JP3222846B2 - Ｎ−アリール−２−ヒドロキシアルキルアミドから誘導された新規化合物 - Google Patents
Ｎ−アリール−２−ヒドロキシアルキルアミドから誘導された新規化合物Info
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- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
- C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
- C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−アリール−２
−ヒドロキシアルキルアミドから誘導された新規の化合
物に関する。また、それらの合成方法、それらを含有す
る組成物、および髪の成長の誘発および／または刺激、
および／または抜毛遅延化、および／または過脂漏症お
よび／またはざ瘡の治療に少なくとも１つのこれら化合
物を使用することに関する。
−ヒドロキシアルキルアミドから誘導された新規の化合
物に関する。また、それらの合成方法、それらを含有す
る組成物、および髪の成長の誘発および／または刺激、
および／または抜毛遅延化、および／または過脂漏症お
よび／またはざ瘡の治療に少なくとも１つのこれら化合
物を使用することに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ヒト
の髪の成長とその再生は、主として髪の小胞の活動によ
って決まる。小胞の活動は周期的で、本質的に３つの段
階、つまり成長期、退行期および休止期からなる。活性
な成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に髪
が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期
は数週間続き、ついで、休止期（telogenphase）として
知られている休止段階になり、数ヶ月続く。休止期間の
終わりに、髪が抜け落ちて別のサイクルが再開する。髪
の毛は、このように絶えず常に再生されており、頭髪の
約１５００００本ある毛の約１０％は休止していて数カ
月間で生え替わる。
の髪の成長とその再生は、主として髪の小胞の活動によ
って決まる。小胞の活動は周期的で、本質的に３つの段
階、つまり成長期、退行期および休止期からなる。活性
な成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に髪
が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期
は数週間続き、ついで、休止期（telogenphase）として
知られている休止段階になり、数ヶ月続く。休止期間の
終わりに、髪が抜け落ちて別のサイクルが再開する。髪
の毛は、このように絶えず常に再生されており、頭髪の
約１５００００本ある毛の約１０％は休止していて数カ
月間で生え替わる。
【０００３】しかし、種々の原因によりかなりの一時的
または完全な抜け毛が起こる。脱毛症は、本質的に髪の
再生障害によるもので、最初に髪の質、次に髪の量が犠
牲になって、サイクル周期が加速されることとなる。う
ぶ毛の段階へのいわゆる「末期」毛の退行によって、頭
髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、側頭部から前頭
部の領域が影響を受けやすく、女性では、頭頂部に広範
な脱毛症がみられる。
または完全な抜け毛が起こる。脱毛症は、本質的に髪の
再生障害によるもので、最初に髪の質、次に髪の量が犠
牲になって、サイクル周期が加速されることとなる。う
ぶ毛の段階へのいわゆる「末期」毛の退行によって、頭
髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、側頭部から前頭
部の領域が影響を受けやすく、女性では、頭頂部に広範
な脱毛症がみられる。
【０００４】脱毛症という用語は、最終的な結果とし
て、部分的または全体的な永久的抜毛となる髪の小胞の
あらゆる状態を全てカバーするものである。非常に多く
の場合、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生
じており、特に男性がその影響を受けている。早期の抜
毛は特に雄性発生またはアンドロゲン性、またはアンド
ロゲン発生（androgeno-genetic）脱毛症に関係してい
る。
て、部分的または全体的な永久的抜毛となる髪の小胞の
あらゆる状態を全てカバーするものである。非常に多く
の場合、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生
じており、特に男性がその影響を受けている。早期の抜
毛は特に雄性発生またはアンドロゲン性、またはアンド
ロゲン発生（androgeno-genetic）脱毛症に関係してい
る。
【０００５】化粧品または製薬工業においては、脱毛症
を排除または低減し、特に髪の成長を誘発または刺激す
るか、または抜毛を減少させ得る物質について、長年に
わたって研究がなされている。この観点から、多数のか
なり多様な活性化合物、例えば、米国特許第４１３９６
１９号と米国特許第４５９６８１２号に開示されている
２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド、すなわち「ミノキシジル」、またはその多数の
誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３号、欧
州特許出願第０３５６２７１号、欧州特許出願第０４０
８４４２号、欧州特許出願第０５２２９６４号、欧州特
許出願第０４２０７０７号、欧州特許出願第０４５９８
９０号および欧州特許出願第０５１９８１９号に開示さ
れているものが確かに既に提供されている。既に公知の
もの以外で、さらに強い活性および／または低い毒性を
有し得る活性化合物を入手可能とすることは、一般に好
ましくかつ有用なことである。
を排除または低減し、特に髪の成長を誘発または刺激す
るか、または抜毛を減少させ得る物質について、長年に
わたって研究がなされている。この観点から、多数のか
なり多様な活性化合物、例えば、米国特許第４１３９６
１９号と米国特許第４５９６８１２号に開示されている
２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド、すなわち「ミノキシジル」、またはその多数の
誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３号、欧
州特許出願第０３５６２７１号、欧州特許出願第０４０
８４４２号、欧州特許出願第０５２２９６４号、欧州特
許出願第０４２０７０７号、欧州特許出願第０４５９８
９０号および欧州特許出願第０５１９８１９号に開示さ
れているものが確かに既に提供されている。既に公知の
もの以外で、さらに強い活性および／または低い毒性を
有し得る活性化合物を入手可能とすることは、一般に好
ましくかつ有用なことである。
【０００６】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
この目的並びに他の目的は、次の一般式（Ｉ）：
この目的並びに他の目的は、次の一般式（Ｉ）：
【化３】 ［上式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シ
アノ基（−ＣＮ）、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ペルフルオ
ロアルキル基または−ＯＲ６基を示し、Ｒ６は水素原子
またはＣ １−Ｃ４アルキル基を表し；Ｒ２は、ニトロ基
（−ＮＯ２）、シアノ基（−ＣＮ）、ハロゲン原子、−
ＳＯ ２Ｒ７基、−ＣＯＲ７基または−ＣＯＯＲ７基を示
し、Ｒ７は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されて
いてもよいフェニル基またはＣ１−Ｃ４アルキル基また
は水素原子を表し；Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、
シアノ基（−ＣＮ）、少なくとも１つのハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、または−
ＯＲ６基を示し、Ｒ６は水素原子またはＣ１−Ｃ４アル
キル基を表し；Ｒ４は、水素原子または少なくとも１つ
のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アル
キル基を示し；Ｒ５は、少なくとも１つのハロゲン原子
で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、または少なくとも
１つのハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル
基、シアノ基（−ＣＮ）またはニトロ基（−ＮＯ２）を
示し；Ｙは、ＯＲ基またはＮＲＲ’基を示し；Ｒおよび
Ｒ’は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、少な
くとも１つのヒドロキシル基（−ＯＨ）で置換されてい
てもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、または−ＣＯＯＲ６基
を示し；ＹがＮＲＲ’を示す場合、ＲとＲ’は５または
６員環を形成することができる］に相当する新規化合物
に関する本発明により達成される。
アノ基（−ＣＮ）、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ペルフルオ
ロアルキル基または−ＯＲ６基を示し、Ｒ６は水素原子
またはＣ １−Ｃ４アルキル基を表し；Ｒ２は、ニトロ基
（−ＮＯ２）、シアノ基（−ＣＮ）、ハロゲン原子、−
ＳＯ ２Ｒ７基、−ＣＯＲ７基または−ＣＯＯＲ７基を示
し、Ｒ７は少なくとも１つのハロゲン原子で置換されて
いてもよいフェニル基またはＣ１−Ｃ４アルキル基また
は水素原子を表し；Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、
シアノ基（−ＣＮ）、少なくとも１つのハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、または−
ＯＲ６基を示し、Ｒ６は水素原子またはＣ１−Ｃ４アル
キル基を表し；Ｒ４は、水素原子または少なくとも１つ
のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アル
キル基を示し；Ｒ５は、少なくとも１つのハロゲン原子
で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、または少なくとも
１つのハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル
基、シアノ基（−ＣＮ）またはニトロ基（−ＮＯ２）を
示し；Ｙは、ＯＲ基またはＮＲＲ’基を示し；Ｒおよび
Ｒ’は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、少な
くとも１つのヒドロキシル基（−ＯＨ）で置換されてい
てもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、または−ＣＯＯＲ６基
を示し；ＹがＮＲＲ’を示す場合、ＲとＲ’は５または
６員環を形成することができる］に相当する新規化合物
に関する本発明により達成される。
