JP2648584B2

JP2648584B2 - グリコシル−蛋白誘導体

Info

Publication number: JP2648584B2
Application number: JP7137708A
Authority: JP
Inventors: 民雄菅原; 博行岩沢; 邦彦入江; 剛兆吉川; 哲奥野; 隆加藤
Original assignee: Dei Dei Esu Kenkyusho Kk
Current assignee: Dei Dei Esu Kenkyusho Kk
Priority date: 1990-02-16
Filing date: 1995-06-05
Publication date: 1997-09-03
Anticipated expiration: 2012-09-03
Also published as: JPH07309898A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬物を標的組織とくに
骨髄又は脳に選択的に運搬させるための担体として有用
なグリコシル−蛋白誘導体及びその中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】骨髄組織は、赤血球、リンパ球、単球、
顆粒球を作り出す組織であり、体内の造血、免疫を担う
最も重要な組織である。ガン患者における放射線治療及
び抗癌剤投与によって、骨髄機能低下が起こることは、
現在避けることのできない副作用であり、骨髄抑制が起
った結果、白血球や血小板の大幅な減少、特に顆粒球の
減少に伴った重症感染症は大きな問題となっている。

【０００３】また、脳組織へ薬剤が輸送されるためには
血液脳関門を通過しなければならないため、脳内への薬
剤の移行を妨げている。このため、脳内への薬剤の運搬
手段の開発が要望されている。

【０００４】一方、近年の免疫学の発展に伴い、多くの
生理活性蛋白が単離精製され、その薬理作用についても
明らかにされてきている。さらに遺伝子工学技術の発展
に伴い、多くのサイトカイン類、例えば赤血球の造血ホ
ルモンであるエリスロポエチン、白血球の造血因子であ
る数種類のコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、さらにα−、
β−、γ−インターフェロン、インターロイキン２など
が、大量生産できるようになり、医薬品への応用が試み
られてきている。

【０００５】しかしながら、多くのサイトカイン類は、
生体内に投与した後、すばやく代謝されてしまうため、
目的とする組織での薬効発現が十分に達成できない問題
点がある。

【０００６】この問題点を解決するために、生理活性物
質や合成医薬品を標的部位に運搬する担体として、抗
体、糖蛋白、リポ蛋白、レクチン、ホルモン、リポソー
ム、デオキシリボ核酸、多糖類、合成ポリマー、ポリア
ミノ酸等、天然由来高分子、分子集合体及び合成ポリマ
ーに至る広い範囲の物質が提案されている。

【０００７】例えば、Proc. Nath. Acad. Sci. USA8 4,
1487-1491 (1987)には数種のサイトカイン類をポリエチ
レングリコールなどの合成ポリマーで修飾し、サイトカ
イン類自身の活性を失うことなく生体内での半減期を延
長させる研究が報告されている。

【０００８】また、特開昭６３−１５２３９３号公報に
は、糖鎖を有するポリエチレングリコール誘導体がサイ
トカイン類の修飾に用いることができ、この修飾蛋白は
生体内におけるクリアランスを遅延させ、あるいは特定
の細胞・組織への送達を向上させるために使用すること
が示唆されている。しかしながら、骨髄又は脳指向性に
関する報告は存在しない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、骨髄又は脳
細胞表面の糖認識性を利用し、薬物（サイトカイン類及
び低分子の医薬品など）を標的組織である骨髄又は脳組
織により多く送達することを可能とし、並びに薬物の生
体内半減期を遅延させることを可能とする薬物運搬担体
の発明であり、目的とする薬物を標的とする組織に送達
するシステム（Targeting Drug Delivery System）の開
発を目的とするものである。

【００１０】とくに本発明は、再生不良性貧血等の造血
機能の疾患、各種リンパ球疾患に伴う免疫不全症等の骨
髄機能異常を起こしている患者、さらには、骨髄性白血
病、ミエローム、形質細胞腫、多発性骨髄腫などの骨髄
性ガン患者やガンの治療等に伴う副作用により骨髄機能
低下を引き起こしている患者に対して、その治療に使わ
れる薬物を効率よく骨髄組織に集めることによって、ま
たその薬物の生体内半減期を遅延させることができる、
より高い有効性が期待できる薬物運搬担体の開発を目的
とするものである。

【００１１】また、本発明は、アルツハイマー病等の治
療のため、脳内への直接的な薬剤運搬担体の開発を目的
とするものであり、これにより少量の薬剤であっても、
その活性を保持したままで、かつ副作用の可能性を少な
くして治療を可能にする。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明は、式：〔Ｒ−Ｏ−（ＣＨ₂)_n −ＣＯ−〕_m −Ｚ（Ｉ）（式中Ｒはグリコシル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｎは
３〜１４を表し、ｍは５〜５０を表す）で示されるグリ
コシル−蛋白誘導体。

【００１３】また、式：〔Ｒ−Ｏ−Ｃ₆ Ｈ₄ −ＮＨ−ＣＳ−〕_m −Ｚ (II) （式中Ｒはグリコシル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｍは
５〜５０を表す）で示されるグリコシル−蛋白誘導体。

【００１４】また、式：〔Ｒ−Ｏ−（ＣＨ₂)₂ Ｏ（ＣＨ₂)₂ Ｏ（ＣＨ₂)₃ −ＣＯ−〕_m −Ｚ (III) （式中Ｒはグリコシル基を表し、Ｚは蛋白を表し、ｍは
５〜５０を表す）で示されるグリコシル−蛋白誘導体で
ある。

【００１５】本発明の上記化合物は、薬物を目的とする
細胞、臓器、器官、とくに骨髄又は脳組織への薬物運搬
担体として利用することができる。薬物運搬担体は
（ｉ）生体適合性が良いこと、（ii) 投与後、一定時間
は安定であること、(iii) 薬物が作用部位に到達したと
き化学的、酵素的反応により薬物が遊離されること、が
要求される。

【００１６】上記式の運搬担体を構成する糖鎖は、標的
とする細胞臓器、器官等を特異的に認識する能力を持っ
た標的識別部位として利用することができる。Ｒで示さ
れるグリコシル基としては、キシロピラノシル基、マン
ノピラノシル基、フコピラノシル基、２−ガラクトピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−フコピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピ
ラノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラク
トピラノシル基のような単糖類；マンノピラノシル−マ
ンノピラノシル基、（２−アセトアミド−２−デオキシ
−マンノピラノシル）−マンノピラノシル基、（２−ア
セトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）−マン
ノピラノシル基、フコピラノシル−（２−アセトアミド
−２−デオキシ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラ
ノシル−（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピ
ラノシル）基、ガラクトピラノシル−（２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−マンノピラノシル）基、ガラクトピ
ラノシル−グルコピラノシル基のような二糖類又はジ
（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシ
ル）−マンノピラノシル基、ジ（ガラクトピラノシル）
−２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル
基のような三糖類をあげることができる。とくに好まし
くは、マンノピラノシル基、フコピラノシル基、２−ア
セトアミド−２−デオキシ−フコピラノシル基、マンノ
ピラノシル−マンノピラノシル基、（２−アセトアミド
−２−デオキシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシ
ル基、及びガラクトピラノシル−グルコピラノシル基が
あげられる。

【００１７】式（Ｉ）の化合物において、糖鎖と蛋白を
結ぶ修飾剤のカルボン酸はアルキレン部分が３−１４個
であり、好ましくはオクタン酸である。糖鎖とカルボン
酸との結合はα−結合でもβ−結合でもよい。Ｚの蛋白
としては、ヒト血清アルブミンのような蛋白である以外
に、それ自体生理活性蛋白であるサイトカイン類のイン
ターロイキン、エリスロポエチン、インターフェロン、
組織プラスミノーゲンアクチベーター、潰瘍壊死因子
（ＴＮＦ）又はコロニー刺激因子（ＣＳＦ）であっても
よい。これらの蛋白自体は臓器特異性を持たないが、標
的識別能力を持つ糖鎖で化学修飾することにより標的識
別性を有するものになる。

【００１８】式（Ｉ）の運搬担体を製造するには、例え
ばグリコシル−アルカン酸のアルキルエステル又は２−
アセトアミド−２−デオキシ−グリコシル−アルカン酸
のアルキルエステルにヒドラジンを反応させ、得られた
酸ヒドラジドを常法で酸アジドに変換し、これを蛋白と
反応させてグリコシル−アルカン酸が蛋白中のアミノ基
の一部とアミド結合した目的物を得る。修飾基の結合数
は蛋白１分子当り５〜５０モルである。修飾の程度は、
蛋白に対するグリコシル−アルカン酸のモル比を増減す
るか、または蛋白とグリコシル−アルカン酸の反応液濃
度を増減することによって選択することができる。

【００１９】反応に用いる溶媒は反応を妨害しないもの
であればいずれでもよいが、リン酸緩衝液、トリス緩衝
液、酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液などがあげられる。反応
は中性付近で０〜室温で行なわれる。反応液は透析、イ
オン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過などの通常の蛋
白の精製法により精製して目的物を得る。修飾基の導入
数は、修飾蛋白を塩酸で加水分解後エルソン−モーガン
法などで測定することにより知ることができる。

【００２０】グリコシル−アルカン酸と蛋白との反応
は、水溶性カルボジイミドなどの縮合剤の存在下に反応
させることによっても製造することができる。またアル
カン酸の他の活性誘導体を用いてもよく、そのような活
性誘導体としては、アミド化合物、活性エステル、活性
チオエステルなどがあげられる。これらの活性誘導体は
蛋白とアミド結合を形成させるために当業者において適
宜選択することができる。

【００２１】本発明はまた、式（Ｉ）の薬物運搬担体を
製造するための中間体に関し、中間体は式(IV)で示され
るグリコシル−カルボン酸又はその活性誘導体である。Ｒ−Ｏ−（ＣＨ₂ )_n−ＣＯＯＨ (IV) ここに、Ｒはとくにキシロピラノシル基、フコピラノシ
ル基、ガラクトピラノシル基、２−アセトアミド−２−
デオキシ−フコピラノシル基、２−アセトアミド−２−
デオキシ−マンノピラノシル基、２−アセトアミド−２
−デオキシ−ガラクトピラノシル基、（２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−マンノピラノシル）−マンノピラノ
シル基、（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピ
ラノシル）−マンノピラノシル基、フコピラノシル−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシ
ル）基、ガラクトピラノシル−（２−アセトアミド−２
−デオキシ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラノシ
ル−（２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピラノ
シル）基、ガラクトピラノシル−グルコピラノシル基、
ジ（２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシ
ル）−マンノピラノシル基又はジ（ガラクトピラノシ
ル）−２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノ
シル基のようなグリコシル基である。

【００２２】式(IV)の中間体を製造するには、（Ａ）ヒ
ドロキシル基を保護したグリコシルハライドにω−ヒド
ロキシアルカン酸アルキルエステルを反応させて、グリ
コシル−α（又はβ）−アルカン酸アルキルエステルと
し、これを脱保護して得られるか、（Ｂ）また２−アセ
トアミド−２−デオキシ−グリコシル−アルカン酸アル
キルエステルは対応する２−アジド−２−デオキシ−グ
リコシル−アルカン酸アルキルエステルをアセチル化し
て得られる。さらに必要により他の活性誘導体に導くこ
とができる。

【００２３】式（Ｉ）及び式(IV)の化合物の具体的な製
法は、以下の反応式を参照することにより明らかにな
る。

【００２４】

【化１】

【００２５】

【化２】

【００２６】

【化３】

【００２７】

【化４】

【００２８】

【化５】

【００２９】

【化６】

【００３０】

【化７】

【００３１】

【化８】

【００３２】

【化９】

【００３３】

【化１０】

【００３４】

【化１１】

【００３５】

【化１２】

【００３６】

【化１３】

【００３７】

【化１４】

【００３８】

【化１５】

【００３９】

【化１６】

【００４０】式(II)の運搬担体を製造するには、式：Ｒ−Ｏ−Ｃ₆ Ｈ₄ −ＮＨ₂ （Ｖ）の中間体から、以下の反応式に示す方法により製造する
ことができる。

【００４１】

【化１７】

【００４２】式(III) の運搬担体を製造するには、式：Ｒ−Ｏ−（ＣＨ₂)₂ Ｏ（ＣＨ₂)₂ Ｏ（ＣＨ₂)₃ −ＣＯＯＨ (VI) の中間体から以下の反応式に示す方法により製造するこ
とができる。

【００４３】

【化１８】

【００４４】

【化１９】

【００４５】

【化２０】

【００４６】

【化２１】

【００４７】

【発明の効果】本発明のグリコシル−蛋白誘導体は、後
記参考例５６に示すように薬剤を結合させ、これを試験
例に示すように動物に投与したとき、薬剤を骨髄又は脳
組織に集中的に分布させることができる。

【００４８】

【実施例】以下に本発明の実施例、参考例及び試験例を
示す。

【００４９】参考例１６−メトキシカルボニルヘキサノール（２）ピメリン酸モノメチルエステル（１）、２５ｇ（１５６
ミリモル）およびトリエチルアミン２１．７ml（１５６
ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１００ml溶液を、
窒素気流下、−１８℃に冷却する。この溶液に撹拌しな
がらクロル炭酸エチル１５ml（１５６ミリモル）の無水
テトラヒドロフラン１００ml溶液を滴下した。同温度で
２０分間撹拌した後、析出した塩をろ去し、少量の無水
テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液および洗液を合
せ、氷冷した水素化ホウ素ナトリウム１４．７ｇ（３９
０ミリモル）の水溶液１５０mlに滴下した。更に同温度
で１時間撹拌した後、酢酸エチルと水層とに分配した。
有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮乾固してシロップ状残渣１８ｇを得た。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）で精製して化合物（２）３．４５ｇを得た。

【００５０】 IR(film)cm^-1：3400, 1737, 1438, 1207, 1174¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：3.68(3H, s, OMe),3.66(2H, t,
J=6.4Hz, HOCH₂-),2.34(2H, t, J=7.2Hz, -CH₂CO-),1.
75〜 1.30(8H, m, -(CH₂)₄-)

【００５１】元素分析 C₇H₁₄O₃ 計算値 C 57.51％ H 9.65％実測値 C 57.64％ H 9.82％

【００５２】参考例２６−メトキシカルボニルヘキシル２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド（５）
および６−メトキシカルボニルヘキシル２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド
（６）

【００５３】２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−
α−Ｄ−マンノピラノシルクロリド（３）、６０８mg
（１．０８７ミリモル）および６−メトキシカルボニル
ヘキサノール（２）１５９mg（１．０８７ミリモル）の
乾燥トルエン溶液に、モレキュラーシーブ４Ａ７５０mg
を加えて、窒素気流下、室温で３０分間撹拌した。次い
で銀シリケート５００mgを加えて、７２時間撹拌した。
反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧
下濃縮乾固してシロップ状残渣７２０mgを得た。残渣を
ローバーカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を用
いて精製して化合物（５）３８０mg（収率５２．２％）
および化合物（６）１３０mg（収率１７．９％）をそれ
ぞれシロップ状物質として得た。

【００５４】化合物(5) 〔α〕^22.50 _D-47.1 °(C 0.550, CHCl₃) IR(film)cm^-1：1740, 1440, 1365, 1105¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.5 〜7.1(20H, m, ph),4.36(1
H, s, H-1),3.65(3H, s, OMe),2.31(2H, t, J=7.5Hz, -
CH₂CO-) 1.7 〜1.4(8H, m, -(CH₂)₄-)

【００５５】元素分析 C₄₁H₆₈O₈ 計算値 C 73.62％ H 7.23％実測値 C 73.25％ H 7.04％

【００５６】化合物(6) 〔α〕^22.50 _D+21.1 °(C 1.05, CHCl₃) IR(film)cm^-1：1738, 1455, 1275, 1105¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.4 〜7.2(20H, m, ph),4.62(1
H, s, H-1),3.64(3H, s, OMe),2.29(2H, t, J=7.5Hz, -
CH₂CO-) 1.8 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₄-)

【００５７】元素分析 C₄₁H₆₈O₈ 計算値 C 73.62％ H 7.23％実測値 C 73.59％ H 7.11％

【００５８】参考例３８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド（７）
および８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド
（８）

【００５９】Bull. Chem. Soc. Jpn., 49, 2639(1976)
に記載の方法で合成した２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
ベンジル−α／β−Ｄ−マンノピラノース１．０ｇ
（１．８５ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液２
０mlに窒素気流下、氷冷しながら５０％水素化ナトリウ
ムのオイル懸濁物９０mg（１．８７ミリモル）を加え、
同温度で４０分間撹拌した。次いで８−メトキシカルボ
ニルオクチルトリフルオロメタンスルホン酸エステル６
００mg（１．８７ミリモル）の無水テトラヒドロフラン
溶液４mlを滴下し、更に２時間撹拌した。反応液を氷水
中に注いだ後、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル相を水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒留去してシロップ状残渣１．３ｇを得た。残渣をロ
ーバーカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）を用い
て精製して化合物（７）６５０mg（収率５６．７％）お
よび化合物（８）１７１mg（収率１４．９％）を得た。

【００６０】化合物(7) m.p. 54.5 〜55℃ 〔α〕²⁵ _D-46.7°(C 0.85, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1732, 1497, 1454, 1362, 1100¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.6 〜7.1(20H, m, ph),4.61(1
H, s, H-1),3.66(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5Hz, -
CH₂CO-) 1.8 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００６１】元素分析 C₄₄H₅₄O₈ 計算値 C 74.38％ H 7.66％実測値 C 74.31％ H 7.62％

【００６２】化合物(8) 〔α〕²⁵ _D+21.6°(C 1.10, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1732, 1497, 1454, 1100¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.5 〜7.1(20H, m, ph),4.73(1
H, s, H-1),3.66(3H, s, OCH₃),2.30(2H, t, J=7.5Hz,
-CH₂CO-) 1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００６３】元素分析 C₄₄H₅₄O₈ 計算値 C 74.38％ H 7.66％実測値 C 73.95％ H 7.65％

【００６４】例１６−メトキシカルボニルヘキシル β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（９）化合物（５）３５０mg（０．５２３ミリモル）のメタノ
ール１５mlおよび酢酸５ml混液に、１０％パラジウム炭
素１００mgを加え、室温で４．５kg／cm² の加圧下で２
４時間水素添加した。触媒をろ去した後、ろ液を減圧下
濃縮乾固した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精
製して化合物（９）１３０mgを結晶として得た。

【００６５】m.p. 113〜114 ℃ 〔α〕_D -44.4 °(C 0.54, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1732, 1084, 1026,¹H-NMR (CD₃OD,δpp
m)：4.48(1H, d, J=0.5Hz, H-1) 3.64(3H, s, OMe),2.33(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-) 1.7 〜1.25(8H, m, -(CH₂)₄-)

【００６６】元素分析 C₁₄H₂₆O₈ ・ 0.5H₂O 計算値 C 50.74％ H 8.21％実測値 C 50.60％ H 7.94％

【００６７】例２６−メトキシカルボニルヘキシル α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１０）化合物（６）１３０mg（０．１９ミリモル）を例１の場
合と同様にして、メタノール−酢酸混液中、１０％パラ
ジウム−炭素存在下に水素添加して脱Ｏ−ベンジル化し
て化合物（１０）９０mgを得た。

【００６８】〔α〕²⁶ _D+50.0°(C 0.49, MeOH) IR(film)cm^-1：3446, 1728, 1438, 1060¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.73(1H, d, J=1.5Hz, H-1) 3.65(3H, s, OMe),2.33(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-) 1.7 〜1.35(8H, m, -(CH₂)₄-)

【００６９】元素分析 C₁₄H₂₆O₈ ・ 0.5H₂O 計算値 C 50.74％ H 8.21％実測値 C 50.99％ H 8.01％

【００７０】例３８−メトキシカルボニルオクチル β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１１）本化合物はCarbohydr. Res., 156, 1(1986) 記載の方法
により合成した。

【００７１】例４８−メトキシカルボニルオクチル α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１２）化合物（８）３００mg（０．４８３ミリモル）のメタノ
ール溶液１５mlに、１０％パラジウム炭素５４mgを加
え、室温で８時間水素添加した。触媒をろ去した後、ろ
液を減圧下濃縮乾固した。得られた結晶を酢酸エチル−
エーテル混液で洗浄し、結晶をろ取して化合物（１２）
１２０mg（収率７１％）を得た。

【００７２】m.p. 76 〜77℃ 〔α〕²⁵ _D+52.7°(C 0.423, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1735, 1728,¹H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.7
3(1H, d, J=1.6Hz, H-1) 3.65(3H, s, OMe),2.32(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-) 1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００７３】元素分析 C₁₆H₃₀O₈ 計算値 C 54.84％ H 8.63％実測値 C 54.73％ H 8.55％

【００７４】参考例４８−メトキシカルボニルオクチル３，４，６−トリ−
Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（１４）および８−メトキシカルボニル
オクチル３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（１５）

【００７５】８−メトキシカルボニルオクタノール２４
１mg（１．２７ミリモル）を乾燥トルエン２０mlに溶解
した後、窒素気流下で溶媒５mlを留去した。この溶液を
氷浴中で冷却した後、Carbohydr. Res.,136 , 153(1985)
記載の方法で合成した３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル
−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルブロマイド（１３）５０５mg（１．２７ミリモル）を
乾燥トルエン５mlに溶解した溶液を加えた。粉末状モレ
キュラーシーブ４Ａ５００mgを加えて１５分間撹拌した
後、銀シリケート５００mgを加え、更に同温度で１８時
間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過した
後、ろ液を減圧下濃縮乾固してシロップ状残渣を得た。
残渣をローバ−カラムを用いてヘキサン：酢酸エチル＝
３：１で各分画１５mlずつ溶出した。分画No. ３３−４
０を集めて化合物（１４）２５０mg（収率４５．２％）
を得た。

【００７６】化合物(14)〔α〕²³ _D+67.0°(C 1.3, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：2028, 1745, 1439, 1370, 1053¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：5.42〜 5.25(2H, m, H-3, H-
4),4.83(1H, d, J_1,2=1.6Hz, H-1),4.25(1H, dd, J_5,6a
=4.8Hz, J_6a,6b=12Hz, H-6a),4.09(1H, dd, J_5,6b=2.2H
z, H-6b),4.01(1H, dd, J_2.3=1.4Hz, H-2),3.88〜 3.86
(1H, m, H-5),3.67(3H, s, OCH₃),2.30(2H, t, J=6Hz,
-CH₂CO-),2.10(6H, s, 2×OAc),2.05(3H, s, OAc),1.2
〜1.7(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００７７】元素分析 C₂₂H₃₅N₃O₁₀ 計算値 C 52.68% H 7.03% N 8.38% 実測値 C 52.68% H 6.90% N 8.47%

【００７８】分画No. ５９−８４を集めて化合物（１
５）２７３mg（収率４２．６％）を得た。

【００７９】化合物(15)〔α〕²³ _D-75.5°(C 0.83, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：2028, 1745, 1439, 1370, 1053¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：5.25(1H, t, J_3.4=10Hz, H-4),
4.98(1H, dd, J_2.3=4Hz, H-3),4.66(1H, d, J=1.5Hz, H
-1),4.28(1H, dd, J_5,6b=4.8Hz, J_6a,6b=12Hz, H-6a),
4.13(1H, dd, J_5.6b=2.2Hz, H-6b),2.30(2H, t, J=7Hz,
-CH₂CO-),2.11(3H, s, OAc),2.10(3H, s, OAc),2.04(3
H, s, OAc),1.2 〜1.7(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００８０】元素分析 C₂₂H₃₅N₃O₁₀ 計算値 C 52.68% H 7.03% N 8.38% 実測値 C 52.55% H 7.08% N 8.39%

【００８１】参考例５６−メトキシカルボニルヘキシル３，４，６−トリ−
Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（１６）

【００８２】６−メトキシカルボニルヘキサノール
（２）２７１mg（１．８５ミリモル）および３，４，６
−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−α
−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド（１３）７３０mg
（１．８５ミリモル）を、参考例４の場合と同様にトル
エン中、モレキュラーシーブ４Ａの存在下に銀シリケー
トを用いて縮合させて化合物（１６）４２４mg（収率４
９．９％）を得た。

【００８３】〔α〕²⁵ _D+67.8°(C 0.72, CHCl₃) IR(film)cm^-1：2110, 1747, 1436, 1369, 1228, 1053¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：5.44〜 5.26(2H, m, H-3, H-
4),4.82(1H, d, J_1.2=1.5Hz, H-1),4.24(1H, dd, J_5,6a
=4.5Hz, J_6a,6b=10Hz, H-6a),4.08(1H, dd, J_5,6b=2.5H
z, H-6b),4.00(1H, dd, J_2.3=3.5Hz, H-2),3.84〜 3.87
(1H, m, H-5),2.32(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),2.09(6
H, s, 2×OAc),2.04(3H, s, OAc),1.70〜 1.25(8H, m,
-(CH₂)₄-)

【００８４】元素分析 C₁₉H₂₉N₃O₁₀ 計算値 C 49.67% H 6.36% N 9.15% 実測値 C 49.33% H 6.05% N 9.01%

【００８５】参考例６８−メトキシカルボニルオクチル２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（１７）

【００８６】化合物（１４）２８３mg（０．５６４ミリ
モル）のメタノール溶液７mlに１Nナトリウムメトキシ
ド−メタノール溶液０．１mlを加え、室温に４時間放置
した。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１
２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）を加えて中和した後、樹脂をろ去し、
少量のメタノールで洗浄した。ろ液および洗液を合して
減圧下で溶媒を留去してシロップ状残渣を得た。残渣を
メタノールに溶解した後、活性炭を加えてしばらく放置
した。ミリポアフィルターを用いてろ過した後、ろ液を
減圧下濃縮乾固して化合物（１７）２１０mg（定量的）
をシロップ状物質として得た。

【００８７】〔α〕²⁴ _D+68.6°(C 0.614, MeOH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3600, 3440, 2028, 1730¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.77(1H, d, J_1,2=1.5Hz, H-
1),3.65(3H, s, OMe),2.32(2H, t, J=7Hz, -CH₂CO-),1.
7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００８８】元素分析 C₁₆H₂₉N₃O₇ 計算値 C 51.19% H 7.79% N 11.19% 実測値 C 50.87% H 7.66% N 11.02%

【００８９】参考例７８−メトキシカルボニルオクチル２−アジド−２−デ
オキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（１８）化合物（１５）２７３mg（０．５４ミリモル）を参考例
６の場合と同様に、メタノール中触媒量のナトリウムメ
トキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化して化合物（１８）
１３３mgを結晶として得た。

【００９０】m.p. 47 〜49℃ 〔α〕²⁴ _D-83.8°(C 0.798, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3420, 2028, 1732¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.68(1H, d, J_1,2=1.0Hz, H-
1),3.65(3H, s, OCH₃),2.31(2H, t, J=7Hz, -CH₂CO-),
1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００９１】元素分析 C₁₆H₂₉N₃O₇ 計算値 C 51.19% H 7.79% N 11.19% 実測値 C 51.00% H 7.82% N 10.55%

【００９２】参考例８６−メトキシカルボニルヘキシル２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（１９）化合物（１６）４２０mg（０．９１４ミリモル）を参考
例６の場合と同様に、メタノール中触媒量のナトリウム
メトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化して化合物（１
９）２６５mg（収率８７％）をシロップ状物質として得
た。

【００９３】〔α〕^22.5 _D+75.8°(C 0.89, MeOH) IR(film)cm^-1：3400, 2120, 1735, 1270, 1060¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.77(1H, s, H-1),3.65(3H, s,
OCH₃),2.33(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.28〜1.70(8
H, m, -(CH₂)₄-)

【００９４】例５８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（２０）（ｉ）化合物（１７）１８０mg（０．４７７ミリモル）
のメタノール溶液１０mlに無水酢酸０．５mlを加えて、
１０％パラジウム−炭素３０mgの存在下に、室温で１時
間水素添加した。触媒をろ去した後、ろ液を減圧下で濃
縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノ−ル＝１０：１）で精製して
化合物（２０）８５mg（収率４５．４％）を無定形粉末
として得た。

【００９５】〔α〕²⁵ _D+37.1°(C 0.421, MeOH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1732, 1655, 1439, 1375, 1130, 107
0,1027¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.66(1H, d, J_1.2=1.6Hz, H-
1),4.28(1H, dd, J_3.4=4.8Hz, H-2),3.65(3H, s, OMe),
2.32(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),2.00(3H, s, NAc),1.2
5〜 1.70(12H, m, -(CH₂)₆-)

【００９６】元素分析 C₁₈H₃₃NO₈・0.2H₂O 計算値 C 54.72% H 8.52% N 3.55% 実測値 C 54.60% H 8.41% N 3.72%

【００９７】（ii）化合物（１７）２１０mg（０．５５
９ミリモル）のエタノール５ml溶液に、塩化ニッケル六
水和物３８０mg（１．６ミリモル）をエタノール１０ml
に溶解した液０．１mlを加えた後、水素化ホウ素ナトリ
ウム６３mg（１．６７７ミリモル）のエタノール溶液５
mlを撹拌しながら加えた。室温で３０分間撹拌した後、
反応液に酢酸を加えて中和した。次いで無水酢酸０．２
mlを加えて室温に１時間放置した。反応混合物を減圧下
で濃縮乾固して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
して上記と同一の化合物（２０）１４７mg（収率６７．
４％）を得た。

【００９８】例６８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノシド（２１）化合物（１８）１４９mg（０．３９６ミリモル）を例５
（ii）の場合と同様に、エタノール中触媒量の塩化ニッ
ケル六水和物の存在下に、水素化ホウ素ナトリウムでア
ジド基をアミノ基に還元した後、無水酢酸でＮ−アセチ
ル化して化合物（２１）１０１mg（収率６５．１％）を
シロップ状物質として得た。

【００９９】〔α〕²⁴ _D-49.4°(C 0.842, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1740, 1645, 1550, 1100¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.60(1H, d, J_1.2=1.6Hz, H-
1),4.42(1H, dd, J_2.3=4.2Hz, H-2),3.64(3H, s, OMe),
2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),2.01(3H, s, NAc),1.7
〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１００】元素分析 C₁₈H₃₃NO₈・0.3H₂O 計算値 C 54.47% H 8.53% N 3.53% 実測値 C 54.55% H 8.36% N 3.59%

【０１０１】例７６−メトキシカルボニルヘキシル２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（２２）化合物（１９）２６５mg（０．７９５ミリモル）を例５
（ii）の場合と同様に、エタノール中触媒量の塩化ニッ
ケル六水和物の存在下に、水素化ホウ素ナトリウムでア
ジド基をアミノ基に還元した後、無水酢酸でＮ−アセチ
ル化して化合物（２２）２２８mg（収率８２％）をシロ
ップ状物質として得た。

【０１０２】〔α〕^23.5 _D+38.3°(C 0.52, MeOH) IR(film)cm^-1：3328, 1730, 1650, 1552, 1438, 1377¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.65(1H, d, J_1.2=1.2Hz, H-
1),4.27(1H, dd, J_2.3=4.3Hz, H-2),3.65(3H, s, OMe),
2.33(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.99(3H, s, NAc),1.7
0〜 1.35(8H, m, -(CH₂)₄-)

【０１０３】元素分析 C₁₅H₂₇NO₈・H₂O 計算値 C 49.04% H 7.96% N 3.81% 実測値 C 49.34% H 8.02% N 3.65%

【０１０４】参考例９８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノ
シル）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（２４）および８−メトキシカルボニル
オクチル２−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベ
ンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−３，４，６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（２５）

【０１０５】８−メトキシカルボニルオクチル３，
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（２３）（Carbohydr. Res., 156, 1 (1986)) ６００
mg（０．９６６ミリモル）および２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロライ
ド（３）６０２mg（１．０８ミリモル）の無水ベンゼン
溶液（２０ml）に、窒素気流下、粉末状モレキュラーシ
ーブ４Ａを２ｇ加え、室温で３０分間撹拌した。次いで
銀シリケート１．０ｇを加え、室温で４８時間撹拌し
た。反応混合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を
減圧下濃縮乾固して残渣１．０９ｇを得た。残渣をロー
バーカラムを用いて分離精製して化合物（２４）４８４
mg（収率４２．３％）および化合物（２５）１２０mg
（収率１０％）をそれぞれシロップ状物質として得た。

【０１０６】化合物(25)〔α〕²⁵ _D+15.0°(C 0.808, CH
Cl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1732, 1498, 1455, 1315, 1105, 1029¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.4 〜7.1(35H, m, ph),5.18(1
H, d, J=1.0Hz, H-1 or H- 1′),4.86(1H, d, J=1.0Hz,
H-1 or H- 1′),3.66(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5
Hz, -CH₂CO-),1.7〜 1.15(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１０７】元素分析 C₇₁H₈₂O₁₃ 計算値 C 74.58% H 7.23% 実測値 C 74.46% H 7.22%

【０１０８】化合物(24)〔α〕²⁵ _D-38.5°(C 0.924, CH
Cl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1731, 1498, 1452, 1362, 1100, 1065¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.6 〜7.0(35H, m, ph),4.90(1
H, s, H-1 or H-1′),3.67(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J
=7.5Hz, -CH₂CO-),1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１０９】元素分析 C₇₁H₈₂O₁₃ 計算値 C 74.58% H 7.23% 実測値 C 74.32% H 7.30%

【０１１０】例８８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（β−Ｄ−
マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２
６）化合物（２４）４８０mg（０．４２ミリモル）をメタノ
ール中１０％パラジウム炭素の存在下に水素添加して脱
Ｏ−ベンジル化して化合物（２６）１８１mg（収率８４
％）を無色粉末として得た。

【０１１１】〔α〕²⁴ _D-4.9 °(C 0.658, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：3400, 1740, 1060¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.86(1H, overlapped with CD₃
OH, H-1 or H-1′),4.65(1H, d, J=0.8Hz, H-1′ or H-
1) 3.65(3H, s, OMe),2.31(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.7
〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１１２】元素分析 C₂₂H₄₀O₁₃・H₂O 計算値 C 49.80% H 7.98% 実測値 C 50.10% H 7.67%

【０１１３】例９８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（α−Ｄ−
マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（２
７）本化合物は Carbohydr. Res., 156, 1 (1986) に記載の
方法で合成した。

【０１１４】参考例１０８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド（２８）

【０１１５】（ｉ）J. Carbohydr. Chem., 6, 645-660
(1987) に記載の方法で合成した１，６−ジ−Ｏ−アセ
チル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシド５．００ｇ（９．３５ミリモル）の塩化メ
チレン６０ml溶液に、−２０℃で塩化水素ガスを吹き込
み飽和させた。反応液を室温に戻して２時間放置した
後、減圧下濃縮して６−Ｏ−アセチル−２，３，４−ト
リ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロライ
ド４．６９ｇ（収率９８．２％）をシロップ状物質とし
て得た。このクロライド４．６９ｇの１，２−ジクロロ
エタン１００ml溶液にシアン化第二水銀７．０９ｇ（２
８．１ミリモル）、粉末モレキュラーシーブ４Ａ３０ｇ
と８−メトキシカルボニルオクタノール１．７６ｇ
（９．３５ミリモル）を加え、アルゴン気流中、８０℃
で２２時間撹拌した。沈澱をろ去後、ろ液を減圧下濃縮
乾固してシロップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製して８−メトキシカルボニルオクチル
６−Ｏ−アセチル−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−
α／β−Ｄ−マンノピラノシド混合物３．２４ｇ（収率
５２．２％）を得た。

【０１１６】（ii）上記で得た混合物２．４５ｇ（３．
７０ミリモル）のメタノール５０ml溶液に２Ｎナトリウ
ムメチラート５mlを加え、室温で１．５時間撹拌した。
反応液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）で中
和した後樹脂をろ去した。ろ液を減圧下濃縮乾固してシ
ロップ状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１６：１）で精製
して化合物（２８）１．２０ｇ（収率５２．２％）を得
た。同時に Carbohydr. Res., 161, 195 (1987) に公知
の化合物（２９）８３４mg（収率３６．２％）を得た。

【０１１７】〔α〕²⁴ _D-38.7°(C 1, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：3500, 2930, 2850, 1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃)

【０１１８】参考例１１８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシル）−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（３０）および８−メトキシカルボニル
オクチル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マ
ンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３１）

【０１１９】（ｉ）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベン
ジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロライド（３）２６
５mg（０．４７ミリモル）と化合物（２９）３００mg
（０．４８３ミリモル）の１，２−ジクロロエタン５ml
溶液に銀トリフレート４９６mg（１．９３ミリモル）と
１，１，３，３−テトラメチル尿素３３７mg（２．９０
ミリモル）を加え、アルゴン気流中、室温で３時間撹拌
した。さらに、化合物（３）２６５mg（０．４７４ミリ
モル）を加えて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮して
得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン：酢酸エチル＝３０：１）で精製して化合
物（３０）１５１mg（収率２７．３％）および化合物
（３１）２７３mg（収率４２．９％）を得た。

【０１２０】化合物(30)〔α〕²⁴ _D-5.3 °(C 1, CHC
l₃) IR(KBr)cm^-1 ：2930, 2850, 1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃)

【０１２１】化合物(31)〔α〕²⁴ _D+56.2°(C 1, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：2930, 2850, 1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.70(1H, d, J=1.8Hz, H-1)

【０１２２】（ii）化合物（３）９０mg（０．１６１ミ
リモル）と化合物（２９）１００mg（０．１６１ミリモ
ル）の１，２−ジクロロエタン２．５ml溶液に銀シリケ
ート３２５mgと粉末モレキュラーシーブ４Ａ１．５ｇを
加え、３時間撹拌した。さらに化合物（３）９０mg
（０．１６１ミリモル）を加え２１時間撹拌した。沈澱
をろ去後、ろ液を減圧下濃縮乾固してシロップ状残渣を
得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン：酢酸エチル＝３０：１）で精製して上記と同一
の化合物（３０）１０３mg（収率５５．９％）および化
合物（３１）４４mg（収率２３．９％）を得た。

【０１２３】参考例１２８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシル）−β−Ｄ−マ
ンノピラノシド（３２）および８−メトキシカルボニル
オクチル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マ
ンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３３）

【０１２４】（ｉ）化合物（３）１８０mg（０．３２２
ミリモル）と化合物（２８）２００mg（０．３２２ミリ
モル）とを、参考例１１（ｉ）の方法と同様にして、
１，２−ジクロロエタン５ml溶液中、１，１，３，３−
テトラメチル尿素の存在下、銀トリフレートを用いて縮
合して化合物（３２）２５mg（収率６．８％）および化
合物（３３）２２８mg（収率６１．９％）を得た。

【０１２５】化合物(32)〔α〕²⁴ _D-41.9°(C 0.5, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：2930, 2850, 1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃)

【０１２６】化合物(33)〔α〕²⁴ _D-5.2 °(C 1, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：2930, 2850, 1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃)

【０１２７】（ii）化合物（３）１８０mg（０．３２２
ミリモル）と化合物（２８）２００mg（０．３２２ミリ
モル）とを、参考例１１（ii）の方法と同様に、１，２
−ジクロロエタン５ml溶液中、粉末モレキュラーシーブ
４Ａの存在下、銀シリケートを用いて縮合して上記と同
一の化合物（３２）１９６mg（収率５３．２％）および
化合物（３３）９４mg（収率２５．５％）を得た。

【０１２８】例１０８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（β−Ｄ−
マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３
４）化合物（３０）１１７mg（０．１０２ミリモル）のメタ
ノール２０ml溶液に１０％パラジウム炭素１００mgを加
え、パールの装置（５０psi ）で２日間接触還元した。
触媒をろ去後、ろ液を減圧下濃縮乾固してシロップ状残
渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝５：
５：１）で精製して化合物（３４）４５．１mg（収率８
６．３％）を得た。

【０１２９】〔α〕²⁴ _D+0.1 °(C 0.9, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.59(1H, s, H- 1′) 4.70(1H, d, J=1.8Hz, H-1) MS(SIMS)：m/z 535(M+Na)⁺

【０１３０】例１１８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（α−Ｄ−
マンノピラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（３
５）化合物（３１）１８３mg（０．１６０ミリモル）を例１
０の場合と同様に、メタノール中１０％パラジウム炭素
の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化合物
（３５）３８．６mg（収率４７．１％）を得た。

【０１３１】〔α〕²⁴ _D+55.1°(C 0.8, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.70(1H, d, J=1.8Hz, H-1) MS(SIMS)：m/z 535(M+Na)⁺

【０１３２】例１２８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（β−Ｄ−
マンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３
６）化合物（３２）１５１mg（０．１３２ミリモル）を例１
０の場合と同様に、メタノール中１０％パラジウム炭素
の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化合物
（３６）４９．０mg（収率７２．４％）を得た。

【０１３３】〔α〕²⁴ _D-53.3°(C 1, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.48(1H, s, H-1) 4.61(1H, s, H- 1′) MS(SIMS)：m/z 535(M+Na)⁺

【０１３４】例１３８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（α−Ｄ−
マンノピラノシル）−β−Ｄ−マンノピラノシド（３
７）化合物（３３）１９６mg（０．１７１ミリモル）を例１
０の場合と同様に、メタノール中１０％パラジウム炭素
の存在下に水素添加して、脱Ｏ−ベンジル化して化合物
（３７）４９．０mg（収率７２．４％）を得た。

【０１３５】〔α〕²⁴ _D-53.3°(C 1, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.48(1H, s, H-1) MS(SIMS)：m/z 535(M+Na⁺)

【０１３６】参考例１３８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（３，４，
６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−マンノピラノシル）−３，４，６−トリ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（３８）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１５６，１ (1
986)に記載の方法で合成した８−メトキシカルボニルオ
クチル３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マ
ンノピラノシド（２３）７９３mg（１．２７８ミリモ
ル）のトルエン溶液２０mlを窒素気流下氷冷した。これ
に粉末状モレキュラーシーブ４Ａ８００mgおよび銀シリ
ケート８００mgを加えて３０分間撹拌した。次いで３，
４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド（１３）５０
５mg（１．２７８ミリモル）のトルエン溶液５mlを加
え、同温度で更に４８時間撹拌した。反応混合物をセラ
イトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮乾固して残
渣１．２２ｇを得た。残渣をローバーカラム（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製して化合物（３
８）５５７mg（収率５９．７％）を得た。

【０１３７】〔α〕²⁵ _D+37.4°(C 0.901, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：2028, 1745, 1452, 1369, 1045.¹H-NM
R (CDCl₃,δppm)：7.5 〜7.1(15H, m,ph),5.43(1H, dd,
J_3',4'=9.4Hz, J_2',3'=3.7Hz, H- 3 ′),5.29(1H, t,
H-4),4.98(1H, d, J_1',2'=1.8Hz, H- 1′),4.85(1H, d,
J_1,2=1.7Hz, H-1),3.66(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7
Hz, -CH₂CO-),2.10(3H, s, OAc),2.09(3H, s, OAc),1.9
9(3H, s, OAc),1.8 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１３８】元素分析 C₄₉H₆₃N₃O₁₅ 計算値 C 62.94% H 6.79% N 4.49% 実測値 C 62.76% H 6.83% N 4.61%

【０１３９】参考例１４８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−アジ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−３，
４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（３９）

【０１４０】化合物（３８）５５７mg（０．５９６ミリ
モル）のメタノール溶液２０mlに１M ナトリウムメトキ
シド−メタノ−ル溶液０．１５mlを加え、室温に２時間
放置した。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ
−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）を加えて中和した後、樹脂をろ去
し、少量のメタノールで洗浄した。ろ液および洗液を合
し、減圧下で濃縮乾固して化合物（３９）４４７mg（収
率９３％）をシロップ状物質として得た。

【０１４１】〔α〕²⁴ _D+46.7°(C 0.559, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3600, 3460, 2027, 1731, 1498, 145
3, 1065¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：7.40〜 7.15(15H, ph),4.99(1
H, d, J_1',2'=1.4Hz, H- 1′),4.93(1H, d, J_1,2=1.8H
z, H-1),3.62(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7Hz, -CH ₂CO
-),1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１４２】元素分析 C₄₃H₅₇N₃O₁₂ 計算値 C 63.92% H 7.11% N 5.20% 実測値 C 63.17% H 7.09% N 5.22%

【０１４３】参考例１５８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）
−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピ
ラノシド（４０）

【０１４４】化合物（３９）３１０mg（０．３８４ミリ
モル）のエタノール溶液８mlに、０．１６M 塩化ニッケ
ル六水和物のエタノール溶液０．０７mlを加えた後、室
温で撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム４４mg（１．１５
ミリモル）をエタノール５mlに溶かした液を加えた。反
応混合物を４０分間撹拌した後、酢酸を加えて中和し
た。次いで無水酢酸０．２mlを加えて室温に１時間放置
した。反応混合物を減圧下濃縮乾固した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）で精製して化合物（４０）１８４mg
（収率５８．２％）をシロップ状物質として得た。

【０１４５】〔α〕²⁴ _D+42.3°(C 0.522, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：7.40〜 7.10(15H, m, ph),4.95
(1H, d, J=1.8Hz, H-1 or H- 1′),4.93(1H, d, J=1.6H
z, H-1′ or H-1),3.62(3H, s, OMe),2.28(2H, t, J=7H
z, -CH ₂CO-),2.01(3H, s, NAc),1.7〜 1.2(12H, m, -(C
H₂)₆-)

【０１４６】元素分析 C₄₅H₆₁NO₁₃ 計算値 C 65.59% H 7.46% N 1.70% 実測値 C 65.23% H 7.33% N 1.95%

【０１４７】例１４８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）
−α−Ｄ−マンノピラノシド（４１）

【０１４８】化合物（４０）１７０mg（０．２０６ミリ
モル）のメタノール溶液１５mlに、１０％パラジウム−
炭素５０mgを加え、室温で２７時間水素添加した。反応
混合物をろ過した後、ろ液を減圧下濃縮乾固して化合物
（４１）８６mg（収率７５．４％）を不定型粉末として
得た。

【０１４９】〔α〕²⁵ _D+49.3°(C 0.708, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：3400, 1740, 1650, 1545, 1125, 1060,
1020¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：5.01(1H, s, H-1),4.90(1H, d,
J_1',2'=1.5Hz, H- 1′),4.44(1H, dd, J_2',3'=4.6Hz,
H-2′),3.65(3H, s, OMe),2.31(2H, t, J=7Hz, -CH ₂CO
-),2.00(3H, s, NAc),1.7 〜 1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１５０】元素分析 C₂₄H₄₃NO₁₃・H₂O 計算値 C 50.43% H 7.94% N 2.45% 実測値 C 50.52% H 7.76% N 2.62%

【０１５１】参考例１６８−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−ア
セチル−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピ
ラノシド（４３）

【０１５２】Tetrahedron, 37, 2779 (1981)に記載の方
法で合成した３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−
Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシルクロライド
（４２）３．２４ｇ（７．５８ミリモル）および８−メ
トキシカルボニルオクタノール１．４３ｇ（７．５８ミ
リモル）を無水ベンゼン６０mlに溶解した後、窒素気流
下で溶媒１０mlを留去した。室温まで冷却した後、粉末
状モレキュラーシーブ４Ａ２．０ｇを加え１５分間撹拌
した。次いで銀シリケート３．２５ｇを加えて室温で１
８時間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過し
た後、ろ液を減圧下濃縮乾固した。残渣４．５１ｇをロ
ーバーカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用い
て精製して化合物（４３）２．９３ｇ（収率６３％）を
シロップ状物質として得た。

【０１５３】〔α〕²⁵ _D+4.4 °(C 1.128, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1735, 1455, 1365, 1075.¹H-NMR (CDC
l₃,δppm)：7.45〜 7.2(10H, m, ph),5.25(1H, dd, J
_2,3=3.4Hz, J_3,4=8.8Hz, H-3),4.82(1H, d, J=1.6Hz, H
-1),3.67(3H, s, OMe).2.31(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO
-),2.08(3H, s, OAc),2.00(3H, s, OAc),1.7 〜1.2(12
H, m, -(CH₂)₆-)

【０１５４】元素分析 C₃₄H₄₆O₁₀ 計算値 C 66.43% H 7.54% 実測値 C 66.10% H 7.41%

【０１５５】参考例１７８−メトキシカルボニルオクチル２，４−ジ−Ｏ−ベ
ンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（４４）化合物（４３）１．４８ｇ（２．４０ミリモル）のメタ
ノール３０ml溶液に１Ｍナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液０．６mlを加えて、室温に８時間放置した。反
応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ
（Ｈ⁺ 型）を加えて中和した後、樹脂をろ去した。ろ液
を減圧下で濃縮乾固して残渣１．３４ｇを得た。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）で精製して化合物（４４）８７６mg
（収率６９％）をシロップ状物質として得た。

【０１５６】〔α〕²⁵ _D+18.2°(C 0.626, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3560, 1731, 1498, 1455, 1438, 110
0, 1075¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.45〜 7.20(10H, m, ph),4.84
(1H, d, J=1.2Hz, H-1),3.67(3H, s, OMe),2.30(2H, t,
J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１５７】元素分析 C₃₀H₄₂O₈ 計算値 C 67.90% H 7.98% 実測値 C 67.39% H 8.03%

【０１５８】参考例１８８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（３，４，
６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−
α−Ｄ−マンノピラノシル）−２，４−ジ−Ｏ−ベンジ
ル−α−Ｄ−マンノピラノシド（４５）

【０１５９】化合物（４４）７１０mg（１．３３９ミリ
モル）、銀トリフラート７５７mg（２．９４ミリモル）
およびテトラ−Ｎ−メチル尿素１．４ml（１１．７８ミ
リモル）のジクロロメタン溶液（１５ml）を、窒素気流
下で−７８℃に冷却した後、３，４，６−トリ−Ｏ−ア
セチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピ
ラノシルブロミド（１３）１．０１ｇ（２．６７８ミリ
モル）のジクロロメタン溶液５mlを加えた。その後冷却
浴を除き、反応温度を徐々に室温まで上昇させ、１８時
間撹拌した後、反応混合物をセライトを用いてろ過し
た。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留
去してシロップ状残渣を得た。残渣をローバーカラム
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製して化
合物（４５）４８６mg（収率４３％）をシロップ状物質
として得た。

【０１６０】〔α〕²⁵ _D+62.3°(C 0.925, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3560, 2110, 1745, 1455, 1370, 1060¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.5 〜7.25(10H, m, ph),5.42
〜 5.22(2H, m, H-3′, H- 4′),5.04(1H, d, J=1.6Hz,
H-1 or H- 1′),4.81(1H, d, J=1.4Hz, H-1′ or H-
1),3.66(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),
2.08(3H, s, OAc),2.06(3H, s, OAc),2.03(3H, s, OA
c),1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１６１】元素分析 C₄₂H₅₇N₃O₁₅・0.5H₂O 計算値 C 59.14% H 6.85% N 4.93% 実測値 C 59.07% H 6.77% N 5.07%

【０１６２】参考例１９８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−アジ
ドー２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）−２，
４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（４
６）

【０１６３】化合物（４５）４７０mg（０．５５７ミリ
モル）を参考例１４の場合と同様に、メタノール中触媒
量のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化し
て化合物（４６）３３３mg（収率８３．２％）をシロッ
プ状物質として得た。

【０１６４】〔α〕²⁵ _D+69.1°(C 0.739, MeOH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3560, 2120, 1731, 1075¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：7.5 〜7.2(10H, m, ph),3.64(3
H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.7 〜1.2
5(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１６５】元素分析 C₃₆H₅₁N₃O₁₂・0.6H₂O 計算値 C 59.34% H 7.22% N 5.77% 実測値 C 59.04% H 7.02% N 5.80%

【０１６６】参考例２０８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−アセ
トアミドー２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）
−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（４７）

【０１６７】化合物（４６）３２０mg（０．４４６ミリ
モル）を参考例１５の場合と同様に、エタノール中触媒
量の塩化ニッケル六水和物の存在下に、水素化ホウ素ナ
トリウムでアジド基をアミノ基に還元した後、無水酢酸
でＮ−アセチル化して化合物（４７）２３４mg（収率７
１．５％）を無定型粉末として得た。

【０１６８】〔α〕²⁵ _D+54.7°(C 0.569, MeOH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1730, 1660, 1455, 1075.¹H-NMR (CD₃
OD,δppm)：7.5 〜7.2(10H, m, ph),4.41(1H, dd, J
_1',2'=1.2Hz, J_2',3'=5Hz, H- 2 ′),3.64(3H, s, OM
e),2.31(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),2.00(3H, s, NAc),
1.7 〜1.25(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１６９】元素分析 C₃₈H₅₅NO₁₃・H₂O 計算値 C 60.70% H 7.64% N 1.86% 実測値 C 60.84% H 7.56% N 2.02%

【０１７０】例１５８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−アセ
トアミドー２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシル）
−α−Ｄ−マンノピラノシド（４８）化合物（４７）２３０mg（０．３１３ミリモル）を例１
４の場合と同様に、メタノール中１０％パラジウム−炭
素存在下に水素添加して脱Ｏ−ベンジル化して化合物
（４８）１１８mgを無定形粉末として得た。

【０１７１】〔α〕²⁴ _D+56.6°(C 0.758, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1740, 1650, 1545.¹H-NMR (CDCl₃,δpp
m)：4.74(1H, d, J_1',2'=1.2Hz, H- 1′),4.71(1H, d,
J_1,2=1.4Hz, H-1),4.36(1H, dd, J_2',3'=5Hz, H-2′),
3.65(3H, s, OMe),2.32(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),2.0
1(3H, s, NAc),1.70〜 1.25(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１７２】元素分析 C₂₄H₄₃NO₁₃・H₂O 計算値 C 50.43% H 7.94% N 2.45% 実測値 C 50.55% H 7.76% N 2.58%

【０１７３】参考例２１８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（３，４，
６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フタルイ
ミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３，４，６−トリ
−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５０）

【０１７４】Synthetic Methods for Carbohydrate Che
mistry, 1976に記載の方法で合成した２，３，４−トリ
−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β
−Ｄ−グルコピラノシルブロマイド（４９）４１０mg
（０．６６ミリモル）および化合物（２３）４２７mg
（０．８５ミリモル）を無水ジクロロメタン２０mlに溶
解した後、窒素気流下、モレキュラーシーブ４Ａ１０ｇ
を加え１時間撹拌した。次いで銀シリケート４００mgを
加えて、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライ
トを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮乾固してシロ
ップ状残渣７１０mgを得た。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で
精製して化合物（５０）４００mg（収率５８．３％）を
得た。

【０１７５】〔α〕²⁴ _D+13.7°(C 0.35, CHCl₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：6.9 〜7.9(19H, m, aromatic
H),5.82(1H, t, J=10Hz, H- 4′),5.51(1H, d, J=8.5H
z, H-1′),5.20(1H, t, J=10Hz, H- 3′),3.65(3H, s,
OMe),2.28(2H, t, J=7.5Hz),2.04(6H, s, 2 × Ac),1.8
7(3H, s, Ac),1.7 〜1.0(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１７６】参考例２２８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−デオ
キシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピ
ラノシド（５１）

【０１７７】化合物（５０）２７５mg（０．２６５ミリ
モル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触媒量
のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化して
化合物（５１）２４０mgを得た。

【０１７８】¹H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.8 〜7.1(19H,
m, aromatic H),5.30(1H, d, J=7.5Hz, H-1′),4.49(1
H, d, J=1.6Hz, H-1),3.65(3H, s, OMe),2.28(2H, t, J
=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.7 〜1.1(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１７９】参考例２３８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピ
ラノシド（５２）

【０１８０】化合物（５１）２３０mg（０．２５２ミリ
モル）の無水メタノール溶液（５０ml）にヒドラジンア
セテート１．５３ｇ（１６．６ミリモル）を加え、窒素
気流下で５時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反
応液を減圧下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル層と水
層とに分配した。有機層を分離し、水洗後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して残渣２１０mgを得た。
残渣を無水メタノール２０mlに溶解した後、無水酢酸２
mlを加えて、室温に１６時間放置した。反応混合物を減
圧下で濃縮乾固して残渣２３６mgを得た。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）で精製して化合物（５２）１５４mg
（７４．４％）を得た。

【０１８１】〔α〕²⁵ _D-6.1 °(C 0.676, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：7.5 〜7.1(15H, m, aromatic
H),4.53(1H, d, J=1.6Hz, H-1),3.62(3H, s, OMe),2.27
(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.94(3H, s, NAc),1.7 〜
1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１８２】例１６８−メトキシカルボニルオクチル２−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−α−Ｄ−マンノピラノシド（５３）化合物（５２）１４４mg（０．１７４ミリモル）をメタ
ノール中１０％パラジウム炭素の存在下に水素添加して
脱Ｏ−ベンジル化して化合物（５３）８４mgを得た。

【０１８３】〔α〕²⁴ _D+4.7 °(C 0.838, MeOH） IR(KBr)cm^-1 ：1740, 1645, 1560, 1065.¹H-NMR (CD₃O
D,δppm)：4.77(1H, d, J=1.5Hz, H-1),4.45(1H, d, J=
8.1Hz, H-1′),3.65(3H, s, OMe),2.32(2H, t, J=7.5H
z, -CH ₂CO-),1.99(3H, s, NAc),1.7 〜1.2(12H, m, -(C
H₂)₆-)

【０１８４】参考例２４８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（３，４，
６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フタルイ
ミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４−ジ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５４）および８
−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−
（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２
−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４
−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（５
５）

【０１８５】化合物（４４）５６４mg（１．０６ミリモ
ル）の無水ベンゼン溶液２５mlに、銀シリケート１．０
ｇおよび粉末状モレキュラーシーブ４Ａ１．０ｇを加
え、窒素気流下、室温で３０分間撹拌した。次いで化合
物（４９）１．０５ｇ（２．１２ミリモル）の無水ベン
ゼン溶液５mlを加え、室温で１６時間撹拌した。反応混
合物をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下濃縮
乾固して残渣１．６ｇを得た。残渣をローバーカラム
（ヘキサン：酢酸エス＝１：１）を用いて精製して化合
物（５４）１８４mg（収率１８．９％）および化合物
（５５）６９３mg（収率４８．９％）を得た。

【０１８６】化合物(54)〔α〕²⁴ _D+22.3°(C 0.783, Me
OH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1750, 1721, 1389, 1369, 1080, 104
0.¹H-NMR (CDCl₃,δppm)：5.83(1H, dd, J=10.0Hz, J=
9.0Hz, H- 3′),5.45(1H, d, J=8.6Hz, H-1′),5.19(1
H, t, J=9.6Hz, H-4′),3.6 (3H, s, OMe),2.30(2H, t,
J=7.5Hz, -CH₂CO-),2.09, 2.04, 1.87(each 3H, each
s, 3 ×OAc),1.7 〜1.1(12H, m, -CH₂)₆-

【０１８７】元素分析 C₅₀H₆₁NO₁₇・H₂O 計算値 C 62.11% H 6.57% N 1.45% 実測値 C 61.87% H 6.27% N 1.50%

【０１８８】化合物(55)〔α〕²⁵ _D+16.0°(C 0.688, CHCl₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：5.78(1H, dd, J=9.2Hz, 11Hz,
H-3′or H-3"),5.76(1H, dd, J=9.2Hz, 11Hz, H-3"or
H-3′),5.47(1H, d, J=8Hz, H-1′or H-1"),5.35(1H,
d, J=8.4Hz, H-1" or H- 1′),5.14(1H, t, J=9.4Hz,
H-4′ or H-4"),5.13(1H, t, J=9.6Hz, H-4" or H-
4′),3.68(3H, s, OMe),2.05, 2.01, 1.99, 1.84, 1.82
(total 18H, 6×Ac).

【０１８９】元素分析 C₇₀H₈₀N₂O₂₆・H₂O 計算値 C 60.77% H 5.97% N 2.03% 実測値 C 60.63% H 5.85% N 1.96%

【０１９０】参考例２５８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−デオ
キシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（５６）

【０１９１】化合物（５４）１６１mg（０．１７６ミリ
モル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触媒量
のナトリウムメトキシドの存在下に脱Ｏ−アセチル化し
て化合物（５６）１１１mgを得た。

【０１９２】〔α〕²⁴ _D+5.5 °(C 0.667, CHCl₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.72〜 7.15(14H, m, aromatic
H),5.31(1H, d, J=8.1Hz, H-1′),3.65(3H, s, OMe),
2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.7 〜1.1(12H, m, -
(CH₂)₆-)

【０１９３】参考例２６８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ド（５７）

【０１９４】化合物（５６）１０４mg（０．１３２ミリ
モル）を参考例２３の場合と同様に、メタノール中ヒド
ラジンアセテートと加熱還流して脱フタロイル化した
後、無水酢酸でＮ−アセチル化して化合物（５７）６６
mgを得た。

【０１９５】〔α〕²⁵ _D+12.3°(C 0.733, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1740, 1652, 1555¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：7.25〜 7.48(10H, m, aromatic
H),4.69(1H, d, J=1.6Hz, H-1),4.47(1H, d, J=8.2Hz,
H-1′),3.63(3H, s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂
CO-),1.98, 1.86(total 3H, NAc),1.7 〜1.2(12H, m, -
(CH₂)₆-)

【０１９６】例１７８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−α−Ｄ−マンノピラノシド（５８）化合物（５７）５４mg（０．０８２６ミリモル）をメタ
ノール中１０％パラジウム炭素の存在下に水素添加し
て、脱Ｏ−ベンジル化して化合物（５８）３６mgを得
た。

【０１９７】〔α〕²⁴ _D-12.4°(C 0.723, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.68(1H, d, J=1.2Hz, H-1),4.
44(1H, d, J=8.4Hz, H-1′),3.65(3H, s, OMe),2.23(2
H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.98(3H, s, NAc),1.7 〜1.2
5(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０１９８】参考例２７８−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−
（２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシド（５９）

【０１９９】粗生成物（５５）１．０ｇ（０．７３２ミ
リモル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触媒
量のナトリウムメトキシドの存在下に脱Ｏ−アセチル化
して化合物（５９）２７７mgを得た。

【０２００】〔α〕²⁵ _D+2.1 °(C 0.973, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1775, 1712, 1390, 1072.¹H-NMR (CD₃O
D,δppm)：5.34(1H, d, J=8.2Hz, H-1′or H-1"),5.21
(1H, d, J=8.4Hz, H-1" or H-1′),3.65(3H, s, OMe),
2.35(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.7 〜1.1(12H, m, -
(CH₂)₆-)

【０２０１】元素分析 C₅₈H₆₈N₂O₂₀・H₂O 計算値 C 61.58% H 6.24% N 2.48% 実測値 C 61.70% H 6.23% N 2.66%

【０２０２】参考例２８８−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−
（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アセトアミド
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，４
−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（６
０）

【０２０３】化合物（５９）２７７mg（０．２５６ミリ
モル）のメタノール溶液５０mlに、ヒドラジンアセテー
ト３．０６ｇ（３３．２８ミリモル）を加え、窒素気流
下、３時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、反応液
を減圧下で濃縮乾固して残渣３．５９ｇを得た。残渣を
ピリジン１５mlに溶解した後、無水酢酸１５mlを加え
て、室温に４８時間放置した。反応混合物を氷水中に注
ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製して化合物（６０）２１２mg（収
率７１．６％）を得た。

【０２０４】〔α〕²⁵ _D+1.3 °(C 1.085, CHCl₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：7.5 〜7.2(10H, m, aromatic
H),3.67(3H, s, OMe),2.42, 2.16, 2.05, 2.02, 2.00,
1.84, 1.75, 1.72 (each 3H, each s, NAc and OAc),2.30(2H, t, J=7.5H
z, -CH ₂CO-),1.7 〜1.2(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０２０５】参考例２９８−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシド（６１）

【０２０６】化合物（６０）１９０mg（０．１６４ミリ
モル）を参考例６の場合と同様に、メタノール中触媒量
のナトリウムメトキシドを用いて脱Ｏ−アセチル化して
化合物（６１）１３４mgを得た。

【０２０７】〔α〕²⁵ _D+3.4 °(C 0.698, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：1735, 1655, 1555, 1070.¹H-NMR (CD₃O
D,δppm)：7.6 〜7.25(10H, m, aromatic H),3.64(3H,
s, OMe),2.30(2H, t, J=7.5Hz, -CH₂CO-),1.98(3H, s,
NAc),1.88, 1.76(total 3H, NAc),1.7 〜1.2(12H, m, -
(CH₂)₆-)

【０２０８】元素分析 C₄₆H₆₈N₂O₁₈・2.2H₂O 計算値 C 56.57% H 7.47% N 2.87% 実測値 C 56.87% H 7.24% N 2.70%

【０２０９】例１８８−メトキシカルボニルオクチル３，６−ジ−Ｏ−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（６２）化合物（６１）１４３mgを、メタノール中１０％パラジ
ウム炭素存在下に水素添加して脱Ｏ−ベンジル化して化
合物（６２）６８mgを得た。

【０２１０】〔α〕²⁸ _D+6.1 °(C 0.23, MeOH)¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：4.70(1H, d, J=1.5Hz, H-1),4.
56(1H, d, J=8.5Hz, H-1′ or H-1"),4.46(1H, d, J=
8.5Hz, H-1" or H- 1′),3.65(3H, s, OMe),2.32(2H,
t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),1.98(3H, s, NAc),2.00, 1.89(t
otal 3H, s, NAc),1.65〜 1.30(12H, m, -(CH₂)₆-)

【０２１１】元素分析 C₃₂H₅₆N₂O₁₈・3H₂O 計算値 C 47.40% H 7.71% N 3.46% 実測値 C 47.12% H 7.55% N 3.13%

【０２１２】参考例３０８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシド（６５）および
８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−ベンジル−β−Ｌ−フコピラノシド（６７）

【０２１３】２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−ｐ
−ニトロベンゾイル−β−Ｌ−フコピラノース４．００
ｇ（６．８５ミリモル）より調製した新しい２，３，４
−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシルブロマ
イド（６３）〔Carbohydr,Res., 18, 219-226 (1971).]
のベンゼン４０ml溶液に、８−メトキシカルボニルオク
タノール１．２９ｇ（６．８５ミリモル）、シアン化第
二水銀１．７３ｇ（６．８５ミリモル）および粉末無水
硫酸カルシウム３．６０ｇを加え、アルゴン気流中室温
で２日間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液に酢酸エチ
ル６０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０m
l、水６０mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
５：１）で精製して化合物（６５）１．６６ｇ（収率４
０．１％）と化合物（６７）（収率１２．６％）を得
た。

【０２１４】化合物(65) 〔α〕²⁴ _D-34.0°(C 1.0, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：1725¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.10(3H, d, J=7.5Hz, H-6, CH
₃),2.28(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.65(3H, s, OCH
₃)

【０２１５】化合物(67)〔α〕²⁴ _D+6.2 °(C 1.0, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：1725¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.15(3H, d, J=7.5Hz, H-6),2.
28(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.
32(1H, d, J=8.6Hz, H-1)

【０２１６】例１９８−メトキシカルボニルオクチル α−Ｌ−フコピラノ
シド（６６）化合物（６５）１．８９ｇ（３．１２ミリモル）の酢酸
５０ml溶液に１０％パラジウム炭素１．０ｇを加え、パ
ールの装置（５０psi)を用い室温で３日間接触還元し
た。沈殿をろ去した後、ろ液を減圧濃縮して得られた固
体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝３０：１）で精製して化合物（６６）
８４８mg（収率８１．３％）を得た。

【０２１７】〔α〕²³ _D-110.1 °(C 1.0, MeOH） IR(NaCl)cm^-1：3350, 1740¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.18(3H, d, J=7.5Hz, H-6,),
2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.65(3H, s, OCH₃),
4.74(1H, d, J=2.7Hz, H-1)

【０２１８】例２０８−メトキシカルボニルオクチル β−Ｌ−フコピラノ
シド（６８）化合物（６７）５９６mg（０．９８５ミリモル）を例２
と同様な方法で接触還元して化合物（６８）２２６mg
（収率６８．６％）を得た。

【０２１９】〔α〕²³ _D+4.5 °(C 1.0, MeOH） IR(NaCl)cm^-1：3350, 1740¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.21(3H, d, J=7.5Hz, H-6,),
2.31(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.65(3H, s, OCH₃),
4.17(1H, d, J=8.1Hz, H-1)

【０２２０】参考例３１６−メトキシカルボニルヘキシル２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシド（６９）

【０２２１】１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−
Ｌ−フコピラノース１．００ｇ（３．０１ミリモル）よ
り調製した新しい２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）〔Ｃａｒｂｏ
ｈｙｄｒ，Ｒｅｓ．，４，１８９−１９５ (196
7)〕のベンゼン１０ml溶液に、６−メトキシカルボニル
ヘキサノール２４１mg（１．５０ミリモル）、シアン化
第二水銀３８０mg（１．５０ミリモル）および粉末無水
硫酸カルシウム９００mgを加え、アルゴン気流中室温で
２４時間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液に酢酸エチ
ル１５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５m
l、水１５mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）
で精製して化合物（６９）４０１mg（収率６１．６％）
を得た。

【０２２２】〔α〕²³ _D+1.7 °(C 1.0, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.22(3H, d, J=6.4Hz, H-6),1.
99, 2.05, 2.17(3H, s, CH₃CO),2.31(2H, t, H=7.6Hz,
CH ₂COOCH₃),3.67(3H, s, OCH₃),4.42(1H, d, J=8.1Hz,
H-1)

【０２２３】例２１６−メトキシカルボニルヘキシル β−Ｌ−フコピラノ
シド（７０）化合物（６９）３８９mg（０．８９９ミリモル）のメタ
ノール４ml溶液に２８％ナトリウムメチラート０．１ml
を加え、室温で２時間撹拌した。アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型) で中和後、樹脂をろ去し、ろ液を減
圧濃縮してシロップ状の化合物（７０）２６８mg（収率
９７．３％）を得た。

【０２２４】〔α〕²³ _D+3.3 °(C 0.64, MeOH) IR(NaCl)cm^-1：3450, 1740¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.23(3H, d, J=6.6Hz, H-6,),
2.37(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.67(3H, s, OCH₃),
4.19(1H, d, J=7.3Hz, H-1)

【０２２５】参考例３２８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−
フコピラノシル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（７２）

【０２２６】１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−
Ｌ−フコピラノース１５６mg（０．４６９ミリモル）よ
り調製した新しい２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）のベンゼン−
ニトロメタン（１０ml−１０ml）溶液に、８−メトキシ
カルボニルオクチル２−アセトアミド−４，６−Ｏ−
ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド（７１）〔J. Am. Chem. Soc., 97, 4076-4083 (197
5) 〕１５０mg（０．３１３ミリモル）およびシアン化
第二水銀７９mg（０．３１３ミリモル）を加え、アルゴ
ン気流中室温で２４時間撹拌した。沈殿をろ去した後、
ろ液に酢酸エチル１０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１０ml、水１０mlで順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝１５０：１）で精製して粉末状の化合物（７
２）２０５mg（収率８７．１％）を得た。

【０２２７】〔α〕²⁷ _D-15.2°(C 1.1, CHCl₃) IR(KBr) cm^-1：1750, 1230, 1080¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.18(3H, d, J=5.9Hz, H-6′),
1.81(3H, s, NCOCH₃),1.97, 1.98, 2.16(3H, s, OCOC
H₃),2.30(2H, t, J=7.1Hz, CH ₂COOCH₃),3.67(3H, s, OC
H₃),4.67(1H, d, J=7.8Hz, H-1),5.86(1H, d, J=6.8Hz,
NH)

【０２２８】例２２８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−３−Ｏ−（β−Ｌ−フコピラノシル）−
β−Ｄ−グルコピラノシド（７３）化合物（７２）１２４mg（０．１６５ミリモル）のジオ
キサン１０ml溶液に０．５M 硫酸３．３mlを加え、９０
℃で２０分間撹拌した。クロロホルム２０mlを加え、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ml、水２０mlで順次洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して
得た残渣をメタノール２mlに溶解し、２８％ナトリウム
メチラート０．０２mlを加え、室温で２時間撹拌した。
アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型) で中和後、樹
脂をろ去し、ろ液を減圧濃縮して得たシロップをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール：水＝１６：４：１）で精製して化合物（７３）３
３．５mg（収率４７．０％）を得た。

【０２２９】〔α〕²⁵ _D-26.9°(C 0.82, MeOH) IR(KBr)cm^-1 ：3400, 1740, 1660, 1080¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.27(3H, d, J=6.4Hz, H-6′),
1.95(3H, s, NCOCH₃),2.30(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃),4.39(1H, d, J=7.3Hz, H-1′),
4.51(1H, d, J=8.5Hz, H-1)

【０２３０】参考例３３８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−６−Ｏ−ト
リチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（７４）

【０２３１】８−メトキシカルボニルオクチル２−ア
セトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド
〔J. Am. Chem. Soc., 97, 4076-4083 (1975) 〕８９５
mg（２．２９ミリモル）のピリジン２０ml溶液を約５ml
になるまで減圧濃縮した。塩化トリチル７１５mg（２．
５６ミリモル）を加え、室温で一晩撹拌した。水０．１
mlを加え室温で１０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残
渣にクロロホルム３０mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム３０ml、水３０mlで順次洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで脱水後、減圧濃縮してシロップ状の化合物を得
た。ピリジン５mlおよび無水酢酸５mlを加え、室温で４
時間撹拌した。氷冷下メタノール２mlを加え２０分間撹
拌した。減圧濃縮して得た残渣にクロロホルム３０mlを
加え、飽和炭酸水素ナトリウム３０ml、水３０mlで順次
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し
て得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝１２０：１）で精製して
化合物（７４）１．１２ｇ（収率６８．３％）を得た。

【０２３２】m.p. 159〜160 ℃ 〔α〕²⁵ _D+31.8°(C 0.86, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.71(3H, s, NCOCH₃),1.94, 2.
00(3H, s, OCOCH₃),2.27(2H, t, J=7.3Hz, CH₂COOCH₃),
3.65(3H, s, OCH₃),4.61(1H, d, J=8.3Hz, H-1),5.51(1
H, d, J=8.8Hz, NH),7.2 〜7.3 及び7.4 〜7.5(15H, m,
C₆H₅)

【０２３３】参考例３４８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（７５）化合物（７４）１．００ｇ（１．３９ミリモル）の酢酸
５ml溶液に、１５℃で２５％臭化水素の酢酸溶液１mlを
加え、１．５分間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液を
氷水３０mlに加え、クロロホルム１０mlで３回抽出し
た。クロロホルム溶液を水３０mlで洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム：
メタノール＝４０：１）で精製して化合物（７５）４９
３mg（収率７４．６％）を得た。

【０２３４】m.p. 129〜130 ℃ 〔α〕²⁵ _D-11.2°(C 0.98, CHCl₃) IR(KBr)cm^-1 ：1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.94(3H, s, NCOCH₃),2.04, 2.
05(3H, s, OCOCH₃),2.30(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),
3.67(3H, s, OCH₃),3.7 〜3.9(4H, m, H-2, H-5, H-6),
4.69(1H, d, J=8.3Hz, H-1),5.00(1H, t, J=9.8Hz, H-
4),5.32(1H, t, J=9.6Hz, H-3),5.54(1H, d, J=8.6Hz,
NH)

【０２３５】参考例３５８−メトキシカルボニルオクチル２−デオキシ−３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル）−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシド（７６）

【０２３６】１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−
Ｌ−フコピラノース１２６mg（０．３７９ミリモル）よ
り調製した新しい２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（６４）の１，２−ジ
クロロエタン８ml溶液に化合物（７５）１２０mg（０．
２５２ミリモル）、銀トリフレート２２７mg（０．８８
２ミリモル）および１，１，３，３−テトラメチル尿素
１７６mg（１．５１ミリモル）を加え、アルゴン気流中
室温で２４時間撹拌した。沈殿をろ去した後、ろ液にク
ロロホルム１０mlを加え、水１０mlで洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２００：１）で精製して化合物（７６）１
３６mg（収率７２．２％）を得た。

【０２３７】〔α〕²⁷ _D+4.5 °(C 0.81, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：1740¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.19(3H, d, J=6.4Hz, H-6′),
1.92, 1.96. 1.99, 2.00, 2.10, 2.15(3H, s, COCH₃),
2.29(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),5.49(1H, d, J=8.8H
z, NH),

【０２３８】例２３８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−Ｏ−（β−Ｌ−フコピラノシル）−
β−Ｄ−グルコピラノシド（７７）化合物（７６）１２５mg（０．１６７ミリモル）のメタ
ノール２ml溶液に２８％ナトリウムメチラート０．０４
mlを加え、室温で一晩撹拌した。アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型) で中和した後、樹脂をろ去し、ろ液
を減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝１６：
４：１）で精製して化合物（７７）６８．９mg（７６．
７％）を得た。

【０２３９】〔α〕²⁷ _D-16.7°(C 0.84, MeOH) IR(KBr) cm^-1：3400, 1740, 1080¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.26(3H, d, J=6.6Hz, H-6′),
1.95(3H, s, NCOCH₃),2.30(2H, t, J=7.6Hz, CH₂COOC
H₃),3.7 〜3.8(2H, m, H-6),4.24(1H, d, J=7.3Hz H-
1′),4.40(1H, d, J=8.3Hz, H-1)

【０２４０】参考例３６２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−０−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（アセト
ブロモメリビオース）（７８）

【０２４１】メリビオース（シグマ社製）１２．５ｇ
（３６．５ミリモル）、ピリジン１３０mlおよび無水酢
酸３８mlの溶液を室温にて２４時間撹拌反応させた後、
溶媒を減圧にて留去してパーアセチルメリビオースを得
た。得たパーアセチルメリビオースを酢酸５０mlに溶解
し、２５％臭化水素−酢酸溶液２０mlを加え、室温で２
４時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム２００mlを
加え、反応液を氷水３００mlに注ぎ、よく撹拌した後分
液ロートに移してクロロホルム相を分離し、水、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。得たクロロホルム溶
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を留去して粗ブロミドを得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）
で精製して無色キャラメル状の精製アセトブロモメリビ
オース（７８）１４．７ｇ（収率６０％）を得た。

【０２４２】〔α〕²⁰ _D+178.5 °(C 1.27, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1750(OAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.04(3H, s,
OAc),2.05(3H, s, OAc),2.07(3H, s, OAc),2.10(3H,
s, OAc),2.12(3H, s, OAc),2.14(3H, s, OAc),3.52〜3.
82(2H, m),4.00〜4.36(4H, m),4.79(1H, dd),5.00〜5.2
0(3H, m),5.34(1H, dd),5.47(1H, dd),5.56(1H, t),6.5
9(1H, d, J=3.9Hz, H-1)

【０２４３】参考例３７３，４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）グルカール（７９）アセトブロモメリビオース（７８）４ｇ（５．７ミリモ
ル）、酢酸２５mlおよび水２５mlの溶液を０〜５℃に冷
却下、亜鉛粉末８ｇを加え、４時間そのまま撹拌反応さ
せた。反応終了後セライトろ過して不溶物を除き、ろ液
を水に注ぎ析出物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
相を分離、水洗を繰り返し、飽和食塩水で洗浄した後無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去後得られた
粗生成物２．７ｇをフラッシュクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製して１．３２ｇ
（収率４１．３％）のグリカール（７９）を得た。

【０２４４】m.p.106 〜107 ℃ 〔α〕²⁰ _D+83.8°(C 1.00, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1740(OAc), 1650(C=C)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.05(6H, s,
OAc × 2),2.10(3H, s, OAc),2.11(3H, s, OAc),2.14
(3H, s, OAc),3.60〜3.92(2H, m),4.00〜4.12(2H, m),
4.16〜4.32(2H, m),4.80〜4.88(1H, q),5.00〜5.40(5H,
m),5.47(1H, d, J=3.4Hz, H-1´),6.48(1H, d, J=7.3H
z, -OCH=CH-)

【０２４５】参考例３８１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコ
ピラノ−ス（８０）及び１，３，４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２−デ
オキシ−α−Ｄ−マンノピラノース（８２）

【０２４６】グリカール（７９）６．８ｇ（１２．２ミ
リモル）をアセトニトリル７０mlに溶解し、これをナト
リウムアジド１．２ｇ（１８．８ミリモル）および硝酸
セリウムアンモニウム２０ｇ（３６．５ミリモル）の混
合物に−２０℃にて滴下し激しく撹拌した。５時間反応
させた後、反応液にエーテル１００mlおよび水５０mlを
加えてよく振り、エーテル相を分離し、水、飽和食塩水
にて順次洗浄した。エーテル留去後、得た粗生成物７．
４８ｇをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝３：２）で分離精製し、４．１５ｇ（５１．
５％）のアジド化合物を得た。これを酢酸２５mlに溶解
し、酢酸ナトリウム１．２３ｇを加えて１００℃で２時
間反応させた。反応終了後、塩化メチレン３００mlおよ
び水３０mlを加えてよく振った後、塩化メチレン相を分
離し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧にて溶媒を留去して得た
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、化合物（８０）
を２．３５ｇ（収率４９．２％）、化合物（８２）を
１．５５ｇ（収率３２．４％）をそれぞれ得た。

【０２４７】化合物(80)〔α〕²⁰ _D+145.2 °(C 1.00, CHCl₃) IR(Nujol)cm^-1 ： 2120(N₃), 1750(OAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.05(3H, s,
OAc),2.06(3H, s, OAc),2.10(3H, s, OAc),2.11(3H,
s, OAc),2.14(3H, s, OAc),2.21(3H, s, OAc),3.50〜3.
80(3H, m),3.92〜4.24(4H, m),4.96〜5.20(3H, m),5.24
〜5.56(3H, m),6.25(1H, d, J=3.9Hz, H-1)

【０２４８】化合物(82)〔α〕²⁰ _D+135.8 °(C 0.66, CHCl₃) IR(Nujol)cm^-1 ： 2120(N₃), 1750(OAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.06(3H, s,
OAc),2.07(3H, s, OAc),2.12(6H, s, OAc × 2),2.14
(3H, s, OAc),2.19(3H, s, OAc),3.50〜3.80(2H, m),3.
88〜4.32(5H, m),5.00〜5.20(2H, m),5.20〜5.40(3H,
m),5.45(1H, d, J=3.4Hz, H-1′),6.04(1H, d, J=2.0H
z, H-1)

【０２４９】参考例３９２−アジド−２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄーグルコピラノ
シルブロマイド（８１）

【０２５０】化合物（８０）２．３ｇ（３．４７ミリモ
ル）、塩化メチレン３５mlおよび酢酸エチル３．５mlの
溶液に四臭化チタン１．９２ｇ（５．２ミリモル）を加
え、室温で２４時間撹拌反応させた。反応終了後、反応
液をロートに移し塩化メチレン１００mlおよび飽和重曹
水２０mlを加えてよく振り、塩化メチレン相を分離し
た。水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成物２．３７ｇを
得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル４０ｇ、溶媒系、酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）に
て精製して無色キャラメル状の臭化物（８１）１．２ｇ
（収率５０．６％）を得た。

【０２５１】〔α〕²⁰ _D+191.6 °(C 0.64, CHCl₃) IR(Nujol) cm^-1： 2120(N₃), 1750(OAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.05(3H, s,
OAc),2.07(3H, s, OAc),2.10(3H, s, OAc),2.12(3H,
s, OAc),2.14(3H, s, OAc),3.52〜3.80(3H, m),3.92〜
4.32(4H, m),4.96〜5.20(3H, m),5.24〜5.52(3H, m),6.
39(1H, d, J=3.4Hz, H-1)

【０２５２】参考例４０３，４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラ
ノシルブロマイド（８３）

【０２５３】参考例３９に記載した方法により、化合物
（８２）１．５ｇ（２．２７ミリモル）、塩化メチレン
２５mlおよび酢酸エチル２．５mlの溶液に四臭化チタン
１．２５ｇ（３．４ミリモル）を加えることにより、臭
化物（８３）を透明油状物として得た。これはやがて結
晶し、酢酸エチル−ヘキサンにて洗浄後乾燥して無色結
晶として化合物（８３）１．１ｇ（収率７１％）を得
た。

【０２５４】m.p.146 〜148 ℃（分解）、〔α〕²⁰ _D+20
1.4 °(C 0.86, CHCl₃) IR(Nujol)cm^-1 ： 2120(N₃), 1750(OAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.99(3H, s, OAc),2.06(3H, s,
OAc),2.09(3H, s, OAc),2.11(3H, s, OAc),2.13(3H,
s, OAc),2.14(3H, s, OAc),3.52〜3.80(2H, m),3.96〜
4.24(4H, m),4.32(1H, q),5.04〜5.20(2H, m),5.24〜5.
48(3H, m),5.704(1H, q),6.33(1H, d, J=1.0Hz, H-1)

【０２５５】参考例４１８−メトキシカルボニルオクチル３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８６）

【０２５６】８−メトキシカルボニルオクタノール３８
０mg（２．０ミリモル）、ドライライト４００mg、炭酸
銀３１０mg（１．１２ミリモル）およびクロロホルム７
mlの混合物をアルゴン気流下室温にて１時間撹拌した。
次に臭化物（８１）６８２mg（１．０ミリモル）のクロ
ロホルム３mlの溶液をゆっくり滴加し、その後室温で４
時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、ろ液を減
圧にて留去して透明油状物を１．０７ｇ得た。これをフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
２：３）で精製して４７８mg（収率６０．５％）の化合
物（８６）を得た。

【０２５７】〔α〕²⁰ _D+103.2 °(C 0.62, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ： 2120(N₃), 1750(OAc, CO₂CH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.20〜1.44(8H, broad, s),1.5
0〜1.72(6H, broad, m),1.99(3H, s, OAc),2.03(3H, s,
OAc),2.05(3H, s, OAc),2.08(3H, s, OAc),2.11(3H,
s, OAc),2.24(3H, s, OAc),2.30(2H, t, CH₂CO₂CH₃),3.
30〜3.80(5H, m),3.67(3H, s, CO₂CH₃),3.80〜3.96(1H,
m),4.00〜4.28(3H, m),4.38(1H, d, J=7.8Hz, H-1),4.
88〜5.20(4H, m),5.24〜5.36(1H, dd),5.44(1H, d, J=
2.4Hz, H-1′)

【０２５８】参考例４２８−メトキシカルボニルオクチル３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アジド−２
−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（８４）

【０２５９】参考例４１に記載した方法により、８−メ
トキシカルボニルオクタノール３８０mg（２．０ミリモ
ル）、ドライライト４００mg、炭酸銀３１０mg（１．１
２ミリモル）およびクロロホルム７mlの混合物に臭化物
（８３）６８２mg（１．０ミリモル）のクロロホルム３
mlの溶液をゆっくり滴下して２３８mg（収率３０．１
％）の化合物（８４）を得た。

【０２６０】〔α〕²⁰ _D+141.6 °(C 0.74, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ： 2120(N₃), 1750(OAc, CO₂CH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.20〜1.44(8H, broad, s),1.4
8〜1.70(6H, broad, m),1.98(3H, s, OAc),2.06(3H, s,
OAc),2.07(3H, s, OAc),2.09(3H, s, OAc),2.12(3H,
s, OAc),2.14(3H, s, OAc),2.31(2H, t, CH ₂CO₂CH₃),3.
30〜3.80(3H, m),3.67(3H, s, CO₂CH ₃),3.80〜3.92(1H,
m),3.92〜4.32(5H, m),4.76(1H, d, J=1.5Hz, H-1),5.
00〜5.48(6H, m)

【０２６１】参考例４３８−メトキシカルボニルオクチル３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（８７）

【０２６２】化合物（８６）４５０mg（０．５７ミリモ
ル）、酢酸エチル７mlおよび無水酢酸５mlの溶液に１０
％パラジウム−炭素触媒４００mgを加え、水素気流下に
８時間撹拌した。反応終了後ろ過して触媒を除き、ろ液
を減圧にて留去し、残留物をピリジン１０ml、および無
水酢酸１mlに溶解し５時間撹拌した。溶液を減圧にて留
去し得た粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝３：２）で精製して、化合物（８
７）を１２５mg（収率２７．２％）得た。

【０２６３】〔α〕²⁰ _D+68.3°(C 1.00, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ： 3440(NH),1750(OAc, CO₂CH₃), 1680
(NHCOCH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.10〜1.40(8H, broad, s),1.4
4〜1.72(6H, broad, m),1.94(3H, s, Ac),1.99(3H, s,
Ac),2.03(3H, s, Ac),2.04(3H, s, Ac),2.05(3H, s, A
c),2.12(3H, s, Ac),2.14(3H, s, Ac),2.30(2H, t, CH ₂
CO₂CH₃),3.30〜3.90(5H, m),3.67(3H, s, CO₂CH₃),3.96
〜4.12(2H, m),4.16〜4.32(1H, m),4.62(1H, d, J=8.3H
z,H-1),4.90〜5.36(4H, m),5.45(1H, d, J=2.5Hz,),5.5
2(1H, d, J=8.8Hz, NH)

【０２６４】参考例４４８−メトキシカルボニルオクチル３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド（８５）

【０２６５】参考例４３に記載した方法に準じて、化合
物（８４）２００mg（０．２５ミリモル）を１０％パラ
ジウム−炭素触媒３００mgの存在下に、還元して無色の
キャラメル状の化合物（８５）を８６mg（収率４２．１
％）得た。

【０２６６】〔α〕²⁰ _D+113.14°(C 1.59, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ： 3400(NH), 1750(OAc, CO₂CH₃),1680
(NHCOCH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.20〜1.44(8H, broad, s),1.4
8〜1.76(6H, broad, m),1.98(3H, s, Ac),2.00(3H, s,
Ac),2.05(3H, s, Ac),2.07(3H, s, Ac),2.08(3H, s, A
c),2.15(3H, s, AC),2.16(3H, s, Ac),2.31(2H, t, J=
7.3Hz, CH ₂CO₂CH₃),3.30〜3.46(1H, m),3.50〜3.76(1H,
m),3.67(3H, s, CO₂CH₃),3.80〜3.94(1H, m),3.98〜4.
32(3H, m),4.52〜4.68(2H, m),4.92〜5.12(2H, m),5.24
〜5.50(4H, m),6.30(1H, d, J=9.3Hz, NH)

【０２６７】例２４８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（８８）化合物（８７）１００mg（０．１２４ミリモル）のメタ
ノール２mlの溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メ
タノール溶液０．０５mlを加え、２１時間撹拌反応させ
た。反応終了後、アンバーライトＩＲ−１２０樹脂−メ
タノール３mlを加え、３０分撹拌した後、ろ過して樹脂
を除き、ろ液を減圧留去して６２．８mg（収率９１．４
％）の脱アセチル体（８８）を得た。

【０２６８】〔α〕²⁰ _D+47.7°(C 1.26, MeOH) IR(CHCl₃)cm^-1 : 3400, 1730(CO₂CH₃), 1650(NHAc)¹ H-NMR (CDCl₃-CD₃OD,δppm)：1.20〜1.40(8H, broad,
s),1.50〜1.65(4H, m),1.98(3H, s, NHAc),2.31(2H, t,
CH ₂CO₂CH₃),3.40〜3.50(4H, m),3.60〜3.65(1H, m),3.
66(3H, s, CO₂CH₃),3.68〜3.78(5H, m),3.80〜3.90(2H,
m),3.92(1H, broad, s),4.03(1H, dd),4.43(1H, d, J=
8.3Hz, H-1),4.89(1H, broad, s, H-1′)

【０２６９】例２５８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−６−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−α−Ｄ−マンノピラノシド（８９）例２４に記載
した方法に準じて、化合物（８５）２３５mg（０．２９
ミリモル）を脱アセチル化して１４０．３mg（８６．９
％）の脱アセチル体（８９）を得た。

【０２７０】〔α〕²⁰ _D+91.8°(C 0.4, MeOH) IR(CHCl₃) cm^-1 : 3400, 1730(CO₂CH₃), 1650(NHAc)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1,28〜1.40(8H, broad, s),1.5
5〜1.70(4H, m),2.03(3H, s, NHAc),2.32(2H, t, J=7.6
Hz,CH ₂CO₂CH₃),3.36〜3.42(1H, m),3.62〜3.69(2H, m),
3.67(3H, s, CO₂CH₃),3.69〜3.79(4H, m),3.79〜3.84(2
H, m),3.90〜3.94(2H, m),3.920(1H, dd),4.04(1H, d
d),4.30(1H, dd),4.69(1H, d, J=1.0Hz, H-1),4.99(1H,
d, J=3.2Hz, H-1′)

【０２７１】参考例４５８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−
グルコピラノシド（９０）および８−メトキシカルボニ
ルオクチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ
−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９
２）

【０２７２】８−メトキシカルボニルオクタノール２．
３３ｇ（１２．４ミリモル）、ドライライト４．５ｇ、
シアン化第二水銀３．２ｇ（１２．６ミリモル）および
無水ベンゼン５０mlの混合物を、アルゴン気流下１時間
撹拌した。その後、アセトブロモメリビオース５ｇ
（７．１５ミリモル）のベンゼン１０mlの溶液を滴下
し、室温にて４時間撹拌した。反応終了後、ろ過して不
溶物を除去し、ろ液を減圧留去して粗生成物６．８８ｇ
を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：１）にて精製して化合物（９０）
を２．５５ｇ（収率４４．２％）および化合物（９２）
を０．９４ｇ（収率１６．３％）それぞれ得た。

【０２７３】化合物(90)〔α〕²⁰ _D+53.9°(C 1.14, CHCl₃) IR(CHCl₃) cm^-1 : 750(OAc, CO₂CH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.20〜1.40(8H, broad, s),1.4
0〜1.70(4H, broad, m),1.99(3H, s, OAc),2.00(3H, s,
OAc),2.03(3H, s, OAc),2.04(3H, s, OAc),2.05(3H,
s, OAc),2.12(3H, s, OAc),2.13(3H, s, OAc),2.31(2H,
t, CH ₂CO₂CH₃),3.36〜3.90(6H, m),3.66(3H, s, CO₂CH
₃),4.00〜4.36(3H, m),4.47(1H, d, J=8.3Hz, H-1),4.8
4〜5.38(5H, m),5.45(1H, d, J=2.0Hz, H-1′)

【０２７４】化合物(92)〔α〕²⁰ _D+122.3 °(C 1.46, CHCl₃) IR(CHCl₃) cm^-1 : 1750(OAc, CO₂CH₃)¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.20〜1.40(8H, broad, s),1.4
6〜1.70(4H, broad, m),1.98(3H, s, OAc),2.05(9H, s,
OAc × 3),2.08(3H, s, OAc),2.10(3H, s, OAc),2.14
(3H, s, OAc),2.31(2H, t, CH ₂CO₂CH₃),3.36〜3.80(6H,
m),3.67(3H, s, CO₂CH₃),3.80〜4.00(1H, m),4.00〜4.
40(3H, m),4.87(1H, d, J=3.9Hz, H-1),4.88〜5.36(4H,
m),5.45(1H, d, J=2.9Hz, H-1′)

【０２７５】例２６８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（９
１）例２４に記載した方法に準じて、化合物（９０）２．０
ｇ（２．４８ミリモル）のメタノール２０mlの溶液に、
２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液０．０５
mlを加えて、脱アセチル化して無色キャラメル状の目的
物（９１）１．２３ｇ（収率９６．９％）を得た。

【０２７６】〔α〕²⁰ _D+41.3°(C 0.6, H₂O) IR(KBr) cm^-1 : 3400(OH),1740(CO₂CH₃)¹ H-NMR (D₂O,δppm)：1.20〜1.40(8H, broad, s),1.44
〜1.68(4H, broad, m),2.38(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂CO₂CH
₃),3.16〜3.28(1H, m),3.30〜3.52(2H, m),3.52〜4.00
(11H, m),3.680(3H, s, CO₂CH₃),4.47(1H, d, J=8.3Hz,
H-1),4.97(1H, d, J=2.9Hz, H-1′)

【０２７７】例２７８−メトキシカルボニルオクチル６−Ｏ−（α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシド（９
３）例２４に記載した方法に準じて、化合物（９２）９４０
mg（１．１７ミリモル）のメタノール１０mlの溶液に、
２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液０．０５
mlを加えて脱アセチル化して無色キャラメル状の目的物
（９３）５４６mg（収率９１．５％）を得た。

【０２７８】〔α〕²⁰ _D+114.9 °(C 0.70, H₂O) IR(KBr) cm^-1 : 3400(OH),1740(CO₂CH₃)¹ H-NMR (D₂O,δppm)：1.20〜1.40(8H, broad, s),1.44
〜1.72(4H, broad, m),2.38(2H, t, J=7.3Hz,CH ₂CO₂C
H₃),3.16〜3.28(1H, m),3.28〜4.00(13H, m),3.68(3H,
s, CO₂CH₃),4.91(1H, d, J=3.4Hz, H-1),4.96(1H, d, J
=2.9Hz, H-1′)

【０２７９】参考例４６８−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−キシロピラノシド（９５）、８
−メトキシカルボニルオクチル２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−キシロピラノシド（９６）

【０２８０】１．J. Am. Chem. Soc., 47, 1280 (1925)
の方法により調製した２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−α−Ｄ−キシロピラノシルブロマイド（９４）１．２
０ｇ（３．５４ミリモル）のベンゼン１０ml溶液に、シ
アン化第二水銀４４７mg（１．７７ミリモル）、粉末化
した無水硫酸カルシウム１．０ｇ及び８−メトキシカル
ボニルオクタノール３３３mg（１．７７ミリモル）を加
え、アルゴン気流中室温で２４時間撹拌した。反応溶液
をろ過後、ろ液に酢酸エチル２０mlを加え、水２０mlで
洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧
濃縮して得たシロップをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）で精製して、
化合物（９５）４２６mg（収率５３．９％）及び化合物
（９６）９８mg（収率１２．４％）を得た。

【０２８１】２．化合物（９４）８５０mg（２．５１ミ
リモル）のジクロロエタン１０ml溶液に、銀トリフレー
ト１．６１ｇ（６．２８ミリモル）、１，１，３，３−
テトラメチル尿素８７５mg（７．５３ミリモル）及び８
−メトキシカルボニルオクタノール２３６mg（１．４６
ミリモル）を加え、アルゴン気流中室温で９時間撹拌し
た。反応溶液を減圧濃縮して得たシロップをクロロホル
ム２０mlに溶解させ、水２０mlで洗浄した。これを無水
硫酸カルシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸
エチル＝８：１）で精製して化合物（９６）３７５mg
（収率６７．０％）を得た。

【０２８２】化合物(95)〔α〕²³ _D+92.4°(C 1.05, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：2940, 1760, 1230¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：2.03, 2.06(9H, 2s, OAc),2.31
(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOCH₃),3.67(3H, s, OCH₃)

【０２８３】元素分析 C₂₁H₃₄O₁₀ 計算値 C 56.49% H 7.68% 実測値 C 55.98% H 7.97%

【０２８４】化合物(96)〔α〕²² _D-19.5°(C 0.87, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：2930, 1760, 1220¹ H-NMR (CDCl₃, δppm)：2.03, 2.05, 2.06(9H, 3s, OA
c),2.30(2H, t, J=7.4Hz, CH ₂COOCH₃),3.67(3H, s, OCH
₃),4.46(1H, d, J=6.8Hz, H-1)

【０２８５】元素分析 C₂₁H₃₄O₁₀ 計算値 C 56.49% H 7.68% 実測値 C 56.12% H 7.91%

【０２８６】例２８８−メトキシカルボニルオクチル α−Ｄ−キシロピラ
ノシド（９７）化合物（９５）４１０mg（０．９１８ミリモル）のメタ
ノール４ml溶液に２８％ナトリウムメチラート０．１２
mlを加え、室温下３時間撹拌した。反応溶液をアンバー
ライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）で中和し、沈殿をろ取
した後、ろ液を減圧濃縮した。得たシロップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝３０：１）で精製して化合物（９７）２４３mg（収
率８２．８％）を得た。

【０２８７】〔α〕²⁵ _D+90.9°(C 1.10, CH₃OH) IR(NaCl)cm^-1：3450, 2960, 1740, 1040¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.30(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂COOC
H₃),3.64(3H, s, OCH₃) 4.69(1H, d, J=3.9Hz, H-1)

【０２８８】元素分析 C₁₅H₂₈O₇ 計算値 C 56.23% H 8.81% 実測値 C 56.11% H 9.21%

【０２８９】例２９８−メトキシカルボニルオクチル β−Ｄ−キシロピラ
ノシド（９８）化合物（９６）１０１mg（０．２２６ミリモル）のメタ
ノール２ml溶液に２８％ナトリウムメチラート０．０３
mlを加え、室温下３時間撹拌した。反応溶液をアンバー
ライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ⁺ 型）で中和し、沈澱をろ取
した後、ろ液を減圧濃縮した。得たシロップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝３０：１）で精製して化合物（９８）５８．３mg
（収率８０．５％）を得た。

【０２９０】〔α〕²⁴ _D-10.3°(C 1.02, CH₃OH) IR(NaCl)cm^-1：3450, 2960, 1740, 1290, 1050¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：2.31(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂COOC
H₃),3.65(3H, s, OCH₃) 4.17(1H, d, J=7.6Hz, H-1)

【０２９１】元素分析 C₁₅H₂₈O₇ 計算値 C 56.23% H 8.81% 実測値 C 56.15% H 9.34%

【０２９２】参考例４７３，４−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フカール（１００） Carbohydr. Res., 4, 189 (1967)の方法に従い、１，
２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フコピラノー
ス６３０mg（１．９０ミリモル）より調製した新しい
２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノ
シルブロマイド（９９）の５０％酢酸水溶液４．２mlを
−１０℃に冷却した後、亜鉛末１．２６ｇ及び硫酸銅
０．１３ｇを加え、同温で１時間激しく撹拌した。沈澱
をろ取した後、ろ液をクロロホルム１０mlで２回抽出し
た。この抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム２０ml及び水
２０mlで順次洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで
脱水後、減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３
０：１）で精製して化合物（１００）２８４mg（収率６
９．７％）を得た。

【０２９３】〔α〕²² _D+0.9 °(C 0.98, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：2990, 1750, 1650, 1230¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.28(3H, d, J=6.6Hz, H-6),2.
02, 2.17(6H, 2s, OAc),4.64〜4.66(1H, m, H-2),6.47
(1H, d, J=8.3Hz, H-1)

【０２９４】参考例４８８−メトキシカルボニルオクチル３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−２−アジド−２−デオキシ−α−Ｌ−フコピラ
ノシド（１０２）、８−メトキシカルボニルオクチル
３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ
−β−Ｌ−フコピラノシド（１０３）

【０２９５】化合物（１００）１．１７ｇ（５．４６ミ
リモル）のアセトニトリル３０ml溶液にアジ化ナトリウ
ム５３２mg（８．１９ミリモル）及び硝酸第二セリウム
アンモニウム１０．８ｇ（１９．７ミリモル）を加え、
−１５℃で４時間撹拌した。反応溶液に冷水５０mlを加
え、クロロホルム３０mlで２回抽出した。抽出液を冷水
５０mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧
濃縮して得られたシロップをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１）で精製
してアジド混合物（１０１）９８２mg（収率５６．６
％）を得た。混合物（１０１）８３０mg（２．６１ミリ
モル）のアセトニトリル８０ml溶液に、臭化リチウム９
０７mg（１０．４ミリモル）を加え、室温下２時間撹拌
した。反応溶液を減圧濃縮して得られたシロップを冷水
３０mlに懸濁し、クロロホルム３０mlで抽出した。無水
硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得たシロップ
のベンゼン８ml溶液にシアン化第二水銀３３１mg（１．
３１ミリモル）、無水硫酸カルシウム８００mg及び８−
メトキシカルボニルオクタノール２４６mg（１．３１ミ
リモル）を加え、アルゴン気流中室温で１７時間撹拌し
た。反応溶液をろ過後、ろ液に酢酸エチル２０mlを加
え、水３０mlで洗浄した。これを無水硫酸マグネシウム
で脱水後、減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝６：１）で精製して化合物（１０２）１８７mg（収率
３２．３％）及び化合物（１０３）２４９mg（収率４
３．０％）を得た。

【０２９６】化合物(102) 〔α〕²³ _D-121.8 °(C 1.02, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：2930, 1760, 1220¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.14(3H, d, J=6.6Hz, H-6),2.
06, 2.17(6H, 2s, OAc),2.31(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂COOC
H₃),3.58(1H, dd, J=3.4, 11.2Hz, H-2),3.67(3H, s, O
CH₃),4.94(1H, d, J=3.4Hz, H-1),5.30(1H, m, H-4),5.
37(1H, dd, J=3.4, 11.2Hz, H-3)

【０２９７】化合物(103) 〔α〕²² _D-3.1 °(C 0.91, CHCl₃) IR(NaCl)cm^-1：2930, 1760, 1220¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.21(3H, d, J=6.4Hz, H-6),2.
05, 2.17(6H, 2s, OAc),2.30(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂COOC
H₃),3.64(1H, dd, J=8.1, 11.0Hz, H-2),3.67(3H, s, O
CH₃),4.32(1H, d, J=8.1Hz, H-1),4.77(1H, dd, J=3.4,
11.0Hz, H-3)5.18(1H, m, H-4)

【０２９８】例３０８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｌ−フコピラノシド（１０４）化合物（１０２）１８０mg（０．４０６ミリモル）のエ
タノール１０ml溶液に水素化ホウ素ナトリウム４６．１
mg（１．２２ミリモル）及び塩化ニッケル（６水和物）
２９mgを加え、室温下４時間撹拌した。反応溶液をろ過
後、ろ液を減圧濃縮して得たシロップをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：濃
アンモニア水＝５０：１０：１）で精製した。得た化合
物のメタノール１ml溶液に無水酢酸０．５mlを加え室温
下一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得たシロップ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製して化合物（１０
４）１１１mg（収率７３．０％）を得た。

【０２９９】〔α〕²⁰ _D-158.3 °(C 0.53, CH₃OH) m.p.92℃ IR(KBr)cm^-1 ：3300, 2930, 1740, 1650, 1050¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.21(3H, d, J=6.6Hz, H-6),1.
97(3H, s, NAc),2.31(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂COOCH₃),3.6
4(3H, s, OCH₃),3.75(1H, dd, J=3.4, 11.1Hz, H-3),4.
19(1H, dd, J=3.9, 11.1Hz, H-2),4.73(1H, d, J=3.9H
z, H-1)

【０３００】例３１８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
２−デオキシ−β−Ｌ−フコピラノシド（１０５）化合物（１０３）２４０mg（０．５４１ミリモル）を例
３０と同様に処理して化合物（１０５）１４１mg（６
９．９％）を得た。

【０３０１】〔α〕²⁰ _D+3.9 °(C 0.65, CH₃OH) IR(KBr)cm^-1 ：3300, 2930, 1730, 1650, 1070¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.26(3H, d, J=6.6Hz, H-6),1.
96(3H, s, NAc),2.30(2H, t, J=7.3Hz, CH ₂COOCH₃),3.6
4(3H, s, OCH₃),4.31(1H, d, J=8.3Hz, H-1)

【０３０２】参考例４９３−ベンンジルオキシカルボニルプロピル２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノ
シド（１１０）２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシルクロリド（１０６）５８０mg（１．０４ミ
リモル）の無水塩化メチレン３ml溶液を、４−ヒドロキ
シブタン酸ベンジルエステル（１０７）５４４mg（２．
８ミリモル）、炭酸銀５００mg、硫酸カルシウム５００
mg及び無水塩化メチレン１０mlの混合物へ窒素気流下に
滴下し、室温で８時間反応させた。反応終了後、ろ過し
て不溶物を除き、ろ液を減圧留去して粗生成物１．１１
４ｇを得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝６：１）で分離精製して、化合物
（１１０）を４６２mg（収率６３．８％）得た。

【０３０３】〔α〕²⁵ _D-41.68 °(C 0.95, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3060, 3040, 1740

【０３０４】参考例５０１１−メトキシカルボニルウンデシル２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド
（１１１）化合物（１１０）の合成と全く同様にして、クロリド
（１０６）とアルコ−ル（１０８）とを縮合させて化合
物（１１１）を４８９．３mg（収率６２．５％）得た。

【０３０５】〔α〕²⁵ _D41.75°(C 1.20, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：１７４０

【０３０６】参考例５１１４−メトキシカルボニルテトラデシル２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド
（１１２）化合物（１１０）の合成と全く同様にして、クロリド
（１０６）とアルコール（１０９）とを縮合させて化合
物（１１２）を４７８．２ｍｇ（収率５７．８％）得
た。

【０３０７】〔α〕²⁵ _D-38.90 °(C 1.09, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：1740

【０３０８】例３２３−メトキシカルボニルプロピル−β−Ｄ−マンノピラ
ノシド（１１４）化合物（１１０）７５８mg（１．０５ミリモル）、１０
％パラジウム−炭素５３０mg、メタノール１０ml及び酢
酸エチル１０mlの混合物を約５気圧の水素気流下に７時
間振盪した。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を
減圧留去して得た化合物（１１３）をメタノール２０ml
に溶解し、ジアゾメタン／エーテル溶液を過剰に加え、
３０分撹拌した。過剰のジアゾメタンを少量の酢酸にて
分解後、溶液を減圧留去して粗生成物を得た。これにイ
ソプロピルエーテルを加えて結晶化させ、化合物（１１
４）を無色結晶として２３８mg得た。

【０３０９】m.p. 102〜108 ℃,〔α〕¹⁴ _D-46.15 °(C
1.04, CH₃OH) IR(KBr)cm^-1 ：3450, 3300, 1730¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.85〜1.95(2H, m),2.45(2H,
t, J=7.5Hz),3.16〜3.21(1H, m),3.41〜3.45(1H, dd),
3.48〜3.58(2H, m),3.65(3H, s, CO₂CH₃),3.67〜3.72(1
H, dd),3.83(1H, d, J=3.2Hz),3.84〜3.88(1H, dd),3.8
8〜3.95(1H, m),4.48(1H, d, J=0.7Hz)

【０３１０】例３３１１−メトキシカルボニルウンデシル−β−Ｄ−マンノ
ピラノシド（１１５）化合物（１１１）６３１mg（０．８４ミリモル）、１０
％パラジウム−炭素５００mg及びメタノール２０mlの混
合物を約５気圧の水素気流中で振盪して一晩反応させ
た。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を減圧留去
して化合物（１１５）を１９６．３mg（収率５９．５
％）得た。

【０３１１】m.p. 124.5〜125 ℃,〔α〕¹⁸ _D-32.63 °
(C 1.14, CH₃OH) IR(KBr)cm^-1 ：3400, 3300, 1735¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.26〜1.40(14H, broad s),1.5
0〜1.65(4H, m),2.30(2H, t, J=7.5Hz),3.16〜3.21(1H,
m),3.41〜3.45(1H, dd),3.48〜3.58(2H, m),3.64(3H,
s, CO₂CH₃),3.67〜3.72(1H, dd),3.83(1H, d, J=2.9H
z),3.84〜3.88(1H, dd),3.88〜3.92(1H, m),4.48(1H,
d, J=0.74Hz, H-1)

【０３１２】例３４１４−メトキシカルボニルテトラデシル−β−Ｄ−マン
ノピラノシド（１１６）

【０３１３】化合物（１１２）６２０mg（０．７８ミリ
モル）、１０％パラジウム−炭素５００mg及びメタノー
ル２０mlの混合物を約５気圧の水素気流中で一晩振盪し
た。反応終了後、触媒をろ過して除き、ろ液を減圧留去
して化合物（１１６）を１７０．７mg（収率５０．４
％）得た。

【０３１４】〔α〕¹⁸ _D-26.22 °(C 0.98, CH₃OH) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3400, 1730¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.26〜1.40(20H, broad s),1.5
0〜1.65(4H, m),2.30(2H, t, J=7.5Hz),3.16〜3.21(1H,
m),3.41〜3.45(1H, dd),3.48〜3.58(2H, m),3.64(3H,
s, CO₂CH₃),3.67〜3.72(1H, dd),3.83(1H, d, J=2.9H
z),3.84〜3.88(1H, dd),3.88〜3.92(1H, m),4.48(1H,
d, J=0.7Hz)

【０３１５】参考例５２ベンジル２−アセトアミド−３−Ｏ−（２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（１１
９）

【０３１６】ベンジル２−アセトアミド−２−デオキ
シ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（１１８）２．２６ｇ（６．４３ミリモル）、
シアン化第二水銀１．６７ｇ、無水ニトロメタン１００
mlおよび無水ベンゼン１３０mlの混合物を加熱還流し、
ベンゼンを約３０ml留去した。次に反応液を６０〜６５
℃に保ちながらアセトブロムガラクトース（１１７）３
ｇのベンゼン１０ml溶液をゆっくり滴下した。滴下後６
時間撹拌し、さらにシアン化第二水銀２５０mg、アセト
ブロムガラクトース５５０mg／ベンゼン１０ml溶液を加
え、２０時間撹拌した。反応終了後、不溶物をろ過して
除き、ろ液に水を加えてよく振り、有機層を分離した。
飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧にて溶媒を留去して粗生成物を得た。これに２
−プロパノール〜イソプロピルエーテルを加えて刺激す
ると結晶化し、化合物（１１９）がほぼ純粋な状態で
３．３７５ｇ（８１．８％）得た。

【０３１７】m.p. 193〜195 ℃,〔α〕²⁵ _D+73.5°(C 1.
0, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3500, 3450, 1750, 1690¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.95, 1.97, 2.05, 2.07, 2.15
(3H,s, Ac),3.54〜3.65, 3.68〜3.73(each 2H, each
m),3.73〜3.80, 3.84〜3.90, 3.93〜3.98 (each 1H, ea
ch m),4.05〜4.18(2H, m),4.28(1H, dt),4.52(1H, d, J
=8.1Hz),4.45, 4.73(2H, J_AB=11.5Hz,OCH₂Ph),4.98, 5.
16〜5.23, 5.37(each 1H,each dd),5.52(1H, d, J=10.0
Hz, NH),7.30〜7.45(5H, m)

【０３１８】元素分析 C₂₉H₃₉NO₁₅ 計算値 C 54.29% H 6.13% N 2.18% 実測値 C 54.01% H 6.06% N 2.01%

【０３１９】参考例５３ベンジル２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−（２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド（１２１）

【０３２０】化合物（１１９）３．２ｇ（５ミリモ
ル）、シアン化第二水銀１．５ｇ、無水ベンゼン８０ml
及び無水ニトロメタン６０mlの混合物を加熱還流撹拌
し、ベンゼンを約２０ml留去した。その後窒素気流下、
内温６０〜６５℃にてアセトブロムガラクトース２．１
ｇ（５ミリモル）のベンゼン１０ml溶液を滴下し、その
まま撹拌反応させた。１５時間後、再びシアン化第二水
銀２６０mg、アセトブロムガラクトース４１０mg／ベン
ゼン５ml溶液を加えてさらに２時間撹拌した。反応終了
後、セライトろ過して不溶物を除き、溶媒を減圧留去し
て粗生成物５．８７ｇを得た。これをフラッシュクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて分
離精製して化合物（１２０）を１．６４７ｇ、化合物
（１２０）と（１２１）の混合物を５９８mg、そして化
合物（１２１）を１．５５３ｇそれぞれ得た。混合物を
更にフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝３：１）にて分離精製し、先に得たものと合わせ
ると化合物（１２０）が１．６４７ｇ（収率４５．４
％）、化合物（１２１）が１．８７６ｇ（収率３８．６
％）を得た。

【０３２１】化合物(121) 〔α〕²⁶ _D+39.9°(C 1.0, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3500, 3450, 1750, 1685¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.94, 1.96, 1.97, 2.00, 2.0
3, 2.05, 2.05, 2.12, 2.14 (each 3H, each s, Ac),3.42(1H, t, J=9.0Hz),3.55(1
H, s, OH),3.56〜3.60(1H, m),3.62〜3.68(1H, dd),3.7
9〜3.86(1H, m),3.89〜3.98(2H, m),4.05〜4.20(4H,
m),4.21〜4.29(2H, m),4.38, 4.70(2H, J_AB=11,5Hz,OCH
₂Ph),4.48(1H, d, J=8.1Hz),4.57(1H, d, J=8.1Hz),4.7
9(1H, d, J=3.7Hz, H-1),4.95, 5.02(each 1H, dd, J=
3.4Hz,10.5Hz),5.15〜5.21(1H, dd),5.22〜5.28(1H, d
d),5.33〜5.36, 5.37〜5.40(1H, m),5.50(1H, d, J=9.8
Hz, NH),7.25〜7.40(5H, m)

【０３２２】参考例５４２−アセトアミド−１，４−ジ−Ｏ−アセチル−３，６
−ジ−Ｏ−（２，３，４−６−テトラ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−デオキシ−Ｄ−グ
ルコピラノース（１２２）

【０３２３】化合物（１２１）１．４７ｇ（１．５１ミ
リモル）、酢酸３０ml及び１０％パラジウム−炭素５４
０mgを水素気流下に１９時間反応させた。反応終了後、
ろ過して触媒を除き、ろ液を減圧留去して得た粗生成物
にピリジン１０ml及び無水酢酸２mlを加えて室温にて７
２時間撹拌した。反応終了後、減圧にて溶媒を留去して
粗生成物を１．７６６ｇ得た。これをフラッシュクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）にて精製して化合物（１２
２）を１．３３７ｇ（収率９１．６％）得た。

【０３２４】〔α〕²⁶ _D+14.9°(C 1.0, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3450, 1750, 1690¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.95, 1.96, 1.99, 2.03, 2.04
(each 3H,s, Ac),2.04(6H, s, Ac× 2),2.06, 2.11, 2.
13, 2.18(each 3H, s, Ac),3.42〜3.48(1H, dd),3.84〜
3.96(4H, m),3.98〜4.04, 4.06〜4.12, 4.12〜4.18, 4.
18〜4.25(each 1H, m),4.45(1H, d, J=8.1Hz),4.45〜4.
52(1H, m),4.57(1H, d, J=7.6Hz),4.78〜4.86(1H, m),
4.90〜5.06(4H, m),5.10〜5.18(1H, m),5.32〜5.38(3H,
m),6.03(1H, d, J=3.7Hz)

【０３２５】参考例５５８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
３，６−ジ−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシド（１２３）

【０３２６】化合物（１２２）９６６mg（１ミリモル）
の塩化アセチル２０ml溶液を−１０℃に冷却し、乾燥塩
化水素ガスを１時間通じ、その後室温にて一晩放置し
た。反応終了後、塩化アセチルを減圧留去し、無水ベン
ゼンを加えて粗生成物を溶解した。再び減圧にて完全に
溶媒を留去後、得た粗クロリドを塩化メチレン１５mlに
溶解、続いてトリフルオロメタンスルホン酸第一スズ４
２０mg及びモレキュラーシーブ４Ａ１．５ｇを加えて窒
素気流下に３０分撹拌した。この混合物に８−メトキシ
カルボニルオクタノール４００mg、テトラメチル尿素１
９０mg及び塩化メチレン５mlの溶液を滴下し、１７時間
撹拌した。反応終了後、クロロホルム１０mlを加え、セ
ライトろ過し、ろ液を水洗、クロロホルム層を分離後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧にて溶媒留去
して粗生成物１．１５ｇを得た。これをフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して化合物（１
２３）を２４４mg（収率２２．３％）得た。

【０３２７】〔α〕²⁴ _D-5.0 °(C 1.0, CHCl₃) IR(CHCl₃)cm^-1 ：3460, 1750, 1680¹ H-NMR (CDCl₃,δppm)：1.97, 1.98, 2.01, 2.05, 2.0
5, 2.06, 2.08, 2.15, 2.15(each 3H, s, Ac),1.30(10
H, broad, s),1.50〜1.70(4H, m),2.31(2H, t, J=7.6H
z),3.10〜3.20, 3.40〜3.50, 3.50〜3.60 (1H, m),3.67
(3H, s, CO₂CH₃),3.80〜3.95(3H, m),4.00〜4.20, 4.45
〜4.55(each 1H, m),4.55〜4.60 (2H, m),4.70〜4.80,
4.80〜4.90(each 1H, m),4.90〜5.04(2H, m),5.04〜5.1
0, 5.15〜５．２５（ｅａｃｈ１Ｈ，ｍ），５．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）

【０３２８】例３５８−メトキシカルボニルオクチル２−アセトアミド−
３，６−ジ−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（１２４）化合物（１２３）２２４．４ｍｇのメタノール１０ml溶
液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール０．０５
mlを加え、室温にて２４時間撹拌した。反応終了後、ア
ンバーライトＩＲ１２０（Ｈ⁺ 型）−メタノール５mlを
加えて３０分撹拌して中和した後、ろ過して樹脂を除い
た。続いてろ液を減圧留去して化合物（１２４）を無色
粉末として１３８mg（収率９４．０％）得た。

【０３２９】m.p. 233〜234 ℃(CH₃OH),〔α〕²⁵ _D-18.9
°(C 1.0, CH₃OH) IR(KBr)cm^-1 ：3350, 1730, 1650¹ H-NMR (CD₃OD,δppm)：1.31(10H, broad s),1.48〜1.6
5(4H, m),1.95(3H, s, NHAc),2.30(2H, t, J=7.6Hz),3.
42〜3.58(10H, m),3.64(3H, s, CO₂CH₃),3.65〜3.90(H,
m),4.16(1H, dd),4.26, 4.34(1H, d, J=7.6Hz),4.46(1
H, d, J=8.3Hz)

【０３３０】元素分析 C₃₀H₅₃NO₁₈・2H₂O 計算値 C 47.93% H 7.64% N 1.86% 実測値 C 47.40% H 7.38% N 1.70%

【０３３１】例５０Ｎ−アセチルマンノサミニル−β−オキシオクタノイル
アルブミン（２００）

【０３３２】化合物（２１）８５mg（０．２１７ミリモ
ル）のエタノール１ml溶液に、ヒドラジン水和物０．２
mlを加えて、室温に２４時間放置した。反応混合物を減
圧下濃縮乾固した。残渣に少量のエタノールおよび水を
加えて溶解した後、再び減圧下にて濃縮乾固し、過剰の
ヒドラジン水和物を除去した。得られた酸ヒドラジド８
５mgをジメチルホルムアミド２．９mlに溶解し、窒素気
流下、−２５℃に冷却した。４．１N 塩酸−ジオキサン
溶液０．１９mlを加えた後、亜硝酸tert−ブチル２８mg
のジメチルホルムアミド溶液０．２８mlを加え、３０分
間撹拌した。スルファミン酸２０mgのジメチルホルムア
ミド溶液０．３mlを加え、５分間撹拌した。次いで、こ
の酸アジドを含む溶液を、人血清アルブミン２６９mgの
０．０８M ホウ酸ナトリウム−０．３５M 炭酸水素カリ
ウム緩衝液２７mlに、氷冷下、ゆっくりと撹拌しながら
滴下した。反応混合物を４℃で２４時間放置した後、ス
ペクトラポール（分子量カットオフ１２，０００〜１
４，０００）透析膜を用いて、精製水に対して４℃で２
４時間透析した。透析内液を取り出して凍結乾固してＮ
−アセチルマンノサミニル−β−オキシオクタノイルア
ルブミン２７０mgを得た。Ｎ−アセチルマンノサミニル
−β−オキシオクタノイルアルブミンを４N 塩酸で加水
分解処理した後、エルソン−モーガン法で滴定すると４
３個のＮ−アセチルマンノサミニルオクチル基が導入さ
れていることが明らかとなった。

【０３３３】例５１化合物（９）、（１１）、（１２）、（２０）、（２
２）、（２６）、（２７）、（３４）、（３５）、（３
６）、（３７）、（４１）、（４８）、（５３）、（５
８）、（６２）、（６６）、（６８）、（７０）、（７
３）、（７７）、（８８）、（８９）、（９１）、（９
３）、（９７）、（９８）、（１０４）、（１０５）、
（１１４）、（１１５）、（１１６）及び（１２４）を
用いて、例５０に記載した方法と同一の方法により人血
清アルブミンへ糖残基の導入を行った。導入された糖含
量は、中性糖の場合にはフェノール硫酸法により、ヘキ
ソサミンの場合は４N 塩酸による加水分解後、エルソン
−モーガン法で行った。化合物と糖修飾アルブミン糖含
量の一覧を表１および表２に示した。

【０３３４】

【表１】

【０３３５】

【表２】

【０３３６】またこれらの化合物の物理恒数を表３及び
表４に示した。

【０３３７】

【表３】

【０３３８】

【表４】

【０３３９】なお、糖含量の測定及び液体クロマトグラ
フィー試験法は次のとおりである。

【０３４０】ネオグリコプロテイン（２００）の糖含量
測定人血清アルブミン１モル当りの２−アセトアミド−２−
デオキシ−Ｄ−マンノース含量をエルソン−モーガン法
により定量した。化合物（２００）２．４８mgを４N 塩
酸０．２５mlに溶解し、１００℃で４時間加熱した。反
応液は減圧下に濃縮乾固した。得られた残渣を精製水２
mlに溶解した後、その０．５mlをガラス栓付試験管にと
り、アセチルアセトン試薬１．０mlを加えて９０℃に１
時間加熱した。水冷し、９６％エタノール１０mlを静か
に加え、ついでエールリッヒ試薬１．０mlを加えて撹拌
した。混和後、室温に１時間放置し５３０nmで比色定量
した。２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−マンノー
スを同様に処理して得た検量線から、化合物（２００）
の２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−マンノース含
量を４３個と決定した。

【０３４１】ネオグリコプロテイン（２１７）の糖含量
測定化合物（２１７）における人血清アルブミン１モルに対
するフコースの結合モル数をフェノール硫酸法（マイケ
ル・ドゥボイス(Michel Dubois）ら、Anal. Chem., 28,
350-356(1956)) により測定した。

【０３４２】化合物（２１７）２．１mgを蒸留水に溶解
し、５％フェノール水溶液１mlを加えた後、濃硫酸５ml
を溶液中にすばやく添加した。これを１０分間室温に放
置した後、２０分間２５℃から３０℃の間に保った。こ
の溶液の吸光度（波長４８０nm）を測定し、文献の方法
に従い作成したフコースの検量線より糖含量を求めた。
この結果、人血清アルブミン１モルに対するフコースの
結合モル数は２２と決定した。

【０３４３】液体クロマトグラフィー試験法化合物（２００）のゲルろ過液体クロマトグラフィーに
よる分子量測定を行った。使用機器、カラムは以下のも
のを使用した。ポンプ：日本分光８８０−ＰＶ、検出器：日本分光８７０−ＵＶ、カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬＧ３０００ＳＷ。

【０３４４】また分析条件として、溶離液：０．００８M 等張リン酸緩衝液 pH７．４、流速：０．４ml／分測定波長：２８０nm を使用した。

【０３４５】化合物（２００）を１mg／mlになるよう
に、リン酸緩衝液に溶解し、その２０μl カラムに添加
した。

【０３４６】その結果、化合物（２００）は２０．６分
に溶出されることが示された。また、分子量の異なる蛋
白、β−アミラーゼ（分子量２００，０００）、人血清
アルブミン（分子量６７，０００）、カルボニックアン
ハイドラーゼ（分子量２９，０００）について、同じ条
件で溶出時間を測定した結果、それぞれ１９．５、２
１．８、２６．７分であり、分子量により溶出時間が異
なることが示された。従って、化合物（１２０）は人血
清アルブミンよりも少し分子量の大きい化合物であるこ
とが示された。

【０３４７】化合物（２０２）〜（２２５）についても
同じ条件下で溶出時間を測定した。その結果も表３およ
び表４に示した。その結果、化合物（２０２）〜（２２
５）はほぼ同程度の分子量を有することがわかった。

【０３４８】参考例５６Ｎ−アセチルマンノサミニルオキシオクチル人血清アル
ブミンとメトトレキセートとの複合体

【０３４９】Biol. Cell., 51, 187(1984)に記載の方法
で合成したメトトレキセートのＮ−ヒドロキシサクシン
イミドの活性エステルのジメチルホルムアミド溶液を、
Ｎ−アセチルマンノサミニル−β−オキシオクチル人血
清アルブミン（２００）のリン酸緩衝液に氷冷下加え、
同温度で４時間撹拌した。反応液を遠心分離し、不溶物
をろ去した後、ミリポアフィルターを用いてろ過した。
ろ過をゲルろ過（Ｇ−１００）カラムクロマトグラフィ
ーで分離精製して、メトトレキセートとＮ−アセチルマ
ンノサミニル−オキシオクチル人血清アルブミンとの複
合体を得た。

【０３５０】試験例例５０および例５１で得たネオグリコプロテインを、ク
ロラミンＴ法を用いてヨードラベル化した。その結果、
比活性１８〜３０ MBq／２０μg 蛋白質のヨードラベル
化ネオグリコプロテインを得た。放射性ヨードが蛋白に
結合していることを確認するために、ＴＣＡ処理を行っ
た。即ち、０．５％牛の血清アルブミン含有０．１M リ
ン酸緩衝液を用いて適当に希釈した後、その３００μl
を試験管に取り、１５％ＴＣＡ（トリクロル酢酸）溶液
６００μl を加え、撹拌後３，０００rpm で１０分間遠
心し、上清、沈殿中に存在する放射性ヨードの活性を測
定した。その結果、全放射活性の９５％以上が沈殿中に
存在しており、放射性ヨードが蛋白に結合していること
がわかった。

【０３５１】このヨードラベル化ネオグリコプロテイン
を用いて、動物における分布実験を行った。まず、ヨー
ドラベル化ネオグリコプロテイン４μg を０．５％牛の
血清アルブミン含有０．１M リン酸緩衝液（pH７．４）
１mlに溶解し、投与検液とした。またヨードラベルの比
活性が高いときは、未標識のネオグリコプロテインを用
いて希釈を行い、投与検液とした。

【０３５２】この溶液をＳＤ系雄性ラット（体重２４０
〜３００ｇ）に、体重１００ｇ当り０．１mlになるよう
に大腿静脈より投与した。その後、正確に１分、２分、
３分後に頸静脈より採血を行い、投与後５分後に下大動
脈より全身血を採取し脱血死させる。その後、直ちに心
臓、肺臓、胸腺、脾臓、腎臓、筋肉、骨髄、皮膚、肝臓
を採取した。

【０３５３】投与後１分、２分、３分、５分の血清及び
５分の全血液、心臓、肺臓、胸腺、脾臓、腎臓、筋肉、
骨髄、皮膚、肝臓を正確に秤量し、その放射活性を測定
した。

【０３５４】また、投与検液及び投与後５分の血清中に
存在する放射活性が、ネオグリコプロテインに結合して
いることを確認するために、ＴＣＡ処理を行った。操作
は前述と同様に行い、全放射活性の９０％以上がネオグ
リコプロテインに結合していることを確認した。

【０３５５】次に、得られた血清中濃度（投与後１分、
２分、３分及び５分）の結果より、投与後０分から５分
までの血清中濃度下面積（ＡＵＣ_0-5)を台形近似法を用
いて計算した。ＡＵＣ_0-5 は、次式により定義される。ＡＵＣ_0-5 ＝∫⁵ ₀ ＣｄｔここでＣはネオグリコプロテインの時間（ｔ）における
血清中濃度である。

【０３５６】さらに、ネオグリコプロテインの各組織中
濃度とＡＵＣ_0-5 の比から、組織分布クリアランスを計
算した。その結果を表５に示した。

【０３５７】表５の結果から明らかなように、アルブミ
ンを糖鎖で修飾することにより、骨髄への分布クリアラ
ンスが増大していることがわかった。また、その中でも
マンノース（２０３）、マンノサミン（２００）、フコ
ース（２１７）、マンノースα（１−６）マンノース
（２０８）及びマンノースβ（１−６）マンノース（２
０９）で修飾したネオグリコプロテインにおいて、骨髄
への分布クリアランスが大きく増大しており、骨髄組織
への指向性を示していた。

【０３５８】このことは、グリコシル−蛋白誘導体は骨
髄組織を標的組織とする薬物運搬担体として有用である
ことを示している。

【０３５９】

【表５】

【０３６０】上記化合物の組織分布を検討してみると、
大きく２つのグループに分けられる。静脈注射後すばやく血中から消失し、骨髄、肝臓など
の組織に分布する特性を有しているもの、血中に比較的長く存在し、ゆっくり組織へ分布する特
性を有しているもの。

【０３６１】の特性を有する化合物の場合には、骨髄
への分布クリアランスが大きいものほど、すばやくまた
より多く骨髄に分布することになるので、骨髄への分布
クリアランスを比較することにより評価できる。これに
属する化合物としては、（２００）、（２０２）、（２
０４）、（２０８）（２０９）、（２１７）、（２１
８）が挙げられ、血清アルブミン（ＨＳＡ）のそれに比
べ約７倍から１１倍高くなっていた。

【０３６２】また、の特性を有する化合物の場合に
は、骨髄への分布クリアランスが小さくても他の組織へ
の分布クリアランスも小さければ、より骨髄へ集まる化
合物となるので、骨髄への分布クリアランスと全身への
分布クリアランスの比を比較することにより評価でき
る。これに属する化合物としては、（２０４）、（２０
５）、（２１２）、（２１３）、（２１５）、（２１
９）が挙げられ、ＨＳＡのそれに比べて約１．３倍から
１．８倍高くなっていた。

【０３６３】例５２例５０に記載した方法と同一の方法により、人血清アル
ブミンへ糖残基の導入を行い、表６に記載する２３４か
ら２４９までの化合物を得た。各化合物についての物理
恒数を表７に示した。

【０３６４】

【表６】

【０３６５】

【表７】

【０３６６】試験例２例５１で得た化合物２２６および例５２で得た化合物２
３６、２３８、２４２、２４５及び２４６を検体試料と
して、またＨＳＡを対照試料としてそれぞれ用意した。

【０３６７】K,L,Audus らの方法 (Pharm.Res.,3,81(19
86))に従って単離した牛脳毛細血管内皮細胞（以下ＢＢ
ＣＥＣｓと略記する）５×１０⁴ cells／cm² を６Well
(９．６cm²)のカルチャープレートで１１日間培養した
後に、２０mM ＨＥＰＥＳ０．１％リン酸緩衝液含有Ｍ
ＥＭ（pH７．４）（以下反応メディウムと略記する）で
３回洗浄した。反応メディウムを２ml添加し、３０分間
プレインキュベートした後に、 ¹²⁵Ｉでラベルした試料
（ ¹²⁵Ｉ−リガンド）を、２５ng／ml〜３μｇ／mlの濃
度において、特に化合物２４２及び２４５については更
に２０μg ／mlまでの濃度において添加し、インキュベ
ートした。その後残余の反応メディウムを除き、３回リ
ン酸緩衝液で洗浄し、０．１N 水酸化ナトリウム１mlを
添加した。４℃で３０分間放置した後に可溶化したＢＢ
ＣＥＣｓを集め、これについてガンマーカウンターで放
射活性を、また Bio-Rad プロティンアッセイキッドで
蛋白量を測定し、蛋白mg当たりの取り込み活性 (Total
Bound)を求めた。

【０３６８】別に前記各反応系に過剰量（１００〜３０
０倍量）の非ラベル試料（リガンド）を添加し、インキ
ュベートし、前記と同様に処理して測定し、蛋白mg当た
りの非特異的取り込み活性（＋Cold）を求めた。取り込
み活性から非特異的取り込み活性を差引いて、特異的取
り込み活性（S.B.；取り込まれた蛋白mg当たりのリガン
ド量）を算出した。

【０３６９】結果を図１〜図９に示す。図中●印線、○
印線及び■印線はそれぞれ取り込み活性、非特異的取り
込み活性及び特異的取り込み活性を表す。図１から図５
は図の番号順に、それぞれＨＳＡ、化合物２３６、２２
６、２３８及び２４６についての取り込み活性の結果
を、図６と図８は化合物２４５についての取り込み活性
の結果を、図７と図９は化合物２４２についての取り込
み活性の結果を示す。

【０３７０】図１〜図９より、化合物２３６、２２６、
２３８及び２４６では添加濃度３μg ／mlで、また化合
物２４５では添加濃度１０μg ／mlで、それぞれ取り込
みに飽和が認められたが、対照試料であるＨＳＡではＢ
ＢＣＥＣｓに対して取り込み活性を持たないのに対し、
いずれの検体試料も取り込み活性を有しており、特に化
合物２４２の取り込み活性は添加濃度２０μg ／mlでも
飽和に達しないことが認められた。

【０３７１】表８は添加濃度３μg ／mlにおける取り込
み活性の比較を示すものであるが、これによると糖の種
類によってＢＢＣＥＣｓに対する取り込み認識に差のあ
ることが認められた。したがって、脳へ所定の薬物を送
達する目的および条件に応じて適宜に糖の種類を選択す
ればよいことが知られる。

【０３７２】

【表８】

【０３７３】試験例３例５２で得た化合物２３５、２３６、２３７、２４０、
２４１、２４３及び２４４を試料として用意した。試験
例２において、 ¹²⁵Ｉでラベルした試料（ ¹²⁵Ｉ−リガ
ンド）を，１００ng／mlの濃度において添加した以外
は、試験例２に記載と同様に行い、取り込み活性、非特
異的取り込み活性及び特異的取り込み活性を求めた。結
果を図１０及び図１１に示す。図１０は化合物２３５、
２３６及び２３７、すなわちＭａｎβを糖種とし、ｍ数
のみが異なる一連の化合物群について得られた結果であ
り、ｍ数と特異的取り込み活性の関係を表す。図１１は
化合物２４０、２４１、２４３及び２４４、すなわちＦ
ｕｃβを糖種とし、ｍ数のみが異なる一連の化合物群に
ついて得られた結果であり、ｍ数と特異的取込み活性の
関係を表す。図１０及び図１１より、ｍ数すなわち糖密
度の増加に伴い活性の増加が認められた。したがって、
脳へ所定の薬物を送達する目的及び条件に応じて適宜に
糖密度を選択すればよいことが知られる。

【０３７４】試験例４例５２で得た化合物２４５を検体試料とした。検体試料
の取り込みを阻害する目的で添加する非ラベル試料とし
て、例５１で得た化合物２２６、例５２で得た化合物２
３６、２３８、２４２、２４５、２４６、２４７、２４
８及び２４９並びにＨＳＡを用意した。

【０３７５】試験例２において、 ¹²⁵Ｉでラベルした検
体試料（ ¹²⁵Ｉ−リガンド）を、１μg ／mlの濃度にお
いて添加し、各非ラベル試料は一様に１００倍量を添加
した以外は試験例２と同様に行い、取り込み活性を求め
た。結果を図１２に示す。図１２は阻害の目的で添加し
た化合物と検体試料２４５の取り込み活性との関係を表
す。図１２より、検体試料の取り込みに対していくつか
の化合物が阻害効果を示すが、もっとも強い阻害効果は
検体試料自身によってもたらされており、該取り込みが
糖特異的であることが認められる。

【０３７６】試験例５（体内分布実験）例５２で得た化合物２３７、２４１、２４３及び２４５
を検体試料として、ＨＳＡを対照試料として用意した。
各試料を１mg秤量し、０．０５M ホウ酸緩衝液５mlに溶
解した。一方， N−サクシニイミジル〔２，３−³H〕プ
ロピオネートのトルエン溶液１００μｌにモレキュラー
シーブ処理したＤＭＦ溶液１００μl を混和し、上記ホ
ウ酸緩衝液に添加した。４℃にて一夜撹拌後、トルエン
層を除去し、水層をセントリコン３０にて約２００μl
にまで濃縮した。この濃縮液をＰＤ−１０カラムを用い
て溶出液のリン酸緩衝液でゲルろ過を行い、ボイド画分
に溶出された放射活性を回収した。この回収液の蛋白濃
度を測定し、１mg／mlとなるように各試料を加えて、動
物への投与液とした。

【０３７７】H³化した試料を１mg／ｋｇとなるようにラ
ット（雄ＳＤ系６週例) に大腿静脈より投与した。投
与３０分後に下大動脈より脱血させることによりラット
を屠殺し、組織濃度を測定した。プラズマ中及び組織中
の放射活性は、サンプルオキシダイザーを用いて燃焼
後、液体シンチレーションカウンターで測定した。

【０３７８】なお、前記の方法により作成した検体は、
１０％トリクロル酢酸溶液中において放射活性の９９．
５％が沈殿することが認められた。

【０３７９】結果を図１３に示す。図１３は投与３０分
後における脳中濃度とプラズマ中濃度との比（Kp値）を
試料毎に示すグラフである。図１３より、糖の修飾によ
り脳への移行を高める可能性があることがわかる。

【０３８０】例５３ｐ−アミノフェニル α−Ｄ−グルコピラノシド（３０
１）ｐ−ニトロフェニル α−Ｄ−グルコピラノシド５００
mgの水７ml−メタノール１５ml溶液に、１０％パラジウ
ム−炭素７５mgを加え、室温で１６時間水素ガスを吹き
込んだ。触媒をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮乾固する
と、結晶性残渣４９０mgが得られた。残渣を少量のメタ
ノールで洗浄して結晶を集めると、表記化合物（３０
１）２１０mg（４７％）が得られた。同様の方法で表９
に示す化合物３０１〜３０８を得た。その物理恒数は表
９に示す。

【０３８１】

【表９】

【０３８２】例５４ｐ−イソチオシアナトフェニル α−Ｄ−グルコピラノ
シド（３０９）化合物（３０１）２００mg（０．７３７ミリモル）の８
０％含水エタノール溶液４０mlに、チオホスゲン０．３
２ml（４．１９６ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌
した。反応混合物に窒素ガスを吹き込んで過剰のチオホ
スゲンを追い出した後、水酸化ナトリウム溶液を加えて
ｐH 値を６に調整した。反応液を減圧下約１０mlまで濃
縮すると表記化合物（３０９）を含む水溶液が得られ
た。この化合物の水溶液はそのまま人血清アルブミンと
の縮合反応に用いた。同様の方法で表１０に示す化合物
３０９〜３１６を得た。

【０３８３】例５５１−〔ｐ−（α−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）フェニ
ルアミノ〕メタンチオアミド人血清アルブミン（３１
７）化合物（３０９）を含む水溶液を、人血清アルブミン１
１２mg（０．００１６７ミリモル）の０．０８M ホウ酸
ナトリウム−０．３５M 炭酸水素カリウム緩衝液６０ml
に滴下した。反応混合物を室温に１８時間放置した後、
透析膜スペクトラポール２（分子量カットオフ１２，０
００〜１４，０００）を用いて精製水に対して４℃で２
４時間透析した。透析内液を取り出して凍結乾燥すると
表記化合物（３１７）１２０mgが得られた。導入された
グルコース含量をフェノール−硫酸法で定量すると、グ
ルコース含量（モル比）は３２であった。同様の方法で
表１０に示す化合物３１７〜３２４を得た。これら化合
物の物理恒数は表１１に示す。

【０３８４】

【表１０】

【０３８５】

【表１１】

【０３８６】試験例６例５３で得られたフェニルチオウレアをアームとするネ
オグリコプロティン３１８、３２０、３２２及び３２４
を検体試料として、またＨＳＡを対照試料として用意し
た。試験例１と同一の方法により試料をヨードラベル化
し、動物における分布実験を行った。結果を表１２に示
す。

【０３８７】

【表１２】

【０３８８】表１２より、フェニルチオウレアを介して
アルブミンを糖で修飾することにより、骨髄組織への分
布クリアランスが増大することが知られる。フェニルチ
オウレアを介した場合には分布クリアランスが大きくな
り、骨髄組織への指向性が著しい。

【０３８９】以上のことはフェニルチオウレアをアーム
とする本発明のグリコシル−蛋白誘導体が、骨髄組織を
標的組織とする薬物運搬担体として有用であることを示
している。

【０３９０】参考例５７２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシエタノー
ル（４０２）無水ジメチルホルムアミド３００mlに６０％水素化ナト
リウム１３．５g （０．３３８モル）を懸濁させた溶液
に、トリエチレングリコール（４０１）５０．０g
（０．３３モル）を滴下した。室温で１時間撹拌した後
に、臭化ベンジル５６．０g （０．３３モル）を滴下
し、さらに室温で１時間撹拌した。反応終了後減圧にて
溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル２００mlに
溶解し、水２００mlで洗浄した。有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、これを減圧下濃縮乾固すると油状粗生
成物が得られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル７０−２３０メッシュ５００g 、溶
媒系：ヘキサン／酢酸エチル（１：１）〕で精製する
と、表記化合物（４０２）が２７．５g （３４％）得ら
れた。

【０３９１】¹H-NMR(CDCl₃, δppm)：7.26 〜7.35(5H,
m),4.57(2H, s),3.73(2H, t, J=4.5Hz),3.66 〜3.71(6
H, m),3.63 〜3.65(2H, m),3.62(2H, t, J=4.5Hz),2.25
(1H, br) IR(neat)cm^-1： 3450(OH), 1099(C-O-C)

【０３９２】参考例５８２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシエチルブ
ロミド（４０３）化合物（４０２）３６．０g （０．１５モル）の無水エ
ーテル１００ml溶液に、氷冷下に三臭化リン１４．０g
（０．０５２モル）を加えて１時間撹拌した。さらに１
時間室温にて撹拌後、反応液に水１００mlを加えて、酢
酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し，減圧下濃縮乾固するとシロップ状の粗生成物が得
られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル７０−２３０メッシュ２５０g 、溶媒系：
ヘキサン／酢酸エチル（９：１）〕で精製すると、表記
化合物（４０３）が１３．６g （３６％）得られた。

【０３９３】¹H-NMR(CDCl₃, δppm)：7.26 〜7.35(7H,
m),4.58(2H, s),3.81(2H, t, J=7.0Hz),3.66 〜3.71(6
H, m),3.61 〜3.63(2H, m),3.47(2H, t, J=6.7Hz) IR(neat)cm^-1： 1112(C-O-C)

【０３９４】参考例５９メチル４−〔２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エ
トキシ〕−２−メトキシカルボニルブタノエート（４０
４）６０％水素化ナトリウム１０．０g （０．２５モル）の
無水ジメチルホルムアミド３００ml懸濁液に、マロン酸
ジメチル３３．０g を加えて、４０℃で１時間撹拌し
た。これに化合物（４０３）４１．１g （０．１３６モ
ル）を一度に加えて、さらに４０℃で６時間撹拌後、室
温で一晩放置した。反応混合物を１０％塩酸で中和し、
溶媒を減圧下に留去して得られた残留物を水１００mlお
よび酢酸エチル２００mlで分配した。有機相を分離後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去すると
シロップ状の粗生成物が得られた。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル７０−２３０メッ
シュ２５０g 、溶媒系：ヘキサン／酢酸エチル（２０：
１）〕で精製すると、表記化合物（４０４）が３６．８
g（７７％）得られた。

【０３９５】¹H-NMR(CDCl₃, δppm)：7.26 〜7.34(5H,
m),4.56(2H, s),3.72(3H, s),3.52(2H, t, J=5.9Hz),2.
18(2H, m) IR(neat)cm^-1： 1754(C=O), 1735(CO₂CH₃)

【０３９６】参考例６０メチル４−〔２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エ
トキシ〕ブタノエート（４０５）化合物（４０４）２３．２g （６５．５ミリモル）およ
び塩化ナトリウム４．５g （７６．９ミリモル）を水４
mlとジメチルスルホキシド８０mlの混合液に加え、１５
０〜１６０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、溶媒
を減圧下に留去し、得られた残留物を水１００mlおよび
酢酸エチル１００mlで分配し、有機相を分離後無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られ
たシロップ状の粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル７０−２３０メッシュ２５０g 、
溶媒系：ヘキサン／酢酸エチル（５：１）〕で精製する
と、表記化合物（４０５）が１７．０g （８７％）得ら
れた。

【０３９７】¹H-NMR(CDCl₃, δppm)：7.24 〜7.33(5H,
m),4.57(2H, s),3.66(3H, s),3.63 〜3.68 (6H, m),3.5
7 〜3.58(2H, m),3.50(2H, t, J=6.2Hz),2.42(2H, t, J
=7.3Hz),1.90(2H, m) IR(neat)cm^-1： 1738(CO₂CH₃), 1113(C-O-C)

【０３９８】参考例６１メチル４−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ〕ブタノエート（４０６）化合物（４０５）１６．６g （５６．０ミリモル）のメ
タノール２０ml溶液に、１０％パラジウム炭素２．０g
を加え、室温にて４時間水素添加した。反応終了後、触
媒をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮乾固すると、無色油状
物の表記化合物４０６が１１．３g （９９％）得られ
た。

【０３９９】¹H-NMR(CDCl₃, δppm)：3.73(2H, t, J=4.
5Hz),3.68(3H, s),3.65 〜3.68(2H, m),3.57 〜3.63(4
H, m),3.51(2H, t, J=6.2Hz),2.42(2H, t, J=7.3Hz),1.
92(2H, m),1.70(1H, br) IR(neat)cm^-1： 3450(OH), 1738(CO₂CH₃), 1119(C-O-C) MS(EI)m/z ： 207(M+H⁺)

【０４００】例５６２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−マンノピラノシド（４０９）及び２−
〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）エト
キシ〕エチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｄ−マンノピラノシド（４０８）

【０４０１】化合物（４０６）５７７mg（２．８ミリモ
ル）、炭酸銀５００mg（１．７９ミリモル）及びドライ
ライト５００mgの塩化メチレン５ml溶液を窒素気流下０
℃にて３０分間撹拌した後、Koto, Morishima, Miyata,
and Zen, Bull.Chem.Soc.Jpn.,49 ,2639(1976)の方法で
得た、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α／β
−マンノピラノシルｐ−ニトロベンゾエートの塩化メ
チレン溶液に、乾燥塩化水素ガスを吹き込んで合成した
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシルクロリド（４０７）５８０mg（０．８４ミ
リモル）の塩化メチレン溶液３mlをゆっくり滴下した。
その後、内温０〜５℃にて４時間撹拌した。反応終了後
反応物をセライトを用いてろ過し、不溶物を塩化メチレ
ンでよく洗浄した。ろ液および洗液を合し、溶媒を減圧
下留去すると粗生成物１．１０４８g が得られた。粗生
成物をフラッシュクロマトグラフィー〔シリカゲル２３
０〜４００メッシュ６０g 、溶媒系：酢酸エチル／ヘキ
サン（２：３）〕にて分離精製すると表記化合物（４０
９）５２０mg（８１．２％）および表記化合物（４０
８）１２０mg（１８．８％）が得られた。

【０４０２】化合物 (409) 〔α〕²⁴ _D - 44.6°(C O.67, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)：7.18〜7.50(20H, m, aromatic
H),4.85〜4.97(2H, AB-q, J=12.5Hz, benzyl-CH₂),4.54
〜4.62(2H, AB-q, J=12Hz, benzyl-CH₂),4.50〜4.90(2
H, AB-q, J=12Hz, benzyl-CH₂),4.41〜4.51(2H, AB-q,
J=12Hz, benzyl-CH₂),4.44(1H, s, H-1),4.02〜4.08(1
H, m, H-2),3.64〜3.93(7H, m),3.63(3H, s, CO₂CH₃),
3.40〜3.64(8H, m),2.35〜2.40(2H, m, CH₂CO-),1.80〜
1.95(2H, m, CH₂CH₂CO-) IR(CHCl₃)cm^-1： 1726(CO₂CH₃) MS(FAB)m/z ： 751(M+Na⁺), 727(M-1)

【０４０３】化合物 (408) 〔α〕²⁴ _D + 13.9°(C O.70, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)：7.18〜7.50(20H, m, aromatic
H),4.91(1H, d, J=1.71Hz, H-1),4.68〜4.75(2H, AB-q,
J=12.5Hz, benzyl-CH₂),4.604(2H, s, benzyl-CH₂),4.
47〜4.86(2H, AB-q, J=10.75Hz, benzyl-CH₂),4.51〜4.
65(2H, AB-q, J=12Hz, benzyl-CH₂),3.65〜4.00(8H,
m),3.63(3H, s, CO₂CH₃),3.44〜3.60(8H, m),2.30〜2.4
0(2H, m, CH₂CO-),1.80〜1.90(2H, m, CH₂CH₂CO-) IR(CHCl₃)cm^-1： 1725(CO₂CH₃) MS(FAB)m/z ： 727(M-1)

【０４０４】例５７２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル−β−Ｄ−マンノピラノシド（４１
０）化合物（４０９）５００mg（０．６８６ミリモル）をメ
タノール１０mlに溶解し、１０％パラジウム−炭素５０
０mgを加えて、水素気流下室温にて激しく４０時間撹拌
した。反応終了後触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮乾固
すると、表記化合物（４１０）２３２．４mg（９２％）
が得られた。

【０４０５】化合物 (410) 〔α〕²³ _D - 22.3°(C 2.18, MeOH)¹ H-NMR(CD₃OD,δppm)：4.53(1H, s, H-1),3.30〜4.00(1
4H, m),3.62(3H, s, CO₂CH₃),3.10〜3.25(2H, m),2.37
(2H, t, J=7.3Hz, CH₂CO-),1.83(2H, t, J=7.3Hz, CH₂C
H₂CO-) IR(CHCl₃)cm^-1： 3350(OH), 1732(CO₂CH₃) MS(FAB)m/z ： 391(M+Na⁺)

【０４０６】例５８２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロキシオキシ）
エトキシ〕エチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｌ−フコピラノシド（４１２） H.M.Flowers らの方法〔Carbohydr.Res.,4,189-195(196
7)〕により調製した２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
α−Ｌ−フコピラノシルブロマイド（４１１）１６６mg
（０．４６９ミリモル）のベンゼン１０ml溶液に化合物
（４０６）１００mg（０．４８５ミリモル）、シアン化
第二水銀１２３mg（０．４８５ミリモル）及び粉末化し
た無水硫酸カルシウム３５０mgを加え、アルゴン気流中
室温で２４時間撹拌した。反応溶液をろ過後、ろ液に酢
酸エチル５mlを加え、水５mlで洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られたシロップをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝２００：１）で精製すると表記化合物（４１
２）が１３６mg（５８．６％）得られた。

【０４０７】化合物 (412) 〔α〕²⁵ _D -2.9°(C 1.1, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)：1.22(3H, d, J=6.4Hz, H-6),1.9
9, 2.06, 2.18(9H, 3s, OAc),2.42(2H, t, J=7.3Hz, CH
₂, COOCH₃),3.68(3H, s, OCH₃),4.76(1H, d, J=8.1Hz,
H-1) IR(NaCl)cm^-1 ： 1750, 1700

【０４０８】例５９２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル２，３，４−β−Ｌ−フコピラノシ
ド（４１３）化合物（４１２）１８０mg（０．３７６ミリモル）をメ
タノール２mlに溶解させた後、２８％ナトリウムメチラ
ート０．０５mlを加え、室温で２時間撹拌した。反応溶
液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（H⁺）で中和し、イ
オン交換樹脂をろ取した後、ろ液を減圧濃縮すると表記
化合物（４１３）が１０９mg（８２．３％）得られた。

【０４０９】〔α〕²⁶ _D -2.1°(C 1.3, MeOH)¹ H-NMR(CD₃OD,δppm)：1.23(3H, d, J=6.6Hz, H-6),2.3
7(2H, t, J=7.6Hz, CH ₂ COOCH₃),3.67(3H, s, OCH₃),4.
19(1H, d, J=7.3Hz, H-1) IR(NaCl)cm^-1 ： 3450, 1740, 1070

【０４１０】例６０２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−
２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシド
（４１４）及び２−〔２−（３−メトキシカルボニルプ
ロピルオキシ）エトキシ〕エチル３，４，６−トリ−
Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−マ
ンノピラノシド（４１５）

【０４１１】Carbohydr.Res.,136,153(1985)の方法で合
成した３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−アジド−
２−デオキシ−α−Ｄ−マンノピラノシルブロマイド９
３０mg（２．３５ミリモル）とメチル４−〔２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕ブタノエート（４０
６）４８５mg（２．３５ミリモル）のトルエン２０ml溶
液に、銀シリケート７００mg及び粉末状モレキュラーシ
ーブ４Ａを５００mg加え、室温で１６時間撹拌した。反
応溶液をセライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下に
濃縮乾固し、得られた残渣をローバーカラム（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると表記化合物（４
１４）５２５mg（４３％）及び表記化合物（４１５）１
４３mg（１１．７％）が得られた。

【０４１２】化合物 (414) 〔α〕²⁴ _D + 58.2°(C O.57, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)：5.39(1H, dd, J_3,4=10Hz, J_2,3=
4.0Hz, H-3),5.32(1H, t, J=10Hz, H-4),4.91(1H, s, H
-1),4.25(1H, dd, J_5,6a=4.5Hz, J_6a,6b=12Hz, H-6a),
4.02(1H, m, H-5),2.40(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),2.1
0, 2.09, 2.04(each 3H, each s, 3 × OAc) IR(film)cm^-1 ： 2110, 1747, 1438, 1369, 1230, 1049

【０４１３】化合物 (415) 〔α〕²⁴ _D - 60.1°(C O.9, CHCl₃)¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)：5.24(1H, t, J_3,4=9.5Hz, H-4),
4.99(1H, dd, J_2,3=3.5Hz, H-3),4.79(1H, s, H-1),4.2
5(1H, dd, J_5,6a=5.5Hz, J_6a,6b=12Hz, H-6a),4.00(1H,
m, H-5),2.40(2H, t, J=7.5Hz, -CH ₂CO-),2.10, 2.08,
2.03(each 3H, each s, 3 × OAc) IR(film)cm^-1 ： 2112, 1743, 1371, 1236, 1055

【０４１４】例６１２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル２−アジド−２−デオキシ−α−Ｄ
−マンノピラノシド（４１６）化合物（４１５）５２５mg（１．０１ミリモル）の無水
メタノール１０ml溶液に、１M ナトリウムメトキシド−
メタノール溶液０．２５mlを加え、室温に４時間放置し
た。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２
０Ｂ（H⁺型）を加えて中和した後、樹脂をろ去し、少量
のメタノールで洗浄した。ろ液及び洗液を合し、減圧下
で溶媒を留去すると、シロップ状の表記化合物（４１
６）１５４mgが得られた。

【０４１５】例６２２−〔２−（３−メトキシカルボニルプロピルオキシ）
エトキシ〕エチル２−アセタミド−２−デオキシ−α
−Ｄ−マンノピラノシド（４１７）化合物（４１６）１５０mg（０．３８１ミリモル）のエ
タノール４ml溶液に、塩化ニッケル六水和物３８０mg
（１．６ミリモル）をエタノール１０mlに溶解した液
０．１mlを加えた後、水素化ホウ素ナトリウム４３mg
（１．１４３ミリモル）のエタノール溶液に４mlを撹拌
しながら加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に
酢酸を加えて中和した。次いで無水酢酸０．５mlを加え
て室温に１時間放置した。反応混合物を減圧下で濃縮乾
固して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝７：１）で精製すると表
記化合物（４１７）が１５７mgが得られた。

【０４１６】〔α〕²⁶ _D + 26.4°(C 0.62, MeOH)¹ H-NMR(CD₃OD,δppm)：4.72(d, 1H, J=1Hz, H-1),4.31
(dd, 1H, J_1,2=1Hz, J_2,3=4.7Hz),2.01(s, 3H, NAc) IR(KBr)cm^-1： 3446, 1730, 1660, 1550, 1132, 1068

【０４１７】例６３ネオグリコプロティン（４１９）化合物（４１３）８５mg（０．２４１ミリモル）のエタ
ノール０．８ml溶液に，ヒドラジンヒドラート０．２４
mlを加え、室温で２４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃
縮した後、水１mlを加え，さらに減圧濃縮することによ
り２−〔２−（３−ヒドラジノカルボニルプロピルオキ
シ）エトキシ〕エチル β−Ｌ−フコピラノシド８５mg
を得た。これにＤＭＦ３mlを加えて溶解させ、−２５℃
に冷却後、４N 塩化水素のジオキサン溶液０．１４mlを
加えた。さらに同温で亜硝酸ｔ−ブチル３５．５mg
（０．２４１ミリモル）のＤＭＦ０．２ml溶液を加えて
３０分間撹拌した後、スルファミン酸１６．８mgのＤＭ
Ｆ０．２ml溶液を加え、１５分間撹拌することにより、
対応する酸アジドを含む反応溶液を得た。これを０℃に
冷却した人血清アルブミン（ＨＳＡ）３３２mg（４．８
２×１０^-3ミリモル）のホウ酸緩衝液（０．０８M Na₂
B₄O₇，０．３５M KHCO₃）２０mlに加え、同温で２４時
間撹拌した。４℃で一晩透析後、凍結乾燥することによ
りフコース修飾アルブミン（４１９）３４３mgの粉末を
得た。フェノール−硫酸法によりＨＳＡ／モルに結合し
た糖鎖のモル数は２８であることがわかった。

【０４１８】ネオグリコプロティンと使用した中間体の
一覧を表１３に示した。導入された糖含量は、中性糖の
場合にはフェノール−硫酸法により、ヘキソサミンの場
合には４N 塩酸による加水分解後、エルソン−モーガン
法で行った。またこれらのネオグリコプロティンの物理
恒数を表１４に示した。

【０４１９】

【表１３】

【０４２０】

【表１４】

【０４２１】試験例７例５４で得られたエチレンオキサイドをアームとするネ
オグリコプロティン４１８、４１９および４２０を検体
試料として、またＨＳＡを対照試料として用意した。試
験例１と同一の方法により試料をヨードラベル化し、動
物における分布実験を行った。結果を表１５に示す。

【０４２２】

【表１５】

【０４２３】表１５より，エチレンオキサイドを介して
アルブミンを糖で修飾することにより、骨髄組織への分
布クリアランスが増大することが知られる。エチレンオ
キサイドを介した場合、静脈内投与後の血中濃度持続性
がＨＳＡにおけるものにほぼ匹敵するので、骨髄組織へ
は緩除に分布して行くという特徴がある。

【０４２４】以上のことは、エチレンオキサイドをアー
ムとする本発明のグリコシルー蛋白誘導体が、骨髄組織
を標的組織とする薬物運搬担体として有用であることを
示している。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＨＳＡの取り込み活性を示すグラフである。

【図２】化合物２３６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図３】化合物２２６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図４】化合物２３８の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図５】化合物２４６の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図６】化合物２４５の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図７】化合物２４２の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図８】化合物２４５の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図９】化合物２４２の取り込み活性を示すグラフであ
る。

【図１０】ｍ数が異なる( Man β-O(CH₂)₈CO)_m-HASの特
異的取り込み活性の比較を示すグラフである。

【図１１】ｍ数が異なる( Fuc β-O(CH₂)₈CO)_m-HASの特
異的取り込み活性の比較を示すグラフである。

【図１２】化合物２４５に対する各種ネオグリコプロテ
ィンの阻害効果を示すグラフである。

【図１３】各種ネオグリコプロティンの脳中濃度とプラ
ズマ中濃度との比（Kp値）を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者奥野哲埼玉県三郷市早稲田８−５−18 (72)発明者加藤隆千葉県柏市東１−７−１グランドール亜梨104 (56)参考文献特開昭60−120819（ＪＰ，Ａ) 特表昭59−502065（ＪＰ，Ａ) Ｊ．ＮＥＵＲＯＣＨＥＭ．（1986）, Ｐ．655−657 ＮＥＵＲＯＣＨＥＭ．ＩＮＴ. （1988），ＶＯＬ．13，ＮＯ．１，Ｐ. 75−79 Ｊ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．，Ｃ（1968），ＮＯ．12，Ｐ．1457−1461 ＲＥＣＥＮＴＡＤＶ．ＤＲＵＧＤＥＬＩＶＥＲＹＳＹＳＴ．，ＰＲＯＣ．ＩＮＴ．ＳＹＭＰ．，（1984），ＭＥＥＴＩＮＧＤＡＴＥ（1983），Ｐ. 123−136 ＣＡＲＢＯＨＹＤＲＡＴＥＲＥＳＥＲＣＨ，ＶＯＬ．110（1982）Ｐ．345− 350 Ｊ．ＣＡＲＢＯＨＹＤＲＡＴＥＳ，ＮＵＣＬＥＯＳＩＤＥＳ，ＮＵＣＬＥＯＴＩＤＥＳ（1978），ＶＯＬ．５，ＮＯ. １，Ｐ．１−14 ＡＣＴＡＣＨＥＭＩＣＡＳＣＡＮＤＩＮＡＶＩＣＡ，ＳＥＲ．Ｂ（1984），ＶＯＬ．Ｂ38，ＮＯ．３, Ｐ．195−201 Ｊ．ＮＥＵＲＯＣＨＥＭ．（1988）, Ｐ．1297−1301 ＢＩＯＣＨＥＭ．ＰＨＡＲＭＡ．，ＶＯＬ．40，ＮＯ．12（1990），Ｐ．2603 −2610

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】式：〔Ｒ−Ｘ−〕_m −Ｚ（式中、Ｒはグリコシル基を表し、ＸはＯ−Ｃ₆ Ｈ₄ −
ＮＨ−ＣＳを表し、Ｚは蛋白を表し、ｍは１０〜５０を
表す）で示されるグリコシル−蛋白誘導体を含有する骨髄への
薬剤運搬担体。
【請求項２】グリコシル基が、キシロピラノシル基、
マンノピラノシル基、フコピラノシル基、ガラクトピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−フコピラ
ノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピ
ラノシル基、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラク
トピラノシル基、マンノピラノシル−マンノピラノシル
基、（２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノピラノ
シル）−マンノピラノシル基、（２−アセトアミド−２
−デオキシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシル
基、フコピラノシル−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−グルコピラノシル）基、ガラクトピラノシル−（２
−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピラノシル）
基、ガラクトピラノシル−（２−アセトアミド−２−デ
オキシ−マンノピラノシル）基、ガラクトピラノシル−
グルコピラノシル基、ジ（２−アセトアミド−２−デオ
キシ−グルコピラノシル）−マンノピラノシル基又はジ
（ガラクトピラノシル）−２−アセトアミド−２−デオ
キシーグルコピラノシル基である、請求項１記載の薬剤
運搬担体。
【請求項３】蛋白が、アルブミン、サイトカイン類又
は酵素である、請求項１又は２記載の薬剤運搬担体。