JP2599155B2 - Prevention and treatment of avian colibacillosis - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、鳥類の大腸菌症の予防及び治療剤並びに予
防及び治療方法に関する。Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an agent for preventing and treating avian colibacillosis and a method for preventing and treating the disease.

さらに詳しくは、鳥類の大腸菌症の生薬を含有する予
防及び治療剤並びに生薬を投与することからなる予防及
び治療方法に関する。More specifically, the present invention relates to a prophylactic and therapeutic agent containing a crude drug for avian colibacillosis and a method for preventing and treating comprising administering the crude drug.

［従来の技術］ 鶏等の大腸菌症は、Escherichia coliの感染によって
起こる疾病である。発生率、死亡率ともに高く、養鶏業
などへ与える産業的被害も大きいことから鳥類の数ある
疾病の中でその防除対策の確立が急がれる最も重要な疾
病の１つである。本症は、鶏、七面鳥、雷鳥、白鳥、
鳩、アヒル、ウズラ等に見られる。[Background Art] Escherichia coli disease in chickens and the like is a disease caused by infection with Escherichia coli. Since both the incidence and mortality are high and the industrial damage to the poultry industry is large, it is one of the most important diseases for which the establishment of control measures is urgently required among the many diseases of birds. This disease can be caused by chickens, turkeys, thunderbirds, swans,
Seen in pigeons, ducks, quails, etc.

本疾病は、具体的には敗血症、死ごもり卵の多発、肝
包膜炎、関節炎、腹膜炎、複合CRDなどの病型があり、
他の病原体と混合感染する場合も多い。The disease has specific types such as sepsis, frequent occurrence of dead eggs, hepatic encapsulitis, arthritis, peritonitis, and complex CRD.
It is often mixed infection with other pathogens.

本菌による汚染や感染の機会は多く、介卵性感染、呼
吸器感染のほか経口的にも感染する。一たん感染し、発
病した場合には死亡率も高い他、失明、歩行困難等の種
々の後遺性を示す。There are many chances of contamination and infection by this bacterium, and transmission is also possible via ovarian infection, respiratory infection and oral infection. Once infected and ill, they have a high mortality rate and exhibit various sequelae such as blindness and difficulty walking.

このような重大な伝染病であるにもかかわらず、有効
な対策はほとんどなく、適切な飼育管理を行なうことな
どの対策がとられているが、実際には予防できないこと
が多い。Despite being such a serious infectious disease, there are few effective countermeasures, and measures such as appropriate breeding management have been taken, but in many cases it cannot be prevented in practice.

また、これまでに本疾病を予防及び治療するために、
例えば抗生物質やその他の抗菌剤を飼料と共に投与する
方法も行なわれている。しかし、近年特に耐性菌の発生
や動物への抗生物質等の残留性の問題などがあって、抗
生物質等の投与を家禽等に対して行なうことは適当でな
いという気運が高まりつつある。従って、抗生物質など
を用いない本症の予防及び治療方法と予防及び治療剤の
開発が望まれている。In addition, in order to prevent and treat this disease so far,
For example, it has been practiced to administer antibiotics and other antibacterial agents together with feed. However, in recent years, there has been a growing tendency that it is not appropriate to administer antibiotics and the like to poultry and the like due to the occurrence of resistant bacteria and persistence of antibiotics and the like in animals. Therefore, development of a method for preventing and treating this disease without using an antibiotic or the like and an agent for preventing and treating the disease are desired.

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、上記の問題点を解決すべく研究した結
果、生薬ゴバイシに本疾病を抑制する効果がある事を見
出し、本発明を完成させた。[Means for Solving the Problems] The present inventors have studied to solve the above problems, and as a result, have found that the herbal medicine Gobishi has an effect of suppressing the disease, and completed the present invention.

即ち、本発明の目的は、鳥類の大腸菌感染症の、予防
及び治療剤並びに同症の予防及び治療方法を提供するこ
とにある。That is, an object of the present invention is to provide a prophylactic and therapeutic agent and a method for preventing and treating avian Escherichia coli infection.

本発明は、ゴバイシを含有する鳥類の大腸菌感染症の
予防及び治療剤を提供するものである。The present invention provides an agent for preventing and treating Escherichia coli infection in birds containing Gobishi.

本発明は、また原末の形態のゴバイシ、有機溶剤、有
機溶媒と水との混合物または水で抽出して得られるゴバ
イシエキス、またはゴバイシ有効成分を含有する上記の
鳥類の大腸菌感染症の予防及び治療剤を提供するもので
ある。The present invention also relates to the prevention and treatment of Escherichia coli infectious disease of the above-mentioned birds, which comprises a raw powdered form of gobishi, an organic solvent, a mixture of an organic solvent and water or a gobishi extract obtained by extraction with water, or a gobishi active ingredient. The agent is provided.

本発明はまたゴバイシを飼料中に配合してなる鳥類の
大腸菌感染症の予防及び治療剤を提供するものである。The present invention also provides an agent for preventing and treating Escherichia coli infectious disease in birds, which is prepared by blending gobishi with feed.

更に本発明は、有効量のゴバイシを投与することから
なる鳥類の大腸菌感染症の予防及び治療方法を提供する
ものである。Further, the present invention provides a method for preventing and treating avian Escherichia coli infection, which comprises administering an effective amount of Gobishi.

本発明はまた、原末の形態のゴバイシ、有機溶剤、有
機溶剤と水との混合物または水で抽出して得られるゴバ
イシエキス、またはゴバイシ有効成分の形態で投与する
ことからなる鳥類の大腸菌感染症の予防及び治療方法を
提供するものである。The present invention also relates to gobishi in its original form, an organic solvent, a mixture of an organic solvent and water or a gobishi extract obtained by extraction with water, or an avian Escherichia coli infection comprising administering in the form of a gobishi active ingredient. It provides a method for prevention and treatment.

ゴバイシ（五倍子）は、ヌルデノミミフシアブラムシ
（Melaphis chinensis J.Bell）の刺傷により主として
ヌルデ（Rhus javanca Linn）の葉に生じたゴールで
ある。このものは成分として、タンニン50〜58％、少量
の没食子酸、脂肪、樹脂等を含み、五倍子チンキ、タン
ニン酸、没食子酸、ピロガロール等の製造原料として用
いられている。Gobishi is a goal formed mainly on the leaves of the rudder (Rhus javanca Linn) due to a stab wound of the elder beetle (Melaphis chinensis J. Bell). It contains 50-58% of tannin as a component and a small amount of gallic acid, fat, resin and the like, and is used as a raw material for producing quintulum tincture, tannic acid, gallic acid, pyrogallol and the like.

上記したように、本発明で用いる生薬ゴバイシは、ヒ
トの薬用植物として従来から使用されていたものである
が、これらを鳥類の疾病の予防及び治療の目的、殊に鳥
類の感染症の予防及び治療の目的で使用する試みはこれ
までになされたことがなかった。As described above, the crude drug Gobishi used in the present invention has been conventionally used as a medicinal plant for humans, and is used for the purpose of preventing and treating bird diseases, particularly for preventing and preventing bird infectious diseases. No attempt has been made to use it for therapeutic purposes.

本発明者らは、上記したゴバイシの薬効に着目して種
々研究を行なった結果、鳥類大腸菌症、即ち鳥類が細菌
Escherichia coliに感染することによって発生する病気
の予防及び治療にゴバイシを投与することがきわめて有
効であることを見出して本発明を完成したものである。The present inventors have conducted various studies focusing on the medicinal properties of the above-mentioned gobishi, and found that avian colibacillosis, that is, birds
The present invention has been completed by finding that it is extremely effective to administer Gobishi for the prevention and treatment of diseases caused by infection with Escherichia coli.

