JP2024033679A

JP2024033679A - Heterocyclic derivatives that inhibit HIV replication

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Publication number: JP2024033679A
Application number: JP2022137414A
Authority: JP
Inventors: 元太只野; 和也安尾; 梓岡野; 善史楠本; 透堀口
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 2022-08-31
Filing date: 2022-08-31
Publication date: 2024-03-13

Abstract

【課題】従来の抗ＨＩＶ薬とは基本骨格が異なり、またＨＩＶの変異株や耐性株にも有効な新規の抗ＨＩＶ薬を提供する。【解決手段】本発明は、以下の式（Ｉ）で示される化合物を提供する。TIFF2024033679000084.tif3359（式中、Ａ１、Ａ２またはＡ３はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３またはＢ４はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、Ｘ１は、ＣＲ４Ｒ５等であり、Ｒ４またはＲ５は、それぞれ独立して水素等であり、Ｘ２は、ＣＲ７Ｒ８等であり、Ｒ７またはＲ８は、それぞれ独立して水素等であり、Ｒ１は置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基等であり、Ｒ２はそれぞれ独立して、ヒドロキシ等であり、Ｒ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ等であり、ｎは０～３の整数であり、ｍは０～４の整数である）【選択図】なしThe present invention provides a novel anti-HIV drug that has a different basic structure from conventional anti-HIV drugs and is also effective against mutant and resistant strains of HIV. The present invention provides a compound represented by the following formula (I). TIFF2024033679000084.tif3359 (wherein A1, A2 or A3 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, B1, B2, B3 or B4 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and X1 is CR4R5, etc., R4 or R5 are each independently hydrogen, etc., X2 is CR7R8, etc., R7 or R8 is each independently hydrogen, etc., and R1 is a substituted or unsubstituted aromatic group. a carbocyclic group, etc., R2 is each independently hydroxy, etc., R3 is each independently hydroxy, etc., n is an integer of 0 to 3, and m is an integer of 0 to 4. Yes) [Selection diagram] None

Description

本発明は、抗ウイルス作用を有する新規化合物、更に詳しくは、抗ＨＩＶ薬に関する。 The present invention relates to novel compounds having antiviral activity, and more particularly to anti-HIV drugs.

ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス（ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＶｉｒｕｓ、以下ＨＩＶと略す）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下エイズ（ＡＩＤＳ）と略す）の原因となることが知られている。そのエイズの治療薬としては、これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ、３ＴＣ等）、プロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）、およびインテグラーゼ阻害剤（ラルテグラビル等）が主流であるが、腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており、それらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されている。 Among viruses, Human Immunodeficiency Virus (hereinafter referred to as HIV), which is a type of retrovirus, is a cause of acquired immunodeficiency syndrome (hereinafter referred to as AIDS). It has been known. The main treatments for AIDS have so far been reverse transcriptase inhibitors (AZT, 3TC, etc.), protease inhibitors (indinavir, etc.), and integrase inhibitors (raltegravir, etc.); Problems such as side effects such as disability and emergence of resistant viruses have been identified, and there are expectations for the development of anti-HIV drugs that have a different mechanism of action.

また、エイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている。抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤の３種が臨床で使用されているが、同じ作用メカニズムを有する薬剤はしばしば交叉耐性を示し、または付加的な効果を示すに過ぎず、異なった作用メカニズムの抗ＨＩＶ薬の開発が要望されている。 Furthermore, in the treatment of AIDS, multidrug combination therapy is currently reported to be effective because resistant viruses easily emerge. Three types of anti-HIV drugs are used clinically: reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, and integrase inhibitors, but drugs with the same mechanism of action often exhibit cross-resistance or have additive effects. However, there is a need for the development of anti-HIV drugs with a different mechanism of action.

このような状況下、新規メカニズムの抗ＨＩＶ薬として、ＨＩＶ－１Ｉｎｔｅｇｒａｓｅ（ＩＮ）－Ｌｅｎｓｅｐｉｔｈｅｒｉｕｍ-ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＬＥＤＧＦ）複合体アロステリック阻害剤が注目されている（非特許文献１)。また同作用を有する抗ＨＩＶ薬として、特許文献１～４２が報告されている。しかし、本発明の縮合環母核に直接カルボキシ基が結合している化合物は、これまで報告されていない。 Under these circumstances, HIV-1 Integrase (IN)-Lens epitherium-derived growth factor (LEDGF) complex allosteric inhibitors are attracting attention as anti-HIV drugs with a novel mechanism (Non-Patent Document 1). Additionally, Patent Documents 1 to 42 have been reported as anti-HIV drugs having the same effect. However, a compound in which a carboxyl group is directly bonded to the fused ring core of the present invention has not been reported so far.

国際公開第2015/147247号International Publication No. 2015/147247 国際公開第2015/174511号International Publication No. 2015/174511 国際公開第2015/179448号International Publication No. 2015/179448 国際公開第2015/126376号International Publication No. 2015/126376 国際公開第2015/126737号International Publication No. 2015/126737 国際公開第2015/126726号International Publication No. 2015/126726 国際公開第2015/126743号International Publication No. 2015/126743 国際公開第2015/126758号International Publication No. 2015/126758 国際公開第2015/127003号International Publication No. 2015/127003 国際公開第2015/126765号International Publication No. 2015/126765 国際公開第2015/126751号International Publication No. 2015/126751 国際公開第2015/123230号International Publication No. 2015/123230 国際公開第2015/123182号International Publication No. 2015/123182 国際公開第2016/033009号International Publication No. 2016/033009 国際公開第2016/005878号International Publication No. 2016/005878 国際公開第2016/012930号International Publication No. 2016/012930 国際公開第2016/012913号International Publication No. 2016/012913 国際公開第2016/194806号International Publication No. 2016/194806 国際公開第2017/006260号International Publication No. 2017/006260 国際公開第2017/006261号International Publication No. 2017/006261 国際公開第2017/006280号International Publication No. 2017/006280 国際公開第2017/006281号International Publication No. 2017/006281 国際公開第2017/025914号International Publication No. 2017/025914 国際公開第2017/025915号International Publication No. 2017/025915 国際公開第2017/025916号International Publication No. 2017/025916 国際公開第2017/025917号International Publication No. 2017/025917 国際公開第2017/025864号International Publication No. 2017/025864 国際公開第2017/025913号International Publication No. 2017/025913 国際公開第2017/029631号International Publication No. 2017/029631 国際公開第2017/046707号International Publication No. 2017/046707 国際公開第2017/093938号International Publication No. 2017/093938 国際公開第2017/093937号International Publication No. 2017/093937 国際公開第2017/093932号International Publication No. 2017/093932 国際公開第2017/093930号International Publication No. 2017/093930 国際公開第2017/195111号International Publication No. 2017/195111 国際公開第2017/195112号International Publication No. 2017/195112 国際公開第2017/195113号International Publication No. 2017/195113 国際公開第2018/020357号International Publication No. 2018/020357 国際公開第2018/064080号International Publication No. 2018/064080 国際公開第2018/127801号International Publication No. 2018/127801 国際公開第2018/127800号International Publication No. 2018/127800 国際公開第2018/174320号International Publication No. 2018/174320

Expert. Opin. Ther. Patents (2014), 24(6), pages 609-632Expert. Opin. Ther. Patents (2014), 24(6), pages 609-632

本発明の目的は、抗ウイルス活性を有する新規化合物を提供することである。本発明は、好ましくは、ＨＩＶ複製阻害作用を有する抗ＨＩＶ薬を提供する。より好ましくは、従来の抗ＨＩＶ薬とは基本骨格が異なり、またＨＩＶの変異株や耐性株にも有効な新規の抗ＨＩＶ薬を提供する。さらに本発明は、それらの合成中間体や製法も提供する。 The aim of the present invention is to provide new compounds with antiviral activity. The present invention preferably provides an anti-HIV drug that has an inhibitory effect on HIV replication. More preferably, a novel anti-HIV drug is provided that has a different basic structure from conventional anti-HIV drugs and is also effective against mutant and resistant strains of HIV. Furthermore, the present invention also provides synthetic intermediates and production methods thereof.

本発明者らは鋭意検討した結果、縮合複素環誘導体がＨＩＶ複製阻害剤として有用であることを見出した。さらに、本発明化合物およびそれらを含有する医薬が、抗ウイルス薬（例：抗レトロウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＴＬＶ－１（ＨｕｍａｎＴｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１：ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型）薬、抗ＦＩＶ（Ｆｅｌｉｎｅｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ：ネコエイズウイルス）薬、抗ＳＩＶ（Ｓｉｍｉａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ：サルエイズウイルス）薬）、特に抗ＨＩＶ薬、抗ＡＩＤＳ薬、またはその関連疾患の治療薬等として有用であることを見出し、以下に示す本発明を完成した。
本発明は以下に関する。 As a result of extensive studies, the present inventors found that fused heterocyclic derivatives are useful as HIV replication inhibitors. Furthermore, the compounds of the present invention and pharmaceuticals containing them may be used as antiviral drugs (e.g., antiretroviral drugs, anti-HIV drugs, anti-HTLV-1 (Human T cell leukemia virus type 1) drugs). , anti-FIV (feline immunodeficiency virus: feline AIDS virus) drug, anti-SIV (simian immunodeficiency virus: simian AIDS virus) drug), particularly as an anti-HIV drug, anti-AIDS drug, or a therapeutic drug for related diseases. The present invention as shown below has been completed.
The present invention relates to the following.

［１］式（Ｉ）：

（式中、
Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０～２個であり、
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０～２個であり、
Ｘ^１は、ＣＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^６、ＯまたはＳであり、
Ｒ^４またはＲ^５は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｒ^６は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘ^２は、ＣＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^９、ＯまたはＳであり、
Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニルであり、
Ｒ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のエキソメチレンを形成してもよく、またはＲ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく、
Ｒ^９は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ^１は、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）であり、
Ｒ^３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり、および／または、隣接する２つのＲ^３が結合する環構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
ｎは０～３の整数であり、
ｍは０～４の整数である。）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
［２］Ｒ^１が、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３］Ｒ^１が、置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のピペリジニルである、［１］または［２］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４］Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１Ａは、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルである。）で示される基である、［１］～［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［５］Ｒ^２が、それぞれ独立して、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）である、［１］～［４］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［６］Ｘ^１が、ＮＲ^６であり、
Ｒ^６が、水素、ハロゲンで置換されてもよいＣ１－Ｃ６アルキルである、［１］～［５］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［７］Ｘ^２が、ＣＲ^７Ｒ^８、ＯまたはＳであり、
Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のエキソメチレンを形成してもよく、またはＲ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６の非芳香族炭素環を形成してもよい、［１］～［６］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［８］

で示される基が、

（式中、環Ｄは置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、ｍ－２は０～２の整数であり、Ｒ^３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のスルファモイルである）で示される基である、［１］～［７］のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
［９］環Ｄが置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のピリジン環、置換もしくは非置換のピラゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタン環、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環または置換もしくは非置換のシクロヘプタン環である、［８］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１０］

で示される基が、

（式中、Ｒ^３Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のカルバモイルであり、ｑは０～５の整数である。）で示される基である、［８］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１１］式（Ｉ）が、以下の式（Ｉ－Ａ）：

