JP3489033B2 - Microcapsule and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、医薬，農薬，化粧品，
液晶などの分野で用いることのできるマイクロカプセル
およびその製造法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention is applied to pharmaceuticals, agricultural chemicals, cosmetics,
The present invention relates to a microcapsule that can be used in the field of liquid crystal and the like and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】近年マイクロカプセルは医薬、食品を始
めとして幅広い分野で利用されている。したがってマイ
クロカプセルの被膜を形成する方法としては多くの手法
が実用化されている。例えば界面重合反応を利用する方
法やイオン交換反応を利用する方法が従来から良く知ら
れているがそれぞれ大きな欠点のあるのが実状である。
界面重合法は一般的には親水性のモノマーを含んだ水相
を油相に乳化後油相に疎水性のモノマーを添加し油水界
面で反応させ高分子の被膜を水滴の周囲に析出させマイ
クロカプセルを得る方法である（近藤保，小石真純：
“マイクロカプセル”，三共出版（１９８７年））。こ
の方法は水溶液を微細なマイクロカプセルに効率よく封
入でき、しかもその被膜は半透性という特異なバリアー
性を持っている。このように数多くの優れた特徴を有し
ている割には界面重合法のマイクロカプセルは実用化さ
れている範囲は狭い。これは形成される被膜が薄く、強
度が弱いので、一般的な粉体として取り扱える程の強度
を持ったマイクロカプセルが得られないためである。ま
たイオン交換反応を用いたマイクロカプセルの製造法と
して水相液滴に溶解した水溶性の化合物をＷ／Ｏエマル
ジョン下でイオン交換することにより不溶化し、マイク
ロカプセル被膜を形成する方法がある（日本化学会誌，
Ｎo. ５，第７２７−７３１頁，１９７６年）。この方
法では比較的強度のあるものが作れるものの水相中で被
膜を形成するため水溶性の内容物が洩れ易く、緻密な被
膜が出来にくい欠点があった。2. Description of the Related Art In recent years, microcapsules have been used in a wide variety of fields including pharmaceuticals and foods. As a method for forming a target layer of the microcapsules thus many techniques have been put into practical use. For example, a method utilizing an interfacial polymerization reaction and a method utilizing an ion exchange reaction have been well known in the past, but each has a serious drawback.
Interfacial polymerization method is generally to be film of the polymer is reacted with an oil-water interface aqueous phase containing hydrophilic monomer were added hydrophobic monomer emulsion after the oil phase in the oil phase is precipitated around the water droplets in This is a method for obtaining microcapsules (Tamotsu Kondo, Masumi Koishi:
"Microcapsule", Sankyo Publishing (1987)). The method aqueous solution can be efficiently encapsulated in fine microcapsules, yet the target membrane has a unique barrier properties of semi-permeable. As described above, the microcapsules of the interfacial polymerization method are practically used in spite of having many excellent characteristics. This thin the film to be formed, the strength is weak, because the microcapsules having a strength enough handled as a general powder can not be obtained. The insolubilized by the microcapsules of the water-soluble dissolved in the aqueous phase droplets as preparation compound ion exchange under W / O emulsion using an ion exchange reaction, there is a method of forming a microcapsule target film ( Journal of the Chemical Society of Japan,
No. 5, p. 727-731, 1976). Easily soluble contents are leaked to form a target <br/> film at relatively strength of certain things make those aqueous phase in this method, a dense object <br/> film had hardly drawbacks can .

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】マイクロカプセルにお
ける半透性を有する被膜は小さな分子のみを透過させる
ため、設計しだいで特異な機能を作ることも可能で非常
に有用な性質である。たとえば酵素をこのような被膜の
マイクロカプセルに封入しておけば、膜外の環境から隔
離されたまま膜内へ基質を取込んで膜外へ有用な代謝産
物を放出することも可能である。界面重合反応によるマ
イクロカプセルの被膜は、この半透性という優れた被膜
特性をもつものの、強度が弱く、そのままでは一般的な
粉体として取扱うことは困難であり、この欠点のため界
面重合反応を利用したマイクロカプセルの用途は大巾に
制限を受けているのが現状である。また、微細であるこ
とは非常に大きな利点である。たとえば生体に埋めこま
れた場合は大きなものより機械的な刺激が軽減されるの
で発癌性、毒性などを抑えることができる点で非常に有
利である。また単位重量当りの表面積が大きくなるので
反応速度を速く出来ることなども有利である。しかし一
般的には微細になる程カプセル壁も薄くなるので、強度
的に弱いものしか得られないのが難点であった。 The film having semipermeable in microcapsules [0008] The order to transmit only a small molecule, a very useful property is also possible to make a unique feature in the design becomes available. For example if encapsulated enzyme in microcapsules such the film, it is possible to emit a useful metabolite to the film outside crowded preparative substrate to remain membrane isolated from the membrane outside environment . The film of the microcapsules by interfacial polymerization reaction, although with the film properties excellent that this semipermeable, strength is weak, it is difficult to the intact handled as a general powder, interfacial polymerization for this shortcoming At present, the applications of microcapsules using reactions are greatly limited. Also, fineness is a great advantage. For example, when it is embedded in a living body, mechanical irritation is less than that of a large one, which is very advantageous in that carcinogenicity, toxicity, etc. can be suppressed. Further, since the surface area per unit weight becomes large, it is advantageous that the reaction rate can be increased. However, in general, the finer the particles, the thinner the capsule wall, so that it is difficult to obtain only weak ones.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】上記の事情に鑑み、本発
明者らは鋭意研究を重ねた結果、内容物を含有する水相
液滴を水不溶性塩内被膜および界面重合体外被膜の二重
層で内包するマイクロカプセルが、微細で、高い強度お
よび半透膜的物性などの優れた特性を有することを見出
し、これに基づいてさらに研究した結果、本発明を完成
した。 本発明は、（１）内容物を含有する水相液滴を水不溶性
塩内被膜および界面重合体外被膜の二重層で内包するマ
イクロカプセル， （２）ともに水溶性でイオン交換により水不溶性塩を形
成し得る二成分の一方を水相に含むＷ／Ｏエマルジョン
に、他方の成分を固体粉末状態で添加し反応させ一重層
マイクロカプセルを製造し、さらに油相中でその外側に
界面重合体被膜を形成させる反応に付すことを特徴とす
る上記（１）記載のマイクロカプセルの製造法，および （３）Ｗ／Ｏエマルジョンの油相が高粘性油相であり、
他方の成分を低粘性溶剤の存在下に反応させる上記
（２）記載のマイクロカプセルの製造法である。水相液
滴に含有される内容物としては、本発明の特長は上記の
ように二重膜構造を有することにあり、特に対象物が限
定されるものではないが、たとえば医薬品，化粧品、農
薬，化学薬品，色素，香料，液晶，酵素，微生物などが
挙げられる。該医薬品としては、たとえば、局所投与用
医薬品が好ましく、その例としては、例えば、抗腫瘍
剤、外皮用薬などが挙げられる。該化粧品としては、た
とえば、メイクアップ用化粧品が挙げられ、その例とし
ては、メイクアップ用着色料、顔料などが挙げられる。
該農薬としては、たとえば、畑に散布し毒むしを除去す
るものが好ましく適用できる。該化学薬品としては、た
とえば、接着剤などが挙げられる。該色素としては、た
とえば、顔料、染料、口紅などが挙げられる。該香料と
しては、たとえば、消臭剤、芳香剤などが挙げられる。
該液晶としては、たとえば、デイスプレイ用の材料が挙
げられる。該酵素としては、たとえば、局所投与用医薬
や、生体代謝産物を産生する酵素などが挙げられる。該
微生物としては、たとえば、ペプチドや抗生物質を産生
する微生物が挙げられる。In view of the above circumstances SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have results of extensive studies, the aqueous phase droplets containing the contents in the water-insoluble salt of the membrane and interfacial polymerization extracorporeal target film The present invention was completed as a result of further research based on the finding that microcapsules encapsulated in a double layer have fine properties and high strength and semi-permeable physical properties. The present invention is, (1) microcapsules aqueous phase droplets containing the contents enclosing at bilayer of the membrane and interfacial polymerization extracorporeal the film in the water-insoluble salt, (2) both the water-insoluble by ion-exchange with a water-soluble Single layer with W / O emulsion containing one of two components capable of forming a salt in a water phase and the other component added in a solid powder state for reaction
The microcapsules are manufactured and then in the oil phase
Characterized by being subjected to a reaction to form an interfacial polymer film
And (3) the oil phase of the W / O emulsion is a high-viscosity oil phase,
The other component is reacted in the presence of a low viscosity solvent.
(2) The method for producing a microcapsule as described above . As the content contained in the aqueous phase droplet, the feature of the present invention is that it has a double film structure as described above, and the target is not particularly limited, but for example, pharmaceuticals, cosmetics, agricultural chemicals , Chemicals, pigments, fragrances, liquid crystals, enzymes, microorganisms, etc. The drug is preferably, for example, a drug for topical administration, and examples thereof include an antitumor agent and a drug for dermis. Examples of the cosmetics include makeup cosmetics, and examples thereof include makeup colorants and pigments.
As the pesticide, for example, a pesticide which is sprayed on a field to remove poisonous insects can be preferably applied. Examples of the chemicals include adhesives. Examples of the coloring matter include pigments, dyes, lipsticks and the like. Examples of the fragrance include deodorants and fragrances.
Examples of the liquid crystal include materials for display. Examples of the enzyme include a drug for local administration and an enzyme that produces a biometabolite. Examples of the microorganism include peptides and antibiotic-producing microorganisms.

