JP2966530B2 - 恒温動物の体内および体外寄生虫の防除用に有効な注ぎ調剤及びその使用方法 - Google Patents
恒温動物の体内および体外寄生虫の防除用に有効な注ぎ調剤及びその使用方法Info
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Description
ions)は、動物にある種の駆虫剤および動物用薬品
を投与するための一手段として動物産業界に使用されて
いる。実際には、薬物混入調合物を動物の皮膚または皮
に直接適用する。一部の関係者は注ぎという語を水中に
分散させることができそして水性浸液、浴またはスプレ
ー状で適用できる調合物も含んでいると拡大解釈してい
る。しかしながら、本明細書では「注ぎ(Pour−o
n)」という語はこの型の適用を示唆してはいない。む
しろ、本発明の調合物は例えば測定用コップもしくは注
射瓶または自動的微細噴霧装置の如き適当な装置の補助
により適用される非水性調合物であり、それは少量の調
合物を治療しようとする動物の皮膚に直接適用すること
ができる。
トラミソール(tetraimsole)、レヴァミソ
ール(levamisole)、トリクロルフォン(t
richlorphon)およびフェンチオン(fen
thion)、が、注ぎ組成物として成功裡に製造され
ているが、全ての動物用薬品がそのような調合物にされ
るものではない。さらに、そのように調合された薬品で
さえも一般的には注ぎ調合物状ではそれらを経口的にま
たは非経口的に投与する時に比べてかなり有効でないこ
とも見いだされている。
動物の皮膚に良好に許容される適当な溶媒中に薬品が溶
解、分散または乳化された時にそれが活性でなければな
らない。薬品は動物の皮膚を通って容易に吸着可能でな
ければならず、しかも組成物は全体として動物身体に良
好に分散または延展しなければならず且つそのような延
展時に比較的非粘着性でなくてはならない。各薬品は特
別な考察を必要とし特定の薬または製品の調合物中で使
用できる溶媒、希釈剤、安定剤および他の調合剤の型を
限定しているそれ自身の化学的および物理的性質を有し
ていることも認識すべきである。
び共存動物の昆虫類並びに体内および体外寄生虫の感染
および侵入の抑制に有効な非刺激性の注ぎ調合物を提供
することである。
F28249α、LL−F28249α−λの23−オ
キソもしくは23−イミノ誘導体、ミルベマイシン(m
ilbemycin)分子またはアヴェルマクチン(a
vermectin)分子から選択される抗生物質を含
有しており、動物の皮または皮膚への優れた浸透性を示
し、動物身体に良好にしかも急速に延展し、悪臭がな
く、非刺激性であり、そして治療される動物が遭遇する
塵、汚れおよび他の物質に対して比較的非粘着性である
有効な非水性注ぎ調合物を提供することである。
動物に殺蠕虫剤、殺ダニ剤または殺節足動物体内−もし
くは体外寄生体剤有効量の抗生物質であるLL−F28
249αまたはLL−F28249αの23−オキソも
しくは23−イミノ誘導体を含有している注ぎ調合物を
局部的に投与することにより、蠕虫、ダニ、並びに節足
動物体内−および体外寄生性昆虫による侵入および感染
から、四足獣の飼育動物および共存動物を治療、抑制、
予防または保護する方法を提供することである。
入および感染から恒温動物を治療、防除、予防および保
護するための非水性注ぎ組成物並びにそれの使用方法に
関するものである。特に、本発明は活性成分として駆虫
剤、殺ダニ剤または殺節足動物体内−もしくは体外寄生
虫防除剤として有効量のLL−F28249α−λ、L
L−F28249α−λの23−オキソもしくは23−
イミノ誘導体、ミルベマイシン分子またはアヴェルメク
チン分子と命名されている化合物類から選択された化合
物を含有する非水性注ぎ組成物に関するものである。
る化合物は、NRRLに貯蔵受け入れ番号15773と
して貯蔵されている微生物であるストレプトマイセス・
シアネオグリセウス(Streptomyces sy
aneogriseus)亜種ノンシアノゲヌス(noc
yanogenus)の発酵肉汁からの(集合的な)単
離物である。LL−F28249αの製造方法は、19
85年5月10日に出願された米国特許出願番号73
2,252中に開示されている。
F28249α−λ化合物の23−オキソ(ケト)およ
び23−イミノ誘導体類は、1990年4月10日に発
行された米国特許4,916,154中に開示されてい
る。米国特許4,916,154は、LL−F28249
α−λの23−オキソ(ケト)および23−イミノ誘導
体類を動物の皮膚に溶液を介して注ぐことにより投与で
きることを示しているが、該活性化合物はジメチルスル
ホキシド、プロピレングリコールなど、または溶媒混合
