JP3082398B2 - Method for producing optically active 2-alkenyl cyclic ethers - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、式（４） The present invention relates to the following formula (4)

【０００２】( 式中、Ｒ₂ ，Ｒ₃ は水素原子、アルキル
基、アルケニル基、アリ─ル基、アルコキシ基、アルコ
キシカルボニル基、シアノ基またはハロゲン原子を表
し、Ｒ₄は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
─ル基、アルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ₄ とＲ₂
とは一緒になって環を形成してもよい。）で示される光
学活性２−アルケニル環状エーテル類の製造法に関す
る。(Wherein R ₂ and R ₃ represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a cyano group or a halogen atom, and R ₄ represents a hydrogen atom, an alkyl group , An alkenyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group, and R ₄ and R ₂
And may form a ring together. )).

【０００３】[0003]

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】前記式
（４）で示される光学活性２─アルケニル環状エ─テル
類は文献未記載の新規化合物であって、生理活性物質の
中間体としてその用途が期待されるものである。従来、
かかる２─アルケニル環状エ─テル類の類似物質として
は２─（３，４─ジメトキシフェニル）─２，３─ジヒ
ドロフランが知られており、その製法として例えば、カ
ルボン酸パラジウムとトリフェニルホスフィンとの共存
下に2,3-ジヒドロフランをヨードベンゼン類でアリール
化する方法が知られている(J.Org.Chem., 55 ,407(199
0) 、Tetrahedron Lett.,30, 2603(1989))。しかしなが
らこの方法による生成物はラセミ体であって、光学活性
体を得る方法は知られていない。2. Description of the Related Art Optically active 2-alkenyl cyclic ethers represented by the above formula (4) are novel compounds which have not been described in the literature, and are used as intermediates of physiologically active substances. Use is expected. Conventionally,
As an analogous substance of such 2-alkenyl cyclic ethers, 2- (3,4-dimethoxyphenyl) {2,3} dihydrofuran is known. Examples of the production method thereof include palladium carboxylate and triphenylphosphine. A method of arylating 2,3-dihydrofuran with iodobenzenes in the presence of is known (J. Org.Chem., 55 , 407 (199
0), Tetrahedron Lett., 30 , 2603 (1989)). However, the product obtained by this method is a racemate, and a method for obtaining an optically active form is not known.

【０００４】また、従来光学活性BINAP 類を配位子とす
る光学活性パラジウム０価錯体化合物についても該化合
物が不斉反応に有効であることも全く知られていない。[0004] Also, it has not been known at all that optically active palladium zero-valent complex compounds having optically active BINAPs as ligands are effective for asymmetric reactions.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、光学活性
な２−アルケニル環状エーテル類（４）を製造すべく鋭
意検討を重ねた結果、特定の光学活性体の共存下に環状
エノ─ルエ─テルとアルケニルトリフレート（トリフル
オロメタンスルホン酸アルケニルエステル）類を反応さ
せることにより、環状エノールエーテルから直接しかも
容易に、光学活性な２−アルケニル環状エーテル類(
４) が得られることを見出し本発明を完成した。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to produce optically active 2-alkenyl cyclic ethers (4). By reacting the ruthel with alkenyl triflate (alkenyl trifluoromethanesulfonate), the optically active 2-alkenyl cyclic ether (
4) was obtained, and the present invention was completed.

【０００６】すなわち本発明は、カルボン酸パラジウム
またはハロゲン化パラジウムと式（１）That is, the present invention relates to a palladium carboxylate or palladium halide having the formula (1)

【０００７】 [0007]

【０００８】( 式中、R₁は水素、低級アルキル基もしく
は低級アルコキシ基を表わす。)で示される光学活性Ｂ
ＩＮＡＰ類および塩基性化合物の共存下、式 (２）Wherein R ₁ represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkoxy group.
Formula (2) in the presence of an INAP and a basic compound

【０００９】 [0009]

【００１０】( 式中、n は１または２を表わす。）で示
される環状エノールエーテル類と式 (３）(Wherein n represents 1 or 2) and a cyclic enol ether represented by the formula (3)

【００１１】 [0011]

【００１２】( 式中、Ｒ₂ ，Ｒ₃ は水素原子、アルキル
基、アルケニル基、アリ─ル基、アルコキシ基、アルコ
キシカルボニル基、シアノ基またはハロゲン原子を表
し、Ｒ₄は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリ
─ル基、アルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ₄ とＲ₂
とは一緒になって環を形成してもよい。）で示されるト
リフレート類とを反応させることを特徴とする式 (４)(Wherein, R ₂ and R ₃ represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a cyano group or a halogen atom, and R ₄ represents a hydrogen atom, an alkyl group , An alkenyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group, and R ₄ and R ₂
And may form a ring together. (4) characterized by reacting with a triflate represented by the formula (4)

【００１３】 [0013]

【００１４】(式中、Ｒ₂ ，Ｒ₃ ，Ｒ₄ およびｎは前記
と同じ意味を表す。）で示される光学活性２−アルケニ
ル環状エーテル類の製造法を提供するものである。(Wherein, R ₂ , R ₃ , R ₄ and n have the same meanings as described above). The present invention provides a process for producing an optically active 2-alkenyl cyclic ether represented by the formula:

【００１５】次に本発明についてより詳細に説明する。
本発明は、カルボン酸パラジウムまたはハロゲン化パラ
ジウムと式（１）で示されるＢＩＮＡＰ類および塩基性
化合物との共存下、式（２）で示される環状エノ─ルエ
─テル類と式（３）で示されるトリフレ─ト類とを反応
させるものである。Next, the present invention will be described in more detail.
The present invention relates to a method for preparing a cyclic enol ether represented by the formula (2) and a compound represented by the formula (3) in the presence of a palladium carboxylate or palladium halide, a BINAP represented by the formula (1) and a basic compound. It reacts with the indicated triflates.

【００１６】用いるカルボン酸パラジウムとしては例え
ば、酢酸パラジウム、プロピオン酸パラジウム、ブタン
酸パラジウム等が、また、ハロゲン化パラジウムとして
は例えば、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パ
ラジウム等が挙げられるが、酢酸パラジウムが好ましく
使用される。また、これらパラジウム化合物は混合して
使用してもよい。The palladium carboxylate used includes, for example, palladium acetate, palladium propionate and palladium butanoate. The palladium halide includes, for example, palladium chloride, palladium bromide and palladium iodide. Palladium is preferably used. Further, these palladium compounds may be used as a mixture.

【００１７】光学活性ＢＩＮＡＰ類において置換基Ｒ₁
としては、例えば水素原子、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基などが挙げ
られる。かかる光学活性ＢＩＮＡＰ類としては具体的に
は、光学活性な2,2 ’−ビス〔ジフェニルホスフィノ〕
─1, 1 ' ─ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、2,2 ' ─ビス
〔ジ（p-トリル）ホスフィノ〕─1,1 ' ─ビナフチル、
2,2 ' ─ビス〔ジ（p-エチルフェニル）ホスフィノ〕─
1,1 ' ─ビナフチル、2,2 ' - ビス〔ジ（p-プロピルフ
ェニル）ホスフィノ〕─1,1 ' ─ビナフチル、2,2 ' ─
ビス〔ジ（p-メトキシフェニル）ホスフィノ〕─1,1 '
─ビナフチル、2,2 ' ─ビス〔ジ（p-エトキシフェニ
ル）ホスフィノ〕─1,1 ' ─ビナフチル、 2,2’─ビス
〔ジ（p-プロポキシフェニル）ホスフィノ〕─1,1 ’─
ビナフチル等が挙げられる。これら光学活性ＢＩＮＡＰ
類は、カルボン酸パラジウムまたはハロゲン化パラジウ
ムに対して通常１〜５モル倍、好ましくは１．５〜３モ
ル倍用いられる。In the optically active BINAPs, the substituent R ₁
As, for example, a hydrogen atom, a lower alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, butyl, methoxy, ethoxy,
And lower alkoxy groups such as propoxy and butoxy. As such optically active BINAPs, specifically, optically active 2,2'-bis [diphenylphosphino]
─1,1 '─binaphthyl (BINAP), 2,2' ─bis [di (p-tolyl) phosphino] ─1,1 '─binaphthyl,
2,2 '{bis [di (p-ethylphenyl) phosphino]}
1,1 '─binaphthyl, 2,2'-bis [di (p-propylphenyl) phosphino] ─1,1' ─binaphthyl, 2,2 '─
Bis [di (p-methoxyphenyl) phosphino] ─1,1 '
─Binaphthyl, 2,2 '─bis [di (p-ethoxyphenyl) phosphino] ─1,1' ─binaphthyl, 2,2'─bis [di (p-propoxyphenyl) phosphino] 11,1'─
Binaphthyl and the like. These optically active BINAP
The compound is used usually in an amount of 1 to 5 moles, preferably 1.5 to 3 moles relative to palladium carboxylate or palladium halide.

【００１８】また、前記カルボン酸パラジウムまたはハ
ロゲン化パラジウムと光学活性ＢＩＮＡＰ類との代わり
に式（５）Further, instead of the above-mentioned palladium carboxylate or palladium halide and the optically active BINAPs, a compound of the formula (5)

【００１９】 [0019]

【００２０】( 式中、R₁は水素、低級アルキル基もしく
は低級アルコキシ基を表わす。)で表わされる光学活性
パラジウム０価錯体を用いて環状エノ─ルエ─テル類
（２）とトリフレ─ト類（３）を反応させることによっ
ても光学活性２─アルケニル環状エノ─ルエ─テルを製
造することができる。(Wherein, R ₁ represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkoxy group) using an optically active palladium zero-valent complex represented by the following formula: The optically active 2-alkenyl cyclic enol ether can also be produced by reacting (3).

【００２１】この光学活性パラジウム０価錯体も新規化
合物であってパラジウムπ─シクロペンタジエニル錯体
と上記光学活性ＢＩＮＡＰとの配位子交換反応で製造す
ることができる。パラジウムπ─シクロペンタジエニル
錯体としては、（η³ ─シクロヘキセニル）（η─シク
ロペンタジエニル）パラジウム、（η³ ─アリル）（η
─シクロペンタジエニル）パラジウム等が挙げられる。This optically active palladium zero-valent complex is also a novel compound and can be produced by a ligand exchange reaction between the palladium π─cyclopentadienyl complex and the optically active BINAP. Examples of the palladium π─cyclopentadienyl complex include (η ³ ─cyclohexenyl) (η─cyclopentadienyl) palladium and (η ³ ─allyl) (η
(─Cyclopentadienyl) palladium and the like.

【００２２】光学活性パラジウム０価錯体は、溶媒中０
℃から１６０℃、好ましくは６０℃から９０℃で通常不
活性ガス雰囲気下で配位子交換反応で行なうことにより
製造することができる。光学活性ＢＩＮＡＰ類の使用量
はパラジウムπ─シクロペンタジエニル錯体に対しては
通常２〜５モル倍、好ましくは２〜３モル倍である。The optically active palladium zero-valent complex is dissolved in a solvent at 0
It can be produced by carrying out a ligand exchange reaction under an inert gas atmosphere at a temperature of from 160C to 160C, preferably from 60C to 90C. The amount of the optically active BINAPs to be used is generally 2 to 5 times, preferably 2 to 3 times the molar amount of the palladium π─cyclopentadienyl complex.

【００２３】かかる反応の溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香族
炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、モノグライム、ジグライム、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロエタン、エ
チレンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、アセトニ
トリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の極性溶媒などが挙げられる。特に、
芳香族炭化水素であるベンゼンあるいはトルエンが好ま
しい。Examples of the solvent for such a reaction include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, monoglyme, diglyme and tetrahydrofuran, dichloroethane and ethylene dichloride. And the like; nitriles such as acetonitrile; polar solvents such as dimethylformamide and dimethylsulfoxide. In particular,
Benzene or toluene, which is an aromatic hydrocarbon, is preferred.

【００２４】反応終了後、反応液を必要により冷却する
かあるいは、これにヘキサン等の貧溶媒を加えて目的物
を析出させ、場合によっては更に再結晶を行なう等の方
法により好収率で得ることができる。After completion of the reaction, the reaction solution is cooled if necessary, or a poor solvent such as hexane is added thereto to precipitate the desired product, and in some cases, recrystallization is carried out in a good yield. be able to.

【００２５】本発明の原料である環状エノールエーテル
類としては、例えば2,3-ジヒドロフラン、3,4-ジヒドロ
ピラン等が挙げられる。Examples of the cyclic enol ethers which are the raw materials of the present invention include 2,3-dihydrofuran, 3,4-dihydropyran and the like.

【００２６】また本発明は、アルケニル化剤としてトリ
フレート類（３）を用いるものであるが、該トリフレ─
ト類において置換基Ｒ₄ としては、水素原子、メチル、
エチル等のアルキル基の他に、アリル、ビニル等のアル
ケニル基、ｐ─トリル、ｐ−メトキシフェニル、フェニ
ルなどのアリ─ル基、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル等のアルコキシカルボニル基が挙げられ、置換
基Ｒ₂ 、Ｒ₃ としては、上記置換基Ｒ₄ と同様の原子ま
たは原子団の他に例えばクロル、ブロム等のハロゲン原
子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキ
シ基、シアノ基が挙げられる。また置換基Ｒ₂ とＲ₄ が
一緒になってシクロヘキセン、シクロヘキセノン等の環
を形成してもよい。In the present invention, a triflate (3) is used as an alkenylating agent.
In substituents R ₄ , a hydrogen atom, methyl,
In addition to alkyl groups such as ethyl, alkenyl groups such as allyl and vinyl; aryl groups such as p-tolyl, p-methoxyphenyl and phenyl; and alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl and ethoxycarbonyl are mentioned. As R ₂ and R ₃ , in addition to the same atoms or atomic groups as the above-mentioned substituent R ₄ , for example, halogen atoms such as chloro and bromo, lower alkoxy groups such as methoxy, ethoxy and propoxy, and cyano groups can be mentioned. Further, the substituents R ₂ and R ₄ may be combined to form a ring such as cyclohexene and cyclohexenone.

【００２７】かかるトリフレ─ト類としては、例えば、
（Ｅ）−１−メチル−２−メトキシビニル基、（Ｅ）−
２−エトキシカルボニル−１−メチルビニル基、（Ｅ）
−２−メチルビニル基、（Ｚ）−２−エトキシカルボニ
ル−２−メチルビニル基、１，２，２−トリメチルビニ
ル基あるいは、Ｒ₂ とＲ₄ で環を形成した１─シクロヘ
キセニル基、２─メトキシ─１─シクロヘキセニル基、
２─エトキシカルボニル─１─シクロヘキセニル基、３
─オキソ─１─シクロヘキセニル基、２─メチル─３─
オキソ─１─シクロヘキセニル基などの置換基を有する
トリフレート類が挙げられる。Examples of such triflates include:
(E) -1-methyl-2-methoxyvinyl group, (E)-
2-ethoxycarbonyl-1-methylvinyl group, (E)
-2-methylvinyl group, (Z) -2-ethoxycarbonyl-2-methylvinyl group, 1,2,2-trimethylvinyl group, or 1─cyclohexenyl group forming a ring with R ₂ and R ₄ , {Methoxy} 1 cyclohexenyl group,
2-ethoxycarbonyl 1-cyclohexenyl group, 3
{Oxo} 1-cyclohexenyl group, 2-methyl-3}
Triflates having a substituent such as an oxo {1} cyclohexenyl group are exemplified.

【００２８】トリフレ─ト類と環状エノ─ルエ─テル類
との反応において用いる塩基性化合物としては例えば、
トリエチルアミン、ジエチルプロピルアミン、ジエチル
イソプロピルアミン、ジプロピルメチルアミン、ジイソ
プロピルメチルアミン、ジプロピルエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイ
ソプロピルアミン等の低級アルキルアミン、炭酸ソー
ダ、炭酸カリ、重炭酸ソーダ、重炭酸カリ等のアルカリ
金属の炭酸塩、酢酸カリウム、酢酸ナトウム等のアルカ
リ金属のカルボン酸塩、1,8-ビス( ジメチルアミノ) ナ
フタレン等のプロトンスポンジなどが挙げられるが、低
級アルキルアミン類あるいは1,8-ビス( ジメチルアミ
ノ) ナフタレン等のプロトンスポンジなどが特に好まし
い。塩基性化合物の使用量は、トリフレート類に対して
通常、１〜５モル倍である。The basic compound used in the reaction of the triflates with the cyclic enol ethers includes, for example,
Lower alkylamines such as triethylamine, diethylpropylamine, diethylisopropylamine, dipropylmethylamine, diisopropylmethylamine, dipropylethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine, triisopropylamine, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate Alkali metal carboxylate such as potassium acetate, sodium acetate, etc., and proton sponge such as 1,8-bis (dimethylamino) naphthalene. Particularly preferred is a proton sponge such as -bis (dimethylamino) naphthalene. The amount of the basic compound used is usually 1 to 5 moles per mole of the triflates.

【００２９】この反応において、環状エノ─ルエ─テル
類の使用量はトリフレ─ト類に対して通常２〜１０モル
倍であり、またトリフレ─ト類の使用量は先に述べたカ
ルボン酸パラジウム、ハロゲン化パラジウムあるいは光
学活性パラジウム０価錯体のパラジウムに対して通常１
０〜１０００モル倍である。In this reaction, the amount of the cyclic enol ether used is usually 2 to 10 times the molar amount of the triflate, and the amount of the triflate used is the palladium carboxylate described above. , Usually 1 to palladium halide or palladium of optically active palladium zero-valent complex
It is 0 to 1000 times by mole.

【００３０】反応は、通常不活性ガス雰囲気下に溶媒を
用いて実施される。かかる溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香族
炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、モノグライム、ジグライム、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロエタン、エ
チレンジクロライド等のハロゲン化炭化水素、アセトニ
トリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の極性溶媒などが挙げられる。特に、
芳香族炭化水素であるベンゼンあるいはトルエン等を用
いることが好ましく、この場合高い触媒活性と立体選択
性が得られる。反応温度は、通常０〜100℃である。The reaction is usually carried out under an inert gas atmosphere using a solvent. Such solvents include, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, and chlorobenzene, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, monoglyme, diglyme, and tetrahydrofuran; and halogenated carbons such as dichloroethane and ethylene dichloride. Examples thereof include nitriles such as hydrogen and acetonitrile, and polar solvents such as dimethylformamide and dimethylsulfoxide. In particular,
It is preferable to use aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, in which case high catalytic activity and stereoselectivity can be obtained. The reaction temperature is usually from 0 to 100 ° C.

【００３１】反応終了後、目的物は、例えば反応マスを
ヘキサン等で希釈した後、生成した沈澱を濾別する等の
処理をした後、ろ液を濃縮することにより、取り出すこ
とができる。また必要により、蒸留、再結晶、カラムク
ロマトグラフィ─等の方法を用いることにより更に精製
することもできる。After completion of the reaction, the target substance can be taken out by diluting the reaction mass with hexane or the like, filtering the formed precipitate, and concentrating the filtrate. Further, if necessary, it can be further purified by using a method such as distillation, recrystallization and column chromatography.

【００３２】[0032]

【発明の効果】本発明によれば、目的とする光学活性２
−アルケニル環状エーテル類が環状エノールエーテル類
から直接しかも容易に得られる。また、光学純度の高い
目的物を得ることができる。According to the present invention, the desired optical activity 2
Alkenyl cyclic ethers are obtained directly and easily from cyclic enol ethers. In addition, a target having high optical purity can be obtained.

【００３３】[0033]

【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

【００３４】実施例１ （η─シクロペンタジエニル）（η³ ─アリル）パラジ
ウム（８４．２ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−
ＢＩＮＡＰ（５００ｍｇ，０．８０３ｍｍｏｌ）をコッ
ク付き反応管に秤りとり、容器内を窒素ガスで置換し
た。ベンゼン（５ｍｌ）を加え、８０℃で３時間加熱攪
拌した。反応系は濃い赤紫色の均一溶液になった。液体
窒素トラップをつけた真空ポンプで溶媒を留去し赤紫色
の固体を得た。窒素ガスを反応系に入れて反応系を常圧
に戻した後、窒素置換した塩化メチレン（５ｍｌ）を加
えて固体を再度溶解した。濾紙を付けたカニュ─ラ管を
用いて、予め窒素置換したコック付き容器に溶液を濾過
した。濾液を再び減圧下に４ｍｌ位まで濃縮後、濃縮液
の上に良く窒素置換したエ─テル（４０ｍｌ）を注ぎ、
そのまま冷蔵庫に１日静置した。生成した赤紫色のプリ
ズム状結晶をカニュ─ラ管を用いて濾取し、少量のエ─
テルで洗った後、真空乾燥した。（４８０ｍｇ、収率９
０％）。このようにして得られた[Pd(( Ｒ)-BINAP)₂]の
結晶は錯体に対して１当量のエ─テルを結晶溶媒として
含む。Example 1 (η─cyclopentadienyl) (η ³ ─allyl) palladium (84.2 mg, 0.396 mmol) and (R)-
BINAP (500 mg, 0.803 mmol) was weighed into a reaction tube equipped with a cock, and the inside of the vessel was replaced with nitrogen gas. Benzene (5 ml) was added, and the mixture was heated and stirred at 80 ° C. for 3 hours. The reaction system became a deep red-purple homogeneous solution. The solvent was distilled off with a vacuum pump equipped with a liquid nitrogen trap to obtain a red-purple solid. After the reaction system was returned to normal pressure by introducing nitrogen gas into the reaction system, methylene chloride (5 ml) with nitrogen substitution was added to dissolve the solid again. Using a cannula tube fitted with filter paper, the solution was filtered into a cocked container that had been purged with nitrogen in advance. The filtrate was again concentrated under reduced pressure to about 4 ml, and then the nitrogen-substituted ether (40 ml) was poured onto the concentrated liquid.
It was left still in the refrigerator for one day. The resulting purplish red prismatic crystals are collected by filtration using a cannula tube, and a small amount of air is removed.
After washing with tel, vacuum drying was performed. (480 mg, yield 9
0%). The crystal of [Pd ((R) -BINAP) ₂ ] thus obtained contains one equivalent of the ester relative to the complex as a crystallization solvent.

【００３５】〔α〕_D ²⁰＋383 °（c 1.1 ，CHCl₃)．¹ HNMR(CD₂Cl₂) ：δ1.15(t,J=7.0Hz, 6H, (CH₃CH₂)₂O),
2.12 (q,J=7.0Hz,4H,(CH₃CH₂)₂O),5.7-6.0(m, 8H, A
r)，6.1-6.4(m, 4H, Ar), 7.0-7.6 (m, 44H, Ar),8.0-
8.2(m, 8H, Ar).³¹ P(¹H）NMR （C₆D₆):δ26.0(s) ． 元素分析 Calcd for C₈₈H₆₄P₄Pd・C₄H₁₀ O:C,77.5; H,
5.2.Found:C,77.0; H,5.0.[Α] _D ²⁰ + 383 ° (c 1.1, CHCl ₃ ). ¹ H NMR (CD ₂ Cl ₂ ): δ 1.15 (t, J = 7.0 Hz, 6H, (CH ₃ CH ₂ ) ₂ O),
2.12 (q, J = 7.0Hz, 4H, (CH ₃ CH ₂ ) ₂ O), 5.7-6.0 (m, 8H, A
r), 6.1-6.4 (m, 4H, Ar), 7.0-7.6 (m, 44H, Ar), 8.0-
8.2 (m, 8H, Ar). ³¹ P ( ¹ H) NMR (C ₆ D ₆ ): δ 26.0 (s). Elemental analysis Calcd for C ₈₈ H ₆₄ P ₄ Pd ・ C ₄ H ₁₀ O: C, 77.5; H,
5.2.Found: C, 77.0; H, 5.0.

【００３６】上記において（Ｒ）−ＢＩＮＡＰの代わり
に（Ｓ）−ＢＩＮＡＰを用いる以外、同様の方法で処理
して目的物の[Pd(( S )-BINAP)₂]をうる。[Pd ((S) -BINAP) ₂ ] of the desired product is obtained by treating in the same manner except that (S) -BINAP is used instead of (R) -BINAP.

【００３７】磁気攪拌子を入れた内容積５０ｍl のコッ
ク付き反応管に上記で得た〔Ｐｄ（（Ｒ）−ＢＩＮＡ
Ｐ）₂ 〕（２０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）と１，８─
ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（２１４ｍｇ，１．
０ｍｍｏｌ）を入れ、反応容器内を窒素ガスで置換し
た。ベンゼン（２ｍｌ）を加えた後、室温でしばらく攪
拌し、赤紫色の均一溶液を得た。この溶液に２，３─ジ
ヒドロフラン（０．１５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）２─エ
トキシカルボニル─１─シクロヘキセニルトリフレ─ト
（１５３ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）ならびにガスクロ
マトグラフィ─用の内部標準物質としてトリデカン
（０．１ｍｍｏｌ）を加え，６０℃で加熱攪拌した。１
９時間後のガスクロマトグラフィ─分析により、原料で
あるアルケニルトリフレ─トの消失が確認された。反応
終了後、塩化メチレンを展開溶媒に用いて反応溶液をシ
リカゲルカラムに通し、未反応の１，８─ビス（ジメチ
ルアミノ）ナフタレンや副生したアミン塩等の不純物を
除いて、溶出液を得た。これを濃縮して、得られた淡黄
色の油状物を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィ─
により精製し、（R ）−（＋）─2 ─（2 ─エトキシカ
ルボニル─1 ─シクロヘキセニル）─2 ，3 ─ジヒドロ
フランを無色の油状物として得た。（収量８７．４ｍ
ｇ，収率８３％）．[Pd ((R) -BINA) obtained above was placed in a reaction tube equipped with a cock having a 50 ml internal volume and containing a magnetic stirrer.
P) ₂ ] (20 mg, 0.015 mmol) and 1,8─
Bis (dimethylamino) naphthalene (214 mg, 1.
0 mmol), and the inside of the reaction vessel was replaced with nitrogen gas. After adding benzene (2 ml), the mixture was stirred at room temperature for a while to obtain a red-purple homogeneous solution. To this solution was added 2,3-dihydrofuran (0.15 ml, 2.0 mmol) 2-ethoxycarbonyl-1-cyclohexenyl triflate (153 mg, 0.508 mmol) and tridecane as an internal standard substance for gas chromatography. 0.1 mmol), and the mixture was heated and stirred at 60 ° C. 1
Nine hours later, gas chromatography analysis confirmed the disappearance of the starting material, alkenyl triflate. After completion of the reaction, the reaction solution was passed through a silica gel column using methylene chloride as a developing solvent to remove unreacted impurities such as 1,8-bis (dimethylamino) naphthalene and by-product amine salts, thereby obtaining an eluate. Was. This was concentrated, and the obtained pale yellow oil was again subjected to silica gel column chromatography.
To give (R)-(+) {2} (2-ethoxycarbonyl {1} cyclohexenyl)} 2,3-dihydrofuran as a colorless oil. (Yield 87.4m
g, yield 83%).

【００３８】光学純度は光学活性なシフト試薬(Eu(hfc)
₃)を用いた¹HNMR 分析により94%eeであると決定した。
〔α〕_D ²⁰ ＋54.6°（ｃ1.0 ，CHCl₃ ）¹ HNMR(CDCl₃): δ1.30(t,J=7.3Hz,3H)，1.5-1.7(m,4H),
2.1-2.5(m,5H),2.98(ddt,J=15.5,10.9, 2.3Hz,1H),4.18
(q,J=7.3Hz,2H),4.89(q,J=2.3Hz,1H),5.76(dd,J=10.9,
8.9Hz,1H),6.31(q,J=2.3Hz,1H). IR(neat):1708,1621, and 1235cm^-1. 元素分析．Calcd. for C₁₃H₁₈O₃: C,70.24; H, 8.16. F
ound: C,69.78;H,8.15.マススペクトルHRMS(m/z): calc
d for C₁₃H₁₈O₃,222.1256; found, 222.1231.The optical purity is determined by using an optically active shift reagent (Eu (hfc)
_It was determined to be 94% ee by ¹ HNMR analysis using ₃ ).
(Α) _D ²⁰ + 54.6 ° (c1.0, CHCl ₃ ) ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.5-1.7 (m, 4H),
2.1-2.5 (m, 5H), 2.98 (ddt, J = 15.5,10.9,2.3Hz, 1H), 4.18
(q, J = 7.3Hz, 2H), 4.89 (q, J = 2.3Hz, 1H), 5.76 (dd, J = 10.9,
8.9 Hz, 1 H), 6.31 (q, J = 2.3 Hz, 1 H). IR (neat): 1708, 1621 and 1235 cm ^-1 . Elemental analysis. Calcd. For C ₁₃ H ₁₈ O ₃ : C, 70.24; H, 8.16. F
ound: C, 69.78; H, 8.15. Mass spectrum HRMS (m / z): calc
d for C ₁₃ H ₁₈ O ₃ , 222.1256; found, 222.1231.

【００３９】実施例２〜７、９〜１２ 表１に示す条件以外は実施例１に準拠して実施した。結
果を表１に示した。Examples 2 to 7 and 9 to 12 The procedure was carried out in accordance with Example 1 except for the conditions shown in Table 1. The results are shown in Table 1.

【００４０】実施例８ 実施例１において〔Ｐｄ（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ）₂ 〕を
アルケニルトリフレ─トに対して３モル％最初に仕込ん
だのに代えて、酢酸パラジウムと（Ｒ）−ＢＩＮＡＰと
をそれぞれ３モル％仕込み、表１に示す条件以外は実施
例１に準拠して実施した。結果を表１に示した。Example 8 In Example 1, [Pd ((R) -BINAP) ₂ ] was replaced with palladium acetate and (R) -BINAP instead of initially charging 3 mol% based on alkenyl triflate. And 3 mol%, respectively, and carried out in accordance with Example 1 except for the conditions shown in Table 1. The results are shown in Table 1.

【００４１】[0041]

【表１】 仕込みモル比：２，３−ジヒドロフラン／（３）／塩基
／Ｐｄ錯体＝４／１／２／０．０３． ａ）Ａ法［Ｐｄ（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ）_２］を仕込む。
Ｂ法Ｐｄ（ＯＡｃ）_２と２（Ｒ）−ＢＩＮＡＰとを仕込
む。 ｂ）Ｐ．Ｓ．は１，８−ビス（ジメチルアミハナフタレ
ンを表わす。 ｃ）収率はガスクロマトグラフィー分析によるトリフレ
ート基準の反応収率を表し、（）内は単離収率を表わ
す。 ｄ）テトラヒドロフランを表わす。 トリフレート（３）の置換基Ｗは以下のとおり。 Ｗ_１：２−エトキシカルボニル−１−シクロヘキセニル
基 Ｗ_２：１−シクロヘキセニル基 Ｗ_３：（Ｅ）−２−エトキシカルボニル−１−メチルビ
ニル基 Ｗ_４：３−オキソ−１−シクロヘキセニル基 Ｗ_５：３−オキソ−２−メチル−１−シクロヘキセニル
基[Table 1] Charged molar ratio: 2,3-dihydrofuran / ( 3 ) / base / Pd complex = 4/1/2 / 0.03. a) A method [Pd ((R) -BINAP) ₂ ] is charged.
Method B Pd (OAc) ₂ and 2 (R) -BINAP are charged. b) p. S. Represents 1,8-bis (dimethylamihanaphthalene) c) The yield represents the reaction yield based on triflate by gas chromatography analysis, and the number in parentheses represents the isolation yield. d) represents tetrahydrofuran. The substituent W of the triflate ( 3 ) is as follows. W ₁ : 2-ethoxycarbonyl-1-cyclohexenyl group W ₂ : 1-cyclohexenyl group W ₃ : (E) -2-ethoxycarbonyl-1-methylvinyl group W ₄ : 3-oxo-1-cyclohexenyl group W ₅ : 3-oxo-2-methyl-1-cyclohexenyl group

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 河村 憲男 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 98号 住友化学工業株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 307/28 B01J 31/04 B01J 31/24 C07D 309/20 C07B 61/00 300 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 (72) Inventor Norio Kawamura 3-1, Kasuganaka, Konohana-ku, Osaka-shi, Osaka No. 98 Sumitomo Chemical Co., Ltd. (58) Fields investigated (Int. Cl. ⁷ , DB name) C07D 307/28 B01J 31/04 B01J 31/24 C07D 309/20 C07B 61/00 300 CA (STN) REGISTRY (STN)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 カルボン酸パラジウムまたはハロゲン化
パラジウムと式（１） (式中、Ｒ₁は水素、低級アルキル基もしくは低級アルコ
キシ基を表わす。)で示される光学活性ＢＩＮＡＰ類お
よび塩基性化合物の共存下に式（２） (式中、n は１または２を表わす。）で示される環状エ
ノールエーテルと式（３） ( 式中、Ｒ₂ ，Ｒ₃ は水素原子、アルキル基、アルケニ
ル基、アリ─ル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニ
ル基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ₄は水素
原子、アルキル基、アルケニル基、アリ─ル基、アルコ
キシカルボニル基を表わし、Ｒ₄ とＲ₂ とはＣ＝Ｃと一
緒になってＣ ₅ 〜Ｃ ₇ のシクロアルケニル環を形成しても
よい。ここで、該環は、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルケニル基、アリール基、アルコキシカル
ボニル基もしくはオキソ基で置換されていてもよい。）
で示されるトリフレート類とを反応させることを特徴と
する式 (４) (式中、Ｒ₂ ，Ｒ₃ ，Ｒ₄ およびｎは前記と同じ意味を
表わす。）で示される光学活性２−アルケニル環状エー
テル類の製造法。1. A palladium carboxylate or palladium halide and a compound of the formula (1) (Wherein R ₁ represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkoxy group) in the presence of an optically active BINAP and a basic compound represented by the formula (2): (Wherein n represents 1 or 2) and a cyclic enol ether represented by the formula (3): (Wherein, R ₂ and R ₃ represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a cyano group or a halogen atom, and R ₄ represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group , An aryl group or an alkoxycarbonyl group, wherein R ₄ and R ₂ are the same as C = C
Forming a C ₅ -C ₇ cycloalkenyl ring
Good. Here, the ring is a lower alkyl group or a lower alkoxy group.
Si group, lower alkenyl group, aryl group, alkoxycal
It may be substituted with a bonyl group or an oxo group. )
Reacting with a triflate represented by the formula (4) (Wherein, R ₂ , R ₃ , R ₄ and n have the same meanings as described above). 【請求項２】 カルボン酸パラジウムまたはハロゲン化
パラジウムと式（１）で示される光学活性ＢＩＮＡＰ類
との代わりに式（５） (式中、Ｒ₁は水素、低級アルキル基もしくは低級アルコ
キシ基を表わす。)で表わされる光学活性パラジウム０
価錯体を用いる請求項１記載の方法。2. Instead of palladium carboxylate or palladium halide and an optically active BINAP of the formula (1), a compound of the formula (5) (Wherein R ₁ represents hydrogen, a lower alkyl group or a lower alkoxy group).
The method according to claim 1, wherein a valent complex is used. 【請求項３】 式（５）で表わされる光学活性パラジウ
ム０価錯体。3. An optically active palladium zero-valent complex represented by the formula (5). 【請求項４】 パラジウムπ─シクロペンタジエニル錯
体と式（１）で表わされる光学活性ＢＩＮＡＰ類とを反
応させることを特徴とする式（５）で表わされる光学活
性パラジウム０価錯体の製造法。4. A process for producing an optically active palladium zero-valent complex represented by the formula (5), which comprises reacting a palladium π─cyclopentadienyl complex with an optically active BINAP represented by the formula (1). .