即ち、下記するように、ゴバイシ及びその抽出物がイ
ンビトロ及びインビボにおいて細菌Escherichia coliに
対し特異的に静菌作用及び殺菌作用があることが明らか
になった。そしてこのEscherichia coliに対する抑制効
果の結果、ゴバイシを鳥類に投与した場合にEscherichi
a coliに由来する鳥類の疾病である大腸菌症を予防及び
治癒することができたのである。That is, as described below, it was revealed that Gobishi and its extract have specific bacteriostatic and bactericidal activities against the bacterium Escherichia coli in vitro and in vivo. And, as a result of this inhibitory effect on Escherichia coli, Escherichia
It was possible to prevent and cure E. coli disease, which is a bird disease originating from a coli.

そしてこの鳥類に特有の疾病に対してゴバイシ及びそ
の抽出物が有効であることは予想もしえなかったこと
で、本発明者らによってはじめて明らかにされたことで
ある。It was unexpectedly found that Gobishi and its extract were effective against this bird-specific disease, and this was first revealed by the present inventors.

これら生薬は原末そのまままたは抽出エキス、生薬有
効成分の形態で直接投与したり、またはこれらのものを
飼料に添加したりあるいは溶液製剤、分散製剤、半固形
製剤、粉粒体製剤、成型製剤、浸出製剤、注射用製剤等
に製剤化して使用する。These crude drugs can be directly administered in the form of the raw powder or in the form of an extract or crude drug active ingredient, or these can be directly added to the feed or in the form of a solution, dispersion, semi-solid, powder or granule, molded preparation, It is formulated into leaching preparations and injection preparations and used.

抽出エキスは、例えば水、有機溶剤または水と有機溶
剤との混合物を使用して溶剤抽出し、それをそのまま
か、濃縮してか、希釈してか、または溶剤を除去して用
いられる。The extraction extract is used, for example, by solvent extraction using water, an organic solvent or a mixture of water and an organic solvent, and then directly extracting, concentrating, diluting, or removing the solvent.

有機溶剤としては、例えばメタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、酢酸エ
チル、エーテル、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、四塩化炭素、石油エーテル等が使用され、特にメタ
ノール、エタノールが望ましい。これらの有機溶剤は１
種または２種以上の混合物として用いることができる。As the organic solvent, for example, methanol, ethanol,
n-Propanol, n-butanol, acetone, ethyl acetate, ether, methylene chloride, chloroform, benzene, carbon tetrachloride, petroleum ether and the like are used, and methanol and ethanol are particularly desirable. These organic solvents are 1
It can be used as a species or a mixture of two or more species.

この溶剤抽出は、生薬をこれらの溶剤に冷浸または温
浸して行なうことができる。冷浸の場合には15〜25℃、
温浸の場合は35〜45℃の温度範囲で行なうことができ
る。抽出時間は、抽出温度によって異なるが、一般的に
は約５日間または可溶性成分が充分に溶けるまでとす
る。This solvent extraction can be performed by cold or hot digestion of the crude drug in these solvents. 15-25 ° C for cold soaking,
In the case of digestion, it can be performed in a temperature range of 35 to 45 ° C. The extraction time depends on the extraction temperature, but is generally about 5 days or until the soluble components are sufficiently dissolved.

生薬有効成分は、例えば、上記抽出エキスをさらに各
種溶剤を用いて振盪し、この溶剤に移行する画分を採り
出し、その溶剤を留去したものを有効画分、即ち有効成
分として用いることもできる。Crude drug active ingredient, for example, the extract extract is further shaken using various solvents, a fraction that is transferred to this solvent is extracted, and the solvent is distilled off, and the effective fraction, that is, the active ingredient may be used as the active ingredient. it can.

この場合に使用される溶剤は、非極性溶剤例えば、低
級脂肪族エーテル類（ジエチルエーテル、エチルメチル
エーテル等）；低級ハロゲンアルカン類（クロロホル
ム、ジクロルエタン、ジブロモエタン等）；ベンゼン類
（ベンゼン、トルエン、キシレン等）；その他の石油系
溶剤（石油エーテル、石油ベンゼン、リグロイン等）等
が例としてあげられる。Solvents used in this case include non-polar solvents such as lower aliphatic ethers (diethyl ether, ethyl methyl ether, etc.); lower halogen alkanes (chloroform, dichloroethane, dibromoethane, etc.); benzenes (benzene, toluene, Xylene, etc.); and other petroleum solvents (petroleum ether, petroleum benzene, ligroin, etc.).

また、この有効画分を採り出した残りの水溶液を、水
及びある種の有機溶剤に水を飽和させたものを使用する
ことにより振盪抽出し、水洗し、残分である有機溶剤層
に移行する画分の溶剤を留去したものも、有効画分即ち
有効成分として用いることができる。この有効画分は上
記の有効画分とは、物理化学的性質が異なり、検出され
る成分も異なるものである。The remaining aqueous solution obtained by extracting the effective fraction is shake-extracted by using water and a certain organic solvent saturated with water, washed with water, and transferred to an organic solvent layer as a residue. The solvent obtained by distilling off the solvent of the fraction to be used can also be used as an effective fraction, that is, an active ingredient. This effective fraction differs from the above-mentioned effective fraction in the physicochemical properties and the detected components are also different.

投与量は、生薬の原末重量で換算して0.001mg/体重kg
/日〜100g/体重kg/日の範囲である。この量は予防剤と
して用いる場合と治療剤として用いる場合では異なり、
一般的には後者の方が投与量は多くなる。The dose is 0.001 mg / kg of body weight in terms of the weight of the crude drug.
/ Day to 100 g / kg body weight / day. This amount is different when used as a prophylactic and therapeutic agent,
Generally, the latter dose will be higher.

投与方法は、経口投与または非経口投与することがで
き、非経口投与としては筋肉内投与、腹腔内投与、経皮
投与、経鼻投与、静脈内投与等が可能である。The method of administration can be oral or parenteral, and parenteral administration can be intramuscular, intraperitoneal, transdermal, nasal, intravenous, and the like.

［発明の効果］ 以上詳述したように、本発明によれば鳥類の大腸菌症
の有効な予防及び治療剤並びに有効な予防及び治療方法
が提供される。[Effects of the Invention] As described above in detail, according to the present invention, an effective preventive and therapeutic agent for avian avian colibacillosis and an effective preventive and therapeutic method are provided.

本発明の予防及び治療剤は生薬またはそれから得られ
るエキス等を主薬とするため抗生物質等の場合の耐性菌
の発生や副作用の問題が全くなく、安心して投与するこ
とができる。Since the prophylactic and therapeutic agent of the present invention is mainly composed of a crude drug or an extract obtained therefrom, there is no problem of occurrence of resistant bacteria or side effects in the case of antibiotics and the like, and it can be administered with confidence.

また、薬剤の残留による人体への影響の心配がないた
め、肉用鳥や卵用鳥に対する大腸菌症の予防及び治療の
ための薬物として適当である。Further, since there is no concern about the effect of the residual drug on the human body, it is suitable as a drug for preventing and treating colibacillosis in meat and egg birds.

さらに、抗生物質等を用いる場合に比べて、安価に同
疾病を予防及び治療することができる。Furthermore, the disease can be prevented and treated at a lower cost than in the case where an antibiotic or the like is used.

以下本発明を試験例及び実施例によりさらに詳しく説
明する。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Test Examples and Examples.

試験例 １ Escherichia coliのゴバイシに対する感受性を調べ
た。Test Example 1 The sensitivity of Escherichia coli to Gobishi was examined.

ゴバイシを、ゴバイシの７倍量の50％エタノール水溶
液中に加え、16時間抽出してアルコール抽出物とした。Gobishi was added to a 50% aqueous ethanol solution 7 times the amount of Gobishi and extracted for 16 hours to obtain an alcohol extract.

抽出物を直径8mmのディスクに25μｌずつしみ込ませ
乾燥させた。このディスクをEscherichia coliの菌株を
塗ったハート・インフュージョン寒天培地に置き、37℃
で18時間培養した後、阻止円の直径を測定したところ14
mmであった。The extract was infiltrated into an 8 mm diameter disk by 25 μl and dried. Place the disc on a heart infusion agar medium coated with Escherichia coli strain,
After culturing for 18 hours, the diameter of the arrested circle was measured.
mm.

実施例 １ 基礎飼料 とうもろこし 450重量部 マ イ ロ 260重量部 大 豆 粕 190重量部 魚 粉 （65％） 50重量部 イエローグリス 30重量部 炭酸カルシウム ７重量部 第３りん酸カルシウム ６重量部 食 塩 ２重量部 プレミックス ５重量部 前記基礎飼料にゴバイシ粉末を重量比で２％添加し供
試飼料とした。Example 1 Basic feed Corn 450 parts by weight Micro 260 parts by weight Soybean meal 190 parts by weight Fish meal (65%) 50 parts by weight Yellow grease 30 parts by weight Calcium carbonate 7 parts by weight Calcium triphosphate 6 parts by weight Food salt 2 parts by weight Premix 5 parts by weight Gobishi powder was added to the basic feed at 2% by weight to prepare a test feed.

３週令の健康な鶏20羽に前記供試飼料を自由給餌させ
た。試験開始から５日目に大腸菌症野外感染鶏の肝臓か
ら分離した病原大腸菌を鶏１羽当り５×10⁷個/ml菌液1m
lを静脈内投与した。そして投与後７日間までの大腸菌
症による死亡羽数を観察した。Twenty healthy 3-week-old chickens were fed the test feed freely. On day 5 from the start of the test, pathogenic Escherichia coli isolated from the liver of a field-infected chicken with E. coli disease was 5 × 10 ⁷ cells / milliliter of 1 ml of bacterial solution.
l was administered intravenously. Then, the number of dead birds due to colibacillosis up to 7 days after the administration was observed.

なお対照区は前記供試飼料の代りに基礎飼料を与えた
以外は前記と同様に行なった。その結果感染の鶏のうち
鶏大腸菌症で死亡した鶏は本発明の試験区では３羽であ
ったが、対照区は18羽であった。The control was carried out in the same manner as above except that a basal feed was given instead of the test feed. As a result, among the infected chickens, three chickens died due to chicken colibacillosis in the test plot of the present invention, but 18 chickens in the control plot.

実施例 ２ ゴバイシを1kgとり、これを10の水に入れ100℃で１
時間抽出した。この水抽出物を1000倍に希釈し、抽出エ
キスとした。Example 2 1 kg of gobishi is taken, put in 10 pieces of water, and put at 100 ° C. for 1 kg.
Time extracted. This water extract was diluted 1000 times to obtain an extract.

３週令の健康な鶏を20羽ずつ使用し、試験区には前記
抽出エキスを水の代わりに給与し対照区は水を与えた。
飼料は実施例１で使用した基礎飼料を用いた。試験開始
から５日目に大腸菌症感染鶏の肝臓から分離した病原大
腸菌を１羽当り５×10⁷個/ml菌液1mlを静脈内投与し
た。投与後から７日目までの死亡羽数を調べた結果、試
験区は対照区より鶏大腸菌症による死亡羽数が少なかっ
た。Twenty healthy 3-week-old chickens were used, and the test extract was supplied with the above-mentioned extract instead of water, and the control was supplied with water.
As the feed, the basic feed used in Example 1 was used. On the 5th day from the start of the test, 1 ml of 5 × 10 ⁷ cells / ml bacterial solution of pathogenic Escherichia coli isolated from the liver of a chicken infected with Escherichia coli was administered intravenously. As a result of examining the number of dead birds from day 7 to day 7 after the administration, the number of dead birds due to chicken colibacillosis was smaller in the test group than in the control group.

実施例 ３ 実施例１で使用した基礎飼料にゴバイシ粉末を重量比
で２％添加し供給飼料とした。Example 3 To the basic feed used in Example 1, 2% by weight of gobishi powder was added in a weight ratio to obtain a feed feed.

４週令の健康なアヒル30羽に前記供給飼料を自給給餌
し、試験開始から５日目にアヒルの大腸菌症野外感染ア
ヒルから分離した病原大腸菌をアヒル１羽当り５×10⁷
個/ml菌液1mlを静脈内に投与した。投与後から７日目ま
での大腸菌症による死亡羽数を観察した。また対照区は
供試飼料に代えて基礎飼料を用いた以外は前記と同様に
行なった。その結果感染後のアヒルのうち、大腸菌症で
死亡したアヒルは試験区では４羽であったが、対照区は
26羽であった。The feed was self-fed to 30 healthy 4-week-old ducks, and on the 5th day from the start of the test, pathogenic Escherichia coli isolated from duck coliformosis field-infected ducks was 5 × 10 ⁷ per duck.
1 ml / cell bacterial solution was administered intravenously. The number of dead birds due to colibacillosis was observed up to 7 days after the administration. The control was carried out in the same manner as above except that the basal feed was used instead of the test feed. As a result, among the ducks after the infection, four ducks died of the colibacillosis in the test plot, whereas the control plot did not.
There were 26 birds.

実施例 ４ ゴバイシを1kgとり、これを10の水に入れ100℃で１
時間抽出した。この水抽出物を1000倍に希釈し、抽出エ
キスとした。Example 4 Take 1 kg of gobishi, put it in 10 pieces of water, and add 1 kg at 100 ° C.
Time extracted. This water extract was diluted 1000 times to obtain an extract.

４週令の健康なアヒルを20羽ずつ使用し、試験区には
抽出エキスを水の代わりに与え、対照区には水を与え
た。飼料は実施例１で使用したものと同じ基礎飼料を用
いた。試験開始５日目に大腸菌症野外感染アヒルから分
離した病原大腸菌をアヒル１羽当り５×10⁷個/ml菌液の
1mlを静脈内投与し、その後７日間におけるアヒルの大
腸菌症による死亡羽数を調べた。その結果試験区は対照
区により死亡羽数が少なかった。Twenty healthy 4-week-old ducks were used, and the test group was provided with the extracted extract instead of water, and the control group was provided with water. As the feed, the same basic feed as that used in Example 1 was used. On day 5 of the test, pathogenic Escherichia coli isolated from the field-infected duck with colibacillosis was isolated at a concentration of 5 × 10 ⁷ cells / ml per duck.
1 ml was intravenously administered, and then the number of dead birds due to colibacillosis in the duck was examined for 7 days. As a result, the number of dead birds was smaller in the test plot than in the control plot.

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−26549（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−132847（ＪＰ，Ａ) 赤松金芳著、「新訂和漢薬」、医歯薬 出版株式会社、昭和55年10月15日、第１ 版第５刷発行、第268頁参照Continuation of the front page (56) References JP-A-57-26549 (JP, A) JP-A-57-132847 (JP, A) Kanayoshi Akamatsu, "Shin-Revised Japanese and Chinese medicines" October 15, 1980, First Edition, Fifth Edition, page 268

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】ゴバイシを含有する鳥類の大腸菌症の予防
及び治療剤。(1) A preventive and therapeutic agent for avian colibacillosis containing Gobishi. 【請求項２】ゴバイシが、原末の形態である特許請求の
範囲第１項に記載の予防及び治療剤。2. The preventive and therapeutic agent according to claim 1, wherein the gobishi is in the form of bulk powder. 【請求項３】ゴバイシが、有機溶剤、水と有機溶剤との
混合物または水で抽出したゴバイシエキス及び／または
それから得られた有効成分である特許請求の範囲第１項
に記載の予防及び治療剤。3. The preventive and therapeutic agent according to claim 1, wherein the gobishi is an organic solvent, a mixture of water and an organic solvent or a gobishi extract extracted with water and / or an active ingredient obtained therefrom. 【請求項４】ゴバイシが、飼料中に配合されてなる特許
請求の範囲第１項に記載の予防及び治療剤。4. The prophylactic and therapeutic agent according to claim 1, wherein the gobishi is incorporated into a feed. 【請求項５】鳥類が鶏である特許請求の範囲第１項に記
載の予防及び治療剤。5. The prophylactic and therapeutic agent according to claim 1, wherein the bird is a chicken.