物中に溶解可能であることだけを示唆している。これら
の調合物は、ジメチルスルホキシドがLL−F2824
9α−λの23−オキソ(ケト)および23−イミノ誘
導体類を不安定にさせおよび/または治療動物に悪臭を
残すため、完全に満足のいくものではない。プロピレン
グリコール組成物は粘着性であり、そして動物周辺から
塵および汚れおよび屑を集める傾向がある。
有する: 重量/容量% 化合物 (A)0.1−5.0 活性成分 5.0−15.0 芳香族溶媒 (カウリーブタノール価−92) 2.0−8.0 PPG−2ミリスチルエーテルプロピオネート1)(延展
剤) 0−15.0 ポリブテン(320−2300の数平均分子量範囲) 100%にする 鉱物性もしくは植物性の油 のに充分な量 または (B)0.1−5.0 活性成分 0−15.0 ポリソルベート80 100%にする ブトキシエトキシエタノール のに充分な量 1) PPG−2 ミリスチルエーテルプロピオネート(PPG−2 Myristyl Ether Propionate)は、プロピオン酸とミリスチルアルコールのプロピ レングリコールエステルとのエステルである。商品名Crodamol PMP (Creda社)として入手可能である。 これらの組成物は、約0.1−5.0重量/容量%の活性
成分、すなわちLL−F28249α−λ、該LL−F
28249α−λ化合物の23−オキソもしくは23−
イミノ誘導体、ミルベマイシン分子またはアヴェルメク
チン分子からなる群から選択される化合物、を本質的に
5.0−15.0重量/容量%の13.4°−15.4℃の
混合アニリン点、92のカウリ−ブタノール価(Kauri
-butanol valu)および15.6°/15.6℃で0.87
5−0.899の比重を有する芳香族溶媒;約2.0−
8.0重量/容量%のPPG−2ミリスチルエーテルプ
ロピオネート;0−約15.0重量/容量%の320−
2300の数平均分子量および154℃−307℃のク
リーブランド解放コップ引火点[Cleveland Open Cu
p Flash Point:American Society forTesting an
d Materials(ASTM)D−92−97の試験法によ
る]を有するポリブテン;並びに100重量/容量%に
するのに充分な量の薬学的に許容可能な油からなる混合
物中に溶解、分散または乳化させることにより、製造す
ることができる。
量/容量%の活性成分、すなわちLL−F28249α
−λ、該LL−F28249α−λ抗生物質の23−オ
キソもしくは23−イミノ誘導体、ミルベマイシン分子
またはアヴェルメクチン分子からなる群から選択される
化合物、をブトキシエトキシエタノール中に溶解、分散
または乳化させることにより、製造することもできる。
約15.0重量/容量%までのポリソルベート80と上
記の組成物との混合なら任意にできる。
良好に許容され、そして動物の皮膚、皮または毛髪に対
して非損傷性である。調合物は悪臭性でない。それらは
動物身体に良好にしかも急速に延展し、そして活性成分
自身は治療動物の皮または皮膚を通って容易に吸収され
ることが見いだされた。
活性成分は下記の構造を有している:23−(O−メチ
ルオキシム)−F28249α
物、特に例えば、牛、羊、馬、豚、山羊、犬、猫などの
如き四足獣、を蠕虫類、線虫線、ダニ類並びに節足動物
体内−および体外寄生性昆虫類による感染および侵入に
対して保護または治療するのに非常に有効である。
物中で見られる広くはびこっている疾病であり、そして
世界中で相当な経済的損失の原因となっている。蠕虫の
中で最も頻繁に遭遇するものは、線虫と称されている虫
群である。線虫は動物の胃腸、心臓、肺、血管および他
の身体組織中で見られ、そして感染動物の貧血、体重損
失および栄養失調の主原因となっている。それらはそれ
らが存在している器官の壁および組織に重大な損傷を与
え、そして未治療のままだと感染動物の死亡をもたら
す。
いる最も普遍的な線虫類には、胃の中で一般的に見られ
るヘモンクス(Haemonchus)およびオステルタ
ジア(Ostertagia);胃腸管中で一般的に見い
だされるクーペリア(Cooperia)、エスファゴス
トヌム(Oesphagostonum)およびネマトジ
ルス(Nematodirus)並びに肺中で見られるジ
クチオカウルス(Dictyocaulus)が包含され
る。従って、上記の方法によりそれらの侵入を予防する
ためまたはこれらの動物中の感染作因の増殖を減少もし
くは抑制するための動物の治療が、本発明の重要なしか
も望ましい利点である。
は例えば牛の蛆虫侵入の如き数種の節足動物体内寄生虫
の侵入も抑制する。
量の、上記のLL−F28249化合物もしくはそれの
誘導体またはミルベマイシンもしくはアヴェルメクチン
分子を適用することにより、ダニおよび節足動物体外寄
生性昆虫の侵入が抑制、予防または排除できることも見
いだされた。これは、活性量を動物の皮膚、皮および/
または毛髪に一般的には液体の調合組成物の形状で、治
療動物に動物体重kgあたり約0.1mg−5.0mgの活性化
合物を与えるのに充分な量で投与することにより、行わ
れる。実際には、例えばエスファゴストヌム・サークム
シンクタ(Oesphagostonum circu
msicta)、ヘモンクス・コントルツス(Haemo
nchus contortus)およびトリコストロ
ンギルス・コルブリフォルミス(Trichostro
ngylus colubriformis)の如き蠕
虫を防除するためには一般的には0.2mg−2.0mgのL
L−F28249αまたは23−(O−メチルオキシム)
−F28249αで充分であることが見いだされてい
る。
ム)−F28249αを含有している本出願で開示され
ている注ぎ組成物が咀嚼シラミであるダマリナ・オヴィ
ス(Damalina ovis)の優れた抑制を与え
ることも見いだされた。さらに、23−(O−メチルオ
キシム)F28249αを含有しているこの調合物は、
例えば牛および羊の如き動物上でソロプティック・マン
ゲ(Psoroptic mange)の優れた抑制を与
えるというそれの能力の点ですばらしいことも見いださ
れた。
るが、それらは単に説明用に示されているものでありそ
して本発明を限定しようとするものではない。
抑制に関する23−(O−メチルオキシム)−F2824
9αの評価 0.5重量/容量%の23−(O−メチルオキシム)−F
28249α;10重量/容量%の(1)15.4℃の
混合アニリン点(試験方法ASTM D 611)、
(2)カウリ−ブタノール価92、(3)0.899の
比重(@15.6°/15.6℃または15.6°/15.
6℃における)、(4)粘度、25℃におけるCP、
1.20、および(5)物質組成、芳香族C9−8重量/
容量%、C10−74%、C11−15%およびC12−1%
を有する芳香族溶媒;5重量/容量%の皮膚軟化剤エス
テルであるPPG−2−ミリスチルエーテルプロピオネ
ート(延展剤)、融点−5℃;並びに84.5重量/容
量%の軽質鉱油を一緒に配合することにより、本発明の
注ぎ調合物を製造した。
ic mange)が自然に後天的に侵入している子牛
を無作為に選択して重量測定し、そして札をつけた。次
に試験調合物を試験動物の背中の中心線に10mlの調合
物/100kgの生存動物体重すなわち0.5mgの活性成
分/1kgの生存体重を与える容量で注ぐことにより、子
牛を治療した。治療した子牛を檻の中に入れ、そして随
時飼料および水を与えた。子牛を治療から7日および1
4日後にソロプティック・マンゲ生存ダニについて検査
した。得られたデータを以下に報告する。
メチルオキシム)−F28249αを含有している注ぎ
調合物の製造 実施例3に報告されている評価に関して、下記の調合物
を製造した: 1)(a)0.5重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)10.0重量/容量%の芳香族溶媒、比重@15.
6°/15.6℃=0.899、混合アニリン点15.4
℃、カウリ−ブタノール価92 (c)5.0重量/容量%のPPG−2−ミリスチルエ
ーテルプロピオネート(延展剤)、 (d)84.5%の軽質鉱油; 2)(a)0.2重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)10.0重量/容量%の芳香族溶媒、比重@15.
6°/15.6℃=0.899、混合アニリン点15.4
℃、およびカウリ−ブタノール価92; (c)5.0重量/容量%のPPG−2−ミリスチルエ
ーテルプロピオネート、 (d)84.8%の軽質鉱油; 3)(a)0.5重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)10.0重量/容量%の芳香族溶媒、比重@15.
6°/15.6℃=0.899、混合アニリン点15.4
℃、およびカウリ−ブタノール価92; (c)5.0重量/容量%のPPG−2−ミリスチルエ
ーテルプロピオネート、 (d)74.5%の軽質鉱油; (e)10.0重量/容量%のポリブテンH−190
0、99℃における運動学的粘度=4069−438
2、引火点解放コップ=243℃、15.5℃における
比重=.898−.916、数平均分子量=2300(接
着および溌水性促進剤) 4)(a)0.2重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)10.0重量/容量%の芳香族溶媒、比重@15.
6°/15.6℃=0.899、混合アニリン点15.4
℃、およびカウリ−ブタノール価92; (c)5.0重量/容量%のPPG−2−ミリスチルエ
ーテルプロピオネート、 (d)74.8%の軽質鉱油; (e)10.0重量/容量%のポリブテンH−190
0、99℃における運動学的粘度=4069−438
2、引火点解放コップ=243℃、15.5℃における
比重=.898−.916、数平均分子量=2300 5)(a)0.5重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)99.5重量/容量%のブトキシエトキシエタノ
ール; 6)(a)0.2重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)99.8重量/容量%のブトキシエトキシエタノ
ール; 7)(a)0.5重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−2F8249α (b)10.0重量/容量%のポリソルベート80非イ
オン性表面活性剤−ポリオキシエチレン(20)ソルビ
タンモノ−オレエート; (c)89.5重量/容量%のブトキシエトキシエタノ
ール; 8)(a)0.2重量/容量%の23−(O−メチルオキ
シム)−F28249α (b)10.0重量/容量%のポリソルベート80非イ
オン性表面活性剤−ポリオキシエチレン(20)ソルビ
タンモノ−オレエート; (c)89.8重量/容量%のブトキシエトキシエタノ
ール; 実施例3 羊の胃腸線虫の防除用の23−(O−メチルオキシム)−
F28249αを含有している注ぎ調合物の製造 メリノ羊に咀嚼シラミであるダマリナ・オヴィス(Da
malina ovis)の人工的誘発侵入並びに胃腸
線虫であるオステルタギア・サーカムシンクタ(Ost
ertagia circumcincta)、ヘモン
クス・コントルツス(Haemonchus cont
ortus)およびトリコストロングリウス・コルブリ
フォルミス(Trichostronglyus co
lubriformis)の人工的誘発感染を与えた。
次に羊の毛を刈り、体重を測定し、そして個別の檻に入
れた。次に選択された調合物を羊の背中の中心線に注ぐ
ことにより感染羊を調合物で治療した。次に調合物を
0.2−1.0mg/kgの生存動物体重を与えるのに充分な
量で体重測定した羊に適用した。治療から14日後に、
各治療群および対照群からの3匹の羊を検視しそして線
虫を回収し計数した。得られたデータは下表2に示され
ており、ここでは全ての調合物が刈りとられた羊の背中
の中心線に沿って注がれた時には皺胃線虫であるオステ
ルタギア・サーカムシンクタ(Ostertagia
circumcincta)およびヘモンクス・コント
ルツス(Haemonchus contortus)に
対して0.2mg/kgおよび0.5mg/kgまたは1mg/kgの
投与量で非常に有効であることが見られた。上記の調合
物中に供給された0.5mg/kg−1mg/kgの23−(O−
メチルオキシム)−F28249αが腸破壊虫であるト
リコストロングリウス・コルブリフォルミス(Tric
hotronglyus colubriformi
s)の防除用に有効であることも見られた。これらの試
験では、線虫卵の数は治療後にほとんど0に下がり、そ
して試験の終了時までそのままであった。
あるダマリナ・オヴィス(Damalina ovis)
に対して6週間の試験期間にわたり非常に有効であるこ
ともわかる。
おりである。
3.4°−15.4℃の混合アニリン点、92のカウリ−
ブタノール価および0.875−0.899の比重@1
5.6°/15.6℃を有する芳香族溶媒;約2.0−8.
0重量/容量%のPPG−2ミリスチルエーテルプロピ
オネート;0−約15.0重量/容量%の320−23
00の数平均分子量および154℃−307℃のクリー
ブランド解放コップ引火点を有するポリブテン類;並び
に100重量/容量%にするのに充分な量の薬学的に許
容可能な油、或いは(b)15.0重量/容量%までの
ポリソルベート80;および100重量/容量%にする
のに充分な量のブトキシエトキシエタノール、からなる
混合物中に溶解または分散されている、駆虫剤、殺ダニ
剤または体内−もしくは体外寄生性節足動物駆除剤とし
ての有効量の、LL−F28249α−λ、LL−F2
8249α−λの23−オキソ(ケト)もしくは23−
イミノ誘導体、ミルベマイシン分子およびアヴェルメク
チン分子からなる群から選択された化合物により特徴づ
けられている、飼育動物および共存動物への蠕虫、ダニ
並びに体内および体外寄生性昆虫の侵入および感染を防
除するための非水性注ぎ組成物。
−F28249αである、上記1の組成物。
る、上記1の組成物。
−メチルオキシム)−F28249α;5.0−15重量
/容量%の芳香族溶媒;約2.0−8.0重量/容量%の
PPG−2ミリスチルエーテルプロピオネート;51重
量/容量%までのポリブテンおよび100重量/容量%
にするのに充分な量の鉱物性または植物性の油により特
徴づけられる、上記1の組成物。
−メチルオキシム)−F28249α、15.0重量/容
量%までのポリソルベート80および100重量/容量
%にするのに充分な量のブトキシエトキシエタノールに
より特徴づけられる、上記1の組成物。
ニまたは体内−もしくは体外寄生性昆虫の侵入および感
染を治療する方法において、治療しようとする動物の皮
膚に殺蠕虫剤、殺ダニ剤または殺節足動物体内−もしく
は体外寄生性昆虫剤有効量の請求項1の組成物を注ぐこ
とにより特徴づけられる方法。
物であり、そして該動物の皮膚に注がれる組成物が0.
1−5.0重量/容量%の23−(O−メチルオキシム)
−F28249α、5.0−15重量/容量%の芳香族
溶媒、約2.0−8.0重量/容量%のPPG−2ミリス
チルエーテルプロピオネート、15重量/容量%までの
ポリブテンおよび100重量/容量%にするのに充分な
量の鉱物性または植物性の油により特徴づけられる、上
記6の方法。
物であり、そして該動物の皮膚が注がれる組成物が0.
1−5.0重量/容量%の23−(O−メチルオキシム)
−F28249α、15.0重量/容量%までのポリソ
ルベート80および100重量/容量%にするのに充分
な量のブトキシエトキシエタノールにより特徴づけられ
る、上記6の方法。
物であり、そして注ぎ組成物を該動物に動物体重kg当り
0.2−1.0mgの化合物を与えるのに充分な量で適用
し、そして化合物が23−(O−メチルオキシム)−F2
8249αである、上記6の方法。
ptic mange)、ソロプテス・オヴィス(Pso
loptes ovis)による感染から四足獣の農場
動物および共存動物を治療、防除、予防または保護する
方法において、治療しようとする動物の皮膚に約0.1m
g/kg−5.0mg/kgの動物体重当りの23−(O−メチ
ルオキシム)F28249αを含有する非水性注ぎ組成
物を該治療動物に注ぐことにより特徴づけられる方法。
Claims (3)
- 【請求項1】 (a)5.0−15重量/容量%の13.
4°−15.4℃の混合アニリン点、92のカウリ−ブ
タノール価および15.6°/15.6℃における0.8
75−0.899の比重を有する芳香族溶媒;約2.0−
8.0重量/容量%のPPG−2ミリスチルエーテルプ
ロピオネート:0−約15.0重量/容量%の320−
2300の数平均分子量および154℃−307℃のク
リーブランド解放コップ引火点を有するポリブテン;並
びに100重量/容量%にするのに充分な量の薬学的に
許容可能な油、或いは(b)15.0重量/容量%まで
のポリソルベート80;および100重量/容量%にす
るのに充分な量のブトキシエトキシエタノール、からな
る混合物中に溶解または分散されている、駆虫剤、殺ダ
ニ剤または体内−もしくは体外寄生性節足動物駆除剤と
しての有効量の、LL−F28249α−λ、LL−F
28249α−λの23−オキソ(ケト)もしくは23
−イミノ誘導体、ミルベマイシン分子およびアヴェルメ
クチン分子からなる群から選択された化合物により特徴
づけられている、飼育動物および共存動物への蠕虫、ダ
ニ並びに体内および体外寄生性昆虫の侵入および感染を
防除するための非水性注ぎ組成物。 - 【請求項2】 農場動物および共存動物への蠕虫、ダニ
または体内−もしくは体外寄生性昆虫の侵入および感染
を治療する方法において、治療しようとする動物の皮膚
に殺蠕虫剤、殺ダニ剤または殺節足動物体内−もしくは
体外寄生性昆虫剤有効量の請求項1の組成物を注ぐこと
により特徴づけられる方法。 - 【請求項3】 ソロプティック・マンゲ(Psorop
tic mange)、ソロプテス・オヴィス(Pso
loptes ovis)による感染から四足獣の農場
動物および共存動物を治療、防除、予防または保護する
方法において、治療しようとする動物の皮膚に請求項1
に記載の非水性注ぎ組成物であって、かつLL−F28
249α−λ等から選択された化合物がLLF2824
9α−λの23−イミノ誘導体の1種の該23−(O−
メチルオキシム)F28249αである組成物を動物の
体重1kg当たり約0.1mg−5.0mgの該23−
(O−メチルオキシム)F28249αを与えるのに十
分量で注ぐことにより特徴づけられる方法。
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