JP2985322B2 - イソキノリン誘導体およびその医薬用途 - Google Patents
イソキノリン誘導体およびその医薬用途Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はデルタオピオイド受容体
に親和性を有する化合物に関する。デルタオピオイド受
容体は鎮痛、免疫、循環系（特に血圧）に関係し、この
受容体に選択性の高いリガンドは鎮痛薬、免疫抑制剤、
免疫増強剤、血圧降下剤等の薬剤として利用できる。
に親和性を有する化合物に関する。デルタオピオイド受
容体は鎮痛、免疫、循環系（特に血圧）に関係し、この
受容体に選択性の高いリガンドは鎮痛薬、免疫抑制剤、
免疫増強剤、血圧降下剤等の薬剤として利用できる。
【０００２】
【従来の技術】デルタオピオイド受容体は上で述べた様
な多くの薬理作用を有し、この受容体に選択性の高い化
合物は鎮痛薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、血圧降下剤と
して期待されている。しかし、ぺプチド系化合物を除い
て、デルタ受容体に選択性の高いリガンドは近年に至る
まで発見されていなかった。ペプチド系の化合物は血液
脳関門を通過しにくく、又、体内のペプチダ−ゼにより
容易に分解されるという欠点を有するため上記薬剤とし
ての開発は困難であった。最近にいたり、Ｐｏｒｔｏｇ
ｈｅｓｅらはデルタオピオイド受容体に選択性の高いア
ンタゴニスト、ＮＴＩを発見した（P.S.Portoghese et
al.,J.Med.Chem.,31,281,(1988) ）。このＮＴＩはアル
カロイドで、ペプチドと異なり血液脳関門の通過の問題
や、ペプチデア−ゼによる分解等の問題は解決されてい
る。しかし、このＮＴＩはナルトレキソンを原料にして
合成されているので製造コストが高く、しかもナルトレ
キソンは麻薬であるテバインから合成されているため入
手が困難である等、問題が多い。一方、デルタ受容体ア
ゴニストに関してはＤＡＤＬＥ，ＤＰＤＰＥ等のペプチ
ド類は知られているが、アルカロイドで選択性の良いア
ゴニストは未だ開発されていない。
な多くの薬理作用を有し、この受容体に選択性の高い化
合物は鎮痛薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、血圧降下剤と
して期待されている。しかし、ぺプチド系化合物を除い
て、デルタ受容体に選択性の高いリガンドは近年に至る
まで発見されていなかった。ペプチド系の化合物は血液
脳関門を通過しにくく、又、体内のペプチダ−ゼにより
容易に分解されるという欠点を有するため上記薬剤とし
ての開発は困難であった。最近にいたり、Ｐｏｒｔｏｇ
ｈｅｓｅらはデルタオピオイド受容体に選択性の高いア
ンタゴニスト、ＮＴＩを発見した（P.S.Portoghese et
al.,J.Med.Chem.,31,281,(1988) ）。このＮＴＩはアル
カロイドで、ペプチドと異なり血液脳関門の通過の問題
や、ペプチデア−ゼによる分解等の問題は解決されてい
る。しかし、このＮＴＩはナルトレキソンを原料にして
合成されているので製造コストが高く、しかもナルトレ
キソンは麻薬であるテバインから合成されているため入
手が困難である等、問題が多い。一方、デルタ受容体ア
ゴニストに関してはＤＡＤＬＥ，ＤＰＤＰＥ等のペプチ
ド類は知られているが、アルカロイドで選択性の良いア
ゴニストは未だ開発されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記薬理作用が期待で
きるデルタ受容体に親和性、選択性の高く、原料に麻薬
を使用しないル−トで合成でき、血液脳関門の通過やペ
プチダ−ゼに対する安定性の高い、廉価なリガンド（ア
ゴニスト、アンタゴニスト）が求められている。
きるデルタ受容体に親和性、選択性の高く、原料に麻薬
を使用しないル−トで合成でき、血液脳関門の通過やペ
プチダ−ゼに対する安定性の高い、廉価なリガンド（ア
ゴニスト、アンタゴニスト）が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に本発明は下記の構成を有する。すなわち、本発明は一
般式（１）
に本発明は下記の構成を有する。すなわち、本発明は一
般式（１）
【０００５】
【化２】
【０００６】［式中Ｒ1 は水素、炭素数１〜５のアルキ
ル、炭素数４〜７のシクロアルキルアルキル、炭素数５
〜７のシクロアルケニルアルキル、炭素数７〜１４のア
ラルキル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、アリ
ル、フラニル−２−イルアルキル、チエニル−２−イル
アルキル、炭素数１〜５のアルカノイル、ベンゾイル、
ビニロキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルまたは炭素数８〜１４の
アリールアルカノイルを表し、Ｒ2 は水素またはＯＲ5
（ここでＲ5 は水素、または炭素数１〜５のアルカノイ
ルを表す）を表し、Ｒ3 、Ｒ3 ’は独立して炭素数１〜
５のアルキル、水素、塩素、弗素、臭素、よう素、炭素
数１〜５のアルコキシ、ニトロ、アミノ、またはアルキ
ルアミノを表し、Ｒ4 は水素，炭素数１〜３のアルキ
ル、ベンジル、または炭素数１〜５のアルカノイルを表
し、ＸはＣＨまたはＮを表す］で示されるイソキノリン
誘導体またはその薬理学的に許容される塩および該誘導
体を有効成分とする免疫抑制剤、鎮痛剤である。
ル、炭素数４〜７のシクロアルキルアルキル、炭素数５
〜７のシクロアルケニルアルキル、炭素数７〜１４のア
ラルキル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、アリ
ル、フラニル−２−イルアルキル、チエニル−２−イル
アルキル、炭素数１〜５のアルカノイル、ベンゾイル、
ビニロキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルまたは炭素数８〜１４の
アリールアルカノイルを表し、Ｒ2 は水素またはＯＲ5
（ここでＲ5 は水素、または炭素数１〜５のアルカノイ
ルを表す）を表し、Ｒ3 、Ｒ3 ’は独立して炭素数１〜
５のアルキル、水素、塩素、弗素、臭素、よう素、炭素
数１〜５のアルコキシ、ニトロ、アミノ、またはアルキ
ルアミノを表し、Ｒ4 は水素，炭素数１〜３のアルキ
ル、ベンジル、または炭素数１〜５のアルカノイルを表
し、ＸはＣＨまたはＮを表す］で示されるイソキノリン
誘導体またはその薬理学的に許容される塩および該誘導
体を有効成分とする免疫抑制剤、鎮痛剤である。
【０００７】薬理学的に好ましい塩としては塩酸塩、硫
酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、またはメ
タンスルホン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩、フタ−ル酸塩、フマ−ル酸塩、マレイン酸
塩、グルタル酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、勿論、
これらに限定されるものではない。
酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、またはメ
タンスルホン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩、フタ−ル酸塩、フマ−ル酸塩、マレイン酸
塩、グルタル酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、勿論、
これらに限定されるものではない。
【０００８】一般式（１）のうちＲ1 としては例えば具
体的には水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、アリル、
２−フラニルメチル、２−チエニルメチル、トランス−
２−ブテニル、シクロプロピルカルボニル、２、２、２
−トリクロロエトキシカルボニル、ビニロキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり、Ｒ2 は水素、Ｏ
Ｒ5 （Ｒ5 は水素、アセチル、プロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル）、Ｒ3 、Ｒ3 ’は水素、メチル、塩
素、臭素、弗素、メトキシ、ニトロ、Ｒ4 は水素、メチ
ル、エチル、プロピル、ベンジル、アセチル、プロパノ
イル、ブタノイル、ペンタノイル、ＸはＣＨ，Ｎを表
す。中でも好ましくはＲ1 はメチル、シクロプロピルメ
チル、シクロブチルメチル、アリル、２−フラニルメチ
ル、シクロプロピルカルボニル、２、２、２−トリクロ
ロエトキシカルボニル、ビニロキシカルボニル、Ｒ2 は
水素、アセトキシ、Ｒ3 、Ｒ3 ’は水素、メチル、塩
素、弗素、Ｒ4 は水素、メチル、ベンジル、アセチルが
挙げられる。
体的には水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、
シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、アリル、
２−フラニルメチル、２−チエニルメチル、トランス−
２−ブテニル、シクロプロピルカルボニル、２、２、２
−トリクロロエトキシカルボニル、ビニロキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり、Ｒ2 は水素、Ｏ
Ｒ5 （Ｒ5 は水素、アセチル、プロパノイル、ブタノイ
ル、ペンタノイル）、Ｒ3 、Ｒ3 ’は水素、メチル、塩
素、臭素、弗素、メトキシ、ニトロ、Ｒ4 は水素、メチ
ル、エチル、プロピル、ベンジル、アセチル、プロパノ
イル、ブタノイル、ペンタノイル、ＸはＣＨ，Ｎを表
す。中でも好ましくはＲ1 はメチル、シクロプロピルメ
チル、シクロブチルメチル、アリル、２−フラニルメチ
ル、シクロプロピルカルボニル、２、２、２−トリクロ
ロエトキシカルボニル、ビニロキシカルボニル、Ｒ2 は
水素、アセトキシ、Ｒ3 、Ｒ3 ’は水素、メチル、塩
素、弗素、Ｒ4 は水素、メチル、ベンジル、アセチルが
挙げられる。
【０００９】本発明の一般式（１）の化合物のうちＲ1
がメチル、Ｒ2 が水素、Ｒ3 、Ｒ3 ’が水素、Ｒ4 が水
素、ＸがＮの化合物（式２）を次の様に命名する。すな
わち、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１、２、３、４、４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
と命名する。また、Ｒ1 がメチル、Ｒ2 が水素、Ｒ3 、
Ｒ3 ’が水素、Ｒ4 が水素、ＸがＣＨの化合物（式３）
を次の様に命名する。すなわち、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａα−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンと命名する。
がメチル、Ｒ2 が水素、Ｒ3 、Ｒ3 ’が水素、Ｒ4 が水
素、ＸがＮの化合物（式２）を次の様に命名する。すな
わち、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１、２、３、４、４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
と命名する。また、Ｒ1 がメチル、Ｒ2 が水素、Ｒ3 、
Ｒ3 ’が水素、Ｒ4 が水素、ＸがＣＨの化合物（式３）
を次の様に命名する。すなわち、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａα−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンと命名する。
【００１０】
【化３】
【００１１】上記命名法に従って本発明の化合物を具体
的に挙げるならば、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−１、２、３、４、４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１、２、３、４、４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１、２、３、４、４ａ、５、１２、１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４−ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ、５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４−ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ、５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４−ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル
−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ、
５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンなどがあ
るが、もちろんこれに限られるものではない。
的に挙げるならば、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−１、２、３、４、４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１、２、３、４、４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１、２、３、４、４ａ、５、１２、１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４−ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ、５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４−ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ、５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４−ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル
−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−フェネチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ、
５、１２、１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−フェネチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２、３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンなどがあ
るが、もちろんこれに限られるものではない。
【００１２】本発明の一般式（１）の化合物のうちＸが
窒素、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 が水素の化合物（一般式
（１３））は、具体的には以下の条件下で得られる（チ
ャート１）。
窒素、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 が水素の化合物（一般式
（１３））は、具体的には以下の条件下で得られる（チ
ャート１）。
【００１３】
【化４】
【００１４】第一工程ではまず初めに一般式（４）で示
される化合物に強塩基を作用させてアニオンを発生さ
せ、ジブロモ体（５）と反応させた後、ヨウ化ナトリウ
ムを用いて環化反応を行い、更に得られたエナミンをア
ミンに還元する方法である（Ｒ4 は前記定義と同じ）。
原料として用いる一般式（４）のうち、Ｒ4 がメチル基
のものはD.M.Zimmerman （J.Med.Chem.,29,1517(1986)
）らの方法に従って合成できる。最初の（４）のアニ
オンとジブロモ体の反応では強塩基として、ｎ−ブチル
リチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムな
どのアルキルリチウムが用いられるが、通常はｎ−ブチ
ルリチウムで満足すべき結果が得られる。溶媒はエーテ
ル、ＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒が用いられる
が、通常ＴＨＦが用いられ、温度については−１００〜
５０℃の範囲で実行可能であるが、特に−８０〜０℃で
満足すべき結果が得られる。次の環化反応ではヨウ化ナ
トリウム、ヨウ化カリウムあるいはヨウ化カルシウムを
用いて炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのような塩基存在
下で行なうことができるが、特にヨウ化ナトリウムと炭
酸カリウムが好ましい。溶媒はアセトニトリルあるいは
ＤＭＦ，ＤＭＳＯのような双極性アプロティック系の溶
媒が用いられ、なかでもＤＭＦが好ましい。温度は０〜
３００℃の範囲で実行可能であるが、なかでも７０〜２
００℃の場合に満足すべき結果が得られる。更に得られ
たエナミンを還元してアミンとする場合には還元剤とし
て、酸存在下、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノ
ホウ素ナトリウムのような水素化金属化合物を用いるか
あるいはパラジウムー炭素のような触媒存在下水素添加
する。その中でもトランス配置のアミン（６）を得る場
合には、水素化シアノホウ素ナトリウムが好ましい結果
を与える。添加する酸としては通常メタノール性塩化水
素が用いられる。溶媒はメタノール、エタノール、２−
プロパノール等のアルコール系の溶媒が用いられるが、
中でもメタノールが好ましい。反応温度は−８０〜５０
℃の範囲が考えられ、中でも−４０〜２０℃が通常用い
られる範囲である。続く第二工程は、アミン（６）の窒
素上のメチル基を一般式（７）で示されるクロル炭酸エ
ステルを用いて塩基の存在下でウレタンに変換する工程
である。式（７）でＲ6 はビニルまたは2,2,2-トリクロ
ロエチル基を表わす。塩基としては酸塩化物と反応しな
いような立体障害の大きな置換基を有するアミンあるい
は炭酸カリウムのような無機塩が用いられる。そのなか
でもプロトンスポンジ、ヒュニッヒ塩基が好ましく用い
られる。溶媒は塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、１、２ージクロロエタンのようなハロゲン系の溶媒
が好ましく用いられ、中でも１，２−ジクロロエタンが
好ましく用いられる。反応温度は−８０〜１００℃の範
囲が考えられるが、通常は０℃〜室温付近で満足すべき
結果が得られる。第三工程はジオールの保護基を除去す
る工程であり、塩酸（メタノール性塩化水素を含む）、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸存在下でメタノー
ル、エタノール、水等のプロティック系の溶媒を用いる
が、中でもメタノール性塩化水素を用い、その場合通常
０℃〜室温で満足すべき結果が得られる。次の第四工程
はジオール体を酸化してジケトンとする工程であるが、
酸化剤としてＤＭＳＯと種々の活性剤例えばＤＣＣ，オ
キサリルクロリド、無水酢酸等の組合せを用いる方法が
あるが、中でもＤＭＳＯとオキサリルクロリドを用いた
時に良好な結果が得られる。その場合、溶媒は塩化メチ
レン、クロロホルム等の塩素系溶媒が用いられるが、特
に塩化メチレンが好ましく用いられる。更につづく第五
工程では一般式（１１）で示されるジアミン誘導体を用
いて縮合反応を行い、キノキザリン誘導体を合成する工
程である。式（１１）でＲ3 、Ｒ3 ’は前記定義と同じ
である。溶媒はメタノール、エタノール、ブタノール等
のアルコール系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸系
溶媒、ＤＭＦ，ＤＭＳＯ等の双極性アプロティック系溶
媒を挙げることができるが、中でもアルコール系溶媒が
好ましく、特にエタノールが好ましい。反応温度は０〜
３００℃の範囲が考えられるが、中でも２５〜１５０℃
の範囲で実行可能であり、通常は６０〜１２０℃で好ま
しく実行される。次の第六工程はウレタンを還元してＮ
−メチル体に変換する工程である。用いる還元剤は水素
化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、水素化ビス（２ーメトキシエトキシ）アルミニウ
ムナトリウム（Red Al）等が挙げられるが、中でも水
素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。還元剤が水
素化ジイソブチルアルミニウムを用いた時の溶媒として
は、エーテル、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンが
用いられるが、中でもトルエンが好ましい。反応温度は
−１００〜１００℃の範囲で実行可能であるが、特に−
８０〜０℃の範囲で好ましい結果が得られる。
される化合物に強塩基を作用させてアニオンを発生さ
せ、ジブロモ体（５）と反応させた後、ヨウ化ナトリウ
ムを用いて環化反応を行い、更に得られたエナミンをア
ミンに還元する方法である（Ｒ4 は前記定義と同じ）。
原料として用いる一般式（４）のうち、Ｒ4 がメチル基
のものはD.M.Zimmerman （J.Med.Chem.,29,1517(1986)
）らの方法に従って合成できる。最初の（４）のアニ
オンとジブロモ体の反応では強塩基として、ｎ−ブチル
リチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムな
どのアルキルリチウムが用いられるが、通常はｎ−ブチ
ルリチウムで満足すべき結果が得られる。溶媒はエーテ
ル、ＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒が用いられる
が、通常ＴＨＦが用いられ、温度については−１００〜
５０℃の範囲で実行可能であるが、特に−８０〜０℃で
満足すべき結果が得られる。次の環化反応ではヨウ化ナ
トリウム、ヨウ化カリウムあるいはヨウ化カルシウムを
用いて炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのような塩基存在
下で行なうことができるが、特にヨウ化ナトリウムと炭
酸カリウムが好ましい。溶媒はアセトニトリルあるいは
ＤＭＦ，ＤＭＳＯのような双極性アプロティック系の溶
媒が用いられ、なかでもＤＭＦが好ましい。温度は０〜
３００℃の範囲で実行可能であるが、なかでも７０〜２
００℃の場合に満足すべき結果が得られる。更に得られ
たエナミンを還元してアミンとする場合には還元剤とし
て、酸存在下、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノ
ホウ素ナトリウムのような水素化金属化合物を用いるか
あるいはパラジウムー炭素のような触媒存在下水素添加
する。その中でもトランス配置のアミン（６）を得る場
合には、水素化シアノホウ素ナトリウムが好ましい結果
を与える。添加する酸としては通常メタノール性塩化水
素が用いられる。溶媒はメタノール、エタノール、２−
プロパノール等のアルコール系の溶媒が用いられるが、
中でもメタノールが好ましい。反応温度は−８０〜５０
℃の範囲が考えられ、中でも−４０〜２０℃が通常用い
られる範囲である。続く第二工程は、アミン（６）の窒
素上のメチル基を一般式（７）で示されるクロル炭酸エ
ステルを用いて塩基の存在下でウレタンに変換する工程
である。式（７）でＲ6 はビニルまたは2,2,2-トリクロ
ロエチル基を表わす。塩基としては酸塩化物と反応しな
いような立体障害の大きな置換基を有するアミンあるい
は炭酸カリウムのような無機塩が用いられる。そのなか
でもプロトンスポンジ、ヒュニッヒ塩基が好ましく用い
られる。溶媒は塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、１、２ージクロロエタンのようなハロゲン系の溶媒
が好ましく用いられ、中でも１，２−ジクロロエタンが
好ましく用いられる。反応温度は−８０〜１００℃の範
囲が考えられるが、通常は０℃〜室温付近で満足すべき
結果が得られる。第三工程はジオールの保護基を除去す
る工程であり、塩酸（メタノール性塩化水素を含む）、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸存在下でメタノー
ル、エタノール、水等のプロティック系の溶媒を用いる
が、中でもメタノール性塩化水素を用い、その場合通常
０℃〜室温で満足すべき結果が得られる。次の第四工程
はジオール体を酸化してジケトンとする工程であるが、
酸化剤としてＤＭＳＯと種々の活性剤例えばＤＣＣ，オ
キサリルクロリド、無水酢酸等の組合せを用いる方法が
あるが、中でもＤＭＳＯとオキサリルクロリドを用いた
時に良好な結果が得られる。その場合、溶媒は塩化メチ
レン、クロロホルム等の塩素系溶媒が用いられるが、特
に塩化メチレンが好ましく用いられる。更につづく第五
工程では一般式（１１）で示されるジアミン誘導体を用
いて縮合反応を行い、キノキザリン誘導体を合成する工
程である。式（１１）でＲ3 、Ｒ3 ’は前記定義と同じ
である。溶媒はメタノール、エタノール、ブタノール等
のアルコール系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸系
溶媒、ＤＭＦ，ＤＭＳＯ等の双極性アプロティック系溶
媒を挙げることができるが、中でもアルコール系溶媒が
好ましく、特にエタノールが好ましい。反応温度は０〜
３００℃の範囲が考えられるが、中でも２５〜１５０℃
の範囲で実行可能であり、通常は６０〜１２０℃で好ま
しく実行される。次の第六工程はウレタンを還元してＮ
−メチル体に変換する工程である。用いる還元剤は水素
化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、水素化ビス（２ーメトキシエトキシ）アルミニウ
ムナトリウム（Red Al）等が挙げられるが、中でも水
素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。還元剤が水
素化ジイソブチルアルミニウムを用いた時の溶媒として
は、エーテル、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンが
用いられるが、中でもトルエンが好ましい。反応温度は
−１００〜１００℃の範囲で実行可能であるが、特に−
８０〜０℃の範囲で好ましい結果が得られる。
【００１５】一般式（１３）で示される化合物のうち、
Ｒ4 が水素の化合物（一般式（２）’）は特にＲ4 がメ
チル基の一般式（１３）で示される化合物を溶媒に溶か
し、メルカプタン存在下塩基と反応させるか、３価のホ
ウ素化合物と反応させることにより容易に得ることがで
きる（式中Ｒ3、Ｒ3 ’は前記定義に同じ）。溶媒はメ
ルカプタンと塩基を用いる際にはＤＭＦ，ＤＭＳＯ，Ｈ
ＭＰＡ等の双極性アプロティック系溶媒が好ましく用い
られ、中でもＤＭＦが好ましい。又、３価のホウ素を使
用する際には塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン系溶媒が好ましく、中でも塩化メチレンが
好ましい。メルカプタンとしてはＣ1 〜Ｃ10の鎖状の側
鎖を有するものが挙げられ、通常はｎ−プロピルメルカ
プタンが好ましく用いられる。塩基としてはカリウムｔ
−ブトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキシ
ド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド等のアルコール類のアルカリ
金属塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化
金属化合物、ナトリウムアミド等のアミドアニオンの金
属塩が用いられるが、通常はカリウムｔ−ブトキシドを
用いて十分満足すべき結果が得られる。３価のホウ素と
しては三ヨウ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等
が挙げられ、中でも三臭化ホウ素が好ましい。反応温度
としてはメルカプタンを用いる場合は０〜３００℃の範
囲が考えられ、中でも５０〜２００℃が好ましく、特に
１２０〜１８０℃が好ましい。三価のホウ素を用いる場
合には−８０〜５０℃が好ましく、特に０〜３０℃が好
ましく用いられる。
Ｒ4 が水素の化合物（一般式（２）’）は特にＲ4 がメ
チル基の一般式（１３）で示される化合物を溶媒に溶か
し、メルカプタン存在下塩基と反応させるか、３価のホ
ウ素化合物と反応させることにより容易に得ることがで
きる（式中Ｒ3、Ｒ3 ’は前記定義に同じ）。溶媒はメ
ルカプタンと塩基を用いる際にはＤＭＦ，ＤＭＳＯ，Ｈ
ＭＰＡ等の双極性アプロティック系溶媒が好ましく用い
られ、中でもＤＭＦが好ましい。又、３価のホウ素を使
用する際には塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン系溶媒が好ましく、中でも塩化メチレンが
好ましい。メルカプタンとしてはＣ1 〜Ｃ10の鎖状の側
鎖を有するものが挙げられ、通常はｎ−プロピルメルカ
プタンが好ましく用いられる。塩基としてはカリウムｔ
−ブトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキシ
ド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド等のアルコール類のアルカリ
金属塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化
金属化合物、ナトリウムアミド等のアミドアニオンの金
属塩が用いられるが、通常はカリウムｔ−ブトキシドを
用いて十分満足すべき結果が得られる。３価のホウ素と
しては三ヨウ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等
が挙げられ、中でも三臭化ホウ素が好ましい。反応温度
としてはメルカプタンを用いる場合は０〜３００℃の範
囲が考えられ、中でも５０〜２００℃が好ましく、特に
１２０〜１８０℃が好ましい。三価のホウ素を用いる場
合には−８０〜５０℃が好ましく、特に０〜３０℃が好
ましく用いられる。
【００１６】また、一般式（１）においてＸが窒素、Ｒ
1 がメチル基以外の化合物については、後で述べる変換
法（チャート３）によって（１２）から容易に合成でき
る。次に、本発明の一般式（１）においてＸがＣＨの化
合物については、以下の条件を用いることによって得る
ことができる（チャート２、３）。
1 がメチル基以外の化合物については、後で述べる変換
法（チャート３）によって（１２）から容易に合成でき
る。次に、本発明の一般式（１）においてＸがＣＨの化
合物については、以下の条件を用いることによって得る
ことができる（チャート２、３）。
【００１７】
【化５】
【００１８】式（１）においてＸがＣＨ、Ｒ1 がメチル
基の場合は、一般式（１４）で示される化合物を一般式
（１５）で示されるアミノアルデヒド誘導体と溶媒中酸
触媒の存在下で反応させることにより容易に得ることが
できる（チャート２）。ここでＲ3 、Ｒ3 ’、Ｒ4 は前
記定義と同じである。一般式（１４）の化合物のうち、
Ｒ4 がメチル基の化合物は、D.M.Zimmerman らの方法
(J.Org.Chem.,54,1442,(1989))に従って合成できる。溶
媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸系溶媒、ＤＭＦ，Ｄ
ＭＳＯ等の双極性アプロティック系溶媒を挙げることが
できるが、中でもアルコール系溶媒が好ましく、特にエ
タノールが好ましい。一般式（１５）で示されるアミノ
アルデヒド誘導体としてはｏ−アミノベンズアルデヒド
誘導体が挙げられる。酸触媒としては塩酸、硫酸、硝
酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸等の有機酸が
挙げられ、中でも塩酸、硫酸、メタンスルホン酸が好ま
しく用いられるが、もちろんこれらに限られるものでは
ない。反応温度では０〜３００℃の範囲が考えられる
が、中でも２５〜１５０℃の範囲で実行可能であり、通
常は６０〜１２０℃で好ましい結果が得られる。
基の場合は、一般式（１４）で示される化合物を一般式
（１５）で示されるアミノアルデヒド誘導体と溶媒中酸
触媒の存在下で反応させることにより容易に得ることが
できる（チャート２）。ここでＲ3 、Ｒ3 ’、Ｒ4 は前
記定義と同じである。一般式（１４）の化合物のうち、
Ｒ4 がメチル基の化合物は、D.M.Zimmerman らの方法
(J.Org.Chem.,54,1442,(1989))に従って合成できる。溶
媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸系溶媒、ＤＭＦ，Ｄ
ＭＳＯ等の双極性アプロティック系溶媒を挙げることが
できるが、中でもアルコール系溶媒が好ましく、特にエ
タノールが好ましい。一般式（１５）で示されるアミノ
アルデヒド誘導体としてはｏ−アミノベンズアルデヒド
誘導体が挙げられる。酸触媒としては塩酸、硫酸、硝
酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸等の有機酸が
挙げられ、中でも塩酸、硫酸、メタンスルホン酸が好ま
しく用いられるが、もちろんこれらに限られるものでは
ない。反応温度では０〜３００℃の範囲が考えられる
が、中でも２５〜１５０℃の範囲で実行可能であり、通
常は６０〜１２０℃で好ましい結果が得られる。
【００１９】一般式（１６）で示される化合物のうちＲ
4 が水素の一般式（３）’で示される化合物はチャート
１の第七工程で示した条件と同様な条件で得ることがで
きる。
4 が水素の一般式（３）’で示される化合物はチャート
１の第七工程で示した条件と同様な条件で得ることがで
きる。
【００２０】また、本発明の一般式（１）においてＸが
ＣＨ、Ｒ1 がメチル基以外の化合物（一般式（２１））
については、以下の条件を用いることによって得ること
ができる（チャート３）。
ＣＨ、Ｒ1 がメチル基以外の化合物（一般式（２１））
については、以下の条件を用いることによって得ること
ができる（チャート３）。
【００２１】
【化６】
【００２２】第一工程はチャート１の第二工程と同様で
ある。つづく第二工程は窒素の保護基を除去し、２級ア
ミン（１８）に変換する工程である。Ｒ6 がビニル基の
場合はメタノール性塩化水素を用いて容易に加溶媒分解
することができる。反応は通常メタノールの還流下で行
なわれる。Ｒ6 が2,2,2-トリクロロエチル基の場合は酸
触媒存在下、亜鉛で還元的に除去できる。酸としては酢
酸、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられるが、通常は酢酸を
溶媒と酸触媒を兼ねて用いることにより、十分満足すべ
き結果が得られる。その場合、反応は通常室温で実行で
きる。第三工程は２級アミン（１８）を塩基存在下、酸
塩化物と反応させ、アミド（２０）を得る工程である
（Ｒ7 はＣ2 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ6 のシクロ
アルキル基、Ｃ4 〜Ｃ6 のシクロアルケニル基、フェニ
ル基、Ｃ7 〜Ｃ13のアラルキル基、Ｃ3 〜Ｃ4 のトラン
ス−アルケニル基、ビニル基、または２−フラニル基を
表わす）。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、プロトンスポンジ等の三級アミンが
用いられるが、通常はトリエルアミンで十分満足すべき
結果が得られる。溶媒はエーテル、ＴＨＦ，ＤＭＥ，ジ
オキサン等のエーテル系溶媒あるいはＤＭＦ，ＤＭＳＯ
等の双極性アプロティック系の溶媒が用いられ、中でも
ＴＨＦが好ましく用いられる。反応は−８０〜１００℃
の範囲で実行でき、中でも０〜３０℃の範囲が好まし
い。第四工程はアミドを還元してアミンに変換する工程
である。還元剤としては、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２
ーメトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（Red
Al）等が挙げられるが、中でも、水素化ジイソブチルア
ルミニウムが好ましい。溶媒としてはエーテル、シクロ
ヘキサン，ベンゼン，トルエン等が好ましく用いられ、
中でもトルエンが好ましい。反応温度は−１００〜１０
０℃の範囲で実行可能であるが、特に−８０〜０℃の範
囲で好ましい結果が得られる。一般式（２１）で示され
る化合物のうちＲ4 が水素の一般式（３）”で示される
化合物はチャート１の第七工程で示した条件と同様な条
件で得ることができる。
ある。つづく第二工程は窒素の保護基を除去し、２級ア
ミン（１８）に変換する工程である。Ｒ6 がビニル基の
場合はメタノール性塩化水素を用いて容易に加溶媒分解
することができる。反応は通常メタノールの還流下で行
なわれる。Ｒ6 が2,2,2-トリクロロエチル基の場合は酸
触媒存在下、亜鉛で還元的に除去できる。酸としては酢
酸、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられるが、通常は酢酸を
溶媒と酸触媒を兼ねて用いることにより、十分満足すべ
き結果が得られる。その場合、反応は通常室温で実行で
きる。第三工程は２級アミン（１８）を塩基存在下、酸
塩化物と反応させ、アミド（２０）を得る工程である
（Ｒ7 はＣ2 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ6 のシクロ
アルキル基、Ｃ4 〜Ｃ6 のシクロアルケニル基、フェニ
ル基、Ｃ7 〜Ｃ13のアラルキル基、Ｃ3 〜Ｃ4 のトラン
ス−アルケニル基、ビニル基、または２−フラニル基を
表わす）。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、プロトンスポンジ等の三級アミンが
用いられるが、通常はトリエルアミンで十分満足すべき
結果が得られる。溶媒はエーテル、ＴＨＦ，ＤＭＥ，ジ
オキサン等のエーテル系溶媒あるいはＤＭＦ，ＤＭＳＯ
等の双極性アプロティック系の溶媒が用いられ、中でも
ＴＨＦが好ましく用いられる。反応は−８０〜１００℃
の範囲で実行でき、中でも０〜３０℃の範囲が好まし
い。第四工程はアミドを還元してアミンに変換する工程
である。還元剤としては、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２
ーメトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（Red
Al）等が挙げられるが、中でも、水素化ジイソブチルア
ルミニウムが好ましい。溶媒としてはエーテル、シクロ
ヘキサン，ベンゼン，トルエン等が好ましく用いられ、
中でもトルエンが好ましい。反応温度は−１００〜１０
０℃の範囲で実行可能であるが、特に−８０〜０℃の範
囲で好ましい結果が得られる。一般式（２１）で示され
る化合物のうちＲ4 が水素の一般式（３）”で示される
化合物はチャート１の第七工程で示した条件と同様な条
件で得ることができる。
【００２３】一般式（１）の化合物のうち、Ｒ1 がメチ
ル基、Ｒ2 水酸基、Ｘがメチンの化合物は具体的には以
下の条件で得られる（チャ−ト４）。
ル基、Ｒ2 水酸基、Ｘがメチンの化合物は具体的には以
下の条件で得られる（チャ−ト４）。
【００２４】
【化７】
【００２５】第一工程はＤ．Ｍ．Ｚｉｍｍｅｒｍａｎら
の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，１４
４２）に従って合成できるエナミン体（２２）の窒素上
のメチル基を一般式（７）で示されるクロル炭酸エステ
ルを用いて塩基の共存下でカ−バメ−ト体に変換する工
程である。式（２３）でＲ6 はベンジルまたはトリクロ
ロエチル基を表す。塩基としては酸塩化物と反応しない
ような立体障害の大きな物が用いられる。例えば、プロ
トンスポンジ、ヒュ−ニッヒ塩基の様なものが好ましく
用いられる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタンの様なハロゲン系の
溶媒が好ましく用いられ、通常は１，２−ジクロロエタ
ンが好ましく用いられる。反応温度は、−８０〜１００
℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満足すべき結果
が得られる。第二工程は、カ−バメ−ト体（２３）に過
酸を作用させて、エポキシ体とする工程である。用いる
過酸として通常は、ｍ−クロロ過安息香酸で十分満足す
べき結果が得られる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素の様なハロゲン系溶媒が好ましく用い
られ、通常は塩化メチレンが用いられる。反応温度は、
−８０〜５０℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満
足すべき結果が得られる。第三工程は、エポキシ体（２
４）を還元的に開環し橋頭位水酸基体（２５）とする工
程である。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化シアノホウ素ナトリウムの様な水素化金属化合物
を用い、酢酸、塩酸、メタンスルホン酸等の酸性条件下
で反応すると好ましい結果が得られる。特に、酢酸を溶
媒兼用で用い、水素化ホウ素ナトリウムで還元するのが
好ましい。反応温度は−８０℃〜５０℃で実行可能であ
るが、なかでも０℃から室温付近で満足すべき結果が得
られる。第四工程は、橋頭位水酸基体（２５）のカ−バ
メ−ト部とアセテ−ト部を同時に還元してジヒドロキシ
アミン体（２６）を得る工程である。用いる還元剤は、
水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアル
ミニウム、水素化ホウ素リチウム等があげられるが、中
でも水素化アルミニウムリチウムが好ましい。溶媒とし
ては、エ−テル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエ−
テル系溶媒が好ましく用いられ、中でもＴＨＦが好まし
い。反応は、−４０℃〜１００℃の範囲で実行でき、な
かでも０℃〜室温付近が好ましい。第五工程は、ジヒド
ロキシアミン体（２６）の２級水酸基を酸化してヒドロ
キシケトン体（２７）とする工程である。酸化剤として
は、クロム酸、過マンガン酸カリウム、ＤＭＳＯ−ＤＣ
Ｃ、ＤＭＳＯ−オキザリルクロライド等があげられる
が、なかでもＤＭＳＯ−オキザリルクロライドが好まし
い。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、等
のハロゲン系溶媒が用いられ、特にジクロロメタンが好
ましい。反応は、−１００℃〜０℃の範囲で実行でき、
特に−８０℃〜−５０℃が好ましい。キノリン体（２
８）を得る第六工程、さらに一般式（２８）で示される
化合物のうちＲ4 が水素の一般式（３）''' で示される
R>化合物を得る第七工程は、それぞれチャ−ト２の第一
工程およびチャ−ト１の第七工程で示した条件と同様な
条件で得ることができる。 またＲ1 がメチル基以外の
化合物（一般式（３３））については以下の条件を用い
ることによって得ることができる（チャ−ト５）。
の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，１４
４２）に従って合成できるエナミン体（２２）の窒素上
のメチル基を一般式（７）で示されるクロル炭酸エステ
ルを用いて塩基の共存下でカ−バメ−ト体に変換する工
程である。式（２３）でＲ6 はベンジルまたはトリクロ
ロエチル基を表す。塩基としては酸塩化物と反応しない
ような立体障害の大きな物が用いられる。例えば、プロ
トンスポンジ、ヒュ−ニッヒ塩基の様なものが好ましく
用いられる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタンの様なハロゲン系の
溶媒が好ましく用いられ、通常は１，２−ジクロロエタ
ンが好ましく用いられる。反応温度は、−８０〜１００
℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満足すべき結果
が得られる。第二工程は、カ−バメ−ト体（２３）に過
酸を作用させて、エポキシ体とする工程である。用いる
過酸として通常は、ｍ−クロロ過安息香酸で十分満足す
べき結果が得られる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素の様なハロゲン系溶媒が好ましく用い
られ、通常は塩化メチレンが用いられる。反応温度は、
−８０〜５０℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満
足すべき結果が得られる。第三工程は、エポキシ体（２
４）を還元的に開環し橋頭位水酸基体（２５）とする工
程である。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化シアノホウ素ナトリウムの様な水素化金属化合物
を用い、酢酸、塩酸、メタンスルホン酸等の酸性条件下
で反応すると好ましい結果が得られる。特に、酢酸を溶
媒兼用で用い、水素化ホウ素ナトリウムで還元するのが
好ましい。反応温度は−８０℃〜５０℃で実行可能であ
るが、なかでも０℃から室温付近で満足すべき結果が得
られる。第四工程は、橋頭位水酸基体（２５）のカ−バ
メ−ト部とアセテ−ト部を同時に還元してジヒドロキシ
アミン体（２６）を得る工程である。用いる還元剤は、
水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアル
ミニウム、水素化ホウ素リチウム等があげられるが、中
でも水素化アルミニウムリチウムが好ましい。溶媒とし
ては、エ−テル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエ−
テル系溶媒が好ましく用いられ、中でもＴＨＦが好まし
い。反応は、−４０℃〜１００℃の範囲で実行でき、な
かでも０℃〜室温付近が好ましい。第五工程は、ジヒド
ロキシアミン体（２６）の２級水酸基を酸化してヒドロ
キシケトン体（２７）とする工程である。酸化剤として
は、クロム酸、過マンガン酸カリウム、ＤＭＳＯ−ＤＣ
Ｃ、ＤＭＳＯ−オキザリルクロライド等があげられる
が、なかでもＤＭＳＯ−オキザリルクロライドが好まし
い。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、等
のハロゲン系溶媒が用いられ、特にジクロロメタンが好
ましい。反応は、−１００℃〜０℃の範囲で実行でき、
特に−８０℃〜−５０℃が好ましい。キノリン体（２
８）を得る第六工程、さらに一般式（２８）で示される
化合物のうちＲ4 が水素の一般式（３）''' で示される
R>化合物を得る第七工程は、それぞれチャ−ト２の第一
工程およびチャ−ト１の第七工程で示した条件と同様な
条件で得ることができる。 またＲ1 がメチル基以外の
化合物（一般式（３３））については以下の条件を用い
ることによって得ることができる（チャ−ト５）。
【００２６】
【化８】
【００２７】第一工程、第二工程は、チャ−ト４の工程
１、２によって得られるカ−バメ−ト体（２４）を２級
アミン（２９）を経由してアミド体（３０）に変換する
工程である。これらの工程は、それぞれチャ−ト３の第
二工程、第三工程の方法にしたがって行うことができ
る。第三工程は、アミドアセテ−ト体（３０）をジヒド
ロキシアミン体（３１）に変換する工程である。本工程
は、チャ−ト４の第四工程と同様の方法で実行できる。
第四工程は、チャ−ト４の第五工程と同様に２級水酸基
体（３１）をケトン体（３２）へと酸化する工程であ
る。さらにキノリン体を得る第五工程、一般式（３３）
で示される化合物のうちＲ4が水素の一般式（３）''''
で示される化合物を得る第六工程は、それぞれチャ−ト
２の第一工程およびチャ−ト１の第七工程で示した条件
と同様な条件で得ることができる。
１、２によって得られるカ−バメ−ト体（２４）を２級
アミン（２９）を経由してアミド体（３０）に変換する
工程である。これらの工程は、それぞれチャ−ト３の第
二工程、第三工程の方法にしたがって行うことができ
る。第三工程は、アミドアセテ−ト体（３０）をジヒド
ロキシアミン体（３１）に変換する工程である。本工程
は、チャ−ト４の第四工程と同様の方法で実行できる。
第四工程は、チャ−ト４の第五工程と同様に２級水酸基
体（３１）をケトン体（３２）へと酸化する工程であ
る。さらにキノリン体を得る第五工程、一般式（３３）
で示される化合物のうちＲ4が水素の一般式（３）''''
で示される化合物を得る第六工程は、それぞれチャ−ト
２の第一工程およびチャ−ト１の第七工程で示した条件
と同様な条件で得ることができる。
【００２８】本発明のイソキノリン誘導体はδ−オピオ
イド受容体に選択性の高いアゴニストである。δ−オピ
オイド受容体は鎮痛、免疫、循環系（特に血圧）に関係
し、この受容体に選択性の高いリガンドは鎮痛薬、免疫
抑制剤［臓器移植（腎臓、肝臓、心臓）、皮膚移植、自
己免疫疾患（リューマチ、各種アレルギー、膠原病、骨
粗鬆等の難治性疾患等）に使用］、血圧降下剤等の薬剤
として利用できることが知られており、上記疾患のうち
本発明の化合物は特に優れた鎮痛剤、免疫抑制剤として
使用できる。本発明の化合物を鎮痛剤、免疫抑制剤とし
て臨床に使用する際にはフリーの塩基またはその塩自体
でもよく、また安定剤、緩衝剤、希釈剤、等張剤、防腐
剤等の賦形剤を適宜混合してもよい。剤型としては注射
剤、カプセル剤、座薬、経口剤等、種々の形態のものが
用いられる。投与量は投与対象、投与方法、症状によ
り、適宜決定されるが、注射剤の場合は0.001 〜1g／日
の範囲で投与される。本発明の化合物を含む薬剤は0.05
〜99% の範囲で含むものが考えられ、通常は注射剤の場
合は0.5 〜20% 、経口剤の場合は0.1 〜50% の範囲を含
む薬剤が用いられる。
イド受容体に選択性の高いアゴニストである。δ−オピ
オイド受容体は鎮痛、免疫、循環系（特に血圧）に関係
し、この受容体に選択性の高いリガンドは鎮痛薬、免疫
抑制剤［臓器移植（腎臓、肝臓、心臓）、皮膚移植、自
己免疫疾患（リューマチ、各種アレルギー、膠原病、骨
粗鬆等の難治性疾患等）に使用］、血圧降下剤等の薬剤
として利用できることが知られており、上記疾患のうち
本発明の化合物は特に優れた鎮痛剤、免疫抑制剤として
使用できる。本発明の化合物を鎮痛剤、免疫抑制剤とし
て臨床に使用する際にはフリーの塩基またはその塩自体
でもよく、また安定剤、緩衝剤、希釈剤、等張剤、防腐
剤等の賦形剤を適宜混合してもよい。剤型としては注射
剤、カプセル剤、座薬、経口剤等、種々の形態のものが
用いられる。投与量は投与対象、投与方法、症状によ
り、適宜決定されるが、注射剤の場合は0.001 〜1g／日
の範囲で投与される。本発明の化合物を含む薬剤は0.05
〜99% の範囲で含むものが考えられ、通常は注射剤の場
合は0.5 〜20% 、経口剤の場合は0.1 〜50% の範囲を含
む薬剤が用いられる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、もちろん本発明はこれらに限られるもので
はない。
説明するが、もちろん本発明はこれらに限られるもので
はない。
【００３０】参考例１ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａβ−デカヒド
ロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソロ［４，５−
ｇ］イソキノリン １
２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａβ−デカヒド
ロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソロ［４，５−
ｇ］イソキノリン １
【００３１】
【化９】
【００３２】アルゴン気流下、１−メチル−４−（３ー
メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジン１０．０９ｇ（４９．６５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ１００ｍｌに溶かしてー１０℃に冷却し、ｎ−ブチル
リチウム３０．３ｍｌ（１．６３７Ｎ、４９．６５ｍｍ
ｏｌ）を滴下して３０分間撹拌した後、ー７８℃に冷却
した。次に２，２−ジメチル−４，５−ビス（ブロモメ
チル）−１，３−ジオキソラン２８．６０ｇ（９９．３
ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ７０ｍｌに溶かしー７８℃に冷
却した後、上記のアニオンの溶液を滴下し、１時間撹拌
した。次に水５０ｍｌを加え、更に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌを加えて、酢酸エチル１００ｍｌで
２回抽出した。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去すると４
０．４８ｇの油状物が得られた。 上記の油状物をアル
ゴン気流下無水ＤＭＦ８０ｍｌに溶かし、ヨウ化ナトリ
ウム３７．２１ｇ（２４８．３ｍｍｏｌ）と無水炭酸カ
リウム３４．３１ｇ（２４８．３ｍｍｏｌ）を加えて、
１００℃で３０分、１３０℃で３０分、１５０℃で１時
間半加熱した。放冷した後不溶物をろ別し、ろ液からＤ
ＭＦを減圧下湯浴４０℃以下で留去した。残渣に水５０
ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え
て、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。有機層を飽和
食塩水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下で留去し、乾燥すると３０．２５ｇの
油状物が得られた。この油状物をメタノール９０ｍｌに
溶かし、水素化シアノホウ素ナトリウム１３．４７ｇ
（１９８．６ｍｍｏｌ）を加えて、−３０〜−１５℃に
冷却した。反応液にメタノール性塩化水素１８ｍｌ（約
４Ｎ、約７２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下して、３０
分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ
を加え、溶媒のメタノールを留去した後、水５０ｍｌを
加えて、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層
を水５０ｍｌで３回、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した
後、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、２〜３０％メタノール−クロロホルム）で分離
精製すると４．４２ｇの標題化合物が得られた（収率２
６．９％）。
メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジン１０．０９ｇ（４９．６５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨ
Ｆ１００ｍｌに溶かしてー１０℃に冷却し、ｎ−ブチル
リチウム３０．３ｍｌ（１．６３７Ｎ、４９．６５ｍｍ
ｏｌ）を滴下して３０分間撹拌した後、ー７８℃に冷却
した。次に２，２−ジメチル−４，５−ビス（ブロモメ
チル）−１，３−ジオキソラン２８．６０ｇ（９９．３
ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ７０ｍｌに溶かしー７８℃に冷
却した後、上記のアニオンの溶液を滴下し、１時間撹拌
した。次に水５０ｍｌを加え、更に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌを加えて、酢酸エチル１００ｍｌで
２回抽出した。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去すると４
０．４８ｇの油状物が得られた。 上記の油状物をアル
ゴン気流下無水ＤＭＦ８０ｍｌに溶かし、ヨウ化ナトリ
ウム３７．２１ｇ（２４８．３ｍｍｏｌ）と無水炭酸カ
リウム３４．３１ｇ（２４８．３ｍｍｏｌ）を加えて、
１００℃で３０分、１３０℃で３０分、１５０℃で１時
間半加熱した。放冷した後不溶物をろ別し、ろ液からＤ
ＭＦを減圧下湯浴４０℃以下で留去した。残渣に水５０
ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え
て、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。有機層を飽和
食塩水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下で留去し、乾燥すると３０．２５ｇの
油状物が得られた。この油状物をメタノール９０ｍｌに
溶かし、水素化シアノホウ素ナトリウム１３．４７ｇ
（１９８．６ｍｍｏｌ）を加えて、−３０〜−１５℃に
冷却した。反応液にメタノール性塩化水素１８ｍｌ（約
４Ｎ、約７２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下して、３０
分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ
を加え、溶媒のメタノールを留去した後、水５０ｍｌを
加えて、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層
を水５０ｍｌで３回、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した
後、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、２〜３０％メタノール−クロロホルム）で分離
精製すると４．４２ｇの標題化合物が得られた（収率２
６．９％）。
【００３３】IR( 液膜法）cm-1:3372,2940,1607,1582,1
460,1288,1236,1122,1050,847,785 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.27,1.29( 合わせて3H,s),1.3
9,1.40(合わせて3H,s),1.57〜1.64(0.5H,m),1.79 〜2.1
7(3H,m),2.17 〜2.30(1.5H,m),2.33,2.35( 合わせて3H,
s),2.45,2.51(1H,m),2.60〜2.75(2H,m),2.78 〜2.86(1
H,m), 2.88 〜3.03(2H,m),3.12 〜3.17(0.5H,m),3.52
〜3.57(0.5H,m),3.74 〜3.85(0.5H,m),3.12 〜3.17(0.5
H,m),3.52 〜3.57(0.5H,m),3.74 〜3.85( 0.5H,m),3.81
(3H,s),3.92 〜3.98(0.5H,m),6.71 〜6.77(1H,m),6.89
〜7.03(3H,m),7.21 〜7.25(1H,t,J=7.94Hz) Mass(EI 法）：331(Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル Ｃ20Ｈ29ＮＯ3 としての計算値 331.21474 実測値 331.21286 。
460,1288,1236,1122,1050,847,785 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.27,1.29( 合わせて3H,s),1.3
9,1.40(合わせて3H,s),1.57〜1.64(0.5H,m),1.79 〜2.1
7(3H,m),2.17 〜2.30(1.5H,m),2.33,2.35( 合わせて3H,
s),2.45,2.51(1H,m),2.60〜2.75(2H,m),2.78 〜2.86(1
H,m), 2.88 〜3.03(2H,m),3.12 〜3.17(0.5H,m),3.52
〜3.57(0.5H,m),3.74 〜3.85(0.5H,m),3.12 〜3.17(0.5
H,m),3.52 〜3.57(0.5H,m),3.74 〜3.85( 0.5H,m),3.81
(3H,s),3.92 〜3.98(0.5H,m),6.71 〜6.77(1H,m),6.89
〜7.03(3H,m),7.21 〜7.25(1H,t,J=7.94Hz) Mass(EI 法）：331(Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル Ｃ20Ｈ29ＮＯ3 としての計算値 331.21474 実測値 331.21286 。
【００３４】参考例２ ２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−６，
７−ジオキソ−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａβ−デカ
ヒドロイソキノリン ２
７−ジオキソ−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａβ−デカ
ヒドロイソキノリン ２
【００３５】
【化１０】
【００３６】アルゴン気流下、クロロギ酸ビニル０．３
８ｍｌ（４．５３ｍｍｏｌ）とプロトンスポンジ１．６
２ｇ（７．５４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン８ｍｌ
に溶かし、氷冷した。次に２ーメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａβ−デカヒドロ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン５００ｍｇ
（１．５０８ｍｍｏｌ）を無水トルエン２ｍｌで２回共
沸した後、無水ジクロロメタン３ｍｌに溶かし、これを
上記の反応液に加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留
去し、エーテル１０ｍｌを加えて不溶物をろ別した。ろ
液を１Ｎ塩酸３０ｍｌで３回洗浄し、更に飽和食塩水３
０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去すると５０２．５ｍｇの黄色の油状物である
カルバミン酸エステルが得られた。
８ｍｌ（４．５３ｍｍｏｌ）とプロトンスポンジ１．６
２ｇ（７．５４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン８ｍｌ
に溶かし、氷冷した。次に２ーメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａβ−デカヒドロ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン５００ｍｇ
（１．５０８ｍｍｏｌ）を無水トルエン２ｍｌで２回共
沸した後、無水ジクロロメタン３ｍｌに溶かし、これを
上記の反応液に加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留
去し、エーテル１０ｍｌを加えて不溶物をろ別した。ろ
液を１Ｎ塩酸３０ｍｌで３回洗浄し、更に飽和食塩水３
０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去すると５０２．５ｍｇの黄色の油状物である
カルバミン酸エステルが得られた。
【００３７】この油状物をメタノール６ｍｌに溶かし氷
冷した後、メタノール性塩化水素０．９ｍｌ（約４Ｎ、
約３．６ｍｍｏｌ）を加え、２時間半撹拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸
エチル５０ｍｌ、３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽
和食塩水２０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去すると３４８．４ｍｇの淡黄色の
アモルファスであるジオールが得られた（収率 ７７．
１％）。次にアルゴン気流下オキサリルクロリド８０．
７ｍｇ（０．６３６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１
ｍｌに溶かして−７８℃に冷却し、無水ＤＭＳＯ５８．
７ｍｇ（０．７５１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌
した後、上記のジオール１００．３ｍｇ（０．２８９ｍ
ｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１ｍｌに溶かしたものを
加え、更に無水ジクロロメタンで洗浄し、その洗浄液も
加えた。反応液を−７８℃で２０分間撹拌した後、トリ
エチルアミン０．２４ｍｌ（１．７３４ｍｍｏｌ）を加
えて更に１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液６ｍｌを加えて、酢酸エチル１５ｍｌで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク社ロー
バーカラムタイプＢ，シクロヘキサン：酢酸エチル=4:
1) で分離精製すると、４６．４ｍｇの標題化合物が得
られた（収率 ４６．８％）。
冷した後、メタノール性塩化水素０．９ｍｌ（約４Ｎ、
約３．６ｍｍｏｌ）を加え、２時間半撹拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸
エチル５０ｍｌ、３０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽
和食塩水２０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去すると３４８．４ｍｇの淡黄色の
アモルファスであるジオールが得られた（収率 ７７．
１％）。次にアルゴン気流下オキサリルクロリド８０．
７ｍｇ（０．６３６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１
ｍｌに溶かして−７８℃に冷却し、無水ＤＭＳＯ５８．
７ｍｇ（０．７５１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌
した後、上記のジオール１００．３ｍｇ（０．２８９ｍ
ｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１ｍｌに溶かしたものを
加え、更に無水ジクロロメタンで洗浄し、その洗浄液も
加えた。反応液を−７８℃で２０分間撹拌した後、トリ
エチルアミン０．２４ｍｌ（１．７３４ｍｍｏｌ）を加
えて更に１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液６ｍｌを加えて、酢酸エチル１５ｍｌで２回抽出し
た。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク社ロー
バーカラムタイプＢ，シクロヘキサン：酢酸エチル=4:
1) で分離精製すると、４６．４ｍｇの標題化合物が得
られた（収率 ４６．８％）。
【００３８】m.p.:155〜157 ℃ IR(KBr法)cm -1:3364,2944,1702,1676,1601,1435,1274,
1236,1203,1156,1042,884,787 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.73 〜1.94(1H,m),2.25 〜2.35
(1H,m),2.46 〜2.68(2H,m), 3.03(1H,d,J=16.18Hz),3.1
2 〜3.19(1H,m),3.45 〜3.66(1H,m),3.77,3.79( 合わせ
て3H,s),3.96〜4.10(1H,m),4.22 〜4.36(1H,m),4.43 〜
4.51(1H,m),4.72 〜4.86(1H,m),5.87 〜6.00(1H,m),6.0
6 〜6.22(1H,m), 6.69〜6.75(1H,m),6.78 〜6.89(2H,
m),7.06 〜7.26(2H,m) Mass(EI 法):343(Ｍ+ ) 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ Ｃ19Ｈ21ＮＯ5 としての計算値 66.46 6.16 4.08 実測値 66.57 6.32 4.22 。
1236,1203,1156,1042,884,787 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.73 〜1.94(1H,m),2.25 〜2.35
(1H,m),2.46 〜2.68(2H,m), 3.03(1H,d,J=16.18Hz),3.1
2 〜3.19(1H,m),3.45 〜3.66(1H,m),3.77,3.79( 合わせ
て3H,s),3.96〜4.10(1H,m),4.22 〜4.36(1H,m),4.43 〜
4.51(1H,m),4.72 〜4.86(1H,m),5.87 〜6.00(1H,m),6.0
6 〜6.22(1H,m), 6.69〜6.75(1H,m),6.78 〜6.89(2H,
m),7.06 〜7.26(2H,m) Mass(EI 法):343(Ｍ+ ) 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ Ｃ19Ｈ21ＮＯ5 としての計算値 66.46 6.16 4.08 実測値 66.57 6.32 4.22 。
【００３９】実施例１ ２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ３
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ３
【００４０】
【化１１】
【００４１】２ー（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテ
ニル）−６，７−ジオキソ−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８
ａβ−デカヒドロイソキノリン４５０ｍｇ（１．３１ｍ
ｍｏｌ）とｏ−フェニレンジアミン３９７．５ｍｇ
（３．９３ｍｍｏｌ）にエタノール８ｍｌを加え、アル
ゴン気流下２時間加熱還流した。放冷した後、１Ｎ塩酸
２０ｍｌを加え、クロロホルム３０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を１Ｎ塩酸２０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍｌで
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、減圧下で乾燥するとアモルファスの標題化合物５８
６．９ｍｇが得られた（収率１０８％）。
ニル）−６，７−ジオキソ−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８
ａβ−デカヒドロイソキノリン４５０ｍｇ（１．３１ｍ
ｍｏｌ）とｏ−フェニレンジアミン３９７．５ｍｇ
（３．９３ｍｍｏｌ）にエタノール８ｍｌを加え、アル
ゴン気流下２時間加熱還流した。放冷した後、１Ｎ塩酸
２０ｍｌを加え、クロロホルム３０ｍｌで２回抽出し
た。有機層を１Ｎ塩酸２０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍｌで
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、減圧下で乾燥するとアモルファスの標題化合物５８
６．９ｍｇが得られた（収率１０８％）。
【００４２】m.p.:191〜193 ℃ IR(KBr法)cm-1:2918,1717,1649,1609,1578,1491,1460,1
439,1408,1270,1253,1234,1152,1052,876,766,708 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.87 〜1.96(1H,m),2.30 〜2.38
(1H,m),2.62 〜2.70(1H,m), 2.88〜3.03(1H,m),3.16(1
H,d,J=16.48Hz),3.35〜3.45(2H,m),3.55〜3.64(1H,m),
3.68(3H,s),3.78(1H,d,J=16.48Hz),4.06 〜4.16(1H,m),
4.27〜4.41(1H,m),4.46 〜4.54(1H,m),4.77 〜4.90(1
H,m),6.62(1H,dd,J=7.93,2.45Hz),6.95 〜7.07(2H,m),
7.11(1H,t,J=7.93Hz),7.22 〜7.30(3H,m),7.61〜7.67(2
H,m),7.88 〜7.96(2H,m) Mass(EI 法):415(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ3 としての計算値 :415.19173 実測値 :415.19197 。
439,1408,1270,1253,1234,1152,1052,876,766,708 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.87 〜1.96(1H,m),2.30 〜2.38
(1H,m),2.62 〜2.70(1H,m), 2.88〜3.03(1H,m),3.16(1
H,d,J=16.48Hz),3.35〜3.45(2H,m),3.55〜3.64(1H,m),
3.68(3H,s),3.78(1H,d,J=16.48Hz),4.06 〜4.16(1H,m),
4.27〜4.41(1H,m),4.46 〜4.54(1H,m),4.77 〜4.90(1
H,m),6.62(1H,dd,J=7.93,2.45Hz),6.95 〜7.07(2H,m),
7.11(1H,t,J=7.93Hz),7.22 〜7.30(3H,m),7.61〜7.67(2
H,m),7.88 〜7.96(2H,m) Mass(EI 法):415(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ3 としての計算値 :415.19173 実測値 :415.19197 。
【００４３】同様にしてｏ−フェニレンジアミンの代わ
りに４−メチル−１，２−フェニレンジアミン、４−ブ
チル−１，２−フェニレンジアミン、４−ブロモ−１，
２−フェニレンジアミン、４−メトキシ−１，２−フェ
ニレンジアミン、４，５−ジメチル−１，２−フェニレ
ンジアミン、４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジ
アミン、４，５−ジメトキシ−１，２−フェニレンジア
ミン、４−クロロ−５−ブロモ−１，２−フェニレンジ
アミンを用いてそれぞれ２−（１−オキソ−２−オキサ
−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
りに４−メチル−１，２−フェニレンジアミン、４−ブ
チル−１，２−フェニレンジアミン、４−ブロモ−１，
２−フェニレンジアミン、４−メトキシ−１，２−フェ
ニレンジアミン、４，５−ジメチル−１，２−フェニレ
ンジアミン、４，５−ジブロモ−１，２−フェニレンジ
アミン、４，５−ジメトキシ−１，２−フェニレンジア
ミン、４−クロロ−５−ブロモ−１，２−フェニレンジ
アミンを用いてそれぞれ２−（１−オキソ−２−オキサ
−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【００４４】実施例２ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン４
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン４
【００４５】
【化１２】
【００４６】無水トルエン１１ｍｌに２−（１−オキソ
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン１７４．９ｍｇ（０．４２１ｍｍｏｌ）を加え
て−７８℃に冷却し、１．５Ｍ水素化ジイソブチルアル
ミニウム−トルエン溶液１．０２ｍｌ（１．５３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。−７８℃で１０分間撹拌後、メタノール
２ｍｌを加えた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍｌ
とクロロホルム２０ｍｌを加え撹拌した後、ハイフロス
ーパーセルを用いて不溶物をろ過した。ろ液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍｌとクロロホルム２０ｍｌ
を加えて分液し、更に水層をクロロホルム５０ｍｌで抽
出した。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜５０％メタノ
ール−クロロホルム）で分離精製すると、１０３．９ｍ
ｇの標題化合物が得られた（収率 ６８．７％）。
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン１７４．９ｍｇ（０．４２１ｍｍｏｌ）を加え
て−７８℃に冷却し、１．５Ｍ水素化ジイソブチルアル
ミニウム−トルエン溶液１．０２ｍｌ（１．５３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。−７８℃で１０分間撹拌後、メタノール
２ｍｌを加えた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍｌ
とクロロホルム２０ｍｌを加え撹拌した後、ハイフロス
ーパーセルを用いて不溶物をろ過した。ろ液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍｌとクロロホルム２０ｍｌ
を加えて分液し、更に水層をクロロホルム５０ｍｌで抽
出した。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜５０％メタノ
ール−クロロホルム）で分離精製すると、１０３．９ｍ
ｇの標題化合物が得られた（収率 ６８．７％）。
【００４７】分解点：177 〜179 ℃( クロロホルム−エ
ーテルから再結晶） IR(KBr法)cm -1:3384,2940,2798,1607,1578,1489,1462,
1437,1288,1245,1048,876,779,764,708 NMR(CDCl3,400MHz) δ:2.03 〜2.18(2H,m),2.28 〜2.30
(1H,m),2.41(3H,s),2.72〜2.77(1H,m),2.77 〜2.89(2H,
m),3.02 〜3.07(1H,m),3.17(1H,d,J=16.79Hz),3.32〜3.
41(1H,m),3.41 〜3.52(1H,m),3.69(3H,s),3.75(1H,d,J=
16.82Hz),6.56 〜6.61(1H,m),7.03 〜7.12(3H,m),7.58
〜7.66(2H,m), 7.87〜7.93(2H,m) Mass(EI 法):359(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ23Ｈ25Ｎ3 Ｏとしての計算値 :359.20092 実測値 :359.20105 。
ーテルから再結晶） IR(KBr法)cm -1:3384,2940,2798,1607,1578,1489,1462,
1437,1288,1245,1048,876,779,764,708 NMR(CDCl3,400MHz) δ:2.03 〜2.18(2H,m),2.28 〜2.30
(1H,m),2.41(3H,s),2.72〜2.77(1H,m),2.77 〜2.89(2H,
m),3.02 〜3.07(1H,m),3.17(1H,d,J=16.79Hz),3.32〜3.
41(1H,m),3.41 〜3.52(1H,m),3.69(3H,s),3.75(1H,d,J=
16.82Hz),6.56 〜6.61(1H,m),7.03 〜7.12(3H,m),7.58
〜7.66(2H,m), 7.87〜7.93(2H,m) Mass(EI 法):359(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ23Ｈ25Ｎ3 Ｏとしての計算値 :359.20092 実測値 :359.20105 。
【００４８】同様にして２−（１−オキソ−２−オキサ
−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代
わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３
−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブ
テニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９
−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用いてそれぞれ２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代
わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３
−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブ
テニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９
−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用いてそれぞれ２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【００４９】実施例３ ２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン５
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン５
【００５０】
【化１３】
【００５１】無水ジクロロメタン１ｍｌに１Ｍ三臭化ホ
ウ素のジクロロメタン溶液０．９６ｍｌ（０．９６ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷冷して激しく撹拌している中に２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１１７．１ｍｇ
（０．３２６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン２ｍｌに
溶かしたものをゆっくり加えた。更に無水ジクロロメタ
ン５ｍｌで洗浄し、その洗浄液も反応液に加えた。室温
で２０分間撹拌した後反応液を、濃アンモニア水２０ｍ
ｌと氷を激しく撹拌している中へ加えた。これをクロロ
ホルム：メタノール＝３：１の混合溶媒５０ｍｌで３回
抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０
％メタノール−クロロホルム）で分離精製すると１３
８．７ｍｇの標題化合物を含む固体が得られた。これに
メタノールを加え、メタンスルホン酸のメタノール溶液
を加えて塩とした後、カラムクロマトグラフィー（セフ
ァデックスＬＨ−２０、メタノール）で分離精製する
と、３２．８ｍｇの純粋な標題化合物のメタンスルホン
酸塩が得られた（収率 ２２．８％）。
ウ素のジクロロメタン溶液０．９６ｍｌ（０．９６ｍｍ
ｏｌ）を加え、氷冷して激しく撹拌している中に２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１１７．１ｍｇ
（０．３２６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン２ｍｌに
溶かしたものをゆっくり加えた。更に無水ジクロロメタ
ン５ｍｌで洗浄し、その洗浄液も反応液に加えた。室温
で２０分間撹拌した後反応液を、濃アンモニア水２０ｍ
ｌと氷を激しく撹拌している中へ加えた。これをクロロ
ホルム：メタノール＝３：１の混合溶媒５０ｍｌで３回
抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５〜１０
％メタノール−クロロホルム）で分離精製すると１３
８．７ｍｇの標題化合物を含む固体が得られた。これに
メタノールを加え、メタンスルホン酸のメタノール溶液
を加えて塩とした後、カラムクロマトグラフィー（セフ
ァデックスＬＨ−２０、メタノール）で分離精製する
と、３２．８ｍｇの純粋な標題化合物のメタンスルホン
酸塩が得られた（収率 ２２．８％）。
【００５２】標題化合物 分解点：>220℃ IR(KBr法)cm -1:3220,2966,1584,1491,1466,1263,1098,
1025,872,801,768,708 NMR(CD3OD,500MHz) δ:2.12 〜2.23(1H,m),2.54 〜2.7
1(3H,m),2.80(3H,s),2.90〜3.00(1H,m),3.23 〜3.30(1
H,m),3.40 〜3.60(4H,m),3.68(1H,d,J=16.48Hz),4.59(1
H,brs),6.52(1H,dd,J=7.94,1.23Hz),6.93 〜7.01(2H,
m), 7.04(1H,t,J=7.94Hz),7.68〜7.75(2H,m),7.85 〜7.
94(2H,m) Mass(FAB法):346(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル Ｃ22Ｈ24Ｎ3 Ｏとしての計算値：346.1919 実測値：346.1905 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:160〜163 ℃ 元素分析 Ｃ22Ｈ24Ｎ3 Ｏ・ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・０．３Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 61.81 6.22 9.40 7.17 実測値 62.15 6.29 9.38 7.24 。
1025,872,801,768,708 NMR(CD3OD,500MHz) δ:2.12 〜2.23(1H,m),2.54 〜2.7
1(3H,m),2.80(3H,s),2.90〜3.00(1H,m),3.23 〜3.30(1
H,m),3.40 〜3.60(4H,m),3.68(1H,d,J=16.48Hz),4.59(1
H,brs),6.52(1H,dd,J=7.94,1.23Hz),6.93 〜7.01(2H,
m), 7.04(1H,t,J=7.94Hz),7.68〜7.75(2H,m),7.85 〜7.
94(2H,m) Mass(FAB法):346(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル Ｃ22Ｈ24Ｎ3 Ｏとしての計算値：346.1919 実測値：346.1905 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:160〜163 ℃ 元素分析 Ｃ22Ｈ24Ｎ3 Ｏ・ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・０．３Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 61.81 6.22 9.40 7.17 実測値 62.15 6.29 9.38 7.24 。
【００５３】同様にして２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンを用いてそれぞれ２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−２−オキ
サ−３−ブテニル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
が得られる。
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンを用いてそれぞれ２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−２−オキ
サ−３−ブテニル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキザリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノキ
ザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノキザリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
が得られる。
【００５４】実施例４ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ６
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ６
【００５５】
【化１４】
【００５６】２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａβ−オクタヒドロイソキノリン２９５．２
ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）と２−アミノベンズアルデヒ
ド３９９．８ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）を無水エタノー
ル５ｍｌに加え、更にメタンスルホン酸０．１８ｍｌ
（２．７５ｍｍｏｌ）を加えて１７時間加熱還流した。
放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌと水１
０ｍｌを加えて、酢酸エチル５０ｍｌ，３０ｍｌで２回
抽出した。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニア飽和
クロロホルム：クロロホルム=1:2〜1:1 ）により分離精
製し、更にエーテルで洗浄しながら結晶をろ過すると、
３０６．０ｍｇの標題化合物が得られた（収率 ７９．
０％）。
ニル）−６−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａβ−オクタヒドロイソキノリン２９５．２
ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）と２−アミノベンズアルデヒ
ド３９９．８ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）を無水エタノー
ル５ｍｌに加え、更にメタンスルホン酸０．１８ｍｌ
（２．７５ｍｍｏｌ）を加えて１７時間加熱還流した。
放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌと水１
０ｍｌを加えて、酢酸エチル５０ｍｌ，３０ｍｌで２回
抽出した。有機層を飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニア飽和
クロロホルム：クロロホルム=1:2〜1:1 ）により分離精
製し、更にエーテルで洗浄しながら結晶をろ過すると、
３０６．０ｍｇの標題化合物が得られた（収率 ７９．
０％）。
【００５７】m.p.:178.5〜179 ℃（酢酸エチルから再結
晶） IR(KBr法)cm -1:3392,2940,2806,1605,1578,1493,1286,
1245,1044,777,770 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.96 〜2.06(1H,m),2.12 〜2.20
(1H,m),2.25 〜2.32(1H,m), 2.38(3H,s),2.59 〜2.80(3
H,m),2.92 〜2.97(1H,m),3.09 〜3.18(2H,m), 3.22〜3.
32(1H,m),3.68(3H,s),3.76(1H,d,J=16.47Hz),6.55 〜6.
61(1H ,m),7.03〜7.12(3H,m),7.37 〜7.42(1H,m),7.53
〜7.58(1H,m),7.61 〜7.66(1H,m),7.77(1H,s),7.91(1H,
d,J=8.54Hz) Mass(FAB法):359(Ｍ+ +1)
晶） IR(KBr法)cm -1:3392,2940,2806,1605,1578,1493,1286,
1245,1044,777,770 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.96 〜2.06(1H,m),2.12 〜2.20
(1H,m),2.25 〜2.32(1H,m), 2.38(3H,s),2.59 〜2.80(3
H,m),2.92 〜2.97(1H,m),3.09 〜3.18(2H,m), 3.22〜3.
32(1H,m),3.68(3H,s),3.76(1H,d,J=16.47Hz),6.55 〜6.
61(1H ,m),7.03〜7.12(3H,m),7.37 〜7.42(1H,m),7.53
〜7.58(1H,m),7.61 〜7.66(1H,m),7.77(1H,s),7.91(1H,
d,J=8.54Hz) Mass(FAB法):359(Ｍ+ +1)
【００５８】同様にして、２−アミノベンズアルデヒド
の代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒド、
２−アミノ−４−ブチルベンズアルデヒド、２−アミノ
−４−ブロモベンズアルデヒド、２−アミノ−４−メト
キシベンズアルデヒド、２−アミノ−４，５−ジメチル
ベンズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジブロモベン
ズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジメトキシベンズ
アルデヒド、２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモベン
ズアルデヒドを用いるとそれぞれ２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンが得られる。
の代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒド、
２−アミノ−４−ブチルベンズアルデヒド、２−アミノ
−４−ブロモベンズアルデヒド、２−アミノ−４−メト
キシベンズアルデヒド、２−アミノ−４，５−ジメチル
ベンズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジブロモベン
ズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジメトキシベンズ
アルデヒド、２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモベン
ズアルデヒドを用いるとそれぞれ２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンが得られる。
【００５９】実施例５ ２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ７
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ７
【００６０】
【化１５】
【００６１】アルゴン気流下、ｔ−ブトキシカリウム３
０９．１ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ６ｍｌ
に溶かし、ｎ−プロパンチオール０．３６ｍｌ（３．８
６ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放冷した
後、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１９７．５
ｍｇ（０．５５１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ３ｍｌに溶か
したものを加えた。更に無水ＤＭＦ１ｍｌで洗浄し、そ
の洗浄液も加えた後、４時間加熱還流した。反応液を放
冷し、減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に水１０ｍｌを
加え、クロロホルム：メタノール＝３：１の混合溶媒３
０ｍｌで３回抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し
た。得られた残渣にメタノール２０ｍｌを加えて加熱
し、溶けないアモルファスの標題化合物２４．３ｍｇを
ろ別した。ろ液から溶媒を留去した後、再度メタノール
４ｍｌを加えて氷冷しながら、メタンスルホン酸のメタ
ノール溶液を加えてｐＨ２とした。溶媒を留去し、その
残渣をカラムクロマトグラフィー（セファデックスＬＨ
−２０、メタノール）で分離精製すると、１８０．０ｍ
ｇの標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率
７３．７％）。
０９．１ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ６ｍｌ
に溶かし、ｎ−プロパンチオール０．３６ｍｌ（３．８
６ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放冷した
後、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１９７．５
ｍｇ（０．５５１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ３ｍｌに溶か
したものを加えた。更に無水ＤＭＦ１ｍｌで洗浄し、そ
の洗浄液も加えた後、４時間加熱還流した。反応液を放
冷し、減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に水１０ｍｌを
加え、クロロホルム：メタノール＝３：１の混合溶媒３
０ｍｌで３回抽出した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し
た。得られた残渣にメタノール２０ｍｌを加えて加熱
し、溶けないアモルファスの標題化合物２４．３ｍｇを
ろ別した。ろ液から溶媒を留去した後、再度メタノール
４ｍｌを加えて氷冷しながら、メタンスルホン酸のメタ
ノール溶液を加えてｐＨ２とした。溶媒を留去し、その
残渣をカラムクロマトグラフィー（セファデックスＬＨ
−２０、メタノール）で分離精製すると、１８０．０ｍ
ｇの標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率
７３．７％）。
【００６２】標題化合物 分解点：260 〜265 ℃ IR(KBr法)cm -1:3032,2930,2804,1618,1582,1493,1454,
1421,1352,1267,1249,1147,779,756 NMR(DMSO-d6,500MHz) δ:1.91 〜2.00(1H,m),2.09(1H,
t,J=12.21Hz),2.30(1H,d,J=13.43Hz),2.60 〜2.67(1H,
m),2.68 〜2.75(1H,d,J=11.60Hz),2.75 〜2.84(1H,m),
2.94 〜3.02(1H,m),3.08(1H,d,J=16.48Hz),3.20〜3.42
(2H ,m),3.63(1H,d,J=16.48Hz),6.42〜6.48(1H,m),6.9
2 〜7.01(3H,m), 7.47(1H,t,J=7.33Hz),7.58〜7.64(1H,
m),7.77(1H,d,J=8.54Hz),7.82(1H,d,J=8.55Hz),8.00(1
H,s) Mass(FAB法):345(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏとしての計算値：345.1967 実測値：345.1967 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:154〜157 ℃ 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 54.14 6.18 5.05 11.56 実測値 53.94 6.22 5.05 11.62 。
1421,1352,1267,1249,1147,779,756 NMR(DMSO-d6,500MHz) δ:1.91 〜2.00(1H,m),2.09(1H,
t,J=12.21Hz),2.30(1H,d,J=13.43Hz),2.60 〜2.67(1H,
m),2.68 〜2.75(1H,d,J=11.60Hz),2.75 〜2.84(1H,m),
2.94 〜3.02(1H,m),3.08(1H,d,J=16.48Hz),3.20〜3.42
(2H ,m),3.63(1H,d,J=16.48Hz),6.42〜6.48(1H,m),6.9
2 〜7.01(3H,m), 7.47(1H,t,J=7.33Hz),7.58〜7.64(1H,
m),7.77(1H,d,J=8.54Hz),7.82(1H,d,J=8.55Hz),8.00(1
H,s) Mass(FAB法):345(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏとしての計算値：345.1967 実測値：345.1967 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:154〜157 ℃ 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 54.14 6.18 5.05 11.56 実測値 53.94 6.22 5.05 11.62 。
【００６３】同様にして、２−メチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−メチル−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メト
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８、
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８、９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８、９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブ
ロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９
−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−メチル−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メト
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８、
９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８、９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８、９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【００６４】実施例６ ２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ８
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ８
【００６５】
【化１６】
【００６６】アルゴン気流下、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン３００ｍｇ（０．８３７ｍｍｏｌ）
とプロトンスポンジ１７９．４ｍｇ（０．８３７ｍｍｏ
ｌ）を無水ジクロロエタン４ｍｌに溶かし、氷冷した。
次にクロロギ酸ビニル０．２１ｍｌ（２．４７ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸
５０ｍｌを加えて、ジクロロメタン１５ｍｌと１０ｍｌ
で２回抽出した。得られた有機層を１Ｎ塩酸５０ｍｌで
２回、水３０ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ過
後、ろ液を濃縮すると淡黄色のアモルファス３３６．５
ｍｇが得られた。このアモルファスをエーテルで洗浄し
ながらろ過すると、２６１．５ｍｇの標題化合物が得ら
れた（収率 ７５．４％）。
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン３００ｍｇ（０．８３７ｍｍｏｌ）
とプロトンスポンジ１７９．４ｍｇ（０．８３７ｍｍｏ
ｌ）を無水ジクロロエタン４ｍｌに溶かし、氷冷した。
次にクロロギ酸ビニル０．２１ｍｌ（２．４７ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸
５０ｍｌを加えて、ジクロロメタン１５ｍｌと１０ｍｌ
で２回抽出した。得られた有機層を１Ｎ塩酸５０ｍｌで
２回、水３０ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ過
後、ろ液を濃縮すると淡黄色のアモルファス３３６．５
ｍｇが得られた。このアモルファスをエーテルで洗浄し
ながらろ過すると、２６１．５ｍｇの標題化合物が得ら
れた（収率 ７５．４％）。
【００６７】m.p.160 〜163 ℃（エーテルで洗浄、アモ
ルファス） IR(KBr法)cm -1:2922,1755,1437,1245,1151,756 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.85 〜1.98(1H,m),2.30 〜2.40
(1H,m),2.50 〜2.62(1H,m), 2.88〜3.05(1H,m),3.12 〜
3.40(3H,m),3.47 〜3.60(2H,m),3.74(3H,s),4.06〜4.19
(1H,m),4.24 〜4.40(1H,m),4.50(1H,d,J=5.86Hz),4.82
(1H, d,J=14.16Hz),6.65(1H,dd,J=8.30,1.96Hz),7.00
〜7.10(2H,m),7.10 〜7.19(1H,m),7.19 〜7.30(2H,m),
7.58 〜7.70(1H,m),7.70 〜7.90(2H,m), 8.10〜8.30(1
H,m) Mass(EI 法):414(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ3 としての計算値：414.1943 実測値：414.1939 。
ルファス） IR(KBr法)cm -1:2922,1755,1437,1245,1151,756 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.85 〜1.98(1H,m),2.30 〜2.40
(1H,m),2.50 〜2.62(1H,m), 2.88〜3.05(1H,m),3.12 〜
3.40(3H,m),3.47 〜3.60(2H,m),3.74(3H,s),4.06〜4.19
(1H,m),4.24 〜4.40(1H,m),4.50(1H,d,J=5.86Hz),4.82
(1H, d,J=14.16Hz),6.65(1H,dd,J=8.30,1.96Hz),7.00
〜7.10(2H,m),7.10 〜7.19(1H,m),7.19 〜7.30(2H,m),
7.58 〜7.70(1H,m),7.70 〜7.90(2H,m), 8.10〜8.30(1
H,m) Mass(EI 法):414(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ26Ｈ26Ｎ2 Ｏ3 としての計算値：414.1943 実測値：414.1939 。
【００６８】同様にして２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−（１−オキソ
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−
３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８、９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−
３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８、９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが
得られる。
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−（１−オキソ
−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−
３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８、９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−
３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８、９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが
得られる。
【００６９】実施例７ ２−（１−オキソ−２−オキサ−４，４，４−トリクロ
ロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ９
ロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン ９
【００７０】
【化１７】
【００７１】アルゴン気流下、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン６４．０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏ
ｌ）とプロトンスポンジ５７．５ｍｇ（０．２６９ｍｍ
ｏｌ）を無水ジクロロエタン１ｍｌに溶かし、水冷し
た。次にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル５
２．８ｍｇ（０．２４９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で
２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え
て、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。得られた有機
層を１Ｎ塩酸１０ｍｌ、水３０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍ
ｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マ
グネシウムをろ過後、ろ液を濃縮すると淡黄色の油状物
１１１．５ｍｇが得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、メルク社ローバーカラムタ
イプＢ、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:1〜2:1 ）によ
り分離精製すると、油状の標題化合物７６．２ｍｇが得
られた。これを更に酢酸エチル１．０ｍｌとｎ−ヘキサ
ン１．４ｍｌにより再結晶すると、５０．６ｍｇの結晶
と１３．２ｍｇのろ液が得られた（収率 ６８．６
％）。
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン６４．０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏ
ｌ）とプロトンスポンジ５７．５ｍｇ（０．２６９ｍｍ
ｏｌ）を無水ジクロロエタン１ｍｌに溶かし、水冷し
た。次にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル５
２．８ｍｇ（０．２４９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で
２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え
て、酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した。得られた有機
層を１Ｎ塩酸１０ｍｌ、水３０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍ
ｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マ
グネシウムをろ過後、ろ液を濃縮すると淡黄色の油状物
１１１．５ｍｇが得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、メルク社ローバーカラムタ
イプＢ、シクロヘキサン：酢酸エチル=3:1〜2:1 ）によ
り分離精製すると、油状の標題化合物７６．２ｍｇが得
られた。これを更に酢酸エチル１．０ｍｌとｎ−ヘキサ
ン１．４ｍｌにより再結晶すると、５０．６ｍｇの結晶
と１３．２ｍｇのろ液が得られた（収率 ６８．６
％）。
【００７２】m.p.183 〜184 ℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サンより再結晶） IR(KBr法)cm -1:2944,1719,1601,1493,1437,1423,1241,
1131,1040,803,756,710 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.91(1H,td,J=13.19,4.40Hz),2.
30〜2.35(1H,m),2.48〜2.60(1H,m),3.02 〜3.22(4H,m),
3.48 〜3.67(1H,m),3.67(3H,s),3.73〜3.81(1H,m),4.05
〜4.16(1H,m),4.23 〜4.31(1H,m),4.73 〜4.84(1H,m),
6.62(1H,d,J=8.30Hz),6.98〜7.07(1H,m),7.08 〜7.20
(2H,m),7.39 〜7.44(1H,m),7.55 〜7.62(1H,m),7.66(1
H,d,J=7.82Hz),7.79(1H,d,J=5.86Hz),7.92(1H,d,J=8.30
Hz) Mass(EI 法):518(Ｍ+ ) 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ Ｃ26Ｈ25Ｎ2 Ｏ3 Ｃｌ3 としての計算値 60.07 4.85 5.39 20.46 実測値 60.21 5.04 5.25 20.25 。
サンより再結晶） IR(KBr法)cm -1:2944,1719,1601,1493,1437,1423,1241,
1131,1040,803,756,710 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.91(1H,td,J=13.19,4.40Hz),2.
30〜2.35(1H,m),2.48〜2.60(1H,m),3.02 〜3.22(4H,m),
3.48 〜3.67(1H,m),3.67(3H,s),3.73〜3.81(1H,m),4.05
〜4.16(1H,m),4.23 〜4.31(1H,m),4.73 〜4.84(1H,m),
6.62(1H,d,J=8.30Hz),6.98〜7.07(1H,m),7.08 〜7.20
(2H,m),7.39 〜7.44(1H,m),7.55 〜7.62(1H,m),7.66(1
H,d,J=7.82Hz),7.79(1H,d,J=5.86Hz),7.92(1H,d,J=8.30
Hz) Mass(EI 法):518(Ｍ+ ) 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｃｌ Ｃ26Ｈ25Ｎ2 Ｏ3 Ｃｌ3 としての計算値 60.07 4.85 5.39 20.46 実測値 60.21 5.04 5.25 20.25 。
【００７３】同様にして２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（１−オキソ−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−
ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−４，４，４−トリ
クロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８、９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−４，
４，４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、が得られる。
トキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリンの代わりに２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンを用いるとそれぞれ２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ
−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（１−オキソ−２−オキサ−４，４，４−トリクロロブ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−
ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−オキサ−４，４，４−トリ
クロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８、９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−オキサ−４，
４，４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、が得られる。
【００７４】実施例８ ２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン １０
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン １０
【００７５】
【化１８】
【００７６】アルゴン気流下、２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン２
１４．６ｍｇ（０．５１８ｍｍｏｌ）にメタノール２ｍ
ｌと約８Ｎのメタノール性塩化水素２ｍｌを加え、８０
℃に加熱した。３０分後氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液６ｍｌと水１０ｍｌを加えてジクロロメタン２
０ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水１
０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。その残渣を減圧下乾燥すると、１８７．５ｍｇの２
級アミンが得られた( 収率 １０５％)。 得られた残
渣に無水ＴＨＦ５ｍｌとトリエチルアミン１２２．９ｍ
ｇ（１．２１ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、シクロプロ
パンカルバノイルクロリド１３３．３ｍｇ（１．２７ｍ
ｍｏｌ）を滴下して室温で３時間撹拌した。その反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム６ｍｌを加え、ジクロロメタ
ン１０ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩
水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。得られた残渣２４１．０ｍｇをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、メルク社ローバーカラムタ
イプＢ、シクロヘキサン：酢酸エチル=1:3〜1:4 ）によ
り分離精製すると、標題化合物１６９．６ｍｇが得られ
た（収率 ７９．４％）。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン２
１４．６ｍｇ（０．５１８ｍｍｏｌ）にメタノール２ｍ
ｌと約８Ｎのメタノール性塩化水素２ｍｌを加え、８０
℃に加熱した。３０分後氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液６ｍｌと水１０ｍｌを加えてジクロロメタン２
０ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水１
０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。その残渣を減圧下乾燥すると、１８７．５ｍｇの２
級アミンが得られた( 収率 １０５％)。 得られた残
渣に無水ＴＨＦ５ｍｌとトリエチルアミン１２２．９ｍ
ｇ（１．２１ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、シクロプロ
パンカルバノイルクロリド１３３．３ｍｇ（１．２７ｍ
ｍｏｌ）を滴下して室温で３時間撹拌した。その反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム６ｍｌを加え、ジクロロメタ
ン１０ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩
水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。得られた残渣２４１．０ｍｇをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、メルク社ローバーカラムタ
イプＢ、シクロヘキサン：酢酸エチル=1:3〜1:4 ）によ
り分離精製すると、標題化合物１６９．６ｍｇが得られ
た（収率 ７９．４％）。
【００７７】m.p.:227〜228 ℃（ジクロロメタン−エー
テルから再結晶） IR(KBr法)cm -1:2944,1636,1439,1257,1232,1050,781,7
54 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.72 〜0.85(2H,m),0.95 〜1.10
(2H,m),1.74 〜2.00(2H,m), 2.30〜2.63(2H,m),2.97 〜
3.22(3H,m),3.22 〜3.40(1.5H,m),3.67(3H,s),3.73〜3.
89(1.5H,m),4.05 〜4.14(0.6H,m),4.16 〜4.26(0.4H,
m),4.32〜4.42(0.4H,m),4.62 〜4.72(0.6H,m),6.63(1H,
d,J=7.32),6.96 〜7.15(3H,m),7.36 〜7.46(1H,m),7.53
〜7.70(2H,m),7.79(1H,s),7.88〜7.97(1H,m) Mass(EI 法):412(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ27Ｈ28Ｎ2 Ｏ2 としての計算値：412.2151 実測値：412.2164 。
テルから再結晶） IR(KBr法)cm -1:2944,1636,1439,1257,1232,1050,781,7
54 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.72 〜0.85(2H,m),0.95 〜1.10
(2H,m),1.74 〜2.00(2H,m), 2.30〜2.63(2H,m),2.97 〜
3.22(3H,m),3.22 〜3.40(1.5H,m),3.67(3H,s),3.73〜3.
89(1.5H,m),4.05 〜4.14(0.6H,m),4.16 〜4.26(0.4H,
m),4.32〜4.42(0.4H,m),4.62 〜4.72(0.6H,m),6.63(1H,
d,J=7.32),6.96 〜7.15(3H,m),7.36 〜7.46(1H,m),7.53
〜7.70(2H,m),7.79(1H,s),7.88〜7.97(1H,m) Mass(EI 法):412(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ27Ｈ28Ｎ2 Ｏ2 としての計算値：412.2151 実測値：412.2164 。
【００７８】同様にしてシクロプロパンカルバノイルク
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００７９】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００８０】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００８１】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００８２】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンが得られる。
【００８３】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【００８４】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【００８５】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
を用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フ
ェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
を用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フ
ェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。
【００８６】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイ
ルクロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルク
ロリド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−
（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイ
ルクロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルク
ロリド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−
（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
【００８７】実施例９ ２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン １０
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン １０
【００８８】
【化１９】
【００８９】２−（１−オキソ−２−オキサ−４，４，
４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン９
００ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）を酢酸１０ｍｌに溶か
し、亜鉛２．０８ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を加えて室温
で一晩撹拌した。反応液をメタノールで洗浄しながらハ
イフロスーパーセルを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷しながら加
え、クロロホルム５０ｍｌで３回抽出した。得られた有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌ、水３０
ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。得られた黄褐色のアモルファ
ス６１５．８ｍｇをエーテルで洗浄しながらろ過してア
モルファスの２級アミン２６５．９ｍｇを得た。これに
無水ＴＨＦ１ｍｌとトリエチルアミン０．３２ｍｌ
（２．３２ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、シクロプロパ
ンカルバノイルクロリド０．１８ｍｌ（１．９３ｍｍｏ
ｌ）を滴下して室温で３０分間撹拌した。反応液を氷冷
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えた
後、ジクロロメタン１０ｍｌで２回抽出した。得られた
有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣２９９．９ｍ
ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘ
キサン：酢酸エチル=1:4〜1:6 ）により分離精製する
と、標題化合物１８９．５ｍｇが得られた（収率 ２級
アミンより５９．５％）。得られた化合物の物性値は実
施例８と同じであった。
４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン９
００ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）を酢酸１０ｍｌに溶か
し、亜鉛２．０８ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を加えて室温
で一晩撹拌した。反応液をメタノールで洗浄しながらハ
イフロスーパーセルを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷しながら加
え、クロロホルム５０ｍｌで３回抽出した。得られた有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌ、水３０
ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。得られた黄褐色のアモルファ
ス６１５．８ｍｇをエーテルで洗浄しながらろ過してア
モルファスの２級アミン２６５．９ｍｇを得た。これに
無水ＴＨＦ１ｍｌとトリエチルアミン０．３２ｍｌ
（２．３２ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、シクロプロパ
ンカルバノイルクロリド０．１８ｍｌ（１．９３ｍｍｏ
ｌ）を滴下して室温で３０分間撹拌した。反応液を氷冷
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えた
後、ジクロロメタン１０ｍｌで２回抽出した。得られた
有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣２９９．９ｍ
ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘ
キサン：酢酸エチル=1:4〜1:6 ）により分離精製する
と、標題化合物１８９．５ｍｇが得られた（収率 ２級
アミンより５９．５％）。得られた化合物の物性値は実
施例８と同じであった。
【００９０】同様にしてシクロプロパンカルバノイルク
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００９１】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００９２】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００９３】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。
【００９４】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用い、
酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロリド、
ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、アク
ロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−オキソシ
クロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリンが得られる。
【００９５】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【００９６】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを
用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【００９７】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
を用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フ
ェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
を用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイルク
ロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリ
ド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−（１−
オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フ
ェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。
【００９８】また、同様にして２−（１−オキソ−２−
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイ
ルクロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルク
ロリド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−
（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
オキサ−３−ブテニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの
代わりに２−（１−オキソ−２−オキサ−３−ブテニ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リンを用い、酸塩化物としてシクロプロパンカルバノイ
ルクロリド、ベンゾイルクロリド、フェニルアセチルク
ロリド、アクロイルクロリドを用いるとそれぞれ２−
（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
【００９９】実施例１０ ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
１１
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
１１
【０１００】
【化２０】
【０１０１】アルゴン気流下、２−（１−オキソシクロ
プロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１３６．
０ｍｇ（０．３３０ｍｍｏｌ）に無水トルエン２ｍｌを
加え−７５℃に冷却した後、−７８℃に冷却した１．５
Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−トルエン溶液２ｍ
ｌ（３ｍｍｏｌ）を滴下した。−７５〜−５５℃で１．
５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４ｍ
ｌを加えた。更にジクロロメタン２０ｍｌと水１０ｍｌ
を加えて室温で撹拌した後、ハイフロスーパーセルを用
いて不溶物をろ過した。ろ液を分液し、得られた水層を
ジクロロメタン２０ｍｌで２回抽出した。得られた有機
層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮すると１４９．１ｍｇの白色固体と油状
物の混合物が得られた。この残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、5 〜10% メタノールクロロホル
ム）により分離精製し、酢酸エチル−n-ヘキサンより再
結晶すると、標題化合物である４６．４ｍｇの結晶と７
４．２ｍｇのろ液が得られた（収率 ９１．７％）。
プロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１３６．
０ｍｇ（０．３３０ｍｍｏｌ）に無水トルエン２ｍｌを
加え−７５℃に冷却した後、−７８℃に冷却した１．５
Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−トルエン溶液２ｍ
ｌ（３ｍｍｏｌ）を滴下した。−７５〜−５５℃で１．
５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４ｍ
ｌを加えた。更にジクロロメタン２０ｍｌと水１０ｍｌ
を加えて室温で撹拌した後、ハイフロスーパーセルを用
いて不溶物をろ過した。ろ液を分液し、得られた水層を
ジクロロメタン２０ｍｌで２回抽出した。得られた有機
層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮すると１４９．１ｍｇの白色固体と油状
物の混合物が得られた。この残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、5 〜10% メタノールクロロホル
ム）により分離精製し、酢酸エチル−n-ヘキサンより再
結晶すると、標題化合物である４６．４ｍｇの結晶と７
４．２ｍｇのろ液が得られた（収率 ９１．７％）。
【０１０２】m.p.:208〜212 ℃（再結晶前のアモルファ
ス）,77 〜80℃（酢酸エチル-n- ヘキサンより再結晶,
0.8水和物) IR(KBr法)cm -1:2912,1607,1582,1493,1238,1046,783,7
72,706 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.10 〜0.20(2H,m),0.55(2H,d,J
=7.81Hz),0.88 〜1.00(1H,m ),2.02〜2.21(2H,m),2.25
〜2.43(3H,m),2.64 〜2.82(2H,m),2.93〜3.00(1H,m),3.
11 〜3.32(4H,m),3.68(3H,s),3.75(1H,d,J=16.60Hz),
6.54〜6.61(1H,m),7.02 〜7.10(3H,m),7.37 〜7.43(1H,
m),7.53 〜7.59( 1H,m),7.64(1H,d,J=7.81Hz),7.78(1H,
s),7.91(1H,d,J=8.79Hz) Mass(EI 法):398(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ27Ｈ30Ｎ2 Ｏとしての計算値：398.2359 実測値：398.2354 。
ス）,77 〜80℃（酢酸エチル-n- ヘキサンより再結晶,
0.8水和物) IR(KBr法)cm -1:2912,1607,1582,1493,1238,1046,783,7
72,706 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.10 〜0.20(2H,m),0.55(2H,d,J
=7.81Hz),0.88 〜1.00(1H,m ),2.02〜2.21(2H,m),2.25
〜2.43(3H,m),2.64 〜2.82(2H,m),2.93〜3.00(1H,m),3.
11 〜3.32(4H,m),3.68(3H,s),3.75(1H,d,J=16.60Hz),
6.54〜6.61(1H,m),7.02 〜7.10(3H,m),7.37 〜7.43(1H,
m),7.53 〜7.59( 1H,m),7.64(1H,d,J=7.81Hz),7.78(1H,
s),7.91(1H,d,J=8.79Hz) Mass(EI 法):398(Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル Ｃ27Ｈ30Ｎ2 Ｏとしての計算値：398.2359 実測値：398.2354 。
【０１０３】同様にして２−（１−オキソシクロプロピ
ルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソシク
ロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソシク
ロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用いて、
それぞれ２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シク
ロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３
−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチ
ル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メト
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フ
ェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプ
ロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１
−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソシク
ロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニ
ルアセチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソシク
ロプロピルメチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オ
キソ−２−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２−
プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（フェニルアセチル）−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（１−オキソ−２
−プロペニル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（１−オキソシクロプロピルメチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンゾイル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（フェニルアセチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（１−オキソ−２−プロペニル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用いて、
それぞれ２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シク
ロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３
−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチ
ル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メト
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フ
ェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプ
ロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１０４】実施例１１ ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン １２
フェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン １２
【０１０５】
【化２１】
【０１０６】アルゴン気流下、ｔ−ブトキシカリウム２
１６．６ｍｇ（１．９３ｍｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２．
５ｍｌに溶かし、ｎ−プロパンチオール０．２４ｍｌ
（２．７０ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放
冷した後、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン１５４．０ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）を
無水ＤＭＦ１．５ｍｌに溶かしたものを加えた。更に無
水ＤＭＦ２ｍｌで洗浄し、その洗浄液も加えた後、２時
間加熱還流した。反応液を氷冷し、酢酸０．３ｍｌを加
えた後、減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、クロロホルム：エ
タノール＝３：１の混合溶媒３０ｍｌで２回抽出した。
有機層を水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた
残渣にメタノール６ｍｌを加え、氷冷しながらメタンス
ルホン酸２００ｍｇのメタノール溶液を加えた。不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮してその残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（セファデックスＬＨ−２０、メタノール）で
分離精製した後、エーテル４ｍｌで２回、ｎ−ヘキサン
４ｍｌで２回洗浄すると、標題化合物のメタンスルホン
酸塩である淡褐色のアモルファス１７８．５ｍｇとろ液
１１．０ｍｇが得られた（収率 ８５．１％）。
１６．６ｍｇ（１．９３ｍｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２．
５ｍｌに溶かし、ｎ−プロパンチオール０．２４ｍｌ
（２．７０ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放
冷した後、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン１５４．０ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）を
無水ＤＭＦ１．５ｍｌに溶かしたものを加えた。更に無
水ＤＭＦ２ｍｌで洗浄し、その洗浄液も加えた後、２時
間加熱還流した。反応液を氷冷し、酢酸０．３ｍｌを加
えた後、減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、クロロホルム：エ
タノール＝３：１の混合溶媒３０ｍｌで２回抽出した。
有機層を水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた
残渣にメタノール６ｍｌを加え、氷冷しながらメタンス
ルホン酸２００ｍｇのメタノール溶液を加えた。不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮してその残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（セファデックスＬＨ−２０、メタノール）で
分離精製した後、エーテル４ｍｌで２回、ｎ−ヘキサン
４ｍｌで２回洗浄すると、標題化合物のメタンスルホン
酸塩である淡褐色のアモルファス１７８．５ｍｇとろ液
１１．０ｍｇが得られた（収率 ８５．１％）。
【０１０７】標題化合物 分解点：>250℃ IR(KBr法)cm -1:3400,2914,1580,1493,1423,1238,777,7
64 NMR(CD3OD,400MHz) δ:0.26 〜0.38(2H,m),0.68(2H,d,J
=7.82Hz),1.00 〜1.10(1H,m ),2.02〜2.15(2H,m),2.42
〜2.58(2H,m),2.68 〜2.81(3H,m),3.10〜3.42(5H,m),3.
42 〜3.55(1H,m),3.66(1H,d,J=16.11Hz),6.45〜6.52(1H
,m),6.91〜7.05(3H,m),7.43 〜7.50(1H,m),7.58 〜7.6
4(1H,m),7.70(1H,d,J=8.30Hz),7.83(1H,d,J=8.30Hz),8.
03(1H,s) Mass(FAB法):385(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ法） Ｃ26Ｈ29Ｎ2 Ｏとしての計算値：385.2280 実測値：385.2328 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:140〜143 ℃ 元素分析 Ｃ26Ｈ28Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・１．６Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 55.53 6.53 4.63 10.59 実測値 55.50 6.32 4.60 10.73 。
64 NMR(CD3OD,400MHz) δ:0.26 〜0.38(2H,m),0.68(2H,d,J
=7.82Hz),1.00 〜1.10(1H,m ),2.02〜2.15(2H,m),2.42
〜2.58(2H,m),2.68 〜2.81(3H,m),3.10〜3.42(5H,m),3.
42 〜3.55(1H,m),3.66(1H,d,J=16.11Hz),6.45〜6.52(1H
,m),6.91〜7.05(3H,m),7.43 〜7.50(1H,m),7.58 〜7.6
4(1H,m),7.70(1H,d,J=8.30Hz),7.83(1H,d,J=8.30Hz),8.
03(1H,s) Mass(FAB法):385(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル（ＦＡＢ法） Ｃ26Ｈ29Ｎ2 Ｏとしての計算値：385.2280 実測値：385.2328 標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:140〜143 ℃ 元素分析 Ｃ26Ｈ28Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・１．６Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 55.53 6.53 4.63 10.59 実測値 55.50 6.32 4.60 10.73 。
【０１０８】同様にして２−シクロプロピルメチル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
トキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンを用いて、それぞれ２−ベンジル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチ
ル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル
−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプ
ロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−
ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
トキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
β−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，
９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリンを用いて、それぞれ２−ベンジル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチ
ル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８−メチル−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブ
チル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−ブチル−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル
−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キ
ノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベン
ジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−
ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチル−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ
−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプ
ロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８，９−ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４
ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロモ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−
ジブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−クロロ−９−ブロモ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１０９】参考例３ ２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）−
４ａ−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロイソ
キノリン １３
４ａ−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロイソ
キノリン １３
【０１１０】
【化２２】
【０１１１】アルゴン雰囲気下、２−メチル−４ａ−
（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−２，３，
４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノリン
（１９．５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍ
ｌ）に溶かしたところへ、プロトンスポンジ（６．６
ｇ）を加えた。０℃で、２，２，２−トリクロロエチル
クロロホルメイト（１２．８ｍｌ）を滴下し、得られた
サスペンジョンを室温に昇温して１５時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、エ−テル（４００ｍｌ）を加え、
１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ×２）、飽和食塩水（１００ｍ
ｌ）で洗浄した。乾燥後、シリカゲルカラムクロマト
（シクロヘキサン／酢酸エチル＝１０：１→５：１）で
精製して標題化合物（６位アセトキシ混合物）２１．２
ｇ（７２％）を得た。
（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−２，３，
４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノリン
（１９．５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍ
ｌ）に溶かしたところへ、プロトンスポンジ（６．６
ｇ）を加えた。０℃で、２，２，２−トリクロロエチル
クロロホルメイト（１２．８ｍｌ）を滴下し、得られた
サスペンジョンを室温に昇温して１５時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、エ−テル（４００ｍｌ）を加え、
１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ×２）、飽和食塩水（１００ｍ
ｌ）で洗浄した。乾燥後、シリカゲルカラムクロマト
（シクロヘキサン／酢酸エチル＝１０：１→５：１）で
精製して標題化合物（６位アセトキシ混合物）２１．２
ｇ（７２％）を得た。
【０１１２】一部分離された６位アセトキシ異性体それ
ぞれについてスペクトルを測定した。
ぞれについてスペクトルを測定した。
【０１１３】高極性成分（６αアセトキシ体） IR（液膜法）cm-1:3024,1717,1415,1255,1216,758 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.31(3H,d,J=4.8Hz),1.57-1.65
(2H,m),1.75-1.86(2H,m),1.98-2.06(1H,m),2.14-2.23(1
H,m)2.63-2.74(1H,m),2.77-2.88(1H,m),3.08(1H,d,J=1
5.1Hz),3.80(3H,s),3.82-3.89 (1H,m),4.67-4.85(2H,
m),4,98(1H,s),6.70(1H,dd,J=6.3, 2.0Hz),6.80(1H,dd,
J=2.5,1.9Hz),6.85(1H,d,J=7.8Hz),7.01(1H,d,J=7.8H
z),7.22(1H,t,J=7.8Hz) Mass(EI):475 (Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ24Ｏ5 ＮＣｌ3 としての計算値 475.0720 実測値 475.0716 低極性成分（６βアセトキシ体） IR（液膜法）cm-1:2954,1725,1410,1251,1141,1046,754 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.39-1.53(2H,m),1.83-2.09(3H,
m),2.02(3H,s),2.25-2.30(2H,m),2.83-3.07(2H,m),3.82
(3H,s),3.85-3.95(1H,m), 4.54-4.61(1H,m),4.70-4.88
(2H,m),6.77(1H,dd,J=7.8,2.4Hz),6.91-6.95(2H,m),6.9
8(1H,d,J=9.3Hz),7.27(1H,t,J= 7.8Hz) Mass(EI):475(M+ ) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ24Ｏ5 ＮＣｌ3 としての計算値 475.0720 実測値 475.0718 。 参考例４ ２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン １４
(2H,m),1.75-1.86(2H,m),1.98-2.06(1H,m),2.14-2.23(1
H,m)2.63-2.74(1H,m),2.77-2.88(1H,m),3.08(1H,d,J=1
5.1Hz),3.80(3H,s),3.82-3.89 (1H,m),4.67-4.85(2H,
m),4,98(1H,s),6.70(1H,dd,J=6.3, 2.0Hz),6.80(1H,dd,
J=2.5,1.9Hz),6.85(1H,d,J=7.8Hz),7.01(1H,d,J=7.8H
z),7.22(1H,t,J=7.8Hz) Mass(EI):475 (Ｍ+ ) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ24Ｏ5 ＮＣｌ3 としての計算値 475.0720 実測値 475.0716 低極性成分（６βアセトキシ体） IR（液膜法）cm-1:2954,1725,1410,1251,1141,1046,754 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.39-1.53(2H,m),1.83-2.09(3H,
m),2.02(3H,s),2.25-2.30(2H,m),2.83-3.07(2H,m),3.82
(3H,s),3.85-3.95(1H,m), 4.54-4.61(1H,m),4.70-4.88
(2H,m),6.77(1H,dd,J=7.8,2.4Hz),6.91-6.95(2H,m),6.9
8(1H,d,J=9.3Hz),7.27(1H,t,J= 7.8Hz) Mass(EI):475(M+ ) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ24Ｏ5 ＮＣｌ3 としての計算値 475.0720 実測値 475.0718 。 参考例４ ２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン １４
【０１１４】
【化２３】
【０１１５】アルゴン雰囲気下、２−（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル）−４ａ−（３−メトキシ
フェニル）−６−アセトキシ−２，３，４，４ａ，５，
６，７，８−オクタヒドロイソキノリン（１６．５ｇ）
を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶かし０℃に冷却し
た。ｍ−クロロ過安息香酸（８．６ｇ）を加え、そのま
ま１．５時間反応させた。溶媒を留去し、得られた固形
物をそのまま次の反応に供した。
リクロロエトキシカルボニル）−４ａ−（３−メトキシ
フェニル）−６−アセトキシ−２，３，４，４ａ，５，
６，７，８−オクタヒドロイソキノリン（１６．５ｇ）
を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶かし０℃に冷却し
た。ｍ−クロロ過安息香酸（８．６ｇ）を加え、そのま
ま１．５時間反応させた。溶媒を留去し、得られた固形
物をそのまま次の反応に供した。
【０１１６】上記粗精物を酢酸（１５０ｍｌ）に溶か
し、０℃に冷却したところに水素化ホウ素ナトリウムを
少しづつ加えた。室温に昇温し１５分反応させた。酢酸
を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×３）で抽出
した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去しシリカゲ
ルカラムクロマト（クロロホルム）で精製して標題化合
物（６位アセトキシ混合物）１０．８ｇ（６３％）を得
た。一部分離された低極性成分でスペクトルを測定し
た。
し、０℃に冷却したところに水素化ホウ素ナトリウムを
少しづつ加えた。室温に昇温し１５分反応させた。酢酸
を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×３）で抽出
した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去しシリカゲ
ルカラムクロマト（クロロホルム）で精製して標題化合
物（６位アセトキシ混合物）１０．８ｇ（６３％）を得
た。一部分離された低極性成分でスペクトルを測定し
た。
【０１１７】IR（液膜法）cm-1:3462,2958,1715,1605,1
582,1437,1249,1033,758 NMR(CDCl3,90MHz)δ:1.55-1.65(2H,m),1.65-1.85(2H,
m),1.92(3H,s),1.97-2.18(2H,m),2.20-2.57(3H,m),3.50
(1H,t,J=7.8Hz),3.79(3H,s), 3.80-3.95(2H,m),4.78(2
H,d,J=6.5Hz),6.68-6.84(2H,m),6.92-7.25(2H,m) Mass(EI):493( Ｍ+ ）。
582,1437,1249,1033,758 NMR(CDCl3,90MHz)δ:1.55-1.65(2H,m),1.65-1.85(2H,
m),1.92(3H,s),1.97-2.18(2H,m),2.20-2.57(3H,m),3.50
(1H,t,J=7.8Hz),3.79(3H,s), 3.80-3.95(2H,m),4.78(2
H,d,J=6.5Hz),6.68-6.84(2H,m),6.92-7.25(2H,m) Mass(EI):493( Ｍ+ ）。
【０１１８】参考例５ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６，
８ａβ−ジヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン１５
８ａβ−ジヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン１５
【０１１９】
【化２４】
【０１２０】アルゴン雰囲気下、２−（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６−アセトキシ−８ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラ
ヒドロイソキノリン（１．５ｇ）を無水ＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶かし、水素化アルミニウムリチウム（０．３５
ｇ）を加えた。室温で、３０分反応させた後、０℃に冷
却した。飽和ロッセル塩水溶液をゆっくりと滴下し、個
体状になったところでクロロホルム（２０ｍｌ）を加え
よく撹拌し、セライトを通じて濾過した。クロロホルム
でよく洗浄し、集めた濾液、洗浄液を減圧下濃縮した。
シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→アンモニア
飽和クロロホルム→５％メタノ−ル／アンモニア飽和ク
ロロホルム）で精製し、標題化合物０．６３ｇ（７１
％、６−ヒドロキシ混合物）を得た。
リクロロエトキシカルボニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６−アセトキシ−８ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラ
ヒドロイソキノリン（１．５ｇ）を無水ＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶かし、水素化アルミニウムリチウム（０．３５
ｇ）を加えた。室温で、３０分反応させた後、０℃に冷
却した。飽和ロッセル塩水溶液をゆっくりと滴下し、個
体状になったところでクロロホルム（２０ｍｌ）を加え
よく撹拌し、セライトを通じて濾過した。クロロホルム
でよく洗浄し、集めた濾液、洗浄液を減圧下濃縮した。
シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→アンモニア
飽和クロロホルム→５％メタノ−ル／アンモニア飽和ク
ロロホルム）で精製し、標題化合物０．６３ｇ（７１
％、６−ヒドロキシ混合物）を得た。
【０１２１】IR(KBr)cm -1:3412,1599,1493,1236,1071,
893,795,723,540 Mass(EI):291( Ｍ+ ）。
893,795,723,540 Mass(EI):291( Ｍ+ ）。
【０１２２】参考例６ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン １
６
オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン １
６
【０１２３】
【化２５】
【０１２４】アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド
（０．１９ｍｌ）を無水塩化メチレン（１２ｍｌ）に溶
かし、−５５℃に冷却した。ＤＭＳＯを塩化メチレン
（１．５ｍｌ）に溶かした物をゆっくりと滴下し、同温
度で２分撹拌した。２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６，８ａβ−ジヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン（０．５ｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶
かした物を滴下し、洗浄液（塩化メチレン、２ｍｌ）も
加えた。−５５℃で３０分撹拌したところでトリエチル
アミン（１．２ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。蒸留
水（２０ｍｌ）を加えて分液し、水層を塩化メチレン
（１２ｍｌ×２）でさらに抽出した。集めた有機層を、
飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後濃縮した。シ
リカゲルカラムクロマト（クロロホルム→２％メタノ−
ル／クロロホルム→５％メタノ−ル／クロロホルム）で
精製し、標題化合物０．４５ｇ（９１％）を得た。ｎ−
ヘキサン／酢酸エチルより再結晶し純品０．３８ｇ（７
７％、ｍｐ９６−９７℃）を得た。
（０．１９ｍｌ）を無水塩化メチレン（１２ｍｌ）に溶
かし、−５５℃に冷却した。ＤＭＳＯを塩化メチレン
（１．５ｍｌ）に溶かした物をゆっくりと滴下し、同温
度で２分撹拌した。２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６，８ａβ−ジヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン（０．５ｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶
かした物を滴下し、洗浄液（塩化メチレン、２ｍｌ）も
加えた。−５５℃で３０分撹拌したところでトリエチル
アミン（１．２ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。蒸留
水（２０ｍｌ）を加えて分液し、水層を塩化メチレン
（１２ｍｌ×２）でさらに抽出した。集めた有機層を、
飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥後濃縮した。シ
リカゲルカラムクロマト（クロロホルム→２％メタノ−
ル／クロロホルム→５％メタノ−ル／クロロホルム）で
精製し、標題化合物０．４５ｇ（９１％）を得た。ｎ−
ヘキサン／酢酸エチルより再結晶し純品０．３８ｇ（７
７％、ｍｐ９６−９７℃）を得た。
【０１２５】IR(KBr)cm -1:3406,2944,1711,1605,1578,
1452,1257,1114,1038,895,774,708 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.85-1.93(2H,m),2.15-2.32(3H,
m),2.33(3H,s),2.39-2.46, 2.55(2H,t,J=11.0Hz),2.62-
2.66(1H,m),2.77(1H,d,J=11.0 Hz),2.79-2.86(2H,m),
3.13(1H,d,J=14.6Hz),3.78(3H,s),6.72(1H,dd,J=7.4,3.
0Hz),6.96-6.97(2H,m),7.21(1H,t,J=8.5Hz) Mass(EI):289( Ｍ+ ） 。
1452,1257,1114,1038,895,774,708 NMR(CDCl3,400MHz) δ:1.85-1.93(2H,m),2.15-2.32(3H,
m),2.33(3H,s),2.39-2.46, 2.55(2H,t,J=11.0Hz),2.62-
2.66(1H,m),2.77(1H,d,J=11.0 Hz),2.79-2.86(2H,m),
3.13(1H,d,J=14.6Hz),3.78(3H,s),6.72(1H,dd,J=7.4,3.
0Hz),6.96-6.97(2H,m),7.21(1H,t,J=8.5Hz) Mass(EI):289( Ｍ+ ） 。
【０１２６】実施例１２ ２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン １７
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン １７
【０１２７】
【化２６】
【０１２８】アルゴン雰囲気下、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒド
ロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ
−テトラヒドロイソキノリン（１００．９ｍｇ）を無水
エタノ−ル（３ｍｌ）に溶かし、ｏ−アミノベンズアル
デヒド（１７０ｍｇ）、メタンスルホン酸（５６．６μ
ｌ）を加えた。１００℃で２時間反応させ、室温まで放
冷した。飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）にあけ、
クロロホルム（１０ｍｌ×２）で抽出、あわせた有機層
を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥、濃縮後、
シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→５％メタノ
−ル／クロロホルム）で精製して、標題化合物１１６．
３ｍｇ（８９％）を得た。
（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒド
ロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ
−テトラヒドロイソキノリン（１００．９ｍｇ）を無水
エタノ−ル（３ｍｌ）に溶かし、ｏ−アミノベンズアル
デヒド（１７０ｍｇ）、メタンスルホン酸（５６．６μ
ｌ）を加えた。１００℃で２時間反応させ、室温まで放
冷した。飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）にあけ、
クロロホルム（１０ｍｌ×２）で抽出、あわせた有機層
を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥、濃縮後、
シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→５％メタノ
−ル／クロロホルム）で精製して、標題化合物１１６．
３ｍｇ（８９％）を得た。
【０１２９】IR（液膜法）cm -1:3340,2941,1604,158
0,,1430,1235,1039,874,750 NMR(CDCl3,400MHz) δ:2.18(1H,d,J=14.1Hz),2.30(3H,
s),2.33-2.41(3H,m),2.46- 2.50(1H,m),2.85(2H,q,J=1
0.1Hz),2.95-2.99(2H,m),3.33(1H,d,J=17.5Hz),3.40(1
H,d,J=17.1Hz),3.60(3H,s),3.70 (1H,d,J=17.1Hz),6.61
-6.63(1H,m),7.01-7.06(3H,m),7.41(1H,t,J=7.9Hz),7.5
5(1H,t,J=6.6Hz),7.66(1H,d,J=8.3Hz)7.80(1H,s),7.93
(1H,d,J=8.3Hz) Mass(EI):374( Ｍ+ ） 。
0,,1430,1235,1039,874,750 NMR(CDCl3,400MHz) δ:2.18(1H,d,J=14.1Hz),2.30(3H,
s),2.33-2.41(3H,m),2.46- 2.50(1H,m),2.85(2H,q,J=1
0.1Hz),2.95-2.99(2H,m),3.33(1H,d,J=17.5Hz),3.40(1
H,d,J=17.1Hz),3.60(3H,s),3.70 (1H,d,J=17.1Hz),6.61
-6.63(1H,m),7.01-7.06(3H,m),7.41(1H,t,J=7.9Hz),7.5
5(1H,t,J=6.6Hz),7.66(1H,d,J=8.3Hz)7.80(1H,s),7.93
(1H,d,J=8.3Hz) Mass(EI):374( Ｍ+ ） 。
【０１３０】同様にして、２−アミノベンズアルデヒド
の代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒド、
２−アミノ−４−ブチルベンズアルデヒド、２−アミノ
−４−ブロモベンズアルデヒド、２−アミノ−４−メト
キシベンズアルデヒド、２−アミノ−４，５−ジメチル
ベンズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジブロモベン
ズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジメトキシベンズ
アルデヒド、２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモベン
ズアルデヒドを用いるとそれぞれ２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８、９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８、９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
の代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒド、
２−アミノ−４−ブチルベンズアルデヒド、２−アミノ
−４−ブロモベンズアルデヒド、２−アミノ−４−メト
キシベンズアルデヒド、２−アミノ−４，５−ジメチル
ベンズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジブロモベン
ズアルデヒド、２−アミノ−４、５−ジメトキシベンズ
アルデヒド、２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモベン
ズアルデヒドを用いるとそれぞれ２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８、９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８、９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１３１】実施例１３ ２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン １８
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン １８
【０１３２】
【化２７】
【０１３３】アルゴン雰囲気下、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン（８６．１ｍ
ｇ）を酢酸（１ｍｌ）、４８％臭化水素水溶液（１ｍ
ｌ）に溶かし、１００℃で５時間反応させた。放冷後、
酢酸を留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）を加えた。クロロホルム／エタノ−ル（３／１、１
５ｍｌ×２）で抽出し、集めた有機層を飽和食塩水（１
０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、濃縮し再びクロロホルム
／エタノ−ル（３／１、２０ｍｌ）に溶かした。そこに
メタンスルホン酸（３１．３μｌ）を加え、溶媒を留去
し、カラムクロマト（セファデックスＬＨ２０、メタノ
−ル）で精製した。得られた、油状物にエ−テルを加え
て固化させ標題化合物のメタンスルホン酸塩５５．２ｍ
ｇ（５３％、mp＞２５０℃；１８５℃より茶褐色に変
色）を濾取した。
（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン（８６．１ｍ
ｇ）を酢酸（１ｍｌ）、４８％臭化水素水溶液（１ｍ
ｌ）に溶かし、１００℃で５時間反応させた。放冷後、
酢酸を留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）を加えた。クロロホルム／エタノ−ル（３／１、１
５ｍｌ×２）で抽出し、集めた有機層を飽和食塩水（１
０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、濃縮し再びクロロホルム
／エタノ−ル（３／１、２０ｍｌ）に溶かした。そこに
メタンスルホン酸（３１．３μｌ）を加え、溶媒を留去
し、カラムクロマト（セファデックスＬＨ２０、メタノ
−ル）で精製した。得られた、油状物にエ−テルを加え
て固化させ標題化合物のメタンスルホン酸塩５５．２ｍ
ｇ（５３％、mp＞２５０℃；１８５℃より茶褐色に変
色）を濾取した。
【０１３４】IR(KBr)cm -1:3040,2928,1615,1580,1492,
1420,1263,1150,783,742 NMR(DMSO-d6,400MHz) δ:2.09-2.15(1H,m),2.24(3H,s),
2.3-2.35(3H,m),2.40-2.45(1H,m),2.73-2.78(2H,m),2.9
0-2.94(2H,m),3.30(1Hd,J=17.3Hz),3.35(1H,d,J=17.0H
z),3.70(1H,d,J=17.0Hz),6.41-6.47(1H,m),7.90-7.01(3
H,m),7.44(1H,t,J=7.5Hz),7.59(1H,t,J=6.8Hz),7.75(1
H,d,J=8.3Hz)7.81( 1H,d,J=8.3Hz),7.98(1H,s) Mass(FAB):361(Ｍ+ +H) 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 52.62 6.01 4.91 11.24 実測値 52.48 6.22 5.08 11.53 。
1420,1263,1150,783,742 NMR(DMSO-d6,400MHz) δ:2.09-2.15(1H,m),2.24(3H,s),
2.3-2.35(3H,m),2.40-2.45(1H,m),2.73-2.78(2H,m),2.9
0-2.94(2H,m),3.30(1Hd,J=17.3Hz),3.35(1H,d,J=17.0H
z),3.70(1H,d,J=17.0Hz),6.41-6.47(1H,m),7.90-7.01(3
H,m),7.44(1H,t,J=7.5Hz),7.59(1H,t,J=6.8Hz),7.75(1
H,d,J=8.3Hz)7.81( 1H,d,J=8.3Hz),7.98(1H,s) Mass(FAB):361(Ｍ+ +H) 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 52.62 6.01 4.91 11.24 実測値 52.48 6.22 5.08 11.53 。
【０１３５】同様にして、２−メチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−メチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８、９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメトキシ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用いる
とそれぞれ２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８、９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８、９−ジブロモ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８、９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わりに２−メチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメチル−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８、９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８、９−ジメトキシ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンを用いる
とそれぞれ２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８、９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８、９−ジブロモ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８、９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１３６】参考例７ ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン １９
ェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン １９
【０１３７】
【化２８】
【０１３８】アルゴン雰囲気下、２−（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６−アセトキシ−８ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラ
ヒドロイソキノリン（２．０４ｇ）を酢酸（５０ｍｌ）
に溶かし、亜鉛粉末（２．７０ｇ）を加えた。この懸濁
液を室温で４時間撹拌した後、セライトを通じて濾過し
て亜鉛由来の不溶物を除いた。酢酸でよく洗いこみ濾液
とあわせて酢酸を減圧留去した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（５０ｍｌ）を加え、クロロホルム（５０ｍｌ
×３）で抽出、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。乾
燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト（クロロホル
ム→５％メタノ−ル／アンモニア飽和クロロホルム）で
精製し、Ｎ−ノル体（６位アセトキシ混合物）０．９５
ｇ（７２％、Mass(EI):319( Ｍ+））を得た。
リクロロエトキシカルボニル）−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−６−アセトキシ−８ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラ
ヒドロイソキノリン（２．０４ｇ）を酢酸（５０ｍｌ）
に溶かし、亜鉛粉末（２．７０ｇ）を加えた。この懸濁
液を室温で４時間撹拌した後、セライトを通じて濾過し
て亜鉛由来の不溶物を除いた。酢酸でよく洗いこみ濾液
とあわせて酢酸を減圧留去した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（５０ｍｌ）を加え、クロロホルム（５０ｍｌ
×３）で抽出、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。乾
燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト（クロロホル
ム→５％メタノ−ル／アンモニア飽和クロロホルム）で
精製し、Ｎ−ノル体（６位アセトキシ混合物）０．９５
ｇ（７２％、Mass(EI):319( Ｍ+））を得た。
【０１３９】アルゴン雰囲気下、上記Ｎ−ノル体（０．
６８ｇ）を無水１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に
溶かし、プロトンスポンジ（０．４６ｇ）、シクロプロ
パンカルボニルクロリド（０．２９ｍｌ）を加えた。溶
媒を減圧留去し、エ−テル（２０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩
酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。
乾燥後、濃縮し得られた油状物をそのまま次反応に供し
た（粗収量９１％、Mass(EI):387( Ｍ+ ））。
６８ｇ）を無水１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に
溶かし、プロトンスポンジ（０．４６ｇ）、シクロプロ
パンカルボニルクロリド（０．２９ｍｌ）を加えた。溶
媒を減圧留去し、エ−テル（２０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩
酸（２０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。
乾燥後、濃縮し得られた油状物をそのまま次反応に供し
た（粗収量９１％、Mass(EI):387( Ｍ+ ））。
【０１４０】アルゴン雰囲気下、上記油状物を、無水Ｔ
ＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし０℃で水素化アルミニウムリ
チウム（０．２４ｇ）を加えた。０℃で２時間、室温で
１時間反応させた後、飽和ロッセル塩水溶液（５ｍｌ）
をゆっくりと加えた。クロロホルム（５０ｍｌ）を加
え、セライトを通じて濾過しクロロホルムで洗浄した。
濃縮して得られた油状物をそのまま次反応に供した（粗
収量８５％、Mass(EI):331(Ｍ+ ) ）。
ＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし０℃で水素化アルミニウムリ
チウム（０．２４ｇ）を加えた。０℃で２時間、室温で
１時間反応させた後、飽和ロッセル塩水溶液（５ｍｌ）
をゆっくりと加えた。クロロホルム（５０ｍｌ）を加
え、セライトを通じて濾過しクロロホルムで洗浄した。
濃縮して得られた油状物をそのまま次反応に供した（粗
収量８５％、Mass(EI):331(Ｍ+ ) ）。
【０１４１】アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド
（０．１５ｍｌ）を無水塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶
かし、−５５℃に冷却した。ＤＭＳＯ（０．２４ｍｌ）
を無水塩化メチレン（１ｍｌ）に溶かした物をゆっくり
と滴下し、−５５℃で２分反応させた。そこに上記油状
物を無水塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かした物を加え、
洗液（２ｍｌ）も加えた。−５５℃で３０分反応させた
後、トリエチルアミン（１．０９ｍｌ）を加え、室温に
昇温した。蒸留水（１５ｍｌ）を加えて分液し、水層を
塩化メチレン（１０ｍｌ）でさらに抽出した。集めた有
機層を、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、乾燥、濃縮
しシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→２％メタ
ノ−ル／クロロホルム）で精製して標題化合物０．４８
ｇ（３段階６８％）を得た。
（０．１５ｍｌ）を無水塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶
かし、−５５℃に冷却した。ＤＭＳＯ（０．２４ｍｌ）
を無水塩化メチレン（１ｍｌ）に溶かした物をゆっくり
と滴下し、−５５℃で２分反応させた。そこに上記油状
物を無水塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かした物を加え、
洗液（２ｍｌ）も加えた。−５５℃で３０分反応させた
後、トリエチルアミン（１．０９ｍｌ）を加え、室温に
昇温した。蒸留水（１５ｍｌ）を加えて分液し、水層を
塩化メチレン（１０ｍｌ）でさらに抽出した。集めた有
機層を、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後、乾燥、濃縮
しシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→２％メタ
ノ−ル／クロロホルム）で精製して標題化合物０．４８
ｇ（３段階６８％）を得た。
【０１４２】IR（液膜法）cm-1:3404,2940,1711,1605,1
582,1493,1429,1241,1038,897,756 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.11(2H,d,J=5.9Hz),0.50-0.55
(2H,m),0.81-0.89(1H,m),1.86-1.90(2H,m),2.25-2.28(2
H,m),2.32-2.37(3H,m),2.39-2.46(1H,m),2.53(1H,d,J=1
4.3Hz),2.75-2.87(4H,m),3.14(1H,d,J=14.3Hz),3.77(3
H,s),6.70-6.72(1H,m),6.97-6.98(2H,m),7.20(1H,t,J=
8.8Hz) Mass(EI):329( Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ27Ｏ3 Ｎとしての計算値 329.1991 実測値 329.1955 。
582,1493,1429,1241,1038,897,756 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.11(2H,d,J=5.9Hz),0.50-0.55
(2H,m),0.81-0.89(1H,m),1.86-1.90(2H,m),2.25-2.28(2
H,m),2.32-2.37(3H,m),2.39-2.46(1H,m),2.53(1H,d,J=1
4.3Hz),2.75-2.87(4H,m),3.14(1H,d,J=14.3Hz),3.77(3
H,s),6.70-6.72(1H,m),6.97-6.98(2H,m),7.20(1H,t,J=
8.8Hz) Mass(EI):329( Ｍ+ ） 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ27Ｏ3 Ｎとしての計算値 329.1991 実測値 329.1955 。
【０１４３】同様にして、シクロプロパンカルボニルク
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンが得られる。
ロリドの代わりにベンゾイルクロリド、フェニルアセチ
ルクロリド、アクロイルクロリドを用いてそれぞれ２−
ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンが得られる。
【０１４４】実施例１４ ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン ２０
ェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン ２０
【０１４５】
【化２９】
【０１４６】アルゴン雰囲気下、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ
−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン（１４
７．２ｍｇ）を無水エタノ−ル（５ｍｌ）に溶かし、ｏ
−アミノベンズアルデヒド（２１２．４ｍｇ）、メタン
スルホン酸（７３．５μｌ）を加えた。１００℃で５時
間反応させ、室温まで放冷した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム（１５ｍｌ）にあけ、クロロホルム（１５ｍｌ×２）
で抽出、あわせた有機層を飽和食塩水（１５ｍｌ）で洗
浄した。乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト（ク
ロロホルム→２％メタノ−ル／クロロホルム→５％メタ
ノ−ル／クロロホルム）で精製して、標題化合物１６
９．２ｍｇ（９１％）を得た。
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ
−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン（１４
７．２ｍｇ）を無水エタノ−ル（５ｍｌ）に溶かし、ｏ
−アミノベンズアルデヒド（２１２．４ｍｇ）、メタン
スルホン酸（７３．５μｌ）を加えた。１００℃で５時
間反応させ、室温まで放冷した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム（１５ｍｌ）にあけ、クロロホルム（１５ｍｌ×２）
で抽出、あわせた有機層を飽和食塩水（１５ｍｌ）で洗
浄した。乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト（ク
ロロホルム→２％メタノ−ル／クロロホルム→５％メタ
ノ−ル／クロロホルム）で精製して、標題化合物１６
９．２ｍｇ（９１％）を得た。
【０１４７】IR（液膜法）cm-1:3388,2938,1605,1580,1
493,1433,1241,1042,878,758 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.12(2H,d,J=6.1Hz),0.53-0.57
(2H,m),0.85-0.92(1H,m),2.18(1H,d,J=14.1Hz),2.33-2.
41(2H,m),2.40(1H,d,J=6.7 Hz),2.49-2.55(1H,m),2.86
(2H,q,J=9.7Hz),2.97-3.01(2H,m),3.35(1H,d,J=17.7Hz)
3.42(1H,d,J=17.1Hz),3.63(3H,s)3.71(1H,d,J=17.1Hz),
6.61-6.64(1H,m),7.03-7.08(3H,m),7.41(1H,t,J=8.0H
z),7.57(1H,t,J=6.7Hz),7.67(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,
s),7.95(1H,d,J=8.5Hz) Mass(EI):414( Ｍ+ ） 。
493,1433,1241,1042,878,758 NMR(CDCl3,400MHz) δ:0.12(2H,d,J=6.1Hz),0.53-0.57
(2H,m),0.85-0.92(1H,m),2.18(1H,d,J=14.1Hz),2.33-2.
41(2H,m),2.40(1H,d,J=6.7 Hz),2.49-2.55(1H,m),2.86
(2H,q,J=9.7Hz),2.97-3.01(2H,m),3.35(1H,d,J=17.7Hz)
3.42(1H,d,J=17.1Hz),3.63(3H,s)3.71(1H,d,J=17.1Hz),
6.61-6.64(1H,m),7.03-7.08(3H,m),7.41(1H,t,J=8.0H
z),7.57(1H,t,J=6.7Hz),7.67(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,
s),7.95(1H,d,J=8.5Hz) Mass(EI):414( Ｍ+ ） 。
【０１４８】同様にして２−シクロプロピルメチル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンの代わりに２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンを用いればそれぞれ２−ベンジル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンの代わりに２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンを用いればそれぞれ２−ベンジル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１４９】また同様にして、２−アミノベンズアルデ
ヒドの代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒ
ドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テト
ラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テト
ラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−アリル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用いれば、それ
ぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ヒドの代わりに２−アミノ−４−メチルベンズアルデヒ
ドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テト
ラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テト
ラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−アリル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用いれば、それ
ぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキ
シフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−
メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１５０】同様にして、２−アミノ−４−ブチルベン
ズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用
いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用
いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１５１】同様にして、２−アミノ−４−ブロモベン
ズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用
いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
ズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２
−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリンを用
いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１５２】同様にして、２−アミノ−４−メトキシベ
ンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６
−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
トキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
ンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル−４
ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，
８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６
−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
トキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【０１５３】同様にして、２−アミノ−４，５−ジメチ
ルベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。
ルベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。
【０１５４】同様にして、２−アミノ−４、５−ジブロ
モベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。
モベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−８
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。
【０１５５】同様にして、２−アミノ−４、５−ジメト
キシベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメト
キシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
キシベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン
を用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメチル−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２
−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメト
キシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１５６】同様にして、２−アミノ−４−クロロ−５
−ブロモベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピル
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンを用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
−ブロモベンズアルデヒドを用い、２−シクロプロピル
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−ベ
ンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−テトラヒドロイソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−８ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−テトラヒドロイ
ソキノリンを用いれば、それぞれ２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−
１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンが得られ
る。
【０１５７】実施例１５ ２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ２１
フェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ２１
【０１５８】
【化３０】
【０１５９】アルゴン雰囲気下、２−シクロプロピルメ
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
（１４１．５ｍｇ）を酢酸（１ｍｌ）、４８％臭化水素
水溶液（１ｍｌ）に溶かし、１００℃で５時間反応させ
た。放冷後、酢酸を留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１０ｍｌ）を加えた。クロロホルム／エタノ−ル
（３／１、１５ｍｌ×２）で抽出し、集めた有機層を飽
和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、濃縮し再び
クロロホルム／エタノ−ル（３／１、２０ｍｌ）に溶か
した。そこにメタンスルホン酸（３１．３μｌ）を加
え、溶媒を留去し、カラムクロマト（セファデックスＬ
Ｈ２０、メタノ−ル）で精製した。得られた、油状物に
エ−テルを加えて固化させ標題化合物のメタンスルホン
酸塩６２．５ｍｇ（３８％、mp＞２５０℃；１７０℃よ
り茶褐色に変色）を濾取した。
チル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン
（１４１．５ｍｇ）を酢酸（１ｍｌ）、４８％臭化水素
水溶液（１ｍｌ）に溶かし、１００℃で５時間反応させ
た。放冷後、酢酸を留去し飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１０ｍｌ）を加えた。クロロホルム／エタノ−ル
（３／１、１５ｍｌ×２）で抽出し、集めた有機層を飽
和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、濃縮し再び
クロロホルム／エタノ−ル（３／１、２０ｍｌ）に溶か
した。そこにメタンスルホン酸（３１．３μｌ）を加
え、溶媒を留去し、カラムクロマト（セファデックスＬ
Ｈ２０、メタノ−ル）で精製した。得られた、油状物に
エ−テルを加えて固化させ標題化合物のメタンスルホン
酸塩６２．５ｍｇ（３８％、mp＞２５０℃；１７０℃よ
り茶褐色に変色）を濾取した。
【０１６０】IR(KBr)cm -1:3300,2920,1603,1579,1490,
1420,1240,773,755 NMR(DMSO-d6,400MHz) δ:0.23-0.35(2H,m)0.60-0.64(2
H,m),1.01-1.09(1H,m),2.15-2.20(1H,m),2.39-2.55(2H,
m),2.60-2.79(3H,m),3.05-3.18(2H,m),3.32-3.45(2H,
m),3.63(1H,d,J=16.5Hz),6.44-6.50(1H,m),6.94-7.08(3
H,m),7.39-7.43(1H, m),7.57-7.63(1H,m),7.64(1H,d,J=
8.1Hz),7.79(1H,s), 7.92(1H,d,J=8.1Hz) Mass(FAB):401(Ｍ+ +H) 元素分析Ｃ26Ｈ28Ｎ2 Ｏ2 ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・０．５Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 55.89 6.20 4.65 10.66 実測値 55.81 6.25 4.65 10.79 。
1420,1240,773,755 NMR(DMSO-d6,400MHz) δ:0.23-0.35(2H,m)0.60-0.64(2
H,m),1.01-1.09(1H,m),2.15-2.20(1H,m),2.39-2.55(2H,
m),2.60-2.79(3H,m),3.05-3.18(2H,m),3.32-3.45(2H,
m),3.63(1H,d,J=16.5Hz),6.44-6.50(1H,m),6.94-7.08(3
H,m),7.39-7.43(1H, m),7.57-7.63(1H,m),7.64(1H,d,J=
8.1Hz),7.79(1H,s), 7.92(1H,d,J=8.1Hz) Mass(FAB):401(Ｍ+ +H) 元素分析Ｃ26Ｈ28Ｎ2 Ｏ2 ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・０．５Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 55.89 6.20 4.65 10.66 実測値 55.81 6.25 4.65 10.79 。
【０１６１】同様にして、２−シクロプロピルメチル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わ
りに、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９
−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンを用いればそれぞれ、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シク
ロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメト
キシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒド
ロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリンの代わ
りに、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａ
α−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル
−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，
１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブチル−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−
４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１
２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１
２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメ
チル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メト
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニ
ル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，
２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−
キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−メトキシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）−
８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８，９
−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−
（３−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２
ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，
１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−メ
トキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−４ａα−（３−メトキシフェニル）
−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−４ａα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−９
−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリンを用いればそれぞれ、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１２ａβ−
ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ
−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−１２ａβ−ヒドロキシ
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒ
ドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シク
ロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−メチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ
−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２
ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ブチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−ブチル−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−４ａ
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキ
シ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａ
β−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１
２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−メトキシ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メチル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメチ
ル−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメチル−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジブロモ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−
１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒド
ロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジ
メトキシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４
ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，
３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−
４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９−ジメト
キシ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１２ａβ−ヒド
ロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オ
クタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２
−シクロプロピルメチル−４ａα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロ
キシ−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オク
タヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−
ベンジル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
クロロ−９−ブロモ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，
３，４，４ａ，５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノ
リノ［２，３−ｇ］イソキノリン、２−アリル−４ａα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−９−ブロ
モ−１２ａβ−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，
５，１２，１２ａ−オクタヒドロ−キノリノ［２，３−
ｇ］イソキノリンが得られる。
【０１６２】実施例１６ ４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ２２
４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリノ
［２，３−ｇ］イソキノリン ２２
【０１６３】
【化３１】
【０１６４】２−（１−オキソ−２−オキサ−４，４，
４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１
４６．８ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）を酢酸１．５ｍｌ
に溶かし、亜鉛１８４．６ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）を
加えて室温で３時間撹拌した。反応液をメタノールで洗
浄しながらハイフロスーパーセルを用いてろ過し、ろ液
を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４ｍ
ｌを氷冷しながら加え、１０ｍｌのクロロホルム／メタ
ノール＝３／１で２回抽出した。得られた有機層を飽和
食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。得られた黄褐色のアモルファス１２７．
３ｍｇをクロロホルム０．５ｍｌに溶かし、氷冷しなが
らメタンスルホン酸８５ｍｇ（０．８８４ｍｍｏｌ）の
クロロホルム溶液を加えた。溶媒を留去し、得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（セファデックスＬＨ−
２０、メタノール）で分離精製すると、１２５．３ｍｇ
の標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率
８２．８％）。
４−トリクロロブチル）−４ａα−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａβ−
オクタヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン１
４６．８ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）を酢酸１．５ｍｌ
に溶かし、亜鉛１８４．６ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）を
加えて室温で３時間撹拌した。反応液をメタノールで洗
浄しながらハイフロスーパーセルを用いてろ過し、ろ液
を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４ｍ
ｌを氷冷しながら加え、１０ｍｌのクロロホルム／メタ
ノール＝３／１で２回抽出した。得られた有機層を飽和
食塩水１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。得られた黄褐色のアモルファス１２７．
３ｍｇをクロロホルム０．５ｍｌに溶かし、氷冷しなが
らメタンスルホン酸８５ｍｇ（０．８８４ｍｍｏｌ）の
クロロホルム溶液を加えた。溶媒を留去し、得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（セファデックスＬＨ−
２０、メタノール）で分離精製すると、１２５．３ｍｇ
の標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率
８２．８％）。
【０１６５】標題化合物のメタンスルホン酸塩 m.p.:137〜143 ℃ IR(KBr法)cm-1:3400,2940,2776,1599,1454,1199,1044,7
74,561,536 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.60 〜2.30(1H,brs),2.37 〜2.
48(2H,m),2.78 〜2.92(7H,m),3.10 〜3.23(1H,m),3.35
〜3.52(4H,m),3.65 〜3.79(5H,m),4.55(1H,d,J=17.7H
z),3.68(3H,s),6.50(1H,dd,J=7.9,2.1Hz),7.02(1H,s),
7.08(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.71(1H,m,J=
7.93 Hz),7.88(1H,t,J=7.9Hz),7.93(1H,d,J=8.6Hz),8.4
2(1H,d,J=8.6 Hz),8.52(1H,s),8.91(1H,brs),9.35(1H,b
rs) Mass(FAB法):345(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル(FAB法) Ｃ23Ｈ25Ｎ2 Ｏとしての計算値 :345.1967 実測値 :345.1993 。
74,561,536 NMR(CDCl3,500MHz) δ:1.60 〜2.30(1H,brs),2.37 〜2.
48(2H,m),2.78 〜2.92(7H,m),3.10 〜3.23(1H,m),3.35
〜3.52(4H,m),3.65 〜3.79(5H,m),4.55(1H,d,J=17.7H
z),3.68(3H,s),6.50(1H,dd,J=7.9,2.1Hz),7.02(1H,s),
7.08(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.71(1H,m,J=
7.93 Hz),7.88(1H,t,J=7.9Hz),7.93(1H,d,J=8.6Hz),8.4
2(1H,d,J=8.6 Hz),8.52(1H,s),8.91(1H,brs),9.35(1H,b
rs) Mass(FAB法):345(Ｍ+ +1) 高分解能マススペクトル(FAB法) Ｃ23Ｈ25Ｎ2 Ｏとしての計算値 :345.1967 実測値 :345.1993 。
【０１６６】実施例１７ ４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン ２３
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン ２３
【０１６７】
【化３２】
【０１６８】アルゴン気流下、ｔ−ブトキシカリウム１
０２．７ｍｇ（０．９１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍ
ｌに溶かし、ｎ−プロパンチオール０．１５ｍｌ（１．
２８ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放冷した
後、４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン６２．９ｍｇ（０．１８
３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶かしたものを加え
た。更に無水ＤＭＦ２ｍｌで洗浄し、その洗浄液も加え
た後、３時間加熱還流した。反応液を放冷し、酢酸１ｍ
ｌを加えた後減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液４ｍｌ、水４ｍｌ、飽和食塩水
６ｍｌを加え、温めたクロロホルム：メタノール＝５：
２の混合溶媒２０ｍｌで２回抽出した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣
にクロロホルム：メタノール＝５：２の混合溶媒４ｍｌ
を加えて氷冷しながら、メタンスルホン酸８８．８ｍｇ
（０．９２４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を加えてｐＨ
２とした。溶媒を留去し、その残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（セファデックスＬＨ−２０、メタノール）で
分離精製すると、５４．５ｍｇの標題化合物のメタンス
ルホン酸塩が得られた（収率 ５７．０％）。
０２．７ｍｇ（０．９１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍ
ｌに溶かし、ｎ−プロパンチオール０．１５ｍｌ（１．
２８ｍｍｏｌ）を加えて数分間加熱還流した。放冷した
後、４ａα−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，
４，４ａ，５，１２，１２ａβ−オクタヒドロ−キノリ
ノ［２，３−ｇ］イソキノリン６２．９ｍｇ（０．１８
３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍｌに溶かしたものを加え
た。更に無水ＤＭＦ２ｍｌで洗浄し、その洗浄液も加え
た後、３時間加熱還流した。反応液を放冷し、酢酸１ｍ
ｌを加えた後減圧下でＤＭＦを留去した。残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液４ｍｌ、水４ｍｌ、飽和食塩水
６ｍｌを加え、温めたクロロホルム：メタノール＝５：
２の混合溶媒２０ｍｌで２回抽出した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣
にクロロホルム：メタノール＝５：２の混合溶媒４ｍｌ
を加えて氷冷しながら、メタンスルホン酸８８．８ｍｇ
（０．９２４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を加えてｐＨ
２とした。溶媒を留去し、その残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（セファデックスＬＨ−２０、メタノール）で
分離精製すると、５４．５ｍｇの標題化合物のメタンス
ルホン酸塩が得られた（収率 ５７．０％）。
【０１６９】標題化合物のメタンスルホン酸塩 融点：163 〜169 ℃ IR(KBr法)cm-1:3400,2934,2798,1599,1466,1197,1052,7
85,561,536 NMR(DMSO-d6+CD3OD,500MHz) δ:2.08(1H,td,J=13.9,3.7
Hz),2.46(6H,s),2.45 〜2.53(1H,m),2.59 〜2.68(1H,
m),2.75 〜2.85(1H,m),3.30(1H,d,J= 13.2Hz),3.36〜3.
48(3H,m),3.48 〜3.56(2H,m),3.75(1H,d,J=17.2 Hz),6.
56(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),6.91〜6.94(1H,m),6.98(1H,d,J
= 7.9Hz),7.07(1H,t,J=7.9Hz),7.78(1H,t,J=7.3Hz),7.9
5(1H,t,J= 7.3Hz),8.03(1H,d,J=8.2Hz),8.12(1H,d,J=8.
2Hz),8.71(1H,s) Mass(FAB法):331(Ｍ+ +1) 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 53.32 5.97 5.18 11.86 実測値 53.04 5.65 5.10 11.48 。
85,561,536 NMR(DMSO-d6+CD3OD,500MHz) δ:2.08(1H,td,J=13.9,3.7
Hz),2.46(6H,s),2.45 〜2.53(1H,m),2.59 〜2.68(1H,
m),2.75 〜2.85(1H,m),3.30(1H,d,J= 13.2Hz),3.36〜3.
48(3H,m),3.48 〜3.56(2H,m),3.75(1H,d,J=17.2 Hz),6.
56(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),6.91〜6.94(1H,m),6.98(1H,d,J
= 7.9Hz),7.07(1H,t,J=7.9Hz),7.78(1H,t,J=7.3Hz),7.9
5(1H,t,J= 7.3Hz),8.03(1H,d,J=8.2Hz),8.12(1H,d,J=8.
2Hz),8.71(1H,s) Mass(FAB法):331(Ｍ+ +1) 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ2 Ｏ・２ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ・Ｈ2 Ｏとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 53.32 5.97 5.18 11.86 実測値 53.04 5.65 5.10 11.48 。
【０１７０】実施例１８ （ａ）オピオイドレセプターとのbinding assay と鎮
痛活性（モルモット回腸収縮抑制作用、マウス輸精管収
縮抑制作用） （実験方法）結合実験はモルモットの大脳のホモジネー
トを0.7mgprot/tubeのタンパク質量になるようにtris
buffer で希釈して反応液に加えて使用し、J.Magnan e
t. al.,Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol.,319,
197 (1982)) に従って実施した。リガンドについては、
ホットは3 Ｈ−ＤＡＧＯ（μ）、ＤＰＤＰＥ（δ）、Ｅ
ＫＣ（κ）を用い、コールドはナロキソン（μ）、ＤＡ
ＤＬＥ（δ）、ナロキソン（κ）を用いた。又、本発明
の化合物のアゴニスト、アンタゴニスト活性はモルモッ
トの回腸、マウスの輸精管を用い、Takemoriらの方法
（Takemori,A.E.et.al.,Eur.J.Pharmacol., 85,163(198
2) ）に従って実施した。表１〜３に主な化合物のオピ
オイド活性を記載した。
痛活性（モルモット回腸収縮抑制作用、マウス輸精管収
縮抑制作用） （実験方法）結合実験はモルモットの大脳のホモジネー
トを0.7mgprot/tubeのタンパク質量になるようにtris
buffer で希釈して反応液に加えて使用し、J.Magnan e
t. al.,Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol.,319,
197 (1982)) に従って実施した。リガンドについては、
ホットは3 Ｈ−ＤＡＧＯ（μ）、ＤＰＤＰＥ（δ）、Ｅ
ＫＣ（κ）を用い、コールドはナロキソン（μ）、ＤＡ
ＤＬＥ（δ）、ナロキソン（κ）を用いた。又、本発明
の化合物のアゴニスト、アンタゴニスト活性はモルモッ
トの回腸、マウスの輸精管を用い、Takemoriらの方法
（Takemori,A.E.et.al.,Eur.J.Pharmacol., 85,163(198
2) ）に従って実施した。表１〜３に主な化合物のオピ
オイド活性を記載した。
【０１７１】
【表１】
【０１７２】
【表２】
【０１７３】
【表３】
【０１７４】（ｂ）ConA刺激によるマウスＴ細胞増殖抑
制 （実験方法）無菌的にマウスより脾臓を摘出し、メッシ
ュを通して単細胞浮遊液とした。この浮遊液を５×１０
6 ／ｍｌに調製し、その１００μｌを９６穴プレートの
各Wellにまいた。脾細胞をまいたプレートにmitogen の
ConA（１μg/ml）を５０μl/well及び各濃度の化合物
（0.1, 0.5, 0.75, 1.0, 2.5, 5.0, 7.5, 10, 12.5, 1
5, 17.5, 20μg/ml）を５０μg/well加え、３７℃のＣ
Ｏ2 インキュベーター内で４８時間培養した。培養後８
時間前に［3 Ｈ］thymidine （２μCi/ １０μl/well）
を添加した。添加して８時間後にセルハベスターで濾紙
上に細胞を捕集し、乾燥後トルエン系シンチレーターを
加え、シンチレーションカウンターで細胞に取り込まれ
た［3 Ｈ］thymidine の放射能を測定した。
制 （実験方法）無菌的にマウスより脾臓を摘出し、メッシ
ュを通して単細胞浮遊液とした。この浮遊液を５×１０
6 ／ｍｌに調製し、その１００μｌを９６穴プレートの
各Wellにまいた。脾細胞をまいたプレートにmitogen の
ConA（１μg/ml）を５０μl/well及び各濃度の化合物
（0.1, 0.5, 0.75, 1.0, 2.5, 5.0, 7.5, 10, 12.5, 1
5, 17.5, 20μg/ml）を５０μg/well加え、３７℃のＣ
Ｏ2 インキュベーター内で４８時間培養した。培養後８
時間前に［3 Ｈ］thymidine （２μCi/ １０μl/well）
を添加した。添加して８時間後にセルハベスターで濾紙
上に細胞を捕集し、乾燥後トルエン系シンチレーターを
加え、シンチレーションカウンターで細胞に取り込まれ
た［3 Ｈ］thymidine の放射能を測定した。
【０１７５】そして、Ｔ細胞増殖抑制率は次式に従って
算出した。
算出した。
【０１７６】
【数１】
【０１７７】表４に主な化合物のＴ細胞増殖抑制率を示
す。
す。
【０１７８】
【表４】
【０１７９】薬理試験結果 表１〜３より本発明化合物はオピオイドのδ−受容体に
非常に選択性の高いアゴニストであることがわかった。
特に２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａα−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン７はδ受
容体に非常に高い選択性を示している（μ／δ＝２０７
０）。また、７のモルモットの回腸の収縮抑制作用
（μ、κ受容体を多く持つ）は弱く、μーアンタゴニス
トナロキソン、κーアンタゴニストnor−ＢＮＩにほと
んど影響されないのに対し、マウス輸精管の収縮抑制作
用（δ、μ受容体を多く持つ）は強く、δーアンタゴニ
ストＮＴＩにより９２倍シフトする。また、窒素置換基
にシクロプロピルメチル基を持つ１２のマウス輸精管の
収縮抑制作用は更に強く、ＮＴＩにより５６倍シフトす
る。このように本発明の化合物はδ−受容体に非常に選
択性の高いアゴニストであり、しかも非ペプチド性の化
合物であることから、血液脳関門の通過が可能でペプチ
ダーゼに対する安定性が高い。また、表４より明らかに
化合物７、１２は免疫抑制作用を示している。一般にオ
ピオイド受容体のアゴニストは鎮痛作用を有するため、
そのサブタイプであるδ−受容体のアゴニスト活性を持
つ７，１２は鎮痛剤として使用できる。
非常に選択性の高いアゴニストであることがわかった。
特に２−メチル−４ａα−（３−ヒドロキシフェニル）
−１，２，３，４，４ａ，５，１２，１２ａα−オクタ
ヒドロ−キノリノ［２，３−ｇ］イソキノリン７はδ受
容体に非常に高い選択性を示している（μ／δ＝２０７
０）。また、７のモルモットの回腸の収縮抑制作用
（μ、κ受容体を多く持つ）は弱く、μーアンタゴニス
トナロキソン、κーアンタゴニストnor−ＢＮＩにほと
んど影響されないのに対し、マウス輸精管の収縮抑制作
用（δ、μ受容体を多く持つ）は強く、δーアンタゴニ
ストＮＴＩにより９２倍シフトする。また、窒素置換基
にシクロプロピルメチル基を持つ１２のマウス輸精管の
収縮抑制作用は更に強く、ＮＴＩにより５６倍シフトす
る。このように本発明の化合物はδ−受容体に非常に選
択性の高いアゴニストであり、しかも非ペプチド性の化
合物であることから、血液脳関門の通過が可能でペプチ
ダーゼに対する安定性が高い。また、表４より明らかに
化合物７、１２は免疫抑制作用を示している。一般にオ
ピオイド受容体のアゴニストは鎮痛作用を有するため、
そのサブタイプであるδ−受容体のアゴニスト活性を持
つ７，１２は鎮痛剤として使用できる。
【０１８０】
【発明の効果】本発明の一般式（１）で示されるイソキ
ノリン誘導体はδ−受容体に高い選択性を示すアゴニス
トであり、免疫抑制剤，鎮痛剤として使用できる。
ノリン誘導体はδ−受容体に高い選択性を示すアゴニス
トであり、免疫抑制剤，鎮痛剤として使用できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/495 ６０５ Ａ６１Ｋ 31/495 ６０５ (72)発明者 松本 修 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式 会社基礎研究所内 審査官 種村 慈樹 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 471/04 A61K 31/47 610 A61K 31/495 605 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 ［式中Ｒ1 は水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４
〜７のシクロアルキルアルキル、炭素数５〜７のシクロ
アルケニルアルキル、炭素数７〜１４のアラルキル、炭
素数４〜５のトランスアルケニル、アリル、フラニル−
２−イルアルキル、チエニル−２−イルアルキル、炭素
数１〜５のアルカノイル、ベンゾイル、ビニロキシカル
ボニル、トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニルまたは炭素数８〜１４のアリールアルカノ
イルを表し、Ｒ2 は水素またはＯＲ5 （ここでＲ5 は水
素、または炭素数１〜５のアルカノイルを表す）を表
し、Ｒ3 、Ｒ3 ’は独立して炭素数１〜５のアルキル、
水素、塩素、弗素、臭素、よう素、炭素数１〜５のアル
コキシ、ニトロ、アミノ、またはアルキルアミノを表
し、Ｒ4 は水素，炭素数１〜３のアルキル、ベンジル、
または炭素数１〜５のアルカノイルを表し、ＸはＣＨま
たはＮを表す］で示されるイソキノリン誘導体またはそ
の薬理学的に許容される塩。 - 【請求項２】 請求項１記載のイソキノリン誘導体また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする免疫抑
制剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のイソキノリン誘導体また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする鎮痛
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036104A JP2985322B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | イソキノリン誘導体およびその医薬用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036104A JP2985322B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | イソキノリン誘導体およびその医薬用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04275288A JPH04275288A (ja) | 1992-09-30 |
| JP2985322B2 true JP2985322B2 (ja) | 1999-11-29 |
Family
ID=12460466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3036104A Expired - Fee Related JP2985322B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | イソキノリン誘導体およびその医薬用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2985322B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69602248T4 (de) * | 1995-07-20 | 2000-10-26 | Toray Industries | 4a-aryldecahydroisochinolin-verbindungen und ihre medizinische verwendungen |
| CA2264928A1 (en) * | 1997-07-09 | 1999-01-21 | Koji Kawai | Antitussives |
| US6103722A (en) * | 1997-07-23 | 2000-08-15 | The Medical College Of Wisconsin Research Foundation Inc. | Ischemic preconditioning |
| US6900228B1 (en) | 1998-03-10 | 2005-05-31 | Research Triangle Institute | Opiate compounds, methods of making and methods of use |
| JP2003327534A (ja) * | 1999-11-30 | 2003-11-19 | Toray Ind Inc | 頻尿若しくは尿失禁の治療又は予防剤 |
| CN1192029C (zh) * | 1999-11-30 | 2005-03-09 | 东丽株式会社 | 学习或记忆改善剂 |
| CA2414971A1 (en) * | 2000-07-04 | 2002-12-31 | Toray Industries, Inc. | Drug for curing or preventing mood disorder or anxiety disorder |
| DE60216627T2 (de) | 2001-10-15 | 2007-09-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Neue substituierte 4-phenyl-4-ä1h-imidazo-2-ylü-piperidin-derivate und ihre anwendung als selective delta-opioid-agonisten |
| NZ546834A (en) | 2003-10-01 | 2010-03-26 | Adolor Corp | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
| US7598261B2 (en) | 2005-03-31 | 2009-10-06 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
| US7576207B2 (en) | 2006-04-06 | 2009-08-18 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
-
1991
- 1991-03-01 JP JP3036104A patent/JP2985322B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04275288A (ja) | 1992-09-30 |
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|---|---|---|---|
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