JP3113056B2 - 養毛料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、育毛効果及び養毛効
果、脱毛予防、ふけ防止等の効果に優れた養毛料に関す
る。

【０００２】

【従来技術】脱毛症は様々な要因が複雑に絡みあって生
じていると考えられており、発生機作が未だ充分に解明
されていないのが現状である。従来より、各種の薬剤を
配合した養毛料が脱毛の予防や治療に用いられてきてい
るが、脱毛を抑制して発毛、養毛を促すに充分有効な薬
剤は未だ見出されていない。

【０００３】本発明の養毛料の原料に用いる附子は、古
来中国において神農本草経に記載され、漢方医学上種々
の漢方処方中に汎用される重要な生薬として知られるも
ので、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）の
トリカブト属植物（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）の塊根から調製される。特開平３−２７１２１３号
に、この基源植物であるトリカブトの根、茎又は葉の抽
出物を含有することを特徴とした発毛・育毛剤が提案さ
れているが、トリカブトの抽出物単独使用であり、発
毛、育毛効果は不充分であった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者は、上記事情
に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、低分子量酸性ムコ多糖
類及びその塩類の群より選択された少なくとも一種と附
子の抽出物とを配合することによって、安全性が高く、
マウス毛成長促進、ヒト頭髪毛成長促進に優れた効果を
示し、更に、ふけ防止効果にも著効を呈することを見出
して本発明を完成するに至った。即ち、本発明の目的
は、育毛、養毛、脱毛予防、ふけ防止等の効果に優れた
養毛料を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、低分子量の酸
性ムコ多糖類及びその塩類の群より選択された少なくと
も一種と附子の抽出物とを配合してなる養毛料である。

【０００６】本発明の養毛料に用いる酸性ムコ多糖類と
しては、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチ
ン４硫酸、コンドロイチン６硫酸、ヘパリン、ヘパラン
硫酸等が使用可能であり、それらはいずれも公知の物質
であって、軟骨、関節、眼球、皮膚その他の結合組織に
基質成分となって、蛋白質と結合した状態で動物体内に
広く分布している。

【０００７】また、本発明に用いる低分子量の酸性ムコ
多糖類は、天然品を更に低分子化したもので、その分子
量は、ヒアルロン酸が１，０００〜１００，０００未
満、デルマタン硫酸、コンドロイチン４硫酸、コンドロ
イチン６硫酸が１，０００〜１０，０００未満、ヘパリ
ン、ヘパラン硫酸が１，０００〜７，０００未満のもの
が好適である。

【０００８】本発明に用いる酸性ムコ多糖類の塩として
は、前記ムコ多糖類のナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などの
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノール
アミン塩などのアルカノールアミン塩、リジン塩、アル
ギニン塩、ヒスチジン塩などの塩基性アミノ酸塩が好ま
しいものとして挙げられる。また、これらの酸性ムコ多
糖類は遊離状の酸としても使用できる。

【０００９】本発明に用いる酸性ムコ多糖類及びその塩
は、下記の如くに得ることができる。 （１）低分子量
ヒアルロン酸及びその塩 平均分子量が１００万の市販されているヒアルロン酸５
ｇを、１００ｍｌの０．０２Ｎの塩酸水溶液に分散溶解
し、ｐＨ２〜３に調製し攪拌しながら温浴中で６５℃に
加温する。この加温処理時間を各々１０分から１２０分
に変えることにより、平均分子量が１，０００から１０
０，０００のヒアルロン酸をえることができる。 次い
で、０．１Ｎ水酸化ナトリウムで中和した後、該溶液を
室温まで冷却し、エタノール３倍容を加えて得られる沈
殿物を乾燥して低分子量ヒアルロン酸ナトリウム塩の粉
末を得た。また、この低分子量ヒアルロン酸ナトリウム
塩を酸で処理して遊離のヒアルロン酸とし、次に他の塩
基性物質で処理して、例えば、カリウム塩、トリエタノ
ール塩、Ｌ−アルギニン塩等の塩類を調製した。

