻害することにより、発癌
を抑制または予防することが可能である。このような観
点から、イニシエーターやプロモーターの探索が盛んに
行われたが、これらは化学的に多様な物質であり、且つ
我々のまわりを取り巻く環境中に広く存在しているた
め、完全に除去することは不可能に近い。また、イニシ
エーション過程の阻害についても広範な研究が行われて
いるが、それが成功したとしても、正常細胞に復帰する
ことのできない潜在的腫瘍細胞を既に保有する者にとっ
ては有効な発症予防手段とはなり得ない。一方、プロモ
ーション過程の抑制は、潜在的腫瘍細胞をすでに保有し
ている者にとっても有効であり、また、プロモーション
は長期にわたる過程であるため、その間に抑制が可能で
ある。したがって、プロモーション過程を抑制する物質
の探索こそが、発癌防止にきわめて重要な意味を持つこ
とになる。
ーを除去することにより、あるいはイニシエーションも
しくはプロモーション過程を阻害することにより、発癌
を抑制または予防することが可能である。このような観
点から、イニシエーターやプロモーターの探索が盛んに
行われたが、これらは化学的に多様な物質であり、且つ
我々のまわりを取り巻く環境中に広く存在しているた
め、完全に除去することは不可能に近い。また、イニシ
エーション過程の阻害についても広範な研究が行われて
いるが、それが成功したとしても、正常細胞に復帰する
ことのできない潜在的腫瘍細胞を既に保有する者にとっ
ては有効な発症予防手段とはなり得ない。一方、プロモ
ーション過程の抑制は、潜在的腫瘍細胞をすでに保有し
ている者にとっても有効であり、また、プロモーション
は長期にわたる過程であるため、その間に抑制が可能で
ある。したがって、プロモーション過程を抑制する物質
の探索こそが、発癌防止にきわめて重要な意味を持つこ
とになる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明の目的
は、安全性が高い天然物由来の物質の中から、食品、飲
料、医薬品、化粧品等へ容易に配合可能で有効性におい
ても優れている発癌プロモーション抑制物質を見いだ
し、新たな発癌予防手段を提供することにある。
は、安全性が高い天然物由来の物質の中から、食品、飲
料、医薬品、化粧品等へ容易に配合可能で有効性におい
ても優れている発癌プロモーション抑制物質を見いだ
し、新たな発癌予防手段を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、アスチルビ
ン、ネオアスチルビン、イソアスチルビンおよびネオイ
ソアスチルビンが強い発癌プロモーション抑制作用を有
することを本発明者らが初めて見いだしたことに基づく
ものであって、これらの化合物１種または２種以上を有
効成分として含有する発癌プロモーション抑制剤を提供
するものである。
ン、ネオアスチルビン、イソアスチルビンおよびネオイ
ソアスチルビンが強い発癌プロモーション抑制作用を有
することを本発明者らが初めて見いだしたことに基づく
ものであって、これらの化合物１種または２種以上を有
効成分として含有する発癌プロモーション抑制剤を提供
するものである。
【０００６】上記本発明の発癌プロモーション抑制剤を
構成する化合物は［化１］に示した化学構造を有し、ア
スチルビン、ネオアスチルビン、イソアスチルビンおよ
びネオイソアスチルビンは互いに立体異性体の関係にあ
るジヒドロフラボノール配糖体である（以下、これらの
立体異性体群をアスチルビン類という）。
構成する化合物は［化１］に示した化学構造を有し、ア
スチルビン、ネオアスチルビン、イソアスチルビンおよ
びネオイソアスチルビンは互いに立体異性体の関係にあ
るジヒドロフラボノール配糖体である（以下、これらの
立体異性体群をアスチルビン類という）。
【０００７】
【化１】
【０００８】アスチルビン類は、クルミ科に属する常緑
高木・黄杞（オウキ；Engelhardtiachrysolepis HANCE