【０００７】また、本発明は、これらの化合物の光学お
よび／または幾何異性体（単独またはあらゆる割合の混
合物として）、アシル化形態または製薬的に許容可能な
塩にも関する。
よび／または幾何異性体（単独またはあらゆる割合の混
合物として）、アシル化形態または製薬的に許容可能な
塩にも関する。
【０００８】本発明において好適なハロゲン原子は、フ
ッ素、塩素、ヨウ素または臭素、特にフッ素である。
ッ素、塩素、ヨウ素または臭素、特にフッ素である。
【０００９】本発明において、Ｃ１−Ｃ４アルキル基と
は、１〜４の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の炭
化水素の分子から水素原子を一つ除去することにより生
じる非環式基、特にメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル基、中
でもメチル基を意味するものと理解される。少なくとも
１つのハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基
とは、好ましくは、少なくとも１つの水素原子がハロゲ
ン原子により置換されている上記で定義した基を意味す
るものと理解され、全ての水素原子が同数のハロゲン原
子で置換されたペルハロゲン化基を含む。少なくとも１
つのハロゲン原子で置換されたアルキル基は、好ましく
は、少なくとも１つの塩素またはフッ素原子で置換され
たものである。ペルハロゲン化基は、好ましくはペルフ
ッ化基、特にペルフルオロメチル基である。
は、１〜４の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の炭
化水素の分子から水素原子を一つ除去することにより生
じる非環式基、特にメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル基、中
でもメチル基を意味するものと理解される。少なくとも
１つのハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基
とは、好ましくは、少なくとも１つの水素原子がハロゲ
ン原子により置換されている上記で定義した基を意味す
るものと理解され、全ての水素原子が同数のハロゲン原
子で置換されたペルハロゲン化基を含む。少なくとも１
つのハロゲン原子で置換されたアルキル基は、好ましく
は、少なくとも１つの塩素またはフッ素原子で置換され
たものである。ペルハロゲン化基は、好ましくはペルフ
ッ化基、特にペルフルオロメチル基である。
【００１０】Ｒ１がハロゲン原子である場合、Ｒ１は好
ましくは塩素原子である。Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキル基
である場合、Ｒ１は好ましくはメチル基である。Ｒ１が
ペルフルオロアルキル基である場合、Ｒ１は好ましくは
トリフルオロメチル基（−ＣＦ３）である。Ｒ１が−Ｏ
Ｒ６基である場合、Ｒ１は好ましくはメトキシ基（−Ｏ
ＣＨ３）である。
ましくは塩素原子である。Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキル基
である場合、Ｒ１は好ましくはメチル基である。Ｒ１が
ペルフルオロアルキル基である場合、Ｒ１は好ましくは
トリフルオロメチル基（−ＣＦ３）である。Ｒ１が−Ｏ
Ｒ６基である場合、Ｒ１は好ましくはメトキシ基（−Ｏ
ＣＨ３）である。
【００１１】Ｒ２がハロゲン原子である場合、Ｒ２は好
ましくは塩素原子である。Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ７基である
場合、Ｒ７は好ましくはフェニル基である。Ｒ２が−Ｃ
ＯＲ７基である場合、Ｒ７は好ましくはフェニル基であ
る。Ｒ２が−ＣＯＯＲ７基である場合、Ｒ７は好ましく
はエチル基である。
ましくは塩素原子である。Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ７基である
場合、Ｒ７は好ましくはフェニル基である。Ｒ２が−Ｃ
ＯＲ７基である場合、Ｒ７は好ましくはフェニル基であ
る。Ｒ２が−ＣＯＯＲ７基である場合、Ｒ７は好ましく
はエチル基である。
【００１２】Ｒ３がハロゲン原子である場合、Ｒ３は好
ましくは塩素原子である。Ｒ３が少なくとも１つのハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基
である場合、Ｒ３は、好ましくはトリフルオロメチル基
（−ＣＦ３）である。Ｒ３が−ＯＲ６基である場合、Ｒ
６は、好ましくはメチル基（−ＣＨ３）である。
ましくは塩素原子である。Ｒ３が少なくとも１つのハロ
ゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基
である場合、Ｒ３は、好ましくはトリフルオロメチル基
（−ＣＦ３）である。Ｒ３が−ＯＲ６基である場合、Ｒ
６は、好ましくはメチル基（−ＣＨ３）である。
【００１３】Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキル基である場合、
Ｒ４は好ましくはメチル基（−ＣＨ ３）である。Ｒ４が
少なくとも１つのハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４
アルキル基である場合、Ｒ４は好ましくはトリフルオロ
メチル基（−ＣＦ３）である。Ｒ５が少なくとも１つの
ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基である
場合、Ｒ５は好ましくはトリフルオロメチル基（−ＣＦ
３）である。Ｒ４とＲ５は同一であってもよいが、Ｒ４
とＲ５は好ましくは異なる意味を有する。
Ｒ４は好ましくはメチル基（−ＣＨ ３）である。Ｒ４が
少なくとも１つのハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４
アルキル基である場合、Ｒ４は好ましくはトリフルオロ
メチル基（−ＣＦ３）である。Ｒ５が少なくとも１つの
ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基である
場合、Ｒ５は好ましくはトリフルオロメチル基（−ＣＦ
３）である。Ｒ４とＲ５は同一であってもよいが、Ｒ４
とＲ５は好ましくは異なる意味を有する。
【００１４】Ｙは好ましくは−ＮＨＲ基を表す。ＲがＣ
１−Ｃ８基を表す場合、Ｒは好ましくはブチル基であ
る。Ｒが−ＣＯＯＲ６基を表す場合、Ｒ６は好ましくは
プロピル基である。
１−Ｃ８基を表す場合、Ｒは好ましくはブチル基であ
る。Ｒが−ＣＯＯＲ６基を表す場合、Ｒ６は好ましくは
プロピル基である。
【００１５】式（Ｉ）の化合物としては： − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ベンジル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ピペリジ
ニル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−スルホニルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−ベンゾイルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − （３，４−ジクロロフェニル）（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
カルバミン酸のエチルエステル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ヒ
ドロキシブチル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿素；を挙
げることができる。
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ベンジル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ピペリジ
ニル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−スルホニルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−ベンゾイルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − （３，４−ジクロロフェニル）（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
カルバミン酸のエチルエステル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ヒ
ドロキシブチル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿素；を挙
げることができる。
【００１６】これらの化合物の中でも、特に： − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素；が好ましい。
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素；が好ましい。
【００１７】本発明の第２の主題は、上述した式（Ｉ）
の化合物の調製方法である。この方法は、以下の事項を
特徴とするものである。すなわち、第１工程において、
Ｎ−アリール−２，４−ジオキソオキサゾリジン誘導体
を、パットン・ティー・エル（Patton, T.L.）（J. Or
g. Chem.，1967，32（2），383-388頁）に記載されてい
る方法に従い、アミンが存在する無水溶媒中で、シアノ
ヒドリンとイソシアナートを反応させることにより調製
する。得られた混合物を塩酸の存在下で処理し、つい
で、生成したＮ−アリール−２，４−ジオキソオキサゾ
リジン誘導体を有機溶媒を使用して抽出し、乾燥して、
シリカカラムを用いたクロマトグラフィーにより精製す
る。第２工程において、過剰のアルコールまたはアミン
を、第１工程で得られたＮ−アリール−２，４−ジオキ
ソオキサゾリジン溶液に添加する。この溶液を１〜７日
間、２５℃〜７０℃で加熱し、ついで所定の乾燥度にな
るまで蒸発させる。残査をシリカカラムを用いたクロマ
トグラフィーにより精製しまたは再結晶化する。さら
に、本発明の化合物の調製例の詳細は、実施例において
記載する。
の化合物の調製方法である。この方法は、以下の事項を
特徴とするものである。すなわち、第１工程において、
Ｎ−アリール−２，４−ジオキソオキサゾリジン誘導体
を、パットン・ティー・エル（Patton, T.L.）（J. Or
g. Chem.，1967，32（2），383-388頁）に記載されてい
る方法に従い、アミンが存在する無水溶媒中で、シアノ
ヒドリンとイソシアナートを反応させることにより調製
する。得られた混合物を塩酸の存在下で処理し、つい
で、生成したＮ−アリール−２，４−ジオキソオキサゾ
リジン誘導体を有機溶媒を使用して抽出し、乾燥して、
シリカカラムを用いたクロマトグラフィーにより精製す
る。第２工程において、過剰のアルコールまたはアミン
を、第１工程で得られたＮ−アリール−２，４−ジオキ
ソオキサゾリジン溶液に添加する。この溶液を１〜７日
間、２５℃〜７０℃で加熱し、ついで所定の乾燥度にな
るまで蒸発させる。残査をシリカカラムを用いたクロマ
トグラフィーにより精製しまたは再結晶化する。さら
に、本発明の化合物の調製例の詳細は、実施例において
記載する。
【００１８】本発明の第３の主題は、上述した式（Ｉ）
