JP3495261B2 - 育毛剤 - Google Patents
育毛剤Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、育毛剤に関する技
術分野に属する発明である。より詳細には、毛髪伸長の
促進をすることによって毛周期における成長期を維持又
は延長する毛髪成長期延長効果を有する育毛剤に関す
る。
術分野に属する発明である。より詳細には、毛髪伸長の
促進をすることによって毛周期における成長期を維持又
は延長する毛髪成長期延長効果を有する育毛剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】高齢化社会、ストレス社会といわれる現
代社会では、頭部毛髪が様々な原因により脱毛の危機に
さらされる機会がますます多くなってきている。これに
対応して、より優れた「育毛剤」を提供すべく様々な試
みがなされている。育毛剤が毛髪に与える効果として主
なものに、発毛誘導効果（発毛促進効果，成長期誘導
効果），毛髪を太くする効果，毛髪成長期延長効
果，５α−レダクターゼ阻害効果，血行促進効果，
殺菌効果，フケ防止効果，保湿効果，抗酸化効
果等の効果が挙げられる。
代社会では、頭部毛髪が様々な原因により脱毛の危機に
さらされる機会がますます多くなってきている。これに
対応して、より優れた「育毛剤」を提供すべく様々な試
みがなされている。育毛剤が毛髪に与える効果として主
なものに、発毛誘導効果（発毛促進効果，成長期誘導
効果），毛髪を太くする効果，毛髪成長期延長効
果，５α−レダクターゼ阻害効果，血行促進効果，
殺菌効果，フケ防止効果，保湿効果，抗酸化効
果等の効果が挙げられる。
【０００３】しかしながら、前記のように種々の試みが
なされているにもかかわらず、従来の育毛剤では、その
脱毛防止，発毛効果等の育毛作用は必ずしも十分なもの
ではなかった。これはおそらく脱毛の原因がさまざまで
あり、また発毛の機構も非常に複雑であるためと考えら
れている。今まで提供されている「育毛剤」は、脱毛を
比較的大雑把な概念、言い換えれば漫然と「脱毛」とい
う現象のみを捉えて開発されており、そのメカニズムに
まで突っ込んで着目して開発されたものは決して多くな
い。その大きな理由が、これらのメカニズムに着目した
育毛効果を簡便に検定することが可能な育毛薬剤検定方
法が十分に提供されていなかったという面を否定できな
いことである。特に上記の毛髪成長期延長効果を検定
する育毛薬剤検定方法の確立は難しく、結果としてこれ
まで提供されてきた育毛剤は、毛周期の成長期へと毛髪
を誘導して育毛する上記の発毛誘導効果に着目したも
のや，の５α−レダクターゼ阻害効果に着目したもの
が多かった。
なされているにもかかわらず、従来の育毛剤では、その
脱毛防止，発毛効果等の育毛作用は必ずしも十分なもの
ではなかった。これはおそらく脱毛の原因がさまざまで
あり、また発毛の機構も非常に複雑であるためと考えら
れている。今まで提供されている「育毛剤」は、脱毛を
比較的大雑把な概念、言い換えれば漫然と「脱毛」とい
う現象のみを捉えて開発されており、そのメカニズムに
まで突っ込んで着目して開発されたものは決して多くな
い。その大きな理由が、これらのメカニズムに着目した
育毛効果を簡便に検定することが可能な育毛薬剤検定方
法が十分に提供されていなかったという面を否定できな
いことである。特に上記の毛髪成長期延長効果を検定
する育毛薬剤検定方法の確立は難しく、結果としてこれ
まで提供されてきた育毛剤は、毛周期の成長期へと毛髪
を誘導して育毛する上記の発毛誘導効果に着目したも
のや，の５α−レダクターゼ阻害効果に着目したもの
が多かった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者はin
vitroで行う簡便な上記の毛髪成長期延長効果を検定
する育毛薬剤検定方法を確立し、その育毛薬剤検定方法
を用いて上記の毛髪成長期延長効果を有する成分を有
効成分とする育毛剤を見出すことを目指した。
vitroで行う簡便な上記の毛髪成長期延長効果を検定
する育毛薬剤検定方法を確立し、その育毛薬剤検定方法
を用いて上記の毛髪成長期延長効果を有する成分を有
効成分とする育毛剤を見出すことを目指した。
【０００５】本願は、その一連の課題のうち、特に上記
の毛髪成長期延長効果を有する成分を見出し、これを
有効成分とする育毛剤を提供することをその課題とす
る。
の毛髪成長期延長効果を有する成分を見出し、これを
有効成分とする育毛剤を提供することをその課題とす
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、種々の物質
における上記の毛髪成長期延長効果を有する成分につ
いて、本発明者が見出した育毛薬剤検定方法を用いて鋭
意検討したところ、糖グリセリドに、所望する毛髪成長
期延長効果が認められることを見出し、本発明を完成し
た。
における上記の毛髪成長期延長効果を有する成分につ
いて、本発明者が見出した育毛薬剤検定方法を用いて鋭
意検討したところ、糖グリセリドに、所望する毛髪成長
期延長効果が認められることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００７】すなわち本発明は、糖グリセリドを有効成
分として含有する育毛剤を提供する。
分として含有する育毛剤を提供する。
【０００８】 この糖グリセリドは、式（Ｉ）
【化学式２】
［式中、Ｒ1は、糖残基であり、Ｒ2及びＲ3は、同一で
あっても互いに異なっていてもよく、水素原子、飽和脂
肪酸残基、又は、不飽和脂肪酸残基であり、かつ、Ｒ2
及びＲ3の双方、又は、いずれか一方は、飽和脂肪酸残
基、若しくは、不飽和脂肪酸残基である］で表される糖
グリセリドであることが好ましい。式（Ｉ）中、不飽和
脂肪酸残基は、式(II) ＣnＨmＯ2 （II） ［式中、６≦ｎ≦２８、ｎ＋１≦ｍ≦２ｎ−２である］
で表される不飽和脂肪酸残基であることが好ましい。さ
らに、不飽和脂肪酸残基は、シス型の不飽和脂肪酸残基
であることが好ましい。
あっても互いに異なっていてもよく、水素原子、飽和脂
肪酸残基、又は、不飽和脂肪酸残基であり、かつ、Ｒ2
及びＲ3の双方、又は、いずれか一方は、飽和脂肪酸残
基、若しくは、不飽和脂肪酸残基である］で表される糖
グリセリドであることが好ましい。式（Ｉ）中、不飽和
脂肪酸残基は、式(II) ＣnＨmＯ2 （II） ［式中、６≦ｎ≦２８、ｎ＋１≦ｍ≦２ｎ−２である］
で表される不飽和脂肪酸残基であることが好ましい。さ
らに、不飽和脂肪酸残基は、シス型の不飽和脂肪酸残基
であることが好ましい。
【０００９】このような不飽和脂肪酸のうち特に好まし
い不飽和脂肪酸は、ペトロセリン酸，オレイン酸又はリ
ノール酸である。また、糖グリセリドにおける糖は、ガ
ラクトース，グルコース又はフルクトースであることが
好ましい。
い不飽和脂肪酸は、ペトロセリン酸，オレイン酸又はリ
ノール酸である。また、糖グリセリドにおける糖は、ガ
ラクトース，グルコース又はフルクトースであることが
好ましい。
【００１０】前記したように、本発明において「育毛
剤」は、主に後述する育毛薬剤検定方法によって少なく
とも毛包上皮系細胞の***増殖活性若しくは毛幹伸長活
性を維持又は促進することで毛髪の成長期を延長する効
果を有する成分を有効成分として配合した、特に上記
の毛髪成長期延長効果に着目した毛髪関連薬剤であり、
いわば「個別効能育毛剤」としての特徴を有する。
剤」は、主に後述する育毛薬剤検定方法によって少なく
とも毛包上皮系細胞の***増殖活性若しくは毛幹伸長活
性を維持又は促進することで毛髪の成長期を延長する効
果を有する成分を有効成分として配合した、特に上記
の毛髪成長期延長効果に着目した毛髪関連薬剤であり、
いわば「個別効能育毛剤」としての特徴を有する。
【００１１】この「育毛剤」は、例えば毛根近傍におけ
る毛包上皮系細胞の増殖が緩徐であること等により成長
期が短くなって、相対的に成長期毛よりも休止期毛の割
合が多くなってしまうことに起因する脱毛症に特に有効
な薬剤である。また、他の個別効能を有する育毛剤と組
み合わせて用いることにより、幅広くの脱毛症において
は，総合的かつ相乗的な効果を上げることが可能であ
る。すなわち、この「育毛剤」は、前記した〜の効
果を包含する概念を有する一般的な育毛剤用途とは一線
を画する用途を有するものである。
る毛包上皮系細胞の増殖が緩徐であること等により成長
期が短くなって、相対的に成長期毛よりも休止期毛の割
合が多くなってしまうことに起因する脱毛症に特に有効
な薬剤である。また、他の個別効能を有する育毛剤と組
み合わせて用いることにより、幅広くの脱毛症において
は，総合的かつ相乗的な効果を上げることが可能であ
る。すなわち、この「育毛剤」は、前記した〜の効
果を包含する概念を有する一般的な育毛剤用途とは一線
を画する用途を有するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明育毛剤は、上述したように糖グリセ
リドをその有効成分として含有する育毛剤である。
て説明する。本発明育毛剤は、上述したように糖グリセ
リドをその有効成分として含有する育毛剤である。
【００１３】本発明育毛剤の有効成分となり得る糖グリ
セリドは、人体に対する安全性が担保されている限りに
おいて特に限定されるものではないが、式（Ｉ）
セリドは、人体に対する安全性が担保されている限りに
おいて特に限定されるものではないが、式（Ｉ）
【化３】
で表される糖グリセリドであることが好ましい。式
（Ｉ）中、Ｒ1 は糖残基である。この糖としては、単糖
類又は多糖類のいずれでもよく、単糖類としては、例え
ば、ガラクトース，グルコース，フルクトース，マンノ