（式中、
Ｒ^２Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）であり、
Ｒ^２Ｂは、水素、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
その他の記号は、上記と同意義）である、［１］～［１０］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１２］［１］～［１１］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
［１３］抗ウイルス剤である、［１２］記載の医薬組成物。
［１４］抗ＨＩＶ剤である、［１３］記載の医薬組成物。
［１５］［１］～［１１］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療および/または予防方法。
［１６］ＨＩＶ感染症の治療の治療および/または予防に使用するための、［１］～［１１］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。 [1] Formula (I):

(In the formula,
A ¹ , A ² and A ³ are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, where the number of nitrogen atoms in the ring constituent atoms of the ring containing A ¹ , A ² and A ³ as constituent atoms is: 0 to 2 pieces,
B ¹ ^, B ² , B ³ and ^{B 4} ^are each independently ^a carbon atom or ^a nitrogen atom; The number of nitrogen atoms is 0 to 2,
X ¹ is CR ⁴ R ⁵ , NR ⁶ , O or S,
R ⁴ or R ⁵ are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl,
R ⁶ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl,
X ² is CR ⁷ R ⁸ , NR ⁹ , O or S,
R ⁷ and R ⁸ are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl,
R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene, or R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene. may form substituted non-aromatic carbocycles,
R ⁹ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl,
R ¹ is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; is a cyclic group,
R ² is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted Carbamoyl, substituted or unsubstituted sulfamoyl or of the formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ′: substituent group γ and oxo),
R ³ is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or substituted or unsubstituted sulfamoyl, and/or together with the ring constituent atoms to which two adjacent R ³ are bonded, a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted may form an aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
n is an integer from 0 to 3,
m is an integer from 0 to 4. ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[2] The compound according to [ ¹ ] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
[3] The compound according to [1] or [2], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ¹ is substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted piperidinyl.
[4] R ¹ is

(wherein R ^1A is hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl, and R ^1B is each independently hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl.) The compound according to any one of [1] to [3], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a group comprising:
[5] R ² is each independently cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyl oxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic group Carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted carbamoyl or the following formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ': substituent group γ and oxo), the compound according to any one of [1] to [4] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[6] X ¹ is NR ⁶ ,
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of [1] to [5], wherein R ⁶ is hydrogen or C1-C6 alkyl optionally substituted with halogen.
[7] X ² is CR ⁷ R ⁸ , O or S,
R ⁷ and R ⁸ are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl,
R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene, or R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene. The compound according to any one of [1] to [6], which may form a substituted C3-C6 non-aromatic carbocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[8]

The group represented by

(wherein, ring D is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle) , m-2 is an integer of 0 to 2, and R ³ is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted Alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl , substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl oxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy , substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic group carbocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl , substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted The compound according to any one of [1] to [7], which is a non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or substituted or unsubstituted sulfamoyl, or its pharmaceutical composition Acceptable salt.
[9] Ring D is a substituted or unsubstituted benzene ring, a substituted or unsubstituted pyridine ring, a substituted or unsubstituted pyrazole ring, a substituted or unsubstituted cyclopentane ring, a substituted or unsubstituted cyclohexane ring, or a substituted or unsubstituted cyclohexane ring The compound according to [8] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a substituted cycloheptane ring.
[10]

The group represented by

(In the formula, R ^3A is each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, or substituted or unsubstituted carbamoyl, q is an integer from 0 to 5), [8] The described compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[11] Formula (I) is the following formula (IA):

(In the formula,
^R2A is hydrogen, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted carbamoyl or the following formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ': substituent group γ and oxo),
^R2B is hydrogen, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or an unsubstituted non-aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted carbamoyl group,
Other symbols have the same meanings as above), or the compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[12] A pharmaceutical composition containing the compound according to any one of [1] to [11] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[13] The pharmaceutical composition according to [12], which is an antiviral agent.
[14] The pharmaceutical composition according to [13], which is an anti-HIV agent.
[15] A method for treating and/or preventing HIV infection, which comprises administering the compound according to any one of [1] to [11] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[16] The compound according to any one of [1] to [11] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment and/or prevention of HIV infection.

本発明は更に以下の発明を提供する。
上記化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ウイルス感染症（例：ＨＩＶ感染症）の治療および／または予防方法。
ウイルス感染症（例：ＨＩＶ感染症）の治療および／または予防のための上記化合物またはその製薬上許容される塩。 The present invention further provides the following inventions.
A method for treating and/or preventing a viral infection (eg, HIV infection), which comprises administering the above compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a human.
The above compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of viral infections (eg, HIV infections).

本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶ（例：ＨＩＶ－１）やその変異ウイルス、耐性ウイルスに対して複製阻害活性を有する。よって、ウイルス感染症（例：エイズ）等の予防または治療に有用である。 The compounds of the present invention have replication inhibitory activity against viruses, particularly HIV (eg, HIV-1), its mutant viruses, and resistant viruses. Therefore, it is useful for preventing or treating viral infections (eg, AIDS), etc.

以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
以下、本発明について実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。
また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。 The meaning of each term used in this specification will be explained below. Unless otherwise specified, each term has the same meaning whether used alone or in combination with other terms.
The term "consisting of" means having only the constituent features.
The term "comprising" is meant to be non-limiting and does not exclude elements not listed.
Hereinafter, the present invention will be described while showing embodiments. Throughout this specification, references to the singular should be understood to include the plural unless specifically stated otherwise. Therefore, singular articles (e.g., "a,""an,""the," etc. in English) should be understood to also include the plural concept, unless specifically stated otherwise.
Furthermore, it should be understood that the terms used herein have the meanings commonly used in the above-mentioned fields, unless otherwise specified. Accordingly, unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In case of conflict, the present specification (including definitions) will control.

「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。 "Halogen" includes fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, and iodine atoms. Particularly preferred are fluorine atoms and chlorine atoms.

