JP2906187B2 - Method for producing fluorophenols - Google Patents
Method for producing fluorophenolsInfo
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、農薬、医薬の中間体として有用なフルオロ
フェノール類の製造法に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a fluorophenol useful as an intermediate for agricultural chemicals and pharmaceuticals.
（従来の技術） フルオロフェノールの製法としては、銅触媒の存在
下、４−ブロモフルオロベンゼンとアルカリ金属メチラ
ートを反応させフルオロアニソールを得、更に臭化水素
酸で加水分解しフルオロフェノール類を製造する方法が
提案されている（特公平１−21137号公報記載）。上記
の方法は、比較例１に示す様にアルカリ金属メチラート
の濃度等によりフルオロアニソールの収率に影響を受け
る。特に濃度が薄い場合、反応速度が遅くなり収率も極
端に低下する。また上記のフルオロアニソールは、塩酸
での加水分解が非常に遅く、その使用は難しかった。従
って加水分解は、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩化アル
ミニウム等の特殊な酸を等モル以上使用しなければなら
ず、製造コストの増大、排水、廃棄物の処理等に問題を
有していた。またケミカルレビュー,1954,615頁に於い
て、塩酸中でアニソール誘導体を切断することは難しい
と報告されている。(Prior art) As a method for producing fluorophenol, 4-bromofluorobenzene is reacted with an alkali metal methylate in the presence of a copper catalyst to obtain fluoroanisole, and further hydrolyzed with hydrobromic acid to produce fluorophenols. A method has been proposed (described in Japanese Patent Publication No. 1-213737). In the above method, as shown in Comparative Example 1, the yield of fluoroanisole is affected by the concentration of the alkali metal methylate and the like. Particularly when the concentration is low, the reaction rate becomes slow and the yield is extremely reduced. In addition, the above-mentioned fluoroanisole is very slow in hydrolysis with hydrochloric acid, and its use has been difficult. Therefore, hydrolysis requires the use of a special acid such as hydrobromic acid, hydroiodic acid, aluminum chloride or the like in an equimolar amount or more, which raises production costs, wastewater, and waste treatment. I was In Chemical Review, p. 1954, 615, it is reported that it is difficult to cleave anisole derivatives in hydrochloric acid.
（発明が解決しようとする課題） 本発明は、従来の問題点を解決し、収率良くしかも工
業的にフルオロフェノール類を製造する方法を提供する
ものである。(Problems to be Solved by the Invention) The present invention solves the conventional problems and provides a method for industrially producing fluorophenols with good yield.
（課題を解決するための手段） 本発明者らは、金属アルコラート類とブロモフルオロ
ベンゼン類を反応し、フルオロフェノール類を製造する
方法について鋭意検討したところ、金属アルコラートと
して、アルカリ金属第二アルコラートを用ることによ
り、その濃度に影響されず第二アルキルアリールエーテ
ル類が高純度、高収率で得られることを見出した。しか
も得られた第二アルキルアリールエーテル類は、塩酸で
容易に加水分解できることを認め本発明を完成した。(Means for Solving the Problems) The present inventors diligently studied a method for producing a fluorophenol by reacting a metal alcoholate with a bromofluorobenzene, and found that an alkali metal second alcoholate was used as the metal alcoholate. It has been found that by using the compound, the second alkylaryl ethers can be obtained with high purity and high yield without being affected by the concentration. In addition, the inventors have found that the obtained second alkylaryl ethers can be easily hydrolyzed with hydrochloric acid, and thus completed the present invention.
即ち本発明は、銅塩またはコバルト塩の存在下、 一般式、 （式中ｎは１〜５の整数）で表されるブロモフルオロベ
ンゼン類とアルカリ金属第二アルコラートを反応させ、 一般式 （式中ｎは１〜５の整数、Ｒは第二アルキル基を示
す。）で表される第二アルキルアリールエーテル誘導体
を得、更に塩酸で加水分解することを特徴とするフルオ
ロフェノール類の製造法を提供するものである。That is, the present invention provides a compound represented by the general formula: (Where n is an integer of 1 to 5) is reacted with a bromofluorobenzene represented by the formula: (Wherein n is an integer of 1 to 5, and R represents a second alkyl group). Production of fluorophenols characterized by obtaining a second alkylaryl ether derivative represented by the following formula, and further hydrolyzing with hydrochloric acid. It provides the law.
第二アルキルアリールエーテル誘導体の製造に使用す
るブロモフルオロベンゼン類は、一般式 （Ｉ）（式中ｎは１〜５の整数を示す。）で表される化
合物なら使用しても良い。例えば、２−ブロモフルオロ
ベンゼン、３−ブロモフルオロベンゼン、４−ブロモフ
ルオロベンゼン、3,4−ジフルオロブロモベンゼン、3,5
−ジフルオロブロモベンゼン、2,6−ジフルオロブロモ
ベンゼン、2,5−ジフルオロブロモベンゼン、2,3,4,5−
テトラフルオロブロモベンゼン等を使用して差し支え無
い。As the bromofluorobenzenes used for producing the second alkylaryl ether derivative, any compounds represented by the general formula (I) (where n represents an integer of 1 to 5) may be used. For example, 2-bromofluorobenzene, 3-bromofluorobenzene, 4-bromofluorobenzene, 3,4-difluorobromobenzene, 3,5
-Difluorobromobenzene, 2,6-difluorobromobenzene, 2,5-difluorobromobenzene, 2,3,4,5-
Tetrafluorobromobenzene may be used.
またアルカリ金属第二アルコラートは、第二アルコー
ルとアルカリ金属を反応させ容易に得ることができる。
例えば、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムイソ
ブチラート、カリウムイソプロポキシド、カリウムイソ
ブチラート、リチウムイソプロポキシド、リチウムイソ
ブチラートなどが使用できるのが中でもナトリウムイソ
プロポキシドの使用が好ましい。またアルカリ金属第二
アルコラートの濃度は、特に限定されるものでは無く反
応時の釜効率等より適宜濃度を決めればよい。またアル
カリ金属第二アルコラートの使用量は、ブロモフルオロ
ベンゼン類基準で等モル〜５倍モル、好ましくは等モル
〜2.5倍モルである。またアルカリ金属第二アルコラー
トは、溶液のまま使用するか又は濃縮精製後粉末で使用
しても良い。The alkali metal secondary alcoholate can be easily obtained by reacting a secondary alcohol with an alkali metal.
For example, sodium isopropoxide, sodium isobutoxide, potassium isopropoxide, potassium isobutoxide, lithium isopropoxide, lithium isobutoxide and the like can be used, and among them, use of sodium isopropoxide is preferable. In addition, the concentration of the alkali metal second alcoholate is not particularly limited, and may be appropriately determined depending on the pot efficiency during the reaction. The amount of the alkali metal second alcoholate to be used is 1 mol to 5 mol, preferably 1 mol to 2.5 mol, based on bromofluorobenzenes. The alkali metal second alcoholate may be used as it is or in the form of powder after concentration and purification.
更に上記反応におい使用する、銅塩あるいはコバルト
塩としては、例えば塩化第一銅、塩化第二銅、臭化第一
銅、臭化第二銅、ヨウ化第一銅、酸化第一銅、酸化第二
銅、８−オキシキノリン銅、ナフテン酸銅、ナフテン酸
コバルトなどが使用されるが、中でも第一銅塩の使用が
好ましい。またその使用量は、ブロモフルオロベンゼン
類基準で0.005〜0.5等量好ましくは0.01〜0.2等量であ
る。反応温度は、60〜200℃程度であるが、好ましくは8
0〜150℃である。また反応は、一般的には常圧下加熱還
流して行うが、必要により加圧下で行っても良い。Further, as the copper salt or the cobalt salt used in the above reaction, for example, cuprous chloride, cupric chloride, cuprous bromide, cupric bromide, cuprous iodide, cuprous oxide, oxidized Copper (II), copper 8-oxyquinoline, copper naphthenate, cobalt naphthenate and the like are used, and among them, use of cuprous salts is preferable. The amount used is 0.005 to 0.5 equivalent, preferably 0.01 to 0.2 equivalent, based on bromofluorobenzenes. The reaction temperature is about 60-200 ° C., preferably 8
0-150 ° C. The reaction is generally carried out by heating and refluxing under normal pressure, but may be carried out under pressure if necessary.
また更に上記第二アルキルアリールエーテル類〔一般
式（II）〕は、塩酸中で加熱還流し容易にフルオロフェ
ノール類が得られる。使用する塩酸の濃度は、10〜35
％、好ましくは20〜35％であり、その使用量は第二アル
キルアリールエーテル類基準で５〜30倍モル、好ましく
は５〜20倍モルである。また反応温度は、50〜110℃、
好ましくは80〜108℃である。Furthermore, the above-mentioned second alkylaryl ethers [general formula (II)] can be easily heated to reflux in hydrochloric acid to easily obtain fluorophenols. The concentration of hydrochloric acid used is 10-35
%, Preferably 20 to 35%, and the amount used is 5 to 30 times, preferably 5 to 20 times, the mol based on the second alkylaryl ethers. The reaction temperature is 50-110 ° C,
Preferably it is 80-108 degreeC.
（発明の効果） 本発明は、銅塩またはコバルト塩の存在下、ブロモフ
ルオロベンゼン類〔一般式（Ｉ）〕とアルカリ金属第二
アルコラートを反応させることにより、高純度、高収率
で第二アルキルアリールエーテル類〔一般式（II）〕が
得られるものであり、その際純度、収率は、使用したア
ルカリ金属第二アルコラートの濃度に影響されにくい等
優れた効果を見出した。更に第二アルキルアリールエー
テル類は、従来難しいとされていた塩酸での加水分解を
可能にし、フルオロフェノール類が高純度、高収率が得
られたものである。従って本発明は、フルオロフェノー
ル類の有用な製造方法である。(Effects of the Invention) The present invention provides a method of reacting bromofluorobenzenes [general formula (I)] with an alkali metal second alcoholate in the presence of a copper salt or a cobalt salt to obtain a second alcohol with high purity and high yield. Alkyl aryl ethers [general formula (II)] are obtained, and in this case, excellent effects such as purity and yield are hardly influenced by the concentration of the alkali metal second alcoholate used have been found. Furthermore, the second alkylaryl ethers enable hydrolysis with hydrochloric acid, which has been considered difficult, and fluorophenols have high purity and high yield. Therefore, the present invention is a useful method for producing fluorophenols.
（実施例） 以下実施例により本発明を具体的に説明する。(Examples) Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples.
実施例１ 蒸留装置、温度計、攪拌機を備えた１の４径フラス
コに、イソプロピルアルコール440mlをいれ攪拌しなが
ら金属ナトリウム片16.1g（0.7モル）を徐々に加えた。
その後、油浴上で80℃に昇温し30分攪拌した。さらに加
熱を強めイソプロピルアルコールを留去させた。回収イ
ソプロピルアルコールは230mlであった。暫く放冷した
後、４−ブロモフルオロベンゼン61.3g（0.35モル）、
ヨウ化第一銅6.67g（0.035モル）を加え、窒素気流下で
90〜105℃、13時間加熱還流した。反応混合物を冷却後
ｎ−ヘキサン150mlおよびエーテル100mlで洗浄後、更に
水層をエーテル100mlで抽出した。反応終了時のガスク
ロマトグラフィーの組成は、目的物の４−フルオロフェ
ニルイソプロピルエーテルが91.7％、また副生物の４−
ブロモフェニルイソプロピルエーテルが0.3％および1,4
−ジイソプロポキシベンゼンが1.1％生成していた。従
って、副生物に対する目的物の比は65.5であった。また
原料の４−ブロモフルオロベンゼンは、6.9％が残存し
ていた。有機層は、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮、更に蒸留し沸点83〜88℃/33mmHgの４−フルオロフ
ェニルイソプロピルエーテルを45.8g得、収率は85％で
あった。更に４−フルオロフェニルイソプロピルエーテ
ル45.8g及び35％塩酸600mlを入れ、油浴上で108℃、24
時間加熱還流した。反応液は冷却後、ジクロロメタン50
0mlで２回抽出した。ジクロロメタン溶液は無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮し、30.7gの４−フルオロフェノ
ールを得た。純度は99.2％であり、収率は78.2％（４−
ブロモフルオロベンゼン基準）であった。Example 1 To a 4-diameter flask equipped with a distillation apparatus, a thermometer, and a stirrer was added 440 ml of isopropyl alcohol, and 16.1 g (0.7 mol) of metal sodium pieces was gradually added with stirring.
Thereafter, the temperature was raised to 80 ° C. on an oil bath, followed by stirring for 30 minutes. Heating was further increased to distill off isopropyl alcohol. The recovered isopropyl alcohol was 230 ml. After leaving to cool for a while, 61.3 g (0.35 mol) of 4-bromofluorobenzene,
6.67 g (0.035 mol) of cuprous iodide was added and added under a nitrogen stream.
The mixture was heated under reflux at 90 to 105 ° C for 13 hours. After cooling, the reaction mixture was washed with 150 ml of n-hexane and 100 ml of ether, and the aqueous layer was further extracted with 100 ml of ether. At the end of the reaction, the composition of the gas chromatography was as follows: 91.7% of the target substance, 4-fluorophenylisopropyl ether;
0.3% bromophenylisopropyl ether and 1,4
-1.1% of diisopropoxybenzene was formed. Thus, the ratio of target to by-product was 65.5. 6.9% of the starting material 4-bromofluorobenzene remained. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated and further distilled to obtain 45.8 g of 4-fluorophenylisopropyl ether having a boiling point of 83 to 88 ° C / 33 mmHg, and the yield was 85%. Further, 45.8 g of 4-fluorophenylisopropyl ether and 600 ml of 35% hydrochloric acid were added, and the mixture was placed on an oil bath at 108 ° C., 24
Heated to reflux for an hour. After cooling the reaction solution, dichloromethane 50
Extracted twice with 0 ml. The dichloromethane solution was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to obtain 30.7 g of 4-fluorophenol. The purity was 99.2% and the yield was 78.2% (4-
(Based on bromofluorobenzene).
実施例２ ヨウ化銅の代わりに臭化第一銅を用いた以外は実施例
１と同様に行った。その結果を第１表に示す。Example 2 Example 2 was repeated except that cuprous bromide was used instead of copper iodide. Table 1 shows the results.
比較例１ イソプロピルアルコールの代わりに、メタノールを使
用し、85℃（還流温度）で行った以外は、実施例１と同
様に行った。その結果を第１表に示す。Comparative example 1 It carried out like Example 1 except having used methanol instead of isopropyl alcohol, and having performed at 85 degreeC (reflux temperature). Table 1 shows the results.
比較例２ ４−フルオロフェニルイソプロピルエーテル45.8g
（0.297モル）の代わりに、別途合成した４−フルオロ
アニソール37.5g（0.297モル）を使用した以外は実施例
１と同様に行い反応追跡した。その結果を第１図に示し
た。Comparative Example 2 4-5.8 g of 4-fluorophenylisopropyl ether
The reaction was followed in the same manner as in Example 1 except that 37.5 g (0.297 mol) of 4-fluoroanisole synthesized separately was used instead of (0.297 mol). The results are shown in FIG.
実施例３ 回収したイソプロピルアルコールの量を310mlに変え
た以外は、実施例１と同様に行ったその結果を第１表に
示す。Example 3 The results obtained in the same manner as in Example 1 except that the amount of the recovered isopropyl alcohol was changed to 310 ml are shown in Table 1.
第１図は、実施例１及び比較例２における４−フルオロ
フェノールの生成率と反応時間との関係を示すグラフで
ある。FIG. 1 is a graph showing the relationship between the production rate of 4-fluorophenol and the reaction time in Example 1 and Comparative Example 2.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification symbol FI // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300
Claims (1)
ンゼン類とアルカリ金属第二アルコラートを反応させ、
一般式 （式中ｎは１〜５の整数、Ｒは第二アルキル基を示
す。）で表される第二アルキルアリールエーテル誘導体
を得、更に塩酸で加水分解することを特徴とするフルオ
ロフェノール類の製造法。(1) In the presence of a copper salt or a cobalt salt, a compound represented by the general formula: (Where n is an integer of 1 to 5) is reacted with a bromofluorobenzene and an alkali metal second alcoholate,
General formula (Wherein n is an integer of 1 to 5, and R represents a second alkyl group). Production of fluorophenols characterized by obtaining a second alkylaryl ether derivative represented by the following formula, and further hydrolyzing with hydrochloric acid. Law.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2337302A JP2906187B2 (en) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | Method for producing fluorophenols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2337302A JP2906187B2 (en) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | Method for producing fluorophenols |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04208241A JPH04208241A (en) | 1992-07-29 |
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Family
ID=18307346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2337302A Expired - Lifetime JP2906187B2 (en) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | Method for producing fluorophenols |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP2906187B2 (en) |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2337302A patent/JP2906187B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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| JPH04208241A (en) | 1992-07-29 |
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