JP2584959B2 - Substituted phenoxyacetaldehyde oximes - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、置換フェノキシアセト
アルデヒドオキシム類に関する。該化合物は、置換フェ
ノキシエチルアミン類に変換し、殺虫、殺ダニ剤として
高い活性を示す置換フェノキシエチルアミノピリミジン
誘導体（特開昭５９−３６６６７号、特開昭６２−６
７）の合成中間体として有用である。The present invention relates to substituted phenoxyacetaldehyde oximes. The compound is converted to substituted phenoxyethylamines and is a substituted phenoxyethylaminopyrimidine derivative (JP-A-59-36667 and JP-A-62-6) showing high activity as an insecticide and acaricide.
It is useful as a synthetic intermediate of 7).

【０００２】[0002]

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、置換フェノキシエチルアミン類の合成方法として
は、次の反応式で示される方法が知られている。なお、
式中Arはアリール基を表す。 １ ArOCH₂CH₂Br + NH₃ → ArOCH₂CH₂NH₂ Chem. Ber. 70 (1937) 979 ２ ArOK + ClCH₂CH₂NH₂ → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Pharm. Soc. Japan 63 (1943) 546 ３ ArOCH₂CONH₂ + LiAlH₄ → ArOCH₂CH₂NH₂ Helv. Chemica Acta. 31 (1948) 1397 ４ ArOCH₂CH₂Br + フタルイミドカリウム →2. Description of the Related Art Conventionally, as a method for synthesizing substituted phenoxyethylamines, a method represented by the following reaction formula is known. In addition,
In the formula, Ar represents an aryl group. 1 ArOCH ₂ CH ₂ Br + NH ₃ → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ Chem. Ber. 70 (1937) 979 2 ArOK + ClCH ₂ CH ₂ NH ₂ → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ J. Pharm. Soc. Japan 63 ( 1943) 546 3 ArOCH ₂ CONH ₂ + LiAlH ₄ → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ Helv. Chemica Acta. 31 (1948) 1397 4 ArOCH ₂ CH ₂ Br + potassium phthalimide →

【０００３】[0003]

【化２】 Embedded image

【０００４】 J.Chem.Soc. 1933 270頁、米国特許第3,474,134 号 ５ ArOH + エチレンイミン → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Amer. Chem. Soc., 73 (1951) 2584 ６ ArOCH₂CH₂Br + ヘキサメチレンテトラミン→ ArOCH
₂CH₂NH₂ Roczniki Chem. 661(1958) C. A. 1961 2537 ７ NH₂CH₂CH₂OK + ArX → ArOCH₂CH₂NH₂ Khim.Prom-St., Ser.; Reakt.Osobo Chist. Ves chestv
a (2) 1-3 C. A. 92(3) 22184q ８ RCH₂NHOH + R'X → RCH₂NHOR' → RCH=NR' →
R'NH₂ Chem. Lett., 10 1057 ９ ArSO₂NHCH₂CH₂OH + NaOH → ArOCH₂CH₂NH₂ Tetrahedron Lett., 26 2289 10 ArOCH₂CN + LiAlH₄ → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Amer. Chem. Soc., 109 4036 (1987)J. Chem. Soc. 1933, p. 270, US Pat. No. 3,474,134 5 ArOH + ethyleneimine → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ J. Amer. Chem. Soc., 73 (1951) 2584 6 ArOCH ₂ CH ₂ Br + Hexamethylenetetramine → ArOCH
₂ CH ₂ NH ₂ Roczniki Chem. 661 (1958) CA 1961 2537 7 NH ₂ CH ₂ CH ₂ OK + ArX → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ Khim. Prom-St., Ser .; Reakt. Osobo Chist. Ves chestv
a (2) 1-3 CA 92 (3) 22184q 8 RCH ₂ NHOH + R'X → RCH ₂ NHOR '→ RCH = NR' →
R'NH ₂ Chem. Lett., 10 1057 9 ArSO ₂ NHCH ₂ CH ₂ OH + NaOH → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ Tetrahedron Lett., 26 2289 10 ArOCH ₂ CN + LiAlH ₄ → ArOCH ₂ CH ₂ NH ₂ J. Amer. Chem. Soc., 109 4036 (1987)

【０００５】上記の１、４および６の方法は、ArOCH₂CH
₂Br の合成時に副生物が多く、収率が悪い。またハロゲ
ン置換基が存在するためAr基に置換基を導入する反応は
制約が多く、所望の置換フェノキシエチルアミン類を製
造できない場合が多い。２および５の方法は、極端に収
率が悪い。３および10の方法は、LiAlH₄が高価であるた
め工業的でない。７の方法は、金属カリウムを用いるた
め取り扱いが危険で高価である。８の方法は、高価な試
薬を用いているため実験室的な方法の範囲を超えていな
い。９の方法は、Arの置換基がｐ−ニトロのようなもの
でないと反応が進行しない。The above methods 1, 4 and 6 are based on ArOCH ₂ CH
The by-product lot during ₂ Br synthesis, poor yield. In addition, since there is a halogen substituent, the reaction for introducing a substituent into the Ar group is limited, and the desired substituted phenoxyethylamines cannot be produced in many cases. Methods 2 and 5 have extremely poor yields. Methods 3 and 10 are not industrial because LiAlH ₄ is expensive. Method 7 is dangerous and expensive because it uses metallic potassium. Method 8 does not go beyond the scope of a laboratory method due to the use of expensive reagents. In the method of No. 9, the reaction does not proceed unless the substituent of Ar is such as p-nitro.

【０００６】以上のように、従来の方法には工業化を行
ううえで数々の問題点があった。また対応するアルデヒ
ド化合物からオキシム誘導体を製造する方法は知られて
いないが、ヒドロキシルアミン−Ｏ−アルキルエーテル
との反応は特開昭６１−２６００５４号に開示されてい
る。この方法で本発明化合物を製造しようとしたとこ
ろ、副生物が多く生成し、収率が悪い。また工業的に入
手、取り扱い、腐食性等の点で有利なヒドロキシルアミ
ン硫酸塩を用いた場合には、殆ど反応が進行しないとい
う問題が生じた。As described above, the conventional method has various problems in industrialization. Although a method for producing an oxime derivative from the corresponding aldehyde compound is not known, the reaction with hydroxylamine-O-alkyl ether is disclosed in JP-A-61-260054. When an attempt is made to produce the compound of the present invention by this method, many by-products are produced and the yield is poor. Further, when hydroxylamine sulfate which is advantageous in terms of industrial availability, handling, corrosiveness and the like is used, there is a problem that the reaction hardly proceeds.

【０００７】これらの事情に鑑み、本発明は、簡便にか
つ安価に置換フェノキシエチルアミン類を製造するため
の新規な合成中間体を見出した。[0007] In view of these circumstances, the present invention has found a novel synthetic intermediate for producing a substituted phenoxyethylamine simply and inexpensively.