「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。 "Alkyl" includes a straight chain or branched hydrocarbon group having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and even more preferably 1 to 4 carbon atoms. do. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl, n-octyl. , isooctyl, n-nonyl, n-decyl and the like.
Preferred embodiments of "alkyl" include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, and n-pentyl. More preferred embodiments include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, and tert-butyl.

「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。 "Alkenyl" has one or more double bonds at any position, and has 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and even more preferably 2 to 4 carbon atoms. straight-chain or branched hydrocarbon groups. For example, vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, prenyl, butadienyl, pentenyl, isopentenyl, pentadienyl, hexenyl, isohexenyl, hexadienyl, heptenyl, octenyl, nonenyl, decenyl, undecenyl, dodecenyl, tridecenyl, tetradecenyl, pentadecenyl. etc.
Preferred embodiments of "alkenyl" include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, and butenyl.

「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。 "Alkynyl" refers to a carbon number having one or more triple bonds at any position, having 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, even more preferably 2 to 4 carbon atoms. Includes straight or branched hydrocarbon groups. Examples include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, nonynyl, decynyl, and the like. These may further have a double bond at any position.
Preferred embodiments of "alkynyl" include ethynyl, propynyl, butynyl, and pentynyl.

「アルキレン」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。 "Alkylene" refers to a linear or branched divalent hydrocarbon having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and even more preferably 1 to 4 carbon atoms. includes groups. Examples include methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, and the like.

「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。 "Aromatic carbocyclic group" means a monocyclic or bicyclic or more aromatic hydrocarbon group. Examples include phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, and the like.
A preferred embodiment of the "aromatic carbocyclic group" is phenyl.

「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。 "Aromatic carbocyclic ring" means a ring derived from the above-mentioned "aromatic carbocyclic group".

「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、炭素数３～１０が好ましく、より好ましくは炭素数３～７であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
「シクロアルケニル」としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～１３が好ましく、より好ましくは炭素数９～１０である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、ジヒドロインデニル等が挙げられる。 The term "non-aromatic carbocyclic group" means a cyclic saturated hydrocarbon group or a cyclic non-aromatic unsaturated hydrocarbon group having a single ring or two or more rings. The "non-aromatic carbocyclic group" having two or more rings also includes a ring in the above-mentioned "aromatic carbocyclic group" fused to a monocyclic or two-ring or more non-aromatic carbocyclic group.
Furthermore, the "non-aromatic carbocyclic group" also includes a group that is bridged as described below or a group that forms a spiro ring.

The monocyclic non-aromatic carbocyclic group preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and even more preferably 4 to 8 carbon atoms. Examples include cycloalkyl, cycloalkenyl, and the like.
"Cycloalkyl" preferably has 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 7 carbon atoms, and includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, and the like.
Examples of "cycloalkenyl" include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclohexadienyl, and the like.
The non-aromatic carbocyclic group having two or more rings preferably has 8 to 13 carbon atoms, more preferably 9 to 10 carbon atoms. Examples include indanyl, indenyl, acenaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl, dihydroindenyl, and the like.

「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。 "Non-aromatic carbocyclic ring" means a ring derived from the above-mentioned "non-aromatic carbocyclic group".

「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族複素環式基としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。６員芳香族複素環式基としては、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。 "Aromatic heterocyclic group" means a monocyclic or bicyclic or more aromatic cyclic group having one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S, and N in the ring. do.
The aromatic heterocyclic group having two or more rings includes those in which the ring in the above "aromatic carbocyclic group" is fused to a monocyclic or two or more ring aromatic heterocyclic group, and the bond is It may be present in either ring.
The monocyclic aromatic heterocyclic group is preferably 5- to 8-membered, more preferably 5- or 6-membered. Examples of the 5-membered aromatic heterocyclic group include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furyl, thienyl, isoxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, and the like. Examples of the 6-membered aromatic heterocyclic group include pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, and the like.
The two-ring aromatic heterocyclic group is preferably 8 to 10 members, more preferably 9 or 10 members. For example, indolyl, isoindolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, napthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzisothiazo Lyle, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, isobenzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, imidazopyridyl, triazolopyridyl, imidazothiazolyl, pyrazinopyridazinyl, oxazolopyridyl, thiazolopyridyl, etc. can be mentioned.
The aromatic heterocyclic group having 3 or more rings is preferably 13 to 15 members. Examples include carbazolyl, acridinyl, xanthenyl, phenothiazinyl, phenoxathiinyl, phenoxazinyl, dibenzofuryl, and the like.

「芳香族複素環」とは、上記「芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。 "Aromatic heterocyclic ring" means a ring derived from the above-mentioned "aromatic heterocyclic group".

「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。
３員非芳香族複素環式基としては、例えば、チイラニル、オキシラニル、アジリジニルが挙げられる。４員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキセタニル、アゼチジニルが挙げられる。５員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジオキソラニル、ジオキソリル、チオラニル等が挙げられる。６員非芳香族複素環式基としては、例えば、ジオキサニル、チアニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキサジニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。７員非芳香族複素環式基としては、例えば、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、オキセパニルが挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。 "Non-aromatic heterocyclic group" refers to a mono- or bi- or more-ring non-aromatic cyclic group having one or more same or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S, and N in the ring. means. A non-aromatic heterocyclic group with two or more rings is a monocyclic or a non-aromatic heterocyclic group with two or more rings, and the above-mentioned "aromatic carbocyclic group", "non-aromatic carbocyclic group", and / or each ring in the "aromatic heterocyclic group" is condensed, and the ring in the "aromatic heterocyclic group" is condensed to a monocyclic or two or more non-aromatic carbocyclic group. The bond may be present in any ring.
Furthermore, the "non-aromatic heterocyclic group" also includes a group that is bridged as described below or a group that forms a spiro ring.

The monocyclic non-aromatic heterocyclic group is preferably 3 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
Examples of the 3-membered non-aromatic heterocyclic group include thiiranyl, oxiranyl, and aziridinyl. Examples of the 4-membered non-aromatic heterocyclic group include oxetanyl and azetidinyl. Examples of the 5-membered non-aromatic heterocyclic group include oxathiolanyl, thiazolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, tetrahydrofuryl, dihydrothiazolyl, tetrahydroisothiazolyl, dioxolanyl, dioxolyl, thiolanyl, and the like. Can be mentioned. Examples of the 6-membered non-aromatic heterocyclic group include dioxanyl, thianyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl, thiomorpholino, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, tetrahydropyranyl, dihydroxazinyl, and tetrahydropyridazinyl. Examples include hexahydropyrimidinyl, dioxazinyl, thiinyl, thiazinyl, and the like. Examples of the 7-membered non-aromatic heterocyclic group include hexahydroazepinyl, tetrahydrodiazepinyl, and oxepanyl.
The non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is preferably 8 to 20 members, more preferably 8 to 10 members. Examples include indolinyl, isoindolinyl, chromanyl, isochromanyl, and the like.

「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。 "Non-aromatic heterocyclic ring" means a ring derived from the above-mentioned "non-aromatic heterocyclic group".

本明細書中、「置換基群αで置換されていてもよい」とは、「置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよい」ことを意味する。置換基群β、γ、γ’、Ｅ、ＦおよびＧについても同様である。 As used herein, "may be substituted with substituent group α" means "may be substituted with one or more groups selected from substituent group α". The same applies to the substituent groups β, γ, γ', E, F and G.

「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換エキソメチレン」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、「置換アルケニルスルホニル」、「置換アルキニルスルホニル」等の置換基としては、次の置換基群Ａが挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。 "Substituted alkyl", "Substituted alkenyl", "Substituted alkynyl", "Substituted exomethylene", "Substituted alkyloxy", "Substituted alkenyloxy", "Substituted alkynyloxy", "Substituted alkylcarbonyloxy", "Substituted alkenylcarbonyl""oxy","substitutedalkynylcarbonyloxy","substitutedalkylcarbonyl","substitutedalkenylcarbonyl","substitutedalkynylcarbonyl","substitutedalkyloxycarbonyl","substitutedalkenyloxycarbonyl","substitutedalkynyloxycarbonyl",""substitutedalkylsulfanyl","substitutedalkenylsulfanyl","substitutedalkynylsulfanyl","substitutedalkylsulfinyl","substitutedalkenylsulfinyl","substitutedalkynylsulfinyl","substitutedalkylsulfonyl","substitutedalkenylsulfonyl","substitutedalkynyl" Examples of substituents such as "sulfonyl" include the following substituent group A. A carbon atom at any position may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group A.
Substituent group A: halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, penta fluorothio, trialkylsilyl,
Alkyloxy optionally substituted with substituent group α, alkenyloxy optionally substituted with substituent group α, alkynyloxy optionally substituted with substituent group α, unsubstituted with substituent group α alkylcarbonyloxy which may be substituted with substituent group α, alkenylcarbonyloxy which may be substituted with substituent group α, alkynylcarbonyloxy which may be optionally substituted with substituent group α, alkylcarbonyl which may be optionally substituted with substituent group α , alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group α, substituted with substituent group α Alkenyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkynyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkylsulfanyl optionally substituted with substituent group α, alkenyl optionally substituted with substituent group α Sulfanyl, alkynylsulfanyl optionally substituted with substituent group α, alkylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkenylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, substituted with substituent group α Alkynylsulfinyl which may be substituted with substituent group α, alkylsulfonyl which may be substituted with substituent group α, alkynylsulfonyl which may be substituted with substituent group α,
Amino which may be substituted with substituent group β, imino which may be substituted with substituent group β, carbamoyl which may be substituted with substituent group β, and optionally substituted with substituent group β. sulfamoyl,
Aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ group heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic oxy optionally substituted with substituent group γ, substituted with substituent group γ' non-aromatic carbocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ, aromatic heterocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ', non-aromatic heterocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ', substituent Aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group γ Ring carbonyloxy, non-aromatic heterocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ, unsubstituted with substituent group γ' Non-aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ, aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', non-aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', substituent group γ Aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with , non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ Carbonyl, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic alkyloxy optionally substituted with substituent group γ, substituted with substituent group γ' Non-aromatic carbocyclic alkyloxy, optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic alkyloxy, optionally substituted with substituent group γ', substituent Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with group γ, non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic optionally substituted with substituent group γ heterocyclic alkyloxycarbonyl group, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, substituent group γ' Optionally substituted non-aromatic carbocyclic sulfanyl, aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ', Aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group γ Ring sulfinyl, non-aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ, even if substituted with substituent group γ' Good non-aromatic carbocyclic sulfonyl, aromatic heterocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ, and non-aromatic heterocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ'.

置換基群α：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニルおよびシアノ。 Substituent group α: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl and cyano.

置換基群β：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。 Substituent group β: halogen, hydroxy, carboxy, cyano, alkyl optionally substituted with substituent group α, alkenyl optionally substituted with substituent group α, optionally substituted with substituent group α Alkynyl, alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, substituted with substituent group α Alkylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkenylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkynylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkylsulfinyl which may be substituted with substituent group α, Alkenylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkynylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkylsulfonyl optionally substituted with substituent group α, alkenylsulfonyl which may be substituted with substituent group α;
Aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic alkyl optionally substituted with substituent group γ, substituted with substituent group γ' non-aromatic carbocyclic alkyl which may be substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic alkyl which may be substituted with substituent group γ', substituent Aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with group γ, non-aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ , non-aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, optionally substituted with substituent group γ' Non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', substituent group γ Aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with , non-aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, Non-aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with group γ', aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic optionally substituted with substituent group γ' Carbocyclic sulfinyl, aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', even if substituted with substituent group γ Good aromatic carbocyclic sulfonyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ, and substituted with substituent group γ' Non-aromatic heterocyclic sulfonyl which may be

置換基群γ：置換基群α、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル。 Substituent group γ: Substituent group α, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclo Propanil.

置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ。 Substituent group γ': substituent group γ and oxo.

「置換芳香族炭素環」、「置換芳香族複素環」、「置換芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」および「置換芳香族複素環スルホニル」等の「芳香族炭素環」および「芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｂが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｂから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。 "Substituted aromatic carbocycle", "Substituted aromatic heterocycle", "Substituted aromatic carbocyclic group", "Substituted aromatic heterocyclic group", "Substituted aromatic carbocycle oxy", "Substituted aromatic heterocycle""ringoxy","substituted aromatic carbocyclic carbonyloxy", "substituted aromatic heterocyclic carbonyloxy", "substituted aromatic carbocyclic carbonyl", "substituted aromatic heterocyclic carbonyl", "substituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl" ”, “Substituted aromatic heterocycle oxycarbonyl”, “Substituted aromatic carbocycle sulfanyl”, “Substituted aromatic heterocycle sulfanyl”, “Substituted aromatic carbocycle sulfinyl”, “Substituted aromatic heterocycle sulfinyl”, “Substituted Examples of substituents on the rings of "aromatic carbocycle" and "aromatic heterocycle" such as "aromatic carbocycle sulfonyl" and "substituted aromatic heterocycle sulfonyl" include the following substituent group B. An atom at any position on the ring may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group B.
Substituent group B: halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, penta fluorothio, trialkylsilyl,
Alkyl optionally substituted with substituent group α, alkenyl optionally substituted with substituent group α, alkynyl optionally substituted with substituent group α, optionally substituted with substituent group α Alkyloxy, optionally substituted alkenyloxy with substituent group α, alkynyloxy optionally substituted with substituent group α, alkylcarbonyloxy optionally substituted with substituent group α, substituent group α Alkenylcarbonyloxy optionally substituted with substituent group α, alkynylcarbonyloxy optionally substituted with substituent group α, alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, optionally substituted with substituent group α Good alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkenyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group α, substituent Alkynyloxycarbonyl optionally substituted with group α, alkylsulfanyl optionally substituted with substituent group α, alkenylsulfanyl optionally substituted with substituent group α, substituted with substituent group α alkynylsulfanyl optionally substituted with substituent group α, alkenylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkynylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, substituent group Alkylsulfonyl optionally substituted with α, alkenylsulfonyl optionally substituted with substituent group α, alkynylsulfonyl optionally substituted with substituent group α,
Amino which may be substituted with substituent group β, imino which may be substituted with substituent group β, carbamoyl which may be substituted with substituent group β, and optionally substituted with substituent group β. sulfamoyl,
Aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ group heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic oxy optionally substituted with substituent group γ, substituted with substituent group γ' non-aromatic carbocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ, aromatic heterocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ', non-aromatic heterocyclic oxy which may be substituted with substituent group γ', substituent Aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group γ Ring carbonyloxy, non-aromatic heterocyclic carbonyloxy optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ, unsubstituted with substituent group γ' Non-aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ, aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', non-aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', substituent group γ Aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with , non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ Carbonyl, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic alkyl optionally substituted with substituent group γ, even if substituted with substituent group γ' Good non-aromatic carbocyclic alkyl, aromatic heterocyclic alkyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic alkyl optionally substituted with substituent group γ', substituted with substituent group γ aromatic carbocyclic alkyloxy which may be substituted with the substituent group γ', non-aromatic carbocyclic alkyloxy which may be substituted with the substituent group γ', Non-aromatic heterocyclic alkyloxy optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, even substituted with substituent group γ' Good non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl, aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', Aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl optionally substituted with substituent group γ', even substituted with substituent group γ Good aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl, non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, substituent group Non-aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with γ', aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic ring optionally substituted with substituent group γ' Sulfanyl, aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic optionally substituted with substituent group γ group heterocyclic sulfinyl, non-aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ, substituent group γ' non-aromatic carbocyclic sulfonyl which may be optionally substituted, aromatic heterocyclic sulfonyl which may be optionally substituted with substituent group γ, and non-aromatic heterocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ'.

「置換非芳香族炭素環」、「置換非芳香族複素環」、「置換非芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」および「置換非芳香族複素環スルホニル」等の「非芳香族炭素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｃが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｃから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ｃ：置換基群Ｂおよびオキソ。 "Substituted non-aromatic carbocyclic ring", "substituted non-aromatic heterocyclic ring", "substituted non-aromatic carbocyclic group", "substituted non-aromatic heterocyclic group", "substituted non-aromatic carbocyclic oxy", "Substituted non-aromatic heterocyclic oxy", "Substituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy", "Substituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy", "Substituted non-aromatic carbocyclic carbonyl", "Substituted non-aromatic heterocyclic carbonyl"","Substituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl", "Substituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl", "Substituted non-aromatic carbocycle sulfanyl", "Substituted non-aromatic heterocycle sulfanyl", "Substituted non-aromatic carbon "Non-aromatic carbocycle" and "non-aromatic heterocycle" such as "ring sulfinyl", "substituted non-aromatic heterocycle sulfinyl", "substituted non-aromatic carbocycle sulfonyl" and "substituted non-aromatic heterocycle sulfonyl" Examples of the substituent on the ring include the following substituent group C. An atom at any position on the ring may be bonded to one or more groups selected from the following substituent group C.
Substituent Group C: Substituent Group B and oxo.

「非芳香族炭素環」および「非芳香族複素環」が「オキソ」で置換されている場合、以下のように炭素原子上の２個の水素が置換されている環を意味する。

When "non-aromatic carbocycle" and "non-aromatic heterocycle" are substituted with "oxo", it means a ring in which two hydrogen atoms on a carbon atom are substituted as shown below.

「置換アミノ」、「置換カルバモイル」および「置換スルファモイル」の置換基としては、次の置換基群Ｄが挙げられる。置換基群Ｄから選択される１または２の基で置換されていてもよい。
置換基群Ｄ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。 Examples of substituents for "substituted amino", "substituted carbamoyl" and "substituted sulfamoyl" include the following substituent group D. It may be substituted with one or two groups selected from substituent group D.
Substituent group D: halogen, hydroxy, carboxy, cyano, alkyl optionally substituted with substituent group α, alkenyl optionally substituted with substituent group α, optionally substituted with substituent group α Alkynyl, alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkenylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, alkynylcarbonyl optionally substituted with substituent group α, substituted with substituent group α Alkylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkenylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkynylsulfanyl which may be substituted with substituent group α, alkylsulfinyl which may be substituted with substituent group α, Alkenylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkynylsulfinyl optionally substituted with substituent group α, alkylsulfonyl optionally substituted with substituent group α, alkenylsulfonyl which may be substituted with substituent group α;
Amino which may be substituted with substituent group β, imino which may be substituted with substituent group β, carbamoyl which may be substituted with substituent group β, and optionally substituted with substituent group β. sulfamoyl,
Aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group γ heterocyclic group, non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic alkyl optionally substituted with substituent group γ, substituted with substituent group γ' non-aromatic carbocyclic alkyl which may be substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic alkyl which may be substituted with substituent group γ', substituent Aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with group γ, non-aromatic carbocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ , non-aromatic heterocyclic carbonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic carbocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, optionally substituted with substituent group γ' Non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl optionally substituted with substituent group γ', substituent group γ Aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with , non-aromatic carbocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with substituent group γ, Non-aromatic heterocyclic sulfanyl optionally substituted with group γ', aromatic carbocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic optionally substituted with substituent group γ' Carbocyclic sulfinyl, aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ, non-aromatic heterocyclic sulfinyl optionally substituted with substituent group γ', even if substituted with substituent group γ Good aromatic carbocyclic sulfonyl, non-aromatic carbocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ', aromatic heterocyclic sulfonyl optionally substituted with substituent group γ, and substituted with substituent group γ' Non-aromatic heterocyclic sulfonyl which may be

式（Ｉ）で示される化合物における、各定義の好ましい態様を以下に示す。式（Ｉ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。 Preferred embodiments of each definition in the compound represented by formula (I) are shown below. As the compound represented by formula (I), all combinations of the specific examples shown below are exemplified.

Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０～２個である。
Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３は、好ましくはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０または１個である。
より好ましくは、Ａ^１が炭素原子であり、Ａ^２が炭素原子であり、Ａ^３が窒素原子である。 A ¹ , A ² and A ³ are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, where the number of nitrogen atoms in the ring constituent atoms of the ring containing A ¹ , A ² and A ³ as constituent atoms is: There are 0 to 2 pieces.
A ¹ , A ² and A ³ are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and here, the nitrogen atom of the ring constituent atoms of the ring containing A ¹ , A ² and A ³ as constituent atoms is preferably a carbon atom or a nitrogen atom. The number is 0 or 1.
More preferably, A ¹ is a carbon atom, A ² is a carbon atom, and A ³ is a nitrogen atom.

Ｒ^２はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）である。 R ² is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted Carbamoyl, substituted or unsubstituted sulfamoyl or of the formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ': substituent group γ and oxo).

Ｒ^２は、好ましくはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群Ｃで置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群Ｃで置換されていてもよい非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＳＯ_２－である）である。 R ² is preferably each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl , substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl , substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic group carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic Ring sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted sulfamoyl or the following formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is an optionally substituted non-aromatic carbocycle or a non-aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group γ', and ring G is an aromatic carbocycle optionally substituted with substituent group B. , an aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group B, a non-aromatic carbon ring optionally substituted with substituent group C, or a non-aromatic heterocycle optionally substituted with substituent group C and L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)- or -SO ₂ -).

