JP3279914B2 - オンカラムｆｄｇ合成装置 - Google Patents
オンカラムｆｄｇ合成装置Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、陽電子放射断層
画像(Positron Emission Tomography)（以下ＰＥＴとい
う）システムにおける標識化合物としてのＦＤＧを合成
する装置に関する。
画像(Positron Emission Tomography)（以下ＰＥＴとい
う）システムにおける標識化合物としてのＦＤＧを合成
する装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】医療分野において、人体内部の状態を画
像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽
電子を出す物質を用いたＰＥＴシステムによる画像診断
法が注目されている。ＰＥＴシステムによる画像診断法
によれば、ガンなどの疾患の形態画像のみならず、体内
における血液や酸素の動きなどの機能画像を得ることが
でき、脳障害や心臓病などの診断に大きな威力が発揮さ
れる。
像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽
電子を出す物質を用いたＰＥＴシステムによる画像診断
法が注目されている。ＰＥＴシステムによる画像診断法
によれば、ガンなどの疾患の形態画像のみならず、体内
における血液や酸素の動きなどの機能画像を得ることが
でき、脳障害や心臓病などの診断に大きな威力が発揮さ
れる。
【０００３】ＰＥＴシステムは、短半減期の放射性同位
元素を用いた画像診断システムであって、システムの概
略は次の通りである。 （１）サイクロトロンにおいてイオンを高エネルギーに
加速する。 （２）加速されたイオンを、反応容器であるターゲット
ボックスにおいて、ターゲットと呼ばれる材料に照射す
ることにより、放射性核種を生成する。 （３）上記放射性核種を原料とし、標識化合物合成装置
において、人体に投与できる放射性同位元素で標識され
た化合物を調製する。 （４）このようにして調製された標識化合物を人体内に
投与し、そして、スキャナによって人体内に取り込まれ
た上記標識化合物の分布を検出し、検出結果をコンピュ
ータにより画像化する。
元素を用いた画像診断システムであって、システムの概
略は次の通りである。 （１）サイクロトロンにおいてイオンを高エネルギーに
加速する。 （２）加速されたイオンを、反応容器であるターゲット
ボックスにおいて、ターゲットと呼ばれる材料に照射す
ることにより、放射性核種を生成する。 （３）上記放射性核種を原料とし、標識化合物合成装置
において、人体に投与できる放射性同位元素で標識され
た化合物を調製する。 （４）このようにして調製された標識化合物を人体内に
投与し、そして、スキャナによって人体内に取り込まれ
た上記標識化合物の分布を検出し、検出結果をコンピュ
ータにより画像化する。
【０００４】ＰＥＴシステム用の標識化合物としてＦＤ
Ｇ(Fluoro deoxy glucose：フルオロデオキシグルコー
ス)が知られている。ＦＤＧはグルコースの一部を陽電
子放出核種のＦ−１８（半減期１１９．７分）に置き換
えた標識化合物であり、脳の機能や悪性腫瘍の診断に使
用されている。
Ｇ(Fluoro deoxy glucose：フルオロデオキシグルコー
ス)が知られている。ＦＤＧはグルコースの一部を陽電
子放出核種のＦ−１８（半減期１１９．７分）に置き換
えた標識化合物であり、脳の機能や悪性腫瘍の診断に使
用されている。
【０００５】ＦＤＧの合成方法として、Hamacher等の方
法が知られている。この方法は、放射性同位元素である
Ｆ−18を化合物に結合させる標識反応の工程、および、
標識した中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分
離する加水分解反応の工程からなっている。図１に従来
のＦＤＧの合成方法を示す。
法が知られている。この方法は、放射性同位元素である
Ｆ−18を化合物に結合させる標識反応の工程、および、
標識した中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分
離する加水分解反応の工程からなっている。図１に従来
のＦＤＧの合成方法を示す。
【０００６】図示しないサイクロトロンで加速したプロ
トン粒子をＯ−18水に照射し、ターゲットボックス内で
Ｆ−18マイナスイオンを製造する。このように製造し
た、Ｆ−18マイナスイオンが含まれているＯ−18水（以
下ターゲット水という）をターゲットボックス１から取
り出して、図１に示すように、ターゲット水中間容器２
に送る。次いで、ターゲット水中間容器２からターゲッ
ト水を陰イオン交換樹脂３に通して、Ｆ−18マイナスイ
オンを陰イオン交換樹脂でトラップし、Ｏ−18水を回収
容器４に回収する。
トン粒子をＯ−18水に照射し、ターゲットボックス内で
Ｆ−18マイナスイオンを製造する。このように製造し
た、Ｆ−18マイナスイオンが含まれているＯ−18水（以
下ターゲット水という）をターゲットボックス１から取
り出して、図１に示すように、ターゲット水中間容器２
に送る。次いで、ターゲット水中間容器２からターゲッ
ト水を陰イオン交換樹脂３に通して、Ｆ−18マイナスイ
オンを陰イオン交換樹脂でトラップし、Ｏ−18水を回収
容器４に回収する。
【０００７】次いで、炭酸カリウム水溶液を容器５から
シリンジ６で吸い取り、そして、陰イオン交換樹脂３に
流して、Ｆ−18を抽出する。このように抽出されたＦ−
18は反応容器７へ送られる。次いで、Kryptofix222のア
セトニトリル溶液を容器８から反応容器７に送る。次い
で、反応容器７を加熱して容器内の水分を蒸発させる。
更に、反応容器７内の水分が蒸発した後、アセトニトリ
ルを容器９からシリンジ１０で吸い取り、そして、反応
容器７に送り、再度、反応容器７を加熱して容器内の水
分を充分に蒸発させる。
シリンジ６で吸い取り、そして、陰イオン交換樹脂３に
流して、Ｆ−18を抽出する。このように抽出されたＦ−
18は反応容器７へ送られる。次いで、Kryptofix222のア
セトニトリル溶液を容器８から反応容器７に送る。次い
で、反応容器７を加熱して容器内の水分を蒸発させる。
更に、反応容器７内の水分が蒸発した後、アセトニトリ
ルを容器９からシリンジ１０で吸い取り、そして、反応
容器７に送り、再度、反応容器７を加熱して容器内の水
分を充分に蒸発させる。
【０００８】次いで、反応容器７の蒸発が充分に行われ
た後、反応基質である１、３、４、６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−
Ｄ−マンノピラノース（1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-O-t
rifluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose：以下ト
リフレートという）のアセトニトリル溶液を容器１１か
ら反応容器７に送り、そして、８０℃の温度で約５分
間、標識反応を行う。
た後、反応基質である１、３、４、６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−
Ｄ−マンノピラノース（1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-O-t
rifluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose：以下ト
リフレートという）のアセトニトリル溶液を容器１１か
ら反応容器７に送り、そして、８０℃の温度で約５分
間、標識反応を行う。
【０００９】次いで、標識反応の終了後、水を容器１２
からシリンジ１３で吸い取って、反応容器７に送る。次
いで、反応容器７内の溶液を反応容器７からSepPakC-18
カートリッジ１４に通して、反応中間体である、溶液中
の4-acetyl-FDGを前記カートリッジ１４にトラップさ
せ、未反応のＦ−18およびKryptofix222を含む廃液を廃
液容器１５に送る。このように、4-acetyl-FDGは、未反
応のＦ−18およびKryptofix222から分離される。
からシリンジ１３で吸い取って、反応容器７に送る。次
いで、反応容器７内の溶液を反応容器７からSepPakC-18
カートリッジ１４に通して、反応中間体である、溶液中
の4-acetyl-FDGを前記カートリッジ１４にトラップさ
せ、未反応のＦ−18およびKryptofix222を含む廃液を廃
液容器１５に送る。このように、4-acetyl-FDGは、未反
応のＦ−18およびKryptofix222から分離される。
【００１０】次いで、アセトニトリルを容器９からシリ
ンジ１０で吸い取り、精製した前記反応中間体を、カー
トリッジ１４から抽出して、再度、反応容器７に送る。
次いで、反応容器７を加熱して有機溶媒を蒸発させた
後、塩酸水溶液を容器１６からシリンジ１７で吸い取っ
て、反応容器７に加える。次いで、反応容器７を１３０
℃の温度で１０〜２０分間加熱して、加水分解反応を行
う。
ンジ１０で吸い取り、精製した前記反応中間体を、カー
トリッジ１４から抽出して、再度、反応容器７に送る。
次いで、反応容器７を加熱して有機溶媒を蒸発させた
後、塩酸水溶液を容器１６からシリンジ１７で吸い取っ
て、反応容器７に加える。次いで、反応容器７を１３０
℃の温度で１０〜２０分間加熱して、加水分解反応を行
う。
【００１１】次いで、加水分解反応の終了後、水を容器
１２からシリンジで吸い取って、反応容器７に加える。
次いで、このように処理した反応容器７内の溶液をイオ
ン遅延樹脂カラム１８、精製カラム１９に順次通して、
合成されたＦＤＧをＦＤＧ容器２０に収容する（以下、
先行技術１という）。
１２からシリンジで吸い取って、反応容器７に加える。
次いで、このように処理した反応容器７内の溶液をイオ
ン遅延樹脂カラム１８、精製カラム１９に順次通して、
合成されたＦＤＧをＦＤＧ容器２０に収容する（以下、
先行技術１という）。
【００１２】先行技術１において、Kryptofix222の代わ
りにテトラブチルアンモニウム炭酸塩を使用する以外
は、先行技術１と同一プロセスで処理して、合成された
ＦＤＧを得る（以下、先行技術２という）。
りにテトラブチルアンモニウム炭酸塩を使用する以外
は、先行技術１と同一プロセスで処理して、合成された
ＦＤＧを得る（以下、先行技術２という）。
【００１３】先行技術１および２においては、標識反応
時にKryptofix222またはテトラブチルアンモニウム炭酸
水素塩（ＴＢＡＨＣＯ3 ）の相間移動触媒を反応容器に
添加するので、標識反応終了後、反応容器内に残留す
る、これ等相間移動触媒を除去するプロセスが必要にな
る。更に、上述した相間移動触媒を使用するため、標識
反応を阻害する水分を蒸発乾固によって完全に除去する
必要があり、水分の除去に時間がかかるという問題点が
ある。更に、Ｏ−18水の回収のために、陰イオン交換樹
脂を使用するプロセスが必要であり、ＦＤＧ合成操作プ
ロセスが複雑になるという問題点がある。Ｆ−18の半減
期は約２時間であり、合成に時間がかかり過ぎるとＦＤ
Ｇの収量を低下させるという問題点がある。
時にKryptofix222またはテトラブチルアンモニウム炭酸
水素塩（ＴＢＡＨＣＯ3 ）の相間移動触媒を反応容器に
添加するので、標識反応終了後、反応容器内に残留す
る、これ等相間移動触媒を除去するプロセスが必要にな
る。更に、上述した相間移動触媒を使用するため、標識
反応を阻害する水分を蒸発乾固によって完全に除去する
必要があり、水分の除去に時間がかかるという問題点が
ある。更に、Ｏ−18水の回収のために、陰イオン交換樹
脂を使用するプロセスが必要であり、ＦＤＧ合成操作プ
ロセスが複雑になるという問題点がある。Ｆ−18の半減
期は約２時間であり、合成に時間がかかり過ぎるとＦＤ
Ｇの収量を低下させるという問題点がある。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】従って、この発明の目
的は、先行技術の有する上述した問題点を解決するため
になされたものであって、ＦＤＧ合成装置におけるプロ
セスが簡略化され、合成収率が向上し、そして、合成時
間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供することにあ
る。
的は、先行技術の有する上述した問題点を解決するため
になされたものであって、ＦＤＧ合成装置におけるプロ
セスが簡略化され、合成収率が向上し、そして、合成時
間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供することにあ
る。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上述した
問題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、標識反
応を行う従来の反応容器の代わりに、ポリスチレン樹脂
にホスホニウム塩を固定化することからなる固定化相間
移動触媒樹脂を充填したカラムを使用することにより、
ＦＤＧ合成プロセスが簡略化され、合成収率が向上し、
そして、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を得る
ことができることを知見した。
問題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、標識反
応を行う従来の反応容器の代わりに、ポリスチレン樹脂
にホスホニウム塩を固定化することからなる固定化相間
移動触媒樹脂を充填したカラムを使用することにより、
ＦＤＧ合成プロセスが簡略化され、合成収率が向上し、
そして、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を得る
ことができることを知見した。
【００１６】本発明のオンカラムＦＤＧ合成装置は、上
記知見に基づきなされたものであって、Ｆ−１８マイナ
スイオンが含まれているターゲット水に含まれているＦ
−１８マイナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−１
８マイナスイオンと１、３、４、６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ
−マンノピラノースとの間で標識反応を行うための、固
定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反
応用樹脂カラム、および、前記標識反応によって得られ
た中間生成物を収容し、強酸または強アルカリ水溶液を
加えて、加水分解反応を行うための加水分解用反応容器
からなり、前記固定化相間移動触媒樹脂は、ポリスチレ
ン樹脂にホスホニウム塩を固定化したものからなること
に特徴を有するものである。
記知見に基づきなされたものであって、Ｆ−１８マイナ
スイオンが含まれているターゲット水に含まれているＦ
−１８マイナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−１
８マイナスイオンと１、３、４、６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ
−マンノピラノースとの間で標識反応を行うための、固
定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反
応用樹脂カラム、および、前記標識反応によって得られ
た中間生成物を収容し、強酸または強アルカリ水溶液を
加えて、加水分解反応を行うための加水分解用反応容器
からなり、前記固定化相間移動触媒樹脂は、ポリスチレ
ン樹脂にホスホニウム塩を固定化したものからなること
に特徴を有するものである。
【００１７】更に、本発明のオンカラムＦＤＧ合成装置
は、前記固定化相間移動触媒樹脂が、ポリスチレン樹脂
にホスホニウム塩を固定化することからなることを特徴
とするものである。
は、前記固定化相間移動触媒樹脂が、ポリスチレン樹脂
にホスホニウム塩を固定化することからなることを特徴
とするものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】次に、この発明を、図面を参照し
ながら説明する。図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の
１実施態様を示す概略説明図である。本発明の装置は、
Ｆ−１８マイナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−
１８マイナスイオンとトリフレートとの間で標識反応を
行うための、標識反応用樹脂カラム、前記標識反応によ
って得られた中間生成物を収容し、加熱し、加水分解反
応を行うための加水分解用反応容器、イオン遅延樹脂カ
ラムおよび精製カラムからなっている。図２において、
５は樹脂カラムであり、１５は加水分解用反応容器であ
り、２２はイオン遅延樹脂カラムであり、そして、２３
は精製カラムである。樹脂カラム５は、ポリスチレン樹
脂にホスホニウム塩を固定化した、即ち、固定化ホスホ
ニウム塩からなる固定化相間移動触媒樹脂を充填したカ
ラムからなっている。樹脂カラム５では、ターゲット水
を通過させて、ターゲット水に含まれているＦ−１８マ
イナスイオンをトラップし、次いで、アセトニトリル溶
液を通過させて、カラム内を乾燥させ、そして、次い
で、トリフレート溶液を通過させて、トラップされたＦ
−１８マイナスイオンとトリフレートとの間で標識反応
が行われる。
ながら説明する。図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の
１実施態様を示す概略説明図である。本発明の装置は、
Ｆ−１８マイナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−
１８マイナスイオンとトリフレートとの間で標識反応を
行うための、標識反応用樹脂カラム、前記標識反応によ
って得られた中間生成物を収容し、加熱し、加水分解反
応を行うための加水分解用反応容器、イオン遅延樹脂カ
ラムおよび精製カラムからなっている。図２において、
５は樹脂カラムであり、１５は加水分解用反応容器であ
り、２２はイオン遅延樹脂カラムであり、そして、２３
は精製カラムである。樹脂カラム５は、ポリスチレン樹
脂にホスホニウム塩を固定化した、即ち、固定化ホスホ
ニウム塩からなる固定化相間移動触媒樹脂を充填したカ
ラムからなっている。樹脂カラム５では、ターゲット水
を通過させて、ターゲット水に含まれているＦ−１８マ
イナスイオンをトラップし、次いで、アセトニトリル溶
液を通過させて、カラム内を乾燥させ、そして、次い
で、トリフレート溶液を通過させて、トラップされたＦ
−１８マイナスイオンとトリフレートとの間で標識反応
が行われる。
【００１９】樹脂カラム５を通過し、トラップされたＦ
−18マイナスイオンと分離されたＯ−18水は、バルブ１
０操作によって、回収容器６に回収され、アセトニトリ
ル溶液等は、バルブ操作によって、廃液容器１１に回収
される。上述したように、樹脂カラムにおいて、Ｆ−18
マイナスイオンがトラップされ、そして、次いで標識反
応が行われるので、Ｏ−18水の回収のための別個のプロ
セスが不要になり、標識反応を阻害する水分の除去が、
反応容器をカラム化することによって、有機溶媒をカラ
ムに通すだけで、カラム内の水分除去が可能になる。更
に、触媒が樹脂に固定化されているため、触媒を分離除
去する別個のプロセスが不要になると共に、標識反応率
が向上する。
−18マイナスイオンと分離されたＯ−18水は、バルブ１
０操作によって、回収容器６に回収され、アセトニトリ
ル溶液等は、バルブ操作によって、廃液容器１１に回収
される。上述したように、樹脂カラムにおいて、Ｆ−18
マイナスイオンがトラップされ、そして、次いで標識反
応が行われるので、Ｏ−18水の回収のための別個のプロ
セスが不要になり、標識反応を阻害する水分の除去が、
反応容器をカラム化することによって、有機溶媒をカラ
ムに通すだけで、カラム内の水分除去が可能になる。更
に、触媒が樹脂に固定化されているため、触媒を分離除
去する別個のプロセスが不要になると共に、標識反応率
が向上する。
【００２０】加水分解用反応容器１５においては、樹脂
カラム５で標識反応によって標識された中間生成物から
保護基（通常アセチル基）を分離する加水分解反応のプ
ロセスが行われる。即ち、Ｆ−18マイナスイオンがトラ
ップされた樹脂カラム５にトリフレート溶液を通過さ
せ、標識反応が行われた溶液を加水分解用反応容器１５
に収容し、次いで加熱によって、アセトニトリルを蒸発
させ、次いで、強酸または強アルカリ水溶液、例えば、
塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を加え、加水
分解用反応容器１５を加熱して加水分解反応を行う。
カラム５で標識反応によって標識された中間生成物から
保護基（通常アセチル基）を分離する加水分解反応のプ
ロセスが行われる。即ち、Ｆ−18マイナスイオンがトラ
ップされた樹脂カラム５にトリフレート溶液を通過さ
せ、標識反応が行われた溶液を加水分解用反応容器１５
に収容し、次いで加熱によって、アセトニトリルを蒸発
させ、次いで、強酸または強アルカリ水溶液、例えば、
塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を加え、加水
分解用反応容器１５を加熱して加水分解反応を行う。
【００２１】加水分解反応を行った加水分解用反応容器
１５に無菌水を加えた後、イオン遅延樹脂カラム２２お
よび精製カラム２３を順次通過させて、ＦＤＧを合成す
る。イオン遅延樹脂カラム２２においては、不要な塩酸
水溶液または水酸化ナトリウム溶液を除去する。精製カ
ラム２３においては、更に精製する。
１５に無菌水を加えた後、イオン遅延樹脂カラム２２お
よび精製カラム２３を順次通過させて、ＦＤＧを合成す
る。イオン遅延樹脂カラム２２においては、不要な塩酸
水溶液または水酸化ナトリウム溶液を除去する。精製カ
ラム２３においては、更に精製する。
【００２２】ターゲット水容器２、アセトニトリル容器
８、トリフレ−ト容器１２が、シリンジポンプ３、７、
および、３方バルブ４、９、１３を介して、樹脂カラム
５に連絡されている。更に、樹脂カラム５には、Ｏ−18
水回収容器６、廃液容器１１が連絡されている。加水分
解用反応容器１５は、樹脂カラム５と連絡されており、
そして、無菌水容器１９、塩酸容器１６と、シリンジポ
ンプ１７、および、３方バルブ２０、１８を介して連絡
されている。更に、加水分解用反応容器１５は、３方バ
ルブ２１を介してイオン遅延樹脂カラム２２、精製カラ
ム２３と連絡されている。
８、トリフレ−ト容器１２が、シリンジポンプ３、７、
および、３方バルブ４、９、１３を介して、樹脂カラム
５に連絡されている。更に、樹脂カラム５には、Ｏ−18
水回収容器６、廃液容器１１が連絡されている。加水分
解用反応容器１５は、樹脂カラム５と連絡されており、
そして、無菌水容器１９、塩酸容器１６と、シリンジポ
ンプ１７、および、３方バルブ２０、１８を介して連絡
されている。更に、加水分解用反応容器１５は、３方バ
ルブ２１を介してイオン遅延樹脂カラム２２、精製カラ
ム２３と連絡されている。
【００２３】
【実施例】本発明の装置を実施例によって、詳細に説明
する。本発明の装置において使用する標識反応用樹脂カ
ラムは、エタノールと水の混合溶媒に、１００〜２００
メッシュの樹脂を混ぜ合わせてスラリー状としたもの
を、内径２ｍｍ長さ５ｃｍの円筒形の、例えば、ステン
レス製のカラムに充填することによって形成されてい
る。図２に示すように、ターゲットボックス１から、タ
ーゲット水、即ち、照射済みのＦ−18マイナスイオンを
含むＯ−18水をターゲット水容器２に送液した。ターゲ
ット水容器２からシリンジポンプ３にターゲット水を吸
い込み、３方バルブ４を切り換えて、ターゲット水を樹
脂カラム５に送り、Ｆ−18を樹脂中にトラップすると同
時に、Ｏ−18水を分離して回収容器６に送った。次にシ
リンジポンプ７でアセトニトリル容器８に入っているア
セトニトリルを吸い込み、３方バルブ９、３方バルブ１
０を切り替えて樹脂カラム５にアセトニトリルを流し
て、樹脂カラム５内を乾燥させ、アセトニトリルは廃液
容器１１に流した。
する。本発明の装置において使用する標識反応用樹脂カ
ラムは、エタノールと水の混合溶媒に、１００〜２００
メッシュの樹脂を混ぜ合わせてスラリー状としたもの
を、内径２ｍｍ長さ５ｃｍの円筒形の、例えば、ステン
レス製のカラムに充填することによって形成されてい
る。図２に示すように、ターゲットボックス１から、タ
ーゲット水、即ち、照射済みのＦ−18マイナスイオンを
含むＯ−18水をターゲット水容器２に送液した。ターゲ
ット水容器２からシリンジポンプ３にターゲット水を吸
い込み、３方バルブ４を切り換えて、ターゲット水を樹
脂カラム５に送り、Ｆ−18を樹脂中にトラップすると同
時に、Ｏ−18水を分離して回収容器６に送った。次にシ
リンジポンプ７でアセトニトリル容器８に入っているア
セトニトリルを吸い込み、３方バルブ９、３方バルブ１
０を切り替えて樹脂カラム５にアセトニトリルを流し
て、樹脂カラム５内を乾燥させ、アセトニトリルは廃液
容器１１に流した。
【００２４】次いで、トリフレート容器１２からシリン
ジポンプ７でトリフレート溶液を吸い取り、３方バルブ
１３、３方バルブ１４を切り替えてトリフレート溶液を
樹脂カラム５に流して樹脂カラム内で標識反応を行い、
中間生成物を加水分解用反応容器１５に送液した。反応
容器１５を加熱してアセトニトリルを蒸発させ、その
後、塩酸容器１６からシリンジポンプ１７に塩酸水溶液
を吸い込み、３方バルブ１８を切り替え、反応容器１５
に塩酸水溶液を送液した。その後、反応容器１５を加熱
し、１３０℃の温度で１０から１５分間加熱して、加水
分解反応を行った。
ジポンプ７でトリフレート溶液を吸い取り、３方バルブ
１３、３方バルブ１４を切り替えてトリフレート溶液を
樹脂カラム５に流して樹脂カラム内で標識反応を行い、
中間生成物を加水分解用反応容器１５に送液した。反応
容器１５を加熱してアセトニトリルを蒸発させ、その
後、塩酸容器１６からシリンジポンプ１７に塩酸水溶液
を吸い込み、３方バルブ１８を切り替え、反応容器１５
に塩酸水溶液を送液した。その後、反応容器１５を加熱
し、１３０℃の温度で１０から１５分間加熱して、加水
分解反応を行った。
【００２５】加水分解反応後、無菌水容器１９から３方
バルブ２０を切り替え、無菌水をシリンジポンプ１７に
吸い込み、反応容器１５に送液した。３方バルブ２１を
切り替えて反応溶液をイオン遅延樹脂カラム２２、精製
カラム２３に通し、ＦＤＧを得た。本発明のＦＤＧ合成
装置によるＦＤＧ合成結果を、表１および表２に示す。
バルブ２０を切り替え、無菌水をシリンジポンプ１７に
吸い込み、反応容器１５に送液した。３方バルブ２１を
切り替えて反応溶液をイオン遅延樹脂カラム２２、精製
カラム２３に通し、ＦＤＧを得た。本発明のＦＤＧ合成
装置によるＦＤＧ合成結果を、表１および表２に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】 表１から明らかなように、本発明のＦＤＧ装置による
と、合成プロセスが先行技術の約半分のプロセスに簡略
化でき、同時に、合成に要する時間が大幅に短縮され
た。更に、表２から明らかなように、本発明のＦＤＧ装
置によると、従来技術に比較して、短時間で合成が可能
であり、且つ、高収率が達成された。
と、合成プロセスが先行技術の約半分のプロセスに簡略
化でき、同時に、合成に要する時間が大幅に短縮され
た。更に、表２から明らかなように、本発明のＦＤＧ装
置によると、従来技術に比較して、短時間で合成が可能
であり、且つ、高収率が達成された。
【００２８】
【発明の効果】本発明の装置によると、ＦＤＧ合成装置
におけるプロセスが簡略化され、合成収率が向上し、そ
して、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供す
ることができ、工業上有用な効果がもたらされる。
におけるプロセスが簡略化され、合成収率が向上し、そ
して、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供す
ることができ、工業上有用な効果がもたらされる。
【図１】図１は、先行技術のＦＤＧ合成装置を示す概略
説明図である。
説明図である。
【図２】図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の１実施態
様を示す概略説明図である。
様を示す概略説明図である。
１ ターゲットボックス ２ ターゲット水容器 ３ シリンジポンプ ４ ３方バルブ ５ 樹脂カラム ６ 回収容器 ７ シリンジポンプ ８ アセトニトリル容器 ９ ３方バルブ １０ ３方バルブ １１ 廃液容器 １２ トリフレート容器 １３ ３方バルブ １４ ３方バルブ １５ 加水分解用反応容器 １６ 塩酸容器 １７ シリンジポンプ １８ ３方バルブ １９ 無菌水容器 ２０ ３方バルブ ２１ ３方バルブ ２２ イオン遅延樹脂カラム ２３ 精製カラム
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特表 平７−507813（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 5/02 C07B 59/00
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｆ−１８マイナスイオンが含まれている
ターゲット水に含まれているＦ−１８マイナスイオンを
トラップし、次いで前記Ｆ−１８マイナスイオンと１、
３、４、６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノースとの
間で標識反応を行うための、固定化相間移動触媒樹脂を
充填したカラムからなる標識反応用樹脂カラム、およ
び、前記標識反応によって得られた中間生成物を収容
し、強酸または強アルカリ水溶液を加えて、加水分解反
応を行うための加水分解用反応容器からなり、前記固定
化相間移動触媒樹脂は、ポリスチレン樹脂にホスホニウ
ム塩を固定化したものからなることを特徴とするオンカ
ラムフルオロデオキシグルコース合成装置。 - 【請求項２】 前記固定化相間移動触媒樹脂は、１００
から２００メッシュの大きさを有していることを特徴と
する、請求項１記載のオンカラムフルオロデオキシグル
コース合成装置。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP07553296A JP3279914B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | オンカラムｆｄｇ合成装置 |
| US08/824,566 US5932178A (en) | 1996-03-29 | 1997-03-26 | FDG synthesizer using columns |
| DE69719576T DE69719576T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-desoxy-glucose-Synthetisierer unter Verwendung von Kolonnen |
| EP97105302A EP0798307B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
| EP01115180A EP1134228B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
| DE69719831T DE69719831T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-Desoxy-Glucose-Synthesizer unter Verwendung von Kolonnen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07553296A JP3279914B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | オンカラムｆｄｇ合成装置 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09263591A JPH09263591A (ja) | 1997-10-07 |
| JP3279914B2 true JP3279914B2 (ja) | 2002-04-30 |
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ID=13578928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07553296A Expired - Fee Related JP3279914B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | オンカラムｆｄｇ合成装置 |
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| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005326398A (ja) * | 2004-03-02 | 2005-11-24 | General Electric Co <Ge> | 放射性医薬品の注入のためのシステム、方法、及び装置 |
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| CN100478035C (zh) * | 2002-11-05 | 2009-04-15 | 离子束应用股份有限公司 | 用18-f标记的放射性药物的稳定化 |
| PT1620373E (pt) * | 2003-05-07 | 2008-06-30 | Bayer Schering Pharma Ag | Dispositivo e método de fluoração nucleofílica |
| JP4519774B2 (ja) * | 2003-11-11 | 2010-08-04 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性フッ素標識化合物の製造方法 |
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| US7854902B2 (en) | 2006-08-23 | 2010-12-21 | Nanotek, Llc | Modular and reconfigurable multi-stage high temperature microreactor cartridge apparatus and system for using same |
| WO2008118808A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Advion Bioscience, Inc. | Liquid chromatography-mass spectrometry |
| JP2010106041A (ja) * | 2010-01-14 | 2010-05-13 | Ion Beam Applications Sa | １８−ｆ標識放射性製剤の安定化 |
| CN108126648A (zh) * | 2018-01-04 | 2018-06-08 | 江苏华益科技有限公司 | 一种放射性药物的自动传输装置及方法 |
-
1996
- 1996-03-29 JP JP07553296A patent/JP3279914B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005326398A (ja) * | 2004-03-02 | 2005-11-24 | General Electric Co <Ge> | 放射性医薬品の注入のためのシステム、方法、及び装置 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09263591A (ja) | 1997-10-07 |
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