JP3229171B2 - Patch - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は各種疾患の治療に用
いることのできる医療用貼付剤に関する。また、本発明
はホルモンの欠乏に伴う各種疾患の治療に有用な医療用
貼付剤に関し、とりわけ更年期障害、骨粗鬆症、アルツ
ハイマー痴呆症、尿失禁等の閉経後の女性に多く観察さ
れる障害の予防、及び改善に有用なエストラジオール含
有貼付剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a medical patch which can be used for treating various diseases. In addition, the present invention relates to a medical patch useful for treating various diseases associated with hormonal deficiency, especially for preventing menopausal disorders, osteoporosis, Alzheimer's dementia, disorders often observed in postmenopausal women such as urinary incontinence, And an estradiol-containing patch useful for improvement.

【０００２】[0002]

【従来の技術】多くの薬が経口、又は注射により投与さ
れるが、注射投与は患者の苦痛を伴うのみでなく、投与
にあたって多くの法的、人的、設備的な制約を伴う。経
口投与は簡便であるが、ある種の薬では有効性や副作用
上問題がある。2. Description of the Related Art Many drugs are administered orally or by injection. Injection administration is not only painful for a patient but also involves many legal, human and equipment restrictions in administration. Oral administration is simple, but certain drugs have problems with efficacy and side effects.

【０００３】経口で投与された薬は、消化管で吸収され
たのち肝臓を通過して全身血液系に入るが、ある種の薬
では、この肝臓を通過するときにその大部分が分解され
る。このため、薬の有効率が低下し、治療に必要な薬を
全身血液系に到達させられないばかりでなく、肝機能に
悪影響を及ぼすことがある。また、別の種類の薬では消
化管内で副作用を発生させることがある。かかる薬の１
つの代表例は、例えばニトログリセリン、硝酸イソソル
ビド等のような冠血管拡張剤であり、また、別の代表例
は、例えばエストラジオール等のホルモン剤である。[0003] Orally administered drugs pass through the liver and enter the systemic blood system after being absorbed in the gastrointestinal tract, but for certain drugs most of them are degraded when passing through the liver. . As a result, the effectiveness of the drug decreases, and not only the drug required for treatment cannot reach the systemic blood system, but also liver function may be adversely affected. Other types of drugs may also cause side effects in the gastrointestinal tract. One of such drugs
One representative example is a coronary vasodilator, such as, for example, nitroglycerin, isosorbide dinitrate, and the like, and another representative is a hormonal agent, such as, for example, estradiol.

【０００４】そこで、これら経口、又は注射に適さない
薬を経皮的に投与しようとする試みが多くなされ、その
うちのいくつかは既に医療用医薬品（貼付剤）として販
売されている。経皮投与は経口剤、注射剤に比較して多
くのメリットを有するが、問題も多い。例えば、一般
に薬は経皮吸収され難く、そのため薬を投与する面積が
大きくなる、投与部位での皮膚刺激が発生したり、
貼付時に貼付剤が剥がれたり、除剤時に痛みがある等
の問題がある。Therefore, many attempts have been made to transdermally administer these drugs which are not suitable for oral or injection, and some of them have already been sold as medicaments (patches). Although transdermal administration has many advantages over oral preparations and injections, it has many problems. For example, drugs are generally difficult to be absorbed percutaneously, which increases the area for administering the drug, causes skin irritation at the site of administration,
There are problems such as peeling of the patch at the time of application and pain at the time of removal.

【０００５】これらの問題を解決するために従来から多
くの提案がなされている。例えば、皮膚刺激性の少ない
粘着剤としてアクリル系粘着剤が知られており、モノマ
ーの種類と共重合比率が変化すると得られる貼付剤の性
能は大きく変わるため、特定種類のモノマ−の使用や組
成等の粘着剤に関する多くの発明がなされている。また
貼付剤においては粘着剤と薬物の比率も重要である。一
般に粘着剤と薬物というような２成分系である場合、そ
の性能は比較的単純な変化を示し、薬物濃度が高くなる
程経皮吸収性は大きくなる。しかし、ある濃度まで高く
なると、すなわち薬物が該粘着剤と相溶する点を過ぎる
と、薬物は結晶化する。結晶化が起こると２成分系であ
っても２相系となるために、その後の変化はそれ程単純
には予想できなくなる。例えば、硝酸イソソルビドの場
合、たとえ結晶化していても、薬物が昇華性を持つなど
特異的であり、簡単に再溶解することも報告されてい
る。[0005] Many proposals have conventionally been made to solve these problems. For example, acrylic pressure-sensitive adhesives are known as pressure-sensitive adhesives with low skin irritation, and when the type of monomer and the copolymerization ratio change, the performance of the resulting patch greatly changes. There have been many inventions relating to pressure-sensitive adhesives. In patches, the ratio between the adhesive and the drug is also important. In general, when a two-component system such as an adhesive and a drug is used, its performance shows a relatively simple change, and the higher the drug concentration, the greater the transdermal absorbability. However, at higher concentrations, ie, beyond the point at which the drug becomes compatible with the adhesive, the drug crystallizes. When crystallization occurs, even a two-component system becomes a two-phase system, so that subsequent changes cannot be predicted so simply. For example, in the case of isosorbide dinitrate, even if it is crystallized, it is reported that the drug is sublimable and specific, and that it is easily redissolved.

【０００６】またさらに、従来の技術では薬物に加え、
第３成分、第４成分等の多成分を粘着剤に用いることも
多く報告されている。しかしながら、粘着剤と薬物との
２成分系であっても、例えば硝酸イソソルビド等の場合
のように薬物の結晶化や昇華性等の特異性により、粘着
剤中の薬物濃度と経皮吸収性が必ずしも相関関係にある
とは言えず、まして多成分系で起こる変化は決して単純
ではない。特に異なる種類の粘着剤が用いられている場
合には、その変化は複雑であり、効果を予想することは
不可能に等しい。[0006] Furthermore, in the prior art, in addition to drugs,
Many reports have been made of using multiple components such as a third component and a fourth component for the adhesive. However, even with a two-component system consisting of an adhesive and a drug, the drug concentration in the adhesive and the transdermal absorbability due to the specificity such as crystallization and sublimability of the drug, as in the case of isosorbide dinitrate, for example. The changes that occur in a multi-component system are not always correlated, much less than simple. Especially when different types of adhesives are used, the change is complicated and the effect is almost impossible to predict.

【０００７】そのような多成分系の従来技術としては、
例えば特開昭５７−１５４１２２号公報等に記載のよう
な、十分な経皮吸収性を与えるためにエタノール等の吸
収促進剤を用いる方法がある。しかしこのような吸収促
進剤を用いる場合には、個人差はあるものの人によって
は強い皮膚刺激性を発生するため、経皮吸収性の向上と
皮膚刺激性の低下が必ずしも同時に満足される状況にあ
るとは言えない。[0007] Conventional techniques of such multi-component systems include:
For example, as described in JP-A-57-154122, there is a method using an absorption promoter such as ethanol to give sufficient transdermal absorption. However, when such an absorption enhancer is used, although there are individual differences, strong irritancy to the skin occurs in some people. I can't say that.

【０００８】一方、例えば特公昭６１−２４３６６号公
報には、外用部材の感圧接着層に薬物の安定化剤として
例えばトコフェロ−ルを用いることが記載されている。
しかしながら特公昭６１−２４３６６号公報には、かか
るトコフェロ−ルを用いた外用部材の具体例については
全く記載はなく、又、その感圧接着層としては（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを主成分とするアクリル系
高分子物質が記載されているに過ぎない。また、例えば
特開昭６１−２９３９１１号公報には、徐放化製剤に含
有せしめられる薬物として、ビタミンＥ等が例示されて
いるが、このビタミンＥを感圧接着層に配合せしめるこ
とによって含有された薬物の経皮吸収性が大きくなるこ
と等については、全く記載されていない。On the other hand, for example, Japanese Patent Publication No. 61-24366 discloses that tocopherol is used as a drug stabilizer in a pressure-sensitive adhesive layer of an external member.
However, JP-B-61-24366 does not disclose any specific example of such an external member using tocopherol.
It merely describes an acrylic polymer substance containing an alkyl acrylate as a main component. In addition, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-293911 discloses vitamin E and the like as a drug to be contained in a sustained-release preparation, but this vitamin E is contained by being incorporated into a pressure-sensitive adhesive layer. No mention is made of the fact that the percutaneous absorbability of such a drug increases.

【０００９】このような課題を解決すべく鋭意検討の結
果、本発明者らは、特定の組成のポリ酢酸ビニル系粘着
剤が薬物に対して優れた溶解性ないしは良好な相溶性を
有すること、そしてこのポリ酢酸ビニル系粘着剤は粘着
力や経皮吸収性の点で必ずしも十分とはいえないが、か
かる特定の組成のポリ酢酸ビニル系粘着剤に特定の比率
でα−トコフェロール又はその誘導体を配合したものを
薬物を含有する粘着剤として用いることにより、従来、
予測できなかったような顕著な効果、すなわち、粘着力
の調整が容易になり、薬物の経皮吸収性も特異的に高ま
るということ、を見いだして本発明に到達したものであ
る。As a result of intensive studies to solve such problems, the present inventors have found that a polyvinyl acetate pressure-sensitive adhesive having a specific composition has excellent solubility or good compatibility with drugs, And although this polyvinyl acetate pressure-sensitive adhesive is not necessarily sufficient in terms of adhesive strength and transdermal absorbability, α-tocopherol or a derivative thereof is added to the polyvinyl acetate pressure-sensitive adhesive having a specific composition at a specific ratio. By using the compounded as a drug-containing adhesive,
The present invention has been accomplished by finding a remarkable effect which could not be predicted, that is, that the adjustment of the adhesive force is facilitated and the transdermal absorbability of the drug is specifically increased.

【００１０】[0010]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、経
皮吸収性が良好であり、したがって貼付面積を小さくで
き、投与部位での皮膚刺激性が小さく、皮膚への粘
着力が適度であって、除剤時に痛みが少なく、しかも、
貼付中には剥がれない貼付剤を提供することにある。さ
らに、本発明の目的は、経皮吸収性に優れたエストラジ
オール含有貼付剤を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide good percutaneous absorbability, thereby reducing the application area, reducing skin irritation at the site of administration, and providing a moderate level of adhesion to the skin. Less pain at the time of removal, and
An object of the present invention is to provide a patch which does not come off during application. Further, an object of the present invention is to provide an estradiol-containing patch excellent in transdermal absorbability.

【００１１】[0011]

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、柔軟
な水分不透過性又は水分半透過性の膜状物からなる支持
体と、薬物を含有する粘着組成物（Ａ）とからなる貼付
剤であって、該粘着組成物（Ａ）が、（イ）酢酸ビニル
と、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび／又は
（メタ）アクリル酸との共重合体であって、該共重合体
における該酢酸ビニルの共重合比率が３０重量％以上で
あるポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）と、（ロ）α−トコ
フェロール又はその誘導体（Ｃ）を含有し、かつ（ハ）
該粘着組成物（Ａ）中の該ポリ酢酸ビニル系粘着剤
（Ｂ）および該α−トコフェロール又はその誘導体
（Ｃ）の重量比率が、下記式［１］、［２］ Ｂ＞Ａ×０．１ ［１］ Ａ×０．１＜Ｃ＜Ａ×０．４ ［２］ である貼付剤である。本発明の薬物を含有する粘着組成
物（Ａ）の該粘着組成物（Ａ）は、（イ）酢酸ビニル
と、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび／又は
（メタ）アクリル酸との共重合体であって、該共重合体
における該酢酸ビニルの共重合比率が３０重量％以上で
あるポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）と、α−トコフェロ
ール又はその誘導体（Ｃ）を含有する。That is, the present invention provides a patch comprising a support consisting of a flexible moisture-impermeable or semi-permeable membrane and a pressure-sensitive adhesive composition (A) containing a drug. Wherein the pressure-sensitive adhesive composition (A) is a copolymer of (a) vinyl acetate, an alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylic acid, and (C) containing a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) having a copolymerization ratio of vinyl acetate of 30% by weight or more and (ii) α-tocopherol or a derivative thereof (C);
The weight ratio of the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) and the α-tocopherol or its derivative (C) in the pressure-sensitive adhesive composition (A) is represented by the following formulas [1] and [2]. 1 [1] A patch wherein A × 0.1 <C <A × 0.4 [2]. The adhesive composition (A) of the adhesive composition (A) containing the drug of the present invention is a copolymer of (i) vinyl acetate and an alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylic acid. And a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) having a copolymerization ratio of the vinyl acetate of 30% by weight or more in the copolymer, and α-tocopherol or a derivative thereof (C).

【００１２】すなわち本発明においては、粘着剤とし
て、酢酸ビニルと、（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルおよび／又は（メタ）アクリル酸との共重合体であっ
て、この共重合体における酢酸ビニルの共重合比率が３
０重量％以上のポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）を用い
る。ここで、（メタ）アクリル酸アルキルエステルとし
ては、（メタ）アクリル酸の平均炭素数３〜１４のアル
キルエステルが好ましく、これらの例としては、例えば
ブチル（メタ）アクリレート、アミル（メタ）アクリレ
ート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メ
タ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、ノ
ニル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレー
ト、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等の直鎖
アルキル基や分岐アルキル基等を有する（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルを挙げることができ、これらは１
種若しくは２種以上用いることができる。That is, in the present invention, the adhesive is a copolymer of vinyl acetate and an alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylic acid. Polymerization ratio is 3
0% by weight or more of a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is used. Here, as the (meth) acrylic acid alkyl ester, an alkyl ester of (meth) acrylic acid having an average carbon number of 3 to 14 is preferable, and examples thereof include butyl (meth) acrylate, amyl (meth) acrylate, It has a linear alkyl group or a branched alkyl group such as hexyl (meth) acrylate, heptyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, nonyl (meth) acrylate, decyl (meth) acrylate, and 2-ethylhexyl (meth) acrylate. Alkyl (meth) acrylates can be mentioned, and these are 1
One or more species can be used.

【００１３】本発明のポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）と
しては、酢酸ビニルと、（メタ）アクリル酸の平均炭素
数３〜１４のアルキルエステルおよび／又は（メタ）ア
クリル酸との共重合ポリマーが好ましく、なかでも酢酸
ビニルと、例えば２−エチルヘキシル（メタ）アクリレ
ートと、（メタ）アクリル酸との共重合ポリマーが好ま
しい。この場合の組み合わせとしては、酢酸ビニル、２
−エチルヘキシルアクリレート、アクリル酸；酢酸ビニ
ル、２−エチルヘキシルアクリレート、メタアクリル
酸；酢酸ビニル、２−エチルヘキシルメタアクリレー
ト、アクリル酸；および酢酸ビニル、２−エチルヘキシ
ルメタアクリレート、メタアクリル酸が挙げられるが、
なかでも酢酸ビニル、２−エチルヘキシルアクリレー
ト、およびアクリル酸とからなる共重合体を好ましいも
のとして挙げることができる。The polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) of the present invention is a copolymer of vinyl acetate, an alkyl ester of (meth) acrylic acid having an average carbon number of 3 to 14 and / or (meth) acrylic acid. Among them, a copolymer of vinyl acetate, for example, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, and (meth) acrylic acid is preferable. In this case, the combination includes vinyl acetate, 2
-Ethylhexyl acrylate, acrylic acid; vinyl acetate, 2-ethylhexyl acrylate, methacrylic acid; vinyl acetate, 2-ethylhexyl methacrylate, acrylic acid; and vinyl acetate, 2-ethylhexyl methacrylate, methacrylic acid,
Among them, a copolymer composed of vinyl acetate, 2-ethylhexyl acrylate, and acrylic acid can be mentioned as a preferable example.

【００１４】本発明のポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）に
おいては酢酸ビニルが３０重量％以上の共重合比率とし
て配合されるが、酢酸ビニルと（メタ）アクリル酸アル
キルエステルおよび／又は（メタ）アクリル酸の好まし
い共重合比率としては、酢酸ビニル：（メタ）アクリル
酸アルキルエステルおよび／又は（メタ）アクリル酸＝
３０：７０〜９０：１０、なかでも５０：５０〜８０：
２０の範囲を好ましいものとして挙げることができる。
特に約７０：３０が好ましい。すなわち、ポリ酢酸ビニ
ル系粘着剤（Ｂ）における酢酸ビニルの共重合比率とし
ては、３０重量％以上〜９０重量％以下が好ましく、な
かでも５０重量％以上〜８０重量％以下が好ましい。ま
たポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）中に共重合させる（メ
タ）アクリル酸は、０〜１０重量％が好ましく、特に１
〜５重量％が好ましい。In the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) of the present invention, vinyl acetate is blended at a copolymerization ratio of 30% by weight or more, but vinyl acetate and alkyl (meth) acrylate and / or (meth) The preferred copolymerization ratio of acrylic acid is vinyl acetate: alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylic acid =
30: 70-90: 10, especially 50: 50-80:
A range of 20 can be mentioned as a preferable example.
Particularly, about 70:30 is preferable. That is, the copolymerization ratio of vinyl acetate in the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is preferably from 30% by weight to 90% by weight, and more preferably from 50% by weight to 80% by weight. The content of (meth) acrylic acid copolymerized in the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is preferably 0 to 10% by weight, and particularly preferably 1 to 10% by weight.
~ 5% by weight is preferred.

