JP3424810B2 - 高性能血液浄化膜 - Google Patents
高性能血液浄化膜Info
- Publication number
- JP3424810B2 JP3424810B2 JP32690398A JP32690398A JP3424810B2 JP 3424810 B2 JP3424810 B2 JP 3424810B2 JP 32690398 A JP32690398 A JP 32690398A JP 32690398 A JP32690398 A JP 32690398A JP 3424810 B2 JP3424810 B2 JP 3424810B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- scalb
- membrane
- blood
- albumin
- blood purification
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規な血液浄化膜に
関する。詳しくは腎不全などの治療に用いる膜であり、
より高分子量物質の除去が可能な分画特性の高い血液浄
化膜に関する。
関する。詳しくは腎不全などの治療に用いる膜であり、
より高分子量物質の除去が可能な分画特性の高い血液浄
化膜に関する。
【０００２】
【従来の技術】腎不全に対する治療法として血液透析療
法が確立され、今では透析歴３０年を超える患者もみら
れるようになってきた。日本国内でもここ数年は透析患
者が約８０００人ずつ増え続けており、１９９７年の統
計では約１７万人に達したと報告されている。
法が確立され、今では透析歴３０年を超える患者もみら
れるようになってきた。日本国内でもここ数年は透析患
者が約８０００人ずつ増え続けており、１９９７年の統
計では約１７万人に達したと報告されている。
【０００３】しかし、長期的に透析を実施する患者には
透析アミロイドーシス、疼痛、掻痒感をはじめとした合
併症が多く報告されている。合併症の原因の一つとし
て、透析では十分に除去できない物質が存在するという
考え方がある。そういった物質を除去するために透析膜
の孔径が拡大された高透水量の膜が開発され、製造され
るようになった。しかし、ただ単に孔径を拡大するだけ
では、分子量６７，０００のアルブミンをはじめとした
人体に有用な蛋白まで膜を透過してしまい、短期的には
血圧低下、長期的には栄養失調に陥ることにつながりか
ねない。そこで、アルブミンの漏出量を最低限に抑えつ
つ、シャープな孔径分布をもつ、分画特性の高い膜の開
発が試みられてきた。
透析アミロイドーシス、疼痛、掻痒感をはじめとした合
併症が多く報告されている。合併症の原因の一つとし
て、透析では十分に除去できない物質が存在するという
考え方がある。そういった物質を除去するために透析膜
の孔径が拡大された高透水量の膜が開発され、製造され
るようになった。しかし、ただ単に孔径を拡大するだけ
では、分子量６７，０００のアルブミンをはじめとした
人体に有用な蛋白まで膜を透過してしまい、短期的には
血圧低下、長期的には栄養失調に陥ることにつながりか
ねない。そこで、アルブミンの漏出量を最低限に抑えつ
つ、シャープな孔径分布をもつ、分画特性の高い膜の開
発が試みられてきた。
【０００４】すなわち、多くの***物質を除去しよう
とすると、孔径の拡大が必要であり、アルブミン漏出量
が大きくなった膜になってしまう。逆にアルブミン漏出
量を低減することに注力すると、***物質の除去が不
充分になる。１９８５年の下条博士による透析アミロイ
ドーシスの原因物質である分子量１１，８００のβ2−
ミクログロブリンの同定により、分子量１１，８００ま
での***物質の除去性能は高くなるような膜の開発が
進められてきた。
とすると、孔径の拡大が必要であり、アルブミン漏出量
が大きくなった膜になってしまう。逆にアルブミン漏出
量を低減することに注力すると、***物質の除去が不
充分になる。１９８５年の下条博士による透析アミロイ
ドーシスの原因物質である分子量１１，８００のβ2−
ミクログロブリンの同定により、分子量１１，８００ま
での***物質の除去性能は高くなるような膜の開発が
進められてきた。
【０００５】しかし、最近になって分子量２〜４万ダル
トンの***物質の存在が示唆されてきた。こういった
物質の同定はまだされているとはいえないが、分画分子
量の高い膜を使うほど、透析患者の疼痛や掻痒感が改善
される報告が後をたたない。例えば、補体系の第二経路
におけるＤ因子は透析患者での血中濃度が正常人の１０
〜２０倍と報告されており、補体系の活性化により骨関
節痛を惹起する可能性が示唆されている。補体Ｄ因子の
分子量は約２３，０００であり、従来の透析膜では除去
量が不充分である可能性が高く、蛋白漏出型の分画分子
量の大きな膜で血液透析、あるいは血液透析濾過を行
い、補体Ｄ因子の血中濃度を低減させ、骨関節痛を軽減
させる取り組みがされている。
トンの***物質の存在が示唆されてきた。こういった
物質の同定はまだされているとはいえないが、分画分子
量の高い膜を使うほど、透析患者の疼痛や掻痒感が改善
される報告が後をたたない。例えば、補体系の第二経路
におけるＤ因子は透析患者での血中濃度が正常人の１０
〜２０倍と報告されており、補体系の活性化により骨関
節痛を惹起する可能性が示唆されている。補体Ｄ因子の
分子量は約２３，０００であり、従来の透析膜では除去
量が不充分である可能性が高く、蛋白漏出型の分画分子
量の大きな膜で血液透析、あるいは血液透析濾過を行
い、補体Ｄ因子の血中濃度を低減させ、骨関節痛を軽減
させる取り組みがされている。
【０００６】しかし、蛋白漏出型の分画分子量が高い膜
は、同時にアルブミン漏出量も多いため、膜の使用は制
限されてしまう。よって、分子量２〜４万ダルトンの物
質の除去を継続的に実施できる膜は存在しないのが現状
である。
は、同時にアルブミン漏出量も多いため、膜の使用は制
限されてしまう。よって、分子量２〜４万ダルトンの物
質の除去を継続的に実施できる膜は存在しないのが現状
である。
【０００７】我々はこういった要求を満たすために鋭意
研究を重ねた結果、血液と接触しないときはアルブミン
も透過する能力があるものの、血液透析膜が血液接触し
たときにアルブミン漏出量を低く抑えかつ、極限まで孔
径を拡大しているものの、膜の目詰まりが少ない血液透
析膜の実現が可能であることを見出した。
研究を重ねた結果、血液と接触しないときはアルブミン
も透過する能力があるものの、血液透析膜が血液接触し
たときにアルブミン漏出量を低く抑えかつ、極限まで孔
径を拡大しているものの、膜の目詰まりが少ない血液透
析膜の実現が可能であることを見出した。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は孔径は大きい
ものの、アルブミンの漏出量を最低限に抑えることがで
き、透析患者の合併症である疼痛、掻痒感を低減する高
性能の血液透析膜を提供することにある。
ものの、アルブミンの漏出量を最低限に抑えることがで
き、透析患者の合併症である疼痛、掻痒感を低減する高
性能の血液透析膜を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は上記目的を達成
するために下記の構成を有する。 ５重量％のアルブミン水溶液を濾過したときの濾過
開始から３０分後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ
（Ａ））と、血液を濾過したときの濾過開始から３０分
後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））につい
て、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３
≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であ
り、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
≦０．０８であることを特徴とする高性能血液浄化膜。 血液浄化膜であって、３７℃、ｐＨ７．２に調整し
た５重量％の牛血清アルブミン水溶液で溶液流量２００
ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件
で該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填したモジュールを用い
て濾過したとき、濾過開始から３０分後のアルブミンの
篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ａ））と、蛋白濃度６．５±
０．５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％、３７℃に
調整した牛血液を血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎで該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填し
たモジュールで濾過したとき、濾過開始から３０分後の
アルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））について、
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３≦Ｓ
ＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であり、か
つＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．
０８であることを特徴とする高性能血液浄化膜。 ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３
≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．１である
上記又は記載の高性能血液浄化膜。 β2 −ミクログロブリンの篩い係数が０．８以上で
ある上記乃至記載の高性能血液浄化膜。 分子量約２万のデキストランの篩い係数が０．３以
上である上記乃至記載の高性能血液浄化膜。
するために下記の構成を有する。 ５重量％のアルブミン水溶液を濾過したときの濾過
開始から３０分後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ
（Ａ））と、血液を濾過したときの濾過開始から３０分
後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））につい
て、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３
≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であ
り、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
≦０．０８であることを特徴とする高性能血液浄化膜。 血液浄化膜であって、３７℃、ｐＨ７．２に調整し
た５重量％の牛血清アルブミン水溶液で溶液流量２００
ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件
で該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填したモジュールを用い
て濾過したとき、濾過開始から３０分後のアルブミンの
篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ａ））と、蛋白濃度６．５±
０．５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％、３７℃に
調整した牛血液を血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎで該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填し
たモジュールで濾過したとき、濾過開始から３０分後の
アルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））について、
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３≦Ｓ
ＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であり、か
つＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．
０８であることを特徴とする高性能血液浄化膜。 ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３
≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．１である
上記又は記載の高性能血液浄化膜。 β2 −ミクログロブリンの篩い係数が０．８以上で
ある上記乃至記載の高性能血液浄化膜。 分子量約２万のデキストランの篩い係数が０．３以
上である上記乃至記載の高性能血液浄化膜。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の血液透析膜は、ｐＨ７．
２に調整した５重量％の牛血清アルブミン水溶液で溶液
流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎの
膜使用条件で該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填したモジュ
ールを用いて濾過したとき、濾過開始から３０分後のア
ルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ａ））と、蛋白濃度
６．５±０．５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％に
調整した牛血液を血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎで該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填し
たモジュールで濾過したとき、濾過開始から３０分後の
アルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））について、
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３≦Ｓ
ＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であり、か
つＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．
０８であるとき、孔径は大きく***物質の除去能力が
高いにもかかわらず、アルブミンの漏出量を最低限に抑
えることができるものである。
２に調整した５重量％の牛血清アルブミン水溶液で溶液
流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎの
膜使用条件で該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填したモジュ
ールを用いて濾過したとき、濾過開始から３０分後のア
ルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ａ））と、蛋白濃度
６．５±０．５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％に
調整した牛血液を血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎで該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填し
たモジュールで濾過したとき、濾過開始から３０分後の
アルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））について、
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、０．０３≦Ｓ
ＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４であり、か
つＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．
０８であるとき、孔径は大きく***物質の除去能力が
高いにもかかわらず、アルブミンの漏出量を最低限に抑
えることができるものである。
【００１１】測定条件として実際の血液透析に近い条件
を採用した。すなわち、流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過
流量（除水量）１５ｍｌ／ｍｉｎである。しかし、篩い
係数を測定することが目的のため、透析液は流さない
で、濾過液をサンプリングして篩い係数を求めた。ＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）は以下の式で算出され
る。 ＳＣＡｌｂ（Ａ）＝２×Ｃｆｉｌ（Ａ）／（Ｃｉｎ（Ａ）＋Ｃｏｕｔ（Ａ）） 式（１） ＳＣＡｌｂ（Ｂ）＝２×Ｃｆｉｌ（Ｂ）／（Ｃｉｎ（Ｂ）＋Ｃｏｕｔ（Ｂ）） 式（２） ここでＣｆｉｌ（Ａ）、Ｃｆｉｌ（Ｂ）は濾過液のアル
ブミン濃度であり、Ｃｉｎ（Ａ）、Ｃｉｎ（Ｂ）は膜へ
入ってくる液のアルブミン濃度、Ｃｏｕｔ（Ａ）、Ｃｏ
ｕｔ（Ｂ）は膜から出ていく液のアルブミン濃度であ
る。（Ａ）は測定液にアルブミン水溶液を用いたときの
値であり、（Ｂ）は測定液に血液を用いたときの値であ
る。
を採用した。すなわち、流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過
流量（除水量）１５ｍｌ／ｍｉｎである。しかし、篩い
係数を測定することが目的のため、透析液は流さない
で、濾過液をサンプリングして篩い係数を求めた。ＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）は以下の式で算出され
る。 ＳＣＡｌｂ（Ａ）＝２×Ｃｆｉｌ（Ａ）／（Ｃｉｎ（Ａ）＋Ｃｏｕｔ（Ａ）） 式（１） ＳＣＡｌｂ（Ｂ）＝２×Ｃｆｉｌ（Ｂ）／（Ｃｉｎ（Ｂ）＋Ｃｏｕｔ（Ｂ）） 式（２） ここでＣｆｉｌ（Ａ）、Ｃｆｉｌ（Ｂ）は濾過液のアル
ブミン濃度であり、Ｃｉｎ（Ａ）、Ｃｉｎ（Ｂ）は膜へ
入ってくる液のアルブミン濃度、Ｃｏｕｔ（Ａ）、Ｃｏ
ｕｔ（Ｂ）は膜から出ていく液のアルブミン濃度であ
る。（Ａ）は測定液にアルブミン水溶液を用いたときの
値であり、（Ｂ）は測定液に血液を用いたときの値であ
る。
【００１２】こうして、ＳＣＡｌｂ（Ａ）とＳＣＡｌｂ
（Ｂ）を測定することによってはじめてＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が計算される。ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は、従来まで全く考慮に入れ
られなかった概念であり、この概念を用いて膜を説明す
ることにより、本発明の効果が明らかとなる。ＳＣＡｌ
ｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以
下を満たし、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．１以上、ＳＣ
Ａｌｂ（Ｂ）が０．０８以下であるとき、孔径は大きく
***物質の除去能力が高いにもかかわらず、アルブミ
ンの漏出量を最低限に抑えることができる膜が得られ
る。
（Ｂ）を測定することによってはじめてＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が計算される。ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は、従来まで全く考慮に入れ
られなかった概念であり、この概念を用いて膜を説明す
ることにより、本発明の効果が明らかとなる。ＳＣＡｌ
ｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以
下を満たし、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．１以上、ＳＣ
Ａｌｂ（Ｂ）が０．０８以下であるとき、孔径は大きく
***物質の除去能力が高いにもかかわらず、アルブミ
ンの漏出量を最低限に抑えることができる膜が得られ
る。
【００１３】ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が
０．０３未満の場合は、血液と接触することにより極端
に性能が落ちる場合である。アルブミン溶液では、アル
ブミンが膜に吸着し、膜性能を低下させることもある
が、血液ではアルブミンだけでなく、他の蛋白も多く含
まれるだけでなく、赤血球などの細胞成分も含まれ、ア
ルブミン水溶液と血液のＳＣＡｌｂに大きな乖離が生じ
ることがある。
０．０３未満の場合は、血液と接触することにより極端
に性能が落ちる場合である。アルブミン溶液では、アル
ブミンが膜に吸着し、膜性能を低下させることもある
が、血液ではアルブミンだけでなく、他の蛋白も多く含
まれるだけでなく、赤血球などの細胞成分も含まれ、ア
ルブミン水溶液と血液のＳＣＡｌｂに大きな乖離が生じ
ることがある。
【００１４】この現象は疎水性材料を用いて膜を形成し
たときによくみられるだけでなく、膜の血液接触面が粗
くなっているときに多くみられる。これは血液接触面が
疎水性、あるいは粗になることで、分子量の高い蛋白
が、膜血液接触面に吸着、ときには膜内部にまで入り込
んで膜性能を低下させると考えられる。この場合、血液
と膜が接触することで、実質的な膜孔径が大きく低下
し、膜使用中も膜の目詰まり等によって膜性能が低下し
続けるため、好ましくない。また、濾過性能も低く、血
液透析濾過、血液濾過といった大量除水療法には全く対
応できない膜となり、好ましくない。
たときによくみられるだけでなく、膜の血液接触面が粗
くなっているときに多くみられる。これは血液接触面が
疎水性、あるいは粗になることで、分子量の高い蛋白
が、膜血液接触面に吸着、ときには膜内部にまで入り込
んで膜性能を低下させると考えられる。この場合、血液
と膜が接触することで、実質的な膜孔径が大きく低下
し、膜使用中も膜の目詰まり等によって膜性能が低下し
続けるため、好ましくない。また、濾過性能も低く、血
液透析濾過、血液濾過といった大量除水療法には全く対
応できない膜となり、好ましくない。
【００１５】逆にＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）
が０．４を超えるときは２つの場合が考えられる。第一
に膜の孔径が小さい場合である。この場合、膜孔径が小
さいためにアルブミンをはじめとした蛋白の目詰まり、
内表面への吸着が非常に少ないため、牛血系と水系での
乖離は小さくなる。すなわちＳＣＡｌｂ（Ａ）もＳＣＡ
ｌｂ（Ｂ）も非常に小さい状態である。透析アミロイド
ーシスの原因物質であるβ2 −ミクログロブリン（分子
量１１，８００）はもとより、補体Ｄ因子をはじめとし
た分子量２〜４万の未知の疼痛、掻痒感原因物質の除去
はまず不可能であり好ましくない。β2 −ミクログロブ
リンを十分に除去するためには、０．８以上のβ2 −ミ
クログロブリンふるい係数が少なくとも必要であるが、
この場合、０．８を超えることはまず不可能である。ま
た、補体Ｄ因子をはじめとした分子量２〜４万の物質の
除去を視野に入れるためには分子量２万のデキストラン
の篩い係数が０．３以上必要であるが、孔径が小さい
と、このレベルは達成できない。
が０．４を超えるときは２つの場合が考えられる。第一
に膜の孔径が小さい場合である。この場合、膜孔径が小
さいためにアルブミンをはじめとした蛋白の目詰まり、
内表面への吸着が非常に少ないため、牛血系と水系での
乖離は小さくなる。すなわちＳＣＡｌｂ（Ａ）もＳＣＡ
ｌｂ（Ｂ）も非常に小さい状態である。透析アミロイド
ーシスの原因物質であるβ2 −ミクログロブリン（分子
量１１，８００）はもとより、補体Ｄ因子をはじめとし
た分子量２〜４万の未知の疼痛、掻痒感原因物質の除去
はまず不可能であり好ましくない。β2 −ミクログロブ
リンを十分に除去するためには、０．８以上のβ2 −ミ
クログロブリンふるい係数が少なくとも必要であるが、
この場合、０．８を超えることはまず不可能である。ま
た、補体Ｄ因子をはじめとした分子量２〜４万の物質の
除去を視野に入れるためには分子量２万のデキストラン
の篩い係数が０．３以上必要であるが、孔径が小さい
と、このレベルは達成できない。
【００１６】第二に血液を処理したときに蛋白漏出量が
極端に多い場合である。すなわち、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が
大きいために、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が
大きくなる状態である。この場合、***原因物質の除
去能力が非常に高い血液透析膜となるが、人体に有用な
蛋白であるアルブミンの漏出が多大であり、短期的には
血圧低下、長期的には栄養失調に陥ることにつながりか
ねないため好ましくない。
極端に多い場合である。すなわち、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が
大きいために、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が
大きくなる状態である。この場合、***原因物質の除
去能力が非常に高い血液透析膜となるが、人体に有用な
蛋白であるアルブミンの漏出が多大であり、短期的には
血圧低下、長期的には栄養失調に陥ることにつながりか
ねないため好ましくない。
【００１７】つぎにＳＣＡｌｂ（Ａ）であるが、ＳＣＡ
ｌｂ（Ａ）が０．１未満であると、膜孔径が小さく分子
量２〜４万の疼痛、掻痒感原因物質の除去は極めて困難
であるため、好ましくなく、ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．１
以上であるが必要である。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）について
は、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が０．０８を超えると身体に有用
な蛋白が過剰に漏出し、患者が危険な状態になることが
あるため好ましくなく、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が０．０８以
下であることが必要である。
ｌｂ（Ａ）が０．１未満であると、膜孔径が小さく分子
量２〜４万の疼痛、掻痒感原因物質の除去は極めて困難
であるため、好ましくなく、ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．１
以上であるが必要である。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）について
は、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が０．０８を超えると身体に有用
な蛋白が過剰に漏出し、患者が危険な状態になることが
あるため好ましくなく、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）が０．０８以
下であることが必要である。
【００１８】よって０．０３≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）≦０．４、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．
１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．０８を満たすときに、孔径
は大きく***物質の除去能力が高いにもかかわらず、
アルブミンの漏出量を最低限に抑えることができる膜が
得られる。そのため、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）の値は膜の特性を説明する上で非常に重要な因子
であるといえる。
Ａｌｂ（Ａ）≦０．４、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．
１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．０８を満たすときに、孔径
は大きく***物質の除去能力が高いにもかかわらず、
アルブミンの漏出量を最低限に抑えることができる膜が
得られる。そのため、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）の値は膜の特性を説明する上で非常に重要な因子
であるといえる。
【００１９】０．０３≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）≦０．４を満たす膜は、適度な孔径を有している
と同時に血液との接触面が活性化されていることが必要
である。孔径に関して適度な大きさより、小さくても大
きくてもＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は大きな
値となる。孔径が小さいと、蛋白の吸着、目詰まりが少
なくなるためＳＣＡｌｂ（Ｂ）とＳＣＡｌｂ（Ａ）の値
の差が小さくなり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）が大きくなる。逆に孔径が大きすぎてもＳＣＡｌ
ｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）の分子であるＳＣＡｌｂ
（Ｂ）の値が大きくなるため、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）は大きな値となる。よってＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が極小となる領域の孔径が最
も好ましく、具体的には０．４以下であることが必要で
ある。しかし、血液との接触面が活性化されていない
と、血液と接触することにより極端に性能が落ち、具体
的にはＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３
を下回る。血液に触れることで実質的な膜孔径が大きく
低下し、膜使用中も膜の目詰まり等によって膜性能が低
下し続ける。濾過性能も低く、血液透析濾過、血液濾過
といった大量除水療法には全く対応できない膜となる。
（Ａ）≦０．４を満たす膜は、適度な孔径を有している
と同時に血液との接触面が活性化されていることが必要
である。孔径に関して適度な大きさより、小さくても大
きくてもＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は大きな
値となる。孔径が小さいと、蛋白の吸着、目詰まりが少
なくなるためＳＣＡｌｂ（Ｂ）とＳＣＡｌｂ（Ａ）の値
の差が小さくなり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）が大きくなる。逆に孔径が大きすぎてもＳＣＡｌ
ｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）の分子であるＳＣＡｌｂ
（Ｂ）の値が大きくなるため、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）は大きな値となる。よってＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が極小となる領域の孔径が最
も好ましく、具体的には０．４以下であることが必要で
ある。しかし、血液との接触面が活性化されていない
と、血液と接触することにより極端に性能が落ち、具体
的にはＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３
を下回る。血液に触れることで実質的な膜孔径が大きく
低下し、膜使用中も膜の目詰まり等によって膜性能が低
下し続ける。濾過性能も低く、血液透析濾過、血液濾過
といった大量除水療法には全く対応できない膜となる。
【００２０】今まで述べてきたことより、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以下
を満たしかつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）≦０．０８のときにはじめて、適度な孔径を有
し、膜の血液接触面が活性化された、濾過性能に優れた
膜が得られる。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が
０．０３以上、０．１以下の場合は、更に好ましい。
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以下
を満たしかつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）≦０．０８のときにはじめて、適度な孔径を有
し、膜の血液接触面が活性化された、濾過性能に優れた
膜が得られる。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が
０．０３以上、０．１以下の場合は、更に好ましい。
【００２１】膜の形態は特に限定されるものではなく、
中空糸型、平膜、その他の形式で、本発明を適応しても
好ましい膜が得られるが、以下に述べていく乾湿式紡糸
法による中空糸膜の製膜が血液接触面を活性化する方法
としては最も好ましい。膜の素材となるポリマーも特に
限定されるものでなく、再生セルロース系、酢酸セルロ
ース系、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、ポ
リアミド系、ＰＭＭＡ、エバールなどの膜素材で本発明
が適応でき、好ましい膜が得られるがポリエーテルスル
ホンで膜孔径の制御が容易であり、最も好ましい。ＳＣ
Ａｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．
４以下かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）≦０．０８を実現するためには、前述の通り孔径
をコントロールし、膜の血液接触面が活性化させること
が必要である。孔径のコントロールする方法は既知の手
段を応用することで可能である。すなわち、製膜法にお
いて膜素材となるポリマーと溶媒、内液組成、凝固浴な
どを制御することで可能である。
中空糸型、平膜、その他の形式で、本発明を適応しても
好ましい膜が得られるが、以下に述べていく乾湿式紡糸
法による中空糸膜の製膜が血液接触面を活性化する方法
としては最も好ましい。膜の素材となるポリマーも特に
限定されるものでなく、再生セルロース系、酢酸セルロ
ース系、ポリスルホン系、ポリアクリロニトリル系、ポ
リアミド系、ＰＭＭＡ、エバールなどの膜素材で本発明
が適応でき、好ましい膜が得られるがポリエーテルスル
ホンで膜孔径の制御が容易であり、最も好ましい。ＳＣ
Ａｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．
４以下かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）≦０．０８を実現するためには、前述の通り孔径
をコントロールし、膜の血液接触面が活性化させること
が必要である。孔径のコントロールする方法は既知の手
段を応用することで可能である。すなわち、製膜法にお
いて膜素材となるポリマーと溶媒、内液組成、凝固浴な
どを制御することで可能である。
【００２２】こうした膜孔径制御手段に加え、膜の血液
接触面を活性化させる手段として、凝固浴で凝固させる
前に、膜の血液接触面を凝固させて、緻密層にしておく
ことが必要である。
接触面を活性化させる手段として、凝固浴で凝固させる
前に、膜の血液接触面を凝固させて、緻密層にしておく
ことが必要である。
【００２３】膜の血液接触面を緻密層にしてＳＣＡｌｂ
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以下
かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦
０．０８を実現するためには、凝固能力を向上させた紡
糸原液を用いて、製膜することが効果的であることを我
々は発見した。すなわち、紡糸原液吐出とともに、凝固
が速やかに起こり、凝固浴に達する前に膜が形成され
る。
（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が０．０３以上、０．４以下
かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦
０．０８を実現するためには、凝固能力を向上させた紡
糸原液を用いて、製膜することが効果的であることを我
々は発見した。すなわち、紡糸原液吐出とともに、凝固
が速やかに起こり、凝固浴に達する前に膜が形成され
る。
【００２４】具体的には、紡糸原液にポリマーと溶媒、
非溶媒、親水化剤の４成分を用い、非溶媒の量を増やす
ことでエアーギャップ部での凝固を促進することができ
る。さらに紡糸方法として乾湿式紡糸法を採用し、紡糸
口金から吐出されてから、凝固浴に浸かるまでの間であ
るエアギャップ部の滞留時間を０．３秒以上２．４秒以
内にすることで、エアーギャップ部での凝固を完了さ
せ、かつ安定した製造が可能となる。
非溶媒、親水化剤の４成分を用い、非溶媒の量を増やす
ことでエアーギャップ部での凝固を促進することができ
る。さらに紡糸方法として乾湿式紡糸法を採用し、紡糸
口金から吐出されてから、凝固浴に浸かるまでの間であ
るエアギャップ部の滞留時間を０．３秒以上２．４秒以
内にすることで、エアーギャップ部での凝固を完了さ
せ、かつ安定した製造が可能となる。
【００２５】溶媒に対する非溶媒の量は３：７から７：
３（非溶媒：溶媒）が好ましい。非溶媒：溶媒の比率が
３：７より小さい場合、すなわち、非溶媒の量が少ない
場合、凝固能力が低く、凝固浴に達する前に凝固を完了
することができない。これでは血液接触面を活性緻密層
にすることはできない。非溶媒：溶媒の比率が７：３よ
り大きい場合、すなわち、非溶媒の量が非常に多い場
合、紡糸原液が溶解せず、均一な凝固状態を得ることが
できず、好ましくない。非溶媒：溶媒の比率が４：６か
ら５：５のとき、もっとも良好な性能を得ることができ
るが、紡糸原液中のポリマー濃度や親水化剤の量によっ
て、最適な非溶媒比率は異なってくる。非溶媒は、溶媒
と任意の割合で混合するがポリマーを溶解する能力はも
たないものをいう。本発明では水、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、１，３―ブチレングリコール、
へキシレングリコール、グリセリン、ジエチレングリコ
ールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブ
チルエーテルなどが好ましい。
３（非溶媒：溶媒）が好ましい。非溶媒：溶媒の比率が
３：７より小さい場合、すなわち、非溶媒の量が少ない
場合、凝固能力が低く、凝固浴に達する前に凝固を完了
することができない。これでは血液接触面を活性緻密層
にすることはできない。非溶媒：溶媒の比率が７：３よ
り大きい場合、すなわち、非溶媒の量が非常に多い場
合、紡糸原液が溶解せず、均一な凝固状態を得ることが
できず、好ましくない。非溶媒：溶媒の比率が４：６か
ら５：５のとき、もっとも良好な性能を得ることができ
るが、紡糸原液中のポリマー濃度や親水化剤の量によっ
て、最適な非溶媒比率は異なってくる。非溶媒は、溶媒
と任意の割合で混合するがポリマーを溶解する能力はも
たないものをいう。本発明では水、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、１，３―ブチレングリコール、
へキシレングリコール、グリセリン、ジエチレングリコ
ールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブ
チルエーテルなどが好ましい。
【００２６】紡糸口金から吐出されてから、凝固浴に浸
かるまでの間であるエアギャップ部の滞留時間は０．３
秒以上２．４秒以内が好ましい。０．３秒未満の場合、
凝固能力を促進した紡糸原液を用いても、凝固浴に達す
る前に凝固を完了することはできないので好ましくな
い。２．４秒以上の場合、エアーギャップでの時間が長
すぎるため、安定して製造ができなくなるので好ましく
ない。よって、エアギャップ部の滞留時間は０．３秒以
上２．４秒以内が好ましい。さらに０．６秒以上１．２
秒以内が最も好ましい。
かるまでの間であるエアギャップ部の滞留時間は０．３
秒以上２．４秒以内が好ましい。０．３秒未満の場合、
凝固能力を促進した紡糸原液を用いても、凝固浴に達す
る前に凝固を完了することはできないので好ましくな
い。２．４秒以上の場合、エアーギャップでの時間が長
すぎるため、安定して製造ができなくなるので好ましく
ない。よって、エアギャップ部の滞留時間は０．３秒以
上２．４秒以内が好ましい。さらに０．６秒以上１．２
秒以内が最も好ましい。
【００２７】また、本発明を用いた場合、紡糸原液中の
親水化剤の量を減少させることができる。具体的には親
水化剤が紡糸原液中の１から５重量％の量で十分であ
る。これは血液接触面が活性化しているため、親水化剤
の量が少なくても、血液性能を発現できるからである。
親水化剤の量を減少させることができる。具体的には親
水化剤が紡糸原液中の１から５重量％の量で十分であ
る。これは血液接触面が活性化しているため、親水化剤
の量が少なくても、血液性能を発現できるからである。
【００２８】こうして得られた血液透析膜は０．０３≦
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４かつＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．０８を
満たし、***物質の除去能力が高いものの、アルブミ
ンの漏出量は最低限に抑えることができる。以下に実施
例を挙げて、本発明を説明するが、本発明はなんら限定
されるものではない。
ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．４かつＳＣ
Ａｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．０８を
満たし、***物質の除去能力が高いものの、アルブミ
ンの漏出量は最低限に抑えることができる。以下に実施
例を挙げて、本発明を説明するが、本発明はなんら限定
されるものではない。
【００２９】
【実施例】〔実施例１〕ポリエーテルスルホン（ＰＥ
Ｓ）が２３．０重量％、非溶媒としてトリエチレングリ
コール（ＴＥＧ）を３０．４重量％、溶媒にＮ―メチル
ピロリドン（ＮＭＰ）４５．６％（非溶媒：溶媒＝４：
６）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９
０）を１．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％
として、紡糸原液を４０℃に保った二重紡糸口金の外側
から、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャ
ップ走行時間０．６秒に調節して膜厚３８μｍの中空糸
膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の透過性能
を示す限外濾過係数は５６１ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨ
ｇであった。
Ｓ）が２３．０重量％、非溶媒としてトリエチレングリ
コール（ＴＥＧ）を３０．４重量％、溶媒にＮ―メチル
ピロリドン（ＮＭＰ）４５．６％（非溶媒：溶媒＝４：
６）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９
０）を１．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％
として、紡糸原液を４０℃に保った二重紡糸口金の外側
から、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャ
ップ走行時間０．６秒に調節して膜厚３８μｍの中空糸
膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の透過性能
を示す限外濾過係数は５６１ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨ
ｇであった。
【００３０】ＳＣＡｌｂ（Ａ）を測定するために、人体
のアルブミン濃度に近い５重量％のアルブミン水溶液を
準備して用いた。アルブミンにはナカライテスク社製牛
血清アルブミン（Ｆ−Ｖ）を用い、リン酸緩衝液に所定
量の牛血清アルブミンを溶解し、水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨを７．２に調整した。こうして得られた水溶液
を３７℃に保ち、溶液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件で該血液浄化膜を用い
て濾過し、モジュールの入口部での液、モジュールの出
口部での液、濾過液を７ｍｌ採取した。採取した液には
アルブミン以外の蛋白を含まないため、紫外線光（波長
２８０ｎｍ）の吸光度を測定することで定量した。入口
部と出口部の採取液は、リン酸緩衝液を用い、５０倍に
希釈して吸光度を測定し、希釈倍率である５０を吸光度
にかけて正しい濃度を得られるようにした。濾過液はＳ
ＣＡｌｂ（Ａ）の値で大きく変わるが、そのまま吸光度
を測定して、０．８００を超えない場合はそのまま測定
し、０．８００を超える場合は２〜５０倍の倍率で希釈
し、吸光度が０．１００以上０．８００以下になるよう
にして吸光度を得て、希釈した倍率と吸光度の積を求め
ることで正しい濃度を得られるようにした。この場合は
５０倍で希釈して吸光度を求めた。こうして測定された
ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．５２２だった。
のアルブミン濃度に近い５重量％のアルブミン水溶液を
準備して用いた。アルブミンにはナカライテスク社製牛
血清アルブミン（Ｆ−Ｖ）を用い、リン酸緩衝液に所定
量の牛血清アルブミンを溶解し、水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨを７．２に調整した。こうして得られた水溶液
を３７℃に保ち、溶液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件で該血液浄化膜を用い
て濾過し、モジュールの入口部での液、モジュールの出
口部での液、濾過液を７ｍｌ採取した。採取した液には
アルブミン以外の蛋白を含まないため、紫外線光（波長
２８０ｎｍ）の吸光度を測定することで定量した。入口
部と出口部の採取液は、リン酸緩衝液を用い、５０倍に
希釈して吸光度を測定し、希釈倍率である５０を吸光度
にかけて正しい濃度を得られるようにした。濾過液はＳ
ＣＡｌｂ（Ａ）の値で大きく変わるが、そのまま吸光度
を測定して、０．８００を超えない場合はそのまま測定
し、０．８００を超える場合は２〜５０倍の倍率で希釈
し、吸光度が０．１００以上０．８００以下になるよう
にして吸光度を得て、希釈した倍率と吸光度の積を求め
ることで正しい濃度を得られるようにした。この場合は
５０倍で希釈して吸光度を求めた。こうして測定された
ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．５２２だった。
【００３１】ＳＣＡｌｂ（Ｂ）は蛋白濃度６．５±０．
５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％に調整した血液
を用いて測定した。血液には牛血液を採取し、牛血漿あ
るいは生理食塩水を加えて、蛋白濃度６．５±０．５ｇ
／ｄｌでかつ、ヘマトクリット３０±３％に調整した。
