JP2791567B2 - Hair restoration - Google Patents

Hair restoration

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JP2791567B2
JP2791567B2 JP31568788A JP31568788A JP2791567B2 JP 2791567 B2 JP2791567 B2 JP 2791567B2 JP 31568788 A JP31568788 A JP 31568788A JP 31568788 A JP31568788 A JP 31568788A JP 2791567 B2 JP2791567 B2 JP 2791567B2
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alkyl
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持
つ養毛料に関する。本発明は、特に医薬品、医薬部外
品、或は化粧品分野において利用される。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Application Field] The present invention relates to a hair restorer having an excellent hair growth-inhibiting effect such as hair loss prevention and hair growth effect. The invention finds particular use in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetics fields.

［従来の技術］ 従来より、禿や脱毛の原因としては、毛根、皮脂腺等
の器官における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量
の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成等による頭皮
の異常等が考えらている。このため従来の養毛料には、
前記の原因を取り除いたり、または、軽減する作用を持
つ化合物が一般に配合されている。[Prior art] Conventionally, causes of baldness and hair loss include activation of androgens in organs such as hair roots and sebaceous glands, decreased blood flow to hair follicles, excessive secretion of sebum, and generation of peroxide. The scalp may be abnormal. For this reason, conventional hair restorations include
Compounds having an action to eliminate or reduce the above-mentioned causes are generally incorporated.

例えば、ビタミンB6、ビタミンＥのビタミン類、セリ
ン、メチオニン等のアミノ酸類、センブリエキス、アセ
チルコリン誘導体などの血管拡張剤、紫根エキス、ヒノ
キチオール等の抗炎症剤、エストラジオールなどの女性
ホルモン剤、セファランチンなどの皮膚機能亢進剤など
が配合され、脱毛症の予防および治療に用いられてい
る。For example, vitamins such as vitamin B 6 and vitamin E, amino acids such as serine and methionine, vasodilators such as assembly extract and acetylcholine derivatives, anti-inflammatory agents such as purple root extract and hinokitiol, female hormone agents such as estradiol, cepharanthin, etc. Are used in the prevention and treatment of alopecia.

［発明が解決しようとする課題］ 従来技術の問題点 しかしながら、従来の養毛料はフケ、カユミ、脱毛な
どの予防および改善に有効で、発毛や育気を促進すると
されているが、脱毛や発毛の機構は非常に複雑であり、
従来の養毛料による男性ホルモンの活性化の阻害よ毛包
の血流量の増加だけでは、充分な脱毛防止、発毛効果は
認められてかった。[Problems to be Solved by the Invention] Problems of the Prior Art However, conventional hair nourishes are effective in preventing and improving dandruff, Kayumi, hair loss and the like, and promote hair growth and regrowth. The mechanism of hair growth is very complex,
Inhibition of androgen activation by conventional hair restorations and increase in blood flow of hair follicles alone have not been found to have sufficient hair loss prevention and hair growth effects.

発明の目的 本発明者は、上記の事情に艦み、脱毛に対して、有効
であり、優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ
物質を探求した結果、 1.下記一般式Ｉ 式中、R1は水素、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
２〜４のアルケニル基を表し、R2は水素、炭素数１〜４
のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基を表し、R3
およびR4は一緒になって窒素と共に、ピペリジノ基また
はモルホリノ基から成る群から選択された複素環基であ
り、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
３個の炭素数１〜８のアルキル基を有する。Object of the invention The present inventor has searched for a substance that is effective against hair loss and hair loss in the above circumstances, and has an excellent hair growth preventing effect such as hair loss prevention and hair growth effect. I In the formula, R 1 represents hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, and R 2 represents hydrogen, 1 to 4 carbon atoms.
Alkyl group, an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, R 3
And R 4 together with the nitrogen are a heterocyclic group selected from the group consisting of a piperidino group or a morpholino group, each of the heterocyclic groups having 0 to 0 carbon atoms as substituents.
It has three alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容されれ酸付加塩 2.下記一般式II 式中、R1は水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、炭素数２〜10のアルコキシアルキル基、フェニル基
（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３で任意に置換され
る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は酸素数１
〜４のアルキル基、臭素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で
任意に置換される）を表す。R2は水素、炭素数１〜８の
アルキル基、炭素数２〜８なアルケニル基、炭素数３〜
８のシクロアルキル基、フェニル、ナフチル、フェニル
アルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜６であ
る）R3およびR4は炭素数２〜８のアルケニル基、または
R3およびR4が一緒になって窒素と共に、ピペリジノ基か
ら複素環基であってもよく、該複素環基は炭素原子上に
置換基として０〜３の炭素数１〜８のアルキル基を有す
る。A triazine N-oxide derivative represented by the following formula: acylated product of the derivative, a tautomer thereof, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt as described above. 2. The following general formula II In the formula, R 1 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyalkyl group having 2 to 10 carbon atoms, a phenyl group (here Wherein the phenyl moiety is optionally substituted with 1 to 3 carbon atoms of an alkyl group, bromine, chlorine, fluorine and iodine; a naphthyl group; a phenylalkyl group (where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms). Yes, the phenyl moiety has 1 oxygen
-4, alkyl, bromine, fluorine and iodine). R 2 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms,
8 cycloalkyl groups, phenyl, naphthyl, phenylalkyl groups (where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms) R 3 and R 4 are alkenyl groups having 2 to 8 carbon atoms, or
R 3 and R 4 together with nitrogen may be a piperidino group to a heterocyclic group, wherein the heterocyclic group is a substituent having a 0 to 3 alkyl group of 1 to 8 carbon atoms on a carbon atom. Have.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩が強力な
養毛作用を持つことを見出し発明を完成するに至った。The invention was found that a triazine N-oxide derivative represented by the formula (1), an acylated product of the derivative, a tautomer thereof, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt among those described above have a strong hair-growth effect. Was completed.

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明は 1.下記一般式Ｉ 式中、R1は水素、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
２え４のアルケニル基を表し、R2は水素、炭素数１〜４
のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基を表し、R3
およびR4は一緒になって窒素と共に、ピペリジノ基また
はモルホリノ基から成る群から選択された複素環基であ
り、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
３個の炭素数１〜８のアルキル基を有する。[Means for Solving the Problems] That is, the present invention provides: In the formula, R 1 represents hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, and R 2 represents hydrogen, 1 to 4 carbon atoms.
Alkyl group, an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, R 3
And R 4 together with the nitrogen are a heterocyclic group selected from the group consisting of a piperidino group or a morpholino group, each of the heterocyclic groups having 0 to 0 carbon atoms as substituents.
It has three alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩および 2.下記一般式II 式中、R1は水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
２〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、炭素数２〜10のアルコキシアルキル基、フェニル基
（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素、の１〜３個で任意に置換さ
れる）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここではア
ルキル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素
数１〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の
１〜３個で任意に置換される）を表す。R2は水素、炭素
数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、
炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル、ナフチ
ル、フェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数
１〜６である） R3およびR4は炭素数２〜８のアルケニル基、またはR3お
よびR4が一緒になって窒素と共に、ピペリジノ基から複
素環基であってもよく、該複素環基は炭素原子上に置換
基として０〜３の炭素数１〜８のアルキル基を有する。A triazine N-oxide derivative represented by the formula: and acylated product of the derivative, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable acid addition salt as described above, and 2. In the formula, R 1 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyalkyl group having 2 to 10 carbon atoms, a phenyl group (here Wherein the phenyl moiety is optionally substituted with 1 to 3 alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, bromine, chlorine, fluorine, iodine, a naphthyl group, a phenylalkyl group (where the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms). 6, and the phenyl moiety represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and is optionally substituted with 1 to 3 of bromine, chlorine, fluorine and iodine). R 2 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms,
A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, phenyl, naphthyl, phenylalkyl group (where the alkyl portion has 1 to 6 carbon atoms) R 3 and R 4 are an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, or R 3 and R 4 together with the nitrogen may be a piperidino group to a heterocyclic group, and the heterocyclic group has 0 to 3 alkyl group of 1 to 8 carbon atoms as a substituent on a carbon atom.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩を有効成
分として配合することを特徴とする養毛料である。A triazine N-oxide derivative represented by the formula: or an acylated product of the derivative, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt as described above as an active ingredient. It is hair.

