JP3479331B2 - Dental adhesive - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は没食子酸またはタンニン
酸誘導体、特に重合性２重結合を有する基を結合させて
なる没食子酸またはタンニン酸誘導体を一成分として用
いることによって、歯質特に象牙質に対し優れた接着性
を発揮し、且つ抗菌性を兼備する歯科用接着剤に関する
ものである。 【０００２】 【従来の技術】歯科用接着剤についてはこれまで多くの
製品が市販されており、近年は歯質に対する接着性が更
に改善されたものも提供される様になってきた。こうし
て歯質接着性の改善された接着剤は、接着部の辺縁微少
漏洩を防止する上で効果を発揮しており、微小漏洩を防
ぐことによって２次う蝕の進行が抑止される様になって
きた。 【０００３】しかしながら歯科治療においては、象牙質
の深さに及ぶ治療が日常的であり、象牙質との接着性が
重要な評価項目と考えられつつあるが、当該接着に伴っ
て象牙質自体の強化（象牙質コラーゲンの固定）を図る
こと、更にはより積極的に接着部近傍に対して抗菌活性
を発揮せしめる様な接着剤については従来検討されてい
ない。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の様な事
情に着目してなされたものであって、象牙質の強化と接
着部近傍での抗菌性の発現という２つの効果を発揮する
ことができる様な新規接着剤の提供を目的とするもので
ある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】上記目的を達成すること
のできた本発明の接着剤は、下記一般式 【０００６】 【化２】 【０００７】［Ｒ^１：糖から１つの水酸基を除いた残
基、（メタ）アクリロイルオキシを有するアルコールか
ら１つの水酸基を除いた残基、または水素 Ｒ^２：同一または異なって重合性２重結合を有するアシ
ル基または水素（但しＲ^１，Ｒ^２が全て水素である場
合、及びＲ^１が糖から１つの水酸基を除いた残基でＲ^２
が全て水素である場合を除く）］で示される没食子酸ま
たはタンニン酸誘導体と、重合性２重結合、並びに酸性
を示す−ＯＨ基を残す様に結合されたリン酸エステル部
分またはピロリン酸エステル部分を有する酸性重合性単
量体を含むことを要旨とするものである。 【０００８】 【作用】本発明接着剤を構成する没食子酸またはタンニ
ン酸の誘導体は象牙質との接着性を促進すると共に、そ
れ自身が抗菌性を発揮すると期待される化合物であり、
上記一般式中におけるＲ¹ とＲ² の各記号の意味につい
て説明すると下記の通りである。 【０００９】「糖から１つの水酸基を除いた残基」にお
ける「糖」とは、三炭糖、四炭糖、五炭糖、六炭糖、七
炭糖等、或はそれらの還元糖を構成単位とする単糖類，
少糖類，多糖類を挙げることができ、例えば糖が六炭糖
である単糖類、具体例としてグルコースであるときにつ
いて説明すると、グルコースのいずれかの水酸基が没食
子酸またはタンニン酸のカルボキシル基とエステル結合
を形成するものである。 【００１０】「（メタ）アクリロイルオキシを有するア
ルコールから１つの水酸基を除いた残基」における
「（メタ）アクリロイルオキシを有するアルコール」と
は、例えば２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー
ト、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の
様に（メタ）アクリル酸のアルキルエステルにおけるア
ルキル基が水酸基を有する場合；２，４−ジヒドロキシ
ブチル（メタ）アクリレートの様に（メタ）アクリル酸
アルキルエステルにおけるアルキル基が２つまたはそれ
以上の遊離水酸基を有する場合；或はグリシジル（メ
タ）アクリレートの様に（メタ）アクリル酸のアルキル
エステルにおけるアルキル基がエポキシ基を有している
場合；等において、前記遊離水酸基（エポキシ基が開環
して反応機構上形成されると理解される水酸基を含む）
のうちの１つが没食子酸またはタンニン酸のカルボキシ
ル基とエステル結合を形成するものである。 【００１１】「重合性２重結合を有するアシル基」と
は、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３−フェ
ニルプロペン酸等で代表される不飽和カルボン酸におけ
るカルボキシル基から−ＯＨ部分を除いた残基であり、
上記例示カルボン酸に対応させれば、アクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイル、シンナモイル等が非限定
的に例示される。 【００１２】この様なアシル基は没食子酸またはタンニ
ン酸のフェノール性水酸基と反応（アシル化反応）して
エステル結合を形成するものであるが、没食子酸等にお
ける２以上の上記フェノール性水酸基がアシル化反応を
受けて２以上のアシル基が導入される場合において、夫
々のアシル基は、相互に同一であっても異なっていても
良いものとする。 【００１３】本発明の没食子酸またはタンニン酸の誘導
体におけるＲ¹ ，Ｒ² は上記の如く定義されるが、次に
説明する「重合性２重結合及び酸性基を有する酸性重合
性単量体」と共に共重合して高分子化し、それによって
接着剤としての強度向上を達成するものである。従って
Ｒ¹ ，Ｒ² のいずれか１つに重合性２重結合の存在する
ことが必要であり、Ｒ¹ ，Ｒ² の全てが水素である場
合、及びＲ¹ が糖から１つの水酸基を除いた残基でＲ²
が全て水素である場合は、重合性２重結合が全く存在し
ないという理由によって本発明から排除される。 【００１４】 次に本発明の他方成分である「重合性２
重結合及び酸性基を有する酸性重合性単量体」について
説明する。「重合性２重結合を有する部分」としては、
前記アシル基に関連して説明した様なアクリロイル部
分、メタクリロイル部分、クロトノイル部分、シンナモ
イル部分を再掲することができ、また「酸性基を有する
部分」としては、酸性を示す−ＯＨ基を残す様に結合さ
れたリン酸エステル部分やピロリン酸エステル部分が挙
げられる。前者の「重合性２重結合を有する部分」は、
前記没食子酸またはタンニン酸誘導体における重合性２
重結合と重合反応をする役目を担い、また後者の「酸性
基を有する部分」は、歯牙や歯質との接着性向上に寄与
するものである。この様な化合物としては、代表的なも
のとして、（メタ）アクリル酸のピロリン酸エステルま
たは下記一般式 【００１５】 【化３】 【００１６】（式中Ｒ³ は水素またはメチル基；Ｒ⁴ は
低級アルキレン基；ＸはＯ，ＳまたはＮＨ；ｎは０また
は１を夫々示す）で示される（メタ）アクリル酸のリン
酸エステル等が挙げられる。 【００１７】前記（メタ）アクリル酸のピロリン酸エス
テルとしては、テトラ（メタ）アクリロキシエチルピロ
リン酸、ジ（メタ）アクリロキシエチルピロリン酸等を
非限定的に例示することができる。 【００１８】また前記（メタ）アクリル酸のリン酸エス
テルとしては、（メタ）アクリロキシメチルリン酸、
（メタ）アクリロキシエチルリン酸、（メタ）アクリロ
キシプロピルリン酸、（メタ）アクリロキシブチルリン
酸、（メタ）アクリロキシペンチルリン酸、（メタ）ア
クリロキシヘキシルリン酸等を非限定的に例示すること
ができる。 【００１９】本発明の歯科用接着剤は、没食子酸または
タンニン酸誘導体と、重合性２重結合及び酸性基を有す
る酸性重合性単量体を必須の構成成分とするものであ
り、両者が別々の容器に独立して収納された状態若しく
は１つの容器に混合して収納された状態で提供される。
両者の配合比率については特に限定されないが、前者：
０．０１〜３０重量部（さらに好ましくは０．１〜２０
重量部）、後者：０．１〜７０重量部（さらに好ましく
は１〜５０重量部）の範囲で配合することが推奨され
る。 【００２０】本発明の接着剤組成物には、必要に応じて
上記以外の成分、例えば共重合性単量体、溶剤、フィラ
ー、重合開始剤等を配合しても良く、これら所望成分の
前記組成物に対する配合比率は、１対１００（重量部）
〜１０対１（重量部）［さらに好ましくは１対２０（重
量部）〜３対１（重量部）］の範囲である。上記の様に
本発明の接着剤組成物には、必要に応じて共重合性単量
体、溶剤、フィラー、重合開始剤が配合されるので代表
的なものを例示する。 【００２１】本発明に用いられる共重合性単量体として
は、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アク
リレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレー
ト、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ト
リエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２−ヒ
ドロキシエチル（メタ）アクリレート、トリメチロール
エタントリ（メタ）アクリレート、２，２−ビス［４−
（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）フェニル］プロパン（Ｂｉｓ−ＧＭＡ）、ペンタエ
リスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジ（メタク
リロキシエチル）トリメチルヘキサメチレンジウレタン
（ＵＤＭＡ）等が挙げられ、歯質に対する接着性を得る
ためには、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー
ト、Ｂｉｓ−ＧＭＡが特に好ましい。これらの共重合性
単量体の含有量は、粘度，硬化時間及び所望する物性に
よって変化するが必要に応じて、上記接着剤組成物１０
０重量部に対してその０．０５〜１０倍量を用いること
が好ましい。 【００２２】本発明に用いられる溶剤としては、水，メ
タノール，エタノール，イソプロパノール，ブタノー
ル，アセトン，メチルエチルケトン，テトラヒドロフラ
ン，酢酸エチル，塩化メチレン等が挙げられ、好ましく
は水，エタノールまたはこの混合物が挙げられる。これ
ら溶剤の含有量は、粘度及び操作性によって変化するが
上記接着剤組成物１００重量部に対して必要に応じてそ
の０．１〜２０倍量を用いることが好ましい。 【００２３】さらに、重合時の収縮及び熱膨張係数を低
減させる目的で用いられるフィラーとしては、シラン及
びチタネート化合物で表面処理した粒径３０μｍ以下の
シリカ，タルク，アルミナ，アパタイト，ガラスビー
ズ，ケイ酸バリウム等の無機フィラー及びポリメチル
（メタ）アクリレート等の有機フィラーが挙げられる。
これらの含有量は上記接着剤組成物１００重量部に対し
て０．５〜１０倍量であることが好ましい。 【００２４】また、本発明に用いられる重合開始剤とし
ては、例えば過酸化ベンゾイル等の過酸化物、アゾビス
イソブチロニトリル等のアゾ化合物が挙げられる。この
とき必要によりジメチル−ｐ−トルイジン等の第三級ア
ミン化合物や第一鉄塩等、およびそれにベンゼンスルフ
ィン酸あるいはｐ−トルエンスルフィン酸の塩を組み合
わせて併用したレドックス系触媒とすることも有効であ
る。これらの中でも特に好ましいのは過酸化物−第三級
アミン系開始剤であり、また、紫外線および可視光線で
重合させる場合には、カンファキノン，ジベンゾイル，
２−メタクリロキシエチレン−ｐ−ジメチルアミノベン
ゾエート等の光増感剤が用いられ、第三級アミン化合物
や第一鉄塩等を併用してもよく、その含有量は、上記接
着剤組成物１００重量部に対して０．０５〜１０．０重
量部であることが好ましい。 【００２５】本発明で用いる没食子酸またはタンニン酸
誘導体における没食子酸部分やタンニン酸部分は、コラ
ーゲン蛋白のイオン基或は極性基と反応してコラーゲン
分子間を架橋し蛋白固定を図るという作用を有する他、
分子内のヒドロキシル基やカルボキシル基が歯質のカル
シウムイオンと配位結合を形成して接着効果を高める作
用を示す。また、没食子酸またはタンニン酸は、上記の
様な蛋白凝固作用の他、細菌が代謝に必要とする各種金
属イオンをキレート作用によって封鎖することにより抗
菌作用を示す。 【００２６】 【実施例】次に、製造例および実施例を挙げて本発明を
更に詳細に説明する。製造例１（メタクリロイル化タンニン酸） 酢酸エチル１７４０ｇにタンニン酸１０４ｇを溶解し、
１５℃に冷却した。この溶液に塩化メタクリロイル６
０．６ｇ（０．５８ｍｏｌ）を加えた後、トリエチルア
ミン５８．６ｇ（０．５８ｍｏｌ）を３０分で滴下し
た。室温で１５時間撹拌した後、水６００ｍｌを加えて
抽出を行ない、その有機層の溶媒を５０℃以下で減圧留
去した。残留物として、メタクリロイル化タンニン酸１
２４．５ｇ（回収率８６．８％）を得た。 【００２７】製造例２（２−ヒドロキシ−１，３−プロ
パンジイル＝ガラート＝メタクリラート） メタノール８０ｇに没食子酸１８．８ｇ（０．１０ｍｏ
ｌ）と水酸化ナトリウム０．４ｇ（０．０１ｍｏｌ）を
加えて加熱溶解した。この溶液にメタクリル酸グリシジ
ル１４．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）を加えて１７時間還流
した。溶媒を５０℃以下で減圧留去し、酢酸エチル１０
０ｍｌと５重量％炭酸水素カリウム水溶液１００ｇを加
えて抽出、有機層を水５０ｍｌで２回洗った後、５０℃
以下で溶媒を減圧留去した。残留物を１，２−ジクロロ
エタン７０ｇとアセトニトリル１０ｇの混合溶媒から再
結晶して２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル＝ガ
ラート＝メタクリラート８．５ｇ（収率２７％）を得
た。 【００２８】この化合物の諸物理データは次の通りであ
った。 融点１５０〜１５１℃¹ H-NMR（200MHz，アセトン−ｄ₆)：δ[ppm] 1.93(d-d,J=1.7,1.0Hz,3H,CH₃);4.18-4.37(m,5H,OCH₂お
よびOCH);4.58(d,J=4.7Hz,1H, アルコール性OH);5.64(q
-d,J=1.7,1.8Hz,1H,trans-C=CH);6.12(q-d,J=1.8,1.0H
z,1H,cis-C=CH);7.15(s,2H,Ar-H);8.18(s,3H,フェノー
ル性OH) M.S.(SIMS):m/z=312(M⁺) 【００２９】製造例３（エチレン＝ガラート＝メタクリ
ラート） ジメチルスルホキシド７３０ｍｌに無水没食子酸１３
６．０ｇ（０．８０ｍｏｌ）を溶解し、トリエチルアミ
ン８０．８ｇ（０．８０ｍｏｌ）、メタクリル酸２−ブ
ロモエチル１５４．４ｇ（０．８０ｍｏｌ）、ヒドロキ
ノン２．０ｇを加えて８０℃で４時間反応した。反応終
了後、酢酸エチル１４６０ｍｌと４重量％炭酸水素カリ
ウム水溶液８７５ｇを加えて抽出し、有機層を水８５０
ｍｌで２回洗った後、５０℃以下で溶媒を減圧留去し
た。残留物を１，２−ジクロロエタン１０００ｍｌから
再結晶してエチレン＝ガラート＝メタクリラート５７．
２ｇ（収率２５％）を得た。 【００３０】この化合物の諸物理データは次の通りであ
った。 融点９２〜９４℃¹ H-NMR（200MHz，アセトン−ｄ₆)：δ[ppm] 1.91(d-d,J=1.7,1.1Hz,3H,CH₃);2.88(s,1H,OH);4.42-4.
54(m,4H,OCH₂);5.63(q-d,J=1.7,1.7Hz,1H,trans-C=CH);
6.09(q-d,J=1.7,1.1Hz,1H,cis-C=CH);7.14(s,2H,Ar-H);
8.25(s,2H,OH) M.S.(SIMS):m/z=282(M⁺) 【００３１】製造例４（２−ヒドロキシ−１，３−プロ
パンジイル＝アクリラート＝ガラート） 水１００ｇに水酸化カリウム０．６ｇ（０．０１ｍｏ
ｌ）を溶解し、没食子酸１８．８ｇ（０．１０ｍｏｌ）
を加えて懸濁させた。この溶液にアクリル酸グリシジル
１５．４ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて６０℃で４時間
反応した。室温まで放冷して析出した没食子酸を濾別
し、さらに酢酸エチル１００ｍｌと５重量％炭酸水素カ
リウム水溶液１００ｇを加えて抽出、有機層を水５０ｍ
ｌで２回洗った後、５０℃以下で溶媒を減圧留去した。
残留物を１，２−ジクロロエタン５０ｇとアセトニトリ
ル５ｇの混合溶媒から再結晶して２−ヒドロキシ−１，
３−プロパンジイル＝アクリラート＝ガラート６．８ｇ
（収率２３％）を得た。 【００３２】この化合物の諸物理データは次の通りであ
った。 融点１５０〜１５１℃¹ H-NMR（200MHz，アセトン−ｄ₆)：δ[ppm] 4.15-4.36(m,5H,OCH₂ およびOCH);4.55(d,J=4.4Hz,1H,
アルコール性OH);5.89(d-d,J=1.6,9.8Hz,1H,trans-C=C
H);6.17(d-d,J=9.8,17.1Hz,1H,gem-C=CH);6.38(d-d,J=
1.6,17.1Hz,1H,cis-C=CH);7.15(s,2H,Ar-H);8.21(s,3H,
フェノール性OH) M.S.(SIMS):m/z=298(M⁺) 【００３３】製造例５（トリメチレン＝アクリラート＝
ガラート） ４−メチル−２−ペンタノン１０ｇ、没食子酸３−クロ
ロプロピル１２．３ｇ（０．０５０ｍｏｌ）、アクリル
酸３．９６ｇ（０．０５５ｍｏｌ）、ピリジン４．３５
ｇ（０．０５５ｍｏｌ）、ヒドロキノン０．０５ｇを混
合し、１１０℃で８時間反応した。反応終了後、酢酸エ
チル３０ｇを加えて水５０ｍｌで２回洗った後、５０℃
以下で溶媒を減圧留去した。残留物を１，２−ジクロロ
エタン１００ｍｌから再結晶してトリメチレン＝アクリ
ラート＝ガラート２．１１ｇ（収率１５％）を得た。 【００３４】この化合物の諸物理データは次の通りであ
った。 融点８０〜８３℃¹ H-NMR（200MHz，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：δ[ppm] 1.97-2.10(m,2H,CCH₂C);4.08-4.18(m,4H,OCH₂);5.89(d-
d,J=1.6,9.8Hz,1H,trans-C=CH);6.17(d-d,J=9.8,17.1H
z,gem-C=CH);6.38(d-d,J=1.6,17.1Hz,1H,cis-C=CH);7.1
4(s,2H,Ar-H);8.21(s,3H,OH) M.S.(SIMS):m/z=282(M⁺) 【００３５】実施例１〜５ 製造例１〜５の没食子酸またはタンニン酸誘導体５重量
部および７０％エタノール水溶液９５重量部からなる組
成物を、＃６００エメリー紙で研磨し５０％リン酸水溶
液で３０秒間処理した牛歯象牙質に塗布し、乾燥させ
た。さらに下記の酸性重合性単量体を含んだ組成物（組
成物（Ａ）及び（Ｂ））を夫々等量混合して塗布し、乾
燥させたのちコンポジットレジン（三金工業製，パイロ
フィルボンド）を築盛し、硬化させた後、３７℃の水中
に２４時間放置した。これを引張試験により接着強度を
測定した。結果を表１に示す。 【００３６】 組成物（Ａ） テトラ（メタ）アクリロキシエチルピロリン酸 ７０重量部 ２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート １５ 〃 Ｂｉｓ−ＧＭＡ １５ 〃 過酸化ベンゾイル １．２ 〃 組成物（Ｂ） エタノール １００重量部 ベンゼンスルフィン酸ナトリウム ５ 〃 【００３７】比較例１〜２ 実施例１においてタンニン酸誘導体を含んだ組成物によ
る処理をしなかったもの（比較例１）、および酸性重合
性単量体を含んだ組成物（Ａ），（Ｂ）による処理を行
なわなかったもの（比較例２）について前記と同様の評
価を行なった。結果を表１に示す。 【００３８】 【表１】【００３９】実施例６ 製造例２の２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル＝
ガラート＝メタクリレート８重量部および７０％エタノ
ール水溶液１００重量部からなる組成物をウ蝕で悩む患
者の窩洞形成した象牙質に塗布し、乾燥させた後、酸性
重合性単量体を含んだ組成物（Ａ）及び（Ｂ）を等量混
合して塗布し乾燥させた。さらに市販の光重合型コンポ
ジットレジン（三金工業製，パイロフィルライトボン
ド）を充填し、可視光線照射器（三金工業製，サンキュ
アライト）で４０秒間照射して硬化させた。この一連の
処置により、コンポジットレジンの脱落及び細菌感染に
よる二次ウ蝕等もなく良好な予後を経過した。 【００４０】実施例７ 組成物（Ａ）の酸性重合性単量体（テトラ（メタ）アク
リロキシエチルピロリン酸）のかわりに（メタ）アクリ
ロキシエチルリン酸を用いて、実施例１〜５と同様な接
着試験を実施したところ、接着強度の良好な結果が得ら
れた。 【００４１】実施例８ ＃６００エメリー紙で研磨し、５０％リン酸水溶液で３
０秒間処理した牛歯象牙質に下記の組成物（Ｃ）を塗布
し、サンキュアライト（三金工業製）を用いて３０秒間
光照射し硬化させた。さらに市販の光重合型コンポジッ
トレジン（三金工業製，パイロフィルライトボンド）を
築盛し、４０秒間光照射して硬化させた後、３７℃の水
中に２４時間浸漬後引張試験により接着強度を測定した
ところ良好な結果が得られた。 【００４２】 組成物（Ｃ） ２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル＝ガラート＝ メタクリレート ５重量部 テトラ（メタ）アクリロキシエチルピロリン酸 １０ 〃 （メタ）アクリロキシエチルリン酸 １０ 〃 ２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート ２０ 〃 Ｂｉｓ−ＧＭＡ １５ 〃 トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート ４０ 〃 カンファキノン 0.5 〃 ２−メタクリロキシエチレン−ｐ−ジメチルアミノ ベンゾエート 1.0 〃 【００４３】実施例９ 組成物（Ｃ）の没食子酸誘導体（２−ヒドロキシ−１，
３−プロパンジイル＝ガラート＝メタクリレート）のか
わりにエチレン＝ガラート＝メタクリレートを用い、組
成物（Ｂ）と３対１で混合し、実施例８と同様に接着試
験を行なったところ、良好な結果が得られた。 【００４４】実施例１０ 下記のペースト状の組成物（Ｄ）を作製し、実施例８と
同様に接着試験を行なったところ、実施例１〜５と同様
の良好な結果が得られた。 【００４５】 組成物（Ｄ） ２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル＝ガラート＝ メタクリレート ４重量部 テトラ（メタ）アクリロキシエチルピロリン酸 ８ 〃 （メタ）アクリロキシエチルリン酸 ２０ 〃 ２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート ７ 〃 Ｂｉｓ−ＧＭＡ ５ 〃 カンファキノン 0.5 〃 ２−メタクリロキシエチレン−ｐ−ジメチルアミノ ベンゾエート 1.2 〃 シラン処理したシリカ ５０ 〃 【００４６】 【発明の効果】本発明は上記の様に構成されているか
ら、象牙質に対する接着剤として用いたとき、非常に強
い接着力を示す。また辺縁微小漏洩を生じ難いこと、更
には蛋白凝固作用や金属キレート形成作用によって２次
ウ蝕の防止についても優れた効果を示す。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a gallic acid or tannic acid derivative, particularly a gallic acid or tannic acid derivative obtained by bonding a group having a polymerizable double bond to one component. The present invention relates to a dental adhesive which exhibits excellent adhesiveness to teeth, especially dentin, and has antibacterial properties. 2. Description of the Related Art Many dental adhesives have been marketed so far, and in recent years, adhesives with further improved adhesiveness to tooth have been provided. The adhesive with improved dentin adhesion is effective in preventing the marginal leakage of the bonding part, and by preventing the minute leakage, the progress of secondary caries is suppressed. It has become. [0003] However, in dental treatment, treatment that extends to the depth of the dentin is routine, and adhesion to dentin is being considered as an important evaluation item. Conventionally, there has been no study on an adhesive which strengthens (fixes dentin collagen) and more positively exerts an antibacterial activity on the vicinity of an adhesive portion. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, and has two effects of strengthening dentin and developing antibacterial properties in the vicinity of an adhesive portion. It is an object of the present invention to provide a novel adhesive that can be used. [0005] The adhesive of the present invention, which can achieve the above object, has the following general formula: [R ¹ : a residue obtained by removing one hydroxyl group from a sugar, a residue obtained by removing one hydroxyl group from an alcohol having (meth) acryloyloxy, or hydrogen R ² : the same or different polymerizable double bond acyl group or hydrogen with a (wherein R ^1, if R ² are all hydrogen, and at residue R ¹ is obtained by removing one hydroxyl group from a sugar R ²
There gallic acid or tannic acid derivative represented by all except when hydrogen)], a polymerizable double bond, and an acid
A phosphoric acid ester moiety bound to leave an -OH group
Acid-polymerizable monomer having a molybdenum or pyrophosphate moiety
It is an gist comprises a dimer. [0008] The derivative of gallic acid or tannic acid constituting the adhesive of the present invention is a compound which is expected to promote adhesion to dentin and exhibit antibacterial properties by itself.
The meaning of each symbol of R ¹ and R ² in the above general formula is as follows. The "sugar" in the "residue obtained by removing one hydroxyl group from a sugar" refers to trisaccharide, tetrasaccharide, pentose, hexose, heptose or the like, or a reducing sugar thereof. Monosaccharides as structural units,
Oligosaccharides and polysaccharides can be mentioned. For example, when the sugar is a monosaccharide in which hexose is used, for example, when glucose is described, one of the hydroxyl groups of glucose is converted to an ester of a carboxyl group of gallic acid or tannic acid. It forms a bond. [0010] The "alcohol having (meth) acryloyloxy" in "the residue obtained by removing one hydroxyl group from the alcohol having (meth) acryloyloxy" includes, for example, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 3-hydroxypropyl When the alkyl group in the alkyl ester of (meth) acrylic acid has a hydroxyl group as in (meth) acrylate; and when the alkyl group in the alkyl ester in (meth) acrylic acid is 2 as in 2,4-dihydroxybutyl (meth) acrylate. Or more than one free hydroxyl group; or when the alkyl group in the alkyl ester of (meth) acrylic acid has an epoxy group, such as glycidyl (meth) acrylate; The ring is opened to form a reaction mechanism Containing a hydroxyl group is to be understood)
One of which forms an ester bond with the carboxyl group of gallic acid or tannic acid. The term "acyl group having a polymerizable double bond" refers to a carboxyl group in an unsaturated carboxylic acid represented by acrylic acid, methacrylic acid, crotonic acid, 3-phenylpropenoic acid, etc., in which the -OH moiety has been removed. Residue
Non-limiting examples include acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, cinnamoyl, etc., corresponding to the above exemplified carboxylic acids. Such an acyl group reacts with the phenolic hydroxyl group of gallic acid or tannic acid (acylation reaction) to form an ester bond, and two or more of the above phenolic hydroxyl groups in gallic acid or the like are acylated. When two or more acyl groups are introduced by a chemical reaction, each acyl group may be the same or different from each other. R ¹ and R ² in the gallic acid or tannic acid derivative of the present invention are defined as described above, and are described below as “acidic polymerizable monomer having a polymerizable double bond and an acidic group”. Along with this, it is copolymerized to form a polymer, thereby improving the strength as an adhesive. Therefore, it is necessary that at least one of R ¹ and R ² has a polymerizable double bond, and when all of R ¹ and R ² are hydrogen, and when R ¹ is obtained by removing one hydroxyl group from a sugar. R ²
Are all hydrogens, are excluded from the present invention because no polymerizable double bonds are present. Next, the other component of the present invention, “Polymerizable 2”
The acidic polymerizable monomer having a heavy bond and an acidic group "will be described. As the “portion having a polymerizable double bond”,
An acryloyl moiety, a methacryloyl moiety, a crotonoyl moiety, a cinnamoyl moiety as described in relation to the acyl group can be repeated, and as the `` part having an acidic group '', an acidic --OH group is left. A linked phosphate or pyrophosphate moiety may be mentioned. The former “portion having a polymerizable double bond” is
Polymerizability 2 in the gallic acid or tannic acid derivative
It plays a role of performing a polymerization reaction with a heavy bond, and the latter “portion having an acidic group” contributes to an improvement in adhesion to teeth and dentin. As typical examples of such a compound, pyrophosphoric acid ester of (meth) acrylic acid or the following general formula: Wherein R ³ is hydrogen or a methyl group; R ⁴ is a lower alkylene group; X is O, S or NH; and n is 0 or 1, respectively. And the like. As the pyrophosphate ester of (meth) acrylic acid, tetra (meth) acryloxyethyl pyrophosphate, di (meth) acryloxyethyl pyrophosphate and the like can be exemplified without limitation. Further, as the phosphoric acid ester of (meth) acrylic acid, (meth) acryloxymethyl phosphoric acid,
Non-limiting examples include (meth) acryloxyethyl phosphoric acid, (meth) acryloxypropyl phosphoric acid, (meth) acryloxybutyl phosphoric acid, (meth) acryloxypentyl phosphoric acid, (meth) acryloxyhexyl phosphoric acid, and the like. Examples can be given. The dental adhesive of the present invention comprises a gallic acid or tannic acid derivative and an acidic polymerizable monomer having a polymerizable double bond and an acidic group as essential components. Provided independently of each other or mixed and stored in one container.
The mixing ratio of the two is not particularly limited, but the former:
0.01 to 30 parts by weight (more preferably 0.1 to 20 parts by weight)
Parts by weight) and the latter: 0.1 to 70 parts by weight (more preferably 1 to 50 parts by weight). The adhesive composition of the present invention may optionally contain components other than those described above, for example, a copolymerizable monomer, a solvent, a filler, a polymerization initiator and the like. The compounding ratio of the composition is 1 to 100 (parts by weight).
-10 to 1 (parts by weight) [more preferably 1 to 20 (parts by weight) to 3 to 1 (parts by weight)]. As described above, the adhesive composition of the present invention is blended with a copolymerizable monomer, a solvent, a filler, and a polymerization initiator as necessary. The copolymerizable monomers used in the present invention include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, ethylene glycol di (meth) acrylate, diethylene glycol di (meth) acrylate, and triethylene glycol di (meth) acrylate. ) Acrylate, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, trimethylolethane tri (meth) acrylate, 2,2-bis [4-
(3-methacryloyloxy-2-hydroxypropoxy) phenyl] propane (Bis-GMA), pentaerythritol tetra (meth) acrylate, di (methacryloxyethyl) trimethylhexamethylene diurethane (UDMA) and the like. In order to obtain adhesiveness, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate and Bis-GMA are particularly preferred. The content of these copolymerizable monomers varies depending on the viscosity, curing time, and desired physical properties.
It is preferable to use 0.05 to 10 times the amount to 0 parts by weight. The solvent used in the present invention includes water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, acetone, methyl ethyl ketone, tetrahydrofuran, ethyl acetate, methylene chloride and the like, preferably water, ethanol or a mixture thereof. The content of these solvents varies depending on the viscosity and operability, but it is preferable to use 0.1 to 20 times the amount of the solvent, if necessary, based on 100 parts by weight of the adhesive composition. Further, as fillers used for the purpose of reducing the shrinkage and the coefficient of thermal expansion during polymerization, silica, talc, alumina, apatite, glass beads, silica beads having a particle diameter of 30 μm or less, which has been surface-treated with a silane or titanate compound, may be used. Examples include inorganic fillers such as barium and organic fillers such as polymethyl (meth) acrylate.
These contents are preferably 0.5 to 10 times the amount of 100 parts by weight of the adhesive composition. Examples of the polymerization initiator used in the present invention include peroxides such as benzoyl peroxide and azo compounds such as azobisisobutyronitrile. At this time, if necessary, it is also effective to use a tertiary amine compound such as dimethyl-p-toluidine, a ferrous salt, or the like, and a redox-based catalyst in combination with a salt of benzenesulfinic acid or p-toluenesulfinic acid. is there. Of these, peroxide-tertiary amine initiators are particularly preferred, and when polymerized by ultraviolet light and visible light, camphorquinone, dibenzoyl,
A photosensitizer such as 2-methacryloxyethylene-p-dimethylaminobenzoate is used, and a tertiary amine compound or a ferrous salt may be used in combination. It is preferably 0.05 to 10.0 parts by weight based on parts by weight. The gallic acid or tannic acid moiety in the gallic acid or tannic acid derivative used in the present invention has the effect of reacting with the ionic or polar group of the collagen protein to crosslink collagen molecules and to fix the protein. other,
A hydroxyl group or a carboxyl group in the molecule forms a coordination bond with the calcium ion of the dentin and has an effect of enhancing the adhesive effect. Further, gallic acid or tannic acid exhibits an antibacterial effect by blocking various metal ions required for metabolism by bacteria in addition to the above-described protein coagulating effect by chelating action. Next, the present invention will be described in more detail with reference to Production Examples and Examples. Production Example 1 (methacryloylated tannic acid) 104 g of tannic acid was dissolved in 1740 g of ethyl acetate,
Cooled to 15 ° C. To this solution is added methacryloyl chloride 6
After adding 0.6 g (0.58 mol), 58.6 g (0.58 mol) of triethylamine was added dropwise over 30 minutes. After stirring at room temperature for 15 hours, 600 ml of water was added for extraction, and the solvent of the organic layer was distilled off under reduced pressure at 50 ° C or lower. As a residue, methacryloylated tannic acid 1
24.5 g (86.8% recovery) were obtained. Production Example 2 (2-hydroxy-1,3-pro
Pandiyl gallate = methacrylate) 18.8 g of gallic acid (0.10 mo ) in 80 g of methanol
l) and 0.4 g (0.01 mol) of sodium hydroxide were added and dissolved by heating. 14.2 g (0.10 mol) of glycidyl methacrylate was added to this solution, and the mixture was refluxed for 17 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure at 50 ° C or less, and ethyl acetate 10
0 ml and 100 g of a 5% by weight aqueous solution of potassium hydrogen carbonate were added for extraction, and the organic layer was washed twice with 50 ml of water, and then extracted at 50 ° C.
The solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was recrystallized from a mixed solvent of 70 g of 1,2-dichloroethane and 10 g of acetonitrile to obtain 8.5 g of 2-hydroxy-1,3-propanediyl gallate methacrylate (yield 27%). Various physical data of this compound were as follows. 150-151 ° C ¹ H-NMR (200 MHz, acetone-d ₆ ): δ [ppm] 1.93 (dd, J = 1.7, 1.0 Hz, 3H, CH ₃ ); 4.18-4.37 (m, 5H, OCH ₂ and OCH); 4.58 (d, J = 4.7Hz, 1H, alcoholic OH); 5.64 (q
-d, J = 1.7,1.8Hz, 1H, trans-C = CH); 6.12 (qd, J = 1.8,1.0H
z, 1H, cis-C = CH); 7.15 (s, 2H, Ar-H); 8.18 (s, 3H, phenolic OH) MS (SIMS): m / z = 312 (M +) [0029] Production Example 3 (ethylene = gallate = methacrylic)
Late ) gallic anhydride 13 in 730 ml of dimethyl sulfoxide
After dissolving 6.0 g (0.80 mol) of triethylamine, 80.8 g (0.80 mol) of triethylamine, 154.4 g (0.80 mol) of 2-bromoethyl methacrylate, and 2.0 g of hydroquinone were added and reacted at 80 ° C. for 4 hours. . After completion of the reaction, 1460 ml of ethyl acetate and 875 g of a 4% by weight aqueous solution of potassium hydrogen carbonate were added to extract the mixture.
After washing twice with ml, the solvent was distilled off under reduced pressure at 50 ° C or lower. The residue was recrystallized from 1,000 ml of 1,2-dichloroethane to give ethylene gallate methacrylate.
2 g (25% yield) were obtained. Various physical data of this compound were as follows. Melting point 92-94 ° C. ¹ H-NMR (200 MHz, acetone-d ₆ ): δ [ppm] 1.91 (dd, J = 1.7, 1.1 Hz, 3 H, CH ₃ ); 2.88 (s, 1 H, OH); 4.42- Four.
_{54 (m, 4H, OCH 2} ); 5.63 (qd, J = 1.7,1.7Hz, 1H, trans-C = CH);
6.09 (qd, J = 1.7,1.1Hz, 1H, cis-C = CH); 7.14 (s, 2H, Ar-H);
8.25 (s, 2H, OH) MS (SIMS): m / z = 282 (M ⁺ ) Preparation Example 4 (2-hydroxy-1,3-pro
Pandiyl acrylate gallate) 0.6 g (0.01 mol ) of potassium hydroxide in 100 g of water
1) was dissolved, and 18.8 g (0.10 mol) of gallic acid was dissolved.
Was added and suspended. Glycidyl acrylate (15.4 g, 0.12 mol) was added to this solution, and the mixture was reacted at 60 ° C. for 4 hours. The resulting solution was allowed to cool to room temperature, and the precipitated gallic acid was separated by filtration. Further, 100 ml of ethyl acetate and 100 g of a 5% by weight aqueous solution of potassium hydrogen carbonate were added to extract the organic layer.
After washing twice with 1 l, the solvent was distilled off under reduced pressure at 50 ° C. or lower.
The residue was recrystallized from a mixed solvent of 50 g of 1,2-dichloroethane and 5 g of acetonitrile to give 2-hydroxy-1,1.
6.8 g of 3-propanediyl acrylate = gallate
(23% yield). Various physical data of this compound were as follows. 150-151 ° C ¹ H-NMR (200 MHz, acetone-d ₆ ): δ [ppm] 4.15-4.36 (m, 5H, OCH ₂ and OCH); 4.55 (d, J = 4.4 Hz, 1H,
5.89 (dd, J = 1.6,9.8Hz, 1H, trans-C = C
H); 6.17 (dd, J = 9.8,17.1Hz, 1H, gem-C = CH); 6.38 (dd, J =
1.6,17.1Hz, 1H, cis-C = CH); 7.15 (s, 2H, Ar-H); 8.21 (s, 3H,
Phenolic OH) MS (SIMS): m / z = 298 (M ⁺ ) Preparation Example 5 (trimethylene acrylate)
Gallate) 4-methyl-2-pentanone 10 g, gallic acid 3-chloropropyl 12.3 g (0.050 mol), 3.96 g acrylic acid (0.055 mol), pyridine 4.35
g (0.055 mol) and 0.05 g of hydroquinone were mixed and reacted at 110 ° C. for 8 hours. After completion of the reaction, 30 g of ethyl acetate was added, and the mixture was washed twice with 50 ml of water.
The solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was recrystallized from 100 ml of 1,2-dichloroethane to give 2.11 g (yield 15%) of trimethylene acrylate gallate. Various physical data of this compound were as follows. 80-83 ° C ¹ H-NMR (200 MHz, DMSO-d ₆ ): δ [ppm] 1.97-2.10 (m, 2H, CCH ₂ C); 4.08-4.18 (m, 4H, OCH ₂ ); 5.89 (d -
d, J = 1.6,9.8Hz, 1H, trans-C = CH); 6.17 (dd, J = 9.8,17.1H
z, gem-C = CH); 6.38 (dd, J = 1.6,17.1Hz, 1H, cis-C = CH); 7.1
4 (s, 2H, Ar- H); 8.21 (s, 3H, OH) MS (SIMS): m / z = 282 (M +) [0035] Gallic acid Example 1-5 Preparation 1-5 or A composition comprising 5 parts by weight of a tannic acid derivative and 95 parts by weight of a 70% aqueous ethanol solution was applied to bovine dentin polished with # 600 emery paper and treated with a 50% aqueous phosphoric acid solution for 30 seconds, and dried. Further, a composition containing the following acidic polymerizable monomer (compositions (A) and (B)) is mixed in equal amounts, applied, dried and then composite resin (Pyrofil Bond, manufactured by Sankin Kogyo Co., Ltd.) ) Was built up and cured, and then left in water at 37 ° C. for 24 hours. The adhesive strength was measured by a tensile test. Table 1 shows the results. Composition (A) 70 parts by weight of tetra (meth) acryloxyethyl pyrophosphate 2-hydroxyethyl (meth) acrylate 15 {Bis-GMA 15} benzoyl peroxide 1.2} Composition (B) 100 parts by weight of ethanol Part: Sodium benzenesulfinate 5 Comparative Examples 1 and 2 Comparative Examples 1 and 2 were not treated with the composition containing the tannic acid derivative (Comparative Example 1), and contained an acidic polymerizable monomer. The same evaluation as described above was carried out for the composition which was not treated with the compositions (A) and (B) (Comparative Example 2). Table 1 shows the results. [Table 1] Example 6 2-hydroxy-1,3-propanediyl of Production Example 2
A composition comprising 8 parts by weight of gallate = methacrylate and 100 parts by weight of a 70% aqueous ethanol solution is applied to dentin formed in a cavity of a patient suffering from dental caries, dried, and then contains an acidic polymerizable monomer. Equal amounts of (A) and (B) were mixed, applied and dried. Further, a commercially available photopolymerizable composite resin (Pyrofil Light Bond, manufactured by Sankin Kogyo Co., Ltd.) was filled and cured by irradiation with a visible light irradiator (Sancure Light, manufactured by Sankin Kogyo Co., Ltd.) for 40 seconds. By this series of treatments, a good prognosis was achieved without any loss of the composite resin and no secondary caries due to bacterial infection. Example 7 The procedure of Examples 1 to 5 was repeated except that (meth) acryloxyethyl phosphoric acid was used in place of the acidic polymerizable monomer (tetra (meth) acryloxyethyl pyrophosphate) of the composition (A). When a similar adhesion test was performed, good results of the adhesion strength were obtained. Example 8 Polished with # 600 emery paper and 3% with 50% phosphoric acid aqueous solution
The following composition (C) was applied to the bovine dentin treated for 0 seconds, and cured by irradiating with light for 30 seconds using Sancure Lite (manufactured by Sankin Industries). Further, a commercially available photopolymerizable composite resin (Pyrofil Light Bond, manufactured by Sankin Kogyo Co., Ltd.) was laid, cured by irradiating light for 40 seconds, immersed in water at 37 ° C. for 24 hours, and then subjected to a tensile test to measure the adhesive strength. As a result, good results were obtained. Composition (C) 2-hydroxy-1,3-propanediyl gallate = methacrylate 5 parts by weight tetra (meth) acryloxyethyl pyrophosphate 10 リ ン 酸 (meth) acryloxyethyl phosphate 10〃2-hydroxyethyl (Meth) acrylate 20 {Bis-GMA 15} Triethylene glycol di (meth) acrylate 40 {Camphaquinone 0.5} 2-Methacryloxyethylene-p-dimethylamino benzoate 1.0 { Example 9 of composition (C) Gallic acid derivatives (2-hydroxy-1,
When ethylene-gallate-methacrylate was used instead of 3-propanediyl-gallate-methacrylate) and mixed with the composition (B) at a ratio of 3: 1, an adhesion test was carried out in the same manner as in Example 8. As a result, good results were obtained. Obtained. Example 10 The following paste-like composition (D) was prepared and subjected to an adhesion test in the same manner as in Example 8. As a result, the same good results as in Examples 1 to 5 were obtained. Composition (D) 2-hydroxy-1,3-propanediyl gallate = methacrylate 4 parts by weight tetra (meth) acryloxyethyl pyrophosphate 8 ピ ロ (meth) acryloxyethyl phosphate 20〃2-hydroxyethyl (Meth) acrylate 7 {Bis-GMA 5} camphorquinone 0.5 {2-methacryloxyethylene-p-dimethylamino benzoate 1.2} silane-treated silica 50} The present invention is configured as described above. Therefore, when used as an adhesive for dentin, it shows very strong adhesive strength. In addition, it has an excellent effect of preventing marginal microleakage from occurring and also preventing secondary erosion by a protein coagulating action and a metal chelate forming action.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｃ 65/01 Ｃ０７Ｃ 65/01 (56)参考文献 特開 平３−162864（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−273805（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−28567（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−114655（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−140509（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−117906（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−170463（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 6/00 C07C 69/88 C07H 13/08 C09J 133/08 C09J 133/10 C07C 65/01 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI // C07C65 / 01 C07C65 / 01 (56) References JP-A-3-162864 (JP, A) JP-A-4-273805 JP-A-61-28567 (JP, A) JP-A-4-114655 (JP, A) JP-A-61-140509 (JP, A) JP-A-2-117906 (JP, A) Kaihei 1-170463 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. ⁷ , DB name) A61K 6/00 C07C 69/88 C07H 13/08 C09J 133/08 C09J 133/10 C07C 65/01

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記一般式 【化１】 ［Ｒ^１：糖から１つの水酸基を除いた残基、（メタ）ア
クリロイルオキシを有するアルコールから１つの水酸基
を除いた残基、または水素 Ｒ^２：同一または異なって重合性２重結合を有するアシ
ル基または水素 （但しＲ^１，Ｒ^２が全て水素である場合、及びＲ^１が糖
から１つの水酸基を除いた残基でＲ^２が全て水素である
場合を除く）］ で示される没食子酸またはタンニン酸誘導体と、重合性２重結合、並びに酸性を示す−ＯＨ基を残す様に
結合されたリン酸エステル部分またはピロリン酸エステ
ル部分を有する酸性重合性単量体 を含むことを特徴とする歯科用接着剤。(57) [Claims] [Claim 1] The following general formula: [R ¹ : residue obtained by removing one hydroxyl group from sugar, residue obtained by removing one hydroxyl group from alcohol having (meth) acryloyloxy], or hydrogen R ² : same or different acyl having polymerizable double bond Or a gallic acid represented by the formula ( ¹ ) except that R ¹ and R ² are all hydrogen, and R ¹ is a residue obtained by removing one hydroxyl group from a sugar and R ² is all hydrogen. To leave a tannic acid derivative, a polymerizable double bond and an acidic -OH group
Bound phosphate moiety or pyrophosphate ester
A dental adhesive comprising an acidic polymerizable monomer having a hydroxyl moiety .