JP2024500989A - 寄生虫症のためのヘテロ環化合物およびそれらの使用 - Google Patents

寄生虫症のためのヘテロ環化合物およびそれらの使用 Download PDF

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Abstract

式Ｉ：TIFF2024500989000326.tif4863［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、本明細書で定義されるとおりである］で示される化合物（「ヘテロ環化合物」と本明細書で称される）、およびその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体、有効な量のヘテロ環化合物を含む組成物、ならびにクリプトスポリジウム症を予防し、および／または治療し、ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法が本明細書で提供される。【選択図】なし

Description

（関連出願の参照）
本出願は、参照によりその全体がいずれの目的においても本明細書に取り込まれる、２０２０年１２月２８日提出の米国仮出願第６３／１３１，０８４号の優先権を請求する。
分野
クリプトスポリジウム症を予防し、および／または治療し、および／または寄生虫または寄生虫活性を抑制するためのヘテロ環化合物が本明細書で開示される。このような方法に使用するためのヘテロ環化合物もまた提供される。ヘテロ環化合物を含む医薬組成物もまた本明細書で開示される。
寄生虫は、宿主生物上または中に住み、その宿主から、またはその宿主の犠牲によりその植物を得る生物である。クリプトスポリジウム症は、クリプトスポリジウムと呼ばれる小さな１細胞の寄生虫によって引き起こされる病気である。動物に関連するクリプトスポリジウムには多くの種が存在し、そのうちのいくつかは、ヒトにも感染する。Cryptosporidium parvumおよびCryptosporidium hominisは、ヒトに関連を引き起こす最も蔓延している種である。Cryptosporidium parvumはまた、若い家畜、特に、ウシに対するリスクが高い。クリプトスポリジウム属は、長期間様々な温度で体の外側で生存することを可能にする外殻によって保護されている。それもまたクリプトスポリジウム属を多くの消毒薬に耐性にさせている。
クリプトスポリジウム属は、例えば、汚染された水を飲むか、または泳ぎ、調理されていない汚染された水を食べ、さらに汚染された表面、対象、ヒトまたは動物に軽く口が接触しただけで広がり得る。クリプトスポリジウム属は、米国におけるヒト水系感染症の主な要因である。
クリプトスポリジウム症の症状には、水様下痢、胃の痙攣または疼痛、脱水症、悪心、嘔吐、発熱、体重減少が含まれる。免疫系が弱っているヒトは、重篤、慢性、および時には、致命的な病気に発展しうる。クリプトスポリジウム症の処置は、主に、症状の緩和と免疫反応の改善に着目する。ニタゾキサニドは、クリプトスポリジウム症を治療するために用いることができるが、下痢などの緩和すべき症状のために１日複数回投与し、５日間以上摂取する必要がある。さらに、これは、ＨＩＶ感染または免疫不全の患者においてクリプトスポリジウム属によって引き起こされる下痢を治療するためにプラセボより優れていることが示されなかった。よって、クリプトスポリジウム症および寄生虫と寄生虫活性の阻害の代わりのより効果的な治療が必要とされている。
本出願におけるいずれの文献の引用または同定は、本出願に対する先行文献であるとして認定するものと解釈されるべきではない。
概要
式Ｉ：
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、本明細書で定義されるとおりである（ある例において、「ヘテロ環化合物」と本明細書で称される）］
で示される化合物およびその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
ある態様において、本開示で記載される化合物、例えば、式Ｉ、式ＩＩ、または式ＩＩＩの化合物、表１からの化合物、およびその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体などが本明細書で提供される。
ある態様において、有効な量の本明細書に記載されるヘテロ環化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤、またはベヒクルを含む医薬組成物が本明細書で提供される。ある実施態様において、前記医薬組成物は、経口、非経口、粘膜、経皮または局所投与に適当である。
ある態様において、それを必要とする対象におけるクリプトスポリジウム症を治療する方法が本明細書で提供される。別の態様において、クリプトスポリジウム症を治療し、または予防するためのヘテロ環化合物の使用であって、有効な量のヘテロ環本明細書に記載される化合物を、クリプトスポリジウム症を発症している対象に投与することを含む、使用が本明細書で提供される。
ある態様において、それを必要とする対象における寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法が本明細書で提供される。別の態様において、寄生虫または寄生虫活性を阻害するためのヘテロ環化合物の使用であって、有効な量の本明細書に記載されるヘテロ環本明細書に記載される化合物を、寄生虫または寄生虫活性を発症した対象に投与することを含む、使用が本明細書で提供される。ある態様において、寄生虫は、Cryptosporidium parvumである。別の態様において、寄生虫は、Cryptosporidium hominisである。
ある実施態様において、本明細書に記載される方法には、治療上の有効量の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩの化合物、表１からの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、または立体異性体を、対象に投与することが含まれる。
ある態様において、医薬として使用するためのヘテロ環化合物が本明細書で提供される。特定の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療または予防のための方法における使用のためのヘテロ環化合物であって、前記方法が、有効な量のヘテロ環化合物を対象に投与することを含む、ヘテロ環化合物が本明細書で提供される。特定の実施態様において、寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法における使用のためのヘテロ環化合物であって、前記方法が、有効な量のヘテロ環化合物を対象に投与することを含む、ヘテロ環化合物が本明細書で提供される。特定の実施態様において、Cryptosporidium parvumを阻害する方法における使用のためのヘテロ環化合物であって、前記方法が、有効な量のヘテロ環化合物を対象に投与することを含む、ヘテロ環化合物が本明細書で提供される。特定の実施態様において、Cryptosporidium hominisを阻害する方法における使用のためのヘテロ環化合物であって、前記方法が、有効な量のヘテロ環化合物を対象に投与することを含む、ヘテロ環化合物が本明細書で提供される。
本実施態様は、詳細な説明および実施例を参照して十分に理解することができ、非限定的な実施態様を例示することが意図されている。
詳細な説明
定義
本明細書で用いられるように、用語「含む（comprising）」および「含む（including）」は、交換可能に用いることができる。用語「含む（comprising）」および「含む（including）」は、記載されるように記載の特徴または構成の存在を特定するが、１つまたはそれ以上の特徴または構成またはそれらの群の存在または追加を除外しないものと解釈されるべきである。また、用語「含む（comprising）」および「含む（including）」は、用語「からなる（consisting of）」によって包含される例を含むものとされる。よって、用語「からなる」は、本発明のより具体的な実施態様を供するために、用語「含む（comprising）」および「含む（including）」の代わりに用いることができる。
本明細書で用いられるように、用語「または（or）」は、いずれか１つまたはいずれかの組み合わせを意味する包括的な「または（or）」として解釈されるべきである。それゆえ、「Ａ、Ｂ、またはＣ」は、下記のいずれかを意味する：「Ａ；Ｂ；Ｃ；ＡおよびＢ；ＡおよびＣ；ＢおよびＣ；Ａ、ＢおよびＣ」。この定義の例外は、構成要素、機能、ステップまたは作用の組み合わせが固有に相互に排他的である場合のみである。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アルキル」基は、１～１０個の炭素原子、典型的に、１～８個の炭素、あるいは、ある実施態様において、１～６個、１～４個、または２～６個の炭素原子を有する、飽和、部分飽和、または不飽和直鎖もしくは分岐非環状炭化水素である。代表的なアルキル基には、－メチル、－エチル、－Ｎ－プロピル、－Ｎ－ブチル、－Ｎ－ペンチル、および－Ｎ－ヘキシルが含まれ；飽和分岐アルキルには、－イソプロピル、－ｓｅｃ－ブチル、－イソブチル、－ｔｅｒｔ－ブチル、－イソペンチル、－ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、－２－メチルペンチル、－３－メチルペンチル、－４－メチルペンチル、－２，３－ジメチルブチルなどが含まれる。「アルケニル」基は、１個またはそれ以上の炭素－炭素二重結合を含有するアルキル基である。「アルキニル」基は、１個またはそれ以上の炭素－炭素三重結合を含有するアルキル基である。不飽和アルキル基の例として、以下に限定されないが、ビニル、アリル、－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、－Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、－Ｃ≡ＣＨ、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、－Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、－ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および－ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）などが挙げられる。アルキル基は、置換されていてもよく、または非置換であってもよい。本明細書に記載のアルキル基が「置換されている」とされる場合、それらは、例示の化合物で見出されるいずれかの置換基および本明細書で開示される実施態様、ならびにハロゲン；ヒドロキシ；アルコキシ；シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロサイクリルアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ；オキソ（＝Ｏ）；アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ；イミノ；イミド；アミジノ；グアニジノ；エナミノ；アシルアミノ；スルホニルアミノ；ウレア、ニトロウレア；オキシム；ヒドロキシルアミノ；アルコキシアミノ；アラルコキシアミノ；ヒドラジノ；ヒドラジド；ヒドラゾノ；アジド；ニトロ；チオ（－ＳＨ）、アルキルチオ；＝Ｓ；スルフィニル；スルホニル；アミノスルホニル；ホスホン酸；ホスフィニル；アシル；ホルミル；カルボキシ；エステル；カルバメート；アミド；シアノ；イソシアネート；イソチオシアナト；シアナト；チオシアナト；または－Ｂ（ＯＨ）２で置換されていてもよい。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「シクロアルキル」基は、適宜置換されていてもよい単環または複数縮合もしくは架橋環を有する３～１０個の炭素原子の飽和または部分飽和環状アルキル基である。ある実施態様において、シクロアルキル基は、３～８個の環員を有するが、他の実施態様において、環炭素原子数は、３～５個、３～６個、または３～７個の範囲である。このようなシクロアルキル基には、一例として、単環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１－メチルシクロプロピル、２－メチルシクロペンチル、２－メチルシクロオクチルなど、または複数もしくは架橋環構造、例えば、１－ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチルなどが含まれる。不飽和シクロアルキル基の例として、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、置換されていてもよく、あるいは非置換であってもよい。このような置換されたシクロアルキル基には、一例として、シクロヘキサノールなどが含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アリール」基は、単環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する６～１４個の炭素原子の芳香族炭素環基である。ある実施態様において、アリール基は、基の環部分において、６～１４個の炭素、他の態様において、６～１２個、さらに６～１０個の炭素原子を含有する。具体的なアリール基として、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどが挙げられる。アリール基は、置換されていてもよく、あるいは非置換であってもよい。用語「アリール基」にはまた、縮合環を含む基、例えば、縮合芳香族－脂肪族環基（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）が含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ヘテロアリール」基は、ヘテロ芳香族環基における環原子として１～４個のヘテロ原子を有し、原子の残りが炭素原子である芳香族環基である。ある実施態様において、ヘテロアリール基は、基の環部分において、３～６個の環原子、他の態様において、６～９個、またはさらに６～１０個の原子を含む。適するヘテロ原子として、酸素、硫黄、および窒素が挙げられる。ある実施態様において、ヘテロアリール環基は、単環式または二環式である。非限定的な例として、以下に限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、チアゾリル、ピロリル（pyrolyl）、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル（例えば、インドール－２－オニル）、イソインドリン－１－オニル、アザインドリル、ピロロピリジル（例えば、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジル）、インダゾリル、ベンズイミダゾリル（例えば、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル）、アザベンズイミダゾリル、イミダゾピリジル（例えば、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル、トリアゾロピリジル、ベンゾトリアゾリル（例えば、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル）、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソキサゾロピリジル、チアナフタレニル（thianaphthalenyl）、プリニル、キサンチニル（xanthinyl）、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニル基などの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、置換されていてもよく、あるいは非置換であってもよい。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ヘテロサイクリル」は、１～４個の環炭素原子がヘテロ原子と独立に置換されている非芳香族シクロアルキルである。適切なヘテロ原子には、酸素、硫黄、および窒素が含まれる。ある実施態様において、ヘテロサイクリル基には、３～１０個の環員が含まれるが、他のこのような基は、３～５個、３～６個、または４～９個の環員を有する。ヘテロサイクリルはまた、いずれかの環原子で（すなわち、ヘテロ環のいずれかの炭素原子またはヘテロ原子で）他の基に結合することができる。ヘテロサイクリル基は、置換されていてもよく、または非置換であってもよい。ヘテロサイクリル基には、部分飽和および飽和環基が含まれる。用語「ヘテロサイクリル」には、縮合芳香族および非芳香族基、例えば、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、およびベンゾ［１，３］ジオキソリルを含む、縮合環が含まれる。前記用語には、ヘテロ原子を含む架橋多環式環基、例えば、以下に限定されないが、キヌクリジルもまた含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「シクロアルキルアルキル」基は、式：－アルキル－シクロアルキル（式中、アルキルおよびシクロアルキルは、上記で定義される）で示される基である。置換されたシクロアルキルアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、または基のアルキルとシクロアルキルの両方の部分で置換されていてもよい。代表的なシクロアルキルアルキル基には、以下に限定されないが、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピルなどが含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アラルキル」基は、式：－アルキル－アリール（式中、アルキルおよびアリールは、上記で定義される）で示される基である。置換アラルキル基は、アルキル、アリール、または基のアルキルとアリールの両方の部分で置換されていてもよい。代表的なアラルキル基には、以下に限定されないが、ベンジルおよびフェネチル基、ならびにアリール基がシクロアルキル基に縮合されているアラルキル基、例えば、インダン－４－イル エチルが含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ヘテロサイクリルアルキル」基は、式：－アルキル－ヘテロサイクリル（式中、アルキルおよびヘテロサイクリルは、上記で定義される）で示される基である。「ヘテロアリールアルキル」基は、式：－アルキル－ヘテロアリール（式中、アルキルおよびヘテロアリールは、上記で定義される）で示される基である。「ヘテロシクロアルキルアルキル」基は、式：－アルキル－ヘテロシクロアルキル（式中、アルキルおよびヘテロシクロアルキルは、上記で定義される）で示される基である。置換ヘテロサイクリルアルキル基は、アルキル、ヘテロサイクリル、または基のアルキルとヘテロサイクリルの両方の部分で置換されていてもよい。代表的なヘテロシクリルアルキルおよびヘテロアリールアルキル基には、以下に限定されないが、モルホリン－４－イル エチル、モルホリン－４－イル プロピル、フラン－２－イル メチル、フラン－３－イル メチルピリジン－３－イル メチル、テトラヒドロフラン－２－イル エチル、およびインドール－２－イル プロピルが含まれる。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ヒドロキシアルキル」基は、１つまたはそれ以上のヒドロキシ基で置換された上記に記載のアルキル基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アルコキシ」基は、－Ｏ－（アルキル）（式中、アルキルは、上記で定義される）である。「アルキルチオ」基は、－Ｓ－（アルキル）（式中、アルキルは、上記で定義される）である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アルコキシアルキル」基は、－（アルキル）－Ｏ－（アルキル）（式中、アルキルは、上記で定義される）である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「シクロアルキルオキシ」基は、－Ｏ－（シクロアルキル）（式中、シクロアルキルは、上記で定義される）である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アリールオキシ」基は、－Ｏ－（アリール）（式中、アリールは、上記で定義される）である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ヘテロサイクリルオキシ」基は、－Ｏ－（ヘテロサイクリル）（式中、ヘテロサイクリルは、上記で定義される）である。「ヘテロアリールオキシ」基は、－Ｏ－（ヘテロアリール）（式中、ヘテロアリールは、上記で定義される）である。「ヘテロシクロアルキルオキシ」基は、－Ｏ－（ヘテロシクロアルキル）（式中、ヘテロシクロアルキルは、上記で定義される）である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アミノ」基は、式：－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｒ＃）、または－Ｎ（Ｒ＃）２（式中、各Ｒ＃は、独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル基であり、これらの各々は、独立して、置換されるか、または非置換である）で示される基である。
１の実施態様において、「アミノ」基は、式：－ＮＨ－アルキルまたは－Ｎ（アルキル）２（式中、各アルキルは、独立して、上記で定義される）で示される基である「アルキルアミノ」基である。用語「シクロアルキルアミノ」、「アリールアミノ」、「ヘテロサイクリルアミノ」、「ヘテロアリールアミノ」、「ヘテロシクロアルキルアミノ」などは、用語「アルキル」が、各々、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロサイクリル」、「ヘテロアリール」、「ヘテロシクロアルキル」などで置換されている「アルキルアミノ」に関する上記記載を反映する、
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「カルボキシ」基は、式：－Ｃ（Ｏ）ＯＨで示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アシル」基は、式：－Ｃ（Ｏ）（Ｒ＃）（式中、Ｒ＃は、上記で定義される）で示される基である。「ホルミル」基は、式：－Ｃ（Ｏ）Ｈで示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アミド」基は、式：－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ＃）、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ＃）２、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｒ＃）、－Ｎ（Ｒ＃）－Ｃ（Ｏ）Ｈ、または－Ｎ（Ｒ＃）－Ｃ（Ｏ）－（Ｒ＃）（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である。
１の実施態様において、「アミド」基は、式：－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ＃）、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ＃）２（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である「アミノカルボニル」基である。
１の実施態様において、「アミド」基は、式：－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｒ＃）、－Ｎ（Ｒ＃）－Ｃ（Ｏ）Ｈ、または－Ｎ（Ｒ＃）－Ｃ（Ｏ）－（Ｒ＃）（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である「アシルアミノ」基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「スルホニルアミノ」基は、式：－ＮＨＳＯ２（Ｒ＃）または－Ｎ（Ｒ＃）ＳＯ２（Ｒ＃）（式中、各Ｒ＃は、上記で定義される）で示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「エステル」基は、式：－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（Ｒ＃）または－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－（Ｒ＃）（式中、Ｒ＃は、上記で定義される）で示される基である。
１の実施態様において、「エステル」基は、式：－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（アルキル）（式中、アルキルは、上記で定義される）で示される基である「アルコキシカルボニル」基である。用語「シクロアルキルオキシカルボニル」、「アリールオキシカルボニル」、「ヘテロサイクリルオキシカルボニル」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」、「ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル」などは、用語「アルコキシ」が、各々、「シクロアルキルオキシ」、「アリールオキシ」、「ヘテロサイクリルオキシ」、「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロシクロアルキルオキシ」などで置換されている「アルコキシカルボニル」に関する上記記載を反映する。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「カルバメート」基は、式：－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（Ｒ＃）、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ＃）２、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（Ｒ＃）、または－Ｎ（Ｒ＃）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（Ｒ＃）（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「ウレア」基は、式：－ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ＃）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＃）２、－Ｎ（Ｒ＃）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｒ＃）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ＃）、または－Ｎ（Ｒ＃）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＃）２（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「スルフィニル」基は、式：－Ｓ（Ｏ）Ｒ＃（式中、Ｒ＃は、上記で定義される）で示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「スルホニル」基は、式：－Ｓ（Ｏ）２Ｒ＃（式中、Ｒ＃は、上記で定義される）で示される基である。
本明細書で用いられ、他で特定されていない限り、「アミノスルホニル」基は、式：－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｒ＃）、または－ＳＯ２Ｎ（Ｒ＃）２（式中、各Ｒ＃は、独立して、上記で定義される）で示される基である。
アルキル基の除く本明細書に記載の基が、「置換されている」とされる場合、それらは、いずれかの置換基で置換されていてもよい。置換基の例示される例は、例示化合物中で見出されるものおよび本明細書で開示される実施態様、ならびにハロゲン；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、適宜さらに置換された；ヒドロキシ；アルコキシ；シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロサイクリルアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ；オキソ（＝Ｏ）；オキシド（例えば、オキシドで窒素原子を置換したＮ－オキシドと呼ばれるもの）；アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロサイクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ；イミノ；イミド；アミジノ；グアニジノ；エナミノ；アシルアミノ；スルホニルアミノ；ウレア、ニトロウレア；オキシム；ヒドロキシルアミノ；アルコキシアミノ；アラルコキシアミノ；ヒドラジノ；ヒドラジド；ヒドラゾノ；アジド；ニトロ；チオ（－ＳＨ）、アルキルチオ；＝Ｓ；スルフィニル；スルホニル；アミノスルホニル；ホスホン酸；ホスフィニル；アシル；ホルミル；カルボキシ；エステル；カルバメート；アミド；シアノ；イソシアネート；イソチオシアナト；シアナト；チオシアナト；または－Ｂ（ＯＨ）２である。
本明細書で用いられるように、用語「ヘテロ環化合物」には、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、および本明細書で供される表１の化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体が含まれる。例えば、用語「ヘテロ環化合物」には、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、および表１の重水素化化合物が含まれる。１の実施態様において、「ヘテロ環化合物」は、表１で示される化合物である。
本明細書で用いられるように、用語「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容される非毒性の酸または塩基（無機酸および塩基ならびに有機酸および塩基を含む）から調製された塩を意味する。適切な医薬的に許容される塩基付加塩には、以下に限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から調製された金属塩、あるいはリジン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチル－グルカミン）およびプロカインから調製された有機塩が含まれる。適切な非毒性酸には、以下に限定されないが、無機および有機酸、例えば、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フラン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸、およびｐ－トルエンスルホン酸が含まれる。具体的な非毒性酸には、塩酸、臭化水素酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、およびメタンスルホン酸が含まれる。よって、具体的な塩の例には、塩酸塩およびメシレート塩が含まれる。他には、当該技術分野で周知なものがあり、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th eds., Mack Publishing, Easton PA (1990) or Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th eds., Mack Publishing, Easton PA (1995)を参照のこと。
本明細書で用いられ、他で示されていない限り、用語「立体異性体」または「立体異性的に純粋な（stereomerically pure）」は、その化合物の他の立体異性体を実質的に含まない化合物の１つの立体異性体を意味する。例えば、１つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、その化合物の逆のエナンチオマーを実質的に含まない。２つのキラル中心を有する立体異性的に純粋な化合物は、その化合物のもう一方のジアステレオマーを実質的に含まない。典型的な立体異性的に純粋な化合物は、その化合物の約８０重量％以上の１つの立体異性体およびその化合物の約２０重量％未満のもう一方の立体異性体、その化合物の約９０重量％以上の１つの立体異性体およびその化合物の約１０重量％未満のもう一方の立体異性体、その化合物の約９５重量％以上の１つの立体異性体およびその化合物の約５重量％未満のもう一方の立体異性体、またはその化合物の約９７重量％以上の１つの立体異性体およびその化合物の約３重量％未満のもう一方の立体異性体を含む。ヘテロ環化合物は、キラル中心を有していてもよく、ラセミ体、各エナンチオマーまたはジアステレオマー、およびこれらの混合物として生成することができる。全てのこのような異性体型は、本明細書に記載の実施態様（それらの混合物を含む）に含まれる。
このようなヘテロ環化合物の立体異性的に純粋な形態の使用ならびにこれらの形態の混合物の使用は、本明細書に開示の実施態様に包含される。例えば、特定のヘテロ環化合物のエナンチオマーの等量または等量ではない量を含む混合物は、本明細書に開示される方法および組成物で用いられてもよい。これらの異性体は、キラルカラムまたはキラル分割試薬などの標準的な技術を用いて不斉合成されるか、分割されてもよい。例えば、Jacques, J., et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley-Interscience, New York, 1981); Wilen, S. H., et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E. L., Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); and Wilen, S. H., Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN, 1972)を参照のこと。
ヘテロ環化合物は、ＥおよびＺ異性体またはそれらの混合物、およびシスおよびトランス異性体またはそれらの混合物を含み得ることにも留意すべきである。ある実施態様において、ヘテロ環化合物は、ＥまたはＺ異性体のいずれかとして単離される。他の実施態様において、ヘテロ環化合物は、ＥおよびＺ異性体の混合物である。
「互変異性体」は、相互に平衡状態にある化合物の異性体形態を意味する。異性体形態の濃度は、化合物が見出される環境に依存し、例えば、化合物が固体であるか、または有機溶液もしくは水溶液中にあるかどうかに依存して異なってもよい。例えば、水溶液において、ピラゾールは、下記の異性体形態を示し、相互に互変異性体とも称されうる：
当業者によって容易に理解されるように、広範囲の官能基および他の構造は、互変異性を示してもよく、本明細書に記載の化合物の全ての互変異性体は、本開示の範囲内である。
本明細書に記載の化合物は、原子のうちの少なくとも１つに放射性同位原子を天然ではない割合で含むことができることも留意されるべきである。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）、硫黄－３５（３５Ｓ）、または炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で標識されていてもよく、あるいは、例えば、炭素－１３（１３Ｃ）、または窒素－１５（１５Ｎ）などで同位体濃縮されていてもよい。本明細書で用いられるように、「アイソトポログ」は、同位体濃縮された化合物である。用語「同位体濃縮された」は、その原子の天然に存在する同位体組成以外の同位体組成を有する原子を意味する。「同位体濃縮された」はまた、その原子の天然に存在する同位体組成以外の同位体組成を有する少なくとも１つの原子を含有する化合物を意味していてもよい。用語「同位体組成」は、所定の原子について存在する各同位体の量を意味する。放射性同位体で標識され、同位体濃縮された化合物は、治療薬、例えば、癌および炎症治療薬、研究用試薬、例えば、結合アッセイ試薬、および診断薬、例えば、インビボ画像化薬として有用である。放射性を有するか、または有していない本明細書に記載の化合物の全ての同位体の変形は、本明細書で提供される実施態様の範囲内に包含されるものとする。ある実施態様において、本明細書に記載の化合物のアイソトポログが提供され、例えば、アイソトポログは、炭素－１３または窒素－１５が濃縮された化合物である。本明細書で用いられるように、「重水素化された」は、水素（Ｈ）の少なくとも１つが、重水素（Ｄまたは２Ｈで示される）によって置換されている化合物、すなわち、化合物が少なくとも１つの位置に重水素が豊富であることを意味する。
示される構造とその構造の名称との間に矛盾が存在する場合、示される構造により重点が置かされるべきであることに留意されるべきである。
本明細書で用いられるように、「阻害する」および「阻害」は、指定された活性の特定の応答が、ヘテロ環化合物の存在下で比較的減少されることを意味する。寄生虫または寄生虫活性（例えば、寄生虫がCryptosporidium parvumである活性）の阻害は、本明細書に記載のアッセイによって測定することができる。
本明細書で用いられる「治療する」または「治療」は、障害、疾患または病気、あるいは障害、疾患または病気に関連する症状の１つまたはそれ以上の全体または一部の軽減、あるいはそれらの症状のさらなる進行または悪化の遅延または停止、あるいは障害、疾患または病気それ自体の病因の軽減または根絶を意味する。１の実施態様において、障害、疾患または病気は、クリプトスポリジウム症である。
本明細書で用いられる「予防する」は、全体または一部として、障害、疾患または病気の発症、再発または進行を遅延させ、および／または妨げ；対象が障害、疾患または病気に罹ることを妨げ；あるいは障害、疾患または病気に罹る対象のリスクを減少させる方法を意味する。１の実施態様において、障害、疾患または病気は、クリプトスポリジウム症である。
ヘテロ環化合物に関する用語「有効な量」は、本明細書で開示される障害、疾患または病気、これらの症状を治療し、または予防することができる量を意味する。１の実施態様において、障害、疾患または病気は、寄生虫感染である。
用語「対象」または「患者」には、ヒトおよび他の霊長類、ならびに家畜化された動物および半家畜化された動物が含まれ、以下に限定されないが、トリ、ミツバチ、雌ウシ、ヒツジ、ウシ、ヤギ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどが挙げられる。用語「トリ」には、あらゆる種類の家禽が包含され、以下に限定されないが、ニワトリ、七面鳥、カモ、ガチョウ、走鳥類、および狩猟鳥が含まれる。ある実施態様において、対象は、ヒトである。ある実施態様において、対象は、イヌである。ある実施態様において、対象は、ネコである。ある実施態様において、対象は、家畜である。ある実施態様において、対象は、ウシである。ある実施態様において、対象は、ヒツジである。別の態様において、対象は、ヤギである。
用語「組み合わせ」または「組み合わせ」投与には、混合物としての投与、別々の製剤を用いた同時投与、およびいずれかの順番での連続投与が含まれる。
本明細書で用いられる用語「クリプトスポリジウム症」は、クリプトスポリジウムと呼ばれる微小寄生虫によって引き起こされる疾患を意味する。これらの寄生虫には、以下に限定されないが、Cryptosporidium parvumおよびCryptosporidium hominisを含む、多くの種が存在する。
特に定義されない限り、本明細書で用いられる技術用語および科学用語は、本願が属する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同一の意味を有する。
驚くべきことに、本明細書で開示される式Ｉ、式ＩＩおよび式ＩＩＩならびに表１の化合物は、クリプトスポリジウム症の治療において、ならびにクリプトスポリジウムに関連する寄生虫または寄生虫活性の阻害において有効であることが見出された。インビトロ結果により、本明細書で開示される式Ｉ、式ＩＩおよび式ＩＩＩならびに表１の化合物は、C. parvumに対して有効であることが示された。それゆえ、本明細書に開示の化合物は、強力な抗寄生虫薬である可能性を有する。
化合物
下記式Ｉ：
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～６員シクロアルキル、置換または無置換６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５～６員ヘテロアリール、および－ＣＮから選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび－ＣＨ３から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９－Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｎ）Ｒ１１、および－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒ１２から選択され；
Ｒ４は、Ｈおよび置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈおよび置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～７員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ７は、置換または無置換５員シクロアルキル、置換または無置換４～６員ヘテロサイクリル、および－Ｎ（ＣＨ３）２から選択され；
Ｒ８は、置換または無置換Ｃ１アルキル、置換または無置換５～６員シクロアルキル、および置換または無置換５員ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１アルキル、置換または無置換５～６員シクロアルキルから選択されるか、あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換または無置換５員ヘテロサイクリルを形成し；
Ｒ１１は、置換または無置換３員シクロアルキルであり；ならびに
Ｒ１２は、置換または無置換３員シクロアルキルであって；
Ｒ１が、置換または無置換５～６員ヘテロアリールでない場合、Ｒ３は、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９－Ｒ１０、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒ１２から選択される］
で示される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、および立体異性体が本明細書で提供される。
ある実施態様において、Ｒ１は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４シクロアルキル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５～６員ヘテロアリール、－ＣＦ３、および－ＣＮから選択される。
ある実施態様において、Ｒ１は、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５員ヘテロアリールから選択される。
ある実施態様において、Ｒ３は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択され；ならびにＲ６は、置換または無置換３～７員シクロアルキル、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択される。
ある実施態様において、Ｒ３は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、および－ＣＨ２－シクロプロピルから選択される。
ある実施態様において、Ｒ３は、＝Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６であって；式中、Ｒ６は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～７員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択される。
ある実施態様において、Ｒ２は、Ｈである。
１の実施態様において、化合物は、式ＩＩ：
［式中：
Ｘは、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｒ３は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択され；
Ｒ４は、Ｈおよび－ＣＨ３から選択され；
Ｒ６は、置換または無置換３員シクロアルキルおよび置換または無置換５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルコキシル、置換または無置換アミノ、置換または無置換５員ヘテロサイクリル、および－ＣＮから選択される］
で示される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、および立体異性体である。
ある実施態様において、Ｒ３は、置換または無置換６員ヘテロサイクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択される。
ある実施態様において、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１アルキル、および置換または無置換アミノから選択される。
他の実施態様において、化合物は、式ＩＩＩ：
［式中：
Ｘは、ＮまたはＣＨから選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキル、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルコキシル、および置換または無置換アミノから選択され；ならびに
各Ｙは、独立して、ＣＨ２およびＯから選択される］
で示される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、および立体異性体である。
ある実施態様において、Ｒ１４は、置換または無置換Ｃ１アルキルおよび置換または無置換アミノから選択される。
ある実施態様において、Ｒ１４は、－ＮＨ（ＣＨ２）－ＣＦ３である。
ある実施態様において、化合物は、
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
６－（フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
１，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１ｓ，３ｓ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
６－（３－モルホリノフェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
２－メチル－５－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）イソインドリン１－オン；
２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２，６－ジフルオロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－シアノピリジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
１－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－メチルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－シクロプロピルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－３－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－メチル－２－（４－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－アミノエチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
４－（６－（３－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－シクロペンチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－（２－シクロプロピル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－（オキセタン－３－イル）－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンスルホンアミド；
メチル ２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
１，１－ジメチル－３－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
１－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－シクロブチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－エチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ，１－ジメチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
３－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ブタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－１，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
１－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－（３－メトキシ－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｒ）－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
６－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
Ｎ－（２－（２－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
６－（３－メトキシ－５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（２－アミノ－６－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
６－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－メチルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
（１ｒ，３ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
１，５－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
シクロペンチル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（３－フルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
メチル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－シアノ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
１－シクロペンチル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ－フェニル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－メチル－４－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）ベンズアミド；
（１ｓ，３ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（４－（メチルチオ）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－シクロブチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
４－メトキシシクロヘキシル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
２－シクロペンチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
１－シクロプロピル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
２－（４－（６－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）プロパン－２－オール；
１－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
１－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
３，５－ジメチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド；
２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－シアノピリジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１，３－ジメチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
２－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－エチル－３－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド；
（１ｒ，３ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（１ｓ，４ｓ）－４－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）シクロヘキサノール；
３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
（１ｒ，３ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｒ）－２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
１－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ，２－ジフェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－イソブチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－１－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
１，３－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－シアノ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１，４－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
１，５－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（３－フルオロ－２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
５－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）オキサゾール－４－カルボキサミド；
１，１－ジメチル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
３，４－ジメトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピバルアミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（４－シアノピリジン２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピバルアミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（５－シアノピラジン２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１，５－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）プロパンアミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－イソブトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－プロポキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（シクロブチルメトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシ－６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－エチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（２－（ネオペンチルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－４－モルホリノベンズアミド；
Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３，４－ジメトキシベンズアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（３－ヒドロキシシクロブトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－（（１ｓ，４s）－４－ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
（Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－イソプロピル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（２－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（１－イソプロピル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
４－（６－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（２－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－エチル－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－（１－メチル－２－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－２－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－p－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－イソプロピル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－エチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－シクロヘキシル－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；および
その医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体から選択される。
ある実施態様において、化合物は、
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；および
その医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体から選択される。
１の実施態様において、化合物は、
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；および
その医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体から選択される。
別の態様において、化合物は、
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；および
その医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体から選択される。
本明細書で提供されるさらなる実施態様には、上記で示される具体的な実施態様の少なくとも１つの組み合わせが含まれる。
式Ｉ、式ＩＩおよび式ＩＩＩの代表的な化合物が表１に示される。
使用方法
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび表１の化合物を含むヘテロ環化合物は、動物およびヒトにおける病気を治療し、予防し、または改善するための医薬として有用性を有する。本明細書で提供されるヘテロ環化合物は、本明細書で開示される疾患、障害または病気の治療または予防における使用に有用性を有する。本明細書で提供されるヘテロ環化合物は、本明細書で開示される一定の活性の阻害における使用に有用性を有する。
ある態様において、クリプトスポリジウム症を治療する方法が本明細書で提供される。ある実施態様において、本明細書に記載される化合物は、ヒト薬物療法、特に、クリプトスポリジウム症の治療で用いられる。ある実施態様において、本明細書で提供されるヘテロ環化合物は、動物薬物療法、特に、クリプトスポリジウム症の治療で用いられる。ある実施態様において、前記方法には、治療上の有効量の記載される化合物を、クリプトスポリジウム症によって引き起こされる疾患に罹っている対象に投与することが含まれる。
１の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療または予防のための方法であって、有効な量のヘテロ環化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
ある態様において、寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法が本明細書で提供される。ある実施態様において、本明細書に記載される化合物は、ヒト薬物療法、特に、寄生虫または寄生虫活性の阻害に用いられる。ある実施態様において、本明細書で提供される化合物は、動物薬物療法、特に、寄生虫または寄生虫活性の阻害に用いられる。ある実施態様において、前記方法には、寄生虫または寄生虫活性を阻害するために、治療上の有効量の記載される化合物を対象に投与することが含まれる。
１の実施態様において、寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法であって、有効な量のヘテロ環化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法が本明細書で提供される。ある実施態様において、寄生虫は、Cryptosporidium parvumである。ある実施態様において、寄生虫は、Cryptosporidium hominisである。
ある態様において、本方法は、ヘテロ環化合物を対象に投与する工程を含む。ある実施態様において、前記方法は、１４（１４）日間以下でヘテロ環化合物を対象に投与することを含む。ある実施態様において、前記方法は、７（７）日間以下でヘテロ環化合物を対象に投与することを含む。
ある実施態様において、前記対象は、クリプトスポリジウム症の治療を必要とするものである。ある実施態様において、前記対象は、クリプトスポリジウム症に罹っているものである。ある実施態様において、前記対象は、動物である。ある実施態様において、前記対象は、ウシである。ある実施態様において、前記対象は、愛玩動物である。ある実施態様において、前記対象は、前記対象は、イヌである。
ある実施態様において、前記対象は、寄生虫または寄生虫活性の阻害を必要とするものである。ある実施態様において、前記対象は、寄生虫を有しているものである。ある実施態様において、前記対象は、動物である。ある実施態様において、前記対象は、ウシである。ある実施態様において、前記対象は、家畜動物である。ある実施態様において、前記対象は、前記対象は、イヌである。
本明細書で記載されるように、本明細書で提供される化合物は、ヒトおよび動物において、一定の疾患および障害を治療し、予防し、ならびに寄生虫または寄生虫活性を阻害するのに有用である。ある実施態様において、ヘテロ環化合物は、クリプトスポリジウム症を治療するために用いられる。他の実施態様において、ヘテロ環化合物は、寄生虫または寄生虫活性を阻害するために用いられる。ある実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療または予防は、ヘテロ環化合物を、単独で、または併用療法の一部として別の活性薬剤と組み合わせて投与することによって影響を与えることができる。ある実施態様において、寄生虫または寄生虫活性の阻害は、ヘテロ環化合物を、単独で、または併用療法の一部として別の活性薬剤と組み合わせて投与することによって影響を与えることができる。用語「別の活性薬剤と組み合わせて」などの場合の用語「組み合わせ」には、第１の薬剤と第２の薬剤の共投与が含まれ、例えば、同一の医薬的に許容される担体中に溶解させ、混合させてもよく、あるいは第１の薬剤の投与、続いて第２の薬剤の投与、あるいは第２の薬剤の投与、続いて第１の薬剤の投与であってもよい。それゆえ、本方法および組成物には、組み合わせた治療上の処置および組み合わせた医薬組成物の方法が含まれる。用語「併用療法」は、２つまたはそれ以上の治療物質、例えば、本明細書に記載の化合物および別の薬物（例えば、抗寄生虫薬、例えば、ニタゾキサニドおよびアジスロマイシン、腸運動抑制薬、例えば、ロペラミドおよびその誘導体）の投与を意味する。その他の薬物は、ヘテロ環化合物の投薬と同時、前、または後に投与されてもよい。
１の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療または予防のための方法であって、有効な量のヘテロ環化合物を、１つまたはそれ以上の抗寄生虫薬と組み合わせて対象に投与することを含む方法が提供される。１の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療には、１つまたはそれ以上の抗寄生虫薬（例えば、ニタゾキサニドおよびアジスロマイシン）の投与が含まれる。１の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療には、１つまたはそれ以上の腸運動抑制薬（例えば、ロペラミドおよびその誘導体）の投与が含まれる。
１の実施態様において、寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法であって、有効な量のヘテロ環化合物を、１つまたはそれ以上の抗寄生虫薬と組み合わせて対象に投与することを含む方法が提供される。１の実施態様において、寄生虫または寄生虫活性の阻害には、１つまたはそれ以上の抗寄生虫薬（例えば、ニタゾキサニドおよびアジスロマイシン）の投与が含まれる。１の実施態様において、クリプトスポリジウム症の治療には、１つまたはそれ以上の腸運動抑制薬（例えば、ロペラミドおよびその誘導体）の投与が含まれる。
医薬組成物および投与経路
有効な量のヘテロ環本明細書に記載される化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤またはベヒクルを含む、医薬組成物が本明細書で提供される。
ヘテロ環化合物は、カプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末、トローチ、ピル、坐薬、注射、懸濁液、シロップ、パッチ、クリーム、ローション、軟膏剤、ゲル、スプレー、溶液、および乳濁液などの従来の製剤の形態において、経腸（例えば、経口、直腸）、局所、または非経口（例えば、静脈内、筋肉内、皮下）で対象に投与することができる。適切な製剤は、従来の有機または無機添加物、例えば、賦形剤（例えば、ショ糖、デンプン、マンニトール、ソルビトール、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、または炭酸カルシウム）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、またはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、またはラウリル硫酸ナトリウム）、香料（例えば、クエン酸、メントール、グリシン、またはオレンジ粉末）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、またはプロピルパラベン）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、または酢酸）、懸濁剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、希釈剤（例えば、水）、共溶媒（例えば、プロピレングリコール／グリコフロール）、緩衝液、コポリマー（例えば、乳酸・グリコール酸共重合体、すなわち、ＰＬＧＡ）、およびベースワックス（例えば、ココアバター、白色ワセリンまたはポリエチレングリコール）を使用して一般に用いられる方法によって調製することができる。医薬組成物中のヘテロ環化合物の有効な量は、所望される効果を達成するレベル、例えば、経口および非経口投与の両方のための単位用量中に対象の体重の約０．００５ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２０ｍｇ／ｋｇであってもよい。
対象に投与されるべきヘテロ環化合物の用量は、広範囲に変動し、医療従事者または獣医師の判断によりうる。一般に、ヘテロ環化合物は、対象において、対象の体重の約０．５ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２０ｍｇ／ｋｇの用量で１日１～４回投与することができるが、上記用量は、対象の年齢、体重および医学的状態、ならびに投与タイプなどによって適正に変動されてもよい。１の実施態様において、前記用量は、対象の体重の約０．１ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約３ｍｇ／ｋｇ、対象の体重の約０．５ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２ｍｇ／ｋｇ、対象の体重の約１ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２ｍｇ／ｋｇ、または対象の体重の約１．５ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２ｍｇ／ｋｇである。１の実施態様において、前記用量は、対象の体重の約１ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約３ｍｇ／ｋｇである。１の実施態様において、前記用量は、対象の体重の約０．５ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約１ｍｇ／ｋｇである。１の実施態様において、前記用量は、対象の体重の約１ｍｇ／ｋｇから対象の体重の約２ｍｇ／ｋｇである。１の実施態様において、前記用量は、対象の体重の約１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０ｍｇ／ｋｇである。１の実施態様において、ある用量は、１日ごとに付与される。ある場合において、投与されるヘテロ環化合物の量は、活性成分の溶解性、用いられる製剤、および投与経路などの因子による。１の実施態様において、局所の濃度の適用は、細胞内曝露または約０．０１～１０μＭの濃度を供する。
別の態様において、疾患または障害の治療または予防ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法であって、約１ｍｇ／日～約１２００ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む方法が提供される。別の態様において、疾患または障害の治療または予防ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法であって、約０．３７５ｍｇ／日～約７５０ｍｇ／日、約０．７５ｍｇ／日～約３７５ｍｇ／日、約３．７５ｍｇ／日～約７５ｍｇ／日、約７．５ｍｇ／日～約５５ｍｇ／日、または約１８ｍｇ／日～約３７ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む方法が提供される。１の実施態様において、疾患または障害の治療ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害の治療のための方法は、約０．３７５ｍｇ／日～約７５０ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む。１の実施態様において、疾患または障害の治療ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法は、約０．７５ｍｇ／日～約３７５ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む。１の実施態様において、疾患または障害の治療ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法は、約３．７５ｍｇ／日～約７５ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む。１の実施態様において、疾患または障害の治療ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法は、約７．５ｍｇ／日～約５５ｍ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む。１の実施態様において、疾患または障害の治療ならびに／あるいは寄生虫または寄生虫活性の阻害のための方法は、約１８ｍｇ／日～約３７ｍｇ／日のヘテロ環化合物を寄生虫感染によって影響を受けた対象に投与することを含む。
別の態様において、約１ｍｇ～２００ｍｇ、約３５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、または約５００ｍｇ～約１０００ｍｇのヘテロ環化合物を含む単位用量製剤が本明細書で提供される。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、約１ｍｇ～２００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、約３５ｍｇ～約１４００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、約１２５ｍｇ～約１０００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、約２５０ｍｇ～約１０００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。
特定の実施態様において、約１００ｍｇまたは４００ｍｇのヘテロ環化合物を含む、単位用量製剤が本明細書で提供される。
別の態様において、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、７０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０、ｍｇ、１４０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、２８０ｍｇ、３５０ｍｇ、５００ｍｇ、５６０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、１０００ｍｇ、または１４００ｍｇのヘテロ環化合物を含む、単位用量製剤が本明細書で提供される。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、２０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、２５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、３０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、３５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、４０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、５０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、７０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１２５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１３０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１４０ｍｇのヘテロ環化合物。ある態様において、前記単位用量製剤は、１７５ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、２００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、２５０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、２８０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、３５０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、５００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、５６０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、７００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、７５０ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１０００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。１の実施態様において、前記単位用量製剤は、１４００ｍｇのヘテロ環化合物を含む。
ヘテロ環化合物は、１日１回、２回、３回、４回またはそれ以上投与することができる。特定の実施態様において、６００ｍｇまたはそれ以下の用量は、１日１回の用量として投与され、６００ｍｇ以上の用量は、合計１日用量の半分と等量で１日２回投与される。
ヘテロ環化合物は、利便性のために経口で投与することができる。１の実施態様において、経口で投与される場合、ヘテロ環化合物は、食事および水と一緒に投与される。別の態様において、ヘテロ環化合物は、水または消耗される液体（例えば、リンゴジュース、オレンジジュース、または栄養ドリンク）中に分散され、懸濁液として経口で投与される。
ヘテロ環化合物はまた、皮内、筋肉内、腹腔内、経皮、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸、粘膜、吸入により、あるいは耳、鼻、眼、または皮膚に対して局所に、あるいは眼局所（すなわち、結膜下、硝子体内、眼球後、前房内）に投与することもできる。投与様式は、医療従事者または獣医師の裁量にまかされ、部分的に医学的状態の部位に依存しうる。
１の実施態様において、ヘテロ環化合物を含み、担体、賦形剤、またはベヒクルをさらに含まないカプセル剤が本明細書で提供される。
別の態様において、有効な量のヘテロ環化合物および医薬的に許容される担体またはベヒクルを含む組成物であって、医薬的に許容される担体またはベヒクルが、賦形剤、希釈剤、またはこれらの混合物を含んでいてもよい組成物が本明細書で提供される。１の実施態様において、前記組成物は、医薬組成物である。
組成物は、錠剤、咀嚼錠、カプセル剤、溶液、非経口溶液、トローチ、坐薬、懸濁液、ゲル、反すう胃内装置（例えば、長期予防または徐放のため）、移植片、局所ポアオン（pour-on）、経皮送達ゲル、スポットオン（spot-on）、インプラント（装置を含む）、ゲル、液体（例えば、ＰＬＧＡ）などの形態であってもよい。組成物は、単回錠剤またはカプセル剤あるいは液体の利便的な体積でありうる用量単位中に、１日用量、また１日用量の利便的なフラクションを含むように製剤化することができる。１の実施態様において、溶液は、水溶性塩、例えば、塩酸塩から調製される。一般に、全ての組成物は、薬化学において公知の方法に従って調製される。カプセル剤は、ヘテロ環化合物を適切な担体または希釈剤と混合し、前記混合物の適切な量をカプセル剤に充填することによって調製することができる。通常の担体および希釈剤として、以下に限定されないが、不活粉末物質、例えば、様々な異なる種類のデンプン、粉末セルロース、特に、結晶および微結晶セルロース、糖、例えば、フルクトース、マンニトールおよびショ糖、穀粉および同様の食用粉末が挙げられる。
錠剤は、直接圧縮、湿式造粒法、または乾式造粒法によって調製することができる。それらの製剤は、通常、希釈剤、結合剤、滑沢剤および崩壊剤、ならびにヘテロ環化合物が含まれる。一般的な希釈剤として、例えば、様々なタイプのデンプン、乳糖、マンニトール、カオリン、リン酸もしくは硫酸カルシウム、無機塩、例えば、塩化ナトリウムおよび粉末糖が挙げられる。粉末セルロース誘導体もまた有用である。典型的な錠剤結合剤は、デンプン、ゼラチンおよび糖（例えば、乳糖、フルクトース、グルコースなど）などの物質である。天然および合成ガムも便利であり、アカシア、アルギン酸塩、メチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどが含まれる。ポリエチレングリコール、エチルセルロースおよびワックスは、結合剤としても供される。
滑沢剤は、錠剤と穿孔器が色素中でくっつくのを防ぐために錠剤の製剤では必要となりうる。滑沢剤は、滑りやすい固体、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびカルシウム、ステアリン酸、および水素化植物油などから選択することができる。錠剤の崩壊剤は、濡れて錠剤が壊れた場合に膨張し、化合物を放出する物質である。それらには、デンプン、粘土、セルロース、アルギン酸、およびガムが含まれる。より具体的には、例えば、コーンスターチおよびジャガイモデンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、木材セルロース、粉末ナチュラルスポンジ（powdered natural sponge）、陽イオン交換樹脂、アルギン酸、グアーガム、柑橘ジュース粕（citrus pulp）、およびカルボキシメチルセルロースは、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムと用いることができる。錠剤は、錠剤の溶解特性を改変するために、香味料および充填剤として糖で、またはフィルム形成保護剤でコーティングすることができる。組成物はまた、例えば、製剤中にマンニトールなどの物質を用いることにより、咀嚼錠として製剤化することもできる。
ヘテロ環化合物を坐薬として投与することが必要な場合、典型的な基剤を用いることができる。ココアバターは、その融点を少し上昇させるためにワックスを添加することによって改変することができる従来の坐薬の基剤である。特に、様々な分子量のポリエチレングリコールを含む水混和性の坐薬の基剤は、広い用途がある。
ヘテロ環化合物の効果は、適切な製剤によって遅延され、または持続されうる。例えば、ヘテロ環化合物の遅延した溶解性のペレットが調製され、錠剤またはカプセル剤に含ませることができ、あるいは遅延放出埋め込み型装置として含ませることもできる。前記技術として、いくつかの異なる溶解率のペレットを調製し、カプセル剤をペレットの混合物で充填することが含まれる。錠剤またはカプセル剤は、予測可能な期間の溶解に耐性を有するフィルムでコーティングすることができる。非経口調製物であっても、ヘテロ環化合物を油性または乳化させたベヒクル中で溶解させ、または懸濁させることによって、あるいは血清中にゆっくり分散させることが可能なＰＬＧＡの量を加えることによって長期作用させることができる。
下記実施例は、例示として提示されるものであって、これらに限定されるべきものではない。化合物は、Ｃｈｅｍｄｒａｗ Ｕｌｔｒａ １７．０（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ）として供される自動の名称生成ツールを用いて命名され、これは、立体化学のカーン・インゴールド・プレローグ順位則でサポートされる化学構造の系統名を作成した。当業者は、所望生成物に到達するための例示的な実施例で示される手順を改変することができる。
用いられる略語：

化合物合成
実施例１：２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．５ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）および（２－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（６５３．３３ｍｇ，４．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（７７７．９３ｍｇ，７．３４ｍｍｏｌ）溶液、続いて［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｉｉ）（１３４．２６ｍｇ，０１８ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。該混合物を、窒素下において９０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが残存し（３２％）、所望の質量のピーク（３７％）が検出されたことが示された。次いで、（２－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（３０１．５４ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｉｉ）（６７．１３ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３８８．９６ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を該混合物に加え、該混合物を窒素下において９０℃で３時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピーク（４２％）が検出されたことが示された。該混合物をセライトパッドに通して濾過し、該濾液を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（ＩＳＣＯ（登録商標）；２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～３０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．０５ｇ，２．８１ｍｍｏｌ，７６．５１％の収率）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.72 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (dd, J =1.2, 5.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 5.62 (s, 2H), 3.48-3.44 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 0.80-0.76 (m, 2H), -0.12--0.14 (m,9H).
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（９００ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン （７３０．３０ｍｇ，７．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１Ｍ，４．８１ｍＬ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２１８．１７ｍｇ，０．２４ｍｍｏＬ）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピーク（４７％）が検出されたことが示された。該混合物をセライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製した（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、０／１）。該溶離液を減圧濃縮して粗生成物を得た。メタノール（１ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）中の粗生成物に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（０．５ｇ）を加え、該懸濁液を２４時間攪拌し、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮して、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９６０ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ，９０．９４％の収率）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (d, J=5.1 Hz, 1H), 8.36 (d, J=0.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (dd, J=1.3, 5.1 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.07 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.89-3.86 (m, 2H), 3.51-3.42 (m, 4H), 1.92-1.88 (m,2H), 1.48-1.45 (m, 2H), 0.85-0.81 (m, 2H), -0.05--0.12 (m, 9H).
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン。
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９６０ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１５．４０ｇ，１３５．０６ｍｍｏｌ，１０ｍＬ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが残存し（４％）、所望の質量のピーク（２８％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣を得た。メタノール（１０ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（７．２７ｇ，７１．８５ｍｍｏｌ，１０ｍＬ）を加え、該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、所望の質量のピーク（７６％）が検出されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－１７％，１０分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２２８．３７ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ，３３．８０％の収率，９９．９％ 純度）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.59 (s, 1H), 8.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.14 (s, 0.23H), 7.99 (s, 1H), 7.91 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.93-3.90 (m, 2H), 3.83-3.82 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 2H),2.63 (s, 3H), 1.96-1.93 (m, 2H), 1.53-1.50 (m, 2H). MS (ESI): m/z 309.1 [M+1]+.
実施例２：２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－クロロ－６－メチルピリミジン（３４０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（６６．６ｍｇ，０．３５００ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０２．０６ｍｇ，０．１７００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を、窒素下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（１０．１０％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、１／１、Ｒｆ＝０．６、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．６０１７ｍｍｏｌ，３４．４１％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 375.1 [M+1]+.
２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２４２．８ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．８０００ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビ－フェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１４５．０６ｍｇ，０．１６００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．６ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）を加え、該反応混合物を窒素下において８０℃で１５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（２７．８％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュのシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、１／１）、ｒｆ＝０．４、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２８０ｍｇ，０．５１５３ｍｍｏｌ，６４．３９６％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 440.2 [M+1]+.
２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２８０ｍｇ，０．６４００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノールの質量のピーク（７０％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮した。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，３５．８７ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノールが完全に消費され、所望の質量のピーク（７４．５％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４％－３４％、９分）、凍結乾燥させて、２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２６．６１ｍｇ，０．０８３３ｍｍｏｌ，１３．０７３％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.89-3.87 (m, 3H), 3.46-3.39 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.90-1.83 (m, 2H), 1.50-1.37 (m, 2H). LCMS (ESI): m/z 310.2 [M+1]+.
実施例３：１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２０ｇ、４８．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、－７０℃で１０分かけてブチルリチウム（２９．３６ｍＬ，７３．４ｍｍｏｌ，２．５Ｍ）を加え、該混合物をこの温度で１０分間攪拌し、次いでトリブチル（クロロ）スタンナン（１７．１３ｍＬ，６８．５ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下して加えた。生じた混合物を２５℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。Ｒｆ ＳＭ＝０．４、Ｒｆ ＤＰ＝０．６。該混合物を水（５００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１５０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュのシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、１５／１）、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２３．７ｇ，４１．４４ｍｍｏｌ，８４．６９％の収率）を黄色油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 573.0 [M+1]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.57 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.49 (s, 2H), 3.42-3.38 (m, 2H), 1.62-1.51 (m, 6H), 1.31-1.29 (m, 6H), 1.17-1.15 (m, 6H), 0.89-0.82 (m, 9H), -0.08--0.09 (m, 9H).
６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２０ｇ，３４．９７ｍｍｏｌ）の混合物に、４－クロロ－６－メチルピリミジン（４．５ｇ，３４．９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．６７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（４．０４ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を、窒素雰囲気において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６２％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、１０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠８０ｍＬ／分）、６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１１．４ｇ，３０．４１ｍｍｏｌ，８６．９４％の収率）を黄色油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 375.1 [M+1]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.13 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.18 (s, 2H), 3.33-3.31 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 0.69-0.65 (m, 2H), -0.24--0.25 (m, 9H).
６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（１１．４ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ，３０．４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［［６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピーク（７３％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。メタノール（１００ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（１００ｍＬ，３０．４ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１）により、出発物質が消費され、大きな極性と低い極性の１つの主要な新しいスポットが示された。該混合物を塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。固形物が酢酸エチル／水から沈殿した。該固形物を収集し、酢酸エチル（３０ｍＬ）でトリチュレートし、該懸濁液を濾過し、濾過ケーキを減圧下で乾燥させた。該濾過ケーキをメタノール（３０ｍＬ）でトリチュレートして、６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（６．５ｇ，２６．５７ｍｍｏｌ，８７．３７％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 245.0 [M+1]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 2.52 (s, 3H).
６－クロロ－１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２ｇ，８．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、２５℃で水素化ナトリウム（９８０．８７ｍｇ，２４．５２ｍｍｏｌ，純度６０％）を加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌し、次いでヨウ化メチル（０．３１ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）を２５℃で該混合物に加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７１％）が示された。残渣を塩化アンモニウム（２００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１９％－４９％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、６－クロロ－１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（８００ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ，３７．８３％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 259.0 [M+1]+.
１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１７５．９４ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（５２．５６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．１６ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。該混合物を窒素下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５６％）が示された。該混合物をシリカゲル（２００～３００メッシュシリカゲル）のパッドで濾過し、酢酸アセチル（５０ｍＬ）で洗浄し、該濾液を減圧濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－３０％、１０分）、次いで凍結乾燥させて、１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１４．９７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，６１．２６％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。さらなる量の２．４８ｍｇを送達用とした。LCMS (ESI): m/z 324.3 [M+1]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.16 (s, 0.5H),7.84 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.14-6.12 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.90-3.88 (m, 3H), 3.47-3.41 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.51-1.44 (m, 2H).
実施例４：（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２h－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸（６７０．０８ｍｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ｉｉ）ジクロリドジクロロメタン錯体（３９９．５９ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０４ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で３回脱気し、パージし、次いで該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、該濾液を濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（ＩＳＣＯ（登録商標）；８０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠５０ｍＬ／分）、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．２８ｇ，３．３１ｍｍｏｌ，６７．６４％の収率）を褐色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.64-8.62 (m, 1H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.40-7.38 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.59-3.55 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 0.96-0.92 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミン塩酸塩（１４７．１９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（９６．９６ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、ナトリウム ２－メチルプロパン－２－オレート（３０８．３９ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で３回脱気し、パージし、次いで該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、該濾液を濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（ＩＳＣＯ（登録商標）；２５ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１０％ メタノール／酢酸エチルの溶離液＠２５ｍＬ／分）、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３５８ｍｇ，０．６６ｍｏｌ，２．４９％の収率）を黄色のガム状物として得た。MS (ESI): m/z 439.1 [M+1]+.
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）および２，２，２－トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中の（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３５８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、中間体化合物の質量の１つの主要なピークが示された。メタノール（５ｍＬ）中の該混合物に、水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加え、１時間攪拌し、次いで水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出し（２０ｍＬｘ３）、有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（０．０５ｖ／ｖ％ 水酸化アンモニア）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３２％～５２％，１０分）、続いて凍結乾燥させて、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１２２．５９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，収率４７％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.53-7.52 (m, 1H), 7.05 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.93-3.90 (m, 1H), 3.82-3.76 (m, 1H), 3.75-3.72 (m, 1H), 3.36-3.30 (m, 1H), 3.11-3.07 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.97-1.95 (m, 1H), 1.77-1.66 (m, 1H), 1.64-1.42 (m, 2H). MS (ESI): m/z 309.1 [M+1]+.
実施例５：Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン
ジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロピリジン（２０００ｍｇ，１１．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（１３．０４ｍＬ，２２７．２９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物をマイクロ波下において１５０℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－ブロモ－２－フルオロピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６０％）が示された。残渣を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇ ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠４０ｍＬ／分）、４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（１０００ｍｇ，３．９２１ｍｍｏｌ，３４．５０２％の収率）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.91 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.39-7.36 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 1.7, 5.5 Hz, 1H), 4.21-4.12 (m, 2H).
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（４４５．９６ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ化銅（３３．３ｍｇ，０．１７００ｍｍｏｌ）およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（２０２．０６ｍｇ，０．１７００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４５％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～２１％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ） メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（５００ｍｇ，１．０９４２ｍｍｏｌ，６２．５７５％の収率）を白色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 457.1 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１３２．８１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４４ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（３９．６８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６６％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，６５．７０％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 522.3 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のＮ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５０ｍｇ，０．２９００ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．２９００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、中間体化合物の質量のピーク（８３％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。メタノール（２ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，０．２９００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の質量のピーク（９４％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：５％－３５％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０２．５８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，９０．２４％の収率）（ギ酸）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 392.3 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.37-13.28 (m, 1H), 12.23 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.54 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 1.4, 5.4 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.23-4.21 (m, 2H), 3.93-3.90 (m, 2H), 3.80-3.79 (m, 1H), 3.47-3.41 (m, 2H), 1.95-1.92 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 2H).
実施例６：Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド
６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジオキサン（２０００ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｇ，３６６．９８ｍｍｏｌ）および（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸（５２．７７ｇ，３８５．３３ｍｍｏｌ，１．０５当量）の混合物に、水（２００ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（７７．７９ｇ，７３３．９７ｍｍｏｌ）の溶液、続いて窒素下で［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３．４３ｇ，１８．３５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において１００℃で３時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により、２－［（６－クロロ－２－ヨード－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シランの大半が消費され、２つの新しいスポットが示された。該混合物を４０℃に冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（５００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２００ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１０００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１、３／１、１／１）、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（７０ｇ，１８１．５７ｍｍｏｌ，４９．４８％の収率，純度９７％）を褐色の固形物として得、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５９ｇ，１４４．３５ｍｍｏｌ，３９．３３％の収率，１００％ 純度）を黄色の固形物として回収した。1H NMR (400MHz, CDCl3) 8.73-8.68 (m, 1H), 8.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.60-3.52 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 0.97-0.89 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジオキサン（７００ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（６５ｇ，１７３．８２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６９．９０ｇ，５２１．４６ｍｍｏｌ）、およびシクロプロパンカルボキサミド（２９．５９ｇ，３４７．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１．９４ｇ，１３．０４ｍｍｏｌ）およびキサントホスの４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（７．５４ｇ，１３．０４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において１１０℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、２つの新しいスポットが示された。反応混合液を冷まし、５００ｍＬの酢酸エチル（６個の粗生成物の別のバッチを合わせた）で希釈した。生じた混合物を濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１０００メッシュシリカゲル，石油エーテル／酢酸エチル＝３／１，１／１，１／２）、９０ｇの粗生成物を得た。９０ｇの粗生成物を１００ｍＬのメタノールでトリチュレートして２４ｇの純粋な生成物および６６ｇの粗生成物を得た。６６ｇの粗生成物を６０ｍＬのメタノールでトリチュレートして２４ｇの純粋な生成物および４２ｇの粗生成物を得た。４２ｇの粗生成物を４０ｍＬのメタノールでトリチュレートして１０ｇの純粋な生成物および３２ｇの粗生成物を得た。生成物の３つのバッチを合わせて、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（５８ｇ，１３７．２５ｍｍｏｌ，７３．７９％の収率，１００％の純度）をオフホワイト色の固形物として得た。３２ｇの粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２５０＊７０ｍｍ，１０ｕｍ）；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２８％－５８％，１９分）、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（１２ｇ，２６．４１ｍｍｏｌ，１４．２０％の収率，純度９３％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400MHz,CDCl3) 9.05 (s, 1H), 8.61 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.70-3.62 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.67-1.58 (m, 1H), 1.17-1.09 (m, 2H), 0.99-0.93 (m, 2H), 0.92-0.85 (m, 2H), -0.03 (s, 9H).
バッチ１：ジクロロメタン（５００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（６４ｇ，１５１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（２５ｇ）（ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオールＣＡＳ＃１１８９０５６－６５－２）を加えた。該混合物を２５℃で６時間攪拌した。該混合物を濾過した。該濾液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（２５ｇ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。該混合物を濾過した。該濾液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（２５ｇ）を加え、該混合物を２５℃で４８時間攪拌した。該混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮してＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（６０ｇ，１４１．９８ｍｍｏｌ，９３．７５％の収率，１００％純度）をオフホワイト色の固形物として得た。
バッチ２：ジクロロメタン（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（１２ｇ，２６．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（５ｇ）（ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオールＣＡＳ＃１１８９０５６－６５－２）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。該混合物を濾過した。該濾液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（５ｇ）を加え、該混合物を２５℃で４８時間攪拌した。該混合物を濾過した。該濾液に、ＳｉｌｉａＭｅｔＳチオール（５ｇ）を加え、該混合物を２５℃で４時間攪拌した。該混合物を濾過し、該濾液を減圧濃縮して、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（９．６ｇ，２２．７２ｍｍｏｌ，８６．０２％の収率，１００％純度）をオフホワイト色の固形物として得た。
Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド
バッチ１：ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（９．６ｇ，２２．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を加えた。該混合物を２５℃で２０時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、物質が消費され、所望の質量およびＮ－（１－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミドの質量が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（６０ｍＬ）中に溶解させ、該溶液をトリエチルアミンでｐＨ＝９に調整した。生じた混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の質量の１つのピークが示された。白色の固形物が沈殿した。該混合物を濾過し、濾過ケーキを減圧濃縮した。該濾過ケーキを収集して、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（５．７ｇ，１９．５０ｍｍｏｌ，８５．８３％の収率）を白色の固形物として得た。
バッチ２：ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（６０．００ｇ，１４１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）を加えた。該混合物を３５℃で２０時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、物質が消費され、所望の質量およびＮ－（１－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミドの質量が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（６０ｍＬ）中に溶解させ、該溶液をトリエチルアミンでｐＨ＝９に調整した。生じた混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の質量の１つのピークが示された。白色の固形物が沈殿した。該混合物を濾過し、濾過ケーキを減圧濃縮して、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（４０ｇ，１３６．８３ｍｍｏｌ，９６．３７％の収率）を白色の固形物として得た。ＨＮＭＲは、メタノールを含有する。濾液を減圧濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（３００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相をジクロロメタンで抽出した（２００ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（２４ｇ，粗生成物）を黄色の固形物として得た。
精製のために：７０℃でメタノール（７００ｍＬ）中のＮ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（４５．７ｇ，１５６．３３ｍｍｏｌ）の溶液を１時間攪拌して黄色の溶液を得た。該溶液を油浴でゆっくり室温まで冷ました。白色の固形物が形成された。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを減圧下で乾燥させたが、ＨＮＭＲによりメタノールが含まれる。該固形物をエタノールにより再結晶化することにより精製して、Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（２３．７１ｇ，８１．０２ｍｍｏｌ，５１．８３％の収率，９９．９％ 純度）を白色の固形物として得た。母液を濃縮し、再度エタノールにより再結晶化させて、Ｎ－［２－（２－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１．１１ｇ，３７．９７ｍｍｏｌ，２４．２９％の収率，９９．９％の純度）を白色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 293.1 [M+1]+;1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 11.99 (br s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.13-1.94 (m, 1H), 0.90-0.69 (m, 4H).
WXWCGHCR-001-14-B2: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 12.00 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64-7.57 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.88-0.73 (m, 4H).
実施例７：（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
（Ｒ）－４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）ピリミジン－２－アミン
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，１．２６５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－アミン（２５００ｍｇ，２２．１１ｍｍｏｌ）を２－プロパノール（１０ｍＬ）中で合わせ、３０ｍＬの蓋をしたバイアル中において８０℃で終夜攪拌させた。１．５ｇのさらなる量のアミンを加え、マイクロ波中において１５０℃で２時間置いた。さらに１．５ｇのアミンを加え、マイクロ波中において１５０℃でさらに２時間加熱した。さらに０．５ｇのアミンを再度加え、マイクロ波中にて１５０℃でさらに２時間加熱した。反応混合液を減圧下で濃縮して油状物を得た。該油状物をＢｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰシリカカラムで精製して（Ｒ）－４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（２５４ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ，収率４２．６％）を得た。
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
（Ｒ）－４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（２５４ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（９４ｍｇ，０．７５３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９９ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、およびキサントホス（６２．３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３．１９１ｍＬ）中で合わせて、１６ｍＬのスクリューキャップで蓋をしたバイアル内にて９５℃で終夜加熱した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰシリカカラムで精製して、（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１８１ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ，収率６０．０％）を得た。
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド
（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１８１ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、この混合物に、ＴＦＡ（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を、蓋をするが通気させて周囲温度で終夜攪拌した。反応混合液を油状物まで減圧下で濃縮し、アセトニトリル（１０ｍＬ）中に再溶解させた。水酸化アンモニウムの飽和水溶液（６ｍＬ，１５４ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で混合させた。周囲温度で１時間攪拌し、該固形物を濾過し、水で十分にすすぎ、次いで真空オーブン内で４５℃にて数時間乾燥させて、（Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１３０．７ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ，収率９４％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 11.86 - 12.01 (m, 1 H), 10.38 (s, 1 H), 8.66 - 8.75 (m, 1 H), 8.43 - 8.47 (m, 1 H), 8.34 - 8.42 (m, 2 H), 8.11 - 8.19 (m, 1 H), 7.67 - 7.81 (m, 1 H), 7.36 - 7.42 (m, 1 H), 7.23 - 7.30 (m, 1 H), 5.36 - 5.61(m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 1.33 - 1.41 (m, 3 H).
実施例８：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－［［６－クロロ－２－（２－メチル－４－ピリジル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン
２－［（６－クロロ－２－ヨード－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（４０００ｍｇ，９．７９ｍｍｏｌ）、２－メチルピリジン－４－ボロン酸（１３４０．１２ｍｇ，９．７９ｍｍｏｌ）、ジクロロ１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）（１２０１．７２ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（４２２７．７８ｍｇ，３９．１４ｍｍｏｌ）に、１，４－ジオキサン（１８ｍＬ）および水（６ｍＬ）を加えた。Ｎ２を流入し、密封し、８５℃で１６時間攪拌した。これをワークアップした（５０ｍｌのＥＡＸ３／５０ｍｌの水）。該ＥＡ相を合わせて、濃縮し、次いでＢｉｏｔａｇｅシリカにより精製して（０－１００％ＥＡ／Ｈｅｘ）、２－［［６－クロロ－２－（２－メチル－４－ピリジル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（１４００ｍｇ，３．７４３８ｍｍｏｌ，３８．２５６％の収率）を得た。
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－ピリジル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－［［６－クロロ－２－（２－メチル－４－ピリジル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（２００ｍｇ，０．５３００ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ１メチル－ｔ－ブチルエーテル付加物（６４．０８ｍｇ，０．０８００ｍｍｏｌ）、ＲＵＰＨＯＳ（３７．４４ｍｇ，０．０８００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５０．６７ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、およびシクロプロピルメタンアミン（０．０９ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）を加えた。これを１００℃で１６時間攪拌した。Ｂｉｏｔａｇｅシリカにより精製して（０－１００％ＥＡ／Ｈｅｘ）、Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－ピリジル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６０ｍｇ，０．１４６８ｍｍｏｌ，２７．４５５％の収率）を得た。
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－ピリジル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６０ｍｇ，０．１５００ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ，３９．１８ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で１６時間攪拌した。濃縮し、５ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解させ、７Ｍ アンモニア（０．２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で６時間攪拌した。濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃ１８（水中で０－２０％ ＡＣＮ／０．１％ ＦＡ）により精製した。前記フラクションを合わせ、Ｓｔｒａｔａ強陽イオンカラムに通した。前記Ｓｔｒａｔａ強陽イオンカラムを３０ｍｌの５％ ＮＨ４ＯＨ（ＭｅＯＨ中）で洗浄した。該ＭｅＯＨ溶液を濃縮してＮ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６ｍｇ，０．０２１６ｍｍｏｌ，１４．６８％の収率）を得た。
実施例９：４－（６－（（１－メチル－１ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
ジオキサン（４ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミン（１２６．１５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（３３８．５７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７．５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（６０．１３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。該固形物を窒素雰囲気下において１１０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（二酸化ケイ素、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）により精製して、４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，６４．７９％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 446.1 [M+1]+.
４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）中の４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（１５０ｍｇ，３３６．６３μｍｏｌ）の混合物を、４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにおり、出発物質が残存し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を２０℃でさらに１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリルが完全に消費されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣にメタノール（１．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（３７３．６８ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ，０．５ｍＬ）を加えた。該混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（ギ酸条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １００＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（０．２％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：５％－３０％、１０分）、４－（６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（５３．５４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，４１．７３％の収率，９４．８１％純度，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 11.82 (br s, 1H), 8.76 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.57-8.52 (m, 2H), 8.44 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 0.3H), 8.04 (dd, J = 1.8, 5.3 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 3.82 (s, 3H). MS (ESI): m/z 316.2 [M+1]+.
実施例１０：Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
この反応は、２つのバッチについて並行して行った：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，２１８．３６μｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（３３．１３ｍｇ，３２７．５５μｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（２Ｍ，２７２．９５μＬ）および［２－（２－アミノフェニル）フェニル］－メチルスルホニルオキシ－パラジウム；ジシクロヘキシル－［３，６－ジメトキシ－２－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（１９．７９ｍｇ，２１．８４μｍｏｌ）を加えた。該混合物をアルゴン雰囲気下において１１０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにおり、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。前記２つのバッチの反応混合物を一緒に濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１）により精製して、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２１０ｍｇ，４０１．８１μｍｏｌ，９２．００％の収率）を緑色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 523.2 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中のＮ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２１０ｍｇ，４０１．８１μｍｏｌ）の混合物を、２５℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮してジクロロメタンを除去した。残渣に、メタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（３６３．５０ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ，５００μＬ）を加えた。該混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ＦＡ条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－３０％、１０分）により精製し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ＦＡ条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％－３５％、８分）により再度精製し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（中性条件、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ １００＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２０％－６０％、８分）によりさらに精製して、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３３．４５ｍｇ，８４．９８μｍｏｌ，２１．１５％の収率，純度９９％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 11.20 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.48-4.27 (s, 2H), 3.94-3.76 (m, 3H), 3.45-3.37 (m, 2H), 1.92-1.87 (m, 2H), 1.53-1.36 (m, 2H). MS (ESI): m/z 393.3 [M+1]+.
実施例１１：４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２h－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
ジオキサン（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピコリノニトリル（１８５．７５ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００．００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５３．７１ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１９４．４８ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、いくつかの新しいスポットが形成されたことが示された。反応混合液を濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により精製して、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（１４０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，４９．５５％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 385.1 [M+1]+.
－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
ジオキサン（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（２００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アニリン（１３８．１３ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（３３８．５７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（６０．１３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７．５８ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１１０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により精製して、４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（２１０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，７６．８８％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 526.2 [M+1]+.
４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中の４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（２１０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、わずかな量の４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリルが残存したことが示された。該混合物を減圧下で濃縮してジクロロメタンを除去した。残渣にメタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（４０４．２１ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ，０．５６ｍＬ）を加えた。該混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ギ酸条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ ２００＊４０ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－４０％、１０分）により精製して、４－（６－（（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル（５７．５４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，３１．５２％の収率，純度９９％，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 11.77 (s, 1H), 8.80-8.73 (m, 2H), 8.60 (s, 1H), 8.45 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 0.3H), 8.06 (dd, J = 1.8, 5.3 Hz, 1H), 7.48 - 7.37 (m, 3H), 7.18 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.99-3.90 (m, 2H), 3.47-3.34 (m, 2H), 2.77-2.68 (m, 1H), 1.76-1.60 (m, 4H). MS (ESI): m/z 396.3 [M+1]+.
実施例１２：Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、－７０℃でブチルリチウム（２．５Ｍ，４．４０ｍＬ）を滴下して加え、該混合物を－７０℃で１０分間攪拌した。次いで、トリブチルクロロスタンナン（３．３４ｇ，１０．２８ｍｍｏｌ，２．７６ｍＬ）を－７０℃で滴下して加えた。生じた混合物を２５℃で２．５時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、いくつかの新しいスポットが形成されたことが示された。反応混合液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した（５０ｘ３ｍＬ）。有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をカラムクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル，石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：０）により精製して、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ） メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２．８７ｇ，５．０２ｍｍｏｌ，６８．３７％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 573.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２．８７ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）および２，４－ジクロロピリミジン（８２２．４１ｍｇ，５．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（９５．５８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）（２８９．９６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１１０℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をカラムクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝８：１～１：１）により精製して、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．３５ｇ，３．４１ｍｍｏｌ，６８．０４％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 395.0 [M+1]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.78 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 3.62-3.58 (m, 2H), 0.92-0.88 (m, 2H), -0.08 (s, 9H).
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
この反応は４つのバッチについて並行して行った：ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１７５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロエタンアミン（１．６５ｇ，１６．７０ｍｍｏｌ，１．３１ｍＬ）の混合物を、マイクロ波中において１５０℃で３．５時間攪拌した。反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。４つのバッチの反応混合物を一緒に水（２０ｍＬ）に加え、酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬｘ３）。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により精製して、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（６９０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ，８５．１０％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 458.1 [M+1]+.
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
この反応は、２つのバッチについて並行して行った：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アニリン（５７．０６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（２Ｍ，０．２７ｍＬ）および［２－（２－アミノフェニル）フェニル］－メチルスルホニルオキシ－パラジウム；ジシクロヘキシル－［３，６－ジメトキシ－２－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（１９．７９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物をアルゴン雰囲気下において１００℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量が検出されたことが示された。２つのバッチの反応混合物を一緒に濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１）により精製して、Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，９２．２５％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 569.2 [M+1]+.
Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中のＮ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮してジクロロメタンを除去した。残渣に、メタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（３６３．５０ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ，０．５ｍＬ）を加えた。該混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、反応が完了し、所望の質量が検出されたことが示された。反応混合液を濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（ギ酸条件、カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－３５％、１０分）により精製して、Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９３．２４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，４４．２５％の収率，純度９８％，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 11.65 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.38 (s, 2H), 7.27 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.50-4.25 (m, 2H), 2.36 (s, 3H). MS (ESI): m/z 466.2 [M+1]+.
実施例１３：（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（２０９．６８ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－Ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（７２．７２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１Ｍ，１．６０ｍＬ）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピーク（７４％）が検出されたことが示された。該混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエント、次いで酢酸エチル：メタノール＝１０：１の溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３５０ｍｇ，粗生成物）を黄色の固形物として得た。
（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３５０ｍｇ，粗生成物）の溶液に、トリフルオロ酢酸（７．７０ｇ，６７．５３ｍｍｏｌ，５ｍＬ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、所望の質量のピーク（３０％）が検出されたことが示された。該混合物を減圧濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（３．６４ｇ，３５．９２ｍｍｏｌ，５ｍＬ）を加え、該混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、所望の質量のピーク（８７％）が検出されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－２０％，１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２０２．８６ｍｇ，５５７．７９ｕｍｏｌ，６７．６７％の収率，９３．５９％純度，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.53 (s, 1H), 8.67-8.66 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.34-4.33 (m, 1H), 3.92-3.88 (m, 2H), 3.80-3.78 (m, 1H), 3.69-3.68 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.32-2.27 (m, 1H), 1.90-1.88 (m, 1H). LCMS (ESI): m/z 295.1 [M+1]+.
実施例１４：２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－２－メトキシピリミジン（３７９．１６ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（２０２．０６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（３３．３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～５５％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２８０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ，４０．９６％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 391.2 [M+1]+.
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２８０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（２１７．３４ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（６４．９３ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１３７．６６ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピークが検出されたことが示された。該混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮して残渣を得た。該残渣をカラムクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、０／１）により精製して、２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２３０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，７０．４８％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 456.3 [M+1]+, 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.60-8.54 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.59 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.39-7.37 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.26 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.90-3.85 (m, 3H), 3.42-3.37 (m, 4H), 1.91-1.88 (m, 2H), 1.49-1.41 (m, 2H), 0.75-0.70 (m, 2H), -0.212 (s, 9H).
２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２３０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．５０００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、中間体化合物の所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，０．５０００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－３０％，１０分）により精製し、凍結乾燥させて、２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６２．２７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，３７．７６％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 326.3 [M+1]+ , 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 12.03 (s, 1H), 8.65 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.14 (s, 0.27H), 7.70 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.91-3.90 (m, 2H), 3.80-3.89 (m, 1H), 3.46-3.36 (m, 2H), 1.95-1.91 (m, 2H), 1.55-1.47 (m, 2H).
実施例１５：１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２５℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８３．２％）および（６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノールの質量のピーク（８．２％）が示された。反応混合液を減圧下濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，３５．８７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を４０℃で１時間攪拌し、ＬＣＭＳにより、（６－クロロ－２－（２－メチルピリジン －４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノールが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、２／１、Ｒｆ＝０．５、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）により精製して、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，１．９８２ｍｍｏｌ，７４．１１％の収率）を黄色の固形物として得た。
６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４５０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１４７．７３ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ，純度６０％）を加え、該反応混合物を０℃で０．５時間攪拌した。その後、反応混合物にヨードメタン（１．３ｇ，９．１６ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を０℃でさらに１時間攪拌し、続いて２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（９７％）が示された。該混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、１／１）により精製して、６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．１５４７ｍｍｏｌ，６２．５３３％の収率）を黄色の固形物として得た。
１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．５８００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１７６．６２ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．１６ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１０５．５２ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を８０℃で攪拌し、窒素下で１２時間反応させた。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６５．５％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：０％－１５％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９６．２６ｍｇ，０．２９８３ｍｍｏｌ，５１．２４８％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。さらなる量の２．３４ｍｇを送達用とした。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.51 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38 (dd, J1 = 5.1, J2 = 1.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.07-5.88 (m, 1H), 3.91-3.85 (m, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.47-3.41 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.93-1.86 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 2H). LCMS (ESI): m/z 323.1 [M+1]+.
実施例１６：２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）および４－クロロ－２－メチル－ピリミジン（３３７．２ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（２０２．０６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（３３．３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピークが検出されたことが示された。該混合物をセライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～５５％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２４０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ，３６．６１％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 375.2 [M+1]+.
２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２４０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（１９４．２４ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２８ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（５８．０３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピークが検出されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２３０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ，８１．７３％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 440.3 [M+1]+.
２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２３０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、中間体化合物の質量のピークが示された。該混合物を減圧濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣にトリエチルアミン（５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３％－３３％，１０分）により精製し、次いで凍結乾燥させて、２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２．１１ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ，１．２７％の収率）および２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１７．５３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，７０．５１％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 310.2 [M+1]+ . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 8.72 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.84 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.91-3.89 (m, 2H), 3.88-3.87 (m, 1H), 3.46-3.40 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.50-1.46 (m, 2H).
実施例１７：２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）および４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２７７．１８ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－Ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（７２．７２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．６ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（３５％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１） Ｒｆ ＳＭ＝０．７ Ｒｆ ＤＰ＝０．４）により精製して、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，３０．２９％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 453.0 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45-7.44 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 3.65-3.56 (m, 4H), 3.51-3.47 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.23-2.19 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 0.86-0.82 (m, 2H), -0.06--0.09 (m, 9H).
２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが残存し（５％）、所望の質量のピーク（２５％）が示された。該混合物を３７．５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）により、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが消費され、新しいピーク（Ｒｆ＝０．３）が示された。該混合物を減圧濃縮して残渣を得た。メタノール（２ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，０．２４００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（８８％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得て、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－２０％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４３．４２ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ，５４．９２％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 323.1 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.54 (s, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.64 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.83 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.08-7.01 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 3.65-3.63 (m, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.04-2.00 (m 2H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.47 (s, 3H).
実施例１８：（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（２０９．６８ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－Ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（７２．７２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．６ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７７％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテル、酢酸エチル：メタノール＝１０：１グラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分、ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１） Ｒｆ ＳＭ＝０．８ Ｒｆ ＤＰ＝０．４）により精製して、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３３０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ，９６．８８％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 425.0 [M+1]+.
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３３０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが残存し、所望の質量のピーク（２３％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣にトリエチルアミン（５ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（９４％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１０ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－２０％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２０７．３６ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，８８．８３％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 295.1 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.50 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.34-4.33 (m, 1H), 3.91-3.88 (m, 2H), 3.80-3.78 (m, 1H), 3.69-3.68 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.33-2.29 (m, 1H), 1.89-1.88 (m, 1H).
実施例１９：２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、－７０℃でブチルリチウム（２．９４ｍＬ，７．３４ｍｍｏｌ，２．５Ｍ）を滴下して加えた。該混合物を－７０℃で１０分間攪拌した。次いで、ＤＭＦ（１．０７ｇ，１４．６８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を－７０℃で３０分間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により、２－［（６－クロロ－２－ヨード－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチルシランが消費され、低極性の１つの主なスポットが示された。該混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～２０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠４０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１０００ｍｇ，３．２１７ｍｍｏｌ，６５．７４６％の収率）を白色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 311.0 [M+1]+.
５－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）オキサゾール
メタノール（２０ｍＬ）中の６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド（９７０ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）および１－（イソシアノメチルスルホニル）－４－メチル－ベンゼン（９１３．８６ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（８６２．５６ｍｇ，６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を７０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒドが完全に消費され、所望の質量のピーク（８２％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～３７％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、５－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）オキサゾール（１．０５ｇ，３．００ｍｍｏｌ，９６．１７％の収率）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.76 (s, 2H), 3.51-3.47 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 0.81-0.76 (m, 2H), -0.14--0.16 (m, 9H). LCMS (ESI): m/z 350.0 [M+1]+.
２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の５－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）オキサゾール（０．６ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（３４６．９１ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、（５－ジフェニルホスフィニル－９，９－ジメチルキサンテン－４－イル）－ジフェニルホスフィン（１９８．４５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３１４．０６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１６７６．１７ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、５－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）オキサゾールが完全に消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１１．２５％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 415.1 [M+1]+.
Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１６０ｍｇ，０．３９００ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．３９００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：メタノール＝１０：１）により、出発物質が消費され、２つの新しいスポットが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。次いで、メタノール（２ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ、０．３９００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の質量のピークが示された。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－３０％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥させて、２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１３．３１ｍｇ，０．０４５７ｍｍｏｌ，１１．８５１％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 285.1 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.03-12.00 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.13 (s, 0.6H), 7.63 (s, 1H), 7.07-6.98 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.83-3.81 (m, 2H), 3.84-3.77 (m, 1H), 3.46-3.40 (m, 2H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.49-1.42 (m, 2H).
実施例２０：２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
３，３－ジフルオロシクロブタンカルバルデヒド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（３，３－ジフルオロシクロブチル）メタノール（２ｇ，１６．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンジオドキソール－３－（１Ｈ）－オン）（８．３４ｇ，１９．６５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。Ｈ ＮＭＲにより、所望生成物３，３－ジフルオロシクロブタンカルバルデヒドが検出されたことが示された。該混合物を飽和亜硫酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相をジクロロメタンで抽出した（２０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、６０ｍＬのジクロロメタン中の３，３－ジフルオロシクロブタンカルバルデヒド（１．９６ｇ，１６．３２ｍｍｏｌ，９９．６４％の収率）を黄色の液体として得て、そのまま次のステップに使用した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.69 (s, 1H), 2.99-2.92 (m, 1H), 2.76-2.70 (m, 4H).
３－エチニル－１，１－ジフルオロシクロブタン
０℃でメタノール（１０ｍＬ）中の３，３－ジフルオロシクロブタンカルバルデヒド（１．９６ｇ，１６．３２ｍｍｏｌ）および１－ジアゾ－１－ジメトキシホスホリル－プロパン－２－オン（４ｇ，２０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（９ｇ，６５．１２ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで該反応混合物を２５℃で１時間攪拌した。Ｈ ＮＭＲにより、所望生成物３－エチニル－１，１－ジフルオロ－シクロブタンが検出されたことが示された。該混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相をＮ－ペンタンで抽出した（２０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、６０ｍＬのＮ－ペンタン中の３－エチニル－１，１－ジフルオロ－シクロブタン（１．８９ｇ，１６．２７８ｍｍｏｌ，９９．７４２％の収率）を無色の液体として得て、そのまま次のステップで使用した。
２－クロロ－５－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチニル）ピリジン－４－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－クロロ－５－ヨード－ピリジン－４－アミン（１ｇ，３．９３ｍｍｏｌ）、３－エチニル－１，１－ジフルオロ－シクロブタン（２ｇ，１７．２３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３９６９．２ｍｇ，３９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（７５ｍｇ，０．３９００ｍｍｏｌ）およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（４５４．３ｍｇ，０．３９００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において５０℃で１５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（３４．４％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、１／１、Ｒｆ＝０．４、石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、２－クロロ－５－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチニル）ピリジン－４－アミン（９００ｍｇ，２．２９９６ｍｍｏｌ，５８．５１６％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 242.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－クロロ－５－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチニル）ピリジン－４－アミン（９００ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（４４５．０９ｍｇ，１１．１３ｍｍｏｌ，純度６０％）を加え、該反応混合物を２５℃で１５時間攪拌し、その後、（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１２３６．７４ｍｇ，７．４２ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃でさらに３時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－クロロ－５－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチニル）ピリジン－４－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６６．８％）が示された。該混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、３／１、Ｒｆ＝０．６、石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）により精製して、６－クロロ－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，０．８７１５ｍｍｏｌ，２３．４９７％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 373.2 [M+1]+.
２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．５４００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１６０ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で１Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１００ｍｇ，０．１１００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において７０℃で１５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、該物質が完全に消費され、所望の質量のピーク（６８．４％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。次いで、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ＲＦ＝０．１）により精製して、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１８０ｍｇ，０．３６６５ｍｍｏｌ，６８．３３６％の収率）を黄色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z 438.2 [M+1]+.
２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１８０ｍｇ，０．４１００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．４１００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－オールの質量のピーク（７４．３％）が示され、該混合物を減圧下で濃縮した。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，３５．８７ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃でさらに１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８４％）が示された。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－４２％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５．２１ｍｇ，０．０４９４ｍｍｏｌ，１２．０１９％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18-11.10 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.14 (s, 0.5H), 6.47 (s, 1H), 6.36-6.33 (m, H), 6.28 (s, 1H), 3.80-3.79 (m, 2H), 3.78-3.77 (m, 1H), 3.42-3.41 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 3H), 2.79-2.77 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.45-1.41 (m, 2H). MS (ESI): m/z 308.3 [M+1]+.
実施例２１：２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
１－４ジオキサン（８ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル （２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（３５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、４－ピリジルボロン酸（２２５．０３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３８８．６０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－ジクロロパラジウム（ｉｉ）のジクロロメタン複合体（４９．８４ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を５０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［２－ヨード－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートの（３４％）が残存したことが示された。いくつかの新しいピークがＬＣＭＳで示され、～３５％の所望化合物が検出された。反応混合液を濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル （２－（ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１３９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，４２．１８％の収率，９７．１７％の純度）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400MHz, MeOD-d4) δ = 8.81-8.80 (m, 1H), 8.70-8.68 (m, 2H), 7.84-7.83 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 5.66 (s, 2H), 4.38-4.35 (m, 1H), 3.94-3.90 (m, 2H), 3.59-3.56 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 2H), 1.95-1.91 (m, 2H), 1.60-1.54 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 0.90-0.86 (m, 2H), -0.07 (s, 9H).
（２－（ピリジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノール
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１３９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、２０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートの７％が残存し、所望のｍ／ｚまたは所望の質量の１つの主要なピークが検出されたことが示された。反応混合液を減圧下で濃縮して残渣を得た。粗生成物（２－（ピリジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノール（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，９４．２７％の収率，純度９０％）を黄色の油状物として得て、さらに精製することなく次のステップで使用した。
２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
メタノール（２ｍＬ）中の（２－（ピリジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノール（９０ｍｇ，粗生成物）の溶液に、水酸化アンモニウム（４ｍＬ）を加えた。該混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（２－（ピリジン－４－イル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メタノールが完全に消費され、所望のｍ／ｚまたは所望の質量の１つのピークが検出されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（０．０５ｖ／ｖ％ 水酸化アンモニア）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２０％－６０％、７分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４２．２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，５１．３１％の収率，９９．２９％の純度）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 8.60-8.58 (m, 2H), 8.40 (s, 1H), 7.75-7.74 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.90-3.86 (m, 2H), 3.86-3.80 (m, 1H), 3.45-3.32 (m, 2H), 1.93-1.89 (m, 2H), 1.48-1.43 (m, 2H); MS (ESI) m/z 295.1 [M+1]+.
実施例２２：（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸（６７０．０８ｍｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－ジクロロパラジウム（ｉｉ）ジクロロメタン複合体（３９９．５９ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０４ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で３回脱気とパージをし、該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量の１つの主要なピークが検出されたことが示された。該混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、濾過し、該濾液を濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；８０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠５０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．２８ｇ，３．３１ｍｍｏｌ，６７．６４％の収率）を褐色の固形物として得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.64-8.62 (m, 1H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.40-7.38 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.59-3.55 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 0.96-0.92 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミン塩酸塩（１４７．１９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（９６．９６ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）、ナトリウム ２－メチルプロパン－２－オレート（３０８．３９ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で３回脱気とパージを行い、次いで該混合物を窒素雰囲気下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量の１つの主要なピークが検出されたことが示された。該混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、該濾液を濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２５ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１０％ メタノール／酢酸エチルの溶離液＠２５ｍＬ／分）により精製して、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３００ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ，６２．０２％の収率）を黄色のガム状物として得た。1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 8.57-8.56 (m, 1H), 8.46 (d, J =1.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.37-7.36 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.67-6.64 (m, 1H), 3.77-3.74 (m, 4H), 3.59-3.55 (m, 2H), 3.41-3.39 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.77-1.62 (m, 2H), 0.96-0.92 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３００ｍｇ，０．６８３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、該混合物を１５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量の１つの主要なピークが検出されたことが示された。該混合物にアンモニア水和物（５ｍＬ）を加え、１時間攪拌し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出し（２０ｍＬｘ３）、該有機相を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得た。該残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １５０＊３０ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（０．０５ｖ／ｖ％ 水酸化アンモニア）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３２％－５２％，１０分）により精製して、凍結乾燥させて、（Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８８．８ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ，４１．６２％の収率，９８．８５％の純度）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 1.4, 5.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.93-3.92 (m, 1H), 3.86-3.78 (m, 1H), 3.75-3.72 (m, 1H), 3.363.32 (m, 1H), 3.11-3.09 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.06-1.90 (m, 1H), 1.79-1.66 (m, 1H), 1.65-1.41 (m, 2H). MS (ESI) m/z 309.1 [M+1]+.
実施例２３：Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（０．８ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）およびｏ－トリルボロン酸（３１９．３３ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｉｉ）（１４３．２１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４１４．８９ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［（６－クロロ－２－ヨード－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピーク（６８％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、２０／１）により精製して、６－クロロ－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５７０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ，７８．０９％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 373.0 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５７０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（３０９．１８ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（２９３．７４ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１３８．５４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７１％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２０／１、１／１）により精製して、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６００ｍｇ，１．３７１ｍｍｏｌ，８９．７０４％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 438.3 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
クロロメタン（５ｍＬ）中のＮ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、中間体化合物の質量が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６７％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊５ｕｍ；移動相：［水（０．０５ｖ／ｖ％ 水酸化アンモニア）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４３％－６５％、９分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９０．１６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，２１．２２％の収率）を黄色の固形物として得た。さらなる量の２．４５ｍｇを送達用とした。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.92 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.30-7.25 (m, 3H), 6.44 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.89-3.86 (m, 3H), 3.44-3.39 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.91-1.88 (m, 2H), 1.47-1.40 (m, 2H). MS (ESI): m/z 308.3 [M+1]+.
実施例２４：１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４ｇ，６．９９ｍｍｏｌ）および２，４－ジクロロピリミジン（１０４２ｍｇ，６．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（８０８ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（１３３ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５８％）が示された。該混合物を前記頁のもの（１ｇ，粗生成物）と合わせ、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠４０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２ｇ，４．４５ｍｍｏｌ，収率６３．６％）を褐色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.12 (s, 2H), 3.44 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 0.74 (t, J = 7.8 Hz, 2H), -0.20 (s, 9H); MS (ESI): m/z 394.9 [M+1]+.
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、中間体化合物の質量のピーク（７６％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ）を加え、該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（７２％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）でトリチュレートし、１時間攪拌した。該懸濁液を濾過し、濾過ケーキをメタノール（５ｍＬ）で洗浄し、該濾過ケーキを減圧濃縮した。該濾液を減圧濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製し、次いで濾過ケーキを合わせて、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．６２６２ｍｍｏｌ，６１．８９２％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.46 (s, 1H), 8.83-8.79(m, 2H), 8.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H); MS (ESI): m/z 264.8 [M+1]+.
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．７５００ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０．３５ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（１６０．６３ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが残存し（６％）、所望の質量のピーク（４９％）が示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１）により精製して、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ，０．２７１９ｍｍｏｌ，３６．０４４％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 279.1 [M+1]+.
４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ，０．３６００ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（０．６１ｍＬ，１０．７５ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物をマイクロ波中にて１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７２％）が示された。該混合物を冷まし、水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、２０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．１９４３ｍｍｏｌ，５４．２３６％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 341.9 [M+1]+.
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（８８．８ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２９ｍＬ，０．５９ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２６．５３ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５８％）が示された。該混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、シリカゲルパッド（１００～２００メッシュ）で濾過し、次いでジクロロメタン：メタノール＝１０：１（１００ｍｌ）で洗浄し、該濾液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：８％－３８％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥させて、１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４１．０２ｍｇ，０．０９８７ｍｍｏｌ，３３．７％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.19 (s, 0.5H), 7.81 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.17-7.16 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 6.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.20-4.18 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.90-3.87 (m, 3H), 3.46-3.40 (m, 2H), 1.92-1.89 (m, 2H), 1.50-1.43(m, 2H); MS (ESI): m/z 407.1 [M+1]+.
実施例２５：Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）および４，６－ジクロロピリミジン（７８１．５１ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（６０６．１８ｍｇ，０．５２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（９９．９１ｍｇ，０．５２００ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を窒素下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（３８％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２５ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、２０～５０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠６０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．１ｇ，２．７８２３ｍｍｏｌ，５３．０３８％の収率）を褐色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.33 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 6.15 (s, 2H), 3.38-3.36 (m, 2H), 0.71-0.67 (m, 2H), -0.23 (s, 9H); MS (ESI): m/z 394.9 [M+1]+.
６－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（１．１６ｍＬ，２０．２３ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物をマイクロ波中において１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（３７％）が示された。該混合物を冷まし、水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、１０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）により精製して、６－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（２８０ｍｇ，０．６１１４ｍｍｏｌ，６０．４３３％の収率）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.31-4.25 (m, 2H), 3.32-3.28 (m, 2H), 0.68-0.64 (m, 2H), -0.20-0.25 (m, 9H); MS (ESI): m/z 458.1 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（２８０ｍｇ，０．６１００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（１８５．５４ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（５５．４３ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６１ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を窒素下で加え、該混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５７％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～５０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）により精製して、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２２０ｍｇ，０．４１１７ｍｍｏｌ，６７．３３２％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.00-6.97(m, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.94 (s, 2H), 4.31-4.22 (m, 2H), 3.89-3.86 (m, 3H), 3.45-3.42 (m, 2H), 3.33-3.28 (m, 2H), 1.91-1.88 (m, 2H), 1.50-1.41 (m, 2H), 0.71-0.67 (m, 2H), -0.20--0.22 (m, 9H); MS (ESI): m/z 523.2 [M+1]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２２０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（８６％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。メタノール（５ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（５ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９０％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－３２％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥させた。Ｈ ＮＭＲにより不純物が示され、次いで粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１３％－３３％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（７１．０５ｍｇ，０．１７９４ｍｍｏｌ，４２．６３％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.57 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.25-4.22 (qm, 2H), 4.03-4.00 (m, 2H), 3.77-3.62 (m, 1H), 3.61-3.55 (m, 2H), 2.06-2.02 (m, 2H), 1.64-1.60 (m, 2H); MS (ESI): m/z 393.3 [M+1]+.
実施例２６：２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）および水（０．５０ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）および２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２８４．９ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｉｉ）（８９．５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２５９．３１ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４６％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１７％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，４５．０４％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 363.1 [M+1]+.
２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１９０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１５８．８４ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（４７．４５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０５ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（８４％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～４０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，８９．３４％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 428.3 [M+1]+.
２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
メタノール（２ｍＬ）中の２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でパラジウム／炭素（４９７．７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）（１０％の純度）を加え、次いで該混合物を水素（１５Ｐｓｉ）下において２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（９５％）が示された。該混合物をシリカゲル（１００－２００メッシュ）およびセライトのパッドで濾過し、メタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、該濾液を減圧濃縮して、２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，９９．５３％の収率）を緑色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 430.3 [M+1]+.
２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５９％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５０％）が示された。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．１％ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２３％－５４％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１８．０９ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ，１１．３７％の収率）をオフホワイト色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.52 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 5.93-5.92 (m, 1H), 5.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.87-3.85 (m, 2H), 3.85-3.83 (m, 1H), 3.42-3.37 (m, 2H), 2.63-2.54 (m, 1H), 1.96-1.95 (m, 2H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.78-1.77 (m, 2H), 1.69-1.67 (m, 1H), 1.41-1.36 (m, 6H), 1.25-1.16 (m, 1H), MS (ESI): m/z 300.3 [M+1]+.
実施例２７：１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５８％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（１０ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６０％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）でトリチュレートし、２時間攪拌した。該懸濁液を濾過し、濾過ケーキを減圧下で乾燥させて、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．１３１６ｍｍｏｌ，８９．４８２％の収率）を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.11 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.46 (s, 1H). MS (ESI): m/z 264.8 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（９０．５３ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（２４０．９４ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６２％）が示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該固形物を濾過した。該濾過したケーキをオイルポンプ下で乾燥させた。ＬＣＭＳにより、純度が十分ではないことが示された。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、１０～３０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．４４３９ｍｍｏｌ，３９．２２６％の収率）を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.13 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.10 (s, 3H). MS (ESI): m/z 274.9 [M+1]+.
６－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．５４００ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で２，２，２－トリフルオロエタンアミン（０．８４ｍＬ，１０．７５ｍｍｏｌ）を加え、該混合物をマイクロ波下において１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７８％）が示された。該混合物を冷まし、水（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）、６－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（１１０ｍｇ，０．３２１９ｍｍｏｌ，５９．８９９％の収率）を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 4.35-4.27 (m, 2H), 4.02 (s, 3H). MS (ESI): m/z 341.9 [M+1]+.
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の６－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（１１０ｍｇ，０．３２００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（９７．６８ｍｇ，０．９７００ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３２ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２９．１８ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミンが残存し（３３％）、所望の質量のピーク（３６％）が示された。次いで、テトラヒドロピラン－４－アミン（９７．６８ｍｇ，０．９７００ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２９．１８ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３２ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）を窒素下で該混合物に加え、該混合物を８０℃で６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４０％）が示された。該混合物をシリカゲルパッド（１００～２００メッシュ）で濾過し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（１００ｍＬ）で洗浄し、該濾液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：９－３９％、１０分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６８．４４ｍｇ，０．１６６４ｍｍｏｌ，５１．６８８％の収率）を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.61 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.38-8.37 (m, 2H), 6.98-6.96 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.26 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 4.02-4.00 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.89-3.82 (m, 1H), 3.63-3.60 (m, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 2H); MS (ESI): m/z 407.1 [M+1]+.
実施例２８：（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（８００ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で２，２，２－トリフルオロエタンアミン（３．１８ｍＬ，４０．４７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物をマイクロ波において１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４４％）が示された。該混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ５）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、３／１、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．６）、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（６５０ｍｇ，１．０５０３ｍｍｏｌ，５１．９０７％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 458.2 [M+1]+.
（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．２２００ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２２ｍＬ，０．４４００ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ，０．０２００ｍｍｏｌ）、およびｒａｃ－（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（５７．０７ｍｇ，０．６６００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６１％）が示された。該混合物を冷まし、セライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、０／１、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、Ｒｆ＝０．３）、（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８０ｍｇ，０．１５３７ｍｍｏｌ，７０．３７５％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 509.4 [M+1]+.
（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８０ｍｇ，０．１６００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，２６．１２ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費されたことが示され、該混合物を減圧下で濃縮した。メタノール（２ｍＬ）中の該残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８７％）が示された。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４％－３４％、９分）、次いで凍結乾燥させて、（Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３０．４６ｍｇ，０．０７７４ｍｍｏｌ，４９．１８７％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.71-11.65 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.40 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.79-7.74 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.27 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.05-7.02 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.40-4.30 (m, 3H), 3.92-3.87 (m, 2H), 3.77-3.76 (m, 1H), 3.66-3.65 (m, 1H), 2.22-2.22 (m, 1H), 1.88-1.87 (m, 1H). MS (ESI): m/z 379.2 [M+1]+.
実施例２９：２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（７５１６．６９ｍｇ，７５．８８ｍｍｏｌ）を加え、該混合物をマイクロ波下において１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６６％）が示された。該混合物を冷まし、水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１５ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～３３％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠４５ｍL／分）、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（７７０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ，収率６６．４％）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.02 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.29 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.32 - 6.12 (m, 2H), 4.25-4.16 (m, 2H), 3.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 0.69-0.57 (m, 2H), -0.24 (s, 9H), MS (ESI): m/z 458.2 [M+1]+.
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（１５．７２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を０℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨウ化メチル（５５．７９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加えた。該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。残渣を塩化アンモニウム（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、３／１）、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１１０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、８８．９４％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 472.3 [M+1]+.
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１１０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４７．１５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－Ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２１．１３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４７ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７６％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～４０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１２０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，９５．９４％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 537.3 [M+1]+.
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１２０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、中間体化合物の質量のピーク（９２％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。次いで、メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９５％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１３％－４３％、１０分）、次いで凍結乾燥させて、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３８．０１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，４０．４５％の収率、ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.13 (s, 0.6H), 7.32 (s, 1H), 7.27 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.61-6.45 (m, 2H), 4.88-4.54 (m, 2H), 3.94-3.86 (m, 2H), 3.85-3.75 (m, 1H), 3.45-3.39 (m, 2H), 3.31-3.23 (m, 3H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.55-1.38 (m, 2H); MS (ESI): m/z 407.2 [M+1]+.
実施例３０：１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（２７０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、中間体化合物の質量のピーク（９４％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。次いで、メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９４％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、１／０）、４－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１９０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，９７．２０％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 342.2 [M+1]+.
４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１９０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（３３ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨウ化メチル（０．０５ｍＬ，０．８３ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。残渣を塩化アンモニウム（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、２／１）、４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１８０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，収率９１．０％）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 356.1 [M+1]+.
１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（８０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６８ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２０．３９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２２ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７１％）が示された。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、１／０）、次いでｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％－４５％、１０分）により精製して、続いて凍結乾燥させて、１－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４５．６１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，４７．７％の収率、ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.44-8.38 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.27-7.18 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 6.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.57 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 4.04-3.93 (m, 3H), 3.91-3.81 (m, 3H), 3.45-3.42 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.53-1.38 (m, 2H); MS (ESI): m/z 421.2 [M+1]+.
実施例３１：２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５ｇ，８．７４ｍｍｏｌ）および２，４－ジクロロピリミジン（１３０２．５２ｍｇ，８．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（３３３．０２ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（１０１０．３ｍｇ，０．８７００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４２％）が示された。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、３／１、石油エーテル／酢酸エチル＝３／１，Ｒｆ＝０．３）、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．８ｇ，３．６４２３ｍｍｏｌ，４１．６５９％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.07 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.03-9.02 (m, 1H), 8.37 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.92 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 3.68-3.59 (m, 2H), 0.96-0.92 (m, 2H), 0.00 (s, 9H). MS (ESI): m/z 395.9 [M+1]+.
６－クロロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２５０ｍｇ，０．６３００ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（５００ｍｇ，７．０３ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において１５０℃で５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（５８％）が示された。該混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ６）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、３／１、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．６）、６－クロロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．３１７４ｍｍｏｌ，５０．１９９％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 430.4 [M+1]+.
２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．３５００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（１０５．８５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３５ｍＬ，０．７０００ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２９．８ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（７６％）が示された。該混合物を冷まし、セライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、１／１、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、Ｒｆ＝０．４）、２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５０ｍｇ，０．２９８７ｍｍｏｌ，８５．６２２％の収率）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 495.4 [M+1]+.
２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５０ｍｇ，０．３０００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（９３％）が示された。該反応混合物を減圧下で濃縮し、メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（６７％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：８％－２８％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８５．９１ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，７６．１％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.84-6.73 (m, 2H), 4.06-4.03 (m, 2H), 3.94-3.93 (m, 1H), 3.59-3.57 (m, 4H), 3.59-3.56 (m, 2H), 2.15-2.04 (m, 6H), 1.69-1.54 (m, 2H). MS (ESI): m/z 365.3 [M+1]+.
実施例３２：Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル） エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２２ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１９．７９ｍｇ，０．０２００ｍｍｏｌ）およびシクロブタンアミン（４６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５５％）が示された。該混合物を冷まし、セライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮して残渣を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、０／１、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１，ＲＦ＝０．４）、Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，収率７２．２％）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 493.1 [M+1]+.
Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のＮ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８０ｍｇ，０．１６００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，２６．３１ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費されたことが示された。該混合物を減圧下で濃縮した。メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８８％）が示された。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４％－３４％、９分）、続いて凍結乾燥させて粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５＊３０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．０５ｖ／ｖ％ 水酸化アンモニア）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３０％－６０％、７分）、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－シクロブチル－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１．７９ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ，収率１９．７％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.38 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.43-4.28 (m, 2H), 4.12-4.08 (m, 1H), 2.50-2.48 (m, 2H), 2.98-1.86 (m, 4H); MS (ESI): m/z 363.3 [M+1]+.
実施例３３：（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ，０．２２００ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．２２ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）およびｒａｃ－（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－アミン（５７ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を、窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６１％）が示された。該混合物を冷まし、セライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮して残渣を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、０／１、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、Ｒｆ＝０．４）、（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９５ｍｇ，０．１８４２ｍｍｏｌ，８４．３８％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 509.1 [M+1]+.
（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，２６．１４ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（８９％）が示された。反応混合液を減圧下で濃縮した。メタノール（２ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（２ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を４０℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９７％）が示された。残渣を減圧下で濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－３２％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、（Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（（２，２，２５トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（５８．０１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，収率７９．５％）を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.77-7.69 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.26 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.10-6.92 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.39-4.30 (m, 3H), 3.93-3.87 (m, 2H), 3.78-3.77 (m, 1H), 3.64-3.63 (m, 1H), 2.27-2.25 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 1H). MS (ESI): m/z 379.2 [M+1]+.
実施例３４：２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエタノール（５２．４ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（５４．６３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間攪拌した。次いで、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を該混合物に加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、出発物質が消費され、所望の質量の１つの主要なピークが示された。残渣を水（５ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１／３：１）、６－クロロ－２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，収率６２．１％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.79 (s, 1H), 8.69 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 10H), 7.93 (s, 1H), 7.70 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.21 - 6.16 (m, 2H), 4.42 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 0.69 (t, J = 7.8 Hz, 2H), -0.24 (s, 9H); MS (ESI): m/z 405.0 [M+1]+.
Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．４９００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（１４９ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４９ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～７０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）、Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ，収率８６．１％）を褐色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.54 - 8.45 (m, 2H), 7.30 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.51 - 4.45 (m, 2H), 4.07 - 3.93 (m, 3H), 3.86 - 3.75 (m, 1H), 3.63 - 3.56 (m, 2H), 3.48 (dd, J = 7.6, 8.5 Hz, 2H), 2.15 - 2.07 (m, 2H), 1.64 - 1.59 (m, 2H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.85 - 0.80 (m, 2H), -0.12 (s, 9H); MS (ESI): m/z 470.3 [M+1]+.
２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド（１９７．１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１３０．５９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミドが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）中で得られた残渣に、トリエチルアミン（１０．０ｍＬ，７１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミドが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮して残渣を得て、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ Ｃ１８ １５０＊２５＊１０ｕｍ；移動相：水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１１％－４４％、１１分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（６８．１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，収率４７．７％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.79 - 11.74 (m, 1H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.63 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.90 - 6.77 (m, 1H), 6.62 - 6.54 (m, 1H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.94 - 3.86 (m, 2H), 3.85 - 3.74 (m, 1H), 3.49 - 3.41 (m, 2H), 1.98 - 1.84 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 340.2 [M+1]+.
実施例３５：１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－［［６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（１．５ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、４－クロロ－２－メチル－ピリミジン（０．６７ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４９．９５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（３０３．０９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（４２％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～４０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液）、２－［［６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（７００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ，６９．９７％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 375.1 M+1]+.
６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（７００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１２９．８ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌しました。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（７５％）が示された。反応混合液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（１０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミンでｐＨ＝９に調整した。反応混合液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物をメタノール（５ｍＬ）で３時間トリチュレートして、６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，粗生成物）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 375.1 M+1]+.
６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（７３ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。ヨードメタン（０．２５ｍＬ，４．０９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。該混合物を２５℃で１．５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９２％）が示された。該混合物を冷たい飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５０ｍＬｘ４）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、６０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液）、６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ，収率７４．３％）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 259.1 M+1]+.
１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラヒドロピラン－４－アミン（４６９ｍｇ，４．６４ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．５５ｍＬ，３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を、窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（４８％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－２５％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２２４．９１ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，４４．８％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 324.2 M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.63 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.71 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.92 - 3.85 (m, 3H), 3.46-3.40 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.52 - 1.38 (m, 2H).
実施例３６：１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３ｓ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（３００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒａｃ－（３Ｓ）－テトラヒドロピラン－３－アミン；塩酸塩（３６２ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１５９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．８８ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ，１Ｍ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（４０％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－４０％、１０分）、続いて凍結乾燥させて、１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０３．４１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，２８．５％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 0.6H), 7.81 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.18 - 7.13 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.23 - 4.12 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.91 - 3.72 (m, 1H), 3.75 - 3.55 (m, 1H), 3.77 - 3.72 (m, 1H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.14-3.10 (m, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.75 - 1.48 (m, 3H); MS (ESI): m/z 407.1 [M+1]+.
実施例３７：Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２，２，２，－トリフルオロエタノール（３ｍＬ）の溶液に、ナトリウム（４８．５６ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間攪拌した。次いで、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を該混合物に加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、出発物質が消費され、所望の質量の１つの主要なピークが示された。残渣を水（５ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１／３：１）、６－クロロ－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．４７１６ｍｍｏｌ，６２．１５６％の収率）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.80 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 6.12 (s, 2H), 5.17 - 5.08 (m, 2H), 3.44 - 3.39 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.8 Hz, 2H), -0.22 (s, 9H), LCMS (ESI): m/z 459.1 [M+H]+.
Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のテトラヒドロピラン－４－アミン（１３２．２４ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，０．６５００ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６５ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（５９．８６ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を冷まし、セライトパッドで濾過し、該濾液を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、２／１、Ｒｆ＝０．５ 石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．４１９２ｍｍｏｌ，７８．００２％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 524.2 [M+1]+.
２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．３８００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ，１３０．５９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（１０ｍＬ，７１．７５ｍｍｏｌ）を該溶液に加え、２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１８％－４８％、１１分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９８．９９ｍｇ，０．２４７９ｍｍｏｌ，６４．８９７％の収率）を黄色の固形物として得た。さらなる量の２．２７ｍｇを送達用とした。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.97 (br s, 1H), 8.69 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.83 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.17 - 6.98 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.20 (q, J = 9.1 Hz, 2H), 3.95 - 3.87 (m, 2H), 3.85 - 3.75 (m, 1H), 3.46 - 3.41 (m, 2H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.54 - 1.42 (m, 2H). LCMS (ESI): m/z 394.2 [M+1]+.
実施例３８：２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン
反応は、３つのバッチで並行して行い、それぞれ２ｇであった：ＤＭＳＯ（９０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロピリジン（６ｇ，３４．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（３９．１３ｍＬ，６８１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を、マイクロ波下において１５０℃で４時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－ブロモ－２－フルオロピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６０％）が示された。残渣を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～５％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠６０ｍＬ／分）、４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（３ｇ，１１．７６３ｍｍｏｌ，３４．５０２％の収率）を白色の固形物として得た。LCMS (ESI): m/z = 255.0 [M+1]+.
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（１ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）および６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２．２４ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（１．４９ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５３．１１ｍｇ，０．３９００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素雰囲気下において１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（トリブチルスタンナン）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４５％）が示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：５７％－８７％、１０分）、凍結乾燥により乾燥させて、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（５００ｍｇ，１．０９４２ｍｍｏｌ，２７．９０６％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.20 - 8.11 (m, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 1H), 7.34 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 2H), 6.90 - 6.85 (m, 1H), 5.60 (s, 2H), 4.33 - 4.08 (m, 2H), 3.45 - 3.38 (m, 2H), 0.83 - 0.69 (m, 2H), -0.14 (s, 9H).
４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（８７．５４ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を０℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（２３２．９６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加えた。該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣにより（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。残渣を水（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、３／１）、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（５００ｍｇ，１．０４７８ｍｍｏｌ，９５．７６％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 2H), 5.62 (s, 2H), 4.55 (q, J = 9.6 Hz, 2H), 3.51 - 3.44 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 0.81 - 0.73 (m, 2H), -0.13 (s, 9H). LCMS (ESI): m/z =471.1 [M+1]+.
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（５００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（３２２．１４ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（９６．２３ｍｇ，０．１１００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０６ｍＬ，２．１２ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、１／０）、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（５００ｍｇ，０．８８５８ｍｍｏｌ，８３．４４％の収率）を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H), 4.62 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 4.01 - 3.93 (m, 3H), 3.63 - 3.56 (m, 2H), 3.55 - 3.46 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.57 - 1.47 (m, 2H), 0.95 - 0.89 (m, 2H), 0.00 (s, 9H), LCMS (ESI): m/z = 536.2 [M+1]+.
２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（５００ｍｇ，０．９３００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２２．２４ｍＬ，２９０．４５ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（２２．２４ｍＬ，１５９．５７ｍｍｏｌ）を該溶液に加え、２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［２－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］－４－ピリジル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：６％－３６％、１１分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、Ｈ ＮＭＲにより不純物が示され、粗生成物を２回目のｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％－４５％、１１分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２５６．６４ｍｇ，０．６３２４ｍｍｏｌ，６７．７５２％の収率）（ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.55 - 13.13 (m, 1H), 12.43 - 12.33 (m, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.23 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 4.59 - 4.53 (m, 2H), 3.94 - 3.88 (m, 2H), 3.83 - 3.75 (m, 1H), 3.47-3.42 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.58 - 1.42 (m, 2H). LCMS (ESI): m/z = 406.2 [M+1]+.
実施例３９：１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ｔｅｒｔ－ブチル （４－ブロモピリジン－２－イル）（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２．５ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９８３．８１ｍｇ，１９．６ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１１９７．５６ｍｇ，９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３２０９．０６ｍｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を８０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（９６％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（４－ブロモ－２－ピリジル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（２．１ｇ，５．９１３ｍｍｏｌ，６０．３２２％の収率）を無色の油状物として得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.24 (dd, J1 = 5.3, J2 = 1.5 Hz, 1H), 4.81 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 1.54 (s, 9H); LCMS (ESI): m/z 299.9 [M-55]+.
ｔｅｒｔ－ブチル （４－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（２ｇ，３．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－（４－ブロモ－２－ピリジル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（１．２４ｇ，３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でヨウ化銅（Ｉ）（６６．５９ｍｇ，０．３５００ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０４．１３ｍｇ，０．３５００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１００℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、０～１０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、Ｒｆ ＤＰ＝０．５）、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（１ｇ，１．７９５１ｍｍｏｌ，５１．３２９％の収率）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.37 (dd, J1 = 5.1, J2 = 1.4 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.85 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 3.58-3.54 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 0.95-0.91 (m, 2H), -0.03 (s, 9H); LCMS (ESI): m/z 557.2 [M+1]+.
ｔｅｒｔ－ブチル （４－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）（２，２，２－ トリフルオロエチル）カルバメート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラ－Ｎ－ブチルアンモニウム（３．５９ｍＬ，３．５９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を６０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメートが完全に消費され、所望の質量のピーク（８１％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～５０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、Ｒｆ ＳＭ＝０．４、Ｒｆ ＤＰ＝０．５）、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（８００ｍｇ，１．６１９４ｍｍｏｌ，９０．２１５％の収率）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.47 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.75 (dd, J1 = 5.3, J2 = 1.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.84 (q, J = 9.2 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H); LCMS (ESI): m/z 427.0 [M+1]+.
ｔｅｒｔ－ブチル （４－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（８００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．０６ｍＬ，３．７５ｍｍｏｌ，純度６０％）を加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（３９９．０６ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１，Ｒｆ ＳＭ＝０．３，Ｒｆ ＤＰ＝０．４）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（３００ｍｇ，０．５７８４ｍｍｏｌ，３０．８６１％の収率）を褐色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.53 (dd, J1 = 5.2, J2 = 1.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.85 (q, J = 9.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 1.48 (s, 9H); LCMS (ESI): m/z 471.1 [M+1]+.
ｔｅｒｔ－ブチル （４－（１－メチル－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（３００ｍｇ，０．６８００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（２０６．５ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（６１．６９ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６８ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメートが完全に消費され、所望の質量のピーク（５６％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［１－メチル－６－（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（２３０ｍｇ，０．３５５３ｍｍｏｌ，５２．２１６％の収率）を黄色の油状物として得た。LCMS (ESI): m/z 506.2 [M+1]+.
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［１－メチル－６－（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメート（２３０ｍｇ，０．４５００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ，０．４５００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、ｔｅｒｔ－ブチル Ｎ－［４－［１－メチル－６－（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－２－ピリジル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバメートが完全に消費され、所望の質量のピーク（８８．６％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１３％－３３％，１０分）により精製し、次いで凍結乾燥により乾燥させて、１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）－４－ピリジル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０２．４７ｍｇ，０．２５２０ｍｍｏｌ，５５．３８７％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (s, 1H), 8.14-8.13 (m, 1H), 7.34 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J1 = 5.3, J2 = 1.3 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.73 (s, 2H), 4.24-4.20 (m, 2H), 3.92-3.89 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.48-3.34 (m, 2H), 1.96-1.92 (m, 2H), 1.52-1.46 (m, 2H); LCMS (ESI): m/z 406.2 [M+1]+.
実施例４０：Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（２５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、プロパン－２－アミン（１２９ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．７３ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（６２％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－４２％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０１．４８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，３７．８４％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 5.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.24-4.12 (m, 2H), 4.03-3.91 (m, 4H), 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 6H); MS (ESI): m/z 365.2 [M+1]+.
実施例４１：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（２５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、２－メチルプロパン－２－アミン（１６０．５３ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１３２．９１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．７３ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（５０％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－４２％，１０分）により精製して、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（９５．８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，３４．５７％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 0.2H), 7.80 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.21-4.15 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.41 (s, 9H); MS (ESI): m/z 379.2 [M+1]+.
実施例４２：Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－［［６－クロロ－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン
トルエン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（１２００ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、カリウム；トリフルオロ（３，３，３－トリフルオロプロピル）ボラヌイド（９２８．５９ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９６６．７９ｍｇ，９．１１ｍｍｏｌ）および（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６－アミノ－１，１－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（５４８．７７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を９０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（７％）が示された。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、２０～３０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液）により精製して、２－［［６－クロロ－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（３００ｍｇ）を黄色の固形物として得た。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８７％）が示された。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＴＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：６７％－９７％、２５分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、２－［［６－クロロ－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，１４．４１％の収率）を黄色の固形物として得た。
Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラヒドロピラン－４－アミン（１３２．８１ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（７９．５１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．４４ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（７３％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、４０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルの溶離液）により精製して、Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，８６．２９％の収率）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 522.2 [M+1]+.
Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＮ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９７％）が示された。その後、該溶媒を減圧下で除去した。残渣をメタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（０．０５ｍＬ，０．３８００ｍｍｏｌ）を該溶液に加え、２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、出発物質が完全に消費され、所望の質量の主要なピーク（９７％）が示された。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－４３％、１０分）により精製して、続いて凍結乾燥させて、Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－［２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１１．７６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，７３．８８％の収率）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.14 (s, 0.2H), 7.89 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.96-3.87 (m, 2H), 3.81-3.80 (m, 1H), 3.46-3.41 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 3.01-2.91 (m, 2H), 1.94-1.90 (m, 2H), 1.55-1.42 (m, 2H); MS (ESI): m/z 392.1 [M+1]+.
実施例４３：１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（１８０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）に、ｒａｃ－（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－アミン塩酸塩（２１７ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（９６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．５３ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加えた。反応混合液を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。該混合物を濾過し、濃縮し、続いてｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－４０％、１０分）により精製して、続いて凍結乾燥させて、１－メチル－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｒ）－テトラヒドロピラン－３－イル］－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，４８．１％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.81 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.23-4.14 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.93-3.92 (m, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.76-3.72 (m, 1H), 3.334-3.33 (m, 1H), 3.13-3.09 (m, 1H), 2.01-1.96 (m, 1H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.62-1.48 (m, 2H); MS (ESI): m/z 407.1 [M+1]+.
実施例４４：２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（３ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）および４，６－ジクロロピリミジン（１１７２．２７ｍｇ，７．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（６０６．１８ｍｇ，０．５２００ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（９９．９１ｍｇ，０．５２００ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、２－［［６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（９００ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，収率４３．３％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.37 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 6.38 (s, 2H), 3.60 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H); MS (ESI): m/z 395.0 [M+1]+.
６－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（９００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロエタンアミン（３．５７ｍＬ，４５．５３ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物をマイクロ波下において１５０℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［［６－クロロ－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（４０ｍＬｘ５）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１００／１、３／１、ＴＬＣ：石油エーテル／酢酸エチル＝１／１、ＲＦ＝０．６）により精製して、６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（６５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ，収率５６．０％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.75 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.34-4.25 (m, 2H), 3.30 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 0.66 (t, J = 7.9 Hz, 2H), -0.23 (s, 8H); MS (ESI): m/z 458.1 [M+1]+.
６－（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（６００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１０４．８１ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ，純度６０％）を０℃で加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（２７８．９５ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１，Ｒｆ ＳＭ＝０．３，Ｒｆ ＤＰ＝０．４）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（３０ｍＬｘ３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００～３００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５／１、１／１）により精製して、６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（４５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ，収率７２．７％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 8.70 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.14 (s, 2H), 4.66-4.57 (m, 2H), 3.34-3.34 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 0.67 (t, J = 7.9 Hz, 2H), -0.23 (m, 9H); MS (ESI): m/z 472.1 [M+1]+.
２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミン（４５０ｍｇ，０．９５００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（２８９．３２ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（８６．４３ｍｇ，０．１０００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．９５ｍＬ，１．９１ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を窒素下で加え、該混合物を６０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－［６－クロロ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］－Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－４－アミンが完全に消費されたことが示された。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１，Ｒｆ ＳＭ＝０．８，Ｒｆ ＤＰ＝０．２）により、出発物質が消費され、大きな極性の１つの主要なスポットが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～７０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、２－［６－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４３０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，収率８３．９％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.94 (s, 2H), 4.40 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 4.04-4.01 (m, 2H), 3.61-3.58 (m, 1H), 3.48-3.49 (m, 2H), 3.46-3.44(m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.11-2.08 (m, 2H), 1.61-1.52 (m, 2H), 0.84-0.80 (m, 2H), -0.12 (s, 9H); MS (ESI): m/z 537.3 [M+1]+.
２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－［６－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（３００ｍｇ，０．５６００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，０．５６００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［６－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、中間体化合物の所望の質量のピーク（９０％）が示された。該混合物をオイルポンプで濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（１０ｍＬ，０．５６００ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３０％－５０％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－［６－［メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１５１．９ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，６６．０％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.65 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.42-7.39 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.60 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 3.91-3.89 (m, 2H), 3.80-3.78 (m, 1H), 3.46-3.43 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 1.93-1.90 (m, 2H), 1.49-1.46 (m, 2H); MS (ESI): m/z 407.2 [M+1]+.
実施例４５：２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（５ｇ，８．７４ｍｍｏｌ）および４－クロロ－２，６－ジメチル－ピリミジン（１．８７ｇ，１３．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（１．０１ｇ，０．８７００ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（１６６．５１ｍｇ，０．８７００ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、４－クロロ－２，６－ジメチル－ピリミジンが消費され、所望の質量のピーク（２０％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、２０～７０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１，Ｒｆ ＤＰ＝０．５）により精製して、２－［［６－クロロ－２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（０．８５ｇ，２．１８５ｍｍｏｌ，収率２４．９％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.46 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.19 (s, 2H), 3.39-3.34 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 0.69 (t, J = 7.8 Hz, 2H), -0.23(m, 9H); MS (ESI): m/z 388.9 [M+1]+.
２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（３００．０ｍｇ，０．７７００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（２３４．０４ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（６９．９２ｍｇ，０．０８００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．７７ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［［６－クロロ－２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピーク（５８％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１，Ｒｆ＝０．３）により精製して、２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２９０ｍｇ，０．５１９７ｍｍｏｌ，６７．３８５％の収率）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.02 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.05-4.01 (m, 2H), 3.81-3.78 (m, 1H), 3.62-3.56(m, 2H), 3.52-3.48(m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.12-2.08 (m, 2H), 1.65-1.50 (m, 2H), 0.85-0.81 (m, 2H), -0.09 - -0.11 (s, 9H); MS (ESI): m/z 454.1 [M+1]+.
２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２９０ｍｇ，０．６４００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を３０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロ－ピラン－４－イル－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピーク（８８％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（１０ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（８７％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１％－３０％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（８４．８３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，収率３９．８％）を黄色の固形物として得た。さらなる量の２．１１ｍｇを送達用とした。1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.37 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.04-3.99 (m, 2H), 3.62-3.59 (m, 1H), 3.59-3.56 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.06-2.02 (m, 2H), 1.63-1.58 (m, 2H); MS (ESI): m/z 324.1 [M+1]+.
実施例４６：１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
メチル ３－（（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）スルホニル）プロパノエート
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の（３－メトキシ－３－オキソ－プロピル）スルフィニルオキシナトリウム（０．５ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１．５３ｇ，３．７３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（１．６４ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を９０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－ヨード－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４０％）が完全に消費され、所望の質量のピーク（４０％）が示された。残渣を水（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（１０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍｌ／分）により精製して、メチル ３－（（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）スルホニル）プロパノエート（０．７０ｇ，１．６１ｍｍｏｌ，収率５６．２％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 5.76 (s, 2H), 3.75 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.66 - 3.61 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 0.99 - 0.89 (m, 2H), 0.00 (s, 9H). MS (ESI): m/z 433.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
メタノール（０．３３３３ｍＬ）中のメチル ３－（（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）スルホニル）プロパノエート（５００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム メタノレート（６２．３６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、メチル ３－（（６－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）スルホニル）プロパノエートが完全に消費され、中間体が形成されたことが示された。該混合物を減圧濃縮した。１，４－ジオキサン（０．３３３３ｍＬ）中の残渣に４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン（３１６．１７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３９．０４ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（６４．７７ｍｇ，０．２３００ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（２５．９３ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）をグローブボックス下で加え、該混合物を１２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、中間体が完全に消費され、所望の質量のピーク（５２％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、粗生成物６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ，収率８０．７％）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 429.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，０．９３００ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（７．５５ｍＬ，９９．３１ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費されたことが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣を得た。メタノール（２ｍＬ）中の残渣を溶解させ、トリエチルアミン（７．５５ｍＬ，５４．１６ｍｍｏｌ）を該溶液に加え、２５℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、８８％の所望質量のピークが示された。該混合物を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：７％－３７％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，収率７１．８％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.80 - 12.36 (m, 1H), 9.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 0.9 Hz, 1H).
６－クロロ－１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．６７００ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（５３．５７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）（６０％ 純度）を０℃で加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（１４２．５８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を０℃で該混合物に加え、２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１，Ｒｆ ＳＭ＝０．３，Ｒｆ ＤＰ＝０．４）により、出発物質が消費され、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。該水相を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ２）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～７０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，収率４７．７％）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 8.81 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 4.16 (s, 3H). MS (ESI): m/z 312.8 [M+1]+.
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ，０．３２００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（９７．０５ｍｇ，０．９６００ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２８．９９ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．３２ｍＬ，０．６４００ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４７％）が示された。該混合物をシリカゲルのパッド（１００メッシュ）で濾過し、該濾液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：９％－３９％、１０分）により精製し、次いで、凍結乾燥により乾燥させて、純粋な生成物と粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ μＬｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％－３５％、１０分）により再度精製し、次いで凍結乾燥により一緒に乾燥させて、１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（４４．６３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，３５．６％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.29 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.45-8.40 (m, 1.4H), 8.26 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.09 (s, 3H), 4.09-3.98 (m, 2H), 3.90-3.86 (m, 1H), 3.64-3.55 (m, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H), 1.65 - 1.50 (m, 2H). MS (ESI): m/z 378.1 [M+1]+.
実施例４７：２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化カリウム；トリフルオロ（イソプロペニル）ボロン（２５６．２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９３３．８５ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）、二塩化パラジウム（２５．４１ｍｇ，０．１４００ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（７５．１８ｍｇ，０．２９００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（５２％）が示された。該混合物を冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～５０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２５０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，収率６１．２％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.89 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.66 - 5.63 (m, 1H), 5.61 - 5.58 (m, 1H), 4.18 (s, 3H), 2.24 (s, 3H). MS (ESI): m/z 285.1 [M+1]+.
１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２６６．４３ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－トリ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（７９．５９ｍｇ，０．０９００ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．８８ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を加え、該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－イソプロペニルピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（６８％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠６０ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１，Ｒｆ ＤＰ＝０．２））により精製して、１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２８０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ，収率８１．９％）を黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z 350.2 [M+1]+.
２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
メタノール（１０ｍＬ）中の１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１０４．１８ｍｇ，０．３０００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３１．７３ｍｇ，０．３０００ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を、水素分子（０．６ｍｇ，０．３０００ｍｍｏｌ）（１５Ｐｓｉ）下において２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、１－メチル－２－（２－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物をシリカゲルパッド（１００～２００メッシュ）で濾過し、該濾液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ μＬｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１８％－３８％、１０分）により精製して、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１４．８６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，収率１００％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.61 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 4.02-3.97 (m, 2H), 3.91 - 3.81 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 2H), 3.23-3.20 (m, 1H), 2.07-2.02 (m, 2H), 1.63 - 1.50 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.8 Hz, 6H). MS (ESI): m/z 352.2 [M+1]+.
実施例４８：Ｎ，１－ジメチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
Ｎ，１－ジメチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－（６－クロロ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリミジン－２－アミン（３００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）の混合物に、メタンアミン（１．３２ｍＬ，２．６３ｍｍｏｌ）、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．８８ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１５９．４９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（４６％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１２％－４２％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、Ｎ，１－ジメチル－２－［２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル］ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１１１．５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ，３７．４％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 0.6H), 7.80 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.14 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.23-4.13 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.80 (d, J = 3.8 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 337.2 [M+1]+.
実施例４９：２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
２－［［６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（２ｇ，３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－クロロ－６－エチル－ピリミジン（０．７５ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６６．６０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびテトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（４０４．１２ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（５３％）が示された。反応混合液を濾過し、該濾液を濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、２０～３０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、２－［［６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（０．９０ｇ，２．２３ｍｍｏｌ，収率６３．７％）を黄色の固形物として得た。 MS (ESI): m/z 389.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（０．９ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１２９．８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、が完全に消費され、所望の質量のピーク（９４％）が示された。反応混合液を減圧濃縮した。残渣にメタノール（１０ｍＬ）を加えた。該混合物をトリエチルアミンでｐＨ＝９に調整した。反応混合液を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～４０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液）により精製して、６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，収率７８．８％）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 259.1 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（０．５ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１２ｇ，２．９ｍｍｏｌ，純度６０％）を０℃で加えた。該混合物を窒素下において２５℃で０．５時間攪拌した。ヨードメタン（０．２４ｍＬ，３．８７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。該混合物を窒素下において２５℃で１．５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（９２％）が示された。該混合物を氷冷飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）に加えた。水相を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（５０ｍＬｘ４）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、６０～８０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液）により精製して、６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ，収率７５．８％）を黄色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 273.1 [M+1]+.
２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（４００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（４４５．０６ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（１．４７ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中で２Ｍ）およびメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（２６６．４５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量のピーク（５６％）が示された。反応混合液を減圧濃縮した。残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊４０ｍｍ＊１５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％－４０％、１０分）により精製し、続いて凍結乾燥させて、２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（２５６．２３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ，収率５１．７％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.91-3.84 (m, 3H), 3.46-3.39 (m, 2H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.93-1.88 (m, 2H), 1.50-1.39 (m, 2H), 1.27 (J = 7.5 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 338.3 [M+1]+.
実施例５０：２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（１．５ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）および４－クロロ－６－メトキシ－ピリミジン（５６８．７５ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス［トリフェニルホスフィン］パラジウム（０）（３０３．０９ｍｇ，０．２６００ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（４９．９５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［（６－クロロ－２－トリブチルスタンナン－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル）メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピーク（３０％）が示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、１０～２０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）により精製して、２－［［６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（７３０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ，収率５５．４％）を褐色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.49 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.12 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.34 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 0.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), -0.24 (s, 9H); MS (ESI): m/z 391.2 [M+1]+.
６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２－［［６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（７３０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、２－［［６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランが完全に消費され、所望の質量のピーク（４５％）が示された。該混合物をオイルポンプ下で濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）中の残渣に、トリエチルアミン（１０ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２５℃で１時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、所望の質量の主要なピークが示された。該混合物を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）で０．５時間トリチュレートした。該懸濁液を濾過し、該濾過ケーキを減圧下で乾燥させて、６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３３０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，収率６７．７％）を灰色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.39 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.75-8.72 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.33-7.28 (m, 1H), 3.99 (s, 3H); MS (ESI): m/z 261.1 [M+1]+.
［M+１］+.
６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３３０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１０１．２７ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ，純度６０％）を０℃で加え、該混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。次いで、ヨードメタン（２６９．５３ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を該混合物に０℃で加え、２５℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１，Ｒｆ ＳＭ＝０．５，Ｒｆ ＤＰ＝０．６）により、出発物質が残存し、低極性の１つの主要な新しいスポットが示された。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが残存し、所望の質量のピーク（６６％）が示された。該混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。水相を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬｘ２）。有機相を合わせて、食塩水で洗浄し（２０ｍＬｘ３）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３０ｍＬ／分）により精製して、６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１６０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，収率４６．０％）を白色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 4.00 (s, 3H); MS (ESI): m/z 275.1 [M+1]+.
２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の６－クロロ－２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（１６５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、（５－ジフェニルホスフィニル－９，９－ジメチルキサンテン－４－イル）－ジフェニルホスフィン（３１．５９ｍｇ，０．０５００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５３３．７２ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（５－ジフェニルホスフィニル－９，９－ジメチルキサンテン－４－イル）－ジフェニルホスフィンが残存するが、所望の質量が存在しないことが示された。全ての試薬を前記混合物に上記のように加え、１００℃で６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（５－ジフェニルホスフィニル－９，９－ジメチルキサンテン－４－イル）－ジフェニルホスフィンが残存し（３７％）、所望の質量のピーク（３７％）が示された。全ての試薬を上記のように前記混合物に加え、１２０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、（５－ジフェニルホスフィニル－９，９－ジメチルキサンテン－４－イル）－ジフェニルホスフィンが消費され、所望の質量のピーク（４５％）が検出されたことが示された。該混合物を濾過し、該濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝０：１，Ｒｆ＝０．６））により精製して、粗生成物を得た。該粗生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｕｎｉｓｉｌ ３－１００ Ｃ１８ Ｕｌｔｒａ １５０＊５０ｍｍ＊３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％－３５％、１０分）により精製し、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１４．１７ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，７．５１％の収率，ギ酸）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.82 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.40-8.36 (m, 2H), 7.25 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.02-3.97 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.89-3.82 (m, 1H), 3.63-3.57 (m, 2H), 2.07-2.04 (m, 2H), 1.63-1.56 (m, 2H); MS (ESI): m/z 340.2 [M+1]+.
実施例５１：２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
６－クロロ－１－メチル－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）に、水素化カリウム；トリフルオロ（ビニル）ボロン（１７４ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（caesium）（７００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）、二塩化パラジウム（１９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが残存し、所望の質量のピークが示された。該混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）、粗生成物を得た。該粗生成物を以前と同一試薬と再度反応させた。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－２－（２－クロロピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが消費され、所望の質量のピーク（５２％）が示された。該混合物を冷まし、減圧下で濃縮して残渣を得て、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～６０％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠３５ｍＬ／分）、６－クロロ－１－メチル－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，収率５４．８％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.52 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.94-6.87 (m, 1H), 6.65-6.60 (m, 1H), 5.89 - 5.77 (m, 1H), 4.17 (s, 3H); MS (ESI): m/z 270.8 [M+1]+.
１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチル－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン－４－アミン（２２４．１８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２，４，６－ｔｒｉ－ｉ－プロピル－１，１－ビフェニル）（２－アミノ－１，１－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（６７ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）およびナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．７４ｍＬ，１．４８ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中で２Ｍ）を加えた。該混合物を、窒素下において７０℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、６－クロロ－１－メチル－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンが完全に消費され、所望の質量のピーク（４２％）が示された。該混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ、１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム、３０～１００％ 酢酸エチル／石油エーテルグラジエントの溶離液＠２０ｍＬ／分）、１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，収率４０．３％）を白色の固形物として得た。MS (ESI): m/z 336.2 [M+1]+.
２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
メタノール（１０ｍＬ）中の１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＰｄ／Ｃ（３１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を、水素分子（１５Ｐｓｉ）下において２５℃で１６時間攪拌した。ＬＣＭＳにより、１－メチル－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－２－（２－ビニルピリミジン４－イル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンが完全に消費され、所望の質量のピークが示された。該混合物をシリカゲルパッド（１００－２００メッシュ）で濾過し、該濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８ １５０＊２５ｍｍ＊１０ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：７％－３７％、１０分）、次いで凍結乾燥により乾燥させて、２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン（１２．９２ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，収率１２．８％）を黄色の固形物として得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 8.64 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.43 - 8.36 (m, 1.5H), 7.71 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 4.02-3.98 (m, 2H), 3.93 - 3.81 (m, 1H), 3.63-3.57 (m, 2H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H), 1.66 - 1.50 (m, 2H), 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H); MS (ESI): m/z 338.3 [M+1]+.
C. parvum増殖阻害アッセイにおける一定のヘテロ環化合物の活性を表１に示す。
C. parvum増殖阻害アッセイ
C. parvum増殖阻害を、Hulverson MA, Vinayak S, Choi R, Schaefer DA, Castellanos-Gonzalez A, Vidadala RSR, Brooks CF, Herbert GT, Betzer DP, Whitman GR, Sparks HN, Arnold SLM, Rivas KL, Barrett LK, White AC Jr, Maly DJ, Riggs MW, Striepen B, Van Voorhis WC, Ojo KK. Bumped-Kinase Inhibitors for Cryptosporidiosis Therapy. J Infect Dis. 2017 Apr 15;215(8):1275-1284に記載されるとおり行った。
ヒト回盲Ｎｌｕｃ ｉｎ（ileocecal Nluc in）を発現するC. parvum株ＵＧＡ１腺癌（ＨＣＴ－８）細胞（ＡＴＣＣ、バージニア州のマナッサス）を下記のように調製した。ＨＣＴ－８細胞を９６ウェルプレート上に播種し、９０％～１００％のコンフルエントまで４８時間増殖させた。次いで、C. parvum胞嚢体を、１０％の漂白剤中において室温で１０分間インキュベートし、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水で洗浄した。１ウェルあたり１０００個の胞嚢体を、Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ １６４０（ＲＰＭＩ）培地（１０％のウマ血清および１％のペニシリン／ストレプトマイシンを添加）とともにプレーティングした。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を該プレートに異なる濃度で加え、該プレートを４８時間インキュベートした。インキュベート後、単層を溶解させ、１時間後にルシフェラーゼ試薬を加え、相対発光量を決定した。
式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの一定の化合物について、ＥＣ５０値は、C. parvum増殖阻害を６個の異なる濃度（１０、３．３３、１．１１、０．３７、０．１２、および０．０４μＭ）で解析後に、Ｐｒｉｓｍから算出した曲線を用いて計算した。下記表１において、式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの一定の化合物は、１μＭ以上のＥＣ５０（活性レベルＡ）、０．５μＭ～１μＭのＥＣ５０（活性レベルＢ）、および０．５μＭ未満のＥＣ５０（活性レベルＣ）を示した。また、式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの一定の化合物について、一点阻害値を、０．１μＭまたは１０μＭ、あるいは０．１μＭおよび１０μＭの両方で算出した。式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの一定の化合物について、０～３３％（活性レベルＤ）、３３％～６６％（活性レベルＥ）、および６７％～１００％（活性レベルＦ）の一点阻害値も下記表１に示す。
表１
多くの参照文献が引用されており、これらの各々の開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に取り込まれるものである。

Claims (30)

  1. 式（Ｉ）
    ［式中、
    Ｒ１は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～６員シクロアルキル、置換または無置換６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５～６員ヘテロアリール、および－ＣＮから選択され；
    Ｒ２は、Ｈおよび－ＣＨ３から選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－Ｒ７、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９－Ｒ１０、－Ｃ（＝Ｎ）Ｒ１１、および－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒ１２から選択され；
    Ｒ４は、Ｈおよび置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
    Ｒ５は、Ｈおよび置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルから選択され；
    Ｒ６は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～７員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択され；
    Ｒ７は、置換または無置換５員シクロアルキル、置換または無置換４～６員ヘテロサイクリル、および－Ｎ（ＣＨ３）２から選択され；
    Ｒ８は、置換または無置換Ｃ１アルキル、置換または無置換５～６員シクロアルキル、および置換または無置換５員ヘテロサイクリルから選択され；
    Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１アルキル、置換または無置換５～６員シクロアルキルから選択されるか、あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換または無置換５員ヘテロサイクリルを形成し；
    Ｒ１１は、置換または無置換３員シクロアルキルであり；
    Ｒ１２は、置換または無置換３員シクロアルキルであり；ならびに
    Ｒ１が、置換または無置換５～６員ヘテロアリールでない場合、Ｒ３は、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ８、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９－Ｒ１０、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒ１２から選択される］
    で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体。
  2. Ｒ１が、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４シクロアルキル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５～６員ヘテロアリール、－ＣＦ３、および－ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５員ヘテロアリールから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ３が、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４～６員シクロアルキル、置換または無置換４～９員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択され；ならびにＲ６が、置換または無置換３～７員シクロアルキル、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択される、請求項１～３のいずれかに記載の化合物。
  5. Ｒ３が、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、および－ＣＨ２－シクロプロピルから選択される、請求項１～４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｒ３が、＝Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６であって；Ｒ６が、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換３～７員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、および置換または無置換５～９員ヘテロアリールから選択される、請求項１～４のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ２が、Ｈである、請求項１～６のいずれかに記載の化合物。
  8. 式（ＩＩ）
    ［式中、
    Ｘは、ＮまたはＣＨから選択され；
    Ｒ３は、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換４員シクロアルキル、置換または無置換５～６員ヘテロサイクリル、置換または無置換６員アリール、置換または無置換５員ヘテロアリール、－ＣＨ２－シクロプロピル、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択され；
    Ｒ４は、Ｈおよび－ＣＨ３から選択され；
    Ｒ６は、置換または無置換３員シクロアルキルおよび置換または無置換５員ヘテロアリールから選択され；
    Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルコキシル、置換または無置換アミノ、置換または無置換５員ヘテロサイクリル、および－ＣＮから選択される］
    で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体。
  9. Ｒ３が、置換または無置換６員ヘテロサイクリルおよび－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ６から選択される、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、Ｈ、置換または無置換Ｃ１アルキル、および置換または無置換アミノから選択される、請求項８または９に記載の化合物。
  11. 式ＩＩＩ
    ［式中、
    Ｘは、ＮまたはＣＨから選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキル、置換または無置換Ｃ１－Ｃ２アルコキシル、および置換または無置換アミノから選択され；ならびに
    各Ｙは、独立して、ＣＨ２およびＯから選択される］
    で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体。
  12. Ｒ１４が、置換または無置換Ｃ１アルキルおよび置換または無置換アミノから選択される、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１４が、－ＮＨ（ＣＨ２）－ＣＦ３である、請求項１１または１２に記載の化合物。
  14. Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
    ６－（フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    １，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （１ｓ，３ｓ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ６－（３－モルホリノフェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    ６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    ２－メチル－５－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）イソインドリン１－オン；
    ２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２，６－ジフルオロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－シアノピリジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    １－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－メチルシクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
    １－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－シクロプロピルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－３－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－メチル－２－（４－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－アミノエチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
    ４－（６－（３－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－シクロペンチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（２－シクロプロピル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ２－（オキセタン－３－イル）－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    （１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンスルホンアミド；
    メチル ２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    １，１－ジメチル－３－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
    １－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    １－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－シクロブチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－エチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ，１－ジメチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ３－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ブタンアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－１，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
    １－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－メトキシ－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ６－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    Ｎ－（２－（２－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ２－（オキサゾール－５－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ６－（３－メトキシ－５－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（２－アミノ－６－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ６－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    （Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    （１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－メチルシクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（シクロプロピルメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソブチルアミド；
    （１ｒ，３ｒ）－３－メトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    ６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
    １，５－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－イソプロピル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    シクロペンチル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（３－フルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    メチル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－シアノ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
    １－シクロペンチル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）ベンズアミド；
    Ｎ－フェニル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－メチル－４－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）ベンズアミド；
    （１ｓ，３ｓ）－３－メトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（４－（メチルチオ）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［３.１.０］ヘキサン－６－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ３－ヒドロキシ－３－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（４－メトキシフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－シクロブチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ４－メトキシシクロヘキシル ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルカルバメート；
    ２－シクロペンチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    ６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボニトリル；
    １－シクロプロピル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
    Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン－７－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
    ２－（４－（６－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）プロパン－２－オール ；
    １－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－Ｎ－（２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
    ３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド；
    １－（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
    ３，５－ジメチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）イソキサゾール－４－カルボキサミド；
    ２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １，３－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（オキセタン－３－イル）アセトアミド；
    Ｎ－（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－シアノピリジン４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １，３－ジメチル－Ｎ－（１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ２－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－エチル－３－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキサミド；
    （１ｒ，３ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）アセトアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （１ｓ，４ｓ）－４－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イルアミノ）シクロヘキサノール；
    ３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
    （１ｒ，３ｒ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（メトキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｒ）－２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）プロパンアミド；
    Ｎ－（２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
    １－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ，２－ジフェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－イソブチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－１－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロペンタンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
    １，３－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－シアノ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １，４－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    １，５－ジメチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（３－フルオロ－２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
    ５－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）オキサゾール－４－カルボキサミド；
    １，１－ジメチル－３－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ウレア；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    ３－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
    ３，４－ジメトキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピバルアミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（４－シアノピリジン２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）ピバルアミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（５－シアノピラジン２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １，５－ジメチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－２－ヒドロキシ－Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）プロパンアミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－イソプロピル－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－イソブトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－プロポキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（シクロブチルメトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシ－６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－エチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（２－（ネオペンチルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－４－モルホリノベンズアミド；
    Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３，４－ジメトキシベンズアミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（３－ヒドロキシシクロブトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシルオキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－（（テトラヒドロフラン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－イソプロピル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（２－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－（２－メチルオキサゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（１－イソプロピル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    ４－（６－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（２－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－エチル－２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ－（１－メチル－２－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    １－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－２－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（４－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｐ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｍ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－イソプロピル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－エチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－シクロヘキシル－３－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体。
  15. ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体。
  16. ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（２－（２－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド；
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体。
  17. Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ４－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ４－（６－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル）ピコリノニトリル；
    Ｎ－（３－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－ｏ－トリル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－シクロブチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エトキシピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｓ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－イソプロピル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－メチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    （Ｒ）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２，６－ジメチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    １－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－イソプロピルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    Ｎ，１－ジメチル－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン；
    ２－（２－エチルピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミン
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログ、もしくは立体異性体。
  18. 前記化合物が、Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンである、請求項１６に記載の化合物。
  19. 前記化合物が、（Ｒ）－２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンである、請求項１６に記載の化合物。
  20. 前記化合物が、２－（６－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンである、請求項１６に記載の化合物。
  21. 前記化合物が、２－（２－メチルピリジン－４－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－アミンである、請求項１６に記載の化合物。
  22. 有効な量の請求項１～１７のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体、賦形剤、またはベヒクルを含む、医薬組成物。
  23. クリプトスポリジウム症を治療する方法であって、有効な量の請求項１～２１のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  24. 対象における寄生虫または寄生虫活性を阻害する方法であって、有効な量の請求項１～１７のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、アイソトポログもしくは立体異性体を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  25. 前記寄生虫が、Cryptosporidium parvumである、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記寄生虫が、Cryptosporidium hominisである、請求項２４に記載の方法。
  27. クリプトスポリジウム症の治療のための医薬の製造における、請求項１～２１のいずれかに記載の化合物の使用。
  28. 寄生虫または寄生虫活性の阻害のための医薬の製造における、請求項１～２１のいずれかに記載の化合物の使用。
  29. 前記寄生虫が、Cryptosporidium parvumである、請求項２８に記載の使用。
  30. 前記寄生虫が、Cryptosporidium hominisである、請求項２８に記載の使用。
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