【０００５】本発明の二重層マイクロカプセルは、例え
ば、次に示す方法により製造することができる。まず、
一重層のマイクロカプセルを製造する。この製造は、と
もに水溶性でイオン交換により水不溶性塩を形成し得る
二成分の一方を水相に含むＷ／Ｏエマルジョンに、他方
の成分を固体粉末状態で添加し反応させることにより行
なわれる。本発明でいう水相液滴には、気体，固体微粒
子を含有せしめてもよい。該気体としては、たとえば、
同位元素であるもの（検出用に用いることができるも
の）が挙げられ、具体的には、例えば、水素、炭酸ガス
などが挙げられる。該固体微粒子としては、たとえば、
磁性体（投与後、磁石で局所に集中させる。）が挙げら
れる。該イオン交換により水不溶性塩を形成する二成分
の一方としては、たとえば水溶性であり陽イオンと接触
することにより凝固する塩が挙げられる。さらに具体的
には、例えば、硅酸ナトリウム，炭酸ナトリウム，ピロ
リン酸ナトリウム，アルギン酸ナトリウム，硅酸カリウ
ム，炭酸カリウム，ピロリン酸カリウム，アルギン酸カ
リウムなどが挙げられる。これらの中でも、特に、硅酸
ナトリウムが好ましい。該他方の成分としては、たとえ
ば、陽イオンを放出する塩が挙げられ、さらに具体的に
は、例えば、塩化カルシウム，塩化マグネシウムなどが
例示される。特に塩化カルシウムが好ましく用いられ
る。該他方の成分を固体粉末状態で添加するが、該固体
粉末状態としては、出来るだけ微粒であることが望まし
いが、一次粒子（結晶の粒子の最小単位）の大きさとし
て概略１μｍ〜５００μｍ程度、好ましくは約１μｍ〜
５０μｍのものであれば良い。上記一重層のマイクロカ
プセルを製造する際には、Ｗ／Ｏエマルジョンの油相が
高粘性油相であり、他方の成分を低粘性溶剤の存在下に
反応させるのが好ましい。該高粘性油相としては、たと
えば、２０℃で２０センチポイズ以上の粘度を有するも
のが好ましい、さらに具体的には、例えば、流動パラフ
ィン，ポリエチレングリコール，植物油（やし油，パー
ム油）などが挙げられる。なかでも、流動パラフィンが
好ましく用いられる。該低粘性溶剤としては、たとえ
ば、２０℃で５センチポイズ以下の粘度を有するものが
好ましく、とりわけ、２０℃で１センチポイズ以下のも
のが好ましい。その具体例としては、例えばヘプタン，
ヘキサン，ペンタン，トルエン，キシレン，酢酸エチ
ル，酢酸メチル，塩化メチル，塩化エチル，アセトン，
メタノール，エタノールなどが挙げられる。特に、ヘプ
タン，ヘキサン，ペンタンが好ましく用いられる。The double-layer microcapsules of the present invention can be manufactured, for example, by the following method. First,
A single layer microcapsule is produced. This production is carried out by adding the other component in the form of a solid powder to the W / O emulsion containing one of the two components, both of which are water-soluble and capable of forming a water-insoluble salt by ion exchange, in the aqueous phase and reacted. The aqueous phase droplets referred to in the present invention may contain gas or solid fine particles. As the gas, for example,
Those that are isotopes (those that can be used for detection) are mentioned, and specific examples thereof include hydrogen and carbon dioxide gas. As the solid fine particles, for example,
A magnetic substance (after administration, it is locally concentrated with a magnet) is used. As one of the two components forming a water-insoluble salt by the ion exchange, for example, a salt that is water-soluble and solidifies by contact with a cation can be mentioned. More specifically, for example, sodium silicate, sodium carbonate, sodium pyrophosphate, sodium alginate, potassium silicate, potassium carbonate, potassium pyrophosphate, potassium alginate and the like can be mentioned. Among these, sodium silicate is particularly preferable. Examples of the other component include salts that release cations, and more specific examples include calcium chloride and magnesium chloride. Particularly, calcium chloride is preferably used. The other component is added in a solid powder state, and it is desirable that the solid powder state is as fine as possible, but the size of primary particles (minimum unit of crystal particles) is approximately 1 μm to 500 μm, Preferably about 1 μm
It may be 50 μm. When producing the single-layered microcapsules, it is preferable that the oil phase of the W / O emulsion is a highly viscous oil phase and the other component is reacted in the presence of a low viscous solvent. The highly viscous oil phase preferably has a viscosity of 20 centipoise or more at 20 ° C., and more specifically, liquid paraffin, polyethylene glycol, vegetable oils (coconut oil, palm oil) and the like can be mentioned. To be Among them, liquid paraffin is preferably used. As the low-viscosity solvent, for example, one having a viscosity of 5 centipoise or less at 20 ° C. is preferable, and one having a viscosity of 1 centipoise or less at 20 ° C. is particularly preferable. Specific examples thereof include heptane,
Hexane, pentane, toluene, xylene, ethyl acetate, methyl acetate, methyl chloride, ethyl chloride, acetone,
Examples include methanol and ethanol. Particularly, heptane, hexane and pentane are preferably used.

【０００６】上記工程の反応条件において、該水相に存
在させている水不溶性塩形成成分は、たとえば約２〜６
モル濃度、さらに好ましくは約３〜５モル濃度で用いら
れる。該水相中にあらかじめ含有せしめる内容物の量
は、たとえば、約５０％（w／v）以下が好ましく、さら
に約１〜２０％（w／v）であることが好ましい。上記高
粘性油相としては、該水相の量の約２〜２０倍量（v／
v）を用いるのが好ましく、さらに約３〜１０倍量（v／
v）であることが好ましい。該他方の成分の量として
は、たとえば硅酸ナトリウム等の成分のナトリウム等の
当量に対して約０.２〜１０倍当量となるように、さら
に約０.５〜５倍当量となる量が好ましい。この反応の
際に、界面活性剤、たとえば非イオン系界面活性剤
（例、ソルビタンモノオレエート），陽イオン界面活性
剤，陰イオン界面活性剤，両性界面活性剤などを添加し
てもよい。上記低粘性溶剤の量としては、Ｗ／Ｏエマル
ジョンの液に対して約０.２〜１０倍量（v／v）を用い
るのが好ましく、さらに約０.５〜５倍量（v／v）を用
いるのが好ましい。上記のＷ／Ｏエマルジョン化および
一重層マイクロカプセル化の反応は、たとえば約１０〜
４０℃、好ましくは約１５〜３０℃で行なうのが良い。Under the reaction conditions of the above steps, the water-insoluble salt-forming component present in the aqueous phase is, for example, about 2-6.
It is used at a molar concentration, more preferably about 3-5 molar. The amount of the content contained in the aqueous phase in advance is preferably, for example, about 50% (w / v) or less, more preferably about 1 to 20% (w / v). The highly viscous oil phase is about 2 to 20 times the amount of the aqueous phase (v /
v) is preferably used, and about 3 to 10 times the amount (v /
v) is preferred. The amount of the other component is, for example, about 0.2 to 10 times equivalent to the equivalent of sodium such as sodium silicate and the like, and further about 0.5 to 5 times equivalent. preferable. During this reaction, a surfactant such as a nonionic surfactant (eg, sorbitan monooleate), a cationic surfactant, an anionic surfactant, an amphoteric surfactant, etc. may be added. The amount of the low-viscosity solvent is preferably about 0.2 to 10 times (v / v), more preferably about 0.5 to 5 times (v / v) the amount of the W / O emulsion liquid. ) Is preferably used. The W / O emulsification and single layer microencapsulation reactions described above may be performed, for example, in the range of about 10
It is good to carry out at 40 ° C., preferably about 15 to 30 ° C.

【０００７】上記Ｗ／Ｏエマルジョン化および一重層の
マイクロカプセルの製造は、撹拌することにより行なわ
れる。該撹拌に用いられる機械は特に限定されないが、
たとえばプロペラ型撹拌機，超音波型撹拌機，マグネテ
ィックスターラー，噴流式スターラー撹拌機，ホモジナ
イザーなどが挙げられる。撹拌の条件としては、たとえ
ばマグネティックスターラーを用いて、約２００〜１０
００ｒｐｍで、さらに好ましくは約５００〜１０００ｒ
ｐｍでエマルジョン調整の目的を達成することができ
る。該Ｗ／Ｏエマルジョン化の際、撹拌時間は、たとえ
ば約２〜２０分、さらに好ましくは３〜１０分でよい。
該他方の成分を固体粉末状態で添加した後の撹拌の時間
は、たとえば約２〜２０分、好ましくは約３〜１０分で
ある。The W / O emulsification and the production of the monolayer microcapsules are carried out by stirring. The machine used for the stirring is not particularly limited,
Examples include propeller type stirrer, ultrasonic type stirrer, magnetic stirrer, jet stirrer stirrer and homogenizer. The stirring conditions are, for example, about 200 to 10 using a magnetic stirrer.
00 rpm, more preferably about 500-1000 r
The purpose of emulsion preparation can be achieved in pm. In the W / O emulsification, the stirring time may be, for example, about 2 to 20 minutes, more preferably 3 to 10 minutes.
The stirring time after adding the other component in the solid powder state is, for example, about 2 to 20 minutes, preferably about 3 to 10 minutes.

【０００８】次に一重層のマイクロカプセルのその外側
に界面重合体被膜を形成させる反応に付し、二重層マイ
クロカプセルを製造する。該反応に付す原料の一重層の
マイクロカプセルとしては、上記した方法で製造された
もの、宮田ら，日本化学会誌，Ｎo. ５，第７２７−７
３１頁，１９７６年に記載の方法で得られた硅酸塩マイ
クロカプセル、またはこれと同様の方法で得られた炭酸
塩マイクロカプセル，ピロリン酸塩マイクロカプセル，
アルギン酸塩マイクロカプセルが挙げられる。該反応
は、内容物を含有する水相液滴を水不溶性塩被膜で内包
するマイクロカプセルを油相中でその外側に界面重合体
被膜を形成させる反応に付すことにより行なわれる。該
油相中で被膜を形成させる反応としては、たとえば （ａ）内容物を含有する水相液滴を水不溶性塩被膜で内
包するマイクロカプセル懸濁液を原料として、その液に
親水性が高く油相とは溶け合わない溶剤に溶解した親水
性モノマーを添加し、撹拌により溶剤と共にそのモノマ
ーをマイクロカプセル表面に分配し、その後に前者モノ
マーと対になるもう一方の界面重合疎水性モノマーを油
相に添加することにより界面重合反応を進行させること
により行なう、あるいは （ｂ）内容物を含有する水相液滴を水不溶性塩被膜で内
包するマイクロカプセル懸濁液を原料として、その液に
界面重合反応親水性モノマーを溶解する能力は水よりも
劣るが油相と溶け合う溶剤に溶解した該親水性モノマー
を添加し、そのモノマーをマイクロカプセル表面の水分
層に溶解度の差を利用して分配した後、前者モノマーと
対になるもう一方の疎水性モノマーを油相に添加するこ
とにより行なわれる。[0008] Next subjected to a reaction to form an interface polymer to be film on the outside of one layer of microcapsules, for producing a double-layer microcapsules. The monolayer microcapsules of the raw material to be subjected to the reaction are those produced by the method described above, Miyata et al., Journal of the Chemical Society of Japan, No. 5, 727-7.
Page 31, silicate microcapsules obtained by the method described in 1976, or carbonate microcapsules obtained by the same method, pyrophosphate microcapsules,
Examples include alginate microcapsules. The reaction is interfacial polymer on the outside of the microcapsules in oil phase containing the aqueous phase droplets containing the contents with a water-insoluble salt to be film
It carried out by subjecting the reaction to form the film. The reaction to form the target membrane in the oil phase, for example, (a) the aqueous phase droplets containing the contents as the raw material the microcapsules suspension containing water-insoluble salt to be film, hydrophilic to the liquid The hydrophilic monomer dissolved in a solvent that is highly soluble in the oil phase is added, and the monomer is distributed along with the solvent to the microcapsule surface by stirring, and then the other interfacially polymerized hydrophobic monomer that pairs with the former monomer carried out by advancing the interfacial polymerization reaction, or a microcapsule suspension enclosing water-insoluble salt to be film aqueous phase droplets containing (b) content as a starting material by the addition of the oil phase, the The ability to dissolve the hydrophilic monomer in the interfacial polymerization reaction is inferior to that of water, but the hydrophilic monomer dissolved in a solvent that is compatible with the oil phase is added, and the monomer is added to the surface of the microcapsule. After dispensing by utilizing the difference in solubility to a separatory layer, the other hydrophobic monomers comprising the former monomer pair is performed by adding to the oil phase.

【０００９】上記界面重合親水性モノマーとしては、た
とえば、ジアミン、多価アルコールが好ましく、その例
としては、直鎖アルキルジアミン、分枝アルキルジアミ
ン、芳香族ジアミン、多価アルコールが挙げられる。さ
らに具体的には、例えば、エチレンジアミン，プロピレ
ンジアミン，トリメチレンジアミン，テトラメチレンジ
アミン，ペンタメチレンジアミン，ヘキサメチレンジア
ミン，ヘプタメチレンジアミン，オクタメチレンジアミ
ン，ノナメチレンジアミン，デカメチレンジアミン，Ｏ
−フェニレンジアミン，ｍ−フェニレンジアミン，ｐ−
フェニレンジアミン，ε−カプロラクタム，キシリレン
ジアミン，エチレングリコール，１，２−プロピレング
リコール，ジエチレングリコールなどが挙げられる。な
かでも、ヘキサメチレンジアミンが好ましい。上記のも
う一方の疎水性モノマーとしては、たとえば、ジアミン
と反応させる場合は酸ハライドが、多価アルコールと反
応させる場合にはジイソシアネートが挙げられる。該疎
水性モノマーの具体例としては、シュウ酸クロリド，マ
ロン酸クロリド，コハク酸クロリド，グルタル酸クロリ
ド，１−メチルブタンジカルボン酸クロリド，アジピン
酸クロリド（アジポイルクロリド），ピメリン酸クロリ
ド，イソピメリン酸クロリド，コハク酸クロリド，アゼ
ライン酸クロリド，セバシン酸クロリド（セバコイルク
ロリド），ノナンジカルボン酸クロリド，フタル酸クロ
リド，テレフタル酸クロリド，マレイン酸クロリド，フ
マル酸クロリド，テレフタル酸，エチレンジイソシアネ
ート，メリメチレンジイソシアネート，テトラメチレン
ジイソシアネート，ペンタメチレンジイソシアネート，
ヘキサメチレンジイソシアネート，ペンタメチレンジイ
ソシアネート，オクタメチレンジイソシアネート，フェ
ニレンジイソシアネート，トルイジンイソシアネートな
どが挙げられる。なかでも、アジピン酸クロリド，セバ
シン酸クロリドが好ましい。上記反応（ａ）において用
いられる親水性が高く油相とは溶け合わない溶剤として
は、たとえば、メタノール，エタノール，エチレングリ
コール，ジエチレングリコール，トリエチレングリコー
ル，グリセリンなどが挙げられる。特にエチレングリコ
ールが好ましい。上記反応（ｂ）において用いられる
「界面重合反応親水性モノマーを溶解する能力は水より
も劣るが油相と溶け合う溶剤」の例としては、たとえ
ば、ヘプタン，ジクロルメタン，流動パラフィンなどが
挙げられる。特にヘプタンが好ましい。As the above-mentioned interfacially polymerized hydrophilic monomer, for example, diamine and polyhydric alcohol are preferable, and examples thereof include linear alkyldiamine, branched alkyldiamine, aromatic diamine and polyhydric alcohol. More specifically, for example, ethylenediamine, propylenediamine, trimethylenediamine, tetramethylenediamine, pentamethylenediamine, hexamethylenediamine, heptamethylenediamine, octamethylenediamine, nonamethylenediamine, decamethylenediamine, O
-Phenylenediamine, m-phenylenediamine, p-
Examples thereof include phenylenediamine, ε-caprolactam, xylylenediamine, ethylene glycol, 1,2-propylene glycol and diethylene glycol. Among them, hexamethylenediamine is preferable. Examples of the other hydrophobic monomer include acid halides when reacting with diamines and diisocyanates when reacting with polyhydric alcohols. Specific examples of the hydrophobic monomer include oxalic acid chloride, malonic acid chloride, succinic acid chloride, glutaric acid chloride, 1-methylbutanedicarboxylic acid chloride, adipic acid chloride (adipoyl chloride), pimelic acid chloride, and isopimelic acid. Chloride, succinic acid chloride, azelaic acid chloride, sebacic acid chloride (sebacyl chloride), nonanedicarboxylic acid chloride, phthalic acid chloride, terephthalic acid chloride, maleic acid chloride, fumaric acid chloride, terephthalic acid, ethylene diisocyanate, merimethylene diisocyanate, Tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate,
Examples include hexamethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate, phenylene diisocyanate, toluidine isocyanate. Of these, adipic acid chloride and sebacic acid chloride are preferable. Examples of the solvent which is used in the reaction (a) and has a high hydrophilicity and which is insoluble in the oil phase include methanol, ethanol, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol and glycerin. Especially ethylene glycol is preferable. Examples of the "solvent which has a lower ability to dissolve the hydrophilic monomer in the interfacial polymerization reaction but is soluble in the oil phase" used in the above reaction (b) include, for example, heptane, dichloromethane, liquid paraffin and the like. Heptane is particularly preferable.