【００１５】本発明においては、ポリ酢酸ビニル系粘着
剤（Ｂ）に加えて、第２の成分としてα−トコフェロー
ル又はその誘導体（Ｃ）を併用するが、そのようなα−
トコフェロール又はその誘導体としては、例えばα−ト
コフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフ
ェロール等を挙げることができる。これらのα−トコフ
ェロール又はその誘導体は１種類又は２種以上混合して
用いることもできる。このようなα−トコフェロール又
はその誘導体のなかでも、α−トコフェロール、又は酢
酸トコフェロールを好ましいものとして挙げることがで
きる。In the present invention, α-tocopherol or its derivative (C) is used in combination with the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) as the second component.
Examples of tocopherol or a derivative thereof include α-tocopherol, tocopherol acetate, and tocopherol nicotinate. These α-tocopherols or derivatives thereof can be used alone or in combination of two or more. Among such α-tocopherols and derivatives thereof, α-tocopherol and tocopherol acetate can be mentioned as preferred.

【００１６】さらに本発明の粘着組成物（Ａ）中のポリ
酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）およびα−トコフェロール又
はその誘導体（Ｃ）の重量比率は、前記式［１］、
［２］を満足する。Further, the weight ratio of the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) and α-tocopherol or its derivative (C) in the pressure-sensitive adhesive composition (A) of the present invention is determined by the formula [1]:
Satisfies [2].

【００１７】上記式［１］において、ポリ酢酸ビニル系
粘着剤（Ｂ）の重量比率が粘着組成物（Ａ）の１０％未
満の場合には、経皮吸収性、又は粘着力の調整のし易さ
に問題がある。一方、８５％を越える場合には経皮吸収
性が不十分となりがちである。従って、ポリ酢酸ビニル
系粘着剤（Ｂ）の粘着組成物（Ａ）に対する重量比率と
しては、１０％以上〜８５％が好ましい。なかでも、２
５％〜７０％の範囲を好ましいものとしてあげることが
できる。In the above formula [1], when the weight ratio of the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is less than 10% of the pressure-sensitive adhesive composition (A), the transdermal absorbability or the adhesive strength is adjusted. There is a problem with ease. On the other hand, if it exceeds 85%, transdermal absorbability tends to be insufficient. Therefore, the weight ratio of the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) to the pressure-sensitive adhesive composition (A) is preferably from 10% to 85%. Above all, 2
The range of 5% to 70% can be mentioned as preferable.

【００１８】本発明においては、粘着組成物（Ａ）とし
ては、ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ａ）、α−トコフェロ
ール又はその誘導体（Ｂ）、及び薬物（Ｅ）を必須成分
とするが、粘着剤としてはポリ酢酸ビニル系粘着剤
（Ｂ）を単独で又は他の１種若しくは２種以上の粘着剤
（Ｄ）と併用することもできる。単独で用いる場合に
は、Ｂ＞Ａ×０．４であるのが好ましく、なかでもＢ＞
Ａ×０．５であるのが好ましい。In the present invention, the pressure-sensitive adhesive composition (A) comprises a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (A), α-tocopherol or its derivative (B), and a drug (E) as essential components. As the agent, the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) can be used alone or in combination with one or more other pressure-sensitive adhesives (D). When used alone, it is preferable that B> A × 0.4, and in particular, B> A × 0.4.
A × 0.5 is preferred.

【００１９】本発明者らの検討結果によれば、本発明の
貼付剤の経皮吸収性をさらに高め、そして粘着力を適度
に制御するのをさらに容易にするためには、粘着剤とし
てポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）を単独で用いるより
も、他の粘着剤（Ｄ）として、平均炭素数３〜１４のア
ルキル基の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少な
くとも８０〜９８重量％共重合させて得られたアクリル
系粘着剤および／又はシリコーン系粘着剤を併用するの
が好ましい。ここで、平均炭素数３〜１４のアルキル基
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも８
０〜９８重量％共重合させて得られたアクリル系粘着剤
の平均炭素数３〜１４のアルキル基の（メタ）アクリル
酸アルキルエステルとしては、前述の酢酸ビニルと、
（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび／又は（メ
タ）アクリル酸との共重合体における（メタ）アクリル
酸アルキルエステルと同様のものを挙げることができ
る。また、かかる平均炭素数３〜１４のアルキル基の
（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合させるモ
ノマ−としては、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マ
レイン酸、無水マレイン酸等のカルボキシル基含有モノ
マ−、スチレンスルホン酸等のスルホキシル基含有モノ
マ−、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル
等のヒドロキシル基含有モノマ−、（メタ）アクリルア
ミド等のアミド基含有モノマ−等のアクリル系共重合粘
着剤として従来公知のものを１種若しくは２種以上を挙
げることができる。本発明のアクリル系粘着剤として
は、これらモノマ−からなる共重合体のなかでも、モノ
マ−として酢酸ビニルを３０重量％以上は含有しないア
クリル系粘着剤を挙げることができる。このように併用
して用いる場合には、下記式［３］ Ｂ：Ｄ＝７０：３０〜２０：８０ ［３］ の重量比率で使用するのが好ましく、なかでもＢ：Ｄ＝
７０：３０〜３５：６５の重量比率で使用するのが好ま
しい。According to the results of the study by the present inventors, in order to further enhance the transdermal absorbability of the patch of the present invention and to further facilitate the appropriate control of the adhesive strength, it is necessary to use a polyacrylic adhesive as the adhesive. Rather than using the vinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) alone, at least 80 to 98% by weight of a (meth) acrylic acid alkyl ester of an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 is copolymerized as another pressure-sensitive adhesive (D). It is preferable to use the acrylic pressure-sensitive adhesive and / or silicone-based pressure-sensitive adhesive thus obtained in combination. Here, an alkyl (meth) acrylate of an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 is at least 8
Examples of the alkyl (meth) acrylate of an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 of the acrylic pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerization of 0 to 98% by weight include vinyl acetate described above,
The same thing as the alkyl (meth) acrylate in a copolymer with (meth) acrylic acid alkyl ester and / or (meth) acrylic acid can be mentioned. Examples of the monomer to be copolymerized with the alkyl (meth) acrylate of an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 include monomers having a carboxyl group such as (meth) acrylic acid, itaconic acid, maleic acid and maleic anhydride. -Conventionally used as acrylic copolymer pressure-sensitive adhesives such as sulfoxyl group-containing monomers such as styrene sulfonic acid, hydroxyl group-containing monomers such as hydroxypropyl (meth) acrylate, and amide group-containing monomers such as (meth) acrylamide. One or more publicly known compounds can be mentioned. Examples of the acrylic pressure-sensitive adhesive of the present invention include, among copolymers composed of these monomers, acrylic pressure-sensitive adhesives containing no vinyl acetate by 30% by weight or more as a monomer. When used in combination in this way, it is preferable to use the following formula [3] B: D = 70: 30 to 20:80 [3], and in particular, B: D =
It is preferably used in a weight ratio of 70:30 to 35:65.

【００２０】他の粘着剤（Ｄ）として、平均炭素数３〜
１４のアルキル基の（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルを少なくとも８０〜９８重量％共重合させて得られた
アクリル系粘着剤および／又はシリコーン系粘着剤のな
かでも、アクリル系粘着剤単独、アクリル系粘着剤およ
びシリコーン系粘着剤の併用が好ましい。そのようなア
クリル系粘着剤としては、少なくとも８０〜９８重量％
の２−エチルヘキシルアクリレ−トと２０〜２重量％の
（メタ）アクリル酸の共重合体が好ましく、なかでも、
少なくとも８０〜９８重量％の２−エチルヘキシルアク
リレ−ト、２０〜２重量％メタアクリル酸とアクリル
酸、特に９０重量％の２−エチルヘキシルアクリレ−
ト、７重量％メタアクリル酸と３重量％アクリル酸の共
重合体が好ましい。またシリコ−ン系粘着剤としては従
来公知のものを挙げることができる。The other pressure-sensitive adhesive (D) has an average carbon number of 3 to
Among the acrylic pressure-sensitive adhesives and / or silicone pressure-sensitive adhesives obtained by copolymerizing at least 80 to 98% by weight of a (meth) acrylic acid alkyl ester of an alkyl group of No. 14, the acrylic pressure-sensitive adhesive alone, the acrylic pressure-sensitive adhesive It is preferable to use a combination of an agent and a silicone adhesive. As such an acrylic pressure-sensitive adhesive, at least 80 to 98% by weight
Of 2-ethylhexyl acrylate and 20 to 2% by weight of (meth) acrylic acid is preferred.
At least 80 to 98% by weight of 2-ethylhexyl acrylate, 20 to 2% by weight of methacrylic acid and acrylic acid, especially 90% by weight of 2-ethylhexyl acrylate
And a copolymer of 7% by weight methacrylic acid and 3% by weight acrylic acid is preferred. As the silicone-based pressure-sensitive adhesive, a conventionally known one can be used.

【００２１】このように、他の粘着剤（Ｄ）を併用した
場合でも、本発明の粘着組成物（Ａ）中におけるポリ酢
酸ビニル系粘着剤（Ｂ）は前記式［１］を満足する必要
がある。Ｂ：Ｄにおいて、Ｄが８０を越えるとＢの効果
を十分に利用できないためか、経皮吸収性が高くならな
い。Thus, even when another pressure-sensitive adhesive (D) is used in combination, the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) in the pressure-sensitive adhesive composition (A) of the present invention must satisfy the above-mentioned formula [1]. There is. B: In D, if D exceeds 80, percutaneous absorbability does not increase, probably because the effect of B cannot be fully utilized.

【００２２】本発明において、他の粘着基剤（Ｄ）を併
用するとき、下記式［４］ Ｂ＋Ｄ＞Ａ×０．３ ［４］ を満足するようにするのが好ましい。Ｂ＋Ｄ＞Ａ×０．
３を満足しないときは、十分な粘着力が得られ難い。ま
た、Ｂ＋Ｄ＜Ａ×０．８５を満足するようにするのが好
ましい。Ｂ＋Ｄ＜Ａ×０．８５を満足しないときは、十
分な経皮吸収性が得られ難い。In the present invention, when another adhesive base (D) is used in combination, it is preferable that the following formula [4] B + D> A × 0.3 [4] is satisfied. B + D> A × 0.
When 3 is not satisfied, it is difficult to obtain sufficient adhesive strength. Further, it is preferable to satisfy B + D <A × 0.85. When B + D <A × 0.85 is not satisfied, it is difficult to obtain sufficient transdermal absorbability.

【００２３】本発明においては、α−トコフェロール又
はその誘導体（Ｃ）を前記式［２］を満足するように多
量に使用するのが重要である。貼付剤にα−トコフェロ
ール、すなわちビタミンＥを使用することは公知である
が、ビタミンＥは油性の物質であり、通常貼付剤には、
このように多量には使用されない。本発明ではポリ酢酸
ビニル系粘着剤（Ｂ）を用いるために、このように多量
に用いることが可能となり、しかも、多量に用いること
で粘着力の弱いポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）の粘着力
を高めることができる。Ｃの使用量が前記式［２］のＡ
×０．１より少ないと、経皮吸収性を高めることも、そ
して粘着力を高めることもできなくなる。また、ＣがＡ
×０．４より大きくなると、粘着力はまだ高くなる傾向
を示すが、経皮吸収性は高くならない。特に好ましいＣ
の範囲はＡ×０．１５より大きく、Ａ×０．３５より小
さいときである。In the present invention, it is important to use α-tocopherol or its derivative (C) in a large amount so as to satisfy the above formula [2]. It is known to use α-tocopherol, that is, vitamin E for patches, but vitamin E is an oily substance, and
It is not used in such large quantities. In the present invention, since the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is used, the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) having a low adhesive strength can be used in such a large amount. Power can be increased. When the amount of C used is A in the above formula [2].
If it is less than × 0.1, it will not be possible to increase the transdermal absorbability and the adhesive strength. Also, C is A
If it is larger than × 0.4, the adhesive strength still tends to increase, but the transdermal absorbability does not increase. Particularly preferred C
Range is larger than A × 0.15 and smaller than A × 0.35.

【００２４】本発明で用いることのできる薬物（Ｅ）
は、ニトログリセリン、硝酸イソソルビドのような冠血
管拡張剤；ホルモン剤；モルヒネ、ブプレノルフィンの
ような阿片系麻薬又はその誘導体；プロプラノロールや
カプトプリルやその誘導体のような高血圧用剤；ケトチ
フェンやその誘導体のような抗アレルギー剤；その他ビ
ンポセチン、ニコチン等のような公知の経皮吸収性薬
物；その他メラトニン等も用いることができる。これら
の薬物の中でも、エストラジオール、プロゲステロン、
ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、酢酸メドロ
キシプロゲステロン、レボノルゲステリル、テストステ
ロン、メチルテストステロン等のようなホルモン剤が特
に好ましい。Drug (E) that can be used in the present invention
Are coronary vasodilators such as nitroglycerin and isosorbide dinitrate; hormones; opiates such as morphine and buprenorphine or derivatives thereof; hypertensive agents such as propranolol, captopril and derivatives thereof; ketotifen and derivatives thereof Other percutaneously absorbable drugs such as vinpocetine, nicotine and the like; and melatonin and the like can also be used. Among these drugs, estradiol, progesterone,
Hormonal agents such as norethisterone, norethisterone acetate, medroxyprogesterone acetate, levonorgesteryl, testosterone, methyltestosterone and the like are particularly preferred.

【００２５】本発明において、かかる薬物（Ｅ）は粘着
組成物（Ａ）およびポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）に対
して下記式［５］、［６］を満足するように使用するの
が好ましい。 Ａ×０．０３＜Ｅ＜Ａ×０．２５ ［５］ Ｂ×０．０７＜Ｅ＜Ｂ×０．３ ［６］ 薬物が上記のようなホルモン剤である場合には、従来、
一般的に粘着剤中に３％以下配合されて使用されている
が、本発明では粘着組成物（Ａ）の３％を越える量〜２
５％未満を用いるのが好ましく、特に５％以上〜２５％
未満を用いるのが好ましい。粘着組成物（Ａ）の２５％
以上を用いても、経皮吸収率は薬物濃度を高めた割には
上昇せず、粘着力も低下する傾向にあるからである。In the present invention, the drug (E) is preferably used for the pressure-sensitive adhesive composition (A) and the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) so as to satisfy the following formulas [5] and [6]. preferable. A × 0.03 <E <A × 0.25 [5] B × 0.07 <E <B × 0.3 [6] When the drug is a hormonal agent as described above,
Generally, 3% or less is used in the pressure-sensitive adhesive, but in the present invention, the amount of the pressure-sensitive adhesive composition (A) exceeds 3% to 2%.
It is preferable to use less than 5%, especially 5% or more to 25%
It is preferred to use less than. 25% of adhesive composition (A)
Even if the above is used, the transdermal absorption rate does not increase despite the increase in the drug concentration, and the adhesive strength tends to decrease.

【００２６】しかし、経皮吸収性にとってより重要なの
は薬物のポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）に対する割合で
あって、Ｂの７％を越える量〜３０％未満とする。特に
好ましい範囲はＢの１０％を越える量〜２５％未満、す
なわち、Ｂ×０．１＜Ｅ＜Ｂ×０．２５である。However, what is more important for percutaneous absorption is the ratio of the drug to the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B), which is more than 7% to less than 30% of B. A particularly preferred range is from more than 10% of B to less than 25%, that is, B × 0.1 <E <B × 0.25.

【００２７】本発明においては、ポリ酢酸ビニル系粘着
剤（Ｂ）が、酢酸ビニル５０〜８０重量％と、平均炭素
数３〜１４のアルキル基の（メタ）アクリル酸アルキル
エステルおよび／又は（メタ）アクリル酸との共重合体
であり、α−トコフェロール又はその誘導体（Ｃ）が酢
酸トコフェロールであり、他の粘着基剤（Ｄ）が平均炭
素数３〜１４のアルキル基の（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルを少なくとも８０〜９８重量％共重合させた
アクリル系粘着剤であり、薬物（Ｅ）がエストラジオー
ルであり、粘着組成物（Ａ）の重量比率が下記式［７］
〜［10］を満足するとき、特に好ましい貼付剤が得られ
る。In the present invention, the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) comprises 50 to 80% by weight of vinyl acetate, and an alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylate having an alkyl group having an average of 3 to 14 carbon atoms. A) tocopherol acetate or its derivative (C) is a copolymer with acrylic acid, and the other adhesive base (D) is (meth) acrylic acid having an alkyl group having an average of 3 to 14 carbon atoms. An acrylic pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerizing at least 80 to 98% by weight of an alkyl ester, the drug (E) is estradiol, and the weight ratio of the pressure-sensitive adhesive composition (A) is represented by the following formula [7].
When satisfying [10] to [10], a particularly preferred patch is obtained.

【００２８】 Ｂ：Ｄ＝７０：３０〜２０：８０ ［７］ Ａ×０．１５＜Ｃ＜Ａ×０．３５ ［８］ Ａ×０．５＜Ｂ＋Ｄ＜Ａ×０．８ ［９］ Ａ×０．０５＜Ｅ＜Ａ×０．２５ ［10］B: D = 70: 30 to 20:80 [7] A × 0.15 <C <A × 0.35 [8] A × 0.5 <B + D <A × 0.8 [9] A × 0.05 <E <A × 0.25 [10]

【００２９】本発明において使用する柔軟な水分不透過
性又は水分半透過性の膜状物としては、例えばポリエス
テル、ポリエチレン、ポリプロピレン、酢酸ビニル、ナ
イロン、又はＥＶＡ等公知のフィルム又はシ−トがあげ
られるが、アクリル系粘着剤に対する圧着性の点から、
ポリエステル、なかでも主としてポリエチレンテレフタ
レートからなるフィルム等が好ましい。なかでも、厚み
が１．０乃至４．９μのポリエチレンテレフタレートの
フィルムを用いた場合には、適度な引張り強さ、柔軟性
と、適度な気体及び水分透過性を持ち、このことにより
皮膚刺激性の減少を図り、また、製剤が全体として薄く
なり弱い粘着力であるにもかかわらず、貼付剤が剥がれ
落ちにくくなり、好ましい。かかる膜状物は、例えば単
独のフィルムでもよく、それらを積層したものでもよ
く、また、それらに不織布、織物、編物を積層したもの
でも、かかる積層物が全体として柔軟で水分不透過性又
は水分半透過性であればよい。Examples of the flexible moisture-impermeable or semi-permeable membrane used in the present invention include known films or sheets such as polyester, polyethylene, polypropylene, vinyl acetate, nylon or EVA. However, from the point of pressure bonding to the acrylic adhesive,
Polyester, especially a film mainly composed of polyethylene terephthalate is preferred. Above all, when a polyethylene terephthalate film having a thickness of 1.0 to 4.9 μm is used, it has an appropriate tensile strength, flexibility, and an appropriate gas and moisture permeability. It is preferable because the patch is less likely to peel off despite the fact that the preparation as a whole is thin and has weak adhesive strength. Such a film-like material may be, for example, a single film, a laminate thereof, or a laminate of a nonwoven fabric, a woven fabric, and a knitted fabric, and the laminate is generally flexible and impermeable to water or water. What is necessary is just to be semi-permeable.

【００３０】本発明においては、上記のような柔軟な水
分不透過性又は水分半透過性の膜状物からなる支持体の
片面に、上記のような所定の薬物を含有する粘着組成物
（Ａ）を積層することによって、目的とする貼付剤とす
ることができる。皮膚刺激性を少なくし、経皮吸収性を
与えるのに必要で十分な密封性を持ち、そして貼付剤が
皮膚から剥がれ落ちない程度に薄くできる膜状物の最も
好ましい形態の例は、厚みが（ａ）０．５〜４．９μｍ
のポリエチレンテレフタレートフィルム、（ｂ）厚みが
５〜５０μｍのアクリル系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、
および／又はシリコーン系の粘着剤からなる粘着剤層、
（ｃ）目付が７〜２０ｇ／ｍ² の編物、（ｄ）厚みが５
〜８０μｍのアクリル系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、お
よび／又はシリコーン系の粘着剤からなる粘着剤層、
（ｅ）厚みが０．５〜４．９μｍのポリエチレンテレフ
タレートフィルムをこの順番で積層したもの、又はこの
ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅから（ｂ）又は（ｄ）の１層を除い
て積層したものとし、薬物を含有する粘着組成物（Ａ）
を（ｅ）のフィルム層の自由となっている面に厚み１０
〜１００μｍで、好ましくは２０〜６０μｍ形成させた
ものは特に好ましい。フィルム層（ｅ）と薬物を含有す
る粘着組成物（Ａ）層の間に編物や不織布等の布帛を配
することも自由である。ここで（ｂ）、（ｄ）層のアク
リル系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、および／又はシリコ
ーン系粘着剤としては、前述の本発明の各種粘着剤を用
いることもできるし、又はその他の従来公知のアクリル
系、ゴム系、シリコーン系粘着剤を用いることもでき
る。In the present invention, the pressure-sensitive adhesive composition (A) containing a predetermined drug as described above is coated on one surface of a support made of a flexible water-impermeable or semi-permeable membrane as described above. ) Can be obtained as an intended patch. An example of the most preferred form of a film that has sufficient sealing properties to reduce skin irritation, provide necessary transdermal absorption, and can be thin enough to prevent the patch from peeling off the skin, has a thickness of (A) 0.5 to 4.9 μm
Polyethylene terephthalate film, (b) an acrylic pressure-sensitive adhesive having a thickness of 5 to 50 μm, a rubber-based pressure-sensitive adhesive,
And / or an adhesive layer comprising a silicone-based adhesive,
(C) a knitted fabric having a basis weight of 7 to 20 g / m ² , and (d) a thickness of 5
A pressure-sensitive adhesive layer made of an acrylic pressure-sensitive adhesive, a rubber-based pressure-sensitive adhesive, and / or a silicone-based pressure-sensitive adhesive having a thickness of about 80 μm;
(E) A polyethylene terephthalate film having a thickness of 0.5 to 4.9 [mu] m laminated in this order, or laminated from this a, b, c, d, e except for one layer of (b) or (d). Adhesive composition containing drug (A)
To the free side of the film layer of (e) with a thickness of 10
Those having a thickness of from 100 to 100 μm, preferably from 20 to 60 μm, are particularly preferred. A fabric such as a knitted fabric or a nonwoven fabric can be freely arranged between the film layer (e) and the pressure-sensitive adhesive composition (A) layer containing the drug. Here, as the acrylic pressure-sensitive adhesive, the rubber-based pressure-sensitive adhesive, and / or the silicone-based pressure-sensitive adhesive of the layers (b) and (d), the above-mentioned various pressure-sensitive adhesives of the present invention can be used. Acrylic, rubber-based, and silicone-based pressure-sensitive adhesives can also be used.

【００３１】さらに、皮膚からの剥がれ落ち防止と美観
を高めるために、特に好ましい形態としては、厚み０．
５〜４．９μｍの主としてポリエチレンテレフタレート
フィルムからなるフィルム層の片面に、厚み１０〜５０
μｍの本発明の薬物を含有する粘着組成物（Ａ）層をつ
けたものである。この製剤はほとんど透明であり、しか
も貼付剤としては極限に近い状態まで薄いため、粘着力
を極めて弱くしても剥がれ落ちる心配がなく、１〜２
日、またはそれ以上の長期間にわたって貼付する場合
も、安心して使用できる。特に本発明では粘着力の弱い
ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）を用い、さらに油性のα
−トコフェロール又はその誘導体（Ｃ）を多量に用い
て、除剤時の痛みのない、すなわち粘着力を適度に弱く
した粘着組成物を用いるため、製剤を薄くして剥がれに
くくすることは製剤を実用化する上で特に大切である。
これにより、薬物を含有する粘着組成物中の薬物濃度が
高く、小さい貼付面積であるにも拘らず十分な経皮吸収
性を発揮し、格別に低い皮膚刺激性で、しかも除剤時の
痛みもなく、投与することができる貼付剤を得ることが
できる。Further, in order to prevent peeling off from the skin and enhance aesthetic appearance, a particularly preferable form is a thickness of 0.1 mm.
One side of a film layer mainly composed of a polyethylene terephthalate film having a thickness of 5 to 4.9 μm has a thickness of 10 to 50 μm.
The adhesive composition (A) layer containing the drug of the present invention having a thickness of μm is provided. Since this preparation is almost transparent, and as a patch is as thin as possible, it does not have to be peeled off even if the adhesive strength is extremely weak.
Even when applied for a long period of time, such as days or more, it can be used with confidence. Particularly, in the present invention, a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) having a low tackiness is used,
-To use a large amount of tocopherol or its derivative (C), and to use a pressure-sensitive adhesive composition which has no pain at the time of removal, that is, the adhesive force is moderately reduced. Is especially important in
As a result, the drug concentration in the adhesive composition containing the drug is high, exhibiting sufficient transdermal absorbability in spite of the small application area, extremely low skin irritation, and pain at the time of drug removal. In addition, a patch that can be administered can be obtained.

【００３２】本発明の粘着組成物（Ａ）はアセトン、酢
酸エチル、ヘキサン、クロロホルム、キシレン、トルエ
ン、メチルエチルケトン等の溶媒の単独又は混合溶媒に
溶解又は分散させたもの（混合ドープ）を離型紙又は離
型フィルムの上に乾燥後の厚みが所定となるように塗工
し、５０〜１６０℃の適度な温度で乾燥させて蒸発する
ことにより溶媒を十分に除いて得る。かかる、粘着組成
物は支持体の上に混合ドープを塗工して、乾燥して製造
してもよく、また、一度離型紙や離型フィルムの上に形
成させたものを支持体の上に１層又は２層以上積層して
得てもよい。The adhesive composition (A) of the present invention is obtained by dissolving or dispersing (mixed dope) in a solvent such as acetone, ethyl acetate, hexane, chloroform, xylene, toluene, methyl ethyl ketone, alone or in a mixed solvent (mixed dope). It is applied on a release film so as to have a predetermined thickness after drying, dried at an appropriate temperature of 50 to 160 ° C., and evaporated to remove the solvent sufficiently. Such a pressure-sensitive adhesive composition may be produced by applying a mixed dope on a support and drying it, and once formed on release paper or a release film on the support. It may be obtained by laminating one layer or two or more layers.

【００３３】本発明では、必要に応じて公知の吸収促進
剤、溶解助剤、拡散助剤、充填剤などを単独又は混合に
て含有させてもよい。吸収促進剤又は拡散助剤として
は、例えば、ラウリン硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼ
ンスルフォン酸ナトリウム、アルキルジフェニルエーテ
ルジスルフォン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク
酸塩、ポリオキシアルキルフェニルエーテルサルフェー
トアンモニウム塩などの界面活性剤；グリセリン、ジエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、高級脂肪族アルコールなどのアルコール
類；ジメチルスルホキシドおよびアルキルメチル誘導
体；サリチル酸、オレイン酸、尿素、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ラノリン、アラントイ
ン、スクアレン、カーボポール、ジイソプロピルアジペ
ート、ピログルタミン酸ラウリルエステル、エチルラウ
レート、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチ
ル、ニコチン酸メチル、ソルビトールおよびドデシルピ
ロリドンのようなピロリドン誘導体、オリーブ油、ヒマ
シ油、流動パラフィン、ワセリン、ゼラチン、アミノ
酸、乳酸、乳酸エチル、ニコチン酸ベンジル、Ｌ−メン
トール、カンファー、ドデシルアザシクロヘプタン−２
−オンなどを用いることができる。かかる添加剤は、粘
着組成物（Ａ）１重量部当たり、０．０５〜１０重量部
用いる。In the present invention, known absorption promoters, dissolution aids, diffusion aids, fillers and the like may be contained alone or in combination as necessary. Examples of the absorption promoter or the diffusion aid include surfactants such as sodium laurate sulfate, sodium dodecylbenzene sulfonate, sodium alkyldiphenyl ether disulfonate, dioctyl sulfosuccinate, and ammonium salt of polyoxyalkylphenyl ether sulfate; glycerin, Alcohols such as diethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol and higher aliphatic alcohols; dimethyl sulfoxide and alkylmethyl derivatives; salicylic acid, oleic acid, urea, dimethylacetamide, dimethylformamide, lanolin, allantoin, squalene, carbopol, diisopropyl adipate, and pyro Glutamate lauryl ester, ethyl laurate, isopropyl myristate, olein Ethyl, methyl nicotinate, pyrrolidone derivatives such as sorbitol and dodecyl pyrrolidone, olive oil, castor oil, liquid paraffin, vaseline, gelatin, amino acids, lactic acid, ethyl lactate, benzyl nicotinate, L-menthol, camphor, dodecyl azacycloheptane- 2
−ON or the like can be used. Such additives are used in an amount of 0.05 to 10 parts by weight per 1 part by weight of the adhesive composition (A).

【００３４】その他の充填剤としては、ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）が好ましく、粘着組成物（Ａ）に対し
て０．０５〜５重量部のＰＶＰを用いるとき、粘着組成
物の流動性を制御できる。すなわち、貼付剤としてヒト
皮膚に貼付したとき、粘着組成物（Ａ）がヒトの皮膚の
体温により軟化し流れ出し、貼付剤除剤後に汚れとなっ
て粘着組成物が残留する（糊残り）のをなくすことがで
きる。本発明の貼付剤は油性の成分であるα−トコフェ
ロール又はその誘導体（Ｃ）を多く用いるため粘着剤と
しては内部凝集力が低くなる傾向にあり、糊残りが発生
しやすく、この防止策として好ましい。その他の流動性
制御のための添加物としては、マグネシウム、カルシウ
ム、アルミニウム等の２価以上の金属の有機金属化合物
を０．０５〜２重量％使用するときも、ＰＶＰ添加と同
様の効果を得られる。しかし、有機溶媒の溶解性、安全
性の面からＰＶＰが特に好ましい。As the other filler, polyvinylpyrrolidone (PVP) is preferable. When 0.05 to 5 parts by weight of PVP is used based on the pressure-sensitive adhesive composition (A), the flowability of the pressure-sensitive adhesive composition can be controlled. That is, when applied to human skin as a patch, the pressure-sensitive adhesive composition (A) softens due to the body temperature of human skin and flows out, becomes dirty after the patch is removed, and the pressure-sensitive adhesive composition remains (paste residue). Can be eliminated. Since the patch of the present invention uses α-tocopherol or its derivative (C) as an oily component in a large amount, the adhesive tends to have low internal cohesive force and adhesive residue easily occurs, which is preferable as a preventive measure for this. . As other additives for controlling the fluidity, the same effect as the addition of PVP can be obtained when 0.05 to 2% by weight of an organometallic compound of a divalent or higher-valent metal such as magnesium, calcium, or aluminum is used. Can be However, PVP is particularly preferred in view of the solubility and safety of the organic solvent.

【００３５】[0035]

【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明する。実施例中の部、％および比率は、いずれも重
量基準である。実施例で用いたポリ酢酸ビニル系粘着剤
（ＰＶＡ−１）、アクリル系粘着剤（ＡＰ）溶液の作成
は以下のとおりである。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. All parts, percentages and ratios in the examples are on a weight basis. The preparation of the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (PVA-1) and acrylic pressure-sensitive adhesive (AP) solutions used in the examples is as follows.

【００３６】（１）ポリ酢酸ビニル系粘着剤（ＰＶＡ−
１）の作成 酢酸ビニル７０部、２−エチルヘキシルアクリレート２
７．５部、アクリル酸２．５部、過酸化ベンゾイル１部
および酢酸エチル１５０部を還流冷却機、かきまぜ機を
有する反応容器に仕込み、窒素雰囲気下６０℃でゆっく
り攪拌しながら、１２時間重合を続けた。重合転化率は
９９．９％であった。得られた重合体溶液中の固形分濃
度は約４０％であった。これをアクリルエステル共重合
ポリ酢酸ビニル粘着剤試料（ＰＶＡ−１）という。本品
の重量平均分子量（ポリスチレン換算）は３５６，００
０であった。 (1) Polyvinyl acetate adhesive (PVA-
Preparation of 1) 70 parts of vinyl acetate, 2-ethylhexyl acrylate 2
7.5 parts, 2.5 parts of acrylic acid, 1 part of benzoyl peroxide and 150 parts of ethyl acetate are charged into a reaction vessel having a reflux condenser and a stirrer, and are polymerized for 12 hours while slowly stirring at 60 ° C. under a nitrogen atmosphere. Continued. The polymerization conversion was 99.9%. The solid content concentration in the obtained polymer solution was about 40%. This is called an acrylic ester copolymerized polyvinyl acetate pressure-sensitive adhesive sample (PVA-1). The weight average molecular weight (polystyrene conversion) of this product is 356,00
It was 0.

【００３７】（２）アクリル系粘着剤（ＡＰ）溶液の作
成 ２−エチルヘキシルアクリレート９０部、メタアクリル
酸７部、アクリル酸３部、過酸化ベンゾイル１．０部お
よび酢酸エチル１００部を還流冷却機、かきまぜ機を有
する反応容器に仕込み、窒素雰囲気下６０℃でゆっくり
攪拌しながら１０時間重合を続けた。重合転化率は９
９．９％であった。得られた重合体溶液に酢酸エチル５
００部を加えて固形分濃度を約２０％に調節して粘着剤
溶液を得た。得られたアクリル系粘着剤の重量平均分子
量（ポリスチレン換算）は５８５，０００であった。 (2) Preparation of Acrylic Adhesive (AP) Solution
90 parts formed of 2-ethylhexyl acrylate, 7 parts of methacrylic acid, 3 parts of acrylic acid, benzoyl peroxide 1.0 parts, and a reflux condenser 100 parts of ethyl acetate were charged into a reaction vessel having a stirrer, under nitrogen atmosphere 60 ° C. The polymerization was continued for 10 hours while stirring slowly. The polymerization conversion is 9
9.9%. Ethyl acetate 5 was added to the obtained polymer solution.
The solid content concentration was adjusted to about 20% by adding 00 parts to obtain an adhesive solution. The weight average molecular weight (in terms of polystyrene) of the obtained acrylic pressure-sensitive adhesive was 585,000.