ース等を挙げることができ、多糖類としては、ショ糖，
麦芽糖，乳糖，トレハロース，ヒアルロン酸等を挙げる
ことができる。これらの糖のうち、ガラクトース，グル
コース又はフルクトースが好ましく、ガラクトース又は
グルコースが特に好ましい。
（Ｉ）中、Ｒ1 は糖残基である。この糖としては、単糖
類又は多糖類のいずれでもよく、単糖類としては、例え
ば、ガラクトース，グルコース，フルクトース，マンノ
ース等を挙げることができ、多糖類としては、ショ糖，
麦芽糖，乳糖，トレハロース，ヒアルロン酸等を挙げる
ことができる。これらの糖のうち、ガラクトース，グル
コース又はフルクトースが好ましく、ガラクトース又は
グルコースが特に好ましい。
【００１４】 式（Ｉ）中、Ｒ2及びＲ3は、同一であっ
ても互いに異なっていてもよく、水素原子、飽和脂肪酸
残基、又は、不飽和脂肪酸残基であり、かつ、Ｒ2及び
Ｒ3の双方、又は、いずれか一方は、飽和脂肪酸残基、
若しくは、不飽和脂肪酸残基である。この不飽和脂肪酸
残基としては、式(II) ＣnＨmＯ2 （II） ［式中、６≦ｎ≦２８、ｎ＋１≦ｍ≦２ｎ−２である］
で表される不飽和脂肪酸残基であることが好ましい。さ
らに、不飽和脂肪酸残基は、シス型の不飽和脂肪酸残基
であることが好ましい。
ても互いに異なっていてもよく、水素原子、飽和脂肪酸
残基、又は、不飽和脂肪酸残基であり、かつ、Ｒ2及び
Ｒ3の双方、又は、いずれか一方は、飽和脂肪酸残基、
若しくは、不飽和脂肪酸残基である。この不飽和脂肪酸
残基としては、式(II) ＣnＨmＯ2 （II） ［式中、６≦ｎ≦２８、ｎ＋１≦ｍ≦２ｎ−２である］
で表される不飽和脂肪酸残基であることが好ましい。さ
らに、不飽和脂肪酸残基は、シス型の不飽和脂肪酸残基
であることが好ましい。
【００１５】飽和脂肪酸としては、具体的には、例え
ば、カプロン酸，カプリル酸，カプリン酸，ラウリン
酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン酸，アラ
キン酸，ベヘン酸，リグノセリン酸，セロチン酸，ヘプ
タコサン酸を挙げることができ、このうち、パルミチン
酸が好ましい。
ば、カプロン酸，カプリル酸，カプリン酸，ラウリン
酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン酸，アラ
キン酸，ベヘン酸，リグノセリン酸，セロチン酸，ヘプ
タコサン酸を挙げることができ、このうち、パルミチン
酸が好ましい。
【００１６】また、不飽和脂肪酸としては、具体的に
は、例えば、ヒドロソルビン酸，ウンデシレン酸，ドデ
セン酸，トリデセン酸，ヘプタデセン酸，ペトロセリン
酸（cis-6-オクタデセン酸），パルミトレイン酸（cis-
9-ヘキサデセン酸），オレイン酸，バクセン酸，リノー
ル酸，α−リノレン酸，γ−リノレン酸，エイコセン
酸，エイコサトリエン酸，エルカ酸(cis-13-ドコセン
酸），ドコサジエン酸，ドコサトリエン酸，ドコサテト
ラエン酸，ドコサペンタエン酸，アラキドン酸，ネルボ
ン酸（cis-15- テトラコセン酸）又はドコサヘキサエン
酸等を挙げることができる。
は、例えば、ヒドロソルビン酸，ウンデシレン酸，ドデ
セン酸，トリデセン酸，ヘプタデセン酸，ペトロセリン
酸（cis-6-オクタデセン酸），パルミトレイン酸（cis-
9-ヘキサデセン酸），オレイン酸，バクセン酸，リノー
ル酸，α−リノレン酸，γ−リノレン酸，エイコセン
酸，エイコサトリエン酸，エルカ酸(cis-13-ドコセン
酸），ドコサジエン酸，ドコサトリエン酸，ドコサテト
ラエン酸，ドコサペンタエン酸，アラキドン酸，ネルボ
ン酸（cis-15- テトラコセン酸）又はドコサヘキサエン
酸等を挙げることができる。
【００１７】これらの不飽和脂肪酸のうち、ペトロセリ
ン酸，パルミトレイン酸，オレイン酸，リノール酸，α
−リノレン酸，γ−リノレン酸，アラキドン酸及び／又
はドコサヘキサエン酸が好ましく、ペトロセリン酸，オ
レイン酸及び／又はリノール酸が特に好ましい。なお、
これらの糖グリセリドの原料が、植物、例えばコンフリ
ー等であり、このような植物から得られる糖グリセリド
（植物抽出物）を本発明育毛剤の有効成分として選択す
ることもまた好ましい。
ン酸，パルミトレイン酸，オレイン酸，リノール酸，α
−リノレン酸，γ−リノレン酸，アラキドン酸及び／又
はドコサヘキサエン酸が好ましく、ペトロセリン酸，オ
レイン酸及び／又はリノール酸が特に好ましい。なお、
これらの糖グリセリドの原料が、植物、例えばコンフリ
ー等であり、このような植物から得られる糖グリセリド
（植物抽出物）を本発明育毛剤の有効成分として選択す
ることもまた好ましい。
【００１８】これらの糖グリセリドは、それぞれ通常公
知の方法で製造することができる。また、市販品を用い
ることもできるのは勿論である。これらの糖グリセリド
は、強い毛包上皮系細胞の増殖作用及び毛幹の伸長作用
を有しており、これらを単独で又は２種以上を組み合わ
せて、本発明育毛剤の有効成分とすることができる。
知の方法で製造することができる。また、市販品を用い
ることもできるのは勿論である。これらの糖グリセリド
は、強い毛包上皮系細胞の増殖作用及び毛幹の伸長作用
を有しており、これらを単独で又は２種以上を組み合わ
せて、本発明育毛剤の有効成分とすることができる。
【００１９】本発明育毛剤における上記糖グリセリドの
配合量は、本発明育毛剤の具体的形態等に応じて適宜選
択し得るものであり、特に限定されるべきものではない
が、育毛剤全体に対して１．０×１０-12 〜２０．０重
量％であることが好ましく、同０．０１〜１０．０重量
％であることが特に好ましい。
配合量は、本発明育毛剤の具体的形態等に応じて適宜選
択し得るものであり、特に限定されるべきものではない
が、育毛剤全体に対して１．０×１０-12 〜２０．０重
量％であることが好ましく、同０．０１〜１０．０重量
％であることが特に好ましい。
【００２０】糖グリセリドの配合量が、育毛剤全体に対
して１．０×１０-12 重量％未満では、本発明の所期の
効果である毛包上皮系細胞増殖作用に基づく毛髪成長期
延長効果が十分に発揮されず好ましくなく、同２０．０
重量％を超えると、配合量の増加に見合った効果の増大
を見込めないばかりではなく、製剤上支障をきたす傾向
が顕著となり好ましくない。
して１．０×１０-12 重量％未満では、本発明の所期の
効果である毛包上皮系細胞増殖作用に基づく毛髪成長期
延長効果が十分に発揮されず好ましくなく、同２０．０
重量％を超えると、配合量の増加に見合った効果の増大
を見込めないばかりではなく、製剤上支障をきたす傾向
が顕著となり好ましくない。
【００２１】このようにして、上記糖グリセリドを有効
成分として配合した本発明育毛剤は、優れた毛包上皮系
細胞増殖作用に基づく毛髪成長期延長効果を有し、前記
したように、例えば毛根近傍における毛包上皮系細胞の
増殖が緩徐であること等により成長期が短くなって，相
対的に成長期毛よりも休止期毛の割合が多くなってしま
うことに起因する脱毛症に特に有効な薬剤である。ま
た、他の個別効能を有する育毛剤と組み合わせて用いる
ことにより、特定の脱毛症においては相乗的な効果を上
げることもまた可能である。
成分として配合した本発明育毛剤は、優れた毛包上皮系
細胞増殖作用に基づく毛髪成長期延長効果を有し、前記
したように、例えば毛根近傍における毛包上皮系細胞の
増殖が緩徐であること等により成長期が短くなって，相
対的に成長期毛よりも休止期毛の割合が多くなってしま
うことに起因する脱毛症に特に有効な薬剤である。ま
た、他の個別効能を有する育毛剤と組み合わせて用いる
ことにより、特定の脱毛症においては相乗的な効果を上
げることもまた可能である。
【００２２】本発明育毛剤の所期の効果である毛髪成長
期延長効果における本質的作用である、毛周期における
成長期の維持又は延長作用を特定する手段は、その特定
法自体がその作用を特定するために妥当なものである限
り特に限定されず、例えばinvitroにおける特定法も，i
n vivo における特定法も用いることができるが、その
簡便性と有効性を考慮すると、in vitroにおける特定法
を用いることが好ましい。
期延長効果における本質的作用である、毛周期における
成長期の維持又は延長作用を特定する手段は、その特定
法自体がその作用を特定するために妥当なものである限
り特に限定されず、例えばinvitroにおける特定法も，i
n vivo における特定法も用いることができるが、その
簡便性と有効性を考慮すると、in vitroにおける特定法
を用いることが好ましい。
【００２３】以下、このin vitroにおける特定法の一つ
である、毛包上皮系培養細胞の増殖効果を検討すること
を特徴とする特定法について簡単に説明する（より具体
的には、実施例において記載する。）。
である、毛包上皮系培養細胞の増殖効果を検討すること
を特徴とする特定法について簡単に説明する（より具体
的には、実施例において記載する。）。
【００２４】すなわちこの特定法は、「毛包上皮系培養
細胞に無血清培地中で対象物質を接触させて、その細胞
の増殖活性の有無及び／又は強弱を特定することによ
り、その対象物質の毛周期における成長期を延長する効
果を検定する一次スクリーニングを行い、この一次スク
リーニングにより効果の認められた対象物質について、
この対象物質を添加した無血清培地中でヒト毛包を培養
し、毛幹の伸長が認められた対象物質をさらに選択する
二次スクリーニングを行うことを特徴とする育毛薬剤検
定方法」、すなわち毛髪の伸長に直接的に関係する毛包
上皮系細胞に着目し、この培養細胞を用いることによっ
て、所望する毛周期における成長期を延長する効果を特
定する、in vitroの育毛薬剤検定方法である。