【００１０】上記反応の条件の例を次に挙げる。上記親
水性モノマーの液の濃度としては、たとえば、親水性溶
剤を用いる場合（反応（ａ））には、親水性溶剤に対し
て約１〜３０％（w／v）であることが好ましく、とりわ
け約３〜１５％（w／v）が好適である。疎水性溶剤を用
いる場合（反応（ｂ））には、その量は疎水性溶剤に対
して約１〜１００％（w／v）であることが好ましく、と
りわけ約３〜１５％（w／v）であることが好ましい。該
親水性モノマー液量としては、マイクロカプセル懸濁液
量に対して約０.０１〜０.５倍量（v／v）、さらに好ま
しくは約０.０５〜０.２倍量（v／v）の範囲が良い。親
水性モノマーを添加した後の反応は、撹拌することによ
り好ましく行なわれるが、使用される撹拌機としては、
前記と同様のものが挙げられる。撹拌の条件としては、
たとえばマグネティックスターラーを用いて、約２００
〜１０００ｒｐｍ、さらに好ましくは約５００〜１００
０ｒｐｍとなるように設定すればよい。 反応温度は、
約１０〜４０℃、さらに好ましくは、約１５〜３０℃の
範囲である。反応時間は、約２〜２０分、さらに好まし
くは約３〜１０分の範囲である。次いで、得られた水不
溶性塩内被膜の外側に親水性モノマーの被膜を形成した
マイクロカプセルに、疎水性モノマーを添加して反応さ
せる。この際、疎水性モノマー液は、たとえば溶剤に対
して約１〜１００％（w／v）、さらに好ましくは約３〜
１５％（w／v）の濃度で用いられる。該疎水性モノマー
液量としては、原料液量に対して約０．５〜５倍量（v
／v）、さらに好ましくは約１〜２倍量（v／v）であ
る。この反応も撹拌により好ましく行なわれるが、その
条件、すなわち、撹拌機，回転数，反応時間，反応温度
は、上記親水性モノマーを反応させるときのそれらと同
様である。The following are examples of the above reaction conditions. The concentration of the hydrophilic monomer liquid is preferably about 1 to 30% (w / v) with respect to the hydrophilic solvent when a hydrophilic solvent is used (reaction (a)), Especially, about 3 to 15% (w / v) is preferable. When a hydrophobic solvent is used (reaction (b)), the amount thereof is preferably about 1 to 100% (w / v) with respect to the hydrophobic solvent, and particularly about 3 to 15% (w / v). ) Is preferable. The amount of the hydrophilic monomer liquid is about 0.01 to 0.5 times (v / v) the microcapsule suspension amount, and more preferably about 0.05 to 0.2 times the amount (v / v). The range of v) is good. The reaction after addition of the hydrophilic monomer is preferably carried out by stirring, but as the stirrer used,
The same as mentioned above can be mentioned. The stirring conditions include
For example, using a magnetic stirrer, about 200
~ 1000 rpm, more preferably about 500-100
It may be set to be 0 rpm. The reaction temperature is
The temperature is in the range of about 10 to 40 ° C, more preferably about 15 to 30 ° C. The reaction time is in the range of about 2 to 20 minutes, more preferably about 3 to 10 minutes. Then, the microcapsules formed to be film of hydrophilic monomers on the outside of the resulting water-insoluble salt in the film, it is reacted by adding a hydrophobic monomer. At this time, the hydrophobic monomer liquid is, for example, about 1 to 100% (w / v) with respect to the solvent, more preferably about 3 to
Used at a concentration of 15% (w / v). The amount of the hydrophobic monomer liquid is about 0.5 to 5 times (v
/ V), more preferably about 1-2 times the amount (v / v). This reaction is also preferably carried out by stirring, but the conditions thereof, that is, the stirrer, the rotation speed, the reaction time, and the reaction temperature are the same as those when the hydrophilic monomer is reacted.

【００１１】ともに水溶性でイオン交換により水不溶性
塩を形成する二成分の一方を水相に含むＷ／Ｏエマルジ
ョンに他方の成分を固体粉末状態で添加し反応させる方
法により得られた一重層マイクロカプセルは、表面が緻
密で単分散性のよい微細なマイクロカプセルが油相中に
分散した状態でできあがっており、そのマイクロカプセ
ル表面は薄い水分層を有した湿潤状態である。単分散性
が良いということはこのマイクロカプセルに対して引続
きさらに表面処理（表面を改質する。）を継続する上で
非常に重要な特性である。たとえば医薬品の分野など
は、マイクロカプセルは非常にデリケートに設計された
ものであることが必要であり、二次的にマイクロカプセ
ルの表面処理を行うに当たっても単一粒毎に完全な処理
を要求される。したがって処理前の段階で凝集があれば
使えないことになる。A single-layer microstructure obtained by a method in which a W / O emulsion containing one of two components, both of which are water-soluble and forms a water-insoluble salt by ion exchange, in a water phase is added to the other component in a solid powder state and reacted. The capsule is formed in a state where fine microcapsules having a dense surface and good monodispersity are dispersed in the oil phase, and the surface of the microcapsule is in a wet state having a thin water layer. Ukoto have a monodispersity is good is a very important characteristic in order to continue subsequently further surface treatment (to modify the surface.) With respect to the microcapsules. For example, in the field of pharmaceuticals, microcapsules need to be designed very delicately, and the secondary surface treatment of microcapsules requires complete treatment for each single particle. It Therefore, if there is agglomeration at the stage before treatment, it cannot be used.

【００１２】上記方法では、イオン交換剤を水溶液とし
て供給するのではなく固体状態のまま供給することに特
長がある。この方法によってＷ／Ｏエマルジョンのまま
イオン交換反応を十分に進めることができるので、水溶
性のカプセル内容物は外に洩れることが防止できる。ま
たこの方法では内容物と同様に交換反応で生じたイオン
の溶出も防止されるため従来の方法によって得られたマ
イクロカプセルとは異なった特徴を有する被膜となる。
すなわち、従来の方法ではイオンの溶出の影響や水溶液
同士での界面形成の影響で緻密でスムーズなマイクロカ
プセル被膜は得られにくい。一方固体状態でイオン交換
剤が供給されればマイクロカプセル被膜表面は水相液滴
と油相の明確な界面に沿って形成されるうえ交換された
イオンの溶出もないため緻密でスムーズなものが出来
る。しかも溶解度以上のイオンは塩としてカプセル内で
析出し被膜補強剤として寄与しうる。すなわち固体状態
でイオン交換剤を供給することによって水溶液で供給す
る場合には得られない優れた被膜物性を有するマイクロ
カプセルを得ることが出来る。The above method is characterized in that the ion exchange agent is supplied in the solid state instead of being supplied as an aqueous solution. By this method, the ion exchange reaction can be sufficiently promoted as it is with the W / O emulsion, so that the water-soluble capsule contents can be prevented from leaking to the outside. Also the target film having different characteristics from the microcapsules obtained by the conventional methods for also prevented elution of ions generated by the exchange reaction similar to the contents in this way.
That is, in the conventional method dense and smooth microcapsules the film under the influence of the interface formation in the effects and an aqueous solution between the dissolution of ions is difficult to obtain. On the other hand if it is supplied with an ion exchange agent in the solid state microcapsule target membrane surface dense and smooth intended since there is no elution of ions exchanged after formed along the distinct interface of aqueous phase droplets and the oil phase Can be done. Moreover the solubility or more ions can contribute as the membrane reinforcing agent deposited in the capsule as a salt. That can be obtained microcapsules having a target film properties excellent not obtainable when supplying an aqueous solution by feeding ion exchanger in the solid state.

【００１３】さらに、本発明の二重層マイクロカプセ
ル、すなわち、内容物を含有する水相液滴を水不溶性塩
内被膜および界面重合体外被膜の二重層で内包するマイ
クロカプセルは、微細で強度が強く、しかも界面重合体
被膜特有の半透性という膜特性をもそこなわないという
特長を有する。本発明のマイクロカプセルは、十分粉体
として取扱える強度があり、サブミクロンオーダーに近
い微細さで、被膜特性としては半透性を有したマイクロ
カプセルを作ることにより、界面重合反応によるマイク
ロカプセルの用途を広げるとともに、微細さであること
の利点を生かしマイクロカプセルの価値を高めることが
できる。本発明のマイクロカプセルは、油相中で被膜を
形成するので水溶性の内容物を洩らさずマイクロカプセ
ルの中に閉じ込めることができる。特に微細なカプセル
を得ようとする場合この効果は大きく水溶液中でカプセ
ル化する場合とは内容物の封入率に大きな差を生じる。
またイオン交換反応により生じる塩がマイクロカプセル
内に析出し被膜を強化すると共に、マイクロカプセル内
の浸透圧を高めるので水溶液中で塩が溶かし出されたマ
イクロカプセルとはまた異なった優れた効果を本発明の
マイクロカプセルに付与できるようになった。Furthermore, double-layer microcapsules of the present invention, i.e., microcapsules encapsulating an aqueous phase droplets containing the contents in bilayers in the water-insoluble salt to be film and interfacial polymerization extracorporeal target film strength fine Strong, yet interfacial polymer
It has the advantage that impaired nor the film characteristics of the film specific semipermeable. Microcapsules of the present invention, there is handled that strength as well powder, a fine close to that sub-micron order, as the object to be film properties by making microcapsules having semipermeable microcapsules by interfacial polymerization It is possible to increase the value of the microcapsules while expanding the uses of the microcapsules while taking advantage of the fineness. The microcapsules of the invention can be confined within the microcapsules without leaking water soluble content so formed to be film in the oil phase. Especially when trying to obtain fine capsules, this effect is large, and there is a large difference in the encapsulation rate of the contents compared with encapsulation in an aqueous solution.
Together with salts resulting from the ion-exchange reaction to enhance the film deposited in microcapsules, it was also different from the microcapsules salt in aqueous solution was Desa dissolved so increase the osmotic pressure in the microcapsule excellent effect It can be applied to the microcapsules of the present invention.

【００１４】本発明のマイクロカプセルは、十分粉体と
して取扱える強度があり、サブミクロンオーダーに近い
微細さで、被膜特性としては半透性を有している。本法
によって得られる複合被膜のマイクロカプセルは微細な
サイズ、強い強度、半透膜的物性などの優れた特性を利
用して様々な産業上の用途に展開することが出来る。例
えば電子工学の分野では、ネマティック液晶を本マイク
ロカプセルに封入したものはそのサイズ、形状、強度な
どにおいて理想的なカプセル化液晶として液晶表示素子
の機能を飛躍的に高めることが期待される。医薬品の分
野では、徐放性マイクロカプセルとすることができ、ま
た、歯周囲炎用薬剤を本マイクロカプセルに封入して歯
磨きペーストの中に添加すればサイズが微細なため歯磨
き時に容易に歯周ポケット中に分配され、持続的に薬剤
を放出するため、ただ単に薬剤をペースト中に添加した
場合よりはるかに優れた効果が期待される。また、生体
に対する毒性は極めて低い。発酵の分野では、酵素を本
マイクロカプセルの中に封入しておけば有機溶剤相中で
も失活することなく利用できる上、マイクロカプセルが
小さいため酵素単位当りのマイクロカプセル表面積が大
きく反応速度が速い、容易に反応基質中に分散してなか
なか沈降しないため発酵槽内全体で均一に反応が進行す
る、など大きな利点を期待できる。繊維関係の分野で
は、本マイクロカプセルに水に溶解した染料をそのまま
閉じ込めれば従来の顔料では出し得ない冴えた色調の顔
料とすることが出来る上、サイズが小さく強度も強いの
でそのまま繊維に練り込んで使用し得る。[0014] Microcapsules of the present invention, there is handled that strength as well powder, a fine close to that sub-micron order has a semipermeable as the film properties. Microcapsules of the composite target film obtained by this method are fine size, high strength, by utilizing the excellent characteristics such as semi-permeable membrane physical properties can be deployed in applications on various industries. For example, in the field of electronic engineering, encapsulation of nematic liquid crystal in the present microcapsule is expected to dramatically enhance the function of a liquid crystal display device as an ideal encapsulated liquid crystal in terms of size, shape, strength and the like. In the field of pharmaceuticals, sustained release microcapsules can be used, and if the agent for periodontitis is enclosed in this microcapsule and added to the toothpaste paste, the size is so small that the periodontal teeth can be easily brushed during brushing. Since the drug is distributed in the pocket and the drug is continuously released, a far superior effect can be expected as compared with the case where the drug is simply added to the paste. Moreover, toxicity to living body is low Te fit poles. In the field of fermentation, if the enzyme is encapsulated in the present microcapsule, it can be used without deactivation even in the organic solvent phase, and since the microcapsule is small, the microcapsule surface area per enzyme unit is large and the reaction rate is fast. Since it is easily dispersed in the reaction substrate and does not easily settle, the reaction can be uniformly progressed throughout the fermentation tank, which is expected to have great advantages. In the field of fibers, if the dye dissolved in water is confined in this microcapsule as it is, it can be made into a pigment with a vivid color tone that cannot be produced with conventional pigments, and since it is small in size and strong, it can be kneaded into fibers as it is. It can be used in a complicated manner.

【００１５】本マイクロカプセルに水溶性農薬を封入し
ておけば降雨のたびに少しずつ農薬を放出するような降
雨持続放出型農薬が出来る。雨後に特に活動性の高まる
虫などには特に大きな効果を発揮する。本マイクロカプ
セルに色素を封入してメイクアップ化粧品を作れば鮮や
かな色素そのままの色を出すことができる。また非常に
微細で球形度が高いため従来よりはるかに延びが良く滑
らかなパウダー，クリームを形成することが可能で価値
の高い化粧品を作ることが出来る。上記のように本マイ
クロカプセルを様々に使用することができる。使用量
は、それぞれの場合に適宜定められる。By encapsulating a water-soluble pesticide in the present microcapsules, it is possible to provide a continuous rainfall-release pesticide that releases the pesticide little by little when it rains. It is especially effective against insects that become more active after rain. By encapsulating pigments in the microcapsules to make up makeup products, it is possible to produce vivid pigment-free colors. In addition, because it is extremely fine and has a high sphericity, it is possible to form smooth powders and creams that spread far better than before, and make highly valuable cosmetics. The microcapsules can be used in various ways as described above. The usage amount is appropriately determined in each case.