蛋白濃度、ヘマトクリット共に正常なヒトの値よりはや
や低めであるが、透析患者としては平均的な値であり、
この場合、蛋白濃度６．６ｇ／ｄｌ、ヘマトクリット３
１％のウシ血液を用いた。こうして得られたウシ血液を
３７℃に保ち、血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量
１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件で該血液浄化膜を用いて
濾過し、モジュールの入口部での血液、モジュールの出
口部での血液、及び濾過液を７ｍｌ採取した。採取した
血液はすぐに６，０００ｒｐｍにて遠心分離し、その上
澄みである血漿を得た。血漿や濾過液のアルブミン濃度
（Ｃｆｉｌ（Ｂ））には、アルブミンだけでなく、他の
蛋白も含まれているため、アルブミンの濃度は、和光純
薬製アルブミンテストワコー（ＢＣＧ法）にて定量し
た。入口血漿と出口血漿は２０μｌ採取してキットの試
薬を用いて定量したが、濾過液のアルブミン濃度は通常
の血液透析膜では薄くなるため、濾過液を２００μｌ採
取して定量した。採取するサンプル量によって、検量線
を作成し、吸光度をアルブミン濃度に換算するのはいう
までもない。こうして測定したＳＣＡｌｂ（Ｂ）は０．
０１９であった。これより、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡ
ｌｂ（Ａ）は０．０３６となり、０．０３以上、０．４
以下を満たしていた。
５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％に調整した血液
を用いて測定した。血液には牛血液を採取し、牛血漿あ
るいは生理食塩水を加えて、蛋白濃度６．５±０．５ｇ
／ｄｌでかつ、ヘマトクリット３０±３％に調整した。
蛋白濃度、ヘマトクリット共に正常なヒトの値よりはや
や低めであるが、透析患者としては平均的な値であり、
この場合、蛋白濃度６．６ｇ／ｄｌ、ヘマトクリット３
１％のウシ血液を用いた。こうして得られたウシ血液を
３７℃に保ち、血液流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量
１５ｍｌ／ｍｉｎの膜使用条件で該血液浄化膜を用いて
濾過し、モジュールの入口部での血液、モジュールの出
口部での血液、及び濾過液を７ｍｌ採取した。採取した
血液はすぐに６，０００ｒｐｍにて遠心分離し、その上
澄みである血漿を得た。血漿や濾過液のアルブミン濃度
（Ｃｆｉｌ（Ｂ））には、アルブミンだけでなく、他の
蛋白も含まれているため、アルブミンの濃度は、和光純
薬製アルブミンテストワコー（ＢＣＧ法）にて定量し
た。入口血漿と出口血漿は２０μｌ採取してキットの試
薬を用いて定量したが、濾過液のアルブミン濃度は通常
の血液透析膜では薄くなるため、濾過液を２００μｌ採
取して定量した。採取するサンプル量によって、検量線
を作成し、吸光度をアルブミン濃度に換算するのはいう
までもない。こうして測定したＳＣＡｌｂ（Ｂ）は０．
０１９であった。これより、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡ
ｌｂ（Ａ）は０．０３６となり、０．０３以上、０．４
以下を満たしていた。
【００３２】ＳＣβ2 ＭＧを求める方法は、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）を求める際に、測定する牛血へあらかじめ、シグ
マ社製ヒト尿由来β2 −ミクログロブリン（β2 ＭＧ）
を０．１ｍｇ／ｌの濃度で加えておき、膜を血液濾過し
たときに得られた入口部血漿と出口部血漿、濾過液を５
倍に希釈し、β2 ＭＧ濃度をグラザイムβ2 −マイクロ
グロブリンＥＩＡテスト（和光純薬製）を用いて定量
し、ＳＣβ2 ＭＧを式（３）にて計算した。 ＳＣβ2 ＭＧ＝２×Ｃｆｉｌ（β2 ＭＧ）／（Ｃｉｎ（β2 ＭＧ）＋Ｃｏｕｔ（ β2 ＭＧ）） 式（３）
（Ｂ）を求める際に、測定する牛血へあらかじめ、シグ
マ社製ヒト尿由来β2 −ミクログロブリン（β2 ＭＧ）
を０．１ｍｇ／ｌの濃度で加えておき、膜を血液濾過し
たときに得られた入口部血漿と出口部血漿、濾過液を５
倍に希釈し、β2 ＭＧ濃度をグラザイムβ2 −マイクロ
グロブリンＥＩＡテスト（和光純薬製）を用いて定量
し、ＳＣβ2 ＭＧを式（３）にて計算した。 ＳＣβ2 ＭＧ＝２×Ｃｆｉｌ（β2 ＭＧ）／（Ｃｉｎ（β2 ＭＧ）＋Ｃｏｕｔ（ β2 ＭＧ）） 式（３）
【００３３】ここでいうＣｆｉｌ（β2 ＭＧ）は濾過液
のβ2 ＭＧ濃度、Ｃｉｎ（β2 ＭＧ）は入口部血漿のβ
2 ＭＧ濃度、Ｃｏｕｔ（β2 ＭＧ）は出口部血漿のβ2
ＭＧ濃度である。こうして求めたＳＣβ2 ＭＧは０．９
５０であり、β2 ＭＧを十分に除去するために必要な
０．８以上のＳＣβ2 ＭＧが実現されていた。分子量２
万のデキストランの篩い係数もＳＣＡｌｂ（Ｂ）を求め
る際に、シグマ社製ＦＩＴＣデキストラン分子量約１
９，６００を牛血へ２５ｍｇ／ｌの濃度で加えておき、
血液濾過ときに得られた入口部血漿、出口部血漿、濾過
液を１００μｌ試験管に採り、ヘパリン化生理食塩水
（ヘパリン３単位／ｍｌ）を５ｍｌ加えて約５０倍に希
釈し、濾過液には血漿１００μｌを加え、蛋白濃度を調
整し、ブランクには血漿１００μｌにヘパリン化生理食
塩水５ｍｌ加えたものを使って蛍光分光計で定量し、Ｓ
ＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００を求めた。 ＳＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００＝２×Ｃｆｉｌ（ｆｉｔｃＤｅｘ）／（Ｃｉｎ （ｆｉｔｃＤｅｘ）＋Ｃｏｕｔ（ｆｉｔｃＤｅｘ）） 式（４）
のβ2 ＭＧ濃度、Ｃｉｎ（β2 ＭＧ）は入口部血漿のβ
2 ＭＧ濃度、Ｃｏｕｔ（β2 ＭＧ）は出口部血漿のβ2
ＭＧ濃度である。こうして求めたＳＣβ2 ＭＧは０．９
５０であり、β2 ＭＧを十分に除去するために必要な
０．８以上のＳＣβ2 ＭＧが実現されていた。分子量２
万のデキストランの篩い係数もＳＣＡｌｂ（Ｂ）を求め
る際に、シグマ社製ＦＩＴＣデキストラン分子量約１
９，６００を牛血へ２５ｍｇ／ｌの濃度で加えておき、
血液濾過ときに得られた入口部血漿、出口部血漿、濾過
液を１００μｌ試験管に採り、ヘパリン化生理食塩水
（ヘパリン３単位／ｍｌ）を５ｍｌ加えて約５０倍に希
釈し、濾過液には血漿１００μｌを加え、蛋白濃度を調
整し、ブランクには血漿１００μｌにヘパリン化生理食
塩水５ｍｌ加えたものを使って蛍光分光計で定量し、Ｓ
ＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００を求めた。 ＳＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００＝２×Ｃｆｉｌ（ｆｉｔｃＤｅｘ）／（Ｃｉｎ （ｆｉｔｃＤｅｘ）＋Ｃｏｕｔ（ｆｉｔｃＤｅｘ）） 式（４）
【００３４】ここでいうＣｆｉｌ（ｆｉｔｃＤｅｘ）は
濾過液のｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００濃度、Ｃｉｎ（ｆ
ｉｔｃＤｅｘ）は入口部血漿のｆｉｔｃＤｅｘ２０，０
００濃度、Ｃｏｕｔ（ｆｉｔｃＤｅｘ）は出口部血漿の
ｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００濃度である。こうして求め
たＳＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００は０．３４２と０．
３を超えており、補体Ｄ因子をはじめとした分子量２〜
４万の疼痛、掻痒感原因物質の除去を視野に入れた治療
が可能である。
濾過液のｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００濃度、Ｃｉｎ（ｆ
ｉｔｃＤｅｘ）は入口部血漿のｆｉｔｃＤｅｘ２０，０
００濃度、Ｃｏｕｔ（ｆｉｔｃＤｅｘ）は出口部血漿の
ｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００濃度である。こうして求め
たＳＣｆｉｔｃＤｅｘ２０，０００は０．３４２と０．
３を超えており、補体Ｄ因子をはじめとした分子量２〜
４万の疼痛、掻痒感原因物質の除去を視野に入れた治療
が可能である。
【００３５】〔実施例２〕ポリエーテルスルホン（ＰＥ
Ｓ）が１９．０重量％、非溶媒としてトリエチレングリ
コール（ＴＥＧ）を３８．０重量％、溶媒にＮ―メチル
ピロリドン（ＮＭＰ）３８．０％（非溶媒：溶媒＝５：
５）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９
０）を５．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％
として、紡糸原液を５２℃に保った二重紡糸口金の外側
から、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャ
ップ走行時間１．０秒に調節して膜厚３０μｍの中空糸
膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の透過性能
を示す限外濾過係数は２５５ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨ
ｇであった。
Ｓ）が１９．０重量％、非溶媒としてトリエチレングリ
コール（ＴＥＧ）を３８．０重量％、溶媒にＮ―メチル
ピロリドン（ＮＭＰ）３８．０％（非溶媒：溶媒＝５：
５）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９
０）を５．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％
として、紡糸原液を５２℃に保った二重紡糸口金の外側
から、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャ
ップ走行時間１．０秒に調節して膜厚３０μｍの中空糸
膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の透過性能
を示す限外濾過係数は２５５ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨ
ｇであった。
【００３６】実施例１で示した方法を適応してＳＣＡｌ
ｂ（Ａ）、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）を測定したところ、ＳＣＡ
ｌｂ（Ａ）は０．２１８、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）は０．０１
５であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．
０６９となり、０．０３以上、０．４以下を満たしてい
た。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）と同時に測定したＳＣβ2 ＭＧは
０．８９１と非常に良好であり、ＳＣｆｉｔｃＤｅｘは
０．３７６と０．３を超えていた。
ｂ（Ａ）、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）を測定したところ、ＳＣＡ
ｌｂ（Ａ）は０．２１８、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）は０．０１
５であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．
０６９となり、０．０３以上、０．４以下を満たしてい
た。ＳＣＡｌｂ（Ｂ）と同時に測定したＳＣβ2 ＭＧは
０．８９１と非常に良好であり、ＳＣｆｉｔｃＤｅｘは
０．３７６と０．３を超えていた。
【００３７】〔比較例１〕ポリエーテルスルホン（ＰＥ
Ｓ）が２３．０重量％、非溶媒は添加せず、溶媒にＮ―
メチルピロリドン（ＮＭＰ）７４．０％（非溶媒：溶媒
＝０：１０）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９
０（Ｋ９０）を３．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）
が５０％として、紡糸原液を二重紡糸口金の外側から、
内液を４０℃に保った二重紡糸口金の内側から吐出し、
エアギャップ走行時間１．２秒に調節して膜厚３１μｍ
の中空糸膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の
限外濾過係数は１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨｇだっ
た。ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．８３２、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
は０．５２３であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）は０．６２９と０．４未満を満たしていなかっ
た。このときのＳＣβ2 ＭＧは０．９０２、ＳＣｆｉｔ
ｃＤｅｘは０．６３３と高かったが、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
が０．５２３と高く、この膜では患者からのアルブミン
漏出量が極めて多く、患者を危険な状態にさらすことに
なる。これは紡糸原液に非溶媒が添加されておらず、凝
固能力が低く、エアギャップ走行時間１．２秒を設定し
ても、膜構造が決定する前に凝固浴に入るため、膜内表
面に活性層が形成されておらず、内面が粗になり蛋白漏
出量が増大したためである。
Ｓ）が２３．０重量％、非溶媒は添加せず、溶媒にＮ―
メチルピロリドン（ＮＭＰ）７４．０％（非溶媒：溶媒
＝０：１０）、親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９
０（Ｋ９０）を３．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）
が５０％として、紡糸原液を二重紡糸口金の外側から、
内液を４０℃に保った二重紡糸口金の内側から吐出し、
エアギャップ走行時間１．２秒に調節して膜厚３１μｍ
の中空糸膜を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の
限外濾過係数は１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨｇだっ
た。ＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．８３２、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
は０．５２３であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）は０．６２９と０．４未満を満たしていなかっ
た。このときのＳＣβ2 ＭＧは０．９０２、ＳＣｆｉｔ
ｃＤｅｘは０．６３３と高かったが、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
が０．５２３と高く、この膜では患者からのアルブミン
漏出量が極めて多く、患者を危険な状態にさらすことに
なる。これは紡糸原液に非溶媒が添加されておらず、凝
固能力が低く、エアギャップ走行時間１．２秒を設定し
ても、膜構造が決定する前に凝固浴に入るため、膜内表
面に活性層が形成されておらず、内面が粗になり蛋白漏
出量が増大したためである。
【００３８】〔比較例２〕ポリエーテルスルホン（ＰＥ
Ｓ）が１８．０重量％、非溶媒にトリエチレングリコー
ル（ＴＥＧ）を７．７重量％、溶媒にＮ―メチルピロリ
ドン（ＮＭＰ）６９．３％（非溶媒：溶媒＝１：９）、
親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９０）を
５．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％とし
て、紡糸原液を３９℃に保った二重紡糸口金の外側か
ら、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャッ
プ走行時間０．６秒に調節して膜厚３０μｍの中空糸膜
を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の限外濾過係
数は１８１ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨｇだった。このと
きのＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．１９３、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
は０．００５であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）は０．０２６と０．０３を超えていなかった。Ｓ
Ｃβ2 ＭＧも０．３８１、ＳＣｆｉｔｃＤｅｘは０．１
４２と極めて低く、水系での性能が良好だったのに対
し、血液系膜孔径が小さい膜となった。これでは分子量
２〜４万ダルトンの疼痛、掻痒感原因物質の除去は望む
ことはできない。このように非溶媒の添加量が少ない場
合、内面の凝固が完了しないうちに凝固浴に入るため、
内面が活性緻密層とならず、蛋白を多く吸着する膜とな
り、水系性能に比べて血液性能が発現しない膜となる。
Ｓ）が１８．０重量％、非溶媒にトリエチレングリコー
ル（ＴＥＧ）を７．７重量％、溶媒にＮ―メチルピロリ
ドン（ＮＭＰ）６９．３％（非溶媒：溶媒＝１：９）、
親水化剤にポリビニルピロリドンＫ−９０（Ｋ９０）を
５．０重量％、内液濃度（ＮＭＰ＋水）が６０％とし
て、紡糸原液を３９℃に保った二重紡糸口金の外側か
ら、内液を二重紡糸口金の内側から吐出し、エアギャッ
プ走行時間０．６秒に調節して膜厚３０μｍの中空糸膜
を得た。こうして得られた中空糸膜の純水の限外濾過係
数は１８１ｍｌ／ｈｒ／ｍ2 ／ｍｍＨｇだった。このと
きのＳＣＡｌｂ（Ａ）は０．１９３、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）
は０．００５であり、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）は０．０２６と０．０３を超えていなかった。Ｓ
Ｃβ2 ＭＧも０．３８１、ＳＣｆｉｔｃＤｅｘは０．１
４２と極めて低く、水系での性能が良好だったのに対
し、血液系膜孔径が小さい膜となった。これでは分子量
２〜４万ダルトンの疼痛、掻痒感原因物質の除去は望む
ことはできない。このように非溶媒の添加量が少ない場
合、内面の凝固が完了しないうちに凝固浴に入るため、
内面が活性緻密層とならず、蛋白を多く吸着する膜とな
り、水系性能に比べて血液性能が発現しない膜となる。
【００３９】
【表１】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
B01D 61/14 500
B01D 69/08
B01D 71/68
Claims (5)
- 【請求項１】５重量％のアルブミン水溶液を濾過したと
きの濾過開始から３０分後のアルブミンの篩い係数（Ｓ
ＣＡｌｂ（Ａ））と、血液を濾過したときの濾過開始か
ら３０分後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ
（Ｂ））について、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）が、０．０３≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ
（Ａ）≦０．４であり、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．
１、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）≦０．０８であることを特徴とす
るポリスルホン系血液浄化膜。 - 【請求項２】血液浄化膜であって、３７℃、ｐＨ７．２
に調整した５重量％の牛血清アルブミン水溶液で溶液流
量２００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎの膜
使用条件で該血液浄化膜１．５ｍ2 を充填したモジュー
ルを用いて濾過したとき、濾過開始から３０分後のアル
ブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ａ））と、蛋白濃度
６．５±０．５ｇ／ｄｌでヘマトクリット３０±３％、
３７℃に調整した牛血液を血液流量２００ｍｌ／ｍｉ
ｎ、濾過流量１５ｍｌ／ｍｉｎで該血液浄化膜１．５ｍ
2 を充填したモジュールで濾過したとき、濾過開始から
３０分後のアルブミンの篩い係数（ＳＣＡｌｂ（Ｂ））
について、ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、
０．０３≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．
４であり、かつＳＣＡｌｂ（Ａ）≧０．１、ＳＣＡｌｂ
（Ｂ）≦０．０８であることを特徴とするポリスルホン
系血液浄化膜。 - 【請求項３】ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）が、
０．０３≦ＳＣＡｌｂ（Ｂ）／ＳＣＡｌｂ（Ａ）≦０．
１である請求項１又は２記載のポリスルホン系血液浄化
膜。 - 【請求項４】β2 −ミクログロブリンの篩い係数が０．
８以上である請求項１乃至３記載のポリスルホン系血液
浄化膜。 - 【請求項５】分子量約２万のデキストランの篩い係数が
０．３以上である請求項１乃至４記載のポリスルホン系
血液浄化膜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32690398A JP3424810B2 (ja) | 1998-11-17 | 1998-11-17 | 高性能血液浄化膜 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32690398A JP3424810B2 (ja) | 1998-11-17 | 1998-11-17 | 高性能血液浄化膜 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000153134A JP2000153134A (ja) | 2000-06-06 |
| JP3424810B2 true JP3424810B2 (ja) | 2003-07-07 |
Family
ID=18193045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32690398A Expired - Fee Related JP3424810B2 (ja) | 1998-11-17 | 1998-11-17 | 高性能血液浄化膜 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3424810B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003281177A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Kuraray Co., Ltd. | Porous membrane |
| JP4103037B2 (ja) * | 2002-10-03 | 2008-06-18 | 東洋紡績株式会社 | 透析液清浄化用中空糸膜およびその製造方法 |
| US20090078641A1 (en) | 2006-03-09 | 2009-03-26 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Hollow fiber membrane with excellent performance stability and blood purifier and method for producing hollow fiber membrane |
| JP2008246402A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Toyobo Co Ltd | 中空糸型血液浄化膜およびその製造方法 |
| PL3427814T3 (pl) * | 2014-02-06 | 2023-01-02 | Gambro Lundia Ab | Hemodializator do oczyszczania krwi |
-
1998
- 1998-11-17 JP JP32690398A patent/JP3424810B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000153134A (ja) | 2000-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3474205B2 (ja) | ポリスルホン系中空糸型血液浄化膜とその製造方法 | |
| CN100457242C (zh) | 改良的除去中分子的透析膜 | |
| JP4211168B2 (ja) | 透析器の製造方法および滅菌法 | |
| EP1572330B1 (en) | Perm selective asymmetric hollow fibre membrane for the separation of toxic mediators from blood | |
| US6042783A (en) | Hollow yarn membrane used for blood purification and blood purifier | |
| JP4061798B2 (ja) | 血液処理用半透膜およびそれを用いた血液処理用透析器 | |
| JP4725524B2 (ja) | セルロースアセテート系非対称中空糸膜 | |
| AU672856B2 (en) | High flux hollow fiber membrane | |
| JP3424810B2 (ja) | 高性能血液浄化膜 | |
| JP3934340B2 (ja) | 血液浄化器 | |
| JP3253861B2 (ja) | 選択透過性中空糸膜 | |
| JP4103037B2 (ja) | 透析液清浄化用中空糸膜およびその製造方法 | |
| JPH09308685A (ja) | 血液浄化用中空糸膜及び血液浄化器 | |
| JP3295321B2 (ja) | 選択透過性中空糸膜 | |
| JP4190361B2 (ja) | 中空糸型の体液処理器、これに用いる中空糸束およびそれらの製造方法 | |
| JPH10263375A (ja) | 選択透過性中空糸膜 | |
| JP2007054470A (ja) | 血液浄化用中空糸膜およびその製造方法 | |
| JP2003033632A (ja) | 血液浄化膜の製造方法 | |
| JPH09308684A (ja) | 選択分離膜 | |
| JP3253885B2 (ja) | 選択透過性中空糸膜 | |
| JP4003982B2 (ja) | ポリスルホン系選択透過性分離膜 | |
| JP2000300973A (ja) | 血液浄化用中空糸膜 | |
| JP3345260B2 (ja) | 選択透過性中空糸膜 | |
| JP4381022B2 (ja) | 中空糸型血液浄化膜 | |
| JP2005021510A (ja) | 高透水性中空糸型血液浄化器 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080502 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090502 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090502 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100502 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100502 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110502 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110502 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130502 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130502 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |