JP3046330B2 - Patch preparation - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は貼付製剤に関する。The present invention relates to a patch preparation.

＜従来の技術＞ 近年、薬物を皮膚または粘膜から経皮的に投与する貼
付製剤の開発が盛んに試みられている。このような製剤
は薬物の経皮吸収性が良好であることや、一般に同一箇
所に繰り返し貼付することが多いので皮膚に対する刺激
性が極力小さいことなどの特性が要求される。<Prior Art> In recent years, patch preparations for transdermally administering a drug from the skin or mucous membrane have been actively developed. Such preparations are required to have properties such as good percutaneous absorption of the drug and low irritation to the skin as a general rule, since they are often repeatedly applied to the same location.

上記要求特性を満たす製剤として、例えば塩形態の非
ステロイド系消炎鎮痛剤に有機酸を添加して薬物の経皮
吸収性を高めた貼付剤（特開昭62−126119号公報）、特
定の界面活性剤および脂肪酸エステルを添加することに
よって薬物の経皮吸収性を向上させ、さらに皮膚刺激性
も低減させた貼付剤（特開昭62−240613号公報、同62−
240614号公報）、スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体に粘着付与剤、軟化剤および吸収促進能を
有する溶解助剤を配合したテープ剤（特開平１−40420
号公報）、特定の粘着剤を用いて製剤全体の透湿度を高
めて皮膚刺激性を低減すると共に、吸収促進剤を配合し
た貼付治療剤（特開昭60−252412号公報）、特定のアク
リル系またはメタクリル系共重合体を用いてケトプロフ
ェンの経皮吸収性を高めた皮膚外用剤（特開平１−2503
17号公報）などが提案され、その他グリコール類や流動
パラフィンなどの可塑剤を配合する方法も提案されてい
る。Examples of the preparation satisfying the above-mentioned required properties include a patch in which an organic acid is added to a non-steroidal anti-inflammatory analgesic in the form of a salt to enhance the percutaneous absorption of the drug (Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-126119), Patches with improved percutaneous absorbability of the drug and reduced skin irritation by adding an activator and a fatty acid ester (Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 62-240613 and 62-240613).
240614), a tape preparation comprising a styrene-isoprene-styrene block copolymer blended with a tackifier, a softener and a dissolution aid having an absorption accelerating ability (JP-A-1-40420).
JP-A-60-252412), a patch agent containing a specific adhesive to increase the moisture permeability of the entire preparation to reduce skin irritation, and to incorporate an absorption enhancer (JP-A-60-252412); External preparation for skin with enhanced percutaneous absorbability of ketoprofen using a methacrylic or methacrylic copolymer (JP-A-12503)
No. 17), and a method of blending a plasticizer such as glycols or liquid paraffin.

＜発明が解決しようとする課題＞ しかしながら、薬物の経皮吸収性の向上や皮膚刺激性
の低減を目的とした上記従来の貼付製剤は、相応の効果
を発揮するが実用に充分なものが少ない。つまり、薬物
の経皮吸収性を向上させるために各種促進剤の如き添加
剤を配合した場合は、一般に製剤の膏体自体の凝集力が
低下して皮膚面から製剤を剥離すると皮膚面に糊残り現
象を生じ、また薬物の分野による含量低下の問題も生じ
ることがある。一方、皮膚刺激性を低減するために貼付
製剤の皮膚接着性を低減させると、充分な皮膚接着性が
確保できず貼付使用中に脱落現象が生じる恐れもある。<Problems to be Solved by the Invention> However, the above-mentioned conventional patch preparations for the purpose of improving the transdermal absorbability of the drug and reducing the skin irritation exert a corresponding effect, but few of them are practically sufficient. . That is, when additives such as various accelerators are added to improve the transdermal absorbability of a drug, generally, the cohesive force of the plaster itself of the preparation decreases, and when the preparation is peeled from the skin surface, the paste is applied to the skin surface. It can lead to residual phenomena and also to the problem of content reduction depending on the field of the drug. On the other hand, if the skin adhesiveness of the patch preparation is reduced in order to reduce skin irritation, sufficient skin adhesiveness cannot be ensured, and a detachment phenomenon may occur during the use of the patch.

このように従来の貼付製剤は薬物の経皮吸収性と皮膚
刺激性のバランスが充分にとれているとは言い難く、特
に実用上繰り返して同一箇所に貼付する機会が多い局所
性薬を含有する貼付製剤の場合は上記課題の解決が所望
されている。As described above, it is difficult to say that the conventional patch preparation has a sufficient balance between the percutaneous absorbability of the drug and the skin irritation, and in particular contains a topical drug which is frequently applied to the same place repeatedly in practical use. In the case of a patch preparation, it is desired to solve the above problems.

＜課題を解決するための手段＞ 本発明者らは上記課題を解決すべく検討を重ねた結
果、カルボキシル基を有する高分子物質を用いてなる粘
着剤に、経皮吸収促進剤および皮膚刺激低減剤として作
用するアルカリ金属水酸化物を配合して膏体層を形成す
ると、皮膚に対する刺激が少なくなり、同一箇所に繰り
返し貼付してもカブレなどを生じることがなく、適度な
皮膚接着性も有する貼付材が得られることを見い出し
た。また、この貼付材の膏体層に配合する薬物としてカ
ルボキシル基を有する薬物を採用することによって、経
皮吸収性が良好でかつ薬物の分解による含量低下を起こ
さない優れた貼付製剤が得られることも見い出し、本発
明を完成するに至った。<Means for Solving the Problems> As a result of repeated studies to solve the above problems, the present inventors have found that a pressure-sensitive adhesive comprising a polymer substance having a carboxyl group has a percutaneous absorption enhancer and a reduction in skin irritation. When the plaster layer is formed by blending an alkali metal hydroxide that acts as an agent, irritation to the skin is reduced, and even when repeatedly applied to the same place, there is no occurrence of rash etc., and it has moderate skin adhesion It was found that a patch could be obtained. In addition, by employing a drug having a carboxyl group as a drug to be incorporated into the plaster layer of this patch, an excellent patch preparation having good transdermal absorbability and not causing a decrease in content due to decomposition of the drug can be obtained. And found that the present invention was completed.

即ち、本発明はカルボキシル基を有する高分子物質か
らなる粘着剤に、脂肪酸グリセリンエステル５〜60重量
％（対固形分）、アルカリ金属水酸化物およびカルボキ
シル基を有する薬物を配合してなる膏体層と、柔軟な支
持体とを積層してなる貼付製剤を提供することを要旨と
するものである。That is, the present invention provides a plaster comprising a fatty acid glycerin ester in an amount of 5 to 60% by weight (based on solid content), an alkali metal hydroxide and a drug having a carboxyl group, to an adhesive comprising a polymer substance having a carboxyl group. It is an object of the present invention to provide a patch preparation obtained by laminating a layer and a flexible support.

本発明の貼付製剤に用いる支持体は、柔軟性を有する
ものであり、薬物を含有する貼付製剤の場合は実質的に
薬物非移行性の材質からなるものが採用される。このよ
うな支持体は自己支持体を付与したり、薬物を含有する
膏体層中の薬物が揮散や移行により損失するのを防止す
る機能を果たすものである。具体的には、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリアクリル、ポリウレタン、ポ
リエステル、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、
ポリ塩化ビニリデン、ポリアミド、エチレン性共重合体
などのプラスチックからなるフィルムまたはシート、不
織布、織布、紙などの繊維性フィルムまたはシート、金
属箔（金属蒸着膜も含む）など、あるいはこれらの積層
フィルム、ゴムまたは合成樹脂製多孔性フィルムまたは
シートなどからなる厚み500μｍ以下、好ましくは５〜1
50μｍのものが挙げられる。The support used in the patch preparation of the present invention has flexibility, and in the case of a patch preparation containing a drug, a substance substantially consisting of a drug non-migrating material is employed. Such a support functions to provide a self-support or to prevent the drug in the drug-containing plaster layer from being lost due to volatilization or migration. Specifically, polyethylene, polypropylene, polyacryl, polyurethane, polyester, polyvinyl alcohol, polyvinyl chloride,
Film or sheet made of plastic such as polyvinylidene chloride, polyamide, ethylenic copolymer, fibrous film or sheet such as non-woven fabric, woven fabric, paper, metal foil (including metal vapor-deposited film), or laminated film of these , Comprising a porous film or sheet made of rubber or synthetic resin, having a thickness of 500 μm or less, preferably 5 to 1
50 μm.

上記支持フィルムに積層される膏体層は、皮膚面に対
して接着性を有するものであり、薬物を含有しない場合
は貼付材として救急絆やカバー材などに利用することが
できる。また、膏体層に薬物を配合する場合は貼付製剤
として薬物の生体内への投与を目的として利用すること
ができる。この場合、膏体層は薬物を徐々に放出させる
ための薬物貯蔵層として機能し、薬物は膏体層に溶解状
態もしくは固体分散状態で含有される。The plaster layer laminated on the support film has adhesiveness to the skin surface, and when not containing a drug, it can be used as a patch for emergency bandages and cover materials. When a drug is incorporated into the plaster layer, it can be used as a patch preparation for the purpose of administering the drug to the living body. In this case, the plaster layer functions as a drug storage layer for gradually releasing the drug, and the drug is contained in the plaster layer in a dissolved state or a solid dispersed state.

本発明において上記膏体層は、カルボキシル基を有す
る高分子物質からなる粘着剤に脂肪酸グリセリンエステ
ル５〜60重量％（対固形分）およびアルカリ金属水酸化
物を配合して形成される。粘着剤を形成するカルボキシ
ル基を有する高分子物質としては、例えばアクリル系、
ゴム系、ビニル系などの高分子物質が採用できるが、耐
候性や皮膚接着性などの点からはアクリルの高分子物質
を採用することが好ましい。実用上最も好ましいカルボ
キシル基を有するアクリル系高分子物質は、平均炭素数
が４以上のアルキル基を有するアクリル酸エステルまた
はメタクリル酸エステルを少なくとも50重量％以上含
み、これに共重合可能な官能性モノマーを共重合したア
クリル系重合体である。本発明においてはこの官能性モ
ノマーとしてカルボキシル基を有するモノマーを少なく
とも一種類共重合する。このような重合体は皮膚に対す
る刺激性が比較的少なく、薬物の溶解性や安定保持性に
も優れている。なお、本発明においては上記官能性モノ
マー以外に、ビニルエステルモノマーを共重合してよ
い。これらの官能性モノマーは20重量％以下、好ましく
は0.5〜10重量％の範囲で、またビニルエステルモノマ
ーは40重量％以下、好ましくは５〜30重量％の範囲で各
々配合して共重合反応に伴する。上記官能性モノマー
は、その添加部数によって共重合体の凝集性を、モノマ
ーの種類によって共重合体の親水性を各々変化させるこ
とができ、ビニルエステルモノマーは共重合体の薬物溶
解性を向上させることができるものである。In the present invention, the plaster layer is formed by blending a fatty acid glycerin ester in an amount of 5 to 60% by weight (based on solid content) and an alkali metal hydroxide with an adhesive composed of a polymer substance having a carboxyl group. As a polymer substance having a carboxyl group that forms an adhesive, for example, acrylic,
A polymer material such as rubber or vinyl can be used, but it is preferable to use an acrylic polymer material from the viewpoint of weather resistance and skin adhesion. The most practical acrylic polymer material having a carboxyl group is at least 50% by weight or more of an acrylate or methacrylate having an alkyl group having an average carbon number of 4 or more, and a functional monomer copolymerizable therewith. Is an acrylic polymer. In the present invention, at least one kind of monomer having a carboxyl group is copolymerized as the functional monomer. Such a polymer has relatively little irritation to the skin and is excellent in drug solubility and stability. In the present invention, a vinyl ester monomer may be copolymerized in addition to the above functional monomer. These functional monomers are blended in an amount of up to 20% by weight, preferably in the range of 0.5 to 10% by weight, and the vinyl ester monomer is blended in an amount of up to 40% by weight, preferably in the range of 5 to 30% by weight. Accompany. The functional monomer can change the cohesiveness of the copolymer depending on the number of added parts and the hydrophilicity of the copolymer depending on the type of the monomer, and the vinyl ester monomer improves the drug solubility of the copolymer. Is what you can do.

前記（メタ）アクリル酸アルキルエステル、官能性モ
ノマーおよびビニルエステルモノマーとしては、下記の
ものが例示される。Examples of the alkyl (meth) acrylate, the functional monomer, and the vinyl ester monomer include the following.

［（メタ）アクリル酸アルキルエステル］ （メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸
アミル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）ア
クリル酸２−エチルブチル、（メタ）アクリル酸イソオ
クチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メ
タ）アクリル酸ノニル、（メタ）アクリル酸デシル、
（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸トリ
デシルなど。[Alkyl (meth) acrylate] n-butyl (meth) acrylate, amyl (meth) acrylate, n-hexyl (meth) acrylate, 2-ethylbutyl (meth) acrylate, isooctyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, nonyl (meth) acrylate, decyl (meth) acrylate,
Dodecyl (meth) acrylate, tridecyl (meth) acrylate and the like.

［官能性モノマー］ （メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水
マレイン酸、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、
（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、（メタ）アク
リル酸２−メトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−エ
トキシエチル、（メタ）アクリル酸ブトキシエチル、
（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルア
ミド、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メ
タ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル、（メタ）アク
リロニトリル、ビニリプロリドン、ビニルイミダゾール
など。[Functional monomer] (meth) acrylic acid, itaconic acid, maleic acid, maleic anhydride, hydroxyethyl (meth) acrylate,
Hydroxypropyl (meth) acrylate, 2-methoxyethyl (meth) acrylate, 2-ethoxyethyl (meth) acrylate, butoxyethyl (meth) acrylate,
(Meth) acrylamide, dimethyl (meth) acrylamide, dimethylaminoethyl (meth) acrylate, t-butylaminoethyl (meth) acrylate, (meth) acrylonitrile, vinyliprolidone, vinylimidazole and the like.

［ビニルエステルモノマー］ 酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなど。[Vinyl ester monomer] Vinyl acetate, vinyl propionate and the like.

上記高分子物質からなる粘着剤に配合する脂肪酸グリ
セリンエステルは、従来から吸収促進効果を有する添加
剤として知られているが、本発明の貼付製剤のようにカ
ルボキシル基を有する薬物を用いた場合、吸収性の向上
は認められるものの、薬物の安定性が大きく低下し、含
量低下を生じることが判明した。これを解決するために
本発明では膏体層に脂肪酸グリセリンエステルと共に、
アルカリ金属水酸化物を共存させて吸収性の向上および
薬物の安定性も維持したものである。さらに驚くべきこ
とに、このように共存させると薬物の安定性の維持のみ
ならず、薬物の経皮吸収性も単独配合よりも向上し、さ
らに皮膚刺激性の改善もできることが判明した。この理
由は明確ではないが、共存させることによって剥離時に
角質損傷のような物理的刺激が少なくなると共に、膏体
層表面（皮膚接着面）のpHがカルボキシル基に起因する
酸性領域のpHから、正常皮膚面のpH領域に近い弱酸性の
pHへ変動するためと推定される。Fatty acid glycerin esters to be added to the pressure-sensitive adhesive composed of the above polymer substance are conventionally known as additives having an absorption promoting effect, but when a drug having a carboxyl group is used as in the patch preparation of the present invention, Although improvement in absorbability was observed, it was found that the stability of the drug was greatly reduced, and the content was reduced. In order to solve this, in the present invention, together with the fatty acid glycerin ester in the plaster layer,
The coexistence of an alkali metal hydroxide improves the absorption and maintains the stability of the drug. It was further surprisingly found that such coexistence not only maintains the stability of the drug, but also improves the percutaneous absorption of the drug as compared with a single formulation, and further improves the skin irritation. Although the reason for this is not clear, by coexistence, the physical irritation such as keratin damage during exfoliation is reduced, and the pH of the plaster layer surface (skin-adhering surface) is determined from the pH of the acidic region caused by the carboxyl group. Weakly acidic near the pH range of normal skin
It is estimated to fluctuate to pH.

脂肪酸グリセリンエステルとしては、代表的にはモノ
オレイン酸グリセリンエステルが用いられる。通常、モ
ノオレイン酸グリセリンエステルは工業上、純品を得が
たく、ジオレエートとトリオレエートが混入している
が、本発明における効果を発揮する限り、特に問題はな
い。脂肪酸グリセリンエステルは、膏体中５〜60重量％
（対固形分）、好ましくは20〜40重量％（対固形分）の
範囲で配合する。配合量が５重量％に満たない場合は、
経皮吸収促進効果が不充分となることがあり、また60重
量％を超えて配合した場合は、膏体層の凝集力が小さく
なり、皮膚面から剥離する際に糊残り現象を生じたり、
物理的刺激により皮膚刺激を発現することがある。As the fatty acid glycerin ester, glyceryl monooleate is typically used. Normally, glyceryl monooleate is industrially difficult to obtain a pure product and is mixed with dioleate and trioleate. However, there is no particular problem as long as the effects of the present invention are exhibited. Fatty acid glycerin ester is 5-60% by weight in the plaster
(Solid content), preferably in the range of 20 to 40% by weight (solid content). If the amount is less than 5% by weight,
The effect of promoting percutaneous absorption may be insufficient, and if it is added in an amount exceeding 60% by weight, the cohesive force of the plaster layer becomes small, and the adhesive remains when peeling off from the skin surface,
May cause skin irritation due to physical irritation.

一方、脂肪酸グリセリンエステルと共存させるアルカ
リ金属水酸化物としては、例えば水酸化ナトリウムや水
酸化カリウムなどが挙げられるが、皮膚刺激性や皮膚接
着性を考慮すると、水酸化ナトリウムを用いることが好
ましい。アルカリ金属水酸化物の配合量は、好ましくは
粘着剤中のカルボキシル基の量に対して0.5当量〜同当
量とすることがよく、カルボキシル基を有する薬物を配
合して貼付製剤とした場合は、該薬物のカルボキシル基
量に対して0.5〜２倍当量程度とする。上記当量に満た
ない場合は薬物の安定性を維持することが不充分であ
り、また上記当量を超えると膏体層の凝集力が大きくな
り、皮膚接着性が低下する傾向を示す。On the other hand, examples of the alkali metal hydroxide coexisting with the fatty acid glycerin ester include sodium hydroxide and potassium hydroxide. However, considering skin irritation and skin adhesion, sodium hydroxide is preferably used. The compounding amount of the alkali metal hydroxide is preferably 0.5 equivalent to the equivalent of the carboxyl group in the pressure-sensitive adhesive. The amount is about 0.5 to 2 equivalents to the carboxyl group amount of the drug. When the amount is less than the above equivalent, it is insufficient to maintain the stability of the drug, and when the amount exceeds the above equivalent, the cohesive force of the plaster layer becomes large and the skin adhesiveness tends to decrease.

このようにして得られる膏体層は、５〜200μｍ、好
ましくは10〜100μｍの範囲で前記支持体上に形成さ
れ、貼付材もしくは貼付製剤を得ることができる。The plaster layer thus obtained is formed on the support in the range of 5 to 200 μm, preferably 10 to 100 μm, and a patch or patch preparation can be obtained.

本発明において上記膏体層を支持体に積層して貼付材
とすることができ、膏体層に薬物を配合して貼付製剤と
することができる。本発明の貼付製剤において配合する
薬物としては、カルボキシル基を有する薬物を用いる場
合に、特に優れた経皮吸収性および薬物安定性を発揮す
る。本発明の貼付製剤は特に同一箇所への連続貼付に適
しているので、局所への薬物投与がなされるような非ス
テロイド系の消炎鎮痛剤が好ましい。具体的には、サリ
チル酸、メフェナム酸、フルフェナム酸、メチアジン
酸、ナプロキセン、イブフェナク、イブプロフェン、イ
ンドメタシン、プロベネシッド、トルフェナム酸、アル
クロフェナック、フルルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、フェンブフェン、プロチジン酸、スリンダク、プラ
ノプロフェン、フェンチアザク、ジフルニサル、チアプ
ロフェン酸、オキサプロジンなどが挙げられる。配合量
は貼付製剤の大きさや膏体層の厚み、薬物の薬効の強さ
などによって任意に設定するが、膏体層の粘着物性を損
なわない範囲、通常0.1〜20重量％程度とすることが好
ましい。In the present invention, the plaster layer can be laminated on a support to form a patch, and a drug can be blended into the plaster layer to form a patch preparation. When a drug having a carboxyl group is used as the drug to be incorporated in the patch preparation of the present invention, particularly excellent transdermal absorption and drug stability are exhibited. Since the patch preparation of the present invention is particularly suitable for continuous patching to the same site, non-steroidal anti-inflammatory analgesics that allow topical drug administration are preferred. Specifically, salicylic acid, mefenamic acid, flufenamic acid, methiazic acid, naproxen, ibufenac, ibuprofen, indomethacin, probenecid, tolfenamic acid, alclofenac, flurbiprofen, ketoprofen, fenbufen, protidic acid, sulindac, pranoprofen Fenthiazac, diflunisal, thiaprofenic acid, oxaprozin and the like. The amount to be compounded is set arbitrarily according to the size of the patch preparation, the thickness of the plaster layer, the strength of the medicinal effect of the drug, etc., but it is within a range that does not impair the adhesive properties of the plaster layer, usually about 0.1 to 20% by weight. preferable.

また、本発明において前記膏体層には増量や賦形など
を目的として微粉末シリカ、チタン白、炭酸カルシウム
などの充填剤、乳糖、サイクロデキストリン、セルロー
ス系粉末などの賦形剤（予め薬物と混合して用いるのが
一般的である。）、その他軟化剤、止痒剤などの配合剤
を30重量％以下の範囲で配合することもできる。In the present invention, fillers such as finely powdered silica, titanium white, calcium carbonate, and the like, lactose, cyclodextrin, and excipients (such as It is common to use them in a mixture.), And other compounding agents such as a softener and an antipruritic may be added in a range of 30% by weight or less.

なお、本発明の貼付製剤の膏体層の露出表面にはシリ
コーン系やフッ素系の公知の離型剤にて処理を施したセ
パレータで被覆し、使用時まで表面を保護することが好
ましい。The exposed surface of the plaster layer of the patch preparation of the present invention is preferably covered with a separator treated with a known silicone-based or fluorine-based release agent to protect the surface until use.

＜発明の効果＞ 以上のように本発明の貼付製剤は、膏体層に特定の粘
着剤および配合物を用いて形成しているので、皮膚面に
対する刺激が少なく、特に同一箇所に繰り返し貼付する
ような用途に用いても優れた効果を発揮するものであ
る。また、貼付製剤として薬物を膏体層に配合した場合
も、薬物の経皮吸収性が良好であって、かつ薬物を安定
的に保持し薬物の含有量の低下を防止できるという効果
を発揮する。<Effect of the Invention> As described above, since the patch preparation of the present invention is formed using a specific adhesive and a compound in the plaster layer, it is less irritating to the skin surface and is particularly repeatedly applied to the same location. Even if it is used for such a purpose, it exhibits an excellent effect. In addition, when a drug is incorporated into the plaster layer as a patch preparation, the effect is that transdermal absorbability of the drug is good, and that the drug can be stably retained and a decrease in drug content can be prevented. .

＜実施例＞ 以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明す
る。なお、以下の文中において部とは、重量部を意味す
る。<Example> An example of the present invention will be shown below, and will be described more specifically. In the following description, “parts” means “parts by weight”.

実施例および比較例 アクリル酸２−エチルヘキシルとアクリル酸からなる
共重合物（重量比95:5）にモノオレイン酸グリセリン、
水酸化ナトリウムおよび薬物を、第１表に記載の量にて
配合して膏体溶液を調製した。Examples and Comparative Examples Glycerin monooleate was added to a copolymer (weight ratio 95: 5) composed of 2-ethylhexyl acrylate and acrylic acid.
Sodium hydroxide and the drug were mixed in the amounts shown in Table 1 to prepare a plaster solution.

次いでこの膏体溶液をセパレータ上に乾燥後の厚さが
40μｍとなるように塗布、乾燥して膏体層を形成し、こ
れをエチレン／酢酸ビニル共重合体フィルムに転写して
貼付製剤を得た。Next, the thickness of this plaster solution after drying on the separator is
It was applied to a thickness of 40 μm and dried to form a plaster layer, which was transferred to an ethylene / vinyl acetate copolymer film to obtain a patch preparation.

上記各実施例および比較例にて得た貼付製剤について
の含有薬物の安定性試験、薬物の皮膚移行率試験、皮膚
刺激性試験を下記の方法に従って行なった。 The stability test of the contained drug, the skin transfer rate test of the drug, and the skin irritation test were performed on the patch preparations obtained in the above Examples and Comparative Examples according to the following methods.

〔薬物の安定性試験〕(Drug stability test)

各実施例および比較例にて得た貼付製剤を一定面積に
裁断し、これをフルルビプロフェン含有製剤の場合は50
℃で２ヵ月、ケトプロフェン製剤の場合は60℃で15日間
保存し、保存初期の含量に対して保存後の残存量を測定
し、残存率を算出した。The patch preparation obtained in each of Examples and Comparative Examples was cut into a fixed area, and this was 50% for the preparation containing flurbiprofen.
The solution was stored at 2 ° C. for 2 months, and in the case of a ketoprofen preparation, at 15 ° C. for 15 days.

〔薬物の皮膚移行率試験〕(Drug transfer rate test of drug)

各実施例および比較例にて得た貼付製剤を3.5cm×5cm
に裁断し、ヒトの背部に24時間貼付した。貼付後剥離し
て製剤中に残存する薬物量を測定し、貼付前の含有量に
対する減少量を算出し、その割合から皮膚移行率を算出
した。3.5 cm × 5 cm patch preparation obtained in each Example and Comparative Examples
And applied to the back of a human for 24 hours. The amount of the drug remaining after peeling after application in the preparation was measured, the decrease in the content before application was calculated, and the skin transfer rate was calculated from the ratio.

〔皮膚刺激性試験〕(Skin irritation test)

実施例２、比較例３、比較例４および比較例６にて得
た貼付製剤を1.0cm×3.5cmに裁断し、ウサギの剃毛した
背部に貼付した。２時間後に製剤を剥離して、新たに同
一箇所に同じ製剤を貼付し、この貼付操作を５回行なっ
た。最後の製剤を貼付後、20分間後、１時間後、20時間
後に本邦パッチテスト基準に従って、皮膚刺激性の判定
を行なった。６羽のウサギについて行なった判定結果の
値の総和を第１表に示した。The patch preparations obtained in Example 2, Comparative Example 3, Comparative Example 4 and Comparative Example 6 were cut into 1.0 cm × 3.5 cm, and were applied to the shaved back of rabbits. After 2 hours, the preparation was peeled off, the same preparation was newly applied to the same place, and this application operation was performed 5 times. After application of the last preparation, 20 minutes, 1 hour, and 20 hours later, skin irritation was determined according to the Japanese patch test standard. Table 1 shows the sum total of the results of the determinations made on the six rabbits.

本邦パッチテストの判定基準は以下の通りである。 The criteria for the Japanese patch test are as follows.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−109327（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−68523（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−198613（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 9/70 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (56) References JP-A-3-109327 (JP, A) JP-A-63-68523 (JP, A) JP-A-62-198613 (JP, A) (58) Field (Int.Cl. ⁷ , DB name) A61K 9/70

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】カルボキシル基を有する高分子物質からな
る粘着剤に、脂肪酸グリセリンエステル５〜60重量％
（対固形分）、アルカリ金属水酸化物およびカルボキシ
ル基を有する薬物を配合してなる膏体層と、柔軟な支持
体とを積層してなる貼付製剤。1. An adhesive comprising a carboxyl group-containing polymer substance, a fatty acid glycerin ester in an amount of 5 to 60% by weight.
A patch preparation obtained by laminating a plaster layer containing a (solid content), an alkali metal hydroxide and a drug having a carboxyl group, and a flexible support.