【００１６】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。参考例１ 処方例１ タートラジン ５０ｍｇ 水ガラス液（１） １ｍｌ 流動パラフィン液（２） ３ｍｌ 塩化カルシウム液（３） １ｍｌ ヘプタン液（４） １２ｍｌ （１）水ガラス液の組成 水ガラス１号 ２１．７ｇ 水 ２０ｍｌ （２）流動パラフィン液の組成 流動パラフィン １００ｍｌ スパン８０ ２ｇ （３）塩化カルシウム液の組成 塩化カルシウム（粉砕品） １０ｇ 流動パラフィン液 １００ｍｌ （４）ヘプタン液の組成 ヘプタン １００ｍｌ スパン８０ ２ｇ 処方例１の原料を用意した。タートラジンを水ガラス液
に溶解し、これを流動パラフィン液に加えマグネティッ
クスターラーで回転速度５００ｒｐｍで５分間の撹拌乳
化を行った。次に塩化カルシウム液を加え同様に５分間
撹拌を継続した。次にヘプタン液を加えさらに５分間撹
拌を継続し反応を終了した。被膜形成剤として硅酸ナト
リウムを含んだ水ガラス液の中にタートラジンを溶解し
これを水相とした。タートラジン（食用色素黄色４号）
は水溶性のモデル内容物として用いた。流動パラフィン
液は高粘性で乳化安定効果の高い油相として用いた。な
おスパン８０は非イオン型の界面活性剤で乳化を促進・
安定化した。撹拌により微細で安定性の良好なＷ／Ｏ型
エマルジョンが得られた。次に加える塩化カルシウム液
はイオン交換剤であり、粉砕した塩化カルシウムを流動
パラフィン液の中に懸濁したものである。水相中の被膜
形成剤である硅酸ナトリウムは塩化カルシウムのカルシ
ウムイオンの働きでナトリウムが置換され油水界面に硅
酸カルシウムが析出しマイクロカプセルの被膜を形成し
た。塩化カルシウムの粒度はできるだけ細かい方が好ま
しいが流動パラフィン液中で容易に沈降せずに懸濁分散
する程度であれば良い。塩化カルシウム液を添加し撹拌
を継続すれば水相液滴の近傍に塩化カルシウムの微粒子
が懸濁分配された。油相の粘度が高いためこの操作によ
るイオン交換は抑制されており凝集を防ぐのに有効であ
る。粉末をそのまま添加するのではなく予め懸濁した状
態で添加するのもできるだけすばやく均一に塩化カルシ
ウムを分配し不要な凝集を起こさせないための配慮であ
る。次にヘプタンを撹拌下で添加すれば粘度は急激に低
下し水相水滴近傍の塩化カルシウムが動き易くなり水相
に取り込まれる機会が大幅に増えイオン交換反応が一気
に進行し短時間で完了した。被膜形成過程での粘着力の
強い期間はごく短時間となるのでマイクロカプセルの凝
集は抑制されていた。塩化カルシウムは一旦水相液滴に
溶解し反応することになるのでイオン交換反応にともな
って硅酸カルシウム被膜が形成されるとナトリウムイオ
ン及び塩素イオンの蓄積が生じ、カプセル内の浸透圧も
高まる。これがさらに進めば塩化ナトリウムがマイクロ
カプセル内に析出し被膜の強化が計られる。この被膜形
成の過程はＷ／Ｏのエマルジョン系の中で進行するため
内水相中のモデル内容物として添加されたタートラジン
は油相中に洩れることはなく理論的には１００％マイク
ロカプセル中封入できることになる。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. Reference Example 1 Formulation Example 1 Tartrazine 50 mg Water glass liquid (1) 1 ml Liquid paraffin liquid (2) 3 ml Calcium chloride liquid (3) 1 ml Heptane liquid (4) 12 ml (1) Composition of water glass liquid Water glass No. 1 21.7 g Water 20 ml (2) Liquid paraffin liquid composition Liquid paraffin 100 ml Span 80 2 g (3) Calcium chloride liquid composition Calcium chloride (ground product) 10 g Liquid paraffin liquid 100 ml (4) Heptane liquid composition Heptane 100 ml Span 80 2 g Prescription example 1 Prepared the ingredients. Tartrazine was dissolved in a water glass solution, added to a liquid paraffin solution, and stirred and emulsified for 5 minutes with a magnetic stirrer at a rotation speed of 500 rpm. Next, a calcium chloride solution was added and stirring was continued for 5 minutes in the same manner. Next, a heptane solution was added and stirring was continued for another 5 minutes to complete the reaction. This was dissolved Tartrazine in water glass solution containing sodium silicate as the film forming agent was an aqueous phase. Tartrazine (Edible dye yellow No. 4)
Was used as water soluble model contents. The liquid paraffin liquid was used as an oil phase having a high viscosity and a high emulsion stabilizing effect. Span 80 is a nonionic surfactant that promotes emulsification.
Stabilized. A fine and stable W / O type emulsion was obtained by stirring. The calcium chloride solution to be added next is an ion exchange agent, and is a suspension of ground calcium chloride in a liquid paraffin solution. Sodium silicate as an object to be film-forming agent in the aqueous phase to form a target layer of deposited calcium silicate calcium to the oil-water interface sodium is replaced by the action of ionic calcium chloride microcapsules. The particle size of calcium chloride is preferably as small as possible, but may be such that it can be suspended and dispersed in a liquid paraffin solution without easily settling. When calcium chloride solution was added and stirring was continued, fine particles of calcium chloride were suspended and distributed in the vicinity of the aqueous phase droplets. Since the viscosity of the oil phase is high, ion exchange due to this operation is suppressed and it is effective in preventing aggregation. It is also a consideration to add the powder in a pre-suspended state as it is, rather than adding the powder as it is, in order to distribute calcium chloride as evenly as possible and prevent unnecessary aggregation. Next, when heptane was added with stirring, the viscosity drastically decreased, the calcium chloride in the vicinity of the water phase water droplets became easy to move, the chance of being taken into the water phase increased greatly, and the ion exchange reaction proceeded at once and was completed in a short time. Strong periods of adhesion in the film formation process is the aggregation of the microcapsules was suppressed since the very short time. Calcium temporarily accumulated in the calcium silicate to be film formed is the sodium ions and chloride ions generated with the ion exchange reaction it means that dissolved in the aqueous phase droplets reactions chloride also increases the osmotic pressure within the capsule . Which further sodium chloride Progress in strengthening of the film deposited on the microcapsule is timed. The target film formation process W / O 100% in theory the added tartrazine as a model contents of the internal aqueous phase to proceed never leaks in the oil phase in the emulsion systems microcapsules in It can be enclosed.

【００１７】実施例１ 処方例２ マイクロカプセル懸濁液（５） １７ｍｌ ヘキサメチレンジアミン液（６） １ｍｌ セバコイルクロリド液（７） １ｍｌ （５）マイクロカプセル懸濁液参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液（全液） （６）ヘキサメチレンジアミン液の組成 ヘキサメチレンジアミン ５ｇ エチレングリコール １００ｍｌ （７）セバコイルクロリド液の組成 セバコイルクロリド １０ｇ クロロホルム １００ｍｌ参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液に処方例２
のヘキサメチレンジアミン液を加えマグネティックスタ
ーラーで回転速度５００ｒｐｍで５分間撹拌後セバコイ
ルクロリド液を加え引続き３０分間撹拌し操作を終了す
る。本発明の大きな特徴の一つとしてＷ／Ｏエマルジョ
ン下でイオン交換反応を利用して得たマイクロカプセル
懸濁液をそのまま用いてさらに第二次の被膜を形成でき
るようにしたことがある。油相中に湿潤した表面を持つ
粒子が懸濁している場合はその表面物性を利用して様々
な被膜形成が可能で複合した構造の被膜を持つマイクロ
カプセルの製造が可能となる。本例では参考例１で得ら
れた硅酸カルシウムを被膜とするマイクロカプセルの表
面にさらに界面重合反応によるナイロン被膜を形成する
例を示した。被膜としてはヘキサメチレンジアミンとセ
バコイルクロリドの界面重合反応によりポリアミドのナ
イロン６１０を形成した。ナイロンを被膜とするマイク
ロカプセルは現在すでに実用化されておりその製造法は
基本的には次の通りである。まずジアミンを含んだ水溶
液を油相中に乳化しＷ／Ｏエマルジョンを得、次に油相
に酸ジクロリドを添加し油水界面で界面重合させナイロ
ン被膜を水相液滴の周囲に形成するものである。この方
法は単純かつ簡単で優れたマイクロカプセル製造法であ
る。しかし界面重合反応の欠点として厚みの厚い被膜が
形成されにくいため反応液から取り出して一般の粉体と
して取り扱えるほど強度のあるマイクロカプセルを得る
ことは難しい。またジアミンは水相中に均一に溶解して
いるためマイクロカプセル内容物に悪影響する場合があ
るなどの欠点もある。これらの欠点を克服すればナイロ
ン被膜のマイクロカプセルの利用価値は大きく広がるも
のと考えられる。このためまず強度を保たせるための核
または殻を形成し後からその表面をナイロンの被膜で覆
うことを考えた。そうすれば内容物に対するジアミンの
影響がなくしかもナイロン被膜の優れた特性を活かしつ
つ強度の高い理想的なマイクロカプセルができあがるこ
とになる。Example 1 Formulation Example 2 Microcapsule suspension (5) 17 ml Hexamethylenediamine solution (6) 1 ml Sebacoyl chloride solution (7) 1 ml (5) Microcapsule suspension The microcapsules obtained in Reference Example 1 Capsule suspension (all liquids) (6) Composition of hexamethylenediamine solution Hexamethylenediamine 5 g Ethylene glycol 100 ml (7) Composition of sebacoyl chloride solution Sebacyl chloride 10 g Chloroform 100 ml Microcapsule suspension obtained in Reference Example 1 Prescription example 2 for liquid
The hexamethylenediamine solution of 1 is added and stirred with a magnetic stirrer at a rotation speed of 500 rpm for 5 minutes, and then the sebacoyl chloride solution is added, followed by stirring for 30 minutes to complete the operation. It may further have to be able to form the secondary of the film used as such in the W / O emulsion under One major feature microcapsule suspension obtained by using ion-exchange reaction of the present invention. When particles having a wet surface in the oil phase is suspended becomes possible to produce a microcapsule having the film structure in complex capable of various target film formed by utilizing the surface properties. It is an example of forming a nylon-film by further interfacial polymerization reaction calcium silicate obtained in Reference Example 1 on the surface of the microcapsules and the film in this example. As an object to be film formed of polyamide nylon 610 by interfacial polymerization reaction of hexamethylene diamine and sebacoyl chloride. Microcapsules their preparation are currently already commercialized to the film of nylon is basically as follows. Which first diamine to obtain an aqueous solution emulsified in the oil phase of W / O emulsion containing, then allowed to interfacial polymerization by adding the oil-water interface of the acid dichloride in the oil phase to form a nylon-membrane around the water phase droplets Is. This method is simple, easy and excellent for producing microcapsules. However, it is difficult to obtain microcapsules taken out from the interfacial polymerization reaction the reaction solution for thick hard the film is formed thick as disadvantages of a strength enough to be handled as a general powder. In addition, since the diamine is uniformly dissolved in the aqueous phase, it may have a bad effect on the contents of the microcapsules. Micro utility value capsules nylon-membrane if overcome these deficiencies are believed to greatly expands. The nuclei or the surface after forming a shell for keep the order first intensity thought be covered by the film of nylon. So that is completed excellent high strength while utilizing the characteristics ideal microcapsules so them if contents diamine effect without addition nylon-membranes for product.

【００１８】本例ではこのような考えのもとに製造法を
発明した。これを実現するためには次のような大きな二
つの課題があった。すなわち核となる強度の高いマイク
ロカプセルを効率的にかつ凝集していない形で得ること
と、そのまま引続きその表面にナイロン重合モノマーを
効率よく強制的に分配できることであった。第一番目の
核となるマイクロカプセルについては参考例１により得
ることが出来た。第二番目のナイロン合成試薬のマイク
ロカプセル表面への分配については解決の糸口につなが
る次の現象を見いだしこれを本実施例１に応用した。す
なわち親水性が高く油相とは溶け合わない溶剤を添加し
撹拌すれば油相中に懸濁したマイクロカプセルの湿潤し
親水性の高い表面にその溶剤が容易に配置することを見
いだした。したがってこのような溶剤にナイロン重合モ
ノマーを溶解しておけば容易に効率よくマイクロカプセ
ル表面にこのモノマーを分配することが出来る。本例の
場合ヘキサメチレンジアミンをマイクロカプセル表面に
分配する溶剤としてエチレングリコールを条件に合う溶
剤として選択した。すなわちヘキサメチレンジアミンを
溶解したエチレングリコールを参考例１で得られたマイ
クロカプセル懸濁液に添加し撹拌することによりマイク
ロカプセル表面をヘキサメチレンジアミン液で覆った。
これにより必要な濃度のヘキサメチレンジアミンが必要
な部位に効率よく分配されることになった。次にクロロ
ホルムに溶解したセバコイルクロリドを油相に加えマイ
クロカプセル表面のヘキサメチレンジアミンと界面重合
反応させた。クロロホルムをセバコイルクロリドの溶剤
として用いたのはナイロン被膜形成時のマイクロカプセ
ル凝集傾向を防止する効果が高いことを見いだしたから
である。なおヘキサメチレンジアミンとセバコイルクロ
リドはそれぞれ代表的なナイロン重合モノマーとして選
択した。実施例１の結果、次のように非常に優れた特徴
を持ったマイクロカプセルが得られた。一般的な粉体と
して取り扱うに十分な強度を有する。非常に細かく約２
μの平均粒子径である。その粒子径分布範囲は０．１μ
から１０μと非常に狭い。凝集が少ない。粒子形状は異
形粒子が少なく非常に球形度合が高い。被膜が透明で内
容物の色調を損なわない。被膜は半透膜的物性を持つ。
マイクロカプセル内に塩化ナトリウムあるいはその構成
イオン濃度が高いため浸透圧が高い。このため水中で吸
水しマイクロカプセルはモデル内容物の色素を徐々に放
出する。参考例１および実施例１を通じて製造上の特徴
は次のようである。高価な設備機器は一切不要でマグネ
ティックスターラーさえあれば製造できる。工程及び操
作は非常に単純で撹拌しながら試薬を加えて行くだけで
しかも短時間に製造できる。水溶性の内容物を理論的に
は１００％封入できる。高価なナイロン重合モノマーを
効率よく必要部位に分配できるため経済的に有利であ
る。In this example, the manufacturing method was invented based on this idea. In order to realize this, there were the following two major issues. That is, it was possible to obtain microcapsules having high strength as a core efficiently and in a non-aggregated form, and to continuously and forcibly distribute the nylon-polymerized monomer to the surface thereof. The first core microcapsules could be obtained in Reference Example 1 . Regarding the distribution of the second nylon synthesis reagent to the surface of the microcapsules, the following phenomenon leading to a clue of solution was found and applied to this Example 1 . That is, it was found that if a solvent having a high hydrophilicity and incompatible with the oil phase is added and stirred, the microcapsules suspended in the oil phase are easily placed on the wetted and highly hydrophilic surface of the microcapsules. Therefore, if the nylon-polymerized monomer is dissolved in such a solvent, the monomer can be easily and efficiently distributed on the surface of the microcapsules. In the case of this example, ethylene glycol was selected as a solvent satisfying the conditions as a solvent for distributing hexamethylenediamine on the surface of the microcapsules. That is, ethylene glycol in which hexamethylenediamine was dissolved was added to the microcapsule suspension obtained in Reference Example 1 and stirred to cover the surface of the microcapsules with the hexamethylenediamine solution.
As a result, the required concentration of hexamethylenediamine was efficiently distributed to the required sites. Next, sebacoyl chloride dissolved in chloroform was added to the oil phase to cause an interfacial polymerization reaction with hexamethylenediamine on the surface of the microcapsules. The chloroform was used as a solvent for sebacoyl chloride is because been found that a high effect of preventing the microcapsule aggregation tendency at nylon-film formation. Hexamethylenediamine and sebacoyl chloride were selected as typical nylon polymerization monomers. As a result of Example 1 , microcapsules having very excellent characteristics were obtained as follows. It has sufficient strength to handle as a general powder. Very fine about 2
The average particle size is μ. The particle size distribution range is 0.1μ
To 10μ, which is very narrow. Little aggregation. The particle shape has few irregular particles and has a very high degree of spherical shape. The film does not impair the color tone of the transparent content. The film has a semi-permeable membrane physical properties.
The osmotic pressure is high due to the high concentration of sodium chloride or its constituent ions in the microcapsules. Therefore, water is absorbed in water and the microcapsules gradually release the dye contained in the model contents. The manufacturing characteristics of Reference Example 1 and Example 1 are as follows. No expensive equipment is required, and it can be manufactured with a magnetic stirrer. The process and operation are very simple, and it is possible to manufacture by simply adding the reagent with stirring and in a short time. The water-soluble content can theoretically be 100% encapsulated. It is economically advantageous because an expensive nylon-polymerized monomer can be efficiently distributed to a required site.

【００１９】実施例２ 処方例３ マイクロカプセル懸濁液（５） １７ｍｌ ヘキサメチレンジアミン液（８） １ｍｌ セバコイルクロリド液（７） １ｍｌ （５）マイクロカプセル懸濁液参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液（全液） （８）ヘキサメチレンジアミン液の組成 ヘキサメチレンジアミン ５ｇ ヘプタン １００ｍｌ （７）セバコイルクロリド液の組成 セバコイルクロリド １０ｇ クロロホルム １００ｍｌ参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液に処方例３
のヘキサメチレンジアミン液（４０℃でヘキサメチレン
ジアミンを溶解したもの）を加えマグネティックスター
ラーで回転速度５００ｒｐｍで５分間撹拌後セバコイル
クロリド液を加え引続き３０分間撹拌し操作を終了し
た。実施例１と異なるのはヘキサメチレンジアミン液の
溶剤のみである。但し考え方は全く異なっている。すな
わち本例のヘキサメチレンジアミン液を構成するヘプタ
ンはマイクロカプセル懸濁液の油相成分の一つであり完
全に油相と溶け合う。従ってその中に溶解したヘキサメ
チレンジアミンも一旦油相全体に分配されるものの油相
成分に対する溶解度は水に対する溶解度より低いため自
然にマイクロカプセル表面の湿潤水相に優先的に再分配
される。したがってヘキサメチレンジアミンの油相と水
に対する溶解度の差をできるだけ大きく保っておくこと
が望ましい。ちなみにヘキサメチレンジアミン液は４０
℃ではヘキサメチレンジアミンが完全に溶解している
が、２０℃に置くと徐々に析出する。したがってヘキサ
メチレンジアミン液を加えるときは４０℃に暖め完全に
溶解した状態で加えた。この状態で撹拌しつつしばらく
置くとヘキサメチレンジアミンが自然にマイクロカプセ
ル表面の湿潤水相に優先的に分配した。次にセバコイル
クロリドを油相に加えると湿潤水相に溶けたヘキサメチ
レンジアミンと核になるマイクロカプセルの表面で界面
重合反応しナイロン被膜が形成された。この方法によっ
ても実施例１で得られたマイクロカプセルとほぼ同様の
特性を有する複合被膜構造を持ったマイクロカプセルが
得られた。Example 2 Formulation Example 3 Microcapsule suspension (5) 17 ml Hexamethylenediamine solution (8) 1 ml Sebacyl chloride solution (7) 1 ml (5) Microcapsule suspension The microcapsules obtained in Reference Example 1 Capsule suspension (all liquids) (8) Composition of hexamethylenediamine solution Hexamethylenediamine 5 g Heptane 100 ml (7) Composition of sebacoyl chloride solution Sebacoyl chloride 10 g Chloroform 100 ml Microcapsule suspension obtained in Reference Example 1 Prescription Example 3
Hexamethylenediamine solution (having hexamethylenediamine dissolved at 40 ° C.) was added and stirred with a magnetic stirrer at a rotation speed of 500 rpm for 5 minutes, and then sebacoyl chloride solution was added, followed by stirring for 30 minutes, and the operation was completed. The only difference from Example 1 is the solvent of the hexamethylenediamine solution. However, the way of thinking is completely different. That is, heptane constituting the hexamethylenediamine solution of this example is one of the oil phase components of the microcapsule suspension and completely dissolves in the oil phase. Therefore solubility against the oil phase component of what is distributed throughout hexamethylenediamine also once the oil phase dissolved therein preferentially redistributed in a wet aqueous phase naturally microcapsule surface lower than solubility against water To be done. Therefore, it is desirable to keep the difference in solubility between hexamethylenediamine in the oil phase and water as large as possible. By the way, the hexamethylenediamine solution is 40
Hexamethylenediamine is completely dissolved at 0 ° C, but gradually deposits at 20 ° C. Therefore, when the hexamethylenediamine solution was added, it was warmed to 40 ° C. and added in a completely dissolved state. Hexamethylenediamine spontaneously spontaneously preferentially distributed to the wet aqueous phase on the surface of the microcapsules when left for a while with stirring in this state. Then sebacoyl chloride interfacial polymerization reaction to nylon-membranes on the surface of the microcapsules become hexamethylenediamine and nuclei dissolved in a wet aqueous phase when added to an oil phase is formed. Microcapsules having a composite target membrane structure also has substantially the same characteristics as the microcapsules obtained in Example 1 by this method is obtained.

