JP2719891B2 - Ｔｎｆ分泌促進用医薬組成物 - Google Patents
Ｔｎｆ分泌促進用医薬組成物Info
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性を有する新規
ペプチドを含有する医薬組成物に関するものである。
ペプチドを含有する医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】食品蛋白質からは多様な生理活性を有す
るペプチドが派生することは既に知られている。食品起
源であることから、これらペプチドには生体に対する安
全性が期待できる。一般に食品蛋白質由来の生理活性ペ
プチドは、内因性生理活性ペプチドとは異なり予想もつ
かないようなアミノ酸配列を持つものが多く、またその
機能についても複数あることから、今なお確認されてい
ないものも数多くあるものと思われる。
るペプチドが派生することは既に知られている。食品起
源であることから、これらペプチドには生体に対する安
全性が期待できる。一般に食品蛋白質由来の生理活性ペ
プチドは、内因性生理活性ペプチドとは異なり予想もつ
かないようなアミノ酸配列を持つものが多く、またその
機能についても複数あることから、今なお確認されてい
ないものも数多くあるものと思われる。
【０００３】本発明者らは、先に大豆グリシニンＡ1aサ
ブユニットから派生するGln-Arg-Pro-Arg （ＱＲＰＲ）
及びHis-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）が、好
中球集積作用、マクロファージのファゴサイトーシス促
進活性、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進、抗腫瘍効果
等の免疫系賦活作用を有する新規なペプチドであること
を報告した（特開平６−９２８６７号、同６−１４７９
４号公報）。これに続き、大豆コングリシニンから派生
するMet-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gl
y-Arg （以下、ＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲと略記す
る）及びその類縁ペプチドが、ファゴサイトーシス促進
活性、活性酸素産生促進の効果を持つ免疫系賦活ペプチ
ドであることを見いだして報告した（特願平６−３７７
０７号）。
ブユニットから派生するGln-Arg-Pro-Arg （ＱＲＰＲ）
及びHis-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）が、好
中球集積作用、マクロファージのファゴサイトーシス促
進活性、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進、抗腫瘍効果
等の免疫系賦活作用を有する新規なペプチドであること
を報告した（特開平６−９２８６７号、同６−１４７９
４号公報）。これに続き、大豆コングリシニンから派生
するMet-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gl
y-Arg （以下、ＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲと略記す
る）及びその類縁ペプチドが、ファゴサイトーシス促進
活性、活性酸素産生促進の効果を持つ免疫系賦活ペプチ
ドであることを見いだして報告した（特願平６−３７７
０７号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】その後本発明者らは、
大豆タンパク質の酵素分解によって得た免疫系賦活作用
を有するペプチド：ＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲの類縁
ペプチドに関する生理活性作用について検討したとこ
ろ、類縁体のうち後記の配列番号１及び２のペプチド
が、ＴＮＦ分泌促進作用を持つことを見いだした。ＴＮ
Ｆは腫瘍細胞に対して、細胞致死活性や細胞増殖抑制活
性を発現することが知られている。それゆえＴＮＦ分泌
促進は、抗腫瘍効果を示し宿主の免疫力を高める効果が
期待される。従って、本発明は上記生理活性を有するペ
プチドの新規な食品及び医薬用途を提供せんとするもの
である。
大豆タンパク質の酵素分解によって得た免疫系賦活作用
を有するペプチド：ＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲの類縁
ペプチドに関する生理活性作用について検討したとこ
ろ、類縁体のうち後記の配列番号１及び２のペプチド
が、ＴＮＦ分泌促進作用を持つことを見いだした。ＴＮ
Ｆは腫瘍細胞に対して、細胞致死活性や細胞増殖抑制活
性を発現することが知られている。それゆえＴＮＦ分泌
促進は、抗腫瘍効果を示し宿主の免疫力を高める効果が
期待される。従って、本発明は上記生理活性を有するペ
プチドの新規な食品及び医薬用途を提供せんとするもの
である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は下記の２つのペ
プチドを有効成分とする医薬組成物を提供せんとするも
ので、そのペプチドの配列は次式のとおりである。 配列番号１：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｓｎ （以下、ＭＩＴＬＡＩＰＶＮと略記する） 配列番号２：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ （以
下、ＭＩＴＬと略記する） 従って本発明は、上記配列
番号１及び２のペプチド及びその医薬上許容される塩を
有効成分とするＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進用医薬
組成物に関するものである。上記配列番号１及び２で示
されるペプチドは、いづれも、 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド の性状を有する。
プチドを有効成分とする医薬組成物を提供せんとするも
ので、そのペプチドの配列は次式のとおりである。 配列番号１：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｓｎ （以下、ＭＩＴＬＡＩＰＶＮと略記する） 配列番号２：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ （以
下、ＭＩＴＬと略記する） 従って本発明は、上記配列
番号１及び２のペプチド及びその医薬上許容される塩を
有効成分とするＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進用医薬
組成物に関するものである。上記配列番号１及び２で示
されるペプチドは、いづれも、 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド の性状を有する。
【０００６】本発明の有効成分である配列番号１及び２
のペプチドは、大豆蛋白質を酵素加水分解して得ること
ができる。より具体的には、大豆蛋白質の酵素加水分解
による場合には、先に報告した１３残基のアミノ酸から
なるＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲのペプチドをさらに酵
素分解して調製できるが、ペプチド合成装置を用いて公
知の方法によって化学合成することもできる。
のペプチドは、大豆蛋白質を酵素加水分解して得ること
ができる。より具体的には、大豆蛋白質の酵素加水分解
による場合には、先に報告した１３残基のアミノ酸から
なるＭＩＴＬＡＩＰＶＮＫＰＧＲのペプチドをさらに酵
素分解して調製できるが、ペプチド合成装置を用いて公
知の方法によって化学合成することもできる。
【０００７】本発明者らは、大豆蛋白質の酵素分解によ
って得られる配列番号１及び２のペプチドがファゴサイ
トーシス促進作用を有することを見いだし、更に研究を
進めた結果、ＴＮＦ分泌促進作用をも有することを見い
だしたものである。それゆえ、配列番号１及び２のペプ
チドはファゴサイトーシス促進作用をも示し、また更
に、配列番号１のペプチドは活性酸素産出促進作用をも
有する。従って、配列番号１及び２のペプチドは免疫系
賦活作用を有する医薬組成物として使用することができ
る。これらのペプチドは常法にしたがって医薬上許容さ
れる塩とすることができ、製薬上慣用される担体、助剤
等と共に医薬組成物に調製することができる。
って得られる配列番号１及び２のペプチドがファゴサイ
トーシス促進作用を有することを見いだし、更に研究を
進めた結果、ＴＮＦ分泌促進作用をも有することを見い
だしたものである。それゆえ、配列番号１及び２のペプ
チドはファゴサイトーシス促進作用をも示し、また更
に、配列番号１のペプチドは活性酸素産出促進作用をも
有する。従って、配列番号１及び２のペプチドは免疫系
賦活作用を有する医薬組成物として使用することができ
る。これらのペプチドは常法にしたがって医薬上許容さ
れる塩とすることができ、製薬上慣用される担体、助剤
等と共に医薬組成物に調製することができる。
【０００８】
【製造例】以下に本発明の配列番号１及び２のペプチド
製造の一例を示すが、これらの例に限定されるものでは
ない。
製造の一例を示すが、これらの例に限定されるものでは
ない。
【０００９】参考例 大豆蛋白質消化物からのＭＩＴＬ
ＡＩＰＶＮＫＰＧＲ（配列番号Ａ）のペプチドの調製 分離大豆蛋白質50ｇを 800mlの水に溶解し、3000rpm ×
20分の遠心により可溶性画分を分離した。これを30分煮
沸し、 500mgのトリプシンを加え１Ｎ−ＮａＯＨでpH＝
7.6 に調整して、37℃で消化を行った。５時間後煮沸に
より消化を停止させ、 10000rpm ×15分の遠心分離によ
って得た上澄み液の凍結乾燥によってトリプシン消化物
（固形物量23.8ｇ）を得た。このうちの 100mgをＤＥＡ
Ｅ−セルロースカラム（ＤＥ−５２、ワットマン製、担
体２ml）にロードし20mMのトリス−塩酸緩衝液（pH＝7.
8 ）によって展開し、非吸着画分を１mlずつ分取したと
ころ、活性ペプチドは２ml〜３mlの位置に溶出する画分
に含まれていた。次にこの画分を、ＯＤＳ−カラム（Co
smosil 5C18-AR, 20 × 250mm、ナカライテスク製）、
続いてフェネチルカラム（4.7 × 250mm、Develosil Ph
A-T-5,野村化学製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（１％／min
）により展開した。これらカラムによる活性ペプチド
の溶出は、各々アセトニトリル33〜34％、36〜37％の位
置であった。さらにこの活性画分をＯＤＳ−カラム（Co
smosil 5C18-AR, 4.6× 150mm、ナカライテスク製）に
ロードし、10mMのリン酸緩衝液（pH＝7.4 ）を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配（１％／min ）により展開
したところ、活性ペプチドはアセトニトリル34〜35％の
位置に単一のピークとして溶出した。プロテインシーケ
ンサーにて構造決定したところ、活性ペプチドはMet-Il
e-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gly-Arg であ
ることが判明した。
ＡＩＰＶＮＫＰＧＲ（配列番号Ａ）のペプチドの調製 分離大豆蛋白質50ｇを 800mlの水に溶解し、3000rpm ×
20分の遠心により可溶性画分を分離した。これを30分煮
沸し、 500mgのトリプシンを加え１Ｎ−ＮａＯＨでpH＝
7.6 に調整して、37℃で消化を行った。５時間後煮沸に
より消化を停止させ、 10000rpm ×15分の遠心分離によ
って得た上澄み液の凍結乾燥によってトリプシン消化物
（固形物量23.8ｇ）を得た。このうちの 100mgをＤＥＡ
Ｅ−セルロースカラム（ＤＥ−５２、ワットマン製、担
体２ml）にロードし20mMのトリス−塩酸緩衝液（pH＝7.
8 ）によって展開し、非吸着画分を１mlずつ分取したと
ころ、活性ペプチドは２ml〜３mlの位置に溶出する画分
に含まれていた。次にこの画分を、ＯＤＳ−カラム（Co
smosil 5C18-AR, 20 × 250mm、ナカライテスク製）、
続いてフェネチルカラム（4.7 × 250mm、Develosil Ph
A-T-5,野村化学製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（１％／min
）により展開した。これらカラムによる活性ペプチド
の溶出は、各々アセトニトリル33〜34％、36〜37％の位
置であった。さらにこの活性画分をＯＤＳ−カラム（Co
smosil 5C18-AR, 4.6× 150mm、ナカライテスク製）に
ロードし、10mMのリン酸緩衝液（pH＝7.4 ）を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配（１％／min ）により展開
したところ、活性ペプチドはアセトニトリル34〜35％の
位置に単一のピークとして溶出した。プロテインシーケ
ンサーにて構造決定したところ、活性ペプチドはMet-Il
e-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn-Lys-Pro-Gly-Arg であ
ることが判明した。
【００１０】製造例１ 酵素による配列番号１のペプチ
ドの調製 配列番号１のペプチドは、大豆蛋白質を酵素加水分解し
て得ることもできるが、本例の場合は配列番号Ａのペプ
チドの酵素による加水分解によって調製した。用いる酵
素は配列番号Ａのペプチドに含まれるAsn-Lys のペプチ
ド結合を特異的に切断するメタロエンドペプチダーゼ、
アスパラギニルエンドペプチダーゼ等を使用する。以下
にその調製法の一例を示すが、使用する酵素はこの例に
限定されるものではない。配列番号Ａのペプチド20mg
に、500Uのメタロエンドペプチダーゼ（生化学工業製）
を含む 100mMのグリシン−ＮａＯＨ緩衝液（pH＝10.0）
２mlを加えて、70℃で５時間インキュベートした。反応
停止後この溶液をＯＤＳ−カラム（Cosmosil5C18-AR,
4.6 × 150mm）を用い、０．１％トリフロロ酢酸を含む
アセトニトリルの直線的濃度勾配によるＨＰＬＣによっ
て精製した。アセトニトリル34％付近に溶出する画分を
凍結乾燥したところ約10mgの純品の配列番号１のペプチ
ドを得た。
ドの調製 配列番号１のペプチドは、大豆蛋白質を酵素加水分解し
て得ることもできるが、本例の場合は配列番号Ａのペプ
チドの酵素による加水分解によって調製した。用いる酵
素は配列番号Ａのペプチドに含まれるAsn-Lys のペプチ
ド結合を特異的に切断するメタロエンドペプチダーゼ、
アスパラギニルエンドペプチダーゼ等を使用する。以下
にその調製法の一例を示すが、使用する酵素はこの例に
限定されるものではない。配列番号Ａのペプチド20mg
に、500Uのメタロエンドペプチダーゼ（生化学工業製）
を含む 100mMのグリシン−ＮａＯＨ緩衝液（pH＝10.0）
２mlを加えて、70℃で５時間インキュベートした。反応
停止後この溶液をＯＤＳ−カラム（Cosmosil5C18-AR,
4.6 × 150mm）を用い、０．１％トリフロロ酢酸を含む
アセトニトリルの直線的濃度勾配によるＨＰＬＣによっ
て精製した。アセトニトリル34％付近に溶出する画分を
凍結乾燥したところ約10mgの純品の配列番号１のペプチ
ドを得た。
【００１１】製造例２ 化学合成法（Fmoc法）による配
列番号１のペプチドの調製 置換率 0.70meq／ｇの Fmoc-Asn(Trt)-樹脂 0.3ｇをＳ
ＡＭ２ペプチド合成装置（バイオサーチ社）の反応容器
にセットし、デブロック液（ピペリジン：トルエン：ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）＝30：35：35）を加え攪
拌して９−フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）基
を除去した。この樹脂をジクロロメタン（ＤＣＭ）：Ｄ
ＭＦ＝１：１で洗浄後、Fmoc-Asn(Trt)-樹脂の４倍当量
のヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）及びFmoc
-Valを加えてカップリングを行った。反応終了後、ＤＣ
Ｍ：ＤＭＦ＝１：１で洗浄し、Fmoc-Val-Asn(Trt)-樹脂
を得た。以下同様にしてＮ末端の Metまで合成し、ＤＣ
Ｍ、メタノールで洗浄してMet-Ile-Thr(tBu)-Leu-Ala-I
le-Pro-Val-Asn(Trt)-樹脂を得た。上記樹脂に脱保護剤
（トリフロロ酢酸：エタンジオール：アニソール＝94：
１：５）を加えて、室温で１時間放置した。ついで分離
した樹脂を濾過後、エーテルで洗浄、凍結乾燥し、粗Me
t-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn を得た。これをＯ
ＤＳ−カラム（Cosmosil 5C18-AR, 20 × 250mm、ナカ
ライテスク製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢酸を
含むアセトニトリルの直線的濃度勾配によるＨＰＬＣに
て精製したところ約 150mgの純品が得られた。なお上記
において、Trt はトリチル基、tBu は３級ブチル基を示
す。得られた合成ＭＩＴＬＡＩＰＶＮ（20μｇ）をＯＤ
Ｓカラム（Cosmosil 5C18-AR, 4.6× 150mm）にロード
して、 0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの
直線的濃度勾配にて溶出したときの吸光度を測定したチ
ャートを図１に示す。
列番号１のペプチドの調製 置換率 0.70meq／ｇの Fmoc-Asn(Trt)-樹脂 0.3ｇをＳ
ＡＭ２ペプチド合成装置（バイオサーチ社）の反応容器
にセットし、デブロック液（ピペリジン：トルエン：ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）＝30：35：35）を加え攪
拌して９−フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）基
を除去した。この樹脂をジクロロメタン（ＤＣＭ）：Ｄ
ＭＦ＝１：１で洗浄後、Fmoc-Asn(Trt)-樹脂の４倍当量
のヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）及びFmoc
-Valを加えてカップリングを行った。反応終了後、ＤＣ
Ｍ：ＤＭＦ＝１：１で洗浄し、Fmoc-Val-Asn(Trt)-樹脂
を得た。以下同様にしてＮ末端の Metまで合成し、ＤＣ
Ｍ、メタノールで洗浄してMet-Ile-Thr(tBu)-Leu-Ala-I
le-Pro-Val-Asn(Trt)-樹脂を得た。上記樹脂に脱保護剤
（トリフロロ酢酸：エタンジオール：アニソール＝94：
１：５）を加えて、室温で１時間放置した。ついで分離
した樹脂を濾過後、エーテルで洗浄、凍結乾燥し、粗Me
t-Ile-Thr-Leu-Ala-Ile-Pro-Val-Asn を得た。これをＯ
ＤＳ−カラム（Cosmosil 5C18-AR, 20 × 250mm、ナカ
ライテスク製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢酸を
含むアセトニトリルの直線的濃度勾配によるＨＰＬＣに
て精製したところ約 150mgの純品が得られた。なお上記
において、Trt はトリチル基、tBu は３級ブチル基を示
す。得られた合成ＭＩＴＬＡＩＰＶＮ（20μｇ）をＯＤ
Ｓカラム（Cosmosil 5C18-AR, 4.6× 150mm）にロード
して、 0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの
直線的濃度勾配にて溶出したときの吸光度を測定したチ
ャートを図１に示す。
【００１２】製造例３ 化学合成法（Fmoc法）による配
列番号２のペプチドの調製 置換率 0.58meq／ｇの Fmoc-Leu-樹脂 0.3ｇをＳＡＭ２
ペプチド合成装置（バイオサーチ社）の反応容器にセッ
トし、製造例２と同様な方法で合成し相当する４残基ペ
プチド−樹脂を得た。以下製造例２と同様にして、約50
mgの純品のMet-Ile-Thr-Leu を得た。得られた合成ＭＩ
ＴＬ（ 100μｇ）をＯＤＳカラム（Cosmosil 5C18-AR,
4.6× 150mm）にロードして、 0.1％トリフルオロ酢酸
を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配にて溶出したと
きの吸光度を測定したチャートを図２に示す。
列番号２のペプチドの調製 置換率 0.58meq／ｇの Fmoc-Leu-樹脂 0.3ｇをＳＡＭ２
ペプチド合成装置（バイオサーチ社）の反応容器にセッ
トし、製造例２と同様な方法で合成し相当する４残基ペ
プチド−樹脂を得た。以下製造例２と同様にして、約50
mgの純品のMet-Ile-Thr-Leu を得た。得られた合成ＭＩ
ＴＬ（ 100μｇ）をＯＤＳカラム（Cosmosil 5C18-AR,
4.6× 150mm）にロードして、 0.1％トリフルオロ酢酸
を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配にて溶出したと
きの吸光度を測定したチャートを図２に示す。
【００１３】配列番号１及び２のペプチドのアミノ酸組
成、ＨＰＬＣの溶出位置、及び薄層クロマトグラフィー
のRf値を表１に示す。尚、配列番号１の天然品（製造例
１）及び合成品（製造例２）は、それらの結果から同一
品であることが判明した。従って、以下では合成品を用
いて検討を行っている。
成、ＨＰＬＣの溶出位置、及び薄層クロマトグラフィー
のRf値を表１に示す。尚、配列番号１の天然品（製造例
１）及び合成品（製造例２）は、それらの結果から同一
品であることが判明した。従って、以下では合成品を用
いて検討を行っている。
【００１４】 上記表中、ＭはMet 、ＩはIle 、ＴはThr 、ＬはLeu 、
ＡはAla 、ＰはPro 、ＶはVal 、ＤはAsp 、ＫはLys 、
ＧはGly 、ＲはArg を示す。 *1 ６Ｎ−ＨＣｌ 110℃の加水分解後の値である。従っ
て、ペプチド組成のAsnはAsp として検出される。 *2 ＯＤＳ−カラム（Cosmosil 5C18-AR, 4.6×150mm
）を用いて、アセトニトリルの直線的濃度勾配により
測定している。 *3 メルク製のキーゼルゲルプレートを用い、室温にて
展開した。展開溶媒の組成は、ブタノール：酢酸：ピリ
ジン：水＝15:3:10:12である。
ＡはAla 、ＰはPro 、ＶはVal 、ＤはAsp 、ＫはLys 、
ＧはGly 、ＲはArg を示す。 *1 ６Ｎ−ＨＣｌ 110℃の加水分解後の値である。従っ
て、ペプチド組成のAsnはAsp として検出される。 *2 ＯＤＳ−カラム（Cosmosil 5C18-AR, 4.6×150mm
）を用いて、アセトニトリルの直線的濃度勾配により
測定している。 *3 メルク製のキーゼルゲルプレートを用い、室温にて
展開した。展開溶媒の組成は、ブタノール：酢酸：ピリ
ジン：水＝15:3:10:12である。
【００１５】
試験例：マクロファージによるＴＮＦ産生に及ぼす効果 ６週令のオスＩＣＲマウスに300nmol の本発明ペプチド
を経口投与し、３時間後に溶連球菌の死菌体であるビシ
バニール（ＯＫ−４３２）を0.3mg 静脈内投与した。さ
らに２時間後に採血し、血清中に含まれるＬ−９２９細
胞に対する傷害性をラジオイムノアッセイにより測定し
た。結果を表２に示す。本ペプチドはこれまでに報告し
たＱＲＰＲとほぼ同程度の活性を示した。
を経口投与し、３時間後に溶連球菌の死菌体であるビシ
バニール（ＯＫ−４３２）を0.3mg 静脈内投与した。さ
らに２時間後に採血し、血清中に含まれるＬ−９２９細
胞に対する傷害性をラジオイムノアッセイにより測定し
た。結果を表２に示す。本ペプチドはこれまでに報告し
たＱＲＰＲとほぼ同程度の活性を示した。
【００１６】 注１）ＱＲＰＲはGln-Arg-Pro-Arg のペプチド ２）ＰＢＳはリン酸緩衝溶液
【００１７】
【発明の効果】本発明の配列番号１及び２のペプチド
は、ファゴサイトーシス促進活性、活性酸素産生促進効
果及びＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進作用を有し、天
然物である大豆蛋白質より得ることができるため、食品
及び医薬品の分野で安全に使用できる。
は、ファゴサイトーシス促進活性、活性酸素産生促進効
果及びＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進作用を有し、天
然物である大豆蛋白質より得ることができるため、食品
及び医薬品の分野で安全に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】合成ＭＩＴＬＡＩＰＶＮのＯＤＳカラムによる
ＨＰＬＣにより溶離させた時の、該成分の吸光度を測定
したチャートである。
ＨＰＬＣにより溶離させた時の、該成分の吸光度を測定
したチャートである。
【図２】合成ＭＩＴＬのＯＤＳカラムによるＨＰＬＣに
より溶離させた時の、該成分の吸光度を測定したチャー
トである。
より溶離させた時の、該成分の吸光度を測定したチャー
トである。
Claims (3)
- 【請求項１】 次式の配列番号１及び２： 配列番号１：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｓｎ 配列番号２：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ で示されるペプチド並びにそれらの医薬上許容される塩
よりなる群から選択される１種又は２種以上を有効成分
とするＴＮＦ（腫瘍壊死因子）分泌促進用医薬組成物。 - 【請求項２】 有効成分が 配列番号１：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ
−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｓｎで示されるペプチド
又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の医薬
組成物。 - 【請求項３】 有効成分が 配列番号２：Ｍｅｔ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ で示されるペプチド又はその医薬上許容される塩である
請求項１記載の医薬組成物。
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| JP6235876A JP2719891B2 (ja) | 1994-09-05 | 1994-09-05 | Ｔｎｆ分泌促進用医薬組成物 |
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| JP6235876A JP2719891B2 (ja) | 1994-09-05 | 1994-09-05 | Ｔｎｆ分泌促進用医薬組成物 |
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|---|---|
| JPH0873374A JPH0873374A (ja) | 1996-03-19 |
| JP2719891B2 true JP2719891B2 (ja) | 1998-02-25 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6235876A Expired - Lifetime JP2719891B2 (ja) | 1994-09-05 | 1994-09-05 | Ｔｎｆ分泌促進用医薬組成物 |
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Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
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-
1994
- 1994-09-05 JP JP6235876A patent/JP2719891B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| JPH0873374A (ja) | 1996-03-19 |
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