JP3284268B2 - 抗アレルギー剤または鎮痛剤 - Google Patents
抗アレルギー剤または鎮痛剤Info
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- JP3284268B2 JP3284268B2 JP05702298A JP5702298A JP3284268B2 JP 3284268 B2 JP3284268 B2 JP 3284268B2 JP 05702298 A JP05702298 A JP 05702298A JP 5702298 A JP5702298 A JP 5702298A JP 3284268 B2 JP3284268 B2 JP 3284268B2
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- analgesic
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１，４−ジフェニ
ルプロピルピペラジン誘導体を有効成分とする抗アレル
ギー剤または鎮痛剤に関する。
ルプロピルピペラジン誘導体を有効成分とする抗アレル
ギー剤または鎮痛剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の有効成分である１，４−ジフェ
ニルプロピルピペラジン誘導体は、特開平７−３２８７
７５号公報にσ受容体に対して強い親和性を有し、精神
***病、痴呆症、うつ病、不安症等の脳神経機能障害、
免疫異常や内分泌異常に伴う疾患、消化器系潰瘍などの
治療剤として有用な化合物であることが開示されてい
る。
ニルプロピルピペラジン誘導体は、特開平７−３２８７
７５号公報にσ受容体に対して強い親和性を有し、精神
***病、痴呆症、うつ病、不安症等の脳神経機能障害、
免疫異常や内分泌異常に伴う疾患、消化器系潰瘍などの
治療剤として有用な化合物であることが開示されてい
る。
【０００３】しかしながら、この公報には抗アレルギー
作用または鎮痛効果に関する記載はない。
作用または鎮痛効果に関する記載はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】この医薬として有用な
１，４−ジフェニルプロピルピペラジン誘導体につい
て、新たな薬理作用を見出すことは非常に興味のある課
題である。
１，４−ジフェニルプロピルピペラジン誘導体につい
て、新たな薬理作用を見出すことは非常に興味のある課
題である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は１，４−ジ
フェニルプロピルピペラジン誘導体の新たな薬理作用を
見いだすために、抗アレルギー作用評価モデルとしてラ
ットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応に対す
る本化合物の作用、また、鎮痛作用評価モデルとしてホ
ルマリン誘発疼痛モデル(formalin-induced hindpaw li
cking assay)に対する本化合物の作用を検討した。その
結果、本化合物が抗アレルギー作用および鎮痛作用を有
しており、抗アレルギー剤または鎮痛剤として有用であ
ることを見出した。
フェニルプロピルピペラジン誘導体の新たな薬理作用を
見いだすために、抗アレルギー作用評価モデルとしてラ
ットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応に対す
る本化合物の作用、また、鎮痛作用評価モデルとしてホ
ルマリン誘発疼痛モデル(formalin-induced hindpaw li
cking assay)に対する本化合物の作用を検討した。その
結果、本化合物が抗アレルギー作用および鎮痛作用を有
しており、抗アレルギー剤または鎮痛剤として有用であ
ることを見出した。
【０００６】本発明は、下記一般式[Ｉ]で表わされる化
合物またはその塩類（以下、本化合物とする）を有効成
分とする抗アレルギー剤または鎮痛剤を提供するもので
ある。
合物またはその塩類（以下、本化合物とする）を有効成
分とする抗アレルギー剤または鎮痛剤を提供するもので
ある。
【０００７】
【化２】 ［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基またはフェニル低級アルキル基を示し、該フェニル
低級アルキル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
レンジオキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い。以下同じ。］ 上記で規定した基をさらに詳しく説明する。低級アルキ
ルとはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、
イソプロピル、tert.-ブチル、（ジメチル）エチル等の
１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル
を示す。シクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の３〜６個の
炭素原子を有するシクロアルキルを示す。ハロゲン原子
とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アルコ
キシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、
ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、tert.-ブトキシ等の
１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキ
シを示す。低級アルキレンジオキシとは、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、（ジメチル）メチレンジオキ
シ、（ジエチル）メチレンジオキシ等の２個の酸素原子
の間に１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のア
ルキレンが存在するアルキレンジオキシを示す。
ル基またはフェニル低級アルキル基を示し、該フェニル
低級アルキル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
レンジオキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い。以下同じ。］ 上記で規定した基をさらに詳しく説明する。低級アルキ
ルとはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、
イソプロピル、tert.-ブチル、（ジメチル）エチル等の
１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル
を示す。シクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の３〜６個の
炭素原子を有するシクロアルキルを示す。ハロゲン原子
とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示す。低級アルコ
キシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、
ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、tert.-ブトキシ等の
１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキ
シを示す。低級アルキレンジオキシとは、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、（ジメチル）メチレンジオキ
シ、（ジエチル）メチレンジオキシ等の２個の酸素原子
の間に１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のア
ルキレンが存在するアルキレンジオキシを示す。
【０００８】本化合物のうち、特に好ましい化合物の具
体例として、１−ブチル−４−［２−（１，３−ジフェ
ニル）プロピル］ピペラジン（下記式[II]）またはその
塩類が挙げられる。
体例として、１−ブチル−４−［２−（１，３−ジフェ
ニル）プロピル］ピペラジン（下記式[II]）またはその
塩類が挙げられる。
【０００９】
【化３】
【００１０】本化合物における塩類は医薬として許容さ
れる塩であればよく、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩な
どが挙げられる。また、本化合物は溶媒和物、例えば水
和物の形態をとっていてもよい。
れる塩であればよく、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩な
どが挙げられる。また、本化合物は溶媒和物、例えば水
和物の形態をとっていてもよい。
【００１１】一般式[Ｉ]で表わされる本化合物の抗アレ
ルギー作用または鎮痛作用について検討を行った。詳細
については、後述の薬理試験の項で示すが、本化合物
は、invivo（生体内）における抗アレルギー作用評価モ
デルであるラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣ
Ａ）反応に対して強い抑制作用を示すとともに、生体内
における鎮痛作用評価モデルであるホルマリン誘発疼痛
モデル(formalin-induced hindpaw licking assay)に対
しても効果的な緩和作用を示すことを見出した。これら
の結果より、本化合物は、気管支喘息、アレルギー性鼻
炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性眼性炎症
（例えば、アレルギー性結膜炎）等のアレルギー性炎症
疾患、また、種々の炎症に伴う疼痛等の治療剤として有
用であり、特に、アレルギー性眼性炎症の治療剤として
有用であることが期待される。
ルギー作用または鎮痛作用について検討を行った。詳細
については、後述の薬理試験の項で示すが、本化合物
は、invivo（生体内）における抗アレルギー作用評価モ
デルであるラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣ
Ａ）反応に対して強い抑制作用を示すとともに、生体内
における鎮痛作用評価モデルであるホルマリン誘発疼痛
モデル(formalin-induced hindpaw licking assay)に対
しても効果的な緩和作用を示すことを見出した。これら
の結果より、本化合物は、気管支喘息、アレルギー性鼻
炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性眼性炎症
（例えば、アレルギー性結膜炎）等のアレルギー性炎症
疾患、また、種々の炎症に伴う疼痛等の治療剤として有
用であり、特に、アレルギー性眼性炎症の治療剤として
有用であることが期待される。
【００１２】本化合物の投与経路としては、治療に際し
最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口でも、
または、口腔内、気道内、直腸内、皮下、眼内、鼻腔
内、筋肉内静脈内等の非経口でも本化合物を投与するこ
とができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤、噴霧剤、経皮吸収剤、注射剤、点鼻剤、点
眼剤、眼軟膏等が挙げられ、汎用されている技術を用い
て製剤化することができる。
最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口でも、
または、口腔内、気道内、直腸内、皮下、眼内、鼻腔
内、筋肉内静脈内等の非経口でも本化合物を投与するこ
とができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤、噴霧剤、経皮吸収剤、注射剤、点鼻剤、点
眼剤、眼軟膏等が挙げられ、汎用されている技術を用い
て製剤化することができる。
【００１３】本発明化合物の投与量は症状、年令、剤型
等によって適宜選択できるが、経口剤であれば通常１日
当り０．１〜６０００ｍｇ、好ましくは１〜６００ｍｇ
を１回または数回に分けて投与すればよい。
等によって適宜選択できるが、経口剤であれば通常１日
当り０．１〜６０００ｍｇ、好ましくは１〜６００ｍｇ
を１回または数回に分けて投与すればよい。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下に、本発明化合物の製造例、
製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらは本発明
をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を
限定するものではない。
製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらは本発明
をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を
限定するものではない。
【００１５】
【実施例】［１．抗アレルギー効果測定］in vivo（生
体内）における抗アレルギー作用評価モデルとしてラッ
トの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応に対する
薬物の効果を測定する方法がImmunology,16,749-760(19
69)に報告されている。そこで、上記文献に記載された
方法に準じて、本化合物の抗アレルギー作用評価モデル
に対する効果について検討を行った。
体内）における抗アレルギー作用評価モデルとしてラッ
トの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応に対する
薬物の効果を測定する方法がImmunology,16,749-760(19
69)に報告されている。そこで、上記文献に記載された
方法に準じて、本化合物の抗アレルギー作用評価モデル
に対する効果について検討を行った。
【００１６】（実験方法）体重８０±２０ｇのラット
（１群３匹）にレアギン（IgE）抗オバルブミン血清
（０．０５ｍｌ）を皮内注射して受動的に感作した。１
６時間後、被験化合物を経口投与して、その１時間以内
にオバルブミン（１ｍｇ）とエバンスブルー（１ｍｇ）
の混合物を静脈内投与してＰＣＡを惹起した。３０分後
に致死させ、皮膚上の色素漏出による青染部分の直径を
計測し、その直径測定値を以下表１の基準で点数化し
た。
（１群３匹）にレアギン（IgE）抗オバルブミン血清
（０．０５ｍｌ）を皮内注射して受動的に感作した。１
６時間後、被験化合物を経口投与して、その１時間以内
にオバルブミン（１ｍｇ）とエバンスブルー（１ｍｇ）
の混合物を静脈内投与してＰＣＡを惹起した。３０分後
に致死させ、皮膚上の色素漏出による青染部分の直径を
計測し、その直径測定値を以下表１の基準で点数化し
た。
【００１７】
【表１】
【００１８】上記実験方法において被験化合物は投与せ
ず、他の操作を上記実験と同様に行った群をコントロー
ル群とした。
ず、他の操作を上記実験と同様に行った群をコントロー
ル群とした。
【００１９】ＰＣＡの抑制率は、次の式［１］に基づい
て算出した。
て算出した。
【００２０】式［１］ ＰＣＡ抑制率（％）＝[１−（被験化合物投与群の点数
の平均／コントロール群の点数の平均）]×１００
の平均／コントロール群の点数の平均）]×１００
【００２１】（結果）被験化合物として１−ブチル−４
−（１，３−ジフェニル−２−プロピル）ピペラジン
（１００ｍｇ／ｋｇ体重）を投与した場合、ＰＣＡ抑制
率は５３％と高く、同化合物は顕著にＰＣＡを抑制する
ことが認められた。
−（１，３−ジフェニル−２−プロピル）ピペラジン
（１００ｍｇ／ｋｇ体重）を投与した場合、ＰＣＡ抑制
率は５３％と高く、同化合物は顕著にＰＣＡを抑制する
ことが認められた。
【００２２】［２．鎮痛効果測定］in vivo（生体内）
における鎮痛作用評価モデルとしてホルマリン誘発疼痛
モデル(formalin-induced hindpaw licking assay)に対
する薬物の効果を測定する方法がJ.Neurosci.Methods,
14, 69-76 (1985)に報告されている。そこで、上記文献
に記載された方法に準じて、ジフェニルプロピルピペラ
ジン誘導体の鎮痛作用評価モデルに対する効果について
検討を行った。
における鎮痛作用評価モデルとしてホルマリン誘発疼痛
モデル(formalin-induced hindpaw licking assay)に対
する薬物の効果を測定する方法がJ.Neurosci.Methods,
14, 69-76 (1985)に報告されている。そこで、上記文献
に記載された方法に準じて、ジフェニルプロピルピペラ
ジン誘導体の鎮痛作用評価モデルに対する効果について
検討を行った。
【００２３】（実験方法）体重２２±２ｇのマウス（１
群５匹）に被験化合物を経口投与し、その１時間後にマ
ウスの足底に１％ホルマリン溶液（０．０２ｍｌ）を注
射した。注射後、２０〜３０分の間にマウスが脚または
足底をなめている時間（以下、licking timeとする）を
計測した。
群５匹）に被験化合物を経口投与し、その１時間後にマ
ウスの足底に１％ホルマリン溶液（０．０２ｍｌ）を注
射した。注射後、２０〜３０分の間にマウスが脚または
足底をなめている時間（以下、licking timeとする）を
計測した。
【００２４】上記実験方法において被験化合物は投与せ
ず、他の操作を上記実験と同様に行った群をコントロー
ル群とした。
ず、他の操作を上記実験と同様に行った群をコントロー
ル群とした。
【００２５】疼痛の緩和率は、次の式［２］に基づいて
算出した。
算出した。
【００２６】式［２］ 緩和率（％）＝[１−（被験化合物投与群のlicking tim
e／コントロール群のlicking time]×１００
e／コントロール群のlicking time]×１００
【００２７】（結果）被験化合物として１−ブチル−４
−（１，３−ジフェニル−２−プロピル）ピペラジン
(１００ｍｇ／ｋｇ体重)を投与した場合、緩和率は６４
％と高く、同化合物は顕著に疼痛を緩和することが認め
られた。
−（１，３−ジフェニル−２−プロピル）ピペラジン
(１００ｍｇ／ｋｇ体重)を投与した場合、緩和率は６４
％と高く、同化合物は顕著に疼痛を緩和することが認め
られた。
【００２８】
【発明の効果】上記の薬理試験の結果から明らかなよう
に、本化合物は優れた抗アレルギー作用または鎮痛効果
を有し、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮
膚炎、蕁麻疹、アレルギー性眼性炎症（例えば、アレル
ギー性結膜炎）等のアレルギー性炎症疾患、また、種々
の炎症に伴う疼痛等の治療剤として有用であることが期
待される。
に、本化合物は優れた抗アレルギー作用または鎮痛効果
を有し、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮
膚炎、蕁麻疹、アレルギー性眼性炎症（例えば、アレル
ギー性結膜炎）等のアレルギー性炎症疾患、また、種々
の炎症に伴う疼痛等の治療剤として有用であることが期
待される。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/495 C07D 295/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式[Ｉ]で表される化合物または
その塩類を有効成分とする抗アレルギー剤。 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基またはフェニル低級アルキル基を示し、該フェニル
低級アルキル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
レンジオキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
い。］ - 【請求項２】 請求項１記載の一般式[Ｉ]で表される化
合物またはその塩類を有効成分とする鎮痛剤。 - 【請求項３】 １−ブチル−４−（１，３−ジフェニル
−２−プロピル）ピペラジンまたはその塩類を有効成分
とする請求項１記載の抗アレルギー剤または請求項２記
載の鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05702298A JP3284268B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | 抗アレルギー剤または鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05702298A JP3284268B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | 抗アレルギー剤または鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11255652A JPH11255652A (ja) | 1999-09-21 |
| JP3284268B2 true JP3284268B2 (ja) | 2002-05-20 |
Family
ID=13043817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05702298A Expired - Fee Related JP3284268B2 (ja) | 1998-03-09 | 1998-03-09 | 抗アレルギー剤または鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3284268B2 (ja) |
-
1998
- 1998-03-09 JP JP05702298A patent/JP3284268B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11255652A (ja) | 1999-09-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
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