【００２０】実施例３ 処方例４ マイクロカプセル懸濁液（５） １７ｍｌ シアノアクリレート液（９） １ｍｌ （５）マイクロカプセル懸濁液参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液（全液） （９）シアノアクリレート液の組成 シアノアクリレート ２ｇ クロロホルム １００ｍｌ参考例１ で得られたマイクロカプセル懸濁液に処方例４
のシアノアクリレート液を加えマグネティックスターラ
ーで回転速度５００ｒｐｍで１０分間撹拌し操作を終了
した。参考例１で得られたマイクロカプセルの表面が湿
潤状態であることを直接利用してシアノアクリレートと
マイクロカプセル表面の水分を反応させ被膜を形成す
る。操作としてはシアノアクリレート液を油相に添加し
て撹拌を継続するのみでナイロン被膜を形成する場合よ
りもさらに単純である。Example 3 Formulation Example 4 Microcapsule suspension (5) 17 ml Cyanoacrylate solution (9) 1 ml (5) Microcapsule suspension Microcapsule suspension (all solutions) obtained in Reference Example 1 ( 9) Composition of cyanoacrylate liquid Cyanoacrylate 2 g Chloroform 100 ml Formulation Example 4 in the microcapsule suspension obtained in Reference Example 1
The cyanoacrylate solution of was added and stirred with a magnetic stirrer at a rotation speed of 500 rpm for 10 minutes to complete the operation. Reacting the water directly available to cyanoacrylate and microcapsules surface that is the surface of the microcapsules obtained in Reference Example 1 is a wet form to be film. The operation is simpler than the case of forming a nylon-membrane only agitation is continued with the addition of the cyanoacrylate liquid in the oil phase.

【００２１】参考例２ 処方例５ タートラジン ５０ｍｇ アルギン酸ナトリウム液（１０） １ｍｌ 流動パラフィン液（２） ３ｍｌ 塩化カルシウム液（３） １ｍｌ ヘプタン液（４） １２ｍｌ （１０）アルギン酸ナトリウム液の組成 アルギン酸ナトリウム １．５ｇ 水 １００ｍｌ （２）流動パラフィン液の組成 流動パラフィン １００ｍｌ スパン８０ ２ｇ （３）塩化カルシウム液の組成 塩化カルシウム（粉砕品） １０ｇ 流動パラフィン液 １００ｇ （４）ヘプタン液の組成 ヘプタン １００ｍｌ スパン８０ ２ｇ 処方例５の原料を用意する。タートラジンをアルギン酸
ナトリウム液に溶解し、これを流動パラフィン液に加え
マグネティックスターラーで回転速度５００ｒｐｍで５
分間の撹拌乳化を行った。次に塩化カルシウム液を加え
同様に５分間撹拌を継続した。次にヘプタン液を加えさ
らに５分間撹拌を継続し反応を終了した。参考例１とは
水ガラス液がアルギン酸ナトリウム液に変わっただけで
ある。被膜形成剤はアルギン酸ナトリウムで、参考例１
とはこの点だけが異なる。以降についても形成される被
膜がアルギン酸カルシウムとなるだけで他は参考例１と
全く同じである。できあがったマイクロカプセルは参考
例１の硅酸カルシウムマイクロカプセルに較べるとやや
かたさが不足しており形も異形のものが増えてくるがさ
らに二次的な被膜形成用の原料として用いることが出来
る。 Reference Example 2 Formulation Example 5 Tartrazine 50 mg Sodium alginate solution (10) 1 ml Liquid paraffin solution (2) 3 ml Calcium chloride solution (3) 1 ml Heptane solution (4) 12 ml (10) Composition of sodium alginate solution Sodium alginate 1. 5g Water 100ml (2) Liquid paraffin liquid composition Liquid paraffin 100ml Span 80 2g (3) Calcium chloride liquid composition Calcium chloride (ground product) 10g Liquid paraffin liquid 100g (4) Heptane liquid composition Heptane 100ml Span 80 2g Prescription example Prepare the ingredients of 5. Dissolve tartrazine in sodium alginate solution, add this to liquid paraffin solution and use a magnetic stirrer at a rotation speed of 500 rpm for 5
The stirring emulsification was performed for a minute. Next, a calcium chloride solution was added and stirring was continued for 5 minutes in the same manner. Next, a heptane solution was added and stirring was continued for another 5 minutes to complete the reaction. The reference example 1 only changed the water glass liquid to a sodium alginate liquid. The film forming agent is sodium alginate, Reference Example 1
This is the only difference. Other only be <br/> film is calcium alginate also formed for subsequent is exactly the same as in Reference Example 1. The completed microcapsule is for reference
Compared to calcium silicate microcapsules of Example 1 when slight hardness can be used as raw material for to and form also come increasingly those variants in more secondary target film shortage.

【００２２】[0022]

【発明の効果】本発明の二重層マイクロカプセルは、微
細で、高い強度および半透膜的物性を有するので、液
晶，医薬品等に有利に使用できる。INDUSTRIAL APPLICABILITY The double-layered microcapsules of the present invention are fine, have high strength and semi-permeable physical properties, and therefore can be advantageously used for liquid crystals, pharmaceuticals and the like.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 宮田謙一、中原佳子，アルカリ土類金 属ケイ酸塩球形粒子の表面特性，日本化 学会誌，日本，社団法人 日本化学会, 1976年 ５月10日，５号，ｐ．727−731 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) B01J 13/02 - 13/22 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (56) References Kenichi Miyata, Yoshiko Nakahara, Surface characteristics of alkaline earth metal silicate spherical particles, Journal of the Chemical Society of Japan, Japan, The Chemical Society of Japan, May 10, 1976. Sun, No. 5, p. 727-731 (58) Fields investigated (Int.Cl. ⁷ , DB name) B01J 13/02-13/22

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】内容物を含有する水相液滴を水不溶性塩内
被膜および界面重合体外被膜の二重層で内包するマイク
ロカプセル。1. A water phase droplet containing a content in a water insoluble salt
Microcapsules encapsulating at bilayer of the membrane and interfacial polymerization extracorporeal target membrane. 【請求項２】ともに水溶性でイオン交換により水不溶性
塩を形成し得る二成分の一方を水相に含むＷ／Ｏエマル
ジョンに、他方の成分を固体粉末状態で添加し反応させ
一重層マイクロカプセルを製造し、さらに油相中でその
外側に界面重合体被膜を形成させる反応に付すことを特
徴とする請求項１記載のマイクロカプセルの製造法。 2. A W / O emulsion which is water-soluble and contains one of two components capable of forming a water-insoluble salt by ion exchange in an aqueous phase, and the other component is added in a solid powder state and reacted.
Produce single-layer microcapsules and then
It is characterized by subjecting it to a reaction that forms an interfacial polymer coating on the outside.
The method for producing a microcapsule according to claim 1, wherein 【請求項３】Ｗ／Ｏエマルジョンの油相が高粘性油相で
あり、他方の成分を低粘性溶剤の存在下に反応させる請
求項２記載のマイクロカプセルの製造法。3. The method for producing microcapsules according to claim 2, wherein the oil phase of the W / O emulsion is a high viscosity oil phase, and the other component is reacted in the presence of a low viscosity solvent.