JP2739903B2 - Endotoxin removal method, endotoxin adsorber, endotoxin adsorption membrane, and endotoxin removal device - Google Patents
Endotoxin removal method, endotoxin adsorber, endotoxin adsorption membrane, and endotoxin removal deviceInfo
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Description
【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は、エンドトキシンの除
去方法と、エンドトキシン吸着器と、エンドトキシン吸
着膜と、エンドトキシン除去装置とに関し、さらに詳し
くは、エンドトキシン含有液からエンドトキシンを容易
にかつ確実に除去することができるエンドトキシンの除
去方法と、前記エンドトキシンの除去方法に好適に用い
ることができ、高性能で取り扱い易いエンドトキシン吸
着器と、前記エンドトキシンの除去方法や前記エンドト
キシン吸着器に好適に用いることができ、エンドトキシ
ンに対する吸着性に優れるエンドトキシン吸着膜と、前
記エンドトキシン除去方法の実施に使用されるエンドト
キシン除去装置とに関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for removing endotoxin, an endotoxin adsorber, an endotoxin adsorption membrane, and an endotoxin removal apparatus, and more particularly, to easily and reliably remove endotoxin from an endotoxin-containing liquid. Endotoxin removal method that can be, and can be suitably used in the endotoxin removal method, a high-performance and easy-to-handle endotoxin adsorber, can be suitably used in the endotoxin removal method and the endotoxin adsorber, The present invention relates to an endotoxin-adsorbing membrane having excellent endotoxin-adsorbing property, and an endotoxin-removing device used for performing the endotoxin-removing method.
【０００２】[0002]
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】エンドト
キシンは、体内に感染したサルモネラ菌、ジフテリア
菌、コレラ菌、髄膜炎菌、大腸菌、百日咳菌、アシネト
バクター、結核菌などのグラム陰性菌が溶菌する際、そ
の細胞壁から遊離して来る毒素である。エンドトキシン
は、活性部位のリピドＡとコア多糖体とＯ抗原特異的多
糖体とが結合してなる複雑な構造のリポ多糖類（ＬＰ
Ｓ）である。エンドトキシンは、発熱作用、致死作用、
抗潰瘍作用、白血球や血小板の減少、骨髄出血壊死など
をはじめ種々の作用を示し、感染性ショックの原因とな
る。近時、エンドトキシンを除去するのに、持続血液濾
過器やエンドトキシン吸着物質を用いる方法が提案され
ている。2. Description of the Related Art Endotoxins are lysed by Gram-negative bacteria such as Salmonella, Diphtheria, Cholera, Meningococcus, Escherichia coli, B. pertussis, Acinetobacter and Mycobacterium tuberculosis, which are infected in the body. Sometimes, it is a toxin released from the cell wall. Endotoxin is a lipopolysaccharide (LP) having a complex structure in which active site lipid A, core polysaccharide, and O antigen-specific polysaccharide are bound.
S). Endotoxin has a fever effect, lethal effect,
It exhibits various effects such as anti-ulcer effect, reduction of white blood cells and platelets, bone marrow hemorrhage necrosis, etc., and causes infectious shock. Recently, a method using a continuous hemofilter or an endotoxin-adsorbing substance to remove endotoxin has been proposed.
【０００３】しかしながら、持続血液濾過器を用いる方
法の場合、エンドトキシンの吸着能が低いので、短時間
で確実にエンドトキシン含有液からエンドトキシンのみ
を除去することができない。また、前記エンドトキシン
吸着材としては、陰イオン交換樹脂繊維の担体にポリミ
キシンＢを結合させ、敗血症の原因となるエンドトキシ
ンを吸着するようにした吸着物質などが知られている。
ポリミキシンＢ等の吸着物質は、生物由来のものなので
入手が困難であり、滅菌時に変性するおそれがある。ま
た、吸着物質は高価である上、取り扱いも容易でないと
いう問題がある。However, in the case of the method using a continuous hemofilter, the endotoxin adsorption ability is low, so that only endotoxin cannot be reliably removed from an endotoxin-containing solution in a short time. Further, as the endotoxin adsorbent, there is known an adsorbent which binds polymyxin B to a carrier of an anion exchange resin fiber so as to adsorb endotoxin which causes sepsis.
Since adsorbed substances such as polymyxin B are of biological origin, they are difficult to obtain and may be denatured during sterilization. Further, there is a problem that the adsorbed substance is expensive and the handling is not easy.
【０００４】この発明は、前記従来における問題を解決
することを目的とする。この発明は、エンドトキシン含
有液からエンドトキシンを容易にかつ確実に除去するこ
とができるエンドトキシンの除去方法を提供することを
目的とする。この発明は、前記エンドトキシン除去方法
に好適に用いることができ、高性能で取り扱い易いエン
ドトキシン吸着器を提供することを目的とする。この発
明は、前記エンドトキシンの除去方法や前記エンドトキ
シン吸着器に好適に用いることができ、エンドトキシン
に対する吸着性に優れるエンドトキシン吸着膜を提供す
ることを目的とする。この発明は前記エンドトキシン除
去方法の実施に好適に使用されるエンドトキシン除去装
置を提供することを目的とする。An object of the present invention is to solve the above-mentioned conventional problems. An object of the present invention is to provide a method for removing endotoxin which can easily and reliably remove endotoxin from a liquid containing endotoxin. An object of the present invention is to provide a high-performance and easy-to-handle endotoxin adsorber that can be suitably used in the endotoxin removal method. An object of the present invention is to provide an endotoxin-adsorbing membrane that can be suitably used for the endotoxin removal method and the endotoxin adsorber and has excellent endotoxin adsorption. An object of the present invention is to provide an endotoxin removal apparatus suitably used for carrying out the endotoxin removal method.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の前記請求項１に記載の発明は、ポリアリレートとポリ
エーテルスルホンとを有してなることを特徴とするエン
ドトキシン吸着膜であり、前記請求項２に記載の発明
は、前記エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズが２０
〜１００Åである前記請求項１に記載のエンドトキシン
吸着膜であり、前記請求項３に記載の発明は、前記エン
ドトキシン吸着膜が中空糸型膜である前記請求項１また
は２に記載のエンドトキシン吸着膜であり、前記請求項
４に記載の発明は、両端に開口部を有し、周側面に液出
入口が形成された筒状のケーシング本体と、前記ケーシ
ング本体内に収容され、前記両端の開口部において樹脂
で固定され、かつ前記樹脂により形成される端面に開口
端を有する、前記請求項３に記載のエンドトキシン吸着
膜の束を備えてなることを特徴とするエンドトキシン吸
着器であり、前記請求項５に記載の発明は、前記請求項
１に記載のエンドトキシン吸着膜にエンドトキシン含有
液を少なくとも１回通過させることを特徴とするエンド
トキシンの除去方法であり、前記請求項６に記載の発明
は、前記請求項１に記載のエンドトキシン吸着膜にエン
ドトキシン含有液を通過させ、前記エンドトキシン含有
液を前記エンドトキシン吸着膜に対する非通過部分と通
過部分とに分離した後、前記非通過部分と前記通過部分
とを混合することを特徴とするエンドトキシンの除去方
法であり、前記請求項７に記載の発明は、前記請求項１
に記載のエンドトキシン吸着膜にエンドトキシン含有液
を通過させ、前記エンドトキシン含有液を前記エンドト
キシン吸着膜に対する非通過部分と通過部分とに分離し
た後、前記通過部分を前記エンドトキシン吸着膜に通過
させ、前記非通過部分と混合させることを特徴とするエ
ンドトキシンの除去方法であり、前記請求項８に記載の
発明は、前記エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズが
２０〜１００Åである前記請求項５から７のいずれかに
記載のエンドトキシンの除去方法であり、前記請求項９
に記載の発明は、前記エンドトキシン吸着膜が中空糸型
膜である前記請求項５から８のいずれかに記載のエンド
トキシンの除去方法であり、前記請求項１０に記載の発
明は、前記請求項４に記載のエンドトキシン吸着器にお
ける一の開口部から内部にエンドトキシン含有液を導入
し、エンドトキシン吸着膜に通過させた後、液出入口か
ら外部に導出することを特徴とするエンドトキシンの除
去方法であり、前記請求項１１に記載の発明は、前記請
求項４に記載のエンドトキシン吸着器における一の開口
部から内部にエンドトキシン含有液を導入し、エンドト
キシン吸着膜に通過させた後、さらに前記エンドトキシ
ン吸着膜に逆方向に通過させ、前記エンドトキシン吸着
器における他の開口部から外部に導出することを特徴と
するエンドトキシンの除去方法であり、前記請求項１２
に記載の発明は、前記請求項４に記載のエンドトキシン
吸着器における一の開口部から内部にエンドトキシン含
有液を導入し、エンドトキシン吸着膜に通過させて前記
エンドトキシン吸着膜に対する非通過部分と通過部分と
に分離し、前記通過部分をエンドトキシン吸着膜に通過
させ、前記非通過部分と混合した後、エンドトキシン吸
着器における他の開口部から導出することを特徴とする
エンドトキシンの除去方法であり、前記請求項１３に記
載の発明は、加圧力により前記エンドトキシン吸着膜に
通過させる前記請求項５から１２のいずれかに記載のエ
ンドトキシンの除去方法であり、前記請求項１４に記載
の発明は、エンドトキシン含有液を貯留する第１貯留槽
と、前記請求項１〜３のいずれかに記載のエンドトキシ
ン吸着膜を備えたエンドトキシン吸着器と、第１貯留槽
と前記エンドトキシン吸着器とを連絡する第１配管と、
前記第１貯留槽からエンドトキシン吸着器へと前記第１
配管を通じて前記エンドトキシン含有液を輸送する第１
ポンプと、前記第１配管を導通状態および不通状態に切
り替える第１開閉手段と、前記エンドトキシン吸着器で
エンドトキシンの除去された液を貯留する第２貯留槽
と、エンドトキシン吸着器からエンドトキシンの除去さ
れた液を第２貯留槽に吸引し、また、第２貯留槽中の液
を前記エンドトキシン吸着器に戻す吸引吐出ポンプと、
前記エンドトキシン吸着器によりエンドトキシンの除去
された液を貯留する第３貯留槽と、前記エンドトキシン
吸着器と前記第３貯留槽とを連絡する第２配管と、前記
第２配管を導通状態および不通状態に切り替える第２開
閉手段とを有してなることを特徴とするエンドトキシン
除去装置である。According to the first aspect of the present invention, there is provided an endotoxin-adsorbing membrane comprising a polyarylate and a polyether sulfone. The invention according to claim 2 is that the endotoxin-adsorbing membrane has an average pore size of 20
The endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1, wherein the endotoxin-adsorbing membrane is a hollow fiber membrane. 3. The endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1, wherein the endotoxin-adsorbing membrane is a hollow fiber membrane. The invention according to claim 4, wherein a cylindrical casing body having openings at both ends and a liquid inlet / outlet formed on a peripheral side surface, and an opening at both ends accommodated in the casing body. An endotoxin adsorber comprising a bundle of endotoxin adsorption membranes according to claim 3, wherein the endotoxin adsorber is fixed with a resin and has an open end on an end face formed by the resin. A method for removing endotoxin, wherein the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1 at least once. According to a sixth aspect of the present invention, an endotoxin-containing solution is passed through the endotoxin-adsorbing membrane of the first aspect, and the endotoxin-containing solution is separated into a non-passing portion and a passing portion with respect to the endotoxin-adsorbing membrane. And then mixing the non-passing portion and the passing portion, wherein the method of removing endotoxin according to claim 7 is the method of claim 1, wherein
After passing the endotoxin-containing liquid through the endotoxin-adsorbing membrane according to the above, and separating the endotoxin-containing liquid into a non-passing portion and a passing portion with respect to the endotoxin-adsorbing membrane, passing the passing portion through the endotoxin-adsorbing membrane, A method for removing endotoxin, characterized by mixing the endotoxin with a passage portion. The invention according to claim 8, wherein the endotoxin-adsorbing membrane has an average pore size of 20 to 100 °. 10. The method for removing endotoxin according to claim 9, wherein
The invention according to claim 1 is the method for removing endotoxin according to any one of claims 5 to 8, wherein the endotoxin-adsorbing membrane is a hollow fiber membrane, and the invention according to claim 10 is the method according to claim 4 An endotoxin-containing liquid is introduced into the inside from one opening in the endotoxin adsorber according to the above, and after passing through the endotoxin adsorption membrane, is a method for removing endotoxin, which is drawn out from the liquid inlet / outlet. According to an eleventh aspect of the present invention, the endotoxin-containing liquid is introduced into the interior of the endotoxin adsorber according to the fourth aspect through one opening, passed through the endotoxin adsorption membrane, and then further returned to the endotoxin adsorption membrane. Characterized in that the endotoxin is passed through the other end of the endotoxin adsorber to the outside. A method of removing, claim 12
The endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber according to claim 4, wherein the endotoxin-containing liquid is introduced into the inside of the endotoxin adsorber, and the endotoxin-adsorbing membrane is passed through the endotoxin-adsorbing membrane, and the non-passing portion and the passing portion of the endotoxin adsorbing membrane The endotoxin removal method, wherein after passing through the endotoxin-adsorbing membrane and mixing with the non-passing portion, the mixture is extracted from another opening in the endotoxin adsorber. The invention according to claim 13 is the method for removing endotoxin according to any one of claims 5 to 12, wherein the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane by pressure. A first storage tank for storing, and an endotoxin adsorption membrane according to any one of claims 1 to 3 provided. And Ndotokishin adsorber, a first pipe which communicates with the first reservoir and the endotoxin adsorber,
From the first storage tank to the endotoxin adsorber, the first
A first method for transporting the endotoxin-containing liquid through a pipe;
A pump, first opening / closing means for switching the first pipe between a conductive state and a non-conductive state, a second storage tank for storing a liquid from which endotoxin has been removed by the endotoxin adsorber, and endotoxin removed from the endotoxin adsorber. A suction / discharge pump that sucks the liquid into the second storage tank and returns the liquid in the second storage tank to the endotoxin adsorber;
A third storage tank for storing the liquid from which endotoxin has been removed by the endotoxin adsorber, a second pipe connecting the endotoxin adsorber and the third storage tank, and the second pipe in a conductive state and a non-conductive state. An endotoxin removing device comprising: a second opening / closing means for switching.
【０００６】以下、この発明に係るエンドトキシンの除
去方法と、エンドトキシン吸着器と、エンドトキシン吸
着膜と、エンドトキシン除去装置とにつき詳細に説明す
る。Hereinafter, an endotoxin removal method, an endotoxin adsorber, an endotoxin adsorption membrane, and an endotoxin removal apparatus according to the present invention will be described in detail.
【０００７】−エンドトキシンの除去方法− この発明のエンドトキシンの除去方法においては、以下
に説明するエンドトキシン吸着膜、または、これを備え
てなるエンドトキシン吸着器を用いる。-Method for Removing Endotoxin- In the method for removing endotoxin of the present invention, an endotoxin adsorbing membrane described below or an endotoxin adsorber provided with the same is used.
【０００８】−エンドトキシン吸着膜− この発明におけるエンドトキシン吸着膜は、ポリアリレ
ートとポリエーテルスルホンとを有してなる半透膜であ
る。なお、前記エンドトキシン吸着膜は、エンドトキシ
ンを物理的または化学的に吸着し、保持することができ
る機能を有していればよく、目的に応じてその形状、大
きさ、構造等を適宜に設計することができる。-Endotoxin-adsorbing membrane- The endotoxin-adsorbing membrane in the present invention is a semipermeable membrane comprising polyarylate and polyethersulfone. The endotoxin-adsorbing film may have any function of adsorbing and holding endotoxin physically or chemically, and appropriately design its shape, size, structure, etc. according to the purpose. be able to.
【０００９】前記ポリアリレートとしては、化１に示す
繰り返し単位を有するポリアリレートを好適に採用する
ことができる。As the polyarylate, a polyarylate having a repeating unit shown in Chemical formula 1 can be suitably used.
【００１０】[0010]
【化１】 Embedded image
【００１１】ただし、式中、Ｒ1 およびＲ2 は炭素数が
１〜５の低級アルキル基である。Ｒ1 およびＲ2 は互い
に同一であってもよく、あるいは相違していてもよい。
Ｒ1およびＲ2 としては、たとえばメチル基、プロピル
基、ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。
この発明においては、Ｒ1 およびＲ2 がメチル基である
のが好ましい。Wherein R 1 and R 2 are lower alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms. R 1 and R 2 may be the same or different from each other.
Examples of R 1 and R 2 include a methyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group and the like.
In the present invention, R 1 and R 2 are preferably methyl groups.
【００１２】この発明において前記ポリアリレートは、
前記化１に示す繰り返し単位を主たる繰り返し単位とす
る限り特に制限がないが、その分子量が２０，０００〜
５０，０００であるのが好ましい。In the present invention, the polyarylate is
There is no particular limitation as long as the repeating unit shown in Chemical formula 1 is the main repeating unit, but its molecular weight is from 20,000 to
Preferably it is 50,000.
【００１３】この発明において前記ポリアリレートとし
ては、ニ価フェノールと芳香族ジカルボン酸とを重縮合
することにより適宜に合成したポリアリレートを用いて
もよく、あるいは市販品を用いてもよい。市販品として
は、商標名「Ｕポリマー」として販売されているユニチ
カ（株）による製品、商標名「ＡＰＥ」として販売され
ているバイエル社による製品、商標名「ＤＵＲＥＬ」と
して販売されているセラニーズ社（米）による製品、商
標名「Ａｒｙｌｏｎ」として販売されているデュポン社
（米）による製品などを挙げることができる。In the present invention, as the polyarylate, a polyarylate appropriately synthesized by polycondensation of a dihydric phenol and an aromatic dicarboxylic acid may be used, or a commercially available product may be used. Commercial products include products sold by Unitika Ltd. sold under the trade name "U Polymer", products sold by Bayer Company under the trade name "APE", and Celanese sold under the trade name "DUREL" (U.S.A.) and products by DuPont (U.S.A.) sold under the trade name "Arylon".
【００１４】前記ポリエーテルスルホンとしては、化２
に示す繰り返し構造単位を有するポリエーテルスルホン
を好適に採用することができる。As the polyether sulfone,
Polyether sulfone having a repeating structural unit shown in (1) can be suitably used.
【００１５】[0015]
【化２】 Embedded image
【００１６】この発明において前記ポリエーテルスルホ
ンは、前記化２に示す繰り返し単位を主たる繰り返し単
位とする限り特に制限がないが、その分子量が１５，０
００〜５０，０００であるのが好ましい。In the present invention, the polyether sulfone is not particularly limited as long as the repeating unit represented by the formula (2) is a main repeating unit.
It is preferably from 00 to 50,000.
【００１７】この発明において前記ポリエーテルスルホ
ンとしては、適宜に合成したポリエーテルスルホンを用
いてもよく、あるいは市販品を用いてもよい。前記市販
品としては、商標名「ＶＩＣＴＲＥＸ」として販売され
ているＩＣＩ社による製品などを挙げることができる。In the present invention, as the polyether sulfone, an appropriately synthesized polyether sulfone may be used, or a commercially available product may be used. Examples of the commercially available products include products manufactured by ICI and sold under the trade name “VICTREX”.
【００１８】前記エンドトキシン吸着膜におけるポリア
リレート（Ａ）とポリエーテルスルホン（Ｂ）との含有
重量比（Ａ／Ｂ）としては、通常０．１〜１０であり、
特に０．３〜４が好ましい。前記含有重量比が前記範囲
内にあると、均一なフィブリル構造のエンドトキシン吸
着膜を得ることができる点で有利である。The weight ratio (A / B) of polyarylate (A) to polyethersulfone (B) in the endotoxin-adsorbing membrane is usually 0.1 to 10,
Particularly, 0.3 to 4 is preferable. When the content ratio is within the above range, it is advantageous in that an endotoxin adsorption film having a uniform fibril structure can be obtained.
【００１９】前記エンドトキシン吸着膜の形状として
は、平板型、管型、スパイラル型、中空糸型などを挙げ
ることができる。この発明ではこれらの中でも、中空糸
型が好ましい。中空糸型の場合、エンドトキシンの吸着
効率に優れ、しかも小型のエンドトキシン吸着膜にする
ことができる点で好ましい。Examples of the shape of the endotoxin-adsorbing film include a plate type, a tube type, a spiral type, and a hollow fiber type. In the present invention, among these, the hollow fiber type is preferable. The hollow fiber type is preferable because it has excellent endotoxin adsorption efficiency and can form a small endotoxin adsorption membrane.
【００２０】前記エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイ
ズとしては、通常２０〜１００Åであり、好ましくは５
０〜１００Åである。前記ポアサイズが特に５０〜１０
０Åであると、エンドトキシンの除去効率が高いまま
で、しかも透水性に優れるので濾過効率に優れ、有利で
ある。The average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane is usually 20 to 100 °, preferably 5 to 100 °.
0-100 °. The pore size is particularly 50 to 10
When it is 0 °, the efficiency of removing endotoxin remains high and the water permeability is excellent, so that the filtration efficiency is excellent and it is advantageous.
【００２１】前記エンドトキシン吸着膜の大きさとして
は、目的に応じて適宜に決定すればよく、一概に規定す
ることはできないが、中空糸型の場合、糸の肉厚が通常
２０〜１００μｍであり、好ましくは２０〜３０μｍで
あり、中空部の径が通常５０〜５００μｍであり、好ま
しくは１５０〜２５０μｍである。前記糸の肉厚が前記
範囲内にあると、小型で高強度のエンドトキシン吸着膜
にすることができる点で有利であり、前記中空部の径が
前記範囲内にあると、小型で内部に液の滞留を招くこと
のないエンドトキシン吸着膜を得ることができる点で有
利である。The size of the endotoxin-adsorbing film may be appropriately determined according to the purpose and cannot be specified unconditionally. However, in the case of a hollow fiber type, the thickness of the fiber is usually 20 to 100 μm. , Preferably 20 to 30 μm, and the diameter of the hollow portion is usually 50 to 500 μm, preferably 150 to 250 μm. When the thickness of the yarn is within the above range, it is advantageous in that a small-sized and high-strength endotoxin-adsorbing film can be obtained. This is advantageous in that an endotoxin-adsorbed membrane that does not cause stagnation can be obtained.
【００２２】前記エンドトキシン吸着膜においては、エ
ンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズよりも小さい粒子
や液体はエンドトキシン吸着膜を通過する。エンドトキ
シン吸着膜の平均ポアサイズよりも大きい粒子は膜を通
過しない。また、エンドトキシンは、エンドトキシン吸
着膜における空隙に物理的または化学的に吸着され、保
持される。In the endotoxin-adsorbing membrane, particles and liquid smaller than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane pass through the endotoxin-adsorbing membrane. Particles larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbed membrane do not pass through the membrane. In addition, endotoxin is physically or chemically adsorbed and retained in a space in the endotoxin-adsorbing film and is retained.
【００２３】前記エンドトキシン吸着膜は、エンドトキ
シン吸着能に優れるので、この発明のエンドトキシンの
除去方法やエンドトキシン吸着器に好適に用いることが
できる。Since the endotoxin-adsorbing membrane has excellent endotoxin-adsorbing ability, it can be suitably used for the endotoxin-removing method and endotoxin adsorber of the present invention.
【００２４】−エンドトキシン吸着器− この発明におけるエンドトキシン吸着器は、前記エンド
トキシン吸着膜を備えてなる。前記エンドトキシン吸着
器の形状、構造、大きさ等は目的に応じて適宜に選択す
ればよく、特に制限はない。-Endotoxin adsorber- The endotoxin adsorber according to the present invention comprises the endotoxin adsorption membrane. The shape, structure, size and the like of the endotoxin adsorber may be appropriately selected according to the purpose, and are not particularly limited.
【００２５】前記エンドトキシン吸着器は、たとえば、
筒状等の容器内に、平板型、管型、スパイラル型、中空
糸型などの前記エンドトキシン吸着膜を容器内に画設す
ることにより得ることができる。The endotoxin adsorber is, for example,
It can be obtained by providing the endotoxin-adsorbing film of a flat plate type, a tube type, a spiral type, a hollow fiber type, or the like in a container such as a tube.
【００２６】この発明においては、前記エンドトキシン
吸着膜の好適例として挙げたエンドトキシン吸着膜を備
えてなるエンドトキシン吸着器が好ましい。これらの中
でも特に、エンドトキシンの吸着性に優れ、効率よくエ
ンドトキシンの除去を行うことができ、小型で取り扱い
が容易な点で、以下のエンドトキシン吸着器が好まし
い。すなわち、両端に開口部を有し、周側面に液出入口
が形成された筒状のケーシング本体と、前記ケーシング
本体内に収容され、前記両端の開口部において樹脂で固
定され、かつ前記樹脂により形成される端面に開口端を
有する中空糸型エンドトキシン吸着膜の束を備えてなる
エンドトキシン吸着器である。In the present invention, an endotoxin adsorber provided with the endotoxin adsorption membrane mentioned as a preferred example of the endotoxin adsorption membrane is preferable. Among these, the following endotoxin adsorbers are particularly preferable in that they have excellent endotoxin adsorption properties, can efficiently remove endotoxin, are small, and are easy to handle. That is, a cylindrical casing main body having openings at both ends and a liquid inlet / outlet formed on a peripheral side surface, housed in the casing main body, fixed with resin at the openings at both ends, and formed of the resin An endotoxin adsorber provided with a bundle of hollow fiber type endotoxin adsorption membranes having an open end on an end face to be formed.
【００２７】前記エンドトキシン吸着器におけるケーシ
ング本体としては、たとえば中空糸型血液透析装置に用
いられる容器を用いることができる。前記液出入口は、
少なくとも１つ設けられていればよい。なお、前記エン
ドトキシン吸着器における２つの開口部には、チューブ
と液体流通可能に接続される接続部の形成された蓋体を
設けてもよい。As the casing body in the endotoxin adsorber, for example, a container used for a hollow fiber hemodialysis apparatus can be used. The liquid port is
It is sufficient if at least one is provided. The two openings of the endotoxin adsorber may be provided with a lid having a connection portion connected to the tube so that the liquid can flow therethrough.
【００２８】前記エンドトキシン吸着器は、前記エンド
トキシン吸着膜を用いているのでエンドトキシン吸着能
に優れ、この発明のエンドトキシンの除去方法に好適に
用いることができる。Since the endotoxin adsorber uses the endotoxin-adsorbing membrane, it has excellent endotoxin-adsorbing ability, and can be suitably used in the endotoxin removing method of the present invention.
【００２９】−エンドトキシン除去操作− この発明のエンドトキシンの除去方法は、上述のエンド
トキシン吸着器またはエンドトキシン吸着膜を用い、た
とえば以下の操作１〜６のいずれかに従って実施するこ
とができる。なお、この発明のエンドトキシンの除去方
法は、無菌的な条件下で行うのが好ましい。-Endotoxin removal operation-The endotoxin removal method of the present invention can be carried out using the above-mentioned endotoxin adsorber or endotoxin adsorption membrane, for example, according to any of the following operations 1 to 6. The method for removing endotoxin of the present invention is preferably performed under aseptic conditions.
【００３０】（操作１）操作１においては、前記エンド
トキシン吸着膜にエンドトキシン含有液を少なくとも１
回通過させる。操作１は、たとえば、筒状等の容器内
に、平板型、管型、スパイラル型、中空糸型などのエン
ドトキシン吸着膜を画設し、エンドトキシン吸着膜にエ
ンドトキシン含有液を通過させることにより、あるいは
前記エンドトキシン吸着器におけるエンドトキシン吸着
膜にエンドトキシン含有液を通過させることにより行う
ことができる。(Operation 1) In operation 1, at least one endotoxin-containing liquid is applied to the endotoxin-adsorbing membrane.
Let it pass twice. Operation 1 is, for example, by defining an endotoxin-adsorbing membrane such as a flat plate type, a tube type, a spiral type, or a hollow fiber type in a cylindrical container, and passing an endotoxin-containing liquid through the endotoxin-adsorbing film, or It can be performed by passing an endotoxin-containing liquid through an endotoxin-adsorbing membrane in the endotoxin adsorber.
【００３１】なお、操作１は、エンドトキシン含有液を
全濾過するので、エンドトキシン含有液に、前記エンド
トキシン吸着膜の平均ポアサイズよりも大きな分子が含
まれていないことが必要である。In operation 1, since the endotoxin-containing solution is subjected to total filtration, it is necessary that the endotoxin-containing solution does not contain a molecule larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane.
【００３２】エンドトキシン吸着膜にエンドトキシン含
有液を通過させるには、たとえば重力を利用したり、ピ
ストンやポンプ等の送液手段を用いて吐出または吸引す
ることにより行うことができる。これらの中でも、送液
手段、特にポンプを用い、加圧力を付加して吐出または
吸引すると、効率がよく、操作を自動的に行うことがで
き、大量のエンドトキシン含有液を処理することができ
る点で有利である。The endotoxin-containing liquid can be passed through the endotoxin-adsorbing membrane by, for example, utilizing gravity or discharging or sucking using a liquid sending means such as a piston or a pump. Among them, when a liquid sending means, particularly a pump, is used for discharging or sucking by applying a pressing force, the operation can be performed efficiently and automatically, and a large amount of endotoxin-containing liquid can be treated. Is advantageous.
【００３３】この発明において操作１を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜５回が好ましい。２〜５回である
と、エンドトキシンの除去を確実に行うことができる。
また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、使用
済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよい
し、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させて
もよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の場
合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することができ
る点で有利である。In the present invention, the number of times the operation 1 is carried out differs depending on the type of the endotoxin-containing liquid and cannot be specified unconditionally, but it is necessary at least once, and in many cases, 2 to 5 times is preferable. When it is 2 to 5 times, endotoxin can be reliably removed.
In the case of two or more times, the endotoxin-containing liquid may be passed again through the used endotoxin-adsorbing membrane, or may be newly passed through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００３４】この操作１においては、エンドトキシン含
有液をエンドトキシン吸着膜に通過させると、エンドト
キシン含有液中に含まれるエンドトキシンがエンドトキ
シン吸着膜に吸着され、他の成分はそのまま通過する。
その結果、エンドトキシン含有液からエンドトキシンが
吸着、除去される。In this operation 1, when the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane, the endotoxin contained in the endotoxin-containing liquid is adsorbed on the endotoxin-adsorbing membrane, and the other components pass through as they are.
As a result, endotoxin is adsorbed and removed from the endotoxin-containing liquid.
【００３５】（操作２）操作２においては、エンドトキ
シン吸着膜にエンドトキシン含有液を操作１で説明した
ように送液手段等を用いて通過させ、このエンドトキシ
ン含有液をエンドトキシン吸着膜に対する非通過部分と
通過部分とに分離する。その後、非通過部分と通過部分
とを混合する。(Operation 2) In the operation 2, the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane using the liquid sending means as described in the operation 1, and the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane to the non-passing portion with respect to the endotoxin adsorbing membrane Separate into the passing part. Thereafter, the non-passing portion and the passing portion are mixed.
【００３６】なお、操作２は、エンドトキシン含有液を
部分濾過するので、エンドトキシン含有液に、エンドト
キシン吸着膜の平均ポアサイズよりも大きな分子が含ま
れている場合に行われる。このようなエンドトキシン含
有液としては、たとえば血液などを挙げることができ
る。The operation 2 is carried out when the endotoxin-containing liquid contains molecules larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane because the endotoxin-containing liquid is partially filtered. Examples of such an endotoxin-containing liquid include blood.
【００３７】この発明において操作２を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜１０回が好ましい。２〜１０回であ
ると、エンドトキシンの除去を確実に行うことができ
る。また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、
使用済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよ
いし、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させ
てもよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の
場合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することがで
きる点で有利である。In the present invention, the number of times of performing the operation 2 varies depending on the type of the endotoxin-containing solution and cannot be specified unconditionally. However, it is required at least once, and in many cases, 2 to 10 times is preferable. When it is 2 to 10 times, endotoxin can be reliably removed. In the case of two or more times, the endotoxin-containing solution is
It may be passed again through a used endotoxin-adsorbing membrane or may be passed again through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００３８】この操作２においては、エンドトキシン含
有液をエンドトキシン吸着膜に通過させると、エンドト
キシン含有液中に含まれるエンドトキシンは、エンドト
キシン吸着膜に吸着される。エンドトキシン含有液中に
含まれる成分の内、エンドトキシン吸着膜に平均ポアサ
イズよりも小さな粒径の分子、すなわちエンドトキシン
吸着膜に対する通過部分は、エンドトキシン吸着膜を通
過する。一方、エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズ
よりも大きな粒径の分子、すなわちエンドトキシン吸着
膜に対する非通過部分は、エンドトキシン吸着膜を通過
しない。この通過部分と非通過部分とを混合すると、エ
ンドトキシンの吸着、除去された液が得られる。In operation 2, when the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane, the endotoxin contained in the endotoxin-containing liquid is adsorbed on the endotoxin-adsorbing membrane. Of the components contained in the endotoxin-containing liquid, molecules having a particle size smaller than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane, that is, the portion passing through the endotoxin-adsorbing membrane, passes through the endotoxin-adsorbing membrane. On the other hand, molecules having a particle size larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane, that is, a portion that does not pass through the endotoxin-adsorbing membrane, do not pass through the endotoxin-adsorbing membrane. When the passing portion and the non-passing portion are mixed, a liquid from which the endotoxin has been adsorbed and removed is obtained.
【００３９】（操作３）操作３においては、エンドトキ
シン吸着膜にエンドトキシン含有液を前記操作１で説明
したように送液手段等を用いて通過させ、このエンドト
キシン含有液をエンドトキシン吸着膜に対する非通過部
分と通過部分とに分離する。その後、通過部分をエンド
トキシン吸着膜に通過させ、非通過部分と混合させる。(Operation 3) In the operation 3, the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane using the liquid sending means as described in the operation 1, and the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane through the non-passing portion. And a passing part. Thereafter, the passing portion is passed through the endotoxin-adsorbing membrane and mixed with the non-passing portion.
【００４０】操作３は、前記操作２と同様にエンドトキ
シン含有液の部分濾過を行う態様である。この操作３と
前記操作２との違いは、エンドトキシン含有液を非通過
部分と通過部分とに分離した後、通過部分を再度、エン
ドトキシン吸着膜に通過させる点にある。Operation 3 is an embodiment in which the endotoxin-containing liquid is partially filtered in the same manner as in Operation 2. The difference between the operation 3 and the operation 2 is that after the endotoxin-containing liquid is separated into a non-passing portion and a passing portion, the passing portion is passed through the endotoxin-adsorbing membrane again.
【００４１】前記通過部分を再度、通過させるのに用い
るエンドトキシン吸着膜としては、初めに非通過部分と
通過部分とを分離するのに用いた使用済みのエンドトキ
シン吸着膜を用いてもよいし、別途に用意した未使用の
エンドトキシン吸着膜を用いてもよい。前者の場合はコ
スト面で有利であり、後者の場合はエンドトキシンの吸
着、除去を確実に行うことができる点で有利である。As the endotoxin-adsorbing membrane used to pass the passage portion again, the used endotoxin-adsorbing membrane used to separate the non-passage portion and the passage portion may be used, or may be used separately. An unused endotoxin-adsorbing membrane prepared in the above may be used. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be adsorbed and removed reliably.
【００４２】この発明において操作３を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜１０回が好ましい。２〜１０回であ
ると、エンドトキシンの除去を確実に行うことができ
る。また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、
使用済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよ
いし、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させ
てもよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の
場合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することがで
きる点で有利である。In the present invention, the number of times of performing the operation 3 varies depending on the type of the endotoxin-containing solution and cannot be specified unconditionally. However, at least one time is required, and in many cases, 2 to 10 times is preferable. When it is 2 to 10 times, endotoxin can be reliably removed. In the case of two or more times, the endotoxin-containing solution is
It may be passed again through a used endotoxin-adsorbing membrane or may be passed again through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００４３】この操作３においては、エンドトキシン含
有液をエンドトキシン吸着膜に通過させると、エンドト
キシン含有液中に含まれるエンドトキシンは、エンドト
キシン吸着膜に吸着される。エンドトキシン含有液中に
含まれる成分の内、エンドトキシン吸着膜に平均ポアサ
イズよりも小さな粒径の分子、すなわちエンドトキシン
吸着膜に対する通過部分は、エンドトキシン吸着膜を通
過する。一方、エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズ
よりも大きな粒径の分子、すなわちエンドトキシン吸着
膜に対する非通過部分は、エンドトキシン吸着膜を通過
しない。このとき、前記通過部分中に、エンドトキシン
吸着膜に完全に吸着されなかったエンドトキシンが残存
する場合がある。ところが、この通過部分は再度エンド
トキシン吸着膜に通過されるので、通過部分中に残存す
るエンドトキシンはエンドトキシン吸着膜に吸着され、
除去される。その後、この通過部分と非通過部分とを混
合すると、エンドトキシンの吸着、除去された液が得ら
れる。In this operation 3, when the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane, the endotoxin contained in the endotoxin-containing liquid is adsorbed on the endotoxin-adsorbing membrane. Of the components contained in the endotoxin-containing liquid, molecules having a particle size smaller than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane, that is, the portion passing through the endotoxin-adsorbing membrane, passes through the endotoxin-adsorbing membrane. On the other hand, molecules having a particle size larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane, that is, a portion that does not pass through the endotoxin-adsorbing membrane, do not pass through the endotoxin-adsorbing membrane. At this time, endotoxin that has not been completely adsorbed to the endotoxin-adsorbing membrane may remain in the passing portion. However, since this passing portion is passed through the endotoxin-adsorbing membrane again, the endotoxin remaining in the passing portion is adsorbed on the endotoxin-adsorbing membrane,
Removed. Thereafter, when the passing portion and the non-passing portion are mixed, a liquid from which endotoxin has been adsorbed and removed is obtained.
【００４４】（操作４）操作４においては、前記エンド
トキシン吸着器を用いる。(Operation 4) In operation 4, the endotoxin adsorber is used.
【００４５】操作４の一の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、液出入口を１つだけ開口
しておき、他の液出入口は閉塞する。一の開口部を、一
端がエンドトキシン含有液を収容するリザーバーに接続
されたチューブの他端に接続する。他の開口部をチュー
ブに接続し、このチューブをピンチコック、スクリュー
コック等を用いて閉塞する。開口する液出入口にチュー
ブを介してポンプ等の送液手段を接続する。As one mode of the operation 4, for example, only one liquid port is opened in the endotoxin adsorber, and the other liquid ports are closed. One opening is connected to the other end of a tube that is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. The other opening is connected to a tube, and the tube is closed using a pinch cock, a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to the opened liquid port through a tube.
【００４６】この態様においては、ポンプ等を駆動して
吸引すると、一の開口部からエンドトキシン吸着器の内
部にエンドトキシン含有液が導入される。エンドトキシ
ン含有液がエンドトキシン吸着膜に通過する。このとき
エンドトキシン含有液中、エンドトキシンのみがエンド
トキシン吸着膜に吸着され、他の成分は通過し、エンド
トキシンの吸着、除去された液が液出入口から外部に導
出される。In this embodiment, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one opening. The endotoxin-containing liquid passes through the endotoxin-adsorbing membrane. At this time, in the endotoxin-containing liquid, only endotoxin is adsorbed to the endotoxin-adsorbing film, and other components pass through, and the liquid from which endotoxin has been adsorbed and removed is led out from the liquid port.
【００４７】操作４の他の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、液出入口を２つ開口して
おく。２つの開口部の内の１つを閉塞する。一の液出入
口を、一端がエンドトキシン含有液を収容するリザーバ
ーに接続されたチューブの他端に接続する。他の液出入
口をチューブに接続し、このチューブをピンチコック、
スクリューコック等を用いて閉塞する。一の開口部にチ
ューブを介してポンプ等の送液手段を接続する。As another mode of the operation 4, for example, two liquid ports are opened in the endotoxin adsorber. Close one of the two openings. One liquid port is connected to the other end of the tube, which is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. Connect the other liquid port to the tube, and connect this tube with a pinch cock,
Close with a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to one opening via a tube.
【００４８】この態様においては、ポンプ等を駆動して
吸引すると、一の液出入口からエンドトキシン吸着器の
内部にエンドトキシン含有液が導入される。エンドトキ
シン含有液がエンドトキシン吸着膜に通過する。このと
きエンドトキシン含有液中、エンドトキシンのみがエン
ドトキシン吸着膜に吸着され、他の成分は通過し、エン
ドトキシンの吸着、除去された液が一の開口部から外部
に導出される。In this embodiment, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one liquid port. The endotoxin-containing liquid passes through the endotoxin-adsorbing membrane. At this time, in the endotoxin-containing liquid, only endotoxin is adsorbed to the endotoxin-adsorbing film, other components pass through, and the liquid from which endotoxin has been adsorbed and removed is led out from one opening.
【００４９】操作４における一の態様と他の態様との間
には、本質的な差異はなく、どちらの態様で実施しても
同様の効果を奏することができる。There is no essential difference between one mode and the other mode in the operation 4, and the same effect can be obtained by performing either mode.
【００５０】操作４においてエンドトキシン吸着器から
外部に導出された液は、ポンプ等により所定の場所に送
液してもよいし、あるいは、所定の貯液容器内に導いて
保存してもよい。The liquid led out of the endotoxin adsorber in operation 4 may be sent to a predetermined place by a pump or the like, or may be guided to and stored in a predetermined storage container.
【００５１】なお、エンドトキシン含有液をエンドトキ
シン吸着膜に通過させる速度は、エンドトキシン吸着膜
のエンドトキシン吸着能、大きさ、形状等、チューブの
内径や長さ等に応じてを適宜に決定することができる。The rate at which the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane can be appropriately determined depending on the endotoxin-adsorbing ability, size, shape, etc. of the endotoxin-adsorbing membrane, the inner diameter and length of the tube, and the like. .
【００５２】この発明において操作４を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜１０回が好ましい。２〜１０回であ
ると、エンドトキシンの除去を確実に行うことができ
る。また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、
使用済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよ
いし、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させ
てもよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の
場合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することがで
きる点で有利である。In the present invention, the number of times of performing the operation 4 varies depending on the type of the endotoxin-containing solution and cannot be specified unconditionally. However, at least one time is required, and in many cases, 2 to 10 times is preferable. When it is 2 to 10 times, endotoxin can be reliably removed. In the case of two or more times, the endotoxin-containing solution is
It may be passed again through a used endotoxin-adsorbing membrane or may be passed again through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００５３】（操作５）操作５においては、前記操作４
と同様にエンドトキシン吸着器を用いる。(Operation 5) In operation 5, the operation 4
An endotoxin adsorber is used in the same manner as described above.
【００５４】操作５の一の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、液出入口を１つだけ開口
しておき、他の液出入口は閉塞する。一の開口部を、一
端がエンドトキシン含有液を収容するリザーバーに接続
されたチューブの他端に接続する。他の開口部をチュー
ブに接続し、このチューブをピンチコック、スクリュー
コック等を用いて閉塞する。液出入口にチューブを介し
てポンプ等の送液手段を接続する。As one mode of operation 5, for example, only one liquid port is opened in the endotoxin adsorber, and the other liquid ports are closed. One opening is connected to the other end of a tube that is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. The other opening is connected to a tube, and the tube is closed using a pinch cock, a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to the liquid inlet / outlet via a tube.
【００５５】まずポンプ等を駆動して吸引すると、一の
開口部からエンドトキシン吸着器の内部にエンドトキシ
ン含有液が導入される。このエンドトキシン含有液をエ
ンドトキシン吸着膜に通過させる。このとき、エンドト
キシン含有液中のエンドトキシンのみがエンドトキシン
吸着膜に吸着、除去され、その他の成分はそのまま通過
し、液出入口から外部に導出される。液出入口とポンプ
等の間に貯液容器を設けておくと、このエンドトキシン
吸着膜を通過した液（以下「１回濾過液」と称する。）
は、この貯液容器内に収容される。なお、場合によって
は、この１回濾過液をエンドトキシン吸着器の外部に導
出させず、エンドトキシン吸着器の内部に保持してもよ
い。この第１濾過液にはエンドトキシンが残存している
ことがある。First, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one opening. This endotoxin-containing liquid is passed through an endotoxin-adsorbing membrane. At this time, only the endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane, and the other components pass through as they are and are led out from the liquid port. If a liquid storage container is provided between the liquid port and a pump or the like, the liquid that has passed through the endotoxin adsorption membrane (hereinafter, referred to as “one-time filtrate”).
Is stored in this liquid storage container. In some cases, the single filtrate may not be led out of the endotoxin adsorber but may be held inside the endotoxin adsorber. Endotoxin may remain in the first filtrate.
【００５６】そこで次に、一の開口部を閉塞し、他の開
口部の閉塞を解く。ポンプ等を駆動して吐出すると、液
出入口から１回濾過液がエンドトキシン吸着器内に導入
される、この第１濾過液をエンドトキシン吸着膜に通過
させる。このとき、第１濾過液に含まれるエンドトキシ
ンのみがエンドトキシン吸着膜に吸着、除去され、その
他の成分はエンドトキシン吸着膜を通過し、エンドトキ
シンの吸着、除去された液（以下「２回濾過液」と称す
る。）が他の開口部からエンドトキシン吸着器の外部に
導出される。Next, one opening is closed and the other opening is released. When a pump or the like is driven and discharged, the filtrate is introduced into the endotoxin adsorber once from the liquid inlet / outlet, and the first filtrate is passed through the endotoxin adsorption membrane. At this time, only the endotoxin contained in the first filtrate is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane, and the other components pass through the endotoxin-adsorbing membrane and are adsorbed and removed by the endotoxin (hereinafter referred to as “two-time filtrate”). ) Is led out of the endotoxin adsorber through another opening.
【００５７】操作５の他の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、２つの開口部の内の一の
開口部だけを開口しておく。２つの液出入口のみ開口さ
せておく。一の液出入口を、一端がエンドトキシン含有
液を収容するリザーバーに接続されたチューブの他端に
接続する。他の液出入口をチューブに接続し、このチュ
ーブをピンチコック、スクリューコック等を用いて閉塞
する。一の開口部にチューブを介してポンプ等の送液手
段を接続する。As another mode of the operation 5, for example, only one of the two openings in the endotoxin adsorber is opened. Only two liquid ports are opened. One liquid port is connected to the other end of the tube, which is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. The other liquid port is connected to a tube, and the tube is closed using a pinch cock, a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to one opening via a tube.
【００５８】まずポンプ等を駆動して吸引すると、一の
開口部からエンドトキシン吸着器の内部にエンドトキシ
ン含有液が導入される。このエンドトキシン含有液をエ
ンドトキシン吸着膜に通過させる。このとき、エンドト
キシン含有液中のエンドトキシンのみがエンドトキシン
吸着膜に吸着、除去され、その他の成分はそのまま通過
し、一の開口部から外部に導出される。一の開口部とポ
ンプ等の間に貯液容器を設けておくと、このエンドトキ
シン吸着膜を通過した液（以下「１回濾過液」と称す
る。）は、この貯液容器内に収容される。なお、場合に
よっては、この１回濾過液をエンドトキシン吸着器の外
部に導出させず、エンドトキシン吸着器の内部に保持し
てもよい。この第１濾過液にはエンドトキシンが残存し
ていることがある。First, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one opening. This endotoxin-containing liquid is passed through an endotoxin-adsorbing membrane. At this time, only the endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing film, and the other components pass through as they are and are led out through one opening. If a liquid storage container is provided between one opening and a pump or the like, the liquid that has passed through the endotoxin adsorption membrane (hereinafter, referred to as “one-time filtrate”) is stored in the liquid storage container. . In some cases, the single filtrate may not be led out of the endotoxin adsorber but may be held inside the endotoxin adsorber. Endotoxin may remain in the first filtrate.
【００５９】そこで次に、一の液出入口を閉塞し、他の
液出入口の閉塞を解く。ポンプ等を駆動して吐出する
と、一の開口部から１回濾過液がエンドトキシン吸着器
内に導入される、この第１濾過液をエンドトキシン吸着
膜に通過させる。このとき、第１濾過液に含まれるエン
ドトキシンのみがエンドトキシン吸着膜に吸着、除去さ
れ、その他の成分はエンドトキシン吸着膜を通過し、エ
ンドトキシンの吸着、除去された液（以下「２回濾過
液」と称する。）が他の液出入口からエンドトキシン吸
着器の外部に導出される。Then, one liquid port is closed, and the other liquid port is unblocked. When a pump or the like is driven and discharged, the filtrate is introduced into the endotoxin adsorber once through one opening, and the first filtrate is passed through the endotoxin adsorption membrane. At this time, only the endotoxin contained in the first filtrate is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane, and the other components pass through the endotoxin-adsorbing membrane and are adsorbed and removed by the endotoxin (hereinafter referred to as “two-time filtrate”). ) Is led out of the endotoxin adsorber through another liquid inlet / outlet.
【００６０】操作５における一の態様と他の態様との間
には、本質的な差異はなく、どちらの態様で実施しても
同様の効果を奏することができる。There is no essential difference between one mode and the other mode in operation 5, and the same effect can be obtained by performing either mode.
【００６１】なお、エンドトキシン含有液をエンドトキ
シン吸着膜に通過させる速度は、エンドトキシン吸着膜
のエンドトキシン吸着能、大きさ、形状等、チューブの
内径や長さ等に応じてを適宜に決定することができる。The speed at which the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane can be appropriately determined depending on the endotoxin-adsorbing ability, size, shape, etc. of the endotoxin-adsorbing membrane, the inner diameter and length of the tube, and the like. .
【００６２】この発明において操作５を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜１０回が好ましい。２〜１０回であ
ると、エンドトキシンの除去を確実に行うことができ
る。また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、
使用済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよ
いし、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させ
てもよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の
場合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することがで
きる点で有利である。In the present invention, the number of times the operation 5 is performed differs depending on the type of the endotoxin-containing solution and cannot be specified unconditionally. However, it is necessary at least once, and in many cases, 2 to 10 times is preferable. When it is 2 to 10 times, endotoxin can be reliably removed. In the case of two or more times, the endotoxin-containing solution is
It may be passed again through a used endotoxin-adsorbing membrane or may be passed again through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００６３】（操作６）操作６においては、前記操作５
と同様にエンドトキシン吸着器を用いる。(Operation 6) In operation 6, the operation 5
An endotoxin adsorber is used in the same manner as described above.
【００６４】操作６の一の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、液出入口を１つだけ開口
しておき、他の液出入口は閉塞する。一の開口部を、一
端がエンドトキシン含有液を収容するリザーバーに接続
されたチューブの他端に接続する。他の開口部をチュー
ブに接続し、このチューブをピンチコック、スクリュー
コック等を用いて閉塞する。液出入口にチューブを介し
てポンプ等の送液手段を接続する。As one mode of the operation 6, for example, only one liquid port is opened in the endotoxin adsorber, and the other liquid ports are closed. One opening is connected to the other end of a tube that is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. The other opening is connected to a tube, and the tube is closed using a pinch cock, a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to the liquid inlet / outlet via a tube.
【００６５】まずポンプ等を駆動して吸引すると、一の
開口部からエンドトキシン吸着器の内部にエンドトキシ
ン含有液が導入される。このエンドトキシン含有液をエ
ンドトキシン吸着膜に通過させる。このとき、エンドト
キシン含有液中のエンドトキシンはエンドトキシン吸着
膜に吸着、除去される。エンドトキシン含有液中の成分
の内、エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズよりも粒
径の大きな分子はエンドトキシン吸着膜を通過せず、そ
の他の成分はそのまま通過し、液出入口から外部に導出
される。ここで、エンドトキシン吸着膜を通過した部分
を「通過部分」と称し、通過しなかった部分を「非通過
部分」と称することにする。液出入口とポンプ等の間に
貯液容器を設けておくと、この通過部分は貯液容器内に
収容される。なお、場合によっては、この通過部分をエ
ンドトキシン吸着器の外部に導出させず、エンドトキシ
ン吸着器の内部に保持してもよい。この通過部分にはエ
ンドトキシンが残存していることがある。First, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one opening. This endotoxin-containing liquid is passed through an endotoxin-adsorbing membrane. At this time, endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane. Among the components in the endotoxin-containing liquid, molecules having a particle size larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane do not pass through the endotoxin-adsorbing membrane, and the other components pass through as they are and are led out from the liquid port. Here, a portion that has passed through the endotoxin adsorption membrane is referred to as a “passing portion”, and a portion that has not passed is referred to as a “non-passing portion”. If a liquid storage container is provided between the liquid inlet / outlet and a pump or the like, this passing portion is accommodated in the liquid storage container. In some cases, the passing portion may not be led out of the endotoxin adsorber but may be held inside the endotoxin adsorber. Endotoxin may remain in this passage.
【００６６】そこで次に、一の開口部を閉塞し、他の開
口部の閉塞を解く。ポンプ等を駆動して吐出すると、液
出入口から通過部分がエンドトキシン吸着器内に導入さ
れる、この通過部分をエンドトキシン吸着膜に通過させ
る。このとき、通過部分に含まれるエンドトキシンはエ
ンドトキシン吸着膜に吸着、除去され、その他の成分は
エンドトキシン吸着膜を通過し、前記非通過部分と混合
される。こうして混合され、エンドトキシンの吸着、除
去された液が他の開口部からエンドトキシン吸着器の外
部に導出される。Then, one opening is closed and the other opening is unblocked. When a pump or the like is driven and discharged, a passing portion is introduced from the liquid port into the endotoxin adsorber, and the passing portion is passed through the endotoxin adsorption membrane. At this time, endotoxin contained in the passage portion is adsorbed and removed by the endotoxin adsorption membrane, and other components pass through the endotoxin adsorption membrane and are mixed with the non-passage portion. The liquid mixed and adsorbed and removed from endotoxin is led out of the endotoxin adsorber through another opening.
【００６７】操作６の他の態様としては、たとえば、エ
ンドトキシン吸着器における、２つの開口部の内の一の
開口部だけを開口しておく。２つの液出入口のみ開口さ
せておく。一の液出入口を、一端がエンドトキシン含有
液を収容するリザーバーに接続されたチューブの他端に
接続する。他の液出入口をチューブに接続し、このチュ
ーブをピンチコック、スクリューコック等を用いて閉塞
する。一の開口部にチューブを介してポンプ等の送液手
段を接続する。As another mode of the operation 6, for example, only one of the two openings in the endotoxin adsorber is opened. Only two liquid ports are opened. One liquid port is connected to the other end of the tube, which is connected at one end to a reservoir containing an endotoxin-containing liquid. The other liquid port is connected to a tube, and the tube is closed using a pinch cock, a screw cock or the like. A liquid sending means such as a pump is connected to one opening via a tube.
【００６８】まずポンプ等を駆動して吸引すると、一の
液出入口からエンドトキシン吸着器の内部にエンドトキ
シン含有液が導入される。このエンドトキシン含有液を
エンドトキシン吸着膜に通過させる。このとき、エンド
トキシン含有液中のエンドトキシンはエンドトキシン吸
着膜に吸着、除去される。このとき、エンドトキシン含
有液中のエンドトキシンはエンドトキシン吸着膜に吸
着、除去される。エンドトキシン含有液中の成分の内、
エンドトキシン吸着膜の平均ポアサイズよりも粒径の大
きな分子はエンドトキシン吸着膜を通過せず、その他の
成分はそのまま通過し、一の開口部から外部に導出され
る。ここで、エンドトキシン吸着膜を通過した部分を
「通過部分」と称し、通過しなかった部分を「非通過部
分」と称することにする。一の開口部とポンプ等の間に
貯液容器を設けておくと、この通過部分は貯液容器内に
収容される。なお、場合によっては、この通過部分をエ
ンドトキシン吸着器の外部に導出させず、エンドトキシ
ン吸着器の内部に保持してもよい。この通過部分にはエ
ンドトキシンが残存していることがある。First, when a pump or the like is driven and sucked, an endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber from one liquid port. This endotoxin-containing liquid is passed through an endotoxin-adsorbing membrane. At this time, endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane. At this time, endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed and removed by the endotoxin-adsorbing membrane. Of the components in the endotoxin-containing liquid,
Molecules having a particle size larger than the average pore size of the endotoxin-adsorbed membrane do not pass through the endotoxin-adsorbed membrane, and other components pass through as they are and are led out through one opening. Here, a portion that has passed through the endotoxin adsorption membrane is referred to as a “passing portion”, and a portion that has not passed is referred to as a “non-passing portion”. If a liquid storage container is provided between one opening and a pump or the like, this passing portion is accommodated in the liquid storage container. In some cases, the passing portion may not be led out of the endotoxin adsorber but may be held inside the endotoxin adsorber. Endotoxin may remain in this passage.
【００６９】そこで次に、一の液出入口を閉塞し、他の
液出入口の閉塞を解く。ポンプ等を駆動して吐出する
と、一の開口部から通過部分がエンドトキシン吸着器内
に導入される、この通過部分をエンドトキシン吸着膜に
通過させる。このとき、通過部分に含まれるエンドトキ
シンはエンドトキシン吸着膜に吸着、除去され、その他
の成分はエンドトキシン吸着膜を通過し、前記非通過部
分と混合される。こうして混合され、エンドトキシンの
吸着、除去された液が他の液出入口からエンドトキシン
吸着器の外部に導出される。Then, one liquid port is closed, and the other liquid port is released. When a pump or the like is driven to discharge, a passing portion is introduced into the endotoxin adsorber from one opening, and the passing portion is passed through the endotoxin adsorption membrane. At this time, endotoxin contained in the passage portion is adsorbed and removed by the endotoxin adsorption membrane, and other components pass through the endotoxin adsorption membrane and are mixed with the non-passage portion. The liquid mixed and adsorbed and removed from endotoxin is led out of the endotoxin adsorber from another liquid port.
【００７０】操作６における一の態様と他の態様との間
には、本質的な差異はなく、どちらの態様で実施しても
同様の効果を奏することができる。There is no essential difference between one mode and the other mode in the operation 6, and the same effect can be obtained by performing either mode.
【００７１】なお、エンドトキシン含有液をエンドトキ
シン吸着膜に通過させる速度は、エンドトキシン吸着膜
のエンドトキシン吸着能、大きさ、形状等、チューブの
内径や長さ等に応じてを適宜決定することができる。The rate at which the endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane can be appropriately determined according to the endotoxin-adsorbing ability, size, shape, etc. of the endotoxin-adsorbing membrane, the inner diameter and length of the tube, and the like.
【００７２】この発明において操作６を行う回数として
は、エンドトキシン含有液の種類に応じて異なり一概に
規定することはできないが、少なくとも１回必要であ
り、多くの場合２〜１０回が好ましい。２〜１０回であ
ると、エンドトキシンの除去を確実に行うことができ
る。また、２回以上の場合、エンドトキシン含有液を、
使用済みのエンドトキシン吸着膜に再び通過させてもよ
いし、未使用のエンドトキシン吸着膜に新たに通過させ
てもよい。前者の場合はコスト面で有利であり、後者の
場合はエンドトキシンを確実に吸着、除去することがで
きる点で有利である。In the present invention, the number of times of performing the operation 6 varies depending on the type of the endotoxin-containing solution and cannot be specified unconditionally. However, it is required at least once, and in many cases, preferably 2 to 10 times. When it is 2 to 10 times, endotoxin can be reliably removed. In the case of two or more times, the endotoxin-containing solution is
It may be passed again through a used endotoxin-adsorbing membrane or may be passed again through an unused endotoxin-adsorbing membrane. The former case is advantageous in terms of cost, and the latter case is advantageous in that endotoxin can be reliably adsorbed and removed.
【００７３】この発明のエンドトキシンの除去方法によ
ると、エンドトキシンを含有する液からエンドトキシン
を容易にかつ確実に除去することができる。According to the method for removing endotoxin of the present invention, endotoxin can be easily and reliably removed from a solution containing endotoxin.
【００７４】−エンドトキシン除去装置− 図１にこの発明の一実施例であるエンドトキシン除去装
置を示す。-Endotoxin Removal Apparatus- FIG. 1 shows an endotoxin removal apparatus according to an embodiment of the present invention.
【００７５】図１に示されるように、エンドトキシン除
去装置１は、第１貯留槽２と、エンドトキシン吸着器３
と、第１配管４と、第１ポンプ５と、第１開閉手段６
と、第２貯留槽７と、吸引吐出ポンプ８と、第３貯留槽
と、第２配管９と、第２開閉手段１０とを有してなる。As shown in FIG. 1, the endotoxin removing device 1 includes a first storage tank 2 and an endotoxin adsorber 3.
, A first pipe 4, a first pump 5, a first opening / closing means 6
, A second storage tank 7, a suction / discharge pump 8, a third storage tank, a second pipe 9, and a second opening / closing means 10.
【００７６】前記第１貯留槽２はエンドトキシンを含有
する液（エンドトキシン含有液と称する。）例えば血
液、血奨、血清等を貯蔵することのできる容器であり、
その材質、構造、大きさ等に制限がない。The first storage tank 2 is a container capable of storing a liquid containing endotoxin (referred to as an endotoxin-containing liquid) such as blood, blood serum, serum, and the like.
There are no restrictions on the material, structure, size, etc.
【００７７】この第１貯留槽２は、エンドトキシン吸着
器３にエンドトキシン含有液を送り込むことのできるよ
うに、第１配管４によってエンドトキシン吸着器３と連
絡している。第１配管４の途中には、第１貯留槽２中の
エンドトキシン含有液を吸引し、エンドトキシン吸着器
３に吐出することのできる第１ポンプ５が介装される。The first storage tank 2 is connected to the endotoxin adsorber 3 by the first pipe 4 so that the endotoxin-containing liquid can be sent to the endotoxin adsorber 3. In the middle of the first pipe 4, a first pump 5 capable of sucking the endotoxin-containing liquid in the first storage tank 2 and discharging the liquid into the endotoxin adsorber 3 is provided.
【００７８】この第１ポンプ５としては、例えば、ペリ
スタポンプ（しごきポンプ）、プランジャーポンプ、遠
心ポンプ等を採用することができる。いずれのポンプを
使用するかは、この装置の規模等により相違するのであ
るが、この装置の置かれた状況等に応じて適宜に決定さ
れるのが良い。好適な第１ポンプ５としては、ペリスタ
ポンプを挙げることができる。As the first pump 5, for example, a peristaltic pump (ironing pump), a plunger pump, a centrifugal pump, or the like can be used. Which pump to use depends on the size of the device and the like, but it is better to appropriately determine it according to the situation where the device is placed. A preferred first pump 5 is a peristaltic pump.
【００７９】この第１配管４において前記第１ポンプ５
とエンドトキシン吸着器３との間には、第１開閉手段６
が介装される。In the first pipe 4, the first pump 5
The first opening / closing means 6 is provided between the endotoxin adsorber 3 and
Is interposed.
【００８０】この第１開閉手段６は、第１配管４を導通
状態にし、また不通状態にすることのできる機能を有す
るのであればどのようなものでも良く、また、導通状態
および不通状態を手動で行える装置ないし道具であって
も自動で行える装置ないし道具であっても良い。The first opening / closing means 6 may be of any type as long as it has a function of bringing the first pipe 4 into a conductive state and a state in which the first pipe 4 is in a non-conductive state. It may be a device or tool that can be performed automatically or a device or tool that can be automatically performed.
【００８１】エンドトキシン吸着器３としては、既に説
明したエンドトキシン吸着器を採用することができる。
好ましいエンドトキシン吸着器３としては、両端に開口
部を有し、周側面に液出入口が形成された筒状のケーシ
ング本体と、前記ケーシング本体内に収容され、前記両
端の開口部において樹脂で固定され、前記樹脂により形
成される端面に開口端を有するところの、ポリアリレー
トとポリエーテルスルホンとを有してなる中空糸膜から
なるエンドトキシン吸着膜とを有するエンドトキシン吸
着器を挙げることができる。この好ましいエンドトキシ
ン吸着器３は本願請求項３に記載された構成を有する。As the endotoxin adsorber 3, the endotoxin adsorber described above can be used.
As a preferable endotoxin adsorber 3, a cylindrical casing main body having openings at both ends and a liquid inlet / outlet formed on a peripheral side surface, housed in the casing main body, and fixed with resin at the openings at both ends. And an endotoxin adsorber having an endotoxin adsorption membrane formed of a hollow fiber membrane having polyarylate and polyethersulfone, which has an open end on the end face formed by the resin. This preferred endotoxin adsorber 3 has the structure described in claim 3 of the present application.
【００８２】第２貯留槽７は、前記エンドトキシン吸着
器３によりエンドトキシンの除去された液（エンドトキ
シン除去液と称する。）を貯留することのできる容器で
あり、その材質、大きさ、構造等に制限はない。The second storage tank 7 is a container capable of storing a liquid from which endotoxin has been removed by the endotoxin adsorber 3 (referred to as an endotoxin removal liquid), and is limited in its material, size, structure and the like. There is no.
【００８３】前記エンドトキシン吸着器３により得られ
るエンドトキシン除去液は、このエンドトキシン吸着器
３と第２貯留槽７とを連通する配管を通じ、第２ポンプ
８によって第２貯留槽７に送られる。この第２ポンプ８
は、エンドトキシン除去液を吸引して第２貯留槽７に吐
出する機能、および第２貯留槽７に収容されているエン
ドトシキン除去液を吸引し、エンドトキシン吸着器３に
向けて吐出する機能を有する、いわゆる吸引吐出ポンプ
である。なお、この第２ポンプ８は、エンドトキシン吸
着器３と第２貯留槽７とを連絡する配管の途中に介装さ
れる必要はなく、前記機能を有するように適宜に装着さ
れても良い。たとえば、前記エンドトキシン吸着器３と
単に配管で結合された第２貯留槽７に吸引専用ポンプお
よび押し込み専用ポンプを設けるようにしても良い。こ
の吸引専用ポンプは、エンドトキシン吸着器３により形
成されたエンドトキシン除去液を配管を通じて第２貯留
槽７に吸引されるように駆動し、押し込み専用ポンプ
は、第２貯留槽７に収容されているエンドトキシン除去
液をエンドトキシン吸着器３に押し込むように駆動す
る。The endotoxin removal liquid obtained by the endotoxin adsorber 3 is sent to the second storage tank 7 by the second pump 8 through a pipe connecting the endotoxin adsorber 3 and the second storage tank 7. This second pump 8
Has a function of sucking the endotoxin-removing liquid and discharging the liquid into the second storage tank 7, and a function of suctioning the endotoxin-removing liquid contained in the second storage tank 7 and discharging the liquid toward the endotoxin adsorber 3. This is a so-called suction / discharge pump. Note that the second pump 8 does not need to be interposed in the pipe connecting the endotoxin adsorber 3 and the second storage tank 7, and may be appropriately mounted so as to have the above function. For example, a pump dedicated to suction and a pump dedicated to pushing may be provided in the second storage tank 7 simply connected to the endotoxin adsorber 3 by a pipe. The pump for exclusive use of suction drives the endotoxin removal liquid formed by the endotoxin adsorber 3 so as to be sucked into the second storage tank 7 through a pipe, and the pump for exclusive use of pushing uses the endotoxin stored in the second storage tank 7. The removal liquid is driven so as to be pushed into the endotoxin adsorber 3.
【００８４】第３貯留槽は、この実施例装置の場合、第
１貯留槽２と兼用されている。この第３貯留槽は、第２
貯留槽７に収容されていたエンドトキシン除去液が一旦
エンドトキシン吸着器３に戻され、次いでエンドトキシ
ン吸着器３の開口部から第２配管９を介して流出して来
たエンドトキシン除去液を収容する。In the case of this embodiment, the third storage tank is also used as the first storage tank 2. This third storage tank is
The endotoxin removing liquid contained in the storage tank 7 is returned to the endotoxin adsorber 3 once, and then contains the endotoxin removing liquid flowing out from the opening of the endotoxin adsorber 3 via the second pipe 9.
【００８５】この第２配管９には、第２開閉手段１０が
設けられる。この第２開閉手段１０は、第２配管９を導
通状態にし、また不通状態にすることのできる機能を有
するのであればどのようなものでも良く、また、導通状
態および不通状態を手動で行える装置ないし道具であっ
ても自動で行える装置ないし道具であっても良い。The second pipe 9 is provided with a second opening / closing means 10. The second opening / closing means 10 may be of any type as long as it has a function of bringing the second pipe 9 into a conductive state and a state in which the second pipe 9 is in a non-conductive state. A tool or tool that can be automatically operated may be used.
【００８６】上記構成を有するエンドトキシン除去装置
１は、次のようにして動作する。[0086] The endotoxin removing apparatus 1 having the above configuration operates as follows.
【００８７】第１貯留槽２にはエンドトキシン含有液が
収容されている。第１開閉手段６を動作して第１配管４
を導通状態にし、かつ第２開閉手段１０を動作して第２
配管９を不通状態にしておく。The first storage tank 2 contains an endotoxin-containing liquid. By operating the first opening / closing means 6, the first pipe 4
Is turned on, and the second opening / closing means 10 is operated to
The pipe 9 is kept disconnected.
【００８８】次いで、第１ポンプ５を駆動することによ
り、第１貯留槽２内のエンドトキシン含有液をエンドト
キシン吸着器３に送り込む。エンドトシキン吸着器３に
導入されたエンドトキシン含有液は、エンドトキシン吸
着膜を通過することにより、エンドトキシン含有液中の
エンドトキシンがエンドトシキン吸着膜に吸着される。
エンドトキシンの除去された液すなわちエンドトキシン
除去液は、第２ポンプ８に吸引され、第２貯留槽７に送
り込まれる。Next, by driving the first pump 5, the endotoxin-containing liquid in the first storage tank 2 is sent to the endotoxin adsorber 3. The endotoxin-containing liquid introduced into the endotoxin adsorber 3 passes through the endotoxin adsorption membrane, whereby the endotoxin in the endotoxin-containing liquid is adsorbed on the endotoxin adsorption membrane.
The liquid from which endotoxin has been removed, that is, the endotoxin-removed liquid, is sucked by the second pump 8 and sent to the second storage tank 7.
【００８９】このようにして、第１貯留槽２内の全ての
エンドトキシン含有液がエンドトキシン吸着器３に送り
込まれ、エンドトキシンが除去されて第２貯留槽７に送
り込まれる。In this way, all the endotoxin-containing liquid in the first storage tank 2 is sent to the endotoxin adsorber 3 and the endotoxin is removed and sent to the second storage tank 7.
【００９０】その後、第１ポンプ５を停止させ、第１開
閉手段６により第１配管４を不通状態にし、第２開閉手
段１０により第２配管９を導通状態にする。そして、第
２ポンプ８を駆動して、第２貯留槽７に貯留されている
エンドトキシン除去液をエンドトキシン吸着器３に送り
込む。エンドトキシン吸着器３に送り込まれたエンドト
キシン除去液は、エンドトキシン除去膜を通過した後、
第２配管を通じて第１貯留槽２に戻される。Thereafter, the first pump 5 is stopped, the first pipe 4 is turned off by the first opening / closing means 6, and the second pipe 9 is turned on by the second opening / closing means 10. Then, the second pump 8 is driven to feed the endotoxin-removed liquid stored in the second storage tank 7 to the endotoxin adsorber 3. The endotoxin removal solution sent to the endotoxin adsorber 3 passes through the endotoxin removal membrane,
It is returned to the first storage tank 2 through the second pipe.
【００９１】この実施例装置においては、第１貯留槽２
に収容ないし貯留されていたエンドトキシン含有液をエ
ンドトキシン吸着器３に通すことによりエンドトキシン
を吸着除去し、得られたエンドトキシン除去液を一旦第
２貯留槽７に貯留し、その後に、第２貯留槽７に収容さ
れていたエンドトキシン除去液をエンドトキシン吸着器
３に送り込んでエンドトキシン除去液をエンドトキシン
吸着膜に通している。したがって、エントトキシン吸着
膜にエンドトキシン含有液が通過し、その後エンドトキ
シン除去液がエンドトキシン吸着膜を通過している。要
するに液がエンドトキシン吸着膜を２回通過している。In this embodiment, the first storage tank 2
Endotoxin is adsorbed and removed by passing the endotoxin-containing liquid contained or stored in the endotoxin adsorber 3, and the obtained endotoxin-removed liquid is temporarily stored in the second storage tank 7. Is sent to the endotoxin adsorber 3 and the endotoxin removal solution is passed through the endotoxin adsorption membrane. Therefore, the endotoxin-containing solution passes through the endotoxin-adsorbing membrane, and thereafter, the endotoxin-removing solution passes through the endotoxin-adsorbing membrane. In short, the liquid has passed twice through the endotoxin adsorption membrane.
【００９２】エンドトキシン吸着膜によるエンドトキシ
ンの吸着除去能力が大きいときには、エンドトキシン吸
着膜３を通過して得られるエンドトキシン除去液をその
まま使用するようにしても良いし、エンドトキシン吸着
膜の特性によっては、エンドトキシン除去液を複数回エ
ンドトキシン吸着膜に通過させるようにしても良い。When the endotoxin-adsorbing membrane has a high ability to adsorb and remove endotoxin, the endotoxin-removing solution obtained by passing through the endotoxin-adsorbing membrane 3 may be used as it is, or depending on the characteristics of the endotoxin-adsorbing membrane, the endotoxin removing solution may be used. The liquid may be passed through the endotoxin-adsorbing membrane a plurality of times.
【００９３】この実施例装置によると、簡単な構成であ
りながらエンドトキシン含有液からエンドトキシン除去
液を有効に調製することができる。According to the apparatus of this example, an endotoxin-removing solution can be effectively prepared from an endotoxin-containing solution with a simple structure.
【００９４】[0094]
（実施例１） −エンドトキシン吸着器− 用いるエンドトキシン吸着器は、両端に開口部を有し、
周側面にエンドトキシン含有液の導入口および導出口が
形成された筒状のケーシング本体と、前記ケーシング本
体内に収容され、前記両端の開口部において樹脂で固定
され、かつ前記樹脂により形成される端面に開口端を有
するエンドトキシン吸着膜の束と、前記開口端に装着さ
れるところの開口部を有する蓋とを有してなる。(Example 1)-Endotoxin adsorber-The endotoxin adsorber used has openings at both ends,
A cylindrical casing body having an inlet and an outlet for an endotoxin-containing liquid formed on a peripheral side surface, and an end face housed in the casing body, fixed with resin at openings at both ends, and formed by the resin. A bundle of endotoxin-adsorbing membranes having an open end, and a lid having an opening to be attached to the open end.
【００９５】前記エンドトキシン吸着膜は、分子量が２
０，０００〜５０，０００である前記化１に示すポリア
リレート（Ａ）と、分子量１５，０００〜５０，０００
である前記化２に示すポリエーテルスルホン（Ｂ）とを
有してなる。このエンドトキシン吸着膜における、糸の
厚みは２１０μｍであり、中空部における径は３０μｍ
である。The endotoxin-adsorbing membrane has a molecular weight of 2
A polyarylate (A) having a molecular weight of 15,000 to 50,000,
And a polyether sulfone (B) shown in Chemical formula 2 above. In this endotoxin-adsorbing membrane, the thickness of the yarn is 210 μm, and the diameter in the hollow portion is 30 μm.
It is.
【００９６】−エンドトキシン含有液の調整− エンドトキシン含有液を以下のようにして調製した。ま
ず、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の１ループを１００ｍｌの
ＢＨＩ培地に接種し、３７℃で一晩振とう培養した。こ
の培養液を１２０℃で２０分間滅菌処理し、エンドトキ
シンフリーの蒸留水で２００倍に希釈し、試験用のエン
ドトキシン含有液を調製した。このエンドトキシン含有
液の活性は、１，８００ＥＵ／リットルであった。この
エンドトキシン含有液３００ｍｌをリザーバーに収容し
た。—Preparation of Endotoxin-Containing Solution— An endotoxin-containing solution was prepared as follows. First, one loop of Escherichia coli (E. coli) was inoculated into 100 ml of a BHI medium, and cultured with shaking at 37 ° C. overnight. This culture solution was sterilized at 120 ° C. for 20 minutes, and diluted 200-fold with endotoxin-free distilled water to prepare an endotoxin-containing solution for testing. The activity of this endotoxin-containing solution was 1,800 EU / liter. 300 ml of this endotoxin-containing liquid was stored in a reservoir.
【００９７】−エンドトキシンの除去− エンドトキシン吸着器における、液導入口を閉塞した。
一の開口部を、一端が前記エンドトキシン含有液を収容
するリザーバーに接続されたチューブの他端に接続し
た。他の開口部をチューブに接続し、このチューブをピ
ンチコックを用いて閉塞した。液導出口にチューブを介
してポンプを接続した。また、液導出口とポンプとの間
に貯液容器を設けた。—Removal of Endotoxin— The liquid inlet in the endotoxin adsorber was closed.
One opening was connected to the other end of a tube, one end of which was connected to a reservoir containing the endotoxin-containing liquid. The other opening was connected to a tube, which was closed using a pinch cock. A pump was connected to the liquid outlet via a tube. In addition, a liquid storage container was provided between the liquid outlet and the pump.
【００９８】ポンプを吸引モードで駆動し、２００ｍｌ
／ｍｉｎで吸引し、一の開口部からエンドトキシン吸着
器の内部に前記エンドトキシン含有液を導入し、前記速
度でエンドトキシン吸着膜に通過させ、液導出口から外
部に導出し、このエンドトキシン吸着膜を通過した液
（以下「１回濾過液」と称する。）を、貯液容器内に収
容した。ポンプを止め、一の開口部を閉塞し、他の開口
部の閉塞を解く。ポンプを吐出モードで駆動し、２００
ｍｌ／ｍｉｎで吐出することにより、液導出口から前記
１回濾過液をエンドトキシン吸着器の内部に導入し、エ
ンドトキシン吸着膜に通過させ、この液（以下「２回濾
過液」と称する。）を他の開口部からエンドトキシン吸
着器の外部に導出した。この操作を２０回繰り返し、１
００分間処理した。The pump was driven in the suction mode, and 200 ml
/ Min, and the endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber through one opening, passed through the endotoxin adsorption membrane at the above-mentioned speed, extracted to the outside from the liquid outlet, and passed through the endotoxin adsorption membrane. The liquid (hereinafter, referred to as "one-time filtrate") was stored in a liquid storage container. Stop the pump, close one opening and unblock the other opening. The pump is driven in the discharge mode, and 200
By discharging the liquid at a rate of ml / min, the once-filtrated liquid is introduced into the endotoxin adsorber from the liquid outlet and passed through the endotoxin-adsorbing membrane, and this liquid (hereinafter, referred to as “two-time filtrate”) is discharged. It was led out of the endotoxin adsorber through another opening. Repeat this operation 20 times.
Treated for 00 minutes.
【００９９】上記処理終了後における２回濾過液を無菌
的に採取し、エンドトキシン検出キット（和光純薬工業
（株）製；エンドトキシン−シングルテストワコー）を
用いてエンドトキシンの検出を行った。その結果、エン
ドトキシン含有液の活性は１０ＥＵ／リットル以下にま
で低減していた。After the above treatment, the filtrate was aseptically collected twice, and endotoxin was detected using an endotoxin detection kit (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd .; endotoxin-single test Wako). As a result, the activity of the endotoxin-containing solution was reduced to 10 EU / liter or less.
【０１００】（比較例１）エンドトキシン吸着器におけ
るエンドトキシン吸着膜をポリスルホンに代えた外は、
実施例１と同様にしてエンドトキシンの除去を行った。
その結果、エンドトキシン含有液の活性は８５０ＥＵ／
リットル程度という依然高い活性を示した。(Comparative Example 1) Except that the endotoxin adsorption membrane in the endotoxin adsorber was changed to polysulfone,
Endotoxin was removed in the same manner as in Example 1.
As a result, the activity of the endotoxin-containing solution was 850 EU /
It still showed a high activity of about 1 liter.
【０１０１】[0101]
【発明の効果】この発明によると、エンドトキシン含有
液からエンドトキシンを容易にかつ確実に除去すること
ができるエンドトキシンの除去方法を提供することがで
きる。この発明によると、前記エンドトキシン除去方法
に好適に用いることができ、高性能で取り扱い易いエン
ドトキシン吸着器を提供することができる。この発明に
よると、前記エンドトキシンの除去方法や前記エンドト
キシン吸着器に好適に用いることができ、エンドトキシ
ンに対する吸着性に優れるエンドトキシン吸着膜を提供
することができる。According to the present invention, it is possible to provide a method for removing endotoxin which can easily and surely remove endotoxin from a liquid containing endotoxin. According to the present invention, it is possible to provide an endotoxin adsorber which can be suitably used in the endotoxin removal method and has high performance and is easy to handle. According to the present invention, it is possible to suitably use the endotoxin removal method or the endotoxin adsorber, and to provide an endotoxin-adsorbing membrane having excellent endotoxin-adsorbing property.
【図１】図１はこの発明に係るエンドトキシン除去装置
の一実施例を示す概略説明図である。FIG. 1 is a schematic explanatory view showing one embodiment of an endotoxin removing apparatus according to the present invention.
１・・・エンドトキシン除去装置、２・・・第１貯留
槽、３・・・エンドトキシン吸着器、４・・・第１配
管、５・・・第１ポンプ、６・・・第１開閉手段、７・
・・第２貯留槽、８・・・第２ポンプ、９・・・第２配
管、１０・・・第２開閉手段。DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Endotoxin removal apparatus, 2 ... 1st storage tank, 3 ... Endotoxin adsorber, 4 ... 1st piping, 5 ... 1st pump, 6 ... 1st opening / closing means, 7.
··· Second storage tank, 8 ... second pump, 9 ... second piping, 10 ... second opening / closing means.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｂ０１Ｊ 20/26 Ｂ０１Ｊ 20/26 Ｈ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI B01J 20/26 B01J 20/26 H
Claims (14)
とを有してなることを特徴とするエンドトキシン吸着
膜。1. An endotoxin-adsorbing membrane comprising a polyarylate and a polyether sulfone.
イズが２０〜１００Åである前記請求項１に記載のエン
ドトキシン吸着膜。2. The endotoxin-adsorbed membrane according to claim 1, wherein the endotoxin-adsorbed membrane has an average pore size of 20 to 100 °.
である前記請求項１または２に記載のエンドトキシン吸
着膜。3. The endotoxin adsorption membrane according to claim 1, wherein the endotoxin adsorption membrane is a hollow fiber type membrane.
が形成された筒状のケーシング本体と、前記ケーシング
本体内に収容され、前記両端の開口部において樹脂で固
定され、かつ前記樹脂により形成される端面に開口端を
有する、前記請求項３に記載のエンドトキシン吸着膜の
束とを備えてなることを特徴とするエンドトキシン吸着
器。4. A cylindrical casing main body having openings at both ends and a liquid inlet / outlet formed on a peripheral side surface, housed in the casing main body, fixed with resin at openings at both ends, and An endotoxin adsorber comprising: the endotoxin-adsorbing membrane bundle according to claim 3, wherein the endotoxin-adsorbing film bundle has an open end on an end surface formed of a resin.
着膜にエンドトキシン含有液を少なくとも１回通過させ
ることを特徴とするエンドトキシンの除去方法。5. A method for removing endotoxin, comprising passing an endotoxin-containing solution through the endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1 at least once.
着膜にエンドトキシン含有液を通過させ、前記エンドト
キシン含有液を前記エンドトキシン吸着膜に対する非通
過部分と通過部分とに分離した後、前記非通過部分と前
記通過部分とを混合することを特徴とするエンドトキシ
ンの除去方法。6. An endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1, and the endotoxin-containing liquid is separated into a non-passing portion and a passing portion with respect to the endotoxin-adsorbing membrane. A method for removing endotoxin, which comprises mixing with the passage portion.
着膜にエンドトキシン含有液を通過させ、前記エンドト
キシン含有液を前記エンドトキシン吸着膜に対する非通
過部分と通過部分とに分離した後、前記通過部分を前記
エンドトキシン吸着膜に通過させ、前記非通過部分と混
合させることを特徴とするエンドトキシンの除去方法。7. An endotoxin-containing liquid is passed through the endotoxin-adsorbing membrane according to claim 1, and the endotoxin-containing liquid is separated into a non-passing portion and a passing portion with respect to the endotoxin-adsorbing membrane. A method for removing endotoxin, comprising passing through an endotoxin-adsorbing membrane and mixing with the non-passing portion.
イズが２０〜１００Åである前記請求項５から７のいず
れかに記載のエンドトキシンの除去方法。8. The method for removing endotoxin according to claim 5, wherein the average pore size of the endotoxin-adsorbing membrane is 20 to 100 °.
である前記請求項５から８のいずれかに記載のエンドト
キシンの除去方法。9. The method for removing endotoxin according to claim 5, wherein the endotoxin-adsorbing membrane is a hollow fiber type membrane.
吸着器における一の開口部から内部にエンドトキシン含
有液を導入し、エンドトキシン吸着膜に通過させた後、
液出入口から外部に導出することを特徴とするエンドト
キシンの除去方法。10. An endotoxin-containing solution is introduced into the endotoxin adsorber according to claim 4 through one opening and passed through an endotoxin adsorption membrane.
A method for removing endotoxin, which is led out from a liquid inlet / outlet.
吸着器における一の開口部から内部にエンドトキシン含
有液を導入し、エンドトキシン吸着膜に通過させた後、
さらに前記エンドトキシン吸着膜に逆方向に通過させ、
前記エンドトキシン吸着器における他の開口部から外部
に導出することを特徴とするエンドトキシンの除去方
法。11. An endotoxin-containing liquid is introduced into the endotoxin adsorber according to claim 4 through one opening and passed through an endotoxin-adsorbing membrane.
Further, it is passed through the endotoxin adsorption membrane in the reverse direction,
A method for removing endotoxin, wherein the endotoxin is led out from another opening in the endotoxin adsorber.
吸着器における一の開口部から内部にエンドトキシン含
有液を導入し、エンドトキシン吸着膜に通過させて前記
エンドトキシン吸着膜に対する非通過部分と通過部分と
に分離した後、前記通過部分をエンドトキシン吸着膜に
通過させ、前記非通過部分と混合した後、エンドトキシ
ン吸着器における他の開口部から導出することを特徴と
するエンドトキシンの除去方法。12. An endotoxin-containing liquid is introduced into one end of the endotoxin adsorber according to claim 4, and is passed through the endotoxin adsorption membrane to form a non-passage part and a passage part with respect to the endotoxin adsorption membrane. A method for removing endotoxin, comprising: after separation, passing the passing portion through an endotoxin-adsorbing membrane, mixing with the non-passing portion, and extracting the mixture through another opening in the endotoxin adsorber.
膜に通過させる前記請求項５から１２のいずれかに記載
のエンドトキシンの除去方法。13. The endotoxin removal method according to claim 5, wherein the endotoxin is passed through the endotoxin-adsorbing membrane by a pressure.
貯留槽と、前記請求項１〜３のいずれかに記載のエンド
トキシン吸着膜を備えたエンドトキシン吸着器と、第１
貯留槽と前記エンドトキシン吸着器とを連絡する第１配
管と、前記第１貯留槽からエンドトキシン吸着器へと前
記第１配管を通じて前記エンドトキシン含有液を輸送す
る第１ポンプと、前記第１配管を導通状態および不通状
態に切り替える第１開閉手段と、前記エンドトキシン吸
着器でエンドトキシンの除去された液を貯留する第２貯
留槽と、エンドトキシン吸着器からエンドトキシンの除
去された液を第２貯留槽に吸引し、また、第２貯留槽中
の液を前記エンドトキシン吸着器に戻す吸引吐出ポンプ
と、前記エンドトキシン吸着器によりエンドトキシンの
除去された液を貯留する第３貯留槽と、前記エンドトキ
シン吸着器と前記第３貯留槽とを連絡する第２配管と、
前記第２配管を導通状態および不通状態に切り替える第
２開閉手段とを有してなることを特徴とするエンドトキ
シン除去装置。14. A first method for storing an endotoxin-containing liquid.
A storage tank; an endotoxin adsorber provided with the endotoxin adsorption membrane according to any one of claims 1 to 3;
A first pipe for communicating a storage tank with the endotoxin adsorber, a first pump for transporting the endotoxin-containing liquid from the first storage tank to the endotoxin adsorber through the first pipe, and conducting the first pipe; First opening / closing means for switching between a state and a non-conducting state, a second storage tank for storing a liquid from which endotoxin has been removed by the endotoxin adsorber, and a liquid from which endotoxin has been removed from the endotoxin adsorber is sucked into a second storage tank. A suction / discharge pump for returning the liquid in the second storage tank to the endotoxin adsorber; a third storage tank for storing a liquid from which endotoxin has been removed by the endotoxin adsorber; A second pipe communicating with the storage tank,
An endotoxin removing device, comprising: second opening / closing means for switching the second pipe between a conductive state and a non-conductive state.
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| JP7052393A JP2739903B2 (en) | 1995-03-13 | 1995-03-13 | Endotoxin removal method, endotoxin adsorber, endotoxin adsorption membrane, and endotoxin removal device |
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