【００１０】（２）低分子量コンドロイチン４硫酸及び
その塩等 平均分子量が３万の市販されているコンドロイチン４硫
酸ナトリウム５ｇを５０ｍｌの水に溶かし、アンバーラ
イトＩＲ−１２０（Ｈ型）のレジンカラムに通して得ら
れる流出液を攪拌しながら温浴中で７５℃に加温する。
この加温処理時間を各々１０分から１２０分に変えるこ
とにより、平均分子量が１，０００から１０，０００の
コンドロイチン４硫酸をえることができる。次いで、
０．１Ｎ水酸化ナトリウムで中和した後、該溶液を室温
まで冷却し、エタノール３倍容を加えて得られる沈殿物
を遠心分離し、エタノールで洗浄した後、乾燥して低分
子量コンドロイチン４硫酸ナトリウム塩の粉末を得た。
更に、この低分子量コンドロイチン４硫酸ナトリウム塩
を酸で処理して遊離酸とし、他の塩基性物質で処理し
て、例えば、カリウム塩、トリエタノール塩、Ｌ−アル
ギニン塩等の塩類を調製した。

【００１１】また、低分子量コンドロイチン６硫酸、低
分子量デルマタン硫酸、低分子量ヘパリン、低分子量ヘ
パラン硫酸等についても、上記コンドロイチン４硫酸の
例と同様にして、遊離状あるいはそれぞれの塩類を調製
した。尚、各処理時間により得られた酸性ムコ多糖類の
平均分子量の測定方法は、ソモギー−ネルソン（Ｓｏｍ
ｏｇｙｉ−Ｎｅｌｓｏｎ）法を用いた。

【００１２】一方、本発明の養毛料に用いる原料生薬の
附子は、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）
のトリカブト属植物（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）の塊根から調製されたものであればよく、その基源
及び産地を限定するものではない。また、一般に、トリ
カブト属植物には猛毒性アコニチン系アルカロイドを含
有しており、その使用に際しては細心の注意を要するも
のであるため、より好ましくは加熱処理等の減毒調製さ
れた加工附子と称されるものを用いるのがよい。

【００１３】附子の基源植物としては、例えば、中国四
州省産の栽培種カラトリカブト（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｃ
ａｒｍｉｃｈａｅｌｉ Ｄｅｂｘ）、中国各地の野性種
（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｋｕｓｎｅｚｏｆｆｉｉ Ｒｅｉ
ｃｈｂ．）など、朝鮮産のミツバトリカブト（Ａｃｏｎ
ｉｔｕｍ ｔｒｉｐｈｙｌｌｕｍ Ｎａｋａｉ）、キバ
ナトリカブト（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｃｏｒｅａｎｕｍ
Ｒａｐ．）、日本産のオクトリカブト（Ａｃｏｎｉｔｕ
ｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｎｂ．）、ハナトリカ
ブト（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｅ Ｐａｘ
ｔ．）などが挙げられる。特に中国四州省産のカラトリ
カブトが、一定の栽培法で、品質の安定性および供給の
面で好ましい。

【００１４】また、減毒加工法としては、特許公告昭３
７−１８４９８号に提案されている、塊根をオートクレ
ーブ中で１００〜１３０℃、圧力１．０〜１．５ｋｇ／
ｃｍ² ２０〜４０分間加圧、加熱処理して調製する方法
が、簡便で、有効かつ安全な生薬を安定に生産できるこ
とから特に好ましい方法である。この方法で調製された
例として、日本薬局方外規品の商品名「加工ブシ末」が
挙げられる。また主に中国で行われている方法として、
水洗した塊根を苦汁液に数日間浸漬して乾燥するか、あ
るいは、更に蒸す、煮沸などの処理をくり返した後乾燥
して調製する方法または塊根を水洗し縦割りして鮮時に
灰中に埋没させ、加熱、加圧等を施し乾燥して調製する
方法などがある。この方法で調製した例としては中国四
州省産の附子瓣（日本では炮附子と称する）として市販
されているものが一定の品質で充分減毒されており好ま
しい。

【００１５】本発明の附子の抽出物は、附子を溶剤で抽
出した場合に附子から溶剤に移行し、た成分を言い、こ
の抽出物は溶剤を除去した後の乾燥物の状態で使用する
こともでき、また溶剤に溶解した状態で使用することも
できる。後者の場合には抽出溶剤は本発明の養毛料中で
基剤の一部を構成する。

【００１６】溶剤としては水、アルコール類、例えばメ
タノール、エタノール、ブタノールエーテル類、例えば
ジエチルエーテル、ジオキサン、ケトン類、例えばアセ
トン脂肪族炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シ
クロヘキサン、エステル類、例えば酢酸エチル等を使用
することができる。抽出物を溶剤除去して乾燥物として
使用する場合には、上記の任意の溶剤を単独でまたは混
合して使用することができる。しかしながら抽出物を溶
剤に溶解した状態で使用する場合には人体に有害な作用
を有しない水、エタノール、またはこれらの混合物を用
いるのが好ましい。

【００１７】抽出に際して、附子はそのまま使用するこ
ともでき、また破砕または粉砕して使用し、溶剤との接
触を改良することもできる。附子と溶剤との比率は特に
限定されないが、抽出効率及び便利さの観点から附子１
００ｇ当たり１００〜５０００ｍｌの溶剤を使用するの
が好ましい。抽出温度は室温〜常圧下での溶剤の沸点の
範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度、攪拌
の有無等により異なるが、３０分〜２週間の範囲とする
のが好ましい。

【００１８】本発明者は、養毛料中に配合する上記構成
成分に関して鋭意研究した結果、本発明の附子の抽出物
と、低分子量の酸性ムコ多糖類及びその塩類とを配合し
た養毛料は、その相乗作用によって優れた育毛効果（マ
ウス毛成長促進効果、ヒト頭髪毛成長促進効果）、養毛
効果、脱毛予防、ふけ防止効果などの効果を有すること
を見出した。

【００１９】本発明の附子の抽出物と低分子量の酸性ム
コ多糖類及びその塩類の配合割合は、当該養毛料の剤型
などにより適宜選択されるものであるが、養毛料の総量
を基準として、附子の抽出物は、０．０００１〜２０．
０ｗｔ％（乾燥物換算）、低分子量酸性ムコ多糖類及び
その塩類は、０．０１〜３．０ｗｔ％であればよく、各
々の配合量の下限未満では、本発明の目的とする効果に
充分でなく、一方、上限を超えてもその増加分に見合っ
た効果の向上は望めないものである。

【００２０】本発明の養毛料は、常法に従って、ヘアー
トニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、シャン
プー、リンス、ヘアーフォーム、ヘアージェル等の剤型
にすることが可能である。

【００２１】本発明の養毛料には、色素、香料、殺菌
剤、防腐剤、角質溶解剤、消炎剤、抗アンドロゲン剤、
養毛剤、ビタミン類、抗酸化剤、清涼剤、他の生薬抽出
物等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合するこ
とができる。

【００２２】

【実施例】以下、実施例および比較例に基づいて本発明
を詳説する。なお、実施例に記載のマウス毛成長促進効
果試験法、ヒト頭髪毛成長促進効果試験法および実用試
験法を下記に示す。

【００２３】（１）マウス毛成長促進効果試験 Ｃ３Ｈマウス（雄・７週齢）の背部中央の体毛をバリカ
ン及びシェーバー等で毛刈し、試料を毛刈り部位に１日
１回、一匹当り０．２ｍｌ塗布した。一試料に対して動
物は一群１０匹使用した。実験開始後１５日目にマウス
背部の写真撮影を行い、毛刈り面積及び発毛面積を算出
し、発毛率（％）を求め１０例の平均値により、毛成長
促進効果を判定した。

【００２４】（２）ヒト頭髪毛成長促進効果試験法 男性型脱毛症患者である被試験者１０名の頭部の耳の上
５ｃｍの位置の頭髪を左右２カ所において直径１ｃｍの
円型状に剃毛した被験部位に、実施例または比較例の試
料を左側に毎日朝夕２回、約３ｍｌ塗布し、無処置の右
側と比較した。効果の判定は、試験開始後２８日目に、
左右の被験部位の毛髪各々２０本ずつを剃毛し、左側
（実施例または比較例を塗布）の毛２０本の長さの平均
値（Ｂ）を右側（無処置）の毛２０本の長さの平均値
（Ａ）で除した値を求めて評価した。判定結果は、被試
験者１０名の（Ｂ）／（Ａ）の平均値で示した。

【００２５】（３）実用試験法 男性型脱毛症患者である被試験者２０名の頭部に毎日朝
夕２回、連続６カ月間試料を塗布した後の効果を評価し
た。試験結果は、育毛効果、脱毛予防効果、ふけ防止効
果の各項目に対して、「生毛が剛毛化したあるいは生毛
が増加した」、「脱毛が少なくなった」、「ふけが少な
くなった」と回答した人数で示した。

【００２６】製造例１（附子の抽出物の調製） （１）中国四州省産附子（川烏頭、または干附子として
市販のもの）の乾燥塊根の破砕物をオートクレーブ中で
１００〜１３０℃、圧力１〜１．５ｋｇ／ｃｍ² に調製
し、４０分間加圧、加熱処理する。加工処理した附子１
００ｇを１５００ｍｌの７０ｖ／ｖ％エタノール（以
降、ｖ／ｖ％を％に略記する）に、常温（２０〜２５
℃）にて１６時間浸し、上澄液をろ取して、４５℃、減
圧下にて３時間濃縮し、溶媒を溜去して、褐色の抽出物
を１１．７ｇ得た。

【００２７】（２）製造例１（１）と同様に加工処理し
た中国四州省産附子１００ｇを１５００ｍｌの４０％エ
タノールに、常温（２０〜２５℃）にて１６時間浸し、
上澄液をろ取して４５℃、減圧下にて４時間濃縮し、溶
媒を溜去して、褐色の抽出液を１３．４ｇ得た。

【００２８】（３）中国四州省産の炮附子（附子瓣とし
て市販のもの）を５０ｇを５００ｍｌの７０％エタノー
ルに、常温（２０〜２５℃）にて１６時間浸し、上澄液
をろ取し、４５℃で減圧下にて２時間濃縮し、溶媒を溜
去した後、褐色の抽出物５．３ｇを得た。

【００２９】（４）日本薬局方外規格品加工ブシ末５０
ｇを５００ｍｌの４０％エタノールに、常温（２０〜２
５℃）にて１０時間浸し、上澄液をろ取し、４５℃、減
圧下にて３時間濃縮し、溶媒を溜去した後、褐色の抽出
物６．１ｇを得た。

【００３０】実施例１〜１０、比較例１〜１３（ヘアー
トニック） 下記に記載の成分組成において、製造例１で調製した附
子の抽出物と、分子量５５，０００のヒアルロン酸（以
下、ＨＡと略記する）、分子量１，０００，０００のヒ
アルロン酸（以下、ＨＡＬと略記する）、分子量４，８
００のヒアルロン酸ナトリウム（以下、ＨＡＮと略記す
る）、分子量６，５００のデルマタン硫酸（以下、ＤＳ
と略記する）、分子量７，０００のデルマタン硫酸カリ
ウム（以下、ＤＳＫと略記する）、分子量５，０００の
コンドロイチン４硫酸（以下、Ｃ４Ｓと略記する）、分
子量３０，０００のコンドロイチン４硫酸（以下、Ｃ４
ＳＬと略記する）、分子量５，５００のコンドロイチン
６硫酸（以下、Ｃ６Ｓと略記する）、分子量５，０００
のコンドロイチン４硫酸Ｌ−リジン（以下、Ｃ４ＳＬと
略記する）、分子量４，３００のヘパリン（以下、Ｈｅ
ｐと略記する）、分子量５，４００のヘパラン硫酸（以
下、ＨＳと略記する）などの低分子量酸性ムコ多糖類等
とをそれぞれ表１、表２に記載の如く配合して各々のヘ
アートニックを調製し、前記の諸試験を実施した。

【００３１】 （１）組成 成 分 配合量（ｗｔ％） ─────────────────────────────────── エタノール ６０．０ 附子の抽出物、酸性ムコ多糖類等 表１、表２に記載 プロピレングリコール １．０ 香料 ０．１ 精製水 総量を１００．０とする残量 ───────────────────────────────────

【００３２】（２）調製法 附子の抽出物及び香料をエタノール中に、酸性ムコ多糖
類等及びプロピレングリコールを精製水にそれぞれ溶解
し、各溶液を攪拌しながら均一に混合して各々のヘアー
トニックを調製した。

【００３３】（３）特性 各ヘアートニックの諸試験を実施した結果は、表１、表
２に示す如く、本発明の低分子量酸性ムコ多糖類を単独
配合である比較例１〜７、附子の抽出物単独配合である
比較例８〜１１、あるいは高分子量酸性ムコ多糖類と附
子の抽出物との併用である比較例１２，１３は毛成長促
進効果が低く、また養毛、ふけ防止効果が認められなか
った。本発明の低分子量酸性ムコ多糖類と附子の抽出物
とを同時に配合した実施例１〜１０の本発明の養毛料
は、マウスおよびヒトにおいて高い毛成長促進効果を示
し、実用試験の結果も良好な結果を示した。尚、実施例
１〜１０はヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じ
なかった。

【００３４】

【表１】

【００３５】

【表２】

【００３６】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明が、顕著な毛成
長促進効果を示し、育毛効果、脱毛予防、およびふけ防
止効果に優れる養毛料を提供することは明らかである。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−271213（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−238717（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−123722（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−66606（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−197422（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−150210（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−215617（ＪＰ，Ａ) 国際公開90／12561（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/06

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 分子量１０００以上１０００００未満の
   ヒアルロン酸及び／又はその塩と附子の抽出物とを配合
   してなる養毛料。