JP3328694B2 - 含窒素複素環化合物の製造方法 - Google Patents
含窒素複素環化合物の製造方法Info
- Publication number
- JP3328694B2 JP3328694B2 JP32168999A JP32168999A JP3328694B2 JP 3328694 B2 JP3328694 B2 JP 3328694B2 JP 32168999 A JP32168999 A JP 32168999A JP 32168999 A JP32168999 A JP 32168999A JP 3328694 B2 JP3328694 B2 JP 3328694B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- heterocyclic compound
- compound represented
- nitrogen
- following general
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、含窒素複素環化合
物の製造方法に関するものである。
物の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】天然由来の核酸塩基は相補的な分子構造
持つもの同士が数個の水素結合対を介して選択的に結合
する。核酸塩基であるアデニンはチミジンとの間で水素
結合を介在して選択的に結合する。結合は核酸塩基上の
ある決まった原子の間でおこり、この場合には２本の水
素結合対が形成される。また同じようにシチジンはグア
ニンとの間で水素結合を介在して選択的に結合するが、
先の場合とは異なり３本の水素結合対が生じる。特定の
核酸塩基同士の結合対の形成は、生命現象の根本である
遺伝子（核酸）の生化学機能の発現に必須な性質であ
り、生化学現象としてよく観察されてきたところであ
る。また、核酸塩基の選択的な結合の形成は物理化学現
象として、様々な分光学的な手法やＸ線回折などで詳細
が明らかにされている。このような水素結合に基づく核
酸塩基間の相補的な結合は、核酸関連物質または核酸塩
基の部分構造をもつ有用物質の回収、精製に利用されて
きた。例えば、回収、精製を対象とする核酸塩基に対し
て、それと相補的な構造を持つ核酸塩基を適宜な方法で
化学結合させた不溶性の担体を予め用意し、この担体に
対象とする核酸塩基を含む原料を接触させれば目的の核
酸塩基は選択的に担体に捕捉される。再沈殿法、抽出
法、イオン交換法による核酸関連物質の回収方法に比べ
て、核酸塩基間の相補的な結合力を利用した回収方法
は、目的物質の回収率に優れ、一段階当たりの精製の効
率が高いという特徴を持つ重要な方法である。特に化学
的挙動の酷似した核酸関連物質間の相互分離、とりわけ
液体クロマトグラフによる分離では高い理論段数を必要
とするために核酸塩基の特異的な相互作用の利用は必須
の方法となっている。従来より、上記のような回収・精
製、又は分析の目的では、対象とする核酸関連物質を選
択的に捕捉する材料もまた天然の核酸関連化合物やその
部分修飾化合物が専ら利用されてきた。しかし、捕捉材
料として天然の核酸関連化合物は、小さな分子種である
ために担体上への固定化に利用できる官能基が少なく、
結合方法が非常に限られている。担体への固定化位置が
不適当であると、核酸塩基間の水素結合形成が阻害さ
れ、本来の相補的な構造をもつ核酸塩基間の選択的結合
能が発現されず、担体の有効性が失われる。
持つもの同士が数個の水素結合対を介して選択的に結合
する。核酸塩基であるアデニンはチミジンとの間で水素
結合を介在して選択的に結合する。結合は核酸塩基上の
ある決まった原子の間でおこり、この場合には２本の水
素結合対が形成される。また同じようにシチジンはグア
ニンとの間で水素結合を介在して選択的に結合するが、
先の場合とは異なり３本の水素結合対が生じる。特定の
核酸塩基同士の結合対の形成は、生命現象の根本である
遺伝子（核酸）の生化学機能の発現に必須な性質であ
り、生化学現象としてよく観察されてきたところであ
る。また、核酸塩基の選択的な結合の形成は物理化学現
象として、様々な分光学的な手法やＸ線回折などで詳細
が明らかにされている。このような水素結合に基づく核
酸塩基間の相補的な結合は、核酸関連物質または核酸塩
基の部分構造をもつ有用物質の回収、精製に利用されて
きた。例えば、回収、精製を対象とする核酸塩基に対し
て、それと相補的な構造を持つ核酸塩基を適宜な方法で
化学結合させた不溶性の担体を予め用意し、この担体に
対象とする核酸塩基を含む原料を接触させれば目的の核
酸塩基は選択的に担体に捕捉される。再沈殿法、抽出
法、イオン交換法による核酸関連物質の回収方法に比べ
て、核酸塩基間の相補的な結合力を利用した回収方法
は、目的物質の回収率に優れ、一段階当たりの精製の効
率が高いという特徴を持つ重要な方法である。特に化学
的挙動の酷似した核酸関連物質間の相互分離、とりわけ
液体クロマトグラフによる分離では高い理論段数を必要
とするために核酸塩基の特異的な相互作用の利用は必須
の方法となっている。従来より、上記のような回収・精
製、又は分析の目的では、対象とする核酸関連物質を選
択的に捕捉する材料もまた天然の核酸関連化合物やその
部分修飾化合物が専ら利用されてきた。しかし、捕捉材
料として天然の核酸関連化合物は、小さな分子種である
ために担体上への固定化に利用できる官能基が少なく、
結合方法が非常に限られている。担体への固定化位置が
不適当であると、核酸塩基間の水素結合形成が阻害さ
れ、本来の相補的な構造をもつ核酸塩基間の選択的結合
能が発現されず、担体の有効性が失われる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然の核酸
塩基と同等以上の結合力、選択性、結合数を持ち、かつ
化学修飾によっても結合能の阻害のない 、含窒素複素
環化合物の製造方法を提供することをその課題とする。
塩基と同等以上の結合力、選択性、結合数を持ち、かつ
化学修飾によっても結合能の阻害のない 、含窒素複素
環化合物の製造方法を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決のための手段】本発明者らは、前記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、発明を完成するに至
った。本発明によれば、以下の発明が提供される。下記
一般式（２）
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、発明を完成するに至
った。本発明によれば、以下の発明が提供される。下記
一般式（２）
【化２】 （２）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（３）
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（３）
【化３】 （３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造。下記一般式（４）
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造。下記一般式（４）
【化４】 （４）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（５）
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（５）
【化５】 （５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応さ
せることを特徴とする含窒素複素環製造方法。下記一般
式（６）
る複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応さ
せることを特徴とする含窒素複素環製造方法。下記一般
式（６）
【化６】 （６）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（７）
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（７）
【化７】 （７）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応さ
せることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。
下記一般式（８）
る複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応さ
せることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。
下記一般式（８）
【化８】 （８）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（９）
素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（９）
【化９】 （９）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造方法。下記一般式（１
０）
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造方法。下記一般式（１
０）
【化１０】 （１０）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１１）
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１１）
【化１１】 （１１）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。下記一般式（１２）
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。下記一般式（１２）
【化１２】 （１２）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１３）
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１３）
【化１３】 （１３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。下記一般式（１４）
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。下記一般式（１４）
【化１４】 （１４）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１５）
窒素複素環化合物を製造する方法において、下記一般式
（１５）
【化１５】 （１５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特
徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。
れる複素環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特
徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の核酸塩基捕捉剤は、下記
一般式（１）で表される含窒素複素環化合物である。
一般式（１）で表される含窒素複素環化合物である。
【化１】 （１）前記一般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3，Ｒ4
は、置換又は未置換のアミノ基、ヒドロキシル基又はフ
ッ素原子であるが、その少なくとも１つはヒドロキシル
基又はフッ素原子である。また、合成中間体に適度な溶
解性を付与するために置換基に置換アミノ基を一つ以上
導入するのが好ましい。このとき、置換のアミノ基の置
換基は単純な直鎖構造のアルキル基ばかりでなく、分枝
構造のもの、環構造のアルキル基でもよい。また、置換
アミノ基は、アルキル基に限らず、アリール基やアリー
ルアルキル基等の置換基を有するものであってもよい。
さらに、これらのアルキル基や、アリール基、アリール
アルキル基は、核酸塩基の捕捉を妨害することのない置
換基、例えば、アルコキシ基、エステル基、アシル基等
の置換基を有していてもよい。アルキル基を有する置換
アミノ基において、そのアルキル基の炭素数は１〜２
５、好ましくは８〜２０である。
は、置換又は未置換のアミノ基、ヒドロキシル基又はフ
ッ素原子であるが、その少なくとも１つはヒドロキシル
基又はフッ素原子である。また、合成中間体に適度な溶
解性を付与するために置換基に置換アミノ基を一つ以上
導入するのが好ましい。このとき、置換のアミノ基の置
換基は単純な直鎖構造のアルキル基ばかりでなく、分枝
構造のもの、環構造のアルキル基でもよい。また、置換
アミノ基は、アルキル基に限らず、アリール基やアリー
ルアルキル基等の置換基を有するものであってもよい。
さらに、これらのアルキル基や、アリール基、アリール
アルキル基は、核酸塩基の捕捉を妨害することのない置
換基、例えば、アルコキシ基、エステル基、アシル基等
の置換基を有していてもよい。アルキル基を有する置換
アミノ基において、そのアルキル基の炭素数は１〜２
５、好ましくは８〜２０である。
【０００６】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（２）
素環化合物のうち、下記一般式（２）
【化２】 （２）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表さ
れる化合物は、下記一般式（３）
れる化合物は、下記一般式（３）
【化３】 （３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る化合物を加水分解することによって得ることができ
る。この場合、加水分解剤としては、触媒としてＫＯＨ
と１８−クラウン−６を含む水溶液の使用が好ましい。
また、前記一般式（３）で表される化合物は、下記一般
式（１６）で表される化合物をアルキルアミンと反応さ
せることによって得ることができる。
る化合物を加水分解することによって得ることができ
る。この場合、加水分解剤としては、触媒としてＫＯＨ
と１８−クラウン−６を含む水溶液の使用が好ましい。
また、前記一般式（３）で表される化合物は、下記一般
式（１６）で表される化合物をアルキルアミンと反応さ
せることによって得ることができる。
【化１６】 （１６）
【０００７】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（４）
素環化合物のうち、下記一般式（４）
【化４】 （４）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表さ
れる化合物は、下記一般式（５）
れる化合物は、下記一般式（５）
【化５】 （５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る化合物とアルキルアミンとを反応させることによって
得ることができる。また、前記一般式（５）で表される
化合物は、下記一般式（１７）で表される化合物に含ま
れる塩素原子の１つを加水分解することによって得るこ
とができる。
る化合物とアルキルアミンとを反応させることによって
得ることができる。また、前記一般式（５）で表される
化合物は、下記一般式（１７）で表される化合物に含ま
れる塩素原子の１つを加水分解することによって得るこ
とができる。
【化１７】 （１７）前記加水分解は、塩酸と酢酸を含む水溶液中で
行うのが好ましい。
行うのが好ましい。
【０００８】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（６）
素環化合物のうち、下記一般式（６）
【化６】 （６）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表さ
れる化合物は、下記一般式（７）
れる化合物は、下記一般式（７）
【化７】 （７）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る化合物をアルキルアミンと反応させることによって得
ることができる。また、前記一般式（７）で表される化
合物は、下記一般式（１８）
る化合物をアルキルアミンと反応させることによって得
ることができる。また、前記一般式（７）で表される化
合物は、下記一般式（１８）
【化１８】 （１８）で表される化合物とアルキルアミンとを反応さ
せた後、得られる下記一般式（１９）
せた後、得られる下記一般式（１９）
【化１９】 （１９）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表
される化合物中に含まれる１つの塩素を加水分解するこ
とによって得ることができる。
される化合物中に含まれる１つの塩素を加水分解するこ
とによって得ることができる。
【０００９】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（８）
素環化合物のうち、下記一般式（８）
【化８】 （８）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表さ
れる化合物は、下記一般式（９）
れる化合物は、下記一般式（９）
【化９】 （９）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る化合物中に含まれる２位の塩素を加水分解することに
よって得ることができる。この場合、加水分解剤として
は、塩酸とＮａＯＨを含む水溶液の使用が好ましい。ま
た、前記一般式（９）で表される化合物は、前記一般式
（７）で表される化合物に含まれる６位の塩素をアルキ
ルアミンと反応させることによって得ることができる。
る化合物中に含まれる２位の塩素を加水分解することに
よって得ることができる。この場合、加水分解剤として
は、塩酸とＮａＯＨを含む水溶液の使用が好ましい。ま
た、前記一般式（９）で表される化合物は、前記一般式
（７）で表される化合物に含まれる６位の塩素をアルキ
ルアミンと反応させることによって得ることができる。
【００１０】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１０）
素環化合物のうち、下記一般式（１０）
【化１０】 （１０）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表
される化合物は、下記一般式（１１）
される化合物は、下記一般式（１１）
【化１１】 （１１）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる化合物に含まれる２位の塩素をアルキルアミンと反
応させることによって得ることができる。また、前記一
般式（１１）で表される化合物は、前記一般式（７）で
表される化合物に含まれる６位の塩素を加水分解させる
ことによって得ることができる。この場合の加水分解は
塩素と酢酸を含む水溶液中で行なうのが好ましい。
れる化合物に含まれる２位の塩素をアルキルアミンと反
応させることによって得ることができる。また、前記一
般式（１１）で表される化合物は、前記一般式（７）で
表される化合物に含まれる６位の塩素を加水分解させる
ことによって得ることができる。この場合の加水分解は
塩素と酢酸を含む水溶液中で行なうのが好ましい。
【００１１】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１２）
素環化合物のうち、下記一般式（１２）
【化１２】 （１２）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表
される化合物は、下記一般式（１３）
される化合物は、下記一般式（１３）
【化１３】 （１３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる化合物中に含まれる２位の塩素にアルキルアミンを
反応させることによって得ることができる。
れる化合物中に含まれる２位の塩素にアルキルアミンを
反応させることによって得ることができる。
【００１２】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１４）
素環化合物のうち、下記一般式（１４）
【化１４】 （１４）（式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表
される化合物は、下記一般式（１５）
される化合物は、下記一般式（１５）
【化１５】 （１５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる化合物に含まれる２位と６位の塩素をフッ素原子と
することによって得ることができる。この場合、フッ素
化剤としては、ＫＦ−１８−クラウン６を用いるのが好
ましい。
れる化合物に含まれる２位と６位の塩素をフッ素原子と
することによって得ることができる。この場合、フッ素
化剤としては、ＫＦ−１８−クラウン６を用いるのが好
ましい。
【００１３】前記一般式（２）、（４）、（６）、
（８）及び（１０）で表わされる化合物中に含まれるヒ
ドロキシル基は、実際にはケト形の互変異性体として存
在する。例えば、前記一般式（２）の化合物のケト形の
互変異性体は下記一般式（２０）で表わされる。
（８）及び（１０）で表わされる化合物中に含まれるヒ
ドロキシル基は、実際にはケト形の互変異性体として存
在する。例えば、前記一般式（２）の化合物のケト形の
互変異性体は下記一般式（２０）で表わされる。
【化２０】 （２０）前記一般式（２）の化合物の構造は、天然の核
酸塩基の一つであるシチジン二分子が縮合した構造に相
当する。前記一般式（４）の化合物の構造は、天然の核
酸塩基アデニンのピリミジン環部分とシチジンが縮合し
た構造に相当する。前記一般式（６）の化合物の構造は
アデニンのピリミジン環部分とグアニンのピリミジン環
部分が縮合した構造に相当する。前記一般式（８）の化
合物の構造はシチジンとグアニンのピリミジン環部分が
縮合した構造に相当する。前記一般式（１０）の化合物
の構造はアデニンのピリミジン環部分とチミジンが縮合
した構造に相当する。
酸塩基の一つであるシチジン二分子が縮合した構造に相
当する。前記一般式（４）の化合物の構造は、天然の核
酸塩基アデニンのピリミジン環部分とシチジンが縮合し
た構造に相当する。前記一般式（６）の化合物の構造は
アデニンのピリミジン環部分とグアニンのピリミジン環
部分が縮合した構造に相当する。前記一般式（８）の化
合物の構造はシチジンとグアニンのピリミジン環部分が
縮合した構造に相当する。前記一般式（１０）の化合物
の構造はアデニンのピリミジン環部分とチミジンが縮合
した構造に相当する。
【００１４】
【発明の効果】一般式（１）で表わされる含窒素化合物
は、核酸塩基捕捉剤として用いられ、天然由来の核酸関
連物質又は核酸塩基の部分構造をもつ複素環化合物と水
素結合により選択的に結合するので、それらの物質の分
離回収や精製を効率よく行うことが可能である。また、
その選択性の高さ故に性質の類似した核酸塩基関連物質
の定性及び定量分析を行うための材料として利用するこ
とが可能である。本発明によれば、一般式（１）で表さ
れる含窒素複素環化合物の製造方法が得られる。
は、核酸塩基捕捉剤として用いられ、天然由来の核酸関
連物質又は核酸塩基の部分構造をもつ複素環化合物と水
素結合により選択的に結合するので、それらの物質の分
離回収や精製を効率よく行うことが可能である。また、
その選択性の高さ故に性質の類似した核酸塩基関連物質
の定性及び定量分析を行うための材料として利用するこ
とが可能である。本発明によれば、一般式（１）で表さ
れる含窒素複素環化合物の製造方法が得られる。
【００１５】
【実施例】本発明を実施例により詳細に説明する。
【００１６】実施例１ ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（３）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３）の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン ２．５０ｇを乾燥クロロホルム２５ｍｌに
撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン５．４９ｇお
よびエチルジイソプロピルアミン２．６４ｇの乾燥クロ
ロホルム溶液５０ｍｌを３０分かけて滴下した。反応容
器を冷却して反応温度を５−１０℃に保った。滴下後室
温で２時間放置した。クロロホルム相を水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸エ
チルで再結晶し精製した（収量４．８４ｇ）。融点１１
２℃。同様にして、２，６−ジクロロ−４，８−ジドデ
シルアミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンを得
た。融点１０２℃。 ２，６−ジヒドロキシ−４，８−ジオクタデシルアミノ
−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（２）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物 ３）３００
ｍｇ、１８−クラウン−６ ２１５ｍｇ、および水酸
化カリウム １２０ｍｇに、 トリエチレングリコール
ジメチルエーテル２ ｍｌを加え、窒素雰囲気下、攪拌
しながら１８５℃に１２時間加熱した。反応液より溶媒
を真空下に加熱して除いた後、反応物にクロロホルムを
加え、希酢酸水溶液と水で水洗した。硫酸マグネシウム
で溶液を乾燥後、カラムクロマトグラフ（シリカゲル／
アセトン−クロロホルム）で目的物を単離した。収率５
０％。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／アセトン：ク
ロロホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（３）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３）の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン ２．５０ｇを乾燥クロロホルム２５ｍｌに
撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン５．４９ｇお
よびエチルジイソプロピルアミン２．６４ｇの乾燥クロ
ロホルム溶液５０ｍｌを３０分かけて滴下した。反応容
器を冷却して反応温度を５−１０℃に保った。滴下後室
温で２時間放置した。クロロホルム相を水で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸エ
チルで再結晶し精製した（収量４．８４ｇ）。融点１１
２℃。同様にして、２，６−ジクロロ−４，８−ジドデ
シルアミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンを得
た。融点１０２℃。 ２，６−ジヒドロキシ−４，８−ジオクタデシルアミノ
−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（２）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物 ３）３００
ｍｇ、１８−クラウン−６ ２１５ｍｇ、および水酸
化カリウム １２０ｍｇに、 トリエチレングリコール
ジメチルエーテル２ ｍｌを加え、窒素雰囲気下、攪拌
しながら１８５℃に１２時間加熱した。反応液より溶媒
を真空下に加熱して除いた後、反応物にクロロホルムを
加え、希酢酸水溶液と水で水洗した。硫酸マグネシウム
で溶液を乾燥後、カラムクロマトグラフ（シリカゲル／
アセトン−クロロホルム）で目的物を単離した。収率５
０％。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／アセトン：ク
ロロホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
【００１７】実施例２ ２−クロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−６−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５） ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物３）３００ｍ
ｇに酢酸８ｍｌと濃硫酸２ｍｌを加え、１１０℃で加熱
撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、水、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸エチルで再結晶し精
製した（淡黄色固体、収量２３５ｍｇ）薄層クロマトグ
ラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒ
ｆ値０．４。６−ヒドロキシ−２，４，８−トリオクタ
デシルアミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一
般式（４）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物４）
２−クロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−６−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５）８０
ｍｇとオクタデシルアミン７２ｍｇとトリエチレングリ
コールジメチルエーテル２ｍｌの混合物を１８０℃に６
時間加熱した。放冷後反応混合物にクロロホルムを加
え、溶液を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒及び未反応のオクタデシ
ルアミンを真空加温下に除去した後、酢酸エチルで再結
晶により精製した（収量８３ｍｇ）。薄層クロマトグラ
フ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ
値 ０．５。
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５） ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物３）３００ｍ
ｇに酢酸８ｍｌと濃硫酸２ｍｌを加え、１１０℃で加熱
撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、水、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸エチルで再結晶し精
製した（淡黄色固体、収量２３５ｍｇ）薄層クロマトグ
ラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒ
ｆ値０．４。６−ヒドロキシ−２，４，８−トリオクタ
デシルアミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一
般式（４）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物４）
２−クロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−６−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５）８０
ｍｇとオクタデシルアミン７２ｍｇとトリエチレングリ
コールジメチルエーテル２ｍｌの混合物を１８０℃に６
時間加熱した。放冷後反応混合物にクロロホルムを加
え、溶液を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒及び未反応のオクタデシ
ルアミンを真空加温下に除去した後、酢酸エチルで再結
晶により精製した（収量８３ｍｇ）。薄層クロマトグラ
フ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ
値 ０．５。
【００１８】実施例３ ４−オクタデシルアミノ−２，６，８−トリクロロピリ
ミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９）２，４，６，８
−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（構
造式（１６）） ２．８８ｇを、乾燥クロロホルム３０
ｍｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン２．８
７ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．３８ｇの乾
燥クロロホルム溶液３０ｍｌを１時間かけてゆっくり滴
下した。反応容器を氷冷し溶液の温度は０℃に保った。
