JP2540871B2 - Antihyperlipidemic agent - Google Patents
Antihyperlipidemic agentInfo
- Publication number
- JP2540871B2 JP2540871B2 JP62179150A JP17915087A JP2540871B2 JP 2540871 B2 JP2540871 B2 JP 2540871B2 JP 62179150 A JP62179150 A JP 62179150A JP 17915087 A JP17915087 A JP 17915087A JP 2540871 B2 JP2540871 B2 JP 2540871B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dienipin
- methanol
- agent
- administration
- antihyperlipidemic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は下記式 で表されるジエニピン（Genipin）を有効成分とする抗
高脂血症剤に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an antihyperlipidemic agent containing dienipin (Genipin) as an active ingredient.
近年、日本の食習慣が欧米化するにつれて、日本人の
血中脂質濃度の平均値が上昇傾向を示すとともに、日本
においても冠動脈硬化をはじめとする動脈硬化性疾患が
増加してきており、高脂血症に対する社会の関心が高ま
つている。In recent years, as Japanese eating habits have become westernized, the average value of blood lipid levels in Japanese people has tended to rise, and arteriosclerotic diseases such as coronary arteriosclerosis have been increasing in Japan as well. There is growing interest in the society for blood pressure.
そこで、本発明者等は高脂血症の治療に有効な治療薬
を提供すべく、鋭意研究を重ね、種々の化合物に関して
薬効試験を行つた結果、ジエニピンが抗高脂血症作用を
有することを見出だした。本発明はこの知見に基づくも
ので、ジエニピンを有効成分とする抗高脂血症剤であ
る。Therefore, the present inventors have conducted extensive studies in order to provide an effective therapeutic agent for the treatment of hyperlipidemia, and as a result of conducting drug efficacy tests on various compounds, it was shown that dienipin has an antihyperlipidemic action. I found it. The present invention is based on this finding, and is an antihyperlipidemic agent containing dienipine as an active ingredient.
ジエニピンは、漢方薬である 黄連解毒湯、加味帰脾湯、梔子柏皮湯などに配剤されて
いる漢薬の一つである山梔子から得られる。山梔子はア
カネ科に属するクチナシ［Gardenia jasminoides Ellis
f.grandiflora（Lour.）MAKINO］の果実を乾燥したも
のである。Dienipin is a herbal medicine It is obtained from Sanjoko, which is one of the Chinese medicines distributed in Oren-gedokuto, Kami-kito-to, and Kashiko-kashi-to. Yamabuko is a gardenia belonging to the Rubiaceae [Gardenia jasminoides Ellis
f.grandiflora (Lour.) MAKINO] is a dried fruit.
さらにジエニピンにジエニパ・アメリカーナ（Genipa
americana L.）という植物からも得られる。In addition, the Genipa Americana (Genipa
It is also obtained from a plant called americana L.).
ジエニピンはC.Djerassiらによりはじめてジエニパ・
アメリカーナより単離されたものである［C.Djerassi
ら:J.Org.Chem.,26巻,1192頁,1961年］。即ち、ジエニ
パ・アメリカーナの種子およびそれに付着している組織
をエーテルで抽出して得られたエキスをヘキサンで処理
して粘着性の油状物質を取り除き、粗ジエニピン分画を
得る。この粗ジエニピン分画をシリカゲル・セライトを
用いたカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼンとエ
ーテルの混合溶媒で展開し、ベンゼン：エーテル（8:
2）の溶出部から溶媒を除去してジエニピンを得る。Dienipin was first identified by C. Djerassi et al.
It was isolated from Americana [C. Djerassi
Et al., J. Org. Chem., 26, 1192, 1961]. That is, seeds of Dienipa americana and tissues attached to the seeds were extracted with ether, and the extract obtained was treated with hexane to remove sticky oily substances to obtain a crude dienipin fraction. This crude dienipin fraction was subjected to column chromatography using silica gel / Celite, developed with a mixed solvent of benzene and ether, and benzene: ether (8:
The solvent is removed from the elution part of 2) to obtain dienipin.
また、ジエニピンは文献［遠藤，田口:Chem.Pharm.Bu
ll.（Tokyo）,21巻,2684頁（1973年）］に記載の方法で
山梔子より得ることができる。即ち、山梔子をクロロホ
ルムに浸漬して脱脂したのち、残渣をメタノールで温時
抽出し、得られたエキスを活性炭を用いたカラムクロマ
トグラフイーに付し、水、10％エタノール、メタノール
の順で展開し、メタノール溶出部からメタノールを除去
して粗配糖体部を得、さらにこの粗配糖体部をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフイーに付し、クロロホ
ルムとメタノールの混合溶媒で展開し、クロロホルム：
メタノール（100:6）の溶出部から溶媒を除去してジエ
ニポシドを得る。次にこのジエニポシドをβ−グルコシ
ダーゼ（酢酸緩衝液に溶解）で加水分解したのち、反応
液をエーテルで抽出し、エーテル可溶部を濃縮してジエ
ニピンを得る。Also, dienipin is described in the literature [Endo, Taguchi: Chem.Pharm.Bu.
ll. (Tokyo), 21, p. 2684 (1973)]. That is, after immersing Yamaboshi in chloroform to degrease it, the residue was extracted with methanol while warm, and the resulting extract was subjected to column chromatography using activated carbon and developed in the order of water, 10% ethanol, methanol. Then, methanol was removed from the methanol eluate to obtain a crude glycoside, and the crude glycoside was further subjected to column chromatography using silica gel, developed with a mixed solvent of chloroform and methanol, and subjected to chloroform. :
The solvent is removed from the elution part of methanol (100: 6) to obtain dieniposide. Next, this dieniposide is hydrolyzed with β-glucosidase (dissolved in acetic acid buffer), the reaction solution is extracted with ether, and the ether-soluble portion is concentrated to obtain dienipin.
ジエニピンの製造の具体例を示すと次の如くである。 A specific example of the production of dienipin is as follows.
具体例 山梔子7kgをクロロホルム30で２回冷浸し、残渣を
メタノール30で温時３回抽出し、メタノール層を合併
して減圧濃縮し1834gのエキスを得た。このエキスを活
性炭4kgを用いたカラムクロマトグラフイーに付し、
水、10％エタノール、メタノールの順で展開し、メタノ
ール溶出部からメタノールを除去して粗配糖体部805gを
得た。さらに、この粗配糖体部をシリカゲル4gを用いた
カラムクロマトグラフイーに付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒のメタノールの濃度を順次増加して展
開し、クロロホルム：メタノール（100:6）の溶出部か
ら溶媒を除去してジエニポシド420gを得た。Specific Example 7 kg of Yamaboshi was soaked in chloroform 30 times twice, and the residue was extracted with methanol 30 times 3 times while warm. The methanol layer was combined and concentrated under reduced pressure to obtain 1834 g of extract. Subject this extract to column chromatography using 4 kg of activated carbon,
Water, 10% ethanol, and methanol were developed in this order, and methanol was removed from the methanol elution part to obtain 805 g of a crude glycoside part. Furthermore, this crude glycoside was subjected to column chromatography using 4 g of silica gel and developed by gradually increasing the concentration of methanol in the mixed solvent of chloroform and methanol, and eluting chloroform: methanol (100: 6). The solvent was removed from the mixture to obtain 420 g of dieniposide.
次に、このジエニポシド100gを１％β−グルコシダー
ゼ酢酸緩衝液溶液（pH＝5.0）１に溶解し、37℃で24
時間放置後、エーテル１で３回抽出し、合計３のエ
ーテル可溶部を濃縮してジエニピン40gを得た。Next, 100 g of this dieniposide was dissolved in 1% β-glucosidase acetic acid buffer solution (pH = 5.0) 1, and the solution was added at 37 ° C. for 24 hours.
After standing for a period of time, the mixture was extracted 3 times with ether 1 and the total 3 ether-soluble parts were concentrated to obtain 40 g of dienipin.
次に、本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるジエニ
ピンの抗高脂血症作用について実験例を挙げて説明す
る。Next, the antihyperlipidemic action of dienipine, which is the active ingredient of the antihyperlipidemic agent of the present invention, will be described with reference to experimental examples.
実験例１ （１）使用動物 ウイスター（Wistar）系雄性ラツト、５週齢、体重約
140g。Experimental Example 1 (1) Animal used Wistar male rat, 5 weeks old, weight approx.
140g.
（２）飼料 コントロール群およびジエニピン投与群ともに、普通
食（日本クレア製、CE−２）を自由摂取させた。(2) Feed Both the control group and the diet-enipin-administered group were allowed to freely ingest a normal diet (CLEA Japan, CE-2).
（３）実験方法 普通食で約１週間飼育した後、18時間絶食して体重を
測定後、頸静脈より採血し、薬物投与前の血清中の総コ
レステロール値およびトリグリセリド値を測定した。体
重と両血清値が各動物間で有意差が出ないように、各群
10匹ずつに群分けした。ジエニピン投与群には水に溶解
したジエニピンを6.25、12.5および25mg/15ml/kg1日１
回経口投与した。コントロール群は水を15ml/kg1日１回
経口投与する以外はジエニピン投与群と同様に扱つた。(3) Experimental method After breeding on a normal diet for about 1 week, the animals were fasted for 18 hours, the body weight was measured, and blood was collected from the jugular vein to measure the total cholesterol level and triglyceride level in serum before drug administration. Each group should have no significant difference in body weight and serum level between animals.
The animals were divided into 10 groups. Dienipin dissolved in water was 6.25, 12.5 and 25 mg / 15 ml / kg 1 daily
Oral administration was performed once. The control group was treated in the same manner as the dienipin administration group except that water was orally administered once at 15 ml / kg once a day.
投与開始から２週間目に18時間絶食後、体重を測定し
て下大動脈から採血し、血清中の総コレステロール値お
よびトリグリセリド値を測定した。その結果を第１表に
示す。Two weeks after the start of administration, the animals were fasted for 18 hours, then weighed, blood was collected from the inferior aorta, and total cholesterol and triglyceride levels in serum were measured. The results are shown in Table 1.
実験例２ （１）使用動物 ウイスター（Wistar）系雄性ラツト、５週齢、体重約
140g。 Experimental Example 2 (1) Animal used Wistar male rat, 5 weeks old, weight approx.
140g.
（２）飼料 コントロール群およびジエニピン投与群ともに、１％
コレステロールおよび牛脂等を含む高脂食を自由摂取さ
せた。(2) 1% for both feed control group and dietipin administration group
A high-fat diet containing cholesterol, beef tallow, etc. was given ad libitum.
（３）実験方法 普通食で約１週間飼育した後、18時間絶食して体重を
測定後、頸静脈より採血し、薬物投与前の血清中の総コ
レステロール値およびトリグリセリド値を測定した。体
重と両血清値が各動物群間で有意差が出ないように、各
群10匹ずつに群分けした。群分け後、飼料を高脂食に切
り替え、ジエニピン投与群には水に溶解したジエニピン
を6.25、12.5および25mg/15ml/1日１回経口投与した。
コントロール群には水を15ml/kg1日１回経口投与する以
外はジエニピン投与群と同様に扱つた。投与開始か２週
間目に18時間絶食後、体重を測定して下大動脈から採血
し、血清中の総コレステロール値およびトリグリセリド
値を測定した。その結果を第２表に示す。(3) Experimental method After breeding on a normal diet for about 1 week, the animals were fasted for 18 hours, the body weight was measured, blood was collected from the jugular vein, and the total cholesterol level and triglyceride level in the serum before drug administration were measured. Each animal group was divided into 10 groups so that there was no significant difference in body weight and serum level between the groups. After grouping, the diet was changed to a high-fat diet, and dienipine dissolved in water was orally administered at 6.25, 12.5 and 25 mg / 15 ml / day once to the dienipin administration group.
The control group was treated in the same manner as the dienipin administration group, except that water was orally administered at 15 ml / kg once a day. After 18 hours of fasting 2 weeks after the start of administration, the body weight was measured, blood was collected from the inferior aorta, and total cholesterol and triglyceride levels in serum were measured. Table 2 shows the results.
以上の結果より、ジエニピンの抗高脂血症作用が確認
された。 From the above results, the antihyperlipidemic effect of dienipine was confirmed.
次に、本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるジエニ
ピンのLD50値は、マウスに対して経口投与で237mg/kg、
静脈内投与で153mg/kgであつた。このように本発明の抗
高脂血症剤は毒性が低く、安全性の高いものである。Next, the LD 50 value of dienipine, which is the active ingredient of the antihyperlipidemic agent of the present invention, is 237 mg / kg by oral administration to mice,
It was 153 mg / kg by intravenous administration. As described above, the antihyperlipidemic agent of the present invention has low toxicity and high safety.
次に、本発明の抗高脂血症剤の有効成分であるジエニ
ピンの投与量および製剤化について説明する。Next, the dose and formulation of dienipine, which is the active ingredient of the antihyperlipidemic agent of the present invention, will be described.
ジエニピンはそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共
に動物および人に投与することができる。投与形態とし
ては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用さ
れ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口
剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。Dienipin can be administered to animals and humans neat or in combination with conventional pharmaceutical carriers. The dosage form is not particularly limited and may be appropriately selected and used as needed, and examples thereof include oral preparations such as tablets, capsules, granules, fine granules and powders, parenteral preparations such as injections and suppositories. To be
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人でジ
エニピンの重量として１日20〜600mgを、数回に分けて
服用するのが適当と思われる。In order to exert the desired effect as an oral agent, it depends on the patient's age, body weight, and degree of disease, but in general, the daily dose of dienipine is 20 to 600 mg, divided into several divided doses. Seems appropriate.
本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト、カルボ
キシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を
用いて常法に従つて製造される。In the present invention, oral preparations such as tablets, capsules, granules and the like are produced by a conventional method using, for example, starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethyl cellulose, corn starch, inorganic salts and the like.
この種の製剤には、適宜前期賦形剤の他に、結合剤、
崩壊剤、界面活性剤、活沢剤、流動性促進剤、矯味剤、
着色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具
体例は以下に示す如くである。In this type of formulation, in addition to the previous term excipient, a binder,
Disintegrant, surfactant, surfactant, fluidity promoter, flavoring agent,
Colorants, fragrances and the like can be used. Specific examples of each are as follows.
［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。[Binder] Starch, dextrin, gum arabic powder, gelatin, hydroxypropyl starch, methyl cellulose,
Sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, crystalline cellulose, ethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol.
［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換
ヒドロキシプロピルセルロース。[Disintegrant] Starch, hydroxypropyl starch, sodium carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose.
［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ糖脂肪
酸エステル、ポリソルベート80。[Surfactant] Sodium lauryl sulfate, soybean lecithin, sucrose fatty acid ester, polysorbate 80.
［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪酸エス
テル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコ
ール。[Lubricant] Talc, wax, hydrogenated vegetable oil, sucrose fatty acid ester, magnesium stearate, calcium stearate, aluminum stearate, polyethylene glycol.
［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成
ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。[Fluidity promoter] Light anhydrous silicic acid, dried aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate.
また、ジエニピンは、懸濁液、エマルジヨン剤、シロ
ツプ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。Dienipin can also be administered as a suspension, emulsion, syrup, or elixir, and these various dosage forms may contain a flavoring agent and a coloring agent.
非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者
の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で
ジエニピンに重量として１日１〜60mgまで静注、点滴静
注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。In order to exert the desired effects as a parenteral agent, it depends on the patient's age, body weight, and degree of disease, but in normal adults, dienipin is administered by daily intravenous infusion of 1 to 60 mg / day by intravenous injection, intravenous infusion, subcutaneous Injection and intramuscular injection seem appropriate.
この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤として
一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注
射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ油、ダイズ油、トウモ
ロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺
菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経
口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通
常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結
乾燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。This parenteral preparation is manufactured according to a conventional method, and is generally used as a diluent in distilled water for injection, physiological saline, glucose solution, vegetable oil for injection, sesame oil, peanut oil, soybean oil, corn oil, propylene glycol, polyethylene glycol, etc. Can be used. Further, if necessary, a bactericide, a preservative, and a stabilizer may be added. Further, from the viewpoint of stability, this parenteral preparation may be filled in a vial or the like, frozen, and then water may be removed by an ordinary freeze-drying technique, and a liquid preparation may be re-prepared from the freeze-dried product immediately before use. Further, if necessary, an isotonic agent, a stabilizer, a preservative, a soothing agent and the like may be appropriately added.
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布
剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従つ
て製造される。Other parenteral agents include liquid preparations for external use, coating agents such as ointments, suppositories for rectal administration, and the like, and they are manufactured by a conventional method.
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれにより何等制限されるものではない。Next, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１ コーンスターチ 66 ｇ 結晶セルロース 20 ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム 3.0g 軽質無水ケイ酸 0.5g 滑沢剤 0.5gジエニピン 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打錠機に
て圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。Example 1 Corn starch 66 g Crystalline cellulose 20 g Carboxymethyl cellulose calcium 3.0 g Light anhydrous silicic acid 0.5 g Lubricant 0.5 g Dienipin 10 g Total 100 g It was compression-molded to obtain 200 mg tablets.
この錠剤一錠には、ジエニピン20mgが含有されてお
り、成人１日１〜30錠を数回にわけて服用する。This tablet contains 20 mg of dienipin, and 1 to 30 tablets for adults are to be taken in divided doses.
実施例２ 結晶セルロース 85 ｇ ステアリン酸マグネシウム 1.0g カルボキシメチルセルロースカルシウム 4.0gジエニピン 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従つて、およびの一部を均一に混
合し、圧縮成型した後、粉砕し、およびの残量を加
えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤
を得た。Example 2 Crystalline cellulose 85 g Magnesium stearate 1.0 g Carboxymethylcellulose calcium 4.0 g Dienipin 10 g Total 100 g According to the above formulation, a part of and was uniformly mixed, compression-molded, then crushed, and The remaining amount was added and mixed, and compression molding was performed using a tableting machine to obtain 200 mg tablets.
この錠剤一錠には、ジエニピン20mgが含有されてお
り、成人１日１〜30錠を数回にわけて服用する。This tablet contains 20 mg of dienipin, and 1 to 30 tablets for adults are to be taken in divided doses.
実施例３ 結晶セルロース 36.5g 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液50
ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム 3.0g ステアリン酸マグネシウム 0.5gジエニピン 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従つて、およびを均一に混合し、
常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾
燥・解砕した後、およびを混合し、打錠機にて圧縮
成型して一錠200mgの錠剤を得た。Example 3 Crystalline cellulose 36.5 g 10% Hydroxypropyl cellulose ethanol solution 50
g Carboxymethyl cellulose calcium 3.0 g Magnesium stearate 0.5 g Dienipin 10 g Total 100 g According to the above recipe, and are mixed uniformly,
The mixture was kneaded by a conventional method, granulated by an extrusion granulator, dried and crushed, and were mixed and compression-molded by a tableting machine to give a tablet of 200 mg.
この錠剤一錠には、ジエニピン20mgが含有されてお
り、成人１日１〜30錠を数回にわけて服用する。This tablet contains 20 mg of dienipin, and 1 to 30 tablets for adults are to be taken in divided doses.
実施例４ コーンスターチ 85.5g ステアリン酸マグネシウム 1.0g カルボキシメチルセルロースカルシウム 3.0g 軽質無水ケイ酸 0.5gジエニピン 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧縮成型
機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒
剤を得た。Example 4 Corn starch 85.5 g Magnesium stearate 1.0 g Carboxymethyl cellulose calcium 3.0 g Light anhydrous silicic acid 0.5 g Dienipin 10 g Total 100 g According to the above formulation, the ingredients ( 1) to (2) were uniformly mixed, and compression-molded with a compression molding machine. It was crushed by a crusher and sieved to obtain a granule.
この顆粒剤1gには、ジエニピン100mgが含有されてお
り、成人１日0.5〜6gを数回にわけて服用する。1 g of this granule contains 100 mg of dienipin, and 0.5 to 6 g of an adult should be taken in several divided doses per day.
実施例５ 結晶セルロース 40g 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液50
gジエニピン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ねつ和し
た。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆
粒剤を得た。Example 5 40 g crystalline cellulose 10% hydroxypropyl cellulose ethanol solution 50
g Dienipin 10 g Total 100 g According to the above recipe, ~ were mixed uniformly and kneaded . After granulating with an extrusion granulator, it was dried and sieved to obtain granules.
この顆粒剤1gには、ジエニピン100mgが含有されてお
り、成人１日0.5〜6gを数回にわけて服用する。1 g of this granule contains 100 mg of dienipin, and 0.5 to 6 g of an adult should be taken in several divided doses per day.
実施例６ コーンスターチ 89.5g 軽質無水ケイ酸 0.5gジエニピン 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、200mgを
２号カプセルに充填した。Example 6 Corn starch 89.5 g Light anhydrous silicic acid 0.5 g Dienipin 10 g Total 100 g According to the above-mentioned formulation, ~ was uniformly mixed, and 200 mg was filled in a No. 2 capsule.
このカプセル剤１カプセルには、ジエニピン20mgが含
有されており、成人１日１〜30カプセルを数回にわけて
服用する。One capsule of this capsule contains 20 mg of dienipin, and 1 to 30 capsules per day for adults are to be taken in several divided doses.
実施例７ 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 100mgジエニピン 50mg 全量 5ml におよびを溶解させた後、5mlのアンプルに注
入し、121℃で15分間加圧滅菌を行つて注射剤を得た。Example 7 Distilled water for injection Appropriate amount Glucose 100 mg Dienipin 50 mg After dissolving 5 ml in a total amount of 5 ml, the mixture was poured into an ampoule of 5 ml, and autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes to obtain an injection.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 脇能 広 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社 津村順天堂津村薬理研究所内 (72)発明者 油田 正樹 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社 津村順天堂津村薬理研究所内 (72)発明者 細谷 英吉 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社 津村順天堂津村薬理研究所内 審査官 加河 美香 (56)参考文献 特開 昭55−164625（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−53932（ＪＰ，Ａ) ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued Front Page (72) Inventor Hiroshi Waki 3586 Yoshiwara, Ami-cho, Inashiki-gun, Ibaraki Prefecture 3586 Tsumura Juntendo Tsumura Pharmacological Research Institute (72) Inventor Masaki Yuta 3586 Yoshiwara, Ami-cho, Inashiki-gun Tsumura Juntendo Co., Ltd. Tsumura Institute of Pharmacology (72) Inventor Eikichi Hosoya 3586 Yoshihara, Ami-cho, Inashiki-gun, Ibaraki Prefecture Juntendo Tsumura Co., Ltd. Inspector of Tsumura Institute of Pharmacology Mika Kagawa (56) Reference JP-A-55-164625 (JP, A) 52-53932 (JP, A)
Claims (1)
剤。1. An antihyperlipidemic agent containing dienipin as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62179150A JP2540871B2 (en) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Antihyperlipidemic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62179150A JP2540871B2 (en) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Antihyperlipidemic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6422820A JPS6422820A (en) | 1989-01-25 |
| JP2540871B2 true JP2540871B2 (en) | 1996-10-09 |
Family
ID=16060837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62179150A Expired - Lifetime JP2540871B2 (en) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Antihyperlipidemic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2540871B2 (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR927003493A (en) * | 1990-10-09 | 1992-12-18 | 주식회사 쓰무라 | Iridoid Derivatives and Uses thereof as Pharmaceuticals |
| KR100450880B1 (en) * | 1995-10-30 | 2006-01-12 | 주식회사 중외제약 | New Iridoid Derivatives to Suppress Replication of Hepatitis B Virus and Methods for Making the Same |
| KR100197744B1 (en) * | 1996-10-18 | 1999-06-15 | 이병언 | Novel genipin derivative having activity against hepatitis-b virus |
| US7927637B2 (en) * | 2008-10-03 | 2011-04-19 | Ecoflora Sa | Blue colorant derived from Genipa americana fruit |
| EP2999750A2 (en) | 2013-05-22 | 2016-03-30 | Ecoflora S.A.S. | Colorant compounds derived from genipin or genipin containing materials |
| CN109307723A (en) * | 2018-11-26 | 2019-02-05 | 成都中医药大学 | A kind of the UPLC detection method and its discrimination method of cape jasmine and water cape jasmine |
-
1987
- 1987-07-20 JP JP62179150A patent/JP2540871B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6422820A (en) | 1989-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0798752B2 (en) | β-glucuronidase inhibitor | |
| JPH04243822A (en) | Calcium antagonist | |
| JP2540871B2 (en) | Antihyperlipidemic agent | |
| JPH02149515A (en) | Aldose reductase inhibitor | |
| JPH01254625A (en) | Anti-allergic agent | |
| JPH01207233A (en) | Antiarteriosclerotic | |
| JP2687398B2 (en) | Aldose reductase inhibitor | |
| JP2629844B2 (en) | Antiparasitic agent | |
| JP2816664B2 (en) | Anti-dementia agent | |
| JPH0717859A (en) | Arachidonic acid dysbolism disease therapeutic agent | |
| JPH0717856A (en) | Aldose reductase-inhibiting agent | |
| JPH01233217A (en) | Remedy for diabetes | |
| JP2817334B2 (en) | Nerve cell protective agent | |
| JPH07116033B2 (en) | Anti-allergic drug | |
| JPH07165588A (en) | Cerebral function improver | |
| JPH0825883B2 (en) | Nephritis therapeutic agent | |
| JPH02264722A (en) | Anticancer agent | |
| JPH0717857A (en) | Circulatory disease therapeutic agent | |
| JPH07173188A (en) | New alisol, and cerebral function-improving agent containing alisol compound as active ingredient | |
| JPH06172195A (en) | Udp-glucuronyl transferase inhibitor | |
| JPH06271598A (en) | Antiemetic agent | |
| JP2541231B2 (en) | Novel compound and platelet aggregation inhibitor containing the compound as an active ingredient | |
| JPH0665205A (en) | New diterpene alkaloid and therapeutic agent for cardiopathy containing diterpene alkaloid as active component | |
| JPH0717507B2 (en) | Antithrombotic agent | |
| JPH06192086A (en) | Therapeutic agent for diabetes |