JP2683715B2 - Cationic polyelectrolyte copolymer latex - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本願発明の水可溶性リニア多糖類
の陽イオン性誘導体−オレフィン単量体グラフト共重合
体は水酸基を有する水可溶性リニア多糖類の陽イオン性
誘導体に水中下オレフィン単量体をグラフト重合させ、
イムノアッセイ材料として有用なラテックス重合生成物
を製造するものである。 本発明は水酸基を有するリニ
ア多糖類の陽イオン性誘導体で水可溶性であれば、統べ
て水中下オレフィン単量体をグラフト重合させ、イムノ
アッセイ材料として有用なラテックス重合生成物を製造
出来る事を示唆するものである。 【０００２】 【従来の技術】従来イムノアッセイ材料としてラテック
ス重合生成物を製造する方法は界面活性剤存在下水溶液
中で乳化重合して成された物が大部分であり、界面活性
剤の存在しないソープレスの物が望まれている。 これ
は水溶液中に存在する界面活性剤がラテックス診断薬と
しての作用に影響するからである。 【０００３】 【問題点を解決するための手段】本願発明の水可溶性リ
ニア多糖類の陽イオン性誘導体−オレフィン単量体グラ
フト共重合体は水酸基を有する水可溶性リニア多糖類の
陽イオン性誘導体に水中下オレフィン単量体を懸濁重合
法や乳化重合法でグラフト重合させ、イムノアッセイ材
料として有用なラテックス重合生成物を製造するもので
あり、本願発明の水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘
導体−オレフィン単量体グラフト共重合体ラテックスが
ラテックス診断薬である特許請求の範囲記載の抗体吸着
ラテックス診断薬に使用される。 乳化重合とは水溶液
中にオレフィン単量体を懸濁し通常は界面活性剤などを
用いて乳化される重合法で、詳細に述べれば単量体ある
いは成長鎖と水素結合、クーロン力、電荷移動相互作
用、ファンデルワールス力などによって水溶媒界面で相
互作用して高分子鎖が重合成長して水溶液中に微粒子を
形成さす重合方法である。 通常は重合生成物は重合さ
せた単量体と界面活性剤との混合物として存在する。
この不純物として考えられる界面活性剤はラテックス診
断薬である特許請求の範囲記載の抗体吸着ラテックス診
断薬に使用される時に妨害する事があり問題と成ってい
る。 【０００４】 【発明の効果】本願発明は水酸基を有する水可溶性リニ
ア多糖類の陽イオン性誘導体に水中下オレフィン単量体
をグラフト重合させた物である。 対するオレフィン単
量体成長鎖や生じた共重合体鎖の構造はそれぞれ化学構
造式（化３）、（化１）として記載されている。 それ
ぞれの結合関係は、水可溶性リニア多糖類の陽イオン性
誘導体の水酸基の水素原子（開始剤の酸化によりプロト
ンとして）の引き抜きによるラジカル発生に起因するオ
レフィン単量体二重結合の連鎖移動による共有結合であ
ることは明白である。 これは４価のセリウムイオンな
どを開始剤として用いて行い、一切の界面活性剤を使用
しない事から抗体吸着ラテックス診断薬などに使用され
る時に妨害される事が無く大変有用である。 本願発明
の水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘導体−オレフィ
ン単量体グラフト共重合体ラテックスがラテックス診断
薬である特許請求の範囲記載の抗体吸着ラテックス診断
薬に使用されることを目的としている事は特許請求の範
囲の記載形式より明白である即ち水酸基を有する水可溶
性高分子体に水中でオレフィン単量体をグラフト重合さ
せ、イムノアッセイ診断材料として有用なラテックス重
合生成物を製造する事を本願発明の構成に欠く事ができ
ない事項の主要部としており、多糖類等のオレフィン単
量体グラフト共重合体も同一の目的を達成出来る。 こ
のようなソープフリーと言われる溶媒と溶質との界面で
成長するグラフト共重合体は種々用途の広い有用な物質
である。 特にイムノアッセイ材料以外にも▲ろ▼過膜
やバイオマテリアルとして注目されている。 又その親
水性に注目して、人口腎臓膜、コンポーネント、代用血
管、コンタクトレンズへの応用が考えられる。 【０００５】 【発明の構成の詳細な説明】以下、この発明のリニア多
糖類の陽イオン性誘導体−オレフィン単量体グラフト共
重合体について、詳細に説明する。 リニア多糖類の陽
イオン性誘導体−オレフィン単量体グラフト共重合体
は、次の２っのステップを経て得る。 Ｉ．リニア多糖類の陽イオン性誘導体の調整 リニア多糖類の陽イオン性誘導体の単位の式が、【化２】 で示される。 このリニア多糖類の陽イオン性
誘導体の水酸基が一部エーテル結合でカルボキシメチル
基、硫酸エステル基など酸性基で置換されたもの、ある
いはアルキル基で一部置換されたものに上記（化２）中
のＸに表示されるカチオン官能基が入ったものでもよ
い。 通常これらのリニア多糖類の陽イオン性誘導体は
リニア多糖類の水酸基とＸＣｌで表される上記陽イオン
置換基の塩素化合物とのアルカリ溶液中のショツテンバ
ウマン反応で得られる。 ここで言うリニア多糖類とは
デキストラン、プルラン等発酵法により工業生産可能な
ものが考えられる。 対するグラフト重合させられるオ
レフィン単量体としては、一般式が下記式で示されるも
のが考えられる。【化３】 具体的に言うと、アクリル酸、メタアクリル酸
のごときα、β−不飽和酸のアルキルエステル、シクロ
ヘキシルエステルのごとき低級アルキル置換シクロヘキ
シルエステル、２−ヒドロキシエチルエステル、２−ヒ
ドロキシプロピルエステル２−ヒドロキシブチルエステ
ル；アクリルアミド、メタクリルアミド、アクリルアミ
ド、アクリル−もしくはメタクリル−ジメチルアミド、
上記α、β−不飽和酸のＣ_１〜Ｃ_３のアミノアルキルエ
ステル、Ｃ_１〜Ｃ_３のジアルキルアミノアルキルエステ
ル、グリシジルエステル、テトラヒドロフルフリルエス
テル、ベンジルエステル、ポリエチレングリコールモノ
エステル類；アクリロニトリル、メタクリロニトリルの
ごときα、β−不飽和酸のニトリル基；ビニルアルコー
ル、メチルビニルアルコール、ジメチルビニルアルコー
ル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルブチレー
トのごときビニルアルコール及びそのメチル置換ビニル
アルコールのＣ_１〜Ｃ_３アルキルエステル；スチレン；
ビニルトルエン；ビニルピロリドン；ビニルメチルピロ
リドンなどが考えられる。 ＩＩ．グラフト共重合体の調整 反応は通常水溶液中で行われる。 すなわちリニア多糖
類の陽イオン性誘導体の水溶液中、上記オレフィン単量
体を加え、開始剤を添加して反応する。 開始剤として
は４価のセリウム塩、４価のマンガン塩、第二鉄塩−過
酸化水素が通常用いられるが、他に過硫酸カリウム（Ｋ
ＰＳ）、アゾビスイソブチルニトリル（ＡＩＢＮ）、過
酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）等ラジカル開始剤も用いられ
る。反応温度は常温より８０℃まで幅広く選択出来る。
必要なら窒素置換して反応を続行させる事も行われ
る。 それぞれの結合関係は、水可溶性リニア多糖類の
陽イオン性誘導体の水酸基のプロトンの引き抜きによる
ラジカル発生によるオレフィン単量体二重結合の連鎖移
働による共有結合である。 この反応では生成物はラテ
ックスで生じる。 このラテックス重合体は一般的には
水、アルコール、又はアセトン、テトラヒドロフラン等
有機溶媒に不溶であるがキヤステイング法などにより、
容易に成膜出来る。 あるいはアルコールなど不溶溶媒
を過剰に加え沈殿として得た後、熱プレス法などにより
容易に成型品を作る事が出来る。上記目的の為に、グラ
フト重合体中、幹ポリマーとグラフトポリマーの比率あ
るいはその重合度比率は目的に合わせて種々選択出来
る。 グラフト重合はその重合率をグラフト率（％）で
定められる。 これはグラフト率（％）＝（グラフト重
合した単量体量／グラフト共重合体中の幹ポリマー量）
×１００で定義される。 本発明においてはオレフィン
化合物がグラフト鎖として成り、グラフト率が２％から
５０００％の範囲が適当と考えられる。 本願発明は水
酸基を有する水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘導体
に水中下オレフィン単量体をグラフト重合させた物であ
る事は繰り返し述べているが、生じた共重合体鎖の構造
は特許請求の範囲に化学構造式として記載されている様
に（化２）と（化３）よりなる、下記（化１）で表わさ
れる【化１】 それぞれの結合関係は、水可溶性リニア多糖類
の陽イオン性誘導体の水酸基のプロトンの引き抜きによ
るラジカル発生によるオレフィン単量体二重結合の連鎖
移動による共有結合である。 【０００６】 【実施例】実施例１ 平均分子量Ｍｗ５０万のデキストランを母体とした窒素
含量５％のＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）デキスト
ラン塩酸塩２ｇを水５０ｍｌに溶解し、ついでメタノー
ル５ｍｌ、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）３０ｍｌを加
え、十分に反応溶液、反応容器中の空気を窒素ガスで置
換した後よく攪拌しながら、０．１Ｎ硝酸１５ｍｌに溶
かした硝酸第二セリウムアンモニウムニトレイト１９０
ｍｇを加え反応を開始する。 反応は３０℃で１時間行
いラテックスが生成する。 反応終了は停止剤としてハ
イドロキノン１％溶液３ｍｌを使用した。 後、反応溶
液を３倍量のメタノール中に注入し沈殿を得た。 この
沈殿を熱水で十分に洗浄し遠心分離後５０℃で減圧乾燥
し、ついで乾燥物をソックスレー抽出器に入れて２４時
間アセトン抽出を行い、ＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチ
ル）デキストラン−ＭＭＡ共重合体の塩酸塩１．５ｇを
得た。 窒素含量２．０％ グラフト率２５％ 対ＤＥＡＥ−デキストラン収率３０％ このものは、ＤＥＡＥデキストラン塩酸塩の良溶媒であ
る水にもポリメタクリル酸メチルの良溶媒であるアセト
ンにも溶けない。 この物の赤外吸収スペクトルをみる
と、 ＤＥＡＥ−デキストラン塩酸塩には見られないカ
ルボニル基の吸収が１７３０ｃｍ^−１付近にみられる。 実施例２ 実施例１と同様な反応を行った後、ラテックスの反応終
了溶液をメタノール中に注入せず、水中で透折を行い未
反応物及び開始剤を除去して、ホモポリマーの混ざった
ＤＥＡＥデキストラン−ＭＭＡ共重合体ラテックスを得
た。このものはリウマチ様因子検出用試薬として有用で
ありテスト結果を示す。 テスト方法 このラテックスの２％溶液に等量の抗体、〔すなわち２
０μｇ／ｍｇラテックスになるようにグリシン−Ｎａｃ
ｌバッフア−γグロブリン（ＧＢ）（０．０５ｍｏｌ／
１、ＰＨ８．２）で希釈されたもの〕を攪拌しながら１
滴ずつ加え、室温で２時間攪拌の後、（必要なら４００
０回転で３０分間遠心し、又ＧＢで再浮遊を繰り返す）
最後に０．５％ＢＳＡ（ウシアルブミン）加ＧＢにて１
％浮遊液として４℃に保存する。清拭したガラス板に本
発明の上記感作ラテックス液を毛細管で１滴滴下して、
あらかじめＧＢで１／２０に希釈されたリウマチ様因子
陽性血清を毛細管で０．０５ｍｌガラス板上のラテック
ス液に滴下し攪拌し、ガラス板をゆり動かしてから凝集
の有無を約３分後肉眼で判定したところ凝集塊がみられ
た。 同様な操作を既知の１／２０に希釈されたリウマ
チ様因子陰性血清で行ったところ凝集塊はみられなかっ
た。 実施例３ 平均分子量Ｍｗ２０万のプルランを母体とした窒素含量
４％のＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）−プルラン塩
酸塩４ｇを水８０ｍｌに溶解し、ついでメタノール１０
ｍｌ、スチレン単量体３５ｍｌを加え、十分に反応溶
液、反応容器中の空気を窒素ガスで置換した後よく攪拌
しながら、０．１Ｎ硝酸３０ｍｌに溶かした硝酸第二セ
リウムアンモニウムニトレイト２００ｍｇを加え反応を
開始する。反応は室温で１時間行いラテックスが生成す
る。 反応終了は停止剤としてハイドロキノン１％溶液
３ｍｌを使用した。後の精製及び乾燥工程は実施例１と
同様に行い、ＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）プルラ
ン−スチレン共重合体の塩酸塩６ｇを得た。 窒素含量１．１４％ グラフト率３５０％ 対ＤＥＡＥプルラン収率４３％ 実施例４ 実施例３と同様な反応を行った後、ラテックスの反応終
了溶液をメタノール中に注入せず、水中で透折を行い未
反応物及び開始剤を除去して、ホモポリマーの混ざった
ＤＥＡＥプルラン−スチレン共重合体ラテックスを得
た。 このものはリウマチ様因子検出用試薬として有用
であった。 実施例２のごとくこのもののラテックスの
２％溶液に等量の抗体、〔すなわち２０μｇ／ｍｇラテ
ックスになるようにグリシン−Ｎａｃｌバッフア−γグ
ロブリン（ＧＢ）（０．０５ｍｏｌ／ｌ、ＰＨ８．２）
で希釈され感作されたラテックス液は実施例２の手順で
リウマチ様因子陽性血清において凝集の有無を肉眼で判
定したところ凝集塊がみられたが、リウマチ様因子陰性
血清では凝集塊はみられなかった。 実施例５ 平均分子量Ｍｗ４万のデキストランを母体とした窒素含
量５％のＡＥ（アミノエチル）デキストラン塩酸塩４ｇ
を水９０ｍｌに溶解し、ついでメタノール５ｍｌ、メタ
クリル酸ブチル２０ｍｌを加え、十分に反応溶液、反応
容器中の空気を窒素ガスで置換した後よく攪拌しなが
ら、０．１Ｎ硝酸１５ｍｌに溶かした硝酸第二セリウム
アンモニウムニトレイト５０ｍｇを加え反応を開始す
る。 反応は室温で３０分行いラテックスが生成する。
反応終了は停止剤としてハイドロキノン１％溶液３ｍ
ｌを使用した。 後の精製及び乾燥工程は実施例１と同
様に行い、ＡＥ（アミノエチル）デキストラン−メタク
リル酸ブチル共重合体の塩酸塩６ｇを得た。窒素含量
２．０％ グラフト率３００％ 対ＡＥ−デキストラン
収率３０％このものは、ＡＥデキストラン塩酸塩の良溶
媒である水にもポリメタクリル酸ブチルの良溶媒である
アセトンにも溶けない。 実施例６ 実施例５と同様な反応を行った後、ラテックスの反応終
了溶液をメタノール中に注入せず、水中で透折を行い未
反応物及び開始剤を除去して、ホモポリマーの混ざった
ＡＥ（アミノエチル）デキストラン−メタクリル酸ブチ
ル共重合体ラテックスを得た。 このものはリウマチ様
因子検出用試薬として有用であった。実施例２のごとく
このもののラテックスの２％溶液に等量の抗体、〔すな
わち２０μｇ／ｍｇラテックスになるようにグリシン−
Ｎａｃｌバッフア−γグロブリン（ＧＢ）（０．０５ｍ
ｏｌ／ｌ、ＰＨ８．２）で希釈され感作されたラテック
ス液は実施例２の手順でリウマチ様因子陽性血清におい
て凝集の有無を肉眼で判定したところ凝集塊がみられた
が、リウマチ様因子陰性血清では凝集塊はみられなかっ
た。 実施例７ 平均分子量Ｍｗ３万のプルランを母体とした窒素含量３
％のＨＰＴＭＡ（２−ヒドロキシプロピルトリメチルア
ンモニウム）−プルラン塩酸塩４ｇを水１００ｍｌに溶
解し、ついでアクリル酸メチル単量体３０ｍｌを加え、
十分に反応溶液、反応容器中の空気を窒素ガスで置換し
た後よく攪拌しながら、０．１Ｎ硝酸２０ｍｌに溶かし
た硝酸第二セリウムアンモニウムニトレイト２０Ｏｍｇ
を加え反応を開始する。 反応は室温で１時間行いラテ
ックスが生成する。 反応終了は停止剤としてハイドロ
キノン１％溶液４ｍｌを使用した。後の精製及び乾燥工
程は実施例１と同様に行い、ＨＰＴＭＡ（２−ヒドロキ
シプロピルトリメチルアンモニウム）プルラン−アクリ
ル酸メチル共重合体の塩酸塩２ｇを得た。 窒素含量２％ グラフト率１５０％ 対ＨＰＴＭＡプルラン収率３３％ 実施例８ 実施例７と同様な反応を行った後、水中で透折を行い未
反応物及び開始剤を除去して、ホモポリマーの混ざった
ＨＰＴＭＡ（２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモ
ニウム）プルラン−アクリル酸メチル共重合体ラテック
スを得た。 このものはリウマチ様因子検出用試薬とし
て有用であった。 実施例２のごとくこのもののラテッ
クスの２％溶液に等量の抗体、〔すなわち２０μｇ／ｍ
ｇラテックスになるようにグリシン−Ｎａｃｌバッフア
−γグロブリン（ＧＢ）（０．０５ｍｏｌ／ｌ、ＰＨ
８．２）で希釈され感作されたラテックス液は実施例２
の手順でリウマチ様因子陽性血清において凝集の有無を
肉眼で判定したところ凝集塊がみられたが、リウマチ様
因子陰性血清では凝集塊はみられなかった。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION The cationic derivative of a water-soluble linear polysaccharide of the present invention-the olefin monomer graft copolymer is a cationic water-soluble linear polysaccharide having a hydroxyl group. Graft-polymerize olefin monomer in water to ionic derivative,
It is intended to produce a latex polymerization product useful as an immunoassay material. INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention suggests that a cationic derivative of a linear polysaccharide having a hydroxyl group, if soluble in water, can be generally used to graft-polymerize an olefin monomer in water to produce a latex polymerization product useful as an immunoassay material. It is a thing. Most conventional methods for producing a latex polymerization product as an immunoassay material are those obtained by emulsion polymerization in an aqueous solution in the presence of a surfactant, and a soap containing no surfactant. Less things are desired. This is because the surfactant present in the aqueous solution affects the action as a latex diagnostic agent. The cationic derivative of water-soluble linear polysaccharide-olefin monomer graft copolymer of the present invention is converted into a cationic derivative of water-soluble linear polysaccharide having a hydroxyl group. Graft polymerization of an olefin monomer in water by a suspension polymerization method or an emulsion polymerization method to produce a latex polymerization product useful as an immunoassay material, and a cationic derivative of the water-soluble linear polysaccharide of the present invention- The olefin monomer graft copolymer latex is used for the antibody-adsorbed latex diagnostic agent according to the claims, which is a latex diagnostic agent. Emulsion polymerization is a polymerization method in which an olefin monomer is suspended in an aqueous solution and usually emulsified using a surfactant or the like. To be more specific, hydrogen bonding, Coulomb force, charge transfer This is a polymerization method in which a polymer chain is polymerized and grows to form fine particles in an aqueous solution by interaction at an aqueous solvent interface by action, Van der Waals force, or the like. Usually, the polymerization product is present as a mixture of the polymerized monomer and the surfactant.
Surfactants considered as impurities may interfere with the use of the latex diagnostic agent when used in the antibody-adsorbed latex diagnostic agent described in the claims. The present invention is a product obtained by graft-polymerizing an olefin monomer in water with a cationic derivative of a water-soluble linear polysaccharide having a hydroxyl group. The structures of the growing chain of the olefin monomer and the resulting copolymer chain are described as the chemical structural formulas ( Chemical Formula 3) and ( Chemical Formula 1) , respectively. Each bond is shared by chain transfer of olefin monomer double bond resulting from radical generation by abstraction of hydrogen atom of hydroxyl group (as proton by oxidation of initiator) of cationic derivative of water-soluble linear polysaccharide. It is clear that it is a bond. This is carried out by using tetravalent cerium ion or the like as an initiator and does not use any surfactant, so that it is very useful without being hindered when used as a diagnostic agent for antibody-adsorbed latex. The cationic derivative of water-soluble linear polysaccharide-olefin monomer graft copolymer latex of the present invention is intended to be used as an antibody-adsorbed latex diagnostic agent according to the claims, which is a latex diagnostic agent. It is clear from the claimed format that the water-soluble polymer having a hydroxyl group is graft-polymerized with an olefin monomer in water to produce a latex polymerization product useful as an immunoassay diagnostic material. It is an essential part of the constitution that is essential to the constitution of (1), and an olefin monomer graft copolymer such as a polysaccharide can also achieve the same purpose. Such a graft copolymer which grows at an interface between a solvent and a solute, which is called soap-free, is a useful substance having a wide variety of uses. In particular, in addition to immunoassay materials, they are attracting attention as membranes and biomaterials. Focusing on its hydrophilicity, it can be applied to artificial kidney membranes, components, blood vessels substitutes, and contact lenses. Detailed Description of the Structure of the Invention The cationic derivative of linear polysaccharide-olefin monomer graft copolymer of the present invention will be described in detail below. The cationic derivative of linear polysaccharide-olefin monomer graft copolymer is obtained through the following two steps. I. Wherein the linear polysaccharide units of adjusting the linear polysaccharide cationic derivatives of cationic derivatives are represented by ## STR2 ##. In the above (Chemical formula 2) , the hydroxyl group of the cationic derivative of this linear polysaccharide is partially substituted with an acid group such as carboxymethyl group or sulfate group by an ether bond or partially substituted with an alkyl group. It may have a cationic functional group represented by X. Usually, the cationic derivatives of these linear polysaccharides are obtained by the Schotten-Baumann reaction in an alkaline solution of the hydroxyl group of the linear polysaccharide and the chlorine compound of the above cationic substituent represented by XCl. The linear polysaccharides referred to here include those that can be industrially produced by fermentation such as dextran and pullulan. As the olefin monomer to be graft-polymerized, one having a general formula represented by the following formula can be considered. Embedded image Specifically, an alkyl ester of α, β-unsaturated acid such as acrylic acid or methacrylic acid, a lower alkyl-substituted cyclohexyl ester such as cyclohexyl ester, 2-hydroxyethyl ester, 2-hydroxypropyl ester. 2-hydroxybutyl ester; acrylamide, methacrylamide, acrylamide, acryl- or methacryl-dimethylamide,
The alpha, beta-amino alkyl esters of C ₁ -C ₃ unsaturated acids, dialkylaminoalkyl esters of C ₁ -C _3, glycidyl ester, tetrahydrofurfuryl ester, benzyl ester, polyethylene glycol monoesters, acrylonitrile, methacryl Nitrile groups of α, β-unsaturated acids such as ronitrile; vinyl alcohol, methyl vinyl alcohol, dimethyl vinyl alcohol; vinyl alcohol such as vinyl acetate, vinyl propionate and vinyl butyrate, and C ₁ -of methyl substituted vinyl alcohol thereof. C ₃ alkyl ester; styrene;
Possible examples are vinyltoluene; vinylpyrrolidone; vinylmethylpyrrolidone. II. The preparation reaction of the graft copolymer is usually carried out in an aqueous solution. That is, the above olefin monomer is added to an aqueous solution of a cationic derivative of linear polysaccharide and an initiator is added to react. As the initiator, a tetravalent cerium salt, a tetravalent manganese salt, a ferric salt-hydrogen peroxide is usually used, but potassium persulfate (K
Radical initiators such as PS), azobisisobutylnitrile (AIBN) and benzoyl peroxide (BPO) are also used. The reaction temperature can be widely selected from room temperature to 80 ° C.
If necessary, the reaction is continued by replacing with nitrogen. Each bond is a covalent bond due to chain transfer of an olefin monomer double bond by radical generation by proton abstraction of a hydroxyl group of a water-soluble linear polysaccharide cationic derivative. In this reaction, the product occurs in latex. This latex polymer is generally insoluble in water, alcohol, or an organic solvent such as acetone or tetrahydrofuran, but by a casting method or the like,
Easy film formation. Alternatively, an excessively insoluble solvent such as alcohol is added to obtain a precipitate, and then a molded product can be easily formed by a hot press method or the like. For the above purpose, the ratio of the backbone polymer to the graft polymer or the degree of polymerization in the graft polymer can be selected variously according to the purpose. In the graft polymerization, the polymerization rate is determined by the graft rate (%). This is the graft ratio (%) = (amount of monomer graft-polymerized / amount of trunk polymer in graft copolymer)
It is defined as × 100. In the present invention, the olefin compound is formed as a graft chain, and a graft ratio in the range of 2% to 5000% is considered appropriate. It has been repeatedly stated that the present invention is a product obtained by graft-polymerizing an olefin monomer underwater into a cationic derivative of a water-soluble linear polysaccharide having a hydroxyl group, but the structure of the resulting copolymer chain is claimed. range consisting as that (of 2) and (formula 3) is described as a chemical structural formula of, the embedded image respective coupling relationships represented by the following formula 1, water-soluble linear polysaccharide cation It is a covalent bond due to chain transfer of an olefin monomer double bond due to radical generation by abstraction of a proton of a hydroxyl group of an ionic derivative. Example 1 2 g of DEAE (diethylaminoethyl) dextran hydrochloride having a nitrogen content of 5% and having dextran having an average molecular weight Mw of 500,000 as a matrix was dissolved in 50 ml of water, and then 5 ml of methanol and methyl methacrylate (MMA) were used. ) 30 ml was added, the reaction solution and the air in the reaction vessel were sufficiently replaced with nitrogen gas, and then the mixture was thoroughly stirred, and then the solution was dissolved in 15 ml of 0.1N nitric acid.
Add mg to start the reaction. The reaction is carried out at 30 ° C. for 1 hour to form a latex. At the end of the reaction, 3 ml of a 1% hydroquinone solution was used as a terminator. Thereafter, the reaction solution was poured into three times the amount of methanol to obtain a precipitate. The precipitate was thoroughly washed with hot water, centrifuged and dried under reduced pressure at 50 ° C., and the dried product was placed in a Soxhlet extractor and subjected to acetone extraction for 24 hours to obtain DEAE (diethylaminoethyl) dextran-MMA copolymer hydrochloric acid. 1.5 g of salt was obtained. Nitrogen content 2.0% Graft ratio 25% vs. DEAE-dextran yield 30% This is insoluble in water, which is a good solvent for DEAE dextran hydrochloride, and acetone, which is a good solvent for polymethylmethacrylate. In the infrared absorption spectrum of this product, absorption of a carbonyl group, which is not found in DEAE-dextran hydrochloride, is found near 1730 cm ⁻¹ . Example 2 After carrying out the same reaction as in Example 1, the reaction-completed solution of the latex was not poured into methanol, but the solution was allowed to undergo transposition in water to remove unreacted materials and an initiator, and a homopolymer was mixed. A DEAE dextran-MMA copolymer latex was obtained. This is useful as a reagent for detecting rheumatoid factor and shows the test results. Test Method An equal amount of antibody in a 2% solution of this latex [ie 2
Glycine-Nac so as to become 0 μg / mg latex
l buffer-γ globulin (GB) (0.05 mol /
1, diluted with PH 8.2)] while stirring 1
Add dropwise and stir at room temperature for 2 hours, then (400
Centrifuge at 0 rpm for 30 minutes and repeat resuspension with GB)
Finally at GB with 0.5% BSA (bovine albumin) 1
Store at 4 ° C as a% suspension. A drop of the sensitized latex liquid of the present invention was dropped on a wiped glass plate with a capillary tube,
Rheumatoid factor-positive serum diluted 1/20 with GB in advance was added dropwise to a 0.05 ml latex solution on a glass plate with a capillary tube, stirred and shaken. When judged, aggregates were found. When a similar operation was performed using a known rheumatoid factor-negative serum diluted 1/20, no aggregate was observed. Example 3 4 g of DEAE (diethylaminoethyl) -pullulan hydrochloride having a nitrogen content of 4% and having pullulan having an average molecular weight Mw of 200,000 as a matrix was dissolved in 80 ml of water, and then 10 ml of methanol was added.
ml, 35 ml of styrene monomer were added, the reaction solution and the air in the reaction vessel were sufficiently replaced with nitrogen gas, and then 200 mg of ceric ammonium nitrate nitrate dissolved in 30 ml of 0.1N nitric acid was added with thorough stirring. Start the reaction. The reaction is carried out at room temperature for 1 hour to form a latex. At the end of the reaction, 3 ml of a 1% hydroquinone solution was used as a terminator. The subsequent purification and drying steps were performed in the same manner as in Example 1 to obtain 6 g of DEAE (diethylaminoethyl) pullulan-styrene copolymer hydrochloride. Nitrogen content 1.14% Grafting ratio 350% vs DEAE pullulan yield 43% Example 4 After the same reaction as in Example 3, the reaction completed solution of the latex was not poured into methanol, and the solution was subjected to folding in water. After that, the unreacted material and the initiator were removed to obtain a DEAE pullulan-styrene copolymer latex in which a homopolymer was mixed. This was useful as a reagent for detecting rheumatoid factor. As in Example 2, a 2% solution of this latex in an equal amount of the antibody, [ie glycine-Nacl buffer-γ globulin (GB) (0.05 mol / l, PH 8.2) to give a 20 μg / mg latex).
The latex solution diluted with and sensitized with a rheumatoid factor-positive serum was visually judged by the procedure of Example 2 for the presence or absence of agglutination, but agglutinates were observed in the rheumatoid factor-negative serum. There wasn't. Example 5 4 g of AE (aminoethyl) dextran hydrochloride having a nitrogen content of 5% and having dextran having an average molecular weight Mw of 40,000 as a matrix
Was dissolved in 90 ml of water, then 5 ml of methanol and 20 ml of butyl methacrylate were added, and the air in the reaction solution and the reaction vessel was sufficiently replaced with nitrogen gas. 50 mg of cerium ammonium nitrate is added to start the reaction. The reaction is carried out for 30 minutes at room temperature to form a latex.
When the reaction ends, 3m of hydroquinone 1% solution is used as a terminating agent
1 was used. Subsequent purification and drying steps were performed in the same manner as in Example 1 to obtain 6 g of hydrochloride of AE (aminoethyl) dextran-butyl methacrylate copolymer. Nitrogen content 2.0% Graft ratio 300% AE-dextran yield 30% This is insoluble in water, which is a good solvent for AE dextran hydrochloride, and acetone, which is a good solvent for polybutyl methacrylate. Example 6 After performing the same reaction as in Example 5, the reaction-completed solution of the latex was not poured into methanol, but the solution was allowed to disintegrate in water to remove the unreacted materials and the initiator, and the homopolymer was mixed. An AE (aminoethyl) dextran-butyl methacrylate copolymer latex was obtained. This was useful as a reagent for detecting rheumatoid factor. As in Example 2, a 2% solution of this latex in an equal amount of the antibody [ie glycine-to give 20 μg / mg latex-
Nacl buffer-γ globulin (GB) (0.05 m
The latex solution diluted with ol / l, PH 8.2) and sensitized was visually evaluated for the presence or absence of aggregation in the rheumatoid factor positive serum according to the procedure of Example 2. No aggregates were found in the negative serum. Example 7 Nitrogen content 3 with pullulan having an average molecular weight Mw of 30,000 as a matrix
% HPTMA (2-hydroxypropyltrimethylammonium) -pullulan hydrochloride 4 g was dissolved in 100 ml water, then 30 ml methyl acrylate monomer was added,
After sufficiently replacing the air in the reaction solution and the reaction vessel with nitrogen gas, while stirring well, cerium ammonium nitrate nitrate 20Omg ceric nitrate dissolved in 20 ml of 0.1N nitric acid
To start the reaction. The reaction is carried out at room temperature for 1 hour to form a latex. At the end of the reaction, 4 ml of a 1% hydroquinone solution was used as a terminator. Subsequent purification and drying steps were performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2 g of hydrochloride of HPTMA (2-hydroxypropyltrimethylammonium) pullulan-methyl acrylate copolymer. Nitrogen content 2% Graft ratio 150% HPTMA pullulan yield 33% Example 8 After the same reaction as in Example 7, the reaction was carried out in water to remove unreacted materials and initiator to obtain a homopolymer. A mixed HPTMA (2-hydroxypropyltrimethylammonium) pullulan-methyl acrylate copolymer latex was obtained. This was useful as a reagent for detecting rheumatoid factor. As in Example 2, a 2% solution of this latex in an equal amount of antibody [ie 20 μg / m 2
Glycine-Nacl buffer-γ globulin (GB) (0.05 mol / l, PH
The latex liquid diluted with 8.2) and sensitized was prepared in Example 2
When the presence or absence of agglutination was visually determined in the rheumatoid factor-positive serum by the above procedure, an agglutinate was observed, but no agglutinate was observed in the rheumatoid factor-negative serum.

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】 １． 一般式 【化１】 において水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘導体の単
位の式は、 【化２】 で表され、式中オレフイン化合物の重合体の単位の式
は、 【化３】 で表され、水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘導体を
幹ポリマーとし、その水酸基を水素原子引き抜きにより
結合部位として、オレフィン化合物がグラフト鎖として
成る、グラフト率が２％から５０００％の範囲の（化
２）とこの（化３）よりなる、上記（化１）で表わされ
る、水可溶性リニア多糖類の陽イオン性部分置換体にオ
レフィン単量体を水中でグラフトして得られる共重合体
よりなるラテ ックス。 ２．一般式 【化１】において水可溶性リニア多糖類の陽イオン性誘
導体の単位の式は、 【化２】で表され、式中オレフイン化合物の重合体の単
位の式は、 【化３】で表され、水可溶性リニア多糖類の陽イオン性
誘導体を幹ポリマーとし、その水酸基を水素原子引き抜
きにより結合部位として、オレフィン化合物がグラフト
鎖として成る、グラフト率が２％から５０００％の範囲
の（化２）とこの（化３）よりなる、上記（化１）で表
わされる、水可溶性リニア多糖類の陽イオン性部分置換
体にオレフィン単量体を水中でグラフトして得られる共
重合体よりなるラテックスに抗体を吸着させて得るラテ
ックス診断薬。 (57) [Claims] General formula [Chemical formula 1] Of Cationic Derivatives of Water-Soluble Linear Polysaccharides in Water
The formula for the position is Is represented by the formula of the polymer unit of the olefin compound
Is , A cationic derivative of water-soluble linear polysaccharide
As a trunk polymer, its hydroxyl groups are extracted by hydrogen atoms
Olefin compound as a graft chain as a binding site
With a graft ratio of 2% to 5000%
2) and this (Chemical formula 3)
A water-soluble linear polysaccharide that is partially substituted with a cationic compound.
Copolymer obtained by grafting reffin monomer in water
Become more latte box. 2. In the general formula [Chemical formula 1], cationic attraction of water-soluble linear polysaccharides
The formula of the conductor unit is represented by the following formula:
The formula for the position is represented by:
The derivative is used as a trunk polymer and its hydroxyl group is abstracted with hydrogen atoms.
Depending on the bond, an olefin compound is grafted
Chain-like, graft ratio in the range of 2% to 5000%
(Formula 2) and this (Formula 3)
Partial substitution of water-soluble linear polysaccharides
A copolymer obtained by grafting an olefin monomer onto the body in water.
Latte obtained by adsorbing antibody to latex made of polymer
X diagnostics.