JP2641622B2 - プロスタグランジンｅ▲下１▼類縁体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規なプロスタグランジン（以下PGと略称す
る）E₁類縁体に関する。

背景技術 PGは微量で種々の重要な生理作用を発揮することか
ら、医薬への応用を意図して天然PG及び夥しい数のその
誘導体の合成と生物活性の検討が行なわれてきた。

その中でもPGE₁は、血小板凝集抑制作用、血圧低下作
用などの特徴ある作用を有し末梢循環障害を改善する医
薬として実用化されており、このため多数のPGE₁類縁体
も検討されてきた。しかしながら、従来のPGE₁類縁体は
生体内での代謝が速く、従って効果が持続しないという
欠点があった。また、従来のPGE₁類縁体は経口で投与し
た場合、副作用として下剤を誘発するため、高い用量で
投与できず、十分な効果を挙げることができなかった。

一方、PGE₁の13,14位の二重結合を三重結合に変えた1
3,14−ジデヒドロPGE₁類縁体として、13,14−ジデヒド
ロPGE₁メチルエステル、６−ヒドロキシ−13,14−ジデ
ヒドロPGE₁が知られている。

本発明は従来のPGE₁類縁体よりも薬効が優れ、持続性
がよく、かつ副作用が軽減された新規なPGE₁類縁体を提
供することを目的とする。

発明の開示 本発明者らは鋭意研究を進めた結果、PGE₁類縁体にお
いて、13,14位に３重結合を有し、かつ16位または17位
に分岐を有し、さらに2,3位を２重結合または３重結合
にした化合物が前記課題を解決できることを見いだし、
本発明を完成した。

すなわち、本発明は、式 （式中、Ａはビニレン基またはエチニレン基を示し、R¹
は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基またはア
リル基を示し、R²は炭素原子数５〜10個の分岐脂肪族炭
化水素基を示し、ｎは３〜６の整数を示す。）で表され
るPGE₁8類縁体及びその塩である。

本発明において、炭素原子数１〜６個のアルキル基と
は、直鎖状または分枝鎖状のものをいい、例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基などである。

炭素原子数５〜10個の分岐脂肪族炭化水素基とは、そ
のα位またはβ位に分岐を有する脂肪族炭化水素基であ
り、具体的には分岐鎖状アルキル基（例えば１−メチル
ペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルヘキシ
ル基、２−メチルヘキシル基、2,4−ジメチルペンチル
基、２−エチルペンチル基、２−メチルヘプチル基、２
−エチルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、2,6−
ジメチルヘプチル基など）、シクロアルキル基（例えば
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基など）、シクロアルキル基で置換された炭素原子数１
または２個のアルキル基（例えばシクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル
基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルエチル
基、シクロヘプチルエチル基など）、分枝鎖状アルケニ
ル基（例えば上記分枝鎖状アルキル基においてその任意
の位置の単結合の一つを二重結合に変えた基で、2,6−
ジメチルヘプタ−５−ニル基など）、分枝鎖状アルケニ
ル基（例えば上記分枝鎖状アルキル基においてその任意
の位置の単結合の一つを三重結合に変えた基で、１−メ
チルペント−３−イニル基、１−メチルヘキサ−３−イ
ニル基、２−メチルヘキサ−３−イニル基など）であ
る。

式（Ｉ）の化合物の塩とは、式（Ｉ）においてR¹が水
素原子の化合物の場合の、ナトリウム、カリウム、アル
ミニウムなどの金属との塩あるいはトリアルキルアミン
などの有機アミンとの塩である。

式（Ｉ）の化合物は、例えば以下に挙げる方法により
容易に製造できる。

（反応式中、R³およびR⁴は同一または異なって水酸基の
保護基を示し、R⁵およびR⁶は同一または異なって炭素原
子数１〜10個のアルキル基を示し、R⁷は水素原子を除く
R¹であり、R²、Ａおよびｎは前記と同意義である。ここ
で、水酸基の保護基とはプロスタグランジンの分野で通
常用いられるものであり、例えばｔ−ブチルジメチルシ
リル基、トリエチルシリル基、フェニルジメチルシリル
基、テトラヒドロピロリル基、テトラヒドロフラニル
基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ベンジル基
などである。） すなわち、まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.），第53
巻，第5590ページ（1988年）］により公知である式（I
I）の化合物に、式（III）で表される有機アルミニウム
化合物0.8〜2.0当量を−10〜30℃、好ましくは０〜10℃
で不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキ
サンなど）中で反応させることにより立体特異的に式
（IV）の化合物が得られる。

ここで、式（III）の有機アルミニウム化合物は、例
えば佐藤らの方法［テトラヘドロン レターズ（Tetrah
edron Lett.），第30巻，第7083ページ（1989年）］に
より製造される式 （式中、R²およびR⁴は前記と同意義である。）で表され
るアセチレン化合物にアルキルリチウル（例えばｎ−ブ
チルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなど）0.8〜1.5当量
を−20〜30℃、好ましくは−10〜０℃にて加え、さらに
好ましくは10〜30℃にて完全に反応を完了させた後、−
20〜30℃にて式 R⁵R⁶−Al−Ｘ （式中、R⁵およびR⁶は前記と同意義であり、Ｘはハロゲ
ン原子を示す。）で表されるハロゲン化アルキルアルミ
ニウム（例えば塩化ジエチルアルミニウム、塩化ジメチ
ルアルミニウムなど）を0.8〜1.5当量加えて調製する。
この反応においては不活性有機溶媒（例えばベンゼン、
トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩
化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）を用いることが好まし
い。

次に、式（IV）の化合物を、式（Ｖ）で表される有機
銅化合物0.5〜４当量およびクロロトリメチルシラン0.5
〜４当量と不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、塩化メチレン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ンなど）中、−78〜40℃で反応させ、式（VI）の化合物
とする。

ここで、式（Ｖ）の有機銅化合物は、式 Ｉ−（CH₂）_n-1−Ａ−COOR⁷ （VIII） （式中、R⁷、Ａおよびｎは前記と同意義である。）で表
されるヨウ素化合物から、公知の方法［P.Knochelら，
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー，第53
巻，第2390ページ（1988年）］により調製できる。すな
わち、式（VIII）のヨウ素化合物を、例えば1,2−ジブ
ロモメタン、クロロトリメチル、ヨウ素などで活性化さ
れた亜鉛0.8〜５当量と、不活性溶媒（例えばテトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペ
ンタン、ジオキサンなど）中で反応させることにより式 IZn−（CH₂）_n-1−Ａ−COOR⁷ （式中、R⁷、Ａおよびｎは前記と同意義である。）で表
される有機亜鉛化合物へと誘導する。この際、必要に応
じて加熱してもよい。加熱温度は溶媒の沸点にもよる
が、通常30〜150℃、好ましくは40〜80℃である。得ら
れた有機亜鉛化合物を、−50〜10℃にて、シアン化銅
（１〜2.5当量）、塩化リチウム（２〜５当量）を含む
前記不活性溶媒中で反応させることにより、式（Ｖ）の
有機銅化合物を得ることができる。

次いで、式（VI）の化合物を、無機酸（例えば塩酸の
水溶液）または有機酸もしくはそのアミン塩（例えばｐ
−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ン塩など）を用い、有機溶媒（例えばアセトン、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテ
ルあるいはこれらの混合溶媒など）中、０〜40℃にて加
水分解することにより、立体選択的に式（VII）の化合
物が得られる。

最後に、式（VII）の化合物の水酸基の保護基をプロ
スタグランジンの分野における通常の方法を用いて脱保
護し、式（Ｉ）においてR¹が水素原子以外の基である本
発明の化合物［式（I a）の化合物）を得る。

式（Ｉ）においてR¹が水素原子である本発明の化合物
［式（I b）の化合物］は、式（I a）の化合物のうち、
R⁷が炭素原子数１〜６個のアルキル基である化合物［こ
れを式（I c）の化合物とする。］のエステル部分を加
水分解することにより得ることができる。

加水分解は、式（I c）の化合物を、リン酸緩衝液、
トリス−塩酸緩衝液などの緩衝液中、必要に応じて有機
溶媒（アセトン、メタノール、エタノールなどの水と混
和するもの）を用いて酵素と反応させることにより行
う。

使用する酵素としては、微生物が生産する酵素（例え
ばキャンディダ属、シュードモナス属に属する微生物が
生産する酵素）、動物の臓器から調製される酵素（例え
ばブタ肝臓やブタ膵臓より調製される酵素）などであ
り、市販の酵素で具体例を挙げると、リパーゼVII（シ
グマ社製，キャンディダ属の微生物由来）、リパーゼAY
（天野製薬社製，キャンディダ属の微生物由来）、リパ
ーゼMF（天野製薬社製，シュードモナス属の微生物由
来）、PLE−Ａ（天野製薬社製，ブタ肝臓より調製）、
エステラーゼ（シグマ社製，ブタ肝臓より調製）、リパ
ーゼII（シグマ社製，ブタ膵臓より調製）、リポプロテ
インリパーゼ（東京化成工業社製，ブタ膵臓より調製）
などである。

酵素の使用量は、酵素の力価及び基質［式（I c）の
化合物）］の量に応じて適宜選択すればよいが、通常は
基質の0.1〜20倍重量部である。

反応温度は、25〜50℃、好ましくは30〜35℃である。

（２）式（Ｉ）においてR¹が水素原子である本発明の化
合物は、前記（Ｉ）の式（VII）においてR⁷がアリル基
である化合物から以下の方法によっても製造することが
できる。

（反応式中、R²、R³、R⁴、Ａおよびｎは前記と同意義で
ある。） すなわち、まず、前記（Ｉ）の式（VII）においてR⁷
がアリル基である化合物［式（VII′）の化合物］を、
パラジウム触媒の存在下１〜10当量の有機アミンまたは
アンモニアと反応させ、式（IX）の化合物とする。

ここで、パラジウム触媒としては、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）二パラジウム（０）クロロホルム、ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、
ビス（アセチルアセトナート）パラジウム（II）、ジク
ロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）などが挙
げられる。パラジウム触媒の使用量は、0.01〜0.5当量
である。

また、有機アミンとは第１級または第２級の有機アミ
ンであり、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、モル
ホリン、ピペリジンなどが挙げられる。

本反応においては必要に応じて不活性有機溶媒（例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）を加え
ることができる。また、パラジウム触媒にすでにホスフ
ィン類が配位している場合を除き、ホスフィン類（例え
ばトリエチルホスフィン、トリブチルノスフィン、トリ
フェニルホスフィンなど）を加えることが好ましい。

次に、式（IX）の化合物の水酸基の保護基をプロスタ
グランジンの分野における通常の方法を用いて脱保護す
ることにより、式（Ｉ）においてR¹が水素原子である本
発明の化合物［式（I d）の化合物］を得ることができ
る。

（３）式（Ｉ）においてＡがシスのビニレン基であり、
R¹が水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基で
ある化合物は、前記（Ｉ）の式（VII）においてＡがエ
チニレン基である化合物から以下の方法によっても製造
することができる。

（反応式中、R²、R³、R⁴、R⁷およびｎは前記と同意義で
あり、R¹⁰は、R⁷が炭素原子数１〜６個のアルキル基を
示すときは同じものを示し、R⁷がアリル基を示すときは
水素原子を示す。） すなわち、まず、前記（Ｉ）の式（VII）においてＡ
がエチニレン基である化合物［式（VII″）の化合物］
を、パラジウム触媒の存在下、１〜10当量のギ酸と反応
させ、式（Ｘ）の化合物とする。

ここで、パラジウム触媒の種類および使用量は前記
（２）と同じである。

本反応においては必要に応じて不活性有機溶媒（例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）や第１
級または第２級の有機アミン（例えばエチルアミン、ジ
エチルアミン、モルホリン、ピペリジンなど）を加える
ことができる。また、パラジウム触媒にすでにホスフィ
ン類が配位している場合を除き、ホスフィン類（例えば
トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフ
ェニルホスフィンなど）を加えることが好ましい。

次に、式（Ｘ）の化合物の水酸基の保護基をプロスタ
グランジンの分野における通常の方法を用いて脱保護す
ることにより、式（Ｉ）においてＡがシスのビニレン基
であり、R¹が水素原子数１〜６個のアルキル基である本
発明の化合物［式（I e）の化合物］を得ることができ
る。

本発明の化合物は、経口的にまたは非経口的に（例え
ば静脈内、直腸内、膣内）、投与することができる。経
口投与の剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル
剤などの固形製剤、溶液剤、脂肪乳剤、リポソーム懸濁
剤などの液体製剤を用いることができる。この経口投与
製剤として用いる場合には、α，β，もしくはγ−シク
ロデキストリンまたはメチル化シクロデキストリン等と
包接化合物を形成させて製剤化することもできる。静脈
内投与の製剤としては、水性または非水性溶液剤、乳化
剤、懸濁剤、使用直前に注射用溶媒に溶解して使用する
固形製剤等を用いることができる。また、直腸内投与の
製剤としては坐剤、膣内投与の製剤としてはペッサリ等
の剤型を用いることができる。投与量は0.1〜100μｇで
あり、これを１日１〜３回に分けて投与する。

産業上の利用可能性 本発明の化合物は、後記試験例からも明らかなよう
に、強い血小板凝集抑制作用を有し、しかもその持続製
がよい。また、本発明化合物は、確実な薬理作用を示す
用量でPGで最も問題となっている下痢を殆ど誘発しない
ことから、末梢循環障害をはじめとする種々の疾患を治
療する医薬として有用である。

以下、本発明の効果を試験例により具体的に説明す
る。

試験例１ ［モルモット血小板凝集抑制試験］ 一晩絶食した雄性ハートレー系モルモット（体重300
〜500g）を１群５匹または６匹として使用した。被検薬
物はエタノールに溶解後、0.5％カルボジメチルセルロ
ース溶液に懸濁した。エタノールの最終濃度は１％以下
とした。被検物を1kgあたり50μｇ（溶液としては1kgあ
たり5cc）経口投与し、２または８時間後にペントバル
ビタール20mg/kgを腹腔内投与することによって麻酔し
た後に開腹し、腹部大動脈よりプラスチックシリンジを
用いて3.2％クエン酸ナトリウム１容に対して９容の血
液を採取した。血液を120×ｇで10分間遠心分離し、上
清をPRPとした。残りの血液を更に1100×ｇで10分間遠
心分離し、乏血小板血漿（PPP）を得た。PRPの血小板数
をPPPを用いて４〜６×10⁵血小板/mm³に調製した。血小
板凝集の測定はBornの方法（Nature,第194巻，第92ペー
ジ,1962年）に準じて行なった。すなわちアグリゴメー
ターを用いて275μｌのPRPを37℃、1000rpm撹拌下、３
分間インキュベート後にADP（終濃度３μＭ）またはコ
ラーゲン（終濃度３μg/ml）をそれぞれ25μｌ添加する
ことにより血小板凝集を惹起し、その５分以内の光透過
度の最大凝集率とした。0.5％カルボキシメチルセルロ
ース溶液投与群をコトロール群としてその最大凝集率に
対する被検物投与群の凝集抑制率を下記の式により算出
した。

結果を表１に示した。なお、比較化合物として、実施
例23で製造した化合物９の13,14位の三重結合の部分を
二重結合に変えた化合物（limaprost）［坪井ら,Arch.I
ntern.Pharmacodyn.Ther.,第247巻，第89ページ（1980
年）］のデーターをのせた。

また、この試験では投与２時間後まで糞の状態を観察
した。limaprost投与群では著しい下痢が認められた
が、本発明化合物投与群では軽度の軟便のみであった。

試験例２ ［ウサギ血小板凝集抑制試験］ 体重2.5〜4.0kgのニュージーランド・ホワイト系ウサ
ギを１群４匹として試験に供した。エーテル麻酔下、こ
のウサギの総頚動脈により、3.2％クエン酸ナトリウム
溶液１容に対して９容の血液を採取した。採取した血液
は、1100rpmで15分間遠心分離し、その上層を多血小板
血漿（PRP）とした。

血小板凝集の測定はBornの方法（Nature,第194巻，第
927ページ,1962年）に準じて行なった。PRP275μｌにエ
タノールに溶解した各種濃度の被験薬１μｌを加え、37
℃、1000rpm撹拌下、３分後に凝集惹起剤［アデノシン
ジホスフェート（ADP）最終濃度５μＭ］25μｌを添加
し、血小板凝集計（アグリゴメーター）により最大凝集
率（血小板の凝集を惹起してから５分以内の光透過度の
最大変化）を測定した。

凝集抑制活性は、凝集抑制率を被験薬溶液の代わりに
エタノールを用いた場合の凝集に対して算出し、その用
量反応曲線からIC₅₀値を求めた。

その結果を表２に示した。表中の化合物番号は後記強
実施例に示す化合物番号である。なお、IC₅₀値は平均値
で示してある。

試験例３ ［ヒト血小板凝集抑制試験］ ヒトより採血し、直ちに1/10容の3.8％クエン酸ナト
リウム水溶液と混合した。室温下に、180×ｇで15分間
遠心分離し、上層よりPRPを得た。

血小板凝集の測定はBornの方法（Nature,第194巻，第
927ページ,1962年）に準じて行なった。アグリゴメータ
ーを用い、PRP100μｌおよび各種濃度の被検薬溶液５μ
ｌを加え、37℃、1000rpm撹拌下、１分間インキュベー
ト後に５μｌのADPを添加することにより血小板凝集を
惹起し、最大凝集率を求めた。

凝集抑制活性は、抑制率を被検薬物溶液のかわりに生
理食塩水を用いた場合の凝集に対して算出し、その用量
反応曲線からIC₅₀を求め、同時に測定して得たPGE₁のIC
₅₀に対する相対活性として評価した。

結果を表３に示した。なお、化合物番号は後記実施例
に示す化合物番号である。

試験例４ ［麻酔犬での血圧低下試験］ 体重13kgの雄性雑犬をペントバルビタールナトリウム
30mg/kg静脈内投与により麻酔後、左大腿動脈に挿入し
たカニューレを血圧トランスジューサーに接続し血圧を
測定した。被検物はエタノールに溶解後、必要に応じて
エタノールで希釈し各10μｌを左前肢静脈に挿入したカ
ニューレを介して静脈内に投与した。各被試物による血
圧低下率を下記の式により算出した。

後記実施例で製造した化合物1,化合物３及び化合物９
のそれぞれ0.03μg/kg投与による血圧低下率はそれぞれ
10.1％,11.5％，及び23.7％であった。これに対し、PGE
₁及び３μg/kg投与による血圧低下率はそれぞれ13.9％
及び23.7％、またlimaprostの0.5及び１μg/kg投与によ
る血圧低下率はそれぞれ13.9％及び23.8％であった。

発明を実施するための最良の形態 以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
る。

注）化合物の命名中、例えば「17,18,19,20−テトラノ
ル」のように「ノル」とは、その位置の炭素鎖がないこ
とを意味し（例の場合だと17〜20位の酸素鎖がないこと
を意味する。）、例えば「2a,2b−ジホモ」のように
「ホモ」とは、その位置に炭素鎖が多くなることを意味
する（例の場合だと２位と３位の間に2a,2bの２つの炭
素鎖があることを意味する。）。

なお、実施例で製造した化合物の一覧を表４に示し
た。

実施例１ （2E,17S）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁メチルエステル（化合物１） （１）（3S,5S）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキサ
ン）−５−メチルノナ−１−イン（3.85g）をベンゼン2
8.8mlに溶解し,0℃でｎ−ブチルリチウム（1.95M,ヘキ
サン溶液,6.4ml）を加え，同温で30分間撹拌した。この
溶液に０℃でジエチルアルミニウムクロリド（0.97M,ヘ
キサン溶液,14.8ml）を加え，室温まで昇温後30分間撹
拌した。

この溶液に室温で（4R）−２−（N,N−ジエチルアミ
ノ）メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキサン）シ
クロペント−２−エン−１−オン（0.25M,ベンゼン溶
液,38.4ml）を加え,15分間撹拌した。

反応液をヘキサン（100ml）−飽和塩化アンモニウム
水溶液（100ml）−塩酸水溶液（3M,30ml）の混合液に撹
拌しながら注いだ後，有機層を分離し，飽和重曹水溶液
（50ml）で洗浄した。得られた有機層の乾燥，濃縮を経
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；ヘキサン：エーテル＝10:1）で精製して
（3R,4R）−２−メチレン−３−［（３′S,5′Ｓ）−
３′−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５′−メチル
ノナー１′−イニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）シクロペンタン−１−オン3.72gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,200MHz）δppm: 0.09,0.10and0.12（3s,12H）,0.89（s,18H）,0.80〜0.9
9（m,6H）,1.00〜1.72（m,9H）,2.32（dd,J＝7.4Hz,18.
0Hz,1H）,2.71（dd,J＝6.6Hz,18.0Hz,1H）,3.47〜3.56
（m,1H）,4.15〜4.33（m,1H）,4.44（dt,J＝1.6Hz,7.0H
z,1H）,5.54（d,J＝2.6Hz,1H）,6.13（d,J＝3.0Hz,1H） IR（neat）： 2930,2850,1740,1640,1460,1360,1250,1120,1080,835,7
70cm^-1 （２）−70℃において（4E）−５−カルボメトキシペン
ト−４−エニル亜鉛（II）ヨージド（0.64Mテトラヒド
ロフラン溶液,2.81ml）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リ
チウム（392mg）のテトラヒドロフラン溶液2.25mlを加
え同温度で15分間撹拌した。この溶液に−70℃で上記
（１）で得た化合物（434mg）とクロロトリメチルシラ
ン0.21mlのジエチルエーテル溶液3mlを加え、撹拌しな
がら約２時間かけて室温まで昇温した。

反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液15mlを加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、濃縮を経て得られた残渣エーテル−イソプロピルア
ルコール（1:4）3.5mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン
酸ピリジン塩（8.8mg,0.035mmol）を加えた後、室温で1
2時間撹拌した。

反応液にヘキサン20mlおよび飽和重炭酸ナトリウム水
溶液10mlを加え抽出後、有機層を乾燥、濃縮を経て得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：エーテル＝4:1）にかけ（2E,17S）−1
7,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁メ
チルエステル11,15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル）532mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,200MHz）δppm: 0.10（s,6H）,0.11（s,3H）,0.13（s,3H）,0.83〜0.98
（m,6H）,0.89（s,9H）,0.90（s,9H）,1.06〜1.82（m,1
5H）,2.11〜2.29（m,3H）,2.17（dd,J＝7.0Hz,18.0Hz,1
H）,2.59〜2.77（m,2H）,3.73（s,3H）,4.23〜4.35（m,
1H）,4.43（dt,J＝1.5Hz,7.0Hz,1H）,5.82（dt,J＝1.5H
z,15.7Hz,1H）,6.96（dt,J＝6.9Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 2954,2930,2858,2234,1748,1728,1660,1463,1436,1362,
1326,1259,1198,1124,1092,1006,838,779,670cm^-1 （３）上記（２）で得た化合物（532mg,0.857mmol）を
アセトニトリル（29ml）に溶解し、０℃で50％フッ化水
素酸水溶液（6.9ml）を加えた。０℃で90分間撹拌した
後、反応液を酢酸エチル（40ml）と飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（230ml）中に注いだ。酢酸エチルで抽出し、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
後、乾燥、濃縮を経て得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル＝40:1）で精製して標記化合物350mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.83〜0.97（m,6H）,1.08〜1.90（m,15H）,2.12〜2.30
（m,4H）,2.62（dd,J＝9.0Hz,10.5Hz,1H）,2.75（dd,J
＝7.3Hz,18.5Hz,1H）,2.92（dr.s,2H）,3.72（s,3H）,
4.27〜4.36（m,1H）,4.47（dt,J＝1.0Hz,6.7Hz,1H）,5.
68（d,J＝15.7Hz,1H）,6.96（dt,J＝7.4Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3380,2910,2230,1720,1700,1650,1435,1270,1040cm^-1 実施例２ （2E,16RS）−16,20−ジメチル−2,3,13,14,18,18,19,1
9−オクタデヒドロ−PEG₁メチルエステル（化合物２） （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S,4RS）−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−４−メチルノナ−1,6−ジインを用い、実質
的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチ
レン−３−［（３′S,4′RS）−３′−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−４′−メチルノナ−１′,6′−ジイ
ニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペ
ンタン−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.09,0.10and0.12（3s,12H）,0.88（s,18H）,1.02and1.
03（2d,J＝6.8Hz and6.8Hz,3H）,1.10（t,J＝7.3Hz,3
H）,1.73〜1.91（m,1H）,2.00〜2.39（m,4H）,2.32（d
d,J＝7.4Hz,17.9Hz,1H）,2.70（dd,J＝6.4Hz,17.9Hz,1
H）,3.53（d,J＝6.5Hz,1H）,4.21〜4.30（m,1H）,4.37a
nd4.47（2d,J＝4.1Hz,6.3Hz,1H）,5.54（d,J＝2.7Hz,1
H）,6.13（d,J＝3.0Hz,1H） IR（neat）： 2960,2934,2862,2364,1738,1649,1473,1363,1255,1123,
1079,837,777cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例（２）お
よび（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.90〜1.16（m,6H）,1.30〜1.99（m,7H）,2.40〜2.37
（m,8H）,2.63（t,J＝10.0Hz,1H）,2.75（dd,J＝7.2Hz,
18.5Hz,1H）,3.72（s,3H）,4.27〜4.38（m,1H）,4.42an
d4.46（2d,J＝6.6Hz and J＝4.4Hz,1H）,5.82（d,J＝1
5.7Hz,1H）,6.95（dt,J＝7.4Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3390,2910,2230,1730,1690,1650,1430,1270,1010cm^-1 実施例３ （2E）−16,17,18,19,20−ペンタノル−15−シクロヘキ
シル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PEG₁メチルエステ
ル（化合物３） （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−インを用い、実
質的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メ
チレン−３−［（３′Ｓ）−３′−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ）−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イ
ニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペ
ンタン−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,200MHz）δppm: 0.07,0.08and0.12（3s,12H）,0.88（s,18H）,0.92〜1.9
2（m,11H）,2.32（dd,J＝7.4Hz,17.8Hz,1H）,2.71（dd,
J＝6.5Hz,17.8Hz,1H）,3.48〜3.58（m,1H）,4.11（dd,J
＝1.4Hz,6.2Hz,1H）,4.20〜4.32（m,1H）,5.55（d,J＝
2.6Hz,1H）,6.13（d,J＝3.0Hz,1H） IR（neat）： 2930,2850,1735,1640,1470,1380,1255,1105,830,770cm
^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.96〜1.95（m,17H）,2.12〜2.40（m,4H）,2.63（ddd,J
＝1.6Hz,8.4Hz,11.8Hz,1H）,2.76（dd,J＝7.4Hz,18.5H
z,1H）,2.83（br.s,2H）,3.73（s,3H）,4.18（dd,J＝1.
6Hz,6.2Hz,1H）,4.27〜4.38（m,1H）,5.83（d,J＝15.7H
z,1H）,6.96（dt,J＝15.7,7.0Hz,1H） IR（neat）： 3400,2920,2230,1720,1700,1650,1440,1270,1160cm^-1 実施例４ （17S）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14−ヘキサデ
ヒドロ−PGE₁メチルエステル（化合物４） 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボメトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実質的に実施例１と同様にして、標記化合物
を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.90（t,J＝6.8Hz,3H）,0.92（d,J＝6.4Hz,3H）,1.10〜
1.89（m,15H）,2.18〜2.31（m,1H）,2.23（d,J＝5.7Hz,
1H）,2.24（dd,J＝8.9Hz,18.6Hz,1H）,2.36（t,J＝6.5H
z,2H）,2.66（ddd,J＝1.8Hz,8.1Hz,11.2Hz,1H）,2.71
（d,J＝3.4Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.3Hz,7.2Hz,18.6Hz,
1H）,3.76（s,3H）,4.28〜4.38（m,1H）,4.43〜4.51
（m,1H） IR（neat）： 3402,2930,2861,2237,1746,1718,1436,1259,1152,1078,
754cm^-1 実施例５ （16RS）−16,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14,18,18,19,
19−デカデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボメトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実施例１（１）で得た化合物の代わりに実施
例２（１）で得た化合物を用い、実質的に実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 1.05（d,J＝6.7Hz,3H）,1.11（t,J＝7.5Hz,3H）,1.79〜
1.90（m,1H）,2.01〜2.88（m,15H）,2.92（br.s,2H）,
3.10（q,J＝7.6Hz,1H）,3.71（s,3H）,4.24〜4.33（m,1
H）,4.32and4.38（2d,J＝4.1Hz and J＝2.9Hz,1H） 実施例６ （2E,17S）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁n−ブチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに
（4E）−５−カルボブトキシペント−４−エニル亜鉛
（II）ヨージドを用い、実質的に実施例１と同様にし
て、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.78〜0.97（m,9H）,1.09〜1.86（m,19H）,2.12〜2.30
（m,4H）,2.55〜2.68（m,1H）,2.74（dd,J＝7.2Hz,18.6
Hz,1H）,4.12（t,J＝6.6Hz,2H）,4.26〜4.36（m,1H）,
4.46（t,J＝6.9Hz,1H）,5.82（d,J＝15.7Hz,1H）,6.94
（dt,J＝7.3Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3370,2920,2310,1720,1690,1640,1450,1260,1170,1060c
m^-1 実施例７ （2E,17S）−17−メチル−20−エチル−2,3,13,14−テ
トラデヒドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S,5RS）−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−５−メチルデカ−１−インを用い、実質的に
実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチレン
−３−［３′S,5′RS）−３′−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−５′−メチルデカ−１′−イニル］−４−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−
オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.10and0.13（2s,12H）,0.80〜1.05（m,24H）,1.06〜1.
80（m,11H）,2.33（dd,J＝7.4Hz,18.1Hz,1H）,2.71（d
d,J＝6.3Hz,18.1Hz,1H）,3.43〜3.66（m,1H）,4.20〜4.
35（m,1H）,4.45（t,J＝6.5Hz,1H）,5.55（br.s,1H）,
6.14（br.s,1H） IR（neat）： 2920,2850,2330,1730,1630,1460,1360,1240,1110,1080,
830,770cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.70〜0.92（m,6H）,0.92〜1.85（m,17H）,1.85〜2.33
（m,4H）,2.33〜2.79（m,1H）,2.73（dd,J＝7.1Hz,18.4
Hz,1H）,3.71（s,3H）,4.15〜4.49（m,2H）,5.81（d,J
＝15.6Hz,1H）,6.92（dt,J＝7.5Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3390,2930,2860,2220,1720,1710,1650,1440,1280,1040c
m^-1 実施例８ （2E,17R）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁メチルエステル（化合物５） （１）実施例（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イン
の代わりに（3S,5R）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−５−メチルノナ−１−インを用い、実質的に実
施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチレン−
３−［（３′S,5′Ｒ）−３′−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−５′−メチルノナ−１′−イニル］−４−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−
オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.03〜0.15（m,12H）,0.80〜0.93（m,24H）,1.06〜1.80
（m,9H）,2.33（dd,J＝7.4Hz,17.9Hz,1H）,2.71（dd,J
＝6.4Hz,17.9Hz,1H）,3.41〜3.56（m,1H）,4.20〜4.32
（m,1H）,4.44（t,J＝6.6Hz,1H）,5.55（br.s,1H）,6.1
4（br.s,1H） IR（neat）： 2920,2850,2210,1730,1630,1450,1360,1240,1100,1080,
820,760cm^-1 （２）上記（１）式で得た化合物を用い、実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.70〜0.98（m,6H）,1.05〜1.90（m,15H）,2.02〜2.36
（m,4H）,2.55（br.s,2H）,2.43〜2.84（m,1H）,2.77
（dd,J＝7.3Hz,18.6Hz,1H）,3.74（s,3H）,4.28〜4.56
（m,2H）,5.84（d,J＝15.7Hz,1H）,6.99（dt,J＝7.5Hz,
15.7Hz,1H） IR（neat）： 3390,2930,2860,2220,1730,1660,1460,1440,1280,1040c
m^-1 実施例９ （2E）−17,18,19,20−テトラノル−16−シクロヘキシ
ル−2,2,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−４−シクロヘキシルブト−１−インを用い、実質
的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチ
レン−３−［（３′Ｓ）−３′−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−４′−シクロヘキシルブト−１′−イニ
ル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.07〜0.14（m,12H）,0.89（s,18H）,1.03〜1.80（m,13
H）,2.33（dd,J＝7.4Hz,17.9Hz,1H）,2.71（dd,J＝6.4H
z,17.9Hz,1H）,3.41〜3.54（m,1H）,4.22〜4.32（m,1
H）,4.47（t,J＝6.8Hz,1H）,5.55（d,J＝2.5Hz,1H）,6.
14（d,J＝2.7Hz,1H） IR（neat）： 2930,2850,1735,1640,1460,1360,1250,1220,1100,1000,
940,830,770cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.81〜1.85（m,19H）,2.10〜2.42（m,4H）,2.55〜2.66
（m,1H）,2.73（dd,J＝7.2Hz,18.4Hz,1H）,3.73（s,3
H）,4.29（q,J＝8.5Hz,1H）,4.45（t,J＝6.3Hz,1H）,5.
80（d,J＝15.7Hz,1H）,6.96（dt,J＝7.0Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3400,2920,2850,2320,1720,1700,1650,1440,1270,1200,
1160,1035,980cm^-1 実施例10 （2E）−17,18,19,20−テトラノル−16−シクロペンチ
ル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−４−シクロペンチルブト−１−インを用い、実質
的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチ
レン−３−［（３′Ｓ）−３′−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）４′−シクロペンチルブト−１′−イニル］
−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.07〜0.17（m,12H）,0.89（s,18H）,1.03〜2.02（m,11
H）,2.33（dd,J＝7.6Hz,17.9Hz,1H）,2.71（dd,J＝6.4H
z,17.9Hz,1H）,3.41〜3.58（m,1H）,4.22〜4.31（m,1
H）,4.39（t,J＝6.7Hz,1H）,5.55（d,J＝2.4Hz,1H）,6.
14（d,J＝3.0Hz,1H） IR（neat）： 2930,2850,1735,1638,1460,1360,1245,1220,1100,1000,
935,825,770cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 1.02〜2.05（m,17H）,2.13〜2.31（m,4H）,2.52〜2.66
（m,1H）,2.74（dd,J＝7.2Hz,18.7Hz,1H）,3.72（s,3
H）,4.25〜4.43（m,1H）,4.39（t,J＝7.1Hz,1H）,5.81
（d,J＝15.7Hz,1H）,6.94（dt,J＝6.9Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3380,2920,2855,2240,1715,1650,1440,1270,1160,1035,
725cm^-1 実施例11 （2E,17RS）−20−ノニル−17−メチル−19−（２′−
メチルプロパ−１′−エニル）−2,3,13,14−テトラデ
ヒドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S,5RS）−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−5,9−ジメチルデカ−８−エン−１−インを
用い、実質的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）
−２−メチレン−３−［（３′S,5′RS）−３′−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５′,9′−ジメチルデカ
−８′−エン−１′−イニル］−４−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.10and0.13（2s,12H）,0.80〜1.02（m,21H）,1.05〜1.
82（m,5H）,1.60（s,3H）,1.67（s,3H）,1.90〜2.06
（m,2H）,2.33（dd,J＝7.4Hz,17.8Hz,1H）,2.71（dd,J
＝6.4Hz,17.8Hz,1H）,3.49〜3.57（m,1H）,4.22〜4.37
（m,1H）,4.45（t,J＝5.9Hz,1H）,5.08（t,J＝6.1Hz,1
H）,5.55（d,J＝1.8Hz,1H）,6.14（d,J＝2.5Hz,1H） （２）上記（１）式で得た化合物を用い、実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.82〜1.01（m,3H）,1.10〜2.35（m,16H）,1.59（s,3
H）,1.67（s,3H）,2.56〜2.65（m,2H）,2.74（dd,J＝7.
3Hz,18.5Hz,1H）,3.72（s,3H）,4.25〜4.36（m,1H）,4.
46（t,J＝6.6Hz,1H）,5.08（t,J＝5.7Hz,1H）,5.82（d,
J＝15.6Hz,1H）,6.95（dt,J＝6.8Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3400,2920,2860,2270,1725,1705,1650,1440,1280,1020c
m^-1 実施例12 （17S）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14−ヘキサデ
ヒドロPGE₁ n−ブチルエステル（化合物６） 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボブトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実質的に実施例１と同様にして、標記化合物
を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.78〜0.98（m,9H）,1.05〜1.88（m,19H）,2.16〜2.42
（m,4H）,2.57〜2.66（m,1H）,2.74（dd,J＝7.1Hz,18.5
Hz,1H）,4.14（t,J＝6.6Hz,2H）,4,25〜4,37（m,1H）,
4,45（t,J＝6.9Hz,1H） IR（neat）： 3400,2940,2240,1740,1700,1460,1250,1070cm^-1 実施例13 17,18,19,20−テトラノル−16−シクロヘキシル−2,2,
3,3,13,14−ヘキソデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボブトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実施例１（１）で得た化合物を代わりに実施
例９（１）で得た化合物を用い、実質的に実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜1.86（m,19H）,2.19〜2.30（m,1H）,2.4（dd,J＝
8.9Hz,18.5Hz,1H）,2.33〜2.41（m,2H）,2.66（ddd,J＝
1.8Hz,8.2Hz,11.2Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.3Hz,7.3Hz,1
8.5Hz,1H）,3.76（s,3H）,4.29〜4.38（m,1H）,4.49（d
t,J＝1.8Hz,6.4Hz,1H） IR（neat）： 3408,2926,2853,2237,1746,1714,1436,1260,1152,1078,
1046,754cm^-1 実施例14 （17RS）−20−ノル−17−メチル−19−（２′−メチル
プロパ−１′−エニル）−2,2,3,3,13,14−ヘキサデヒ
ドロ−PGE₁メチルエステル（化合物７） 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボメトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実施例１（１）で得た化合物を代わりに実施
例11（１）で得た化合物を用い、実質的に実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.95（d,J＝6.6Hz,3H）,1.14〜2.10（m,13H）,1.61（s,
3H）,1.68（s,3H）,2.19〜2.30（m,1H）,2.24（dd,J＝
8.9Hz,18.5Hz,1H）,2.32〜2.40（m,2H）,2.66（ddd,J＝
1.6Hz,8.2Hz,11.2Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.1Hz,7.3Hz,1
8.5Hz,1H）,3.76（s,3H）,4.28〜4.36（m,1H）,4.43〜
4.53（m,1H）,5.04〜5.13（m,1H） IR（neat）： 3401,2929,2864,2237,1746,1718,1436,1376,1259,1153,
1078,822,754cm^-1 実施例15 （2E,16RS）−16−メチル−2,3,13,14−テトラヒドロ−
PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S,4RS）−３−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−４−メチルオクト−１−インを用い、実質的
に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチレ
ン−３−［（３′S,4′RS）−３′−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４′−メチルオクト−１′−イニル］
−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.03〜0.17（m,12H）,0.60〜1.75（m,31H）,2.33（dd,J
＝7.3Hz,17.9Hz,1H）,2.72（dd,J＝6.4Hz,17,9Hz,1H）,
3.48〜3.58（m,1H）,4.15〜4.56（m,1H）,5.56（d,J＝
3.0Hz,1H）,6.14（d,J＝3.5Hz,1H） IR（neat）： 2957,2931,2858,2231,1738,1644,1464,1362,1255,1083,
1006,940,838,778,671cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.85〜0.96（m,3H）,0.99（d,J＝6.7Hz,3H）,1.10〜1.8
7（m,13H）,2.17〜2.30（m,3H）,2.24（dd,J＝9.1Hz,1
8.5Hz,1H）,2.64（ddd,J＝1.7Hz,8.2Hz,9.9Hz,1H）,2.7
6（dd,J＝7.3Hz,18.5Hz,1H）,3.73（s,3H）,4.25〜4.38
（m,2H）,5.38（d,J＝15.7Hz,1H）,6.96（dt,J＝7.0Hz,
15.7Hz,1H） IR（neat）： 3420,2931,2860,2236,1746,1728,1657,1438,1275,1203,
1158,1079,1036cm^-1 実施例16 （2E,15RS）−16,16−ジメチル−2,3,13,14−テトラデ
ヒドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3RS）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−4,4−ジメチルオクト−１−インを用い、実質
的に実施例１（１）と同様にして（3R,4R）−２−メチ
レン−３−［（３′RS）−３′−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−４′,4′−ジメチルオクト−１′−イニ
ル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.02〜0.17（m,12H）,0.73〜1.64（m,33H）,2.33（dd,J
＝7.0Hz,17.8Hz,1H）,2.72（dd,J＝6.4Hz,17.8Hz,1H）,
3.49〜3.59（m,1H）,4.02〜4.07（m,1H）,4.22〜4.34
（m,1H）,5.53〜5.58（m,1H）,6.15（d,J＝3.0Hz,1H） IR（neat）： 2957,2931,2212,1738,1714,1621,1472,1387,1363,1256,
1083,1007,940,838,778,671cm^-1 （２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）
および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.91（t,J＝7.0Hz,3H）,0.94（s,3H）,0.96（s,3H）,1.
19〜1.87（m,12H）,2.15〜2.35（m,3H）,2.24（dd,J＝
9.2Hz,18.5Hz,1H）,2.65（ddd,J＝1.8Hz,8.3Hz,11.4Hz,
1H）,2.76（ddd,J＝1.3Hz,7.3Hz,18.5Hz,1H）,3.73（s,
3H）,4.07〜4.17（m,1H）,4.27〜4.40（m,1H）,5.82（d
t,J＝1.5Hz,15.6Hz,1H）,6.95（dt,J＝7.0Hz,15.6Hz,1
H） IR（neat）： 3435,2932,2861,2233,1746,1728,1657,1438,1385,1275,
1202,1159,1079,1034cm^-1 実施例17 （2E,17S）−2a−ホモ−17,20−ジメチル−2,2a,13,14
−テトラデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに
（5E）−６−カルボメトキシヘキシ−５−エニル亜鉛
（II）ヨージドを用い、実質的に実施例１と同様にし
て、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜0.95（m,6H）,1.10〜1.83（m,17H）,2.16〜2.29
（m,3H）,2.23（dd,J＝9.0Hz,18.5Hz,1H）,2.64（ddd,J
＝1.7Hz,8.2Hz,11.3Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.3Hz,7.2H
z,18.5Hz,1H）,3.73（s,3H）,4.28〜4.38（m,1H）,4.48
（dt,J＝1.7Hz,7.1Hz,1H）,5.82（dt,J＝1.5Hz,15.7Hz,
1H）,6.96（dt,J＝7.0Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3419,2930,2858,2237,1747,1729,1658,1462,1438,1319,
1276,1201,1162,1078,1044,853,727cm^-1 実施例18 （2E,17S）−2a,2b−ジホモ−17,20−ジメチル−2,2a,1
3,14−テトラデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに
（6E）−７−カルボメトキシヘキシ−６−イニル亜鉛
（II）ヨージドを用い、実質的に実施例１と同様にし
て、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.85〜0.96（m,6H）,1.06〜1.86（m,19H）,2.15〜2.27
（m,3H）,2.23（dd,J＝9.2Hz,18.5Hz,1H）,2.65（ddd,J
＝1.7Hz,8.3Hz,11.5Hz,1H）,2.75（ddd,J＝1.2Hz,7.2H
z,18.5Hz,1H）,3.73（s,3H）,4.28〜4.38（m,1H）,4.47
（dt,J＝1.7Hz,7.1Hz,1H）,5.82（dt,J＝1.5Hz,15.6Hz,
1H）,6.96（dt,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3413,2929,2858,2236,1746,1728,1657,1438,1273,1201,
1172,1044,984cm^-1 実施例19 （17S）−２−ノル−17,20−ジメチル−3,3,4,4,13,14
−ヘキサデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに４
−カルボメトキシブト−３−イニル亜鉛（II）ヨードジ
を用い、実質的に実施例１と同様にして、標記化合物を
得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜0.95（m,6H）,1.10〜1.95（m,13H）,2.05（d,J＝
5.8Hz,1H）,2.22〜2.31（m,1H）,2.25（dd,J＝8.8Hz,1
8.6Hz,1H）,2.38（t,J＝6.9Hz,2H）,2.45（d,J＝3.4Hz,
1H）,2.66（ddd,J＝1.7Hz,8.1Hz,11.2Hz,1H）,2.77（dd
d,J＝1.3Hz,7.3Hz,18.6Hz,1H）,3.76（s,3H）,4.30〜4.
40（m,1H）,4.43〜4.52（m,1H） IR（neat）： 3402,2955,2929,2872,2238,1747,1717,1436,1379,1260,
1153,1077,754cm^-1 実施例20 （17S）−2a−ホモ−17,20−ジメチル−2,2,2a,2a,13,1
4−ヘキサデヒドロ−PGE₁メチルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに６
−カルボメトキシヘキシ−５−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実質的に実施例１と同様にして、標記化合物
を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.85〜0.96（m,6H）,1.12〜1.86（m,17H）,2.24（dd,J
＝9.7Hz,18.5Hz,1H）,2.20〜2.30（m,1H）,2.34（t,J＝
6.9Hz,2H）,2.65（ddd,J＝1.7Hz,8.3Hz,11.2Hz,1H）,2.
76（ddd,J＝1.3Hz,7.1Hz,18.5Hz,1H）,3.76（s,3H）,4.
27〜4.38（m,1H）,4.48（dt,J＝1.7Hz,7.1Hz,1H） IR（neat）： 3408,2931,2860,2238,1747,1717,1461,1436,1328,1259,
1157,1078,754cm^-1 実施例21 （2E,17R）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁アリルエステル 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに
（4E）−５−カルボ［（プロパ−２′−エニル）オキ
シ］ペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドを用い、実
施例１（１）で得た化合物の代わりに実施例８（１）で
得た化合物を用い、実質的に実施例１（２）および
（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.89（t,J＝6.3Hz,3H）,0.93（d,J＝6.6Hz,3H）,1.12〜
1.86（m,15H）,2.15〜2.31（m,3H）,2.23（dd,J＝9.2H
z,18.4Hz,1H）,2.63（ddd,J＝1.8Hz,8.3Hz,11.3Hz,1
H）,2.76（ddd,J＝1.3Hz,7.3Hz,18.4Hz,1H）,4.27〜4.3
8（m,1H）,4.43〜4.51（m,1H）,4.64（ddd,J＝1.4Hz,1.
4Hz,5.7Hz,1H）,5.24（ddt,J＝1.4Hz,1.4Hz,10.4Hz,1
H）,5.33（ddt,J＝1.4Hz,1.4Hz,17.2Hz,1H）,5.86（dt,
J＝1.5Hz,15.6Hz,1H）,5.95（ddt,J＝5.7Hz,10.4Hz,17.
2Hz,1H）,6.99（dt,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3412,2930,2859,2236,1747,1324,1652,1461,1383,1274,
1176,1030,991,935,729cm^-1 実施例22 （17R）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14−ヘキサデ
ヒドロ−PGE₁メチルエステル（化合物８） 実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキ
シペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５
−カルボメトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨージ
ドを用い、実施例１（１）で得た化合物の代わりに実施
例８（１）で得た化合物を用い、実質的に実施例１
（２）および（３）と同様にして、標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.90（t,J＝6.4Hz,3H）,0.93（d,J＝6.6Hz,3H）,1.12〜
1.86（m,15H）,2.08（d,J＝5.9Hz,1H）,2.18〜2.29（m,
1H）,2.24（dd,J＝8.9Hz,18.6Hz,1H）,2.32〜2.41（m,2
H）,2.51（d,J＝3.4Hz,1H）,2.66（ddd,J＝1.8Hz,8.1H
z,11.2Hz,1H）,2.77（ddd,J＝1.3Hz,7.2Hz,18.6Hz,1
H）,3.77（s,3H）,4.28〜4.39（m,1H）,4.43〜4.52（m,
1H） IR（neat）： 3412,2930,2861,2237,1747,1715,1436,1384,1260,1153,
1078,821,754cm^-1 実施例23 （2E,17S）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁（化合物９） リパーゼVII500mgを22.5mlのリン酸緩衝液（10mM,pH
7.0）に溶解し、2.5mlの50％（v/v）アセトン一水に溶
解した（2E,17S）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テト
ラデヒドロ−PGE₁メチルエステル（実施例１で得た化合
物）50mg（0.127mmol）を加え、30℃で５時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチル30mlで３回抽出し、有機層を飽
和食塩水30mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝4
0:1）で精製し、標記化合物41mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜0.94（m,3H）,0.91（d,J＝6.3Hz,3H）,1.10〜1.8
8（m,15H）,2.18〜2.35（m,3H）,2.24（dd,J＝8.8Hz,1
8.6Hz,1H）,2.64（ddd,J＝1.7Hz,8.1Hz,11.2Hz,1H）,2.
76（ddd,J＝1.2Hz,7.3Hz,18.6Hz,1H）,4.28〜4.38（m,1
H）,4.47（dt,J＝1.7Hz,7.1Hz,1H）,5.84（dt,J＝1.5H
z,15.6Hz,1H）,7.06（dt,J＝7.1Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3391,2930,2859,2239,1741,1698,1654,1461,1381,1285,
1164,1076,984,757cm^-1 実施例24〜39 以下の実施例24〜39で製造した化合物は、実施例１〜
22で得た化合物のうち、対応する原料を用いて、実施例
23と同様に加水分解して製造したものである。

実施例24 （2E,16RS）−16,20−ジメチル−2,3,13,14,18,1,8,19,
19−オクタデヒドロ−PGE₁（化合物10）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.90〜1.32（m,6H）,1.35〜2.01（m,7H）,2.04〜2.50
（m,8H）,2.63（t,J＝10.0Hz,1H）,2.75（dd,J＝7.2Hz,
18.5Hz,1H）,4.27〜4.37（m,1H）,4.41and4.45（2d,J＝
6.5Hz and J＝4.5Hz,1H）,5.82（d,J＝15.7Hz,1H）,7.0
4（dt,J＝15.7Hz,7.3Hz,1H） 実施例25 （2E）−16,17,18,19,20−ペンタノル−15−シクロヘキ
シル−2.3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁（化合物11）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.83〜1.98（m,17H）,2.12〜2.42（m,4H）,2.63（t,J＝
9.3Hz,1H）,2.75（dd,J＝7,7Hz,18,7Hz,1H）,4.17（d,J
＝6.1Hz,1H）,4.27〜4.37（m,1H）,5.82（d,J＝15.6Hz,
1H）,7.04（dt,J＝15.6Hz,6.5Hz,1H） 実施例26 （16RS）−16,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14,18,18,19,
19−デカデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 1.05（d,J＝6.7Hz,3H）,1.11（t,J＝7.5Hz,3H）,1.79〜
1.90（m,1H）,2.01〜2.88（m,15H）,3.10（q,J＝7.6Hz,
1H）,3.71（s,3H）,4.24〜4.33（m,1H）,4.32and4.38
（2d,J＝4.1Hz and J＝2.9Hz,1H）,6.51（br,s,3H） 実施例27 （17S）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14−ヘキサデ
ヒドロ−PGE₁（化合物12）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.80〜0.92（m,6H）,1.02〜1.88（m,15H）,2.20〜2.46
（m,2H）,2.37（t,J＝6.0Hz,2H）,2.59〜2.66（m,1H）,
2.75（dd,J＝7.4Hz,18.5Hz,1H）,4.28〜4.42（m,1H）,
4.46（t,J＝6.4Hz,1H） IR（neat）： 3370,2930,2240,1700,1370,1240,1040,730cm^-1 実施例28 （2E,17RS）−17−メチル−20−エチル−2,3,13,14−テ
トラデヒドロ−PGE1（化合物13）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.73〜1.01（m,6H）,1.01〜1.89（m,17H）,2.11〜2.38
（m,4H）,2.52〜2.82（m,1H）,2.75（dd,J＝7.1Hz,18.4
Hz,1H）,4.22〜4.49（m,2H）,5.83（d,J＝15.5Hz,1H）,
7.04（dt,J＝7.4Hz,15.5Hz,1H） IR（neat）： 3350,2920,2860,2320,1700,1650,1380,1280,1160,980cm
^-1 実施例29 （2E,17R）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁（化合物14）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜0.95（m,3H）,0.93（d,J＝6.6Hz,3H）,1.09〜1.8
6（m,15H）,2.18〜2.31（m,3H）,2.24（dd,J＝9.1Hz,1
8.5Hz,1H）,2.64（ddd,J＝1.7Hz,8.3Hz,11.4Hz,1H）,2.
76（ddd,J＝1.3Hz,7.3Hz,18.5Hz,1H）,4.27〜4.37（m,1
H）,4.43〜4.51（m,1H）,5.84（dt,J＝1.4Hz,15.6Hz,1
H）,7.60（dt,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3368,2930,2860,2238,1745,1697,1653,1462,1383,1285,
1158,1071,984,758,668cm^-1 実施例30 （2E）−17,18,19,20−テトラノル−16−シクロヘキシ
ル−2,2,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.82〜1.82（m,19H）,2.12〜2.37（m,4H）,2.54〜2.69
（m,1H）,2.77（dd,J＝7.4Hz,18.6Hz,1H）,4.25〜4.52
（m,2H）,5.84（d,J＝15.4Hz,1H）,7.05（dt,J＝7.0Hz,
15.4Hz,1H） IR（neat）： 3380,2900,2850,2315,1690,1400,1270,1160,1020,975cm
^-1 実施例31 （2E）−17,18,19,20−テトラノル−16−シクロペンチ
ル−2,2,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 1.01〜2.08（m,17H）,2.13〜2.31（m,4H）,2.52〜2.67
（m,1H）,2.76（dd,J＝7.2Hz,18.5Hz,1H）,4.27〜4.47
（m,1H）,4.41（t,J＝7.0Hz,1H）,5.84（d,J＝15.7Hz,1
H）,7.05（dt,J＝7.1Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 3380,2920,2850,2320,1690,1645,1400,1280,1150,1075,
1035,980cm^-1 実施例32 （2E,17RS）−20−ノル−17−メチル−19−（２′−メ
チルプロパ−１′−エニル）−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.82〜1.00（m,3H）,1.06〜2.35（m,16H）,1.59（s,3
H）,1.67（s,3H）,2.58〜2.67（m,2H）,2.75（dd,J＝7.
2Hz,18.6Hz,1H）,4.26〜4.49（m,2H）,5.00〜5.12（m,1
H）,5.83（d,J＝15.5Hz,1H）,7.04（dt,J＝7.1Hz,15.5H
z,1H） 実施例33 （2E,16RS）−16−メチル−2,3,13,14−テトラデヒドロ
−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.84〜0.96（m,3H）,0.99（d,J＝6.7Hz,3H）,1.10〜1.9
0（m,13H）,2.16〜2.36（m,3H）,2.24（dd,J＝9.0Hz,1
8.6Hz,1H）,2.65（ddd,J＝1.8Hz,8.3Hz,11.4Hz,1H）,2.
76（ddd,J＝1.3Hz,7.3Hz,18.6Hz,1H）,4.27〜4.39（m,2
H）,5.84（dt,J＝1.5Hz,15.6Hz,1H）,7.05（dt,J＝7.0H
z,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3391,2931,2860,2237,1744,1698,1653,1462,1481,1378,
1284,1158,1078,1032,758cm^-1 実施例34 （2E,15RS）−16,16−ジメチル−2,3,13,14−テトラデ
ヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.91（t,J＝6.9Hz,3H）,0.94（s,3H）,0.96（s,3H）,1.
15〜1.87（m,12H）,2.20〜2.32（m,3H）,2.23（dd,J＝
9.1Hz,18.5Hz,1H）,2.66（dd,J＝1.7Hz,8.2Hz,11.4Hz,1
H）,2.77（ddd,J＝1.2Hz,7.3HZ,18.5Hz,1HH）,4.08〜4.
17（m,1H）,4.29〜4.39（m,1H）,5.84（dt,J＝1.5Hz,1
5.6Hz,1H）,7.05（dt,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3392,2932,2861,2235,1743,1697,1653,1385,1284,1159,
1077,1024cm^-1 実施例35 （2E,17S）−2a−ホモ−17,20−ジメチル−2,2a,13,14
−テトラデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.85〜0.97（m,6H）,1.10〜1.87（m,17H）,2.17〜2.30
（m,3H）,2.24（dd,J＝9.2Hz,18.5Hz,1H）,2.64（ddd,J
＝1.7Hz,8.3Hz,11.2Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.2Hz,7.2H
z,18.5Hz,1H）,4.28〜4.38（m,1H）,4.48（dt,J＝1.7H
z,7.4Hz,1H）,5.83（dt,J＝1.4Hz,15.6Hz,1H）,7.06（d
t,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3369,2929,2858,2237,1744,1697,1654,1384,1284,1160,
1075,983cm^-1 実施例36 （2E,17S）−2a,2b−ジホモ−17,20−ジメチル−2,2a,1
3,14−テトラデヒドロ−PGE₁（化合物15）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.84〜0.95（m,6H）,1.12〜1.84（m,19H）,2.17〜2.30
（m,3H）,2.23（dd,J＝9.2Hz,18.4Hz,1H）,2.65（ddd,J
＝1.7Hz,8.3Hz,11.5Hz,1H）,2.76（ddd,J＝1.2Hz,7.2H
z,18.4Hz,1H）,4.28〜4.38（m,1H）,4.47（dt,J＝1.7H
z,7.1Hz,1H）,5.83（dt,J＝1.4Hz,15.6Hz,1H）,7.06（d
t,J＝7.0Hz,15.6Hz,1H） IR（neat）： 3382,2928,2858,2237,1746,1697,1653,1465,1418,1379,
1284,1162,1076,1046,984cm^-1 実施例37 （17S）−２−ノル−17,20−ジメチル−3,3,4,4,13,14
−ヘキサデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.86〜0.95（m,6H）,1.10〜1.96（m,13H）,2.21〜2.34
（m,1H）,2.26（dd,J＝8.8Hz,18.7Hz,1H）,2.40（t,J＝
6.4Hz,2H）,2.68（ddd,J＝1.5Hz,8.3Hz,11.3Hz,1H）,2.
78（ddd,J＝1.1Hz,7.3Hz,18.7Hz,1H）,4.30〜4.41（m,1
H）,4.42〜4.54（m,1H） IR（neat）： 3392,2956,2929,2872,2237,1739,1698,1458,1383,1266,
1154,1070,757cm^-1 実施例38 （17S）−2a−ホモ−17,20−ジメチル−2,2,2a,2a,13,1
4−ヘキサデヒドロ−PGE₁ ¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.85〜0.96（m,6H）,1.12〜1.88（m,17H）,2.19〜2.33
（m,1H）,2.25（dd,J＝8.9Hz,18.5Hz,1H）,2.37（t,J＝
6.9Hz,2H）,2.67（ddd,J＝1.7Hz,8.3Hz,11.2Hz,1H）,2.
77（ddd,J＝1.3Hz,7.1Hz,18.5Hz,1H）,4.29〜4.39（m,1
H）,4.50（dt,J＝1.7Hz,7.6Hz,1H） IR（neat）： 3392,2930,2860,2236,1707,1462,1384,1241,1073,757cm
^-1 実施例39 （17R）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,14−ヘキサデ
ヒドロ−PGE₁（化合物16）¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.82〜0.96（m,3H）,0.93（d,J＝6.6Hz,3H）,1.10〜1.8
8（m,15H）,2.22〜2.32（m,1H）,2.26（dd,J＝9.0Hz,1
8.6Hz,1H）,2.37〜2.44（m,2H）,2.68（ddd,J＝1.7Hz,
8.2Hz,11.3Hz,1H）,2.78（ddd,J＝1.2Hz,7.4Hz,18.6Hz,
1H）,4.29〜4.39（m,1H）,4.45〜4.52（m,1H） IR（neat）： 3391,2930,2861,2237,1740,1697,1462,1384,1259,1154,
1071,757cm^-1 実施例40 （2E,17R）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒ
ドロ−PGE₁（化合物14） （１）−70℃において（4E）−５−カルボ［（プロパ−
２′−エニル）オキシ］ペント−４−エニル亜鉛（II）
ヨージド（0.81Mテトラヒドロフラン溶液,13.5ml,10.9m
mol）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リチウム（2.37g,13.
6mmol）のテトラヒドロフラン溶液（13.6ml）を加え、
同温度で15分間撹拌した。この溶液に−70℃で実施例８
（１）で得た（3R,4R）−２−メチレン−３−［（３′
S,5′SR）−３′−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
５′−メチルノナ−１′−イニル］−４−（ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−シクロペンタン−１−オン（2.69
g,5.45mmol）およびトリメチルシリルクロリド（1.25m
l,9.81mmol）のジエチルエーテル溶液を加え、撹拌しな
がら約２時間かけて室温まで昇温した。反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液（80ml）を加え、ｎ−ヘキサンで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮を
経て得られた残渣をエーテル−イソプロピルアルコール
（1:4,22ml）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ン塩（68mg,0.27mmol）を加えた後、室温で12時間撹拌
した。反応液にエーテル（50ml）、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（20ml）を加え抽出後、有機層を乾燥、濃縮を
経て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝4:1）にかけ（2E,17R）
−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁
アリルエステル11,15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテル）2.52gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm; 0.09,0.11and0.12（3s,12H）,0.71〜1.00（m,6H）,0.87
and0.98（2s,18H）,1.00〜1.80（m,15H）,2.08〜2.29
（m,4H）,2.60〜2.73（m,2H）,4.22〜4.32（m,1H）,4.3
4〜4.48（m,1H）,4.63（d,J＝5.7Hz,2H）,5.19〜5.37
（m,2H）,5.84（d,J＝15.5Hz,1H）,5.83〜6.01（m,1
H）,6.98（dt,J＝15.5Hz,7.0Hz,1H） IR（neat）： 2955,2930,2858,2235,1749,1726,1655,1463,1380,1362,
1256,1124,1089,991,838,778,669cm^-1 （２）上記（１）製造した化合物（194mg,0.30mmol）の
テトラヒドロフラン（3.0ml）の溶液に、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（34.7m
g,0.030mmol）を加え、室温で10分間撹拌した。これに
モルホリン（0.130ml,1.50mmol）を加え、室温で20分間
撹拌した後、飽和食塩水（10ml）を加え、ｎ−ヘキサン
（15ml）で抽出した。有機層を乾燥、濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：エーテル＝9:1）にかけ（2E,17R）−17,20−ジメチ
ル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁11,15−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル）135mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm: 0.10,0.11and0.13（3s,12H）,0.76〜1.00（m,6H）,0.87
and0.89（2s,18H）,1.00〜1.92（m,15H）,2.09〜2.31
（m,4H）,2.59〜2.72（m,2H）,4.21〜4.34（m,1H）,4.3
6〜4.46（m,1H）,5.82（d,J＝15.7Hz,1H）,7.06（dt,J
＝6.9Hz,15.7Hz,1H） IR（neat）： 2955,2930,2858,2236,1749,1698,1652,1464,1421,1382,
1362,1286,1253,1123,1089,985,940,838,778,670cm^-1 （３）上記（２）の方法で製造した化合物（920mg,1.52
mmol）をアセトニトリル（51ml）に溶解し、０℃で50％
フッ化水素酸水溶液（12.2ml）を加えた。０℃で90分間
撹拌した後、反応液を酢酸エチル（100ml）と飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（350ml）中に注いだ。酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：酢酸エチル＝1:1）で精製して標記化合物568mgを得
た。（実施例29と同一物）。

実施例41 （2Z,17S）−17,20−ジメチル−2,3,13,14−テトリデヒ
ドロ−PGE₁メチルエステル （１）実施例１（２）において、（4E）−５−カルボメ
トキシペント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わり
に５−カルボメトキシペント−４−イニル亜鉛（II）ヨ
ージドを用い、実質的に実施例１（１）および（２）と
同様にして、（17S）−17,20−ジメチル−2,2,3,3,13,1
4−ヘキサデヒドロ−PGE₁メチルエステル11,15−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm; 0.10（s,6H）,0.11（s,3H）,0.13（s,3H）,0.83〜1.00
（m,6H）,0,89（s,9H）,0.90（s,9H）,1.05〜1.85（m,1
5H）,2.13〜2.27（m,1H）,2.17（dd,J＝6.8Hz,18.3Hz,1
H）,2.34（t,J＝6.5Hz,2H）,2.58〜2.76（m,2H）,3.75
（s,3H）,4.23〜4.36（m,1H）,4.43（dt,J＝1.4Hz,6.9H
z,1H） IR（neat）： 2954,2930,2858,2239,1749,1719,1463,1435,1256,1079,
837,779cm^-1 （２）ギ酸（0.29ml,6.65mmol）、トリエチルアミン
（0.79ml,5.69mmol），トリス（ジペンジリデンアセト
ン）二パラジウム（０）・クロロホルム複合体（51.8m
g,0.05mmol）およびトリブチルホスフィン（47ml,0.19m
mol）を混合し、室温で10分間撹拌した。これにテトラ
ヒドロフラン（9.7ml）を加え、室温で15分間撹拌した
後、（１）で製造した化合物（1.18g,1.90mmol）のテト
ラヒドロフラン溶液（9.7ml）を加え、50℃で30分間撹
拌した。室温に冷却した後、飽和食塩水（20ml）を加
え、ｎ−ヘキサン（20ml）で抽出した。有機層を乾燥、
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝2:1）にかけ標記化合
物405mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm; 0.83〜0.98（m,6H）,1.09〜1.90（m,15H）,2.10〜2.36
（m,4H）,2.56〜2.68（m,1H）,2.75（dd,J＝7.3Hz,18.4
Hz,1H）,3.72（s,3H）,4.20〜4.38（m,1H）,4.47（t,J
＝5.7Hz,1H）,5.79（d,J＝11.5Hz,1H）,6.31（dt,J＝7.
5Hz,11.5Hz,1H） IR（neat）： 3413,2930,2859,2235,1749,1728,1649,1462,1438,1319,
1276,1162,1042cm^-1 実施例42 （2Z）−17,18,19,20−テトラノル−16−シクロペンチ
ル−2,3,13,14−テトラデヒドロ−PGE₁ （１）実施例１（１）において、（3S,5S）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１−イ
ンの代わりに（3S）−３−（ｔ−ブチルィメチルシロキ
シ）−３−シクロペンチルプロパ−１−インを用い、実
施例１（２）において、（4E）−５−カルボメトキシペ
ント−４−エニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに（4E）
−５−カルボ［（プロパ−２′−エニル）オキシ］ペン
ト−４−エニル亜鉛（II）ヨージドを用い、実質的に実
施例１（１）および（２）と同様にして17,18,19,20−
テトラノル−16−シクロペンチル−2,3,13,14−ヘキサ
デヒドロ−PGE₁アリルエステル11,15−ビス（ｔ−ブチ
ルメチルシリルエーテル）を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm; 0.09,0.11and0.12（3s,12H）,0.89（s,18H）,1.01〜1.8
5（m,17H）,1.86〜2.11（m,1H）,2.17（dd,J＝7.1Hz,1
8.3Hz,1H）,2.34（t,J＝6.6Hz,2H）,2.61〜2.67（m,2
H）,4.25〜4.41（m,2H）,4.64（d,J＝5.8Hz,2H）,5.22
〜5.45（m,2H）,5.93（ddt,J＝5.8Hz,10.4Hz,17.0Hz,1
H） （２）（１）で得た化合物を用い、実施例41（２）と実
質的に同様にして標記化合物を得た。¹ H−NMR（CDCl₃,300MHz）δppm; 1.00〜2.03（m,17H）,2.07〜2.30（m,2H）,2.52〜2.74
（m,4H）,4.22〜4.41（m,2H）,5.78（dt,J＝11.4Hz,1
H）,6.30（dt,J＝7.5Hz,11.4Hz,1H）

フロントページの続き (72)発明者 武藤 賢 埼玉県大宮市上小町1440−２ 藤屋アパ ート107号 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目６番６号 大正 セントラルマンションＣ棟327 (72)発明者 五藤 准 埼玉県大宮市奈良町30番16号

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（補正後）式 （式中、Ａはビニレン基またはエチニレン基を示し、R¹
   は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基またはア
   リル基を示し、R²は炭素原子数５〜10個の分岐脂肪族炭
   化水素基を示し、ｎは３〜６の整数を示す。）で表され
   るプロスタグランジンPGE₁類縁体及びその塩。
2. 【請求項２】（追加）式 （式中、Ａはビニレン基またはエチニレン基を示し、R⁷
   は炭素原子数１〜６個のアルキル基またはアリル基を示
   し、R²は炭素原子数５〜10個の分岐脂肪族炭化水素基を
   示し、R³およびR⁴は同一または異なって水酸基の保護基
   を示し、ｎは３〜６の整数を示す。）で表される化合
   物。