JP2753659B2 - Pyrazole derivatives - Google Patents
Pyrazole derivativesInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、新規なピラゾール誘導
体に関する。The present invention relates to a novel pyrazole derivative.
【０００２】[0002]
【従来の技術】本発明化合物は、文献未載の新規化合物
である。BACKGROUND OF THE INVENTION The compound of the present invention is a novel compound which has not been described in any literature.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、後記するよ
うに医薬品として有用な化合物を提供することを目的と
する。An object of the present invention is to provide compounds useful as pharmaceuticals as described below.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式（１）で表されるピラゾール誘導体が提供される。According to the present invention, there is provided a pyrazole derivative represented by the following general formula (1).
【０００５】[0005]
【化４】 Embedded image
【０００６】〔式中Ｒ1 はピリジル基又は置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、ハロゲン置換低級アルキル基、ハロゲン原子、フェ
ニル基、フェニルチオ基及びメチレンジオキシ基から選
ばれる基を１〜３個有することのあるフェニル基を、Ｒ
2 及びＲ 3 は一方がピリジル基で他方が基−ＮＨＲ5
（Ｒ5 は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル
基又はホルミル基を示す）を、Ｒ 4 は水素原子、低級ア
ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基又はフェニ
ル低級アルコキシカルボニル基をそれぞれ示し、また、
上記Ｒ 2 がピリジル基の場合は、Ｒ3 及びＲ4 は互いに
結合して基[Wherein R 1 is a pyridyl group or a group selected from a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a halogen-substituted lower alkyl group, a halogen atom, a phenyl group, a phenylthio group and a methylenedioxy group as a substituent; A phenyl group which may have 1 to 3
2 and R 3 are each a pyridyl group and the other is a group —NHR 5
(R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a formyl group) , R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkanoyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a phenyl lower alkoxycarbonyl group,
When R 2 is a pyridyl group, R 3 and R 4 are bonded to each other to form a group.
【０００７】[0007]
【化５】 Embedded image
【０００８】（ｎは１又は２である）又は基(N is 1 or 2) or a group
【０００９】[0009]
【化６】 Embedded image
【００１０】（Ｒ6 は水素原子又は低級アルキル基を示
す）を形成してもよい。］上記一般式（１）で表わされ
る本発明の化合物及びその塩は、抗炎症、抗リウマチ、
抗菌、抗ウイルス等の薬理作用を示し、従って抗炎症
剤、抗リウマチ剤、抗菌剤、抗ウイルス剤等の医薬品と
して有用である。(R 6 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group). The compound of the present invention represented by the above general formula (1) and a salt thereof have anti-inflammatory, anti-rheumatic,
It exhibits pharmacological actions such as antibacterial and antiviral, and thus is useful as pharmaceuticals such as anti-inflammatory, antirheumatic, antibacterial and antiviral.
【００１１】本明細書において、低級アルキル基として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル基等の直鎖又は分岐鎖状低級アルキル基を例示で
きる。In the present specification, examples of the lower alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl,
Examples thereof include linear or branched lower alkyl groups such as butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, and hexyl groups.
【００１２】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基等を例示できる。Examples of the lower alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy and the like.
【００１３】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシル
オキシカルボニル基等を例示できる。Examples of the lower alkoxycarbonyl group include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl and the like.
【００１４】フェニル低級アルコキシカルボニル基とし
ては、例えばベンジルオキシカルボニル、β−フェネチ
ルオキシカルボニル、３−フェニルプロポキシカルボニ
ル、４−フェニルブトキシカルボニル、５−フェニルペ
ンチルオキシカルボニル、６−フェニルヘキシルオキシ
カルボニル基等を例示できる。Examples of the phenyl lower alkoxycarbonyl group include benzyloxycarbonyl, β-phenethyloxycarbonyl, 3-phenylpropoxycarbonyl, 4-phenylbutoxycarbonyl, 5-phenylpentyloxycarbonyl, 6-phenylhexyloxycarbonyl and the like. Can be illustrated.
【００１５】低級アルキルチオ基としては、例えばメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等を例示できる。Examples of the lower alkylthio group include a methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, pentylthio, hexylthio group and the like.
【００１６】ハロゲン置換低級アルキル基としては、例
えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ
タフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデカフ
ルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシル基を例示で
きる。Examples of the halogen-substituted lower alkyl group include trifluoromethyl, pentafluoroethyl, heptafluoropropyl, nonafluorobutyl, undecafluoropentyl and tridecafluorohexyl.
【００１７】低級アルカノイル基としては、例えばアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、トリメチルアセチル、ヘキサノイル
基等を例示できる。Examples of the lower alkanoyl group include acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, trimethylacetyl, and hexanoyl groups.
【００１８】ピリジル基には、２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル基が包含される。The pyridyl group includes 2-pyridyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl groups.
【００１９】ハロゲン原子には、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子及びヨウ素原子が包含される。The halogen atom includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
【００２０】本発明のピラゾール誘導体は、各種の方法
により製造することができる。その具体例を下記反応行
程式に示す。The pyrazole derivative of the present invention can be produced by various methods. Specific examples thereof are shown in the following reaction formula.
【００２１】〈反応工程式−１〉<Reaction process formula-1>
【００２２】[0022]
【化７】 Embedded image
【００２３】［式中Ｒ1 は前記に同じ。Ｒ3aはピリジル
基を、Ｒ7 は低級アルキル基をそれぞれ示す。］上記反
応工程式−１に示すニトリル誘導体（２）とカルボン酸
エステル（３）との反応は、塩基の存在下、適当な不活
性溶媒中で行なわれる。ここで用いられる塩基として
は、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキ
シドや、水素化ナトリウム、水素化リチウム等の金属水
素化物等を例示できる。これら塩基は通常化合物（２）
に対して１〜２．５モル量程度使用される。また、不活
性溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）やベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類を好適
に使用することができる。反応は、一般に０〜１３０℃
程度の温度範囲にて１〜２０時間程度を要して行なわれ
る。Wherein R 1 is as defined above. R 3a represents a pyridyl group, and R 7 represents a lower alkyl group. The reaction between the nitrile derivative (2) and the carboxylic acid ester (3) shown in the above reaction scheme 1 is carried out in a suitable inert solvent in the presence of a base. Examples of the base used herein include metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide, and metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride. These bases are usually compounds (2)
Is used in an amount of about 1 to 2.5 mol. As the inert solvent, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene can be suitably used. The reaction is generally performed at 0 to 130 ° C.
This is performed in a temperature range of about 1 to 20 hours.
【００２４】かくして得られる化合物（４）を、引き続
いてヒドラジンと環化反応させることにより、目的化合
物（１ａ）を収得できる。該環化反応は、酢酸中で或い
は酢酸等の酸触媒の存在下にベンゼン、トルエン、キシ
レン等の不活性溶媒中で行なわれる。酸触媒を使用する
場合、その使用量は化合物（４）に対して等モル量以上
とするのがよい。反応は、一般に５０〜１３０℃程度の
温度範囲にて１〜２０時間程度で完了する。The target compound (1a) can be obtained by subsequently subjecting the compound (4) thus obtained to a cyclization reaction with hydrazine. The cyclization reaction is carried out in acetic acid or in the presence of an acid catalyst such as acetic acid in an inert solvent such as benzene, toluene and xylene. When an acid catalyst is used, its amount is preferably at least equimolar to compound (4). The reaction is generally completed in a temperature range of about 50 to 130 ° C. for about 1 to 20 hours.
【００２５】＜反応工程式−２＞<Reaction process formula-2>
【００２６】[0026]
【化８】 Embedded image
【００２７】［式中Ｒ1 及びＲ3aは前記に同じ。］上記
反応工程式−２に示すホルミル化反応は、化合物（１
ａ）をギ酸、ギ酸−無水酢酸等のホルミル化剤で処理す
ることにより行なわれる。本反応においては、上記ホル
ミル化剤が溶媒も兼ねるので特に溶媒を必要としない
が、適当な不活性溶媒を用いることもでき、該不活性溶
媒としては、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン、クロロホルム等を例示できる。反応は、一般に
４０〜１００℃程度の温度範囲にて２〜１２時間程度の
条件で実施され、かくして目的化合物（１ｂ）を得るこ
とができる。Wherein R 1 and R 3a are as defined above. The formylation reaction shown in the above reaction process formula-2 is carried out using the compound (1
This is carried out by treating a) with a formylating agent such as formic acid or formic acid-acetic anhydride. In the present reaction, the formylating agent also serves as a solvent, so that a solvent is not particularly required. However, a suitable inert solvent can be used. Examples of the inert solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, and chloroform. Etc. can be exemplified. The reaction is generally carried out in a temperature range of about 40 to 100 ° C. for about 2 to 12 hours, and thus the desired compound (1b) can be obtained.
【００２８】〈反応工程式−３〉<Reaction process formula-3>
【００２９】[0029]
【化９】 Embedded image
【００３０】［式中Ｒ1 及びＲ3aは前記に同じ。Ｒ
2a（＝Ｒ3a）はピリジル基を、Ｒ4a及びＲ5aはそれぞれ
低級アルカノイル基を示す。］上記反応工程式−３にお
いて、化合物（１ａ）のアルカノイル化反応は、不活性
溶媒中で原料化合物と酸無水物とを反応させることによ
り行ない得る。上記不活性溶媒としては、例えばテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、ＤＭＦ等を使用できる。上記反
応系内には更に必要に応じて、例えばピリジン、コリジ
ン、ルチジン、トリエチルアミン等の塩基触媒を添加存
在させることができる。また酸無水物としては、例えば
無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水吉草酸、
無水カプロン酸、無水ヘプタン酸等を使用できる。反応
は、０〜１００℃の温度条件下に、１〜２４時間程度で
完結し、かくして目的化合物（１ｃ）及び／又は（１
ｄ）が得られる。Wherein R 1 and R 3a are as defined above. R
2a (= R 3a ) represents a pyridyl group, and R 4a and R 5a each represent a lower alkanoyl group. In the above reaction scheme 3, the alkanoylation reaction of compound (1a) can be carried out by reacting the starting compound with an acid anhydride in an inert solvent. As the inert solvent, for example, tetrahydrofuran (THF), diethyl ether, chloroform, dichloromethane, DMF and the like can be used. If necessary, a base catalyst such as pyridine, collidine, lutidine, triethylamine or the like can be further added to the reaction system if necessary. As the acid anhydride, for example, acetic anhydride, propionic anhydride, butyric anhydride, valeric anhydride,
Caproic anhydride, heptanoic anhydride and the like can be used. The reaction is completed in about 1 to 24 hours under the temperature condition of 0 to 100 ° C., and thus the target compound (1c) and / or (1)
d) is obtained.
【００３１】〈反応工程式−４〉<Reaction process formula-4>
【００３２】[0032]
【化１０】 Embedded image
【００３３】［式中Ｒ1 、Ｒ2a及びＲ3bは前記に同じ。
Ｒ4bは低級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級ア
ルコキシカルボニル基を、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ
示す。］上記反応工程式−４に示す化合物（１ａ）とハ
ロ蟻酸エステル誘導体（５）との反応は、適当な不活性
溶媒中、脱酸剤の存在下に実施される。上記不活性溶媒
としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭ
Ｆ、ＴＨＦ、ジオキサン等を例示できる。ハロ蟻酸エス
テル誘導体（５）の使用量は、通常化合物（１ａ）に対
して１〜２．５倍モル量程度とするのがよい。また脱酸
剤としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン等を好適に用いることができ、その使用量
は、化合物（１ａ）に対して１〜２．５倍モル量程度を
採用できる。反応は、０〜５０℃程度の温度条件下に１
〜２４時間程度で完結し、かくして目的化合物（１ｅ）
が得られる。Wherein R 1 , R 2a and R 3b are as defined above.
R 4b represents a lower alkoxycarbonyl group or a phenyl lower alkoxycarbonyl group, and X represents a halogen atom. The reaction between the compound (1a) shown in the above reaction scheme-4 and the haloformate derivative (5) is carried out in a suitable inert solvent in the presence of a deoxidizing agent. Examples of the inert solvent include dichloromethane, chloroform, DM
Examples include F, THF, dioxane, and the like. The amount of the haloformate derivative (5) to be used is usually about 1 to 2.5 times the molar amount of the compound (1a). As the deoxidizing agent, for example, sodium hydride, potassium carbonate,
Sodium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine and the like can be suitably used, and the amount of use thereof can be about 1 to 2.5 times the molar amount of the compound (1a). The reaction is carried out under a temperature condition of about 0 to 50 ° C.
Completed in about 24 hours, and thus the target compound (1e)
Is obtained.
【００３４】＜反応工程式−５＞<Reaction process formula-5>
【００３５】[0035]
【化１１】 Embedded image
【００３６】［式中Ｒ1 及びＲ3aは前記に同じ。］上記
反応工程式−５に示す化合物（１ｂ）の還元反応は、例
えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベンゼン等の不活性溶
媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチ
ウム等の還元剤を用いて実施される。該還元剤の使用量
は、通常化合物（１ｂ）に対して等モル量以上とされ
る。反応は、一般に０〜７０℃程度の温度条件下に、２
〜２４時間程度で完結し、かくして目的化合物（１ｆ）
が得られる。Wherein R 1 and R 3a are as defined above. The reduction reaction of the compound (1b) shown in the above reaction scheme-5 is carried out in an inert solvent such as diethyl ether, THF, benzene or the like using a reducing agent such as lithium aluminum hydride or lithium borohydride. You. The amount of the reducing agent to be used is generally at least equimolar to compound (1b). The reaction is generally carried out under a temperature condition of about 0 to 70 ° C.
It is completed in about 24 hours, and thus the target compound (1f)
Is obtained.
【００３７】＜反応工程式−６＞<Reaction process formula-6>
【００３８】[0038]
【化１２】 Embedded image
【００３９】［式中Ｒ1 、Ｒ3a及びｎは前記に同じ。Ｒ
8 は低級アルキル基を、Ｙはハロゲン原子をそれぞれ示
す。］上記反応工程式−６に示す環化反応は、化合物
（１ａ）とハロカルボン酸エステル（６）とを塩基の存
在下に反応させることにより実施される。ハロカルボン
酸エステル（６）の具体例としては、例えばブロム酢酸
エチル、クロル酢酸エチル、３−ブロムプロピオン酸エ
チル等を例示でき、その使用量は、化合物（１ａ）に対
し１〜３倍モル量程度とするのがよい。また塩基として
は、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム等の無機塩
類や水素化ナトリウム、トリエチルアミン等を例示で
き、之等は通常ハロカルボン酸エステル（６）に対し１
〜２．５倍モル量程度使用される。反応は、ＤＭＦ、ジ
メチルアセトアミド（ＤＭＡ）等の不活性溶媒中、５０
〜１３０℃程度の温度条件下で３〜３０時間程度を要し
て実施され、かくして目的化合物（１ｇ）を得ることが
できる。Wherein R 1 , R 3a and n are as defined above. R
8 represents a lower alkyl group, and Y represents a halogen atom. The cyclization reaction shown in the above reaction scheme -6 is carried out by reacting the compound (1a) with the halocarboxylic acid ester (6) in the presence of a base. Specific examples of the halocarboxylic acid ester (6) include, for example, ethyl bromoacetate, ethyl chloroacetate, and ethyl 3-bromopropionate. It is good to do. Examples of the base include, for example, inorganic salts such as calcium carbonate and sodium carbonate, sodium hydride, triethylamine and the like.
It is used in a molar amount of about 2.5 times. The reaction is carried out in an inert solvent such as DMF, dimethylacetamide (DMA), etc.
It is carried out at a temperature of about 130 ° C. for about 3 to 30 hours, and thus the target compound (1 g) can be obtained.
【００４０】＜反応工程式−７＞<Reaction process formula-7>
【００４１】[0041]
【化１３】 Embedded image
【００４２】［式中Ｒ1 、Ｒ2a及びＲ3aは前記に同じ。
Ｒ6a及びＲ9 はそれぞれ低級アルキル基を示す。］上記
反応工程式−７に示す化合物（１ａ）と化合物（７）と
の反応は、酢酸、エタノール−酢酸、ベンゼン、トルエ
ン等の不活性溶媒中で加熱処理することにより行なわれ
る。化合物（７）は一般に化合物（１ａ）に対して１〜
２倍モル量程度用いられる。加熱条件は、８０〜１５０
℃程度で１〜２４時間程度とするのがよい。かくして目
的化合物（１ｈ）が得られる。Wherein R 1 , R 2a and R 3a are as defined above.
R 6a and R 9 each represent a lower alkyl group. The reaction between the compound (1a) shown in the above reaction formula-7 and the compound (7) is carried out by heat treatment in an inert solvent such as acetic acid, ethanol-acetic acid, benzene, and toluene. Compound (7) is generally 1 to 1 relative to compound (1a).
It is used in about twice the molar amount. Heating conditions are 80-150
The temperature is preferably set to about 1 to 24 hours at about ° C. Thus, the target compound (1h) is obtained.
【００４３】＜反応工程式−８＞<Reaction process formula-8>
【００４４】[0044]
【化１４】 Embedded image
【００４５】［式中Ｒ1 、Ｒ2a及びＲ6aは前記に同
じ。］上記反応工程式−８に示す化合物（１ａ）の加水
分解反応は、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ジオキ
サン等の不活性溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸
化カリウム水溶液等のアルカリ水溶液を用いて実施され
る。反応は、室温〜溶媒の沸点程度の温度で１〜１５時
間程度を要して行なわれる。かくして目的化合物（１
ｉ）が得られる。Wherein R 1 , R 2a and R 6a are as defined above. The hydrolysis reaction of the compound (1a) shown in the above reaction scheme-8 is carried out in an inert solvent such as methanol, ethanol, THF and dioxane using an aqueous alkali solution such as an aqueous sodium hydroxide solution and an aqueous potassium hydroxide solution. Is done. The reaction is carried out at a temperature from room temperature to about the boiling point of the solvent for about 1 to 15 hours. Thus, the desired compound (1
i) is obtained.
【００４６】上記各反応工程式に示す方法により得られ
る目的化合物は、慣用の分離手段により容易に単離精製
できる。該手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィー等を例示できる。The target compounds obtained by the methods shown in the above reaction schemes can be easily isolated and purified by conventional separation means. Examples of the means include solvent extraction, recrystallization, and column chromatography.
【００４７】また、本発明化合物（１）は、これに常法
に従い適当な酸性化合物を付加反応させることにより容
易に医薬的に許容される酸付加塩とすることができる。
上記酸付加塩を形成し得る酸性化合物としては、例えば
塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸及びシュウ
酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示
できる。The compound (1) of the present invention can be easily converted to a pharmaceutically acceptable acid addition salt by subjecting the compound (1) to an appropriate acidic compound according to a conventional method.
Examples of the acidic compound capable of forming the acid addition salt include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and hydrobromic acid and oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, Organic acids such as benzenesulfonic acid can be exemplified.
【００４８】上記酸付加塩は、遊離形態の本発明化合物
と同様の薬理活性を有しており、本発明はかかる酸付加
塩をも包含する。The above acid addition salts have the same pharmacological activity as the free form of the compound of the present invention, and the present invention also includes such acid addition salts.
【００４９】尚、本発明のピラゾール誘導体のうち、下
記一般式（１ｊ）で表される化合物は、下式に示す化合
物（１ｋ）及び化合物（１ｌ）の互変異性体として存在
することも可能であり、本発明はこれらの化合物をも包
含する。Among the pyrazole derivatives of the present invention, the compound represented by the following general formula (1j) may exist as a tautomer of the compound (1k) and the compound (11) shown in the following formula. The present invention also includes these compounds.
【００５０】[0050]
【化１５】 Embedded image
【００５１】[0051]
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明化合物の製造例を実施例として挙げる。EXAMPLES Hereinafter, in order to explain the present invention in more detail, production examples of the compounds of the present invention will be given as examples.
【００５２】[0052]
【実施例１】３−アミノ−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（２−ピリジル）−ピラゾールの製造 ４−フルオロフェニルアセトニトリル２７ｇ（０．２モ
ル）、ピコリン酸エチル３２ｇ（０．２１モル）及びナ
トリウムメトキシド２３ｇ（０．４３モル）をトルエン
３００ｍｌに懸濁させ、９０℃で２時間加熱撹拌した。
反応液を放冷後、析出した黄色結晶を濾過し、少量のト
ルエンで洗浄した。Example 1 Production of 3-amino-4- (4-fluorophenyl) -5- (2-pyridyl) -pyrazole 27 g (0.2 mol) of 4-fluorophenylacetonitrile and 32 g of ethyl picolinate (0.21 mol) Mol) and 23 g (0.43 mol) of sodium methoxide were suspended in 300 ml of toluene, and heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours.
After allowing the reaction solution to cool, the precipitated yellow crystals were filtered and washed with a small amount of toluene.
【００５３】次に、上記で得られた黄色結晶を酢酸２０
０ｍｌに懸濁させ、これに氷冷下抱水ヒドラジン４０ｇ
（０．８モル）を加え、そのまま３０分間撹拌後、９０
℃で１時間加熱撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ込み、
ジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。濃縮により生じた沈殿を濾取
して酢酸エチルで洗浄し、次いでこれを５００ｍｌのエ
タノール−酢酸エチル（２：３）に溶解して活性炭処理
を行なった。活性炭を濾別し、減圧濃縮後生成した結晶
を濾取し、エタノール−酢酸エチルより再結晶して目的
化合物１１ｇを得た。Next, the yellow crystals obtained above were treated with acetic acid 20
0 g of hydrazine hydrate under ice-cooling.
(0.8 mol), and the mixture was stirred for 30 minutes.
The mixture was heated and stirred at ℃ for 1 hour. Pour the reaction solution into ice water,
After extraction with dichloromethane, the organic layer was washed with an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and saturated saline in this order, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The precipitate formed by concentration was collected by filtration and washed with ethyl acetate, and then dissolved in 500 ml of ethanol-ethyl acetate (2: 3) and treated with activated carbon. Activated carbon was filtered off, and the crystals formed after concentration under reduced pressure were collected by filtration and recrystallized from ethanol-ethyl acetate to obtain 11 g of the desired compound.
【００５４】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
１として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 1.
【００５５】[0055]
【実施例２〜１８】実施例１と同様にして、第１表に示
す各化合物（化合物２〜１８）を製造した。得られた化
合物の構造及び物性を第１表に併記する。Examples 2 to 18 In the same manner as in Example 1, the compounds shown in Table 1 (Compounds 2 to 18) were produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００５６】[0056]
【実施例１９】３−アミノ−４−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（２−ピリジル）−ピラゾール二塩酸塩の製
造 ４−メトキシフェニルアセトニトリル７．４ｇ（５０ミ
リモル）、ピコリン酸エチル７．６ｇ（５０ミリモル）
及びナトリウムメトキシド５．７ｇ（１００ミリモル）
をトルエン１００ｍｌに懸濁させ、９０℃で１時間加熱
撹拌した。反応液を放冷後、減圧乾固した。次に、残渣
を酢酸６０ｍｌに懸濁させ、氷冷下抱水ヒドラジン９．
８ｍｌ（２００ミリモル）を加え、そのまま１０分間撹
拌後、９０℃で１時間加熱撹拌した。反応液を氷水中に
注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣に４Ｎ塩酸−
酢酸エチルを加え、生成した結晶を濾取し、メタノール
−ジエチルエーテルで再結晶して目的化合物５ｇを得
た。Example 19 Preparation of 3-amino-4- (4-methoxyphenyl) -5- (2-pyridyl) -pyrazole dihydrochloride 7.4 g (50 mmol) of 4-methoxyphenylacetonitrile, ethyl picolinate 7. 6 g (50 mmol)
And 5.7 g (100 mmol) of sodium methoxide
Was suspended in 100 ml of toluene and heated and stirred at 90 ° C. for 1 hour. After allowing the reaction solution to cool, it was dried under reduced pressure. Next, the residue was suspended in acetic acid (60 ml) and hydrazine hydrate was added under ice cooling.
8 ml (200 mmol) was added, and the mixture was stirred as it was for 10 minutes and then heated and stirred at 90 ° C for 1 hour. The reaction solution was poured into ice water, extracted with dichloromethane, and the organic layer was washed successively with an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. 4N hydrochloric acid in the residue
Ethyl acetate was added, and the resulting crystals were collected by filtration and recrystallized from methanol-diethyl ether to obtain 5 g of the desired compound.
【００５７】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
１９として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 19.
【００５８】[0058]
【実施例２０〜２４】実施例１と同様にして、第１表に
示す各化合物（化合物２０〜２４）を製造した。得られ
た化合物の構造及び物性を第１表に併記する。Examples 20 to 24 In the same manner as in Example 1, the compounds shown in Table 1 (compounds 20 to 24) were produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００５９】[0059]
【実施例２５】３−ホルムアミド−４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−ピラゾール
の製造 化合物１４の２．２６ｇ（７．６ミリモル）をジクロロ
メタン２３ｍｌに溶解し、氷冷下にギ酸−無水酢酸
（５：３，容量比）３ｍｌを滴下し、室温で３日間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、更にキシレンを加えて３回
共沸下減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル、次いで
メタノール−酢酸エチルで再結晶して目的化合物１．６
ｇを得た。Example 25 Preparation of 3-formamido-4- (3,4-dimethoxyphenyl) -5- (2-pyridyl) -pyrazole 2.26 g (7.6 mmol) of compound 14 was dissolved in 23 ml of dichloromethane. Under ice cooling, 3 ml of formic acid-acetic anhydride (5: 3, volume ratio) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, xylene was further added, and the mixture was concentrated under reduced pressure three times under azeotropic distillation.
g was obtained.
【００６０】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
２５として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 25.
【００６１】[0061]
【実施例２６】実施例２５と同様にして、第１表に示す
化合物２６を製造した。得られた化合物の構造及び物性
を第１表に併記する。Example 26 In the same manner as in Example 25, Compound 26 shown in Table 1 was produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００６２】また上記化合物２６は、次の方法によって
も製造される。即ち化合物１の５．４ｇ（２１．２ミリ
モル）にギ酸９．５ｍｌを加え、約６０分で温度を１０
０℃まで上げ、１００℃で一晩加熱し、反応終了後、過
剰のギ酸を減圧留去し、更にキシレンを加えて２回共沸
下減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル、次いでジク
ロロメタン−メタノール−酢酸エチルで再結晶した。か
くして化合物２６の５．３ｇを得た。The above compound 26 can also be produced by the following method. That is, 9.5 ml of formic acid was added to 5.4 g (21.2 mmol) of compound 1, and the temperature was raised to 10 in about 60 minutes.
After heating to 0 ° C. and heating at 100 ° C. overnight, after the reaction was completed, excess formic acid was distilled off under reduced pressure, xylene was further added, and the mixture was azeotropically concentrated twice under reduced pressure. -Recrystallized from methanol-ethyl acetate. Thus, 5.3 g of compound 26 was obtained.
【００６３】[0063]
【実施例２７〜２８】３−アセトアミド−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−ピラゾール
及び１−アセチル−５−アミノ−４−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（２−ピリジル）ピラゾールの製造 化合物１の５．０ｇ（１９．７ミリモル）をクロロホル
ム１５ｍｌに溶解させ、無水酢酸２．０１ｇ（１９．７
ミリモル）を加え、室温で３日間反応させた。反応液を
減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテ
ル、次いで酢酸エチル−ジエチルエーテルで再結晶し
て、目的化合物（化合物２７）１．２７ｇを得た。Examples 27 to 28 3-acetamido-4- (4-fluorophenyl) -5- (2-pyridyl) -pyrazole and 1-acetyl-5-amino-4- (4-fluorophenyl) -3- ( Production of 2-pyridyl) pyrazole 5.0 g (19.7 mmol) of Compound 1 was dissolved in 15 ml of chloroform, and 2.01 g of acetic anhydride (19.7 g) was dissolved.
Mmol) and reacted at room temperature for 3 days. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous sodium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from diethyl ether and then from ethyl acetate-diethyl ether to obtain 1.27 g of the desired compound (compound 27).
【００６４】上記再結晶の母液を濃縮して得られる残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒…
ジクロロメタン−メタノール＝５０：１）により精製
し、目的画分を更にジエチルエーテル、次いで酢酸エチ
ルで再結晶して、目的化合物（化合物２８）１．０５ｇ
を得た。The residue obtained by concentrating the mother liquor of the above recrystallization is subjected to silica gel column chromatography (elution solvent ...
The target fraction was further recrystallized from diethyl ether and then from ethyl acetate to give 1.05 g of the target compound (compound 28).
I got
【００６５】得られた各化合物の構造及び物性を第１表
に併記する。Table 1 also shows the structure and physical properties of each compound obtained.
【００６６】[0066]
【実施例２９】５−アミノ−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（２
−ピリジル）−ピラゾールの製造 化合物１４の１．０ｇ（２．７ミリモル）をジクロロメ
タン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．７４ｍｌ
（５．３１ミリモル）を加え、更に氷冷下にクロロギ酸
ベンジル０．４ｍｌ（２．７８ミリモル）を滴下した。
室温で３時間撹拌後、更にクロロギ酸ベンジル０．２ｍ
ｌを追加し一晩反応させた。反応液に水を加え、ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒…ジクロロメタン−メタ
ノール＝５０：１）により精製し、目的画分を減圧濃縮
し、更にジエチルエーテル、次いでジクロロメタン−酢
酸エチルで再結晶して、目的化合物３８０ｍｇを得た。Example 29 5-amino-1-benzyloxycarbonyl-4- (3,4-dimethoxyphenyl) -3- (2
Preparation of -pyridyl) -pyrazole 1.0 g (2.7 mmol) of compound 14 was dissolved in 20 ml of dichloromethane, and 0.74 ml of triethylamine was dissolved.
(5.31 mmol), and 0.4 ml (2.78 mmol) of benzyl chloroformate was further added dropwise under ice-cooling.
After stirring at room temperature for 3 hours, 0.2 ml of benzyl chloroformate was further added.
1 was added and reacted overnight. Water was added to the reaction solution, extracted with dichloromethane, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent: dichloromethane-methanol = 50: 1), the target fraction is concentrated under reduced pressure, and further recrystallized from diethyl ether and then dichloromethane-ethyl acetate to obtain the target compound. 380 mg of the compound were obtained.
【００６７】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
２９として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 29.
【００６８】[0068]
【実施例３０】５−アミノ−４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メトキシカルボニル−３−（２−ピリジル）
−ピラゾールの製造 水素化ナトリウム１．０ｇのＤＭＦ４０ｍｌ懸濁液に、
５．０ｇ（１９．７ミリモル）の化合物１のＤＭＦ（４
０ｍｌ）溶液を室温で滴下し、更に室温で１時間撹拌し
た。そこへ、クロロギ酸メチル１．６８ｍｌ（２１．７
ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水
及び酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を３回水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた
残渣をジエチルエーテル−酢酸エチルで再結晶して、目
的化合物３．１５ｇを得た。Example 30 5-Amino-4- (4-fluorophenyl) -1-methoxycarbonyl-3- (2-pyridyl)
-Preparation of pyrazole In a suspension of 1.0 g of sodium hydride in 40 ml of DMF,
5.0 g (19.7 mmol) of compound 1 in DMF (4
0 ml) solution was added dropwise at room temperature and further stirred at room temperature for 1 hour. There, 1.68 ml of methyl chloroformate (21.7
Mmol) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was extracted by adding water and ethyl acetate, and the organic layer was washed three times with water.
It was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was recrystallized from diethyl ether-ethyl acetate to obtain 3.15 g of the desired compound.
【００６９】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
３０として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 30.
【００７０】[0070]
【実施例３１】 ４−（４−フルオロフェニル）−３−
メチルアミノ−５−（２−ピリジル）−ピラゾールの製
造 水素化リチウムアルミニウム０．８ｇのＴＨＦ３０ｍｌ
の懸濁液に、化合物２６の２．０ｇ（７．０９ミリモ
ル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液を氷冷下に滴下した。
室温で一晩撹拌した後、反応液に水１ｍｌ及び５％水酸
化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて数分撹拌し、更に水
を３ｍｌ追加して撹拌した。不溶物を充分生成させた
後、これをセライトで濾別し、濾液にジクロロメタンと
水を加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥して減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル−ジエチ
ルエーテル、次いでジクロロメタン−ジエチルエーテル
で再結晶して、目的化合物０．９４ｇを得た。Example 31 4- (4-fluorophenyl) -3-
Preparation of methylamino-5- (2-pyridyl) -pyrazole 0.8 g of lithium aluminum hydride in 30 ml of THF
A suspension of 2.0 g (7.09 mmol) of compound 26 in THF (20 ml) was added dropwise to the suspension under ice-cooling.
After stirring at room temperature overnight, 1 ml of water and 1 ml of a 5% aqueous sodium hydroxide solution were added to the reaction solution, the mixture was stirred for several minutes, and 3 ml of additional water was further stirred. After sufficient generation of the insoluble matter, this was filtered off through Celite, and dichloromethane and water were added to the filtrate and extracted. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was recrystallized from ethyl acetate-diethyl ether and then dichloromethane-diethyl ether to obtain 0.94 g of the desired compound.
【００７１】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
３１として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 31.
【００７２】[0072]
【実施例３２】６，７−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（２−ピリジル）−４Ｈ−ピラゾロ
［１，５−ａ］−ピリミジン−５−オンの製造 化合物１の１．０ｇ（３．９３ミリモル）、３−ブロモ
プロピオン酸エチル０．５６ｍｌ（４．３３ミリモル）
及び無水炭酸カリウム５４３ｍｇ（３．９３ミリモル）
をＤＭＦ２０ｍｌに加え、１１０℃で５時間加熱した。
その後、３−ブロムプロピオン酸エチル及び無水炭酸カ
リウムをそれぞれ１当量ずつ追加し、１１０℃で一晩加
熱した。反応終了後、放冷し、水及び酢酸エチルを加え
て抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で２回洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られ
た残渣をジエチルエーテルで再結晶して、目的化合物の
４００ｍｇを得た。Example 32 Preparation of 6,7-dihydro-3- (4-fluorophenyl) -2- (2-pyridyl) -4H-pyrazolo [1,5-a] -pyrimidin-5-one Compound 1 0.0 g (3.93 mmol), 0.56 ml (4.33 mmol) of ethyl 3-bromopropionate
And 543 mg (3.93 mmol) of anhydrous potassium carbonate
Was added to 20 ml of DMF and heated at 110 ° C. for 5 hours.
Thereafter, 1 equivalent each of ethyl 3-bromopropionate and anhydrous potassium carbonate was added, and the mixture was heated at 110 ° C overnight. After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, and extracted by adding water and ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed twice with a saturated saline solution,
It was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was recrystallized from diethyl ether to obtain 400 mg of the desired compound.
【００７３】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
３２として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 32.
【００７４】[0074]
【実施例３３】エチル３−（４−フルオロフェニル）−
７−ヒドロキシ−２−（２−ピリジル）−ピラゾロ
［１，５−ａ］−ピリミジン−６−カルボキシレートの
製造 ５ｇ（１９．７ミリモル）の化合物１及び４．５ｇ（２
０．８ミリモル）のエトキシメチレンマロン酸ジエチル
に酢酸５０ｍｌを加え、この混合液を７時間加熱還流し
た。反応後、減圧濃縮し、生成した結晶を濾取し、更に
ジエチルエーテルで洗浄して６．５ｇの目的化合物を得
た。Working Example 33 Ethyl 3- (4-fluorophenyl)-
Preparation of 7-hydroxy-2- (2-pyridyl) -pyrazolo [1,5-a] -pyrimidine-6-carboxylate 5 g (19.7 mmol) of compound 1 and 4.5 g (2
(0.8 mmol) of diethyl ethoxymethylenemalonate was added with 50 ml of acetic acid, and the mixture was heated under reflux for 7 hours. After the reaction, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the generated crystals were collected by filtration and further washed with diethyl ether to obtain 6.5 g of the desired compound.
【００７５】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
３３として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 33.
【００７６】[0076]
【実施例３４】３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒ
ドロキシ−２−（２−ピリジル）−ピラゾロ［１，５−
ａ］−ピリミジン−６−カルボン酸の製造 化合物１の４．５ｇ（１１．９ミリモル）をエタノール
６０ｍｌに溶かし、１２．５％水酸化ナトリウム水溶液
４０ｍｌを加え、８０℃で４時間加熱した。反応液を放
冷し、塩酸を滴下してｐＨを約４に調整後、生じた沈殿
物を濾取し、更にメタノール次いでジエチルエーテルで
洗浄して３．６ｇの目的化合物を得た。Example 34 3- (4-Fluorophenyl) -7-hydroxy-2- (2-pyridyl) -pyrazolo [1,5-
a] -Production of pyrimidine-6-carboxylic acid 4.5 g (11.9 mmol) of compound 1 was dissolved in 60 ml of ethanol, 40 ml of a 12.5% aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was heated at 80 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool, and the pH was adjusted to about 4 by dropwise addition of hydrochloric acid. The resulting precipitate was collected by filtration, and further washed with methanol and then with diethyl ether to obtain 3.6 g of the desired compound.
【００７７】得られた化合物の構造及び物性を、化合物
３４として第１表に示す。The structure and physical properties of the obtained compound are shown in Table 1 as compound 34.
【００７８】[0078]
【実施例３５】実施例１と同様にして、第１表に示す化
合物３５を製造した。得られた化合物の構造及び物性を
第１表に併記する。Example 35 In the same manner as in Example 1, the compound 35 shown in Table 1 was produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００７９】[0079]
【実施例３６】実施例２５と同様にして、第１表に示す
化合物３６を製造した。得られた化合物の構造及び物性
を第１表に併記する。Example 36 In the same manner as in Example 25, the compound 36 shown in Table 1 was produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００８０】[0080]
【実施例３７】実施例３１と同様にして、第１表に示す
化合物３７を製造した。得られた化合物の構造及び物性
を第１表に併記する。Example 37 In the same manner as in Example 31, the compound 37 shown in Table 1 was produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００８１】[0081]
【実施例３８及び３９】実施例３０と同様にして、第１
表に示す化合物３８及び化合物３９を製造した。得られ
た化合物の構造及び物性を第１表に併記する。Embodiments 38 and 39 In the same manner as in Embodiment 30, the first
Compound 38 and compound 39 shown in the table were produced. Table 1 also shows the structure and physical properties of the obtained compound.
【００８２】[0082]
【表１】 [Table 1]
【００８３】[0083]
【表２】 [Table 2]
【００８４】[0084]
【表３】 [Table 3]
【００８５】[0085]
【表４】 [Table 4]
【００８６】[0086]
【表５】 [Table 5]
【００８７】[0087]
【表６】 [Table 6]
【００８８】[0088]
【表７】 [Table 7]
【００８９】[0089]
【表８】 [Table 8]
【００９０】[0090]
【表９】 [Table 9]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３１ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３１ 405/14 405/14 487/04 １４２ 487/04 １４２ //(Ｃ０７Ｄ 487/04 231:00 239:00） (56)参考文献 Ｊ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．，ＣＨＥＭ. ＣＯＭＭＵＮ．，（２），（1974）, Ｐ．45−６ Ｊ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．，ＣＨＥＭ. ＣＯＭＭＵＮ．，（19），（1974）, Ｐ．782−３──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 31/505 A61K 31/505 C07D 401/14 231 C07D 401/14 231 405/14 405/14 487/04 142 487/04 142 // (C07D 487/04 231: 00 239: 00) (56) References CHEM. SOC. , CHEM. COMMUN. , (2), (1974), p. 45-6 J.P. CHEM. SOC. , CHEM. COMMUN. , (19), (1974), p. 782-3
Claims (1)
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン
置換低級アルキル基、ハロゲン原子、フェニル基、フェ
ニルチオ基及びメチレンジオキシ基から選ばれる基を１
〜３個有することのあるフェニル基を、Ｒ2 及びＲ 3 は
一方がピリジル基で他方が基−ＮＨＲ5 （Ｒ5 は水素原
子、低級アルキル基、低級アルカノイル基又はホルミル
基を示す）を、Ｒ 4 は水素原子、低級アルカノイル基、
低級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルコキ
シカルボニル基をそれぞれ示し、また、上記Ｒ 2 がピリ
ジル基の場合は、Ｒ3 及びＲ4 は互いに結合して基 【化２】 （ｎは１又は２である）又は基 【化３】 （Ｒ6 は水素原子又は低級アルキル基を示す）を形成し
てもよい。〕で表わされるピラゾール誘導体。1. A compound of the general formula [Wherein R 1 is a pyridyl group or a group selected from a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a halogen-substituted lower alkyl group, a halogen atom, a phenyl group, a phenylthio group and a methylenedioxy group.
R 2 and R 3 may have up to 3 phenyl groups,
One represents a pyridyl group and the other represents a group —NHR 5 (R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group or a formyl group) ; R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkanoyl group;
Lower alkoxycarbonyl group or respectively a phenyl lower alkoxycarbonyl group, also said R 2 is pyridyl
In the case of a jyl group, R 3 and R 4 are bonded to each other to form a group (N is 1 or 2) or a group (R 6 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group). A pyrazole derivative represented by the formula:
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