反応液を水で洗い、目的物を得た。薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値０．５。４−オク
タデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（７）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物７）４−オクタデシル
アミノ−２，６，８−トリクロロピリミド［５，４−
ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、Ｒ＝オクタ
デシル）（化合物１９）５．０ｇを、テトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶解し、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム
水溶液２０ｍｌを加え室温で３時間撹拌した。反応液を
３００ｍｌの水に注ぎ、析出物を回収した。これを酢酸
エチルで再結晶し精製した（収量２．５ｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：
２）Ｒｆ値０．０５。赤外吸収スペクトル（カルボニル
基）１７０３ｃｍ−１。融点１６５℃。８−ヒドロキシ
−２，４，６−トリオクタデシルアミノ−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（６）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物６）４−オクタデシルアミノ
−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（化合物７）１００ｍｇとオクタデシ
ルアミン２２８ｍｇ、溶媒ジメチルイミダゾリジノン２
ｍｌを１５０℃に１２時間加熱した。反応物をクロロホ
ルムに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウム水溶液と水で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して目的物を得た。
酢酸エチルで再結晶して精製した（収量２２５ｍｇ）。
薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：クロロ
ホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
ミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９）２，４，６，８
−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（構
造式（１６）） ２．８８ｇを、乾燥クロロホルム３０
ｍｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン２．８
７ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．３８ｇの乾
燥クロロホルム溶液３０ｍｌを１時間かけてゆっくり滴
下した。反応容器を氷冷し溶液の温度は０℃に保った。
反応液を水で洗い、目的物を得た。薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値０．５。４−オク
タデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（７）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物７）４−オクタデシル
アミノ−２，６，８−トリクロロピリミド［５，４−
ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、Ｒ＝オクタ
デシル）（化合物１９）５．０ｇを、テトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶解し、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム
水溶液２０ｍｌを加え室温で３時間撹拌した。反応液を
３００ｍｌの水に注ぎ、析出物を回収した。これを酢酸
エチルで再結晶し精製した（収量２．５ｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：
２）Ｒｆ値０．０５。赤外吸収スペクトル（カルボニル
基）１７０３ｃｍ−１。融点１６５℃。８−ヒドロキシ
−２，４，６−トリオクタデシルアミノ−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（６）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物６）４−オクタデシルアミノ
−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（化合物７）１００ｍｇとオクタデシ
ルアミン２２８ｍｇ、溶媒ジメチルイミダゾリジノン２
ｍｌを１５０℃に１２時間加熱した。反応物をクロロホ
ルムに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウム水溶液と水で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して目的物を得た。
酢酸エチルで再結晶して精製した（収量２２５ｍｇ）。
薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：クロロ
ホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
【００１９】実施例４ ２−クロロ−４，６−ジオクタデシルアミノ−８−ヒド
ロキシ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（９）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物９）４−
オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロ
ロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１５
０ｍｇ、オクタデシルアミン８９ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアニリン７７ｍｇ、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２ｍｌの混合物を９０℃に５時間加熱した。反応物を
クロロホルムに溶解し、溶液を水洗、硫酸マグネシウム
で乾燥した。酢酸エチルで再結晶し目的物を得た（収量
１３１ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタ
ノール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．５。４，６−
ジオクタデシルアミノ−２，８−ジヒドロキシピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（８）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物８）２−クロロ−４，６−ジ
オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（化合物９）４２ｍｇに酢酸１．５ｍ
ｌと２ｍｏｌ／ｌの塩酸０．２ｍｌを加え、１２時間８
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、生じた固体を希ア
ンモニア水と水で洗浄し目的物を得た（収量３３ｍ
ｇ）。酢酸エチルで再結晶し精製した。
ロキシ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（９）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物９）４−
オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロ
ロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１５
０ｍｇ、オクタデシルアミン８９ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアニリン７７ｍｇ、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２ｍｌの混合物を９０℃に５時間加熱した。反応物を
クロロホルムに溶解し、溶液を水洗、硫酸マグネシウム
で乾燥した。酢酸エチルで再結晶し目的物を得た（収量
１３１ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタ
ノール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．５。４，６−
ジオクタデシルアミノ−２，８−ジヒドロキシピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（８）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物８）２−クロロ−４，６−ジ
オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（化合物９）４２ｍｇに酢酸１．５ｍ
ｌと２ｍｏｌ／ｌの塩酸０．２ｍｌを加え、１２時間８
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、生じた固体を希ア
ンモニア水と水で洗浄し目的物を得た（収量３３ｍ
ｇ）。酢酸エチルで再結晶し精製した。
【００２０】実施例５ ２−クロロ−６，８−ジヒドロキシ−４−オクタデシル
アミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（１１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１）
４−オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジ
クロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）
３５７ｍｇに酢酸１０ｍｌと水２ｍｌを加え、６時間９
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、析出した固体を濾
別し、希アンモニア水と水で洗浄した（収量３４６ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：２）Ｒｆ値０．８。６，８−ジヒドロ
キシ−２，４−ジオクタデシルアミノ−ピリミド［５，
４−ｄ］ピリミジン（一般式（１０）において、Ｒ＝オ
クタデシル）（化合物１０）２−クロロ−６，８−ジヒ
ドロキシ−４−オクタデシルアミノ−ピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（一般式（１１）において、Ｒ＝オク
タデシル）（化合物１１）６０ｍｇをエタノール１ｍｌ
と１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム水溶液０．１３ｍｌ
を加え、しばらく撹拌した後、溶媒を揮発除去した。得
れた固体にオクタデシルアミン３７ｍｇとジメチルピロ
リジノン２ｍｌを加え、２日間１５０℃に加温した。反
応物を水に注ぎ、析出した固体を濾取し、カラムクロマ
トグラフ（シリカゲル／メタノール：クロロホルム１：
４）で精製した（収量７５ｍｇ）。薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／メタノール：クロロホルム１：４）Ｒｆ
値０．３。融点７８℃
アミノ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（１１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１）
４−オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジ
クロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）
３５７ｍｇに酢酸１０ｍｌと水２ｍｌを加え、６時間９
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、析出した固体を濾
別し、希アンモニア水と水で洗浄した（収量３４６ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：２）Ｒｆ値０．８。６，８−ジヒドロ
キシ−２，４−ジオクタデシルアミノ−ピリミド［５，
４−ｄ］ピリミジン（一般式（１０）において、Ｒ＝オ
クタデシル）（化合物１０）２−クロロ−６，８−ジヒ
ドロキシ−４−オクタデシルアミノ−ピリミド［５，４
−ｄ］ピリミジン（一般式（１１）において、Ｒ＝オク
タデシル）（化合物１１）６０ｍｇをエタノール１ｍｌ
と１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム水溶液０．１３ｍｌ
を加え、しばらく撹拌した後、溶媒を揮発除去した。得
れた固体にオクタデシルアミン３７ｍｇとジメチルピロ
リジノン２ｍｌを加え、２日間１５０℃に加温した。反
応物を水に注ぎ、析出した固体を濾取し、カラムクロマ
トグラフ（シリカゲル／メタノール：クロロホルム１：
４）で精製した（収量７５ｍｇ）。薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／メタノール：クロロホルム１：４）Ｒｆ
値０．３。融点７８℃
【００２１】実施例６ ６−クロロ−２，４，８−トリオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１２）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１３）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１３）１００ｍｇ、
オクタデシルアミン７３ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２ｍｌを加え１００℃で１２時間加熱した。反応
液より溶媒を減圧して除去した後、クロロホルムを加え
た。有機相を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。組成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／ヘキサン−ベンゼン１：１）で
精製し目的物を単離した（収量１１２ｍｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／シクロヘキサン−ベンゼン
１：１）Ｒｆ値０．６。
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１２）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１３）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１３）１００ｍｇ、
オクタデシルアミン７３ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２ｍｌを加え１００℃で１２時間加熱した。反応
液より溶媒を減圧して除去した後、クロロホルムを加え
た。有機相を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。組成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／ヘキサン−ベンゼン１：１）で
精製し目的物を単離した（収量１１２ｍｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／シクロヘキサン−ベンゼン
１：１）Ｒｆ値０．６。
【００２２】実施例７ ２，６−ジフルオロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１４）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１４）の合成。 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ体
（一般式（１５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合
物１５）１００ｍｇ、１８−クラウン−６１１ｍｇ、お
よびフッ化カリウム８１ｍｇに乾燥アセトニトリル１０
ｍｌを加え１４０℃で２日間加熱した。反応液にクロロ
ホルム１００ｍｌを加え有機相を水洗した後、クロロホ
ルム相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
除去して得た固体を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル／ヘキサン−ベンゼン２：３）で精製し目的物を
単離した。収率３９％、薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／シクロヘキサン：ベンゼン１：１）Ｒｆ値０．４。 １９−ＦＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３、内標準物質ヘキサフ
ルオロベンゼン）１１５．１５（ｓ） １ＨＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）：６．８６（２Ｈ，ｔ，
ＮＨ），３．５７（４Ｈ，ｄ，ＮＣＨ２），１．６９
（４Ｈ，ｔ，ＮＣＣＨ２）１．２５（６０Ｈ，ｂｓ，Ｃ
Ｈ２），０．８８（６Ｈ，ｔ，ＣＨ３）
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１４）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１４）の合成。 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ体
（一般式（１５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合
物１５）１００ｍｇ、１８−クラウン−６１１ｍｇ、お
よびフッ化カリウム８１ｍｇに乾燥アセトニトリル１０
ｍｌを加え１４０℃で２日間加熱した。反応液にクロロ
ホルム１００ｍｌを加え有機相を水洗した後、クロロホ
ルム相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
除去して得た固体を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル／ヘキサン−ベンゼン２：３）で精製し目的物を
単離した。収率３９％、薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／シクロヘキサン：ベンゼン１：１）Ｒｆ値０．４。 １９−ＦＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３、内標準物質ヘキサフ
ルオロベンゼン）１１５．１５（ｓ） １ＨＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）：６．８６（２Ｈ，ｔ，
ＮＨ），３．５７（４Ｈ，ｄ，ＮＣＨ２），１．６９
（４Ｈ，ｔ，ＮＣＣＨ２）１．２５（６０Ｈ，ｂｓ，Ｃ
Ｈ２），０．８８（６Ｈ，ｔ，ＣＨ３）
【００２３】実施例８ ２，６−ジクロロ−４，８−ビス（４−メトキシベンジ
ルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（３）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３
（２））の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン式（１６）１．３３ｇを乾燥クロロホルム３
０ｍｌに撹拌により懸濁させ、４−メトキシベンジルア
ミン１．３９ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．
３１ｇの乾燥クロロホルム溶液２５ｍｌを１５分かけて
滴下した。反応容器を冷却して反応温度を５℃に保っ
た。滴下後室温で２時間放置した。溶媒を減圧下に蒸発
除去して得た固体を水洗して目的物を得た（収量２．２
７ｇ）。メトキシエタノールで再結晶して精製した。薄
層クロマトグラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値
０．６。
ルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（３）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３
（２））の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン式（１６）１．３３ｇを乾燥クロロホルム３
０ｍｌに撹拌により懸濁させ、４−メトキシベンジルア
ミン１．３９ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．
３１ｇの乾燥クロロホルム溶液２５ｍｌを１５分かけて
滴下した。反応容器を冷却して反応温度を５℃に保っ
た。滴下後室温で２時間放置した。溶媒を減圧下に蒸発
除去して得た固体を水洗して目的物を得た（収量２．２
７ｇ）。メトキシエタノールで再結晶して精製した。薄
層クロマトグラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値
０．６。
【００２４】実施例９ 異種類の複素環化合物の水素結合の基づく捕捉 複素環化合物をクロロフォルムに溶解し、風乾した後Ｋ
Ｂｒ錠剤法で複素環化合物のカルボニル基の伸縮振動を
赤外分光光度計で測定した。複素環化合物Ａ−複素環化
合物Ｂ（混合モル比）カルボニル基の伸縮振動の波数
（ｃｍ-1） 化合物２（単独） １６７９ 化合物５（単独） １６９４ 化合物９（単独） １６９４ 化合物１１（単独） １７０２ 化合物５−化合物９（１：１） １６８６ 化合物１１−化合物１２（１：１） １６５２ 化合物１４−化合物９（１：２） １７０２
Ｂｒ錠剤法で複素環化合物のカルボニル基の伸縮振動を
赤外分光光度計で測定した。複素環化合物Ａ−複素環化
合物Ｂ（混合モル比）カルボニル基の伸縮振動の波数
（ｃｍ-1） 化合物２（単独） １６７９ 化合物５（単独） １６９４ 化合物９（単独） １６９４ 化合物１１（単独） １７０２ 化合物５−化合物９（１：１） １６８６ 化合物１１−化合物１２（１：１） １６５２ 化合物１４−化合物９（１：２） １７０２
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 内丸 祐子 つくば市東１丁目１番 工業技術院物質 工学工業技術研究所内 (72)発明者 平谷 和久 つくば市東１丁目１番 工業技術院物質 工学工業技術究所内 審査官 上條 のぶよ (56)参考文献 特開 昭50−11391（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−106997（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−136696（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 487/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (7)
- 【請求項１】下記一般式（２） 【化２】 （２）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（３） 【化３】 （３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項２】下記一般式（４） 【化４】 （４）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（５） 【化５】 （５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物とアルキルアミンと反応させることを特
徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項３】下記一般式（６） 【化６】 （６）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（７） 【化７】 （７）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物とアルキルアミンと反応させることを特
徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項４】下記一般式（８） 【化８】 （８）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒
素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（９） 【化９】 （９）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表され
る複素環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴
とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項５】下記一般式（１０） 【化１０】 （１０）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（１１） 【化１１】 （１１）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。 - 【請求項６】下記一般式（１２） 【化１２】 （１２）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（１３） 【化１３】 （１３）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応
させることを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方
法。 - 【請求項７】下記一般式（１４） 【化１４】 （１４）（式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含
窒素複素環化合物を製造する方法において、 下記一般式（１５） 【化１５】 （１５）（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表さ
れる複素環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特
徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32168999A JP3328694B2 (ja) | 1999-11-11 | 1999-11-11 | 含窒素複素環化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32168999A JP3328694B2 (ja) | 1999-11-11 | 1999-11-11 | 含窒素複素環化合物の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9284203A Division JP3023773B2 (ja) | 1997-09-09 | 1997-09-09 | 含窒素複素環化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000109483A JP2000109483A (ja) | 2000-04-18 |
| JP3328694B2 true JP3328694B2 (ja) | 2002-09-30 |
Family
ID=18135334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32168999A Expired - Lifetime JP3328694B2 (ja) | 1999-11-11 | 1999-11-11 | 含窒素複素環化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3328694B2 (ja) |
-
1999
- 1999-11-11 JP JP32168999A patent/JP3328694B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000109483A (ja) | 2000-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111499586A (zh) | 5,5`-三氮烯桥连双(2-甲基-4-硝基-1,2,3-***)化合物的合成方法 | |
| JP3491506B2 (ja) | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JP4231479B2 (ja) | ９−［４−アセトキシ−３−（アセトキシメチル）ブタ−１−イル］−２−アミノプリンの製造方法 | |
| JP2019507156A (ja) | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 | |
| JP3328694B2 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| JP3393376B2 (ja) | 含窒素複素環化合物からなる核酸塩基捕捉剤 | |
| JP3023773B2 (ja) | 含窒素複素環化合物 | |
| EP2139899B1 (en) | Crystalline forms of topotecan hydrochloride and processes for making the same | |
| CA2705512A1 (en) | Process | |
| JP2001261653A5 (ja) | ||
| JP3338872B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法 | |
| CN114478516B (zh) | 3,4-二氢-2h-喹嗪-2-酮类化合物及其制备方法 | |
| US4423219A (en) | Production of purine derivatives and intermediates therefor | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| JP3109903B2 (ja) | 非対称９−アミノスチリル−１０−スチリルアントラセン誘導体ならびにその製造法 | |
| CA2558817A1 (en) | Crystalline forms of 5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-{2-{(1-oxido-4-quinolinyl)oxy}ethyl}-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one | |
| CN117402144A (zh) | 一种3cl蛋白酶抑制剂的制备方法 | |
| JP3292933B2 (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| WO2023100110A1 (en) | Process for preparing brivaracetam | |
| CN115710216A (zh) | 一种2-磺酰亚胺二氢吡啶衍生物的制备方法 | |
| KR100580940B1 (ko) | 2-아미노-4-클로로-5-니트로-6(1ｈ)-피리미디논의 제조방법 | |
| Bajji et al. | Synthesis of indeno [2, 1‐b][1, 4] benzothiazine derivatives from 2‐bromoinden‐1‐ones | |
| CN115787103A (zh) | On-DNA苯并二氮杂环类化合物的合成方法 | |
| CN115353514A (zh) | 氟代吡啶并嘧啶酮类化合物及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |