JP3464431B2 - Polymer immobilized chiral zirconium catalyst - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、高分子固
定化キラルジルコニウム触媒に関するものである。さら
に詳しくは、この出願の発明は、高分子固定化キラルジ
ルコニウム触媒を用いた不斉アザディールズ−アルダー
反応の方法に関するものである。TECHNICAL FIELD The invention of this application relates to a polymer-immobilized chiral zirconium catalyst. More specifically, the invention of this application, the asymmetric aza Diels using polymer-immobilized chiral zirconium catalyst - to a method for Alder <br/> reaction.

【０００２】[0002]

【従来の技術との課題】自然界においては、タンパク質
などをはじめとする多くの物質が光学活性物質であり、
その立体構造に応じて特異的な生理活性を発現させるこ
とが知られている。したがって、医薬、農薬、香料等の
分野で重要な課題となっている生理活性物質の全合成に
おいては、立体選択的合成法を確立することが必須であ
ると考えられている。In the natural world, many substances such as proteins are optically active substances,
It is known to express a specific physiological activity depending on its three-dimensional structure. Therefore, it is considered essential to establish a stereoselective synthetic method in the total synthesis of physiologically active substances, which has been an important issue in the fields of medicine, agricultural chemicals, perfumes and the like.

【０００３】従来より、ジエンとジエノフィルの付加環
化反応方法として、ディールズ−アルダー反応が知られ
ている。この方法は、ピペリジン誘導体等のキラルな含
窒素化合物をを合成する有効な方法として、医薬生産等
で利用されてきた。そして近年では、様々な触媒を用い
た不斉ディールズ−アルダー反応が、立体選択的反応の
手段として研究、報告されている。A Diels-Alder reaction has been conventionally known as a method of cycloaddition reaction between a diene and a dienophile. This method has been used in pharmaceutical production and the like as an effective method for synthesizing a chiral nitrogen-containing compound such as a piperidine derivative. In recent years, the asymmetric Diels-Alder reaction using various catalysts has been studied and reported as a means of stereoselective reaction.

【０００４】しかし、実際には、例えばKaganらによっ
て報告されている触媒系（Chem.Rev., 1992, 92, 100
7）のように、反応が一部の限られた化合物にのみ進行
する場合が多かった。However, in practice, for example, the catalyst system reported by Kagan et al. (Chem. Rev., 1992, 92, 100)
As in 7), the reaction often proceeded to only some of the limited compounds.

【０００５】発明者らは、これまでに、キラルなイッテ
ルビウム（Ｙｂ）触媒を用いたアザディールズ−アルダ
ー反応、つまり、アザジエン（例えばイミノジエン）を
用いた反応の例を報告している（Tetrahedron Lett., 1
996, 37, 7357など）。さらに、アザジエノフィル（例
えば、イミノジエノフィル）とDanishefskyのジエン
を、キラルなジルコニウム−ビナフトール錯体を用いて
反応させる方法（AngewChem. Int. Ed. Engl.,1998, 3
7, 979、J. Org. Chem., 1999, 64, 4220他）を報告し
た。これらの系は、いずれも立体選択的、かつ立体特異
的に反応が進行し、高い収率で生成物が得られるもの
の、適用範囲が狭く、必ずしも十分とは言い難かったの
が実状である。また、上記の方法は、いずれも、１０〜
２０モル％という高い濃度の触媒を要するという問題点
も指摘されていた。したがって、これらの触媒系のさら
なる最適化が必要とされていた。[0005] We have so far aza using chiral ytterbium (Yb) catalyst Diels - Alda
Over the reaction, i.e., have reported an example of reaction using Azajien (e.g. Iminojien) (Tetrahedron Lett., 1
996, 37, 7357). Further, a method of reacting an azadienophile (for example, iminodienophile) with a Danishefsky diene using a chiral zirconium-binaphthol complex (Angew Chem. Int. Ed. Engl., 1998, 3
7, 979, J. Org. Chem., 1999, 64, 4220). In all of these systems, although the reaction proceeds stereoselectively and stereospecifically to obtain a product in a high yield, the applicable range is narrow and it is difficult to say that it is sufficient. In addition, the above methods are all 10
It has been pointed out that there is a problem that a high concentration of catalyst of 20 mol% is required. Therefore, further optimization of these catalyst systems was needed.

【０００６】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであり、従来技術の限界を克服し、
通常の条件下において、高い立体選択性と収率を得るこ
とが可能な、不斉アザディールズ−アルダー反応の方法
と、それを可能とする最適化された触媒系を提供するこ
とを課題としている。The invention of this application was made in view of the above circumstances, and overcomes the limitations of the prior art.
In normal conditions, capable of obtaining a high stereoselectivity and yield, the asymmetric aza Diels - is the method of Alder reaction, and to provide an optimized catalyst system to enable it .

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、まず第１には、次の一般
式（１）；The invention of this application is intended to solve the above-mentioned problems. First of all, the following general formula (1);

【０００８】[0008]

【化２】 [Chemical 2]

【０００９】（式中のＲ¹は、高分子鎖を示し、Ｒ²は、
水素原子、ハロゲン原子、あるいは置換基を有する、ま
たは有さないアルキル基、もしくは高分子鎖を示し、Ｒ
³ は、置換基を有する、または有さないアリール基、Ｒ
⁴は、置換基を有する、または有さないアルキル基、ア
リール基、アルコキシル基、もしくは窒素、硫黄、酸素
を有する置換基を示す）で表されることを特徴とするキ
ラルジルコニウム触媒を提供する。(In the formula, R ¹ represents a polymer chain, and R ² represents
R represents a hydrogen atom, a halogen atom, or an alkyl group with or without a substituent, or a polymer chain, and R
³ is an aryl group with or without a substituent, R
⁴ represents an alkyl group, an aryl group, an alkoxyl group with or without a substituent, or a substituent having nitrogen, sulfur, or oxygen), which provides a chiral zirconium catalyst.

【００１０】また、この出願の発明は、第２には、上記
の高分子固定化キラルジルコニウム触媒の存在下で、次
式（２） [0010] The invention of this application, in the second, in the presence of the above-described polymer-immobilized chiral zirconium catalyst, following
Formula (2)

【化５】 （ただし、Ｒ ⁵ は、置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルキレン基、置換基を
有していてもよいアリール基、または置換基を有してい
てもよい複素環基である）で表されるイミンと次式
（３） [Chemical 5] (However, R ⁵ is an alkyl which may have a substituent.
Group, an alkylene group which may have a substituent, a substituent
Optionally having an aryl group or a substituent
Which may be a heterocyclic group) and an imine represented by the following formula
(3)

【化６】 （ただしＲ ⁶ は水素原子、もしくは鎖状または環状のア
ルキル基である）で表されるジエンを反応させて次式
（４） [Chemical 6] (However, R ⁶ is a hydrogen atom, or a chain or cyclic
A diene represented by the formula:
(4)

【化７】 （ただし、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記のものである）で表され
るピペリジン誘導体を得ることを特徴とする不斉アザデ
ィールズ−アルダー反応の方法を提供する。 [Chemical 7] (Where R ⁵ and R ⁶ are as defined above)
A method for an asymmetric Azadirs-Alder reaction is provided, which comprises obtaining a piperidine derivative .

【００１１】[0011]

【発明の実施の形態】以上のとおり、この出願の発明
は、新規なキラルジルコニウム触媒を用いてイミンとジ
エンを、立体選択的、かつ立体特異的に、付加環化反応
させる不斉アザディールズ−アルダー反応に関するもの
であるが、その実施について以下に説明する。As described above PREFERRED EMBODIMENTS The invention of this application, an imine with dienes using the novel chiral zirconium catalyst, stereoselective and stereospecific manner, the asymmetric aza Diels to cycloaddition reaction - Regarding the Alder reaction, its implementation will be described below.

【００１２】前記一般式（１）で表わされるキラルジル
コニウム触媒は、例えば（Ｒ）−１，１’−ビナフトー
ル（ＢＩＮＯＬ）を高分子に結合して、高分子固定ＢＩ
ＮＯＬを合成した後、Ｚｒ（Ｏ^tＢｕ）₄等と反応させて
高分子固定ジルコニウム触媒とすることができる。この
とき、一般式（１）におけるＲ¹は、高分子鎖、Ｒ²は水
素原子、Ｒ³は、例えばフェニル基などのアリール基、
そしてＲ⁴は、t-Ｂｕ基となる。これはあくまでも一例
であり、Ｒ¹〜Ｒ⁴の各置換基において、Ｒ¹の高分子鎖
の構造や高分子鎖長、Ｒ²〜Ｒ⁴の構造はこれらに限定さ
れない。The chiral zirconium catalyst represented by the general formula (1) is prepared by binding (R) -1,1'-binaphthol (BINOL) to a polymer to fix the polymer on BI.
After synthesizing NOL, it can be reacted with Zr (O ^t Bu) ₄ or the like to obtain a polymer-immobilized zirconium catalyst. At this time, R ¹ in the general formula (1) is a polymer chain, R ² is a hydrogen atom, R ³ is an aryl group such as a phenyl group,
And R ⁴ becomes a t-Bu group. This is just an example, and in each substituent of R ^{1 to} R ⁴ , the polymer chain structure and polymer chain length of R ¹ and the structure of R ^{2 to} R ⁴ are not limited to these.

【００１３】式（１）におけるＲ¹〜Ｒ⁴の各置換基とし
ては、以下のようなものが好ましく例示される。Preferred examples of the respective substituents of R ^{1 to} R ⁴ in the formula (1) are as follows.

【００１４】Ｒ¹としては、ＰＣＨ₂Ｏ（ＣＨ₂）_nなどの
高分子鎖（ただし、Ｐは、ディールズ−アルダー反応を
阻害しなければ、構造や鎖長の限定されない高分子鎖で
ある）が例示される。ＰＣＨ₂Ｏ（ＣＨ₂）_nで表される
高分子鎖に固定化されたキラルジルコニウム触媒は、デ
ィールズ−アルダー反応を行なった後、簡単なろ過によ
って回収することが可能であり、容易に再利用できるた
め、好適である。このような高分子鎖は、例えば、ＰＣ
Ｈ₂Ｃｌのように、ハロゲン化末端を有する高分子鎖を
Ｒ¹部位に反応基を有するＢＩＮＯＬと反応させてＢＩ
ＮＯＬに導入しすることができる。その後Ｚｒ（Ｏ^tＢ
ｕ）などと混合することにより、ＢＩＮＯＬがＺｒに配
位し、この出願の発明のキラルジルコニウム触媒が得ら
れる。R ¹ is a polymer chain such as PCH ₂ O (CH ₂ ) _n (however, P is a polymer chain whose structure and chain length are not limited as long as it does not inhibit the Diels-Alder reaction). Is exemplified. PCH ₂ O (CH ₂₎ a chiral zirconium catalyst immobilized to a polymer chain represented by _n, the de
After carrying out the Fields-Alder reaction, it can be recovered by simple filtration and can be easily reused, which is preferable. Such polymer chains may be, for example, PC
A polymer chain having a halogenated end, such as H ₂ Cl, is reacted with BINOL having a reactive group at the R ¹ site to produce BI.
It can be introduced in the NOL. Then Zr (O ^t B
By mixing with u) or the like, BINOL coordinates with Zr, and the chiral zirconium catalyst of the invention of this application is obtained.

【００１５】Ｒ²としては、水素原子、ハロゲン原子、
あるいは置換基を有する、または有さないアルキル基、
もしくはＲ¹と同様の高分子鎖が適用できるが、最も好
ましくは、水素原子である。R ² is a hydrogen atom, a halogen atom,
Or an alkyl group with or without a substituent,
Alternatively, a polymer chain similar to R ¹ can be applied, but most preferably a hydrogen atom.

【００１６】また、Ｒ³としては、オルト位、メタ位、
パラ位のいずれかに、ＯＨ基、ハロゲン原子、メチル、
エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチ
ル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、などのアルキル基、または、メトキシ、エト
シキなどのアルコキシル基、あるいは、硫黄原子、メル
カプト基、スルホニル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ
基、ニトロソ基などの置換基を１個以上有しても、有さ
なくてもよいフェニル、トルイル、キシリルなどのアリ
ール基が適用される。例えば、ｍ−トルイル基、ｏ−ト
ルイル基、３，５−キシリル基、３−トリフルオロメチ
ルフェニル基、４−メトキシフェニル基等があげられ
る。R ³ is ortho, meta,
OH group, halogen atom, methyl,
Alkyl groups such as ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or alkoxy groups such as methoxy and ethoxy, or a sulfur atom, a mercapto group, An aryl group such as phenyl, toluyl, or xylyl, which may or may not have one or more substituents such as sulfonyl group, amino group, cyano group, nitro group, and nitroso group, is applied. Examples thereof include m-toluyl group, o-toluyl group, 3,5-xylyl group, 3-trifluoromethylphenyl group and 4-methoxyphenyl group.

【００１７】さらに、Ｒ⁴ としては、メチル、エチル、
n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキ
シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、などのアルキル基、または、メトキシ、エトシキな
どのアルコキシル基、あるいは、硫黄原子、メルカプト
基、スルホニル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ニ
トロソ基などの置換基、もしくはこれらに例示される置
換基を有していても、有さなくてもよいアルキル基、ア
リール基、または複素環等が例示される。例えば、t-Ｂ
ｕＯ基、シアノ基などがあげられる。Further, as R ⁴ , methyl, ethyl,
Alkyl groups such as n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, etc., or alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, etc., or sulfur atom, mercapto group, sulfonyl group , An amino group, a cyano group, a nitro group, a substituent such as a nitroso group, or an alkyl group, an aryl group, or a heterocycle, which may or may not have a substituent exemplified therein. To be done. For example, t-B
Examples thereof include uO group and cyano group.

【００１８】この出願の発明では、さらに、新規物質で
ある上記のキラルジルコニウム触媒を用いてイミンとジ
エンを反応させることにより、高い立体選択性でアザデ
ィールズ−アルダー反応を行うことができる。[0018] In the invention of this application, further, by reacting the imine with dienes using the above chiral zirconium catalyst is a novel substance, aza de with high stereoselectivity
A Fields-Alder reaction can be performed.

【００１９】イミンとしては、鎖状あるいは環状の様々
な構造を有する化合物が考えられ、Ｎ以外にも、例えば
ＯやＳ原子、またはこれらの原子を含有する置換基を有
するようなイミンも適用できる。このましくは、以下の
化学式（２）；As the imine, compounds having various chain-like or cyclic structures are conceivable, and in addition to N, for example, an imine having an O or S atom or a substituent containing these atoms is also applicable. . This is preferably represented by the following chemical formula (2);

【００２０】[0020]

【化８】 [Chemical 8]

【００２１】で表されるもので、（２）において、Ｒ⁵
はメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、sec-ブチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル等のアルキル基、エチレン、プロ
ピレン、ブチレン、アミレン等のアルキレン基、あるい
はフェニル、トルイル、キシリルなどのアリール基が適
用される。また、これらの置換基は、さらに置換基を有
していてもよく、例えばハロゲン化フェニル基、ベンジ
ル基、o-メチルフェニル基、p-メトキシフェニル基、α
-ナフチル基、２−チオフェン基等が考慮される。さら
に、Ｒ⁵は、置換基を有する、または有さない複素環基
であってもよい。In (2), R ⁵
Is an alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, an alkylene group such as ethylene, propylene, butylene, amylene, or phenyl, toluyl. , Aryl groups such as xylyl are applied. Further, these substituents may further have a substituent, for example, halogenated phenyl group, benzyl group, o-methylphenyl group, p-methoxyphenyl group, α
-Naphthyl group, 2-thiophene group and the like are considered. Further, R ⁵ may be a heterocyclic group with or without a substituent.

【００２２】ジエンとしては、鎖状、環状の様々な化合
物が考えられ、その構造はとくに限定さないが、好まし
くは以下の化学式（３）；As the diene, various chain-like and cyclic compounds can be considered, and the structure thereof is not particularly limited, but preferably the following chemical formula (3);

【００２３】[0023]

【化９】 [Chemical 9]

【００２４】で表されるDanishefskyジエン（J.Am.Che
m.Soc.,1974,96,7807）が好適に用いられる。このと
き、式中Ｒ⁶ は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロ
ピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキシル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル等のアルキル基、あ
るいは、水素原子から選択される。Danishefsky diene represented by (J.Am.Che
m.Soc., 1974, 96, 7807) are preferably used. At this time, R ⁶ in the formula is selected from an alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or a hydrogen atom. .

【００２５】このようなイミンとジエンを、前記のキラ
ルジルコニウム触媒の存在下で反応させると、アザディ
ールズ−アルダー反応が起こり、付加環化により、以下
の式（４）のようなピペリジン誘導体が得られる。[0025] Such imines and dienes, is reacted in the presence of the chiral zirconium catalyst, Azadi
A Rules-Alder reaction occurs, and cycloaddition produces a piperidine derivative represented by the following formula (4).

【００２６】[0026]

【化１０】 [Chemical 10]

【００２７】このようなディールズ−アルダー反応で
は、反応の条件はとくに限定されず、例えば、反応溶媒
としては、水や様々な有機溶媒が考慮される。好ましく
は、ベンゼンが用いられる。このとき、高分子固定化キ
ラルジルコニウム触媒は、分散液とすることができる。
また、反応温度は、特に限定されないが、溶媒や出発物
質に応じて適宜変更することができる。好ましくは、−
５０〜１００℃で、より好ましくは室温付近である。反
応時間は、触媒濃度や温度によって変更することが可能
であるが、２４時間程度とすることが好ましい。また、
添加する触媒の濃度は、特に限定されないが、低すぎる
場合には効果が現れにくく、反応が進行しづらくなり、
ある一定の濃度以上では、効果がそれ以上大きくならな
いことから、１〜１００モル％とすることが好ましい。
より好ましくは１〜２０モル％である。もちろん、十分
な反応効率や回収率が得られるのであれば、触媒濃度は
小さいほど好ましいといえる。In such a Diels-Alder reaction, the reaction conditions are not particularly limited, and, for example, water and various organic solvents are considered as the reaction solvent. Preferably benzene is used. At this time, the polymer-immobilized chiral zirconium catalyst can be made into a dispersion liquid.
The reaction temperature is not particularly limited, but can be appropriately changed depending on the solvent and the starting material. Preferably, −
The temperature is 50 to 100 ° C., and more preferably around room temperature. The reaction time can be changed depending on the catalyst concentration and temperature, but is preferably about 24 hours. Also,
The concentration of the catalyst to be added is not particularly limited, but if it is too low, the effect is difficult to appear and the reaction becomes difficult to proceed,
At a certain concentration or higher, the effect does not increase any more, so it is preferably 1 to 100 mol%.
More preferably, it is 1 to 20 mol%. Of course, the smaller the catalyst concentration, the more preferable if the sufficient reaction efficiency and recovery can be obtained.

【００２８】以下、実施例を示して、この出願の発明を
さらに詳しく説明する。なお、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。The invention of this application will be described in more detail below with reference to examples. The present invention is not limited to these examples.

【００２９】[0029]

【実施例】以下の参考例および実施例において、¹ Ｈ、
¹³Ｃ、および¹⁵ＮＮＭＲスペクトルは、いずれも、ＪＥ
ＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ３００、ＪＮＭ−ＬＡ４００、また
はＪＭＮ−ＬＡ５００を用いて、特記しない限り、ＣＤ
Ｃｌ₃ を溶媒として、測定された。ＳＲ−ＭＡＳ ＮＭ
Ｒは、ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ４００ ＦＴ−ＮＭＲシ
ステムを用いて測定された。¹ ＨＮＭＲでは、テトラメ
チルシラン（ＴＭＳ）を内部標準（δ＝０）とし、¹³Ｃ
ＮＭＲでは、ＣＤ₂ Ｃｌ₂ 使用と特記されない限り、Ｃ
ＤＣｌ₃ を内部標準（δ＝７７．０）、さらに、¹⁵ＮＮ
ＭＲでは、ニトロメタンを外部標準（δ＝０）として用
いた。EXAMPLES In the following reference examples and examples, ¹ H,
^{The 13} C and ¹⁵ N NMR spectra are based on JE
A CD using an OL JNM-LA300, JNM-LA400, or JMN-LA500 unless otherwise specified.
It was measured using Cl ₃ as a solvent. SR-MAS NM
R was measured using a JEOL JNM-LA400 FT-NMR system. ^{In 1} HNMR, tetramethylsilane (TMS) was used as an internal standard (δ = 0), and ¹³ C
In NMR, C unless otherwise specified as using CD ₂ Cl _2.
DCL ₃ as internal standard (δ = 77.0), ¹⁵ NN
For MR, nitromethane was used as an external standard (δ = 0).

【００３０】ＩＲスペクトルは、ＪＡＳＣＯ ＦＴ／Ｉ
Ｒ−６１０を用いて測定した。The IR spectrum is JASCO FT / I
It measured using R-610.

【００３１】高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ−１０ＡＴ（液体クロマト
グラフ）、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＳＰＤ−１０Ａ（ＵＶ検
出器）、およびＳＨＩＭＡＤＺＵ Ｃ−Ｒ６Ａクロマト
パックを用いて行われた。High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Was performed using SHIMADZU LC-10AT (liquid chromatograph), SHIMADZU SPD-10A (UV detector), and SHIMADZU C-R6A chromatopack.

【００３２】カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル
６０（メルク社製）を用いて実施され、薄層クロマト
グラフィーは、ＷａｋｏｇｅｌＢ−５Ｆを用いて行われ
た。Column chromatography was carried out using silica gel 60 (manufactured by Merck) and thin layer chromatography was carried out using Wakogel B-5F.

【００３３】すべての試薬は、通常の化学実験操作にお
いて実施される方法で精製した後、使用した。 ＜参考例１＞ 高分子固定化ＢＩＮＯＬの合成 （１）(R)-Ethyl-4-(2,2'-dimethoxy-1,1'-binaphth-6-
yl)butanoate（化合物５）を、公知の方法（J.Org.Che
m.,1998, 63, 3137）によって合成した。以下、化学式
［Ａ］にしたがって、高分子固定化ＢＩＮＯＬを合成し
た。All the reagents were used after being purified by the method carried out in a usual chemical experiment procedure. Reference Example 1 Synthesis of Polymer-Immobilized BINOL (1) (R) -Ethyl-4- (2,2'-dimethoxy-1,1'-binaphth-6-
yl) butanoate (compound 5) by a known method (J.Org.Che
m., 1998, 63, 3137). Hereinafter, polymer-immobilized BINOL was synthesized according to the chemical formula [A].

【００３４】[0034]

【化１１】 [Chemical 11]

【００３５】（２）ＤＭＦ（１０ｍｌ）中にＮａＨ（鉱
物油への６０％溶液、３６７ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）
を分散させた溶液に、化合物５（１．４７ｇ、３．６７
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を添加し、室温に
て、１時間攪拌した。この混合液を０℃まで冷却し、Ｍ
ＯＭＣｌ（８８６ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加えた。
さらに１時間攪拌した後、水を加えて反応を停止した。
有機層を分離し、水層をエチルアセテートで洗浄して抽
出した。得られた粗生成物をシリカゲル上でのクロマト
グラフ（溶媒：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）により
精製した。(R)-Ethyl-4-[2,2'-bis(methoxymethyloxy)-
1,1'-binaphth-6-yl]butanoate（化合物６）を１．７１
ｇ、収率９５％で得た。同定結果を表１に示した。(2) NaH (60% solution in mineral oil, 367 mg, 11.0 mmol) in DMF (10 ml).
In a solution in which was dispersed compound 5 (1.47 g, 3.67 g).
DMF (5 ml) solution of (mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is cooled to 0 ° C., M
OMCl (886 mg, 11.0 mmol) was added.
After stirring for another hour, water was added to stop the reaction.
The organic layer was separated, and the aqueous layer was washed with ethyl acetate and extracted. The obtained crude product was purified by chromatography on silica gel (solvent: hexane / AcOEt = 9/1). (R) -Ethyl-4- [2,2'-bis (methoxymethyloxy)-
1.71 of 1,1'-binaphth-6-yl] butanoate (compound 6)
g, yield 95%. The identification results are shown in Table 1.

【００３６】[0036]

【表１】 [Table 1]

【００３７】（３）Ｅｔ₂Ｏ／ＴＨＦ（各５ｍｌ）中に
ＬｉＡｌＨ₄（８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、
これに、上記の化合物６（１．６５ｇ、３．３８ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を室温にて加えた。４５分
間攪拌した後、水（０．１６ｍｌ）と１ＮのＮａＯＨ
（０．３３ｍｌ）を加え、ろ過した。ろ液をＮａ₂ＳＯ₄
上で乾燥させた後、得られた粗生成物を、シリカゲル上
でのクロマトグラフ（溶媒：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２
／１）により精製した。(R)-4-[2,2'-Bis(methoxymethy
loxy)-1,1'-binaphth-6-yl]-1-butanol（化合物７）
（１．５１ｇ）が得られた。同定結果を表２に示した。(3) Add LiAlH ₄ (80 mg, 2.1 mmol) in Et ₂ O / THF (5 ml each),
To this, the above compound 6 (1.65 g, 3.38 mmo
A solution of 1) in THF (5 ml) was added at room temperature. After stirring for 45 minutes, water (0.16 ml) and 1N NaOH
(0.33 ml) was added and filtered. The filtrate is Na ₂ SO ₄
After drying on, the crude product obtained is chromatographed on silica gel (solvent: hexane / AcOEt = 2.
/ 1). (R) -4- [2,2'-Bis (methoxymethy
loxy) -1,1'-binaphth-6-yl] -1-butanol (Compound 7)
(1.51 g) was obtained. The identification results are shown in Table 2.

【００３８】[0038]

【表２】 [Table 2]

【００３９】（４）次に、化合物７（１．３９ｇ、３．
１１ｍｍｏｌ）とイミダゾール（５２９ｍｇ、７．７８
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．７ｍｌ）溶液にｔ−ブチルジ
メチルシロキシクロライド（ＴＢＳＣｌ）（５６３ｍ
ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。２時間攪
拌した後、水を加えて、反応を停止し、水層をエチルア
セテートで分離した。得られた粗生成物を、シリカゲル
上でのクロマトグラフ（溶媒：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝
３０／１）により精製した。(R)-1-(tert-Butyldimethy
lsiloxy)-4-[2,2'-bis(methoxymethyloxy)-1,1'-binaph
th-6-yl]-butane（化合物８）（１．７３ｇ）が得られ
た。同定結果を表３に示した。(4) Next, compound 7 (1.39 g, 3.
11 mmol) and imidazole (529 mg, 7.78).
mmol) in DMF (4.7 ml) to t-butyldimethylsiloxycyclolide (TBSCl) (563 m).
g, 3.73 mmol) was added at room temperature. After stirring for 2 hours, water was added to stop the reaction, and the aqueous layer was separated with ethyl acetate. The obtained crude product was chromatographed on silica gel (solvent: hexane / AcOEt =
30/1). (R) -1- (tert-Butyldimethy
lsiloxy) -4- [2,2'-bis (methoxymethyloxy) -1,1'-binaph
th-6-yl] -butane (Compound 8) (1.73 g) was obtained. The identification results are shown in Table 3.

【００４０】[0040]

【表３】 [Table 3]

【００４１】（５）さらに、化合物８（１．５ｇ、２．
６７ｍｍｏｌ）のＥｔ₂Ｏ（４５ｍｌ）溶液にｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（１．５７Ｍ、５．１ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を室
温にて添加し、３時間攪拌した。その後、混合液を０℃
に冷却し、ＢｒＦ₂ＣＣＦ₂Ｂｒ（２．４３ｇ、９．３５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を添加した。４時
間攪拌した後、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液を加えて反応を停
止させた。有機層を分離し、水層をエチルアセテートで
抽出した。得られた粗生成物を、シリカゲル上でのクロ
マトグラフ（溶媒：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）
により精製した。(R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)-4
-[3,3'-dibromo-2,2'-bis(methoxymethyloxy)-1,1'-bin
aphth-6-yl]butane（化合物９）（１．７０ｇ、９０
％）が得られた。同定結果を表４に示した。(5) Further, compound 8 (1.5 g, 2.
67 mmol) in Et ₂ O (45 ml) was added with n-Bu.
Li (1.57M, 5.1 ml, 8.0 mmol) was added at room temperature and stirred for 3 hours. Then, the mixed solution is 0 ° C.
Cooled to BrF ₂ CCF ₂ Br (2.43 g, 9.35).
mmol) in THF (15 ml) was added. After stirring for 4 hours, saturated NH ₄ Cl aqueous solution was added to stop the reaction. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The resulting crude product was chromatographed on silica gel (solvent: hexane / AcOEt = 30/1).
Purified by. (R) -1- (tert-Butyldimethylsiloxy) -4
-[3,3'-dibromo-2,2'-bis (methoxymethyloxy) -1,1'-bin
aphth-6-yl] butane (Compound 9) (1.70 g, 90
%)was gotten. The identification results are shown in Table 4.

【００４２】[0042]

【表４】 [Table 4]

【００４３】（６）０℃で、化合物６（１．５３ｇ、
２．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）溶液にＢｕ₄
ＮＦ（４．２ｍｌ（１Ｍ ＴＨＦ溶液）、４．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。４時間室温にて攪拌した後、水を添加し
て反応を停止した。有機層を分離し、水層をエチルアセ
テートで抽出した。得られた粗生成物を、シリカゲル上
でのクロマトグラフ（溶媒：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３
０／１）により精製した。(R)-4-[3,3'-Dibromo-2,2'-b
is(methoxymethyloxy)-1,1'-binaphth-6-yl]-1-butanol
（化合物１０）（１．２０ｇ、９５％）が得られた。同
定結果を表５に示した。(6) Compound 6 (1.53 g,
2.10 mmol) in THF (12 ml) was added with Bu ₄
NF (4.2 ml (1M THF solution), 4.2 mmo
l) was added. After stirring for 4 hours at room temperature, water was added to stop the reaction. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The obtained crude product was chromatographed on silica gel (solvent: hexane / AcOEt = 3.
Purified according to 0/1). (R) -4- [3,3'-Dibromo-2,2'-b
is (methoxymethyloxy) -1,1'-binaphth-6-yl] -1-butanol
(Compound 10) (1.20 g, 95%) was obtained. The identification results are shown in Table 5.

【００４４】[0044]

【表５】 [Table 5]

【００４５】（７）ＤＭＦ（１０ｍｌ）中にＮａＨ（鉱
物油への６０％溶液、７９．０ｍｇ、１．９７ｍｍｏ
ｌ）を分散させた溶液に、化合物１０（１．１９ｇ、
１．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を添加し、
室温にて、１．５時間攪拌した。この混合液にメリフィ
ールド樹脂（１．１９ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）およびＢ
ｕ₄ＮＩ（２４．５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加
し、室温にてさらに２４時間攪拌した。水／ＴＨＦ溶液
を添加し、１０分間攪拌した後、溶液をろ過した。得ら
れた樹脂を水（２０ｍｌ×３回）、ＴＨＦ（２０ｍｌ×
３回）、およびＥｔ₂Ｏ（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、
さらに６０℃にて減圧乾燥（１ｍｍＨｇ）した。(R)-4-
[3,3'-Dibromo-2,2'-bis(methoxymethyloxy)-1,1'-bina
phth-6-yl]-butoxymethylpolystyrene（化合物１１）
（０．３７５ｍｍｏｌ／ｇ）の導入率は、臭素に対する
の元素分析によって求めた。同定結果を表６に示した。(7) NaH (60% solution in mineral oil, 79.0 mg, 1.97 mmo in DMF (10 ml).
l) was dispersed in the solution, Compound 10 (1.19 g,
1.97 mmol) in DMF (5 ml) was added,
The mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Merrifield resin (1.19 g, 1.97 mmol) and B were added to this mixture.
u ₄ NI (24.5 mg, 0.066 mmol) was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 24 hours. Water / THF solution was added and after stirring for 10 minutes the solution was filtered. The resin obtained was treated with water (20 ml × 3 times), THF (20 ml × 3).
3 times) and Et ₂ O (20 ml × 3 times),
Further, it was dried under reduced pressure (1 mmHg) at 60 ° C. (R) -4-
[3,3'-Dibromo-2,2'-bis (methoxymethyloxy) -1,1'-bina
phth-6-yl] -butoxymethylpolystyrene (Compound 11)
The introduction rate of (0.375 mmol / g) was determined by elemental analysis for bromine. The identification results are shown in Table 6.

【００４６】[0046]

【表６】 [Table 6]

【００４７】（８）化合物１１（５００．０ｍｇ、０．
３７５ｍｍｏｌ／ｇ）とＰｄ（ＰＰｈ ₃）₄（４３．０ｍ
ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液にフ
ェニルほう酸（９．１７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と炭
酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、０．４６ｍｌ）を加え、２
４時間還流しながら攪拌した。ＮＨ₄ＣＯＯＨ水溶液を
添加した後、混合液をろ過した。得られた樹脂を水（２
０ｍｌ×３回）、ＴＨＦ（２０ｍｌ×３回）、およびＥ
ｔ₂Ｏ（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、ＭＯＭエーテル
（(R)-4-[3,3'-Diphenyl-2,2'-bis(methoxymethyloxy)-
1,1'-binaphth-6-yl]-butoxymethylpolystyrene（化合
物１２）が得られた。同定結果を表７に示した。(8) Compound 11 (500.0 mg, 0.
375 mmol / g) and Pd (PPh ₃)_Four(43.0m
g, 0.037 mmol) in DMF (5 ml).
Phenylboric acid (9.17 mg, 0.75 mmol) and charcoal
Aqueous sodium acid solution (2M, 0.46 ml) was added, and 2
The mixture was stirred under reflux for 4 hours. NH_FourCOOH aqueous solution
After addition, the mixture was filtered. The resulting resin is treated with water (2
0 ml x 3 times), THF (20 ml x 3 times), and E
t₂Wash with O (20 ml x 3 times), MOM ether
((R) -4- [3,3'-Diphenyl-2,2'-bis (methoxymethyloxy)-
1,1'-binaphth-6-yl] -butoxymethylpolystyrene (Compound
The product 12) was obtained. The identification results are shown in Table 7.

【００４８】[0048]

【表７】 [Table 7]

【００４９】（９）化合物１２と飽和ＨＣｌ／ＭｅＯＨ
（１／２５、１１ｍｌ）を混合し、６０℃で６時間攪拌
した。ろ過した後、樹脂を水（２０ｍｌ×３回）、ＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ×３回）、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍｌ×３
回）、およびＥｔ₂Ｏ（２０ｍｌ×３回）で洗浄し、(R)
-4-(3,3'-Diphenyl-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphth-6-y
l)butoxymethyl polystyrene（化合物１３）を得た。同
定結果を表８に示した。(9) Compound 12 and saturated HCl / MeOH
(1/25, 11 ml) were mixed and stirred at 60 ° C. for 6 hours. After filtration, the resin is water (20 ml x 3 times), TH
F (20 ml × 3 times), CH ₂ Cl ₂ (20 ml × 3
Washed with Et ₂ O (20 ml × 3 times), and (R)
-4- (3,3'-Diphenyl-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphth-6-y
l) Butoxymethyl polystyrene (Compound 13) was obtained. The identification results are shown in Table 8.

【００５０】[0050]

【表８】 [Table 8]

【００５１】以上の方法と同様にして、表９〜１５に示
すような様々な高分子固定化ＢＩＮＯＬを合成した。In the same manner as above, various polymer-immobilized BINOLs as shown in Tables 9 to 15 were synthesized.

【００５２】[0052]

【表９】 [Table 9]

【００５３】[0053]

【表１０】 [Table 10]

【００５４】[0054]

【表１１】 [Table 11]

【００５５】[0055]

【表１２】 [Table 12]

【００５６】[0056]

【表１３】 [Table 13]

【００５７】[0057]

【表１４】 [Table 14]

【００５８】[0058]

【表１５】 [Table 15]

【００５９】＜参考例２＞ 高分子固定化キラルジルコ
ニウム触媒合成 上記の化合物１３とＺｒ（Ｏ^tＢｕ）を反応させ、高分
子固定化キラルジルコニウム触媒を得た。 ＜実施例１＞ 高分子固定化キラルジルコニウム触媒を
用いたアルドイミンとDanishefskyジエンのアザディー
ルズ−アルダー反応 さまざまなＲ³を有する化合物（１３〜２０他）を触媒
として、化学式［Ｂ］にしたがってアザディールズ−ア
ルダー反応を行なった。得られた化合物の収率および光
学純度（ee%）を表１６に示した。Reference Example 2 Synthesis of Polymer-Immobilized Chiral Zirconium Catalyst The above compound 13 was reacted with Zr (O ^t Bu) to obtain a polymer-immobilized chiral zirconium catalyst. Aldimines and Danishefsky diene aza Dee using <Example 1> polymer-immobilized chiral zirconium catalyst
Girls - compounds with Alder reaction various R ³ a (13-20, etc.) as a catalyst, the chemical formula [B] according aza Diels - A
Ruder reaction was performed. Table 16 shows yields and optical purities (ee%) of the obtained compounds.

【００６０】[0060]

【化１２】 [Chemical 12]

【００６１】[0061]

【化１３】 [Chemical 13]

【００６２】[0062]

【表１６】 [Table 16]

【００６３】この結果より、４−tert-ブチルフェニル
基を有する触媒では、エナンチオマーの選択性（光学純
度）が低いが、３，５−キシリル基、４−ビフェニル
基、４−フルオロフェニル基、および３−トリフルオロ
メチルフェニル基をＲ ³ として有する触媒では、収率、
選択性ともに高いことが明らかになった。これより、触
媒の最適化ができた。From these results, the catalyst having a 4-tert-butylphenyl group has a low enantiomeric selectivity (optical purity), but a 3,5-xylyl group, 4-biphenyl group, 4-fluorophenyl group, and With a catalyst having a 3-trifluoromethylphenyl group as R ³ , the yield
It was revealed that both selectivity was high. From this, the catalyst could be optimized.

【００６４】また、１−メトキシ−２−メチル−３−ト
リメチルシロキシ−１，３−ブタジエンの反応におい
て、Ｒ ³ として３−トリフルオロメチルフェニル基を有
する触媒を２０ｍｏｌ％添加し、反応を行なった場合、
触媒を１回目の反応で使用した後、簡単にろ過して、再
使用したところ、収率および選択性は、＜１回目：収率
＞９９％、選択性９１％ee、２回目：収率９７％、選択
性９０％ee、３回目：収率９７％、選択性９０％ee＞と
なった。したがって、この出願の発明の高分子固定化キ
ラルジルコニウム触媒は、繰り返し使用しても、高い収
率と選択性が維持されることが分かった。Further, in the reaction of 1-methoxy-2-methyl-3-trimethylsiloxy-1,3-butadiene, 20 mol% of a catalyst having a 3-trifluoromethylphenyl group as R ³ was added to carry out the reaction. If
After the catalyst was used in the first reaction, it was briefly filtered and reused. The yield and selectivity were as follows: <first time: yield> 99%, selectivity 91% ee, second time: yield 97%, selectivity 90% ee, third time: yield 97%, selectivity 90% ee>. Therefore, it was found that the polymer-immobilized chiral zirconium catalyst of the invention of this application maintains high yield and selectivity even after repeated use.

【００６５】[0065]

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって新しい高分子固定化キラルジルコニウム触
媒が提供された。そして、この高分子固定化キラルジル
コニウム触媒を用いることによって、高い選択性と収率
を達成できる、不斉アザディールズ−アルダー反応が可
能となった。また、この出願の発明の高分子固定化キラ
ルジルコニウム触媒は、繰り返し使用した後も、劣化が
なく、高い収率と立体選択性を維持しながら反応に寄与
することができる。As described above in detail, the invention of this application provides a new polymer-immobilized chiral zirconium catalyst. Then, by using this polymer-immobilized chiral zirconium catalyst, can achieve high selectivity and yield, the asymmetric aza Diels - became possible Alder reaction. Further, the polymer-immobilized chiral zirconium catalyst of the invention of this application does not deteriorate even after repeated use, and can contribute to the reaction while maintaining high yield and stereoselectivity.

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平11−199563（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−24234（ＪＰ，Ａ) Ｓｈｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， ｅｔ ａｌ．，Ａ Ｓｗｉｔｃｈ ｏｆ Ｅ ｎａｎｔｉｏｆａｃｉａｌ Ｓｅｌｅｃ ｔｉｖｉｔｉｅｓ Ｕｓｉｎｇ Ｄｅｓ ｉｇｎｅｄ Ｓｉｍｉｌａｒ Ｃｈｉｒ ａｌ Ｌｉｇａｎｄｓ ｉｎ Ｚｉｒｃ ｏｎｉｕｍ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ，Ｊ. Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，1999年，Ｖｏ ｌ．64， Ｎｏ．12，ｐ．4220−4221 Ｘｉａｏ−Ｗｕ Ｙａｎｇ，ｅｔ ａ ｌ．，Ｐｏｌｙｍｅｒ−ｓｕｐｐｏｒｔ ｅｄ ＢＩＮＯＬ Ｌｉｇａｎｄ ｆｏ ｒ ｔｈｅ Ｔｉｔａｎｉｕｍ−ｃａｔ ａｌｙｚｅｄ Ｄｉｅｔｈｙｌｚｉｎｃ Ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ Ａｌｄｅｈ ｙｄｅｓ，Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅ ｍ．，2000年 １月28日，Ｖｏｌ．65, Ｎｏ．２，ｐ．295−296 Ｓｈｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｅｎａ ｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ａｚａ− Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ Ｒｅａｃｔｉ ｏｎ ｏｆ Ｉｍｉｎｏ Ｄｉｅｎｏｐ ｈｉｅｓ ｏｎ Ｕｓｅ ｏｆ ａ Ｃ ｈｉｒａｌ Ｚｉｒｃｏｎｉｕｍ，Ａｎ ｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅ ｄ．，1998年，Ｖｏｌ．37， Ｎｏ. ７，ｐ．979−981 Ｓｈｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｉｒａｌ Ｃａｔａｌｙ ｓｔ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ Ｕｓ ｉｎｇ Ｂｏｔｈ Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａ ｓｅ ａｎｄ Ｌｉｑｕｉｄ−Ｐｈａｓ ｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ａｓｙｍｍ ｅｔｒｉｃ Ａｚａ Ｄｉｅｌｓ，ＯＲ ＧＡＮＩＣ ＬＥＴＴＥＲＳ，2000年, Ｖｏｌ．２， Ｎｏ．９，ｐ．1225− 1227 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) B01J 21/00 - 38/74 ＣＡ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)Continuation of front page (56) References JP-A-11-199563 (JP, A) JP-A-10-24234 (JP, A) Shu Kobayashi, et al. , A Switch of Enantiofacific Selectivities Using Designed Similar Chirual Ligands in Zirconium-Catalyzed, J. Org. Chem. , 1999, Vol. 64, No. 12, p. 4220-4221 Xiao-Wu Yang, et al. , Polymer-supported BINOL Ligand for the Titanium-cat aligned Diethylzinc Addition to Aldehydes, J .; Org. Chem. , January 28, 2000, Vol. 65, No. 2, p. 295-296 Shu Kobayashi, et al. , The First Enantioselective Aza- Diels-Alder React on of Imino Dienotopies on Use of a Chiral Zirconium, Angew. Chem. Int. Ed. 1998, Vol. 37, No. 7, p. 979-981 Shu Kobayashi, et al. , Chiral Catalyst Optimization Using Both Solid-Phase and Liquid-Phase Methods in Asymmetric Aza Diels, OR GANIC LETERS, 2000. 2, No. 9, p. 1225-1227 (58) Fields surveyed (Int.Cl. ⁷ , DB name) B01J 21/00-38/74 CA (STN) JISST file (JOIS)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 次の一般式（１）； 【化１】 （式中のＲ¹は、高分子鎖を示し、Ｒ²は、水素原子、ハ
ロゲン原子、あるいは置換基を有する、または有さない
アルキル基、もしくは高分子鎖を示し、Ｒ³は、置換基
を有する、または有さないアリール基、Ｒ⁴は、置換基
を有する、または有さないアルキル基、アリール基、ア
ルコキシル基、もしくは窒素、硫黄、酸素を有する置換
基を示す）で表されることを特徴とする高分子固定化キ
ラルジルコニウム触媒。1. The following general formula (1): (In the formula, R ¹ represents a polymer chain, R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, or an alkyl group with or without a substituent, or a polymer chain, and R ³ represents a substituent group. An aryl group with or without R ⁴ , R ⁴ represents an alkyl group, an aryl group, an alkoxyl group with or without a substituent, or a substituent having nitrogen, sulfur, or oxygen). Polymer-immobilized chiral zirconium catalyst characterized by: 【請求項２】 請求項１記載の高分子固定化キラルジル
コニウム触媒の存在下で、次式（２） 【化２】 （ただし、Ｒ ⁵ は、置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルキレン基、置換基を
有していてもよいアリール基、または置換基を有してい
てもよい複素環基である）で表されるイミンと次式
（３） 【化３】 （ただしＲ ⁶ は水素原子、もしくは鎖状または環状のア
ルキル基である）で表されるジエンを反応させて次式
（４） 【化４】 （ただし、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記のものである）で表され
るピペリジン誘導体を得ることを特徴とする不斉アザデ
ィールズ−アルダー反応の方法。2. In the presence of the polymer-immobilized chiral zirconium catalyst according to claim 1, the following formula (2) : (However, R ⁵ is an alkyl which may have a substituent.
Group, an alkylene group which may have a substituent, a substituent
Optionally having an aryl group or a substituent
Which may be a heterocyclic group) and an imine represented by the following formula
(3) [Chemical Formula 3] (However, R ⁶ is a hydrogen atom, or a chain or cyclic
A diene represented by the formula:
(4) [Chemical 4] (Where R ⁵ and R ⁶ are as defined above)
A method for asymmetric Azadirz-Alder reaction, which comprises obtaining a piperidine derivative .