JP3457339B2 - Nerve regeneration aid and method for producing the same - Google Patents
Nerve regeneration aid and method for producing the sameInfo
- Publication number
- JP3457339B2 JP3457339B2 JP07619492A JP7619492A JP3457339B2 JP 3457339 B2 JP3457339 B2 JP 3457339B2 JP 07619492 A JP07619492 A JP 07619492A JP 7619492 A JP7619492 A JP 7619492A JP 3457339 B2 JP3457339 B2 JP 3457339B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nerve
- nerve regeneration
- collagen
- auxiliary material
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Prostheses (AREA)
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は神経再生補助材及びその
製造法に関する。より詳細には、コラーゲンファイバー
を基材とし、神経再生を効果的に行うことができる神経
再生補助材に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a nerve regeneration auxiliary material and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a nerve regeneration assisting material that uses collagen fibers as a base material and can effectively perform nerve regeneration.
【０００２】[0002]
【従来の技術】交通事故や労働災害等による末梢神経損
傷の治療は外科領域−特に整形外科−で大きな位置を占
めている。近年、切断した神経をつなぐ外科手術の技術
は顕微手術の導入によって著しい進歩を遂げてきた。し
かし、神経の欠損部を何かで補わなければならない程大
きい場合、この治療は外科医にとって難問となる。臨床
的に現在行われているのは腓腹神経を用いる自家神経移
植である。自家神経は最も理想的な補助材料ではある
が、患者の負担や、手術の複雑化等によって、その採取
には制限がある。更には、実生活において、それ程支障
にはならないとは言え、腓腹神経の切除によって足首か
ら足の甲にかけての小指側の皮膚感覚が消失するので、
できれば自家神経移植を避けることが望ましい。よって
自家神経に替わる移植材料の開発が切望され、種々の方
法が考案、研究されている。例えば、神経以外の組織を
用いた自家移植として自家血管移植や自家筋膜移植等が
あるが手術の複雑化は自家神経移植と変わらない。2. Description of the Related Art The treatment of peripheral nerve damage caused by traffic accidents, work accidents, etc. has a major position in the surgical field, especially in orthopedics. In recent years, surgical techniques for connecting severed nerves have made remarkable progress with the introduction of microsurgery. However, if the nerve defect is large enough to be compensated by something, this treatment presents a challenge to the surgeon. The clinical practice currently being conducted is autologous nerve transplantation using the sural nerve. The autonomic nerve is the most ideal auxiliary material, but its collection is limited due to the burden on the patient and the complexity of surgery. Furthermore, although it does not hurt so much in real life, excision of the sural nerve eliminates the skin sensation on the little finger side from the ankle to the instep,
If possible, avoid autologous nerve transplant. Therefore, the development of transplantation materials to replace autonomic nerves has been earnestly desired, and various methods have been devised and studied. For example, autologous transplantation using tissues other than nerves includes autologous blood vessel transplantation and autologous fascia transplantation, but the complexity of surgery is the same as autologous nerve transplantation.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】上述の点から、再生す
る神経の誘導路として人工材料からなる神経再生補助材
（人工神経、神経グラフトなどとも称される）を移植す
る方法が研究されている。例えば、神経の再生に関し、
in vitroでラミニン（以下、ＬＮという）又はフィブロ
ネクチン（以下、ＦＮという）が神経突起伸長因子であ
るという報告がされており、かかる知見に基づき、切断
した神経と神経を繋ぐシリコンチューブ内にＬＮを注入
することによって、神経再生が促進されたという報告も
なされている。また、ＬＮ、ＦＮ両者をシリコンチュー
ブ内に注入することによって、これまでにない長さの間
隔における神経再生が可能になったとの報告もある。し
かしながら、このようなシリコンチューブを用いる方法
においては、神経修復後も材料が生体内に残り、生体適
合性及び生体吸収性の面から問題がある。また、この方
法においては、チューブと神経線維束間に隙間ができ、
元の太さまで戻らないことが報告されている。本発明は
上記従来技術の欠点を解消すべくなされたもので、本発
明者らは神経再生補助材について鋭意検討した結果、Ｌ
Ｎ及びＦＮで処理したコラーゲンファイバー束を基材と
して用いることにより、神経再生性に優れると共に生体
適合性及び生体吸収性の良好な神経再生補助材が得られ
ることを見出して本発明を完成した。即ち、本発明はコ
ラーゲンファイバーを基材とし、神経再生性などに優れ
た神経再生補助材及びその製造法を提供することを目的
とする。From the above-mentioned point, a method of transplanting a nerve regeneration assisting material (also referred to as an artificial nerve or a nerve graft) made of an artificial material as a guideway of a nerve to be regenerated has been studied. . For example, regarding nerve regeneration,
It has been reported in vitro that laminin (hereinafter referred to as LN) or fibronectin (hereinafter referred to as FN) is a neurite outgrowth factor, and based on this finding, LN was placed in a silicon tube that connects the cut nerve and the nerve. It has also been reported that the injection promoted nerve regeneration. It is also reported that by injecting both LN and FN into a silicon tube, nerve regeneration at an interval of a length that has never been possible has been made possible. However, the method using such a silicon tube has a problem in terms of biocompatibility and bioabsorbability because the material remains in the living body even after nerve repair. Also, in this method, a gap is created between the tube and the nerve fiber bundle,
It has been reported that it does not return to its original thickness. The present invention has been made to solve the above-mentioned drawbacks of the prior art, and the present inventors have conducted extensive studies on a nerve regeneration auxiliary material.
The present invention has been completed by finding that by using a collagen fiber bundle treated with N and FN as a base material, a nerve regeneration auxiliary material having excellent nerve regeneration property as well as good biocompatibility and bioabsorbability can be obtained. That is, an object of the present invention is to provide a nerve regeneration assisting material having collagen fiber as a base material and excellent in nerve regeneration property and a method for producing the same.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めになされた本発明の神経再生補助材は、ＬＮ及びＦＮ
をコーティングした、一本当りの直径が５０〜２００μ
ｍであるコラーゲンファイバーの束からなり、特にブレ
ード状外筒管に挿入された形態が好適である。また、本
発明の神経再生補助材の製造法は、一本当りの直径が５
０〜２００μｍであるコラーゲンファイバーの束を、Ｌ
Ｎ及びＦＮを含有する溶液と接触させることからなり、
特にコラーゲンファイバーをブレード状外筒管に挿入し
た後、上記溶液に浸漬する方法が好適である。本発明者
らは神経再生補助材について種々研究した結果、神経再
生補助材の基材としてコラーゲンファイバーが極めて優
れた特性を有するという知見を得て、コラーゲンファイ
バー束を生体内に移植して神経再生を検討したが、神経
再生に際し、コラーゲンファイバー間に線維芽細胞が侵
入して神経突起伸長の妨害となる瘢痕化を生じ、神経再
生が阻害されるという問題があった。かかる問題を解消
する方法を検討した結果、コラーゲンファイバーをＦＮ
でコーティングすることにより、コラーゲンファイバー
間への線維芽細胞の無制限の侵入が抑制され、その結
果、神経再生が速やかに進行することを見出した。本発
明はかかる知見に基づいてなされたものである。Means for Solving the Problems The nerve regeneration auxiliary material of the present invention made to solve the above problems is LN and FN.
Coated with a diameter of 50-200μ
It is preferably composed of a bundle of collagen fibers having a diameter of m and inserted into a blade-shaped outer cylinder tube. In addition, the method for producing the nerve regeneration auxiliary material of the present invention has a diameter of 5
A bundle of collagen fibers of 0 to 200 μm
Contacting with a solution containing N and FN,
In particular, a method in which collagen fibers are inserted into a blade-shaped outer cylinder tube and then immersed in the above solution is suitable. As a result of various studies on the nerve regeneration auxiliary material, the present inventors have obtained the finding that collagen fibers have extremely excellent properties as a base material for the nerve regeneration auxiliary material, and transplanted a collagen fiber bundle into a living body to perform nerve regeneration. However, there was a problem in that, during nerve regeneration, fibroblasts entered between the collagen fibers to cause scarring which interferes with neurite outgrowth, and nerve regeneration was inhibited. As a result of studying a method of solving such a problem, collagen fiber was
It was found that the infiltration of fibroblasts between collagen fibers was suppressed by coating with, and as a result, nerve regeneration proceeded rapidly. The present invention has been made based on such findings.
【０００５】本発明において使用されるコラーゲンファ
イバーは、常法に準じ、コラーゲン溶液から紡糸するこ
とにより得ることができる。ここで用いられるコラーゲ
ンはファイバー化可能のものであれば、その由来、性状
などは特に限定されないが、抗原性を示さないことから
酵素可溶化コラーゲン又はアルカリ可溶化コラーゲンが
好適に用いられる。コラーゲンファイバーの調製は慣用
の紡糸法にて行うことができ、その一例の概略を説明す
ると、原料コラーゲン（所謂、不溶性コラーゲン）を、
無機酸又は有機酸の酸性条件下（例えば、ｐＨ２〜３程
度）で溶解した後、蛋白質分解酵素（例えば、ペプシ
ン、プロナーゼなど）で処理し、上清を分離する。この
上清のｐＨ調整（例えば、ｐＨ９〜９．５程度）を行っ
て等電点沈殿させ、遠心分離により沈殿物を分離する。
得られた沈殿物を酸（又は中性塩）を用いて再溶解し、
濃度調整（５〜１０％程度）を行って、紡糸原液とす
る。かくして得られた紡糸原液を脱気した後、ノズル
（φ１００〜２５０μｍ程度）から凝固浴（例えば、ア
ルコール、アセトン、塩類など）中に押出して繊維状と
し、ロール速度で延伸率を調整しながらロールに巻き取
る。なお、巻き取ったファイバーは、脱塩し、乾燥した
後、コラーゲンファイバーとして使用した。かくして調
製されたコラーゲンファイバーの径としては、直径が５
０〜２００μｍ、好ましくは５０〜１００μｍ程度のも
のが使用される。なお、コラーゲンファイバーは、中空
糸状のものであってもよい。The collagen fiber used in the present invention can be obtained by spinning from a collagen solution according to a conventional method. The collagen used here is not particularly limited in its origin and properties as long as it can be made into fibers, but enzyme-solubilized collagen or alkali-solubilized collagen is preferably used since it does not exhibit antigenicity. The collagen fiber can be prepared by a conventional spinning method, and an outline of an example thereof will be described. Raw collagen (so-called insoluble collagen) is
After dissolving under an acidic condition of an inorganic acid or an organic acid (for example, about pH 2-3), it is treated with a proteolytic enzyme (for example, pepsin, pronase, etc.) and the supernatant is separated. The pH of this supernatant is adjusted (for example, about pH 9 to 9.5) for isoelectric point precipitation, and the precipitate is separated by centrifugation.
Redissolve the resulting precipitate with acid (or neutral salt),
The concentration is adjusted (about 5 to 10%) to prepare a spinning dope. After degassing the spinning solution thus obtained, it is extruded from a nozzle (φ100 to about 250 μm) into a coagulation bath (for example, alcohol, acetone, salts, etc.) to form a fibrous form, and the roll is adjusted while adjusting the draw ratio at a roll speed. Roll it up. The wound fiber was desalted, dried and used as a collagen fiber. The diameter of the collagen fiber thus prepared is 5
Those having a thickness of 0 to 200 μm , preferably about 50 to 100 μm are used. The collagen fibers may be hollow fibers.
【０００６】本発明においては、上記のコラーゲンファ
イバーはＬＮ及びＦＮでコーティングされたものが用い
られる。かかるコーティングは適宜な方法にて行うこと
ができ、例えば、コラーゲンファイバー束をＬＮ及びＦ
Ｎを含有する溶液と接触させることにより行うことがで
きる。より好ましくは、適宜な本数のコラーゲンファイ
バーを緩く束ねたもの又は適宜な本数のコラーゲンファ
イバーをブレード状の外筒管内に挿入したものを、ＬＮ
及びＦＮを含有する溶液に浸漬することにより行われ
る。なお、ＬＮ溶液に浸漬した後にＦＮ溶液に浸漬した
り、またその逆の順で浸漬してもよい。溶液中のＬＮ及
びＦＮの濃度は適宜調整することができるが、それぞれ
１０〜２００μｇ／ｍｌ程度、好ましくは３０〜１００
μｇ／ｍｌ程度とされる。溶媒としては、精製水又は適
当な緩衝液（例えば、生理的リン酸緩衝液など）が用い
られる。浸漬時間、浸漬温度などは適宜選択できるが、
通常、３７℃、１時間程度にて行われる。また、上記の
操作は無菌的に行うのが好ましく、使用する材料は事前
に滅菌したものを使用するのが好ましい。上記のブレー
ド状外筒管としては、ポリエステル、コラーゲンなどの
生体適合性材料からなるブレード状管状体が挙げられ、
特に生体適合性及び生体吸収性に優れるコラーゲンから
なるものが好ましい。ブレード状外筒管は埋植操作の簡
便化などを図る上で有用であり、かかる外筒管の管径、
網目形状及びその径などは使用個所、挿入するコラーゲ
ンファイバーの本数などにより適宜調整することができ
る。なお、ＬＮ及びＦＮによるコラーゲンファイバーの
コーティングは、上記の例に限定されるものではなく、
例えば、ＬＮ及びＦＮを含有する溶液をコラーゲンファ
イバーに塗布したり噴霧してもよく、更に前述したコラ
ーゲンファイバーの調製の際に、コラーゲン紡糸原液に
ＬＮ及びＦＮを溶解することにより、生成したコラーゲ
ンファイバー中にＬＮ及びＦＮを含有させ、埋植後、こ
れらの成分が徐々に拡散・滲出する形態であってもよ
い。In the present invention, the above collagen fiber coated with LN and FN is used. Such coating can be performed by an appropriate method. For example, a collagen fiber bundle can be coated with LN and F
It can be performed by contacting with a solution containing N. More preferably, an LN is prepared by loosely bundling an appropriate number of collagen fibers or by inserting an appropriate number of collagen fibers into a blade-shaped outer tube.
And FN. In addition, you may immerse in a FN solution after immersing in a LN solution, or vice versa. The concentrations of LN and FN in the solution can be appropriately adjusted, but each is about 10 to 200 μg / ml, preferably 30 to 100.
It is set to about μg / ml. As the solvent, purified water or an appropriate buffer solution (for example, physiological phosphate buffer solution) is used. Immersion time, immersion temperature, etc. can be appropriately selected,
Usually, it is performed at 37 ° C. for about 1 hour. Further, the above operation is preferably performed aseptically, and it is preferable to use materials that have been sterilized in advance. Examples of the blade-shaped outer cylindrical tube, a polyester, a blade-shaped tubular body made of a biocompatible material such as collagen,
Particularly preferred is one made of collagen which is excellent in biocompatibility and bioabsorbability. The blade-shaped outer cylinder tube is useful for simplifying the implanting operation, and the diameter of the outer cylinder tube,
The mesh shape and the diameter thereof can be appropriately adjusted depending on the use place, the number of collagen fibers to be inserted, and the like. The coating of collagen fibers with LN and FN is not limited to the above example,
For example, a solution containing LN and FN may be applied to or sprayed on the collagen fiber, and further, when the collagen fiber is prepared, the collagen fiber produced by dissolving LN and FN in the collagen spinning stock solution is produced. It may be in a form in which LN and FN are contained therein, and after implantation, these components gradually diffuse and exude.
【０００７】本発明の神経再生補助材は、末梢神経損傷
などにより神経が切断された個所に埋植することにより
神経再生に使用され、切断間隔が長い場合においても神
経再生を可能にすることができる。The nerve regeneration assisting material of the present invention is used for nerve regeneration by implanting it in a portion where the nerve has been cut due to peripheral nerve damage or the like, and can enable nerve regeneration even when the cutting interval is long. it can.
【０００８】[0008]
【実施例】以下、本発明を実施例及び実験例に基づいて
より詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。
実施例１神経再生補助材の調製（材料と方法）
コラーゲンファイバー（直径約７０μｍ）１００本
の一端を束ね、針に繋げた。この針を、ブレード状のポ
リエステル外筒管（直径２ｍｍ）に通してコラーゲンフ
ァイバーを充填した後、長さ１ｃｍに切断した。かくし
て、コラーゲンファイバーを神経誘導路とする神経グラ
フトを調製した。ポリエステルは人工血管の素材である
ポリエチレンテレフタレートを用いた。なお、手術の
際、神経束の端をチューブ内に入れて縫合するため、コ
ラーゲンファイバーが外筒のポリエステルチューブの両
端から１ｍｍづつ短くなるように切断した。
生理的リン酸緩衝液（ＰＢＳ）にＬＮ(Rat yolk sa
ctumor, CHEMICON)及びＦＮ（Rat plasma, CHEMICON)を
各々５０μｇ／ｍｌになるように溶解した液を準備し、
それにで作製したグラフトを浸漬し（３７℃、１時
間）、コーティングした。この際、コラーゲンファイバ
ーは、ＰＢＳ浸漬によって膨潤するが、膨潤後もチュー
ブ内に隙間ができるような量を充填した。なお、上記
及びにおいて、材料はすべて滅菌したものを用い、操
作は無菌的に行った。EXAMPLES The present invention will be described below in more detail based on examples and experimental examples, but the present invention is not limited to these examples. Example 1 Preparation of nerve regeneration auxiliary material (material and method) One end of 100 collagen fibers (about 70 μm in diameter) was bundled and connected to a needle. This needle was passed through a blade-shaped polyester outer tube (diameter: 2 mm) to be filled with collagen fibers, and then cut to a length of 1 cm. Thus, a nerve graft having collagen fibers as a nerve guideway was prepared. Polyester used was polyethylene terephthalate, which is a material for artificial blood vessels. At the time of surgery, the ends of the nerve bundles were put into the tube and sutured, so the collagen fiber was cut so that it was shortened by 1 mm from both ends of the polyester tube of the outer cylinder. LN (Rat yolk sa) in physiological phosphate buffer (PBS)
Prepare a solution in which ctumor, CHEMICON) and FN (Rat plasma, CHEMICON) are dissolved to 50 μg / ml each,
The graft prepared in (1) was dipped in it and coated. At this time, the collagen fiber was swollen by immersion in PBS, but the amount was filled so that a gap could be formed in the tube even after the swelling. In the above and above, all materials were sterilized and the operation was performed aseptically.
【０００９】比較例１
実施例１のと同様にして調製した神経グラフトを、Ｌ
Ｎを５０μｇ／ｍｌ含有するＰＢＳ緩衝液に浸漬し（３
７℃、１時間）、コーティングした。Comparative Example 1 A nerve graft prepared in the same manner as in Example 1 was used as L
Immersion in PBS buffer containing 50 μg / ml N (3
Coating at 7 ° C for 1 hour).
【００１０】実験例１
神経グラフトの埋植
ラットの坐骨神経を１ｃｍ切断、除去し、そこに実施例
１及び比較例１で調製した神経グラフトをそれぞれ埋植
した。術後１０日、３０日、６０日に神経を取りだし光
学顕微鏡及び電子顕微鏡により観察した。また、一部は
摘出の前に、グラフト縫合部両端より５ｍｍづつ離れた
位置に電極を付け、神経活動電位を測定した(Lester Pa
cker著 Experiments in Cell Physiology, Academic Pr
ess, p.251-268参照)。
実験結果
(1)本発明の神経再生補助材（ＬＮ及びＦＮコーティン
グ神経グラフト）術後３０日で多くの神経突起がグラフ
ト末端まで伸びており、その形態は正常な神経組織と同
様であった。６０日後では、グラフト中央部で神経線維
束がチューブ内部一杯に埋め尽くしているのが観察され
た。神経活動電位に関し、術後3０日ではグラフトの前
後で下行性の弱い活動電位が導出され運動神経の成長が
示唆された。術後６０日の運動神経及び知覚神経の活動
電位を図１に示す。図１中、ＡはＬＮ及びＦＮコーティ
ング神経グラフトの場合を示し、Ａ−１は運動神経活動
電位を、Ａ−２は知覚神経活動電位を示す。また、Ｂは
コラーゲンファイバーのみの神経グラフトの場合を示
し、Ｂ−１は運動神経活動電位を、Ｂ−２は知覚神経活
動電位を示す。図に示されるように、ＬＮ及びＦＮコー
ティング神経グラフトの場合、明瞭な下行性及び上行性
の活動電位が導出され、運動・知覚両神経の成長が確認
された。なお、発明者らは、ＦＮが神経再生にどのよう
な影響を与えているかを抗ＦＮ抗体処理したラットの自
家神経移植の実験で調べた。その結果、神経再生の際、
神経組織内に於いては線維芽細胞は、神経の誘導路とな
る基底膜の筒の外側にあるＦＮをマスクすると基底膜を
認識してそれを覆うようになるが、ＦＮ存在下では認識
しないことが明らかとなった。この結果は、神経の誘導
路となるコラーゲンファイバー間への線維芽細胞の侵入
をＦＮが抑制することを示唆している。
(2)比較例１の神経再生補助材（ＬＮコーティングの神
経グラフト）術後３０日でグラフトは線維芽細胞がコラ
ーゲンファイバー間に侵入し瘢痕化していた。そのた
め、神経突起は伸長を妨げられる形となってグラフト末
端まで伸びてはいたが、その数は少なかった。なお、何
もコーティングしていない神経グラフトを埋植した場合
には、伸びている神経線維の数は明らかに減少した。Experimental Example 1 Implantation of nerve graft The sciatic nerve of a rat was cut by 1 cm and removed, and the nerve grafts prepared in Example 1 and Comparative Example 1 were implanted therein. Nerves were taken out 10 days, 30 days, and 60 days after the operation and observed with an optical microscope and an electron microscope. In addition, a part of them was attached with electrodes 5 mm apart from both ends of the graft sutured part before extraction, and the nerve action potential was measured (Lester Pa.
Experiments in Cell Physiology, Academic Pr by cker
ess, p. 251-268). Experimental Results (1) Many neurites extended to the graft ends 30 days after the nerve regeneration auxiliary material (LN and FN coated nerve graft) of the present invention, and the morphology was similar to that of normal nerve tissue. After 60 days, it was observed that nerve fiber bundles were completely filled in the tube in the center of the graft. Concerning the nerve action potential, weakly descending action potentials were derived before and after the graft 30 days after surgery, suggesting the growth of motor nerves. FIG. 1 shows the action potentials of the motor nerve and sensory nerve 60 days after the operation. In FIG. 1, A shows the case of LN and FN coating nerve graft, A-1 shows a motor nerve action potential, and A-2 shows a sensory nerve action potential. B shows the case of a nerve graft only of collagen fiber, B-1 shows a motor nerve action potential, and B-2 shows a sensory nerve action potential. As shown in the figure, in the case of LN- and FN-coated nerve grafts, clear descending and ascending action potentials were derived, and growth of both motor and sensory nerves was confirmed. The present inventors investigated what kind of influence FN has on nerve regeneration in an experiment of autologous nerve transplantation of rats treated with anti-FN antibody. As a result, during nerve regeneration,
In nerve tissue, fibroblasts recognize and cover the basement membrane when masking the FN outside the tube of the basement membrane, which serves as a nerve guideway, but not in the presence of FN. It became clear. This result suggests that FN suppresses the invasion of fibroblasts between the collagen fibers that serve as a nerve guideway. (2) Thirty days after the nerve regeneration assisting material (LN-coated nerve graft) of Comparative Example 1, fibroblasts invaded the collagen fibers and scarred in the graft. Therefore, the neurites were stretched to the end of the graft in such a way that their growth was hindered, but the number was small. It should be noted that the number of extending nerve fibers was obviously reduced when the uncoated nerve graft was implanted.
