JP2898100B2 - 少なくとも一つのvdrリガンドとレチノイドの共同的混合物をベースとする新規組成物 - Google Patents
少なくとも一つのvdrリガンドとレチノイドの共同的混合物をベースとする新規組成物Info
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Description
えた少なくとも一つのリガンドと少なくとも一つの特異
的レチノイドとの相乗的組み合わせを含む、薬学的組成
物等の新規組成物、並びに薬学もしくは化粧の分野にお
けるこの組成物の使用に関する。
ログ等のVDR(ビタミンD3レセプター)型の核レセプタ
ーに対する活性を備えたリガンドが、ケラチン細胞の増
殖を阻害することが知られている。しかして、この種の
化合物は乾癬を処置するために用いられる。しかしなが
ら、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3等の上記化合物
は、血清中のカルシウムレベルの増加による高カルシウ
ム血症(hypercalcaemia)もしくは高カルシウム尿症
(hypercalciuria)等の副作用を備えている。
胞の分化および/または増殖のモジュレーター(すなわ
ち、処理された細胞の性質に依存して、阻害因子もしく
は逆に刺激因子)であることが知られている。例えば、
表皮ケラチン細胞等の上皮細胞の増殖を特に活性化する
ことなく、これらの細胞の分化を阻害する。また、メラ
ノーマ細胞等の多くの形質転換細胞の増殖も阻害する。
oic acid)が、細胞核に含まれた核レセプターもしくは
RAR類(レチノイン酸レセプター類)と相互作用するこ
とによって、細胞の分化および/または増殖に作用する
ことが知られている。一般に“レチノイド類”として知
られる全トランスレチノイン酸もしくは9−シス−レチ
ノイン酸の多くの合成構造アナログが、これまでに刊行
物に記載されている。現在、RAR−α、RAR−βおよびRA
R−γと称されるRARレセプターの同定された3つのサブ
タイプが存在する。リガンド(すなわち、全トランスレ
チノイン酸)が結合した後、特異的な応答成分(RARE)
のレベルにおいて、上記レセプターは、レチノイン酸に
よって制御された遺伝子のプロモーター領域と相互作用
する。
もしくはγ)レセプターに結合し、活性化することがで
きる。他のアナログは、これらの種々のレセプターに対
し特異的選択的活性を備えていない。これについては、
例えば、全トランスレチノイン酸は、RAR類を活性化し
(特異的RARアゴニストリガンド)、どのサブタイプも
一緒であるが、13−シスレチノイン酸は、αもしくはγ
レセプターには結合しない。
導体と組み合わされている。オーストラリア特許公開第
37161/93号公報では、9−シス−もしくは13−シス−レ
チノイン酸がビタミンD誘導体と組み合わされている。
しかしながら、これらの組み合わせは、特に乾癬の処置
において比較的不十分である。しかして、特に乾癬の処
置において顕著な効果を備えた特異的組み合わせを見出
す必要性が認識できる。
増殖、特にケラチン細胞の増殖に明らかな阻害を示す新
規の生成物を利用できるようにすることであり、この生
成物は、特に細胞の過剰増殖に係る皮膚科学的症疾患
の、細胞過剰増殖に係る疾患の処置に使用することがで
きる。
る活性を備えたリガンドの副作用を低減、もしくは完全
にぬぐい去った薬剤を利用可能にすることである。
核レセプターに対する活性を備えた少なくとも一つのリ
ガンドと、RARαレセプターよりRARγレセプターに対し
て選択的な特異的レチノイドとの組み合わせが、完全に
顕著にケラチン細胞の増殖を阻害することができること
を見出した。この結果は、これらのレチノイドを単独で
使用した場合には、同じ細胞に対して実質的な抗増殖活
性が全く、あるいは実質的に全く示されないことから、
予期せぬ、驚くべきことであった。
著な活性があれば、特にケラチン細胞等の皮膚細胞の過
剰増殖に係る皮膚科学的疾患の処理における好ましい適
用が自然と見出される。
主題は、VDR型の核レセプターに対する活性を備えた少
なくとも一つのリガンドと、RARαレセプターと比べてR
ARγレセプターに選択的に少なくとも一つのレチノイド
との組み合わせからなる医薬組成物である。
ド)が、別の場所で他のレセプターに対して示す場合よ
りも強力な親和性を特定のレセプターに対して示す場合
に、前記物質は前記特定のレセプターに対して特異的で
あるとされる。
定される。このような試験は、特に以下の参考文献に記
載されている。(1)Maria A.LivreaとLester Packer
により出版されたRETINOIDS,Progress in Research and
Clinical Applications,Chapter 19(pp 261−267),M
arcel Dekker Inc.,の“核レチノイン酸レセプターサブ
タイプに対する選択的合成リガンド(Selective Synthe
tic Ligands for Nuclear Retinoic Acid Receptor Sub
types)";(2)Pharmacol.Skin,Basle,Karger,1993,Vo
lume 5、pp.117−127の“合成レチノイド:レセプター
選択性および生物学的活性(Synthetic Retinoids:Rece
ptor Selectivity and Biological Activity)";(3)
Skin Pharmacology,1992,Vol.5,pp.57−65の“ヒト核レ
チノイン酸レセプターに対する選択的合成リガンド(Se
lective Synthetic Ligands for Human Nuclear Retino
ic Acid Receptors)";(4)Biochemical and Biophys
ical Research Communications,Vol.186,No.2,1992年7
月,pp,977−983の“ヒト核レチノイン酸レセプターγに
対する選択性を備えた合成レチノイドの同定(Identifi
cation of Synthetic Retinoids with Selectivity for
Human Nuclear Retinoic Acid Receptor−γ)";
(5)Mol.Pharmacol.,Vol.40,pp.556−562の“選択的
高親和性RAR−αもしくはRAR−βレチノイン酸レセプタ
ーリガンド(Selective High Affinity RAR−α or RAR
−β Retinoic Acid Receptor Ligands)”。
ーに選択的なレチノイド類は、8以上のRARα/RARγ解
離定数比を備える。
レチノイドの中では、特に、6−[3−(1−アダマン
チル)−4−ヒドロキシフェニル]−2−ナフトエ酸
(RARα/RARγ=8.5)、6−[3−(1−アダマンチ
ル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸(RAR
α/RARγ=84.4)および2−ヒドロキシ−4−[3−ヒ
ドロキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−2−ナフチル)−1−プロピニル]安息香
酸(RARα/RARγ=36.6)もしくはこれらの誘導体を挙
げることができる。
た少なくとも一つのリガンドと、RARαレセプターと比
べてRARγレセプターに対して選択的な少なくとも一つ
のレチノイドとの間の重量比は、1/1000〜1000/1の間で
ある。好ましくは、この重量比は1/10〜10/1の間であ
る。
組成物でもあり、生理学的に使用できる支持体中に上記
医薬組成物を含むことを特徴とする。
粗鬆症の処置に使用され、骨粗鬆症の処置に本発明に係
る医薬組成物を用いることが考えられる。
ラチン細胞等の皮膚細胞の増殖を阻害するための処置、
特に乾癬の処置に対して非常に有利である。
膚科学的疾患等の細胞の過剰増殖に係る疾患を処置する
ために、用いられたVDRレセプターに対して活性を備え
た少なくとも一つのリガンドによって、特にケラチン細
胞等の皮膚細胞等の細胞増殖における阻害活性を増大さ
せる薬学的組成物の製造における、RARαレセプターと
比べてRARγレセプターに対して選択的な少なくとも一
つのレチノイドの使用である。
ターに対する活性を備えたリガンドの投与と同一もしく
は異なる経路を介して、同時もしくは別の方法でレチノ
イドを投与することができる。
胞の増殖に係る皮膚疾患等の細胞過剰増殖に係る疾患の
処置ための、同時もしくは別々に使用される、あるいは
経時的に拡散して使用される医薬組成物として、VDR型
の核レセプターに対する活性を備えた少なくとも一つの
リガンドと、RARαレセプターと比べてRARγレセプター
に対して選択的な少なくとも一つのレチノイドとを含む
生成物にも関する。
リガンドの投与経路と同じ経路で同時に投与される場合
には、本願発明の主題は、ケラチン細胞等の皮膚細胞の
過剰増殖に係る皮膚科学的疾患等の細胞過剰増殖に係る
疾患を処置することを意図した。特に皮膚科学的組成物
等の薬学的組成物の製造における上記医薬組成物の使用
である。この組成物は、特に乾癬の処置を意図するもの
である。
胞、繊維芽細胞、マーケル細胞(Markel cells)および
ラングルハンス細胞(Langerhans cells)を指すものと
解する。
与量を低減できることに注意すべきであり、このこと
は、処置される器官に処置中に生じがちな高カルシウム
血症もしくは高カルシウム尿症等の望ましくない副作用
の問題を扱う場合に顕著な利点を備えている。
の記載、並びに種々の特異的ではあるが限定することの
ない、例証を意図した実施例によってより明確になるで
あろう。
ェニル]−2−ナフトエ酸と6−[3−(1−アダマン
チル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸は、
既に米国特許第4717720号に記載されている。2−ヒド
ロキシ−4−[3−ヒドロキシ−3−(5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−
1−プロピニル]安息香酸は、欧州特許第661258号に記
載されている。これらの誘導体は、これらのエステル
類、アミド類、塩類、アルコール類もしくはアルデヒド
類に対応することができる。
は、以下の化合物を挙げることができる。
シポトリエン(calcipotriene))、登録商標Daivonex
の商品名Leo社から市販されるもの、 − 25−ヒドロキシビタミンD3、 − 1α−ヒドロキシビタミンD3、 − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3(カルシトリオ
ール(Calcitriol))、 − 1α,25,26−トリヒドロキシビタミンD3、 − 1α,23,25−トリヒドロキシビタミンD3、 − 24,25−ジヒドロキシビタミンD3、 − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD2、 − 1α,ヒドロキシビタミンD2、 − 1α,24−ジヒドロキシビタミンD2、 − 1α,24−ジヒドロキシビタミンD3(タカルシトー
ル(tacalcitol))、 − (5Z,7E,23S)−26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ
−9,10−セココレスタ(secocholesta)−5,7,10(19)
−トリエン−1α−3β,23,25−テトラオール、 − 26,26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ−9,10−セコ
コレスタ−5,7,10(19)−トリエン−1α,25−ジオー
ル(26,26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ−1α,25−ジ
ヒドロキシ−ビタミンD3)、もしくは − 国際特許公開第96/22776号に記載されたビタミンD
誘導体。
ましい。
(外)部に直接適用することによって生成物を投与する
あらゆる技術を指し、全身的経路という用語は、例えば
経口、経腸および/または非経口等の、局所的経路以外
の経路を介して生成物を投与するあらゆる技術を指すも
のと解する。
学的組成物であって、組成物に選択された投与方法に適
した生理学的に使用可能な支持体中に、活性要因とし
て、VDRレセプターに対する活性を備えた少なくとも一
つのリガンドと、RARαレセプターと比べてRARγレセプ
ターに対して選択的な少なくとも一つのレチノイドを含
むことを特徴とする。
る活性を備えたリガンド)もしくは本願発明に係る組み
合わせの投与は、経腸、非経口、局所的もしくは目の経
路を介して行うことができる。しかしながら、本願発明
に係る組成物(または組み合わせ)は、局所的適用に適
した形態で収容されることが好ましい。
チンカプセル、被覆されたタブレッド、シロップ、懸濁
液、溶液、パウダー、顆粒、エマルション、小球体(ミ
クロスフェア)もしくは微小球体(ナノスフェア)、あ
るいは放出を調節することのできる脂質ベシクルもしく
はポリマーベシクルの形態をとることもできる。非経口
経路を介する場合、注入もしくは注射用に溶液もしくは
懸濁液の形態をとることができる。
たり毎日約0.01mg/kg〜100mg/kgを、一日に1〜3回に
分けて投与される。
た薬学的組成物は、軟膏(ointments)、クリーム、乳
液、軟膏(salves),パウダー、しみ込ませたパッド、
溶液、ゲル、スプレー、ローションもしくは懸濁液の形
態をとることができる。また、活性試薬の放出を調節す
ることが可能な小球体、微小球体、脂質ベシクル、ポリ
マーベシクル、ポリマーバッチおよびヒドロゲルの形態
をとることもできる。さらに、これらの局所的経路組成
物は、臨床的適用に応じて、無水形態もしくは水性形態
のいずれとしても良い。
重量に対して、一般的に0.001〜10重量%、好ましくは
0.1〜1重量%の濃度のVDRリガンド(類)を含む。同様
に、本願発明に係る局所的使用用の組成物は、組成物の
全重量に対して、一般的に0.001〜10重量%、好ましく
は0.1〜1重量%の濃度のレチノイド(類)を含む。
e drops)とされる。
ン、アゼライン酸、カフェー酸もしくはコウジ酸等の脱
色剤;軟化剤;グリセロール、PEG400、チアモルホリノ
ン(thiamorpholinone)とその誘導体もしくは尿素等の
水和剤;S−カルボキシメチルシステイン、S−ベンジル
システアミン、これらの塩類もしくは誘導体、あるいは
ベンゾイルペルオキシド等の抗脂漏剤もしくは抗アクネ
剤;ケトコナゾールもしくはポリ(4,5−メチレン−3
−イソチアゾリドン)等の防かび剤;カロテノイド、特
にβ−カロテン等の抗菌剤;アントラリンとその誘導体
等の止痒剤(antipsoriatic agents);並びに、エイコ
サ−5,8,11,14−テトライン酸(eicosa−5,8,11,14−te
traynoic acid)およびエイコサ−5,8,11−トリイン酸
(eicosa−5,8,11−triynoic acid)およびこれらのエ
ステル類並びにアミド類等の、不活性もしくは薬力学的
に活性な添加剤あるいはこれらの添加剤の組み合わせを
当然に含むこともできる。
安息香酸エステル類等の防腐剤、安定化剤、湿分調節
剤、pH調整剤、浸透圧調整剤、乳化剤、UV−AおよびUV
−B遮断剤、およびα−トコフェロール、ブチルヒドロ
キシアニソールもしくはブチルヒドロキシトルエン等の
酸化防止剤を含んでも良い。
下のものである。
嚢(nodulocystic)ざ瘡、集ぞく性ざ瘡(acne conglob
ata)、老人性ざ瘡および日光、薬物処理もしくは職業
に関連したアクネ等の二次的アクネ等の、細胞増殖に係
る角質生成疾患に関する皮膚病。
states),ダリー病(Darier's disease)、掌蹠角皮
症、リューコプラシア(leucoplasia)およびリューコ
プラシフォーム状態(leucoplasiform states)、並び
に、皮膚もしくは粘膜(頬)の苔癬等の別のタイプの角
質生成疾患。
(psoriatic rheumatism)等のあらゆる形態の乾癬等、
もしくは湿疹または呼吸性アトピー等の皮膚アトピー、
もしくは歯肉肥大等の、炎症性および/または免疫アレ
ルギー性成分を備えた角質生成疾患に係る他の皮膚病。
る、一般的ないぼ、扁平いぼおよびいぼ状の表皮異形
成、口部もしくは鮮紅色の乳頭腫症等の全ての皮膚また
は表皮の増殖、特に基底(basocellular)および棘状
(spinocellular)上皮腫等の紫外線により誘発される
増殖にも使用できる。
の皮膚疾患の処置。
る角化症および色素沈着、もしくは年齢に伴った老化ま
たは化学戦による老化に係るあらゆる病気。
発された表皮および/または皮膚の萎縮のスチグマ、他
のあらゆる形態の皮膚萎縮。
用の疾患。
乾癬のあらゆる形態の処置に特に効果的であることがわ
かった。
の特異的製剤を例証するためのいくつかの実施例を、限
定することなく以下に示す。
本願発明に係る共力的組み合わせのin vitro活性を証明
することである。ケラチン細胞は、形成外科から得られ
た皮膚試料から得た。これらを二次継代(the second p
assage)て用いた。
る: ケラチン細胞の培養: 10%(v/v)胎児性ウシ血清(FCS)、0.4μg/mlのヒ
ドロコルチゾン、10ng/mlのEGF(皮膚成長因子)および
10-9Mのクロレラトキシン(chloleratoxin)を含んだME
M培地中のマイトマイシンで処置された3T3繊維芽細胞の
存在下で、RheinwaldとGreenの方法に従って5%CO2の
存在下、湿った雰囲気中、37℃において、細胞を培養し
た。ケラチン細胞の24時間前に、3T3細胞をcm2当たり15
000細胞の割合で播種した。次いで、ケラチン細胞をcm2
当たり4000細胞の割合で播種した。
た化合物1もしくは1,25−ジヒドロキシビタミンD3で才
望を処理した。培養培地中のDMSOの終濃度は、0.2%(v
/v)を越えない。4日間培養した後、増殖を調べるため
に細胞を回収した。
用した“細胞増殖キットII(Cell proliferation kit I
I)(XTTアッセイ)”という名称のキットを用いて細胞
増殖を調べた。これは495nmの吸収ユニットで示され
る。測定された吸収の値が低くなるほど、ケラチン細胞
増殖が阻害されたことになる。
チン細胞増殖レベルに変化が生じ、化合物1と1,25−ジ
ヒドロキシビタミンD3の組み合わせが、ケラチン細胞増
殖に大変良好な阻害を示すことが証明された。
スレチノイン酸と1,25−ジヒドロキシビタミンD3との組
み合わせを用いて、同様の実験を行った。ケラチン細胞
増殖における阻害の共力作用は見られなかった。
た種々の特異的製剤を例証する(化合物1は上述のも
の)。
0.010g − パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.080g − 香料 適量 − 精製水 全体を10mlとする量 B−局所経路 (a)軟膏 − 化合物1 0.1g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.1g − ワセリン 全体を100とする量 (b)軟膏 − 化合物1 0.1 g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.1 g − イソプロピルミリスタート 81.520g − 流動ワセリン 9.100g − シリカ(Degussaから市販される“Aerosil200") 9.180g (c)非イオン性油中水クリーム − 化合物1 0.100g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.100g − 乳化ラノリンアルコール、ワックスおよび他の混合
物(BDF)から市販される“anhydrous eucerine") 39.900g − パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g − パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g − 無菌の脱イオン水 全体を100gとする量 (d)ローション − 化合物1 0.100g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.100g − ポリエチレングリコール(PEG400) 69.800g − 95%エタノール 30.000g (e)疎水性軟膏 − 化合物1 0.300g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.300g − イソプロピルミリスタート 36.400g − シリコーン油(Rhone−Poulencから市販される“Ph
odorsil 47 V 300") 36.400g −ミツロウ 13.600g − シリコーン油(Dow Corningから市販される“DC20
0"350cps) 全体を100gとする量 (f)非イオン性水中油クリーム − 化合物1 0.500g − 1α,25−ジヒドロキシビタミンD3 0.500g − セチルアルコール 4.000g − グリセリルモノステアラート 2.500g − PEG50ステアラート 2.500g − カリテバター 9.200g − プロピレングリコール 2.000g − パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g − パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g − 無菌の脱イオン水 全体を100gとする量
Claims (17)
- 【請求項1】VDR型の核レセプターに対する活性を備え
た少なくとも一つのリガンドと、RARαレセプターと比
べてRARγレセプターに選択的な少なくとも一つのレチ
ノイドとの組み合わせからなる医薬組成物。 - 【請求項2】RARαレセプターと比べてRARγレセプター
に選択的なレチノイドが、8以上のRARα/RARγ解離定
数比を備えることを特徴とする、請求項1記載の医薬組
成物。 - 【請求項3】レチノイドが、6−[3−(1−アダマン
チル)−4−ヒドロキシフェニル]−2−ナフトエ酸、
6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニ
ル]−2−ナフトエ酸、2−ヒドロキシ−4−[3−ヒ
ドロキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−2−ナフチル)−1−プロピニル]安息香
酸および前記化合物の誘導体からなる群から選択される
ことを特徴とする、請求項1または2に記載の医薬組成
物。 - 【請求項4】VDRレセプターに対する活性を備えたリガ
ンドが、ビタミンD3、ビタミンD2、25−ヒドロキシビタ
ミンD3、1α−ヒドロキシビタミンD3、1α,25−ジヒ
ドロキシビタミンD3(カルシトリオール)、1α,25,26
−トリヒドロキシビタミンD3、1α,23,25−トリヒドロ
キシビタミンD3、24,25−ジヒドロキシビタミンD3、1
α,25−ジヒドロキシビタミンD2、1α−ヒドロキシビ
タミンD2、1α,24−ジヒドロキシビタミンD2、1α,24
−ジヒドロキシビタミンD3(タカルシトール)、(5Z,7
E,23S)−26,26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ−9,10−
セココレスタ−5,7,10(19)−トリエン−1α−3β,2
3,25−テトラオール、および26,26,26,27,27,27−ヘキ
サフルオロ−9,10−セココレスタ−5,7,10(19)−トリ
エン−1α,25−ジオールからなる群から選択されたこ
とを特徴とする、請求項1ないし3のいずれか一項に記
載の医薬組成物。 - 【請求項5】VDRレセプターに対する活性を備えたリガ
ンドが、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3であること
を特徴とする、請求項4記載の医薬組成物。 - 【請求項6】VDR型の核レセプターに対する活性を備え
た少なくとも一つのリガンドと、RARαレセプターと比
べてRARγレセプターに対して選択的な少なくとも一つ
のレチノイドとの間の重量比が、1/1000〜1000/1の間で
あることを特徴とする、請求項1ないし5のいずれか一
項に記載の医薬組成物。 - 【請求項7】重量比が1/10〜10/1の間であることを特徴
とする、請求項6記載の医薬組成物。 - 【請求項8】請求項1ないし7のいずれか一項に記載さ
れた、VDR型の核レセプターに対する活性を備えた少な
くとも一つのリガンドと、RARαレセプターと比べてRAR
γレセプターに選択的な少なくとも一つのレチノイドと
を、薬学的に使用できる支持体中に含むことを特徴とす
る薬学的組成物。 - 【請求項9】経腸的、非経口的、局所的もしくは眼科的
使用に適した形態に収容された組成物であることを特徴
とする、請求項8記載の組成物。 - 【請求項10】VDR型の核レセプターに対する活性を備
えたリガンドが、組成物の全重量に対して、0.001〜10
重量%、好ましくは0.1〜1重量%の濃度で存在するこ
とを特徴とする、請求項8または9記載の組成物。 - 【請求項11】レチノイドが、組成物の全重量に対し
て、0.001〜10重量%、好ましくは0.1〜1重量%の濃度
で存在することを特徴とする、請求項8ないし10のいず
れか一項に記載の組成物。 - 【請求項12】細胞過剰増殖に係る疾患を処置すべく、
用いられたVDRレセプターに対して活性を備えた少なく
とも一つのリガンドにより細胞増殖の阻害活性を増大さ
せる薬学的組成物の製造における、請求項1ないし3の
いずれか一項に記載された、RARαレセプターと比べてR
ARγレセプターに対して選択的な少なくとも一つのレチ
ノイドの使用。 - 【請求項13】細胞過剰増殖に係る疾患を処置する薬学
的組成物の製造における、請求項1ないし7のいずれか
一項に記載された医薬組成物の使用。 - 【請求項14】細胞過剰増殖に係る疾患が、ケラチン細
胞のような皮膚細胞の過剰増殖に係る皮膚科学的疾患で
あることを特徴とする、請求項12または13に記載の使
用。 - 【請求項15】皮膚細胞の過剰増殖に係る皮膚科学的疾
患が、通常のアクネ、コメド、多形核白血球、アクネし
ゅさ、結節嚢ぎ瘡、集ぞく性ざ瘡、老人性ざ瘡、または
日光、薬物処理もしくは職業に関連した二次的アクネの
ような、細胞増殖に係る角質生成疾患、魚鱗癬、魚鱗癬
のような状態、ダリー病、掌蹠角皮症、リューコプラシ
アおよびリューコプラシフォーム状態、皮膚もしくは粘
膜(頬)の苔癬のような別のタイプの角質生成疾患に関
する皮膚病、皮膚、粘膜もしくは爪の乾癬、乾癬性リウ
マチのようなあらゆる形態の乾癬、もしくは湿疹または
呼吸性アトピーのような皮膚アトピー、もしくは歯肉肥
大のような、炎症性および/または免疫アレルギー性成
分を伴う角質生成疾患に係る他の皮膚病、良性または悪
性の、ウイルス由来または他に由来する。通常のいぼ、
扁平いぼおよびいぼ状の表皮異形成、口部もしくは鮮紅
色の乳頭腫症、並びに基底および棘状上皮腫のような紫
外線に誘発される増殖のような、全ての皮膚または表皮
の増殖からなる群から選択されることを特徴とする、請
求項14記載の使用。 - 【請求項16】細胞過剰増殖に係る疾患を処置するため
の、同時もしくは別々に使用される、あるいは経時的に
拡散して使用される医薬組成物として、請求項1ないし
7のいずれか一項に記載の、VDR型の核レセプターに対
する活性を備えた少なくとも一つのリガンドと、RARα
レセプターと比べてRARγレセプターに対して選択的な
少なくとも一つのレチノイドとを含む医薬組成物。 - 【請求項17】細胞過剰増殖に係る疾患が、ケラチン細
胞のような皮膚細胞の過剰増殖に係る皮膚科学的疾患で
あることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
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