JP2974451B2 - ２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸の製法 - Google Patents
２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸の製法Info
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- JP2974451B2 JP2974451B2 JP3141933A JP14193391A JP2974451B2 JP 2974451 B2 JP2974451 B2 JP 2974451B2 JP 3141933 A JP3141933 A JP 3141933A JP 14193391 A JP14193391 A JP 14193391A JP 2974451 B2 JP2974451 B2 JP 2974451B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症、鎮痛および解
熱作用のある医薬品（特開昭５４−３２４６０号）とし
て有用な原体の製造中間体の製法に関する。
熱作用のある医薬品（特開昭５４−３２４６０号）とし
て有用な原体の製造中間体の製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の目的化合物である２−（ｐ−ホ
ルミルフェニル）プロピオン酸を製造する従来の技術と
しては、２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニル）プロピ
オン酸を活性二酸化マンガンで酸化して得る方法〔特開
平２−３０６９３３号、参考例１（収率７１．０％）〕
がある。
ルミルフェニル）プロピオン酸を製造する従来の技術と
しては、２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニル）プロピ
オン酸を活性二酸化マンガンで酸化して得る方法〔特開
平２−３０６９３３号、参考例１（収率７１．０％）〕
がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、この方法は、
活性二酸化マンガンを多量に用いるために、反応後のマ
ンガン化合物の廃棄処理上の問題があり、また収率の向
上が望まれていた。
活性二酸化マンガンを多量に用いるために、反応後のマ
ンガン化合物の廃棄処理上の問題があり、また収率の向
上が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は前記の問題
点を解決するため、２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニ
ル）プロピオン酸を種々の酸化剤を用いて収率良く２−
（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸を得る方法につ
き鋭意研究を重ねた結果、酸化剤として次亜ハロゲン酸
化合物が有効であることを見出した。更に詳細に検討し
た結果、 エステル系有機溶媒を用い、酸性下で前記酸
化剤で酸化することにより高収率で目的化合物を得るこ
とができることを見出し、本発明を完成した。
点を解決するため、２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニ
ル）プロピオン酸を種々の酸化剤を用いて収率良く２−
（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸を得る方法につ
き鋭意研究を重ねた結果、酸化剤として次亜ハロゲン酸
化合物が有効であることを見出した。更に詳細に検討し
た結果、 エステル系有機溶媒を用い、酸性下で前記酸
化剤で酸化することにより高収率で目的化合物を得るこ
とができることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
【発明の構成】２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニル）
プロピオン酸をエステル系有機溶媒中、酸性下で次亜ハ
ロゲン酸および／または次亜ハロゲン酸塩で酸化するこ
とを特徴とする２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオ
ン酸の製法。
プロピオン酸をエステル系有機溶媒中、酸性下で次亜ハ
ロゲン酸および／または次亜ハロゲン酸塩で酸化するこ
とを特徴とする２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオ
ン酸の製法。
【０００６】本発明で用いられる原料の２−（ｐ−ヒド
ロキシメチルフェニル）プロピオン酸（以下、「化合物
１」という）は、特開平２−３０６９３３号記載の方法
により得られる。
ロキシメチルフェニル）プロピオン酸（以下、「化合物
１」という）は、特開平２−３０６９３３号記載の方法
により得られる。
【０００７】本発明で用いられるエステル系有機溶媒
は、脂肪酸エステル類が用いられ、中でも低級脂肪酸エ
ステルが好ましく、例えば、蟻酸メチル、蟻酸エチル、
酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、プロピ
オン酸エチル等が挙げられ、中でも酢酸エチルが好適で
ある。
は、脂肪酸エステル類が用いられ、中でも低級脂肪酸エ
ステルが好ましく、例えば、蟻酸メチル、蟻酸エチル、
酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、プロピ
オン酸エチル等が挙げられ、中でも酢酸エチルが好適で
ある。
【０００８】エステル系有機溶媒の使用量は、特に限定
されないが、通常、化合物１の４〜３０倍量であり、好
ましくは５〜１５倍量である。
されないが、通常、化合物１の４〜３０倍量であり、好
ましくは５〜１５倍量である。
【０００９】本発明方法は酸性下で行われるが、その際
に使用される酸としては鉱酸が挙げられ、例としては、
塩酸、硫酸、硝酸および燐酸等が挙げられ、好ましくは
塩酸が挙げられる。
に使用される酸としては鉱酸が挙げられ、例としては、
塩酸、硫酸、硝酸および燐酸等が挙げられ、好ましくは
塩酸が挙げられる。
【００１０】本発明で用いられる酸の使用量および濃度
は、反応系のpHが７未満、好ましくは４以下の範囲にな
るように調製される。反応系のpHが７以上になると化合
物２の収率が著しく低下する。
は、反応系のpHが７未満、好ましくは４以下の範囲にな
るように調製される。反応系のpHが７以上になると化合
物２の収率が著しく低下する。
【００１１】本発明で用いられる酸化剤の次亜ハロゲン
酸および次亜ハロゲン酸塩のハロゲンとしては、塩素、
臭素およびヨウ素が挙げられ、塩を構成する金属として
は、アルカリ金属が挙げられる。次亜ハロゲン酸および
次亜ハロゲン酸塩の例としては、次亜塩素酸、次亜臭素
酸、次亜ヨウ素酸、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸
ナトリウム、次亜ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリ
ウム、次亜臭素酸カリウムおよび次亜ヨウ素酸カリウム
等が挙げられる。これらを添加する際、そのまま添加す
るよりも通常、水溶液として添加する方が好ましく、入
手のし易さから、工業的には市販の次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液が好適である。
酸および次亜ハロゲン酸塩のハロゲンとしては、塩素、
臭素およびヨウ素が挙げられ、塩を構成する金属として
は、アルカリ金属が挙げられる。次亜ハロゲン酸および
次亜ハロゲン酸塩の例としては、次亜塩素酸、次亜臭素
酸、次亜ヨウ素酸、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸
ナトリウム、次亜ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリ
ウム、次亜臭素酸カリウムおよび次亜ヨウ素酸カリウム
等が挙げられる。これらを添加する際、そのまま添加す
るよりも通常、水溶液として添加する方が好ましく、入
手のし易さから、工業的には市販の次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液が好適である。
【００１２】本発明で用いられる次亜ハロゲン酸および
次亜ハロゲン酸塩の水溶液の濃度は適宜決められるが、
通常、２〜３０wt％の範囲で用いられ、好ましくは８〜
１３wt％である。
次亜ハロゲン酸塩の水溶液の濃度は適宜決められるが、
通常、２〜３０wt％の範囲で用いられ、好ましくは８〜
１３wt％である。
【００１３】次亜ハロゲン酸および／または次亜ハロゲ
ン酸塩の使用量は、特に限定されないが通常、化合物１
に対して１. ０〜５. ０当量であり、好ましくは１. ０
５〜１. ５当量である。
ン酸塩の使用量は、特に限定されないが通常、化合物１
に対して１. ０〜５. ０当量であり、好ましくは１. ０
５〜１. ５当量である。
【００１４】次亜ハロゲン酸および次亜ハロゲン酸塩の
添加温度は、大体０〜８０℃の範囲であり、好ましくは
５〜４０℃である。
添加温度は、大体０〜８０℃の範囲であり、好ましくは
５〜４０℃である。
【００１５】反応の熟成は上記温度で、反応液組成をガ
スクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィ
ー等により分析し、化合物１がほとんど消失するまで行
うが、通常１時間前後で反応は終了する。
スクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィ
ー等により分析し、化合物１がほとんど消失するまで行
うが、通常１時間前後で反応は終了する。
【００１６】反応終了後、水層を分液し、油層を亜硫酸
ナトリウム水溶液で洗浄し、油層を濃縮すると化合物２
の粗結晶が得られる。所望であれば、この粗結晶を有機
溶媒、例えば塩素系炭化水素溶媒あるいはエーテル系溶
媒、即ち塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、エチルエーテルおよ
びイソプロピルエーテル等で再結晶することにより、高
純度の化合物２が得られる。
ナトリウム水溶液で洗浄し、油層を濃縮すると化合物２
の粗結晶が得られる。所望であれば、この粗結晶を有機
溶媒、例えば塩素系炭化水素溶媒あるいはエーテル系溶
媒、即ち塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、エチルエーテルおよ
びイソプロピルエーテル等で再結晶することにより、高
純度の化合物２が得られる。
【００１７】
【実施例】以下に実施例および比較例を挙げ、本発明を
具体的に示す。
具体的に示す。
【００１８】［実施例１］２−（ｐ−ヒドロキシメチル
フェニル）プロピオン酸１０ｇに酢酸エチル（溶媒）１
００mlを加えて溶かし、１規定塩酸７０mlを加え、３０
℃で撹拌下、市販の１０wt％次亜塩素酸ナトリウム水溶
液４６．７ml（１．１３当量）を１時間で添加した（pH
＝１．０）。同温度で１０分間熟成後、水層を分液し、
油層を亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を留去す
ると結晶が得られた。これを四塩化炭素４５mlを用いて
再結晶し、融点８３〜８５℃を示す２−（ｐ−ホルミル
フェニル）プロピオン酸８. ３ｇ（収率８３. ７％）が
得られた。
フェニル）プロピオン酸１０ｇに酢酸エチル（溶媒）１
００mlを加えて溶かし、１規定塩酸７０mlを加え、３０
℃で撹拌下、市販の１０wt％次亜塩素酸ナトリウム水溶
液４６．７ml（１．１３当量）を１時間で添加した（pH
＝１．０）。同温度で１０分間熟成後、水層を分液し、
油層を亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を留去す
ると結晶が得られた。これを四塩化炭素４５mlを用いて
再結晶し、融点８３〜８５℃を示す２−（ｐ−ホルミル
フェニル）プロピオン酸８. ３ｇ（収率８３. ７％）が
得られた。
【００１９】［実施例２］２−（ｐ−ヒドロキシメチル
フェニル）プロピオン酸１０ｇに酢酸エチル１００mlを
加えて溶かし、１規定塩酸３０mlを加え、３０℃で撹拌
下、１０wt％次亜塩素酸水溶液３２．２ｇ（１．１３当
量）を１時間で添加した（pH＝０．１）。同温度で１０
分間熟成後、実施例１と同様に処理したところ、２−
（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸７．９ｇ（収率
７９．８％）が得られた。
フェニル）プロピオン酸１０ｇに酢酸エチル１００mlを
加えて溶かし、１規定塩酸３０mlを加え、３０℃で撹拌
下、１０wt％次亜塩素酸水溶液３２．２ｇ（１．１３当
量）を１時間で添加した（pH＝０．１）。同温度で１０
分間熟成後、実施例１と同様に処理したところ、２−
（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸７．９ｇ（収率
７９．８％）が得られた。
【００２０】［比較例１］２−（ｐ−ヒドロキシメチル
フェニル）プロピオン酸１０ｇを塩化メチレン１００ml
に溶かし、１規定塩酸７０mlを加え、３０℃で撹拌下、
１０wt％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４６．７ｇ（１．
１３当量）を１時間で添加した（pH＝１．０）。同温度
で３０分間熟成後、実施例１と同様に処理したが目的物
の収率は１０％であった。
フェニル）プロピオン酸１０ｇを塩化メチレン１００ml
に溶かし、１規定塩酸７０mlを加え、３０℃で撹拌下、
１０wt％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４６．７ｇ（１．
１３当量）を１時間で添加した（pH＝１．０）。同温度
で３０分間熟成後、実施例１と同様に処理したが目的物
の収率は１０％であった。
【００２１】［比較例２］２−（ｐ−ヒドロキシメチル
フェニル）プロピオン酸１０ｇを酢酸エチル１００mlに
溶かし、３０℃で撹拌下、１０wt％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液４６．７ｇ（１．１３当量）を１時間で添加し
た（pH＝７．５）。同温度で１時間熟成後、実施例１と
同様に処理したが目的物の収率は５０％であった。
フェニル）プロピオン酸１０ｇを酢酸エチル１００mlに
溶かし、３０℃で撹拌下、１０wt％次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液４６．７ｇ（１．１３当量）を１時間で添加し
た（pH＝７．５）。同温度で１時間熟成後、実施例１と
同様に処理したが目的物の収率は５０％であった。
【００２２】
【発明の効果】本発明の方法によれば、従来法に比べて
化合物２の収率が一段と向上し、また金属を使用しない
ため、廃棄処理上の問題が無くなり、操作性も大幅に改
善され工業化が容易となった。
化合物２の収率が一段と向上し、また金属を使用しない
ため、廃棄処理上の問題が無くなり、操作性も大幅に改
善され工業化が容易となった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 修 神奈川県川崎市高津区久地788番地 三 共有機合成株式会社内 (56)参考文献 特開 平２−306933（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−145248（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−151534（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−50836（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−3014（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−200653（ＪＰ，Ａ) 化学工学論文集，11［４］（1985）, 424−431. Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，26［３ ］（1985），229−234 Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．, Ｂ38［４］（1984），343−344. (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 51/373 C07C 59/74 ＢＥＩＬＳＴＥＩＮ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】２−（ｐ−ヒドロキシメチルフェニル）プ
ロピオン酸をエステル系有機溶媒中、酸性下で次亜ハロ
ゲン酸および／または次亜ハロゲン酸塩で酸化すること
を特徴とする２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン
酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3141933A JP2974451B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | ２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3141933A JP2974451B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | ２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04368353A JPH04368353A (ja) | 1992-12-21 |
| JP2974451B2 true JP2974451B2 (ja) | 1999-11-10 |
Family
ID=15303528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3141933A Expired - Fee Related JP2974451B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | ２−（ｐ−ホルミルフェニル）プロピオン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2974451B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101393009B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 탄소 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
| KR101393010B1 (ko) * | 2012-03-06 | 2014-05-12 | 주식회사 한서켐 | 템포 촉매제를 이용한 2-(4-포르밀페닐)프로피온 산의 제조방법 |
-
1991
- 1991-06-13 JP JP3141933A patent/JP2974451B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，Ｂ３８［４］（１９８４），３４３−３４４． |
| Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２６［３］（１９８５），２２９−２３４ |
| 化学工学論文集，１１［４］（１９８５），４２４−４３１． |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04368353A (ja) | 1992-12-21 |
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Legal Events
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