JP3055135B2 - Propiophenone derivative and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、血糖降下作用を有
する新規プロピオフェノン誘導体及びその製法にに関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel propiophenone derivative having a hypoglycemic action and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】糖尿病の治療においては食事療法が必須
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物及びスルホニルウレア系化合物が用いられて
いる。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸ア
シドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低血
糖という副作用があり、このような欠点のない新しい糖
尿病治療剤の開発が望まれている。2. Description of the Related Art In the treatment of diabetes, a diet is essential, but when this alone does not provide sufficient control, insulin or an oral diabetes drug is used as necessary. Conventionally, biguanide compounds and sulfonylurea compounds have been used as diabetes drugs. However, biguanide compounds have the side effect of lactic acidosis, and sulfonylurea compounds have the side effect of severe hypoglycemia, and the development of new therapeutic agents for diabetes that does not have such disadvantages is desired.

【０００３】近年、糖尿病の発症、並びに進展に高血糖
自身が関与するというグルコース・トキシシティー・セ
オリー（Ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｅｏ
ｒｙ）が提唱されている。すなわち、慢性的な高血糖が
インスリン分泌を低下させると共に、インスリン感受性
を低下させ、これがさらなる血糖の上昇を引き起こし、
糖尿病が進展するという悪循環をうむというものである
〔ジアベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ）第２８
巻、第１１９頁（１９８５年）、ジアビーティーツ ケ
ア（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ）、第１３巻、第６１
０頁（１９９０年）等〕。従って、高血糖を是正するこ
とにより、前述の悪循環を断ち切り、糖尿病の予防・治
療等が可能であるとされている。[0003] In recent years, glucose toxicity theory that hyperglycemia itself is involved in the onset and progress of diabetes.
ry) has been proposed. That is, chronic hyperglycemia reduces insulin secretion and reduces insulin sensitivity, which causes a further rise in blood sugar,
It has a vicious cycle of developing diabetes [Diabetologia (No. 28)
Vol. 119, 1985, Diabetes Care, Vol. 13, No. 61
0 (1990)]. Therefore, it is said that by correcting hyperglycemia, the above-described vicious cycle can be cut off to prevent and treat diabetes.

【０００４】高血糖を是正するための一つの方法として
は、余分な糖を直接尿中に***させ、血糖値を正常化す
ることが考えられる。フロリジンは、リンゴ、ナシ等の
バラ科植物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、腸管
及び腎臓の絨毛膜のみに存在するＮａ⁺−グルコース共
輸送体を阻害することにより、腎臓での糖の再吸収を阻
害し、糖の***を促進して血糖を降下させることができ
る。この作用に基づき、フロリジンを糖尿病動物に毎日
皮下投与して高血糖を是正し、血糖値を長期間正常に保
つことにより、高血糖動物の病態を改善し、正常化する
ことが確認されている〔ジャーナル・オブ・クリニカル
・インベスチゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ
ｔ．）第７９巻、第１５１０頁（１９８７年）、同第８
０巻、第１０３７頁（１９８７年）、同第８７巻、第５
６１頁（１９９１年）等〕。As one method for correcting hyperglycemia, it is conceivable that excess sugar is directly excreted in urine to normalize blood sugar levels. Phlorizin is a glycoside contained in the bark and root bark of Rosaceae plants such as apples and pears, and inhibits the Na ⁺ -glucose cotransporter present only in the intestinal tract and chorion of the kidney, thereby causing phlorizin in the kidney. Inhibits sugar reabsorption, promotes excretion of sugar, and lowers blood sugar. Based on this effect, it has been confirmed that daily administration of phlorizine to diabetic animals subcutaneously daily to correct hyperglycemia and maintain normal blood sugar levels for a long period of time, thereby improving and normalizing the condition of hyperglycemic animals. [Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Inves)
t. ) 79, 1510 (1987), 8
0, 1037 (1987), 87, 5
61 (1991)].

【０００５】しかしながら、フロリジンを経口投与する
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖***作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている〔ストローク（Ｓｔｒｏｋｅ）、第１
４巻、第３８８頁（１９８３年）〕ので、長期にわたり
これを使用すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶこ
とが考えられる。そのため、これまでフロリジンを糖尿
病治療薬として用いようという試みはなされていない。However, when phlorizin is administered orally, it is mostly hydrolyzed to the aglycones phloretin and glucose, and the rate of absorption as phlorizin is small, and the urinary glucose excretion effect is very weak. In addition, it is known that phloretin, which is an aglycone, strongly inhibits a facilitating diffusion type sugar transporter. For example, it has been reported that intravenous administration of phloretin to rats decreases brain glucose concentration. [Stroke, 1st
4, p. 388 (1983)], and its use over a long period of time may adversely affect various tissues. Therefore, no attempt has been made so far to use phlorizin as a therapeutic drug for diabetes.

【０００６】[0006]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、腎臓でのグ
ルコースの再吸収阻害に基づく優れた尿糖増加作用を有
し、それにより優れた血糖降下作用を示し、かつ、その
アグリコンが著しく弱い促通拡散型の糖輸送担体の阻害
作用を示す４’−低級アルキルプロピオフェノン誘導体
を提供するものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has an excellent urinary glucose increasing effect based on inhibition of renal glucose absorption, thereby exhibiting an excellent hypoglycemic effect, and its aglycone is extremely weak. An object of the present invention is to provide a 4'-lower alkylpropiophenone derivative exhibiting an inhibitory effect of a facilitated diffusion type sugar transport carrier.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）The present invention provides a compound represented by the general formula (I):

【０００８】[0008]

【化２１】 Embedded image

【０００９】（式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸
基、Ｙは低級アルキル基、Ｚは１つもしくは複数の水酸
基が保護されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基
を表す。）で示されるプロピオフェノン誘導体またはそ
の薬理的に許容しうる塩に関する。(In the formula, OX represents an optionally protected hydroxyl group, Y represents a lower alkyl group, and Z represents a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups may be protected.) Or a pharmacologically acceptable salt thereof.

【００１０】[0010]

【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）において、
ＯＸが保護された水酸基の場合、保護基としては、フェ
ノール性水酸基の保護基となりうるものであればよい。
具体的にはメトキシメチル基等の低級アルコキシ低級ア
ルキル基；アリル基；低級アルカノイル基、低級アルコ
キシ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基、アリ
ールカルボニル基（例えばベンゾイル基）等のアシル基
等があげられるが、低級アルカノイル基、低級アルコキ
シ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基等のアシル
基が好ましく、とりわけ低級アルカノイル基、低級アル
コキシカルボニル基が好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the compound (I) of the present invention,
In the case where OX is a protected hydroxyl group, the protecting group may be any one that can serve as a protecting group for a phenolic hydroxyl group.
Specifically, a lower alkoxy lower alkyl group such as methoxymethyl group; an allyl group; a lower alkanoyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group, an arylcarbonyl group (for example, a benzoyl group) An acyl group and the like can be mentioned, but a lower alkanoyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group,
Acyl groups such as lower alkoxy and lower alkoxycarbonyl groups are preferred, and lower alkanoyl and lower alkoxycarbonyl groups are particularly preferred.

【００１１】また、本発明の化合物（Ｉ）において、Ｚ
が１つもしくは複数の水酸基が保護されたβ−Ｄ−グル
コピラノシル基である場合、保護基としては、酸処理、
加水分解、還元等の常法により容易に除去できるような
慣用の水酸基の保護基を用いることができる。そのよう
な基で１つもしくは複数の水酸基が保護されたβ−Ｄ−
グルコピラノシル基としては、（１）１つもしくは複数
の水酸基がアシル化されたβ−Ｄ−グルコピラノシル
基、（２）２つの水酸基がその保護基とともに１−低級
アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基、ベンジリデン
ジオキシ基、ホスフィニコジオキシ基、カルボニルジオ
キシ基等を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノシル基、
あるいは（３）１つもしくは２つの水酸基がアシル化さ
れており、かつ、２つの水酸基がその保護基とともに１
−低級アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基、ベンジ
リデンジオキシ基、ホスフィニコジオキシ基またはカル
ボニルジオキシ基を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基等があげられる。しかしながら、β−Ｄ−グルコ
ピラノシル基の水酸基の保護基としてはこれらに限定さ
れず、生体内へ投与後脱保護され水酸基を与えるような
機能、生体内への吸収または生体内への投与が容易にな
るような機能、或いは、脂溶性又は水溶性を上げるよう
な機能を有するものであればいずれも好適に用いること
ができる。In the compound (I) of the present invention, Z
Is a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups are protected, the protecting group includes acid treatment,
A conventional hydroxyl-protecting group that can be easily removed by a conventional method such as hydrolysis or reduction can be used. Β-D- having one or more hydroxyl groups protected by such a group
Examples of the glucopyranosyl group include (1) a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups are acylated, (2) two hydroxyl groups together with a protecting group thereof, and 1-lower alkoxy lower alkylidenedioxy group, benzylidenedioxy group Group, a phosphinicodioxy group, a β-D-glucopyranosyl group forming a carbonyldioxy group, etc.
Or (3) one or two hydroxyl groups are acylated and two hydroxyl groups together with their protecting groups are 1
A lower alkoxy lower alkylidenedioxy group, a benzylidenedioxy group, a phosphinicodioxy group or a β-D-glucopyranosyl group forming a carbonyldioxy group. However, the hydroxyl-protecting group of the β-D-glucopyranosyl group is not limited to these, and functions such as deprotection to give a hydroxyl group after administration to the living body, absorption into the living body, or administration to the living body are easy. Any of those having a function of increasing or a function of increasing fat-solubility or water-solubility can be suitably used.

【００１２】β−Ｄ−グルコピラノシル基の水酸基がア
シル化された場合、アシル基としては、低級アルカノイ
ル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルコキシカル
ボニル基、アリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル
基）等を好適に用いることができる。また、アシル基と
して、アミノ酸から一つのカルボキシル基の水酸基を除
いた残基（当該残基中に存するアミノ基、カルボキシル
基及び／又は水酸基は保護されていてもよい）を用いて
もよい。アミノ酸から一つのカルボキシル基の水酸基を
除いた残基としては、例えば、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸、グルタミン、セリン、ザルコシン、プロリン、
フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、グリシ
ン、トリプトファン、システイン、ヒスチジン、チロシ
ン、またはバリン等の天然アミノ酸、その対掌体もしく
はラセミ体から一つのカルボキシル基の水酸基を除いた
残基をあげることができる。When the hydroxyl group of the β-D-glucopyranosyl group is acylated, the acyl group may be a lower alkanoyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group, an arylcarbonyl group (for example, Benzoyl group) and the like can be suitably used. Further, as the acyl group, a residue obtained by removing a hydroxyl group of one carboxyl group from an amino acid (an amino group, a carboxyl group and / or a hydroxyl group present in the residue may be protected) may be used. Residues obtained by removing one carboxyl hydroxyl group from amino acids include, for example, aspartic acid, glutamic acid, glutamine, serine, sarcosine, proline,
Examples include natural amino acids such as phenylalanine, leucine, isoleucine, glycine, tryptophan, cysteine, histidine, tyrosine, and valine, and the enantiomers or racemates thereof, excluding the hydroxyl group of one carboxyl group.

【００１３】また、２つの水酸基がその保護基とともに
１−低級アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基、ベン
ジリデンジオキシ基、ホスフィニコジオキシ基、カルボ
ニルジオキシ基等を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基である場合とは、例えば、β−Ｄ−グルコピラノ
シル基の４及び６位水酸基がその保護基とともに、１−
低級アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基、ベンジリ
デンジオキシ基、ホスフィニコジオキシ基、カルボニル
ジオキシ基等を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノシル
基である場合、即ち、下式A β-D-glucopyranosyl group in which two hydroxyl groups together with a protecting group form a 1-lower alkoxy lower alkylidenedioxy group, a benzylidenedioxy group, a phosphinicodioxy group, a carbonyldioxy group, etc. Is the case where, for example, the hydroxyl groups at the 4- and 6-positions of the β-D-glucopyranosyl group together with their protecting groups are 1-
In the case of a β-D-glucopyranosyl group forming a lower alkoxy lower alkylidenedioxy group, a benzylidenedioxy group, a phosphinicodioxy group, a carbonyldioxy group, etc.,

【００１４】[0014]

【化２２】 Embedded image

【００１５】（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一方が水素原子
もしくは低級アルキル基、他方が低級アルコキシ基であ
るか、または一方が水素原子、他方がフェニル基である
か、或いは、Ｒ⁷およびＲ⁸が一緒になってオキソ基を形
成していることを表す。）で示される構造を形成してい
る場合があげられる。[0015] (or wherein, R ⁷ and R ⁸ are one of a hydrogen atom or a lower alkyl group, the other is a lower alkoxy group, or one is hydrogen atom, the other is a phenyl group, or, R ⁷ And R ⁸ together form an oxo group.).

【００１６】β−Ｄ−グルコピラノシル基の２つの水酸
基がその保護基とともに１−低級アルコキシ低級アルキ
リデンジオキシ基を形成している場合、１−低級アルコ
キシ低級アルキリデンジオキシ基としては１−低級アル
コキシエチリデンジオキシ基が好ましく、とりわけ１−
メトキシエチリデンジオキシ基、１−エトキシエチリデ
ンジオキシ基等を好適に用いることができる。When the two hydroxyl groups of the β-D-glucopyranosyl group together with the protecting group form a 1-lower alkoxy lower alkylidene dioxy group, the 1-lower alkoxy lower alkylidene dioxy group is 1-lower alkoxyethylidene Dioxy groups are preferred, especially 1-
A methoxyethylidenedioxy group, a 1-ethoxyethylidenedioxy group and the like can be suitably used.

【００１７】更に、本発明の化合物（Ｉ）において、Ｙ
としては炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、とりわ
け、メチル基及びエチル基が好ましい。Further, in the compound (I) of the present invention, Y
Is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably a methyl group and an ethyl group.

【００１８】本発明の具体的な化合物としては、Ｚが低
級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルコキシ低級アルカノイル基及び低級アルコキシ低級
アルコキシカルボニル基から選ばれる基で１つもしくは
複数の水酸基がアシル化されていてもよいβ−Ｄ−グル
コピラノシル基であるか、あるいは２つの水酸基がその
保護基とともに１−低級アルコキシ低級アルキリデンジ
オキシ基またはホスフィニコジオキシ基を形成している
β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物があげられ
る。As a specific compound of the present invention, Z is a group selected from a lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group and a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group, and one or more hydroxyl groups are acylated. Β-D-glucopyranosyl group, or a β-D-glucopyranosyl group in which two hydroxyl groups together with its protecting group form a 1-lower alkoxy lower alkylidenedioxy group or a phosphinicodioxy group The compound which is is mentioned.

【００１９】より具体的な化合物としてはＺが低級アル
カノイル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
キシ低級アルカノイル基及び低級アルコキシ低級アルコ
キシカルボニル基から選ばれる基で２位、２及び３位、
４位または６位水酸基がアシル化されていてもよいβ−
Ｄ−グルコピラノシル基であるか、或いは４及び６位水
酸基がその保護基とともに１−低級アルコキシ低級アル
キリデンジオキシ基又はホスフィニコジオキシ基を形成
しているβ−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物があ
げられる。As a more specific compound, Z is a group selected from a lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group and a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group.
Β-position in which the 4- or 6-position hydroxyl group may be acylated
Examples of the compound include a D-glucopyranosyl group or a β-D-glucopyranosyl group in which the hydroxyl group at the 4- and 6-position forms a 1-lower alkoxy-lower alkylidenedioxy group or a phosphinicodioxy group together with its protecting group. Can be

【００２０】本発明化合物（Ｉ）のうち、好ましい化合
物としては、ＯＸが水酸基、低級アルカノイルオキシ基
または低級アルコキシカルボニルオキシ基であり、Ｚが
β−Ｄ−グルコピラノシル基、２−Ｏ−（低級アルカノ
イル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−ジ−Ｏ
−（低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル
基、４−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−
グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキ
シカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ
−（低級アルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グル
コピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシ低級アルコ
キシカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、４，
６−Ｏ−（１−低級アルコキシ低級アルキリデン）−β
−Ｄ−グルコピラノシル基または、４，６−Ｏ−ホスフ
ィニコ−β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物があ
げられる。Among the compounds (I) of the present invention, OX is preferably a hydroxyl group, a lower alkanoyloxy group or a lower alkoxycarbonyloxy group, and Z is a β-D-glucopyranosyl group or 2-O- (lower alkanoyl). ) -Β-D-glucopyranosyl group, 2,3-di-O
-(Lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-
Glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkanoyl)-
β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O
-(Lower alkoxy lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxy lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4,
6-O- (1-lower alkoxy lower alkylidene) -β
And a compound having a -D-glucopyranosyl group or a 4,6-O-phosphinico-β-D-glucopyranosyl group.

【００２１】本発明化合物（Ｉ）のうち、より好ましい
化合物としては、ＯＸが水酸基または低級アルカノイル
オキシ基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−
ジ−Ｏ−（低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基、４−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−
Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシカ
ルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、４，６−Ｏ
−（１−低級アルコキシ低級アルキリデン）−β−Ｄ−
グルコピラノシル基または４，６−Ｏ−ホスフィニコ−
β−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物があげられ
る。Among the compounds (I) of the present invention, OX is a hydroxyl group or a lower alkanoyloxy group, Z is a β-D-glucopyranosyl group, and 2,3-
Di-O- (lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-
D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4,6-O
-(1-lower alkoxy lower alkylidene) -β-D-
Glucopyranosyl group or 4,6-O-phosphinico-
Examples of the compound include a β-D-glucopyranosyl group.

【００２２】本発明化合物（Ｉ）のうち、さらにより好
ましい化合物としては、ＯＸが水酸基、Ｙがメチル基ま
たはエチル基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基、４−
Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、４，６−Ｏ−（１−低級
アルコキシ低級アルキリデン）−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基または４，６−Ｏ−ホスフィニコ−β−Ｄ−グル
コピラノシル基である化合物があげられる。Of the compounds (I) of the present invention, OX is a hydroxyl group, Y is a methyl or ethyl group, Z is a β-D-glucopyranosyl group,
O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxycarbonyl)-
Examples of the compound include a β-D-glucopyranosyl group, a 4,6-O- (1-lower alkoxy lower alkylidene) -β-D-glucopyranosyl group, and a 4,6-O-phosphinico-β-D-glucopyranosyl group.

【００２３】とりわけ好ましい化合物としては、Ｚがβ
−Ｄ−グルコピラノシル基または６−Ｏ−（低級アルコ
キシカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基である
化合物があげられる。Particularly preferred compounds are those wherein Z is β
Examples of the compound include a -D-glucopyranosyl group and a 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group.

【００２４】本発明のプロピオフェノン誘導体（Ｉ）
は、遊離の形でもまたその薬理的に許容しうる塩の形で
も本発明の目的に用いることができる。薬理的に許容し
うる塩としては、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、塩
酸塩等の鉱酸塩、トシル酸塩等の有機酸塩等があげられ
る。The propiophenone derivative (I) of the present invention
Can be used for the purposes of the present invention either in free form or in the form of its pharmaceutically acceptable salts. Examples of pharmacologically acceptable salts include alkali metal salts such as sodium salts, mineral salts such as hydrochlorides, and organic acid salts such as tosylate salts.

【００２５】また、プロピオフェノン誘導体（Ｉ）また
はその薬理的に許容しうる塩とは、その分子内塩やそれ
らの溶媒和物あるいは水和物等をいずれも含む。The propiophenone derivative (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof includes any of its internal salts, solvates and hydrates thereof.

【００２６】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理的に許
容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与することが
でき、経口もしくは非経口投与に通常用いられる医薬担
体を用いて、適当な製剤とすることができる。かかる医
薬担体としては、例えば、結合剤（シロップ、アラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニル
ピロリドン等）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスター
チ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシン等）、潤滑
剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ等）、崩壊剤（バレイショデンプン
等）及び湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）等をあげ
ることができる。また、これら医薬製剤は、経口投与す
る場合には、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤の如き固
形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液体
製剤であってもよい。一方、非経口投与する場合には、
例えば、注射用蒸留水、生理的食塩水、ブドウ糖水溶液
等を用いて注射剤や点滴剤として、あるいは坐剤等とす
ることができる。The compound (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof can be administered orally or parenterally, using a pharmaceutical carrier usually used for oral or parenteral administration. And an appropriate formulation. Such pharmaceutical carriers include, for example, binders (syrup, gum arabic, gelatin, sorbite, tragacanth, polyvinylpyrrolidone, etc.), excipients (lactose, sugar, corn starch, potassium phosphate, sorbit, glycine, etc.), lubricants ( Examples include magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, etc.), disintegrants (potato starch, etc.), and wetting agents (sodium lauryl sulfate, etc.). In the case of oral administration, these pharmaceutical preparations may be solid preparations such as tablets, granules, capsules and powders, or liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions. On the other hand, when administered parenterally,
For example, it can be prepared as an injection or a drip, or a suppository using distilled water for injection, physiological saline, aqueous glucose solution or the like.

【００２７】本発明のプロピオフェノン誘導体（Ｉ）ま
たはその薬理的に許容しうる塩の投与量は、投与方法、
患者の年齢、体重、状態あるいは疾患の程度によって異
なるが、通常、１日あたりの投与量は、経口投与の場合
には０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．５〜１５
ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合には、０．００５〜３０
ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．０５〜３ｍｇ／ｋｇであるの
が好ましい。The dose of the propiophenone derivative (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is determined by the method of administration,
Depending on the age, weight, condition or degree of disease of the patient, the daily dose is usually 0.05 to 30 mg / kg for oral administration, especially 0.5 to 15 mg / kg.
mg / kg, 0.005-30 for parenteral administration
mg / kg, preferably 0.05-3 mg / kg.

【００２８】本発明によれば、目的物（Ｉ）もしくはそ
の薬理的に許容しうる塩は、一般式（ＩＩ）According to the present invention, the target compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is represented by the general formula (II):

【００２９】[0029]

【化２３】 Embedded image

【００３０】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を還元し、所望により薬理的に
許容しうる塩とすることにより製することができる。(Wherein the symbols have the same meanings as described above). The compound can be produced by reducing the compound, if desired, to obtain a pharmacologically acceptable salt.

【００３１】本還元反応は、常法に従い、金属水素化物
による還元や接触還元などにより実施することができ
る。例えば、金属水素化物による還元では、溶媒中、金
属水素化物を用いて、また、接触還元では溶媒中、水素
雰囲気下で触媒を用いて還元することにより、実施する
ことができる。This reduction reaction can be carried out by a conventional method, such as reduction with a metal hydride or catalytic reduction. For example, reduction with a metal hydride can be carried out by using a metal hydride in a solvent, and catalytic reduction can be carried out by reducing with a catalyst in a solvent under a hydrogen atmosphere.

【００３２】具体的には、接触還元においては、触媒と
しては、常用の触媒を用いることができ、例えば、パラ
ジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、ラネーニッケル
等の触媒を好適に用いることができる。また、ベンゾフ
ラン環の二重結合が還元されることを防ぐために、触媒
能を低下させうる物質を添加してもよい。そのような物
質としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、アニリン、ジプロピルアミン、ジ
イソプロピルアミン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−メ
チルアニリン、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、
ピロリジン等のアミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド等のアミド類を好適に用いることができる。Specifically, in the catalytic reduction, a conventional catalyst can be used as a catalyst, and for example, a catalyst such as palladium-carbon, platinum-carbon, platinum oxide, Raney nickel, etc. can be suitably used. . Further, in order to prevent the double bond of the benzofuran ring from being reduced, a substance capable of lowering the catalytic ability may be added. Such materials include N, N-dimethylaminopyridine, N, N
-Dimethylaniline, aniline, dipropylamine, diisopropylamine, morpholine, piperazine, N-methylaniline, dicyclohexylamine, piperidine,
Amines such as pyrrolidine and amides such as N, N-dimethylacetamide can be suitably used.

【００３３】また、金属水素化物による還元では、二重
結合を還元することができる金属水素化物であればいず
れも好適に使用することができるが、とりわけケトンを
還元しないものが好ましく、このようなものとしては、
例えば、水素化テルルナトリウム（ＮａＴｅＨ）をあげ
ることができる。水素化テルルナトリウムはシンセシス
（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第５４５頁（１９７８年）記
載の方法に従って調製することができ、通常、化合物
（ＩＩ）に対し、１〜３モル当量、とりわけ１〜１．５
モル当量使用するのが好ましい。In the reduction with a metal hydride, any metal hydride capable of reducing a double bond can be suitably used, but those which do not reduce ketones are particularly preferable. Things include:
For example, sodium telluride hydride (NaTeH) can be mentioned. Sodium tellurium hydride can be prepared according to the method described in Synthesis, page 545 (1978), and is usually 1 to 3 molar equivalents, particularly 1 to 1.5 molar equivalents, relative to compound (II).
It is preferred to use molar equivalents.

【００３４】本還元反応で用いられる溶媒は反応に不活
性であればいずれの溶媒も使用することができ、例え
ば、メタノール、エタノール等のアルコール類、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル
類、酢酸等の有機酸類などの有機溶媒或いはこれら有機
溶媒と水の混合溶媒を用いることができる。As the solvent used in the present reduction reaction, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as tetrahydrofuran, and esters such as ethyl acetate. And organic solvents such as organic acids such as acetic acid, or a mixed solvent of these organic solvents and water.

【００３５】本還元反応は冷却下〜加熱下で実施するこ
とができ、とりわけ、１０〜３０℃で実施するのが好ま
しい。The present reduction reaction can be carried out under cooling to heating, and particularly preferably at 10 to 30 ° C.

【００３６】また、このようにして得られた本発明の化
合物は以下に示す方法により、または以下の方法を組み
合わせることにより、相互に変換することも可能であ
る。The compounds of the present invention thus obtained can be converted into each other by the following methods or by a combination of the following methods.

【００３７】（１）本発明の化合物（Ｉ）のうち一般式
（Ｉ−ｂ）(1) In the compound (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (Ib)

【００３８】[0038]

【化２４】 Embedded image

【００３９】（式中、Ｒ¹はアシル基を表し、他の記号
は前記と同一意味を有する。）で示される化合物は、本
発明の化合物のうち一般式（Ｉ−ａ）(Wherein R ¹ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above). The compound represented by the general formula (Ia)

【００４０】[0040]

【化２５】 Embedded image

【００４１】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物をアシル化することにより製す
ることができる。(Wherein the symbols have the same meanings as described above).

【００４２】（２）本発明化合物（Ｉ）のうち、一般式
（Ｉ−ｃ）(2) Of the compound (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (Ic)

【００４３】[0043]

【化２６】 Embedded image

【００４４】（式中、Ｒ³はアシル基を表し、他の記号
は前記と同一意味を有する。）で示される化合物は、化
合物（Ｉ−ａ）のβ−Ｄ−グルコピラノシル基の４位及
び６位水酸基を保護した化合物である一般式（Ｉ−ｄ）(Wherein R ³ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above). The compound represented by the formula (Ia) is a compound represented by the following formula: General formula (Id) which is a compound in which the hydroxyl group at position 6 is protected

【００４５】[0045]

【化２７】 Embedded image

【００４６】（式中、Ｒ¹¹ＯおよびＲ²¹Ｏは保護された
水酸基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物をアシル化し、ついで保護基Ｒ¹¹およ
びＲ²¹を除去することにより製することができる。(In the formula, R ¹¹ O and R ²¹ O represent a protected hydroxyl group, and other symbols have the same meanings as described above.)
Can be prepared by acylating the compound represented by, and then removing the protecting groups R ¹¹ and R ²¹ .

【００４７】（３）本発明化合物（Ｉ）のうち、一般式
（Ｉ−ｅ）(3) Of the compound (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (Ie)

【００４８】[0048]

【化２８】 Embedded image

【００４９】（式中、Ｒ⁴はアシル基を表し、他の記号
は前記と同一意味を有する。）で示される化合物は、化
合物（Ｉ−ｄ）のβ−Ｄ−グルコピラノシル基の３位水
酸基を保護した化合物である一般式（Ｉ−ｆ）(Wherein R ⁴ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above). The compound represented by the formula (I) has a hydroxyl group at the 3-position of the β-D-glucopyranosyl group of the compound (Id). A compound of the general formula (If)

【００５０】[0050]

【化２９】 Embedded image

【００５１】（式中、Ｒ³¹Ｏは保護された水酸基を表
し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物をアシル化し、保護基Ｒ¹¹、Ｒ²¹およびＲ³¹を除
去することにより製することができる。Wherein R ³¹ O represents a protected hydroxyl group and other symbols have the same meanings as described above, and the protecting groups R ¹¹ , R ²¹ and R ³¹ are removed. Can be produced.

【００５２】化合物（Ｉ−ｄ）および化合物（Ｉ−ｆ）
において、β−Ｄ−グルコピラノシル基の水酸基の保護
基Ｒ¹¹、Ｒ²¹およびＲ³¹としては、慣用の保護基を用い
ることができるが、とりわけ４及び６位水酸基の保護基
については、保護基が互いに結合してベンジリデン基等
を形成しているものを好適に用いることができ、３位水
酸基の保護基については、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリメチルシリル基等のトリ低級アルキルシリル基
を好適に用いることができる。これら保護基の除去は、
酸処理、加水分解、還元等の慣用の方法により実施する
ことが可能である。Compound (Id) and Compound (If)
In the formula, as the protecting groups R ¹¹ , R ²¹ and R ³¹ for the hydroxyl group of the β-D-glucopyranosyl group, conventional protecting groups can be used. Those which bond to each other to form a benzylidene group or the like can be preferably used. As the protecting group for the 3-position hydroxyl group, a tri-lower alkylsilyl group such as a t-butyldimethylsilyl group or a trimethylsilyl group is preferably used. be able to. Removal of these protecting groups
It can be carried out by a conventional method such as acid treatment, hydrolysis, reduction and the like.

【００５３】製法（１）〜（３）におけるアシル化は、
所望のアシル基に対応する有機酸（例えば、低級アルキ
ルカルボン酸、低級アルコキシ低級アルキルカルボン
酸、安息香酸等）、その塩またはその反応性誘導体と原
料化合物を反応させることにより実施することができ
る。The acylation in the production methods (1) to (3)
The reaction can be carried out by reacting an organic acid (for example, lower alkyl carboxylic acid, lower alkoxy lower alkyl carboxylic acid, benzoic acid, etc.) corresponding to a desired acyl group, a salt thereof or a reactive derivative thereof with a raw material compound.

【００５４】アシル基に対応する有機酸またはその塩と
原料化合物との反応は、適当な溶媒中、縮合剤の存在ま
たは非存在下に実施することができ、また、有機酸の反
応性誘導体と原料化合物との反応は、適当な溶媒中もし
くは無溶媒で脱酸剤の存在または非存在下に実施するこ
とができる。The reaction between the organic acid corresponding to the acyl group or a salt thereof and the starting compound can be carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a condensing agent. The reaction with the starting compound can be carried out in a suitable solvent or without a solvent in the presence or absence of a deoxidizing agent.

【００５５】有機酸の塩としては、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩をあげることができる。これら有機酸の塩を縮
合反応に用いる場合には、反応に際して遊離の酸として
おくことが好ましい。Examples of the salt of an organic acid include an alkali metal salt such as a sodium salt, a potassium salt and a calcium salt, and an alkaline earth metal salt. When these organic acid salts are used in the condensation reaction, it is preferable to leave them as free acids during the reaction.

【００５６】また、反応性誘導体としては、低級アルキ
ルカルボン酸、低級アルコキシ低級アルキルカルボン
酸、低級アルコキシカルボン酸、安息香酸等の酸ハライ
ド、酸無水物、活性エステル、活性アミド等をあげるこ
とができる。Examples of the reactive derivative include lower alkyl carboxylic acids, lower alkoxy lower alkyl carboxylic acids, lower alkoxy carboxylic acids, acid halides such as benzoic acid, acid anhydrides, active esters, active amides and the like. .

【００５７】縮合剤としては、慣用の縮合剤を用いるこ
とができ、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
ジエチルシアノホスフェート、カルボニルジイミダゾー
ル、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）ホスフィン酸クロリド等をあげることができる。As the condensing agent, a conventional condensing agent can be used, for example, dicyclohexylcarbodiimide,
Examples include diethylcyanophosphate, carbonyldiimidazole, N, N-bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphinic chloride.

【００５８】脱酸剤としては常用の脱酸剤を用いること
ができ、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
の水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の炭酸アルカリ金属、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム等の炭酸水素アルカリ金属、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩
基、或いはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン等のトリ低級アルキルアミン、ピリジン、２，４，
６−コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン、キヌクリジン、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン等の有機塩基をあげることができる。As the deoxidizing agent, conventional deoxidizing agents can be used, for example, alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide and sodium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, and the like. Inorganic bases such as alkali metal hydrogencarbonate such as potassium hydrogencarbonate, alkali metal hydride such as sodium hydride and potassium hydride, or tri-lower alkylamine such as triethylamine and diisopropylethylamine; pyridine;
Organic bases such as 6-collidine, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, quinuclidine, aniline, N, N-dimethylaniline and the like can be mentioned.

【００５９】溶媒としては反応に悪影響を及ぼさないも
のであればいずれも用いることができ、例えば、水；酢
酸エチル等のエステル類；ジクロロメタン等のハロゲン
化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミ
ド類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトニト
リル等のニトリル類等の慣用の溶媒、或いはこれらの混
合溶媒をあげることができる。また、脱酸剤として例示
したピリジン、２，４，６−コリジン等の有機塩基を溶
媒とすることもできる。Any solvent can be used as long as it does not adversely affect the reaction. Examples thereof include water; esters such as ethyl acetate; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane; N, N-dimethylformamide and the like. Amides; ethers such as tetrahydrofuran; conventional solvents such as nitriles such as acetonitrile; and mixed solvents thereof. Further, organic solvents such as pyridine and 2,4,6-collidine exemplified as the deoxidizing agent can be used as the solvent.

【００６０】本反応は冷却下から加熱下に実施すること
ができ、好ましくは−１０℃〜１００℃、とりわけ０℃
〜５０℃で好適に実施することができる。This reaction can be carried out under cooling to heating, preferably from -10 ° C to 100 ° C, particularly preferably 0 ° C.
It can be suitably carried out at ５０50 ° C.

【００６１】また、製法（１）において、Ｒ¹が低級ア
ルコキシカルボニル基である化合物は、ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサエティー・パーキン・トランスアク
ション１(J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1)、５８９頁
（１９９３年）に記載の方法に準じ、適当な溶媒中、モ
レキュラーシーブの存在もしくは非存在下、リパーゼを
用いて、化合物（Ｉ−ａ）と炭酸ジ低級アルキルを反応
させることにより製することもできる。Further, in the production method (1), the compound in which R ¹ is a lower alkoxycarbonyl group is a compound of the type described in Journal of Chemical Society, Perkin Trans. 1 (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1), 589. Page (1993), by reacting compound (Ia) with di-lower alkyl carbonate using lipase in a suitable solvent in the presence or absence of molecular sieves. Can also.

【００６２】リパーゼとしては、キャンディダ・アンタ
ークティカ(Candida antarctica)由来のリパーゼが好ま
しく、そのようなリパーゼとしては、例えば、ノボザイ
ム（Ｎｏｖｏｚｙｍ） ４３５（ノボ・ノルディスク・
バイオ・インダストリー社）をあげることができる。As the lipase, a lipase derived from Candida antarctica is preferable. As such a lipase, for example, Novozym 435 (Novo Nordisk.
Bio-Industry).

【００６３】溶媒としては、反応に影響を及ぼさないも
のであればいずれのものでも用いることができるが、と
りわけ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類を好適に用いることができる。As the solvent, any solvent can be used as long as it does not affect the reaction. In particular, ethers such as dioxane and ethylene glycol dimethyl ether can be suitably used.

【００６４】なお、化合物（Ｉ−ａ）は化合物（ＩＩ）
のうち、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物
を還元することにより得られる。この化合物は本発明の
目的物であると同時に、本発明化合物の合成中間体とし
ても有用な化合物である。Compound (Ia) is the same as compound (II)
Among them, it is obtained by reducing a compound in which Z is a β-D-glucopyranosyl group. This compound is a target compound of the present invention and is also a useful compound as a synthetic intermediate for the compound of the present invention.

【００６５】化合物（Ｉ−ｄ）は、化合物（Ｉ−ａ）の
β−Ｄ−グルコピラノシル基の４及び６位水酸基を保護
することにより得られ、化合物（Ｉ−ｆ）は化合物（Ｉ
−ｄ）のβ−Ｄ−グルコピラノシル基の３位水酸基を保
護することにより得られる。β−Ｄ−グルコピラノシル
基の水酸基の保護は、例えば後述の製法（５）に示す方
法、実施例に記載の方法、或いは慣用の方法等に従うこ
とにより実施することができる。Compound (Id) can be obtained by protecting the hydroxyl groups at positions 4 and 6 of the β-D-glucopyranosyl group of compound (Ia), and compound (If) can be obtained from compound (Ia).
-D) by protecting the 3-position hydroxyl group of the β-D-glucopyranosyl group. The protection of the hydroxyl group of the β-D-glucopyranosyl group can be carried out, for example, according to the method shown in the below-mentioned production method (5), the method described in the examples, or a conventional method.

【００６６】また、上記（１）〜（３）のアシル化反応
においては、原料化合物のＯＸが水酸基である場合に
は、この水酸基もアシル化される場合があるが、この様
にして得られる化合物も本発明の化合物に含まれるもの
である。アシル化されることが不適当な場合には、適当
な溶媒中（テトラヒドロフラン、メタノール、水等）
に、塩基［例えば、炭酸水素アルカリ金属（炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等）、アミン類（ｔ−ブチ
ルアミン等）］で処理することにより、生成した化合物
からアシル基を除去することができる。In the above-mentioned acylation reactions (1) to (3), when OX of the starting compound is a hydroxyl group, this hydroxyl group may be acylated. Compounds are also included in the compounds of the present invention. If it is inappropriate to be acylated, in an appropriate solvent (tetrahydrofuran, methanol, water, etc.)
And a base [eg, an alkali metal hydrogencarbonate (eg, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate), and amines (eg, t-butylamine)] to remove the acyl group from the resulting compound.

【００６７】（４）本発明化合物（Ｉ）のうち、一般式
（Ｉ−ｇ）(4) Of the compound (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (Ig)

【００６８】[0068]

【化３０】 Embedded image

【００６９】（式中、Ｒ²は低級アルキル基を表し、他
の記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物
は、一般式（Ｉ−ｈ）(Wherein R ² represents a lower alkyl group, and other symbols have the same meanings as described above). The compound represented by the general formula (Ih)

【００７０】[0070]

【化３１】 Embedded image

【００７１】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ） Ｒ²ＯＨ （ＩＩＩ） （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物を反応させることにより製することができる。(Wherein the symbols have the same meanings as described above) and a compound represented by the general formula (III) R ² OH (III) (wherein the symbols have the same meanings as described above). It can be produced by reacting a compound.

【００７２】本反応は、適当な溶媒中、酸触媒の存在も
しくは非存在下に実施することができる。This reaction can be carried out in a suitable solvent in the presence or absence of an acid catalyst.

【００７３】化合物（ＩＩＩ）としては、メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブ
タノール、ｔ−ブタノール等の直鎖もしくは分岐鎖の炭
素数１〜６のアルカノールを用いることができ、化合物
（Ｉ−ｈ）に対して等モル量からやや過剰量用いるのが
好ましい。Compound (III) includes methanol,
Alkanol having 1 to 6 carbon atoms having a straight or branched chain such as ethanol, propanol, isopropanol, n-butanol and t-butanol can be used. It is preferably used.

【００７４】溶媒としては、本反応に影響をおよぼさな
い溶媒であればいずれの溶媒も用いることができ、その
ような溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類をあげ
ることができる。また、化合物（ＩＩＩ）を溶媒として
用いることもできる。As the solvent, any solvent can be used as long as it does not affect the reaction. Examples of such solvents include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane and chloroform. I can give it. Compound (III) can also be used as a solvent.

【００７５】酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸
などのアリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸などの低級アルカンスルホン酸、酢酸などの
低級アルカンカルボン酸等の有機酸または塩酸、硫酸等
の無機酸を好適に用いることができる。Examples of the acid catalyst include organic acids such as arylsulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid, lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid and ethanesulfonic acid, and lower alkanecarboxylic acids such as acetic acid, and hydrochloric acid and sulfuric acid. Inorganic acids can be suitably used.

【００７６】本反応は冷却下から加熱下に実施すること
ができ、好ましくは２５℃〜５０℃、とりわけ２５℃〜
３５℃に実施するのがよい。This reaction can be carried out under cooling to heating, preferably at 25 ° C. to 50 ° C., particularly at 25 ° C. to 50 ° C.
It is better to carry out at 35 ° C.

【００７７】なお、化合物（Ｉ−ｈ）は例えば（ａ）適
当な溶媒中もしくは無溶媒で、脱酸剤の存在もしくは非
存在下に、化合物（Ｉ−ａ）とハロゲノギ酸アリール
（例えば、ハロゲノギ酸ｐ−ニトロフェニル）または
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール等を反応させた後、
要すれば加熱することにより、或いは（ｂ）後述の製法
（５）に従うことにより得られる。The compound (Ih) can be prepared, for example, by reacting the compound (Ia) with an aryl halogenoformate (for example, a halogeno acid) in the presence or absence of a deoxidizing agent in (a) a suitable solvent or without a solvent. Acid p-nitrophenyl) or N, N-carbonyldiimidazole
If necessary, it can be obtained by heating or (b) following the production method (5) described below.

【００７８】（ａ）法において、溶媒としては反応に影
響をおよぼさないものであればいずれの溶媒も用いるこ
とができ、そのような溶媒としては、テトラヒドロフラ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム等を用いることがで
きる。In the method (a), any solvent can be used as long as it does not affect the reaction. Examples of such a solvent include tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform and the like. it can.

【００７９】脱酸剤としては、２，４，６−コリジン、
ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基、炭酸水素ナ
トリウム等の無機塩基を用いることができる。また、脱
酸剤として有機塩基を用いた場合には、その有機塩基を
溶媒として用いることもできる。As the deoxidizing agent, 2,4,6-collidine,
Organic bases such as pyridine and 2,6-lutidine and inorganic bases such as sodium bicarbonate can be used. When an organic base is used as a deoxidizing agent, the organic base can be used as a solvent.

【００８０】本反応は、冷却下から加熱下、とりわけ−
５０℃〜６０℃に実施することができる。また、ハロゲ
ノギ酸アリールを用いた場合には、ハロゲノギ酸アリー
ルを加えた後に加熱することが好ましく、とりわけ４０
℃〜７０℃に加熱するのが好ましい。The reaction is carried out under cooling to under heating, especially
It can be carried out at 50C to 60C. When an aryl halogenoformate is used, it is preferable to heat after adding the aryl halogenoformate.
It is preferred to heat to a temperature between 70C and 70C.

【００８１】（５）本発明化合物（Ｉ）のうち、一般式
（Ｉ−ｉ）(5) Of the compound (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (Ii)

【００８２】[0082]

【化３２】 Embedded image

【００８３】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、Ｒ⁵が水素原子
もしくは低級アルキル基、Ｒ⁶が低級アルコキシ基であ
るか、またはＲ⁵が水素原子、Ｒ⁶がフェニル基である
か、あるいはＲ⁵及びＲ⁶が一緒になってオキソ基を形成
し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物は、化合物（Ｉ−ａ）と、一般式（ＩＶ）[0083] (wherein, R ⁵ and R ^6, or R ⁵ is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R ⁶ is a lower alkoxy group, or R ⁵ is a hydrogen atom, R ⁶ is a phenyl group, Alternatively, R ⁵ and R ⁶ together form an oxo group, and the other symbols have the same meanings as described above.) The compound represented by the general formula (IV):

【００８４】[0084]

【化３３】 Embedded image

【００８５】（式中、Ａ¹及びＡ²は脱離基を表し、他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物を
反応させることにより製することができる。(Wherein A ¹ and A ² each represent a leaving group, and other symbols have the same meanings as described above).

【００８６】化合物（ＩＶ）において、脱離基として
は、反応に影響を及ぼさない通常の脱離基を用いること
ができるが、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原
子）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキ
シ基）などを好適に用いることができる。In the compound (IV), as the leaving group, an ordinary leaving group which does not affect the reaction can be used, and a halogen atom (for example, chlorine atom, bromine atom) or a lower alkoxy group (for example, Methoxy group, ethoxy group) and the like can be suitably used.

【００８７】本反応は適当な溶媒中もしくは無溶媒で、
酸または塩基の存在または非存在下に実施することがで
きる。This reaction is carried out in a suitable solvent or without a solvent.
It can be carried out in the presence or absence of an acid or a base.

【００８８】溶媒としては、反応に不活性であればいず
れの溶媒も使用することができ、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類を好適に用いることができるほか、化合物（Ｉ
Ｖ）を過剰量用いて溶媒とすることもできる。As the solvent, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and dichloroethane, and ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether are preferably used. Compound (I)
V) can be used as a solvent by using an excess amount.

【００８９】酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸など
のアリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸などの低級アルカンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸等の有機酸、塩酸、硫酸等の無機酸、またはｐ−トル
エンスルホン酸ピリジニウム等の強酸と弱塩基の塩等を
用いることができる。Examples of the acid include arylsulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid; lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid and ethanesulfonic acid; organic acids such as trifluoroacetic acid; inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; -Salts of strong acids and weak bases such as pyridinium toluenesulfonate can be used.

【００９０】塩基としては、トリ低級アルキルアミン
（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン）、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を用い
ることができる。As the base, tri-lower alkylamine (eg, triethylamine, diisopropylethylamine), pyridine, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, aniline, N, N-dimethylaniline and the like can be used.

【００９１】本反応は、加熱下から冷却下に実施するこ
とができ、好ましくは０℃〜５０℃、とりわけ２０℃〜
３０℃に実施するのがよい。This reaction can be carried out under heating to cooling, preferably at 0 ° C. to 50 ° C., particularly preferably at 20 ° C. to 50 ° C.
It is better to carry out at 30 ° C.

【００９２】（６）本発明の化合物（Ｉ）のうち、一般
式（Ｉ−ｊ）(6) Among the compounds (I) of the present invention, those represented by the general formula (Ij)

【００９３】[0093]

【化３４】 Embedded image

【００９４】（式中、ＯＸ¹は保護された水酸基を表
し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物および一般式（Ｉ−ｋ）(Wherein OX ¹ represents a protected hydroxyl group and other symbols have the same meanings as described above) and a compound represented by the general formula (Ik)

【００９５】[0095]

【化３５】 Embedded image

【００９６】（式中記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物は相互に変換することが可能である。
すなわち、化合物（Ｉ−ｊ）は化合物（Ｉ−ｋ）を保護
することにより、また化合物（Ｉ−ｋ）は化合物（Ｉ−
ｊ）から保護基Ｘ¹を除去することにより製することが
できる。(The symbols in the formula have the same meanings as described above.)
Can be converted into each other.
That is, compound (Ij) protects compound (Ik) and compound (Ik) converts compound (I-
it can be prepared by removing the protecting group X ¹ from j).

【００９７】化合物（Ｉ−ｋ）を保護する場合、本反応
は常法に従い適宜実施することができるが、例えばアシ
ル基により保護する場合には、先に記載した（１）〜
（３）の製法と同様にして実施することができる。ま
た、アリル基により保護する場合には、適当な溶媒中
（アセトン等）、脱酸剤（炭酸カリウム等）の存在また
は非存在下にアリルハライド（アリルブロミド等）を反
応させることにより実施することができる。In the case of protecting the compound (Ik), this reaction can be appropriately carried out according to a conventional method. For example, when the compound (Ik) is protected by an acyl group, the above-mentioned (1) to
It can be carried out in the same manner as in the production method of (3). When protecting with an allyl group, the reaction should be carried out by reacting an allyl halide (such as allyl bromide) in a suitable solvent (such as acetone) in the presence or absence of a deoxidizing agent (such as potassium carbonate). Can be.

【００９８】化合物（Ｉ−ｊ）から保護基Ｘ¹を除去す
る場合、本反応は、保護基の種類に応じ、慣用の方法に
従って実施することができる。例えば、ＯＸ¹が低級ア
ルカノイルオキシ基または低級アルコキシカルボニルオ
キシ基である化合物は適当な溶媒中、酸もしくは塩基で
処理することにより実施することができる。ＯＸ¹が低
級アルコキシ低級アルコキシ基である化合物は適当な溶
媒中、酸を用いることにより実施することができる。ま
た、ＯＸ¹がアリルオキシ基である化合物は適当な溶媒
中（アセトニトリル等）、ギ酸アンモニウム等の存在下
に、パラジウム触媒（例えば、二塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）で処理することによ
り実施することができる。When removing the protecting group X ¹ from the compound (Ij), this reaction can be carried out according to a conventional method depending on the type of the protecting group. For example, a compound in which OX ¹ is a lower alkanoyloxy group or a lower alkoxycarbonyloxy group can be carried out by treating the compound with an acid or a base in a suitable solvent. The compound in which OX ¹ is a lower alkoxy lower alkoxy group can be carried out by using an acid in a suitable solvent. Further, a compound in which OX ¹ is an allyloxy group is treated with a palladium catalyst (for example, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride) in a suitable solvent (acetonitrile or the like) in the presence of ammonium formate or the like. Can be implemented.

【００９９】（７）本発明の化合物（Ｉ）のうち一般式
（I-ｌ）(7) Among the compounds (I) of the present invention, the compound represented by the general formula (I-1)

【０１００】[0100]

【化３６】 Embedded image

【０１０１】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−ｍ）(Wherein the symbols have the same meanings as described above) are represented by the general formula (Im)

【０１０２】[0102]

【化３７】 Embedded image

【０１０３】（式中、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、同一或いは異
なって水酸基の保護基を表し、他の記号は前記と同一意
味を有する。）で示される化合物を加水分解することに
より、製することができる。(Wherein R ⁹ and R ¹⁰ are the same or different and each represents a hydroxyl-protecting group, and the other symbols have the same meanings as described above). be able to.

【０１０４】保護基Ｒ⁹およびＲ¹⁰としては、慣用の保
護基を用いる事ができるが、フェニル基、低級アルキル
基（例えばメチル基、エチル基）等が好ましい。As the protecting groups R ⁹ and R ¹⁰ , conventional protecting groups can be used, and a phenyl group, a lower alkyl group (eg, a methyl group, an ethyl group) and the like are preferable.

【０１０５】加水分解は通常用いられる方法により行わ
れるが、溶媒中もしくは無溶媒で、塩基の存在下に実施
する事が望ましい。The hydrolysis is carried out by a commonly used method, but is preferably carried out in a solvent or without a solvent in the presence of a base.

【０１０６】本反応において溶媒としては、反応に不活
性であればいずれの溶媒も使用することができ、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
水、またはこれらの混合溶媒を好適に用いることができ
る。In the present reaction, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran and dioxane;
Water or a mixed solvent thereof can be suitably used.

【０１０７】塩基としては、水酸化アルカリ金属（水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、
炭酸アルカリ金属（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等）等を好適に用いることができる。Examples of the base include alkali metal hydroxides (lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.)
Alkali metal carbonate (lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.) can be preferably used.

【０１０８】本反応は、加熱下から冷却下に実施するこ
とができ、好ましくは−２０℃〜５０℃、とりわけ０℃
〜３０℃に実施するのがよい。This reaction can be carried out under heating to cooling, preferably at -20 ° C to 50 ° C, particularly at 0 ° C.
It is good to carry out at ~ 30 ° C.

【０１０９】なお、本反応において塩基で加水分解を行
った場合には、化合物（Ｉ−ｌ）は加水分解に用いた塩
基との塩として単離することもできる。When the hydrolysis is carried out with a base in this reaction, the compound (I-1) can be isolated as a salt with the base used for the hydrolysis.

【０１１０】化合物（Ｉ−m）は、化合物（Ｉ−ａ）と
一般式（ＩＸ）Compound (Im) is compound (Ia) and compound ( IX )

【０１１１】[0111]

【化３８】 Embedded image

【０１１２】（式中、Ａ³は脱離基を表し、他の記号は
前記と同一意味を有する。）で示される化合物を反応さ
せることにより製することができる。(Wherein A ³ represents a leaving group, and other symbols have the same meanings as described above).

【０１１３】化合物（ＩＸ）において、脱離基Ａ³とし
ては、反応に影響を及ぼさない通常の脱離基を用いるこ
とができるが、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素
原子）などを好適に用いることができる。In the compound ( IX ), as the leaving group A ³ , an ordinary leaving group which does not affect the reaction can be used, but a halogen atom (eg, a chlorine atom, a bromine atom) and the like are preferably used. Can be used.

【０１１４】本反応は適当な溶媒中もしくは無溶媒で、
塩基の存在または非存在下に実施することができる。This reaction is carried out in a suitable solvent or without a solvent.
It can be carried out in the presence or absence of a base.

【０１１５】溶媒としては、反応に不活性であればいず
れの溶媒も使用することができ、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類を好適に用いることができる。As the solvent, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and dichloroethane, and ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether are preferably used. Can be used.

【０１１６】塩基としては、トリ低級アルキルアミン
（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン）、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，
４，６−コリジン等を用いることができる。Examples of the base include tri-lower alkylamine (eg, triethylamine, diisopropylethylamine), pyridine, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, aniline, N, N-dimethylaniline, 2,2
4,6-collidine and the like can be used.

【０１１７】本反応は、加熱下から冷却下に実施するこ
とができ、好ましくは−２０℃〜５０℃、とりわけ０℃
〜３０℃に実施するのがよい。This reaction can be carried out under heating to cooling, preferably at -20 ° C to 50 ° C, particularly at 0 ° C.
It is good to carry out at ~ 30 ° C.

【０１１８】本発明の原料化合物（ＩＩ）は、一般式
（Ｖ）The starting compound (II) of the present invention has the general formula (V)

【０１１９】[0119]

【化３９】 Embedded image

【０１２０】（式中、Ｚ¹は水酸基が保護されていても
よいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表し、他の記号は前
記と同一意味を有する。）で示される化合物と５−ホル
ミルベンゾ［ｂ］フランを縮合させ、要すれば得られた
化合物中に存する水酸基を保護することにより製するこ
とができる。(In the formula, Z ¹ represents a β-D-glucopyranosyl group whose hydroxyl group may be protected, and other symbols have the same meanings as described above) and 5-formylbenzo [b The compound can be produced by condensing furan and, if necessary, protecting the hydroxyl group present in the obtained compound.

【０１２１】原料化合物（Ｖ）のＺ¹が水酸基が保護さ
れたβ−Ｄ−グルコピラノシル基である場合、β−Ｄ−
グルコピラノシル基の水酸基の保護基としては、低級ア
ルカノイル基（例えばアセチル基）等の慣用の保護基を
用いることができる。When Z ^{1 of the} starting compound (V) is a hydroxyl-protected β-D-glucopyranosyl group,
As the protecting group for the hydroxyl group of the glucopyranosyl group, a conventional protecting group such as a lower alkanoyl group (for example, an acetyl group) can be used.

【０１２２】原料化合物（Ｖ）と５−ホルミルベンゾ
［ｂ］フランとの縮合反応は、常法により実施すること
ができ、例えば適当な溶媒中（例えば、メタノール、エ
タノール等の有機溶媒またはこれら有機溶媒と水との混
合溶媒）、塩基（例えば、水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリ金属）の存在下に冷却下から加熱下（とりわけ１
０℃〜３０℃）で実施することができる。The condensation reaction of the starting compound (V) with 5-formylbenzo [b] furan can be carried out by a conventional method, for example, in an appropriate solvent (for example, an organic solvent such as methanol or ethanol or an organic solvent such as methanol or ethanol). A mixed solvent of water and a solvent) and a base (for example, an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide) under cooling to under heating (particularly 1
(0 ° C to 30 ° C).

【０１２３】得られた化合物中の水酸基を保護する場
合、保護は常法に従って実施するか、前記の（１）〜
（５）の方法に従うか、或いはこれらの方法を組み合わ
せることにより実施することができる。When protecting the hydroxyl group in the obtained compound, the protection is carried out according to a conventional method, or the above-mentioned (1) to (5).
It can be carried out by following the method (5) or by combining these methods.

【０１２４】本反応によって得られた化合物（ＩＩ）
は、精製して反応に用いても良いが、粗製のまま還元反
応に用いることもできる。Compound (II) obtained by this reaction
May be purified and used for the reaction, or may be used crude for the reduction reaction.

【０１２５】原料化合物（Ｖ）は、例えば一般式（Ｖ
Ｉ）The starting compound (V) is, for example, a compound represented by the general formula (V)
I)

【０１２６】[0126]

【化４０】 Embedded image

【０１２７】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物と２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを、４
級アンモニウム塩の存在もしくは非存在下、塩基を用い
て適当な溶媒中で縮合させ、次いで所望により６’位の
フェノール性水酸基の保護を行うことにより製すること
ができる。(Wherein the symbols have the same meanings as described above) and 2,3,4,6-tetra-O
-Acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide,
It can be produced by condensing in a suitable solvent using a base in the presence or absence of a quaternary ammonium salt, and then protecting the phenolic hydroxyl group at the 6'-position if desired.

【０１２８】溶媒としては、反応に影響を与えない溶媒
であればいずれの溶媒も用いることができ、そのような
溶媒としては例えば、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトン等の
ケトン類、水をあげることができる。As the solvent, any solvent can be used as long as it does not affect the reaction. Examples of such a solvent include halogenated hydrocarbons such as chloroform and aromatic hydrocarbons such as toluene. , Ketones such as acetone, and water.

【０１２９】４級アンモニウム塩としては、テトラ低級
アルキルアンモニウムハライド、硫酸水素テトラ低級ア
ルキルアンモニウム、ベンジルトリ低級アルキルアンモ
ニウムハライド等を好適に用いることができるが、とり
わけ、ベンジルトリ低級アルキルアンモニウムクロリド
が好ましい。As the quaternary ammonium salt, tetra-lower alkylammonium halide, tetra-lower alkylammonium hydrogen sulfate, benzyltri-lower alkylammonium halide and the like can be preferably used, and benzyltri-lower alkylammonium chloride is particularly preferable.

【０１３０】塩基としては、水酸化アルカリ金属（例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、炭酸アルカ
リ金属（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム）、炭
酸カドミウム等を好適に用いることができる。本反応
は、冷却下から加熱下に実施することができる。As the base, alkali metal hydroxides (eg, sodium hydroxide and potassium hydroxide), alkali metal carbonates (eg, potassium carbonate and sodium carbonate), cadmium carbonate and the like can be suitably used. This reaction can be carried out under cooling to heating.

【０１３１】より具体的には、例えば、（ｉ）ジャーナ
ル・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティ
カル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｐｈａｒｍ．Ｃｈｅ
ｍ．）、第５巻、１０４５頁（１９６２年）に記載の方
法に従い、化合物（ＶＩ）と２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを適
当な溶媒中（例えば、含水アセトン）、水酸化カリウム
の存在下に反応させた後、次いで所望により水酸基を保
護するか、（ｉｉ）カーボハイドレート リサーチ（Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）第７０
巻、３１３頁（１９７９年）記載の方法に準じ化合物
（ＶＩ）と２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを適当な溶媒中（例え
ば、トルエン等の芳香族炭化水素類）、炭酸カドミウム
の存在下に加熱、還流した後、次いで所望により水酸基
を保護するか、あるいは（ｉｉｉ）化合物（ＶＩ）と
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グル
コピラノシルブロミドを適当な溶媒中（例えばクロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類もしくはそれにに少量の
水を添加したもの）、４級アンモニウム塩（ベンジルト
リブチルアンモニウムクロリド）および炭酸アルカリ金
属（炭酸カリウム）の存在下に反応させ、ついで所望に
より水酸基を保護するなどの方法により製することがで
きる。More specifically, for example, (i) Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry (J. Med. Pharm. Chem.)
m. ), Vol. 5, p. 1045 (1962), and compound (VI) and 2,3,4,6-tetra-
O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide is reacted in a suitable solvent (for example, aqueous acetone) in the presence of potassium hydroxide and then, if desired, protecting the hydroxyl group or (ii) Hydrate Research (C
arbohydrate research) 70th
(VI) and 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α according to the method described in Vol. 313, 1979 (1979).
-D-glucopyranosyl bromide is heated and refluxed in a suitable solvent (for example, aromatic hydrocarbons such as toluene) in the presence of cadmium carbonate, and then, if necessary, protecting the hydroxyl group, or (iii) ) Compound (VI) and 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide in a suitable solvent (for example, halogenated hydrocarbons such as chloroform or a small amount of water The reaction can be carried out in the presence of a quaternary ammonium salt (benzyltributylammonium chloride) and an alkali metal carbonate (potassium carbonate), followed by protecting the hydroxyl group if desired.

【０１３２】また６’位のフェノール性水酸基の保護は
常法に従い実施することができる。The protection of the phenolic hydroxyl group at the 6'-position can be carried out according to a conventional method.

【０１３３】原料化合物（ＶＩ）は、例えば、Ｙがメチ
ル基である化合物は、ジャーナル・オブ・オーガニック
ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ）、第２９巻、２
８００頁（１９６４年）に記載の方法や、オルシノール
をアセチル化し、得られたオルシノールジアセテートを
適当な溶媒中（例えば、クロロベンゼン）あるいは無溶
媒で、ルイス酸（例えば、塩化アルミニウム）の存在下
にフリース転位反応に付すことにより製することができ
る。As the starting compound (VI), for example, a compound in which Y is a methyl group is described in Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem), Vol.
Or acetylation of orcinol and the resulting orcinol diacetate in a suitable solvent (eg, chlorobenzene) or without solvent in the presence of a Lewis acid (eg, aluminum chloride). To a Fries rearrangement reaction.

【０１３４】また化合物（ＶＩ）のＹが炭素数２以上の
低級アルキル基である化合物は、例えば下式で示される
工程により製することができる。The compound (VI) wherein Y is a lower alkyl group having 2 or more carbon atoms can be produced, for example, by the process shown by the following formula.

【０１３５】[0135]

【化４１】 Embedded image

【０１３６】（式中、Ｙ¹は低級アルケニル基を表し、
他の記号は前記と同一意味を有する。） すなわち、まず３，５−ジメトキシアニリンを酢酸中、
塩酸の存在下で亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾニウム
塩とした後、ヨウ化カリウムを作用させ、ジメトキシヨ
ードベンゼンを製する。この化合物を酢酸中、臭化水素
酸で処理して脱メチル化し、ついで生じたフェノール性
水酸基を無水酢酸等を用いてアセチル化し、ジアセトキ
シヨードベンゼンを製する。その後、トリブチル低級ア
ルケニルスズをパラジウム触媒（例えば、二塩化ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ））の存
在下に反応させ、一般式（ＶＩＩ）で示されるジアセト
キシ低級アルケニルベンゼンを製する。この化合物を接
触還元に付した後、得られたジアセトキシ低級アルキル
ベンゼン（ＶＩＩＩ）を塩化アルミニウム等のルイス酸
の存在下、フリース転位反応に付すことにより、化合物
（ＶＩ）を製することができる。(Wherein Y ¹ represents a lower alkenyl group;
Other symbols have the same meaning as described above. That is, first, 3,5-dimethoxyaniline is added in acetic acid,
After a diazonium salt is formed using sodium nitrite in the presence of hydrochloric acid, potassium iodide is allowed to act to produce dimethoxyiodobenzene. This compound is treated with hydrobromic acid in acetic acid to demethylate it, and then the phenolic hydroxyl group formed is acetylated using acetic anhydride or the like to produce diacetoxyiodobenzene. Thereafter, tributyl lower alkenyl tin is reacted in the presence of a palladium catalyst (for example, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride) to produce diacetoxy lower alkenyl benzene represented by the general formula (VII). After subjecting this compound to catalytic reduction, the resulting diacetoxy lower alkylbenzene (VIII) is subjected to a Fries rearrangement reaction in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride to produce compound (VI).

【０１３７】さらにまた、原料化合物であるジアセトキ
シ低級アルキルベンゼン（ＶＩＩＩ）は、下式のように
して製することもできる。Further, diacetoxy lower alkylbenzene (VIII), which is a raw material compound, can be produced as shown in the following formula.

【０１３８】[0138]

【化４２】 Embedded image

【０１３９】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。） すなわち、まず、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド
からウィティッヒ反応等によりジメトキシ低級アルケニ
ルベンゼンを製する。この化合物を接触還元してジメト
キシ低級アルキルベンゼンとしたのち、酢酸中、臭化水
素酸で処理して脱メチル化しジヒドロキシ低級アルキル
ベンゼンを製する。ついで、ジヒドロキシ低級アルキル
ベンゼンを無水酢酸等を用いてアセチル化することによ
り化合物（ＶＩＩＩ）を製することができる。(Wherein the symbols have the same meanings as described above.) That is, first, dimethoxy lower alkenylbenzene is produced from 3,5-dimethoxybenzaldehyde by a Wittig reaction or the like. This compound is catalytically reduced to dimethoxy lower alkylbenzene, and then treated with hydrobromic acid in acetic acid to demethylate to produce dihydroxy lower alkylbenzene. Then, the compound (VIII) can be produced by acetylating the dihydroxy lower alkylbenzene with acetic anhydride or the like.

【０１４０】本発明において、低級アルキル基とは、例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等、
炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味
し、好ましくは炭素数１〜４のものを意味する。低級ア
ルコキシ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基等、炭素数１〜６の直鎖または
分岐鎖のアルコキシ基を意味し、好ましくは炭素数１〜
４のものを意味する。低級アルカノイル基とは、例えば
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等、炭素数２
〜６の直鎖または分岐鎖のアルカノイル基を意味し、好
ましくは炭素数２〜４のものを意味する。低級アルキリ
デン基とはメチレン基、エチリデン基、イソプロピリデ
ン基等、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキリデ
ン基を意味し、好ましくは炭素数１〜４のものを意味す
る。In the present invention, a lower alkyl group includes, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group and the like.
It means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, preferably one having 1 to 4 carbon atoms. The lower alkoxy group means, for example, a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and a butoxy group.
4 means. A lower alkanoyl group is, for example, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, etc.
A straight-chain or branched-chain alkanoyl group having from 6 to 6, preferably 2 to 4 carbon atoms. The lower alkylidene group means a linear or branched alkylidene group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methylene group, an ethylidene group, and an isopropylidene group, and preferably has 1 to 4 carbon atoms.

【０１４１】また、本明細書中、β−Ｄ−グルコピラノ
シル基とは、下式In the present specification, the β-D-glucopyranosyl group is represented by the following formula:

【０１４２】[0142]

【化４３】 Embedded image

【０１４３】で示される構造を表す。Represents the structure represented by

【０１４４】[0144]

【実施例】【Example】

実施例１ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルアセトフェノン１２０ｇを、水冷したエタ
ノール１．２ｌと５０％水酸化カリウム水溶液２４０ｇ
の混液に加え、溶解し、５−ホルミルベンゾ［ｂ］フラ
ン４２．４ｇを加え、アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹
拌する。反応液に４−ジメチルアミノピリジン２９．５
ｇ及び１０％白金−炭素２３．５８ｇを加え、水素常圧
下、室温で４．５時間撹拌する。触媒を濾去し、濾液を
トルエンで洗浄し、氷冷下、１８％塩酸で酸性とした
後、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を水、飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、洗浄した水層は酢酸
エチルで抽出し、有機層をあわせて、乾燥後、減圧下に
濃縮し、残渣を水−エタノールより結晶化させ、３−
（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチ
ルプロピオフェノン８２．４ｇを得る。Example 1 2 ′-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-
D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-
120 g of 4'-methylacetophenone was added to 1.2 liters of water-cooled ethanol and 240 g of a 50% aqueous potassium hydroxide solution.
And 42.4 g of 5-formylbenzo [b] furan is added, and the mixture is stirred overnight at room temperature under an argon atmosphere. 4-Dimethylaminopyridine 29.5 was added to the reaction mixture.
g and 10% platinum-carbon (23.58 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature under hydrogen normal pressure for 4.5 hours. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is washed with toluene, acidified with 18% hydrochloric acid under ice-cooling, and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline, and the washed aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, dried and concentrated under reduced pressure. Crystallized from ethanol, 3-
82.4 g of (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１４５】融点：１５２．５−１５４℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３５６０，３５１０，３
３５０，３２７０，１６３０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４，結合定数Ｊの単位は
Ｈｚである。以下同じ。），３．１−３．５（７Ｈ，
ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．５，
１２），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），４．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６），５．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．４），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．８，８．４），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５），７．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１１．９０（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 152.5-154 ° C. ESI-MS (m / z): 476 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3560, 3510, 3
_{350,3270,1630 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.24 (3H, s),
3.00 (2H, t, J = 7.4, the unit of the coupling constant J is Hz; the same applies hereinafter), 3.1-3.5 (7H,
m), 3.71 (1H, ddd, J = 2.0, 5.5,
12), 4.59 (1H, t, J = 5.8), 4.98
(1H, d, J = 7.3), 5.05 (1H, d, J =
5.1), 5.12 (1H, d, J = 4.6), 5.2
9 (1H, d, J = 5.1), 6.40 (1H, d, J
= 0.4), 6.54 (1H, s), 6.88 (1H,
dd, J = 0.9, 2.2), 7.22 (1H, dd,
J = 1.8, 8.4), 7.46 (1H, d, J = 8.
6), 7.53 (1H, d, J = 1.5), 7.93
(1H, d, J = 2.2), 11.90 (1H, s).

【０１４６】実施例２ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルプロピオフェノン２．５０ｇをアセトン２
０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．１３ｇ、アリルブロ
ミド９３３ｍｇを加え、６時間加熱環流する。冷却後、
反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層
を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／メタノール）で精製して、３−（５−ベンゾ
［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−アリルオキシ−４’−メチルプロピオ
フェノン１．６３ｇを得る。Example 2 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(β
-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-
2.50 g of 4'-methylpropiophenone was added to acetone 2
Dissolve in 0 ml, add potassium carbonate (2.13 g) and allyl bromide (933 mg), and heat to reflux for 6 hours. After cooling,
The reaction solution is poured into ice water and extracted with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-glucopyranosyloxy) -6. 1.63 g of '-allyloxy-4'-methylpropiophenone are obtained.

【０１４７】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］，５１６［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３０１９，１６９１，１６
０９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．９２−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．３２
（６Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．
６６−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．５，５．０），４．５７（１Ｈ，ｔ（ｂ
ｒ）），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７），５．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８），５．０９（１Ｈ，ｄ（ｂ
ｒ）），５．１６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１０．４，１．
７，１．５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ），５．２６
（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．４，１．７，１．５），
５．９０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．４，１０．４，
５．０），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），
７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．３），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）。ESI-MS (m / z): 521 [(M +
Na) ⁺ ], 516 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3019, 1691, 16
09 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 2.28 (3H, s),
2.92-3.02 (2H, m), 3.04-3.32
(6H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.
66-3.74 (1H, m), 4.50 (2H, dt,
J = 1.5, 5.0), 4.57 (1H, t (b
r)), 4.87 (1H, d, J = 7.7), 5.03
(1H, d, J = 4.8), 5.09 (1H, d (b
r)), 5.16 (1H, ddt, J = 10.4, 1.
7, 1.5 Hz), 5.23 (1H, br), 5.26
(1H, ddt, J = 17.4, 1.7, 1.5),
5.90 (1H, ddt, J = 17.4, 10.4,
5.0), 6.56 (1H, s), 6.66 (1H,
s), 6.88 (1H, dd, J = 0.9, 2.2),
7.18 (1H, dd, J = 1.7, 8.4), 7.4
5 (1H, d, J = 8.4), 7.49 (1H, d, J
= 1.3), 7.93 (1H, d, J = 2.2).

【０１４８】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−
アリルオキシ−４’−メチルプロピオフェノン５００ｍ
ｇを２，４，６−コリジン５ｍｌに溶かし、ドライアイ
ス−アセトンにて−４０℃に冷却し、撹拌しながらメチ
ルクロロホルメート１１４ｍｇのジクロロメタン０．５
ｍｌ溶液を滴下する。−４０℃で１時間、次いで室温で
１．５時間撹拌する。反応液を冷１０％クエン酸水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、乾燥後、溶
媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール）
で精製し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（６−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ）−６’−アリルオキシ−４’−メチルプロ
ピオフェノン４８７ｍｇを得る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(β-D-glucopyranosyloxy) -6'-
Allyloxy-4'-methylpropiophenone 500m
g, dissolved in 5 ml of 2,4,6-collidine, cooled to −40 ° C. with dry ice-acetone, and stirred with 114 mg of methyl chloroformate in 0.5 ml of dichloromethane.
ml solution is added dropwise. Stir at -40 ° C for 1 hour, then at room temperature for 1.5 hours. Pour the reaction into cold 10% aqueous citric acid and extract with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol).
And purified by 3- (5-benzo [b] furanyl) -2′-
487 mg of (6-O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-allyloxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１４９】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７９［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４０１，１７５１，１６
０９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．３２
（５Ｈ，ｍ），３．５７−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．
６４（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
８，１１．４），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
１１．４），４．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．
５），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７），５．１６
（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１．８，１．５），
５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），５．２６（１Ｈ，
ｄｄｔ，Ｊ＝１７．４，１．７，１．６），５．３５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７），５．８９（１Ｈ，ｄｄｔ，
Ｊ＝１７．２，１０．６，４．９），６．５７（１Ｈ，
ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝０．９，２．２），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．４），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０）。ESI-MS (m / z): 579 [(M +
Na) ⁺ ] IR (neat, cm ^-1 ): 3401, 1751, 16
09 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 2.27 (3H, s),
2.92-2.99 (2H, m), 3.02-3.32
(5H, m), 3.57-3.62 (1H, m), 3.
64 (3H, s), 4.13 (1H, dd, J = 6.
8, 11.4), 4.38 (1H, dd, J = 1.7,
11.4), 4.50 (2H, dt, J = 5.0, 1.
5), 4.91 (1H, d, J = 7.7), 5.16
(1H, ddt, J = 10.6, 1.8, 1.5),
5.21 (1H, d, J = 5.0), 5.26 (1H,
ddt, J = 17.4, 1.7, 1.6), 5.35
(2H, d, J = 5.7), 5.89 (1H, ddt,
J = 17.2, 10.6, 4.9), 6.57 (1H,
s), 6.61 (1H, s), 6.87 (1H, dd,
J = 0.9, 2.2), 7.16 (1H, dd, J =
(1.8, 8.4), 7.45 (1H, d, J = 8.
4), 7.47 (1H, s), 7.93 (1H, d, J
= 2.0).

【０１５０】（３）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（６−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−アリルオキシ−４’−メ
チルプロピオフェノン４７０ｍｇをアセトニトリル７ｍ
ｌに溶解し、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）１７．７ｍｇとギ酸アンモニウム３１
９ｍｇを加え、一晩加熱環流する。冷却後、不溶物を濾
去し、濾液を濃縮した後、残渣に酢酸エチルと水を加
え、有機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し
て、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（６−
Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノシルオ
キシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェ
ノン３７０ｍｇを得る。(3) 3- (5-benzo [b] furanyl)
470 mg of -2 '-(6-O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-allyloxy-4'-methylpropiophenone was added to 7m of acetonitrile.
17.7 mg of bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride and ammonium formate 31
Add 9 mg and heat to reflux overnight. After cooling, insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated. Ethyl acetate and water were added to the residue, and the organic layer was separated. After washing with water and drying, the solvent is distilled off, and the obtained residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(6 −
370 mg of O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１５１】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］，５３４［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３２００−３５００，１
７１４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．１４−３．４
２（５Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．６３−
３．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．６，１１．５），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
０，１１．５），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），
５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），５．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．２
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
３），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１１．８０
（１Ｈ，ｓ）。ESI-MS (m / z): 539 [(M +
Na) ⁺ ], 534 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ^-1 ): 3200-3500, ¹
_{714 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.23 (3H, s),
2.99 (2H, t, J = 7.4), 3.14-3.4
2 (5H, m), 3.65 (3H, s), 3.63-
3.69 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J =
6.6, 11.5), 4.39 (1H, dd, J = 2.
0, 11.5), 5.02 (1H, d, J = 7.5),
5.25 (1H, d, J = 5.0), 5.37 (1H,
d, J = 5.3), 5.39 (1H, d, J = 5.
3), 6.42 (1H, s), 6.50 (1H, s),
6.88 (1H, dd, J = 0.9, 2.2), 7.2
0 (1H, dd, J = 1.7, 8.4), 7.47 (1
H, d, J = 8.4), 7.51 (1H, d, J = 1.
3), 7.93 (1H, d, J = 2.2), 11.80
(1H, s).

【０１５２】実施例３−９ （１）実施例２−（２）と同様にして、対応する原料化
合物から表１〜４に記載の化合物を得る。Example 3-9 (1) In the same manner as in Example 2- (2), the compounds shown in Tables 1 to 4 are obtained from the corresponding starting compounds.

【０１５３】[0153]

【表１】 [Table 1]

【０１５４】[0154]

【表２】 [Table 2]

【０１５５】[0155]

【表３】 [Table 3]

【０１５６】[0156]

【表４】 [Table 4]

【０１５７】（２）実施例２−（３）と同様にして、表
５〜８記載の化合物を得る。(2) The compounds shown in Tables 5 to 8 were obtained in the same manner as in Example 2- (3).

【０１５８】[0158]

【表５】 [Table 5]

【０１５９】[0159]

【表６】 [Table 6]

【０１６０】[0160]

【表７】 [Table 7]

【０１６１】[0161]

【表８】 [Table 8]

【０１６２】実施例１０ ３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−
メチルプロピオフェノン４００ｍｇをトリメチルオルト
アセテート５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピ
リジニウム２２ｍｇを加え、室温で１時間撹拌する。反
応液に酢酸エチルを加えて希釈し、飽和重曹水に注ぐ。
有機層を分取し、水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して、３−
（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（４，６−Ｏ−
（１−メトキシエチリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオ
フェノン３２０ｍｇを得る。Example 10 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-
Glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-
400 mg of methyl propiophenone is dissolved in 5 ml of trimethyl orthoacetate, 22 mg of pyridinium p-toluenesulfonate is added, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture is diluted with ethyl acetate and poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution.
The organic layer is separated, washed with water, dried, and the solvent is distilled off. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to give 3-
(5-benzo [b] furanyl) -2 '-(4,6-O-
320 mg of (1-methoxyethylidene) -β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１６３】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］，５１５［（Ｍ＋Ｈ）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３４２３，１６３１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．４０（３Ｈ，ｓ），
２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．８２（８
Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７），５．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．７），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，
ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），
７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．３），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１
１．７（１Ｈ，ｓ）。ESI-MS (m / z): 537 [(M +
Na) ⁺ ], 515 [(M + H) ⁺ ] IR (nujol, cm ^-1 ): 3423,1631 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 1.40 (3H, s),
2.25 (3H, s), 2.99 (2H, t, J = 7.
5), 3.23 (3H, s), 3.26-3.82 (8
H, m), 5.18 (1H, d, J = 7.7), 5.3
8 (1H, d, J = 5.3), 5.61 (1H, d, J)
= 5.7), 6.41 (1H, s), 6.55 (1H,
s), 6.84 (1H, dd, J = 0.9, 2.2),
7.19 (1H, dd, J = 1.7, 8.4), 7.4
7 (1H, d, J = 8.4), 7.51 (1H, d, J
= 1.3), 7.94 (1H, d, J = 2.2), 1
1.7 (1H, s).

【０１６４】実施例１１ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルプロピオフェノン１．８７ｇをジクロロメ
タン３６ｍｌに懸濁し、室温でｐ−トルエンスルホン酸
７８ｍｇとベンズアルデヒドジメチルアセタール９３０
ｍｇを加え、室温で１．５時間撹拌する。溶媒を留去
し、酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分取す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム／アセトン）で精製して、３−（５−ベン
ゾ［ｂ］フラニル）−２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−４’−メチルプロピオフェノン２．０３ｇを得
る。Example 11 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(β
-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-
1.87 g of 4'-methylpropiophenone was suspended in 36 ml of dichloromethane, and 78 mg of p-toluenesulfonic acid and 930 of benzaldehyde dimethyl acetal were suspended at room temperature.
mg and stirred at room temperature for 1.5 hours. The solvent is distilled off, and ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate are added, and the organic layer is separated. The organic layer is washed with water and dried, and the solvent is distilled off. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (elution solvent:
Purification with chloroform / acetone) gave 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4. 2.03 g of '-methylpropiophenone are obtained.

【０１６５】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６９［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］，５４７［（Ｍ＋Ｈ）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４５０，１６３１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），
３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．３４−３．４
８（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．７０（３Ｈ，ｍ），
４．２３（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９），５．５９
（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），
６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．２２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．３６−７．５３
（７Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１
１．８０（１Ｈ，ｓ）。ESI-MS (m / z): 569 [(M +
Na) ⁺ ], 547 [(M + H) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3450, 1631 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 2.09 (3H, s),
3.01 (2H, t, J = 7.4), 3.34-3.4
8 (4H, m), 3.58-3.70 (3H, m),
4.23 (1H, m), 5.22 (1H, d, J = 7.
7), 5.51 (1H, d, J = 4.9), 5.59
(1H, s), 5.64 (1H, d, J = 5.5),
6.42 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.9
0 (1H, dd, J = 0.9, 2.2), 7.22 (1
H, dd, J = 1.8, 8.4), 7.36-7.53
(7H, m), 7.95 (1H, d, J = 2.2), 1
1.80 (1H, s).

【０１６６】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチル
プロピオフェノン１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ｍｌに溶解し、イミダゾール７４７ｍｇ、ｔ
−ブチルジメチルクロロシラン８２７ｍｇを加えて、室
温で１３時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル）で精製して、３−（５−ベンゾ
［ｂ］フラニル）−２’−（３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−４’−メチルプロピオフェノン１．０６ｇを得
る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
1.00 g of -2 '-(4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-methylpropiophenone was dissolved in 10 ml of N, N-dimethylformamide. , Imidazole 747 mg, t
Add 827 mg of -butyldimethylchlorosilane, and stir at room temperature for 13 hours. The reaction solution is poured into ice water and extracted with ethyl acetate. After washing the organic layer with water and drying, the solvent is distilled off.
Purification by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane / ethyl acetate) gave 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6-O- 1.06 g of benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-t-butyldimethylsilyloxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１６７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７９７［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３４５９，１６９１，１
６１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．０１（３Ｈ，ｓ），
０．０８（３Ｈ，ｓ），０．１８（６Ｈ，ｓ），０．８
６（９Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），２．２８（３
Ｈ，ｓ），２．９３−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０４
−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．
４４（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８），４．１８（１Ｈ，ｍ），
５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９），５．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．４０
（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，８．６），７．３６−７．４９（７
Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）。FAB-MS (m / z): 797 [(M +
Na) ⁺ ] IR (nujol, cm ^-1 ): 3459, 1691, ¹
_{610 NMR (DMSO-d 6)} δ: 0.01 (3H, s),
0.08 (3H, s), 0.18 (6H, s), 0.8
6 (9H, s), 0.89 (9H, s), 2.28 (3
H, s), 2.93-3.02 (2H, m), 3.04.
-3.15 (2H, m), 3.28 (1H, m), 3.
44 (1H, m), 3.62 (2H, m), 3.74
(1H, t, J = 8.8), 4.18 (1H, m),
5.18 (1H, d, J = 7.9), 5.56 (1H,
d, J = 7.0), 5.58 (1H, s), 6.40
(1H, s), 6.71 (1H, s), 6.88 (1
H, dd, J = 0.9, 2.2), 7.17 (1H, d
d, J = 1.8, 8.6), 7.36-7.49 (7
H, m), 7.93 (1H, d, J = 2.2).

【０１６８】（３）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４，６
−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４’−
メチルプロピオフェノン１．０４ｇをピリジン５．４ｍ
ｌに溶解し、無水酢酸２．７ｍｌを加え、室温で一晩撹
拌する。反応液を１０％冷クエン酸水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水、飽和重曹水で洗浄後、乾
燥、溶媒を留去し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４’−メチルプロピオフェノン１．０９ｇを
得る。(3) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6
—O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-t-butyldimethylsilyloxy-4′-
1.04 g of methyl propiophenone was added to 5.4 m of pyridine.
and 2.7 ml of acetic anhydride is added thereto, followed by stirring at room temperature overnight. Pour the reaction into 10% cold aqueous citric acid and extract with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, dried, and the solvent was distilled off to give 3- (5-benzo [b] furanyl).
-2 '-(2-O-acetyl-3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-t-butyldimethylsilyloxy- 1.09 g of 4'-methylpropiophenone are obtained.

【０１６９】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８４０［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７５３，１７０５，１６
０９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：−０．０４（３Ｈ，
ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ），０．１７（３Ｈ，ｓ），
０．１７（３Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），０．８
６（９Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３
Ｈ，ｓ），２．８０−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．６２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０），３．７０−３．８５（２
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２），４．２
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，８．８），４．９３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），
６．６５（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，２．２），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
８，８．６），７．３７−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．９４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．２）。ESI-MS (m / z): 840 [(M +
Na) ⁺ ] IR (neat, cm ^-1 ): 1753, 1705, 16
09 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: -0.04 (3H,
s), 0.00 (3H, s), 0.17 (3H, s),
0.17 (3H, s), 0.78 (9H, s), 0.8
6 (9H, s), 2.02 (3H, s), 2.28 (3
H, s), 2.80-3.02 (4H, m), 3.62.
(1H, t, J = 9.0), 3.70-3.85 (2
H, m), 4.04 (1H, t, J = 9.2), 4.2
9 (1H, dd, J = 3.7, 8.8), 4.93 (1
H, t, J = 9.0), 5.38 (1H, d, J = 8.
1), 5.65 (1H, s), 6.42 (1H, s),
6.65 (1H, s), 6.90 (1H, dd, J =
0.9, 2.2), 7.15 (1H, dd, J = 1.
8, 8.6), 7.37-7.47 (6H, m), 7.
50 (1H, d, J = 8.6), 7.94 (1H, d,
J = 2.2).

【０１７０】（４）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４’−メチルプロピオフェノン１．０７ｇを
テトラヒドロフラン２３ｍｌと酢酸２．３ｍｌの混合液
に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
６８５ｍｇを加え、室温で２５分撹拌する。反応液を濃
縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解して氷水に注
ぐ。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、３−（５
−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（２−Ｏ−アセチル
−３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’
−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノン９６８ｍ
ｇを得る。(4) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(2-O-acetyl-3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-t-butyldimethylsilyloxy- 1.07 g of 4'-methylpropiophenone is dissolved in a mixture of 23 ml of tetrahydrofuran and 2.3 ml of acetic acid, 685 mg of tetra-n-butylammonium fluoride is added, and the mixture is stirred at room temperature for 25 minutes. The reaction solution is concentrated, and the obtained residue is dissolved in ethyl acetate and poured into ice water. After the organic layer was washed with water and dried, the solvent was distilled off to give 3- (5
-Benzo [b] furanyl) -2 '-(2-O-acetyl-3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'
-Hydroxy-4'-methylpropiophenone 968m
g.

【０１７１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２５［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７５３，１６３４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：−０．０５（３Ｈ，
ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），
２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９
２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２
Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１），３．７
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３），３．７７−３．８５（１
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．２，９．２），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．５），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１），５．６
４（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１
Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．
２），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３），
７．３６−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１０．７（１Ｈ，ｓ）。FAB-MS (m / z): 725 [(M +
Na) ⁺ ] IR (neat, cm ^-1 ): 1753, 1634 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: -0.05 (3H,
s), 0.00 (3H, s), 0.78 (9H, s),
2.03 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.9
2-2.99 (2H, m), 3.05-3.11 (2
H, m), 3.60 (1H, t, J = 9.1), 3.7
2 (1H, t, J = 9.3), 3.77-3.85 (1
H, m), 4.04 (1H, m), 4.27 (1H, d
d, J = 4.2, 9.2), 4.95 (1H, t, J =
8.5), 5.46 (1H, d, J = 8.1), 5.6
4 (1H, s), 6.42 (1H, s), 6.52 (1
H, s), 6.89 (1H, dd, J = 0.9, 2.H).
2), 7.20 (1H, dd, J = 1.7, 8.3),
7.36-7.46 (5H, m), 7.50 (1H,
d, J = 8.3), 7.51 (1H, m), 7.94
(1H, d, J = 2.2), 10.7 (1H, s).

【０１７２】（５）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（２−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチ
ルプロピオフェノン９５８ｍｇを酢酸３５ｍｌに溶解
し、水４ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸７５ｍｇを加え
て、室温で４日間撹拌する。反応液を氷水７００ｍｌに
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製し
て、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（２−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノン４２
０ｍｇを得る。(5) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(2-O-acetyl-3-O-t-butyldimethylsilyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-methylpro 958 mg of piophenone is dissolved in 35 ml of acetic acid, 4 ml of water and 75 mg of p-toluenesulfonic acid are added, and the mixture is stirred at room temperature for 4 days. The reaction solution is poured into 700 ml of ice water and extracted with ethyl acetate. After washing the organic layer with water and drying,
The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(2-
O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy)-
6'-hydroxy-4'-methylpropiophenone 42
0 mg is obtained.

【０１７３】融点：１６０℃〜（徐々に溶融） ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３１００−３５１０，１
７５２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），
２．２２（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９７（２Ｈ，
ｍ），３．０３−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２１−
３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５３（３Ｈ，
ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．６），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，９．
５），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１），５．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），
７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．３），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１
０．８６（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 160 ° C .- (gradual melting) ESI-MS (m / z): 518 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3100-3510,1
_{752 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.99 (3H, s),
2.22 (3H, s), 2.90-2.97 (2H,
m), 3.03-3.11 (2H, m), 3.21-
3.31 (1H, m), 3.42-3.53 (3H,
m), 3.72 (1H, m), 4.67 (1H, t, J
= 5.6), 4.78 (1H, dd, J = 8.2,9.
5), 5.20 (1H, d, J = 8.1), 5.28
(1H, d, J = 5.3), 5.36 (1H, d, J =
5.5), 6.39 (1H, s), 6.52 (1H,
s), 6.88 (1H, dd, J = 0.9, 2.2),
7.18 (1H, dd, J = 1.7, 8.4), 7.4
7 (1H, d, J = 8.4), 7.50 (1H, d, J
= 1.3), 7.93 (1H, d, J = 2.2), 1
0.86 (1H, s).

【０１７４】実施例１２ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオ
フェノン２．０２ｇをピリジン２０ｍｌに溶解し、無水
酢酸２．２７ｇを加え、室温で４．５時間撹拌する。反
応液を１０％冷クエン酸水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、３−（５−
ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（２，３−ジ−Ｏ−ア
セチル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ）−６’−アセトキシ−４’−メチルプ
ロピオフェノン２．３７ｇを得る。Example 12 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2'-
2.02 g of (4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone was dissolved in 20 ml of pyridine, and 2.27 g of acetic anhydride was added. Stir at room temperature for 4.5 hours. Pour the reaction into 10% cold aqueous citric acid and extract with ethyl acetate. After the organic layer was washed with water and dried, the solvent was distilled off to give 3- (5-
Benzo [b] furanyl) -2 ′-(2,3-di-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-acetoxy-4′-methylpro 2.37 g of piophenone are obtained.

【０１７５】融点：２００−２０３℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：１７６４，１７４７，１
６９９，１６１９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９４（３Ｈ，ｓ），
２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３
４（３Ｈ，ｓ），２．８７−３．０３（４Ｈ，ｍ），
３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９），３．９０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．４），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
５，９．９），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１
０．０），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，８．
１），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４），５．６３
（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９），
６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，２．２），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６），７．３９（５
Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３），７．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２）。Melting point: 200-203 ° C. ESI-MS (m / z): 690 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 1764,1747,1
_{699,1619 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.94 (3H, s),
2.01 (3H, s), 2.02 (3H, s), 2.3
4 (3H, s), 2.87-3.03 (4H, m),
3.76 (1H, t, J = 9.9), 3.90 (1H,
t, J = 9.4), 3.97 (1H, dd, J = 4.
5,9.9), 4.44 (1H, dd, J = 4.6,1)
0.0), 5.07 (1H, dd, J = 7.9, 8.
1), 5.40 (1H, t, J = 9.4), 5.63
(1H, s), 5.68 (1H, d, J = 7.9),
6.74 (1H, s), 6.91 (1H, dd, J =
0.9, 2.2), 7.00 (1H, s), 7.17
(1H, dd, J = 1.8, 8.6), 7.39 (5
H, s), 7.49 (1H, d, J = 1.3), 7.5
1 (1H, d, J = 8.4), 7.95 (1H, d, J
= 2.2).

【０１７６】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’
−アセトキシ−４’−メチルプロピオフェノン２．０４
ｇを酢酸６０ｍｌに懸濁し、水６ｍｌとｐ−トルエンス
ルホン酸５８ｍｇを加えて、室温で２０時間撹拌する。
反応液を氷水８００ｍｌに注ぎ、１時間放置した後、沈
殿してきたアメ状の不溶物を濾取する。得られた生成物
を酢酸エチルに溶解し、有機層を飽和重曹水で洗浄、乾
燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタ
ノール）で精製して、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニ
ル）−２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシ）−６’−アセトキシ−４’−メ
チルプロピオフェノン１．７２ｇを得る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(2,3-di-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'
-Acetoxy-4'-methylpropiophenone 2.04
g was suspended in 60 ml of acetic acid, 6 ml of water and 58 mg of p-toluenesulfonic acid were added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours.
The reaction solution is poured into 800 ml of ice water, left for 1 hour, and then the precipitated insoluble insoluble matter is collected by filtration. The obtained product is dissolved in ethyl acetate, and the organic layer is washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, dried, and the solvent is distilled off. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(2,3-di-O-acetyl-β- 1.72 g of (D-glucopyranosyloxy) -6'-acetoxy-4'-methylpropiophenone are obtained.

【０１７７】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０２［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３４０４，１７５１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），
２．００（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３
１（３Ｈ，ｓ），２．８４−３．１１（４Ｈ，ｍ），
３．４８−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７
（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），
４．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，９．７），５．１
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７），６．
７０（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．
９，２．２），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５），７．４７−７．５０
（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）。ESI-MS (m / z): 602 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3404, 1751 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 1.87 (3H, s),
2.00 (3H, s), 2.00 (3H, s), 2.3
1 (3H, s), 2.84-3.11 (4H, m),
3.48-3.57 (2H, m), 3.64-3.77
(2H, m), 4.77 (1H, t, J = 5.8),
4.89 (1H, dd, J = 8.1, 9.7), 5.1
0 (1H, t, J = 9.7), 5.50 (1H, d, J
= 8.1), 5.59 (1H, d, J = 5.7), 6.
70 (1H, s), 6.89 (1H, dd, J = 0.
9, 2.2), 7.00 (1H, s), 7.16 (1
H, dd, J = 1.5, 8.5), 7.47-7.50.
(2H, m), 7.94 (1H, d, J = 2.2).

【０１７８】実施例１３ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセト
キシ−４’−メチルプロピオフェノン６７１ｍｇをテト
ラヒドロフラン５ｍｌ、メタノール５ｍｌ、水０．１ｍ
ｌの混液に溶解し、重曹４１９ｍｇを加えて、室温で３
０時間撹拌する。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、３−（５−ベ
ンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセ
チル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロ
ピオフェノン４１０ｍｇを得る。Example 13 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2'-
671 mg of (2,3-di-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-acetoxy-4′-methylpropiophenone was added to 5 ml of tetrahydrofuran, 5 ml of methanol, Water 0.1m
and mixed with 419 mg of sodium bicarbonate.
Stir for 0 hours. The reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane / ethyl acetate) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(2,3-di-O-acetyl-4). , 6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone (410 mg).

【０１７９】融点：１８７−１８９℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４８［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７５４，１６３３ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），
２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９
０−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０９（２
Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９），３．８
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．６，９．５），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．６，１０．１），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９，９．３），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３），
５．６３（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６），７．３９（５
Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２），１０．７０（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 187-189 ° C. ESI-MS (m / z): 648 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 1754, 1633 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 1.97 (3H, s),
2.01 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.9
0-2.98 (2H, m), 3.01-3.09 (2
H, m), 3.76 (1H, t, J = 9.9), 3.8
8 (1H, t, J = 9.4), 3.95 (1H, dd,
J = 4.6, 9.5), 4.32 (1H, dd, J =
4.6, 10.1), 5.05 (1H, dd, J = 7.
9, 9.3), 5.40 (1H, t, J = 9.3),
5.63 (1H, s), 5.63 (1H, d, J = 7.
9), 6.43 (1H, s), 6.53 (1H, s),
6.90 (1H, dd, J = 0.9, 2.2), 7.1
9 (1H, dd, J = 1.7, 8.6), 7.39 (5
H, s), 7.50 (2H, m), 7.95 (1H,
d, J = 2.2), 10.70 (1H, s).

【０１８０】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’
−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノン３９５ｍ
ｇを酢酸１４ｍｌに溶解し、水１．４ｍｌとｐ−トルエ
ンスルホン酸１２ｍｇを加え、室温で２日間撹拌する。
反応液を氷水に注ぎ、１時間放置する。析出した無色沈
殿物を濾取し、酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥後、溶
媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール）
で精製して、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’
−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピ
オフェノン２９７ｍｇを得る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
-2 '-(2,3-di-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'
-Hydroxy-4'-methylpropiophenone 395m
g was dissolved in 14 ml of acetic acid, 1.4 ml of water and 12 mg of p-toluenesulfonic acid were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days.
The reaction solution is poured into ice water and left for 1 hour. The precipitated colorless precipitate is collected by filtration, dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried, and the solvent is distilled off. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol).
To give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′
297 mg of-(2,3-di-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１８１】融点：１５１−１５３℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３５４３，３２８８，１
７５１，１７２９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９１（３Ｈ，ｓ），
１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８
９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２
Ｈ，ｍ），３．４６−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．７５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．０，９．８），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
４），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），５．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７），６．４１（１Ｈ，ｓ），
６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，２．２），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
８，８．４），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９），
７．４９（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２），１０．４８（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 151-153 ° C. ESI-MS (m / z): 560 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3543,3288,1
_{751,1729 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.91 (3H, s),
1.99 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.8
9-2.96 (2H, m), 3.02-3.09 (2
H, m), 3.46-3.80 (4H, m), 4.75
(1H, t, J = 5.7), 4.88 (1H, dd, J
= 8.0, 9.8), 5.09 (1H, t, J = 9.
4), 5.43 (1H, d, J = 8.0), 5.58
(1H, d, J = 5.7), 6.41 (1H, s),
6.54 (1H, s), 6.88 (1H, dd, J =
0.9, 2.2), 7.17 (1H, dd, J = 1.
8, 8.4), 7.47 (1H, d, J = 8.9),
7.49 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 2.
2), 10.48 (1H, s).

【０１８２】実施例１４ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオ
フェノン６００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４
ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１２３ｍｇを加え、氷
冷下でメチルクロロホルメート１１５ｍｇのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド２ｍｌ溶液を４０分かけて滴下す
る。同温で１０分撹拌し、反応液を冷１０％クエン酸水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール）で精製して、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−メトキシカルボニルオキシ
−４’−メチルプロピオフェノン６３７ｍｇを得る。Example 14 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2'-
600 mg of (4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone was added to N, N-dimethylacetamide 4
Then, 123 mg of triethylamine is added, and a solution of 115 mg of methyl chloroformate in 2 ml of N, N-dimethylacetamide is added dropwise over 40 minutes under ice cooling. Stir at the same temperature for 10 minutes, pour the reaction solution into cold 10% citric acid water, and extract with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl).
637 mg of 2 ′-(4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-methoxycarbonyloxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１８３】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２２［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３３８３，１７６２，１
６８９，１６１８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２５
（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．
５４−３．７０（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），
４．２２（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．５７
（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９），
６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，２．２），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６），７．３７−７．
４８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７），７．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）。ESI-MS (m / z): 622 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3383,1762,1
_{689,1618 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.34 (3H, s),
2.92-2.98 (2H, m), 3.05-3.25
(2H, m), 3.33-3.47 (2H, m), 3.
54-3.70 (3H, m), 3.75 (3H, s),
4.22 (1H, m), 5.28 (1H, d, J = 7.
9), 5.51 (1H, d, J = 5.3), 5.57
(1H, s), 5.68 (1H, d, J = 5.9),
6.81 (1H, s), 6.91 (1H, dd, J =
0.9, 2.2), 7.09 (1H, s), 7.19
(1H, dd, J = 1.7, 8.6), 7.37-7.
48 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.
6), 7.50 (1H, d, J = 1.7), 7.95
(1H, d, J = 2.2).

【０１８４】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−メトキシカルボニルオキシ
−４’−メチルプロピオフェノン６１８ｍｇを酢酸６０
ｍｌに溶解し、水１．４ｍｌとｐ−トルエンスルホン酸
１９ｍｇを加え、室温で一晩撹拌する。反応液を氷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和重曹水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム
／メタノール）で精製し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル）−２’−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−メトキシカルボニルオキシ−４’−メチルプロピ
オフェノン４２８ｍｇを得る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
618 mg of -2 '-(4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-methoxycarbonyloxy-4'-methylpropiophenone was added to acetic acid 60
Then, 1.4 ml of water and 19 mg of p-toluenesulfonic acid are added, and the mixture is stirred at room temperature overnight. The reaction solution is poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and dried, and the solvent is distilled off. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-glucopyranosyloxy)-.
428 mg of 6'-methoxycarbonyloxy-4'-methylpropiophenone are obtained.

【０１８５】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３８７，１７６５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．５０
（７Ｈ，ｍ），３．６７−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．
７４（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），５．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），６．７
８（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，
２．２），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３），７．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）。ESI-MS (m / z): 534 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3387, 1765 NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 2.32 (3H, s),
2.90-2.98 (2H, m), 3.09-3.50
(7H, m), 3.67-3.74 (1H, m), 3.
74 (3H, s), 4.60 (1H, t, J = 5.
7), 5.04 (1H, d, J = 7.5), 5.08
(1H, d, J = 5.3), 5.15 (1H, d, J =
4.9), 5.37 (1H, d, J = 5.5), 6.7
8 (1H, m), 6.88 (1H, dd, J = 0.9,
2.2), 7.03 (1H, s), 7.19 (1H, d
d, J = 1.8, 8.4), 7.46 (1H, d, J =
8.4), 7.51 (1H, d, J = 1.3), 7.9
3 (1H, d, J = 2.2).

【０１８６】実施例１５ （１）実施例１４−（１）と同様にして、対応原料化合
物から３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（４，６−Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−アセトキシ−４’−メチルプロピオ
フェノンを得る。Example 15 (1) In the same manner as in Example 14- (1), 3- (5-benzo [b] furanyl) -2′-
(4,6-O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-acetoxy-4′-methylpropiophenone is obtained.

【０１８７】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０６［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３３６７，１７６７，１
６９０，１６１７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．０５−３．７３（７Ｈ，ｍ），４．１７−
４．２７（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．５８
（１Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９），
６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
０．９，２．２），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６），７．３７−７．
５２（７Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２）。ESI-MS (m / z): 606 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3367, 1767, ¹
_{690,1617 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.03 (3H, s),
2.33 (3H, s), 2.92-3.00 (2H,
m), 3.05-3.73 (7H, m), 4.17-
4.27 (1H, m), 5.26 (1H, d, J = 7.
7), 5.50 (1H, d, J = 5.3), 5.58
(1H, s), 5.68 (1H, d, J = 5.9),
6.68 (1H, m), 6.91 (1H, dd, J =
0.9, 2.2), 7.05 (1H, s), 7.19
(1H, dd, J = 1.6, 8.6), 7.37-7.
52 (7H, m), 7.95 (1H, d, J = 2.
2).

【０１８８】（２）実施例１４−（２）と同様にして、
３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（４，６−
Ｏ−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）
−６’−アセトキシ−４’−メチルプロピオフェノンか
ら３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ
−グルコピラノシルオキシ）−６’−アセトキシ−４’
−メチルプロピオフェノンを得る。(2) In the same manner as in Example 14- (2),
3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(4,6-
O-benzylidene-β-D-glucopyranosyloxy)
-6'-acetoxy-4'-methylpropiophenone to 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(β-D
-Glucopyranosyloxy) -6'-acetoxy-4 '
-To obtain methyl propiophenone.

【０１８９】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３９３，１７６９，１６
９１，１６１８、１１９８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），
２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８９−３．０２（２Ｈ，
ｍ），３．０６−３．５１（７Ｈ，ｍ），３．６７−
３．７５（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３），５．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），６．６
４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，
２．２），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３），７．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）。ESI-MS (m / z): 518 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3393, 1769, 16
_{91,1618,1198 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.02 (3H, s),
2.30 (3H, s), 2.89-3.02 (2H,
m), 3.06-3.51 (7H, m), 3.67-
3.75 (1H, m), 4.58 (1H, t, J = 5.
7), 5.02 (1H, d, J = 7.3), 5.05
(1H, d, J = 5.1), 5.12 (1H, d, J =
4.8), 5.34 (1H, d, J = 5.5), 6.6
4 (1H, s), 6.88 (1H, dd, J = 0.9,
2.2), 6.99 (1H, s), 7.19 (1H, d
d, J = 1.7, 8.4), 7.47 (1H, d, J =
8.4), 7.51 (1H, d, J = 1.3), 7.9
3 (1H, d, J = 2.0).

【０１９０】実施例１６ ３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−
メチルプロピオフェノン５００ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド３．５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン
３１５ｍｇを加え、氷冷下でアセチルクロリド２８２ｍ
ｇを滴下して、氷冷下で３０分、室温で一晩撹拌する。
反応液を１０％冷クエン酸水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム
／メタノール）で精製して、３−（５−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル）−２’−（６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−アセトキシ−４’−メチル
プロピオフェノン３０４ｍｇを得る。Example 16 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-
Glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-
Methylpropiophenone (500 mg) was dissolved in N, N-dimethylacetamide (3.5 ml), triethylamine (315 mg) was added, and acetyl chloride (282 m2) was added under ice cooling.
g was added dropwise, and the mixture was stirred under ice cooling for 30 minutes and at room temperature overnight.
Pour the reaction into 10% cold aqueous citric acid and extract with ethyl acetate. After washing the organic layer with water and drying, the solvent is distilled off, and the residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(6-O -Acetyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-acetoxy-4′-methylpropiophenone 304 mg is obtained.

【０１９１】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４１７，１７６９，１７
４０，１６９５、１６１８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），
２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８
８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．３２（５
Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．１），４．３５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１１．７），５．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３），５．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），６．６７（１Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），６．９
５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．４），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２）。ESI-MS (m / z): 560 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3417, 1769, 17
_{40,1695,1618 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.97 (3H, s),
2.02 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.8
8-2.98 (2H, m), 3.04-3.32 (5
H, m), 3.62-3.70 (1H, m), 4.03
(1H, dd, J = 7.2, 14.1), 4.35 (1
H, dd, J = 1.8, 11.7), 5.04 (1H,
d, J = 7.5), 5.25 (1H, d, J = 4.
9), 5.34 (1H, d, J = 5.3), 5.44
(1H, d, J = 5.5), 6.67 (1H, s),
6.88 (1H, dd, J = 0.9, 2.2), 6.9
5 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J = 1.8,
8.4), 7.47 (1H, d, J = 8.4), 7.5
0 (1H, d, J = 1.5), 7.94 (1H, d, J)
= 2.2).

【０１９２】実施例１７ （１）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルプロピオフェノン３．０ｇを２，４，６−
コリジン３３ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンに
て−４０℃に冷却し、撹拌しながら４−ニトロフェニル
クロロホルメート１．７１ｇのジクロロメタン８．６ｍ
ｌ溶液を滴下する。−４０℃で１時間３０分、室温で１
時間撹拌した後、５３℃で３時間撹拌する。放冷後、反
応液を冷１０％塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロ
ロホルム／アセトン）で精製して、３−（５−ベンゾ
［ｂ］フラニル）−２’−（４，６−Ｏ−カルボニル−
β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ
−４’−メチルプロピオフェノン２．１６ｇを得る。Example 17 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β
-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-
3.0 g of 4'-methylpropiophenone was added to 2,4,6-
Dissolved in 33 ml of collidine, cooled to -40 ° C with dry ice-acetone, and stirred while stirring 1.71 g of 4-nitrophenyl chloroformate in 8.6 m of dichloromethane.
1 solution is added dropwise. 1 hour and 30 minutes at -40 ° C, 1 hour at room temperature
After stirring for 3 hours, the mixture is stirred at 53 ° C. for 3 hours. After cooling, the reaction solution is poured into cold 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / acetone) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(4,6-O-carbonyl-
2.16 g of β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１９３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７［（Ｍ＋
Ｎａ）⁺］，４８５［（Ｍ＋Ｈ）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３３８６，１７５３，１
６３０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．３０−３．４
０（３Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０９−
４．２１（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．３，９．７），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
３，９．２），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９），
５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９），５．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５５
（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，
２．２），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．
６），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２），１１．６（１Ｈ，ｓ）。FAB-MS (m / z): 507 [(M +
Na) ⁺ ], 485 [(M + H) ⁺ ] IR (nujol, cm ^-1 ): 3386,1753,1
_{630 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.25 (3H, s),
2.99 (2H, t, J = 7.4), 3.30-3.4
0 (3H, m), 3.64 (1H, m), 4.09-
4.21 (2H, m), 4.26 (1H, dd, J =
9.3, 9.7), 4.49 (1H, dd, J = 5.
3,9.2), 5.26 (1H, d, J = 7.9),
5.80 (1H, d, J = 5.9), 5.86 (1H,
d, J = 5.7), 6.43 (1H, s), 6.55.
(1H, s), 6.89 (1H, dd, J = 0.9,
2.2), 7.19 (1H, dd, J = 1.8, 8.
6), 7.49 (1H, d, J = 8.6), 7.50
(1H, d, J = 1.9), 7.94 (1H, d, J =
2.2), 11.6 (1H, s).

【０１９４】（２）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）
−２’−（４，６−Ｏ−カルボニル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプ
ロピオフェノン２．１３ｇをメタノール４０ｍｌに溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸８４ｍｇを加え、室温で１
時間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹
水に注ぐ。有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／アセトン）で精製して、
３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（４−Ｏ−
メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノ
ン９８６ｍｇを得る。(2) 3- (5-benzo [b] furanyl)
2.13 g of -2 '-(4,6-O-carbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-methylpropiophenone was dissolved in 40 ml of methanol, and p-toluenesulfone was dissolved. Add 84 mg of acid and add 1
Stir for hours. The reaction solution is diluted with ethyl acetate and poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. The organic layer is separated, washed with water and dried, and the solvent is distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / acetone).
3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(4-O-
986 mg of methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１９５】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４［（Ｍ＋
ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４５９，１７５２，１６
３１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．３２−３．４
５（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．６０（２Ｈ，ｍ），
３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，
ｓ），４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６），４．８２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７），５．６
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．６），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９），６．
９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．２），７．２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４），７．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
３），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），１１．８
（１Ｈ，ｓ）。ESI-MS (m / z): 534 [(M +
NH ₄ ) ⁺ ] IR (neat, cm ⁻¹ ): 3459, 1752, 16
_{31 NMR (DMSO-d 6)} δ: 2.24 (3H, s),
3.00 (2H, t, J = 7.4), 3.32-3.4
5 (4H, m), 3.49-3.60 (2H, m),
3.66-3.73 (1H, m), 3.73 (3H,
s), 4.54 (1H, t, J = 9.6), 4.82.
(1H, t, J = 5.6), 5.12 (1H, d, J =
7.7), 5.52 (1H, d, J = 5.7), 5.6
0 (1H, d, J = 5.7), 6.44 (1H, d, J
= 0.6), 6.56 (1H, d, J = 0.9), 6.
90 (1H, dd, J = 0.9, 2.2), 7.22
(1H, dd, J = 1.7, 8.4), 7.47 (1
H, d, J = 8.4), 7.54 (1H, d, J = 1.
3), 7.93 (1H, d, J = 2.2), 11.8
(1H, s).

【０１９６】実施例１８ ３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−
メチルプロピオフェノン１０ｇの２，４，６−コリジン
１００ｍｌ溶液に０℃でクロロギ酸メチル１０．３１ｇ
を滴下し、０℃で２３時間撹拌する。反応液を氷−１０
％塩酸（３００ｍｌ−３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル
３５０ｍｌにて抽出する。有機層を水、飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去する。得られた
残渣（１１．９６ｇ）をテトラヒドロフラン２００ｍｌ
に溶解し、ｔ−ブチルアミン２０ｍｌを加え、室温で４
時間撹拌する。反応液を氷−１０％塩酸（１５０ｍｌ−
１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル２５０ｍｌにて抽出す
る。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去する。残渣を水−ジエチルエーテル−
ジイソプロピルエーテルから２回再結晶することによ
り、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（６
−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフ
ェノン９．１４ｇを得る。Example 18 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-
Glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-
10.31 g of methyl chloroformate was added to a solution of 10 g of methylpropiophenone in 100 ml of 2,4,6-collidine at 0 ° C.
And stirred at 0 ° C. for 23 hours. The reaction solution was ice-10
Pour into 300% hydrochloric acid (300 ml-300 ml) and extract with 350 ml of ethyl acetate. The organic layer is washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline, dried, and the solvent is distilled off. The obtained residue (11.96 g) was added to 200 ml of tetrahydrofuran.
, And 20 ml of t-butylamine was added.
Stir for hours. The reaction solution was cooled with ice-10% hydrochloric acid (150 ml-
150 ml) and extract with 250 ml of ethyl acetate. The organic layer is washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline, dried, and the solvent is distilled off. The residue was treated with water-diethyl ether-
By recrystallizing twice from diisopropyl ether, 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(6
9.14 g of -O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained.

【０１９７】融点：７８−８２℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３５０９，３４０１，３
１７２，１７３３，１６６９，１６３２，１６１１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）は実施例２−（３）で得られ
た化合物と同一であった。Melting point: 78-82 ° C. ESI-MS (m / z): 534 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3509,3401,3
172,1733,1669,1632,1611 NMR (DMSO-d ₆₎ was identical to the compound obtained in Example 2- (3).

【０１９８】実施例１９ ３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−
メチルプロピオフェノン１０ｇをエチレングリコールジ
メチルエーテル３０ｍｌに溶解し、炭酸ジメチル１００
ｍｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（ノボ ノルディスク
バイオ インダストリー株式会社、デンマーク）２ｇと
モレキュラーシーブス４Ａ粉末８ｇを加え、４０℃で２
４時間、室温で１４時間撹拌する。反応液をクロロホル
ムで希釈し、不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固する。残
渣を酢酸エチルに溶解して、１０％塩酸水、水、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗浄後乾燥し、溶媒を留去す
る。残渣をエーテル−イソプロピルエーテル−水から３
回再結晶して、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−
２’−（６ −Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチ
ルプロピオフェノン７．９ｇを得る。物性値は実施例１
８で得られた化合物と同一であった。Example 19 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-
Glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-4'-
10 g of methyl propiophenone was dissolved in 30 ml of ethylene glycol dimethyl ether, and 100 ml of dimethyl carbonate was dissolved.
ml, Novozym 435 (Novo Nordisk
(Bio Industry Co., Denmark) 2 g and 8 g of molecular sieve 4A powder were added,
Stir for 4 hours at room temperature for 14 hours. The reaction solution is diluted with chloroform, insoluble matter is removed by filtration, and the filtrate is dried under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed successively with 10% aqueous hydrochloric acid, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried, and the solvent is distilled off. The residue was purified from ether-isopropyl ether-water by 3
Recrystallized twice to give 3- (5-benzo [b] furanyl)-
7.9 g of 2 ′-(6-O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone are obtained. Physical properties were measured in Example 1.
8. The same as the compound obtained in 8.

【０１９９】実施例２０ 実施例１と同様に処理することにより、対応する原料化
合物から３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキ
シ−４’−エチルプロピオフェノンを得る。Example 20 By treating in the same manner as in Example 1, 3- (5-benzo [b] furanyl) -2′-
(Β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-ethylpropiophenone is obtained.

【０２００】融点：１４６−１４８．５℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：３６００−３２００，１
６３３，１６０５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５），３．
００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），３．１０−３．５０
（７Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．
６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５），４．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５），
５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），５．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５），６．８８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０），７．２２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５），７．４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），１１．９０
（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 146-18.5 ° C. ESI-MS (m / z): 490 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 3600-3200,1
_{633,1605 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.15 (3H, t, J
= 7.5), 2.55 (2H, q, J = 7.5), 3.
00 (2H, t, J = 7.5), 3.10-3.50
(7H, m), 3.68-3.74 (1H, m), 4.
61 (1H, t, J = 5.5), 4.98 (1H, d,
J = 7.5), 5.06 (1H, d, J = 5.5),
5.14 (1H, d, J = 5.0), 5.31 (1H,
d, J = 5.5), 6.42 (1H, d, J = 1.
5), 6.57 (1H, d, J = 1.5), 6.88
(1H, dd, J = 1.0, 2.0), 7.22 (1
H, dd, J = 2.0, 8.5), 7.46 (1H,
d, J = 8.5), 7.53 (1H, d, J = 2.
0), 7.93 (1H, d, J = 2.0), 11.90
(1H, s).

【０２０１】実施例２１ ２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルアセトフェノン１００ｇを、水冷したエタ
ノール８００ｍｌと５０％水酸化カリウム水溶液２００
ｇの混液に溶かし、５−ホルミルベンゾ［ｂ］フラン３
０．９１ｇを加え、アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌
する。反応液にN,N−ジメチルアセトアミド４００ｍ
ｌ、無水ピペラジン１７．３５ｇ及び１０％パラジウム
−炭素（水分５１．４％）９．４ｇを加え、水素常圧
下、室温で２時間撹拌する。触媒を濾去し、濾液をイソ
プロピルエーテルで洗浄し、氷冷下、１８％塩酸で酸性
とした後、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、減
圧下に濃縮し、残渣を水−アセトニトリルより２回結晶
化し、得られた結晶６６．８６ｇに同様に反応して得た
結晶１３７．６ｇを加えた後、水−エタノールより再結
晶し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルプロピオフェノン１９５．７０ｇを得る。Example 21 2 '-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-
D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-
100 g of 4'-methylacetophenone was added to 800 ml of water-cooled ethanol and 200% aqueous 50% potassium hydroxide solution.
g of the mixture, and 5-formylbenzo [b] furan 3
Add 0.91 g and stir overnight at room temperature under argon atmosphere. N, N-dimethylacetamide 400m
l, 17.35 g of anhydrous piperazine and 9.4 g of 10% palladium-carbon (water 51.4%) are added, and the mixture is stirred at room temperature under hydrogen normal pressure for 2 hours. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is washed with isopropyl ether, acidified with 18% hydrochloric acid under ice-cooling, and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogencarbonate and saturated saline, dried, concentrated under reduced pressure, and the residue was crystallized twice from water-acetonitrile to obtain 66.86 g of the obtained crystals. After adding 137.6 g of the crystals obtained by the reaction, the crystals were recrystallized from water-ethanol to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β
-D-glucopyranosyloxy) -6'-hydroxy-
195.70 g of 4'-methylpropiophenone are obtained.

【０２０２】物性値は実施例１で得られた化合物と同一
であった。The physical properties were the same as those of the compound obtained in Example 1.

【０２０３】実施例２２ （１）実施例２−（１）で得られた３−（５−ベンゾ
［ｂ］フラニル）−２’−（β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−アリルオキシ−４’−メチルプロピオ
フェノン ３００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶
かし、氷冷下、２，４，６−コリジン３１５ｍｇとジフ
ェニルクロロホスフェート４８６ｍｇを加え、アルゴン
雰囲気下、室温で２２時間撹拌する。反応液を氷冷した
１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
得られた有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗
浄し、乾燥後、減圧下に濃縮する。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／メタノール）で精製し、３−（５−ベンゾ［ｂ］
フラニル）−２’−（６−Ｏ−ジフェニルホスホノ−β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−アリルオキシ
−４’−メチルプロピオフェノン３２７ｍｇを得る。Example 22 (1) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(β-D-glucopyranosyloxy) -6′- obtained in Example 2- (1) Dissolve 300 mg of allyloxy-4'-methylpropiophenone in 3 ml of tetrahydrofuran, add 315 mg of 2,4,6-collidine and 486 mg of diphenylchlorophosphate under ice cooling, and stir at room temperature for 22 hours under an argon atmosphere. The reaction solution is poured into an ice-cooled 10% aqueous citric acid solution and extracted with ethyl acetate.
The obtained organic layer is sequentially washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b].
Furanyl) -2 ′-(6-O-diphenylphosphono-β
327 mg of -D-glucopyranosyloxy) -6'-allyloxy-4'-methylpropiophenone are obtained.

【０２０４】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４８［（Ｍ＋
ＮＨ₄）+］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３９６，１６９８，１
６０９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），
２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），３．０−３．３
（５Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，
２．５），４．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，７．
５，１１．５），４．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，
５．０），４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，５．
５，１１．５），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），
５．１６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１１．０，３．５，１．
５），５．２６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．５，３．
５，１．５），５．３−５．４（３Ｈ，ｂｒ），５．８
９（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．５，１１．０，５．
０），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０），７．１
−７．２（７Ｈ，ｍ），７．３０（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
８．０，１．５），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
５），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０） （２）（１）で得られた３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニ
ル）−２’−（６−Ｏ−ジフェニルホスホノ−β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ）−６’−アリルオキシ−４’
−メチルプロピオフェノン３０８ｍｇをアセトニトリル
３ｍｌに溶かし、ギ酸アンモニウム８０ｍｇと二塩化ビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）３ｍ
ｇを加え、アルゴン雰囲気下、１．５時間加熱環流す
る。反応液を室温に戻し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、乾燥後、減圧下に濃縮する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／メタノール）で精製し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フ
ラニル）−２’−（６−Ｏ−ジフェニルホスホノ−β−
Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−
４’−メチルプロピオフェノン２４６ｍｇを得る。ESI-MS (m / z): 748 [(M +
_{NH 4) +] IR (nujol} , cm-1): 3396,1698,1
609 NMR (DMSO-d6) [delta]: 2.17 (3H, s),
2.95 (2H, t, J = 7.5), 3.0-3.3
(5H, m), 3.72 (1H, dt, J = 9.5,
2.5), 4.30 (1H, ddd, J = 5.5,7.
5, 11.5), 4.52 (2H, dt, J = 1.5,
5.0), 4.57 (1H, ddd, J = 3.5,5.
5,11.5), 5.00 (1H, d, J = 7.5),
5.16 (1H, ddt, J = 11.0, 3.5, 1 ..
5), 5.26 (1H, ddt, J = 17.5,3.
5,1.5), 5.3-5.4 (3H, br), 5.8
9 (1H, ddt, J = 17.5, 11.0, 5.
0), 6.55 (1H, s), 6.68 (1H, s),
6.86 (1H, dd, J = 1.0, 2.0), 7.1
−7.2 (7H, m), 7.30 (4H, dt, J =
8.0, 1.5), 7.44 (1H, d, J = 9.
5), 7.45 (1H, d, J = 2.0), 7.92
(1H, d, J = 2.0) (2) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 ′-(6-O-diphenylphosphono-β-D- obtained in (1).
Glucopyranosyloxy) -6'-allyloxy-4 '
-Methylpropiophenone (308 mg) is dissolved in acetonitrile (3 ml), ammonium formate (80 mg) and bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride (3 m)
g, and the mixture is refluxed under heating for 1.5 hours under an argon atmosphere. The reaction solution is returned to room temperature, poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer is sequentially washed with water and saturated saline, dried, and then concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: chloroform / methanol) to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(6-O-diphenylphosphono-β-
D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-
246 mg of 4'-methylpropiophenone are obtained.

【０２０５】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０８［（Ｍ＋
ＮＨ₄）+］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４０５，１６３０，１
６００ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），３．２−３．５
（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．
３−４．４（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝３．５，５．５，１１．５），５．１０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０），
５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５），５．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
０），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０），６．８５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０），７．１−７．２
（７Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，
２．５），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５），７．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０），１１．８４（１Ｈ，ｓ） （３）３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（６
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル
オキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフ
ェノン７６４ｍｇを１，４−ジオキサン３３ｍｌに溶か
し、０．１Ｎ―水酸化ナトリウム水溶液３３ｍｌを加
え、アルゴン雰囲気下、室温で２．５時間撹拌する。反
応液に塩化アンモニウム６０ｍｇを加え、減圧下、溶媒
を留去する。得られた残渣にエタノールを加え、不溶物
を濾別する。濾液にイソプロパノールを加え、析出物を
濾取し、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−
（４，６−Ｏ−ホスフィニコ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオ
フェノンナトリウム３２７ｍｇを得る。ESI-MS (m / z): 708 [(M +
_{NH 4) +] IR (nujol} , cm-1): 3405,1630,1
600 NMR (DMSO-d6) [delta]: 2.13 (3H, s),
2.98 (2H, t, J = 7.0), 3.2-3.5
(5H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.
3-4.4 (1H, m), 4.55 (1H, ddd, J
= 3.5, 5.5, 11.5), 5.10 (1H, d,
J = 8.0), 5.29 (1H, d, J = 5.0),
5.41 (1H, d, J = 4.5), 5.43 (1H,
d, J = 5.5), 6.39 (1H, d, J = 1.
0), 6.57 (1H, d, J = 1.0), 6.85
(1H, dd, J = 1.0, 2.0), 7.1-7.2
(7H, m), 7.29 (4H, dt, J = 8.0,
2.5), 7.44 (1H, d, J = 9.5), 7.4
9 (1H, d, J = 2.0), 7.92 (1H, d, J)
= 2.0), 11.84 (1H, s) (3) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '-(6
-O-diphenylphosphono-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone (764 mg) is dissolved in 1,4-dioxane (33 ml), and 0.1N-sodium hydroxide aqueous solution (33 ml) is dissolved. And stirred at room temperature for 2.5 hours under an argon atmosphere. 60 mg of ammonium chloride is added to the reaction solution, and the solvent is distilled off under reduced pressure. Ethanol is added to the obtained residue, and the insoluble matter is filtered off. Isopropanol was added to the filtrate, and the precipitate was collected by filtration to give 3- (5-benzo [b] furanyl) -2′-.
327 mg of (4,6-O-phosphinico-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone sodium are obtained.

【０２０６】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１９［（Ｍ＋
Ｎａ）+］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３００，１６２５，１
６１２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），３．３−３．９
（８Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），
５．４０（１Ｈ，ｂｒ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ），
６．４１（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．０），７．１９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５），７．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０） 参考例１ （１）オルシノール一水和物５０ｇをピリジン４００ｍ
ｌに溶解し、無水酢酸１３３ｍｌを加えて室温で１７時
間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸
エチル５００ｍｌに溶解し、１０％塩酸、水、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去してオルシ
ノールジアセテート７４ｇを得る。ESI-MS (m / z): 519 [(M +
Na) +] IR (nujol, cm-1): 3300, 1625, 1
612 NMR (DMSO-d6) [delta]: 2.25 (3H, s),
2.97 (2H, t, J = 7.5), 3.3-3.9
(8H, m), 5.15 (1H, d, J = 7.5),
5.40 (1H, br), 5.55 (1H, br),
6.41 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.9
8 (1H, dd, J = 1.0, 2.0), 7.19 (1
H, dd, J = 1.5, 8.5), 7.49 (1H,
d, J = 8.5), 7.51 (1H, d, J = 1.
5), 7.92 (1H, d, J = 2.0) Reference Example 1 (1) 50 g of orcinol monohydrate was treated with 400 m of pyridine.
, and 133 ml of acetic anhydride was added, followed by stirring at room temperature for 17 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the obtained residue was dissolved in 500 ml of ethyl acetate, washed with 10% hydrochloric acid, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried, and the solvent was distilled off to remove 74 g of orcinol diacetate. obtain.

【０２０７】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ⁺⁾ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），２．
３５（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
８），６．８０（２Ｈ，ｍ）。EI-MS (m / z): 208 (M ⁺⁾ NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.27 (6H, s);
35 (3H, s), 6.71 (1H, t, J = 1.
8), 6.80 (2H, m).

【０２０８】（２）塩化アルミニウム１９．２ｇをクロ
ロベンゼン５０ｍｌ中、９０℃に加熱し、そこにオルシ
ノールジアセテート１０ｇのクロロベンゼン８ｍｌ溶液
を３５分かけて滴下する。滴下後、同温で１時間撹拌し
た後、冷却し、反応液を氷−１０％塩酸（１００ｍｌ−
１００ｍｌ）に注ぎ、３０分撹拌する。酢酸エチル１０
０ｍｌを加え、有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒を留
去する。得られた残渣にヘキサン１００ｍｌを加え、室
温で３０分撹拌した後、濾取、乾燥し、２’，６’−ジ
ヒドロキシ−４’−メチルアセトフェノン５．９ｇを得
る。融点：１４６−１４８℃。(2) 19.2 g of aluminum chloride was heated to 90 ° C. in 50 ml of chlorobenzene, and a solution of 10 g of orcinol diacetate in 8 ml of chlorobenzene was added dropwise over 35 minutes. After the dropwise addition, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour, cooled, and the reaction solution was cooled with ice-10% hydrochloric acid (100 ml-
100 ml) and stirred for 30 minutes. Ethyl acetate 10
0 ml was added, the organic layer was separated, washed with water, dried and the solvent was distilled off. 100 ml of hexane was added to the obtained residue, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, filtered, and dried to obtain 5.9 g of 2 ′, 6′-dihydroxy-4′-methylacetophenone. Melting point: 146-148 [deg.] C.

【０２０９】参考例２ ２’，６’−ジヒドロキシ−４’−メチルアセトフェノ
ン０．５ｇ、炭酸カドミウム２．０８ｇ及びトルエン４
０ｍｌの混合物をディーン・シュターク蒸留管（Ｄｉｅ
ｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）で溶媒を除きながら還流す
る。溶媒を１０ｍｌ除いた後、およそ８０℃に冷却し、
次いで２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ
−グルコピラノシルブロミド２．４８ｇを加え、一晩還
流する。冷却後、クロロホルムを加えて希釈し、不溶物
を濾別する。濾液を濃縮し、残渣をメタノールより結晶
化して、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−４’−メチルアセトフェノン７３５ｍｇを得る。Reference Example 2 0.5 g of 2 ', 6'-dihydroxy-4'-methylacetophenone, 2.08 g of cadmium carbonate and toluene
Add 0 ml of the mixture to a Dean-Stark distillation tube (Die
Reflux while removing the solvent with n-Stark trap). After removing 10 ml of the solvent, it was cooled to about 80 ° C.
Then 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D
Add 2.48 g of glucopyranosyl bromide and reflux overnight. After cooling, chloroform is added for dilution, and insolubles are filtered off. The filtrate was concentrated, and the residue was crystallized from methanol to give 2 ′-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-. 735 mg of methylacetophenone are obtained.

【０２１０】融点：１４０−１４１．５℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺］ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：１７５５，１７２５，１
６５０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９６（３Ｈ，ｓ），
２．０１（９Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３
９（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２２（２Ｈ，ｍ），
４．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，５．７，９．
９），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，９．９），
５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．６），５．３
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，
ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｓ）。Melting point: 140-141.5 ° C. ESI-MS (m / z): 514 [(M + NH ₄ ) ⁺ ] IR (nujol, cm ⁻¹ ): 1755, 1725, ¹
_{650 NMR (DMSO-d 6)} δ: 1.96 (3H, s),
2.01 (9H, s), 2.26 (3H, s), 2.3
9 (3H, s), 4.05-4.22 (2H, m),
4.28 (1H, ddd, J = 2.6, 5.7, 9.
9), 5.00 (1H, dd, J = 9.5, 9.9),
5.10 (1H, dd, J = 8.0, 9.6), 5.3
9 (1H, t, J = 9.5), 5.64 (1H, d, J
= 8.1), 6.46 (1H, s), 6.48 (1H,
s), 11.60 (1H, s).

【０２１１】参考例３ 炭酸カリウム４１４ｇをクロロホルム１．３ｌに懸濁
し、そこへ水２９ｍｌをゆっくりと滴下する。次いで、
塩化トリブチルベンジルアンモニウム３７ｇおよび
２’，６’−ジヒドロキシ−４’−メチルアセトフェノ
ン１００ｇを加え、さらに、２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド４１
９ｇを加え、室温で撹拌する。２７時間後、水２１ｍｌ
を加えて、さらに２．５時間撹拌した後、氷冷下、１８
％塩酸およそ５００ｍｌを加えて中和する。さらに１０
％塩酸およそ２００ｍｌおよび水５００ｍｌを加えた
後、クロロホルム層を分取する。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後乾燥し、得られた有機層を濃縮する。残渣に
メタノール４００ｍｌを加え、再び濃縮する。およそ半
分が留去したところで残渣にメタノール２ｌを加え、若
干加熱した後、氷冷下で３０分撹拌する。沈殿物を濾取
し、減圧下乾燥して、２’−（２，３，４，６−テトラ
−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−
６’−ヒドロキシ−４’−メチルアセトフェノン２３
９．７５ｇを得る。物性値は参考例２で得られた化合物
と同一であった。Reference Example 3 414 g of potassium carbonate was suspended in 1.3 l of chloroform, and 29 ml of water was slowly added dropwise thereto. Then
37 g of tributylbenzylammonium chloride and 100 g of 2 ', 6'-dihydroxy-4'-methylacetophenone were added.
O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide 41
Add 9 g and stir at room temperature. 27 hours later, 21 ml of water
And further stirred for 2.5 hours.
Neutralize by adding approximately 500 ml of% hydrochloric acid. 10 more
After adding about 200 ml of% hydrochloric acid and 500 ml of water, the chloroform layer is separated. The organic layer is washed with water and saturated saline and then dried, and the obtained organic layer is concentrated. 400 ml of methanol is added to the residue and concentrated again. When about half of the residue was distilled off, 2 l of methanol was added to the residue, and the mixture was slightly heated and then stirred under ice cooling for 30 minutes. The precipitate is collected by filtration, dried under reduced pressure, and dried at 2 '-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy)-.
6'-hydroxy-4'-methylacetophenone 23
9.75 g are obtained. Physical properties were the same as those of the compound obtained in Reference Example 2.

【０２１２】参考例４ （１）３，５−ジメトキシアニリン１．０ｇを塩酸３ｍ
ｌ、酢酸２ｍｌ、水５ｍｌに懸濁し、氷冷下亜硝酸ナト
リウム４７３ｍｇの水５ｍｌ溶液を１５分かけて滴下す
る。１０分後、ヨウ化カリウム１．６２ｇの水５ｍｌ溶
液を加え、８０℃に加温し、１時間撹拌する。反応液を
ジエチルエーテルで抽出し、その抽出層を水洗、乾燥
後、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製
し、得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、３，５−ジメトキシヨードベンゼン１．０５ｇを得
る。融点：７３−７４℃。Reference Example 4 (1) 1.0 g of 3,5-dimethoxyaniline was added to 3 m of hydrochloric acid
, 2 ml of acetic acid and 5 ml of water, and a solution of 473 mg of sodium nitrite in 5 ml of water is added dropwise over 15 minutes under ice cooling. After 10 minutes, a solution of 1.62 g of potassium iodide in 5 ml of water is added, the mixture is heated to 80 ° C., and stirred for 1 hour. The reaction solution is extracted with diethyl ether, and the extracted layer is washed with water, dried, and then the solvent is distilled off. The residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane / ethyl acetate), and the obtained solid is recrystallized from ethyl acetate-hexane to give 3,5-dimethoxyiodobenzene (1.05 g). Melting point: 73-74 [deg.] C.

【０２１３】（２）３，５−ジメトキシヨードベンゼン
１．１９ｇを酢酸１０ｍｌに溶解し、室温で４７％臭化
水素酸１０ｍｌを加え、１５時間加熱還流する。反応液
を室温に戻し、減圧乾固し、残渣を酢酸エチルに溶解す
る。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、３，５−
ジヒドロキシヨードベンゼン１．０６ｇを得る。(2) 1.19 g of 3,5-dimethoxyiodobenzene was dissolved in 10 ml of acetic acid, 10 ml of 47% hydrobromic acid was added at room temperature, and the mixture was refluxed for 15 hours. The reaction solution is returned to room temperature, dried under reduced pressure, and the residue is dissolved in ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried, and then the solvent was distilled off.
1.06 g of dihydroxyiodobenzene are obtained.

【０２１４】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６（Ｍ⁺） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３２５，１６０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．２２（２Ｈ，ｓ），６．
３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５），６．７９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．５）。EI-MS (m / z): 236 (M ⁺ ) IR (neat, cm ⁻¹ ): 3325, 1605 NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.22 (2H, s), 6.
31 (1H, t, J = 2.5), 6.79 (2H, d,
J = 2.5).

【０２１５】（３）３，５−ジヒドロキシヨードベンゼ
ン１．０２ｇをピリジン２．８ｍｌに溶解し、室温で無
水酢酸１．５３ｇを加える。１時間撹拌後、反応液を１
０％クエン酸水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層
を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、３，５−ジアセトキ
シヨードベンゼン１．３７ｇを得る。(3) Dissolve 1.02 g of 3,5-dihydroxyiodobenzene in 2.8 ml of pyridine and add 1.53 g of acetic anhydride at room temperature. After stirring for 1 hour, the reaction solution was
Pour into 0% aqueous citric acid and extract with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off to obtain 1.37 g of 3,5-diacetoxyiodobenzene.

【０２１６】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ⁺），
２７８，２３６ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７７１，１５８６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），６．
９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０），７．３６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．０）。EI-MS (m / z): 320 (M ⁺ ),
278,236 IR (neat, cm ^-1 ): 1771,1586 NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.28 (6H, s), 6.
92 (1H, t, J = 2.0), 7.36 (2H, d,
J = 2.0).

【０２１７】（４）３，５−ジアセトキシヨードベンゼ
ン８６０ｍｇを１，４−ジオキサン４ｍｌに溶解し、室
温でビニルトリブチルスズ１．４１ｇと二塩化ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）２０ｍｇを
加え、３時間加熱還流する。反応液を室温に戻し、酢酸
エチルで希釈し、１０％フッ化カリウム水溶液を加え、
室温で３０分撹拌する。不溶物を濾去後、酢酸エチルで
抽出する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、３，５−ジアセトキシスチレン５８５ｍｇを得
る。(4) 860 mg of 3,5-diacetoxyiodobenzene was dissolved in 4 ml of 1,4-dioxane, and 1.41 g of vinyltributyltin and 20 mg of bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride were added at room temperature. Heat to reflux for 3 hours. The reaction solution was returned to room temperature, diluted with ethyl acetate, and a 10% aqueous potassium fluoride solution was added.
Stir at room temperature for 30 minutes. After filtering off the insolubles, the mixture is extracted with ethyl acetate. After the organic layer is washed with water and dried, the solvent is distilled off. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography to obtain 585 mg of 3,5-diacetoxystyrene.

【０２１８】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０（Ｍ⁺），
１７８，１３６ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７７１，１６１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），５．
３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０），５．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１７．０），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．０，１７．０），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）。EI-MS (m / z): 220 (M ⁺ ),
^{178,136 IR (neat, cm -1)} : 1771,1610 NMR (CDCl 3) δ: 2.29 (6H, s), 5.
32 (1H, d, J = 11.0), 5.74 (1H,
d, J = 17.0), 6.65 (1H, dd, J = 1)
1.0, 17.0), 6.82 (1H, t, J = 2.
0), 7.03 (2H, d, J = 2.0).

【０２１９】（５）３，５−ジアセトキシスチレン５８
０ｍｇを酢酸エチル６ｍｌ−エタノール２ｍｌに溶解
し、１０％パラジウム−炭素（水分５１．４％）５０ｍ
ｇを触媒として常圧下接触還元を行う。２時間後、触媒
を濾去し、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル）で精製して、１，３−ジアセトキシ−５−エチル
ベンゼン４５０ｍｇを得る。(5) 3,5-diacetoxystyrene 58
0 mg was dissolved in ethyl acetate 6 ml-ethanol 2 ml, and 10% palladium-carbon (water 51.4%) 50 m
g is used as a catalyst to perform catalytic reduction under normal pressure. After 2 hours, the catalyst was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane / ethyl acetate) to obtain 450 mg of 1,3-diacetoxy-5-ethylbenzene. .

【０２２０】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ⁺） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７７１，１６１６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．５），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）。EI-MS (m / z): 222 (M ⁺ ) IR (neat, cm ⁻¹ ): 1771, 1616 NMR (CDCl ₃ ) δ: 1.23 (3H, t, J =
7.5), 2.28 (6H, s), 2.66 (2H,
q, J = 7.5), 6.74 (1H, t, J = 2.
0), 6.82 (2H, d, J = 2.0).

【０２２１】（６）１，３−ジアセトキシ−５−エチル
ベンゼンを参考例１−（２）と同様に処理することによ
り、２’，６’−ジヒドロキシ−４’−エチルアセトフ
ェノンを得る。融点：１２１−１２３℃。(6) By treating 1,3-diacetoxy-5-ethylbenzene in the same manner as in Reference Example 1- (2), 2 ′, 6′-dihydroxy-4′-ethylacetophenone is obtained. Melting point: 121-123 [deg.] C.

【０２２２】（７）２’，６’−ジヒドロキシ−４’−
エチルアセトフェノンを参考例３と同様に処理すること
により、２’−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−４’−エチルアセトフェノンを得る。融点：１２
５−１２７℃。(7) 2 ', 6'-dihydroxy-4'-
By treating ethyl acetophenone in the same manner as in Reference Example 3, 2 ′-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4 ′ To obtain ethyl acetophenone. Melting point: 12
5-127 ° C.

【０２２３】参考例５ （１）アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末（純度８５％）１
４．７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに
懸濁し、５０℃で撹拌しながら、塩化アセチル１．０６
ｇを１０分かけて滴下し、引き続き、１５分撹拌する。
次いで、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド１０ｇの
ジブロモメタン１５．６９ｇ溶液を２０分かけて滴下
し、引き続き３０分撹拌する。反応液を氷冷し、飽和塩
化アンモニウム水溶液４０ｍｌを滴下し、次いでジエチ
ルエーテルを加え、不溶物を濾別する。濾液をジエチル
エーテルで抽出し、その抽出層を１０％塩酸、水、１０
％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去し、３，５−ジメトキシスチレン
８．２９ｇを得る。Reference Example 5 (1) Under an argon atmosphere, zinc powder (purity: 85%) 1
4.75 g of N, N-dimethylformamide were suspended in 50 ml of acetyl chloride 1.06 while stirring at 50 ° C.
g was added dropwise over 10 minutes, followed by stirring for 15 minutes.
Next, a solution of 10.5-g dibromomethane in 10 g of 3,5-dimethoxybenzaldehyde is added dropwise over 20 minutes, followed by stirring for 30 minutes. The reaction solution is ice-cooled, 40 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride is added dropwise, then diethyl ether is added, and insolubles are filtered off. The filtrate was extracted with diethyl ether, and the extracted layer was extracted with 10% hydrochloric acid, water,
% Sodium hydroxide solution and saturated saline,
After drying, the solvent is distilled off to obtain 8.29 g of 3,5-dimethoxystyrene.

【０２２４】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６４（Ｍ⁺），
１４９，１３５，１２１ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６２０，１５９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８０（６Ｈ，ｓ），５．
２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１１．０），５．７２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１７．５），６．３９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．
５）。EI-MS (m / z): 164 (M ⁺ ),
149, 135, 121 IR (neat, cm ^-1 ): 1620, 1595 NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.80 (6H, s), 5.
25 (1H, dd, J = 1.0, 11.0), 5.72
(1H, dd, J = 1.0, 17.5), 6.39 (1
H, t, J = 2.5), 6.57 (2H, d, J = 2.
5), 6.64 (1H, dd, J = 11.0, 17.
5).

【０２２５】（２）３，５−ジメトキシスチレン８．２
９ｇをメタノール７０ｍｌと酢酸エチル１０ｍｌの混合
溶媒に溶解し、１０％パラジウム−炭素（水分５１．４
％）１．２ｇを触媒とし、常圧下接触還元を行う。１時
間後、触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル）で精製し、１，３−ジメトキシ−５−
エチルベンゼン７．０７ｇを得る。(2) 3,5-dimethoxystyrene 8.2
9 g was dissolved in a mixed solvent of 70 ml of methanol and 10 ml of ethyl acetate, and 10% palladium-carbon (water 51.4) was dissolved.
%) Is subjected to catalytic reduction under normal pressure using 1.2 g as a catalyst. After 1 hour, the catalyst was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane / ethyl acetate) to give 1,3-dimethoxy-5-
7.07 g of ethylbenzene are obtained.

【０２２６】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６６（Ｍ⁺），
１５１，１３７ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６０７，１５９６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５），３．７
８（６Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５），
６．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５）。EI-MS (m / z): 166 (M ⁺ ),
151,137 IR (neat, cm ^-1 ): 1607, 1596 NMR (CDCl ₃ ) δ: 1.22 (3H, t, J =
7.5), 2.60 (2H, q, J = 7.5), 3.7
8 (6H, s), 6.30 (1H, t, J = 2.5),
6.37 (2H, d, J = 2.5).

【０２２７】（３）１，３−ジメトキシ−５−エチルベ
ンゼン７．６９ｇを酢酸８０ｍｌに溶解し、室温で撹拌
しながら、４７％臭化水素酸を加え、３時間加熱還流す
る。反応液を室温に戻し、減圧乾固し、残渣を酢酸エチ
ルに溶解する。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去する。残渣をジイソプロピルエーテ
ル−ヘキサンから再結晶して１，３−ジヒドロキシ−５
−エチルベンゼン５．９４ｇを得る。融点：９７−９８
℃。(3) Dissolve 7.69 g of 1,3-dimethoxy-5-ethylbenzene in 80 ml of acetic acid, add 47% hydrobromic acid with stirring at room temperature, and heat under reflux for 3 hours. The reaction solution is returned to room temperature, dried under reduced pressure, and the residue is dissolved in ethyl acetate. The organic layer was washed sequentially with water and saturated saline,
After drying, the solvent is distilled off. The residue was recrystallized from diisopropyl ether-hexane to give 1,3-dihydroxy-5.
5.94 g of ethylbenzene are obtained. Melting point: 97-98
° C.

【０２２８】（４）１，３−ジヒドロキシ−５−エチル
ベンゼン５．９２ｇをピリジン３２ｍｌに溶解し、室温
で撹拌しながら無水酢酸１７．５ｇを加える。１時間
後、反応液を氷冷した１０％塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して、１，３−ジアセトキ
シ−５−エチルベンゼン９．６０ｇを得る。物性値は参
考例４−（５）で得られた化合物と同一であった。(4) Dissolve 5.92 g of 1,3-dihydroxy-5-ethylbenzene in 32 ml of pyridine, and add 17.5 g of acetic anhydride with stirring at room temperature. After 1 hour, the reaction solution is poured into ice-cooled 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried, and evaporated to remove the solvent to obtain 9.60 g of 1,3-diacetoxy-5-ethylbenzene. Physical properties were the same as those of the compound obtained in Reference Example 4- (5).

【０２２９】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ⁺），
１８０，１３８ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７７１，１６１７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．５），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）。EI-MS (m / z): 222 (M ⁺ ),
180,138 IR (neat, cm ^-1 ): 1771,1617 NMR (CDCl ₃ ) δ: 1.23 (3H, t, J =
7.5), 2.28 (6H, s), 2.66 (2H,
q, J = 7.5), 6.74 (1H, t, J = 2.
0), 6.82 (2H, d, J = 2.0).

【０２３０】[0230]

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的
に許容しうる塩は、腎臓でのグルコース再吸収阻害作用
に基づく尿糖増加作用により、優れた血糖降下作用を示
す。例えば、ラットに経口投与した場合、本発明化合物
はフロリジン投与の５０〜２５０倍尿糖を増加させるこ
とができる。Industrial Applicability The compound (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibits an excellent hypoglycemic effect due to a urinary glucose increasing effect based on an inhibitory effect on renal glucose reabsorption. For example, when orally administered to rats, the compounds of the present invention can increase urinary glucose by 50 to 250 times as compared to administration of phlorizin.

【０２３１】また、本発明の目的物は、毒性が低く、さ
らに、体内での加水分解で生じるアグリコン部分の促通
拡散型糖輸送担体の阻害作用が弱いという特徴も有す
る。Further, the object of the present invention is characterized in that it has low toxicity, and furthermore, the aglycone portion produced by hydrolysis in the body has a weak inhibitory effect on the facilitated-diffusion-type sugar transport carrier.

【０２３２】このため、本発明の目的物は、高血糖を是
正し、グルコーストキシシティーの悪循環を断ち切るこ
とができ、糖尿病〔例えば、インスリン依存型糖尿病
（Ｉ型糖尿病）、インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ型糖
尿病）等の真性糖尿病〕の予防治療、或いは食後の過血
糖の是正に効果的に使用することができる。Therefore, the object of the present invention can correct hyperglycemia, break the vicious cycle of glucose toxicity, and improve diabetes (eg, insulin-dependent diabetes (type I diabetes), non-insulin-dependent diabetes ( For diabetes mellitus] such as type II diabetes mellitus) or for correcting postprandial hyperglycemia.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松本 守 奈良県奈良市千代ヶ丘３丁目４−15 (72)発明者 奥 哲 埼玉県戸田市大字新曽2083番地の２ソフ ィア戸田107号室 (56)参考文献 特開 平９−188625（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開773226（ＥＰ，Ａ １) 欧州特許出願公開684254（ＥＰ，Ａ １) Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａ ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ； ｖｏｌ．46（Ｎｏ．１），ｐ22−33 （1998) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07H 15/26 A61K 31/7034 A61P 3/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Mamoru Matsumoto 3-4-15 Chiyogaoka, Nara City, Nara Prefecture (72) Inventor Tetsu Oku Room 2 107, Tosashi, Saitama Prefecture 56) References JP-A-9-188625 (JP, A) European Patent Application Publication 773226 (EP, A1) European Patent Application Publication 684254 (EP, A1) Chemical & Pharmaceutical Bulletin; vol. 46 (No. 1), p22-33 (1998) (58) Fields investigated (Int. Cl. ⁷ , DB name) C07H 15/26 A61K 31/7034 A61P 3/10 CA (STN) REGISTRY (STN)

Claims (19)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基、Ｚは１つもしくは複数の水酸基が保護され
ていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表す。）で
示されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に許
容しうる塩。1. A compound of the general formula (I) (In the formula, OX represents an optionally protected hydroxyl group, Y represents a lower alkyl group, and Z represents a β-D-glucopyranosyl group optionally having one or more hydroxyl groups protected.) A phenone derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２】 Ｚが１つもしくは複数の水酸基がアシル
化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基である
か、２つの水酸基がその保護基とともに１−低級アルコ
キシ低級アルキリデンジオキシ基、ベンジリデンジオキ
シ基、ホスフィニコジオキシ基またはカルボニルジオキ
シ基を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノシル基である
か、あるいは１つもしくは２つの水酸基がアシル化され
ており、かつ、２つの水酸基がその保護基とともに１−
低級アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基、ベンジリ
デンジオキシ基、ホスフィニコジオキシ基またはカルボ
ニルジオキシ基を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノシ
ル基である請求項１記載の化合物。2. Z is a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups may be acylated, or Z is a 1-lower alkoxy lower alkylidene dioxy group or a benzylidene in which two hydroxyl groups together with a protecting group thereof are present. A β-D-glucopyranosyl group forming a dioxy group, a phosphinicodioxy group or a carbonyldioxy group, or one or two hydroxyl groups are acylated, and two hydroxyl groups are 1-
The compound according to claim 1, which is a β-D-glucopyranosyl group forming a lower alkoxy lower alkylidene dioxy group, a benzylidene dioxy group, a phosphinicodioxy group or a carbonyldioxy group. 【請求項３】 Ｚが低級アルカノイル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基及
び低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基から選ば
れる基で１つもしくは複数の水酸基がアシル化されてい
てもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基であるか、あるい
は２つの水酸基がその保護基とともに１−低級アルコキ
シ低級アルキリデンジオキシ基または、ホスフィニコジ
オキシ基を形成しているβ−Ｄ−グルコピラノシル基で
ある請求項２記載の化合物。3. β-D wherein Z is a group selected from a lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group and a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group, wherein one or more hydroxyl groups may be acylated. 3. The β-D-glucopyranosyl group which is a -glucopyranosyl group or two hydroxyl groups together with a protecting group thereof form a 1-lower alkoxy lower alkylidenedioxy group or a phosphinicodioxy group. Compound. 【請求項４】 Ｚが低級アルカノイル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルコキシ低級アルカノイル基及
び低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基から選ば
れる基で２位、２及び３位、４位または６位水酸基がア
シル化されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基で
あるか、或いは４及び６位水酸基がその保護基とともに
１−低級アルコキシ低級アルキリデンジオキシ基または
ホスフィニコジオキシ基を形成しているβ−Ｄ−グルコ
ピラノシル基である請求項３記載の化合物。4. Z is a group selected from a lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy lower alkanoyl group and a lower alkoxy lower alkoxycarbonyl group, wherein the 2-, 2-, 3-, 4- or 6-position hydroxyl group is acylated. Or a β-D-glucopyranosyl group which may be substituted, or a β-D- group in which the hydroxyl group at the 4- and 6-position forms a 1-lower alkoxy-lower alkylidenedioxy group or a phosphinicodioxy group together with its protecting group. The compound according to claim 3, which is a glucopyranosyl group. 【請求項５】 ＯＸが水酸基、低級アルカノイルオキシ
基または低級アルコキシカルボニルオキシ基であり、Ｚ
がβ−Ｄ−グルコピラノシル基、２−Ｏ−（低級アルカ
ノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−ジ−
Ｏ−（低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル
基、４−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−
グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルカノイル）−
β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキ
シカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、６−Ｏ
−（低級アルコキシ低級アルカノイル）−β−Ｄ−グル
コピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシ低級アルコ
キシカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、４，
６−Ｏ−（１−低級アルコキシ低級アルキリデン）−β
−Ｄ−グルコピラノシル基または、４，６−Ｏ−ホスフ
ィニコ−β−Ｄ−グルコピラノシル基である請求項４記
載の化合物。5. OX is a hydroxyl group, a lower alkanoyloxy group or a lower alkoxycarbonyloxy group;
Is a β-D-glucopyranosyl group, 2-O- (lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 2,3-di-
O- (lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-
Glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkanoyl)-
β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O
-(Lower alkoxy lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxy lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4,
6-O- (1-lower alkoxy lower alkylidene) -β
The compound according to claim 4, which is a -D-glucopyranosyl group or a 4,6-O-phosphinico-β-D-glucopyranosyl group. 【請求項６】 ＯＸが水酸基または低級アルカノイルオ
キシ基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３−ジ
−Ｏ−（低級アルカノイル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル基、４−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ
−グルコピラノシル基、６−Ｏ−（低級アルコキシカル
ボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル基、４，６−Ｏ−
（１−低級アルコキシ低級アルキリデン）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル基または、４，６−Ｏ−ホスフィニコ−
β−Ｄ−グルコピラノシル基である請求項５記載の化合
物。6. OX is a hydroxyl group or a lower alkanoyloxy group, Z is a β-D-glucopyranosyl group, 2,3-di-O- (lower alkanoyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4-O- (lower alkoxy) Carbonyl) -β-D
-Glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 4,6-O-
(1-lower alkoxy lower alkylidene) -β-D-glucopyranosyl group or 4,6-O-phosphinico-
The compound according to claim 5, which is a β-D-glucopyranosyl group. 【請求項７】 ＯＸが水酸基、Ｙがメチル基またはエチ
ル基、Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基、４−Ｏ−（低
級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル
基、６−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−
グルコピラノシル基、４，６−Ｏ−（１−低級アルコキ
シ低級アルキリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシル基ま
たは４，６−Ｏ−ホスフィニコ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基である請求項６記載の化合物。7. OX is a hydroxyl group, Y is a methyl group or an ethyl group, Z is a β-D-glucopyranosyl group, 4-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group, 6-O- (lower alkoxy) Carbonyl) -β-D-
The compound according to claim 6, which is a glucopyranosyl group, a 4,6-O- (1-lower alkoxy lower alkylidene) -β-D-glucopyranosyl group or a 4,6-O-phosphinico-β-D-glucopyranosyl group. 【請求項８】 Ｚがβ−Ｄ−グルコピラノシル基または
６−Ｏ−（低級アルコキシカルボニル）−β−Ｄ−グル
コピラノシル基である請求項７記載の化合物。8. The compound according to claim 7, wherein Z is a β-D-glucopyranosyl group or a 6-O- (lower alkoxycarbonyl) -β-D-glucopyranosyl group. 【請求項９】３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’
−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロ
キシ−４’−メチルプロピオフェノンまたはその薬理的
に許容しうる塩。(9) 3- (5-benzo [b] furanyl) -2 '
-(Β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１０】３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−
２’−（６−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチル
プロピオフェノンまたはその薬理的に許容しうる塩。(10) 3- (5-benzo [b] furanyl)-
2 ′-(6-O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy) -6′-hydroxy-4′-methylpropiophenone or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１１】 一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基、Ｚは１つもしくは複数の水酸基が保護され
ていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表す。）で
示される化合物を還元し、所望によりその薬理的に許容
しうる塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
プロピオフェノン誘導体もしくはその薬理的に許容しう
る塩の製法。11. A compound of the general formula (II) (Wherein, OX represents an optionally protected hydroxyl group, Y represents a lower alkyl group, and Z represents a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups may be protected). General formula (I) characterized in that it is reduced, if desired, to a pharmacologically acceptable salt thereof. (Wherein the symbols have the same meanings as described above.) Or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１２】 一般式（Ｉ−ａ） 【化４】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基を表す。）で示される化合物をアシル化し、
所望によりその薬理的に許容しうる塩とすることを特徴
とする一般式（Ｉ−ｂ） 【化５】 （式中、Ｒ¹はアシル基を表し、他の記号は前記と同一
意味を有する。）で示される化合物またはその薬理的に
許容しうる塩の製法。12. A compound of the general formula (Ia) (Wherein OX represents a hydroxyl group which may be protected, and Y represents a lower alkyl group).
General formula (Ib), which is optionally a pharmacologically acceptable salt thereof. (In the formula, R ¹ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above.) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１３】 一般式（Ｉ−ｄ） 【化６】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基、Ｒ¹¹ＯおよびＲ²¹Ｏは保護された水酸基を
表す。）で示される化合物をアシル化した後、保護基を
除去し、所望によりその薬理的に許容しうる塩とするこ
とを特徴とする一般式（Ｉ−ｃ） 【化７】 （式中、Ｒ³はアシル基を表し、他の記号は前記と同一
意味を有する。）で示される化合物またはその薬理的に
許容しうる塩の製法。13. A compound of the general formula (Id) (Wherein OX represents a hydroxyl group which may be protected, Y represents a lower alkyl group, and R ¹¹ O and R ²¹ O represent a protected hydroxyl group). And, if desired, a pharmacologically acceptable salt thereof, represented by the general formula (Ic): (Wherein, R ³ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１４】 一般式（Ｉ−ｆ） 【化８】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基、Ｒ¹¹Ｏ、Ｒ²¹ＯおよびＲ³¹Ｏは保護された
水酸基を表す。）で示される化合物をアシル化した後、
保護基を除去し、所望によりその薬理的に許容しうる塩
とすることを特徴とする一般式（Ｉ−ｅ） 【化９】 （式中、Ｒ⁴はアシル基を表し、他の記号は前記と同一
意味を有する。）で示される化合物またはその薬理的に
許容しうる塩の製法。14. A compound of the general formula (If) (Wherein OX represents a hydroxyl group which may be protected, Y represents a lower alkyl group, and R ¹¹ O, R ²¹ O and R ³¹ O represent a protected hydroxyl group.)
General formula (Ie) wherein the protecting group is removed to give a pharmacologically acceptable salt thereof, if desired. (Wherein, R ⁴ represents an acyl group, and other symbols have the same meanings as described above) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１５】 一般式（Ｉ−ｈ） 【化１０】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基を表す。）で示される化合物と一般式（ＩＩ
Ｉ） Ｒ²ＯＨ （ＩＩＩ） （式中、Ｒ²は低級アルキル基を表す。）で示される化
合物を反応させ、ついで所望によりその薬理的に許容し
うる塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ−ｇ） 【化１１】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物またはその薬理的に許容しうる塩の製法。15. A compound of the formula (Ih) (Wherein OX represents an optionally protected hydroxyl group and Y represents a lower alkyl group) and a compound represented by the general formula (II)
I) a compound represented by the formula: R ² OH (III) wherein R ² represents a lower alkyl group, and, if desired, a pharmacologically acceptable salt thereof; (Ig) (Wherein the symbols have the same meanings as described above) or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１６】 一般式（Ｉ−ａ） 【化１２】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基を表す。）で示される化合物と一般式（Ｉ
Ｖ） 【化１３】 （式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、Ｒ⁵が水素原子もしくは低級
アルキル基、Ｒ⁶が低級アルコキシ基であるか、または
Ｒ⁵が水素原子、Ｒ⁶がフェニル基であるか、あるいはＲ
⁵及びＲ⁶が一緒になってオキソ基を形成し、Ａ¹及びＡ²
は脱離基を表す。）で示される化合物を反応させ、所望
によりその薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とす
る一般式（Ｉ−ｉ） 【化１４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物またはその薬理的に許容しうる塩の製法。16. A compound of the general formula (Ia) (Wherein OX represents an optionally protected hydroxyl group and Y represents a lower alkyl group) and a compound represented by the general formula (I)
V) (Wherein, R ⁵ and R ^6, R ⁵ is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R ⁶ is a lower alkoxy group, or R ⁵ is a hydrogen atom, or R ⁶ is a phenyl group, or R
⁵ and R ⁶ together form an oxo group, A ¹ and A ²
Represents a leaving group. ) Is reacted to form a pharmaceutically acceptable salt thereof as desired. (Wherein the symbols have the same meanings as described above) or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１７】 一般式（Ｉ−ｋ） 【化１５】 （式中、Ｙは低級アルキル基、Ｚは１つもしくは複数の
水酸基が保護されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシ
ル基を表す。）で示される化合物の６’位フェノール性
水酸基を保護し、要すればその薬理的に許容しうる塩と
することを特徴とする一般式（Ｉ−ｊ） 【化１６】 （式中、ＯＸ¹は保護された水酸基を表し、他の記号は
前記と同一意味を有する。）で示される化合物またはそ
の薬理的に許容しうる塩の製法。17. A compound of the general formula (Ik) (Wherein Y represents a lower alkyl group, Z represents a β-D-glucopyranosyl group which may be protected with one or more hydroxyl groups), protecting the phenolic hydroxyl group at the 6′-position of the compound represented by the formula: If necessary, a pharmaceutically acceptable salt thereof can be obtained by a general formula (Ij). (Wherein OX ¹ represents a protected hydroxyl group, and other symbols have the same meanings as described above) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１８】 一般式（Ｉ−ｊ） 【化１７】 （式中、ＯＸ¹は保護された水酸基、Ｙは低級アルキル
基、Ｚは１つもしくは複数の水酸基が保護されていても
よいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表す。）で示される
化合物から保護基を除去し、要すればその薬理的に許容
しうる塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ−ｋ） 【化１８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物またはその薬理的に許容しうる塩の製法。18. A compound represented by the general formula (Ij): (Wherein OX ¹ represents a protected hydroxyl group, Y represents a lower alkyl group, and Z represents a β-D-glucopyranosyl group in which one or more hydroxyl groups may be protected). Wherein, if necessary, a pharmacologically acceptable salt thereof is obtained. (Wherein the symbols have the same meanings as described above) or a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１９】 一般式（I-ｍ） 【化１９】 （式中、ＯＸは保護されていてもよい水酸基、Ｙは低級
アルキル基、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、同一或いは異なって水
酸基の保護基を表す。）で示される化合物を加水分解
し、所望によりその薬理的に許容しうる塩とすることを
特徴とする一般式（I-ｌ） 【化２０】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物またはその薬理的に許容しうる塩の製法。19. A compound of the general formula (I-m) (Wherein OX is a hydroxyl group which may be protected, Y is a lower alkyl group, R ⁹ and R ¹⁰ are the same or different and each represents a hydroxyl-protecting group.) General formula (I-1) characterized in that it is a pharmacologically acceptable salt thereof. (Wherein the symbols have the same meanings as described above) or a pharmacologically acceptable salt thereof.