JP2910857B2 - プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤 - Google Patents
プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤Info
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- JP2910857B2 JP2910857B2 JP1084088A JP8408889A JP2910857B2 JP 2910857 B2 JP2910857 B2 JP 2910857B2 JP 1084088 A JP1084088 A JP 1084088A JP 8408889 A JP8408889 A JP 8408889A JP 2910857 B2 JP2910857 B2 JP 2910857B2
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- prostaglandin
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、プロスタグランジンE1を有効成分として含
有する経皮吸収製剤に関し、さらに詳しくは、皮膚透過
促進剤を添加してプロスタグランジンE1の皮膚からの吸
収性を高めた経皮吸収製剤に関する。
有する経皮吸収製剤に関し、さらに詳しくは、皮膚透過
促進剤を添加してプロスタグランジンE1の皮膚からの吸
収性を高めた経皮吸収製剤に関する。
（従来の技術） プロスタグランジン（以下、PGと略記する）類は、平
滑筋収縮刺激作用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡
張作用、脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸
分泌抑制作用、抗腫瘍作用などの幅広い薬理作用を示
し、各種疾病の治療や予防に用いられている。
滑筋収縮刺激作用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡
張作用、脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸
分泌抑制作用、抗腫瘍作用などの幅広い薬理作用を示
し、各種疾病の治療や予防に用いられている。
PG類の中で、プロスタグランジンE1（以下、PGE,と略
記する）と呼ばれる化合物は、 次式 で示され、血管拡張、血小板擬集抑制などの薬理活性を
示すため、これまで各種の疾病の治療や予防に用いられ
ている。
記する）と呼ばれる化合物は、 次式 で示され、血管拡張、血小板擬集抑制などの薬理活性を
示すため、これまで各種の疾病の治療や予防に用いられ
ている。
このPGE1を生体内へ投与するには、静脈内、動脈内な
どに限定されて行われており、経皮投与型製剤について
も広く研究が行われ（例えば、特開昭59−34619、同55
−102512、同56−142208、同57−3636の各号公報参
照）、PGE1経皮投与型製剤であって日焼け防止化粧料、
口腔内製剤、発毛促進剤なども開発されている（特開昭
59−170011、同60−116631、同61−218510、同62−2554
16の各号公報参照）。さらに、PGE1を貼付剤の形にし
て、多層構造となし、PGE1放出抑制の工夫がなされ、持
続性のある製剤も開発されている（特開昭57−70816、
同58−134019の名号公報参照）。
どに限定されて行われており、経皮投与型製剤について
も広く研究が行われ（例えば、特開昭59−34619、同55
−102512、同56−142208、同57−3636の各号公報参
照）、PGE1経皮投与型製剤であって日焼け防止化粧料、
口腔内製剤、発毛促進剤なども開発されている（特開昭
59−170011、同60−116631、同61−218510、同62−2554
16の各号公報参照）。さらに、PGE1を貼付剤の形にし
て、多層構造となし、PGE1放出抑制の工夫がなされ、持
続性のある製剤も開発されている（特開昭57−70816、
同58−134019の名号公報参照）。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来のPGE1含有経皮吸収型製剤は、上
述したように、持続放出型のものが開発されてはいる
が、経皮透過性の促進という観点からは、未だ研究が行
われていないように思われる。
述したように、持続放出型のものが開発されてはいる
が、経皮透過性の促進という観点からは、未だ研究が行
われていないように思われる。
そこで、本発明者らは、PGE1含有経皮吸収製剤であっ
て、PGE1の皮膚透過性の高いものを開発すべく鋭意研究
を行った結果、本発明に到達した。
て、PGE1の皮膚透過性の高いものを開発すべく鋭意研究
を行った結果、本発明に到達した。
（課題を解決するための手段） 本発明は、アクリル系粘着剤、PGE1及び皮膚透過促進
剤を含むPGE1含有経皮吸収剤である。
剤を含むPGE1含有経皮吸収剤である。
本発明に用いられるアクリル系粘着剤としては、メタ
クリル酸エステル及びアクリル酸エステルの重合体又は
これらのモノマーと他の重合性ビニル基を有するモノマ
ーとの共重合体さらには、これらのモノマーとアクリル
酸もしくはメタクリル酸の共重合体が挙げられる（特開
昭63−13533号公報第５ページ参照）。就中、本願の目
的である皮膚透過性の促進という観点から、２−エチル
ヘキシルアクリレートの単独重合休もしくは、このモノ
マーと少量のアクリル酸又はメタクリル酸の共重合体が
好ましい。
クリル酸エステル及びアクリル酸エステルの重合体又は
これらのモノマーと他の重合性ビニル基を有するモノマ
ーとの共重合体さらには、これらのモノマーとアクリル
酸もしくはメタクリル酸の共重合体が挙げられる（特開
昭63−13533号公報第５ページ参照）。就中、本願の目
的である皮膚透過性の促進という観点から、２−エチル
ヘキシルアクリレートの単独重合休もしくは、このモノ
マーと少量のアクリル酸又はメタクリル酸の共重合体が
好ましい。
本発明の皮膚透過促進剤としては、PGE1の皮膚透過能
促進作用を有するものであれば、いかなるものであって
もよいが、中鎖脂肪酸グリセリドが好ましい。ここで、
中鎖脂肪酸グリセリドとは、炭素数８〜14の脂肪酸のモ
ノー、ジーもしくはトリグリセリドあるいはそれらの混
合物を言うが、就中、グリセリル・モノカプリレート
（カプリル酸モノグリセリド）が特に好ましい。
促進作用を有するものであれば、いかなるものであって
もよいが、中鎖脂肪酸グリセリドが好ましい。ここで、
中鎖脂肪酸グリセリドとは、炭素数８〜14の脂肪酸のモ
ノー、ジーもしくはトリグリセリドあるいはそれらの混
合物を言うが、就中、グリセリル・モノカプリレート
（カプリル酸モノグリセリド）が特に好ましい。
本発明の経皮吸収製剤中の有効成分であるPGE1の含量
は、製剤全体に対し、重量で、通常、１〜10％、好まし
くは１〜３％である。また、皮膚透過促進剤は、製剤全
体に対し、重量で、通常、１〜20％、好ましくは３〜15
％である。
は、製剤全体に対し、重量で、通常、１〜10％、好まし
くは１〜３％である。また、皮膚透過促進剤は、製剤全
体に対し、重量で、通常、１〜20％、好ましくは３〜15
％である。
本発明のアクリル系粘着剤には、さらに、粘着性付与
成分として、ロジン、変性ロジン、石油系樹脂、クマロ
ンインデン樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリブテン、液状
ポリイソブチレン等を添加することもでき、さらには、
軟化剤あるいは可塑剤として通常使用されるものを製剤
に加えてもよい。
成分として、ロジン、変性ロジン、石油系樹脂、クマロ
ンインデン樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリブテン、液状
ポリイソブチレン等を添加することもでき、さらには、
軟化剤あるいは可塑剤として通常使用されるものを製剤
に加えてもよい。
本発明の製剤の形態は、製剤を構成する成分の均一な
混合物、すなわち、均一組成物の形態であってもよい
が、この均一組成物を支持体上に塗布した形態が好まし
い。支持体が一定サイズのシート、あるいは、テープで
ある場合には、必要に応じて、必要部位に適宜貼付する
ことができ、使用にあたって大変便利である。
混合物、すなわち、均一組成物の形態であってもよい
が、この均一組成物を支持体上に塗布した形態が好まし
い。支持体が一定サイズのシート、あるいは、テープで
ある場合には、必要に応じて、必要部位に適宜貼付する
ことができ、使用にあたって大変便利である。
かかる支持体としては、医療用貼付剤の支持体として
用いられているものが使用できるが、例えば、ポリ塩化
ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン
テレフタレート、ポリカーボネート、ポリアクリル酸エ
ステル、ポリスルホン、セルロースエステルなどで形成
されたフィルム又はシート、あるいは、これらにアルミ
ニウムを蒸着ないしはラミネートしたフィルムやシー
ト、さらには、布、不織布、紙などが挙げられる。
用いられているものが使用できるが、例えば、ポリ塩化
ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン
テレフタレート、ポリカーボネート、ポリアクリル酸エ
ステル、ポリスルホン、セルロースエステルなどで形成
されたフィルム又はシート、あるいは、これらにアルミ
ニウムを蒸着ないしはラミネートしたフィルムやシー
ト、さらには、布、不織布、紙などが挙げられる。
貼付剤を調製するには、これらの支持体のうえに、上
記均一組成物を、通常、2.0mg/cm2〜8.0mg/cm2、好まし
くは4.0mg/cm2〜5.0mg/cm2塗布するが、このときPGE1の
含有量は、通常20μg/cm2〜500μg/cm2、好ましくは50
μg/cm2〜150μg/cm2となる。
記均一組成物を、通常、2.0mg/cm2〜8.0mg/cm2、好まし
くは4.0mg/cm2〜5.0mg/cm2塗布するが、このときPGE1の
含有量は、通常20μg/cm2〜500μg/cm2、好ましくは50
μg/cm2〜150μg/cm2となる。
貼付剤の製法は、従来から通常行われている方法、す
なわち、均一組成物の調製、場合によっては、この組成
物の溶液化あるいは分散液化、塗布、乾燥工程を経る。
このとき、PGE1の分解を極力抑える条件下で、工程を行
わねばならない。
なわち、均一組成物の調製、場合によっては、この組成
物の溶液化あるいは分散液化、塗布、乾燥工程を経る。
このとき、PGE1の分解を極力抑える条件下で、工程を行
わねばならない。
かくして得られた、本発明の均一組成物の形の製剤お
よび貼付剤の形の製剤は、次のようにして使用される。
よび貼付剤の形の製剤は、次のようにして使用される。
本発明の製剤は、持続性を有する血管拡張剤であり、
腕、胸などに貼付し、24時間に一度、貼り変えられるこ
とにより副作用の少ない安定した薬効が得られる。
腕、胸などに貼付し、24時間に一度、貼り変えられるこ
とにより副作用の少ない安定した薬効が得られる。
（実施例） 以下、実施例及び比較例を掲げて、本発明をさらに詳
しく説明するが、本発明は、これにより制限を受けるも
のではない。
しく説明するが、本発明は、これにより制限を受けるも
のではない。
実施例１ アクリル酸とアクリル酸・２−エチルヘキシルの共重
合体（分子量:300,000〜500,000,モノマー組成（モル
比）：アクリル酸／アクリル酸・２−エチルヘキシル＝
10/90）4gに溶媒11.6gを加えて粘着剤溶液を調製した。
この溶液に、PGE170mgと、皮膚透過促進剤としてグリセ
ロールモノカプリレート（SEFSOL−318、日光ケミカル
社製、商品名）を0.4gすなわち、乾燥後の割合が、それ
ぞれ、２重量％及び10重量％となるように加え、均一に
混合し、溶解せしめた。かくして得られたPGE1含有溶液
を、ポリエチレンテレフタレートフィルム上にPGE1含有
量が70μg/cm2となるように塗布し、120℃で２分間乾燥
して、PGE1含有貼付剤を調製した。
合体（分子量:300,000〜500,000,モノマー組成（モル
比）：アクリル酸／アクリル酸・２−エチルヘキシル＝
10/90）4gに溶媒11.6gを加えて粘着剤溶液を調製した。
この溶液に、PGE170mgと、皮膚透過促進剤としてグリセ
ロールモノカプリレート（SEFSOL−318、日光ケミカル
社製、商品名）を0.4gすなわち、乾燥後の割合が、それ
ぞれ、２重量％及び10重量％となるように加え、均一に
混合し、溶解せしめた。かくして得られたPGE1含有溶液
を、ポリエチレンテレフタレートフィルム上にPGE1含有
量が70μg/cm2となるように塗布し、120℃で２分間乾燥
して、PGE1含有貼付剤を調製した。
比較例 皮膚透過促進剤を添加しなかったほかは、実施例と全
く同様に操作して、PGE1含有・透過促進剤非含有貼付剤
を、比較貼付剤として調製した。
く同様に操作して、PGE1含有・透過促進剤非含有貼付剤
を、比較貼付剤として調製した。
試験例 上記、実施例及び比較例において調製された試験片を
用いて、ヘアレスラット腹部摘出皮膚透過試験を行っ
た。試験法の詳細は、次のとおりである。
用いて、ヘアレスラット腹部摘出皮膚透過試験を行っ
た。試験法の詳細は、次のとおりである。
６週令の雄性ヘアレスラット（埼王実験動物）をペン
トバルビタールで麻酔し、腹部の皮膚を分取する。その
皮膚に試験片を貼付したのち、拡散セルに装着し、放出
液としてpH5.0の緩衝液を用いて、皮膚を透過するPGE1
を高速液体クロマトグラフィーにて定量する。試験はす
べて37℃で実施した。
トバルビタールで麻酔し、腹部の皮膚を分取する。その
皮膚に試験片を貼付したのち、拡散セルに装着し、放出
液としてpH5.0の緩衝液を用いて、皮膚を透過するPGE1
を高速液体クロマトグラフィーにて定量する。試験はす
べて37℃で実施した。
かくして得られた結果を、図に示す。これによれば、
時間に対する累積透過量は、本発明の製剤の方が、比較
例のものに比べてはるかに多いことがわかる。
時間に対する累積透過量は、本発明の製剤の方が、比較
例のものに比べてはるかに多いことがわかる。
（効果） 実施例、比較例、及び試験例の結果からも明らかなよ
うに、本発明の透過促進剤を用いたPGE1含有製剤のPGE1
皮膚透過能はすぐれており、本発明製剤は、持続性を有
する血管拡張剤として血圧降下、末梢血管拡張に用いて
特に有用であり、産業上資するところ大である。
うに、本発明の透過促進剤を用いたPGE1含有製剤のPGE1
皮膚透過能はすぐれており、本発明製剤は、持続性を有
する血管拡張剤として血圧降下、末梢血管拡張に用いて
特に有用であり、産業上資するところ大である。
図は、実施例及び比較例において得られた試験片を用い
て行われた皮膚透過試験の結果を示すグラフである。
て行われた皮膚透過試験の結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/557 A61K 9/70 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】２−エチルヘキシルアクリレートとアクリ
ル酸との共重合体（ここで、２−エチルヘキシルアクリ
レート／アクリル酸のモル比は、90/10以上である）で
あるアクリル系粘着剤、プロスタグランジンEl及び皮膚
透過促進剤を含むプロスタグランジンEl経皮吸収製剤。 - 【請求項２】皮膚透過促進剤が中鎖脂肪酸グリセリドで
ある、請求項１記載の経皮吸収製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1084088A JP2910857B2 (ja) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1084088A JP2910857B2 (ja) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02264725A JPH02264725A (ja) | 1990-10-29 |
| JP2910857B2 true JP2910857B2 (ja) | 1999-06-23 |
Family
ID=13820749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1084088A Expired - Fee Related JP2910857B2 (ja) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2910857B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006118173A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収製剤 |
| WO2008050848A1 (fr) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Préparation adhésive |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380760A (en) * | 1993-11-19 | 1995-01-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal prostaglandin composition |
| US6825234B2 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-30 | Nexmed (Holdings) , Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
| US6486207B2 (en) | 1998-12-10 | 2002-11-26 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
| EP3936133A1 (en) | 2011-11-23 | 2022-01-12 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| MX367596B (es) * | 2012-01-26 | 2019-08-27 | Therapeuticsmd Inc | Tratamientos transdermicos de sustitucion hormonal. |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| CA2947767A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
-
1989
- 1989-04-04 JP JP1084088A patent/JP2910857B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006118173A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収製剤 |
| WO2008050848A1 (fr) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Préparation adhésive |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02264725A (ja) | 1990-10-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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