【００３８】［実施例１］ （１）薬物を含有する粘着組成物（Ａ）の作成 ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）としてＰＶＡ−１を４
部、その他の粘着剤（Ｄ）としてアクリル系粘着剤であ
るＡＰを６部、α−トコフェロール又はその誘導体
（Ｃ）として酢酸トコフェロールを２．５部、薬物
（Ｅ）として１７β−エストラジオール（Ｅ₂ ）０．６
部を酢酸エチル９０部に混合分散したドープを作り、ポ
リエチレンテレフタレートセパレーター（薬添規）の上
に塗工し、乾燥後の粘着組成物（Ａ）の厚みを４１．７
μｍとした。 （２）支持体の作成 一方、（ａ）厚み１．３μｍのポリエチレンテレフタレ
ートフィルム（帝人株式会社製 ＨＴタイプ）の片面に
アクリル系粘着剤ＡＰから製膜して得た厚み４０μｍの
（ｂ）粘着層を圧着し、さらにこの（ｂ）粘着層の自由
となっている面の上に、２０デニール／１２フィラメン
トのポリエステルフィラメントからなる目付１２ｇ／ｍ
² の高い（ｃ）トリコット編物を圧着し、さらにこの
（ｃ）編物の自由となっている面に（ｅ）厚み１．３μ
ｍのポリエチレンテレフタレートを圧着して支持体を得
た。このとき、（ｅ）フィルムと（ｂ）の粘着層とは
（ｃ）編物を介して部分的に圧着していた。 （３）貼付剤の作成 （１）で得た粘着組成物（Ａ）の自由となっている面
を、（２）で得た支持体の（ｅ）フィルム面に圧着して
貼付剤原反となした。該粘着剤原反を４ｃｍ×４ｃｍに
裁断して１枚当たり４ｍｇのＥ₂ を含有する貼付剤を得
た。 （４）薬理試験 得られた貼付剤を直径２４ｍｍの円形に打ち抜いて貼付
面積４．５ｃｍ² の試験用貼付剤とし、平均体重１８１
ｇのヘアレスラット（雄、７週齢）６匹の除毛した背部
に貼付し、貼付直後及び貼付後２，７，２４時間に採血
し、血清を分離し、ラジオイムノアッセイ法により血清
中Ｅ₂ 濃度を測定し、結果を表１に示した。Example 1 (1) Preparation of Adhesive Composition (A) Containing Drugs PVA-1 was used as a polyvinyl acetate-based adhesive (B).
6 parts of AP which is an acrylic adhesive as the other adhesive (D), 2.5 parts of tocopherol acetate as α-tocopherol or its derivative (C), and 17β-estradiol (E ₂ ) as drug (E). ) 0.6
To 90 parts of ethyl acetate to prepare a dope, which was coated on a polyethylene terephthalate separator (drug) and dried to obtain a pressure-sensitive adhesive composition (A) having a thickness of 41.7.
μm. (2) Preparation of Support On the other hand, (a) 40 μm thick (b) adhesive obtained by forming a film from an acrylic adhesive AP on one surface of a 1.3 μm thick polyethylene terephthalate film (HT type manufactured by Teijin Limited) The layer is press-bonded, and (b) On the free surface of the adhesive layer, a basis weight of 12 g / m of polyester filament of 20 denier / 12 filament is applied.
High ² (c) tricot knitted crimped, further the (c) on a surface are free of knit (e) Thickness 1.3μ
m of polyethylene terephthalate was pressed to obtain a support. At this time, the (e) film and the adhesive layer of (b) were partially pressure-bonded via the knitted fabric (c). (3) Preparation of adhesive patch The free surface of the adhesive composition (A) obtained in (1) is pressed against the (e) film surface of the support obtained in (2) to obtain a raw patch. And The adhesive sheet was cut into 4 cm × 4 cm to obtain a patch containing 4 mg of E ₂ per sheet. (4) Pharmacological test The obtained patch was punched out into a circular shape having a diameter of 24 mm to give a test patch having a patch area of 4.5 cm ² and an average weight of 181.
g of hairless rats (male, 7 weeks of age) were attached to the depilated back of 6 rats, and blood was collected immediately after application and at 2, 7, and 24 hours after application, serum was separated, and serum E _{2 was determined} by radioimmunoassay. The concentration was measured, and the results are shown in Table 1.

【００３９】［比較例１］アクリル系粘着剤（ＡＰ）９
４部中にＥ₂ を６部含有させて塗工し、乾燥後の粘着層
の厚みを４２μｍとしてＥ₂ を含有する粘着組成物を
得、これを実施例で得た支持体に圧着して裁断し、４ｃ
ｍ×４ｃｍ当たり４ｍｇのＥ₂ を含有する貼付剤を得、
これより２４ｍｍφに打ち抜いて得た動物試験用の製剤
を得た。実施例１と同様にこの製剤の血中濃度を測定
し、結果を表１に示した。Comparative Example 1 Acrylic pressure-sensitive adhesive (AP) 9
In 4 parts of E ₂ is contained 6 parts of the coating, the thickness of the adhesive layer after drying to obtain an adhesive composition containing E ₂ as 42 .mu.m, which was crimped to the support obtained in Example Cut, 4c
to obtain a patch containing 4 mg of E ₂ per m × 4 cm,
From this, a preparation for animal testing obtained by punching to 24 mmφ was obtained. The blood concentration of this preparation was measured in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.

【００４０】［比較例２］比較例１においてＡＰ９４部
の代わりにＡＰを６９部とし、酢酸トコフェロール２５
部とした以外は、比較例１と同様に試験して０，２，
７，２４時間の血中濃度を測定し、結果を表１に示し
た。Comparative Example 2 In Comparative Example 1, 69 parts of AP was used instead of 94 parts of AP, and tocopherol acetate 25 was used.
The test was conducted in the same manner as in Comparative Example 1 except that
The blood concentration was measured for 7, 24 hours, and the results are shown in Table 1.

【００４１】［実施例２］実施例１において酢酸トコフ
ェロールをα−トコフェロールに代えた以外は、実施例
１と同じ方法で製剤を得、動物による試験をした。その
結果を表１に示した。Example 2 A preparation was obtained in the same manner as in Example 1 except that tocopherol acetate was replaced with α-tocopherol in Example 1, and an animal test was conducted. The results are shown in Table 1.

【００４２】[0042]

【表１】 [Table 1]

【００４３】表１から、実施例１の貼付剤の血清中Ｅ₂
濃度のＡＵＣは比較例１及び２のものに比較したとき、
それぞれ３．１５倍、１．６９倍であり、圧倒的に大き
いものであった。さらに、本実施例の貼付剤は比較例１
に比較して粘着力も適度であった。また、比較例１と比
較例２の製剤を比べると、比較例２では酢酸トコフェロ
ールを併用したことにより、血清中Ｅ₂ 濃度はＡＵＣで
１．８６倍上昇した。しかし、このＡＰと酢酸トコフェ
ロールを使用した比較例１の系では、本組成が最高の血
清中Ｅ₂ 濃度を与えただけで、酢酸トコフェロールの濃
度やＥ₂ の濃度を変更しても、これ以上のＥ₂ 濃度には
できなかった。実施例１と実施例２の結果から、α−ト
コフェロールと酢酸トコフェロールは同様の経皮吸収促
進効果を示すことが判った。しかし、α−トコフェロー
ルを使用した実施例２の製剤は粘着組成物がやや黄色に
着色していた。また、粘着力と経皮吸収性に関してやや
経時変化が認められたことなどから、両者を比較すれば
酢酸トコフェロールが優れていた。From Table 1, it is found that the E _{2 in} serum of the patch of Example 1 was used.
The AUC of the concentration, when compared to those of Comparative Examples 1 and 2,
They were 3.15 times and 1.69 times, respectively, which were overwhelmingly large. Furthermore, the patch of this example is the same as Comparative Example 1
The adhesive strength was also moderate as compared with. In addition, comparing the preparations of Comparative Example 1 and Comparative Example 2, the serum E ₂ concentration increased by 1.86 times in AUC due to the combined use of tocopherol acetate in Comparative Example 2. However, in this AP and system of Comparative Example 1 using tocopherol acetate, only the composition gave the highest serum E ₂ concentrations, changing the density of the density and E ₂ of tocopherol acetate, more could not in E ₂ concentration of. From the results of Example 1 and Example 2, it was found that α-tocopherol and tocopherol acetate show the same transdermal absorption promoting effect. However, in the preparation of Example 2 using α-tocopherol, the adhesive composition was colored slightly yellow. In addition, a slight change with time was observed in the adhesive strength and the transdermal absorbability, so that tocopherol acetate was superior when both were compared.

【００４４】［実施例３〜６，比較例３〜５］実施例１
において使用したポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）として
のＰＶＡ−１、その他の粘着剤（Ｄ）としてのアクリル
系粘着剤であるＡＰ、酢酸トコフェロール（Ｃ）として
の酢酸トコフェロール（ＴＯＡ）、薬物（Ｃ）としての
１７β−エストラジオール（Ｅ₂ ）の量を変えて、いず
れの製剤にも１６ｃｍ² 当たり４ｍｇのＥ₂ が含まれる
ようにして製剤を作り、実施例１と同じ方法で動物にお
ける血清中Ｅ₂ 濃度のＡＵＣを測定した結果を表２に示
した。Examples 3 to 6, Comparative Examples 3 to 5
PVA-1 as a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B), AP as an acrylic pressure-sensitive adhesive as another pressure-sensitive adhesive (D), tocopherol acetate (TOA) as a tocopherol acetate (C), a drug ( C) The formulation was prepared by changing the amount of 17β-estradiol (E ₂ ) so that each formulation contained 4 mg of E ₂ per 16 cm ² , and in the same manner as in Example 1 the results of measuring the AUC of E ₂ concentrations shown in Table 2.

【００４５】[0045]

【表２】 [Table 2]

【００４６】表２から、ポリ酢酸ビニル系粘着剤に酢酸
トコフェロールを組み合わせる効果、特にポリ酢酸ビニ
ル系粘着剤にその他の粘着剤を配合して使用する効果
は、格別に大きいことが分かった。From Table 2, it was found that the effect of combining tocopherol acetate with the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive, particularly the effect of blending another pressure-sensitive adhesive with the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive, was particularly large.

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Claims (8)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 柔軟な水分不透過性又は水分半透過性の
膜状物からなる支持体と、薬物を含有する粘着組成物
（Ａ）とからなる貼付剤であって、該粘着組成物（Ａ）
が、（イ）酢酸ビニルと、（メタ）アクリル酸アルキル
エステルおよび／又は（メタ）アクリル酸との共重合体
であって、該共重合体における該酢酸ビニルの共重合比
率が３０重量％以上であるポリ酢酸ビニル系粘着剤
（Ｂ）と、（ロ）α−トコフェロール又はその誘導体
（Ｃ）を含有し、かつ（ハ）該粘着組成物（Ａ）中の該
ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）および該α−トコフェロ
ール又はその誘導体（Ｃ）の重量比率が、下記式
［１］、［２］ Ｂ＞Ａ×０．１ ［１］ Ａ×０．１＜Ｃ＜Ａ×０．４ ［２］ である貼付剤。1. A patch comprising a support consisting of a flexible water-impermeable or semi-permeable membrane and a pressure-sensitive adhesive composition (A) containing a drug, wherein the pressure-sensitive adhesive composition comprises A)
Is a copolymer of (a) vinyl acetate, an alkyl (meth) acrylate and / or (meth) acrylic acid, and the copolymerization ratio of the vinyl acetate in the copolymer is 30% by weight or more. And (b) α-tocopherol or a derivative thereof (C), and (c) the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (A) in the pressure-sensitive adhesive composition (A). When the weight ratio of B) and the α-tocopherol or its derivative (C) is represented by the following formula [1], [2] B> A × 0.1 [1] A × 0.1 <C <A × 0.4 The patch according to [2]. 【請求項２】 粘着組成物（Ａ）中に、他の粘着基剤
（Ｄ）として、平均炭素数３〜１４のアルキル基の（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも８０〜９
８重量％共重合させて得られるアクリル系粘着剤および
／又はシリコーン系粘着剤を含有し、粘着組成物
（Ａ）、ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）および他の粘着
基剤（Ｄ）の重量比率が、下記式［３］、［４］ Ｂ：Ｄ＝７０：３０〜２０：８０ ［３］ Ｂ＋Ｄ＞Ａ×０．３ ［４］ である請求項１記載の貼付剤。2. The pressure-sensitive adhesive composition (A) contains, as another pressure-sensitive adhesive base (D), at least 80 to 9 alkyl (meth) acrylates of an alkyl group having an average of 3 to 14 carbon atoms.
It contains an acrylic pressure-sensitive adhesive and / or a silicone-based pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerization at 8% by weight, and contains a pressure-sensitive adhesive composition (A), a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) and another pressure-sensitive adhesive base (D). The patch according to claim 1, wherein the weight ratio is represented by the following formula [3], [4] B: D = 70: 30 to 20:80 [3] B + D> A × 0.3 [4]. 【請求項３】 他の粘着基剤（Ｄ）が、モノマ−として
の酢酸ビニルを３０重量％以上は含有しないアクリル系
粘着剤である請求項２記載の貼付剤。3. The adhesive patch according to claim 2, wherein the other adhesive base (D) is an acrylic adhesive containing no more than 30% by weight of vinyl acetate as a monomer. 【請求項４】 他の粘着基剤（Ｄ）が、８０〜９８重量
％の２−エチルヘキシルアクリレ−トと２０〜２重量％
の（メタ）アクリル酸を共重合させて得られるアクリル
系粘着剤である請求項２記載の貼付剤。4. An adhesive base (D) comprising 80 to 98% by weight of 2-ethylhexyl acrylate and 20 to 2% by weight.
The patch according to claim 2, which is an acrylic pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerizing (meth) acrylic acid. 【請求項５】 薬物（Ｅ）がエストラジオール、プロゲ
ステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、
酢酸メドロキシプロゲステロン、ノボノルゲステリル、
テストステロン、メチルテストステロンおよびそれらの
誘導体から選ばれる１種、又は２種以上である請求項１
記載の貼付剤。5. The method according to claim 1, wherein the drug (E) is estradiol, progesterone, norethisterone, norethisterone acetate,
Medroxyprogesterone acetate, novonorgesteryl acetate,
2. One or more selected from testosterone, methyltestosterone and derivatives thereof.
The patch as described in the above. 【請求項６】 薬物（Ｅ）、粘着組成物（Ａ）およびポ
リ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）の重量比率が、下記式
［５］、［６］ Ａ×０．０３＜Ｅ＜Ａ×０．２５ ［５］ Ｂ×０．０７＜Ｅ＜Ｂ×０．３ ［６］ である請求項１〜５のいずれか１項に記載の貼付剤。6. The weight ratio of the drug (E), the pressure-sensitive adhesive composition (A) and the polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) is represented by the following formulas [5] and [6]: A × 0.03 <E <A × The patch according to any one of claims 1 to 5, wherein 0.25 [5] B x 0.07 <E <B x 0.3 [6]. 【請求項７】 ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）が、酢酸
ビニル５０〜８０重量％と、平均炭素数３〜１４のアル
キル基の（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび／
又は（メタ）アクリル酸との共重合体であり、α−トコ
フェロール又はその誘導体（Ｃ）が酢酸トコフェロール
であり、他の粘着基剤（Ｄ）が平均炭素数３〜１４のア
ルキル基の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少な
くとも８０〜９８重量％共重合させたアクリル系粘着剤
であり、薬物（Ｅ）がエストラジオールであり、粘着組
成物（Ａ）、ポリ酢酸ビニル系粘着剤（Ｂ）、α−トコ
フェロール又はその誘導体（Ｃ）、他の粘着基剤
（Ｄ）、および薬物（Ｅ）の重量比率が下記式［７］〜
［10］である請求項１記載の貼付剤。 Ｂ：Ｄ＝７０：３０〜２０：８０ ［７］ Ａ×０．１５＜Ｃ＜Ａ×０．３５ ［８］ Ａ×０．５＜Ｂ＋Ｄ＜Ａ×０．８ ［９］ Ａ×０．０５＜Ｅ＜Ａ×０．２５ ［10］7. A polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B) comprising 50 to 80% by weight of vinyl acetate, a (meth) acrylic acid alkyl ester of an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 and / or
Or a copolymer with (meth) acrylic acid, α-tocopherol or its derivative (C) is tocopherol acetate, and the other adhesive base (D) is an alkyl group having an average carbon number of 3 to 14 (meth). ) An acrylic pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerizing at least 80 to 98% by weight of an alkyl acrylate, the drug (E) is estradiol, a pressure-sensitive adhesive composition (A), a polyvinyl acetate-based pressure-sensitive adhesive (B), α -The weight ratio of tocopherol or its derivative (C), other adhesive base (D), and drug (E) is represented by the following formula [7] to
The patch according to claim 1, which is [10]. B: D = 70: 30 to 20:80 [7] A × 0.15 <C <A × 0.35 [8] A × 0.5 <B + D <A × 0.8 [9] A × 0. 05 <E <A × 0.25 [10] 【請求項８】 柔軟な水分不透過性又は水分半透過性の
膜状物からなる支持体が、（ａ）厚み０．５〜４．９μ
ｍのポリエステルフィルム、（ｂ）厚み５〜５０μｍの
アクリル系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、および／又はシ
リコーン系の粘着剤からなる粘着剤層、（ｃ）目付７〜
２０ｇ／ｍ² の編物、（ｄ）厚み５〜８０μｍのアクリ
ル系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、および／又はシリコー
ン系の粘着剤からなる粘着剤層、（ｅ）厚み０．５〜
４．９μｍのポリエステルフィルムをこの順番で積層し
たもの、又はこれら（ａ）ないし（ｅ）から（ｂ）又は
（ｄ）の１層を除いて積層したものであって、かつ該
（ｅ）の自由になっている面に粘着組成物（Ａ）が積層
せしめられるものである、請求項１〜７のいずれか１項
に記載の貼付剤。8. A support comprising a flexible moisture-impermeable or semi-permeable membrane material comprising: (a) a thickness of 0.5 to 4.9 μm;
m) a polyester film, (b) a pressure-sensitive adhesive layer composed of an acrylic pressure-sensitive adhesive, a rubber-based pressure-sensitive adhesive, and / or a silicone-based pressure-sensitive adhesive having a thickness of 5 to 50 μm;
A knitted fabric of 20 g / m ² , (d) a pressure-sensitive adhesive layer composed of an acrylic pressure-sensitive adhesive, a rubber-based pressure-sensitive adhesive, and / or a silicone-based pressure-sensitive adhesive having a thickness of 5 to 80 μm;
A 4.9 μm polyester film laminated in this order, or a laminate obtained by removing one of the layers (a) to (e) to (b) or (d), and The patch according to any one of claims 1 to 7, wherein the pressure-sensitive adhesive composition (A) is laminated on a free surface.