＝E.roxburgiana LINDL.＝E.formosana HAYATA）の葉の
部分に含まれているほか、ネジキ（Lyonia ovalifoli
a)、センリョウ（Chloranthusglber)、ケナシサルトリ
イバラ（Smilax glabra)、チダケサシ(Astilbe micro-p
hylla)、トリアシショウマ（Astilbe odontophylla）等
にも含まれていることが確認されており、これらの植物
体を、中間極性を有する有機溶媒、低級アルコールまた
は水（これらの混合物でもよい）で抽出すると溶出して
来る。
高木・黄杞（オウキ；Engelhardtiachrysolepis HANCE
＝E.roxburgiana LINDL.＝E.formosana HAYATA）の葉の
部分に含まれているほか、ネジキ（Lyonia ovalifoli
a)、センリョウ（Chloranthusglber)、ケナシサルトリ
イバラ（Smilax glabra)、チダケサシ(Astilbe micro-p
hylla)、トリアシショウマ（Astilbe odontophylla）等
にも含まれていることが確認されており、これらの植物
体を、中間極性を有する有機溶媒、低級アルコールまた
は水（これらの混合物でもよい）で抽出すると溶出して
来る。
【０００９】黄杞葉は特にアスチルビン類の含有率が高
い抽出物を与えるので、その抽出物はそのままでも本発
明の発癌プロモーション抑制剤として使うことができ
る。黄杞葉は中国南部で古くから甘茶の一種として利用
されたり普通の茶に配合されたりしており、安全性に問
題がない点でも本発明の発癌プロモーション抑制剤製造
原料として有利なものである。
い抽出物を与えるので、その抽出物はそのままでも本発
明の発癌プロモーション抑制剤として使うことができ
る。黄杞葉は中国南部で古くから甘茶の一種として利用
されたり普通の茶に配合されたりしており、安全性に問
題がない点でも本発明の発癌プロモーション抑制剤製造
原料として有利なものである。
【００１０】以下、黄杞葉を原料にして本発明の発癌プ
ロモーション抑制剤を製造する方法を説明する。抽出溶
媒としては、酢酸エチル、アセトン、プロピレングリコ
ール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン等、中間極
性を有する有機溶媒のほか、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール、水、またはこれ
らの混合物を用いることができる。重量比で５〜１５倍
程度の抽出溶媒に黄杞葉を浸漬し、常温ないし還流加熱
下に可溶性成分を溶出させると、アスチルビン類を含有
する抽出液が得られる。溶媒を留去して得られる抽出物
は、そのまま、あるいは簡単な脱臭処理、脱色処理等を
施すだけで、発癌プロモーション抑制剤として使用でき
る。
ロモーション抑制剤を製造する方法を説明する。抽出溶
媒としては、酢酸エチル、アセトン、プロピレングリコ
ール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン等、中間極
性を有する有機溶媒のほか、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール、水、またはこれ
らの混合物を用いることができる。重量比で５〜１５倍
程度の抽出溶媒に黄杞葉を浸漬し、常温ないし還流加熱
下に可溶性成分を溶出させると、アスチルビン類を含有
する抽出液が得られる。溶媒を留去して得られる抽出物
は、そのまま、あるいは簡単な脱臭処理、脱色処理等を
施すだけで、発癌プロモーション抑制剤として使用でき
る。
【００１１】この抽出物に、液液分配抽出、クロマトグ
ラフィー、イオン交換樹脂処理等、任意の精製処理を施
してアスチルビン類の含有率を高めれば、発癌プロモー
ション抑制作用において一層すぐれ、且つ使い易いもの
を得ることができる。
ラフィー、イオン交換樹脂処理等、任意の精製処理を施
してアスチルビン類の含有率を高めれば、発癌プロモー
ション抑制作用において一層すぐれ、且つ使い易いもの
を得ることができる。
【００１２】アスチルビン類が発癌プロモーション抑制
作用を有することは、エプスタイン・バール・ウィルス
早期抗原（ＥＢＶ−ＥＡ）の誘発抑制作用を指標とする
方法およびマウス皮膚２段階発癌抑制実験により確認さ
れた（後記実施例参照）。
作用を有することは、エプスタイン・バール・ウィルス
早期抗原（ＥＢＶ−ＥＡ）の誘発抑制作用を指標とする
方法およびマウス皮膚２段階発癌抑制実験により確認さ
れた（後記実施例参照）。
【００１３】アスチルビン類およびそれを含有する黄杞
葉抽出物は、それら単独で、または２種以上を併用し
て、さらには他の薬品との合剤の形で、発癌プロモーシ
ョン抑制剤とすることができる。内服薬の場合、本発明
の発癌プロモーション抑制剤には錠剤、カプセル剤、ト
ローチ剤、散剤、液剤、シロップ剤等、任意の剤形を採
用することができ、製剤化に当たっては賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等の助剤
を、必要に応じて適宜配合することができる。外用薬の
場合は、約１〜１０％の液剤もしくは軟膏剤とする。こ
の他、注射剤、座薬等の形にして使用することができ
る。
葉抽出物は、それら単独で、または２種以上を併用し
て、さらには他の薬品との合剤の形で、発癌プロモーシ
ョン抑制剤とすることができる。内服薬の場合、本発明
の発癌プロモーション抑制剤には錠剤、カプセル剤、ト
ローチ剤、散剤、液剤、シロップ剤等、任意の剤形を採
用することができ、製剤化に当たっては賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等の助剤
を、必要に応じて適宜配合することができる。外用薬の
場合は、約１〜１０％の液剤もしくは軟膏剤とする。こ
の他、注射剤、座薬等の形にして使用することができ
る。
【００１４】本発明の発癌プロモーション抑制剤の好適
投与量は、年齢等により異なるが、通常、経口投与する
場合で約５〜５００mg/日、注射では約３〜３００mg/日
である。マウスを用いた急性毒性試験によれば、黄杞葉
熱水抽出物は１ｇ/kgを、アスチルビンは５０００mg/kg
を、経口投与しても死亡例は認められなかった。また、
突然変異に直接関与しているumu-遺伝子の発現を指標と
した変異原性試験においても、黄杞葉熱水抽出物は６０
〜０.９mg/mlの範囲で、またアスチルビン類は２０〜
０.３mg/mlの範囲で、代謝活性剤Ｓ−９ mixの有無にか
かわらず変異原性は認められなかった。以上により、本
発明の発癌プロモーション抑制剤の安全性はまったく問
題ないと考えられる。
投与量は、年齢等により異なるが、通常、経口投与する
場合で約５〜５００mg/日、注射では約３〜３００mg/日
である。マウスを用いた急性毒性試験によれば、黄杞葉
熱水抽出物は１ｇ/kgを、アスチルビンは５０００mg/kg
を、経口投与しても死亡例は認められなかった。また、
突然変異に直接関与しているumu-遺伝子の発現を指標と
した変異原性試験においても、黄杞葉熱水抽出物は６０
〜０.９mg/mlの範囲で、またアスチルビン類は２０〜
０.３mg/mlの範囲で、代謝活性剤Ｓ−９ mixの有無にか
かわらず変異原性は認められなかった。以上により、本
発明の発癌プロモーション抑制剤の安全性はまったく問
題ないと考えられる。
【００１５】本発明の発癌プロモーション抑制剤は、医
薬品としてそのまま使用するほか、任意の飲食品、化粧
品等に配合しておき、日常的な飲食を通じて摂取された
り化粧の機会に皮膚に適用されるようにしてもよい。そ
の場合、食品に配合する方法としては、この薬剤を食品
または食品製造原料に練り込み、塗布、または噴霧する
方法、あるいはこの薬剤の溶液に食品またはその原料を
浸漬して吸収させる方法、などがある。
薬品としてそのまま使用するほか、任意の飲食品、化粧
品等に配合しておき、日常的な飲食を通じて摂取された
り化粧の機会に皮膚に適用されるようにしてもよい。そ
の場合、食品に配合する方法としては、この薬剤を食品
または食品製造原料に練り込み、塗布、または噴霧する
方法、あるいはこの薬剤の溶液に食品またはその原料を
浸漬して吸収させる方法、などがある。
【００１６】アスチルビン類からなる本発明の発癌プロ
モーション抑制剤は、アスチルビン類が配糖体であるた
め水に溶け易く、また弱い甘味を有するから、飲食品に
配合するのに特に適している。
モーション抑制剤は、アスチルビン類が配糖体であるた
め水に溶け易く、また弱い甘味を有するから、飲食品に
配合するのに特に適している。
【００１７】
実施例１
黄杞葉の乾燥粉砕物２００ｇを２リットルのエタノール
（９０容積％エタノール；以下同じ）に浸漬し、２時間
還流下に加熱した。その後、濾過して残渣を再び２リッ
トルのエタノールに浸漬し、同様に処理した。上記２回
の処理により得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮
し、３４ｇのエタノール抽出物を得た。このエタノール
抽出物中のジヒドロフラボノール配糖体を高速液体クロ
マトグラフィーにより定量した結果を表１に示す。
（９０容積％エタノール；以下同じ）に浸漬し、２時間
還流下に加熱した。その後、濾過して残渣を再び２リッ
トルのエタノールに浸漬し、同様に処理した。上記２回
の処理により得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮
し、３４ｇのエタノール抽出物を得た。このエタノール
抽出物中のジヒドロフラボノール配糖体を高速液体クロ
マトグラフィーにより定量した結果を表１に示す。
【００１８】
【表１】
化合物 抽出物中の含有率（％） 原料葉からの抽出率（％）
ネオアスチルビン １.２０ ０.２６
アスチルビン １３.１１ ２.８１
ネオイソアスチルビン １.０１ ０.２２
イソアスチルビン ０.９６ ０.２１
【００１９】実施例２
黄杞葉の乾燥粉砕物２００ｇを２リットルの熱水で２時
間抽出処理し、得られた抽出液を減圧下に濃縮して３２
ｇの抽出物を得た。この熱水抽出物中のジヒドロフラボ
ノール配糖体を定量した結果を表２に示す。
間抽出処理し、得られた抽出液を減圧下に濃縮して３２
ｇの抽出物を得た。この熱水抽出物中のジヒドロフラボ
ノール配糖体を定量した結果を表２に示す。
【００２０】
【表２】
化合物 抽出物中の含有率（％） 原料葉からの抽出率（％）
ネオアスチルビン ２.２８ ０.３６
アスチルビン ３.８７ ０.６２
ネオイソアスチルビン ２.７１ ０.４３
イソアスチルビン ０.８１ ０.１３
【００２１】実施例３
実施例１で得られたエタノール抽出物を２００mlの水に
懸濁させ、２００mlのクロロホルムで３回抽出し、続い
て２００mlの酢酸エチルで３回抽出した。各抽出液を濃
縮して、クロロホルム抽出物１２ｇおよび酢酸エチル抽
出物８.５ｇを得た。さらに上記抽出後の水層を濃縮し
て、水層抽出物１３ｇを得た。酢酸エチル抽出物はさら
に高速液体クロマトグラフィー〔カラム：TSKgel ODS-1
20T，21.5mm×30cm；展開溶媒：アセトニトリル-0.05%
トリフルオロ酢酸（20:80)〕により分離精製し、ネオア
スチルビン、アスチルビン、ネオイソアスチルビンおよ
びイソアスチルビンを得た。
懸濁させ、２００mlのクロロホルムで３回抽出し、続い
て２００mlの酢酸エチルで３回抽出した。各抽出液を濃
縮して、クロロホルム抽出物１２ｇおよび酢酸エチル抽
出物８.５ｇを得た。さらに上記抽出後の水層を濃縮し
て、水層抽出物１３ｇを得た。酢酸エチル抽出物はさら
に高速液体クロマトグラフィー〔カラム：TSKgel ODS-1
20T，21.5mm×30cm；展開溶媒：アセトニトリル-0.05%
トリフルオロ酢酸（20:80)〕により分離精製し、ネオア
スチルビン、アスチルビン、ネオイソアスチルビンおよ
びイソアスチルビンを得た。
【００２２】実施例４
実施例３で得られたアスチルビン類について、代表的発
癌プロモーターである12-Ｏ-テトラデカノイルホルボー
ル-13-アセテート（ＴＰＡ）によるＥＢＶ−ＥＡの活性
化抑制を指標にして発癌プロモーション抑制作用を調べ
た（培養細胞を用いるこの方法による試験結果は動物を
用いたin vivoでの試験結果とよく一致することが確認
されている)。試験方法は次のとおりである。
癌プロモーターである12-Ｏ-テトラデカノイルホルボー
ル-13-アセテート（ＴＰＡ）によるＥＢＶ−ＥＡの活性
化抑制を指標にして発癌プロモーション抑制作用を調べ
た（培養細胞を用いるこの方法による試験結果は動物を
用いたin vivoでの試験結果とよく一致することが確認
されている)。試験方法は次のとおりである。
【００２３】試験方法：ＥＢＶ−ＥＡ活性化抑制作用
は、８％FBS RPMI1640培地で培養したＥＢＶ潜在感染ヒ
トリンパ芽球細胞Raji細胞を指示細胞として用いて調べ
た。指示細胞溶液は1×106cell/mlに調製し、これに４m
Mのn-酪酸、３２pMolのＴＰＡ、および被験物質を加
え、３７℃で４８時間培養した。その後、上喉頭癌患者
血清を用いた間接蛍光抗体法によりＥＢＶ−ＥＡを染色
し、被験物質を加えないコントロールに対する陽性細胞
の率を算出して、発癌プロモーションの抑制率とした。
その結果を表３に示す。
は、８％FBS RPMI1640培地で培養したＥＢＶ潜在感染ヒ
トリンパ芽球細胞Raji細胞を指示細胞として用いて調べ
た。指示細胞溶液は1×106cell/mlに調製し、これに４m
Mのn-酪酸、３２pMolのＴＰＡ、および被験物質を加
え、３７℃で４８時間培養した。その後、上喉頭癌患者
血清を用いた間接蛍光抗体法によりＥＢＶ−ＥＡを染色
し、被験物質を加えないコントロールに対する陽性細胞
の率を算出して、発癌プロモーションの抑制率とした。
その結果を表３に示す。
【００２４】
【表３】
発癌プロモーション抑制率（％）
被験物質濃度（TPAに対するモル比）
被験物質 1000 500 100 10
ネオアスチルビン 67.3 47.9 6.0 0
アスチルビン 93.2 68.5 15.9 0
ネオイソアスチルビン 100 75.8 22.6 0
イソアスチルビン 45.2 23.5 0 0
【００２５】実施例５：マウス皮膚２段階発癌実験にお
ける発癌プロモーション抑制作用 ＩＣＲ雌性マウスの背部皮下に 7,12-ジメトキシベンズ
〔a〕アントラセン（DMBA）３９０nMolを塗布してイニ
シエートし、１週間後よりＴＰＡ１.７nMolの塗布を週
２回、２０週間にわたって行なった。それと並行して、
被験物質として実施例３によるアスチルビンを、ＴＰＡ
塗布の６０分前に、同一部位に８５nMol塗布した。マウ
スは１群１５匹を用いて試験し、腫瘍を形成したマウス
の匹数およびマウス１匹当たりの腫瘍個数を調べ、被験
物質を塗布しない対照群と比較した。試験結果を表４に
示す。
ける発癌プロモーション抑制作用 ＩＣＲ雌性マウスの背部皮下に 7,12-ジメトキシベンズ
〔a〕アントラセン（DMBA）３９０nMolを塗布してイニ
シエートし、１週間後よりＴＰＡ１.７nMolの塗布を週
２回、２０週間にわたって行なった。それと並行して、
被験物質として実施例３によるアスチルビンを、ＴＰＡ
塗布の６０分前に、同一部位に８５nMol塗布した。マウ
スは１群１５匹を用いて試験し、腫瘍を形成したマウス
の匹数およびマウス１匹当たりの腫瘍個数を調べ、被験
物質を塗布しない対照群と比較した。試験結果を表４に
示す。
【００２６】
【表４】
対照群 アスチルビン塗布群
週 Ｐ(％) Ｎ Ｐ(％) Ｎ
１ ０ ０ ０ ０
５ ０ ０ ０ ０
６ 20.0 0.33 ０ ０
７ 73.3 0.93 6.6 0.26
８ 80.0 1.80 20.0 0.83
９ 100 3.86 33.3 1.86
10 100 4.86 53.3 2.06
12 100 6.66 66.6 3.53
14 100 7.46 66.6 4.26
16 100 8.67 73.3 4.53
18 100 9.00 80.0 5.00
20 100 9.13 80.0 5.30
（Ｐ：腫瘍発生率 Ｎ：１匹当たり平均腫瘍個数）
【００２７】
【発明の効果】上述のように、本発明の発癌プロモーシ
ョン抑制剤はＴＰＡによるＥＢＶ−ＥＡの発現を阻害す
る作用およびマウス皮膚２段階発癌実験において発癌プ
ロモーションを抑制する作用が顕著であることが確認さ
れており、安全性においても問題がない。したがって、
医薬品としての使用はもとより、食品、化粧品等に添加
して健康維持に役立たせることもできるきわめて有用な
ものである。特に、黄杞葉の抽出物を用いたものは、該
抽出物が水にも溶け易く、しかも弱い甘味を有するの
で、食品や飲料に添加し易いという特長がある。
ョン抑制剤はＴＰＡによるＥＢＶ−ＥＡの発現を阻害す
る作用およびマウス皮膚２段階発癌実験において発癌プ
ロモーションを抑制する作用が顕著であることが確認さ
れており、安全性においても問題がない。したがって、
医薬品としての使用はもとより、食品、化粧品等に添加
して健康維持に役立たせることもできるきわめて有用な
ものである。特に、黄杞葉の抽出物を用いたものは、該
抽出物が水にも溶け易く、しかも弱い甘味を有するの
で、食品や飲料に添加し易いという特長がある。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 田村 幸吉
広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬
株式会社内
(72)発明者 片岡 志津子
広島県尾道市向東町14703−10丸善製薬
株式会社内
(56)参考文献 生薬学雑誌，1989， Ｖｏｌ．43，
Ｎｏ．２，ｐｐ．135−141
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/352
A61K 31/70
A61K 35/78
A61P 35/00
C07D 311/32
C07H 17/07
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 アスチルビン、ネオアスチルビン、イソ
アスチルビンおよびネオイソアスチルビンからなる群か
ら選ばれた化合物１種または２種以上を有効成分として
含有することをことを特徴とする発癌プロモーション抑
制剤。 - 【請求項２】 中間極性を有する有機溶媒、低級アルコ
ール、水またはこれらの混合物を抽出溶媒にして得られ
た黄杞葉抽出物を有効成分とする発癌プロモーション抑
制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06145093A JP3523287B2 (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 発癌プロモーション抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06145093A JP3523287B2 (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 発癌プロモーション抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247851A JPH06247851A (ja) | 1994-09-06 |
| JP3523287B2 true JP3523287B2 (ja) | 2004-04-26 |
Family
ID=13171407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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