JP2944759B2 - 抗菌性組成物 - Google Patents
抗菌性組成物Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
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- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、キノロン、特にシプロフロキサシン（cipr
ofloxacin）、およびポリスチレンスルホン酸ポリマー
（polystyrene sulfonic acid polymer）の共力作用性
の組み合わせを有する薬剤組成物に関する。
ofloxacin）、およびポリスチレンスルホン酸ポリマー
（polystyrene sulfonic acid polymer）の共力作用性
の組み合わせを有する薬剤組成物に関する。
発明の背景 シプロフロキサシン（シロキサン（Ciloxan）TM、Alc
on Laboratories,Inc.,Fort Worth,Texas,U.S.A.）は、
眼の細菌感染症の治療に用いられている。しかし、生理
学的pHまたは高いpHではシプロフロキサシンの溶解性が
低いので、シプロフロキサシン処方物は、酸性のpHで開
発された。これらの処方物は、局所的に眼に投与される
場合、何人かの人にとっては不快であり得る。
on Laboratories,Inc.,Fort Worth,Texas,U.S.A.）は、
眼の細菌感染症の治療に用いられている。しかし、生理
学的pHまたは高いpHではシプロフロキサシンの溶解性が
低いので、シプロフロキサシン処方物は、酸性のpHで開
発された。これらの処方物は、局所的に眼に投与される
場合、何人かの人にとっては不快であり得る。
発明の要旨 本発明は、シプロフロキサシンおよびポリスチレンス
ルホン酸ポリマーを含有する、改善された局所的な眼用
または耳用組成物に関する。この組成物は、シプロフロ
キサシンと結合するイオン性ポリマー（すなわち、ポリ
スチレンスルホン酸ポリマー）を使用することにより、
高いpHでのシプロフロキサシンの溶解性が向上するよう
に処方される。ポリマーとシプロフロキサシンとの結合
により、眼の組織を刺激する遊離の薬物が少ないので、
眼に入れる際の初期の快適さおよび継続的な快適さが付
加的に提供される。本発明の組成物の他の付加的な利点
は、シプロフロキサシンが徐放されることである。
ルホン酸ポリマーを含有する、改善された局所的な眼用
または耳用組成物に関する。この組成物は、シプロフロ
キサシンと結合するイオン性ポリマー（すなわち、ポリ
スチレンスルホン酸ポリマー）を使用することにより、
高いpHでのシプロフロキサシンの溶解性が向上するよう
に処方される。ポリマーとシプロフロキサシンとの結合
により、眼の組織を刺激する遊離の薬物が少ないので、
眼に入れる際の初期の快適さおよび継続的な快適さが付
加的に提供される。本発明の組成物の他の付加的な利点
は、シプロフロキサシンが徐放されることである。
発明の詳細な説明 本発明の薬剤組成物は、抗菌活性を有するシプロフロ
キサシンと、ポリスチレンスルホン酸ポリマーとの共力
作用性の組み合わせを、好ましくは生理学的pHまたはほ
ぼ生理学的なpHで有する。これらの組成物は、特に眼に
おいて有用である。なぜなら、これらの組成物は、眼へ
の局所的な投与の際に快適であり、シプロフロキサシン
を徐放するからである。
キサシンと、ポリスチレンスルホン酸ポリマーとの共力
作用性の組み合わせを、好ましくは生理学的pHまたはほ
ぼ生理学的なpHで有する。これらの組成物は、特に眼に
おいて有用である。なぜなら、これらの組成物は、眼へ
の局所的な投与の際に快適であり、シプロフロキサシン
を徐放するからである。
本発明の処方物に用いられるポリスチレンスルホン酸
ポリマー（およびこれらの塩）は、下式を有する： ここで、 ＲはＨまたはCH3であり；そして Ｘはポリスチレンスルホン酸ポリマーの分子量が約1
0,000から160万まで変化し得るような整数、である。
ポリマー（およびこれらの塩）は、下式を有する： ここで、 ＲはＨまたはCH3であり；そして Ｘはポリスチレンスルホン酸ポリマーの分子量が約1
0,000から160万まで変化し得るような整数、である。
上記式を有する好ましいポリスチレンスルホン酸で
は、ＲはＨであり、分子量は約500,000と1,000,000との
間であり、好ましくは約600,000である。このポリスチ
レンスルホン酸ポリマーは、本発明の処方物中では、約
8.0重量％（wt％）未満、好ましくは約5.0wt％未満の濃
度で存在するように用いられる。
は、ＲはＨであり、分子量は約500,000と1,000,000との
間であり、好ましくは約600,000である。このポリスチ
レンスルホン酸ポリマーは、本発明の処方物中では、約
8.0重量％（wt％）未満、好ましくは約5.0wt％未満の濃
度で存在するように用いられる。
シプロフロキサシン、その調製、および抗菌剤として
の使用は、米国特許第4,670,444号（Groheら）に開示さ
れている。その特許全体を本明細書中で参考として援用
する。
の使用は、米国特許第4,670,444号（Groheら）に開示さ
れている。その特許全体を本明細書中で参考として援用
する。
シプロフロキサシンは、以下の構造を有する： シプロフロキサシンの化学名は、１−シクロプロピル
−６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸であ
る。
−６−フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸であ
る。
処方物中のシプロフロキサシンの濃度は、全組成物の
約1.0wt％またはそれ未満、好ましくは約0.1wt％と0.75
wt％との間である。最も好ましい濃度は、約0.2wt％と
0.4wt％との間である。
約1.0wt％またはそれ未満、好ましくは約0.1wt％と0.75
wt％との間である。最も好ましい濃度は、約0.2wt％と
0.4wt％との間である。
本発明の組成物は、シプロフロキサシンとポリスチレ
ンスルホン酸ポリマーとを水性媒体中で結合させ、必要
であればpHを調整することにより調製される。本発明の
組成物はまた、保存剤（例えば、塩化ベンザルコニウム
またはチメロサール）、粘度付与剤（例えば、ポリビニ
ルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス）、および浸透圧調整剤（例えば、塩化ナトリウムま
たはマンニトール）のような、眼用または耳用処方物中
に従来見られる１つまたはそれを超える成分を含有し得
る。この組成物はまた、通常、pHを生理学的pHの範囲
（6.0と7.5との間）に維持するための、リン酸塩および
クエン酸塩のような緩衝剤を含有する。塩酸または水酸
化ナトリウムは、得られる組成物のpHを調整するために
代表的に用いられる。
ンスルホン酸ポリマーとを水性媒体中で結合させ、必要
であればpHを調整することにより調製される。本発明の
組成物はまた、保存剤（例えば、塩化ベンザルコニウム
またはチメロサール）、粘度付与剤（例えば、ポリビニ
ルアルコールまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス）、および浸透圧調整剤（例えば、塩化ナトリウムま
たはマンニトール）のような、眼用または耳用処方物中
に従来見られる１つまたはそれを超える成分を含有し得
る。この組成物はまた、通常、pHを生理学的pHの範囲
（6.0と7.5との間）に維持するための、リン酸塩および
クエン酸塩のような緩衝剤を含有する。塩酸または水酸
化ナトリウムは、得られる組成物のpHを調整するために
代表的に用いられる。
この組成物は、眼および耳の細菌感染症を治療する際
に有用であり、そして熟練した臨床医の裁量により毎日
１回〜４回投与される。
に有用であり、そして熟練した臨床医の裁量により毎日
１回〜４回投与される。
本発明の好ましい処方物を例示するために、以下の実
施例を示す。
施例を示す。
混合の手順 1.撹拌器を備えた混合装置の中に、バッチ容積の約50％
の、20℃〜30℃の精製水を加える。
の、20℃〜30℃の精製水を加える。
2.穏やかに撹拌し続けながら、PSSAを溶解させる。
3.撹拌器を備えた混合装置の中に、バッチ容積の約30％
の、20℃〜30℃の精製水を加える。
の、20℃〜30℃の精製水を加える。
4.穏やかに撹拌し続けながら、以下を溶解させる： マンニトール ホウ酸 塩酸シプロフロキサシン、一水和物 5.工程４で得たシプロフロキサシン溶液を、PSSA溶液に
かきまぜながらゆっくりと加える（注：沈澱物が短時間
形成され得るが、数分で溶解するはずである）。
かきまぜながらゆっくりと加える（注：沈澱物が短時間
形成され得るが、数分で溶解するはずである）。
6.バッチ容積の10％の冷精製水を用いて、シプロフロキ
サシン混合装置および輸送管をすすぎ、そしてPSSA/シ
プロフロキサシン溶液に加える。
サシン混合装置および輸送管をすすぎ、そしてPSSA/シ
プロフロキサシン溶液に加える。
7.pHを確認し、そして記録する。6N NaOH溶液または1N
HCl溶液を用いて、6.50の暫定目標にpHを調整する（100
Lのバッチ容積につき、約800mLの6N NaOHが必要であ
る）。（注:NaOHは、ゆっくりと添加されなければなら
ない。） 8.室温の精製水を適量加えて、100％の全バッチ容積と
する。均一になるまで混合する。
HCl溶液を用いて、6.50の暫定目標にpHを調整する（100
Lのバッチ容積につき、約800mLの6N NaOHが必要であ
る）。（注:NaOHは、ゆっくりと添加されなければなら
ない。） 8.室温の精製水を適量加えて、100％の全バッチ容積と
する。均一になるまで混合する。
9.pHを確認し、そして記録する。必要であれば、6N NaO
H溶液または1N HCl溶液を用いて、6.70±0.1にpHを調整
する。
H溶液または1N HCl溶液を用いて、6.70±0.1にpHを調整
する。
10.6μｍまたはそれ未満のポリッシングフィルターを通
して、受容用反応器の中に溶液を濾過する。
して、受容用反応器の中に溶液を濾過する。
11.反応器中で最低30分間、最低121℃で生成物を滅菌す
る。
る。
12.反応器ジャケットに冷水を導入することにより、撹
拌しながら、ほぼ室温まで生成物を冷却する。
拌しながら、ほぼ室温まで生成物を冷却する。
13.バッチ重量が、工程10で測定された重量の99％未満
である場合には、親水性滅菌フィルターを通した精製水
で、工程10の重量まで調整する。均一になるまで混合す
る（最低15分間）。
である場合には、親水性滅菌フィルターを通した精製水
で、工程10の重量まで調整する。均一になるまで混合す
る（最低15分間）。
特定の好ましい実施態様を参照することにより本発明
を記載してきたが、本発明は、その精神または本質的な
特性から逸脱することなく、その他の特定の形態または
変形に具体化されることが理解されるべきである。従っ
て、上記の実施態様は、あらゆる点で例示的なものであ
り、限定的なものでなく、本発明の範囲は、上記の説明
ではなく、添付の請求の範囲により示されると考えられ
る。
を記載してきたが、本発明は、その精神または本質的な
特性から逸脱することなく、その他の特定の形態または
変形に具体化されることが理解されるべきである。従っ
て、上記の実施態様は、あらゆる点で例示的なものであ
り、限定的なものでなく、本発明の範囲は、上記の説明
ではなく、添付の請求の範囲により示されると考えられ
る。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−74667（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−10776（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/495 A61K 47/32 A61K 9/08 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】薬学的有効量のシプロフロキサシンおよび
ポリスチレンスルホン酸ポリマーを含有する、細菌感染
症の治療に有用な水性組成物。 - 【請求項２】前記シプロフロキサシンが、1.0wt％また
はそれ未満の濃度で存在する、請求項１に記載の組成
物。 - 【請求項３】前記シプロフロキサシンが、0.1wt％と0.7
5wt％との間の濃度で存在する、請求項２に記載の組成
物。 - 【請求項４】前記シプロフロキサシンが、0.2wt％から
0.4wt％の間の濃度で存在する、請求項３に記載の組成
物。 - 【請求項５】前記シプロフロキサシンが、0.3wt％の濃
度で存在する、請求項４に記載の組成物。 - 【請求項６】前記ポリスチレンスルホン酸ポリマーが、
下式を有する、請求項１に記載の組成物： ここで、Ｒは、ＨまたはCH3；そしてＸは、ポリスチレ
ンスルホン酸ポリマーの分子量が10,000から160万まで
変化し得るような整数である。 - 【請求項７】前記ポリスチレンスルホン酸ポリマーの濃
度が、8.0wt％またはそれ未満である、請求項６に記載
の組成物。 - 【請求項８】前記ポリスチレンスルホン酸ポリマーの濃
度が、5.0wt％またはそれ未満である、請求項６に記載
の組成物。 - 【請求項９】ＲがＨであり、そして前記分子量が500,00
0と1,000,000との間である、請求項６に記載の組成物。 - 【請求項１０】前記分子量が、600,000である、請求項
９に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1995/006587 WO1996037191A1 (en) | 1995-05-24 | 1995-05-24 | Antibacterial compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09507679A JPH09507679A (ja) | 1997-08-05 |
| JP2944759B2 true JP2944759B2 (ja) | 1999-09-06 |
Family
ID=22249170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52719495A Expired - Fee Related JP2944759B2 (ja) | 1995-05-24 | 1995-05-24 | 抗菌性組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2944759B2 (ja) |
| AU (1) | AU705718B2 (ja) |
| WO (1) | WO1996037191A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002543134A (ja) * | 1999-04-29 | 2002-12-17 | アルザ・コーポレーション | 薬物保持率を改善するためのリポソーム組成物 |
| EP2273989A4 (en) * | 2008-04-07 | 2013-05-01 | Interface Biologics Inc | POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS |
| JP5624281B2 (ja) * | 2009-04-21 | 2014-11-12 | 東亜薬品株式会社 | 光安定性に優れたキノロン系抗菌薬含有液体製剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US5104649A (en) * | 1988-05-11 | 1992-04-14 | Monsanto Company | Surface-functionalized biocidal polymers |
| JP2536806B2 (ja) * | 1991-03-27 | 1996-09-25 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物 |
-
1995
- 1995-05-24 WO PCT/US1995/006587 patent/WO1996037191A1/en active Application Filing
- 1995-05-24 AU AU27621/95A patent/AU705718B2/en not_active Ceased
- 1995-05-24 JP JP52719495A patent/JP2944759B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU705718B2 (en) | 1999-05-27 |
| WO1996037191A1 (en) | 1996-11-28 |
| AU2762195A (en) | 1996-12-11 |
| JPH09507679A (ja) | 1997-08-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |