JP3294848B2 - 低温貯蔵装置 - Google Patents
低温貯蔵装置Info
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- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/36—Freezing; Subsequent thawing; Cooling
- A23L3/37—Freezing; Subsequent thawing; Cooling with addition of or treatment with chemicals
- A23L3/375—Freezing; Subsequent thawing; Cooling with addition of or treatment with chemicals with direct contact between the food and the chemical, e.g. liquid nitrogen, at cryogenic temperature
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/06—Solidifying liquids
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- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F25—REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
- F25C—PRODUCING, WORKING OR HANDLING ICE
- F25C1/00—Producing ice
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- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、試薬液の小滴を凍結するための新規な装
置、方法に係り、特に、生物学的試料の分析に有用な試
薬液を凍結するための装置、方法に関するものである。
置、方法に係り、特に、生物学的試料の分析に有用な試
薬液を凍結するための装置、方法に関するものである。
臨床に当たって、生物学的試料を便利に、かつ効果的
に試験するための試薬を用意するときには、乾燥した化
学的混合物を均一な、離散した量として得ることが、往
々にして重要である。このような試薬は、少量の正確に
計量された量として、効果的かつ経済的に作成する必要
がある。しかしながら、有機材料を含む試薬は貯蔵中に
不良化（すなわち、劣化）する傾向があり、品質管理上
の問題が発生する。したがって、一般に、安定性を増加
させるために、試薬は乾燥状態で提供される。これは、
好適には、試薬球体を形成するために試薬を含む水溶液
を凍結し、低温貯蔵することによって行われる。
に試験するための試薬を用意するときには、乾燥した化
学的混合物を均一な、離散した量として得ることが、往
々にして重要である。このような試薬は、少量の正確に
計量された量として、効果的かつ経済的に作成する必要
がある。しかしながら、有機材料を含む試薬は貯蔵中に
不良化（すなわち、劣化）する傾向があり、品質管理上
の問題が発生する。したがって、一般に、安定性を増加
させるために、試薬は乾燥状態で提供される。これは、
好適には、試薬球体を形成するために試薬を含む水溶液
を凍結し、低温貯蔵することによって行われる。
背景技術 米国特許第4848094号は、凍結小滴を発生させるため
の装置に係わる。液体は、加圧状態でノズルを通じて供
給され、該ノズルが、液体を連続的に流動せしめ、液体
は破裂して小滴が形成される。凍結タンク内の低温貯蔵
液は撹拌機によって撹拌される。米国特許第4982577号
は、液体製品の細滴を凍結する装置、方法を開示してい
る。該装置は低温貯蔵液を使用し、該低温貯蔵液は傾斜
路または放水路に沿って流れ、細滴凍結させる。米国特
許第4989416号は、水平に対して傾斜し、かつその長さ
方向の軸線に沿って回転し得る細長いトンネルを開示し
ている。トンネルが回転すれば、その中に含まれる液体
窒素から粒子が搬出される。米国特許第4798614号は、
水平軸線の周りを回転する回転室を使用する凍結装置に
関するものである。米国特許第4760712号は、回転冷却
板板上で、凍結すべき品物をブライン内に入れるように
なった該回転冷却板を開示している。米国特許第492076
2号は、モールド組立体を使用して、低温貯蔵ターゲッ
トを製造するための方法および装置を開示している。米
国特許第4870829号は、生物学的凍結装置で、低温貯蔵
液を含むタンク内に下降せしめられる標本ホルダを含む
凍結装置を発表している。米国特許第4595226号は、ガ
ス試料捕集装置で、載置された試料を保持するための少
なくとも一つの反射面を有する反射カルーセルを含む捕
集装置に関するものである。
の装置に係わる。液体は、加圧状態でノズルを通じて供
給され、該ノズルが、液体を連続的に流動せしめ、液体
は破裂して小滴が形成される。凍結タンク内の低温貯蔵
液は撹拌機によって撹拌される。米国特許第4982577号
は、液体製品の細滴を凍結する装置、方法を開示してい
る。該装置は低温貯蔵液を使用し、該低温貯蔵液は傾斜
路または放水路に沿って流れ、細滴凍結させる。米国特
許第4989416号は、水平に対して傾斜し、かつその長さ
方向の軸線に沿って回転し得る細長いトンネルを開示し
ている。トンネルが回転すれば、その中に含まれる液体
窒素から粒子が搬出される。米国特許第4798614号は、
水平軸線の周りを回転する回転室を使用する凍結装置に
関するものである。米国特許第4760712号は、回転冷却
板板上で、凍結すべき品物をブライン内に入れるように
なった該回転冷却板を開示している。米国特許第492076
2号は、モールド組立体を使用して、低温貯蔵ターゲッ
トを製造するための方法および装置を開示している。米
国特許第4870829号は、生物学的凍結装置で、低温貯蔵
液を含むタンク内に下降せしめられる標本ホルダを含む
凍結装置を発表している。米国特許第4595226号は、ガ
ス試料捕集装置で、載置された試料を保持するための少
なくとも一つの反射面を有する反射カルーセルを含む捕
集装置に関するものである。
米国特許第4256576号は、タンクの一部分内に、タン
クの他の部分内に分配された流体から、熱伝導によって
結晶集合体を形成する方法に関するものである。前記両
部分は可撓膜によって相互に分離される。米国特許第32
82064号は、閉鎖サイクル系内において使用するため
の、低温貯蔵または凍結再生に関するものである。米国
特許第2845472号は、装置の作動時に変圧器（トランス
フォーマ）を冷却する装置、および冷却液を循環させる
装置に関するものである。米国特許第2835477号は、浴
内の温度を制御する装置、方法に関するものである。液
浴温度が、浴内に浸漬された温度制御導管によって制御
され、冷却液が浴を通して循環せしめられる。米国特許
第2214009号は、冷却液が循環ループによって循環せし
められるようになった、びん詰め飲料の冷却装置、方法
に関するものである。
クの他の部分内に分配された流体から、熱伝導によって
結晶集合体を形成する方法に関するものである。前記両
部分は可撓膜によって相互に分離される。米国特許第32
82064号は、閉鎖サイクル系内において使用するため
の、低温貯蔵または凍結再生に関するものである。米国
特許第2845472号は、装置の作動時に変圧器（トランス
フォーマ）を冷却する装置、および冷却液を循環させる
装置に関するものである。米国特許第2835477号は、浴
内の温度を制御する装置、方法に関するものである。液
浴温度が、浴内に浸漬された温度制御導管によって制御
され、冷却液が浴を通して循環せしめられる。米国特許
第2214009号は、冷却液が循環ループによって循環せし
められるようになった、びん詰め飲料の冷却装置、方法
に関するものである。
発明の概要 本発明は、試薬溶液の小滴を低温貯蔵液内において凍
結するための方法、装置に関するものである。本発明装
置は、均一な、正確に計量された試薬液の小滴を分配す
る装置と、該分配装置の下位に位置する回転可能なカル
ーセル（carousel）とから成っている。カルーセルの上
表面は、複数のトレーを有し、各トレーが低温貯蔵液
（代表的には）液体窒素を収納し、試薬液の液滴を受入
れるようになっている。各トレーは、好ましくは複数の
取外し可能な分離器を有し、凍結した液滴を容易に除去
し得るようになっている。分離器およびトレーは、好ま
しくは凍結乾燥機で直接使用し得るように設計される。
結するための方法、装置に関するものである。本発明装
置は、均一な、正確に計量された試薬液の小滴を分配す
る装置と、該分配装置の下位に位置する回転可能なカル
ーセル（carousel）とから成っている。カルーセルの上
表面は、複数のトレーを有し、各トレーが低温貯蔵液
（代表的には）液体窒素を収納し、試薬液の液滴を受入
れるようになっている。各トレーは、好ましくは複数の
取外し可能な分離器を有し、凍結した液滴を容易に除去
し得るようになっている。分離器およびトレーは、好ま
しくは凍結乾燥機で直接使用し得るように設計される。
また、本発明は、カルーセルをその鉛直軸線の周りで
回転させるための装置を有する。この装置は、好ましく
は、カルーセルの回転を液滴の分配と同調させる装置
（代表的には、感光器）を有する。
回転させるための装置を有する。この装置は、好ましく
は、カルーセルの回転を液滴の分配と同調させる装置
（代表的には、感光器）を有する。
分配装置は好ましくは、液体を分配するノズルチップ
と、該ノズルチップの周りのフードと、ノズルチップに
沿ってガスを吹動かすガス口とを有し、水分がノズルチ
ップ上に凝縮することを阻止するようになっている。
と、該ノズルチップの周りのフードと、ノズルチップに
沿ってガスを吹動かすガス口とを有し、水分がノズルチ
ップ上に凝縮することを阻止するようになっている。
試薬溶液は好ましくは血液の如き、生物学的試料の分
析に有用な試薬を含むものとされる。形成される凍結乾
燥試薬球体の寸法が均一となるように、本発明の装置は
好ましくは、分配を行う前に試薬溶液をガス抜きするた
めの装置を含む。
析に有用な試薬を含むものとされる。形成される凍結乾
燥試薬球体の寸法が均一となるように、本発明の装置は
好ましくは、分配を行う前に試薬溶液をガス抜きするた
めの装置を含む。
本発明の１変形実施例は均一な、正確に計量された試
薬液の小滴を分配するための装置と、該試薬液の小滴を
受入れるための低温貯蔵液を含むタンクとから成ってい
る。このタンクは低温貯蔵液を僅かに加熱するための熱
源（例えば、加熱コイル）を有し、低温貯蔵液内に対流
を発生させるようになっている。低温貯蔵液内の対流は
液体を緩やかに撹拌し、凍結した小滴の凝集を阻止す
る。本実施例の分配装置は前述のものと同様である。
薬液の小滴を分配するための装置と、該試薬液の小滴を
受入れるための低温貯蔵液を含むタンクとから成ってい
る。このタンクは低温貯蔵液を僅かに加熱するための熱
源（例えば、加熱コイル）を有し、低温貯蔵液内に対流
を発生させるようになっている。低温貯蔵液内の対流は
液体を緩やかに撹拌し、凍結した小滴の凝集を阻止す
る。本実施例の分配装置は前述のものと同様である。
絶縁タンクは加熱コイルを取付けた循環ループとする
ことができる。なおこの加熱コイルは、タンク自体内に
配置することもできる。
ことができる。なおこの加熱コイルは、タンク自体内に
配置することもできる。
図面の簡単な説明 第１図は本発明の１実施例の透視図； 第２図は本発明のカルーセルの平面図； 第３図は低温貯蔵液が循環ループ内で加熱されるよう
になった、本発明の１実施例の透視図； 第４図は低温貯蔵液の一部分がタンク内で加熱される
ようになった、本発明の１実施例の透視図。
になった、本発明の１実施例の透視図； 第４図は低温貯蔵液の一部分がタンク内で加熱される
ようになった、本発明の１実施例の透視図。
好適な実施例の説明 本発明は、遠心分析において血漿または血清の如き、
生物学的試料を分析するときに有用な、凍結乾燥試薬球
体を製造する装置および方法を提供する。試薬球体は、
任意の数の、生物学的試料の分析検定に適当な試薬から
調製される。
生物学的試料を分析するときに有用な、凍結乾燥試薬球
体を製造する装置および方法を提供する。試薬球体は、
任意の数の、生物学的試料の分析検定に適当な試薬から
調製される。
本発明の装置および方法によって形成される凍結乾燥
試薬球体は、生物学的流体、特に血漿または血清を光学
的に分析するための遠心分析器に使用するに適してい
る。このような分析器に使用される遠心回転子は一般的
に、血液を適当な希釈剤と混合し、かつ血漿を細胞状物
質から分離するための装置を有する。回転子はなお、希
釈された血漿を、回転子内の複数のキュベット内に配分
し、流体の部分を装置から転送することなく、異なる分
析処理を行い得るようにする。単数または複数の試薬球
体は、各キュベット内において所要の検定を行うに必要
な試薬を含んでいる。
試薬球体は、生物学的流体、特に血漿または血清を光学
的に分析するための遠心分析器に使用するに適してい
る。このような分析器に使用される遠心回転子は一般的
に、血液を適当な希釈剤と混合し、かつ血漿を細胞状物
質から分離するための装置を有する。回転子はなお、希
釈された血漿を、回転子内の複数のキュベット内に配分
し、流体の部分を装置から転送することなく、異なる分
析処理を行い得るようにする。単数または複数の試薬球
体は、各キュベット内において所要の検定を行うに必要
な試薬を含んでいる。
次の共願の明細書に記載されている回転子および方法
が好んで使用される:1990年６月24日付、米国特許第532
524号および1990年４月１日付、の三つの米国特願（第6
78823号、第678824号および、第07/678762号）。これら
特願の説明はすべて本明細書において参照されている。
前記特願は全血から血漿を分離する遠心回転子で、複数
の内方室および通路を有し、血漿または血清を単数また
は複数の試薬と結合し、かつ血漿または血清を複数の、
独立した試験個所に配分するようになった回転子を発表
している。全血を血漿に分離するに必要な室および通路
は、計量室から半径方向外方に位置し、血液および（ま
たは）希釈剤の正確に計量された容積を分離室に送給す
るようになっている。分離室は半径方向外方に位置する
セルトラップを有する。回転子が回転すれば、全血の細
胞状物質がセルトトラップ内に封鎖される。分離された
血漿は次に複数の試験個所またはキュベットに配送され
る。前記分離および等分段階は回転子の回転によって起
こされる。
が好んで使用される:1990年６月24日付、米国特許第532
524号および1990年４月１日付、の三つの米国特願（第6
78823号、第678824号および、第07/678762号）。これら
特願の説明はすべて本明細書において参照されている。
前記特願は全血から血漿を分離する遠心回転子で、複数
の内方室および通路を有し、血漿または血清を単数また
は複数の試薬と結合し、かつ血漿または血清を複数の、
独立した試験個所に配分するようになった回転子を発表
している。全血を血漿に分離するに必要な室および通路
は、計量室から半径方向外方に位置し、血液および（ま
たは）希釈剤の正確に計量された容積を分離室に送給す
るようになっている。分離室は半径方向外方に位置する
セルトラップを有する。回転子が回転すれば、全血の細
胞状物質がセルトトラップ内に封鎖される。分離された
血漿は次に複数の試験個所またはキュベットに配送され
る。前記分離および等分段階は回転子の回転によって起
こされる。
本発明の構成部材は前述の回転子と組合わされ、特に
血漿または希釈された血漿の分析に適するようになって
いる。この装置はなお尿、痰、***、唾液、眼球液、脳
液、脊髄液、羊膜液および組織培養体の如き、他の種々
の生物学的流体並びに食品および工業薬品等に対しても
有用である。
血漿または希釈された血漿の分析に適するようになって
いる。この装置はなお尿、痰、***、唾液、眼球液、脳
液、脊髄液、羊膜液および組織培養体の如き、他の種々
の生物学的流体並びに食品および工業薬品等に対しても
有用である。
本発明の構成は特に、血漿または希釈血漿に対して有
益に、または必要上行われる種々の分析的処置に適して
いる。分析的処置を行う場合には通常、血漿を単数また
は複数の試薬と組合せしめ、血漿内に或る種の光学的に
検出し得る変化が生じ、これを血漿の特定の成分または
特定の測定に関係付けるようにする必要がある。好まし
くは、血漿が反応または他の変化を受け、それによって
色、蛍光、ルミネセンス等が変化するようにし、この変
化を通常の分光計、蛍光光度計、検光器等によって測定
する。場合によっては、免疫学的検定および他の特別の
分析検定が試験個所において行われる。しかしながら、
通常このような検定行為は同質的のものであるはずで、
独立した段階を必要としない。他の場合は、免疫学的反
応段階が起こった後に、試験個所から血漿を分離する装
置を設けることによって、異質の検定システムに適合さ
せることができる。
益に、または必要上行われる種々の分析的処置に適して
いる。分析的処置を行う場合には通常、血漿を単数また
は複数の試薬と組合せしめ、血漿内に或る種の光学的に
検出し得る変化が生じ、これを血漿の特定の成分または
特定の測定に関係付けるようにする必要がある。好まし
くは、血漿が反応または他の変化を受け、それによって
色、蛍光、ルミネセンス等が変化するようにし、この変
化を通常の分光計、蛍光光度計、検光器等によって測定
する。場合によっては、免疫学的検定および他の特別の
分析検定が試験個所において行われる。しかしながら、
通常このような検定行為は同質的のものであるはずで、
独立した段階を必要としない。他の場合は、免疫学的反
応段階が起こった後に、試験個所から血漿を分離する装
置を設けることによって、異質の検定システムに適合さ
せることができる。
通常行われる血液検定には葡萄糖、水素除去乳酸塩、
血清グルタミンオキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGO
T），血清グルタミン−ピルビン酸トランスアミナー
ゼ、血液尿（窒素）（BUN）、全蛋白質、アルカリ性物
質、アルカリフォスファターゼ、Ｃ−反ビリルビン蛋
白、カルシウム、塩化物、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム等が含まれる。この表は完全なものではなく、
本発明の装置および方法によって行い得る検定の例を示
したに過ぎない。通常これら試験においては、血漿が単
数または複数の試薬と結合され、それによって血漿内に
可視的に検出し得る、普通は光度測定によって検出し得
る変化が生じるようになす必要がある。適当な試薬溶液
は本明細書において参照した、米国共願第07/747179号
に発表されている。
血清グルタミンオキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGO
T），血清グルタミン−ピルビン酸トランスアミナー
ゼ、血液尿（窒素）（BUN）、全蛋白質、アルカリ性物
質、アルカリフォスファターゼ、Ｃ−反ビリルビン蛋
白、カルシウム、塩化物、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム等が含まれる。この表は完全なものではなく、
本発明の装置および方法によって行い得る検定の例を示
したに過ぎない。通常これら試験においては、血漿が単
数または複数の試薬と結合され、それによって血漿内に
可視的に検出し得る、普通は光度測定によって検出し得
る変化が生じるようになす必要がある。適当な試薬溶液
は本明細書において参照した、米国共願第07/747179号
に発表されている。
本発明の凍結乾燥試薬球体は試料水溶液、または希釈
剤内に速やかに溶解する。本発明の試料溶液は希釈し
た、または希釈しない生物学的試料とすることができ
る。試薬球体は一般的に、ほぼ30秒以下、好ましくはほ
ぼ10秒以下で溶解するようにされる。この溶解速度は試
薬球体が“破裂し”、かつ溶解した薬品を再構成容積の
全体に配分すると言うような印象を与える。球体のっ敏
速な溶解は、試薬球体内に速やかに水を導入する化学的
格子構造によって促進される。この化学的格子を形成す
るには、球体を形成するときに使用される水様液に充填
材を含ませる。試薬球体が凍結乾燥されるときに、これ
ら分子が球体内の開放網状組織または化学的格子の形成
を容易にする。試薬球体の充填成分は一般的に、牛の血
清アルブミン、ポリエチレングリコール、デキストラ
ン、フイコル（ニュージャージー、ピスカットウエー、
Pharmacia LKB Biotechnology会社）またはポリビニル
ピロリドンの如き重合体化合物である。なお塩素酸ナト
リウム等の如き、乳化剤も、充填材として有用である。
単糖およびその誘導体、例えばマンニトールまたは多価
アルコール、ミヨイノシトールも使用することができ
る。検定の種類により、充填材は単独に、または単数ま
たは複数の他の充填材と組み合わせて使用することがで
きる。
剤内に速やかに溶解する。本発明の試料溶液は希釈し
た、または希釈しない生物学的試料とすることができ
る。試薬球体は一般的に、ほぼ30秒以下、好ましくはほ
ぼ10秒以下で溶解するようにされる。この溶解速度は試
薬球体が“破裂し”、かつ溶解した薬品を再構成容積の
全体に配分すると言うような印象を与える。球体のっ敏
速な溶解は、試薬球体内に速やかに水を導入する化学的
格子構造によって促進される。この化学的格子を形成す
るには、球体を形成するときに使用される水様液に充填
材を含ませる。試薬球体が凍結乾燥されるときに、これ
ら分子が球体内の開放網状組織または化学的格子の形成
を容易にする。試薬球体の充填成分は一般的に、牛の血
清アルブミン、ポリエチレングリコール、デキストラ
ン、フイコル（ニュージャージー、ピスカットウエー、
Pharmacia LKB Biotechnology会社）またはポリビニル
ピロリドンの如き重合体化合物である。なお塩素酸ナト
リウム等の如き、乳化剤も、充填材として有用である。
単糖およびその誘導体、例えばマンニトールまたは多価
アルコール、ミヨイノシトールも使用することができ
る。検定の種類により、充填材は単独に、または単数ま
たは複数の他の充填材と組み合わせて使用することがで
きる。
本発明の試薬球体は、充填材の他に或る濃度の、単数
または複数の十分な界面活性剤を含み、球体を急速に再
水和するときに、バブルの形成を阻止するようになって
いる。前述の如く、バブルは光学的測定を妨げるから、
検定に対しては有害である。しかしながら、もしも試薬
球体が適当な濃度の界面活性剤を含んでおれば、このよ
うな問題は避けられる。適当な界面活性剤として、はポ
リオキシエチレン ９ ラウリルエーテル、オクトキシ
ノール ９、シンソラポール、NP−90、トリコル 594
1、トリコル 6735等の如き非イオン洗剤がある。ガフ
ァック 560、硫酸ドデシルナトリウム等の如きイオン
洗剤も適当である。界面活性剤は一般的に再構成された
試薬球体内に、100ml当りほぼ0.08g〜3.1gの濃度で存在
する。使用される界面活性剤の濃度は検定に使用される
特定の試薬によって決まる。
または複数の十分な界面活性剤を含み、球体を急速に再
水和するときに、バブルの形成を阻止するようになって
いる。前述の如く、バブルは光学的測定を妨げるから、
検定に対しては有害である。しかしながら、もしも試薬
球体が適当な濃度の界面活性剤を含んでおれば、このよ
うな問題は避けられる。適当な界面活性剤として、はポ
リオキシエチレン ９ ラウリルエーテル、オクトキシ
ノール ９、シンソラポール、NP−90、トリコル 594
1、トリコル 6735等の如き非イオン洗剤がある。ガフ
ァック 560、硫酸ドデシルナトリウム等の如きイオン
洗剤も適当である。界面活性剤は一般的に再構成された
試薬球体内に、100ml当りほぼ0.08g〜3.1gの濃度で存在
する。使用される界面活性剤の濃度は検定に使用される
特定の試薬によって決まる。
特定試薬球体の調製に使用される充填材および界面活
性剤は、好ましくは検定との干渉を最小限にとどめるよ
うに選択される。さらに、試験個所に対して正確な寸法
の試薬球体を形成するには、一般的に成分を試薬球体内
に凝集させる。所定容積の試料によって再水和すれば、
試薬および他の成分は正確な濃度で現れる。例えば、ア
ルカリンフォスフェート決定に対する試薬球体の成分の
濃度は、一般的にほぼ6xであり、かつ全蛋白質試薬の濃
度はほぼ2.7xである。特定の検定に対する理想的な濃度
は、試験個所、試料容積等の大きさに従って容易に決定
することができる。
性剤は、好ましくは検定との干渉を最小限にとどめるよ
うに選択される。さらに、試験個所に対して正確な寸法
の試薬球体を形成するには、一般的に成分を試薬球体内
に凝集させる。所定容積の試料によって再水和すれば、
試薬および他の成分は正確な濃度で現れる。例えば、ア
ルカリンフォスフェート決定に対する試薬球体の成分の
濃度は、一般的にほぼ6xであり、かつ全蛋白質試薬の濃
度はほぼ2.7xである。特定の検定に対する理想的な濃度
は、試験個所、試料容積等の大きさに従って容易に決定
することができる。
本発明の装置によって形成される試薬球体は、前述の
任意の分析検定に適当な試薬から調製される。一般的に
試薬を含む水溶液が調製される。試薬球体の組成を均一
にするには、この溶液が均質であることが必要であり、
かつすべての成分が完全に溶解し、または懸濁せねばな
らぬ。本発明の装置は溶液の各小滴を、低温貯蔵液、好
ましくは液体窒素を含むカルーセル内に供給するために
使用される。このとき使用される低温貯蔵液は、ほぼ−
75℃以下，好ましくはほぼ−150℃以下の正常沸点を有
する液体ガスである。
任意の分析検定に適当な試薬から調製される。一般的に
試薬を含む水溶液が調製される。試薬球体の組成を均一
にするには、この溶液が均質であることが必要であり、
かつすべての成分が完全に溶解し、または懸濁せねばな
らぬ。本発明の装置は溶液の各小滴を、低温貯蔵液、好
ましくは液体窒素を含むカルーセル内に供給するために
使用される。このとき使用される低温貯蔵液は、ほぼ−
75℃以下，好ましくはほぼ−150℃以下の正常沸点を有
する液体ガスである。
次に凍結された塊体を低温貯蔵液から取出し、凍結乾
燥して試薬球体を形成する。この試薬球体は一般的に、
ほぼ６％以下の、好ましくはほぼ３％以下の残留水分を
含むものとされる。凍結乾燥は技術的に周知の標準手順
によって行われる。凍結した小滴は一般的に、ほぼ50〜
450mTorrにおいて、ほぼ４〜24時間に亙り、好ましくは
ほぼ200mTorrにおいて、ほぼ６時間に亙って凍結乾燥さ
れる。
燥して試薬球体を形成する。この試薬球体は一般的に、
ほぼ６％以下の、好ましくはほぼ３％以下の残留水分を
含むものとされる。凍結乾燥は技術的に周知の標準手順
によって行われる。凍結した小滴は一般的に、ほぼ50〜
450mTorrにおいて、ほぼ４〜24時間に亙り、好ましくは
ほぼ200mTorrにおいて、ほぼ６時間に亙って凍結乾燥さ
れる。
小滴は均一に、かつ正確に計量し、乾燥した試薬球体
が均一な質量を有するようにされる。試薬球体を均一に
することによって、均一な寸法を得るための追加的な錠
剤化段階が不要となる。小滴を均一に、かつ正確に計量
すれば、小滴から形成される試薬球体の塊体の不正確さ
（重量の変動係数）はほぼ％以下、好ましくはほぼ0.3
〜2.5％となる。この重量変動係数をさらに小さくする
ためには、溶液の小滴を処理する前に、真空ポンプまた
は真空管系によってガス抜きすることが望ましい。
が均一な質量を有するようにされる。試薬球体を均一に
することによって、均一な寸法を得るための追加的な錠
剤化段階が不要となる。小滴を均一に、かつ正確に計量
すれば、小滴から形成される試薬球体の塊体の不正確さ
（重量の変動係数）はほぼ％以下、好ましくはほぼ0.3
〜2.5％となる。この重量変動係数をさらに小さくする
ためには、溶液の小滴を処理する前に、真空ポンプまた
は真空管系によってガス抜きすることが望ましい。
重量変動係数を求めるには、試薬球体の既知の量を秤
量する。次いで変動係数（C.V.）を次式によって決定す
る： ここで ＝平均（“n"球体）＝Σx/n 本発明の装置は、均一な小滴を形成するに必要な精度
を有する分配装置から成っている。分配装置を通して液
体を押送するために、高精度のポンプが使用される。こ
のポンプはポンプヘッド内に生じる剪断流および熱を最
小限にとどめるような設計とする必要がある。分配装置
を通して試薬溶液を送給するには、一般的にIVEKのAAA
型ポンプ（N.Springfield,VT）が使用される。ポンプシ
ステムはなお、ポンプレート、分配容積、管系内におけ
る流体のドローバックおよび分配回数を制御し得る設計
とする必要がある。“ポンプレート”なる用語はポンプ
モータがポンプ空洞を開閉する速度を意味する。“ドロ
ーバック”なる用語はポンプサイクルが行われるとき
に、分配装置の出口における流体メニスカスが後戻りす
る距離を意味する。小滴は一般的に毎秒１〜３個、通常
は毎秒１〜２個の割合で分配される。分配回数には下限
はない。
量する。次いで変動係数（C.V.）を次式によって決定す
る： ここで ＝平均（“n"球体）＝Σx/n 本発明の装置は、均一な小滴を形成するに必要な精度
を有する分配装置から成っている。分配装置を通して液
体を押送するために、高精度のポンプが使用される。こ
のポンプはポンプヘッド内に生じる剪断流および熱を最
小限にとどめるような設計とする必要がある。分配装置
を通して試薬溶液を送給するには、一般的にIVEKのAAA
型ポンプ（N.Springfield,VT）が使用される。ポンプシ
ステムはなお、ポンプレート、分配容積、管系内におけ
る流体のドローバックおよび分配回数を制御し得る設計
とする必要がある。“ポンプレート”なる用語はポンプ
モータがポンプ空洞を開閉する速度を意味する。“ドロ
ーバック”なる用語はポンプサイクルが行われるとき
に、分配装置の出口における流体メニスカスが後戻りす
る距離を意味する。小滴は一般的に毎秒１〜３個、通常
は毎秒１〜２個の割合で分配される。分配回数には下限
はない。
例えば、全蛋白質測定に対して試薬球体を調製する場
合には、一般的に2.96μｌの小滴が使用され、ｃ−反応
蛋白質およびアルカリフォスファターゼの測定に対して
は2.67μｌが使用される。他の試験に適当な容積は次の
通りである:SGOT、4.0μl;カリウム、4.0μl;クレアチ
ニン、4.0μl;ビリルビン、2.667μl;アミラーゼ、2.66
7μl;コレステロール、2.667μl;尿酸、3.478μl;グル
コース、2.065μｌ。
合には、一般的に2.96μｌの小滴が使用され、ｃ−反応
蛋白質およびアルカリフォスファターゼの測定に対して
は2.67μｌが使用される。他の試験に適当な容積は次の
通りである:SGOT、4.0μl;カリウム、4.0μl;クレアチ
ニン、4.0μl;ビリルビン、2.667μl;アミラーゼ、2.66
7μl;コレステロール、2.667μl;尿酸、3.478μl;グル
コース、2.065μｌ。
本発明の分配装置はなお実質的に寸法の均一な小滴を
形成するように設計されたノズルチップを含んでいる。
形成される小滴の寸法が十分に均一である限りは、種々
のノズルチップを使用することができる。ノズルチップ
は代表的にはトリフルオロエチレンまたは等効の剛性お
よび表面特性を有する他の重合体によって形成すること
ができる。ノズルチップ内のオリフィスの寸法は試薬液
の組成および該試薬を送給するために使用されるポンプ
圧力によって決まる。代表的にはノズルチップ内のオリ
フィスの内径は、0.508mm（0.020インチ）と1.016mm
（0.040インチ）との間、通常はほぼ0.0686mm（0.027イ
ンチ）と0.889mm（0.035インチ）との間、好ましくはほ
ぼ0.736mm（0.029インチ）と0.787mm（0.031インチ）と
の間にある。ノズルチップは代表的には勾配を有し、か
つチップ壁の厚さは、分配せんとする試薬液の特性によ
り0.127mm（0.005インチ）と0.406mm（0.016インチ）と
の間にある。
形成するように設計されたノズルチップを含んでいる。
形成される小滴の寸法が十分に均一である限りは、種々
のノズルチップを使用することができる。ノズルチップ
は代表的にはトリフルオロエチレンまたは等効の剛性お
よび表面特性を有する他の重合体によって形成すること
ができる。ノズルチップ内のオリフィスの寸法は試薬液
の組成および該試薬を送給するために使用されるポンプ
圧力によって決まる。代表的にはノズルチップ内のオリ
フィスの内径は、0.508mm（0.020インチ）と1.016mm
（0.040インチ）との間、通常はほぼ0.0686mm（0.027イ
ンチ）と0.889mm（0.035インチ）との間、好ましくはほ
ぼ0.736mm（0.029インチ）と0.787mm（0.031インチ）と
の間にある。ノズルチップは代表的には勾配を有し、か
つチップ壁の厚さは、分配せんとする試薬液の特性によ
り0.127mm（0.005インチ）と0.406mm（0.016インチ）と
の間にある。
分配装置は好ましくは、低温貯蔵液表面の上方の十分
な距離の所に位置決めされ、流体の小滴が低温貯蔵液の
表面に来る前に、球体を形成し得るようにされる。しか
しながら、低温貯蔵液上からの、分配装置の距離が過大
であれば、小滴が低温貯蔵液と接触する前に、***して
細滴となるおそれがある。分配装置は代表的には低温貯
蔵液の上方８〜13cm、好ましくは10cm上方に配置され
る。採用される正確な距離は、装置の特定の設計および
使用され分配装置の設計によって決まる。この距離は他
の設計変数が一旦指定されれば、最少の実験によって決
定することができる。なお分配装置は、試薬の小滴が一
定の軌道に従うようにし、それによって該小滴を零cm/s
ecに近い速度で低温貯蔵液体の表面に衝当させることが
できる。このためには代表的には分配装置を低温貯蔵液
面に対し、０゜〜180゜の角度をなすように配置する必
要がある。
な距離の所に位置決めされ、流体の小滴が低温貯蔵液の
表面に来る前に、球体を形成し得るようにされる。しか
しながら、低温貯蔵液上からの、分配装置の距離が過大
であれば、小滴が低温貯蔵液と接触する前に、***して
細滴となるおそれがある。分配装置は代表的には低温貯
蔵液の上方８〜13cm、好ましくは10cm上方に配置され
る。採用される正確な距離は、装置の特定の設計および
使用され分配装置の設計によって決まる。この距離は他
の設計変数が一旦指定されれば、最少の実験によって決
定することができる。なお分配装置は、試薬の小滴が一
定の軌道に従うようにし、それによって該小滴を零cm/s
ecに近い速度で低温貯蔵液体の表面に衝当させることが
できる。このためには代表的には分配装置を低温貯蔵液
面に対し、０゜〜180゜の角度をなすように配置する必
要がある。
本発明の１実施例においては、低温貯蔵液体は回転カ
ルーセル上に置かれたトレー内に含まれるようになって
いる。各トレーは取外し自在分離器を使用する小区画に
分割される。カルーセルはその垂直軸線のまわりを回転
し、各トレーを次次に分配装置の下方で回転させる。小
滴は分配された後、分離器によって分離される。これは
各ビーズに、低温貯蔵液に対する同じ露出時間（ドゥエ
ルタイム）を与え、かつ該ビーズが完全に凍結し、同じ
区画に試薬の次の小滴が分配される前に、液面下に沈む
ようにする。これによって凍結時に複合ビーズ、すなわ
ち相互に固着したビーズの形成が阻止される。回転カル
ーセルの速度は、低温貯蔵液に運動が生じないように
し、したがって分配に対する平滑面が維持されるように
選択される。
ルーセル上に置かれたトレー内に含まれるようになって
いる。各トレーは取外し自在分離器を使用する小区画に
分割される。カルーセルはその垂直軸線のまわりを回転
し、各トレーを次次に分配装置の下方で回転させる。小
滴は分配された後、分離器によって分離される。これは
各ビーズに、低温貯蔵液に対する同じ露出時間（ドゥエ
ルタイム）を与え、かつ該ビーズが完全に凍結し、同じ
区画に試薬の次の小滴が分配される前に、液面下に沈む
ようにする。これによって凍結時に複合ビーズ、すなわ
ち相互に固着したビーズの形成が阻止される。回転カル
ーセルの速度は、低温貯蔵液に運動が生じないように
し、したがって分配に対する平滑面が維持されるように
選択される。
一つの変形例においては、低温貯蔵液は絶縁タンク内
に含まれる。凍結した試薬液の小滴が凝集するのを阻止
するために、低温貯蔵液の一部分の温度をわずかに上昇
させる加熱器の使用によって、液体窒素に運動が与えら
れる。液体の加熱された部分と加熱されない部分との間
の密度の差に起因して対流が生じる。低温貯蔵液の加熱
は、沸騰によって液体が過剰に攪拌されないように選択
される。代表的には加熱された低温貯蔵液と加熱されな
いものとの温度差は50℃以下である。加熱器は絶縁タン
クの幅に跨がるようにするべきである。
に含まれる。凍結した試薬液の小滴が凝集するのを阻止
するために、低温貯蔵液の一部分の温度をわずかに上昇
させる加熱器の使用によって、液体窒素に運動が与えら
れる。液体の加熱された部分と加熱されない部分との間
の密度の差に起因して対流が生じる。低温貯蔵液の加熱
は、沸騰によって液体が過剰に攪拌されないように選択
される。代表的には加熱された低温貯蔵液と加熱されな
いものとの温度差は50℃以下である。加熱器は絶縁タン
クの幅に跨がるようにするべきである。
低温貯蔵液を適当に運動させるための他の方法は、液
体窒素の表面に乾燥窒素のジェットを配置することであ
る。ノズルからガスが放出されれば、低温貯蔵液の表面
に速度が生じ、運動が発生する。
体窒素の表面に乾燥窒素のジェットを配置することであ
る。ノズルからガスが放出されれば、低温貯蔵液の表面
に速度が生じ、運動が発生する。
前記二つの実施例の何れにおいても、タンクは低温貯
蔵液の運動を利用し、凍結した試薬のビーズを、該ビー
ズを捕捉するための有孔板またはスクリーンの位置する
区域に導く。次にこのスクリーンが取外され、ビーズが
凍結乾燥を行うためのトレーに移される。
蔵液の運動を利用し、凍結した試薬のビーズを、該ビー
ズを捕捉するための有孔板またはスクリーンの位置する
区域に導く。次にこのスクリーンが取外され、ビーズが
凍結乾燥を行うためのトレーに移される。
第１図〜第４図により、本発明の原理によって構成さ
れた低温貯蔵装置の詳細を説明する。試薬溶液４はタン
ク６内に保持され、該溶液はこのタンク内において、循
環水浴８およびジャケット10により、適当な温度に維持
される。ジャケット内の水の温度は試薬の特性により、
室温から４℃までの範囲内にある。試薬液の温度は該試
薬液の粘性に影響を及ぼし、この粘性はさらに全分配精
度に影響する。試薬液は分配ポンプ14により、管12を通
して引出され、かつガス抜き室16に送給される。次に溶
液は真空ポンプ18によって、ほぼ29分に亙ってガス抜き
される。次いで溶液は管20を通して分配装置22に引入れ
られる。
れた低温貯蔵装置の詳細を説明する。試薬溶液４はタン
ク６内に保持され、該溶液はこのタンク内において、循
環水浴８およびジャケット10により、適当な温度に維持
される。ジャケット内の水の温度は試薬の特性により、
室温から４℃までの範囲内にある。試薬液の温度は該試
薬液の粘性に影響を及ぼし、この粘性はさらに全分配精
度に影響する。試薬液は分配ポンプ14により、管12を通
して引出され、かつガス抜き室16に送給される。次に溶
液は真空ポンプ18によって、ほぼ29分に亙ってガス抜き
される。次いで溶液は管20を通して分配装置22に引入れ
られる。
分配装置22はフード26によって囲繞されたノズルチッ
プ24を有する。乾燥窒素分配チップ28は、乾燥窒素管30
から乾燥窒素の供給を受け、かつノズルチップの周囲に
マイクロ環境を形成し、この環境は水分の凝結と、チッ
プの凍結を阻止する。乾燥窒素ガスはなお正の圧力を形
成し、この圧力は低温貯蔵液の蒸気を、選択的にノズル
チップから排出口32の方に導く。乾燥窒素は代表的に0.
703kg/cm2（10psi）と1.054kg/cm2（15psi）との間の圧
力で供給される。
プ24を有する。乾燥窒素分配チップ28は、乾燥窒素管30
から乾燥窒素の供給を受け、かつノズルチップの周囲に
マイクロ環境を形成し、この環境は水分の凝結と、チッ
プの凍結を阻止する。乾燥窒素ガスはなお正の圧力を形
成し、この圧力は低温貯蔵液の蒸気を、選択的にノズル
チップから排出口32の方に導く。乾燥窒素は代表的に0.
703kg/cm2（10psi）と1.054kg/cm2（15psi）との間の圧
力で供給される。
分配装置22によって分配された試薬液４は、該分配装
置22の下方に位置するカルーセル36内に含まれる、低温
貯蔵液体34によって受け入れられる。カルーセル36は、
絶縁タンク38内に回転自在に装架され、かつ該カルーセ
ル36の垂直回転軸線上に位置決めされた、カルーセルス
ピンドル40の周りを回転せしめられる。スピンドル40
は、カルーセルを駆動するモータ42に連結される。カル
ーセルは通常4rpmと10rpmとの間で回転せしめられる。
好適な範囲はほぼ4rpmと6rpmとの間にある。
置22の下方に位置するカルーセル36内に含まれる、低温
貯蔵液体34によって受け入れられる。カルーセル36は、
絶縁タンク38内に回転自在に装架され、かつ該カルーセ
ル36の垂直回転軸線上に位置決めされた、カルーセルス
ピンドル40の周りを回転せしめられる。スピンドル40
は、カルーセルを駆動するモータ42に連結される。カル
ーセルは通常4rpmと10rpmとの間で回転せしめられる。
好適な範囲はほぼ4rpmと6rpmとの間にある。
カルーセルスピンドル40は感光器トリガ44を含み、該
トリガは感光器46によって検出され、スピンドルの回転
を、分配装置22による試薬液の小滴分配速度と同調せし
め得るようになっている。特にトリガ44は、その外縁か
ら半径方向に突出する複数の釘（図示せず）を有し、該
釘は感光器46に対する光線のトリガとして働く。感光器
46は技術的に周知の標準感光器である。この感光器は一
般的に、反射フォトエミッター検出器モジュールを含
み、該モジュールは光源およびフォトトランジスターを
形成し、所定の表面から光りが反射したか否かを決定す
るようになっている。電気光学的モジュールを偏向せし
め、分配ポンプに対する時間の長さを制御するために
は、調整回路が使用される。制御回路を分配装置から隔
離するリレーを制御するために、駆動装置が使用され
る。
トリガは感光器46によって検出され、スピンドルの回転
を、分配装置22による試薬液の小滴分配速度と同調せし
め得るようになっている。特にトリガ44は、その外縁か
ら半径方向に突出する複数の釘（図示せず）を有し、該
釘は感光器46に対する光線のトリガとして働く。感光器
46は技術的に周知の標準感光器である。この感光器は一
般的に、反射フォトエミッター検出器モジュールを含
み、該モジュールは光源およびフォトトランジスターを
形成し、所定の表面から光りが反射したか否かを決定す
るようになっている。電気光学的モジュールを偏向せし
め、分配ポンプに対する時間の長さを制御するために
は、調整回路が使用される。制御回路を分配装置から隔
離するリレーを制御するために、駆動装置が使用され
る。
低温貯蔵液（代表的には液体窒素）は供給管48を通し
て供給され、かつ低温貯蔵液分配装置50を通して分配さ
れる。この分配装置は保護フード52を有する。絶縁タン
ク38はタンク支持枠54によって支持され、かつモータ42
はモータ支持棚56上に配置されている。
て供給され、かつ低温貯蔵液分配装置50を通して分配さ
れる。この分配装置は保護フード52を有する。絶縁タン
ク38はタンク支持枠54によって支持され、かつモータ42
はモータ支持棚56上に配置されている。
本発明のカルーセルは、第２図にさらに良く示されて
いる。この図においては、カルーセルは円板として示さ
れている。しかしながら他の形（例えば方形）も使用し
得るものと解すべきである。カルーセル36は４個の分配
トレー58から成り、各トレーはタブ60を有し、該トレー
をカルーセル36から容易に取外し得るようになってい
る。各トレー58は分離器62によって分割され、該分離器
も分離タブ64を有し、分離器62をトレー58から容易に取
外し得るようになっている。試薬液の分配速度は、カル
ーセル内のトレー58の寸法、分離器62の回転速度および
その数の関数である。これらパラメータは、ビーズが低
温貯蔵液の表面下に沈む前のドゥエルタイムを適当にす
るように調節される。各トレー58が所要数の小滴を受入
れた後、該トレーは取外され、別のトレーと置換され
る。分配の終了後、トレー58およびその分離器62が除去
され、かつ凍結乾燥器内に直接入れられる。
いる。この図においては、カルーセルは円板として示さ
れている。しかしながら他の形（例えば方形）も使用し
得るものと解すべきである。カルーセル36は４個の分配
トレー58から成り、各トレーはタブ60を有し、該トレー
をカルーセル36から容易に取外し得るようになってい
る。各トレー58は分離器62によって分割され、該分離器
も分離タブ64を有し、分離器62をトレー58から容易に取
外し得るようになっている。試薬液の分配速度は、カル
ーセル内のトレー58の寸法、分離器62の回転速度および
その数の関数である。これらパラメータは、ビーズが低
温貯蔵液の表面下に沈む前のドゥエルタイムを適当にす
るように調節される。各トレー58が所要数の小滴を受入
れた後、該トレーは取外され、別のトレーと置換され
る。分配の終了後、トレー58およびその分離器62が除去
され、かつ凍結乾燥器内に直接入れられる。
第３図に示される如く、本発明の低温貯蔵液タンク66
は加熱コイルを使用し、対流を発生せしめ、それによっ
て低温貯蔵液内に運動を発生させるようになっている。
この図には示されていないが、低温貯蔵液タンク66は一
般的に、第１図に示される如く、分配装置の下方に配置
される。低温貯蔵液タンク66は循環ループ68を有し、該
ループの上に加熱コイル70が配置されている。作動時に
は、この加熱コイルを使用して低温貯蔵液を僅かに加熱
する。これによって循環ループ内に対流が発生する。こ
の時対流はタンク66内の低温貯蔵液を運動せしめ、この
運動は分配された試薬液の小滴を、分配区域から移動せ
しめ、該小滴が凍結して、液面の下方に沈むようにす
る。第４図は本発明の低温貯蔵液タンク66の変形実施例
を示す。この実施例においては、熱源70はタンク自体内
に配置され、それによって低温貯蔵液内に温度差を発生
させるようになっている。
は加熱コイルを使用し、対流を発生せしめ、それによっ
て低温貯蔵液内に運動を発生させるようになっている。
この図には示されていないが、低温貯蔵液タンク66は一
般的に、第１図に示される如く、分配装置の下方に配置
される。低温貯蔵液タンク66は循環ループ68を有し、該
ループの上に加熱コイル70が配置されている。作動時に
は、この加熱コイルを使用して低温貯蔵液を僅かに加熱
する。これによって循環ループ内に対流が発生する。こ
の時対流はタンク66内の低温貯蔵液を運動せしめ、この
運動は分配された試薬液の小滴を、分配区域から移動せ
しめ、該小滴が凍結して、液面の下方に沈むようにす
る。第４図は本発明の低温貯蔵液タンク66の変形実施例
を示す。この実施例においては、熱源70はタンク自体内
に配置され、それによって低温貯蔵液内に温度差を発生
させるようになっている。
以上理解を容易にするために本発明を詳細に説明した
が、請求の範囲内において一定の変形を行い得ることは
明らかである。
が、請求の範囲内において一定の変形を行い得ることは
明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ユー，シ − ソウ アメリカ合衆国 95010 カリフォルニ ア州サラトガ，ボニー リッジ ウエイ 19966 (72)発明者 タング，チュイ エヌ. アメリカ合衆国 95121 カリフォルニ ア州サン ホセ，ウィニー プレイス ウエイ 3831 (72)発明者 スミス，ゲイリー エル. アメリカ合衆国 95136 カリフォルニ ア州ウオルナット クリーク，ノリス ロード 2158 (72)発明者 バヤニ，バスカー アメリカ合衆国 94539 カリフォルニ ア州フレモント，ミッション リッジ コート 63 (72)発明者 アルヴァラド，アンソニー アメリカ合衆国 95148 カリフォルニ ア州サン ホセ，カニンガム アベニュ ー 2959 (72)発明者 ウォン，スウィー アメリカ合衆国 95148 カリフォルニ ア州サン ホセ，サン ポイント ドラ イブ 2817 (56)参考文献 特開 昭61−122542（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−104628（ＪＰ，Ａ) 米国特許4920762（ＵＳ，Ａ) 米国特許4848094（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61J 3/00 300 A61J 3/06 B01J 19/06 F25D 3/10 F26B 5/06
Claims (5)
- 【請求項１】均一に、正確に計量された試薬液の小滴を
分配する装置と、 垂直回転軸線を有する回転可能なカルーセルであって、
分配装置から試薬小滴を受け入れるように位置決めさ
れ、且つそれぞれが低温貯蔵液を含む複数のトレーを有
する上表面を備えた、試薬液の小滴を受入れるカルーセ
ルと、 カルーセルを垂直軸線の周りで回転させる装置とを有す
る低温貯蔵カルーセル装置。 - 【請求項２】均一な、正確に計量された試薬液の小滴
を、回転自在のカルーセルに分配する段階であって、該
カルーセルが垂直回転軸線を有し、且つ各個が低温貯蔵
液を含む複数のトレーを備えた上表面を有し、それによ
って小滴を凍結させるようになっている段階と、 凍結した小滴を低温貯蔵液から除去する段階と、 凍結した小滴を凍結乾燥し、それによって試薬球体を形
成する段階とを含む試薬球体を形成する方法。 - 【請求項３】均一な、正確に計量された試薬液の小滴を
分配する装置と、 試薬液の小滴を受入れるための低温貯蔵液を含むタンク
で、分配装置から試薬の小滴を受入れるように配置さ
れ、且つ低温貯蔵液の一部分を僅かに加熱するための熱
源を有し、低温貯蔵液内に対流を発生させるようになっ
ているタンクとを有する低温貯蔵装置。 - 【請求項４】均一な、正確に計量された試薬液の小滴
を、低温貯蔵液を含むタンク内に分配し、それによって
小滴を凍結させる段階と、 低温貯蔵液の一部分を僅かに加熱し、低温貯蔵液内に対
流が生じるようにし、それによって凍結した小滴が凝集
するのを阻止する段階と、 低温貯蔵液から凍結した小滴を除去する段階と、 凍結した小滴を凍結乾燥し、それによって試薬球体を形
成する段階とを含む試薬球体を形成する方法。 - 【請求項５】前記各トレーが、試薬液の小滴を別々に受
入れるために各トレーを小区画に分割する取外し可能な
複数の分離器を有する、請求項１に記載の低温貯蔵カル
ーセル装置。
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