【０００８】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意検討した結果、オキシム類を中間体と
して用いると、従来法に比べてはるかに容易、安価かつ
工業的規模で置換フェノキシエチルアミン類が製造可能
であるという知見を得、本発明を完成するに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, when oximes are used as intermediates, the oximes are much easier, cheaper and on an industrial scale than conventional methods. We have found that substituted phenoxyethylamines can be produced, and have completed the present invention.

【０００９】本発明によれば、一般式According to the present invention, the general formula

【００１０】[0010]

【化３】 Embedded image

【００１１】（式中、Ｒ¹ およびＲ² はそれぞれ水素原
子又は低級アルキル基を表し、Ｒ³ は-CH₂CH₂O-R⁶ 基を
表し、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ低級アルキル基を表
し、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキル基を表す）(Wherein, R ¹ and R ² each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, R ³ represents a —CH ₂ CH ₂ OR ⁶ group, R ⁴ and R ⁵ each represent a lower alkyl group, R ⁶ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group)

【００１２】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドジアルキルアセタール類をヒドロキシルアミンと反応
させて 一般式A substituted phenoxyacetaldehyde dialkyl acetal represented by the formula

【００１３】[0013]

【化４】 Embedded image

【００１４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）(Wherein R ¹ , R ² and R ³ are as defined above)

【００１５】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類を製造することができる。The substituted phenoxyacetaldehyde oximes represented by the formula (1) can be produced.

【００１６】ならびに上記式（II）で示される置換フェ
ノキシアセトアルデヒドオキシム類をラネーニッケル触
媒の存在下に水素で還元することにより、一般式Further, by reducing a substituted phenoxyacetaldehyde oxime represented by the above formula (II) with hydrogen in the presence of a Raney nickel catalyst,

【００１７】[0017]

【化５】 Embedded image

【００１８】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）(Wherein R ¹ , R ² and R ³ are as defined above)

【００１９】で示される置換フェノキシエチルアミン類
を製造することができる。The substituted phenoxyethylamines represented by the formula (1) can be produced.

【００２０】即ち、本発明は新規な中間体化合物 一般式That is, the present invention provides a novel intermediate compound represented by the general formula:

【００２１】[0021]

【化６】 Embedded image

【００２２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）(Wherein R ¹ , R ² and R ³ are as defined above)

【００２３】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類である。The substituted phenoxyacetaldehyde oximes represented by

【００２４】第一工程において、原料のアセタール類
（Ｉ）は特願昭６２−１４８９３３号に記載の方法と類
似の方法で容易に製造することができる。In the first step, the acetal (I) as a raw material can be easily produced by a method similar to the method described in Japanese Patent Application No. 62-148933.

【００２５】ヒドロキシルアミンは鉱酸塩、例えば硫酸
塩、塩酸塩等が使用可能である。またその使用量は、ア
セタール類（Ｉ）に対して０．５〜３．０倍モルであ
り、好ましくは１．０〜２．０倍モルである。As the hydroxylamine, mineral salts such as sulfates and hydrochlorides can be used. The amount used is 0.5 to 3.0 times, preferably 1.0 to 2.0 times, the mol of the acetal (I).

【００２６】反応溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール等が好ましく、これらの混合物がより好ましい。
溶媒は使用するアセタール類（Ｉ）の濃度が５〜５０％
の範囲となるように使用する。反応温度は５０〜７０℃
の範囲が良好であり、３〜１８時間で反応はほぼ終了す
る。As the reaction solvent, water, methanol, ethanol and the like are preferable, and a mixture thereof is more preferable.
The concentration of the acetal (I) used is 5 to 50%.
Used to be in the range of Reaction temperature is 50-70 ° C
And the reaction is almost complete in 3 to 18 hours.

【００２７】この場合反応混合物のｐＨが収率に対して
重要な因子となる。好適なｐＨは１．０〜０．１の範囲
であり、とくに０．５〜０．３の範囲が好収率を与え
る。反応混合物をこのｐＨ域に保つため、反応開始時に
希硫酸、希塩酸等の鉱酸（１〜１２規定）でｐＨを調整
し、反応経過とともにｐＨが低下するので水酸化ナトリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液（１〜１２規
定）を随時滴下することが好ましい。本設定ｐＨより高
いと反応が進まず、低いと副生物が多量に生成し収率が
著しく低下する。In this case, the pH of the reaction mixture is an important factor for the yield. Suitable pH is in the range 1.0-0.1, especially in the range 0.5-0.3 gives good yields. In order to keep the reaction mixture in this pH range, the pH is adjusted with a mineral acid (1 to 12N) such as dilute sulfuric acid or dilute hydrochloric acid at the start of the reaction. It is preferable to drop the aqueous solution (1 to 12 normal) of the substance as needed. If the pH is higher than the set pH, the reaction does not proceed. If the pH is lower than this, a large amount of by-products are generated, and the yield is significantly reduced.

【００２８】反応の途中または反応終了後冷却するとオ
キシム類（II）が固体として析出する。これはろ過等通
常の方法で単離することができる。この固体を水洗、乾
燥するだけでほぼ純粋なオキシム類（II）が得られる。
生成オキシム類（II）が液体の場合は適当な溶媒で抽出
することにより粗製オキシム類（II）が得られる。抽出
溶媒としてはオキシム類（II）が溶解し、水に不溶であ
れば使用可能である。塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン等の塩素化炭化水素化合物、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル等のエーテ
ル化合物が好適である。粗製物はクロマトグラフィー等
の精製方法もしくはオキシム類（II）が溶けない溶媒
（ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒が
好適である）で洗浄することにより精製することができ
る。このようにして得られるオキシム類（II）は、シン
−アンチの幾何異性体の混合物であるが、いずれかの異
性体も本発明に含まれる。When cooled during or after the reaction, the oximes (II) precipitate as solids. This can be isolated by a conventional method such as filtration. Almost pure oximes (II) can be obtained only by washing and drying the solid.
When the produced oximes (II) are liquid, crude oximes (II) can be obtained by extraction with an appropriate solvent. As the extraction solvent, any oximes (II) can be used as long as they are soluble and insoluble in water. Chlorinated hydrocarbon compounds such as methylene chloride, chloroform and dichloroethane, and ether compounds such as ethyl ether, isopropyl ether and butyl ether are preferred. The crude product can be purified by a purification method such as chromatography or by washing with a solvent in which the oximes (II) are not soluble (preferably a hydrocarbon solvent such as hexane, benzene, and toluene). The oximes (II) thus obtained are a mixture of geometric isomers of syn-anti, and any isomers are included in the present invention.

【００２９】オキシム類（II）の具体例として２−〔４
−（２−エトキシエチル）−フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシム、２−〔４−（２−エトキシエチル）−
２−メチルフェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、
２−〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノ
キシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２，３−ジ
メチル−４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−ア
セトアルデヒドオキシム、２−〔２，５−ジメチル−４
−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデ
ヒドオキシム、２−〔２，６−ジメチル−４−（２−エ
トキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシ
ム、２−〔４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフ
ェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２−エ
チル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム、Specific examples of the oximes (II) include 2- [4
-(2-ethoxyethyl) -phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [4- (2-ethoxyethyl)-
2-methylphenoxy] -acetaldehyde oxime,
2- [4- (2-ethoxyethyl) -2-ethylphenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,3-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2.5 -Dimethyl-4
-(2-ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,6-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [4- (2-methoxyethyl) -2- Methylphenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2-ethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime,

【００３０】２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メト
キシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシ
ム、２−〔２，５−ジメチル−４−（２−メトキシエチ
ル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−
〔２，６−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）フェ
ノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔４−（２
−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒド
オキシム、２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチルフェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−
〔２−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキ
シ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２，３−ジメ
チル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−ア
セトアルデヒドオキシム、２−〔２，５−ジメチル−４
−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシム、２−〔２，６−ジメチル−４−（２−
ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオ
キシム等をあげることができる。2- [2,3-dimethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,5-dimethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, −
[2,6-dimethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [4- (2
-Hydroxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [4- (2-hydroxyethyl) -2-
Methylphenoxy] -acetaldehyde oxime, 2-
[2-ethyl-4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,3-dimethyl-4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,5-dimethyl -4
-(2-hydroxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime, 2- [2,6-dimethyl-4- (2-
[Hydroxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime.

【００３１】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ⁶ が表す低
級アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピルであ
り、メチル又はエチルが好ましい。特にＲ¹ がメチルで
あり、Ｒ² が３−メチルであり、Ｒ⁶ がエチルである化
合物が好ましい。In the above formula, the lower alkyl group represented by R ¹ , R ² and R ⁶ is, for example, methyl, ethyl, propyl, and preferably methyl or ethyl. Particularly preferred are compounds in which R ¹ is methyl, R ² is 3-methyl and R ⁶ is ethyl.

【００３２】オキシム類（II）からアミン類（III)を製
造する第二工程の方法は次のとおりである。The method of the second step for producing amines (III) from oximes (II) is as follows.

【００３３】通常オキシムを水素で還元する反応には、
触媒として、パラジウム、白金、ラネー触媒等が用いら
れる。特に反応時の水素圧力が低いパラジウム系触媒の
使用例が多い。オキシム類（II）について各種触媒を検
討したところ、中性条件下でパラジウム系触媒を使用し
ても全く目的物が得られず、副反応生成物のみが得られ
た。また白金触媒でも同様であった。そして酸性条件下
でパラジウム系触媒を使用したときのみ、低い収率なが
ら目的物の塩が得られた。ラネー触媒でもラネーコバル
トは低収率であった。他の触媒でも、通常工業的に実施
可能な圧力、温度範囲内では目的物を生成しないか、極
めて低い収率であった。ところでラネーニッケル触媒の
みが特異的にオキシム類（II）を選択的に還元すること
が判明した。Usually, the reaction of reducing an oxime with hydrogen includes:
As the catalyst, palladium, platinum, Raney catalyst or the like is used. In particular, there are many examples of using a palladium-based catalyst having a low hydrogen pressure during the reaction. When various catalysts were examined for oximes (II), the target product was not obtained at all even when a palladium-based catalyst was used under neutral conditions, and only a side reaction product was obtained. The same was true for the platinum catalyst. Only when a palladium-based catalyst was used under acidic conditions, the desired salt was obtained with a low yield. Even with the Raney catalyst, Raney cobalt was low in yield. Even with other catalysts, the desired product was not formed or the yield was extremely low within the range of pressure and temperature that can be normally used industrially. By the way, it was found that only the Raney nickel catalyst specifically and selectively reduces oximes (II).

【００３４】反応は通常水素加圧下に行うため、オート
クレーブ中で行う。水素圧力は高いほど良好な結果を与
えるが、通常２０〜１５０気圧の範囲で良好な結果を与
える。１０気圧以下では収率が極端に低下する。Since the reaction is usually carried out under hydrogen pressure, it is carried out in an autoclave. Higher hydrogen pressures give better results, but usually good results are in the range of 20 to 150 atmospheres. Below 10 atm, the yield is extremely low.

【００３５】反応溶媒としてはメタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒が適している。反応温度は４０℃
以上必要であり、通常６０〜２００℃の範囲で行う。As the reaction solvent, alcohol solvents such as methanol and ethanol are suitable. Reaction temperature is 40 ° C
This is necessary and is usually performed in the range of 60 to 200 ° C.

【００３６】オキシム類（II）の濃度は通常１〜６０重
量％の範囲で反応が行えるが、収率、経済性を考えると
５〜３０％の範囲が好ましい。高濃度では副反応が起こ
りやすい。The reaction can be carried out usually at a concentration of the oximes (II) of 1 to 60% by weight, but preferably 5 to 30% in view of the yield and economy. At high concentrations, side reactions tend to occur.

【００３７】ラネーニケルの量は、ニッケル量としてオ
キシム類（II）に対して０．２〜３０重量％で実施可能
であるが、より好ましくは５〜２０重量％の範囲であ
る。ラネーニッケルの種類としては、２０〜５０％ Ni-
Al合金、Cr、Mo等の添加金属を含むものが使用可能であ
る。また安定化ニッケルの使用も可能である。ラネーニ
ッケルの展開の方法により収率にはさほど影響を与えな
いが、Ｗ−６の方法が最も良い結果を与えた。無論他の
展開方法でも十分活性を示す。The amount of Raney nickel can be carried out in the range of 0.2 to 30% by weight, preferably 5 to 20% by weight, based on the oxime (II). 20-50% Ni-
A material containing an additional metal such as an Al alloy, Cr, or Mo can be used. It is also possible to use stabilized nickel. The method of developing Raney nickel does not significantly affect the yield, but the method of W-6 gave the best results. Of course, other development methods show sufficient activity.

【００３８】反応の際添加物としてアンモニア、三級ア
ミンが効果がある。三級アミンとしてはトリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等が使用可能である。本添加物が
存在しないと目的アミンの他に二級アミンが副生する
が、その量はわずかであり、必須のものではない。アン
モニア、三級アミンの添加量はオキシム類（II）に対し
て０．０１〜１．０重量倍程度が良く、これ以上過剰に
加えると別の副反応が促進され効果が無い。In the reaction, ammonia and tertiary amine are effective as additives. As the tertiary amine, trimethylamine, triethylamine and the like can be used. If this additive is not present, secondary amines are produced as by-products in addition to the target amine, but the amount is small and not essential. The amount of ammonia and tertiary amine to be added is preferably about 0.01 to 1.0 times the weight of the oxime (II), and if it is added in excess thereof, another side reaction is promoted and there is no effect.

【００３９】本反応の収率をさらに向上させるために触
媒の活性化操作が非常に有効である。活性化操作とはオ
キシム類（II）と触媒を反応させる前に、触媒をオキシ
ム類（II）が非存在下の反応条件で水素と接触させる操
作である。本操作は通常１０気圧以上〜反応条件下の水
素圧で、０．２〜２時間、８０〜１００℃の範囲で溶媒
中触媒の存在下に撹拌する。アンモニア等の添加物は存
在していてもかまわない。この操作後、オキシム類（I
I）を同一の溶媒に懸濁または溶解してオートクレーブ
に投入する。反応温度圧力に設定し反応を開始する。本
操作により、収率が向上するばかりでなく反応の再現性
が極めて良好となる。反応に供した触媒は再使用可能で
あり、ろ過、デカンテーションにより分離された触媒の
リサイクル反応でも本活性化操作の効果が認められた。In order to further improve the yield of this reaction, a catalyst activation operation is very effective. The activation operation is an operation in which the catalyst is brought into contact with hydrogen under reaction conditions in the absence of the oximes (II) before the reaction of the catalyst with the oximes (II). In this operation, the mixture is usually stirred in a solvent at a pressure of 10 atm or more and a hydrogen pressure under reaction conditions in the range of 80 to 100 ° C. for 0.2 to 2 hours in the presence of a catalyst. Additives such as ammonia may be present. After this operation, the oximes (I
Suspend or dissolve I) in the same solvent and put into an autoclave. Set the reaction temperature and pressure to start the reaction. This operation not only improves the yield, but also significantly improves the reproducibility of the reaction. The catalyst used for the reaction was reusable, and the effect of this activation operation was also recognized in the recycling reaction of the catalyst separated by filtration and decantation.

【００４０】反応終了後は、放圧、冷却後、ろ過等によ
り触媒を除去し、ろ液を濃縮し、粗生成物として目的の
置換フェノキシエチルアミン類（III)を得ることができ
る。その後、蒸留または鉱酸と塩を形成させることによ
り精製が可能である。置換フェノキシエチルアミン類
（III)の鉱酸塩は、有機溶媒に溶けにくいので有機溶媒
中で鉱酸と反応させることにより容易に得ることができ
る。この鉱酸塩は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ水溶液と接触させることにより容易に置換フ
ェノキシエチルアミン類（III)を遊離するので、分液、
抽出等の通常の操作で純度の高い置換フェノキシエチル
アミン類（III)を得ることができる。After completion of the reaction, the catalyst is removed by filtration or the like after releasing the pressure and cooling, and the filtrate is concentrated to obtain a desired substituted phenoxyethylamine (III) as a crude product. It can then be purified by distillation or by forming a salt with the mineral acid. Since the substituted phenoxyethylamines (III) mineral salts are hardly soluble in organic solvents, they can be easily obtained by reacting them with mineral acids in organic solvents. This salt easily releases substituted phenoxyethylamines (III) by contact with an aqueous alkali solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
Substituted phenoxyethylamines (III) with high purity can be obtained by ordinary operations such as extraction.

【００４１】置換フェノキシエチルアミン類（III)の例
としては、２−〔４−（２−エトキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔４−（２−エトキシエチ
ル）−２−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−
〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，３−ジメチル−４−
（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、
２−〔２，５−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル
−４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−エチルア
ミン、２−〔４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕
−エチルアミン、２−〔４−（２−メトキシエチル）−
２−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２−エ
チル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−エチ
ルアミン、Examples of the substituted phenoxyethylamines (III) include 2- [4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -ethylamine and 2- [4- (2-ethoxyethyl) -2-methylphenoxy] -ethylamine , 2-
[4- (2-ethoxyethyl) -2-ethylphenoxy] -ethylamine, 2- [2,3-dimethyl-4-
(2-ethoxyethyl) phenoxy] -ethylamine,
2- [2,5-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl)
Phenoxy] -ethylamine, 2- [2,6-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [4- (2-methoxyethyl) phenoxy]
-Ethylamine, 2- [4- (2-methoxyethyl)-
2-methylphenoxy] -ethylamine, 2- [2-ethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -ethylamine,

【００４２】２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メト
キシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，
５−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル−４−
（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、
２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エ
チルアミン、２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２−エチ
ル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エチ
ルアミン、２−〔２，３−ジメチル−４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，
５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル−４−
（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン
等をあげることができる。2- [2,3-dimethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [2,
5-dimethyl-4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [2,6-dimethyl-4-
(2-methoxyethyl) phenoxy] -ethylamine,
2- [4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [4- (2-hydroxyethyl) -2
-Methylphenoxy] -ethylamine, 2- [2-ethyl-4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [2,3-dimethyl-4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -ethylamine, − [2
5-dimethyl-4- (2-hydroxyethyl) phenoxy] -ethylamine, 2- [2,6-dimethyl-4-
(2-hydroxyethyl) phenoxy] -ethylamine and the like.

【００４３】[0043]

【実施例】次に実施例をあげてさらに詳しく本発明につ
いて説明する。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples.

【００４４】実施例１ ２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム １−（２，２−ジメトキシエトキシ）−４−（２−エト
キシエチル）−２，３−ジメチルベンゼン７６０ｇのメ
タノール溶液２．１リットルと、硫酸ヒドロキシルアミ
ン４６６ｇの２．１リットル水溶液の混合物を７０℃に
加温した。この混合物に１２N 硫酸をｐＨが０．５にな
るまで加え、激しく撹拌した。反応が進行するとともに
ｐＨが低下するので、ｐＨを０．５に保つように１２N
水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。ＨＰＬＣで反応を
追跡し、添加率が９５％を越えたなら、反応温度を室温
付近まで冷却した。通常１０時間位反応時間が必要であ
る。ついで１２N −NaOHによりｐＨを６．５にしてか
ら、生成固体をろ過した。ろ過物を温水１．０リットル
で洗浄後、減圧乾燥して目的物を得た。融点１０２〜１
０５℃、取得量６７６ｇ、純度９３％、収率９３％。 プロトンNMR(δ、CDCl₃-DMSO-d₆); 1.2(t, 3H, C-CH₃),
2.2-2.25(6H, ArCH₃,シン−アンチ異性体により４本の
ピークが観測される), 2.8(t, 2H, Ar-CH₂), 3.4-3.6(2
組のd, 4H, CH ₂ OCH ₂), 4.55, 4.8(d, 2H, -CH₂-C=N,シ
ン−アンチ異性体による), 6.67(t, 1H, ArH, シン−ア
ンチ異性体によりt になっている), 6.92(d, 1H, ArH),
6.89, 7.51(t, 合計1H, -CH=N,シン−アンチ異性体に
よる), 10.93、11.15(s, br, 合計1H, NOH)Example 1 2- [2,3-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl)
Phenoxy] -acetaldehyde oxime 1- (2,2-dimethoxyethoxy) -4- (2-ethoxyethyl) -2,3-dimethylbenzene (2.1 liter of methanol solution) and 2.1 liter of hydroxylamine sulfate (466 g) The mixture of aqueous solutions was warmed to 70 ° C. 12N sulfuric acid was added to the mixture until the pH reached 0.5, and the mixture was stirred vigorously. As the reaction proceeds, the pH decreases.
An aqueous solution of sodium hydroxide was added dropwise. The reaction was followed by HPLC, and when the addition rate exceeded 95%, the reaction temperature was cooled to around room temperature. Usually, a reaction time of about 10 hours is required. Then, the pH was adjusted to 6.5 with 12N-NaOH, and the resulting solid was filtered. The filtrate was washed with 1.0 liter of warm water and dried under reduced pressure to obtain the desired product. Melting point 102-1
05 ° C, 676 g obtained, 93% purity, 93% yield. Proton NMR (δ, CDCl ₃ -DMSO-d ₆ ); 1.2 (t, 3H, C-CH ₃ ),
2.2-2.25 (4 peaks are observed by 6H, ArCH ₃ , syn-anti isomer), 2.8 (t, 2H, Ar-CH ₂ ), 3.4-3.6 (2
Set of _{d, 4H, C H 2 O} CH 2), 4.55, 4.8 (d, 2H, -CH 2 -C = N, syn - by anti-isomer), 6.67 (t, 1H, ArH, syn - anti isomer T depending on the body), 6.92 (d, 1H, ArH),
6.89, 7.51 (t, total 1H, -CH = N, depending on syn-anti isomer), 10.93, 11.15 (s, br, total 1H, NOH)

【００４５】実施例２ 実施例１と同様に反応させて２−〔２，５−ジメチル−
４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシムを合成した。 無色固体。融点６６〜７０℃、収率８７％。Example 2 By reacting in the same manner as in Example 1, 2- [2,5-dimethyl-
4- (2-Ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime was synthesized. Colorless solid. 66-70 ° C, 87% yield.

【００４６】実施例３〜８ 実施例１と同様にその１００分の１のスケールで次の化
合物を合成した。但し、生成物が液体の場合には、ろ過
により単離せずに塩化メチレン５０mlにより抽出後、乾
燥、濃縮、必要によりカラムクロマトグラフィーにより
精製し、目的物を得た。 カラムクロマトグラフィーの条件：ワコーゲルＣ２０
０、溶離液 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１。Examples 3 to 8 The following compounds were synthesized on a scale of 1/100 as in Example 1. However, when the product was a liquid, it was not isolated by filtration but extracted with 50 ml of methylene chloride, dried, concentrated and, if necessary, purified by column chromatography to obtain the desired product. Column chromatography conditions: Wako gel C20
0, eluent n-hexane: ethyl acetate = 5: 1.

【００４７】実施例３ ２−〔２，６−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム 淡黄色オイル、収率９１％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.25(s, 6H, ArCH₃), 2.75
(t, 2H, ArCH₂), 3.35(s, 3H, -OCH₃), 3.58(t, 2H, CH
₂ -OMe), 4.40, 4.67（それぞれd,合計2H, CH₂C=N, シン
−アンチ異性体による), 6.85(s, 2H, ArH), 7.15, 7.6
9 （それぞれt,合計1H, -CH=N,シン−アンチ異性体によ
る), 7.65, 7.9(s, br, 合計1H, N=OH)Example 3 2- [2,6-dimethyl-4- (2-methoxyethyl)
[Phenoxy] -acetaldehyde oxime pale yellow oil, 91% yield. Proton NMR (δ, CDCl ₃ ); 2.25 (s, 6H, ArCH ₃ ), 2.75
(t, 2H, ArCH ₂ ), 3.35 (s, 3H, -OCH ₃ ), 3.58 (t, 2H, C H
₂ -OMe), 4.40, 4.67 (each d, total 2H, CH ₂ C = N, syn - by anti-isomer), 6.85 (s, 2H, ArH), 7.15, 7.6
9 (t, total 1H, -CH = N, depending on the syn-anti isomer), 7.65, 7.9 (s, br, total 1H, N = OH)

【００４８】実施例４ ２−〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノ
キシ〕−アセトアルデヒドオキシム 淡黄色オイル、収率８５％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.1-1.3(m, 6H, ArCH₂CH ₃ ,シ
ン−アンチ異性体による), 2.55-2.7(m, 2H, ArCH ₂ Me),
2.8(t, 2H, Ar-CH ₂ CH₂-O), 3.51(q, 2H, OCH ₂ CH₃), 3.
60(t, 2H, ArCH₂CH ₂ -O), 4.52, 4.90 （それぞれd,合計
2H, OCH₂=CN,シン−アンチ異性体による), 6.7-7.1(m,
約3.5H, ArH とCH=Nのシン−アンチ異性体どちらかのピ
ーク), 7.62(t,約0.5H, CH=Nのシン−アンチ異性体どち
らかのピーク), 7.8, 8.2(ともにs, br,合計1H、N=OH)Example 4 2- [4- (2-ethoxyethyl) -2-ethylphenoxy] -acetaldehyde oxime pale yellow oil, yield 85%. Proton _{NMR (δ, CDCl 3);} 1.1-1.3 (m, 6H, ArCH 2 C H 3, syn - by anti-isomer), 2.55-2.7 (m, 2H, ArC H 2 Me),
2.8 (t, 2H, Ar-C H ₂ CH ₂ -O), 3.51 (q, 2H, OC H ₂ CH ₃ ), 3.
60 (t, 2H, ArCH ₂ C H ₂ -O), 4.52, 4.90 (each d, total
2H, OCH ₂ = CN, depending on the syn-anti isomer), 6.7-7.1 (m,
About 3.5H, either peak of ArH and syn-anti isomer of CH = N), 7.62 (t, about 0.5H, peak of either syn-anti isomer of CH = N), 7.8, 8.2 (both s , br, total 1H, N = OH)

【００４９】実施例５ ２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム 無色固体、融点８４〜８５℃。収率９０％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.15-2.25(シン−アンチ異性
体により４本のピーク, 6H, ArCH₃), 2.90(t, 2H, ArCH
₂), 3.35(s, 3H, OCH₃), 3.52(t, 2H, MeOCH₂), 4.51,
4.87（ともにd,合計2H, CH ₂ -CH=N), 6.65(t, 1H, ArH),
6.98(d, 1H, ArH), 7.05, 7.65 （ともにt,合計1H, CH
=N), 8.25, 8.62(s, br,合計1H, N-OH)Example 5 2- [2,3-dimethyl-4- (2-methoxyethyl)
[Phenoxy] -acetaldehyde oxime colorless solid, mp 84-85 ° C. 90% yield. Proton NMR (δ, CDCl ₃ ); 2.15-2.25 (4 peaks by syn-anti isomer, 6H, ArCH ₃ ), 2.90 (t, 2H, ArCH
_{2), 3.35 (s, 3H} , OCH 3), 3.52 (t, 2H, MeOCH 2), 4.51,
4.87 (both d, total _{2H, C H 2 -CH = N} ), 6.65 (t, 1H, ArH),
6.98 (d, 1H, ArH), 7.05, 7.65 (both t, total 1H, CH
= N), 8.25, 8.62 (s, br, total 1H, N-OH)

【００５０】実施例６ ２−〔４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム 無色固体。融点７８〜８０℃（一部６６〜７０℃で融け
る）。収率８６％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.22(t, 3H, -CH₃), 2.85(t,
2H, ArCH₂), 3.51(q,2H, Me-CH₂), 3.60(t, 2H, ArC-C
H₂-O), 4.65, 4.89（ともにd,合計2H, CH ₂ CH=N), 6.8-
6.9(２組のd, 2H, ArH), 7.1-7.2(2組のd, 2H, ArH),
7.02, 7.62(ともにt,合計1H, CH=N), 8.12, 8.42 （と
もにs, br,合計1H, N-OH)Example 6 2- [4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime Colorless solid. Melting point 78-80 ° C (some melting at 66-70 ° C). 86% yield. Proton NMR (δ, CDCl ₃ ); 1.22 (t, 3H, -CH ₃ ), 2.85 (t,
2H, ArCH ₂ ), 3.51 (q, 2H, Me-CH ₂ ), 3.60 (t, 2H, ArC-C
H ₂ -O), 4.65, 4.89 (both d, total 2H, C H ₂ CH = N), 6.8-
6.9 (two sets of d, 2H, ArH), 7.1-7.2 (two sets of d, 2H, ArH),
7.02, 7.62 (both t, total 1H, CH = N), 8.12, 8.42 (both s, br, total 1H, N-OH)

【００５１】実施例７ ２−〔４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム 無色固体。融点４８〜５０℃（一部４２〜４５℃で融け
る）。収率８８％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.84(t, 2H, ArCH₂), 3.38
(s, 3H, OCH₃), 3.6(2組のt,合計2H, CH₂-OMe), 4.61,
4.89（ともにd,合計2H, CH₂-C=N),6.8-6.9(2組のd,合計
2H, ArH), 7.1-7.2(２組のd, 1H, ArH), 7.02-7.52（と
もにd,合計1H, CH=N), 8.95, 9.30(ともにs, br,合計1
H, NOH)Example 7 2- [4- (2-methoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime Colorless solid. Melting point 48-50 ° C (some melts at 42-45 ° C). Yield 88%. Proton NMR (δ, CDCl ₃ ); 2.84 (t, 2H, ArCH ₂ ), 3.38
(s, 3H, OCH ₃ ), 3.6 (2 sets of t, total 2H, CH ₂ -OMe), 4.61,
4.89 (both d, total 2H, CH ₂ -C = N), 6.8-6.9 (two sets of d, total
2H, ArH), 7.1-7.2 (2 sets of d, 1H, ArH), 7.02-7.52 (both d, total 1H, CH = N), 8.95, 9.30 (both s, br, total 1
H, NOH)

【００５２】実施例８ ２−〔２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム 淡黄色オイル、収率９２％。 プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.22(t, 3H, CH₂-CH₃), 2.26
(s, 6H, ArCH₃), 2.80(t, 2H, ArCH₂), 3.52(q, 3H, OC
H ₂ CH₃), 3.60(t, 2H, ArCH₂CH ₂ ), 4.40, 4.68（それぞ
れd,合計2H, CH₂C=N, シン−アンチ異性体による), 6.8
5(s, 2H, ArH),7.17, 7.68(それぞれt,合計1H, -CH=N,
シン−アンチ異性体による), 8.13, 8.4(s, br, 合計1
H, N=OH)Example 8 2- [2,6-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl)
[Phenoxy] -acetaldehyde oxime pale yellow oil, yield 92%. Proton NMR (δ, CDCl ₃ ); 1.22 (t, 3H, CH ₂ -CH ₃ ), 2.26
(s, 6H, ArCH ₃ ), 2.80 (t, 2H, ArCH ₂ ), 3.52 (q, 3H, OC
H ₂ CH ₃ ), 3.60 (t, 2H, ArCH ₂ C H ₂ ), 4.40, 4.68 (each d, total 2H, CH ₂ C = N, depending on the syn-anti isomer), 6.8
5 (s, 2H, ArH), 7.17, 7.68 (t, respectively, total 1H, -CH = N,
Syn-anti isomer), 8.13, 8.4 (s, br, total 1
(H, N = OH)

【００５３】参考例１ 出発原料の置換フェノキシアセトアルデヒドジアルキル
アセタール類は、次の例に従って、それぞれ対応するｐ
−ブロモフェノキシアセトアルデヒドジアルキルアセタ
ール類から製造した。 １−（２，２−ジメトキシエトキシ）−４−（２−エト
キシエチル）−２，３−ジメチルベンゼン ４−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエトキシ）−
２，３−ジメチルベンゼン５．０ｇと金属マグネシウム
０．５ｇから、テトラヒドロフラン３０ml中で常法によ
りグリニャール反応を行った後、５０℃の反応温度でエ
チレンオキシド１．０ｇを吹込んだ。さらに同温度で２
時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下に除去し、
残渣にトルエン５０mlおよび１−Ｎ塩酸５０mlを加え分
液した。有機層を水洗後、２０％水酸化ナトリウム５m
l、ジエチル硫酸４．０ｇおよびテトラブチルアンモニ
ウムクロライド０．３ｇを加え４０℃で５時間加熱、撹
拌した。冷却後トルエン層を水洗、乾燥後減圧下で濃縮
した。得られたオイルをカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００、溶離液 ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）で精製し、目的物３．５ｇを得た。Reference Example 1 A substituted phenoxyacetaldehyde dialkyl acetal as a starting material was prepared according to the following examples.
-Made from bromophenoxyacetaldehyde dialkyl acetals. 1- (2,2-dimethoxyethoxy) -4- (2-ethoxyethyl) -2,3-dimethylbenzene 4-bromo-1- (2,2-dimethoxyethoxy)-
A Grignard reaction was carried out from 5.0 g of 2,3-dimethylbenzene and 0.5 g of metallic magnesium in 30 ml of tetrahydrofuran by a conventional method, and then 1.0 g of ethylene oxide was blown in at a reaction temperature of 50 ° C. 2 at the same temperature
Stirred for hours. Removing tetrahydrofuran under reduced pressure;
To the residue were added 50 ml of toluene and 50 ml of 1-N hydrochloric acid, and the layers were separated. After washing the organic layer with water, 20% sodium hydroxide 5m
l, 4.0 g of diethyl sulfate and 0.3 g of tetrabutylammonium chloride were added, and the mixture was heated and stirred at 40 ° C for 5 hours. After cooling, the toluene layer was washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The obtained oil was purified by column chromatography (Wakogel C-200, eluent n-hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain 3.5 g of the desired product.

【００５４】他の出発原料も上記方法と同様に合成し
た。但しメトキシエチル誘導体を製造する場合（実施例
３、５、７）では、ジエチル硫酸に替えてジメチル硫酸
を使用した。Other starting materials were synthesized in the same manner as described above. However, when producing a methoxyethyl derivative (Examples 3, 5, and 7), dimethyl sulfate was used instead of diethyl sulfate.

【００５５】各出発原料はプロトンＮＭＲスペクトルで
確認した。Each starting material was confirmed by a proton NMR spectrum.

【００５６】比較例１ 特開昭６１−２６００５４号に記載の方法に準じて硫酸
ヒドロキシルアミンと１−（２，２−ジメトキシエトキ
シ）−４−（２−エトキシエチル）−２，３−ジメチル
ベンゼンを反応させた。６時間後でも反応収率は５％以
下であった。同様に塩酸ヒドロキシルアミンを用いて反
応させた。４時間後の反応収率は６５％であり、副生物
が非常に多いため結晶化せず、カラムクロマトグラフィ
ーで精製しなければならなかった（添加率はほぼ１００
％であった）。Comparative Example 1 Hydroxylamine sulfate and 1- (2,2-dimethoxyethoxy) -4- (2-ethoxyethyl) -2,3-dimethylbenzene were prepared according to the method described in JP-A-61-260054. Was reacted. Even after 6 hours, the reaction yield was 5% or less. Similarly, the reaction was carried out using hydroxylamine hydrochloride. After 4 hours, the reaction yield was 65%, the amount of by-products was so large that it did not crystallize and had to be purified by column chromatography (addition rate almost 100).
%Met).

【００５７】参考例２ ２０リットルオートクレーブに調製したラネーニッケル
（５０％合金として５０ｇ）、メタノール１０リットル
および液体アンモニア１．５kgを入れた。水素圧２０at
m にしたのち、撹拌下１００℃に加温し、１時間撹拌し
た。こうして得られた活性化ラネーニッケルの混合物に
２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム８２０ｇを入
れた。水素圧が２０atm になるまで注入し、１００℃で
加温撹拌した。水素の吸収は８０℃位から始まる。圧力
が低下したら水素を注入して２０atm を保つようにし
た。約０．５〜２．５時間で理論量の水素の吸収が終わ
ったので、冷却放圧後セライトを敷いたヌッチェでろ過
し、触媒を除いた。ろ液を減圧濃縮し、粗生成物を得
た。収率８５〜９３％。粗生成物を蒸留し、精製して２
−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）フ
ェノキシ〕−エチルアミン（沸点１７０〜１７５℃／１
mmHg）を得た。ラネーニッケルの調製方法は次のように
して行った。５０％ラネーニッケル合金５０ｇを１リッ
トルの３０重量％水酸化ナトリウム水溶液に温度が８０
〜９０℃を保つように加えた。加え終わった後、８０℃
で１時間撹拌し、ｐＨ７付近まで蒸留水で洗浄した（５
００mlで１５回）。ついでメタノール５００mlで５回洗
浄して使用した。Reference Example 2 A 20-liter autoclave was charged with prepared Raney nickel (50 g as a 50% alloy), 10 liters of methanol and 1.5 kg of liquid ammonia. Hydrogen pressure 20at
After heating to 100 ° C. with stirring, the mixture was stirred for 1 hour. 2- [2,3-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) was added to the thus-obtained mixture of activated Raney nickel.
[Phenoxy] -acetaldehyde oxime in an amount of 820 g. Hydrogen pressure was injected until the pressure reached 20 atm, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. Hydrogen absorption starts at about 80 ° C. When the pressure dropped, hydrogen was injected to maintain 20 atm. After the absorption of the theoretical amount of hydrogen was completed in about 0.5 to 2.5 hours, after cooling and releasing the pressure, the mixture was filtered through a Nutsche lined with celite to remove the catalyst. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product. Yield 85-93%. The crude product is distilled and purified to 2
-[2,3-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -ethylamine (boiling point 170 to 175 ° C / 1
mmHg). The Raney nickel was prepared in the following manner. 50 g of 50% Raney nickel alloy was added to 1 liter of 30% by weight aqueous sodium hydroxide solution at a temperature of 80%.
It was added to keep ９０90 ° C. After adding, 80 ℃
, And washed with distilled water until the pH becomes about 7 (5.
15 times with 00 ml). Then, it was washed 5 times with 500 ml of methanol and used.

【００５８】参考例３ 液体アンモニアの替わりにトリエチルアミン５ｇを使用
した以外は、参考例２と同様にその１００分の１のスケ
ールで行った。収率８８％。Reference Example 3 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that 5 g of triethylamine was used instead of liquid ammonia. Yield 88%.

【００５９】参考例４ 液体アンモニアの量が４ｇである以外は、参考例２と同
様にその５０分の１のスケールで行った。収率８５％。Reference Example 4 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that the amount of liquid ammonia was 4 g, and the test was carried out on a scale of 1/50. Yield 85%.

【００６０】参考例５〜７ ラネーニッケルの量（５０％合金として）を次のように
変更して、参考例２と同様に行った。Reference Examples 5 to 7 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that the amount of Raney nickel (as a 50% alloy) was changed as follows.

【００６１】[0061]

【表１】 [Table 1]

【００６２】参考例８、９、１０ ラネーニッケル調製時の水酸化ナトリウム濃度を次のよ
うに変更した以外は、参考例２と同様に行った。Reference Examples 8, 9, and 10 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that the sodium hydroxide concentration during the preparation of Raney nickel was changed as follows.

【００６３】[0063]

【表２】 [Table 2]

【００６４】参考例１１ ラネーニッケルの再使用を目的に、参考例２の反応終了
後、反応溶液の８５％をデカンテーションによって除き
（触媒はなるべく除かない様にした）、新たに最初と同
量の２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチ
ル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシムの１５％
アンモニアメタノール懸濁液８．５リットルを入れ、再
び水素を２０atm まで注入し反応させた。この操作を６
回繰り返した。各操作ごとの収率は、１回目８８％、２
回目８３％、３回目８２％、４回目８０％、５回目８０
％、６回目８１％であった。REFERENCE EXAMPLE 11 For the purpose of reusing Raney nickel, after completion of the reaction of Reference Example 2, 85% of the reaction solution was removed by decantation (the catalyst was not removed as much as possible), and the same amount as the initial amount was newly prepared. 15% of 2- [2,3-dimethyl-4- (2-ethoxyethyl) phenoxy] -acetaldehyde oxime
8.5 liters of an ammonia-methanol suspension were added, and hydrogen was injected again to 20 atm to cause a reaction. This operation 6
Repeated times. The yield of each operation was 88% for the first time, 2
83rd time, 3rd time 82%, 4th time 80%, 5th time 80%
%, The sixth time was 81%.

【００６５】参考例１２〜２８ オキシム類（II）として次の化合物を参考例２と同様
に、その１００分の１のスケールで反応させた。対応す
る置換フェノキシエチルアミン類（III)が得られた。Reference Examples 12 to 28 The following compounds were reacted as oximes (II) on a scale of 1/100 as in Reference Example 2. The corresponding substituted phenoxyethylamines (III) were obtained.

【００６６】[0066]

【表３】 [Table 3]

【００６７】各生成物はカラムクロマトグラフィー（キ
ーゼルゲル６０、溶離液メタノール：酢酸エチル＝１：
３）によって精製し、プロトンＮＭＲスペクトルによっ
て同定した。Each product was subjected to column chromatography (Kieselgel 60, eluent methanol: ethyl acetate = 1: 1).
Purified by 3) and identified by proton NMR spectrum.

【００６８】参考例１９ 反応の水素圧を７０気圧とした以外は、参考例２と同様
にその５０分の１のスケールで行った。収率９３％。REFERENCE EXAMPLE 19 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that the hydrogen pressure in the reaction was changed to 70 atm. Yield 93%.

【００６９】参考例２０ 反応の水素圧を５０気圧とした以外は、参考例２と同様
にその５０分の１のスケールで行った。収率９０％。REFERENCE EXAMPLE 20 The procedure was carried out on a scale 1/50 as in Reference Example 2, except that the hydrogen pressure in the reaction was changed to 50 atm. 90% yield.

【００７０】参考例２１ ラネーニッケルの替わりに、安定化ニッケルを用いて参
考例１７と同様に行った。この場合には活性化操作は行
わなかった。収率６５％。Reference Example 21 The procedure of Reference Example 17 was repeated, except that stabilized nickel was used instead of Raney nickel. In this case, the activation operation was not performed. Yield 65%.

【００７１】参考例２２ ラネーニッケルに２％のクロムを含有する触媒を使用し
た以外は、参考例２と同様にその５０分の１のスケール
で実施した。収率８２％。REFERENCE EXAMPLE 22 The same procedure as in Reference Example 2 was carried out except that a catalyst containing 2% chromium in Raney nickel was used. 82% yield.

【００７２】比較例２ 参考例２においてラネーニッケルの替わりに、５％パラ
ジウム−炭素２ｇを用い、その５０分の１のスケールで
行ったところ、目的物は全く生成せず、副生物が多量に
生成した。Comparative Example 2 In Reference Example 2, 5 g of palladium-carbon was used in place of Raney nickel, and 2 g of 5% palladium-carbon was used. did.

【００７３】比較例３ 参考例２においてラネーニッケルの替わりに、５％パラ
ジウム−炭素２ｇを用い、溶媒として５％塩酸−エタノ
ールを用いて、その５０分の１のスケールで実施したと
ころ、目的物の塩酸塩が５０％の収率で得られた。COMPARATIVE EXAMPLE 3 In Reference Example 2, 5 g of palladium-carbon was used instead of Raney nickel, and 5% hydrochloric acid-ethanol was used as a solvent. The hydrochloride was obtained in a yield of 50%.

【００７４】比較例４ 参考例２においてラネーニッケルの替わりに、ラネーコ
バルトを用い、その５０分の１のスケールで実施したと
ころ、目的物が６０％の収率で得られた。COMPARATIVE EXAMPLE 4 In Reference Example 2, when Raney cobalt was used in place of Raney nickel and the reaction was carried out on a scale of 1/50, the target product was obtained in a yield of 60%.

フロントページの続き (72)発明者 吉井 清隆 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇 部興産株式会社 宇部研究所内 (72)発明者 弘津 健二 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇 部興産株式会社 宇部研究所内Continuing from the front page (72) Inventor Kiyotaka Yoshii 5 Ube Kosan, Ube City, Ube City, Ube-shi, Yamaguchi Prefecture 5 Ube Research & Development Co., Ltd. Ube Research Institute

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² はそれぞれ水素原子又は低級アル
キル基を表し、Ｒ⁶ は低級アルキル基を表す）で示され
る置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。[Claim 1] (Wherein, R ¹ and R ² each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R ⁶ represents a lower alkyl group). 【請求項２】 Ｒ¹ が低級アルキル基である、請求項１
に記載の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。2. The method according to claim 1, wherein R ¹ is a lower alkyl group.
2. Substituted phenoxyacetaldehyde oximes described in 1. above. 【請求項３】 Ｒ² が低級アルキル基である、請求項１
に記載の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。3. The method according to claim 1, wherein R ² is a lower alkyl group.
2. Substituted phenoxyacetaldehyde oximes described in 1. above. 【請求項４】 Ｒ² が３位に置換した低級アルキル基で
ある、請求項３に記載の置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類。4. The substituted phenoxyacetaldehyde oximes according to claim 3, wherein R ² is a lower alkyl group substituted at the 3-position. 【請求項５】 Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁶ がそれぞれメチル基
又はエチル基である、請求項１に記載の置換フェノキシ
アセトアルデヒドオキシム類。5. The substituted phenoxyacetaldehyde oximes according to claim ¹ , wherein R ¹ , R ² and R ⁶ are each a methyl group or an ethyl group. 【請求項６】 Ｒ¹ がメチル基であり、Ｒ² が３位に置
換したメチル基である、請求項１に記載の置換フェノキ
シアセトアルデヒドオキシム類。6. The substituted phenoxyacetaldehyde oximes according to claim 1, wherein R ¹ is a methyl group and R ² is a methyl group substituted at the 3-position. 【請求項７】 Ｒ⁶ がエチル基である、請求項６に記載
の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。7. The substituted phenoxyacetaldehyde oximes according to claim 6, wherein R ⁶ is an ethyl group.