に相当する少なくとも１つの化合物を含有する、化粧品
用または製薬用組成物、特に皮膚科学的組成物に関す
る。もちろん、本発明の組成物は、式（Ｉ）の化合物
を、単独で、または全ての割合の混合物として含有し得
る。本発明の組成物中に存在する式（Ｉ）の化合物の量
は、もちろん、所望する効果の関数であり、よって、広
範囲で変えることができる。組成物が化粧品用組成物で
ある場合の目安を述べると、組成物の全重量に対して
０．０００１重量％〜５重量％、好ましくは０．００１
重量％〜２重量％の量で、少なくとも１つの式（Ｉ）の
化合物を含有する。組成物が製薬用組成物である場合の
目安を述べると、組成物の全重量に対して０．００１重
量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜５重量
％の量で、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有す
る。
に相当する少なくとも１つの化合物を含有する、化粧品
用または製薬用組成物、特に皮膚科学的組成物に関す
る。もちろん、本発明の組成物は、式（Ｉ）の化合物
を、単独で、または全ての割合の混合物として含有し得
る。本発明の組成物中に存在する式（Ｉ）の化合物の量
は、もちろん、所望する効果の関数であり、よって、広
範囲で変えることができる。組成物が化粧品用組成物で
ある場合の目安を述べると、組成物の全重量に対して
０．０００１重量％〜５重量％、好ましくは０．００１
重量％〜２重量％の量で、少なくとも１つの式（Ｉ）の
化合物を含有する。組成物が製薬用組成物である場合の
目安を述べると、組成物の全重量に対して０．００１重
量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜５重量
％の量で、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有す
る。
【００１９】組成物は、摂取、注射または皮膚（身体の
任意の皮膚領域）、髪、爪または粘膜（頬、頬骨、歯
肉、生殖器または結合）へ塗布することができる。投与
方法により、本発明の組成物は、通常使用される全ての
製薬的投与形態で提供することができる。
任意の皮膚領域）、髪、爪または粘膜（頬、頬骨、歯
肉、生殖器または結合）へ塗布することができる。投与
方法により、本発明の組成物は、通常使用される全ての
製薬的投与形態で提供することができる。
【００２０】皮膚への局所適用用として、本組成物は、
特に、水性または油性溶液、またはローションまたは漿
液型の分散液、水相に油相を分散させる（Ｏ／Ｗ）、ま
たは逆（Ｗ／Ｏ）によって得られるミルク型の液体また
は半液体状のコンシステンシーのエマルション、水性ま
たは無水ゲルまたはクリーム型の希薄なコンシステンシ
ーのエマルションまたは懸濁液、またはマイクロカプセ
ル、または微小粒子、またはイオン性および／または非
イオン性の小胞分散液の形態とすることができる。これ
らの組成物は通常の方法で調製される。
特に、水性または油性溶液、またはローションまたは漿
液型の分散液、水相に油相を分散させる（Ｏ／Ｗ）、ま
たは逆（Ｗ／Ｏ）によって得られるミルク型の液体また
は半液体状のコンシステンシーのエマルション、水性ま
たは無水ゲルまたはクリーム型の希薄なコンシステンシ
ーのエマルションまたは懸濁液、またはマイクロカプセ
ル、または微小粒子、またはイオン性および／または非
イオン性の小胞分散液の形態とすることができる。これ
らの組成物は通常の方法で調製される。
【００２１】また本組成物は、水性、アルコールまたは
水性／アルコール溶液の形態、またはクリーム、ゲル、
エマルションまたはフォームの形態、または加圧された
噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態で、髪
に使用することもできる。さらに、本発明の組成物は、
ヘアケア用組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ロ
ーション、トリートメントローション、スタイリングク
リームまたはゲル、染色用組成物（特に、酸化染色用組
成物）、任意のカラーリングシャンプーの形態、髪の再
生用ローション、パーマネントウエーブ用組成物（特
に、パーマネントウエーブ処理の第１工程用の組成
物）、抜け毛防止用ローションまたはゲル、駆虫用シャ
ンプー等とすることもできる。
水性／アルコール溶液の形態、またはクリーム、ゲル、
エマルションまたはフォームの形態、または加圧された
噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態で、髪
に使用することもできる。さらに、本発明の組成物は、
ヘアケア用組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ロ
ーション、トリートメントローション、スタイリングク
リームまたはゲル、染色用組成物（特に、酸化染色用組
成物）、任意のカラーリングシャンプーの形態、髪の再
生用ローション、パーマネントウエーブ用組成物（特
に、パーマネントウエーブ処理の第１工程用の組成
物）、抜け毛防止用ローションまたはゲル、駆虫用シャ
ンプー等とすることもできる。
【００２２】注射用として、本組成物は、水性または油
性ローションの形態、もしくは漿液の形態で提供するこ
とができる。眼用には、点眼剤の形態で、摂取用にはカ
プセル、顆粒、シロップまたは錠剤の形態で提供するこ
とができる。
性ローションの形態、もしくは漿液の形態で提供するこ
とができる。眼用には、点眼剤の形態で、摂取用にはカ
プセル、顆粒、シロップまたは錠剤の形態で提供するこ
とができる。
【００２３】本発明の組成物の種々の成分の量は、考慮
される分野において従来より使用されている量である。
される分野において従来より使用されている量である。
【００２４】また、本発明の組成物は、洗浄用石鹸また
はバーを構成する固体状の調製物からなるものとするこ
ともできる。さらに、組成物は、加圧された噴霧剤をさ
らに含有するエアゾール組成物の形態に包装することも
できる。
はバーを構成する固体状の調製物からなるものとするこ
ともできる。さらに、組成物は、加圧された噴霧剤をさ
らに含有するエアゾール組成物の形態に包装することも
できる。
【００２５】組成物がエマルションである場合、脂肪相
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤およ
び共乳化剤は、従来より化粧品の分野で使用されている
ものから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全
重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは
０．５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在す
る。エマルションは、さらに、脂質小胞体を含有しても
よい。組成物が、油性溶液またはゲルの場合、脂肪相は
組成物の全重量に対して９０重量％より多くすることが
できる。
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤およ
び共乳化剤は、従来より化粧品の分野で使用されている
ものから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全
重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは
０．５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在す
る。エマルションは、さらに、脂質小胞体を含有しても
よい。組成物が、油性溶液またはゲルの場合、脂肪相は
組成物の全重量に対して９０重量％より多くすることが
できる。
【００２６】また、化粧品用組成物は、知られている方
法で、化粧品の分野で通常のアジュバント、例えば、親
水性または親油性のゲル化剤、親水性または親油性の添
加剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、ス
クリーン剤、臭気吸収剤および着色料を含有してもよ
い。これら種々のアジュバントの量は、化粧品の分野に
おいて、従来より使用されている量、例えば、組成物の
全重量に対して０．０１％〜１０％である。これらのア
ジュバントは、その性質により、脂肪相、水相および／
または脂質小球体に取り込まれる。本発明で使用可能な
油またはロウとしては、鉱物性油（流動ワセリン）、植
物性油（カリテバターの液状留分、ヒマワリ油）、動物
性油（ペルヒドロスクワレン）、合成油（プルセリン
油：purcellin oil）、シリコーン油またはロウ（シク
ロメチコーン）およびフッ化油（ペルフルオロポリエー
テル）、ミツロウ、カルナウバロウまたはパラフィンロ
ウを挙げることができる。脂肪アルコールおよび脂肪酸
（ステアリン酸）を、これらの油に加えることもでき
る。本発明で使用可能な乳化剤としては、例えば、ステ
アリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、およびガッ
テフォセ（Gattefosse）社からテフォース（Tefose）６
３（登録商標）の名称で販売されているＰＥＧ−６／Ｐ
ＥＧ−３２／ステアリン酸グリコールの混合物を挙げる
ことができる。
法で、化粧品の分野で通常のアジュバント、例えば、親
水性または親油性のゲル化剤、親水性または親油性の添
加剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、ス
クリーン剤、臭気吸収剤および着色料を含有してもよ
い。これら種々のアジュバントの量は、化粧品の分野に
おいて、従来より使用されている量、例えば、組成物の
全重量に対して０．０１％〜１０％である。これらのア
ジュバントは、その性質により、脂肪相、水相および／
または脂質小球体に取り込まれる。本発明で使用可能な
油またはロウとしては、鉱物性油（流動ワセリン）、植
物性油（カリテバターの液状留分、ヒマワリ油）、動物
性油（ペルヒドロスクワレン）、合成油（プルセリン
油：purcellin oil）、シリコーン油またはロウ（シク
ロメチコーン）およびフッ化油（ペルフルオロポリエー
テル）、ミツロウ、カルナウバロウまたはパラフィンロ
ウを挙げることができる。脂肪アルコールおよび脂肪酸
（ステアリン酸）を、これらの油に加えることもでき
る。本発明で使用可能な乳化剤としては、例えば、ステ
アリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、およびガッ
テフォセ（Gattefosse）社からテフォース（Tefose）６
３（登録商標）の名称で販売されているＰＥＧ−６／Ｐ
ＥＧ−３２／ステアリン酸グリコールの混合物を挙げる
ことができる。
【００２７】本発明で使用可能な溶媒としては、低級ア
ルコール、特に、エタノールおよびイソプロパノール、
またはプロピレングリコールを挙げることができる。
ルコール、特に、エタノールおよびイソプロパノール、
またはプロピレングリコールを挙げることができる。
【００２８】本発明で使用可能な親水性のゲル化剤とし
ては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー：carbom
er）、アクリルコポリマー、例えば、アクリラート／ア
ルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミ
ド、多糖類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、
天然ガムおよびクレー類を挙げることができ、また、親
油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えば、ベン
トーン、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミ
ニウム、および疎水性シリカ、エチルセルロース、また
はポリエチレンを挙げることができる。
ては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー：carbom
er）、アクリルコポリマー、例えば、アクリラート／ア
ルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミ
ド、多糖類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、
天然ガムおよびクレー類を挙げることができ、また、親
油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えば、ベン
トーン、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミ
ニウム、および疎水性シリカ、エチルセルロース、また
はポリエチレンを挙げることができる。
【００２９】また本組成物は、他の親水性の活性成分、
例えば、タンパク質またはタンパク質の加水分解物、ア
ミノ酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類お
よび糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物、およ
びヒドロキシ酸を含有してもよい。親油性の活性成分と
しては、レチノール（ビタミンＡ）およびその誘導体、
トコフェロール（ビタミンＥ）およびその誘導体、必須
脂肪酸、セラミド、精油、またはサリチル酸およびその
誘導体を使用することができる。
例えば、タンパク質またはタンパク質の加水分解物、ア
ミノ酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類お
よび糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物、およ
びヒドロキシ酸を含有してもよい。親油性の活性成分と
しては、レチノール（ビタミンＡ）およびその誘導体、
トコフェロール（ビタミンＥ）およびその誘導体、必須
脂肪酸、セラミド、精油、またはサリチル酸およびその
誘導体を使用することができる。
【００３０】本発明の組成物においては、少なくとも１
つの式（Ｉ）の化合物と他の活性剤とを組み合わせるこ
とができる。これらの活性剤としては、例えば： − 髪の再成長および／または抜毛の遅延化に関して、
活性度がさらに改善され、該活性度が既に開示されてい
る化合物、例えばニコチン酸エステル類、特に、ニコチ
ン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、およびニコ
チン酸Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えばニコチン酸メチルま
たはニコチン酸ヘキシル、ピリミジン誘導体、例えば、
米国特許第４１３９６１９号および米国特許第４５９６
８１２号に開示されている「ミノキシジル」、すなわち
２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド、あるいは髪の再成長を促進する薬剤、例えば本
出願人により欧州特許公開第０６４８４８８号に開示さ
れたもの； − 皮膚の色素沈着および／または増殖および／または
分化を低減する薬剤、例えば、レチノイン酸とその異性
体、レチノールとそのエステル類、ビタミンＤとその誘
導体、エストロゲン、例えば、エストラジオール、コウ
ジ酸またはヒドロキノン； − 抗菌剤、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシンまたはテトラサイクリンクラスの抗生物質； − 駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトンま
たはピレスロイド； − 抗真菌剤、特に、イミダゾールクラスに属する化合
物、例えば、エコナゾール、ケトコナゾールまたはミコ
ナゾールまたはその塩類、ポリエン化合物、例えば、ア
ンホテリシンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例
えば、テルビナフィン、またはオクトピロックス（octo
pirox）； − 抗ウィルス剤、例えば、アシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾンまたはプロピオン酸クロベタゾ
ール、または非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブ
プロフェンとその塩類、ジクロフェナクとその塩類、ア
セチルサリチル酸、アセトアミノフェン、またはグリシ
ルリジン酸； − 麻酔剤、例えば、塩酸リドカインとその誘導体； − 止痒剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまた
はシプロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えば、α−およびβ−ヒドロキシカ
ルボン酸、またはβ−ケトカルボン酸、その塩類、アミ
ド類またはエステル類、特に、ヒドロキシ酸、例えば、
グリコール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸および一般
的に果実酸、および５−（ｎ−オクタノイル）サリチル
酸； − 抗フリーラジカル剤、例えば、α−トコフェロール
またはそのエステル類、スーパーオキシドジスムター
ゼ、ある種の金属キレート剤、またはアスコルビン酸お
よびそのエステル類； − 抗脂漏剤、例えば、プロゲステロン； − 抗フケ剤、例えば、オクトピロックスまたはジンク
ピリチオン； − 抗ざ瘡剤、例えば、レチノイン酸または過酸化ベン
ゾイル； − 植物または細菌由来の抽出物；を挙げることができ
る。
つの式（Ｉ）の化合物と他の活性剤とを組み合わせるこ
とができる。これらの活性剤としては、例えば： − 髪の再成長および／または抜毛の遅延化に関して、
活性度がさらに改善され、該活性度が既に開示されてい
る化合物、例えばニコチン酸エステル類、特に、ニコチ
ン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、およびニコ
チン酸Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えばニコチン酸メチルま
たはニコチン酸ヘキシル、ピリミジン誘導体、例えば、
米国特許第４１３９６１９号および米国特許第４５９６
８１２号に開示されている「ミノキシジル」、すなわち
２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド、あるいは髪の再成長を促進する薬剤、例えば本
出願人により欧州特許公開第０６４８４８８号に開示さ
れたもの； − 皮膚の色素沈着および／または増殖および／または
分化を低減する薬剤、例えば、レチノイン酸とその異性
体、レチノールとそのエステル類、ビタミンＤとその誘
導体、エストロゲン、例えば、エストラジオール、コウ
ジ酸またはヒドロキノン； − 抗菌剤、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシンまたはテトラサイクリンクラスの抗生物質； − 駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトンま
たはピレスロイド； − 抗真菌剤、特に、イミダゾールクラスに属する化合
物、例えば、エコナゾール、ケトコナゾールまたはミコ
ナゾールまたはその塩類、ポリエン化合物、例えば、ア
ンホテリシンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例
えば、テルビナフィン、またはオクトピロックス（octo
pirox）； − 抗ウィルス剤、例えば、アシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾンまたはプロピオン酸クロベタゾ
ール、または非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブ
プロフェンとその塩類、ジクロフェナクとその塩類、ア
セチルサリチル酸、アセトアミノフェン、またはグリシ
ルリジン酸； − 麻酔剤、例えば、塩酸リドカインとその誘導体； − 止痒剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまた
はシプロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えば、α−およびβ−ヒドロキシカ
ルボン酸、またはβ−ケトカルボン酸、その塩類、アミ
ド類またはエステル類、特に、ヒドロキシ酸、例えば、
グリコール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸および一般
的に果実酸、および５−（ｎ−オクタノイル）サリチル
酸； − 抗フリーラジカル剤、例えば、α−トコフェロール
またはそのエステル類、スーパーオキシドジスムター
ゼ、ある種の金属キレート剤、またはアスコルビン酸お
よびそのエステル類； − 抗脂漏剤、例えば、プロゲステロン； − 抗フケ剤、例えば、オクトピロックスまたはジンク
ピリチオン； − 抗ざ瘡剤、例えば、レチノイン酸または過酸化ベン
ゾイル； − 植物または細菌由来の抽出物；を挙げることができ
る。
【００３１】他の化合物として、例えば、ジアゾキシ
ド、スピロキサゾン（spiroxazone）、リン脂質、例え
ば、レシチン、リノール酸およびリノレン酸、サリチル
酸および仏国特許第２５８１５４２号に記載されている
その誘導体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭
素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘
導体、ヒドロキシカルボン酸またはケトカルボン酸およ
びそれらのエステル類、ラクトンおよびその塩類、アン
トラリン（anthralin）、カロテノイド類、エイコサテ
トラエン酸およびエイコサトリエン酸またはそれらのエ
ステル類およびアミド類、ビタミンＤおよびその誘導
体、または植物もしくは細菌由来の抽出物も上述のリス
トに加えることができる。よって、特定の形態におい
て、本発明の組成物は、抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗
ウィルス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角質溶解剤、
抗フリーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、抗ざ瘡剤、
および／または皮膚の色素沈着および／または増殖およ
び／または分化を低減する薬剤、または植物もしくは細
菌由来の抽出物から選択される少なくとも１つの薬剤を
さらに含有する。
ド、スピロキサゾン（spiroxazone）、リン脂質、例え
ば、レシチン、リノール酸およびリノレン酸、サリチル
酸および仏国特許第２５８１５４２号に記載されている
その誘導体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭
素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘
導体、ヒドロキシカルボン酸またはケトカルボン酸およ
びそれらのエステル類、ラクトンおよびその塩類、アン
トラリン（anthralin）、カロテノイド類、エイコサテ
トラエン酸およびエイコサトリエン酸またはそれらのエ
ステル類およびアミド類、ビタミンＤおよびその誘導
体、または植物もしくは細菌由来の抽出物も上述のリス
トに加えることができる。よって、特定の形態におい
て、本発明の組成物は、抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗
ウィルス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角質溶解剤、
抗フリーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、抗ざ瘡剤、
および／または皮膚の色素沈着および／または増殖およ
び／または分化を低減する薬剤、または植物もしくは細
菌由来の抽出物から選択される少なくとも１つの薬剤を
さらに含有する。
【００３２】また、特にアンチ・キャンサー社（Anti C
ancer Inc.）により１９９４年１０月１３日に出願され
た特許出願第ＷＯ９４／２２４６８号に開示されている
ようなリポソームの形態で上述した少なくとも１つの化
合物を含有する組成物を考えることもできる。しかし
て、リポソームに封入された化合物は髪の小胞に選択的
に送達せしめ得る。
ancer Inc.）により１９９４年１０月１３日に出願され
た特許出願第ＷＯ９４／２２４６８号に開示されている
ようなリポソームの形態で上述した少なくとも１つの化
合物を含有する組成物を考えることもできる。しかし
て、リポソームに封入された化合物は髪の小胞に選択的
に送達せしめ得る。
【００３３】本発明の製薬用組成物は、非経口的、経腸
的または局所的に投与することができる。製薬用組成物
は、好ましくは局所的に投与される。
的または局所的に投与することができる。製薬用組成物
は、好ましくは局所的に投与される。
【００３４】本発明の第４の主題は、化粧品組成物にお
いてまたは製薬用組成物の調製のために、生理学的に許
容可能な媒体中に、少なくとも１つの上述した式（Ｉ）
の化合物の有効量を活性成分として使用することに関す
る。これは、式（Ｉ）の化合物が、今日までに抜毛の処
置において効果的であると認められている唯一の化合物
であるミノキシジルの主な特性である、カリウムチャン
ネルの優れたオープナーであるためである。
いてまたは製薬用組成物の調製のために、生理学的に許
容可能な媒体中に、少なくとも１つの上述した式（Ｉ）
の化合物の有効量を活性成分として使用することに関す
る。これは、式（Ｉ）の化合物が、今日までに抜毛の処
置において効果的であると認められている唯一の化合物
であるミノキシジルの主な特性である、カリウムチャン
ネルの優れたオープナーであるためである。
【００３５】またこれら化合物は、アンドロゲンレセプ
ターの優れたアンタゴニストであり、アンドロゲンは、
特に一般的な形態である脱毛症であるアンドロゲン依存
性脱毛症の原因である。しかしながら、アンドロゲンは
過脂漏症およびざ瘡に関連していることも知られてい
る。よって、式（Ｉ）の化合物は、特に、髪の成長の誘
発および／または刺激、および／または抜毛遅延化、お
よび／または過脂漏症および／またはざ瘡の治療用の薬
剤として使用した場合に著しい活性を示す。
ターの優れたアンタゴニストであり、アンドロゲンは、
特に一般的な形態である脱毛症であるアンドロゲン依存
性脱毛症の原因である。しかしながら、アンドロゲンは
過脂漏症およびざ瘡に関連していることも知られてい
る。よって、式（Ｉ）の化合物は、特に、髪の成長の誘
発および／または刺激、および／または抜毛遅延化、お
よび／または過脂漏症および／またはざ瘡の治療用の薬
剤として使用した場合に著しい活性を示す。
【００３６】本出願人の知るところでは、カリウムチャ
ンネルのオープナー／抗アントロゲン活性を組合せて有
するこのような化合物、Ｎ−アリール−２−ヒドロキシ
アルキルアミド誘導体を、抜毛遅延化および／または過
脂漏症および／またはざ瘡の治療のために使用すること
は従来技術ではなされていなかった。
ンネルのオープナー／抗アントロゲン活性を組合せて有
するこのような化合物、Ｎ−アリール−２−ヒドロキシ
アルキルアミド誘導体を、抜毛遅延化および／または過
脂漏症および／またはざ瘡の治療のために使用すること
は従来技術ではなされていなかった。
【００３７】よって、本発明の主題は、化粧品において
または製薬用組成物の調製のために、生理学的に許容可
能な媒体中に、少なくとも１つの上述した式（Ｉ）の化
合物の有効量を活性成分として使用することにあり、該
化合物または組成物が髪の成長の誘発および／または刺
激、および／または抜毛遅延化、および／または過脂漏
症および／またはざ瘡の治療を意図したものにある。も
ちろん、本化合物は、単独で、または複数種の混合物の
形で使用することができる。
または製薬用組成物の調製のために、生理学的に許容可
能な媒体中に、少なくとも１つの上述した式（Ｉ）の化
合物の有効量を活性成分として使用することにあり、該
化合物または組成物が髪の成長の誘発および／または刺
激、および／または抜毛遅延化、および／または過脂漏
症および／またはざ瘡の治療を意図したものにある。も
ちろん、本化合物は、単独で、または複数種の混合物の
形で使用することができる。
【００３８】本発明の化粧品組成物は、処置が必要な身
体の領域、例えば個体の髪または頭皮の脱毛症領域に塗
布される。ついで、該化粧品用組成物は、必要に応じて
接触したまま数時間放置され、必要に応じてすすがれ
る。例えば、夕方に上述した少なくとも１つの化合物を
有効量含有する組成物を塗布し、該組成物を接触したま
ま一晩放置し、必要に応じて、朝、洗髪することができ
る。これらの塗布は、個人にもよるが、１ヶ月または数
ヶ月にわたって毎日繰り返すことができる。
体の領域、例えば個体の髪または頭皮の脱毛症領域に塗
布される。ついで、該化粧品用組成物は、必要に応じて
接触したまま数時間放置され、必要に応じてすすがれ
る。例えば、夕方に上述した少なくとも１つの化合物を
有効量含有する組成物を塗布し、該組成物を接触したま
ま一晩放置し、必要に応じて、朝、洗髪することができ
る。これらの塗布は、個人にもよるが、１ヶ月または数
ヶ月にわたって毎日繰り返すことができる。
【００３９】よって、本発明の他の主題は、少なくとも
１つの式（Ｉ）の化合物を有効量含有する化粧品用組成
物を、髪および／または頭皮および／または皮膚に適用
し、組成物を髪および／または頭皮および／または皮膚
に接触したまま放置し、必要に応じて洗い流すことから
なる、髪および／または頭皮および／または皮膚の美容
処理方法にある。この処理方法は、より強くて、より改
善された外観を付与することにより、髪および／または
皮膚の外観を改善することが可能であるといった、美容
処理の特徴を示す。
１つの式（Ｉ）の化合物を有効量含有する化粧品用組成
物を、髪および／または頭皮および／または皮膚に適用
し、組成物を髪および／または頭皮および／または皮膚
に接触したまま放置し、必要に応じて洗い流すことから
なる、髪および／または頭皮および／または皮膚の美容
処理方法にある。この処理方法は、より強くて、より改
善された外観を付与することにより、髪および／または
皮膚の外観を改善することが可能であるといった、美容
処理の特徴を示す。
【００４０】
【実施例】以下に実施例を例証するが、これらは本発明
の範囲を何ら限定するものではない。実施例１ ：次の式の（４−シアノ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸の
エチルエステルの合成
の範囲を何ら限定するものではない。実施例１ ：次の式の（４−シアノ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸の
エチルエステルの合成
【化４】 ａ）４−（５−メチル−２，４−ジオキソ−５−（トリ
フルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−
（トリフルオロメチル）−ベンゾニトリルの合成 １．０９ｇの４−イソシアナト−２−（トリフルオロメ
チル）−ベンゾニトリルを２０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解
した。１５０μｌのトリエチルアミン、ついで１０ｍｌ
の無水ＴＨＦに８６０ｍｇのトリフルオロアセトン−シ
アノヒドリンを混合した溶液を添加した。反応混合物を
室温で２時間攪拌した。
フルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−
（トリフルオロメチル）−ベンゾニトリルの合成 １．０９ｇの４−イソシアナト−２−（トリフルオロメ
チル）−ベンゾニトリルを２０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解
した。１５０μｌのトリエチルアミン、ついで１０ｍｌ
の無水ＴＨＦに８６０ｍｇのトリフルオロアセトン−シ
アノヒドリンを混合した溶液を添加した。反応混合物を
室温で２時間攪拌した。
【００４１】５ｍｌのメタノールを添加し、続いて３０
分後に、１Ｎの塩酸１０ｍｌを添加した。室温で２時間
保持した後、２０ｍｌの水を添加した。反応混合物を４
×２５ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機相を２５
ｍｌの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定
の乾燥度になるまで蒸発させた。得られた残査を、溶離
剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラムでのクロ
マトグラフィーにより精製した。５４０ｍｇの白色沈殿
物が得られた。
分後に、１Ｎの塩酸１０ｍｌを添加した。室温で２時間
保持した後、２０ｍｌの水を添加した。反応混合物を４
×２５ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機相を２５
ｍｌの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定
の乾燥度になるまで蒸発させた。得られた残査を、溶離
剤としてジクロロメタンを用いたシリカカラムでのクロ
マトグラフィーにより精製した。５４０ｍｇの白色沈殿
物が得られた。
【００４２】ｂ）（４−シアノ−３−（トリフルオロメ
チル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエ
チルエステルの合成 ４．３ｇの４−（５−メチル−２，４−ジオキソ−５−
（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−
２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５０ｍｌ
のエタノールに溶解した。溶液を７日間還流し、つい
で、所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査をシリカ
カラムを用いたクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロ
メタン）により精製し、ついで２／１のヘプタン／トル
エンの混合物により再結晶化した。１．４ｇの４−シア
ノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オニル）カルバミン酸のエチルエステルが、収率２９％
で得られた。
チル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエ
チルエステルの合成 ４．３ｇの４−（５−メチル−２，４−ジオキソ−５−
（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−
２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５０ｍｌ
のエタノールに溶解した。溶液を７日間還流し、つい
で、所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査をシリカ
カラムを用いたクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロ
メタン）により精製し、ついで２／１のヘプタン／トル
エンの混合物により再結晶化した。１．４ｇの４−シア
ノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
オニル）カルバミン酸のエチルエステルが、収率２９％
で得られた。
【００４３】分析：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１．２３
（ｔ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、
２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１
Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１４．
１４、１７．５１、６４．１７、８１．０６、１０４．
２６、１１６．６６、１１７．３４、１２３．６０、１
２３．９９、１３４．１２、１３７．３８、１４３．６
６、１５１．４９、１６５．９７
（ｔ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、
２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１
Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１４．
１４、１７．５１、６４．１７、８１．０６、１０４．
２６、１１６．６６、１１７．３４、１２３．６０、１
２３．９９、１３４．１２、１３７．３８、１４３．６
６、１５１．４９、１６５．９７
【００４４】実施例２：次の式の（４−シアノ−３−
（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
カルバミン酸の合成
（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
カルバミン酸の合成
【化５】 実施例１で調製した、１００ｍｇの４−（５−メチル−
２，４−ジオキソ−５−（トリフルオロメチル）オキサ
ゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベ
ンゾニトリルを、２０ｍｌの７／３のエタノール／水の
混合物に溶解し、室温で５日間攪拌した。反応混合物を
所定の乾燥度になるまで蒸発させ、ついで、ＲＰ１８シ
リカカラム（溶離剤：６／４の水／アセトニトリル）を
用いたクロマトグラフィーにより精製した。１８ｍｇの
（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）
（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオニル）カルバミン酸が収率１７％で得られ
た。
２，４−ジオキソ−５−（トリフルオロメチル）オキサ
ゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベ
ンゾニトリルを、２０ｍｌの７／３のエタノール／水の
混合物に溶解し、室温で５日間攪拌した。反応混合物を
所定の乾燥度になるまで蒸発させ、ついで、ＲＰ１８シ
リカカラム（溶離剤：６／４の水／アセトニトリル）を
用いたクロマトグラフィーにより精製した。１８ｍｇの
（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）
（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピオニル）カルバミン酸が収率１７％で得られ
た。
【００４５】分析：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１．８６
（ｓ、３Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６
（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、
１Ｈ）１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝１．
８１（ｓ、３Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８
（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、１０．８８
（ｓ、１Ｈ）、１４．３６（ｓ、ＯＨ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１６．
３６、１０４．１５、１１６．６８、１１７．２８、１
２２．３６、１３４．１２、１３７．５４、１４３．７
２、１５１．５２、１６６．９７１９ Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝−６
１．００（ＣＦ３）、−７７．１２（Ｆ１１）
（ｓ、３Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６
（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、
１Ｈ）１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝１．
８１（ｓ、３Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８
（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、１０．８８
（ｓ、１Ｈ）、１４．３６（ｓ、ＯＨ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝１６．
３６、１０４．１５、１１６．６８、１１７．２８、１
２２．３６、１３４．１２、１３７．５４、１４３．７
２、１５１．５２、１６６．９７１９ Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）＝−６
１．００（ＣＦ３）、−７７．１２（Ｆ１１）
【００４６】実施例３：次の式の１−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−３−プロピル−１−（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
尿素の合成
ロフェニル）−３−プロピル−１−（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
尿素の合成
【化６】 ａ）３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−
５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−２，４−
ジオンの合成 ３ｇのＮ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオ
ンアミドを、予めナトリウム／ベンゾフェノンで蒸留し
ておいた５０ｍｌのＴＨＦに溶解した。油中に６０％で
含めた水素化ナトリウム（ＮａＨ）１ｇを添加した。反
応混合物を３０分間攪拌し、ついで、０−５℃まで冷却
した。１０ｍｌのＴＨＦ中に２．３ｇのクロロギ酸エチ
ルを加えた溶液を、５℃を越えることなく添加した。室
温で一晩放置した後、反応混合物を１００ｍｌの氷冷水
に注ぎ、ついで４×５０ｍｌのジクロロメタンで抽出し
た。有機相を２０％の塩化ナトリウムで洗浄した後、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をシリカクロマトグラフィー（溶離剤：
１／１のヘプタン／ジクロロメタン）で精製した。１．
２５ｇの３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチ
ル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−２，
４−ジオンが収率３８％で得られた。
５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−２，４−
ジオンの合成 ３ｇのＮ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオ
ンアミドを、予めナトリウム／ベンゾフェノンで蒸留し
ておいた５０ｍｌのＴＨＦに溶解した。油中に６０％で
含めた水素化ナトリウム（ＮａＨ）１ｇを添加した。反
応混合物を３０分間攪拌し、ついで、０−５℃まで冷却
した。１０ｍｌのＴＨＦ中に２．３ｇのクロロギ酸エチ
ルを加えた溶液を、５℃を越えることなく添加した。室
温で一晩放置した後、反応混合物を１００ｍｌの氷冷水
に注ぎ、ついで４×５０ｍｌのジクロロメタンで抽出し
た。有機相を２０％の塩化ナトリウムで洗浄した後、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をシリカクロマトグラフィー（溶離剤：
１／１のヘプタン／ジクロロメタン）で精製した。１．
２５ｇの３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチ
ル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−２，
４−ジオンが収率３８％で得られた。
【００４７】分析：１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝１．
９６（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８
（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝１
５．０５、８１．８４、１２１．４９、１２６．７８、
１２８．３５、１２９．７５、１３１．３５、１３１．
６２、１３２．４６、１５０．９８、１６５．９５
９６（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８
（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝１
５．０５、８１．８４、１２１．４９、１２６．７８、
１２８．３５、１２９．７５、１３１．３５、１３１．
６２、１３２．４６、１５０．９８、１６５．９５
【００４８】ｂ）１−（３，４−ジクロロフェニル）−
３−プロピル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿素の合成 ２００ｍｇの３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−
メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−
２，４−ジオンを１０ｍｌのジクロロメタンに溶解し
た。５５μｌのプロピルアミンを添加した。反応混合物
を室温で２４時間攪拌した。蒸留後、残査をシリカカラ
ムを用いたクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタ
ン）で精製した。１５５ｍｇの１−（３，４−ジクロロ
フェニル）−３−プロピル−１−（３，３，３−トリフ
ルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿
素が収率６３％で得られた。
３−プロピル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿素の合成 ２００ｍｇの３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−
メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−
２，４−ジオンを１０ｍｌのジクロロメタンに溶解し
た。５５μｌのプロピルアミンを添加した。反応混合物
を室温で２４時間攪拌した。蒸留後、残査をシリカカラ
ムを用いたクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタ
ン）で精製した。１５５ｍｇの１−（３，４−ジクロロ
フェニル）−３−プロピル−１−（３，３，３−トリフ
ルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿
素が収率６３％で得られた。
【００４９】分析：１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ（ｐｐｍ）＝０．
８４（ｔ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８１
（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、
１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１
Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、ＯＨ）
８４（ｔ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８１
（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、
１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１
Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、ＯＨ）
【００５０】実施例４：アンドロゲンレセプターに対す
る（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステル
（実施例１）と（４−シアノ−３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸（実施
例２）の親和性（ＩＣ５０）の測定 これらアンドロゲンレセプターに対するレセプター親和
性の測定は、「前立腺（The Prostate）」（１９８４
年、第５巻、５８１−５８８頁）に記載されているシィ
リング（Schilling）とリアオ（Liao）の方法に従って
実施した。実験においては、該実験を有効なものとする
ために、参照分子（ミボレロン：mibolerone）として８
種の濃度で平行して試験した。
る（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステル
（実施例１）と（４−シアノ−３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン酸（実施
例２）の親和性（ＩＣ５０）の測定 これらアンドロゲンレセプターに対するレセプター親和
性の測定は、「前立腺（The Prostate）」（１９８４
年、第５巻、５８１−５８８頁）に記載されているシィ
リング（Schilling）とリアオ（Liao）の方法に従って
実施した。実験においては、該実験を有効なものとする
ために、参照分子（ミボレロン：mibolerone）として８
種の濃度で平行して試験した。
【００５１】
【表１】
【００５２】内部参照（ミボレロン）では、４．３ｎＭ
の濃度で、そのレセプターに対するテストステロンの結
合が５０％阻害された。
の濃度で、そのレセプターに対するテストステロンの結
合が５０％阻害された。
【００５３】実施例６：胸大動脈の環に対する分子の弛
緩力のインビトロ測定による（４−シアノ−３−（トリ
フルオロメチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバ
ミン酸のエチルエステル（実施例１）と（４−シアノ−
３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニ
ル）カルバミン酸（実施例２）の「カリウムチャンネル
オープナー」型の活性度（ＩＣ５０）の測定 ニューグリーン（Newgreen）ら（Br. J. Pharmacol.、
１９９０年、第１００巻、６０５−６１３頁）、ブレイ
（Bray）ら（Arch. Pharmacol.、１９９１年、第３４４
巻、３５１−３５９頁）、およびウィッカーデン（Wick
erden）ら（Br.J. Pharmacol.、１９９１年、第１０３
巻、１１４８−１１５２頁）の方法に従い、実験を行っ
た。
緩力のインビトロ測定による（４−シアノ−３−（トリ
フルオロメチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバ
ミン酸のエチルエステル（実施例１）と（４−シアノ−
３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニ
ル）カルバミン酸（実施例２）の「カリウムチャンネル
オープナー」型の活性度（ＩＣ５０）の測定 ニューグリーン（Newgreen）ら（Br. J. Pharmacol.、
１９９０年、第１００巻、６０５−６１３頁）、ブレイ
（Bray）ら（Arch. Pharmacol.、１９９１年、第３４４
巻、３５１−３５９頁）、およびウィッカーデン（Wick
erden）ら（Br.J. Pharmacol.、１９９１年、第１０３
巻、１１４８−１１５２頁）の方法に従い、実験を行っ
た。
【００５４】組織（大動脈の平滑筋）を単離された脈管
（organ vessels）に配した後、該組織に２ｇの初期張
力をかけた。平衡期間後、持続性の収縮応答を得るため
に、組織を塩化カリウム溶液（２０ｍＭのＫＣｌ）にさ
らした。この収縮応答を安定化させた後、被験分子の
（カリウムチャンネルオープナー型の）弛緩活性を、適
用された濃度の関数として評価した。実験中、２つの参
照分子：クロマカリン（cromakalim）とミノキシジルを
使用した。これらは１μＭのオーダーのＩＣ５０を示し
た。
（organ vessels）に配した後、該組織に２ｇの初期張
力をかけた。平衡期間後、持続性の収縮応答を得るため
に、組織を塩化カリウム溶液（２０ｍＭのＫＣｌ）にさ
らした。この収縮応答を安定化させた後、被験分子の
（カリウムチャンネルオープナー型の）弛緩活性を、適
用された濃度の関数として評価した。実験中、２つの参
照分子：クロマカリン（cromakalim）とミノキシジルを
使用した。これらは１μＭのオーダーのＩＣ５０を示し
た。
【００５５】
【表２】 この結果には、実施例１および２の化合物が混合活性を
有することが示されている。
有することが示されている。
【００５６】実施例７：Ｎ−アリール−２−ヒドロキシ
アルキルアミド誘導体を含有する組成物の実施例 これらの組成物は、化粧品または製薬において通常使用
される常套的技術により得られる。抜毛防止用ローション ： 実施例３の化合物 １．０００ｇ プロピレングリコール ３０．０００ｇ エチルアルコール ４０．５００ｇ 水 全体を１００．０００ｇにする量 このローションは、１日に１または２回、投与毎に１ｍ
ｌの割合で、頭皮に適用される。
アルキルアミド誘導体を含有する組成物の実施例 これらの組成物は、化粧品または製薬において通常使用
される常套的技術により得られる。抜毛防止用ローション ： 実施例３の化合物 １．０００ｇ プロピレングリコール ３０．０００ｇ エチルアルコール ４０．５００ｇ 水 全体を１００．０００ｇにする量 このローションは、１日に１または２回、投与毎に１ｍ
ｌの割合で、頭皮に適用される。
【００５７】抜毛防止用の増粘ローション ： 実施例２の化合物 ０．５００ｇ カワイン（Kawain） ２．０００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース＊ ３．５００ｇ エチルアルコール 全体を１００．０００ｇにする量 この増粘ローションは、１日に１または２回、投与毎に
１ｍｌの割合で、頭皮に適用される。 ＊ハーキュリーズ社のクリューセル・ジー（Klucel G）
（登録商標）
１ｍｌの割合で、頭皮に適用される。 ＊ハーキュリーズ社のクリューセル・ジー（Klucel G）
（登録商標）
【００５８】抜毛防止用ローション ： 実施例１の化合物 ０．２００ｇ プロピレングリコールモノメチル エーテル＊＊ ２０．０００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース＊ ３．０００ｇ エチルアルコール ４０．０００ｇ ミノキシジル ２．０００ｇ 水 全体を１００．０００ｇとする量 この増粘ローションは、１日に１または２回、投与毎に
１ｍｌの割合で、頭皮に適用される。 ＊ハーキュリーズ社のクリューセル・ジー（登録商標） ＊＊ダウ・ケミカル社のドワノール・ピーエム（Dowano
l PM）（登録商標）
１ｍｌの割合で、頭皮に適用される。 ＊ハーキュリーズ社のクリューセル・ジー（登録商標） ＊＊ダウ・ケミカル社のドワノール・ピーエム（Dowano
l PM）（登録商標）
【００５９】抜毛防止用ローション ： 実施例３の化合物 ０．１００ｇ プロピレングリコール １０．０００ｇ イソプロピルアルコール 全体を１００．０００ｇとする量 １ｍｌのこのローションは、１日に１または２回の割合
で頭皮に適用される。
で頭皮に適用される。
【００６０】上述した実施例に記載された各々の組成物
では、処置数ヶ月後に、処置された患者に応じて、抜毛
の遅延化および／または再生効果がみられた。
では、処置数ヶ月後に、処置された患者に応じて、抜毛
の遅延化および／または再生効果がみられた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/4453 Ａ６１Ｋ 31/4453 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 Ｃ０７Ｃ 269/04 Ｃ０７Ｃ 269/04 273/18 273/18 275/50 275/50 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｚ (56)参考文献 特表2000−508296（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (29)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［上式（Ｉ）中、 Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基（−Ｃ