細胞に無血清培地中で対象物質を接触させて、その細胞
の増殖活性の有無及び／又は強弱を特定することによ
り、その対象物質の毛周期における成長期を延長する効
果を検定する一次スクリーニングを行い、この一次スク
リーニングにより効果の認められた対象物質について、
この対象物質を添加した無血清培地中でヒト毛包を培養
し、毛幹の伸長が認められた対象物質をさらに選択する
二次スクリーニングを行うことを特徴とする育毛薬剤検
定方法」、すなわち毛髪の伸長に直接的に関係する毛包
上皮系細胞に着目し、この培養細胞を用いることによっ
て、所望する毛周期における成長期を延長する効果を特
定する、in vitroの育毛薬剤検定方法である。
【００２５】この育毛薬剤検定方法の一次スクリーニン
グにおいては、においては、動物（ヒトを含む，以下同
様である）の毛包上皮系細胞を単離して得た培養細胞で
ある「毛包上皮系培養細胞」に対象物質を接触させて、
その増殖の有無及び／又は強弱を特定する。
グにおいては、においては、動物（ヒトを含む，以下同
様である）の毛包上皮系細胞を単離して得た培養細胞で
ある「毛包上皮系培養細胞」に対象物質を接触させて、
その増殖の有無及び／又は強弱を特定する。
【００２６】毛包上皮系細胞は、特に毛根近傍の外毛根
鞘細胞とマトリクス細胞等の毛包由来の上皮系細胞のこ
とを指し、内側の毛乳頭細胞は除外される。
鞘細胞とマトリクス細胞等の毛包由来の上皮系細胞のこ
とを指し、内側の毛乳頭細胞は除外される。
【００２７】毛周期における成長期は、まさにこの毛幹
の伸長，すなわち毛包上皮系細胞が***して増殖してい
る時期であり、同退行期及び休止期はこれが鈍化して休
止する時期である。
の伸長，すなわち毛包上皮系細胞が***して増殖してい
る時期であり、同退行期及び休止期はこれが鈍化して休
止する時期である。
【００２８】つまり、毛周期における成長期を延長又は
維持する物質は、その投与により毛包上皮系細胞の***
及び増殖活性を維持することによって、毛髪が毛周期に
おける退行期及び休止期への移行を防ぐ物質、すなわち
毛包上皮系細胞の増殖を促進又は維持し続ける物質であ
ることが結論付けられる。
維持する物質は、その投与により毛包上皮系細胞の***
及び増殖活性を維持することによって、毛髪が毛周期に
おける退行期及び休止期への移行を防ぐ物質、すなわち
毛包上皮系細胞の増殖を促進又は維持し続ける物質であ
ることが結論付けられる。
【００２９】また、二次スクリーニングにおいては、ヒ
ト毛包を培養し、毛幹の伸長が認められた対象物質をさ
らに選択する。この二次スクリーニングに際しては、ま
ず毛包断片を調製することが必要である。通常は、ヒト
の健毛部の頭髪の中から成長期の頭髪を選択して、この
毛髪の毛球部から約２mm上部を切断して毛包断片を調製
することができる。
ト毛包を培養し、毛幹の伸長が認められた対象物質をさ
らに選択する。この二次スクリーニングに際しては、ま
ず毛包断片を調製することが必要である。通常は、ヒト
の健毛部の頭髪の中から成長期の頭髪を選択して、この
毛髪の毛球部から約２mm上部を切断して毛包断片を調製
することができる。
【００３０】この毛包断片は、インシュリンを含む基礎
培地で培養すれば成長期の状態が比較的長期に維持され
るが、インシュリンを含有しない基礎培地で培養すると
１週間程度の短期間のうちに退行期の毛包に類似する状
態に変化する。
培地で培養すれば成長期の状態が比較的長期に維持され
るが、インシュリンを含有しない基礎培地で培養すると
１週間程度の短期間のうちに退行期の毛包に類似する状
態に変化する。
【００３１】従って、インシュリンを含まない基礎培地
中で培養する場合は、１週間程度のうちに評価すること
が好ましく、インシュリンを含む培地を用いる場合には
２週間程度まで培養期間を延長することが可能になる。
どちらの培地においても、この毛包を対象被験物質の存
在下で培養することにより、毛幹の伸長の程度を観察す
ることができる。
中で培養する場合は、１週間程度のうちに評価すること
が好ましく、インシュリンを含む培地を用いる場合には
２週間程度まで培養期間を延長することが可能になる。
どちらの培地においても、この毛包を対象被験物質の存
在下で培養することにより、毛幹の伸長の程度を観察す
ることができる。
【００３２】なお、この二次スクリーニングにおいて用
いる基礎培地は、一般的に用いられている動物細胞培養
用培地を用いることが可能であり、汚染防止のために抗
生物質や抗菌剤を添加することができる。
いる基礎培地は、一般的に用いられている動物細胞培養
用培地を用いることが可能であり、汚染防止のために抗
生物質や抗菌剤を添加することができる。
【００３３】毛包の培養条件は、５％ＣＯ2 ・３７℃等
の動物培養における通常の条件で行うことができる。培
養は通常５〜１４日間行われる。ヒト毛包における毛幹
の伸長は、例えばミクロメーターを装着した実体顕微鏡
において目視で確認することができる。
の動物培養における通常の条件で行うことができる。培
養は通常５〜１４日間行われる。ヒト毛包における毛幹
の伸長は、例えばミクロメーターを装着した実体顕微鏡
において目視で確認することができる。
【００３４】このように上記一次スクリーニングと二次
スクリーニングとを行うことにより、毛周期における成
長期の維持又は延長作用並びに毛幹の伸長作用を特定す
ることができる。
スクリーニングとを行うことにより、毛周期における成
長期の維持又は延長作用並びに毛幹の伸長作用を特定す
ることができる。
【００３５】なお、in vitroの育毛薬剤検定方法として
は、他に対象物質を動物の毛乳頭細胞に作用させて、そ
の増殖促進効果を判定する方法も用いることができる。
は、他に対象物質を動物の毛乳頭細胞に作用させて、そ
の増殖促進効果を判定する方法も用いることができる。
【００３６】また、in vivo における特定法としては、
例えば「ヌードマウスに対象物質を投与し，このヌード
マウスの体表の発毛部位の状態を特定して，対象物質の
毛周期における成長期を延長する効果を検定する育毛薬
剤検定方法」、すなわち原則的には無毛であるが、その
体表に経時的にその発毛部位が移動する特徴的な発毛を
するヌードマウスにおける発毛部位の広さと発毛部位の
移動速度を特定することによって、毛周期における成長
期の長さを検定する方法等を挙げることができる。
例えば「ヌードマウスに対象物質を投与し，このヌード
マウスの体表の発毛部位の状態を特定して，対象物質の
毛周期における成長期を延長する効果を検定する育毛薬
剤検定方法」、すなわち原則的には無毛であるが、その
体表に経時的にその発毛部位が移動する特徴的な発毛を
するヌードマウスにおける発毛部位の広さと発毛部位の
移動速度を特定することによって、毛周期における成長
期の長さを検定する方法等を挙げることができる。
【００３７】本発明育毛剤が採り得る剤型は、外皮に適
用可能な剤型であれば特に限定されず、例えば液状，乳
液，軟膏等を選択可能である。また、本発明育毛剤の形
態は任意であり、例えばトニック，ヘアークリーム，ム
ース，シャンプー，リンス，クリーム，乳液，化粧水，
パック等の形態を採ることができる。
用可能な剤型であれば特に限定されず、例えば液状，乳
液，軟膏等を選択可能である。また、本発明育毛剤の形
態は任意であり、例えばトニック，ヘアークリーム，ム
ース，シャンプー，リンス，クリーム，乳液，化粧水，
パック等の形態を採ることができる。
【００３８】本発明育毛剤には、前記の必須成分に加え
て必要に応じて、かつ本発明の所期の効果を損なわない
限りにおいて、化粧品，医薬部外品，医薬品等において
一般的に用いられる各種油性若しくは水性成分，界面活
性剤，保湿剤，増粘剤，防腐剤，酸化防止剤，香料，色
材，各種薬剤等を配合することができる。
て必要に応じて、かつ本発明の所期の効果を損なわない
限りにおいて、化粧品，医薬部外品，医薬品等において
一般的に用いられる各種油性若しくは水性成分，界面活
性剤，保湿剤，増粘剤，防腐剤，酸化防止剤，香料，色
材，各種薬剤等を配合することができる。
【００３９】例えば、高級飽和脂肪酸，固形パラフィ
ン，流動パラフィン，シリコーン油，スクワラン，モノ
オレイン酸グリセリル，オリーブ油，高級アルコール等
の油性成分；ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤；グリセ
リン，ヒアルロン酸，プロピレングリコール，マルチト
ール，アテロコラーゲン，乳酸ナトリウム等の保湿剤；
マルメロ粘質物，カルボキシビニルポリマー，キサンタ
ンガム等の増粘剤；サリチル酸等の防腐剤；ニコチン酸
アミド，ニコチン酸ベンジル，ビタミンＥアセテート，
センブリ抽出物，塩化カルプロニウム，アセチルコリン
誘導体等の血管拡張剤；セリン，メチオニン，アルギニ
ン等のアミノ酸類；ビタミンＢ6 ，ビタミンＥ若しくは
その誘導体，ビオチン，パントテン酸若しくはその誘導
体等のビタミン類；ニコチン酸，ニコチン酸メチル，ニ
コチン酸トコフェロール等のニコチン酸エステル類；セ
ファランチン等の皮膚機能亢進剤；エストラジオール等
の女性ホルモン剤；グリチルレチン酸若しくはその誘導
体等の消炎剤；ヒノキチオール，ヘキサクロロフェン，
ベンザルコニウムクロリド，ビチオノール等の抗菌剤；
メントール等の清涼剤；亜鉛若しくはその誘導体；乳酸
若しくはそのアルキルエステル；クエン酸等の有機酸類
等を配合することができる。本発明育毛剤の具体的処方
は後述する。
ン，流動パラフィン，シリコーン油，スクワラン，モノ
オレイン酸グリセリル，オリーブ油，高級アルコール等
の油性成分；ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤；グリセ
リン，ヒアルロン酸，プロピレングリコール，マルチト
ール，アテロコラーゲン，乳酸ナトリウム等の保湿剤；
マルメロ粘質物，カルボキシビニルポリマー，キサンタ
ンガム等の増粘剤；サリチル酸等の防腐剤；ニコチン酸
アミド，ニコチン酸ベンジル，ビタミンＥアセテート，
センブリ抽出物，塩化カルプロニウム，アセチルコリン
誘導体等の血管拡張剤；セリン，メチオニン，アルギニ
ン等のアミノ酸類；ビタミンＢ6 ，ビタミンＥ若しくは
その誘導体，ビオチン，パントテン酸若しくはその誘導
体等のビタミン類；ニコチン酸，ニコチン酸メチル，ニ
コチン酸トコフェロール等のニコチン酸エステル類；セ
ファランチン等の皮膚機能亢進剤；エストラジオール等
の女性ホルモン剤；グリチルレチン酸若しくはその誘導
体等の消炎剤；ヒノキチオール，ヘキサクロロフェン，
ベンザルコニウムクロリド，ビチオノール等の抗菌剤；
メントール等の清涼剤；亜鉛若しくはその誘導体；乳酸
若しくはそのアルキルエステル；クエン酸等の有機酸類
等を配合することができる。本発明育毛剤の具体的処方
は後述する。
【００４０】
【実施例】以下、実施例等により本発明をさらに具体的
に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲
が限定的に解釈されるべきものではない。なお、以下の
実施例等において「％」と表示され，かつ内容量を示す
ものは、特に断らない限り重量％を意味する。まず、本
実施例等において用いた、対象物質の毛髪成長期延長作
用を評価するためのin vitroの細胞増殖試験について説
明する。
に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲
が限定的に解釈されるべきものではない。なお、以下の
実施例等において「％」と表示され，かつ内容量を示す
ものは、特に断らない限り重量％を意味する。まず、本
実施例等において用いた、対象物質の毛髪成長期延長作
用を評価するためのin vitroの細胞増殖試験について説
明する。
【００４１】〔試験例１〕 毛包上皮系培養細胞を用い
た細胞増殖試験 Ａ．ヒト毛包上皮系細胞 １．ヒト毛包上皮系細胞の採取 外科手術の副産物として得られたヒト男性頭皮から毛周
期における成長期の毛包を実体顕微鏡下で機械的に採取
した。この成長期の毛包を1000 U/mL dispase・0.2 ％
コラゲナーゼを含むダルベッコの改変ＭＥＭ（ＤＭＥ
Ｍ）で３０分間，３７℃で処理し、注射針の先を用いて
dermal sheath やdermal papilla、毛球部上皮組織を除
去して、0.05％トリプシン・0.02％ＥＤＴＡを含むリン
酸緩衝液〔ＰＢＳ（−）：（−）とはカルシウムイオン
やマグネシウムイオンを含まない意味である〕で５分
間，３７℃で処理した。
た細胞増殖試験 Ａ．ヒト毛包上皮系細胞 １．ヒト毛包上皮系細胞の採取 外科手術の副産物として得られたヒト男性頭皮から毛周
期における成長期の毛包を実体顕微鏡下で機械的に採取
した。この成長期の毛包を1000 U/mL dispase・0.2 ％
コラゲナーゼを含むダルベッコの改変ＭＥＭ（ＤＭＥ
Ｍ）で３０分間，３７℃で処理し、注射針の先を用いて
dermal sheath やdermal papilla、毛球部上皮組織を除
去して、0.05％トリプシン・0.02％ＥＤＴＡを含むリン
酸緩衝液〔ＰＢＳ（−）：（−）とはカルシウムイオン
やマグネシウムイオンを含まない意味である〕で５分
間，３７℃で処理した。
【００４２】次にコラーゲン（Type I）コーティングし
た培養皿に毛包を静置し、外殖片培養を行った。なおこ
の際の培地は、無血清培地〔Keratinocyte Growth Medi
um（ＫＧＭ）〕を用いた（Keratinocyte Serum Free Me
diumを用いることもできる）。この培養の４〜５日後
に、毛包の培養皿への接着及び細胞の増殖が確認できた
時点で培地を交換し、これ以降２日おきに培地交換を行
った。
た培養皿に毛包を静置し、外殖片培養を行った。なおこ
の際の培地は、無血清培地〔Keratinocyte Growth Medi
um（ＫＧＭ）〕を用いた（Keratinocyte Serum Free Me
diumを用いることもできる）。この培養の４〜５日後
に、毛包の培養皿への接着及び細胞の増殖が確認できた
時点で培地を交換し、これ以降２日おきに培地交換を行
った。
【００４３】このようにして増殖させた細胞を、0.05wt
％トリプシン-0.02 ％含有ＰＢＳ（−）で３７℃で５分
間処理した後、等量の0.1 ％トリプシンインヒビターで
反応を停止させ、遠心処理(800×g,5 分間) を施して細
胞を回収した。
％トリプシン-0.02 ％含有ＰＢＳ（−）で３７℃で５分
間処理した後、等量の0.1 ％トリプシンインヒビターで
反応を停止させ、遠心処理(800×g,5 分間) を施して細
胞を回収した。
【００４４】次に、細胞を上記の無血清培地に浮遊させ
て、5000 cells/cm2の密度でコラーゲンコーティング
（Type I）した培養皿に播種し、細胞がsubconfluentに
なるまで２日おきに培地交換を行い、再び0.05wt％トリ
プシン-0.02 ％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）で３７℃で５
分間処理した後、等量の0.1 ％トリプシンインヒビター
で反応を停止させ、遠心処理(800×g,5 分間) を施し
て、これにより得られたヒト毛包上皮系細胞に細胞凍結
液（セルバンカー：ダイヤトロン製）を添加し、１．０
×１０6 cell/mL の濃度に調整して、各凍結チューブに
１．０×１０6 cellずつ入れ、これを凍結保存した。な
お、これらの細胞数は、血球算定板で算出した。
て、5000 cells/cm2の密度でコラーゲンコーティング
（Type I）した培養皿に播種し、細胞がsubconfluentに
なるまで２日おきに培地交換を行い、再び0.05wt％トリ
プシン-0.02 ％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）で３７℃で５
分間処理した後、等量の0.1 ％トリプシンインヒビター
で反応を停止させ、遠心処理(800×g,5 分間) を施し
て、これにより得られたヒト毛包上皮系細胞に細胞凍結
液（セルバンカー：ダイヤトロン製）を添加し、１．０
×１０6 cell/mL の濃度に調整して、各凍結チューブに
１．０×１０6 cellずつ入れ、これを凍結保存した。な
お、これらの細胞数は、血球算定板で算出した。
【００４５】２．対象物質のアッセイ
上記工程により得た毛包上皮系細胞の線維芽細胞混入率
（ＦＢ混入率）を測定（３０００倍，５視野）し、その
結果ＦＢ混入率が３％以上のものは、アッセイの対象か
ら除外した。そして、この毛包上皮系細胞を培養フラス
コ中に播種後、これを０．２５％トリプシン−０．０２
％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）で処理した後、０．１％ト
リプシンインヒビターで反応を停止後、系を１５００rp
m で５分間遠心処理を施し、上清を除去し、残渣にＫＧ
Ｍ培地２０mLを添加して、細胞懸濁液を調製した。
（ＦＢ混入率）を測定（３０００倍，５視野）し、その
結果ＦＢ混入率が３％以上のものは、アッセイの対象か
ら除外した。そして、この毛包上皮系細胞を培養フラス
コ中に播種後、これを０．２５％トリプシン−０．０２
％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）で処理した後、０．１％ト
リプシンインヒビターで反応を停止後、系を１５００rp
m で５分間遠心処理を施し、上清を除去し、残渣にＫＧ
Ｍ培地２０mLを添加して、細胞懸濁液を調製した。
【００４６】０．２mL/well の割合で、９６well-plate
（Ｉ型コラーゲンコーティングプレート：ファルコン社
製）に播種し（３．０×１０3cell/well）、細胞がウエ
ルの底に沈むまで約２０分間室温下で放置した。その
後、３７℃，５％ＣＯ2 で１日間培養を行い、所望する
ヒト毛包上皮系培養細胞を得た。
（Ｉ型コラーゲンコーティングプレート：ファルコン社
製）に播種し（３．０×１０3cell/well）、細胞がウエ
ルの底に沈むまで約２０分間室温下で放置した。その
後、３７℃，５％ＣＯ2 で１日間培養を行い、所望する
ヒト毛包上皮系培養細胞を得た。
【００４７】Ｂ．ラット毛包上皮系細胞
１．ラット毛包上皮系細胞の採取：
（１）毛包の採取
新生児（３〜４日令）ラットの背部皮膚を５％ＰＳＦ含
有ＰＢＳ（−）に浸漬後、皮膚脂肪層から下の皮下脂肪
や皮膜等を解剖用ハサミで除去した。 次いで、再びこ
の背部皮膚を１％ＰＳＦ含有ＰＢＳ（−）に浸し、さら
にこれを０．２５％トリプシン−０．０２％ＥＤＴＡ含
有ＰＢＳ（−）中に４℃で一晩浸した。
有ＰＢＳ（−）に浸漬後、皮膚脂肪層から下の皮下脂肪
や皮膜等を解剖用ハサミで除去した。 次いで、再びこ
の背部皮膚を１％ＰＳＦ含有ＰＢＳ（−）に浸し、さら
にこれを０．２５％トリプシン−０．０２％ＥＤＴＡ含
有ＰＢＳ（−）中に４℃で一晩浸した。
【００４８】このトリプシン溶液中における浸漬後、背
部皮膚の真皮層と表皮層をピンセットで剥がした後、真
皮層を０．３５％コラゲナーゼ含有Ｈａｍ'ｓ Ｆ１２培
地〔組成(mg/L)：l-Alanin(8.9),l-Arginine（HCl:21
1),l-Asparagine(13.2),l-Asparatic acid(13.3),l-Cys
teine （HCl:31.5),l-Glutamic acid(14.7),l-Glutamin
e(146),Glycine(7.5),l-Histidine （HCl:19),l-Isoleu
cine(3.9),l-leucine(13.1),l-Lysine(HCl:36.5),l-Met
hionine(4.5),l-Phenylalanin(5.0),Proline(34.5),l-S
erine(10.5),l-Threonine(11.9),l-Tryptophane(2.0),l
-Tyrosine(5.4),l-Valine(11.7),Biotine(0.0073),Chol
ine(Cl:14.0),VitaminB12(1.36),葉酸(1.32),Inositol
(18.0),Nicotinamide(0.037),パントテン酸(Ca:0.477),
VitaminB6(HCl:0.062),VitaminB2(0.038),VitaminB1(HC
l:0.337),CaCl2(2H2O:44.0),CuSO4・5H2O(0.0025),FeSO
4・7H2O(0.834),KCl(224.0),MgCl2(6H2O:122)，"Proc.N
atl.Acad.Sci.USA,53,288(1965)" 以下同様である〕中
で、ハサミで裁断した。この裁断物を含む培地を３７℃
で３５分間浸透を行った（６０rpm ）。浸透後、このコ
ラゲナーゼ反応物中に塊状のものが見えなくなるまでピ
ペッティングを行い、ＤＮase （10000 unit) 含有Ｈａ
ｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加し、５分間放置した。
部皮膚の真皮層と表皮層をピンセットで剥がした後、真
皮層を０．３５％コラゲナーゼ含有Ｈａｍ'ｓ Ｆ１２培
地〔組成(mg/L)：l-Alanin(8.9),l-Arginine（HCl:21
1),l-Asparagine(13.2),l-Asparatic acid(13.3),l-Cys
teine （HCl:31.5),l-Glutamic acid(14.7),l-Glutamin
e(146),Glycine(7.5),l-Histidine （HCl:19),l-Isoleu
cine(3.9),l-leucine(13.1),l-Lysine(HCl:36.5),l-Met
hionine(4.5),l-Phenylalanin(5.0),Proline(34.5),l-S
erine(10.5),l-Threonine(11.9),l-Tryptophane(2.0),l
-Tyrosine(5.4),l-Valine(11.7),Biotine(0.0073),Chol
ine(Cl:14.0),VitaminB12(1.36),葉酸(1.32),Inositol
(18.0),Nicotinamide(0.037),パントテン酸(Ca:0.477),
VitaminB6(HCl:0.062),VitaminB2(0.038),VitaminB1(HC
l:0.337),CaCl2(2H2O:44.0),CuSO4・5H2O(0.0025),FeSO
4・7H2O(0.834),KCl(224.0),MgCl2(6H2O:122)，"Proc.N
atl.Acad.Sci.USA,53,288(1965)" 以下同様である〕中
で、ハサミで裁断した。この裁断物を含む培地を３７℃
で３５分間浸透を行った（６０rpm ）。浸透後、このコ
ラゲナーゼ反応物中に塊状のものが見えなくなるまでピ
ペッティングを行い、ＤＮase （10000 unit) 含有Ｈａ
ｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加し、５分間放置した。
【００４９】放置後、得られた懸濁液をさらにピペッテ
ィングした後、ナイロンメッシュ（Nytex 157 mesh) で
濾過した。懸濁液をＰＢＳ（−）で希釈し、次いでこの
希釈した懸濁液に遠心処理を施した（４℃，４００rpm
，５分間）。遠心後、上清を除いて脂肪分を系から除
去した。
ィングした後、ナイロンメッシュ（Nytex 157 mesh) で
濾過した。懸濁液をＰＢＳ（−）で希釈し、次いでこの
希釈した懸濁液に遠心処理を施した（４℃，４００rpm
，５分間）。遠心後、上清を除いて脂肪分を系から除
去した。
【００５０】次いで、残渣にＰＢＳ（−）を添加して懸
濁後、これにさらに遠心処理を施した〔（４℃，４００
rpm ，５分間）×３回〕。この遠心操作により得られた
残渣が、ラットの背部皮膚における毛包である。
濁後、これにさらに遠心処理を施した〔（４℃，４００
rpm ，５分間）×３回〕。この遠心操作により得られた
残渣が、ラットの背部皮膚における毛包である。
【００５１】（２）毛包上皮系細胞の採取
上記操作により得られた毛包に、０．２５％トリプシン
−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を５mL添加し
て、細胞懸濁液を３７℃で５分間インキュベートした。
−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を５mL添加し
て、細胞懸濁液を３７℃で５分間インキュベートした。
【００５２】インキュベート終了後、等量の０．１％ト
リプシンインヒビターとＨａｍ'ｓＦ１２培地を添加し
て、細胞懸濁液をセルストレーナー（100 μm Nalgene
社製）で濾過後、この細胞懸濁液に遠心処理を施した
（４℃，１５００rpm ，５分間）。この系から上清を除
去して、残渣として所望する毛包上皮系細胞を得た。こ
の毛包上皮系細胞に細胞凍結液（セルバンカー：ダイヤ
トロン製）を添加し、１．５×１０7 cell/mL の濃度に
調整して、各凍結チューブに１．５×１０7 cellずつ入
れ、これを凍結保存した。
リプシンインヒビターとＨａｍ'ｓＦ１２培地を添加し
て、細胞懸濁液をセルストレーナー（100 μm Nalgene
社製）で濾過後、この細胞懸濁液に遠心処理を施した
（４℃，１５００rpm ，５分間）。この系から上清を除
去して、残渣として所望する毛包上皮系細胞を得た。こ
の毛包上皮系細胞に細胞凍結液（セルバンカー：ダイヤ
トロン製）を添加し、１．５×１０7 cell/mL の濃度に
調整して、各凍結チューブに１．５×１０7 cellずつ入
れ、これを凍結保存した。
【００５３】２．毛包上皮系細胞の前培養：系に混入し
ている線維芽細胞を可能な限り系から除去するために、
上記工程により得られた毛包上皮系細胞の前培養を行っ
た。以下、その手順について説明する。
ている線維芽細胞を可能な限り系から除去するために、
上記工程により得られた毛包上皮系細胞の前培養を行っ
た。以下、その手順について説明する。
【００５４】３７℃の恒温槽で、上記工程により得た凍
結細胞を融解した。次いでＦＡＤ培地〔Ｈａｍ'ｓ Ｆ１
２培地（後述）とＭＥＮ培地を容量比で３対１で混合し
たものに、インシュリン(5.0μg/mL），ハイドロコルチ
ゾン（0.45μg/mL），エピダーマルグロウスファクター
(EGF)(10.0ng/mL)，コレラトキシン (10-9Ｍ）及びウシ
胎児血清(10 ％) を含有させた培地、以下同様である〕
を添加し、細胞溶液を希釈して系に遠心処理を施した
（１０℃以下，１５００rpm ，５分間）。遠心後、上清
を除去し、系にＦＡＤ培地を添加して、細胞塊が認めら
れなくなるまでピペッティングを繰り返した。
結細胞を融解した。次いでＦＡＤ培地〔Ｈａｍ'ｓ Ｆ１
２培地（後述）とＭＥＮ培地を容量比で３対１で混合し
たものに、インシュリン(5.0μg/mL），ハイドロコルチ
ゾン（0.45μg/mL），エピダーマルグロウスファクター
(EGF)(10.0ng/mL)，コレラトキシン (10-9Ｍ）及びウシ
胎児血清(10 ％) を含有させた培地、以下同様である〕
を添加し、細胞溶液を希釈して系に遠心処理を施した
（１０℃以下，１５００rpm ，５分間）。遠心後、上清
を除去し、系にＦＡＤ培地を添加して、細胞塊が認めら
れなくなるまでピペッティングを繰り返した。
【００５５】次いで、ＦＡＤ培地で細胞濃度が２．５×
１０5 cell/mL になるように調整した。Ｉ型コラーゲン
でコーティングした７５cm3 の培養フラスコに細胞を播
種して、これを３７℃，５％ＣＯ2 で一晩培養した。培
養後、系をＰＢＳ（−）で洗浄し、０．２５％トリプシ
ン−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加して、
これを３７℃，５％ＣＯ2 で４分間インキュベートし
た。次に、系にトリプシン溶液と等量の０．１％トリプ
シンインヒビターを添加して、１回軽くゆすった後で上
清を除去して、系に混入している線維芽細胞を除去し
た。
１０5 cell/mL になるように調整した。Ｉ型コラーゲン
でコーティングした７５cm3 の培養フラスコに細胞を播
種して、これを３７℃，５％ＣＯ2 で一晩培養した。培
養後、系をＰＢＳ（−）で洗浄し、０．２５％トリプシ
ン−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加して、
これを３７℃，５％ＣＯ2 で４分間インキュベートし
た。次に、系にトリプシン溶液と等量の０．１％トリプ
シンインヒビターを添加して、１回軽くゆすった後で上
清を除去して、系に混入している線維芽細胞を除去し
た。
【００５６】さらに、系にＫＧＭ培地〔表皮角化細胞基
礎培地(Keratinocyto growth medium)：Keratinocyto b
asal medium （ＫＢＭ培地（改変ＭＣＤＢ１５３培地
（クローネティックス社製）））に，ウシ脳下垂体エキ
ス(BPE)(0.4vol％),インシュリン(0.5μm/mL),ハイドロ
コルチゾン(0.5μm/mL),h-EGF(0.1 ng/mL)を添加した培
地、以下同様である〕を添加し、３７℃，５％ＣＯ2 で
３日間培養した。
礎培地(Keratinocyto growth medium)：Keratinocyto b
asal medium （ＫＢＭ培地（改変ＭＣＤＢ１５３培地
（クローネティックス社製）））に，ウシ脳下垂体エキ
ス(BPE)(0.4vol％),インシュリン(0.5μm/mL),ハイドロ
コルチゾン(0.5μm/mL),h-EGF(0.1 ng/mL)を添加した培
地、以下同様である〕を添加し、３７℃，５％ＣＯ2 で
３日間培養した。
【００５７】３．対象物質のアッセイ
上記工程により得た毛包上皮系細胞を播種した培養フラ
スコの線維芽細胞混入率（ＦＢ混入率）を測定（３００
０倍，５視野）し、その結果ＦＢ混入率が２％以上のも
のは、アッセイの対象から除外した。
スコの線維芽細胞混入率（ＦＢ混入率）を測定（３００
０倍，５視野）し、その結果ＦＢ混入率が２％以上のも
のは、アッセイの対象から除外した。
【００５８】系をＰＢＳ（−）で洗浄し、０．２５％ト
リプシン−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加
して、これを３７℃で３分間インキュベートした。次い
で上皮系細胞と線維芽細胞とのトリプシンに対する反応
性の違いを利用して，系から線維芽細胞を除去するため
に、トリプシンを除去し、再び０．２５％トリプシン−
０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加して、３７
℃，２０rpm で５分間振盪した。
リプシン−０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加
して、これを３７℃で３分間インキュベートした。次い
で上皮系細胞と線維芽細胞とのトリプシンに対する反応
性の違いを利用して，系から線維芽細胞を除去するため
に、トリプシンを除去し、再び０．２５％トリプシン−
０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（−）を添加して、３７
℃，２０rpm で５分間振盪した。
【００５９】次いで、細胞のはがれを顕微鏡下で確認し
た後、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を添加してピペッ
ティングを行い、系を１５００rpm で５分間遠心処理を
施した。上清を除去し、ＫＧＭ培地を添加して、細胞塊
がなくなるまでピペッティングを行った。
た後、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を添加してピペッ
ティングを行い、系を１５００rpm で５分間遠心処理を
施した。上清を除去し、ＫＧＭ培地を添加して、細胞塊
がなくなるまでピペッティングを行った。
【００６０】懸濁液をセルストレーナー（100 μm Nalg
ene 社製）で濾過後、懸濁液中の生細胞数を血球算定板
で算出し、系にＫＧＭ培地を添加して、系の中の細胞濃
度が２．０×１０4cell/mLになるように調整した。次い
で、０．２mL/well の割合で、９６well-plate（Ｉ型コ
ラーゲンコーティングプレート：ファルコン社製）に播
種し（４．０×１０3cell/well）、細胞がウエルの底に
沈むまで約２０分間室温下で放置した。その後、３７
℃，５％ＣＯ2 で１日間培養を行い、所望するヒト毛包
上皮系培養細胞を得た。
ene 社製）で濾過後、懸濁液中の生細胞数を血球算定板
で算出し、系にＫＧＭ培地を添加して、系の中の細胞濃
度が２．０×１０4cell/mLになるように調整した。次い
で、０．２mL/well の割合で、９６well-plate（Ｉ型コ
ラーゲンコーティングプレート：ファルコン社製）に播
種し（４．０×１０3cell/well）、細胞がウエルの底に
沈むまで約２０分間室温下で放置した。その後、３７
℃，５％ＣＯ2 で１日間培養を行い、所望するヒト毛包
上皮系培養細胞を得た。
【００６１】Ｃ．試験培地の調製：
（１）対象物質添加培地の調製
下記第１表に示す対象物質を培地全体に対して１．０×
１０-17 〜１．０×１０-4 mol／Ｌ，溶媒（ＤＭＳＯ）
濃度が０．１％となるように、前記ＫＢＭ培地に添加し
た。
１０-17 〜１．０×１０-4 mol／Ｌ，溶媒（ＤＭＳＯ）
濃度が０．１％となるように、前記ＫＢＭ培地に添加し
た。
【００６２】
【表１】
【００６３】（２）コントロール培地の調製
・ネガティブコントロール：ＫＢＭ培地に、ＤＭＳＯ
（溶媒）を最終濃度が０．１％となるように添加した培
地を調製した。 ・ポジティブコントロール：ネガティブコントロール培
地に、最終濃度が５μg/mLのインシュリン，０．５μg/
mLのハイドロコーチゾンを添加して調製した。
（溶媒）を最終濃度が０．１％となるように添加した培
地を調製した。 ・ポジティブコントロール：ネガティブコントロール培
地に、最終濃度が５μg/mLのインシュリン，０．５μg/
mLのハイドロコーチゾンを添加して調製した。
【００６４】Ｄ．対象物質培地交換：上記Ａ，Ｂにおい
てヒト毛包上皮系培養細胞及びラット毛包上皮系培養細
胞を調製した９６well-plate中のＫＧＭ培地を、対象物
質添加培地及びコントロール培地（２００μl/well）と
交換して、交換後３７℃，５％ＣＯ2 で２日間培養し
た。
てヒト毛包上皮系培養細胞及びラット毛包上皮系培養細
胞を調製した９６well-plate中のＫＧＭ培地を、対象物
質添加培地及びコントロール培地（２００μl/well）と
交換して、交換後３７℃，５％ＣＯ2 で２日間培養し
た。
【００６５】なお、この培地の交換はウエル内のＫＧＭ
培地を，底面に付着している細胞を傷つけないように留
意しつつマルチピペットで抜いて、その後速やかに対象
物質添加培地等をウエルの両端から添加することにより
行った。
培地を，底面に付着している細胞を傷つけないように留
意しつつマルチピペットで抜いて、その後速やかに対象
物質添加培地等をウエルの両端から添加することにより
行った。
【００６６】Ｅ．細胞増殖の測定：アラマーブルー(ala
mar blue：アラマーバイオサイエンス社製) を培地量
（容量）に対して、１／１０量を添加して、３７℃（５
％ＣＯ2 ）で６時間インキュベートした。インキュベー
ト後、系の５９５nm及び５７０nmでの吸光度をマイクロ
プレートリーダー（Micro plate reader:Bio RAD社製)
を用いて測定し、下記計算式に従って細胞増殖度を算出
し、有意差検定を行った。
mar blue：アラマーバイオサイエンス社製) を培地量
（容量）に対して、１／１０量を添加して、３７℃（５
％ＣＯ2 ）で６時間インキュベートした。インキュベー
ト後、系の５９５nm及び５７０nmでの吸光度をマイクロ
プレートリーダー（Micro plate reader:Bio RAD社製)
を用いて測定し、下記計算式に従って細胞増殖度を算出
し、有意差検定を行った。
【００６７】
【数１】
【００６８】Ｆ．結果：測定した上記各対象物質につい
て、ネガティブコントロールに対して有意な毛包上皮系
細胞増殖促進効果が認められた濃度〔ＬＯＧ〕を下記第
２表に示す。
て、ネガティブコントロールに対して有意な毛包上皮系
細胞増殖促進効果が認められた濃度〔ＬＯＧ〕を下記第
２表に示す。
【００６９】
【表２】
【００７０】この結果より、対象物質である上記各糖グ
リセリドについて、低濃度で、毛包上皮系培養細胞の増
殖活性が確かに認められた。すなわち、上記糖グリセリ
ドには毛髪上皮系細胞の***増殖活性の維持による、毛
髪における成長期の維持，延長作用が認められることが
明らかになった。
リセリドについて、低濃度で、毛包上皮系培養細胞の増
殖活性が確かに認められた。すなわち、上記糖グリセリ
ドには毛髪上皮系細胞の***増殖活性の維持による、毛
髪における成長期の維持，延長作用が認められることが
明らかになった。
【００７１】Ｇ．毛幹の伸長の検討（二次スクリーニン
グ） さらに、下記第３表に示す対象物質について、毛髪伸長
効果を検討した。
グ） さらに、下記第３表に示す対象物質について、毛髪伸長
効果を検討した。
【００７２】
【表３】
【００７３】ヒト毛包の器官培養
実体顕微鏡下でマイクロせん刃を用いて、ヒトの頭皮か
ら成長期の毛包を単離した。単離した毛包は「Williams
Ｅ培地（Ｇｉｂｃｏ）にペニシリン，ストレプトマイシ
ン及びファンギゾン（Fungizone)を加えた培地」（以
下、（−）培地ともいう）で洗浄した後に長さを測定
し、この（−）培地にさらに１０ng/mL のヒドロコーチ
ゾン，１０μg/mLのインスリン，１０ng/mL のナトリウ
ムセレナイト及び１０μg/mLのトランスフェリンを添加
した培地（以下、（＋）培地ともいう）（２４穴のマイ
クロプレート使用：１穴当り１mL）中に沈ませて、５％
ＣＯ2下，３７℃で一晩培養した（前培養）。この前培
養後に再度培養した毛包の長さを測定して、伸長が０．
２５mm以上の毛包を選択して、その伸長の程度が均等に
なるように９本ずつの３群に分けた。毛包における毛幹
の伸長は、上記のマイクロプレートをミクロメーターを
装着した倒立顕微鏡を用いて目視で観察した。
ら成長期の毛包を単離した。単離した毛包は「Williams
Ｅ培地（Ｇｉｂｃｏ）にペニシリン，ストレプトマイシ
ン及びファンギゾン（Fungizone)を加えた培地」（以
下、（−）培地ともいう）で洗浄した後に長さを測定
し、この（−）培地にさらに１０ng/mL のヒドロコーチ
ゾン，１０μg/mLのインスリン，１０ng/mL のナトリウ
ムセレナイト及び１０μg/mLのトランスフェリンを添加
した培地（以下、（＋）培地ともいう）（２４穴のマイ
クロプレート使用：１穴当り１mL）中に沈ませて、５％
ＣＯ2下，３７℃で一晩培養した（前培養）。この前培
養後に再度培養した毛包の長さを測定して、伸長が０．
２５mm以上の毛包を選択して、その伸長の程度が均等に
なるように９本ずつの３群に分けた。毛包における毛幹
の伸長は、上記のマイクロプレートをミクロメーターを
装着した倒立顕微鏡を用いて目視で観察した。
【００７４】対象物質の評価
対象物質である上記各糖グリセリドを最終濃度が１．０
×１０-5 mol／Ｌ（ＤＭＳＯ０．１％）となるように、
（−）培地に対象物質のＤＭＳＯ溶液を添加して調製し
た。また、同時に（−）培地に有機溶媒（ＤＭＳＯ）を
最終濃度が０．１％になるように添加した培地（コント
ロール培地）を調製した。
×１０-5 mol／Ｌ（ＤＭＳＯ０．１％）となるように、
（−）培地に対象物質のＤＭＳＯ溶液を添加して調製し
た。また、同時に（−）培地に有機溶媒（ＤＭＳＯ）を
最終濃度が０．１％になるように添加した培地（コント
ロール培地）を調製した。
【００７５】前述した３つの毛包群の培地を、上記の培
地にそれぞれ交換し、さらに５日間５％ＣＯ2 下，３７
℃で培養した。培養開始５日目のそれぞれの毛包の長さ
を測定し、コントロール群と対象物質添加群との毛包に
おける毛幹の伸長を比較した。その結果を第４表に示
す。
地にそれぞれ交換し、さらに５日間５％ＣＯ2 下，３７
℃で培養した。培養開始５日目のそれぞれの毛包の長さ
を測定し、コントロール群と対象物質添加群との毛包に
おける毛幹の伸長を比較した。その結果を第４表に示
す。
【００７６】
【表４】
【００７７】この結果より、上記糖グリセリドは、毛包
上皮系細胞の増殖を促進するのみならず、毛包における
毛幹の伸長を促進し、毛包器官において調和のとれた毛
髪成長期延長効果を有することが明らかになった。以
下、本発明育毛剤の処方を実施例として示し、さらにこ
れらの育毛効果の検討を行った。
上皮系細胞の増殖を促進するのみならず、毛包における
毛幹の伸長を促進し、毛包器官において調和のとれた毛
髪成長期延長効果を有することが明らかになった。以
下、本発明育毛剤の処方を実施例として示し、さらにこ
れらの育毛効果の検討を行った。
【００７８】〔実施例１〕 液状育毛剤の調製
リノール酸ガラクトシルグリセリド０．０１％及びオレ
イン酸ガラクトシルグリセリド０．０１％
イン酸ガラクトシルグリセリド０．０１％
【化４】
を、７０％エタノール９０％、ドデシルベンゼンスルホ
ン酸０．４９％、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０
モル）付加物０．５％及びイオン交換水（残余）と攪拌
混合して溶解させた。さらにイオン交換水（１０％）を
添加混合して、液状の育毛剤を得た。この液状の育毛剤
の処方において、リノール酸ガラクトシルグリセリド及
びオレイン酸ガラクトシルグリセリドを除去して調製し
た液状の剤を比較例１として調製した。
ン酸０．４９％、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０
モル）付加物０．５％及びイオン交換水（残余）と攪拌
混合して溶解させた。さらにイオン交換水（１０％）を
添加混合して、液状の育毛剤を得た。この液状の育毛剤
の処方において、リノール酸ガラクトシルグリセリド及
びオレイン酸ガラクトシルグリセリドを除去して調製し
た液状の剤を比較例１として調製した。
【００７９】〔実施例２〕 液状育毛剤の調製
パルミチン酸ガラクトシルグリセリド０．０２％を、７
０％エタノール９０％、ドデシルベンゼンスルホン酸
０．４９％、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モ
ル）付加物０．５％及びイオン交換水（残余）と攪拌混
合して溶解させた。さらにイオン交換水（１０％）を添
加混合して、液状の育毛剤を得た。
０％エタノール９０％、ドデシルベンゼンスルホン酸
０．４９％、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モ
ル）付加物０．５％及びイオン交換水（残余）と攪拌混
合して溶解させた。さらにイオン交換水（１０％）を添
加混合して、液状の育毛剤を得た。
【００８０】〔実施例３〕 乳液状育毛剤の調製
以下の処方により、乳液状の育毛剤を調製した。
配合成分 配合量（重量％）
（Ａ相）
リノール酸ガラクトシルグリセリド １．０
ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油 ２．０
グリセリン １０．０
ジプロピレングリコール １０．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール１５００ ５．０
（Ｂ相）
セチルイソオクタネート １０．０
スクワラン ５．０
ワセリン ２．０
プロピルパラベン ２．０
（Ｃ相）
カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ３０．０
ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３
イオン交換水 ８．３５
（Ｄ相）
イオン交換水 ４．５
（Ｅ相）
ＫＯＨ ０．１２
イオン交換水 ５．０
【００８１】＜製造方法＞Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃
で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲルを作
り、これにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散し
た。次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ
相を添加しホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の育毛
剤を得た。
で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲルを作
り、これにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散し
た。次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ
相を添加しホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の育毛
剤を得た。
【００８２】〔実施例４〕 クリーム状育毛剤の調製
以下の処方により、クリーム状の育毛剤を調製した。
配合成分 配合量（重量％）
（Ａ相）
流動パラフィン ５．０
セトステアリルアルコール ５．５
グリセリルモノステアレート ３．０
ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル ８．０
プロピルパラベン ０．３
香料 ０．１
（Ｂ相）
リノール酸ガラクトシルグリセリド ５．０
グリセリン ８．０
ジプロピレングリコール ２０．０
ポリエチレングリコール４０００ ５．０
ドデシル硫酸ナトリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ソーダ ０．００５
イオン交換水 ３９．９９５
【００８３】＜製造方法＞Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶
解し混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状の育毛
剤を得た。
解し混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状の育毛
剤を得た。
【００８４】〔試験例２〕 本発明育毛剤の育毛作用の
検討 本発明育毛剤の脱毛防止、発毛効果等の育毛作用を調べ
るために、ヒトに対して、以下の方法でトリコグラム試
験を実施した。被験試料及び対照試料は、実施例１〜４
の本発明育毛剤、比較例１の剤及び７０％エタノールで
ある。
検討 本発明育毛剤の脱毛防止、発毛効果等の育毛作用を調べ
るために、ヒトに対して、以下の方法でトリコグラム試
験を実施した。被験試料及び対照試料は、実施例１〜４
の本発明育毛剤、比較例１の剤及び７０％エタノールで
ある。
【００８５】試験方法
上記試料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下
で観察し、毛根の形態から，成長の止まった毛の毛根で
ある「休止期毛根」数（脱毛を訴える人は正常な人より
もこの休止期毛根の割合が多いことが認められている）
を計数し、その割合の増減によってこれらの試料の育毛
作用を比較した。
で観察し、毛根の形態から，成長の止まった毛の毛根で
ある「休止期毛根」数（脱毛を訴える人は正常な人より
もこの休止期毛根の割合が多いことが認められている）
を計数し、その割合の増減によってこれらの試料の育毛
作用を比較した。
【００８６】すなわち、被験試料及び対照試料をそれぞ
れ男性被験者１０名の頭皮に１日２回，１回２mLずつ６
カ月間連続して塗布し、塗布直前及び６カ月間塗布終了
直後に被験者１名につき１００本ずつ毛髪を抜去し、そ
れぞれの毛根を顕微鏡下で観察した。また、上記試料に
おける育毛効果が有効か無効かに関する実使用テストを
行った。これらの試験の結果を、下記第５表に示す。
れ男性被験者１０名の頭皮に１日２回，１回２mLずつ６
カ月間連続して塗布し、塗布直前及び６カ月間塗布終了
直後に被験者１名につき１００本ずつ毛髪を抜去し、そ
れぞれの毛根を顕微鏡下で観察した。また、上記試料に
おける育毛効果が有効か無効かに関する実使用テストを
行った。これらの試験の結果を、下記第５表に示す。
【００８７】
【表５】
【００８８】この第５表の結果から、糖グリセリドであ
るリノール酸ガラクトシルグリセリド、又は、パルミチ
ン酸ガラクトシルグリセリド、又は、リノール酸ガラク
トシルグリセリド及びオレイン酸ガラクトシルグリセリ
ドを有効成分として配合した本発明育毛剤には、これら
の糖グリセリドの毛髪成長期延長効果に基づく育毛効果
が認められることが明らかになった。また、上記の糖グ
リセリド以外の糖グリセリドについても、同様の毛髪成
長期延長効果が認められたことから、これらの糖グリセ
リドを有効成分として配合した本発明育毛剤において
も、上記の実施例と同様に育毛効果が認められることは
明らかである。
るリノール酸ガラクトシルグリセリド、又は、パルミチ
ン酸ガラクトシルグリセリド、又は、リノール酸ガラク
トシルグリセリド及びオレイン酸ガラクトシルグリセリ
ドを有効成分として配合した本発明育毛剤には、これら
の糖グリセリドの毛髪成長期延長効果に基づく育毛効果
が認められることが明らかになった。また、上記の糖グ
リセリド以外の糖グリセリドについても、同様の毛髪成
長期延長効果が認められたことから、これらの糖グリセ
リドを有効成分として配合した本発明育毛剤において
も、上記の実施例と同様に育毛効果が認められることは
明らかである。
【００８９】
【発明の効果】本発明により、毛髪伸長の促進をするこ
とによって毛周期における成長期を維持又は延長する育
毛剤が提供される。
とによって毛周期における成長期を維持又は延長する育
毛剤が提供される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 浜田 千加
神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地
株式会社資生堂 第１リサーチセンター
内
(72)発明者 鈴木 順
神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地
株式会社資生堂 第１リサーチセンター
内
(72)発明者 相馬 勤
神奈川県横浜市金沢区福浦２丁目12番１
号 株式会社資生堂 第２リサーチセン
ター内
(72)発明者 田島 正裕
神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地
株式会社資生堂 第１リサーチセンター
内
(72)発明者 野原 稔弘
熊本県熊本市長嶺町2861−27
(56)参考文献 特開 平７−304635（ＪＰ，Ａ)
特開 平11−92343（ＪＰ，Ａ)
特開 平11−92341（ＪＰ，Ａ)
特開 平10−120531（ＪＰ，Ａ)
特開 平１−299209（ＪＰ，Ａ)
特開 昭63−201114（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−172411（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−152308（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−141514（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−27809（ＪＰ，Ａ)
特開 平10−298039（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−206020（ＪＰ，Ａ)
特開 平10−77207（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−38478（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−154575（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−103594（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 7/00 - 7/50
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）で表される糖グリセリドを
有効成分として含有する育毛剤。 【化１】 ［式中、Ｒ1は、糖残基であり、Ｒ2及びＲ3は、同一で
あっても互いに異なっていてもよく、水素原子、飽和脂
肪酸残基、又は、ゴンドイン酸残基を除く不飽和脂肪酸
残基であり、かつ、Ｒ2及びＲ3の双方、又は、いずれか
一方は、飽和脂肪酸残基、若しくは、ゴンドイン酸残基
を除く不飽和脂肪酸残基である］ - 【請求項２】 糖グリセリド（Ｉ）における不飽和脂肪
酸残基が、式（II） ＣnＨmＯ2 （II） ［式中、６≦ｎ≦２８、ｎ＋１≦ｍ≦２ｎ−２である］
で表される不飽和脂肪酸残基である、請求項１記載の育
毛剤。 - 【請求項３】 糖グリセリド（Ｉ）における不飽和脂肪
酸残基が、ヒドロソルビン酸、ウンデシレン酸、ドデセ
ン酸、トリデセン酸、ヘプタデセン酸、ペトロセリン
酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノ
ール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、エイコセン
酸、エイコサトリエン酸、エルカ酸、ドコサジエン酸、
ドコサトリエン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタ
エン酸、アラキドン酸、ネルボン酸及びドコサヘキサエ
ン酸からなる群の不飽和脂肪酸の残基から選ばれる、請
求項１記載の育毛剤。 - 【請求項４】 糖グリセリド（Ｉ）における不飽和脂肪
酸残基が、ペトロセリン酸、オレイン酸及びリノール酸
からなる群の不飽和脂肪酸の残基から選ばれる、請求項
１記載の育毛剤。 - 【請求項５】 糖グリセリド（Ｉ）における不飽和脂肪
酸残基が、シス型の不飽和脂肪酸残基である、請求項１
〜４のいずれかに記載の育毛剤。 - 【請求項６】 糖グリセリド（Ｉ）における飽和脂肪酸
残基が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ア
ラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸及び
ヘプタコサン酸からなる群の飽和脂肪酸の残基から選ば
れる、請求項１〜５のいずれかに記載の育毛剤。 - 【請求項７】 糖グリセリド（Ｉ）における糖残基が、
ガラクトース、グルコース又はフルクトースの糖残基で
ある、請求項１〜６のいずれかに記載の育毛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24777498A JP3495261B2 (ja) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | 育毛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24777498A JP3495261B2 (ja) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | 育毛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000063242A JP2000063242A (ja) | 2000-02-29 |
| JP3495261B2 true JP3495261B2 (ja) | 2004-02-09 |
Family
ID=17168461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24777498A Expired - Fee Related JP3495261B2 (ja) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | 育毛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3495261B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2869797B1 (fr) * | 2004-05-10 | 2007-10-19 | Oreal | Composition cosmetique ou dermatologique a base d'un tensioactif, d'un acide monocarboxylique et d'un polyol |
| FR2886846B1 (fr) | 2005-06-10 | 2007-10-05 | Agro Ind Rech S Et Dev A R D S | Nouvelles utilisations de derives du glycerol, notamment dans le domaine cosmetique |
| JPWO2008108001A1 (ja) * | 2007-03-02 | 2010-06-10 | 株式会社東洋新薬 | ガラクト脂質 |
-
1998
- 1998-08-18 JP JP24777498A patent/JP3495261B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000063242A (ja) | 2000-02-29 |
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