以下、本発明の構成について詳述する。 Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.

本発明で使用するトリアジン Ｎ−オキシド誘導体
は、 1.下記一般式Ｉ 式中、R1は水素、点素数１〜４のアルキル基、炭素数
２〜４のアルケニル基を表し、R2は水素、炭素数は１〜
４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基を表し、
R3およびR4は一緒になって窒素と共に、ピペリジノ基ま
たはモルホリノ基から成る群から選択された複素環基で
あり、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０
〜３個の炭素数１〜８のアルキル基を有する。The triazine N-oxide derivative used in the present invention has the following general formula I: In the formula, R 1 represents hydrogen, an alkyl group having a prime number of 1 to 4, and an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, and R 2 represents hydrogen and having 1 to 4 carbon atoms.
4 represents an alkyl group, an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms,
R 3 and R 4 together with the nitrogen are a heterocyclic group selected from the group consisting of a piperidino group or a morpholino group, each of the heterocyclic groups having 0 as a substituent on a carbon atom.
It has up to 3 alkyl groups of 1 to 8 carbon atoms.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩および 2.下記一般式II 式中、R1は水素炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２
〜８のアルケニル基、炭素数３〜８シクロアルキル基、
炭素数２〜10のアルコキシアルキル基、フェニル基（こ
こではフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換され
る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１
〜４のアルキル基、臭素、塩素、ッ素、ヨウ素の１〜３
個まで任意に置換される）を表す。R2は水素、炭素数１
〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素
数３〜８のシクロアルキル基、フェニル、ナフチル、フ
ェニルアルキル基、（ここでアルキル部分は炭素数１〜
６である）R3およびR4は炭素数２〜８のアルケニル基、
またはR3およびR4が一緒になって窒素と共に、ピペリジ
ノ基から複素環基であってもよく、該複素環基は炭素原
子上に置換基として０〜３の炭素数１〜８のアルキル基
を有する。A triazine N-oxide derivative represented by the formula: and acylated product of the derivative, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable acid addition salt as described above, and 2. In the formula, R 1 is an alkyl group having 1 to 8 hydrogen carbon atoms, 2 carbon atoms.
An alkenyl group of 8 to 8, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms,
An alkoxyalkyl group having 2 to 10 carbon atoms, a phenyl group (where the phenyl moiety is optionally substituted with 1 to 4 alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, bromine, chlorine, fluorine, iodine), a naphthyl group, A phenylalkyl group (where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms and the phenyl moiety has 1 carbon atom)
Alkyl groups, bromine, chlorine, nitrogen, iodine
Arbitrarily substituted up to). R 2 is hydrogen, carbon number 1
-8 alkyl groups, alkenyl groups having 2-8 carbon atoms, cycloalkyl groups having 3-8 carbon atoms, phenyl, naphthyl, phenylalkyl groups (where the alkyl moiety is
6 is a) R 3 and R 4 are alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms,
Alternatively, R 3 and R 4 may be taken together with nitrogen to form a piperidino group to a heterocyclic group, wherein the heterocyclic group is an alkyl group of 0 to 3 carbon atoms having 1 to 3 carbon atoms as a substituent. Having.

で示されるトリアジン Ｎ−オキシド誘導体、および前
記誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さら
に以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩であり、
化学名で言うと2,4−ジアミノ−６−ピペリジノ−1,3,5
−トリアジン−３−オキシド,2,4−ジアミノ−６−（2,
6−ジメチルモルホリノ）−1,3,5−トリアジン−３−オ
キシド、2,4−ジアミノ−６−モルホリノ−1,3,5−トリ
アジン−３−オキシド、2,4−ビス（メチルアミノ）−
６−ピペリジノ−1,3,5−トリアジン−３−オキシド、
２−アミノ−４−ジアリルアミノ−６−メチル−1,3,5
−トリアジン−１−オキシド、２−アミノ−４−ジアリ
ルアミノ−６−エチル−1,3,5−トリアジン−１−オキ
シド、２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノ−1,3,
5−トリアジン−３−オキシド−２−アミノ−４−メチ
ル−６−ピペリジノ−1,3,5−トリアジン−３−オキシ
ド、２−アミノ−４−ベンジル−６−ジアリルアミノ−
1,3,5−トリアジン−３−オキシド、２−アミノ−４−
シクロヘキシル−６−ジアリルアミノ−1,3,5−トリア
ジン−３−オキシド、２−アミノ−４−ジアリルアミノ
−６−フェニル−1,3,5−トリアジン−１−オキシド、
２−アミノ−４−ジアリルアミノ−６−（２−メトキシ
エチル）−1,3,5−トリアジン−１−オキシド、２−ア
ミノ−４−ジアリルアミノ−６−ビニル−1,3,5−トリ
アジン−１−オキシド等である。これらは公知の化合物
であり、米国特許3270014号および3270015号に示され、
高血圧およびショックの治療に有用である。しかしなが
ら、外用にする用途な知られておらず、さらに養毛作用
についての報告もされていないので、これら化合物を養
毛料へ応用することなど全く知られていない。A triazine N-oxide derivative represented by the following, and acylated products of the derivative, and tautomers thereof, furthermore, a pharmaceutically acceptable acid addition salt as described above,
In chemical terms, 2,4-diamino-6-piperidino-1,3,5
-Triazine-3-oxide, 2,4-diamino-6- (2,
6-dimethylmorpholino) -1,3,5-triazine-3-oxide, 2,4-diamino-6-morpholino-1,3,5-triazine-3-oxide, 2,4-bis (methylamino)-
6-piperidino-1,3,5-triazine-3-oxide,
2-amino-4-diallylamino-6-methyl-1,3,5
-Triazine-1-oxide, 2-amino-4-diallylamino-6-ethyl-1,3,5-triazine-1-oxide, 2-amino-4-methyl-6-morpholino-1,3,
5-triazine-3-oxide-2-amino-4-methyl-6-piperidino-1,3,5-triazine-3-oxide, 2-amino-4-benzyl-6-diallylamino-
1,3,5-triazine-3-oxide, 2-amino-4-
Cyclohexyl-6-diallylamino-1,3,5-triazine-3-oxide, 2-amino-4-diallylamino-6-phenyl-1,3,5-triazine-1-oxide,
2-amino-4-diallylamino-6- (2-methoxyethyl) -1,3,5-triazine-1-oxide, 2-amino-4-diallylamino-6-vinyl-1,3,5-triazine -1-oxide and the like. These are known compounds and are shown in U.S. Pat.
Useful for treating hypertension and shock. However, since it is not known to be used externally, and furthermore, there is no report on hair-growth action, there is no known application of these compounds to hair-growth.

本発明で使用するトリアジン Ｎ−オキシド誘導体の
配合量は本発明の養毛料中、0.001〜15重量％、好まし
くは0.1〜10重量％である。0.001重量％未満であると反
発明の効果が十分に得られず、また15重量％を超えると
製剤上または皮膚刺激の上からも好ましくない。The compounding amount of the triazine N-oxide derivative used in the present invention is 0.001 to 15% by weight, preferably 0.1 to 10% by weight in the hair restorer of the present invention. If the amount is less than 0.001% by weight, the effect of the anti-invention cannot be sufficiently obtained, and if the amount exceeds 15% by weight, it is not preferable from the viewpoint of formulation or skin irritation.

本発明に係る養毛料にはトリアジン Ｎ−オキシド誘
導体のほか、塩化カルプロニウム、センブリエキス、ア
セチルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリン、メチオニ
ン等のアミノ酸類、ビタミンB6、ビタミンＥ及びその誘
導体、ビチオン等のビタミン類、パントテン酸綾びその
誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ニコチン酸
ベンジルなどのニコチン酸エステル類、セファランチン
等の皮膚機能亢進剤、エストラオール等の女性ホルモン
剤等を同時に配合してもよい。さらに、通常、養毛料に
用いられる添加剤、例えば、ヒノキチオール、ヘキサク
ロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリジ
ニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバニ
リドおよびビチオノールーウ等の抗菌剤、メントール等
の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸お
よびそのアルキルエステルなどの薬剤、クエン酸等の有
機酸類アルギニン等のアミノ酸類、オリーブ油、スクワ
ラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、高
級脂肪酸、高級アルコール等の油分、グリセリン、プロ
ピレングリコール等の多価アルコール、その他界面活性
剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノー
ル、水、保湿剤、増粘剤等が本発明の効果を損なわない
範囲で適宜配合することができる。In addition to hair tonic fee according to the present invention is the triazine N- oxide derivatives, carpronium chloride, assembly extract, vasodilators such as acetylcholine derivatives, serine, amino acids such as methionine, vitamin B 6, vitamin E and derivatives thereof, biotin, etc. Vitamins, pantothenic acid shrimp and its derivatives, glycyrrhetinic acid and its derivatives, nicotinic acid esters such as benzyl nicotinate, skin function enhancers such as cepharanthin, female hormones such as estraol, and the like. Further, additives usually used for hair restoration, for example, hinokitiol, hexachlorophen, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, undecylenic acid, antibacterial agents such as trichlorocarbanilide and bitionol-au, refreshing agents such as menthol, salicylic acid, Drugs such as zinc and its derivatives, lactic acid and its alkyl esters, organic acids such as citric acid, amino acids such as arginine, olive oil, squalane, liquid paraffin, isopropyl myristate, higher fatty acids, oils such as higher alcohols, glycerin, propylene glycol Polyhydric alcohols, other surfactants, fragrances, antioxidants, ultraviolet absorbers, dyes, ethanol, water, humectants, thickeners and the like can be appropriately blended within a range that does not impair the effects of the present invention. .

本発明の用の性状は、液状、乳液、軟膏などの外皮に
適用できる性状のものであればいずれでもよい。The properties for use in the present invention may be any properties that can be applied to the outer skin such as liquids, emulsions and ointments.

本発明の用は皮膚に直接に塗布または散布する経皮合
投与による投与方法をとる。また、本発明の養毛料の投
与量は、年齢、個人差、病状等により変化するので明確
には確定できないが、一般に人に投与する場合の投与量
は体重1kgおよび１日当り0.001〜100mg、好ましくは0.1
〜10mgであり、この量を１日１回または２〜４回にを分
けて投与することができる。The use of the present invention employs an administration method by transdermal administration which is applied or sprayed directly on the skin. In addition, the dosage of the hair nourishing composition of the present invention cannot be clearly determined because it varies depending on age, individual differences, medical conditions, and the like.However, the dosage for administration to humans is generally 1 kg body weight and 0.001 to 100 mg per day, preferably. Is 0.1
量 10 mg, and this amount can be administered once a day or divided into 2 to 4 times.

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明の養毛料の製法および養毛
作用をさらに具体的に説明する。本発明はこれにより限
定されるものではない。配合量は重量％である。[Examples] Next, the production method and hair-growth action of the hair-growth material of the present invention will be described more specifically with reference to examples. The present invention is not limited by this. The compounding amount is% by weight.

（製造法） 95％エタノールに2,4ジアミン−６−ピペリジノ−1,
3,5−トリアイン−３−オキシドおよび硬化ヒマシ油エ
チレンオキシド（40モル）付加物を添加し、撹拌溶解さ
せ、次いでイオン交換水を添加、混合して実施例１の液
状の養毛料を得た。実施例２〜11並びに比較例１も実施
例１と同様にして得た。(Production method) 2,4 diamine-6-piperidino-1, 95% ethanol
3,5-Triain-3-oxide and hydrogenated castor oil ethylene oxide (40 mol) adduct were added and dissolved by stirring, and then ion-exchanged water was added and mixed to obtain a liquid hair restorer of Example 1. Examples 2 to 11 and Comparative Example 1 were obtained in the same manner as in Example 1.

［発毛試験］ 実施例１〜11および比較例１の発毛試験を毛周期の休止
期にあるC3H/HeNCrJマウスを用い、小川からの方法（ノ
ーマル アンド アブノーマル エピダーマラ ディフ
ァレンシェーション［Normal end Abnormal Epidermal
Differentiation］、M.SeijiおよびI.A.Bernstein編
集、第159〜170ページ、1982年、東大出版）により行な
った。 [Hair Growth Test] The hair growth tests of Examples 1 to 11 and Comparative Example 1 were performed using a C3H / HeNCrJ mouse in the telogen phase of the hair cycle, using the method from Ogawa (Normal and Abnormal Epidermala Differentiation [Normal end Abnormal]). Epidermal
Differentiation], edited by M. Seiji and IABernstein, pp. 159-170, 1982, The University of Tokyo Press).

すなわち、マウスを１群10匹とし、無塗布、実施例１
〜11および比較例１の13群に分け、バリカンおよびシェ
ーバーでマウスの背部を剃毛し、それぞれのサンプルを
１日１回、0.1mlずつ塗布した。各サンプルの発毛効果
はマウス背部の発毛部分を測定して面積比によって比較
した。各サンプルによる50％発毛率に要する日数を表５
に示した。That is, a group of 10 mice, no application, Example 1
-11 and 13 groups of Comparative Example 1, the back of the mouse was shaved with a clipper and a shaver, and 0.1 ml of each sample was applied once a day. The hair growth effect of each sample was measured by measuring the hair growth portion on the back of the mouse, and was compared based on the area ratio. Table 5 shows the number of days required for 50% hair growth rate by each sample
It was shown to.

以上のように、本発明に係る養毛料は、優れた発毛効果
を有している。 As described above, the hair restoration according to the present invention has an excellent hair growth effect.

［養毛作用試験］ 次に本発明の脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を調べ
るために、人に対して、トリコグラム試験を実施した。
実施例１〜11、比較例１の養毛料について行なった。[Hair-growth test] Next, in order to examine the hair-growth effects such as the hair loss prevention and the hair-growth effect of the present invention, a tricogram test was performed on humans.
Examples 1 to 11 and Comparative Example 1 were used for the hair restoration.

（トリコグラム試験） 養毛料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下
で観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計数し、その
割合の増減によって養毛料の養毛作用を比較した。休止
期毛根とは成長の止まった毛の毛根であり、脱毛を訴え
る人は正常な人よりもこの休止期毛根の割合げ多いこと
が認められている。(Trichogram test) Observation of the roots of the extracted hair before and after using the hair restoration under a microscope, counting the number of telogens from the root form, and comparing the hair growth effect of the hair restoration by increasing or decreasing the ratio did. The telogen follicles are the roots of hair that has stopped growing, and it has been recognized that those who complain of hair loss have a higher proportion of telogen follicles than normal people.

実施例１〜11および比較例１の各養毛料をそれぞれ男
性被験者10名の頭皮に１日２回、１回2mlずつ６カ月間
連続して塗布し、塗布直前および６カ月間塗布終了直後
に被験者１名につき100本ずつ毛髪を抜去し、それぞれ
の毛根を調べた。結果を表６に示した。Each of the hair restorations of Examples 1 to 11 and Comparative Example 1 was applied to the scalp of 10 male subjects twice a day, 2 ml at a time, continuously for 6 months, immediately before the application and immediately after the completion of the application for 6 months. One hundred hairs were removed from each subject, and the hair roots were examined. The results are shown in Table 6.

以上のように本発明に係る養毛料は、優れた養毛作用
を有している。 As described above, the hair restoration according to the present invention has an excellent hair restoration action.

実施例12 （Ａ相） 2,4−ジアミノ−６−ピペイジノ−1,3,5−トリアジン−
３−オキシド 1.0 ポリオキシエチレン（60モル）付加硬化ヒマシ油 2.0 グリセリン 10.0 ジプロピレングリコール 10.0 1,3−ブチレングリコール 5.0 ポリエチレングリコール1500 5.0 （Ｂ相） セチルイトオクタート 10.0 スクワラン 5.0 ワセリン 2.0 プロピルパラベン 2.0 （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 30.0 ヘキサメタリン酸ソーダ 0.03 イオン交換水 8.35 （Ｄ相） イオン交換水 4.5 （Ｅ相） カセイカリ 0.12 イオン交換水 5.0 （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ60℃で加熱溶解し、混合してホ
モミキサー処理しゲルを作る。これにＤ相を徐々に添加
しホモミキサーで分散する。Example 12 (Phase A) 2,4-diamino-6-pipedino-1,3,5-triazine-
3-oxide 1.0 polyoxyethylene (60 mol) addition-hardened castor oil 2.0 glycerin 10.0 dipropylene glycol 10.0 1,3-butylene glycol 5.0 polyethylene glycol 1500 5.0 (phase B) cetylitooctate 10.0 squalane 5.0 petrolatum 2.0 propylparaben 2.0 ( C phase) 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer 30.0 Sodium hexametaphosphate 0.03 Ion-exchanged water 8.35 (D-phase) Ion-exchanged water 4.5 (E-phase) Kaseikari 0.12 Ion-exchanged water 5.0 (Production method) Heat, dissolve, mix and treat with a homomixer to form a gel. Phase D is gradually added thereto and dispersed with a homomixer.

次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ相
を添加しホモミキサーで乳化してo/w乳液型の養毛料を
得た。Next, the dissolved C phase was added thereto, and finally, the dissolved E phase was added and emulsified with a homomixer to obtain an o / w emulsion type hair restorer.

この養毛料を実施例１と同様に人に対して、実使用テ
ストを行ったところ、その養毛作用が優れてることが確
認された。An actual use test was performed on this hair-growing agent in the same manner as in Example 1, and it was confirmed that the hair-growing effect was excellent.

実施例13 （Ａ相） ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノ−1,3,5−ト
リアジン−３−オキシド 2.0 流動パラフィン 5.0 セトステアリルアルコール 5.5 グリセリルモノステアレート 3.0 EO（20モル）−２−オクチルドデシルエーテル 3.0 プロピルパラベン 0.3 香料 0.1 （Ｂ相） グリセリン 8.0 ジプロピレングリコール 20.0 ポリエチレングリコール4000 5.0 ヘキサメタリン酸ソーダ 0.005 イオン交換水 48.095 （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキ
サーで乳化してクリーム状養毛料を得た。この養毛料を
実施例１と同様に人に対して、実使用テストを行ったと
ころ、その養毛効果が優れていることが確認された。Example 13 (Phase A) 2-Amino-4-methyl-6-piperidino-1,3,5-triazine-3-oxide 2.0 Liquid paraffin 5.0 Cetostearyl alcohol 5.5 Glyceryl monostearate 3.0 EO (20 mol) -2 -Octyldodecyl ether 3.0 Propyl paraben 0.3 Fragrance 0.1 (Phase B) Glycerin 8.0 Dipropylene glycol 20.0 Polyethylene glycol 4000 5.0 Sodium hexametaphosphate 0.005 Deionized water 48.095 (Production method) A phase and B phase are each heated and dissolved, and mixed. The mixture was emulsified with a homomixer to obtain a creamy hair restorer. As a result of an actual use test of this hair restoring agent on a person in the same manner as in Example 1, it was confirmed that the hair restoring effect was excellent.

［発明の効果］ 本発明は養毛料は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛
作用を持つ養毛料である。[Effects of the Invention] The present invention is a hair restorer having an excellent hair-growth effect such as an excellent hair loss prevention and hair growth effect.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 辻 善春 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂研究所内 (72)発明者 仲西 城太郎 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂研究所内 (56)参考文献 特開 昭58−88306（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−68515（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 7/06 - 7/155──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (72) Inventor Yoshiharu Tsuji 1050 Nippa-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Prefecture Inside Shiseido Research Laboratories (72) Inventor Jotaro Nakanishi 1050 Nippa-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Prefecture Shiseido Research Inc. (56) References JP-A-58-88306 (JP, A) JP-A-63-68515 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) A61K 7/06-7 / 155

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】下記一般式Ｉ 式中、R1は水素、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２
〜４のアルケニル基を表し、R2は水素、炭素数１〜４の
アルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基を表し、 R3およびR4は一緒になって窒素た共に、ピペリジノ基ま
たはモルホリノ基から成る群から選択された複素環基で
あり、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０
〜３個の炭素数１〜８のアルキル基を有する。 で示されるトリアジンＮ−オキシド誘導体、および前記
誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに
以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩の一種また
は二種以上を配合することを特徴とする養毛料。1. A compound represented by the following general formula I In the formula, R 1 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, 2 carbon atoms.
R 2 represents hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, and R 3 and R 4 together form a nitrogen atom, a piperidino group or A heterocyclic group selected from the group consisting of a morpholino group, wherein each of the heterocyclic groups has 0
It has up to 3 alkyl groups of 1 to 8 carbon atoms. And an acylated product of the derivative, a tautomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable acid addition salts described above. And hair restoration. 【請求項２】下記一般式II 式中、R1は水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２
〜８のアルケニル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、炭素数２〜10のアルコキシアルキル基、フェニル基
（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、臭
素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で品位に置換され
る）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキ
ル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数１
〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜
３個で任意に置換される）を表す。R2は水素、炭素数１
〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素
数３〜８のシクロアルキル基、フェニル、ナフチル、フ
ェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜６
である）、R3およびR4は炭素数２〜８のアルケニル基、
またはR3およびR4が一緒になって窒素と共に、ピペリジ
ン基からなる複素環基であってもよく、該複素環基は炭
素原子上に置換基として０〜３の炭素数１〜８のアルキ
ル基を有する。 で示されるトリアジンＮ−オキシド誘導体、および前記
誘導体のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに
以上記載した中で医薬上許容される酸付加塩の一種また
は二種以上を媒号することを特徴とする養毛料。2. The following general formula II In the formula, R 1 is hydrogen, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and 2 carbon atoms.
Alkenyl group having 8 to 8 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, alkoxyalkyl group having 2 to 10 carbon atoms, phenyl group (where the phenyl moiety is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, bromine, chlorine, fluorine, iodine , A naphthyl group, a phenylalkyl group (where the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms and the phenyl moiety has 1 carbon atom)
1 to 4 alkyl groups, bromine, chlorine, fluorine and iodine
Arbitrarily substituted with 3). R 2 is hydrogen, carbon number 1
To 8 alkyl groups, alkenyl groups having 2 to 8 carbon atoms, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, phenyl, naphthyl, phenylalkyl groups (where the alkyl moiety is 1 to 6 carbon atoms)
R 3 and R 4 are alkenyl groups having 2 to 8 carbon atoms;
Alternatively, R 3 and R 4 may be taken together with nitrogen to form a heterocyclic group consisting of a piperidine group, wherein the heterocyclic group is a C 1-8 alkyl having 0-3 carbon atoms as a substituent on a carbon atom. Having a group. And an acylated product of the derivative, a tautomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable acid addition salts described above. Characteristic hair restoration. 【請求項３】一般式ＩにおいてR1が水素、R2が水素、R3
およびR4が窒素と共にピペリジノ基を形成するものであ
り、化合物が2,4ジアミノ−６−ピペリジノ1,3,5−トリ
アジン−３−オキシドである請求項１記載の養毛料。3. In the general formula I, R 1 is hydrogen, R 2 is hydrogen, R 3
The hair restorer according to claim 1, wherein R 4 and R 4 form a piperidino group together with nitrogen, and the compound is 2,4 diamino-6-piperidino 1,3,5-triazine-3-oxide. 【請求項４】一般式IIにおいてR1がメチル基、R2が水
素、R3およびR4が窒素と共にピペリジノ基を形成するも
のであり、化合物が２−アミノ−４−メチル−６−ピペ
リジノ−1,3,5−トリアジン−３−オキシドである請求
項２記載の養毛料。4. A compound of formula II wherein R 1 is a methyl group, R 2 is hydrogen, R 3 and R 4 form a piperidino group together with nitrogen, and the compound is 2-amino-4-methyl-6-piperidino. 3. The hair restorer according to claim 2, which is -1,3,5-triazine-3-oxide. 【請求項５】一般式においてR1がメチル基、R2が水素、
R3およびR4がアリル基であり、化合物が２−アミノ−４
−ジアリルアミノ−６−メチル−1,3,5−トリアジン−
１−オキシドである請求項２記載の養毛料。5. In the general formula, R 1 is a methyl group, R 2 is hydrogen,
R 3 and R 4 are allyl groups, and the compound is 2-amino-4
-Diallylamino-6-methyl-1,3,5-triazine-
The hair restorer according to claim 2, which is 1-oxide.
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