Ｎ）、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、ペルフルオロアルキル基
または−ＯＲ６基を示し、Ｒ６は水素原子またはＣ１−
Ｃ４アルキル基を表し； Ｒ２は、ニトロ基（−ＮＯ２）、シアノ基（−ＣＮ）、
ハロゲン原子、−ＳＯ２Ｒ７基、−ＣＯＲ７基または−
ＣＯＯＲ７基を示し、Ｒ７は少なくとも１つのハロゲン
原子で置換されていてもよい、フェニル基またはＣ１−
Ｃ４アルキル基、または水素原子を表し； Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基（−Ｃ
Ｎ）、少なくとも１つのハロゲン原子で置換されていて
もよいＣ１−Ｃ４アルキル基、または−ＯＲ６基を示
し、Ｒ６は水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表
し； Ｒ４は、少なくとも１つのハロゲン原子で置換されてい
てもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を示し； Ｒ５は、少なくとも１つのハロゲン原子で置換されたＣ
１−Ｃ４アルキル基、または少なくとも１つのハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基、シアノ基（−
ＣＮ）またはニトロ基（−ＮＯ２）を示し； Ｙは、ＯＲ基またはＮＲＲ’基を示し； ＲおよびＲ’は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、少なくとも１つのヒドロキシル基（−ＯＨ）で置換
されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、または−ＣＯ
ＯＲ６基を示し；ＹがＮＲＲ’を示す場合、Ｒおよび
Ｒ’は５員環または６員環を形成することができる］ に相当する化合物、またはその光学および／または幾何
異性体の単独あるいはあらゆる割合の混合形態、または
その製薬的に許容可能な塩。 - 【請求項２】 Ｒ１が塩素原子であることを特徴とする
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ１がメチル基であることを特徴とする
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ１がトリフルオロメチル基（−Ｃ
Ｆ３）であることを特徴とする請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項５】 Ｒ１がメトキシ基（−ＯＣＨ３）である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ２が塩素原子であることを特徴とする
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ７基であり、Ｒ７がフ
ェニル基であることを特徴とする請求項１ないし５のい
ずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ２が−ＣＯＲ７基であり、Ｒ７がフェ
ニル基であることを特徴とする請求項１ないし５のいず
れか１項に記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ２が−ＣＯＯＲ７基であり、Ｒ７がエ
チル基であることを特徴とする請求項１ないし５のいず
れか１項に記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ３が塩素原子であることを特徴とす
る請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ｒ３がトリフルオロメチル基（−ＣＦ
３）であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれ
か１項に記載の化合物。 - 【請求項１２】 Ｒ３が−ＯＲ６基であり、Ｒ６がメチ
ル基（−ＣＨ３）であることを特徴とする請求項１ない
し９のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項１３】 Ｒ４がメチル基（−ＣＨ３）であるこ
とを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記
載の化合物。 - 【請求項１４】 Ｒ４がトリフルオロメチル基（−ＣＦ
３）であることを特徴とする請求項１ないし１２のいず
れか１項に記載の化合物。 - 【請求項１５】 Ｒ５がトリフルオロメチル基（−ＣＦ
３）であることを特徴とする請求項１ないし１４のいず
れか１項に記載の化合物。 - 【請求項１６】 Ｙが−ＮＨＲ基であることを特徴とす
る請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項１７】 Ｒがブチル基であることを特徴とする
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項１８】 Ｒが−ＣＯＯＲ６基であり、Ｒ６がプ
ロピル基であることを特徴とする請求項１ないし１６の
いずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項１９】 − （４−シアノ−３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン
酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ベンジル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−ピペリジ
ニル−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−スルホニルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − １−（４−ベンゾイルフェニル）−３−プロピル−
１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）尿素； − （３，４−ジクロロフェニル）（３，３，３−トリ
フルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
カルバミン酸のエチルエステル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ヒ
ドロキシブチル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）尿素；から
選択される請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の
化合物。 - 【請求項２０】 − （４−シアノ−３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）（３，３，３−トリフルオロ−２
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）カルバミン
酸； − （４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）カルバミン酸のエチルエステ
ル； − １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル
−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）尿素； から選択される請求項１ないし１９のいずれか１項に記
載の化合物。 - 【請求項２１】 アミンが存在する無水溶媒中におい
て、シアノヒドリンとイソシアナートを反応させ、得ら
れた混合物を続いて塩酸の存在下で処理し、このように
して形成されたＮ−アリール−２，４−ジオキソオキサ
ゾリジン誘導体を次に有機溶媒を使用して抽出し、乾燥
して、シリカカラムを用いたクロマトグラフィーにより
精製する第１工程と、過剰のアルコールまたはアミン
を、第１工程で得られたＮ−アリール−２，４−ジオキ
ソオキサゾリジンの溶液に添加し、ついで、１〜７日
間、２５℃〜７０℃で加熱し、乾燥するまで蒸発させ、
得られた残査をシリカカラムを用いたクロマトグラフィ
ーにより精製するかまたは再結晶化する第２工程を含む
ことを特徴とする請求項１ないし２０のいずれか１項に
記載の化合物の調製方法。 - 【請求項２２】 請求項１ないし２０のいずれか１項に
記載の少なくとも１つの化合物を含有し、化粧品用また
は製薬用に使用されることを特徴とする組成物。 - 【請求項２３】 組成物の全重量に対して０．０００１
重量％〜５重量％、好ましくは０．００１重量％〜２重
量％の量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有
し、化粧料であることを特徴とする請求項２２に記載の
組成物。 - 【請求項２４】 組成物の全重量に対して０．００１重
量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜５重量
％の量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有し、
医薬であることを特徴とする請求項２２に記載の組成
物。 - 【請求項２５】 抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗ウィル
ス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角質溶解剤、抗フリ
ーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、抗ざ瘡剤、および
／または皮膚の色素沈着および／または増殖および／ま
たは分化を低減する薬剤、または植物もしくは細菌由来
の抽出物から選択される少なくとも１つの薬剤をさらに
含有することを特徴とする請求項２２ないし２４のいず
れか１項に記載の組成物。 - 【請求項２６】 髪の成長の誘発および／または刺激、
および／または抜毛遅延化、および／または過脂漏症お
よび／またはざ瘡の治療を意図したものであることを特
徴とする請求項２２ないし２５のいずれか１項に記載の
組成物。 - 【請求項２７】 請求項１ないし２０のいずれか１項に
定義された次の一般式（Ｉ）： 【化２】 の化合物からなる医薬。 - 【請求項２８】 請求項１ないし２０のいずれか１項に
記載された一般式（Ｉ）に相当する少なくとも１つの化
合物の有効量での化粧品におけるまたは製薬用組成物の
調製のための使用であって、該化合物または組成物が、
髪の成長の誘発および／または刺激、および／または抜
毛遅延化、および／または過脂漏症および／またはざ瘡
の治療を意図したものであることを特徴とする使用。 - 【請求項２９】 請求項２２、２３、２５、２６のいず
れか１項に記載された化粧品である組成物を、髪および
／または頭皮および／または皮膚に適用し、組成物を髪
および／または頭皮および／または皮膚に接触させたま
ま放置し、すすいでもよいことからなる、髪および／ま
たは頭皮および／または皮膚の美容処理方法。
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