JP3139690B2 - 発癌予防剤 - Google Patents
発癌予防剤Info
- Publication number
- JP3139690B2 JP3139690B2 JP04218250A JP21825092A JP3139690B2 JP 3139690 B2 JP3139690 B2 JP 3139690B2 JP 04218250 A JP04218250 A JP 04218250A JP 21825092 A JP21825092 A JP 21825092A JP 3139690 B2 JP3139690 B2 JP 3139690B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- group
- compound
- formula
- conjugated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は共役γ−ヒドロキシブテ
ノライド化合物を有効成分として含有する大腸癌発生抑
制剤に関する。
ノライド化合物を有効成分として含有する大腸癌発生抑
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、癌の治療法としては、一般的に外
科的療法、放射線療法、化学療法（薬剤投与）等が行わ
れている。これらのうちの化学療法としては、従来より
直接腫瘍細胞に作用して腫瘍細胞を死滅させる薬剤を投
与する治療法が広く適用されており、この種の治療に使
用する抗腫瘍剤についての提案は多い。
科的療法、放射線療法、化学療法（薬剤投与）等が行わ
れている。これらのうちの化学療法としては、従来より
直接腫瘍細胞に作用して腫瘍細胞を死滅させる薬剤を投
与する治療法が広く適用されており、この種の治療に使
用する抗腫瘍剤についての提案は多い。
【０００３】例えば、５−ヒドロキシ−４−［２−フェ
ニル−（Ｅ）−エテニル］−２（５Ｈ）−フラノンがマ
ウスの神経芽細胞腫Ｎ１８ＴＧ−２細胞に対して殺細胞
活性を有していることは知られている［Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃ
ａｎｃｅｒ，３３，６７７（１９８４）］。しかし、こ
の化合物のヒト腫瘍細胞に対する活性は知られていな
い。
ニル−（Ｅ）−エテニル］−２（５Ｈ）−フラノンがマ
ウスの神経芽細胞腫Ｎ１８ＴＧ−２細胞に対して殺細胞
活性を有していることは知られている［Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃ
ａｎｃｅｒ，３３，６７７（１９８４）］。しかし、こ
の化合物のヒト腫瘍細胞に対する活性は知られていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】また、癌の治療のみな
らず発癌の過程についても研究が行われており、以下の
ような知見が得られている。化学発癌の過程にはイニシ
エーションおよびプロモーションと呼ばれる独立した２
つの過程が関与している。これは二段階発癌説と言わ
れ、ベレンブリューム（ＢＥＲＥＮＢＬＵＭ）によって
提起されたものである［Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，１．
８０７〜８１４（１９４１）］。ここでイニシエーショ
ンとはイニシエーターと呼ばれる化学物質によって生ず
るＤＮＡ変化で、可逆的な反応である。これに続いてプ
ロモーターと呼ばれる化学物質によって、細胞が最終的
に癌化に導かれる過程をプロモーションと呼ぶ。
らず発癌の過程についても研究が行われており、以下の
ような知見が得られている。化学発癌の過程にはイニシ
エーションおよびプロモーションと呼ばれる独立した２
つの過程が関与している。これは二段階発癌説と言わ
れ、ベレンブリューム（ＢＥＲＥＮＢＬＵＭ）によって
提起されたものである［Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，１．
８０７〜８１４（１９４１）］。ここでイニシエーショ
ンとはイニシエーターと呼ばれる化学物質によって生ず
るＤＮＡ変化で、可逆的な反応である。これに続いてプ
ロモーターと呼ばれる化学物質によって、細胞が最終的
に癌化に導かれる過程をプロモーションと呼ぶ。
【０００５】最近では、生体成分である胆汁酸やホルモ
ンもプロモーターとなりうることが明らかにされ、また
食塩が癌におけるプロモーターとなりうることなど、き
わめて身近なものが発癌プロモーターとしての作用をも
つことが明らかにされつつある。さらに最近、大腸癌の
発生率は増加する傾向にある。
ンもプロモーターとなりうることが明らかにされ、また
食塩が癌におけるプロモーターとなりうることなど、き
わめて身近なものが発癌プロモーターとしての作用をも
つことが明らかにされつつある。さらに最近、大腸癌の
発生率は増加する傾向にある。
【０００６】これらの観点から、大腸癌に対する発癌ブ
ロモーション抑制作用をもった化合物の開発が強く望ま
れている。
ロモーション抑制作用をもった化合物の開発が強く望ま
れている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは下記一般式
（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキシブテノライド化合
物に大腸癌に対する発癌プロモーション抑制作用がある
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキシブテノライド化合
物に大腸癌に対する発癌プロモーション抑制作用がある
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【化２】 （式中、ｎは１〜３の範囲の整数であり、Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5は同一であるかもしくは異なり、
水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または低級アルキ
ル基を表す。）上記一般式（Ｉ）において、低級アルキ
ル基は好ましくは炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝アル
キル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソ
アミル基、ｎ−ヘキシル基などを包含し、また、ハロゲ
ン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ
素原子を包含し、好ましくは塩素原子である。
Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5は同一であるかもしくは異なり、
水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または低級アルキ
ル基を表す。）上記一般式（Ｉ）において、低級アルキ
ル基は好ましくは炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝アル
キル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソ
アミル基、ｎ−ヘキシル基などを包含し、また、ハロゲ
ン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ
素原子を包含し、好ましくは塩素原子である。
【０００９】一般式（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキ
シブテノライド化合物はＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．，３４（１０），４３４６（１９８６）に記載の方
法にしたがって製造することができる。
シブテノライド化合物はＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．，３４（１０），４３４６（１９８６）に記載の方
法にしたがって製造することができる。
【００１０】この反応は次式で示される。
【００１１】
【化３】 すなわち、末端に置換または無置換のフェニル基を有す
る共役アルデヒドとピルビンアルデヒドジメチルアセタ
ールとをメタノールあるいはテトラヒドロフラン溶媒
中、塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化バリウム等のアルカリ、またはピロリジン、ピペ
リジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデ−７−セン）等の有機塩基の存在下、０℃〜
６５℃（メタノール還流温度）で１〜１０時間反応さ
せ、不飽和ケトンを合成する。精製は反応終了液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗した後溶媒を
溜去することにより行うことができる。ついでこの化合
物をＥｍｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応によってホスホン
酸エステルと反応させて不飽和エステルを得る。この
際、反応条件はＥｍｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応の通常
用いられる条件でよく、例えば、塩基としてｎ−ＢｕＬ
ｉ、ＮａＨ、ＮａＯＨ、ＮａＥｔ等を用い、溶媒として
は反応に不活性なベンゼン、トルエン、テトラヒドロフ
ラン等を用い室温付近で１〜２４時間反応させる。精製
は反応終了液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水洗した後酢酸エチルを溜去することにより行うこと
ができる。
る共役アルデヒドとピルビンアルデヒドジメチルアセタ
ールとをメタノールあるいはテトラヒドロフラン溶媒
中、塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化バリウム等のアルカリ、またはピロリジン、ピペ
リジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデ−７−セン）等の有機塩基の存在下、０℃〜
６５℃（メタノール還流温度）で１〜１０時間反応さ
せ、不飽和ケトンを合成する。精製は反応終了液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗した後溶媒を
溜去することにより行うことができる。ついでこの化合
物をＥｍｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応によってホスホン
酸エステルと反応させて不飽和エステルを得る。この
際、反応条件はＥｍｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応の通常
用いられる条件でよく、例えば、塩基としてｎ−ＢｕＬ
ｉ、ＮａＨ、ＮａＯＨ、ＮａＥｔ等を用い、溶媒として
は反応に不活性なベンゼン、トルエン、テトラヒドロフ
ラン等を用い室温付近で１〜２４時間反応させる。精製
は反応終了液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水洗した後酢酸エチルを溜去することにより行うこと
ができる。
【００１２】次にこのようにして得られた不飽和エステ
ルを２０〜５０％硫酸水溶液を用い、室温から９０℃で
１〜１０時間処理すると目的とする共役γ−ヒドロキシ
ブテノライド化合物が得られる。この反応の際に反応促
