JP2691266B2 - 検体測定装置 - Google Patents
検体測定装置Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、検体中の目的物質を定
性的又は定量的に検出する検体測定装置に関するもので
ある。
性的又は定量的に検出する検体測定装置に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】検体中の目的物質、例えば抗原、抗体等
の免疫学的活性物質を検出する方法としては、ラテック
ス粒子、ガラス粒子、セラミック球、カオリン、カーボ
ンブラック、赤血球等の動物血液成分等のコロイド粒子
等の担体粒子に免疫学的活性物質を感作させ、その担体
粒子を液体媒体中で検体と反応させて、反応液の凝集状
態を観察、確認して免疫学的活性物質を定性的に検出す
る方法が良く知られている。
の免疫学的活性物質を検出する方法としては、ラテック
ス粒子、ガラス粒子、セラミック球、カオリン、カーボ
ンブラック、赤血球等の動物血液成分等のコロイド粒子
等の担体粒子に免疫学的活性物質を感作させ、その担体
粒子を液体媒体中で検体と反応させて、反応液の凝集状
態を観察、確認して免疫学的活性物質を定性的に検出す
る方法が良く知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上述の従
来例においては、凝集状態を肉眼で判断する場合には、
定量性に乏しい検出しかできず、検出結果の精度、信頼
性を欠いている。
来例においては、凝集状態を肉眼で判断する場合には、
定量性に乏しい検出しかできず、検出結果の精度、信頼
性を欠いている。
【０００４】本発明の目的は、簡素な構造で、高精度に
定性的又は定量的検出が可能な検体測定装置を提供する
ことにある。
定性的又は定量的検出が可能な検体測定装置を提供する
ことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上述の構成を有する本発
明に係る検体測定装置は、特定物質と特異的に結合する
物質を担持させた担体粒子と検体との反応液中における
該担体粒子の凝集の程度により、検体中の前記特定物質
の測定を行う装置であって、前記担体粒子の径よりも大
きい最大間隔から一様又は段階的に間隙が減少し前記最
大間隔から前記反応液が浸入し得る間隙部を有し、該間
隔部に浸入した反応液中の担体粒子がその凝集径に応じ
た間隔を持った間隙位置に挟まれてトラップされるよう
にしたことを特徴とする。
明に係る検体測定装置は、特定物質と特異的に結合する
物質を担持させた担体粒子と検体との反応液中における
該担体粒子の凝集の程度により、検体中の前記特定物質
の測定を行う装置であって、前記担体粒子の径よりも大
きい最大間隔から一様又は段階的に間隙が減少し前記最
大間隔から前記反応液が浸入し得る間隙部を有し、該間
隔部に浸入した反応液中の担体粒子がその凝集径に応じ
た間隔を持った間隙位置に挟まれてトラップされるよう
にしたことを特徴とする。
【０００６】
【０００７】
【作用】上述の構成を有する検体測定装置は、最大間隙
部の開口から間隙内に反応液を注入すると、間隔差によ
って大きさが異なる担体粒子、凝集体が分離され、凝集
程度を明瞭に判別識別できる。
部の開口から間隙内に反応液を注入すると、間隔差によ
って大きさが異なる担体粒子、凝集体が分離され、凝集
程度を明瞭に判別識別できる。
【０００８】
【実施例】本発明を図示の実施例に基づいて詳細に説明
する。図１は第１の実施例の試料台の外観斜視図であ
り、図２は図１のＡ−Ｂ方向の縦断面図である。透明部
材によって形成された平板状の基板１の上には、透明な
部材によって形成され、中央内側に凹部２ａを設けた楔
状のカバー部材２が密着され、凹部２ａにより間隙が形
成されている。この凹部２ａは図２に示すように、凹部
２ａと基板１との間隙の高さがＡ方向からＢ方向へ一様
に減少するようにされ、端部の開口の垂直間隔DBは使用
する担体粒子Ｆの径Ｒよりも小さくされており、方向端
部の開口の垂直間隔DAは凝集体Ｇも通過できるように、
垂直間隔DBの数倍〜数１００倍程度とされている。
する。図１は第１の実施例の試料台の外観斜視図であ
り、図２は図１のＡ−Ｂ方向の縦断面図である。透明部
材によって形成された平板状の基板１の上には、透明な
部材によって形成され、中央内側に凹部２ａを設けた楔
状のカバー部材２が密着され、凹部２ａにより間隙が形
成されている。この凹部２ａは図２に示すように、凹部
２ａと基板１との間隙の高さがＡ方向からＢ方向へ一様
に減少するようにされ、端部の開口の垂直間隔DBは使用
する担体粒子Ｆの径Ｒよりも小さくされており、方向端
部の開口の垂直間隔DAは凝集体Ｇも通過できるように、
垂直間隔DBの数倍〜数１００倍程度とされている。
【０００９】着色した担体粒子Ｆにモノクローナル抗体
等の免疫学的活性物質を感作させ、その担体粒子Ｆを水
を主体とする液体媒体中に分散させた試薬と血清等の検
体とを混合すると血清中にモノクローナル抗体と特異的
に反応する抗原が存在した場合には抗原−抗体反応が起
こり、複数個の免疫学的活性物質と担体粒子Ｆとが凝集
体Ｇを形成する。十分に反応させた後に、図３に示すよ
うにこの反応液Ｌを基板１と凹部２ａとの間の間隙にＡ
方向から注入すると、表面張力によって反応液Ｌは垂直
間隔の狭いＢ方向に侵入してゆく。未凝集の単一担体粒
子Ｆは径が小さいのでＢ方向の奥まで移動できるが、凝
集体Ｇはその大きさに依存して途中でトラップされて移
動できなくなる。
等の免疫学的活性物質を感作させ、その担体粒子Ｆを水
を主体とする液体媒体中に分散させた試薬と血清等の検
体とを混合すると血清中にモノクローナル抗体と特異的
に反応する抗原が存在した場合には抗原−抗体反応が起
こり、複数個の免疫学的活性物質と担体粒子Ｆとが凝集
体Ｇを形成する。十分に反応させた後に、図３に示すよ
うにこの反応液Ｌを基板１と凹部２ａとの間の間隙にＡ
方向から注入すると、表面張力によって反応液Ｌは垂直
間隔の狭いＢ方向に侵入してゆく。未凝集の単一担体粒
子Ｆは径が小さいのでＢ方向の奥まで移動できるが、凝
集体Ｇはその大きさに依存して途中でトラップされて移
動できなくなる。
【００１０】１個の凝集体Ｇを構成する担体粒子Ｆの個
数によって定まる凝集体Ｇの径、及び或る間隙にトラッ
プされる凝集体Ｇの数は、反応液Ｌ中に含有される免疫
学的活性物質の性質及びその個数、即ち反応によって生
成した凝集体Ｇの凝集状態と相関関係を有する。従っ
て、このような間隙に反応液Ｌを流入すると、単一の担
体粒子Ｆの径Ｒと等しい間隙Ｒにトラップされている担
体粒子Ｆの量と、凝集体Ｇがトラップされている位置及
びその量も目視によって容易に判別、識別することがで
き、免疫学的活性物質の定性的又は定量的検出を行うこ
とができる。実際には、既知の免疫学的活性物質を含有
する検量用検体と反応させた反応液Ｌによって、予め検
量線を作成しておき、それと比較することによって定量
を行う。
数によって定まる凝集体Ｇの径、及び或る間隙にトラッ
プされる凝集体Ｇの数は、反応液Ｌ中に含有される免疫
学的活性物質の性質及びその個数、即ち反応によって生
成した凝集体Ｇの凝集状態と相関関係を有する。従っ
て、このような間隙に反応液Ｌを流入すると、単一の担
体粒子Ｆの径Ｒと等しい間隙Ｒにトラップされている担
体粒子Ｆの量と、凝集体Ｇがトラップされている位置及
びその量も目視によって容易に判別、識別することがで
き、免疫学的活性物質の定性的又は定量的検出を行うこ
とができる。実際には、既知の免疫学的活性物質を含有
する検量用検体と反応させた反応液Ｌによって、予め検
量線を作成しておき、それと比較することによって定量
を行う。
【００１１】基板１、カバー部材２は、何れか一方を不
透明部材としてもよく、また着色した担体粒子Ｆの色調
に応じ識別を容易にする色調、例えば担体粒子Ｆが明色
系なら、部材を暗色系にする等の工夫をして識別を容易
にすることもできる。また、反応液Ｌが間隙に侵入し易
いように反応液Ｌの液体媒体と親和性の良い物質を間隙
の表面にコートすると、更に良好な測定結果が得られ
る。このコート材としては、例えば液体媒体が水である
場合には、親水性の物質、界面活性剤、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコー
ル、ポリアクリルアミド等の水溶性高分子が好ましい。
透明部材としてもよく、また着色した担体粒子Ｆの色調
に応じ識別を容易にする色調、例えば担体粒子Ｆが明色
系なら、部材を暗色系にする等の工夫をして識別を容易
にすることもできる。また、反応液Ｌが間隙に侵入し易
いように反応液Ｌの液体媒体と親和性の良い物質を間隙
の表面にコートすると、更に良好な測定結果が得られ
る。このコート材としては、例えば液体媒体が水である
場合には、親水性の物質、界面活性剤、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコー
ル、ポリアクリルアミド等の水溶性高分子が好ましい。
【００１２】また、単体粒子Ｆが蛍光を発するようにす
ると更に効果的に測定を行うことができる。用いられる
蛍光を発する担体粒子は、例えば次の方法で得られる。
担体粒子の材料としてはポリマ粒子、ガラス粒子、セラ
ミック球、カオリン、カーボンブラック等の従来用いら
れているものが用いられるが、その中でも蛍光粒子化の
し易さからポリマ粒子が好ましい。蛍光粒子を得るに
は、担体粒子の素材、蛍光物質の種類等により適宜行わ
れるが、ポリスチレン、ポリアクリル酸エステル、ポリ
エステル、ポリカーボネイト、ポリアミド等のポリマ粒
子を例にすると、これらのポリマ粒子に蛍光性を発する
物質、例えば蛍光色素を混合し、化学結合、物理結合等
によって蛍光色素を固定化する方法、ポリマ粒子と蛍光
色素を溶融混練する方法等がある。
ると更に効果的に測定を行うことができる。用いられる
蛍光を発する担体粒子は、例えば次の方法で得られる。
担体粒子の材料としてはポリマ粒子、ガラス粒子、セラ
ミック球、カオリン、カーボンブラック等の従来用いら
れているものが用いられるが、その中でも蛍光粒子化の
し易さからポリマ粒子が好ましい。蛍光粒子を得るに
は、担体粒子の素材、蛍光物質の種類等により適宜行わ
れるが、ポリスチレン、ポリアクリル酸エステル、ポリ
エステル、ポリカーボネイト、ポリアミド等のポリマ粒
子を例にすると、これらのポリマ粒子に蛍光性を発する
物質、例えば蛍光色素を混合し、化学結合、物理結合等
によって蛍光色素を固定化する方法、ポリマ粒子と蛍光
色素を溶融混練する方法等がある。
【００１３】この実施例においては、基板１を水平に設
置して水平方向に反応液Ｌを注入するが、図１でＡ方向
を上にして、基板１を垂直方向に立てた状態で測定を行
ってもよく、重力の効果によって反応液Ｌの侵入が促進
され、良好な測定結果が得られる。これは図４に示すよ
うに、一部を透明とした基台３の内部に、下方向に一様
に径が減少する間隙３ａを垂直に設けてもよい。
置して水平方向に反応液Ｌを注入するが、図１でＡ方向
を上にして、基板１を垂直方向に立てた状態で測定を行
ってもよく、重力の効果によって反応液Ｌの侵入が促進
され、良好な測定結果が得られる。これは図４に示すよ
うに、一部を透明とした基台３の内部に、下方向に一様
に径が減少する間隙３ａを垂直に設けてもよい。
【００１４】図５は第２の実施例の試料台の構成図であ
り、図６は図５のＡーＢ方向の縦断面図である。透明部
材によって形成される平板状の基板１の上には、透明部
材によって形成され中央内側に凹部２ｂを設けた平板状
のカバー部材２が、基板１に密着されて間隙を形成して
いる。この凹部２ｂは図６に示すように、凹部２ｂと基
板１との間隙の高さがＡ方向からＢ方向に例えば４段階
に減少するようにされていて、Ｂ方向端部の開口の垂直
間隔DBは使用する担体粒子Ｆの径よりも小さくされてお
り、Ａ方向の端部の開口の垂直間隔DAは凝集体Ｇを通過
できるように、垂直間隔DBの数倍〜数１００倍とされて
いる。
り、図６は図５のＡーＢ方向の縦断面図である。透明部
材によって形成される平板状の基板１の上には、透明部
材によって形成され中央内側に凹部２ｂを設けた平板状
のカバー部材２が、基板１に密着されて間隙を形成して
いる。この凹部２ｂは図６に示すように、凹部２ｂと基
板１との間隙の高さがＡ方向からＢ方向に例えば４段階
に減少するようにされていて、Ｂ方向端部の開口の垂直
間隔DBは使用する担体粒子Ｆの径よりも小さくされてお
り、Ａ方向の端部の開口の垂直間隔DAは凝集体Ｇを通過
できるように、垂直間隔DBの数倍〜数１００倍とされて
いる。
【００１５】この実施例の場合にも反応液ＬをＡ方向か
ら注入すると、図７に示すように凝集体Ｇは途中でトラ
ップされるから、同様に免疫学的活性物質の定性的かつ
定量的な検出ができるが、そのためには凹部２ｂの垂直
間隔は少なくとも３段階に変化されている必要がある。
また、第１の実施例と同様に、この実施例においても基
板１を垂直方向に立てて使用してもよく、図８に示すよ
うに基台３の内部に下方向に段階的に径が減少する間隙
３ｂを垂直に設けてもよい。
ら注入すると、図７に示すように凝集体Ｇは途中でトラ
ップされるから、同様に免疫学的活性物質の定性的かつ
定量的な検出ができるが、そのためには凹部２ｂの垂直
間隔は少なくとも３段階に変化されている必要がある。
また、第１の実施例と同様に、この実施例においても基
板１を垂直方向に立てて使用してもよく、図８に示すよ
うに基台３の内部に下方向に段階的に径が減少する間隙
３ｂを垂直に設けてもよい。
【００１６】図９は第３の実施例の構成図を示し、図１
０は図９のＡーＢ方向の縦断面図である。第１、第２の
実施例と同様に、透明部材によって形成される平板状の
基板１の上には、透明部材によって形成され中央内側に
凹部２ｃを設けた平板状のカバー部材２が基板１に密着
され間隙を形成している。この凹部２ｃは図１０に示す
ように、凹部２ｃと基板１との間隙の垂直間隔がＡ方向
からＢ方向へ一様に減少し、使用する担体粒子Ｆの径よ
りも小さい垂直間隔DBの位置から間隙の幅が一定とされ
ていて、垂直間隔DBの間隙部SBの容積が、垂直間隔DBよ
りも垂直間隔の大きい間隙部SAの容積とほぼ等しいか、
それよりも大きくなるようにされている。なお、第１の
実施例と同様にＡ方向の端部の開口の垂直間隔DAは凝集
体Ｇも通過できるように、垂直間隔DBの数倍〜数１００
倍とされている。
０は図９のＡーＢ方向の縦断面図である。第１、第２の
実施例と同様に、透明部材によって形成される平板状の
基板１の上には、透明部材によって形成され中央内側に
凹部２ｃを設けた平板状のカバー部材２が基板１に密着
され間隙を形成している。この凹部２ｃは図１０に示す
ように、凹部２ｃと基板１との間隙の垂直間隔がＡ方向
からＢ方向へ一様に減少し、使用する担体粒子Ｆの径よ
りも小さい垂直間隔DBの位置から間隙の幅が一定とされ
ていて、垂直間隔DBの間隙部SBの容積が、垂直間隔DBよ
りも垂直間隔の大きい間隙部SAの容積とほぼ等しいか、
それよりも大きくなるようにされている。なお、第１の
実施例と同様にＡ方向の端部の開口の垂直間隔DAは凝集
体Ｇも通過できるように、垂直間隔DBの数倍〜数１００
倍とされている。
【００１７】この実施例においても、反応液Ｌを基板１
とカバー部材２との間の間隙にＡ方向から注入すると、
表面張力によって反応液Ｌが垂直間隔の狭いＢ方向に侵
入してゆき、担体粒子Ｆ、凝集体Ｇはその径に応じた位
置でトラップされ、液体媒体と検体との混合液のみが垂
直間隔がDBの間隙部SBに移動する。この間隙部SBの容積
が大きいために、検出に不必要な混合液の大部分がここ
へ流入し、垂直間隔の大きい間隙部SAではトラップされ
た担体粒子Ｆ、凝集体Ｇのみをより容易に検出でき、良
好な測定結果を得ることができる。なお、垂直間隔DBの
間隙は容積の条件を満足していれば任意の形状でよい。
とカバー部材２との間の間隙にＡ方向から注入すると、
表面張力によって反応液Ｌが垂直間隔の狭いＢ方向に侵
入してゆき、担体粒子Ｆ、凝集体Ｇはその径に応じた位
置でトラップされ、液体媒体と検体との混合液のみが垂
直間隔がDBの間隙部SBに移動する。この間隙部SBの容積
が大きいために、検出に不必要な混合液の大部分がここ
へ流入し、垂直間隔の大きい間隙部SAではトラップされ
た担体粒子Ｆ、凝集体Ｇのみをより容易に検出でき、良
好な測定結果を得ることができる。なお、垂直間隔DBの
間隙は容積の条件を満足していれば任意の形状でよい。
【００１８】この実施例の場合にも、基板１を垂直に立
てた状態で反応液を垂直方向に注入することが可能であ
り、図１１に示すように基台３上側から垂直方向に一様
に径が減少し、担体粒子Ｆの径よりも小さい径DBの位置
から断面で直交する２方向に間隔DBで延在した間隙部SB
が設けられ、径DBより上の間隙部SAで担体粒子Ｆをトラ
ップして液体媒体と検体との混合液のみを、その下側の
間隙部SBに流すことにより同様の効果を得ることができ
る。この場合でも、径DBより下側の間隙部SBはその間隔
がDB以下であっても、上述の容積の条件を満足すれば任
意の形状とすることができる。
てた状態で反応液を垂直方向に注入することが可能であ
り、図１１に示すように基台３上側から垂直方向に一様
に径が減少し、担体粒子Ｆの径よりも小さい径DBの位置
から断面で直交する２方向に間隔DBで延在した間隙部SB
が設けられ、径DBより上の間隙部SAで担体粒子Ｆをトラ
ップして液体媒体と検体との混合液のみを、その下側の
間隙部SBに流すことにより同様の効果を得ることができ
る。この場合でも、径DBより下側の間隙部SBはその間隔
がDB以下であっても、上述の容積の条件を満足すれば任
意の形状とすることができる。
【００１９】また、図１２は第４の実施例の構成図であ
り、カバー部材２の凹部２ｄに図９の場合の間隙部SAの
高さを３段階とし、間隔DBの間隙部SBが後方に設けられ
ている。
り、カバー部材２の凹部２ｄに図９の場合の間隙部SAの
高さを３段階とし、間隔DBの間隙部SBが後方に設けられ
ている。
【００２０】この実施例においても、先の第２、第３の
実施例を併せたような効果が得られ、図１３に示すよう
に基台３により間隙３ｄを垂直方向に変化させることが
できる。
実施例を併せたような効果が得られ、図１３に示すよう
に基台３により間隙３ｄを垂直方向に変化させることが
できる。
【００２１】ところで、先の第３、第４の実施例におい
て、垂直間隔SBを担体粒子Ｆの径より若干大きめの例え
ば２倍以内に設定してもよい。この場合には、非凝集粒
子つまり担体粒子Ｆはトラップされることなく間隙部SB
に吸収されるため、凝集、非凝集の判別がより明瞭かつ
容易にでき、更に良好な測定結果を得ることができる。
て、垂直間隔SBを担体粒子Ｆの径より若干大きめの例え
ば２倍以内に設定してもよい。この場合には、非凝集粒
子つまり担体粒子Ｆはトラップされることなく間隙部SB
に吸収されるため、凝集、非凝集の判別がより明瞭かつ
容易にでき、更に良好な測定結果を得ることができる。
【００２２】図１４は第５の実施例の外観斜視図であ
り、図１５は図１４のＡーＢ方向の縦断面図である。こ
れは第１の実施例におけるカバー部材２の上面に凸レン
ズ４を形成としたものであるが、凸レンズ４には限らず
フレネルレンズ等であってもよい。
り、図１５は図１４のＡーＢ方向の縦断面図である。こ
れは第１の実施例におけるカバー部材２の上面に凸レン
ズ４を形成としたものであるが、凸レンズ４には限らず
フレネルレンズ等であってもよい。
【００２３】この実施例においては、凸レンズ４を設け
ているために内部を拡大して観察することができ、反応
液の凝集程度をより明瞭に判断することができる。
ているために内部を拡大して観察することができ、反応
液の凝集程度をより明瞭に判断することができる。
【００２４】図１６は第６の実施例による図４の基台３
に凸レンズを形成したものであり、図１７は第７の従来
例による図５の基台３に、図１８は第８の実施例による
図８の基台３に、図１９は第９の実施例による図９の基
台３に、同様にそれぞれ凸レンズ４を形成したものであ
って、反応液の様子を凸レンズ４を介して明瞭に観察す
ることができる。
に凸レンズを形成したものであり、図１７は第７の従来
例による図５の基台３に、図１８は第８の実施例による
図８の基台３に、図１９は第９の実施例による図９の基
台３に、同様にそれぞれ凸レンズ４を形成したものであ
って、反応液の様子を凸レンズ４を介して明瞭に観察す
ることができる。
【００２５】図２０は反応液の状態を自動的に読み取る
ための第１０の実施例の構成図を示し、図２１は光学系
の断面図を示している。ここで使用する試料台１０は図
１の第１の実施例と同様のものである。
ための第１０の実施例の構成図を示し、図２１は光学系
の断面図を示している。ここで使用する試料台１０は図
１の第１の実施例と同様のものである。
【００２６】この試料台１０の間隙内に注入された蛍光
を発する単体粒子Ｆ等を光学的に検出するために、試料
台１０の上方にはバンドパスフィルタを経て蛍光担体粒
子を励起するための光源１１、試料台１０の下方には結
像レンズ、屈折率分布型レンズ等によって構成される結
像光学系１２が配置され、その結像位置には受光光学系
１３が設けられている。受光光学系１３には、枠体１３
ａの内部に例えば１４μｍ×１４μｍの２０４８個の感
光素子を一次元配列したＣＣＤアレイ１３ｂが配置さ
れ、このＣＣＤアレイ１３ｂは枠体１３ａに取り付けら
れた透明ガラス保護板１３ｃによって保護されている。
ＣＣＤアレイ１３ｂの各感光素子の出力はケーブル１４
を介して信号処理装置１５に接続され、信号処理装置１
５の出力はモニタ１６に接続されている。
を発する単体粒子Ｆ等を光学的に検出するために、試料
台１０の上方にはバンドパスフィルタを経て蛍光担体粒
子を励起するための光源１１、試料台１０の下方には結
像レンズ、屈折率分布型レンズ等によって構成される結
像光学系１２が配置され、その結像位置には受光光学系
１３が設けられている。受光光学系１３には、枠体１３
ａの内部に例えば１４μｍ×１４μｍの２０４８個の感
光素子を一次元配列したＣＣＤアレイ１３ｂが配置さ
れ、このＣＣＤアレイ１３ｂは枠体１３ａに取り付けら
れた透明ガラス保護板１３ｃによって保護されている。
ＣＣＤアレイ１３ｂの各感光素子の出力はケーブル１４
を介して信号処理装置１５に接続され、信号処理装置１
５の出力はモニタ１６に接続されている。
【００２７】信号処理装置１５の内部の構成は図２２に
示すようになっていて、ＣＣＤアレイ１３ｂの出力はＣ
ＣＤドライバ回路１５ａ、演算回路１５ｂに接続され、
ＣＣＤドライバ回路１５ａの出力は演算回路１５ｂに接
続され、演算回路１５ｂの出力は表示回路に接続され、
表示回路１５ｃの出力はモニタ１６に接続されている。
示すようになっていて、ＣＣＤアレイ１３ｂの出力はＣ
ＣＤドライバ回路１５ａ、演算回路１５ｂに接続され、
ＣＣＤドライバ回路１５ａの出力は演算回路１５ｂに接
続され、演算回路１５ｂの出力は表示回路に接続され、
表示回路１５ｃの出力はモニタ１６に接続されている。
【００２８】蛍光を発する担体粒子Ｆにモノクローナル
抗体等の免疫学的活性物質を感作させ、その担体粒子Ｆ
を水を主体とする液体媒体中に分散させた試薬と検体と
を混合すると反応が起こり、複数個の免疫学的活性物質
と担体粒子Ｆとが凝集体Ｇを形成する。十分に反応させ
た後に、図２３(a) に示すように、この反応液Ｌを基板
１と凹部２ａとの間の間隙にＡ方向から注入すると、表
面張力によって反応液Ｌは垂直間隔の狭いＢ方向に浸入
してゆく。未凝集の単一担体粒子Ｆは径が小さいのでＢ
方向の奥まで移動できるが、凝集体Ｇはその大きさに依
存して途中でトラップされて移動できなくなる。
抗体等の免疫学的活性物質を感作させ、その担体粒子Ｆ
を水を主体とする液体媒体中に分散させた試薬と検体と
を混合すると反応が起こり、複数個の免疫学的活性物質
と担体粒子Ｆとが凝集体Ｇを形成する。十分に反応させ
た後に、図２３(a) に示すように、この反応液Ｌを基板
１と凹部２ａとの間の間隙にＡ方向から注入すると、表
面張力によって反応液Ｌは垂直間隔の狭いＢ方向に浸入
してゆく。未凝集の単一担体粒子Ｆは径が小さいのでＢ
方向の奥まで移動できるが、凝集体Ｇはその大きさに依
存して途中でトラップされて移動できなくなる。
【００２９】試料台１０の凹部２ａ内の反応液Ｌの蛍光
像は、結像光学系１１によって受光光学系１３のＣＣＤ
アレイ１３ｂ上に結像され、ＣＣＤドライバ回路１５ａ
によって光電変換されて、各感光素子の出力電圧値が演
算回路１５ｂに入力される。
像は、結像光学系１１によって受光光学系１３のＣＣＤ
アレイ１３ｂ上に結像され、ＣＣＤドライバ回路１５ａ
によって光電変換されて、各感光素子の出力電圧値が演
算回路１５ｂに入力される。
【００３０】図２３(b) は(a) に示す分離状態像に対応
した各感光素子の出力電圧を示し、単体粒子Ｆ、凝集体
Ｇが発する蛍光により、それらがトラップされた部位で
は出力電圧が大きくなり、その存在が検知される。
した各感光素子の出力電圧を示し、単体粒子Ｆ、凝集体
Ｇが発する蛍光により、それらがトラップされた部位で
は出力電圧が大きくなり、その存在が検知される。
【００３１】実際には、既知の免疫学的活性物質を含有
する検量用検体と反応させた反応液Ｌによって、予め検
量線を作成しておき、それと比較することによって定量
を行う。演算回路１５ｂが行う演算としては、例えば出
力電圧の極大値の大きさh1、h2、h3、h4及び幅d1、d2、
d3、d4等の分布を検量線のそれと比較する。或いは、更
に簡便に電力電圧値が閾値Vsよりも高い感光素子数を計
数して比較してもよい。その処理方法は上述の方法に限
定されず、演算処理結果は表示回路１５ｃを介してモニ
タ１６に表示される。
する検量用検体と反応させた反応液Ｌによって、予め検
量線を作成しておき、それと比較することによって定量
を行う。演算回路１５ｂが行う演算としては、例えば出
力電圧の極大値の大きさh1、h2、h3、h4及び幅d1、d2、
d3、d4等の分布を検量線のそれと比較する。或いは、更
に簡便に電力電圧値が閾値Vsよりも高い感光素子数を計
数して比較してもよい。その処理方法は上述の方法に限
定されず、演算処理結果は表示回路１５ｃを介してモニ
タ１６に表示される。
【００３２】図２４は第１０の実施例の変形例であり、
光源９の代りにレーザー走査光学系１７が用いられ、レ
ーザー光源１７ａから出射されたレーザー光はポリゴン
ミラー１７ｂにより偏向走査され、可動反射ミラー１７
ｃによって、試料台１０内の反応液を照射するようにな
っている。
光源９の代りにレーザー走査光学系１７が用いられ、レ
ーザー光源１７ａから出射されたレーザー光はポリゴン
ミラー１７ｂにより偏向走査され、可動反射ミラー１７
ｃによって、試料台１０内の反応液を照射するようにな
っている。
【００３３】
【発明の効果】以上説明したように本発明に係る検体測
定装置は、担体粒子の径よりも十分に大きい最大間隔か
ら最小間隔まで、一様に又は３段階以上の段階的に減少
した間隙を設けた簡素な構造を有し、この間隙に最大間
隔の開口から反応液を注入すると、間隔差によって大き
さが異なる担体粒子、凝集体が分離でき、検体中の免疫
学的活性物質の定性的又は定量的検出を高精度に行うこ
とができる。
定装置は、担体粒子の径よりも十分に大きい最大間隔か
ら最小間隔まで、一様に又は３段階以上の段階的に減少
した間隙を設けた簡素な構造を有し、この間隙に最大間
隔の開口から反応液を注入すると、間隔差によって大き
さが異なる担体粒子、凝集体が分離でき、検体中の免疫
学的活性物質の定性的又は定量的検出を高精度に行うこ
とができる。
【図１】第１の実施例の斜視図である。
【図２】縦断面図である。
【図３】測定原理の説明図である。
【図４】変形例の斜視図である。
【図５】第２の実施例の斜視図である。
【図６】縦断面図である。
【図７】測定原理の説明図である。
【図８】変形例の斜視図である。
【図９】第３の実施例の斜視図である。
【図１０】縦断面図である。
【図１１】変形例の斜視図である。
【図１２】第４の実施例の斜視図である。
【図１３】変形例の斜視図である。
【図１４】第５の実施例の斜視図である。
【図１５】縦断面図である。
【図１６】第６の実施例の斜視図である。
【図１７】第７の実施例の斜視図である。
【図１８】第８の実施例の斜視図である。
【図１９】第９の実施例の斜視図である。
【図２０】第１０の実施例の構成図である。
【図２１】光学系部分の断面図である。
【図２２】信号処理装置の構成図である。
【図２３】光学式測定原理の説明図である。
【図２４】レーザー走査光学系を用いた変形例の斜視図
である。
である。
１ 基板 ２ カバー部材 ２ａ〜２ｄ 凹部 ３ 基台 ３ａ〜３ｄ 間隙 ４ 凸レンズ １０ 試料台 １１ 光源 １２ 結像光学系 １３ 受光光学系 １３ｂ ＣＣＤアレイ １４ ケーブル １５ 信号処理装置 １５ａ ＣＣＤドライバ回路 １５ｂ 演算回路 １５ｃ 表示回路 １６ モニタ １７ レーザー走査光学系
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大西 敏一 東京都大田区下丸子三丁目30番２号 キ ヤノン株式会社内 (72)発明者 高山 秀人 東京都大田区下丸子三丁目30番２号 キ ヤノン株式会社内 (56)参考文献 特開 昭58−755（ＪＰ，Ａ)
Claims (10)
- 【請求項１】 特定物質と特異的に結合する物質を担持
させた担体粒子と検体との反応液中における該担体粒子
の凝集の程度により、検体中の前記特定物質の測定を行
う装置であって、前記担体粒子の径よりも大きい最大間
隔から一様又は段階的に間隙が減少し前記最大間隔から
前記反応液が浸入し得る間隙部を有し、該間隔部に浸入
した反応液中の担体粒子がその凝集径に応じた間隔を持
った間隙位置に挟まれてトラップされるようにしたこと
を特徴とする検体測定装置。 - 【請求項２】 前記間隙部で挟まれてトラップされた担
体粒子を検出する検出手段と、該検出手段の出力を基に
前記特定物質の測定の演算を行う演算手段とを有する請
求項１に記載の検体測定装置。 - 【請求項３】 前記間隙部は最大間隙部及び最小間隙部
の２端を開口とした請求項１又は２に記載の検体測定装
置。 - 【請求項４】 前記最小間隙部の開口の外側に液吸引手
段を配置した請求項３に記載の検体測定装置。 - 【請求項５】 前記間隙部を囲む少なくとも１面を透明
とした請求項１又は２に記載の検体測定装置。 - 【請求項６】 前記透明な面にレンズ作用を持たせた請
求項５に記載の検体測定装置。 - 【請求項７】 前記検出手段は光学的に検出を行う請求
項５に記載の検体測定装置。 - 【請求項８】 前記検出手段はアレイ状の受光素子を有
する請求項７に記載の検体測定装置。 - 【請求項９】 前記担体粒子は着色粒子又は蛍光性粒子
である請求項１〜８の何れかに記載の検体測定装置。 - 【請求項１０】 前記特定物質は抗原であり、該抗原と
特異的に反応するモノクローナル抗体を前記担体粒子に
担持させる請求項１〜９の何れかに記載の検体測定装
置。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3246929A JP2691266B2 (ja) | 1990-10-01 | 1991-08-30 | 検体測定装置 |
| EP91116757A EP0479231B1 (en) | 1990-10-01 | 1991-10-01 | Apparatus and method for measuring specimen |
| US07/769,366 US5427959A (en) | 1990-10-01 | 1991-10-01 | Apparatus and method for measuring specimen |
| DE69118295T DE69118295T2 (de) | 1990-10-01 | 1991-10-01 | Vorrichtung und Verfahren zur Messung einer Probe |
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26328090 | 1990-10-01 | ||
| JP7843191 | 1991-03-18 | ||
| JP2-263280 | 1991-06-05 | ||
| JP3-78431 | 1991-06-05 | ||
| JP16107091 | 1991-06-05 | ||
| JP3-161070 | 1991-06-05 | ||
| JP3246929A JP2691266B2 (ja) | 1990-10-01 | 1991-08-30 | 検体測定装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0545359A JPH0545359A (ja) | 1993-02-23 |
| JP2691266B2 true JP2691266B2 (ja) | 1997-12-17 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3246929A Expired - Fee Related JP2691266B2 (ja) | 1990-10-01 | 1991-08-30 | 検体測定装置 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2691266B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010276559A (ja) * | 2009-05-29 | 2010-12-09 | Canon Inc | 試料観察システム及び試料観察方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPS309002A0 (en) * | 2002-06-20 | 2002-07-11 | Vision Biosystems Limited | A covertile for a substrate |
| JP2004069397A (ja) * | 2002-08-02 | 2004-03-04 | Nec Corp | 分析チップおよび分析装置 |
| WO2008009075A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Trinean Nv | Optical characterisation methods and systems |
| JP5156960B2 (ja) * | 2008-02-21 | 2013-03-06 | 新潟県 | 微小化学分析システムを用いた試料成分の分離、分析方法 |
| JP5157629B2 (ja) * | 2008-05-14 | 2013-03-06 | ソニー株式会社 | 流路基板 |
| KR102344675B1 (ko) * | 2017-04-21 | 2021-12-31 | 조에티스 서비시즈 엘엘씨 | 미세유체 분석용 시스템, 장치 및 방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58755A (ja) * | 1981-06-26 | 1983-01-05 | Olympus Optical Co Ltd | 粒子凝集判定用容器およびこの容器を用いる粒子凝集判定装置 |
-
1991
- 1991-08-30 JP JP3246929A patent/JP2691266B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010276559A (ja) * | 2009-05-29 | 2010-12-09 | Canon Inc | 試料観察システム及び試料観察方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0545359A (ja) | 1993-02-23 |
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