【００１１】[0011]
【発明の効果】以上のように、本発明の神経再生補助材
においては、生体適合性及び生体吸収性に優れるコラー
ゲンファイバーが基材として用いられており、また当該
コラーゲンファイバーは神経再生を促進するＬＮ及びＦ
Ｎでコーティングされているので、迅速且つ確実に神経
再生を図ることができる。特にＦＮが線維芽細胞の無制
限の侵入を妨げ、神経突起伸長の妨害となる瘢痕化を防
ぐ作用を有するので、間隔が長い場合においても神経再
生が可能となる。このように本発明の神経再生補助材
は、神経再生のみならず生体適合性及び生体吸収性の面
でも優れた特性を有し、しかも容易に製造することがで
きるという効果を奏する。また、本発明の製造法によれ
ば、上記の特性を有する神経再生補助材を簡便に調製す
ることができ、機械化による製法へのステップワイズが
容易であるという効果を奏する。INDUSTRIAL APPLICABILITY As described above, in the nerve regeneration auxiliary material of the present invention, collagen fiber having excellent biocompatibility and bioabsorbability is used as a base material, and the collagen fiber promotes nerve regeneration. LN and F
Since it is coated with N, nerve regeneration can be achieved quickly and reliably. In particular, since FN has an action of preventing unrestricted invasion of fibroblasts and preventing scarring which interferes with neurite outgrowth, nerve regeneration is possible even at long intervals. As described above, the nerve regeneration auxiliary material of the present invention has excellent properties not only in nerve regeneration but also in biocompatibility and bioabsorbability, and can be easily manufactured. Further, according to the production method of the present invention, it is possible to easily prepare a nerve regeneration auxiliary material having the above-mentioned characteristics, and it is easy to carry out stepwise steps in the production method by mechanization.
【図１】実験例１において、神経グラフト埋植６０日後
の運動神経及び知覚神経の活動電位を示す図である。図
中、ＡはＬＮ及びＦＮコーティング神経グラフトの場合
を示し、Ａ−１は運動神経活動電位を、Ａ−２は知覚神
経活動電位を示す。また、Ｂはコラーゲンファイバーの
みの神経グラフトの場合を示し、Ｂ−１は運動神経活動
電位を、Ｂ−２は知覚神経活動電位を示す。FIG. 1 is a diagram showing action potentials of motor nerves and sensory nerves 60 days after implantation of a nerve graft in Experimental Example 1. In the figure, A indicates the case of LN- and FN-coated nerve graft, A-1 indicates the motor nerve action potential, and A-2 indicates the sensory nerve action potential. B shows the case of a nerve graft only of collagen fiber, B-1 shows a motor nerve action potential, and B-2 shows a sensory nerve action potential.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 米国特許4963146（ＵＳ，Ａ) 米国特許5061281（ＵＳ，Ａ) 米国特許5011486（ＵＳ，Ａ) 米国特許4850999（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61F 2/02 ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued Front Page (56) References US Patent 4963146 (US, A) US Patent 5061281 (US, A) US Patent 5011486 (US, A) US Patent 4850999 (US, A) (58) Research Fields (Int.Cl. 7 , DB name) A61F 2/02 WPI (DIALOG)
Claims (6)
ーティングした、一本当りの直径が５０〜２００μｍで
あるコラーゲンファイバーの束からなる神経再生補助
材。1. A coated with laminin and fibronectin, a diameter per one is 50~200μm
A nerve regeneration aid consisting of a bundle of collagen fibers.
る請求項１記載の神経再生補助材。2. The nerve regeneration assisting material according to claim 1, which is inserted in a blade-shaped outer cylinder tube.
はコラーゲンからなる請求項２記載の神経再生補助材。3. The nerve regeneration auxiliary material according to claim 2, wherein the braided outer tube is made of polyester or collagen.
であるコラーゲンファイバーの束を、ラミニン及びフィ
ブロネクチンを含有する溶液と接触させることからなる
神経再生補助材の製造法。4. The diameter of each wire is 50 to 200 μm.
A method for producing a nerve regeneration auxiliary material, which comprises contacting a bundle of collagen fibers , which is the above, with a solution containing laminin and fibronectin.
ン及びフィブロネクチンを含有する溶液に浸漬すること
からなる請求項４記載の神経再生補助材の製造法。5. The method for producing a nerve regeneration auxiliary material according to claim 4, which comprises immersing the collagen fiber bundle in a solution containing laminin and fibronectin.
ァイバー束を挿入した後、ラミニン及びフィブロネクチ
ンを含有する溶液に浸漬する請求項５記載の神経再生補
助材の製造法。6. The method for producing a nerve regeneration auxiliary material according to claim 5, wherein the collagen fiber bundle is inserted into the blade-shaped outer tube and then immersed in a solution containing laminin and fibronectin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07619492A JP3457339B2 (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Nerve regeneration aid and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07619492A JP3457339B2 (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Nerve regeneration aid and method for producing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05237139A JPH05237139A (en) | 1993-09-17 |
| JP3457339B2 true JP3457339B2 (en) | 2003-10-14 |
Family
ID=13598339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07619492A Expired - Lifetime JP3457339B2 (en) | 1992-02-27 | 1992-02-27 | Nerve regeneration aid and method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3457339B2 (en) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3871525B2 (en) | 2001-04-26 | 2007-01-24 | ニプロ株式会社 | Biological tissue or organ regeneration device |
| JP5563182B2 (en) * | 2006-06-15 | 2014-07-30 | ニプロ株式会社 | Tissue regeneration device precursor with releasable fixation means |
| JP4569543B2 (en) | 2006-08-18 | 2010-10-27 | ニプロ株式会社 | Precursor for tissue regeneration device with swellable rod |
| US7858142B2 (en) * | 2006-10-17 | 2010-12-28 | Henrich Cheng | Laminin-modified conduit for nerve regeneration and methods of manufacturing the conduit and regenerating nerves using the conduit |
| EP2000134A1 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-10 | Neuraxo Biopharmaceuticals GmbH | Use of a substance for the improvement of pns lesions |
| JP5131745B2 (en) * | 2007-09-13 | 2013-01-30 | 独立行政法人国立循環器病研究センター | Nerve guide tube |
| JP4596335B2 (en) | 2007-12-07 | 2010-12-08 | 東洋紡績株式会社 | Method for manufacturing nerve regeneration induction tube |
| JP5702515B2 (en) | 2007-12-28 | 2015-04-15 | 東洋紡株式会社 | Nerve regeneration induction tube |
| CN102387821B (en) | 2009-02-02 | 2013-12-25 | 东洋纺织株式会社 | Nerve regeneration-inducing tube |
| JP6074765B2 (en) * | 2013-01-18 | 2017-02-08 | 国立大学法人 東京大学 | Nerve bundle for transplantation and method for producing the same |
-
1992
- 1992-02-27 JP JP07619492A patent/JP3457339B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05237139A (en) | 1993-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6589257B1 (en) | Artificial neural tube | |
| EP0945145B1 (en) | Artificial neural canal | |
| EP0160025B1 (en) | Biomaterial | |
| US5019087A (en) | Nerve regeneration conduit | |
| US6136024A (en) | Artificial blood vessel | |
| EP2741791B1 (en) | Medical device | |
| DE69525692T3 (en) | Implantable tubular prosthesis made of polytetrafluoroethylene | |
| US7084082B1 (en) | Collagen material and its production process | |
| US4963146A (en) | Multi-layered, semi-permeable conduit for nerve regeneration | |
| US5026381A (en) | Multi-layered, semi-permeable conduit for nerve regeneration comprised of type 1 collagen, its method of manufacture and a method of nerve regeneration using said conduit | |
| EP1201202A1 (en) | Artificial neural tube | |
| KR970704481A (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR A BIOARTIFICIAL EXTRACELLULAR MATRIX | |
| JP3457339B2 (en) | Nerve regeneration aid and method for producing the same | |
| CN111317867A (en) | Nerve conduit and preparation method thereof | |
| JP4168740B2 (en) | Collagen artificial blood vessel | |
| US4695281A (en) | Medical material | |
| CN108434528B (en) | Method for strengthening chitosan electrostatic spinning composite nerve conduit | |
| JP5089688B2 (en) | Collagen tube | |
| DE2601289B2 (en) | PROCESS FOR SEALING SYNTHETIC VELOR VESSEL DENTURES | |
| CH593676A5 (en) | Sealing of blood vessel implants of velour-coated fabric - by impregnating with organic colloidal solns. and drying | |
| Rizvi et al. | Peripheral nerve regeneration in the presence of collagen fibers: Effect of removal of the distal nerve stump | |
| CN114949357B (en) | Penis decellularized scaffold and preparation method and application thereof | |
| JP2005512618A (en) | Use of chitosan material | |
| JPH04187154A (en) | Artificial blood vessel and patch | |
| JP2000325463A (en) | Base material for neuranagenesis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070801 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080801 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090801 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090801 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100801 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110801 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120801 Year of fee payment: 9 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120801 Year of fee payment: 9 |