進剤としてヨウ素を反応液に対して０．０１〜１．０重
量％添加してもよい。精製はカラムクロマトグラフィー
あるいは再結晶法により容易に行うことができる。
ルを２０〜５０％硫酸水溶液を用い、室温から９０℃で
１〜１０時間処理すると目的とする共役γ−ヒドロキシ
ブテノライド化合物が得られる。この反応の際に反応促
進剤としてヨウ素を反応液に対して０．０１〜１．０重
量％添加してもよい。精製はカラムクロマトグラフィー
あるいは再結晶法により容易に行うことができる。
【００１３】本発明において大腸癌発生抑制剤はそれ自
体または適宜製剤上の賦形剤、結合剤、希釈剤と混合し
てなるものであり、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、シロ
ップ剤、注射剤など任意の剤型で経口的または非経口的
に投与することができる。
体または適宜製剤上の賦形剤、結合剤、希釈剤と混合し
てなるものであり、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、シロ
ップ剤、注射剤など任意の剤型で経口的または非経口的
に投与することができる。
【００１４】投与量は、年齢、体重、症状により適宜増
減するが、経口的には通常成人、１日、一般式（Ｉ）の
化合物として１０ｍｇないし１０ｇ程度であり、さらに
好ましくは５０ｍｇないし５ｇである。本発明による好
ましい具体例は、上記１日あたりの投与量を１回ないし
数回に分けて服用させるための単位投与形態のものであ
る。また、必要に応じて他の薬剤を調合させてもよいこ
とは、言うまでもない。
減するが、経口的には通常成人、１日、一般式（Ｉ）の
化合物として１０ｍｇないし１０ｇ程度であり、さらに
好ましくは５０ｍｇないし５ｇである。本発明による好
ましい具体例は、上記１日あたりの投与量を１回ないし
数回に分けて服用させるための単位投与形態のものであ
る。また、必要に応じて他の薬剤を調合させてもよいこ
とは、言うまでもない。
【００１５】
【実施例】つぎに本発明の実施例、参考例を示す。 参考例 ５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル−（Ｅ）−エテニ
ル］−２（５Ｈ）−フラノン（化合物（１））の合成 水酸化ナトリウム３ｇ（７５ｍｍｏｌｅ）をメタノール
１２００ｇに加え溶解したのち、この溶液にベンズアル
デヒド１５９ｇ（１．５ｍｏｌｅ）、ピルビンアルデヒ
ドジメチルアセタール３５４ｇ（３ｍｏｌｅ）を仕込
み、室温で７時間撹拌した。
ル］−２（５Ｈ）−フラノン（化合物（１））の合成 水酸化ナトリウム３ｇ（７５ｍｍｏｌｅ）をメタノール
１２００ｇに加え溶解したのち、この溶液にベンズアル
デヒド１５９ｇ（１．５ｍｏｌｅ）、ピルビンアルデヒ
ドジメチルアセタール３５４ｇ（３ｍｏｌｅ）を仕込
み、室温で７時間撹拌した。
【００１６】反応終了後水６００ｇを加え、ｎ−ヘキサ
ン２リットルで３回抽出した。ｎ−ヘキサン層をエバポ
レータで濃縮し、残留物２６９ｇを得た。ＧＬＣ分析の
結果、残留物中にＥ−１，１−ジメトキシ−４−フェニ
ル−３−ブテン−２−オン２３６．３ｇが含まれてい
た。
ン２リットルで３回抽出した。ｎ−ヘキサン層をエバポ
レータで濃縮し、残留物２６９ｇを得た。ＧＬＣ分析の
結果、残留物中にＥ−１，１−ジメトキシ−４−フェニ
ル−３−ブテン−２−オン２３６．３ｇが含まれてい
た。
【００１７】つぎに水素化ナトリウム３０ｇ（０．７５
ｍｏｌｅ）をトルエン３００ｇに加え氷冷し、内温を５
〜１５℃に維持しながら、トリエチルホスホノアセテー
ト１７９ｇ（０．８ｍｏｌｅ）をトルエン１５０ｇで希
釈した溶液を１時間かけて滴下した。滴下終了後室温ま
で昇温しさらに１時間撹拌した。つぎに先に得られたＥ
−１，１−ジメトキシ−４−フェニル−３−ブテン−２
−オン１２０ｇ（０．５８ｍｏｌｅ）をトルエン１５０
ｇで希釈した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後
さらに１時間撹拌し、一夜放置した。
ｍｏｌｅ）をトルエン３００ｇに加え氷冷し、内温を５
〜１５℃に維持しながら、トリエチルホスホノアセテー
ト１７９ｇ（０．８ｍｏｌｅ）をトルエン１５０ｇで希
釈した溶液を１時間かけて滴下した。滴下終了後室温ま
で昇温しさらに１時間撹拌した。つぎに先に得られたＥ
−１，１−ジメトキシ−４−フェニル−３−ブテン−２
−オン１２０ｇ（０．５８ｍｏｌｅ）をトルエン１５０
ｇで希釈した溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後
さらに１時間撹拌し、一夜放置した。
【００１８】反応混合液に１０％塩化アンモニウム溶液
５００ｍｌを加えたのちイソプロピルエーテル１リット
ルで２回抽出した。得られたイソプロピルエーテル層を
１０％食塩水５００ｍｌで２回洗浄後、エバポレータで
イソプロピルエーテルを蒸発除去し残留物２０３ｇを得
た。この残留物はＧＬＣ分析の結果、３−ジメトキシメ
チル−５−フェニル−２，４−ペンタジエニルカルボン
酸エチルエステルを７２．８％含有していた。
５００ｍｌを加えたのちイソプロピルエーテル１リット
ルで２回抽出した。得られたイソプロピルエーテル層を
１０％食塩水５００ｍｌで２回洗浄後、エバポレータで
イソプロピルエーテルを蒸発除去し残留物２０３ｇを得
た。この残留物はＧＬＣ分析の結果、３−ジメトキシメ
チル−５−フェニル−２，４−ペンタジエニルカルボン
酸エチルエステルを７２．８％含有していた。
【００１９】この残留物５０ｇをジオキサン９５０ｍｌ
に溶かしこの溶液にヨウ素０．０５ｇと３０％硫酸水溶
液７００ｍｌを加え、４時間撹拌しながら加熱還流させ
た。反応終了後イソプロピルエーテル２リットルで２回
抽出した。得られたイソプロピルエーテル層は飽和食塩
水２リットルで洗浄したのち、イソプロピルエーテルを
エバポレータで蒸発除去した。得られた残留物を室温で
ベンゼン１０５ｍｌ、アセトン１４ｍｌに溶解したの
ち、ｎ−ヘキサン３５ｍｌを加え一夜放置すると無色結
晶が析出した。つぎに濾過して減圧乾燥すると結晶３５
ｇが得られた。
に溶かしこの溶液にヨウ素０．０５ｇと３０％硫酸水溶
液７００ｍｌを加え、４時間撹拌しながら加熱還流させ
た。反応終了後イソプロピルエーテル２リットルで２回
抽出した。得られたイソプロピルエーテル層は飽和食塩
水２リットルで洗浄したのち、イソプロピルエーテルを
エバポレータで蒸発除去した。得られた残留物を室温で
ベンゼン１０５ｍｌ、アセトン１４ｍｌに溶解したの
ち、ｎ−ヘキサン３５ｍｌを加え一夜放置すると無色結
晶が析出した。つぎに濾過して減圧乾燥すると結晶３５
ｇが得られた。
【００２０】1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによってこのもの
が５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル−（Ｅ）−エテ
ニル］−２（５Ｈ）−フラノンであることを確認した。
が５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル−（Ｅ）−エテ
ニル］−２（５Ｈ）−フラノンであることを確認した。
【００２１】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ６／ＴＭＳ） δ： ６．２０（１Ｈ，ｓ，１０−Ｈ），６．３６（１Ｈ，
ｓ，１０′−Ｈ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，８−Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，７
−Ｈ），７．３５〜７．６５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
７．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２０（ＯＨ），１７３０（α、β
−不飽和γ−ラクトン）、１６３０，１５９５（Ｃ＝
Ｃ） ｍ．ｐ．：１５９〜１６０℃ 実施例１ 発癌プロモーターによる大腸癌の発生に対する抑制効果 参考例で合成した５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル
−（Ｅ）−エテニル］−２−（５Ｈ）−フラノン（化合
物（１））を用いて試験を行った。発癌プロモーターＡ
ｚｏｍｅｔｈａｎｅ（ＡＯＭ）による大腸癌の発生に及
ぼす作用を６週令の雄ラットＦ３４４ラットを用い、腸
管内に発生した腫瘍発生動物数の割合並びに１個体当た
りの腫瘍数の平均値を算出することによって検討した。
試験期間は１年間とした。その結果は表１に示す通りで
ある。
ｄ６／ＴＭＳ） δ： ６．２０（１Ｈ，ｓ，１０−Ｈ），６．３６（１Ｈ，
ｓ，１０′−Ｈ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，８−Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，７
−Ｈ），７．３５〜７．６５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
７．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２０（ＯＨ），１７３０（α、β
−不飽和γ−ラクトン）、１６３０，１５９５（Ｃ＝
Ｃ） ｍ．ｐ．：１５９〜１６０℃ 実施例１ 発癌プロモーターによる大腸癌の発生に対する抑制効果 参考例で合成した５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル
−（Ｅ）−エテニル］−２−（５Ｈ）−フラノン（化合
物（１））を用いて試験を行った。発癌プロモーターＡ
ｚｏｍｅｔｈａｎｅ（ＡＯＭ）による大腸癌の発生に及
ぼす作用を６週令の雄ラットＦ３４４ラットを用い、腸
管内に発生した腫瘍発生動物数の割合並びに１個体当た
りの腫瘍数の平均値を算出することによって検討した。
試験期間は１年間とした。その結果は表１に示す通りで
ある。
【００２２】腸管腫瘍の発生は第１群及び第２群のみに
見られ、第１群の腸管腫瘍の発生は第２群に比べて低か
った。（Ｐ＜０．０２）。この結果は大腸癌の化学予防
剤として有望と考えられる。なお、これらの実験群間に
おいて体重及び肝臓重量に有意な差異は認められなかっ
た。
見られ、第１群の腸管腫瘍の発生は第２群に比べて低か
った。（Ｐ＜０．０２）。この結果は大腸癌の化学予防
剤として有望と考えられる。なお、これらの実験群間に
おいて体重及び肝臓重量に有意な差異は認められなかっ
た。
【００２３】
【表１】 実施例２ 急性毒性 ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて経口投与による
急性毒性試験を行った。化合物（１）のＬＤ50値は２０
００ｍｇ／ｋｇ以上であり、有効量に比べて高い安全性
が確認された。
急性毒性試験を行った。化合物（１）のＬＤ50値は２０
００ｍｇ／ｋｇ以上であり、有効量に比べて高い安全性
が確認された。
【００２４】
【発明の効果】一般式（Ｉ）の共役γ−ヒドロキシブテ
ノライド化合物は大腸癌に対して発癌抑制（抗発癌プロ
モーター）効果を有するものであり、本効果は、大腸癌
の予防および治療など、癌の総合的な治療分野におよぼ
すものである。
ノライド化合物は大腸癌に対して発癌抑制（抗発癌プロ
モーター）効果を有するものであり、本効果は、大腸癌
の予防および治療など、癌の総合的な治療分野におよぼ
すものである。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式 【化１】 （式中、ｎは１〜３の範囲の整数であり、Ｒ1 ，Ｒ2 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 およびＲ5は同一であるかもしくは異なり、
水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子または低級アルキ
ル基を表す。）で示される共役γ−ヒドロキシブテノラ
イド化合物を有効成分として含有する発癌予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04218250A JP3139690B2 (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 発癌予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04218250A JP3139690B2 (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 発癌予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640912A JPH0640912A (ja) | 1994-02-15 |
| JP3139690B2 true JP3139690B2 (ja) | 2001-03-05 |
Family
ID=16716948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04218250A Expired - Fee Related JP3139690B2 (ja) | 1992-07-24 | 1992-07-24 | 発癌予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3139690B2 (ja) |
-
1992
- 1992-07-24 JP JP04218250A patent/JP3139690B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0640912A (ja) | 1994-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3045017B2 (ja) | スチルベン誘導体及びそれを含有する制癌剤 | |
| US6030993A (en) | 2-hydroxypropionic acid derivative and its manufacturing method | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| JPS6033818B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| KR101975299B1 (ko) | 인돌아세트산의 코어구조를 함유하는 화합물 및 그의 용도 | |
| EP0350878B1 (en) | Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer | |
| HU210069A9 (en) | Oral gallium complexes | |
| JP2519205B2 (ja) | 全−シス−１，３，５−トリアミノ−２，４，６−シクロヘキサントリオ−ル誘導体 | |
| JP3139690B2 (ja) | 発癌予防剤 | |
| JPS6312063B2 (ja) | ||
| WO1992016496A1 (en) | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| JPS63295561A (ja) | ２−キノロン誘導体 | |
| JP2744280B2 (ja) | 含窒素ヒドロキシエーテル類及びそれを有効成分とする脳機能改善剤 | |
| JP2511709B2 (ja) | キサントシリンｘモノメチルエ―テル誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| JP3043118B2 (ja) | 共役γ−ヒドロキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする制ガン剤 | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| JPH02290889A (ja) | 不飽和アミノカルボン酸誘導体 | |
| JP2790335B2 (ja) | 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| JP3112754B2 (ja) | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
| FR2708611A1 (fr) | Sel de codéine de l'acide 2-(3-benzoylphényl)propionique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques le contenant. | |
| JPH06505732A (ja) | 新規なフェノールエーテル類、それらの製法およびそれらを含む薬剤 | |
| JPH0141624B2 (ja) | ||
| CN116478050A (zh) | 一种手性芳基丙酸衍生物及其药物组合物和用途 | |
| CN115867269A (zh) | 使用经修饰的单醣化合物治疗癌症的方法 | |
| JPH0228575B2 (ja) | Kokanenzai |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |