JP2650651B2 - シクロヘキサン誘導体 - Google Patents

シクロヘキサン誘導体

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JP2650651B2 JP4216602A JP21660292A JP2650651B2 JP 2650651 B2 JP2650651 B2 JP 2650651B2 JP 4216602 A JP4216602 A JP 4216602A JP 21660292 A JP21660292 A JP 21660292A JP 2650651 B2 JP2650651 B2 JP 2650651B2
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徹 奥田
信夫 新間
拓夫 佃
勲 梅田
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なシクロヘキ
サン誘導体類、それらの製造方法、それらを含有する抗
真菌組成物、並びに真菌症治療薬としてのそれらの使用
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
Penicillium 種の培養により産生されるテトラヒドロピ
ラン−３−イルエステル類が、抗真菌活性を有すること
が知られている（米国特許第４，９５２，６０４号）。
しかしながら、既知のテトラヒドロピラン−３−イルエ
ステル類は、抗真菌性薬剤としては、抗真菌活性及び安
定性に関して充分に満足できるものではなかった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
【０００４】
【化２】
【０００５】〔式中、Ｒ1 は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−
アラルキル又は−Ｙ−アリールであり、Ｙは−Ｏ−、−
ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０又は
１を表す）、−ＣＨ2 Ｏ−又は−ＣＨ2 Ｓ−を表す； Ｒ2 は、水素原子又はヒドロキシであり； Ｒ3 は、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル、３−アミ
ノ−２−オキソプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキシ
プロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−オキソプ
ロピル、３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−オキソ
プロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル又は３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピルであるヘムと配位しうる基であり； Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ独立して、水素原子、低級ア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基であるか、
又はＲ4 とＲ5 は、隣接する炭素原子と一緒になって５
若しくは６員のアセタール環を形成してもよく； Ｒ6 は、水素原子、低級アルキル、アルコキシ若しくは
アルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ−低
級アルキルアミノ基であり； Ｒ7 は、水素原子；ヒドロキシ；場合によりヒドロキ
シ、アシル若しくはアリール基、又は酸素若しくは硫黄
原子を更に含んでもよい１個以上の窒素原子を含む５若
しくは６員の複素環により置換されていてもよい、低級
アルキル、アルコキシ又はアルキルチオ基であるか；又
はＲ6 とＲ7 は隣接する炭素原子と一緒になって５若し
くは６員のアセタール環を形成してもよい〕で示される
新規化合物、並びにそれらの製薬学的に許容しうる塩
類、及び式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒和物又
はそれらの塩類に関するものである。
【０００６】ここにおいて使用される「低級」なる用語
は、別途示さない限り、好ましくは７を含み７個までの
炭素原子を含む炭素鎖を意味する。
【０００７】「アルキル」は、好ましくは、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、４，８−ジメチルノ
ニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ
−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル基
等の１〜１５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アル
キル基を意味する。
【０００８】「アラルキル」は、好ましくは、ベンジ
ル、フェネチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニ
ルブチル、５−フェニルペンチル、ピリジルメチル、２
−ピリジルエチル、３−ピリジルプロピル、４−ピリジ
ルブチル、５−ピリジルペンチル、β−ナフチルメチ
ル、２−（β−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチ
ル）プロピル、４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β
−ナフチル）ペンチル、２−キノリルメチル、３−キノ
リルメチル、２−（２−キノリル）エチル、２−（３−
キノリル）エチル、３−（２−キノリル）プロピル、３
−（３−キノリル）プロピル、２−キノキサリニルメチ
ル、２−（２−キノキサリニル）エチル、３−（２−キ
ノキサリニル）プロピル基等の、Ｙとアリール間のアル
キレン基が１〜５個の炭素原子を含むアラルキル基を意
味する。これらのアラルキル基は、場合により芳香族環
において、１又は２個の、ハロゲン原子、水酸基、ジ−
低級アルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラ
ジノ、モルホリノ、又はアルキル基が場合により１個以
上のハロゲン原子により置換されていてもよい、低級ア
ルキル若しくはアルコキシ基によって置換されていても
よい。特に好ましいアラルキル基は、ベンジル、４−ク
ロロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジクロ
ロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、４−メチル
ベンジル、４−エチルベンジル、４−プロピルベンジ
ル、４−ｔ−ブチルベンジル、フェネチル、２−（４−
クロロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニ
ル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチ
ル、２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル、２−
（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−エチルフェ
ニル）エチル、２−（４−ｎ−プロピルフェニル）エチ
ル、３−フェニルプロピル、３−（４−クロロフェニ
ル）プロピル、３−（４−フルオロフェニル）プロピ
ル、３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、３−
（２，４−ジフルオロフェニル）プロピル、３−（４−
メチルフェニル）プロピル、３−（４−エチルフェニ
ル）プロピル、３−（４−ｎ−プロピルフェニル）プロ
ピル、４−フェニルブチル、４−（４−クロロフェニ
ル）ブチル、４−（４−フルオロフェニル）ブチル、４
−（２，４−ジクロロフェニル）ブチル、４−（２，４
−ジフルオロフェニル）ブチル、４−（４−メチルフェ
ニル）ブチル、４−（４−エチルフェニル）ブチル、４
−（４−ｎ−プロピルフェニル）ブチル、５−フェニル
ペンチル、５−（４−クロロフェニル）ペンチル、５−
（４−メチルフェニル）ペンチル、β−ナフチルメチ
ル、２−（β−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチ
ル）プロピル、４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β
−ナフチル）ペンチル及び２−キノリニルメチル基であ
る。
【０００９】「アリール」は、好ましくは例えばフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−
トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、４
−エチル−フェニル、４−プロピル−フェニル、４−ｔ
−ブチルフェニル、ピリジル、２−ナフチル、２−キノ
リニル、３−キノリニル、２−キナゾリル等の、１個以
上の、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル、ハロ低級
アルキル、低級アルコキシ、アミノ若しくはジ−低級ア
ルキルアミノ基によって置換されていてもよい、フェニ
ル、ナフチル、ピリジル、キノリル又はキノキサリニル
基を意味する。
【００１０】ヘムに配位可能な基は、１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イルメチル、３−アミノ−２−オキソプロピル、
３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（低級アル
キルアミノ）−２−オキソプロピル、３−（ジ−低級ア
ルキルアミノ）−２−オキソプロピル、３−（低級アル
キルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（ジ−低
級アルキルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルであり、
これらのうち、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル、３
−アミノ−２−オキソプロピル及び３−アミノ−２−ヒ
ドロキシプロピル基が特に好ましい。
【００１１】「低級アルキル」の例は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ
−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルである。
【００１２】低級アルコキシの例は、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソ−ブトキシ、sec −ブトキシ、ｎ−ペンチルオ
キシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イ
ソ−ヘキシルオキシ基である。
【００１３】低級アルキルチオ又はアルキルチオ基の例
は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ
−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ基である。
【００１４】５又は６員のアセタール環の例は、１，３
−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−ジオキソラ
ン又は１，３−ジオキサンである。
【００１５】低級アルキルアミノの例は、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピ
ルアミノ基である。
【００１６】ジ−低級アルキルアミノの例は、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ基で
ある。
【００１７】「アシル」は、脂肪族又は芳香族アシル、
好ましくはアセチル、プロピオニル等の１〜４個の炭素
原子を有する脂肪族アシル基を意味する。
【００１８】「酸素又は硫黄原子を更に含んでもよい１
個以上の窒素原子を含む５又は６員の複素環」なる用語
は、好ましくはモルホリノ、チオモルホリノ、４−メチ
ル−ピペラジニル、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルを意味する。
【００１９】式（Ｉ）により表される新規化合物は、以
下の方法によって製造することができる。
【００２０】方法Ａ： Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が、３−（低級アルキルア
ミノ）−２−オキソプロピル、３−（ジ−低級アルキル
アミノ）−２−オキソプロピル、３−（低級アルキルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル又は３−（ジ−低級ア
ルキルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル基であり、そ
してＲ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義に同じ
である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（III)：
【００２１】
【化３】
【００２２】（式中、Ｚは、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
2 −又は−ＣＨ2 ＣＯＣＨ2 −であり、Ｒ32は、水素原
子又はＮ−保護基であり、そしてＲ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ
6 及びＲ7 は、上記定義に同じである）で示される化合
物をＮ−アルキル化し、所望によりＮ−保護基を除去す
ることにより調製することができる。
【００２３】方法Ｂ： Ｒ3 が１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル又は１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルであり、そ
してＲ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義
に同じである場合の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：
【００２４】
【化４】
【００２５】（式中、Ｒ2 は水素原子であり、そしてＲ
1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義に同じであ
る）で示される化合物をメシルクロライド、トシルクロ
ライド又は無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応さ
せ、続いて得られるメシレート、トシレート又はトリフ
レートを、イミダゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールのアルカリ金属塩を反応させることによって調製
することができる。
【００２６】方法Ｃ： Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が３−アミノ−２−ヒドロ
キシプロピルであり、Ｒ6 がメチルであり、そしてＲ
1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ7 が上記定義に同じである場合の
式（Ｉ）の化合物は、式（VI）：
【００２７】
【化５】
【００２８】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ7 は上記
定義に同じである）で示される化合物を、トリメチルシ
リルシアニドと共に反応させ、続いて得られるＯ−保護
シアノヒドリンをβ−アミノアルコールに還元すること
によって調製することができる。
【００２９】以下に、本発明による式（Ｉ）で示される
新規なシクロヘキサン誘導体環化合物の製造方法を、よ
り詳細に説明する。
【００３０】方法Ａ： この方法において、グリシンのＮ−保護基の例は、ペプ
チド化学において既知である、例えばｔ−ブトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフタリルである
それらである。
【００３１】Ｎ−アルキル化は、アルキル化試薬を用い
るか、又はLeuckartの条件若しくは触媒的水素化条件に
て低級アルキルアルデヒドを用いて行なうことができ
る。
【００３２】ヨウ化メチル又はヨウ化エチル等のアルキ
ル化試薬を用いる該反応は、メチレンジクロライド、ク
ロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶媒中で、アルカ
リ金属水素化物、アルカリ金属カーボネート又はジイソ
プロピルエチルアミン等の酸受容体の存在下で進行す
る。反応温度は、−２０〜−３０℃の間、好ましくは０
〜２５℃の間である。Ｎ−保護基は、当業者に既知の方
法により除去することができる。
【００３３】Leuckartの条件下における還元的Ｎ−アル
キル化は、Org. Reaction Vol. V.７章、３０１〜３３
０頁（１９４９）に記述された方法によって行なうこと
ができる。触媒的水素化条件化における還元的Ｎ−アル
キル化は、メタノール、エタノール等の溶媒中で室温に
て進行する。
【００３４】方法Ｂ： 一般式（Ｖ）により表される化合物の特定の例は、以下
の化合物を含む：
【００３５】（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シク
ロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−ノニルシクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
トキシ−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メタノー
ル、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕シクロヘキ
シル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔２−ナフチルエチル〕シクロヘキシル〕メ
タノール、 （１Ｒ* ，６Ｓ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）
−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−ノニルシ
クロヘキシル〕メタノール、 （１Ｓ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−オクチル
オキシシクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ* ，６Ｓ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔（Ｚ）
−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ* ，６Ｓ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）
−２−ナフチルビニル〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ* ，６Ｓ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔２−ナ
フチルエチル〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−エトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−エトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕シクロヘキ
シル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔３，３−ジメチル−６−ノニ
ル−２−プロポキシシクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔３，３−ジメチル−６−（２
−ナフチルエチル）−２−プロポキシシクロヘキシル〕
メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔ナフチルメトキシ〕シクロヘキシル〕メタ
ノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔２−ナフチルエトキシ〕シクロヘキシル〕
メタノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔キノリルメトキシ〕シクロヘキシル〕メタ
ノール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔２−キノリルエチルオキシ〕シクロヘキシ
ル〕メタノール、 （１Ｓ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔ナフチ
ルメトキシ〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｓ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔２−ナ
フチルエトキシ〕シクロヘキシル〕メタノール、 （１Ｓ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔キノリ
ルメトキシ〕シクロヘキシル〕メタノール、及び （１Ｓ* ，６Ｒ*)−〔３，３−ジメチル−６−〔２−キ
ノリルエトキシ〕シクロヘキシル〕メタノール。
【００３６】上記スルホニル化は、メリレンクロライ
ド、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン等の
無水有機溶媒中において、トリエチルアミン、ピリジン
等の酸受容体の存在下に、−１０〜４０℃、好ましくは
０〜２５℃の温度で行なうことができる。
【００３７】引続く置換反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等の溶媒中で、０〜６０℃の間、好ましくは１
５〜２５℃の間で行なうことができる。イミダゾール又
は１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのアルカリ金属塩の
量は、スルホネート誘導体に対して１〜１０当量、好ま
しくは３〜５当量である。
【００３８】方法Ｃ： 一般式（VI）により表される化合物の特定の例は、以下
の化合物を含む：
【００３９】〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−オクチルオキシ
−５，５−ジメチルシクロヘキシル〕アセトアルデヒ
ド、 〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−６−オクチルオキシ−２−メ
トキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕アセトアル
デヒド、 〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−ノニルシ
クロヘキシル〕アセトアルデヒド、 〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−ノニルシクロヘキシル〕アセトアルデヒド、 〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−エトキシ−３，３−ジメ
チル−６−ノニルシクロヘキシル〕アセトアルデヒド、 〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−（ナフチ
ルメトキシ）シクロヘキシル〕アセトアルデヒド、 〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−（２−ナ
フチルエトキシ）シクロヘキシル〕アセトアルデヒド、 〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル〕アセ
トアルデヒド、及び 〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル〕
アセトアルデヒド。
【００４０】化合物（VI）のアルデヒド基のＯ−トリメ
チルシリル−シアノヒドリンへの変換は、一般式（VI）
により表される化合物を、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛等のル
イス酸、好ましくはヨウ化亜鉛の触媒量の存在下に、ト
リメチルシリルシアニドと共に処理することにより行な
うことができる。この反応は、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の溶媒中において、０〜６０℃の間、好ましく
は０〜２５℃の間の温度で行なうことができる。
【００４１】得られたシアノヒドリン誘導体の、対応す
るβ−アミノアルコール誘導体への還元は、水素化アル
ミニウムリチウム等の水素化アルカリ金属試薬の使用に
よって行なうことができる。この反応は、エーテル、テ
トラヒドロフラン等の溶媒中で、２５〜１００℃の間、
好ましくは５０〜８０℃の間の温度で進行する。
【００４２】一般式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的
に許容される酸付加塩の製造は、一般式（Ｉ）により表
される化合物の遊離塩基をそれ自体慣用の造塩方法にお
いて酸により処理することによって行なうことができ
る。上記方法に有用な治療的に許容しうる酸の例は、無
機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫
酸）、および有機酸（例えばオキサール酸、酢酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル
酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸、酪
酸）である。
【００４３】出発物質の合成 式II、ＶおよびVIの出発化合物は、新規化合物であり、
以下のフローシート１及び２に従って調製することがで
きる。
【００４４】ａ）Ｒ6 がメチルであり、そしてＲ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ7 が上記定義に同じ場合の一般式
（Ｖ）の化合物は、以下のフローシート１に従って製造
することができる：
【００４５】
【化６】
【００４６】
【化７】
【００４７】ｂ）Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ7 が上記定義
に同じ場合の一般式（VI）の化合物は、以下のフローシ
ート２に従って製造することができる：
【００４８】
【化８】
【００４９】フローシート１において、「カルボニル基
の修飾」（反応方法（２０）→（２１））なる用語は、
例えば、ケトンのアルコールへの還元及び引続くＯ−ア
ルキル化若しくは得られたアルコールの還元的除去、又
はケトンのWittigオレフィン化若しくはアセタール化を
意味する。
【００５０】本発明により提供される化合物は、種々の
真菌に対して広い抗真菌活性を示し、真菌感染性疾患の
治療及び予防用薬剤として使用することができる。本発
明の化合物の試験管内における抗真菌活性及び急性毒性
を以下に示す：
【００５１】１．試験管内抗真菌活性 表１及び表２の本発明の代表化合物の試験管内抗真菌活
性は、それぞれ最小阻止濃度（ＭＩＣ：方法Ａ）、又は
８０％生育阻止濃度（ＩＣ80：方法Ｂ）を測定すること
によって測定された。ＭＩＣは、真菌の生育が肉眼によ
り観察されない最小抗真菌剤濃度として、またＩＣ
80は、ＯＤ630 で測定した細胞濁度が８０％に低減され
る濃度として定義される。
【００５２】抗真菌活性は、若干の修正を伴って、ＮＣ
ＣＬＳに従い微量試験プレートを用いて方法Ａ又は方法
Ｂ（下記参照）のいずれかにより行なわれた（Galgiani
ら、Antimlcrob. Agents Chemother. 33, 731 (198
9)）。
【００５３】（方法Ａ）培地として、０．２％の低融点
アガロースを含む、０．２５％Ｋ2ＨＰＯ4 によりpH
７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地（Difco La
b.）を用いた。接種量は１×１０5 個細胞／mlであり、
温置は２７℃にて３日間行なった。それらのＭＩＣは、
表１に示す。対照化合物は、米国特許第４，９５２，６
０４号の化合物（ＩＡ）である。
【００５４】（方法Ｂ）培地として０．２５％Ｋ2 ＨＰ
Ｏ4 によりpH７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地
（Difco Lab.）を用いた。糸状真菌類用は、０．２％の
低融点アガロースを上記培地に補充した。接種量は１×
１０4 個細胞／mlであり、温置は２７℃にて１〜２日間
行なった。フルコナゾール（Pfizer）を対照として用い
た。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】２．急性毒性 本発明の代表化合物（実施例６９）の急性毒性を、マウ
スにおける経口投与により測定した。下記実施例６９に
て得られた化合物の各ＬＤ50値は、５００mg/kg 以上で
あった。
【００５８】式（Ｉ）の化合物及びその製薬学的に許容
される塩は、極めて活性な抗真菌剤である。それらは、
Candida albicans、Cryptococcus neoformans 、Asperg
illus fumigatus 、Trichophyton spp. 、Microsporum
spp.、Exophiala spp.、Blaslomyces dermatitidis、及
びHistoplasma capsulatum等を含む種々の真菌種に対し
て活性である。
【００５９】しかして、本発明の化合物は、ヒトならび
に動物における真菌症の局所的及び全身的処置のために
有用である。例えば、それらは、他の菌種のうちでもCa
ndida 、Trichophyton、又はMicrosporum により生じる
局所的及び粘膜性真菌感染の治療に有用である。それら
は、また、例えばCandida 、Cryptococcus、Aspergillu
s 、Paracoccidiodes 、Sporotrix 、Exophiala 、Blas
tomyces 、又はHistoplasma により生じる全身性真菌感
染の治療に有用である。
【００６０】臨床的使用のために、抗真菌剤（Ｉ）又は
それらの塩は、単独でも投与され得るが、一般的には賦
形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、被覆剤、乳化剤、分散
剤、溶媒、安定化剤、吸着増強剤及び／又は軟膏基剤を
混合することにより、特定の用法及び所望の目的のため
に適切に製剤化された製薬学的混合物において投与され
る。該混合物は、経口的、注射、直腸的又は局所的な投
与のために使用することができる。
【００６１】経口投与のための製薬学的剤型は、顆粒、
錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、懸濁液又は乳濁液であ
ってよい。例えば、静脈内的、筋肉内的、経皮的な非経
口的注射のためには、該製剤は、例えば塩類、又はグル
コース等を溶液が等張となるように加えた滅菌水溶液の
形態で使用され得る。本発明の抗真菌性化合物は、座薬
又は腟挿入座薬の形態でも投与でき、またそれらは、ロ
ーション、溶液、クリーム、軟膏又は散布粉体の形態で
局所投与してもよい。
【００６２】式（Ｉ）の抗真菌性化合物の１日投与量の
水準は、経口又は非経口的経路のいずれにより投与され
る場合においても、０．１〜５０mg/kg(単一又は複数回
に分けた投与量）の範囲であり得る。したがって、錠剤
又はカプセルは、単一又は２回以上の適当な時期の投与
のために５mg〜０．５ｇの活性化合物を含む。いずれの
場合においても、実際の投与量は、臨床医により決定さ
れ、特定の患者の年令、体重及び応答に依存して変化し
得る。
【００６３】更に、式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩
は、Pyricularia oryzae、Pythium aphanidermatum、Al
ternaria spp. 、及びPaecilomyces variotii 等を含む
種々の植物病原真菌類に対して活性を有する。
【００６４】したがって、それらは、例えば散布粉剤、
顆粒、種子被覆剤、水溶液、分散液、乳濁液、浸漬剤、
噴霧剤、又はエアロゾル等の特定の使用及び所望の目的
のために適切に調剤された組成物の形態において、農業
及び園芸の目的で使用され得る。このような組成物は、
農業及び園芸の分野で公知であり、かつ許容される慣用
の担体、希釈剤又は賦形剤を含んでいてもよい。除草、
殺虫又は付加的な抗真菌活性を有する他の化合物を該組
成物に組入れることもできる。該化合物及び組成物は、
例えば葉部、茎、枝、種子又は根に対して直接に適用さ
れるか、あるいは土壌又は他の生育培地に適用され、ま
た、疾患を根絶するためのみならず、植物又は種子を攻
撃から守るために予防的にも使用され得る。
【００６５】以下の実施例は、本発明の化合物の好まし
い調製方法を例示するものであるが、本発明の範囲を限
定することを意図するものではない。
【００６６】
【実施例】出発材料の調製 参考例１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒドの調製 （ａ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−キ
シロピラノシドの調製 ＤＭＦ（３００ml）中のメチル３−Ｏ−フェニルカルバ
モイル−β−Ｄ−キシロピラノシド（７３．６ｇ、０．
２６mole）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（３６．０ｇ、
０．９mole）を少量づつ添加した。室温にて３０分間撹
拌後、ベンジルブロマイド（１１３ml、０．９５mole）
を該反応混合物に滴下した。滴下終了後、撹拌を３時間
継続した。該反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、油
状残渣を、エーテル（５００ml）および水（５００ml）
に分配した。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮乾固した。得られたコハク色の粘性油
状物（１５０ｇ）を、２８％ＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ（７
５０ml）中に溶解し、１１９時間加熱還流した。該反応
混合物を減圧下で濃縮乾固した。油状残渣をエーテル
（５００ml）と水（５００ml）に分配した。エーテル層
を、水（２５０ml×２）にて洗浄し、減圧下で濃縮乾固
した。該残渣を、溶出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥ
ｔ（９５：５）を使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、メチル２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
キシロピラノシド（８０．５g 、収率９０％）を無晶形
粉末として得た。m/z 344(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.54
(1H, d,J=2.5Hz), 3.21(1H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.22(1
H, dd, J=10 & 12Hz), 3.52(3H,s), 3.49(1H, m), 3.68
(1H, t, J=9Hz), 3.93(1H, dd, J=6 & 12Hz), 4.25(1H,
d, J=7.5Hz), 4.63(1H, d, J=12Hz), 4.66(1H, d, J=1
1.5Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.90(1H, d, J=12Hz),
7.31(10H, br. s)。
【００６７】（ｂ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製 ＤＭＦ（５００ml）中のメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３８ｇ、０．１１mo
le）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（４．４ｇ、０．１１
mole）を加えた。０℃にて３０分間撹拌後、ヨウ化メチ
ル（１７ｇ、０．１２mole）を添加し、該反応混合物を
室温まで昇温した。該溶液の撹拌を１時間継続し、減圧
下で濃縮乾固した。該油状残渣をエーテル（３００ml）
と水（３００ml）に分配した。該エーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮乾固して、メチル
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−
キシロピラノシド（３９．４ｇ、収率１００％）を無色
油状物として得た。EI-MS:m/z 358(M+); 254(M+-Bn); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 3.18(1H, dd, J=10 & 12Hz), 3.24(1
H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.29(1H, t, J=9Hz), 3.50(1H,
m), 3.52(3H, s),3.65(3H, s), 3.9(1H, dd, J=5.9 & 1
2Hz), 4.21(1H, d, J=7.5Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz),
4.69(1H, d, J=11Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.85(1H,
d, 11Hz),7.35(10H br. s) 。
【００６８】（ｃ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルアセテートの
調製 酢酸（２５０ml）及び２N Ｈ2 ＳＯ4(１００ml）中のメ
チル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−キシロピラノシド（３０ｇ、０．０８４mole）の
懸濁液を１００℃にて３時間加熱した。該清澄溶液を、
減圧下で半量の容量まで濃縮し、エーテル及び水（各４
００ml）に分配した。該エーテル層を水（１００ml×
２）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（２００ml）及び水
（１００ml×２）により順次洗浄した。該エーテル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固して対
応するヘミアセタール誘導体のアノマー混合物を泡状物
として得た（２５ｇ）。
【００６９】このヘミアセタール誘導体（２５ｇ）、ト
リエチルアミン（１０ｇ、０．１mole）及び触媒量の
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン
（２００ml）溶液を、アセチルクロライド（７．１ｇ、
０．０９mole）と共に、室温にて３時間、撹拌した。該
溶液を減圧下で濃縮乾固し、エーテル（２００ml）及び
水（２００ml）に分配した。該エーテル層を、水（５０
ml×２）により洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。該残渣
を、ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（２：８）を溶出液とす
るシリカゲルクロマトグラフィーに付し、２，４−ジ−
Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピ
ラノシルアセテート（２２．８ｇ、収率７０％）のアノ
マー混合物を、無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 386
(M+), 343(M+-Ac), 295(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 2.
04(1.5H, s), 2.13(1.5H, s), 3.3-3.6(4H, m), 3.66
(1.5H, s), 3.69(1.5H, s), 3.70(0.5H, dd, J=5 & 12H
z), 3.90(0.5H, dd, J=5 & 12Hz), 4.61-4.80(4H, m),
5.51(0.5H, d, J=8.0Hz), 6.15(0.5H, d, J=3.9Hz), 7.
34(10H, br. s)。
【００７０】（ｄ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニドの調
製 無水ニトロメタン（３００ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベ
ンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシ
ルアセテート（２０ｇ、０．０５２mole）及びＭｅ3 Ｓ
ｉＣＮ（２０ml、０．１６mole）の撹拌中の溶液に、ボ
ロントリフルオライドエーテレート（１．０ｇ、０．０
０７mole）を、室温にて加えた。該混合物を室温にて３
０分間撹拌後、該混合物を減圧下で濃縮乾固した。該残
渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔを溶出液としてシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシル
シアニドを無色油状物として得た（１３．０ｇ、収率７
１％）。EI-MS: m/z 353(M+), 262(M+-Bn); β−シアノ
−異性体の1H-NMR(CDCl3) δ: 3.15(1H, dd, J=10,11H
z), 3.23(1H, t, J=10Hz), 3.49(1H, m), 3.59(1H, t,
J=10Hz), 3.66(3H,s), 3.96(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.9
7(1H, d, J=10Hz), 4.61(1H, d, J=12Hz),4.73(1H, d,
J=12Hz), 4.84(1H, d, J=11Hz), 4.88(1H, d, J=11Hz),
7.29-7.42(10H, m)。
【００７１】（ｅ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 エタノール（１００ml）及び２．５N ＮａＯＨ水溶液
（５０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メ
チル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニド（１３．
０ｇ、０．０３７mole）の溶液を、室温にて２日間撹拌
した。該清澄溶液を、元の容量の３分の１まで濃縮し、
１N ＨＣｌにてpH４に調整し、エーテル（３００ml）及
び水（１００ml）に分配した。該エーテル層を水（１０
０ml×２）により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣（８．９ｇ、２４
mmole)に、ＴＨＦ中のボラン−メチルスルフィド複合体
の２．０M 溶液（５５．７ml、４．６当量）を、窒素雰
囲気下で０℃（氷浴）にて滴下した。滴下終了後、氷浴
を取除き、該溶液を室温にて２１時間、次いで４０℃に
て４時間撹拌した。該反応混合物を、水（２００ml）中
に注意深く注ぎ、ＡｃＯＥｔ（７０ml×３）により抽出
した。合せたＡｃＯＥｔ層を、飽和食塩水で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ4 で乾燥した。ＭｇＳＯ4 を濾別除去し、溶
媒を減圧下で留去して粗生成物を無色の粘性油状物とし
て得た（約１０ｇ）。該粗生成物を、シリカゲルクロマ
トグラフィー〔ＳｉＯ2 ：約２５０ｇ、溶出液：ｎ−ヘ
キサン／ＡｃＯＥｔ＝２：１、次いで１：１〕に付して
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−１，５−
アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（５．４２ｇ、０．０１
５mole）を無色針状結晶として、またそのＣ−５エピマ
ー（１．０４ｇ、３mmole)を無色粘性油状物としてそれ
ぞれ６３．０％及び１２．１％の収率で得た。EI-MS: m
/z 358(M+), 267(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.82(1H,
br. s), 3.18(1H, dd, J=11Hz), 3.24(1H, m), 3.37(1
H, m), 3.48(1H, m), 3.63(1H,m), 3.71(3H, s), 3.80
(1H, br. d, J=12Hz), 3.95(1H, dd, J=6 & 11Hz), 4.6
2(1H, d, J=11Hz), 4.65(1H, d, J=11Hz), 4.74(1H, d,
J=11Hz), 4.87(1H, d,J=11Hz), 7.27-7.38(10H, m)。
【００７２】（ｆ）３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒド
ロ−Ｌ−グルシトールの調製 無水エーテル（８０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（４１．１８ｇ、１１５mmole)の溶液を、−７８℃
にて窒素雰囲気下で液体アンモニア中のＮａ（１５．８
ｇ、３．０当量）の激しく撹拌されている溶液に添加し
た。液体アンモニアの沸点（−３３℃）にて、４時間撹
拌後、青色の反応混合物の青色が消えるまで徐々にＭｅ
ＯＨを添加して、注意深く反応を停止した。液体アンモ
ニアを留去後、水−ＭｅＯＨ（１：１）混合物（５００
ml）を加え、得られた溶液をDowex ５０Ｗ×８（約５０
０ml）カラムを通して中和した。該カラムを水−ＭｅＯ
Ｈ（１：１）混合物（５００ml）により充分に洗浄し、
合せた水−ＭｅＯＨ溶液を減圧下で留去して粗生成物
（３８ｇ）を褐色の油状物として得た。該褐色油状物
を、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ（４：１）を溶出液とするシ
リカゲルクロマトグラフィー〔ＳｉＯ2 ：約１kg〕によ
り精製し、３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−
グルシトール（１６．０９ｇ、９０．４mmole)を黄色の
粘性油状物として７８．６％の収率で得た。FAB-MS: m/
z 179(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.95(1H, t, J=6Hz),
2.10(1H, d, J=4Hz), 2.45(1H, d, J=4Hz), 3.13(1H,
t, J=9Hz), 3.28(1H, t, J=10Hz), 3.31(1H, ddd, J=4,
5 & 9Hz), 3.54(1H, dt, J=4 & 9Hz), 3.69(3H, s),
3.66-3.80(2H, m), 3.90(1H, m), 4.0(1H, dd, J=5.5 &
10Hz)。
【００７３】（ｇ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 ベンズアルデヒド（２．０ml）中の３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．１ｇ、
５．６×１０-4mole）の撹拌懸濁物に、無水塩化亜鉛
（０．０５ｇ、３×１０-4mole）を添加した。該混合物
を、室温にて２時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮
乾固し、酢酸エチル（５０ml）と１０％炭酸ナトリウム
（５０ml）に分配した。該酢酸エチル層を飽和食塩水
（２０ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、次いで濃縮乾固して粗生成物（０．１４ｇ）を無色
油状物として得た。この油状物をｎ−ヘキサン（５．０
ml）と混合することにより、４，６−Ｏ−ベンジリデン
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（０．１２７ｇ、収率８５％）を、無色の無晶形粉
末として得た。m/z 266(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.44(1
H, br. s), 3.33(1H, dd, J=10Hz), 3.34(1H, t, J=11H
z), 3.40(1H, dt, J=5 & 10Hz), 3.57(1H, t, J=10Hz),
3.68(3H, s), 3.71(1H, t, J=10Hz), 3.71(1H, m), 4.
06(1H, dd, J=5.7 & 11Hz), 4.32(1H, dd, J=5 & 10H
z), 5.55(1H, s), 7.36-7.39(3H, m), 7.47-7.50(2H,
m) 。
【００７４】（ｈ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５−アンヒ
ドロ−Ｌ−グルシトールの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中のオキサリルクロライド
（０．１３６ml、１．５８mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．１９７ml、２．７
８mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳濁物に乾
燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトー
ル（０．３５ｇ、１．３２mmole)の溶液を、−７８℃に
て５分間かけて滴下した。−７８℃にて１５分間撹拌
後、トリエチルアミン（０．９２１ml、６．６mmole)
を、該反応混合物に３分間かけて滴下した、そして撹拌
を−７８℃にて３０分間継続した。該反応混合物を室温
まで徐々に戻し、ＣＨ2 Ｃｌ2(２０ml）と水（２０ml）
に分配した。該メチレンクロライド溶液を飽和食塩水
（１０ml×２）により洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで濃縮乾固した。残渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2／
ＡｃＯＥｔ（９：１）を溶出液として用いるシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、４，６−Ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．３０１ｇ、収率
８６％）を無色の無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 2
64(M+); 1H-NMR(DMSO)δ: 3.45(3H, s),3.65(1H, m),
3.70(1H, t, J=10Hz), 3.81(1H, t, J=10Hz), 3.90(1H,
dd, J=4& 10Hz), 4.01(1H, d, J=14Hz), 4.14(1H, d,
J=10Hz), 4.18(1H, d, J=14Hz),5.54(1H, s), 7.35-7.4
1(3H, m), 7.48-7.52(2H, m)。
【００７５】（ｉ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５−アン
ヒドロ−Ｌ−グルシトールの調製 油性のＫＨ（１７．２ｇ、０．１５mole）を三頚フラス
コ（５００ml）に入れ、油分をｎ−ヘキサン（×３）に
より除去した。該ＫＨに９０mlのＴＨＦ（ＬＡＨ上で新
たに蒸留した）を加え、続いて冷却（２０℃）下に激し
く撹拌しつつ、３０mlのヘキサメチルジシラザン（０．
１４mole）を加えた。得られた混合物を３０分間超音波
処理し、この際に灰色懸濁物は白色になった。次いで、
前記塩基に５３．６ｇのメチルトリフェニルホスホニウ
ムブロマイド（０．１５mole、ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶）を一度に加えた。内部温度は３５〜４０
℃に上昇した。得られた濃黄色懸濁物を２０分間撹拌し
た。次いで、該反応混合物を−４０℃まで冷却した。該
冷却混合物に、ＴＨＦ−ＨＭＰＡ（９：１、５０ml）中
の４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−
メチル−２−オキソ−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシ
トール（９．０ｇ、０．０３４mol)の溶液を１０分間か
けて滴下した。該反応物を１時間かけて室温まで戻し、
次いで水とエーテルに分配した。合せた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、更に濃縮乾固して粗製のエキ
ソメチレン誘導体を油状物として得た。この粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン
−エチルアセテート＝４：１）により精製して４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２
−メチレン−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール
（６．３６ｇ、収率７１．２％）を無色結晶として得
た。EI-MS: m/z 262(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 3.53(2H,
m), 3.64(3H, s), 3.70(1H, dd, J=10Hz), 3.95(1H,
m), 4.07(1H, d, 11Hz), 4.29(1H, d, 11Hz), 4.30(1H,
m), 5.10(1H, s), 5.33(1H, s), 5.56(1H, s),7.33-7.
40(3H, m), 7.49-7.52(2H, m) 。
【００７６】（ｊ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３
−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールの調製 メタノール（１０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（１．０ｇ、３．８mm
ole)の溶液を、水素雰囲気下でＰｄ黒（１０mg）の存在
下、室温にて１２時間撹拌した。触媒を濾過により除去
し、メタノール（１０ml×２）により洗浄した。合せた
濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮乾固し、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノ
ール（０．６６８ｇ、１００％）を無色油状物として得
た。EI-MS: m/z 176(M+), 145(M+-CH2OH); 1H-NMR(CDCl
3)δ: 1.00(3H, d, 7Hz),2.05(1H, br. s), 2.21(1H,
m), 2.42(1H, br. s), 3.24(2H, m), 3.38(3H, s),3.60
(2H, m), 3.74(1H, dd, J=6 & 12Hz), 3.83(1H, dd, J=
2 & 12Hz), 3.89(1H, dd, J=3.5 & 12Hz)。
【００７７】（ｋ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−〔（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの調製 乾燥ＤＭＦ（５ml）中の、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール（１ｇ、
５．６８mmole)及びイミダゾール（１．９３ｇ、２８．
４mmole)の溶液に、tert−ブチルジメチルクロロシラン
（１．８８ｇ、１２．５mmole)を添加した。室温にて１
２時間撹拌後、該反応物を減圧下で濃縮乾固した。得ら
れた粘性の残渣をエーテル（２５ml）と水（２０ml）に
分配した。該エーテル層を水（２０ml×２）により洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固し
た。残渣をＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（１：１００）を
溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−２−〔（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピランを無色油状物（１．８４ｇ、収
率８０％）として得た。EI-MS: m/z 404(M+); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 0.79(9H, s), 0.80(9H, s), 1.1(3H, d, J=7
Hz), 2.20(1H, m), 2.93(1H, dd, J=3.5& 9Hz), 3.15(1
H, dd, J=4 & 11Hz), 3.19(1H, m), 3.45(3H, s), 3.55
(2H, m), 3.65(1H, dd, J=5.5 & 11Hz), 3.75(1H, dd,
J=4.5 & 11Hz)。
【００７８】（ｌ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−〔３
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル〕メタノールの調製 トリフルオロ酢酸（３．２８ml）及び水（６．４３ml）
の混合物を、乾燥ＴＨＦ（６．４３ml）中の（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２−〔（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、２．４８mmole)の激しく撹
拌されている溶液に５℃にて添加した。５℃にて２５分
間激しく撹拌後、該反応混合物を冷飽和重炭酸ナトリウ
ムの水溶液（３０ml）の添加により注意深く反応を停止
した。得られた乳濁物を、エーテル（５０ml）と水（５
０ml）に分配した。エーテル層を水（２０ml×２）によ
り洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
乾固した。該残渣を、ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン（２：
８）を溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−〔３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕メタノール
（０．５９５ｇ、収率８３％）を無色油状物として得
た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(9H,
s), 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.92(1H, br. s), 2.2(1H,
m), 3.14(2H,m), 3.28(3H, s), 3.56(1H, t, J=9Hz),
3.57(1H, dd, J=3 & 11.5Hz), 3.65(1H, br. dd, J=6 &
11Hz), 3.78(1H, dd, J=2 & 11.5Hz), 3.84(1H, br. d
d, J=2& 11Hz)。
【００７９】（ｍ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ
−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバ
ルデヒドの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．５ml）中のオキサリルクロライド
（０．０３６ml、０．４２mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(０．１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．０４９ml、
０．６９mmole)の溶液を、−７８℃において５分間かけ
て滴下した。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳
濁物に乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−〔３−（tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル〕メタノール（０．１ｇ、０．３４
５mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物にトリ
エチルアミン（０．２４ml、１．７３mmole)を３分間か
けて滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、該
反応混合物を徐々に室温まで昇温し、ＣＨ2 Ｃｌ2(１０
ml）と水（１０ml）に分配した。メチレンクロライド層
を飽和食塩水（５ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、ＡｃＯＥ
ｔ／ｎ−ヘキサン（１：９）を溶出液とするシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルバルデヒド（０．０８５ｇ、収率８６％）を無
色油状物として得た。EI-MS: m/z 288(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.85(3H, d, J=7Hz), 0.87(9H, s), 2.28(1H,
m), 3.12(1H, dd, J=4 & 5Hz),3.28(3H, s), 3.59(1H,
dd, J=5 & 11.5Hz), 3.81(1H, d, J=4Hz), 3.81(1H, d
d, J=9 & 11.5Hz), 4.08(1H, dd, J=4 & 5Hz), 9.80(1
H, s)。
【００８０】参考例２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（１０ml）及び乾燥ＨＭＰＡ（５ml）
中のｎ−オクチルトリフェニルホスホニウムブロマイド
（２，１２４mg）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４．０
ml、ヘキサン中の１．６M)を０℃にて滴下した。該混合
物を０℃にて３０分間撹拌後、得られたオレンジ色の溶
液に乾燥ＴＨＦ（３ml）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルバルデヒド（４９７mg）の溶液を添加した。該
混合物を０℃にて３０分間、次いで室温にて２時間撹拌
した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し
て停止した。該混合物をジエチルエーテルにより抽出
し、合せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾別し、そして濃縮した。該残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（６０２mg、収率７２％）を得た。
【００８１】（ｂ）ＴＨＦ（１．０M 、４．２ml）中の
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの溶液
に、乾燥ＴＨＦ（５．５ml）中の上記シリルエーテル
（４００mg）を添加した。室温にて２時間撹拌後、反応
を水により停止した。該混合物を、ジエチルエーテルに
より抽出し、該エーテル抽出物を飽和食塩水により洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾別し、そして濃縮し
た。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィーを用いた精
製によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキ
シ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（２３３mg、収率８
３％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z270(M+); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 0.98 (3H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12H,
m), 2.0-2.3(2H, m), 3.13(1H, dd, J=6 & 9Hz), 3.34
(3H, s), 3.43(1H, t, J=9Hz), 3.56(1H, dd, J=2 & 12
Hz), 3.75(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.80(1H, dt, J=1 &
9Hz),5.36(1H, ddt, J=10, 11 & 2Hz), 5.65(1H, dt, J
=11 & 7Hz)。
【００８２】参考例３： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 シクロヘキサン（１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール
（２３mg）及びジフェニルジスルフィド（１５mg）の溶
液に、中圧水銀ランプにより室温で１時間照射を行なっ
た。溶媒除去により粗生成物を得、これを分取薄層クロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝
５：１により３回展開）により精製して（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（２０mg、収率８７％）を無色油状物とし
て得た。EI-MS: m/z 270(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.83
(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H,
m), 2.2(1H, m), 2.3(2H, m), 3.29(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.36(3H, S), 3.4-3.5(2H, m),3.59(1H, dd, J=2 &
12Hz), 3.82(1H, dd, J=1 & 12Hz), 5.54(1H, ddt, J=
7,16 & 2Hz), 5.87(1H, dt, J=16 & 7Hz) 。
【００８３】参考例４： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ルの調製 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール（５．０mg）を、メタノール（１
ml）中で５％Ｐｄ／Ｃ（１０mg）の存在下、１時間水素
添加した。該混合物を濾過した。フィルタケーキをメタ
ノールで洗浄した。合せた濾液を濃縮して（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４．８
mg、収率９６％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z
272(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.
00(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(16H, m), 2.2(1H, m), 3.0
9(1H, m), 3.21(1H, dd, J=5& 10Hz), 3.35(3H, s), 3.
39(1H, t, J=10Hz), 3.52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.79
(1H, dd, J=2 & 12Hz)。
【００８４】参考例５： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキシメ
チル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（０．５ml）中のＮａＨ（６mg、０．
１５０mM）の懸濁物に、乾燥ＴＨＦ（１ml）中の（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）メタノ−ル（３０mg、０．１１mM）を０℃にて
添加した。２０分後、該混合物にｎ−ヘプチルブロマイ
ド（２２μl 、０．１４mM）及びヨウ化カリウム（２２
mg、０．１３mM）を０℃にて添加した。該反応混合物を
室温にて１２時間撹拌し、更に１２時間加熱還流した。
該反応混合物を水により反応停止し、ジクロロメタン
（２回）により抽出した。合せた有機層を水により洗浄
し、ＭｇＳＯ4 にて乾燥し、濃縮した。残渣油状物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：
エチルアセテート＝３：１）により精製して（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−（ヘプチ
ルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、５６％）を無色油状物と
して得た：EI-MS:m/z 364(M+)。
【００８５】（ｂ）エチルアセテート（０．８ml）中の
上記エーテル誘導体（１９mg、０．０５mmol）及びＰｄ
黒（５mg）の混合物を、水素雰囲気下で一夜撹拌した。
濾過によって触媒を除去し、ジクロロメタンで洗浄し
た。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し
た。残渣を、ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ（１：１）を溶
出液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキ
シメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−オール（１０mg、収率７１％）を無
色油状物として得た。CI-MS: m/z 275(MH+); 1H-NMR(CD
Cl3)δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d,J=7Hz), 1.2
7-1.33(7H, m), 1.56-1.61(3H, m), 2.19(1H, m), 2.71
(1H, s), 3.24(1H, dd, J=9 & 5Hz), 3.32(1H, ddd, J=
10, 6 & 4Hz), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dt, J=7 & 3H
z), 3.58(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.58(1H, t, J=9Hz),
3.62(1H, dd, J=10 & 6Hz), 3.68(1H, dd, J=10 & 4H
z), 3.82(1H, dd, J=12 & 2Hz) 。
【００８６】参考例６： （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２
−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オンの調製 乾燥トルエン（２ml）中のＮ−クロロスクシンイミド
（７８mg）及びジメチルスルフィド（４４μl)の混合物
に、乾燥トルエン（０．３ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）
−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オ
ール（５３mg）の溶液を−２６℃にて添加し、該混合物
を−２６℃にて１時間撹拌した。得られた混合物に、ト
リエチルアミン（０．１ml）を添加した。−２６℃にて
１５分後、該混合物を室温まで昇温し、撹拌を更に１時
間継続した。該反応混合物をジエチルエーテル（２ml）
により希釈し、水を添加した。該混合物をジエチルエー
テルにより抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
該残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１）を用いた精製に
よって、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（４１mg、収率７８％）を無色油
状物として得た。EI-MS: m/z 267(M+-H);1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.2-
1.5(10H, m), 2.09(2H, m), 2.61(1H, m), 3.44(3H,
s), 3.90(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.97(1H, dd, J=2 & 1
2Hz), 3.98(1H, dd, J=1 & 7Hz), 4.21(1H, d, J=7Hz),
5.64(1H, ddt, J=7, 16 & 2Hz), 5.79(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【００８７】参考例７： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミンの調製 （ａ）参考例６のケトン（４１mg）をメタノール（０．
５ml）に溶解し、０℃に冷却した。ナトリウムボロハイ
ドライド（５．６mg）をこの溶液に添加した。０℃にて
３０分間撹拌後、該反応を水の添加により停止した。該
混合物のpHを、０．１N 塩酸を用いてpH７に調整した。
該混合物をジエチルエーテルにより抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、濃縮した。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）を用い
た精製によって、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メ
トキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（３７mg、収率
８９％）を得た。
【００８８】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オール（３０mg）及び２，６−ジ−te
rt−ブチルピリジン（２７μl)の混合物に、無水トリフ
ルオロメタンスルホン酸（２１μl)を０℃にて添加し
た。該混合物を０℃にて２０分間撹拌し、次いで０℃の
飽和重炭酸ナトリウム水溶液により反応を停止させた。
得られた混合物をジクロロメタンにより抽出し、次いで
合せた有機抽出物を、氷冷した飽和重炭酸ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣のフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）を用いた精製により、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルトリ
フルオロメタンスルフォネート（２９mg、収率６４％）
を得、これをただちに次の反応に使用した。
【００８９】（ｃ）上記スルホネート（２９mg）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ml）に溶解し、０℃
に冷却した。この溶液にリチウムアジド（３６mg）を添
加した。０℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物を水
（２ml）により希釈した。該混合物をエーテルで抽出し
た。合せたエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテ
ート＝１０：１）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−アジド−４−メトキシ−５−メチル−
２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（９mg、収率４３％）を得た。
【００９０】（ｄ）乾燥エーテル（１．５ml）中の上記
アジト（９mg）とリチウムアルミニウムハイドライド
（２mg）との混合物を１時間加熱還流した。該混合物を
０℃まで冷却した後、該混合物に、２μl の水、２μl
の１５％水酸化ナトリウム溶液及び６μl の水を順次滴
下した。得られた顆粒状白色沈殿を濾別し、濾液を濃縮
して粗生成物を得た。該粗生成物を分取薄層クロマトグ
ラフィー（溶出液として酢酸エチル）により精製して
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン（６．８mg、収率８３％）を無色
油状物として得た。EI-MS: m/z 269(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=8Hz), 1.
2-1.4(10H, m),2.04(2H, m), 2.16(1H, m), 3.19(1H, d
d, J=5 & 10Hz), 3.36(3H, s), 3.46(1H, t, J=10Hz),
3.61(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.82(1H, dd, J=4 & 12H
z), 5.42(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.82(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【００９１】参考例８： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−４−メトキ
シ−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オールの調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（２ml）中のトリフェニルホ
スフィン（１３６mg）及び四臭化炭素（１７２mg）の溶
液に、乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（５０mg）を、室温
にて添加した。室温にて１時間撹拌後、該混合物を濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（２，２−ジブロモビニル）−３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７０mg、収率９１％）を
得た。
【００９２】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ジ
ブロマイド（７０mg）の溶液を、−７８℃においてｎ−
ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液の
０．１９ml）により処理した。−７８℃にて１時間撹拌
後、該反応混合物を室温まで昇温し、１時間撹拌を継続
した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加に
より停止した。該混合物をエーテルにより抽出した。合
せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにより乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：エチル
アセテート＝２０：１を使用）により精製して（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２−エチニル−４−メトキシ−５−メチル
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、収率５１％）
を無色油状物として得た。EI-MS: m/z 284(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.10(3H, s), 0.12(3H, s), 0.89(9H, s),
0.99(3H, d, J=7Hz), 2.20(1H, m), 2.42(1H, d, J=2H
z), 3.07(1H, dd, J=5 & 8Hz), 3.31(3H, s), 3.50(1H,
dd, J=3 & 12Hz), 3.67(1H, t, J=8Hz), 3.79(1H, dd,
J=3 & 12Hz), 3.86(1H, dd, J=2 & 8Hz) 。
【００９３】（ｃ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ア
セチレン誘導体（２３mg）の溶液を、ｎ−ブチルリチウ
ム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液５９μl)を用いて
処理した。−７８℃にて３０分間撹拌後、ｎ−ヘプチル
ブロマイド（３８μl)を添加した。該混合物を室温まで
昇温し、更に１時間撹拌した。該反応を、飽和塩化アン
モニウム水溶液の添加により停止した。該混合物をエテ
ールにより抽出した。合せたエーテル抽出物を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過
し、濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィーにより精
製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（１０mg、収率３２％）を得た。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，
５Ｓ）−５−メチル−４−メトキシ−２−（１−ノニニ
ル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、参考
例２〜６の方法に類似の方法に従って、上記化合物から
無色油状物として得た。EI-MS:m/z 268(M+); 1H-NMR(CD
Cl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d, J=8Hz),1.
2-1.4(10H, m), 2.2(3H, m), 3.21(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.40(3H, s), 3.55(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.62(1
H, t, J=9Hz), 3.82(2H, m)。
【００９４】参考例９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−カルボキサミドの調製 （ａ）過ヨウ素酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．２３４
mmole)及び酸化ルテニウム（０．０２ｇ、０．１５mmol
e)を、アセトニトリル（２ml）、四塩化炭素（２ml）及
び水（３ml）の混合溶媒中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール
（０．０２ｇ、０．０７５mmole)の乳濁液に激しく撹拌
しながら添加した。１２時間撹拌後、反応混合物を０．
１N ＨＣｌ水溶液でpH２に調整し、エーテル（２０ml）
及び水（１０ml）に分配した。エーテル層を、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮乾固した。エーテ
ル（５ml）とＭｅＯＨ（１ml）の混合溶媒中の得られた
粗酸の溶液に、ｎ−ヘキサン中のトリメチルシリルジア
ゾメタン（０．５ｇ、０．４４mmole)の１０％溶液を添
加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。溶液を減
圧下、濃縮乾固し、残渣を、溶出液としてＡｃＯＥｔ／
ｎ−ヘキサン（２：８）を使用するシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、メチル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレート（６．
６mg、収率３０％）を油状物として得た。EI-MS: m/z 2
94(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.0(3H, d, J=7.2Hz), 2.2
(1H, m), 3.20(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.35(1H, dd, J=
4& 9Hz), 3.6(1H, t, J=9Hz), 3.65(3H, s), 3.7(3H,
s), 3.8(1H, d, J=9Hz), 4.0(1H, dd, J=4 & 11Hz), 4.
59(1H, d, J=12Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz), 7.3(5H,
m)。
【００９５】（ｂ）メチル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレート（７m
g、０．０２４mmole)及びヘプチルアミン（０．１ml、
０．６８mmole)の混合物を、９０℃で３時間加熱した。
反応混合物を０．１N ＨＣｌ水溶液でpH３に調整し、エ
ーテル（１０ml）及び水（１０ml）に分配した。エーテ
ル層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮
乾固した。ＭｅＯＨ（５ml）中の得られた粗アミドの溶
液を、Ｐｄ−ブラック（５mg）の存在下、水素雰囲気
下、室温で１２時間撹拌した。触媒を濾過によって除去
し、メタノール（２ml×２）で洗浄した。合せた濾液及
び洗液を、減圧下、濃縮乾固した。残渣を、溶出液とし
てＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（４：６）を使用するシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒドロキシ−４−メト
キシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カ
ルボキサミド（３．４mg、収率５０％）を油状物として
得た。FAB-MS: m/z 288(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91
(3H, t, J=6.5Hz), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.25(10H, b
r. s), 2.2(1H, m), 3.10-3.6(7H, br. m), 3.3(3H,
s), 3.81(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 8.0(1H, br. s) 。
【００９６】参考例１０： （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサ
スピロ〔２，５〕オクタンの調製 乾燥ジメチルスルファミド（１ml）中の水素化ナトリウ
ムの懸濁液（１４mg、油性６０％分散）にヨウ化トリメ
チルスルホニウム（７４mg）を添加した。混合物を、室
温で１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（０．２
ml）中の（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（３０mg）の溶液を滴下した。室
温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液の
添加によって反応を停止した。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出液を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）による残渣の精製を行ない、無色の
油状物として（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，
５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン（２３mg、収率
７２％）を得た。EI-MS: m/z 282(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(1H, d, J=7Hz), 1.2-1.
4(10H, m), 2.0(2H, m), 2.2(1H, m), 2.43(1H, d, J=5
Hz), 2.80(1H, d, J=5Hz), 3.37(3H, s), 3.52(1H, d,
J=3Hz),3.66(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.90(1H, dd, J=4
＆ 12Hz), 3.94(1H, d, J=8Hz),5.56(1H, dd, J=8 & 15
Hz), 5.71(1H, m) 。
【００９７】参考例１１： （２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２
−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノールの調製 （ａ）参考例６と同様の方法によって（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オンを、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールから得た。
【００９８】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中
の塩化メトキシメチルホスホニウム（１，１３０mg）の
撹拌懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．９ml、ｎ−ヘキサン
中１．６M)を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間
撹拌後、乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中の（２Ｓ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オン（２７３mg）の
溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加した。３０
分後、混合液を室温まで昇温し、更に２時間撹拌した。
反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって停
止した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有
機抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）による残渣の精製を行い、（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−メトキシエチレ
ン−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２４９m
g、収率８３％）を得た。
【００９９】（ｃ）ジクロロメタン（５ml）中の上記エ
ノールエーテル（２４９mg）及びｐ−トルエンスルホン
酸（５．３mg）の溶液を、１時間撹拌した。反応混合物
を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジクロロメタン
に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィーによる残渣の精製を行ない、（２
Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニ
ル−２Ｈ−ピラン−３−カルバルデヒド（１４１mg、収
率６７％）を得た。
【０１００】（ｄ）メタノール（１ml）中の（２Ｓ，５
Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２
Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（１４１mg）の溶液
に、水素化ホウ素ナトリウム（２１mg）を室温で添加し
た。混合物を３０分間撹拌し、水を添加して反応を止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層を、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶
出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）
による残渣の精製を行い、無色の油状物として（２Ｓ，
５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル
−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノール（１４２mg、収
率１００％）を得た。EI-MS: m/z 254(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=8Hz), 1.
20(14H, br. s), 1.36(2H, m), 1.48(1H, m), 3.39(1H,
dd,J=5 & 11Hz), 3.61(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.93(1
H, d, J=12Hz), 4.01(1H, d,J=12Hz), 4.09(1H, d, J=7
Hz), 5.69(1H, d, J=3Hz)。
【０１０１】参考例１２： （１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
の調製 （ａ）メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル−６
−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサン−
１−カルボキシレートの調製 アルゴン雰囲気下、８０〜８５℃（浴温度）で、乾燥ピ
リジン（１ml）中の水素化ナトリウム（１６２mg）及び
ジメチルカーボネート（８５０μl)の撹拌混合物に、乾
燥ピリジン（１．５ml）中の１−メチル−１，６−ジヒ
ドロカルボン（３３５mg）を滴下した。混合物を、８０
〜８５℃で３時間撹拌後、混合物を氷浴で冷却した。更
に反応混合物を、酢酸で中和し、水で希釈した。混合物
をエーテルで抽出した。合せた有機抽出物を、飽和炭酸
水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を
行い、メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル−６
−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサン−
１−カルボキシレート（３６１mg、収率８０％）を得
た。
【０１０２】（ｂ）メチル（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−
メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニ
ル）シクロヘキサン−１−カルボキシレートの調製 メタノール（１０ml）中のメチル（１Ｓ，６Ｒ）−３，
３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）−２−オキソ
シクロヘキサン−１−カルボキシレート（１．３８g)及
び塩化セリウム（II）６水和物（２．１４ｇ）の混合物
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウムを添加した。混合物
を、室温で１時間撹拌し、水を添加し反応を止めた。混
合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物を
エーテルで抽出した。合せた有機抽出液を、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に
濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を使用）
による残渣の精製を行ない、メチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−（１−
メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１５ｇ、収率８３％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中の上記アルコール（１．１５ｇ）、
水素化ナトリウム（２３０mg、油性６０％分散）及びヨ
ウ化メチル（０．６ml）の混合物を、室温で３時間撹拌
した。混合物を０℃に冷却し、反応を水の添加によって
止めた。混合物のpHを０．１N 塩酸でpH７に調整した。
混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
更に濃縮することによってメチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メ
チルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１２g 、収率９２％）を得た。
【０１０３】（ｃ）ベンジル〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−
２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビ
ニル）シクロヘキシル〕メチルエーテルの調製 ０℃の乾燥ジエチルエーテル中のメチル （１Ｓ，２
Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
（１−メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシ
レート（１．０３ｇ）の溶液に、水素化アルミニウムリ
チウム（９２mg）を少量づつ添加した。混合物を室温で
１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、混合物
に、９２μl の水、９２μl の１５％水酸化ナトリウム
溶液及び２７６μl の水を順次滴下した。得られた粒状
の白色沈澱をろ過し、濾液を濃縮することによって（１
Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（１−メチルビニル）シクロヘキシル〕メタノー
ル（７８４ｇ、収率９１％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２．５ml）中の上記アルコール（６
２１ｇ）、水素化ナトリウム（１４１mg、油性６０％分
散）及び臭化ベンジル（０．４１ml）を、室温で１０時
間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、反応を水を添
加することによって止めた。混合物のpHを、０．１N 塩
酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽出
し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を行な
い、ベンジル〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）シクロヘ
キシル〕メチルエーテル（７２６mg、収率８３％）を得
た。
【０１０４】（ｄ）〔（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベ
ンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチ
ルシクロヘキシル〕−１−エタノンの調製 オゾンガスを、青色が存続するまで、−７８℃で、メタ
ノール（５ml）中の上記オレフィンの溶液に吹き込ん
だ。Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチル（１．４５
ml）を添加した。冷却浴を除去し、更に混合物を、室温
で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１を使用）による残渣の精製を行ない、
〔（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチ
ル）−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキシ
ル〕−１−エタノン（４５０mg、収率７５％）を得た。
【０１０５】（ｅ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベン
ジルオキシメチル）−３−メトキシ４，４−ジメチルシ
クロヘキサノールの調製 ３０％過酸化水素水（０．４６ml）及びジクロロメタン
（２．５ml）の氷冷混合物に、ジクロロメタン（０．５
ml）中の無水トリフルオロ酢酸（０．８ml）を激しく撹
拌しながら１時間かけて滴下した。滴下を終了した後、
ジクロロメタン（０．５ml）中の〔（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−
４，４−ジメチルシクロヘキシル〕−１−エタノン（４
４０mg）の溶液を混合物に添加した。添加は２０分間か
けて行なった。得られた混合物を、室温で２０時間撹拌
し、次いで１０％亜硫酸ナトリウム水溶液をゆっくり添
加し、更に撹拌を１５分間継続した。有機層を分離し、
水層をジクロロメタンで抽出した。合せた有機抽出液
を、水、２N 炭酸水素カリウム及び飽和食塩水で順次洗
浄し、最後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で
の溶媒留去及びシリカゲルによる残渣のクロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１の使用）により（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジ
ルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチルシ
クロヘキシル アセテート（１６１mg）及び（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メト
キシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール（１２８m
g）を得た。
【０１０６】アセテート誘導体を、以下の様にアルコー
ル誘導体に変換した： ０℃の乾燥ジエチルエーテル中の上記アセテート（１６
１mg）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（１０m
g）を少量づつ添加した。混合物を室温で３０分間撹拌
した。混合物を０℃に冷却した後、混合物を１０μl の
水、１０mlの１５％水酸化ナトリウム、及び３０μl の
水を順次滴下することによって処理した。得られた粒状
の沈澱物を、濾過し、濾液を濃縮して、無色油状物とし
て（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチ
ル）−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノ
ール（１２８mg、総計９２％の収率）を得た。EI-MS: m
/z 278(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.98(3
H, s), 1.1-1.9(5H, m), 2.80(1H, d, J=11Hz), 3.40(3
H, s), 3.62(2H, m), 3.95(1H, dd, J=3 & 9Hz), 4.53
(1H, d, J=12Hz), 4.57(1H, d, J=12Hz), 7.33(5H, m)
。
【０１０７】参考例１３： （１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１
−カルバルデヒドの調製 （ａ）乾燥トルエン（３ml）中のＮ−クロロスクシンイ
ミド（２１６mg）及びジメチルスルフィド（１１９μl)
の混合物中に、−２６℃の乾燥トルエン中の（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メト
キシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール（１５０m
g）の溶液を添加し、混合物を、−２６℃で１時間撹拌
した。得られた混合物中に、トリエチルアミン（０．３
７ml）を添加した。−２６℃で１５分間保持した後、混
合物を室温まで昇温し、更に１時間撹拌した。反応混合
物をジエチルエーテルで希釈し、水を添加した。混合物
をエーテルで抽出した。合せたエーテル層を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１を使用）による残渣の
精製を行ない、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ
メチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−シク
ロヘキサノン（１２５mg、収率８３％）を得た。
【０１０８】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中
のメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド
（４６０mg）の撹拌された懸濁液に、０℃で、ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（０．８３ml、ｎ−ヘキサン中１．６０M)を添加し
た。混合物を、０℃で３０分間撹拌した後、乾燥テトラ
ヒドロフラン（０．５ml）中の上記ケトン（１２５mg）
の溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加した。３
０分後、混合物を室温まで昇温し、更に２．５時間撹拌
した。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加する
ことによって止めた。混合物をエーテルで抽出した。合
せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１を使用）により精製し、ベンジル 〔（１
Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシ−６−（メトキシメチレン）
−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチルエーテル
（９９mg、収率７２％）を得た。
【０１０９】（ｃ）ジクロロメタン（２．０ml）中の上
記エノールエーテル（９９mg）及びｐ−トルエンスルホ
ン酸（２．０mg）の混合物を、室温で１時間撹拌した。
反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジク
ロロメタンに分配した。有機層を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製を
行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２
−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−
ジメチルシクロヘキサン−１−カルバルデヒド（６８m
g、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.02(3H, s), 1.2-1.6(3H,
m), 2.05(1H, m), 2.43(1H, m), 2.80(1H, d, J=11Hz),
3.42(3H, s), 3.54(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.63(1H, d
d, J=3 & 9Hz), 4.43(1H, d, J=12Hz),4.47(1H, d, J=1
2Hz), 7.3(5H, m), 9.55(1H, d, J=4Hz)。
【０１１０】参考例１４： （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メタノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）及び乾燥Ｈ
ＭＰＡ（０．５ml）中のｎ−オクチルトリフェニルホス
ホニウムブロマイド（３１３mg）の撹拌溶液中に、０℃
で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．４４ml、ｎ−ヘキサン中１．６
M 溶液）を添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し
た後、乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）中の（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３
−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１−カ
ルバルデヒド（６８mg）の溶液を、得られたオレンジ色
の溶液に添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し、
室温で２時間撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム
水溶液の添加によって止めた。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１を使用）に付し、ベンジル
〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メチルエーテル（５４mg、６１％）を得た。
【０１１１】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ベ
ンジルエーテル（５４mg）の溶液を、液体アンモニア
（１ml）中のナトリウム（５０mg）のよく撹拌されてい
る溶液にすばやく添加した。混合物を、−３３℃で１０
分間撹拌した。反応を、メタノールの添加によって止
め、アンモニアを留去した。残渣を水で希釈し、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機抽出物を、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮
した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）による残渣の精
製を行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）
−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−
１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール（３３mg、
収率７９％）を得た。EI-MS: m/z 296(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.90(3H, s), 1.03(3H,
s), 1.2-1.5(15H, m), 2.0(2H, m), 2.15(1H, m), 2.87
(1H, d, J=11Hz), 3.55(3H, s), 3.60(1H, dd, J=7 & 1
1Hz), 3.73(1H, dd, J=3 & 11Hz), 5.18(1H, dt, J=11
＆ 8Hz), 5.39(1H, tt, J=1 & 11Hz)。
【０１１２】参考例１５： （１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−（２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル）メタノール
の調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ml）中の
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
（７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油状６０％分散）
及びｎ−臭化オクチル（２０μl)を、室温で２時間撹拌
した。混合物を０℃に冷却し、更に水の添加によって反
応を止めた。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整
した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機
抽出物を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラ
フィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１を使用）による残渣の精製を行ない、ベンジル
〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチルエー
テル（８mg、８３％）を得た。
【０１１３】（ｂ）上記ベンジルエーテル（８mg）を、
メタノール（０．５ml）中、１０％Ｐｄ／Ｃ（５mg）の
存在下で１３時間水素化分解した。混合物を濾過した。
濾過されたケーキをメタノールで洗浄した。合せた濾液
を留去し、無色油状物として（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−
（２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチルオキ
シシクロヘキシル）メタノール（５．５mg、収率８９
％）を得た。EI-MS: m/z 300(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 0.92(3H, s),1.2-
1.4(14H, m), 1.7(1H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.52(1H,
d, J=11Hz), 2.73(1H, dt, J=4 & 11Hz), 3.1-3.5(4H,
m), 3.55(3H, s) 。
【０１１４】参考例１６： １）（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−
プロペニル）シクロヘキサノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中の４，４−ジ
メチル−２−シクロヘキサン−１−オン（５００mg）の
溶液を、液体アンモニア（５ml）中のリチウム（１４１
mg）のよく撹拌されている溶液に添加した。混合物を−
３３℃で１時間撹拌した。次いで、この溶液に臭化アリ
ル（２．４ｇ）を添加し、更に３０分間撹拌した。反応
を、メタノールの添加によって止め、更にアンモニアを
留去した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出
した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルカ
ラムゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３０：１を使用）による残渣の精製を
行ない、無色の油状物として４，４−ジメチル−２−
（２−プロペニル）シクロヘキサン（３４５mg、収率５
２％）を得た。
【０１１５】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３．５m
l）中のリチウムトリ−tert−ブトキシアルミノハイド
ライド（４６０mg）の溶液に、０℃で、４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノン（２５０
mg）を添加し、更に混合物を室温で２時間撹拌した。反
応を水の添加によって止めた。混合物のpHを、０．１N
塩酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽
出し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を行ない、
無色の油状物として（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノール（１８
５mg、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 168(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.93(3H, s), 1.2-1.8(7
H, m), 1.95(1H, m), 2.46(1H, m), 3.23(1H, dt, J=5
＆ 11Hz), 5.02(1H, br. d, J=10Hz), 5.06(1H, br. d,
J=17Hz), 5.85(1H, m) 。
【０１１６】２）（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル
−２−オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル−エタ
ノールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）中の（１Ｒ
* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロヘキサノール（１５０mg）、水素化ナトリウ
ム（４３mg、油状６０％分散）およびｎ−臭化オクチル
（１８０μl)の混合物を、室温で３時間撹拌した。混合
物を０℃に冷却し、更に反応を水の添加によって止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機抽出物
を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１を使用）による残渣の精製を行ない、無色油状物とし
て（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プ
ロペニル）シクロヘキシルオクチルエーテル（２２２m
g、収率８９％）を得た。
【０１１７】（ｂ）オゾンガスを、青色が存続するま
で、−７８℃で、メタノール（２．５ml）中の（１Ｒ
* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロヘキシルオクチルエーテル（２００mg）の溶
液に吹き込んだ。Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチ
ル（１ml）を添加した。冷浴を除去し、更に混合物を、
室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、更に残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１を使用）によって精製し、無
色油状物として〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル
−２−オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル〕エタ
ナール（１５１mg、収率７５％）を得た。EI-MS: m/z 2
82(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.92(3H, t,
J=7Hz), 0.99(3H, s), 1.2-1.7(18H, m), 1.82(1H,
m), 2.14(1H, m), 2.25(1H, m), 2.75(1H,m), 3.20(1H,
m), 3.52(1H, dt, J=5 & 12Hz), 9.68(1H, t, J=2H
z)。
【０１１８】参考例１７： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（４−クロロフェ
ニルチオ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの調製 （ａ）四塩化炭素（１０ml）及び１，１，２，２−テト
ラクロロエタン（０．５ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−２−デオキシ−２−メチル−３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−マンニトール（４００mg）、
ＮＢＳ（３４５mg）及び炭酸バリウム（１８５mg）の混
合物を、２時間加熱還流した。熱い混合物を濾過した。
濾過したケーキを、四塩化炭素で洗浄した。合せた濾液
を濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１を使用）によって精製することによって、無色の
油状物として（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ブロ
モメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル ベンゾエート（２３１mg、収
率４２％）を得た。
【０１１９】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記臭化物（２０mg）、ｐ−クロロチオフェノ
ール（１７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油性６０％
分散）、ヨウ化カリウム（１４mg）の混合物を、室温で
１３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、混合物のpHを
０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物をジクロロメタ
ンで抽出し、合せた有機抽出物を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１を使用）による残
渣の精製を行ない、無色の油状物として（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（４−クロロフェニルチオ）メチ
ル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール（１３mg、収率７５％）を得た。EI
-MS: m/z 303(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=
6Hz), 2.25(1H, m), 2.62(1H, m), 2.71(1H, m), 3.13
(1H, m), 3.25(3H, s), 3.3-3.6(3H, m), 7.08(2H, d,
J=8Hz), 7.25(2H, d, J=8Hz) 。
【０１２０】参考実施例１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩
の調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（９．０mg）、Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）グリシン（１７．５mg）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（１２．０mg）及びジシクロヘキシルカルボジ
イミド（２１．０mg）を、室温で３時間撹拌した。反応
混合物に、水を添加し、混合物を水及びジクロロメタン
に分配した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層クロ
マトグラフィーによる残渣の精製を行ない、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−イル Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）グリシ
ネート（１２．８mg、収率９１％）を得た。EI-MS: m/z
427(M+)。
【０１２１】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の上記エステル（１２．８mg）及びトリフルオロ酢酸
（５０μl)を、室温で１時間撹拌した。混合物の減圧濃
縮を行ない、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
リシネートトリフルオロ酢酸塩（１２．０mg、収率９２
％）を得た。EI-MS: m/z327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl
3) δ: 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=8Hz), 1.2
8(10H, m), 1.97(1H, m), 2.10(1H, m), 2.26(1H, m),
3.28(3H, s), 3.39(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.57(1H, dd,
J=2 & 12Hz), 3.65(1H, br. d, J=17Hz), 3.80(1H, d
d, J=2 & 12Hz), 3.84(1H, br. d, J=17Hz), 4.00(1H,
t, J=10Hz), 4.93(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10H
z), 5.66(1H, dt, J=8 & 10Hz) 。
【０１２２】参考実施例２〜５１の以下の化合物を、別
途指摘しない限り参考実施例１と同様な方法により無色
の油状物として得た。
【０１２３】参考実施例２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｅ）−１−ヘプ
テニル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートフルオロ酢酸塩。
EI-MS: m/z 299(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86
(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d, J=8Hz), 1.2-1.4(6H,
m), 1.99(2H, m), 2.26(1H, m), 3.28(3H,s), 3.35(1H,
dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.64(1
H, t, J=8Hz), 3.73(1H, br. d, J=17Hz), 3.82(1H, d
d, J=2 & 12Hz), 3.85(1H, br. d, J=17Hz), 4.90(1H,
t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.77(1H, dt,
J= 7& 16Hz) 。
【０１２４】参考実施例３： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−オクテニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 313(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=8Hz), 1.2-1.4(8
H, m), 2.00(2H, m), 2.71(1H, m), 3.29(3H, s), 3.36
(1H, m), 3.56(1H, d, J=12Hz), 3.61(1H, t, J=8Hz),
3.6-3.9(2H, br.), 3.80(1H, d, J=12Hz), 4.91(1H, t,
J=9Hz), 5.39(1H, dd, J=7 & 16Hz), 5.77(1H, dt, J=
16 & 7Hz)。
【０１２５】参考実施例４： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, t, J=6Hz), 1.04(3H, d, J=7Hz), 1.24(10H,
br. s), 2.0(2H, m), 2.2(1H, br.), 3.28(3H, s), 3.3
5(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, br. d, J=11Hz), 3.6
2(1H, brt,J=9Hz), 3.7-3.9(3H, m), 4.90(1H, t, J=9H
z), 5.38(1H, dd, J=15 & 8Hz), 5.76(1H, dt, J=15 &
6Hz) 。
【０１２６】参考実施例５： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 329(M+-HCO2H); 1H
-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=6.5Hz), 1.03(3H, d,
J=7Hz), 1.25(12H, br. s), 1.45(2H, m), 1.7(2H, m),
2.23(1H, m), 3.18(1H, m), 3.28(1H,dd, J=4.5 & 9.8
Hz), 3.3(3H, s), 3.5(1H, dd, J=2.2 & 12Hz), 3.55(2
H, br.s), 3.78(1H, dd, J=2 & 12Hz), 4.8(3H, br.
s), 4.87(1H, dd, J=9.8Hz), 8.23(1H, br. s)。
【０１２７】参考実施例６： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｅ）−１−デセ
ニル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12
H, m), 1.98(2H, m), 2.26(1H, m), 3.29(3H, s), 3.35
(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.6
2(1H, t, J=8Hz), 3.6-3.9(2H, br.), 3.81(1H, dd, J=
2 & 12Hz), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.39(1H, dd, J=8 &
16Hz), 5.77(1H, dt, 16 & 7Hz) 。
【０１２８】参考実施例７： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ウンデセニル〕テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.04(3H, d, J=8Hz), 1.25-1.
3(14H, m), 1.99(2H, m), 2.26(1H, m),3.28(3H, s),
3.36(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, br. d, J=12Hz),
3.62(1H,t, J=8Hz), 3.7-3.9(2H, br.), 3.81(1H, br.
d, J=12Hz), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=8 &
16Hz), 5.77(1H, dt, J=16 & 7Hz)。
【０１２９】参考実施例８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（４，８−ジメトキ
シノニル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.8-0.9(12H,m), 1.0-1.06(14H, m), 2.03(1H, m),
3.24(1H, m), 3.40(1H, t, J=11Hz), 3.43(3H, s), 3.
5-3.8(4H, m), 4.91(1H, t, J=9Hz) 。
【０１３０】参考実施例９： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−
４，８−ジメチル−１，３，７−ノナトリエニル〕−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m
/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.08(3H, d,
J=7Hz), 1.46(3H, s), 1.67(3H, s), 1.73(3H, s), 2.0
4(4H, m), 2.71(1H, m), 3.25(3H, s), 3.3-3.9(6H,
m), 4.95(1H, t, J=9Hz), 5.48(2H, m), 5.79(1H, br.
d, J=11Hz), 6.47(1H, dd, J=11 &16Hz) 。
【０１３１】参考実施例１０： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（１Ｚ，３Ｅ）−
４，８−ジメチル−１，３，７−ノナトリエニル〕−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m
/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, d,
J=8Hz), 1.22(3H, s), 1.47(3H, s), 1.75(3H, s), 2.1
0(5H, m), 3.2-3.7(6H, m), 3.53(3H, s), 4.94(1H, t,
J=9Hz),5.30(2H, m), 6.05(1H, d, J=2Hz), 6.33(1H,
5, J=11Hz) 。
【０１３２】参考実施例１１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（１Ｅ，３Ｅ，５Ｅ）−１，３，５−ノナト
リエニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
リシネートギ酸塩。無晶形粉末：EI-MS: m/z 323(M+-HC
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, t, J=6.5Hz), 1.07
(3H, d, J=6.7Hz), 1.40(2H, m), 2.07(2H, dd, J=6.5
＆ 14Hz), 2.27(1H, m), 3.32(3H, s), 3.47-3.71(5H,
m), 3.83(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 4.93(1H, t, J=8.1H
z), 5.54(4H, br. m), 5.73(1H, m), 6.0-6.25(4H, m),
8.24(1H, br. s) 。
【０１３３】参考実施例１２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（１Ｚ，３Ｅ，５Ｅ）−１，３，５−ノナト
リエニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
リシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 323(M+-HCO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.91(3H, t, J=6.5Hz), 1.08(3H, d, J=6.
5Hz), 1.43(2H, m), 2.09(2H, dd, J=6.5 & 14Hz), 2.2
8(1H, m), 3.36(3H, s), 3.41(1H, dd, J=5 & 8.3Hz),
3.4(1H,m), 3.50(1H, m), 3.57(1H, dd, J=2.5 & 12H
z), 3.82(1H, dd, J=2.3 & 12Hz),4.15(1H, dd, J=8.3H
z), 4.95(1H, dd, J=8.3Hz), 5.31(1H, dd, J=8.3 & 10
Hz), 5.80(4H, br. m), 6.06-6.31(4H, m), 8.2(1H, b
r. s)。
【０１３４】参考実施例１３： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｅ）−２−（４
−クロロフェニル）ビニル〕−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネー
トトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 340(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.04(3H, d, J=7Hz), 2.27(1H, m),
3.42(3H, s), 3.39(1H, m), 3.61(1H,d, J=11Hz), 3.6-
3.9(3H, m), 3.85(1H, d, J=11Hz), 4.95(1H, t, J=9H
z), 6.08(1H, dd, J=6 & 16Hz), 6.59(1H, d, J=16Hz),
7.23(4H, s) 。
【０１３５】参考実施例１４： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｚ）−２−（４
−クロロフェニル）ビニル〕−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネー
トトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: 340(M+-CF3CO2H); 1H-N
MR(CDCl3) δ:1.05(3H, d, J=7Hz), 2.29(1H, m), 3.27
(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.60(1H, d, J=11
Hz), 3.6-3.8(2H, m), 3.85(1H, d, J=11Hz), 4.02(1H,
t, J=9Hz), 5.05(1H, t, J=9Hz), 5.61(1H, t, J=10H
z), 6.69(1H, d, J=11Hz), 7.23(2H, d, J=8Hz), 7.31
(2H, d, J=8Hz) 。
【０１３６】参考実施例１５： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔２−（４−クロロ
フェニル）エチル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートテトラ
ヒドロ酢酸塩。EI-MS: m/z 342(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 1.00(3H, d, J=7Hz), 2.23(1H, m), 2.99(1
H, dd, J=8 & 14Hz), 3.10(1H, dd, J=3& 14Hz), 3.26
(3H, s), 3.30(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.49(1H, m), 3.7
8(1H, dd,J=3 & 12Hz), 3.85(2H, br. s), 5.06(1H, t,
J=9Hz), 7.20(2H, d, J=9Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz) 。
【０１３７】参考実施例１６： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ
酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 1.12(1H, d, J=7Hz), 2.31(1H, m), 3.44(1H, dd,
J=5 & 9Hz), 3.66(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.90(2H, m),
5.05(1H, t, J=9Hz), 6.25(1H, dd, J=7 & 16Hz), 6.7
8(1H, d,J=16Hz), 7.45(2H, m), 7.56(1H, dd, J=2 & 8
Hz), 7.7-7.8(4H, m)。
【０１３８】参考実施例１７： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−（２−ナフチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。
EI-MS: m/z 357(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07
(3H, d, J=7Hz), 1.86(2H, m), 2.24(1H, m), 2.80(1H,
m), 3.00(1H, m), 3.22(1H, m), 3.28(1H, dd, J=5 &
10Hz), 3.29(3H, s), 3.52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.84
(1H, dd,J=2 & 12Hz), 3.90(2H, m), 4.94(1H, t, J=9H
z), 7.32(1H, m), 7.42(2H, m),7.44(1H, br. s), 7.77
(3H, m) 。
【０１３９】参考実施例１８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔４−（４−メトキシフェニル）ブチル〕テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリ
フルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 361(M+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.1-1.51(6H, m),
2.22(1H, m), 2.55(2H, m), 3.16(1H, m), 3.28(1H, d
d, J=5 & 9Hz), 3.30(3H, s), 3.48(1H, dd, J=2 & 12H
z), 3.76(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.91(2H, m), 4.86(1
H, t, J=9Hz), 7.60(4H, m)。
【０１４０】参考実施例１９： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS:
m/z 325(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H,
t, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.6(10H, m), 2.
18(3H, m), 3.30(1H, m), 3.34(3H, s),3.48(1H, d, J=
12Hz), 3.84(3H, m), 4.16(1H, d, J=7Hz), 5.09(1H,
t, J=7Hz)。
【０１４１】参考実施例２０： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（４−クロロフェニ
ルチオ）メチル−４−メトキシ−５−メチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS: m/z 360(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.99(3H,d, J=6Hz), 2.22(1H, m), 2.61(1H,
m), 2.74(1H, m), 3.13(1H, m), 3.25(3H,s), 3.27(1H,
m), 3.49(1H, d, J=12Hz), 3.7-3.9(2H, m), 3.80(1H,
d, J=12Hz), 7.07(2H, d, J=8Hz), 7.20(2H, d, J=8H
z)。
【０１４２】参考実施例２１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(6H, t, J=6Hz), 1.04(3H, d, J=6Hz), 1.
26(10H, br. s), 1.53(2H, m), 2.00(2H, m), 2.22(1H,
br. s), 3.28(1H, m), 3.45(2H, m), 3.55(1H, d, J=1
1Hz), 3.69(1H, t, J=8Hz), 3.79(3H, m), 4.92(1H, t,
J=8Hz), 5.45(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=
15 & 6Hz) 。
【０１４３】参考実施例２２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(6H, m), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.26(10H,
br. s), 1.52(2H, dq, J=14 & 7Hz), 1.96(1H,m), 2.1
1(1H, m), 2.22(1H, m), 3.28(1H, dt, J=10 & 6Hz),
3.44-3.49(2H, m), 3.57(1H, d, J=10Hz), 3.68-3.81(3
H, m), 4.04(1H, t, J=9Hz), 4.95(1H, t,J=9Hz), 5.36
(1H, t, J=9Hz), 5.66(1H, dt, J=9 & 8Hz)。
【０１４４】参考実施例２３： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−ノニル
−４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イ
ル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS:m/z 327
(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.84-0.89(6H, m),
1.01(3H, d, J=7Hz), 1.25(14H, br. s), 1.46-1.56(4
H, m), 2.19(1H, m), 3.25(2H, m), 3.39(1H, dd, J=5
＆ 9Hz), 3.45(2H, m), 3.75(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.
81-3.93(2H, m), 4.87(1H, t, J=9Hz)。
【０１４５】参考実施例２４： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H, d, J=7Hz), 1.27(10H,
br. s), 2.02-2.11(3H, m), 3.25(1H, dd,J=8 & 3Hz),
3.34(3H, s), 3.41(1H, dd, J=12 & 8Hz), 3.74(1H, d
d, J=12 &4Hz), 3.81-3.91(2H, m), 4.33(1H, br. t, J
=6Hz), 5.16(1H, m), 5.41(1H, dd, J=15 & 6Hz), 5.80
(1H, dt, J=15 & 7Hz) 。
【０１４６】参考実施例２５： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=6Hz), 1.27-1.36
(10H, m), 2.02-2.18(3H, m), 3.30(1H, br. d, J=5H
z), 3.35(3H, s), 3.42(1H, dd, J=12 & 6Hz), 3.78(3
H, m), 4.61(1H, br. t-like), 5.09(1H, br. d-like),
5.37(1H, t, J=9Hz), 5.68(1H, dt, J=10 & 8Hz) 。
【０１４７】参考実施例２６： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネート トリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 329(M
+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz),
1.01(3H, d, J=7Hz), 1.26(14H, br. s), 1.45-1.52(2
H, m), 2.07(1H, m), 3.29(1H, dd, J=7& 3Hz), 3.36(3
H, s), 3.37(1H, m), 3.73(1H, dd, J=12 & 4Hz), 3.79
(1H, br.t-like), 3.88(2H, br. s), 5.03(1H, m)。
【０１４８】参考実施例２７： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.81(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H, d, J=7Hz), 1.07(3H,
t, J=7Hz), 1.20(10H, br. s), 1.90(1H, m), 2.05(1H,
m), 2.16(1H, m), 3.32(1H, t, J=9Hz), 3.41(1H, dd,
J=9 & 5Hz), 3.50(2H, d, J=10Hz), 3.59-3.63(2H,
m), 3.71(1H, d, J=10Hz), 3.96(1H, t, J=9Hz), 4.88
(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10Hz), 5.58(1H, dt,
J=9 & 8Hz)。
【０１４９】参考実施例２８： （２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１
−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z297(M+-C
F3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.0
1(3H, d, J=7Hz), 1.25-1.35(10H, m), 1.76(2H, m),
2.03-2.10(3H, m), 3.51-3.61(4H, m),3.88(1H, t, J=7
Hz), 4.91(1H, m), 5.46(1H, dd, J=16 & 7Hz), 5.76(1
H, dt,J=16 & 7Hz) 。
【０１５０】参考実施例２９： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジメトキシ−２
−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。I-M
S: m/z 343(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)δ: 0.87(3H,
t, J=7Hz), 1.25-1.30(10H, m), 1.98(2H, m), 3.16(1
H, t, J=11Hz), 3.26(1H, t, J=9Hz), 3.36(1H, dd, J=
10 & 5Hz), 3.47-3.53(8H, m), 3.64(1H, t, J=9Hz),
4.08(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.76(1H, t, J=10Hz), 5.2
8(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.78(1H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１５１】参考実施例３０： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−エトキシ−４−メト
キシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 1.18-1.32(13H, m), 1.98(2H,
m), 3.18(1H, t, J=11Hz), 3.25(1H, t, J=9Hz), 3.46
(1H, dt, J=10 & 4Hz), 3.50(3H, s), 3.61-3.68(5H,
m), 4.04(1H,dd, J=11 & 5Hz), 4.75(1H, t, J=10Hz),
5.28(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.78(1H, dt, J=15 & 7Hz)
。
【０１５２】参考実施例３１： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４
−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS: m/z 419(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.86(3H,t, J=7Hz), 1.23-1.29(10H, m), 1.97
(2H, m), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.34(1H, t, J=9Hz),
3.52(3H, s), 3.57(1H, dd, J=10 & 4Hz), 3.61-3.66(3
H, m), 3.98(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.59(1H, d, J=11H
z), 4.69(1H, d, J=11Hz), 4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27
(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.
27-7.35(5H, m) 。
【０１５３】参考実施例３２： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−２−ノニ
ル−５−（３−フェニルプロポキシ）テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 449(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.37(15H, m), 1.42(1H,
m), 1.86(2H, m), 2.66(2H, t, J=8Hz), 3.09(1H, t, J
=11Hz), 3.17-3.23(2H, m), 3.39(1H, m), 3.50(3H,
s), 3.56(2H,t, J=7Hz), 3.86(1H, br. s), 4.01(1H, d
d, J=11 & 5Hz), 4.70(1H, t, J=10Hz), 7.15-7.19(2H,
m), 7.25-7.19(3H, m)。
【０１５４】参考実施例３３： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−tert−ブチル
ベンジルオキシ）−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
リシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 475(M+-CF
3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.23
(10H, br. s), 1.30(9H, s), 1.97(2H,m), 3.19(1H, t,
J=11Hz), 3.34(1H, t, J=9Hz), 3.54(3H, s), 3.58(1
H, dd, J=10 & 6Hz), 3.63(1H, t, J=9Hz), 3.72(1H,
d, J=18Hz), 3.84(1H, d, J=18Hz), 3.97(1H, dd, J=12
& 6Hz), 4.55(1H, d, J=11Hz), 4.68(1H, d, J=11Hz),
4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.
77(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.25(2H, d, J=8Hz), 7.36(2
H, d, J=8Hz) 。
【０１５５】参考実施例３４： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオ
ロベンジルオキシ）−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１
−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 455(M+-
CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.
23-1.31(10H, m), 1.97(2H, m), 3.21(1H, t, J=11Hz),
3.31(1H, t, J=9Hz), 3.49(3H, s), 3.57-3.66(2H,
m), 3.75-3.86(2H, m), 4.02(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.
62(1H, d, J=12Hz), 4.69(1H, d, J=12Hz), 4.77(1H,
t, J=9Hz), 5.27(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.77(1H, dt,
J=15& 7Hz), 6.79(1H, dt, J=10 & 2Hz), 6.86(1H, dt,
J=8 & 2Hz), 7.34(1H, dt,J=8 & 7Hz)。
【０１５６】参考実施例３５： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブトキシ−４−メト
キシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 385(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 0.92(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.39
(12H, m), 1.52(2H, m), 1.98(2H, m), 3.17(1H, t, J=
11Hz), 3.24(1H, t, J=9Hz), 3.43(1H, dt, J=10 & 4H
z), 3.50(3H, s), 3.58(1H, t, J=7Hz), 3.63(1H, t, J
=8Hz), 3.71(1H, d, J=18Hz), 3.84(1H, d, J=18Hz),
4.04(1H, dd, J=12 & 6Hz), 4.74(1H, t, J=10Hz), 5.2
8(1H,dd, J=15 & 8Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１５７】参考実施例３６： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−メトキシ−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 375(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=7Hz), 1.25(12H, br. s), 1.31-1.45(2
H, m), 2.07(2H, br. s), 3.11-3.28(3H, m), 3.48-3.5
4(6H, m), 3.68-3.77(4H, m), 4.03(1H, dd, J=12 & 5H
z), 4.77(1H, t, J=9Hz) 。
【０１５８】参考実施例３７： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−
２−メチルプロポキシ）−４−メトキシ−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートト
リフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 404(MH+-CF3CO2H); 1H
-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.21(3H, s),
1.24(17H, s), 1.40(2H, m), 3.17(1H, t, J=12Hz), 3.
28(1H, br. t, J=9Hz), 3.35(1H, t, J=9Hz), 3.39(1H,
d, J=10Hz), 3.47-3.54(2H, m), 3.48(3H, s), 3.95(2
H, br. s), 4.04(1H, dd, J=12 &5Hz), 4.76(1H, t, J=
9Hz), 6.47(1H, br. s) 。
【０１５９】参考実施例３８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−２−ノニ
ル−５−（２−オキソプロポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。FAB-MS: m/z 388(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.43(16H, m), 2.12(3
H, s), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.26(1H, t, J=9Hz), 3.
35(1H, t, J=9Hz), 3.43-3.53(1H, m), 3.48(3H, s),
3.94(2H, br. s), 4.08(1H, dd, J=11 & 4Hz), 4.28(2
H, s), 4.71(1H, t, J=9Hz)。
【０１６０】参考実施例３９： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−２−ノニ
ル−５−〔２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）エトキシ〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 4
26(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7H
z), 1.24-1.60(14H, m), 1.95(2H, br.s), 3.00(1H, t,
J=11Hz), 3.13(1H, t, J=9Hz), 3.32(3H, s), 3.35-3.
44(1H,m), 3.48(1H, br. s), 3.87(1H, dd, J=11 & 5H
z), 3.92-4.05(2H, m), 4.33(2H, m), 4.70(1H, t, J=1
0Hz), 7.94(1H, s), 8.13(1H, s) 。
【０１６１】参考実施例４０： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ヘプチルカルバモイ
ル−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS:m/z 344
(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, t, J=6.5H
z), 1.10(3H, d,J=7Hz), 1.23(10H, br. s), 2.3(1H,
m), 3.2-3.55(7H, br. m), 3.3(3H, s), 3.8(1H, dd, J
=2.5 & 12Hz), 4.9(1H, t, J=9.9Hz), 5.0(3H, br. s),
8.0(2H, br. s) 。
【０１６２】参考実施例４１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ペプチルオキシメ
チル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 331(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d, J=7Hz), 1.26(10H,
m), 2.24(1H, m), 3.32(3H, s), 3.33(1H,dd, J=9 & 5H
z), 3.39-3.48(7H, m), 3.55(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.
83(1H, dd, J=12 & 2Hz), 4.97(1H, t, J=9Hz) 。
【０１６３】参考実施例４２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.97(3H, d, J=6Hz), 1.27(1
0H, br. s), 1.95(2H, m), 2.12(1H, m), 3.02(1H, t,
J=10Hz), 3.13(1H, t, J=12Hz), 3.40(3H, s), 3.66(1
H, br. d, J=18Hz), 3.84(2H, m), 4.02(1H, t, J=10H
z), 4.85(1H, t, J=10Hz), 5.24(1H, t,J=10Hz), 5.67
(1H, dd, J=10 & 15Hz) 。
【０１６４】参考実施例４３： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS:m/z 330(M
H+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz),
0.94(3H, d,J=7Hz), 1.25(14H, br. s), 1.43(2H, m),
1.89(1H, m), 2.95(1H, t, J=10Hz),3.03(1H, t, J=12
Hz), 3.21(1H, t, J=10Hz), 3.38(3H, s), 3.81(1H, d
d, J=5& 12Hz), 3.86(2H, s), 4.77(1H, t, J=10Hz)。
【０１６５】参考実施例４４： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.95(3H, d, J=6Hz), 1.26(1
0H, br. s), 1.97(3H, m), 3.00(1H, t, J=10Hz), 3.10
(1H, t, J=12Hz), 3.38(3H, s), 3.65(1H, t, J=8Hz),
3.71(1H, br.d, J=17Hz), 3.83(2H, m), 4.81(1H, t, J
=10Hz), 5.33(1H, dd, J=8 & 15Hz),5.76(1H, dt, J=8
＆ 15Hz) 。
【０１６６】参考実施例４５： （９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ）−１１−メトキシ−９−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−８−オキサ−１，５−ジチ
アスピロ〔５．５〕ウンデカン−１０−イル グリシネ
ートギ酸塩。EI-MS: m/z 417(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.25(10H, m), 1.97(4H,
m), 2.72(1H, m), 2.88(1H, m), 3.00(1H, m), 3.13(1
H, m), 3.43(1H, d, J=9Hz), 3.49(2H, d, J=12Hz), 3.
58(3H, s), 3.63(1H, t, J=9Hz), 4.22(1H, d, J=12H
z), 5.27(1H, t, J=9Hz), 5.41(1H, dd, J=8 & 16Hz),
5.74(1H, dt, J=6 & 16Hz)。
【０１６７】参考実施例４６： （６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１０−メトキシ−７−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，４，８−トリオキサス
ピロ〔４．５〕デカン−６−イル グリシネートトリフ
ルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 356(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.87(3H,t, J=6.6Hz), 1.07(3H, d, J=6.8
Hz), 1.26-1.44(10H, br. m), 2.0(3H, br. m), 3.65(1
H, dd, J=3.7 & 11.7Hz), 3.78-4.05(11H, br. m), 4.9
8(1H, d, J=8.1Hz), 5.47(1H, dd, J=7.3 & 15.4Hz),
5.78(1H, dt, J=7.3 & 15.4Hz)。
【０１６８】参考実施例４７： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−１，３−ノナジエニル〕テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ
酸塩。EI-MS: m/z 325(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=6.5Hz), 1.07(3H, d, J=6.5Hz), 1.24-
1.38(6H, br. m), 2.04(2H, q, J=6.5Hz), 2.26(1H,
m), 3.32(3H, s), 3.34(1H, dd, J=3.8 & 9Hz), 3.43(1
H, d, J=15.0Hz), 3.53(1H, d, J=15.0Hz), 3.58(1H, d
d, J=2.5 & 10.0Hz), 3.65(1H, dd,J=7.5 & 9.0Hz), 3.
82(1H, dd, J=2.1 & 10.0Hz), 4.93(1H, t, J=9.0Hz),
5.01(3H, br. s), 5.47(1H, dd, J=7.5 & 15.0Hz), 5.7
1(1H, dt, J=6.5 & 15.0Hz),6.0(1H, dd, J=10.0 & 15.
0Hz), 6.21(1H, dd, J=10.0 & 15Hz), 8.08(1H, s)。
【０１６９】参考実施例４８： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−メトキシ−２−〔（Ｚ）−
１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS:m/z 314(M
H+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, br. t), 1.
27(10H, br. s), 1.67(1H, br. m), 1.99(1H, br. m),
2.14(2H, br. m), 3.34(3H, s), 3.36-3.49(5H, br.
m), 3.67(1H, br. m), 3.88(1H, br. m), 4.03(2H, br.
m), 4.80(1H, br. m), 5.28(1H, br. m), 5.68(1H, b
r. m) 。
【０１７０】参考実施例４９： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−２−（４−プロピルフェニル）ビニ
ル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルグリシネー
トトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 347(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.06(3H, t,
J=8Hz), 1.72(2H, m), 2.1-2.3(3H, m), 3.42(3H, s),
3.40(1H, m), 3.62(1H, d, J=12Hz), 3.6-3.9(3H, m),
3.89(1H, d, J=12Hz), 4.96(1H, t, J=9Hz), 6.09(1H,
dd, J=6 & 16Hz), 6.60(1H, d,J=16Hz), 7.26(4H, s)
。
【０１７１】参考実施例５０： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔２−（４−プロピルフェニル）エチル〕テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリ
フルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 349(M+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.03(3H, t, J=8H
z), 1.82(4H, m), 2.1-2.4(5H, m), 3.10(1H, m), 3.30
(3H, s), 3.36(1H, m), 3.48(1H, d, J=12Hz), 3.6-3.8
(2H, m), 3.82(1H, d, J=12Hz), 4.92(1H, t, J=9Hz),
7.23(4H, s) 。
【０１７２】参考実施例５１： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−〔２
−（モルホリノ）エトキシ〕−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートビス（トリフ
ルオロ酢酸）塩。FAB-MS: m/z 445(M+-2CF3CO2H); 1H-N
MR(CDCl3) δ:0.87(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.43(16H,
m), 2.95-3.34(6H, m), 3.43(3H, s), 3.46-3.70(3H,
m), 3.94-4.04(12H, m), 4.74(1H, t, J=8Hz) 。
【０１７３】参考実施例５２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチ
ル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トリフルオロ酢酸塩の調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−アミン（５．２mg）、Ｎ−（tert
−ブトキシカルボニル）グリシン（１０．１mg）、４−
ジメチルアミノピリジン（７．０mg）およびジシクロヘ
キシルカルボジイミド（１２．０mg）を、ジクロロメタ
ン（０．５ml）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応
を水の添加によって停止した。混合物をジクロロメタン
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使用）に
より精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
〔〔（tert−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル〕ア
ミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１
−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．３mg、
収率７９％）を得た。
【０１７４】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．３ml）中
の上記アミド（６．０mg）及びトリフルオロ酢酸（３０
μl)の混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
３−〔（アミノアセチル）アミノ〕−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラントリフルオロ酢酸塩（５．６mg、収率８
３％）を得た。EI-MS:m/z 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CD
Cl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(3H, d,J=8Hz), 1.
1-1.3(10H, m), 1.95(2H, m), 2.21(1H, m), 3.0-3.8(7
H, m), 3.27(3H, s), 5.42(1H, m), 5.7(1H, m) 。
【０１７５】参考実施例５３〜５５の以下の化合物を、
参考実施例５２の方法と同様にして得た。
【０１７６】参考実施例５３： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチ
ル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピランギ酸塩。FAB-MS: m/z 328
(MH+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7.3H
z), 1.01(3H, d, J=6.9Hz), 1.24(12H, br. s), 1.46-
1.49(4H, br. m), 2.18(1H, m), 3.11(1H, m), 3.21-3.
30(4H, br. m), 3.48(1H, br. d, J=11.7Hz), 3.76-4.0
5(4H, br. m),7.05(3H, br. s), 7.99(1H, br. m) 。
【０１７７】参考実施例５４： （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチル）アミ
ノ〕−４，４−ジメチル−３−メトキシ−１−オクチル
オキシシクロヘキサントリフルオロ酢酸塩。粘性油状
物：FAB-MS: m/z 343(MH+-CF3COOH); 1H-NMR(CDCl3+D
2O) d: 0.85(3H, s), 0.85(3H, t, J=7Hz), 0.95(3H,
s), 1.1-1.6(12H, m), 1.90(2H, m), 2.85(1H, d, J)=1
1Hz), 3.17(1H, m), 3.3-3.6(2H, m), 3.43(3H, s), 3.
7-4.0(2H, m)。
【０１７８】参考実施例５５： （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチル）アミ
ノ〕−４，４−ジメチル−３−メトキシ−１−〔２−
（４−メトキシフェニル）エチル〕シクロヘキサントリ
フルオロ酢酸塩。粘性油状物：EI-MS: m/z 348(M+-CF3C
OOH); 1H-NMR(CDCl3+D2O) δ: 0.77(3H, s), 0.90(3H,
s), 1.0-1.35(4H, m), 1.7-1.8(2H, m), 2.35(1H, m),
2.67(1H, d, J=10Hz), 2.65(1H, m), 3.32(3H, s), 3.6
9(3H, s),3.6-3.9(3H, m), 6.75(2H, d, J=8Hz), 7.00
(2H, d, J=8Hz)。
【０１７９】Ｒ31がアミノ基である式（II）の化合物か
ら、以下の化合物を参考実施例５２と同様にして得るこ
ともできた。 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチル）アミ
ノ〕−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−〔（Ｅ）
−１−ノネニル〕シクロヘキサン、 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチル）アミ
ノ〕−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−ノニルシ
クロヘキサン、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミノアセチル）アミノ〕
−４，４−ジメチル−１−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シ
クロヘキサン、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミノアセチル）アミノ〕
−４，４−ジメチル−１−ノネニルシクロヘキサン、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミノアセチル）アミノ〕
−１−オクチルオキシ４，４−ジメチルシクロヘキサ
ン。
【０１８０】参考実施例５６： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔〔（ジメチルアミ
ノ）アセチル〕アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−
２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの調製ＤＭＦ
（１．０ml）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
〔（アミノアセチル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メ
チル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランギ酸塩
（１０mg）及び炭酸カリウム（１５mg）の乳濁液に、ヨ
ウ化メチル（５μl)を添加した。室温で１４時間撹拌
後、反応混合物を減圧下で濃縮した。油状残渣をエーテ
ル（２ml）及び水（２ml）に分配した。エーテル層を水
（１ml）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、溶
出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＭｅＯＨ＝（８：２）を使用
するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、粗生成物
を得た。粗生成物を展開溶媒としてＡｃＯＥｔ／ｉｓｏ
−ＰｒＯＨを使用する分取ＴＬＣによって更に精製し、
油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
〔〔（ジメチルアミノ）アセチル〕アミノ〕−４−メト
キシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（２mg、収率２１％）を得た。FAB-MS: m/z 357(MH
+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7.3Hz),
1.00(3H, d, J=7.3Hz), 1.25(12H, br. s), 1.45(2H,
m), 1.69(2H, m), 2.15(1H, m), 2.2(3H, br.s), 2.25
(3H, br. s), 3.0(1H, m), 3.1(1H, m), 3.25-3.7(5H,
br. m), 3.36(3H, s), 7.3(1H, br. s)。
【０１８１】参考実施例５７： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
メチルアミノメチルホスホネートの調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール（０．５ｇ）、ジメチルア
ミノピリジン（０．０３ｇ）及び（Ｎ−カルボベンゾキ
シアミノ）メチルホスホン酸（０．７ｇ）の乾燥ピリジ
ン（８０ml）溶液に、２，４，６−トリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルクロライド（０．７４ｇ）を添加し
た。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮
乾固した。残渣をエーテル（５０ml）及び０．１N −Ｈ
Ｃｌ（５０ml）に分配した。エーテル層を、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。得られた黄
色油状物をエーテル（３０ml）及びメタノール（５ml）
に溶解した。１０％トリメチルシリルジアゾメタンのヘ
キサン溶液を、ガスの蒸発が止むまで溶液に添加した。
反応混合物を濃縮乾固し、シリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶出し、無色の油状物として
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル メチル〔（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル〕ホスホネート（０．８ｇ、収率８
４％）を得た。EI-MS: m/z 511(M+)。
【０１８２】（ｂ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル メチル〔（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）メチル〕ホスホネート
（０．８ｇ）のメタノール（２０ml）溶液をＰｄ−ブラ
ック（５０mg）の存在下、水素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。結晶を濾過によって除去し、エタノール（１
０ml×２）で洗浄した。濾液及び洗液を合せ、減圧下で
濃縮乾固して、無色の油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル メチル（アミノ
メチル）ホスホネート（０．５３４ｇ、収率９０％）を
得た。FAB-MS: m/z 380(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88
(3H, t, J=6Hz), 1.0(3H, d, J=6.3Hz), 1.24(14H, br.
s), 1.54(1H, m), 1.7(1H, m), 2.31(1H, m), 3.1-3.3
(5H, br. m), 3.37(1.5H, s), 3.40(1.5H, s), 3.47-3.
54(2H, m), 3.79(1H, m), 3.85(1.5H, d, J=12Hz), 3.9
1(1.5H, d, J=12Hz), 4.2(1H, m)。
【０１８３】また、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル （アミノメチル）ホスホネート
を、Ｏ−メチル化以外は参考実施例５７と同様にするこ
とによって得ることができた。
【０１８４】参考実施例５８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−４−メトキシ−５−メチル−２
−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサ
スピロ〔２，５〕オクタン（４．２ml）及びイミダゾー
ルのナトリウム誘導体（１４．０mg）を、室温で１５時
間撹拌した。反応混合物を水で希釈した。混合物をジエ
チルエーテルで抽出し、エーテルの抽出物を、食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃
縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてエ
チルアセテートを使用）により残渣を精製し、無色の油
状物として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イルメチル）−４−メトキシ−５−
メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−オール（４．１mg、収率９８％）を
得た。EI-MS: m/z 351(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3
H, t, J=8Hz), 1.10(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H, m),
2.1(3H, m), 2.39(1H, br. s, -OH), 2.93(1H, d, J=5
Hz), 3.39(3H,s), 3.40(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.61(1
H, d, J=8Hz), 3.76(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.96(1H,
d, J=14Hz), 4.13(1H, d, J=14Hz), 5.87(2H, m), 6.91
(1H, s),7.14(1H, s), 7.46(1H, s)。
【０１８５】参考実施例５９： １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾールの調製 乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，５Ｒ）−
（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−
ピラン−３−イル）メタノール（１０mg）及びトリエチ
ルアミン（１７μl)の混合物に、０℃で、メタンスルホ
ニルクロライド（１０μl)を添加した。混合物を室温ま
で昇温し、更に３０分間撹拌した。反応を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を添加することによって停止した。反
応混合物をジクロロメタンで抽出した。合せた有機層
を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによ
り残渣を精製し、（２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ
−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）
メチル メタンスルホネート（１０．０mg）を得た。
【０１８６】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．５ml）中の上記スルホネート（１０．０mg）及び
イミダゾールのナトリウム誘導体（２７mg）の混合物
を、室温で１３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈
し、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を、食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃
縮した。粗生成物を薄層クロマトグラフィー（溶出液と
して酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使用）によっ
て精製した。１−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒド
ロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール（８．３mg、収率９
１％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z 304(M+);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d,
J=7Hz), 1.26(14H, br. s), 1.40(2H, m), 1.56(1H,
m), 3.45(1H, dd, J=5 & 12Hz), 3.65(1H,dd, J=4 & 12
Hz), 3.90(1H, d, J=7Hz), 4.40(1H, d, J=16Hz), 4.49
(1H, d, J=16Hz), 5.56(1H, d, J=4Hz), 6.91(1H, s),
7.10(1H, s), 7.57(1H,s)。
【０１８７】参考実施例６０〜６２の以下の化合物を、
参考実施例５９と同様にして得た。
【０１８８】参考実施例６０： １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−２Ｈ−ピラン−３
−イル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール。無色油状物；
EI-MS: m/z 302(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t,
J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.1-1.6(10H, m), 2.06
(2H, m), 2.33(1H, m), 3.46(1H, dd, J=6 & 8Hz), 3.7
0(1H, dd, J=5 & 11Hz), 4.24(1H, d, J=8Hz), 4.38(1
H, d, J=16Hz), 4.47(1H, d, J=16Hz), 5.45(1H, dd, J
=8 & 16Hz), 5.69(2H, m), 6.90(1H, s), 7.14(1H, s),
7.66(1H, s)。
【０１８９】参考実施例６１： １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色無晶形粉末；EI
-MS: m/z 305(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=
7Hz), 1.02(3H,d, J=7Hz), 1.26(14H, br. s), 1.40(2
H, m), 1.56(1H, m), 3.47(1H, dd, J=5& 12Hz), 3.67
(1H, dd, J=4 & 11Hz), 3.93(1H, t, J=6Hz), 4.64(1H,
d, J=16Hz), 4.76(1H, d, J=16Hz), 5.66(1H, d, J=4H
z), 7.98(1H, s), 8.20(1H, s)。
【０１９０】参考実施例６２： １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−（２−ナフチルエチル）−２Ｈ−ピラン−３−
イル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−チアゾール。無色
油状物；EI-MS: m/z 333(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.06
(3H, d, J=8Hz), 2.00(2H, m), 2.34(1H, br), 2.92(2
H, m), 3.54(1H, dd, J=5 & 12Hz), 3.74(1H, dd, J=4
＆ 12Hz), 3.98(1H, br. s), 4.63(1H, d, J=16Hz), 4.
75(1H, d,J=15Hz), 5.69(1H, br. s), 7.36(1H, d, J=1
Hz), 7.44(2H, m), 7.63(1H, s),7.79(3H, m), 7.93(1
H, s), 8.26(1H, s) 。
【０１９１】実施例６３： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾールの調製（ａ）乾燥
ジクロロメタン（０．５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）
−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−
１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール（５mg）及
びトリメチルアミン（１０μl)に、０℃で、メタンスル
ホニルクロライド（４μl)を添加した。混合物を室温ま
で昇温し、１時間撹拌した。反応を、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を添加することによって停止した。反応混
合物をジクロロメタンで抽出した。合せた有機層を、食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、
更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液と
してｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１を使用）によ
り残渣を精製し、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
シクロヘキシル〕 メチルメタンスルホネート（５．５
mg、収率８５％）を得た。
【０１９２】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．３ml）中の上記スルホネート（５．５mg）及びイ
ミダゾールのナトリウム誘導体（１３mg）を室温で６時
間撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、エーテルで抽
出した。エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃縮した。分取薄
層クロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使
用）により残渣を精製し、無色油状物として１−
〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール（３．８mg、収率７
８％）を得た。EI-MS: m/z 346(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.78(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 1.05(3H, s),
1.2-1.4(15H, m), 1.7-2.0(3H, m), 2.58(1H, d, J=13H
z), 3.57(3H, s), 4.07(1H, d, J=14Hz), 4.16(1H, dd,
J=3 & 14Hz), 5.16(1H, dd, J=9 & 15Hz), 5.51(1H, d
d, J=15 & 7Hz), 7.15(1H, s), 7.22(1H, s), 7.80(1H,
s) 。
【０１９３】実施例６４〜８３の以下の化合物を、実施
例６３と同様にして得た。
【０１９４】実施例６４： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール。無色油状物；EI
-MS: m/z 346(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=
7Hz), 0.90(3H,s), 1.05(3H, s), 1.2-1.5(14H, m), 1.
63(1H, m), 2.0-2.2(3H, m), 2.64(1H,d, J=10Hz), 3.5
9(3H, s), 3.98(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.07(1H, dd, J
=4 & 15Hz), 5.15(1H, dd, J=9 & 11Hz), 5.43(1H, dt,
J=11 & 7Hz), 6.93(1H, s), 7.05(1H, s), 7.53(1H,
s) 。
【０１９５】実施例６５： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色油状物；EI-MS: m
/z 349(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, s), 0.88(3
H, t, J=8Hz), 1.04(3H, s), 1.1-1.91(22H, m), 2.87
(1H, d, J=10Hz), 3.63(3H, s), 4.29(1H,dd, J=4 & 14
Hz), 4.52(1H, d, J=14Hz), 8.05(1H, m), 8.24(1H, m)
。
【０１９６】実施例６６： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 348(M+);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=8Hz), 0.87(3H, s),
1.03(3H, s),1.1-1.4(20H), 1.8-2.0(2H, m), 2.56(1
H, d, J=9Hz), 3.58(3H, s), 4.07(1H,dd, J=3 & 14H
z), 4.19(1H, dd, J=3 & 14Hz), 6.97(1H, s), 7.10(1
H, s), 7.65(1H, s)。
【０１９７】実施例６７： （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔３，３−ジメチル−２−
メトキシ−６−（１−メチルビニル〕シクロヘキサン−
１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール。無色油状物；EI
-MS: m/z 262(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.92(3H, s),
1.05(3H, s), 1.2-1.6(4H, m), 1.56(3H, s), 1.9(2H,
m), 2.63(1H, d, J=10Hz), 3.59(3H, s),3.93(1H, dd,
J=2 & 14Hz), 4.08(1H, dd, J=3 & 14Hz), 4.84(1H, b
r. s), 4.87(1H, br. s), 6.94(1H, s), 7.01(1H, s),
7.45(1H, s)。
【０１９８】実施例６８： １−〔〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 3
50(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.81(3H, t, J=10Hz), 0.8
3(3H, s), 0.96(3H, s), 1.2-1.4(14H, m), 1.6(1H,
m), 1.7-1.9(2H, m), 2.49(1H, d, J=11Hz), 2.72(1H,
dt, J=4 & 11Hz), 3.14(1H, dd, J=7 & 16Hz), 3.52(1
H, m), 3.55(3H, s), 4.15(1H, dd, J=3 & 14Hz), 4.21
(1H, dd, J=4 & 14Hz), 6.90(1H, s), 7.03(1H, s), 7.
55(1H, s)。
【０１９９】実施例６９： １−〔〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色油状物；
EI-MS: m/z 351(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.92(3H, t,
J=10Hz), 0.95(3H, s), 1.07(3H, s), 1.3-1.5(14H,
m), 1.7(1H, m), 1.9(2H, m), 2.64(1H, dt, J=4 & 11H
z), 2.92(1H, d, J=11Hz), 3.14(1H, dd, J=7 & 16Hz),
3.58(1H,dd, J=6 & 15Hz), 3.72(3H, s), 4.52(1H, d,
J=14Hz), 4.58(1H, dd, J=4 & 14Hz), 8.06(1H, br.
s), 8.23(1H, br. s) 。
【０２００】実施例７０： ４−トリフルオロメチル−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
−３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル〕ベンゾア
ミド。無色油状物；EI-MS: m/z 409(M+); 1H-NMR(CDD
l3) δ: 1.04(3H,s), 1.09(3H, s), 1.35(1H, m), 1.47
(1H, m), 1.74-2.0(3H, m), 2.71(1H, br. s), 3.55(3
H, s), 4.11(1H m), 4.22(2H, s), 6.86(1H, s), 7.00
(1H, s), 7.58(2H, d, J=7.3Hz), 8.04(2H, d, J=7.3H
z), 8.04(1H, d, J=7.3Hz), 8.66(1H,s) 。
【０２０１】実施例７１： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔２−〔４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）フェニル〕エチル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色の粘性油状物；EI
-MS: m/z 370(M+); 1H-NMR(C6D6)δ: 0.91(3H, S), 0.9
5(3H, s), 0.87-1.00(3H, m), 1.11-1.32(2H, m), 1.40
-1.47(2H, m), 1.76-1.86(1H, m), 2.23-2.32(1H, m),
2.51-2.58(1H, m), 2.59(6H, s), 2.88(1H, d, J=10.3H
z), 3.51(3H, s), 3.69(1H, dd, J=4.0 & 14.7Hz), 4.2
1(1H, dd, J=2.2 & 14.7Hz), 6.72(2H, d, J=8Hz), 7.1
0(2H, d, J=8Hz), 7.57(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２０２】実施例７２： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６〔２−（４−クロロ
フェニル）エチル〕−２−メトキシ−３，３−ジメチル
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−チアゾ
ール。無色の粘性油状物；EI-MS: m/z 361(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.05(3H, s), 1.00-1.28(3
H, m), 1.33-1.40(1H, m), 1.41-1.52(1H, m), 1.59-1.
70(2H, m), 1.90-2.00(1H, m), 2.35-2.46(1H, m), 2.6
0-2.70(1H, m), 2.86(1H, d, J=11.0Hz), 3.63(3H, s),
4.28(1H, dd, J=4.4 & 14.7Hz),4.48(1H, dd, J=2.2 &
14.7Hz), 7.09(2H, d, J=8.1Hz), 7.25(2H, d), 7.96
(1H, s), 8.10(1H, s) 。
【０２０３】実施例７３： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６〔（４−クロロフェ
ニルチオ）メチル〕−２−メトキシ−３，３−ジメチル
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール。無色固体；EI-MS: m/z 379(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.91(3H,s), 1.04(3H, s), 1.10-1.49(3H, m),
1.57-1.69(2H, m), 1.93(1H, m), 2.75(1H, d, J=11H
z), 3.05(1H, dd, J=7.4 & 12.5Hz), 3.26(1H, dd, J=3
& 12.5Hz), 3.59(3H, s), 4.25(1H, dd, J=3.7 & 14.7
Hz), 4.50(1H, dd, J=2.9 & 14.7Hz), 7.26(4H, m), 7.
97(1H, s), 8.24(1H, s)。
【０２０４】実施例７４： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール。無色の濃厚なシロップ；EI-MS: m/z 341(M
+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.05(3H, s), 1.
00-1.28(3H, m), 1.33-1.40(1H, m), 1.42-1.55(1H,
m), 1.60-1.70(2H, m), 1.91-2.01(1H, m), 2.33(3H,
s), 2.33-2.44(1H, m), 2.61-2.71(1H, m), 2.99(1H,
d, J=10.3Hz), 3.64(3H, s), 4.27(1H,dd, J=4.0 & 14.
3Hz), 4.49(1H, dd, J=2.6 & 14.3Hz), 7.04-7.14(4H,
m), 7.95(1H, s), 8.02(1H, s) 。
【０２０５】実施例７５： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−〔２−β−ナフチルエチル〕シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色
の粘性油状物；EI-MS: m/z 377(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.91(3H, s),1.05(3H, s), 1.08-1.42(3H, m), 1.3
5-1.42(1H, m), 1.54-1.65(1H, m), 1.65-1.75(2H, m),
2.04-2.15(1H, m), 2.54-2.65(1H, m), 2.80-2.89(1H,
m), 2.89(1H, d, J=10.7Hz), 3.63(3H, s), 4.29(1H,
dd, J=4.4 & 14.6Hz), 4.50(1H, dd, J=2.4 & 14.6Hz),
7.31(1H, d, J=8.3Hz), 7.39-7.49(2H, m), 7.59(1H,
s),7.76-7.84(3H, m), 7.94(1H, s), 8.09(1H, s) 。
【０２０６】実施例７６： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−キノリン−２−イルエチル）シ
クロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール。無色固体；EI-MS: m/z 378(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.90(3H, s), 1.04(3H, s), 1.08-1.40(4H, m), 1.
50-1.83(3H, m), 2.30-2.38(1H, m), 2.88(1H, d, J=10
Hz), 2.80-2.97(1H, m), 3.05-3.18(1H, m), 3.65(3H,
s), 4.38(1H, brd), 4.55(1H, dd, J=2 & 14.8Hz), 7.3
0(1H, m), 7.53(1H, m), 7.82(1H, m), 7.77-7.84(1H,
m), 7.94(1H, s), 8.00-8.22(2H, m), 8.21(1H, s)。
【０２０７】実施例７７： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔２−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕エチル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール。無色固体；EI-MS: m/z 395
(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 1.06(3H, s),
1.08-1.29(3H, m), 1.36-1.42(1H, m),1.46-1.57(1H,
m), 1.61-1.72(2H, m), 1.98-2.08(1H, m), 2.45-2.56
(1H, m),2.68-2.80(1H, m), 2.86(1H, d, J=11Hz), 3.6
3(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4.4 &14.7Hz), 4.49(1H, d
d, J=2.9 & 14.7Hz), 7.28(2H, d, J=8.0Hz), 7.54(2H,
d, J=8.0Hz), 7.96(1H, s), 8.13(1H, s)。
【０２０８】実施例７８： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−〔ｐ−（トリフル
オロメトキシ）フェニルエチル〕−２−メトキシ−３，
３−ジメチルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール。無色結晶；FAB-MS: m/z 412(MH
+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.06(3H, s), 1.
1-1.3(2H, m), 1.38(1H, m), 1.49(1H, m), 1.6-1.8(2
H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.44(1H, m), 2.69(1H, m),
2.87(1H, d,J=11Hz), 3.64(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4
＆ 15Hz), 4.93(1H, dd, J=2 & 15Hz), 7.27(2H, d, J=
9Hz), 7.17(2H, d, J=9Hz), 7.96(1H, s), 8.13(1H,
s)。
【０２０９】実施例７９： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−６−
（ｐ−メトキシフェネチル）−３，３−ジメチルシクロ
ヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル。無色結晶；EI-MS: m/z 357(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.89(3H, s), 1.04(3H, s), 1.1-1.3(2H, m), 1.36
(1H, m), 1.48(1H, m), 1.6-1.7(2H, m), 1.8-2.0(2H,
m), 2.37(1H, m), 2.66(1H, m), 2.89(1H, d, J=11Hz),
3.64(3H, s),3.79(3H, s), 4.27(1H, dd, J=4 & 15H
z), 4.49(1H, dd, J=3 & 15Hz), 6.83(2H, d, J=9Hz),
7.08(2H, d, J=9Hz), 7.94(1H, s), 8.01(1H, s) 。
【０２１０】実施例８０： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−６−（２，４−ジフル
オロフェネチル）−２−メトキシ−３，３−ジメチルシ
クロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール。無色結晶；EI-MS: m/z 363(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.89(3H, s), 1.06(3H, s), 1.1-1.5(6H, m), 1.8-
2.0(2H, m), 2.4-2.5(1H, m), 2.6-2.7(1H, m), 2.93(1
H, d, J=11Hz), 3.66(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4 & 15H
z), 4.51(1H, d, J=15Hz), 6.7-6.9(2H, m), 7.0-7.2(1
H, m), 7.93(1H, s), 8.09(1H, s) 。
【０２１１】実施例８１： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−（４−エチルフェ
ニル）エチル−２−メトキシ−３，３−ジメチルシクロ
ヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル。無晶形粉末；EI-MS: m/z 355(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.89(3H, s),1.05(3H, s), 1.13(1H, m), 1.22(3H,
t, J=7Hz), 1.23(1H, m), 1.37(1H, dd,J=3 & 13Hz),
1.51(1H, m), 1.63-1.70(2H, m), 1.98(1H, m), 2.18(1
H, m), 2.42(1H, m), 2.63(2H, q, J=8Hz), 2.69(1H,
m), 2.88(1H, d, J=10Hz), 3.63(3H, s), 4.27(1H, dd,
J=4 & 14Hz), 4.50(1H, dd, J=2 & 15Hz) 7.08(2H,
d, J=8Hz), 7.13(2H, d, J=8Hz), 8.00(1H, s), 8.14(1
H, s) 。
【０２１２】実施例８２： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔２−（４−ピロリジノフェニル）エ
チル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール。無色の粘性油状物；EI-MS: m/z 396
(M+); 1H-NMR(C6D6)δ: 0.77-1.02(3H, m), 0.91(3H,
s), 0.94(3H, s), 1.11-1.34(2H, m), 1.40-1.57(6H,
m), 1.78-1.89(1H, m), 2.28-2.38(1H, m), 2.55-2.66
(1H, m), 2.88(1H, d, J=11.2Hz), 2.98-3.06(4H, m),
3.51(3H, s), 3.70(1H, br. d, J=14Hz),4.21(1H, br.
d, J=14Hz), 6.60(2H, d, J=8Hz), 7.12-7.21(2H), 7.5
9(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２１３】実施例８３： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔（４−エチルフェノキシ）メチル〕
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール。粘性油状物；EI-MS: m/z 357(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.94(3H, s), 1.06(3H, s), 1.21(3H, t, J=8H
z), 1.4-1.75(5H, m), 2.59(2H, q, J=8Hz), 2.87(1H,
d, J=11Hz), 3.64(3H, s), 3.92(1H, dd, J=4 & 10Hz),
4.08(1H, dd, J=4 & 10Hz), 4.36(1H, dd, J=4 & 14H
z), 4.59(1H, dd, J=3 & 14Hz), 6.81(2H, d, J=9Hz),
7.11(2H, d, J=9Hz), 7.96(1H, s), 8.26(1H, s) 。
【０２１４】式（Ｖ）の化合物を出発物質とし、実施例
６３と同様にして以下の化合物を得ることができた。
【０２１５】（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔〔２−メトキシ
−３，３−ジメチル−６−（ナフチルメトキシ）シクロ
ヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−ノ
ニルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−ノ
ニルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−オ
クチルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダ
ゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−オ
クチルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、
【０２１６】（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメ
チル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−ナフチルエチル）シクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−ナフチルエチル）シクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（キノリルメトキシ）シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（キノリルメトキシ）シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
【０２１７】（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメ
チル−２−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（キノリルメトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ
−イミダゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（キノリルメトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−キノリルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
（２−キノリルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 ２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−〔（１
Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメチル−
２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）シクロヘキシル〕ベンズアミド、 ２，４−ジフルオロ−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３
−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル〕
ベンズアミド、
【０２１８】２，４−ジクロロ−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロ
ヘキシル〕ベンズアミド、 ４−トリフルオロメチル−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ)
−３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシ
ル〕ベンズアミド。
【０２１９】実施例８４： １−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オク
チルオキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−プロパ
ノールの調製 （ａ）乾燥ベンゼン（１ml）中の（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキサン
−１−イルエタノール（５０mg）、トリメチルシリルニ
トリル（３５mg）及びヨウ化亜鉛（５mg）の混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、更に濾液
を濃縮して、粗生成物を精製せずに次の反応に用いた。
【０２２０】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記ＴＭＳ−シアノヒドリン（２５mg）及び水
素化アルミニウムリチウム（５mg）の混合物を、１時間
加熱還流した。反応混合物を０℃に冷却し、水５μl 、
１５％水酸化ナトリウム溶液５μl 及び水１５μl を順
次加えた。生じた粒状の沈澱を濾過し、更に濾液を濃縮
して粗生成物を得、分取薄層クロマトグラフィー（溶出
液として酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使用）に
より、無色の液体として１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，
５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−
３−アミノ−２−プロパノール（１３mg、収率６３％）
を得た。FAB-MS: m/z 313(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
88(3H, t, J=10Hz), 0.92(3H, s), 0.94(3H, s), 1.2-
1.7(20H, m), 1.95(1H, m), 2.80(2H, br. m), 3.2-3.4
(2H, m), 3.4(2H, m)。
【０２２１】式（VI）の化合物を出発物質として用い、
以下の化合物を実施例８４と同様にして得ることができ
た。
【０２２２】３−アミノ−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−（３−フェニルプロポキシ）シ
クロヘキシル〕プロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキ
シル〕プロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル〕プ
ロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−（３−フェニルプロポキ
シ）シクロヘキシル〕プロパン−２−オール。
【０２２３】実施例８５： ３−アミノ−２−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−２−プロパ
ノンの調製 （ａ）メタノール（１．５ml）中の３−アミノ−１−
〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチル
オキシシクロヘキシル〕−２−プロパノール（５０m
g）、Ｓ−tert−ブチルオキシカルボニル−４，６−ジ
メチル−２−メルカプトピリジン（４６mg）及びトリエ
チルアミン（２０μl)の混合物を、室温で２時間撹拌し
た。水を反応混合物に添加し、混合物を水及びエーテル
に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１を使用）により精製し、３−〔（tert−ブ
トキシカルボニル）アミノ〕−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)
−５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシ
ル〕−２−プロパノール（５５mg、収率８３％）を得
た。EI-MS: m/z 395(M+-H2O)。
【０２２４】（ｂ）ジクロロメタン（２ml）中の上記ア
ルコール（１０mg）及びピリジニウムジクロメイト（１
２０mg）の混合物を、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物をエーテルで希釈し、混合物を、シリカゲルが充て
んされたカラムを通して濾過した。濾過したケーキを、
エーテルで洗浄した。濾液及び洗液を合せ、濃縮し、３
−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミノ〕−１−
〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチル
オキシシクロヘキシル〕−２−プロパノン（７．９mg、
収率８０％）を得た。FAB-MS: m/z 412(MH+)。
【０２２５】（ｃ）ジクロロメタン（０．５ml）中の上
記ケトン（６mg）及びトリフルオロ酢酸（１００μl)の
混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮
し、３−アミノ−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジ
メチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−２−プ
ロパノントリフルオロ酢酸塩（４．４mg、収率７１％）
を得た。無色の油状物；EI-MS: m/z 311(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s),
0.96(3H, s), 1.2-1.6(18H, m), 1.9-2.3(3H,m), 2.80
(1H, m), 3.19(1H, m), 3.50(1H, m), 3.92(1H, br. d,
J=12Hz), 4.05(1H, br. d, J=12Hz)。
【０２２６】実施例Ａ： それぞれ以下の成分を含む硬質ゼラチンカプセルを従来
の方法によって製造した： １−〔〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３− ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチル〕 −１Ｈ−イミダゾール １００mg ラクトース ５６mg 結晶セルロース ３０mg 軽質無水硅酸 １０mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
【０２２７】実施例Ｂ： それぞれ以下の成分を含む錠剤を、従来の方法によって
製造した： １−〔〔１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３− ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチル〕 −１Ｈ−イミダゾール １００mg ラクトース ６０mg コーンスターチ ２０mg スターチグリコール酸ナトリウム １０mg ポリビニルピロリドン ６mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 Ａ６１Ｋ 31/70 Ｃ０７Ｃ 217/52 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 217/52 225/10 7457−4Ｈ 225/10 235/40 9547−4Ｈ 235/40 321/22 7419−4Ｈ 321/22 Ｃ０７Ｄ 233/60 １０１ Ｃ０７Ｄ 233/60 １０１ 233/61 １０１ 233/61 １０１ 249/08 249/08 303/12 303/12 309/10 309/10 309/14 309/14 405/06 ２３３ 405/06 ２３３ ２４９ ２４９ 413/06 413/06 413/08 413/08 413/14 413/14 493/04 １０６ 493/04 １０６Ａ １０６Ｂ 493/10 493/10 Ｄ 493/20 493/20 495/10 495/10 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ (72)発明者 増淵 一直 神奈川県横浜市栄区長沼町190−１ パ ロス戸塚406 (72)発明者 奥田 徹 神奈川県藤沢市鵠沼橘１−６−11 (72)発明者 新間 信夫 神奈川県茅ケ崎市緑が浜７−57 (72)発明者 佃 拓夫 神奈川県横浜市栄区公田町250 マルモ ビル310 (72)発明者 梅田 勲 神奈川県横浜市神奈川区白幡南町１−１ インペリアル東白楽ガーデンハウスＢ −513 (56)参考文献 特開 平３−74368（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−186869（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−5048（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−68645（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開433780（ＥＰ，Ａ) ***国特許出願公告3902031（ＤＥ, Ｂ) ***国特許出願公開2132547（ＤＥ, Ａ) 米国特許4952604（ＵＳ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，ｖｏｌ．31Ｎｏ．22ｐ．3133− 3136（1990)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−アラルキル又
    は−Ｙ−アリールであり、Ｙは、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ
    −、−（ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０又は１を表
    す）、−ＣＨ2 Ｏ−又は−ＣＨ2 Ｓ−を表す； Ｒ2 は、水素原子であり； Ｒ3 は、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール−１−イルメチル、３−アミ
    ノ−２−オキソプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキシ
    プロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−オキソプ
    ロピル、３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−オキソ
    プロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−ヒドロキ
    シプロピル又は３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−
    ヒドロキシプロピルであるヘムと配位しうる基であり； Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ独立して、水素原子、低級ア
    ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオであるか、又
    はＲ4 とＲ5 は、隣接する炭素原子と一緒になって５若
    しくは６員のアセタール環を形成してもよく； Ｒ6 は、水素原子、低級アルキル、アルコキシ若しくは
    アルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ−低
    級アルキルアミノであり； Ｒ7 は、水素原子；ヒドロキシ；場合によりヒドロキ
    シ、アシル若しくはアリール基又は酸素若しくは硫黄原
    子を更に含んでもよい１個以上の窒素原子を含む５若し
    くは６員の複素環により置換されていてもよい、低級ア
    ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオであるか；又
    はＲ6 とＲ7 は、隣接する炭素原子と一緒になって５若
    しくは６員のアセタール環を形成してもよい〕で示され
    る６員環化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、あ
    るいは式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒和物又は
    それらの塩。
  2. 【請求項２】 式：−Ｙ−アルキル中のアルキルが、１
    〜１５個の炭素数を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルを
    表し；式：−Ｙ−アラルキル中のＹとアリールとの間の
    アルキレンが、１〜５個の炭素数を有するアルキレンを
    表し；式：−Ｙ−アリール及び−Ｙ−アラルキル中のア
    リールが、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ、低級
    アルキル若しくはハロ低級アルキル、低級アルコキシ、
    アミノ又はジ−低級アルキルアミノで置換されていても
    よい、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル又はキ
    ノキサリニルを表す請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ６員環化合物が、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチ
    ル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（１−メチルビニル）シクロヘキシ
    ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキ
    シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキ
    シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル〕メチル〕−１
    Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチ
    ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル〕メチル〕−１
    Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 ３−アミノ−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
    ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕プロパン−２
    −オール、 ３−（メチルアミノ）−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，
    ５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕プ
    ロパン−２−オール、及び ３−アミノ−１−〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−３，３−ジ
    メチル−２−メトキシ−６−オクチルオキシシクロヘキ
    シル〕プロパン−２−オールよりなる群から選ばれる請
    求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メ
    トキシ−３，３−ジメチル−６−〔２−〔４−（Ｎ，Ｎ
    −ジメチルアミノ）フェニル〕エチル〕シクロヘキシ
    ル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−〔２−（４−クロ
    ロフェニル）エチル〕−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−〔（４−クロロフ
    ェニルチオ）メチル〕−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−〔２−（４−メチルフェニル）エチ
    ル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−ト
    リアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（２−β−ナフチルエチル）シクロヘ
    キシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（２−キノリン−２−イルエチル）シ
    クロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
    ール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−〔２−〔４−（トリフルオロメチル）
    フェニル〕エチル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−（ｐ−トリフルオ
    ロメトキシフェニルエチル）−２−メトキシ−３，３−
    ジメチルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−６−
    （ｐ−メトキシフェニルエチル）−３，３−ジメチル−
    シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−６−（２，４−ジフル
    オロフェニルエチル）−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−（４−エチルフェ
    ニル）エチル−２−メトキシ−３，３−ジメチルシクロ
    ヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル、 １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−〔２−（４−ピロリジノフェニル）エ
    チル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール、及び １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（４−エチルフェノキシ）メチルシク
    ロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ルよりなる群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 活性成分として、請求項１〜４のいずれ
    か１項記載の化合物の有効量及び通常使用される担体を
    含む抗真菌剤。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996037479A1 (en) * 1995-05-26 1996-11-28 F. Hoffmann La Roche Ag Cyclohexanone oxime derivatives
BR9803596A (pt) * 1997-09-23 2000-04-25 Pfizer Prod Inc Derivados do resorcinol.
US6828460B2 (en) 1999-03-22 2004-12-07 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
US6878381B2 (en) 1999-03-22 2005-04-12 Pfizer, Inc Resorcinol composition
US7138531B2 (en) * 2001-10-15 2006-11-21 Kemin Pharma B.V.B.A. Preparation and use of carbohydrate-based bicyclic ring structures with antimicrobial and cytostatic activity
US7125853B2 (en) * 2003-01-07 2006-10-24 Kemin Pharma B.V.B.A. Bicyclic carbohydrate compounds useful in the treatment of infections caused by Flaviviridae sp., such as hepatitis C and bovine viral diarrhea viruses
DE102004036068B4 (de) * 2003-08-18 2023-05-17 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Hydrierung
KR101451979B1 (ko) * 2005-05-25 2014-10-21 메르크 파텐트 게엠베하 테트라하이드로피란-3-온으로부터 테트라하이드로피란의제조 방법
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
CN113444003B (zh) * 2021-05-25 2022-11-25 浙江工业大学 井冈羟胺a酯类衍生物及其制备和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2132547C2 (de) 1971-06-30 1982-11-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Hydrierung ein- oder mehrkerniger aromatischer Diamine zu den entsprechenden cycloaliphatischen Aminen
DE3902031A1 (de) 1989-01-25 1990-07-26 Hoechst Ag Substituierte azolylmethylcycloalkan-derivate, ihre herstellung und verwendung sowie diese enthaltende arzneimittel
US4952604A (en) 1989-05-03 1990-08-28 Merck & Co., Inc. Antifungal agent

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4252742A (en) * 1979-07-13 1981-02-24 Ciba-Geigy Corporation Chemical process for the preparation of 2,6-dialkylcyclohexylamines from 2,6-dialkylphenols
US4351839A (en) * 1981-03-30 1982-09-28 Rohm And Haas Company Fungicidal 2-aryl-2-1-H-azoyl-(alkyl)-gamma-butyrolactones
JPS635048A (ja) * 1986-06-25 1988-01-11 Hinoki Shinyaku Kk β−ツヤプリシンの合成法
JPH0739396B2 (ja) * 1988-01-14 1995-05-01 呉羽化学工業株式会社 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤としての利用
JP2637824B2 (ja) * 1989-08-15 1997-08-06 呉羽化学工業株式会社 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤
JPH03197464A (ja) * 1989-12-16 1991-08-28 Basf Ag 置換アゾリルメチルシクロアルカノール及びこれを含有する殺菌剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2132547C2 (de) 1971-06-30 1982-11-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Hydrierung ein- oder mehrkerniger aromatischer Diamine zu den entsprechenden cycloaliphatischen Aminen
DE3902031A1 (de) 1989-01-25 1990-07-26 Hoechst Ag Substituierte azolylmethylcycloalkan-derivate, ihre herstellung und verwendung sowie diese enthaltende arzneimittel
US4952604A (en) 1989-05-03 1990-08-28 Merck & Co., Inc. Antifungal agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．３１Ｎｏ．２２ｐ．３１３３−３１３６（１９９０）

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