Ｒ^２は、より好ましくはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環（置換基：置換基群Ｂ）、置換もしくは非置換の芳香族複素環（置換基：置換基群Ｂ）、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環（置換基：置換基群Ｃ）または置換もしくは非置換の非芳香族複素環（置換基：置換基群Ｃ）であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＳＯ_２－である）である。
Ｒ^２は、好ましくはそれぞれ独立して、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ（置換基：アルキル、芳香族炭素環アルキル、芳香族炭素環カルボニル）、置換もしくは非置換のアルキル（置換基：ハロゲン、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基）、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基（置換基：ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、シクロプロパニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル）、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基（置換基：ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、シクロプロパニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル）、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基（置換基：ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、シクロプロパニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル）、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基（置換基：ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、シクロプロパニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル）である。
Ｒ^２の更に好ましい態様は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアミノ（置換基：Ｃ１－Ｃ３アルキル）、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換の６員の芳香族炭素環式基（置換基：ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ３アルキルオキシ、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ）、置換もしくは非置換の６員の芳香族複素環式基（置換基：ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ３アルキルオキシ、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ）、置換もしくは非置換の３～６員の非芳香族炭素環式基（置換基：ハロゲン）または置換もしくは非置換の４～６員の非芳香族複素環式基（置換基：ハロゲン）である。 ^R2 is more preferably each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-substituted Aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic Carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted sulfamoyl, or the following formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' It is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle (substituent: substituent Group B), substituted or unsubstituted aromatic heterocycle (substituent: substituent group B), substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle (substituent: substituent group C), or substituted or unsubstituted non-aromatic group heterocycle (substituent: substituent group C), and L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)- or -SO ₂ -).
R ² is preferably each independently hydroxy, substituted or unsubstituted amino (substituent: alkyl, aromatic carbocyclic alkyl, aromatic carbocyclic carbonyl), substituted or unsubstituted alkyl (substituent: halogen, aromatic carbocyclic group, non-aromatic carbocyclic group), substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy (substituent: halogen), substituted or unsubstituted aromatic group carbocyclic groups (substituents: halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy, cyclopropanyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl), substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic groups (substituents : halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy, cyclopropanyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl), substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group (substituents: halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy, cyclopropanyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl), substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic groups (substituents: halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkyloxy, haloalkyloxy , cyclopropanyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl).
More preferred embodiments of ^R2 include, each independently, substituted or unsubstituted amino (substituent: C1-C3 alkyl), substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl (substituent: halogen), substituted or unsubstituted 6-membered aromatic carbocyclic group (substituents: halogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl, C1-C3 alkyloxy, halo C1-C3 alkyloxy, C1-C3 alkylamino), substituted or unsubstituted 6-membered aromatic heterocyclic group (substituents: halogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 haloalkyl, C1-C3 alkyloxy, halo C1-C3 alkyloxy, C1-C3 alkylamino), substituted or unsubstituted It is a 3- to 6-membered non-aromatic carbocyclic group (substituent: halogen) or a substituted or unsubstituted 4- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group (substituent: halogen).

Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３またはＢ^４はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０～２個である。
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３またはＢ^４は、好ましくはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり、ここで、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４を構成原子として含む環の環構成原子の窒素原子の数は、０または１個である。
より好ましくは、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３およびＢ^４が炭素原子である。 B ¹ , B ² , B ³ or B ⁴ are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, where B ¹ , B 2 , B 3 and B 4 are the constituent atoms of a ring containing B 1 , B ² , B ³ and B ⁴ as constituent atoms. The number of nitrogen atoms is 0 to 2.
B ¹ , B ² , B ³ or B ⁴ are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom, where a ring containing B ¹ , B ² , B ³ and B ⁴ as constituent atoms The number of nitrogen atoms in the constituent atoms is 0 or 1.
More preferably, B ¹ , B ² , B ³ and B ⁴ are carbon atoms.

で示される基は、好ましくは以下の基が挙げられる。

別の好ましい態様は、以下である。

The group represented by is preferably the following group.

Another preferred embodiment is as follows.

より好ましくは、以下である。

More preferably, the following is true.

環Ｄは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。
環Ｄは、好ましくは、置換もしくは非置換の６員の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の６員の芳香族複素環、置換もしくは非置換の５～６員の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の５～６員の非芳香族複素環が挙げられ、さらに好ましくは、置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のピリジン環、置換もしくは非置換のシクロペンタン環、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘプタン環等が挙げられる。
環Ｄの置換基としては、Ｒ^３Ａである。 Ring D is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle.
Ring D is preferably a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted 6-membered aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic carbocycle, a substituted or an unsubstituted 5- to 6-membered non-aromatic heterocycle, more preferably a substituted or unsubstituted benzene ring, a substituted or unsubstituted pyridine ring, a substituted or unsubstituted cyclopentane ring, or a substituted or unsubstituted cyclopentane ring. Examples include a substituted cyclohexane ring, a substituted or unsubstituted cycloheptane ring, and the like.
The substituent for ring D is R ^3A .

Ｒ^３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のスルファモイルであり、および／または、隣接する２つのＲ^３が結合する環構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ^３は、好ましくはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ（置換基：アルキル）、置換もしくは非置換のアルキル（置換基：ヒドロキシ、アルキルアミノ、アルキル（ベンジル）アミノ、アルキルオキシ、オキソで置換されてもよい非芳香族複素環式基、芳香族複素環オキシ）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基：ヒドロキシ、アルキルアミノ、アルキル（ベンジル）アミノ、アルキルオキシ、オキソで置換されてもよい非芳香族複素環式基、芳香族複素環オキシ）、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基（置換基：アルキル）、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基（置換基：アルキル）、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基（置換基：アルキル）、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基（置換基：オキソ、アルキル）、または置換もしくは非置換のカルバモイル（置換基：アルキル）であり、および／または、隣接する２つのＲ^３が結合する環構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環（置換基：Ｒ^３Ａ）、置換もしくは非置換の芳香族複素環（置換基：Ｒ^３Ａ）または置換もしくは非置換の非芳香族炭素環（置換基：Ｒ^３Ａ）を形成してもよい。 R ³ is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl or substituted or unsubstituted sulfamoyl, and/or together with the ring constituent atoms to which two adjacent R ³ are bonded, a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic may form a group heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle.
R ³ is preferably each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino (substituent: alkyl), substituted or unsubstituted alkyl (substituent: hydroxy, alkylamino, alkyl (benzyl) amino) , alkyloxy, non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with oxo, aromatic heterocyclic group), substituted or unsubstituted alkenyl (substituents: hydroxy, alkylamino, alkyl(benzyl)amino, alkyloxy, Non-aromatic heterocyclic group (optionally substituted with oxo, aromatic heterocyclic oxy), substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy (substituent: halogen), substituted or unsubstituted alkenyloxy (substituent: halogen), substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group (substituent: alkyl), substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group (substituent: alkyl), substituted or unsubstituted non-aromatic A group carbocyclic group (substituent: alkyl), a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group (substituent: oxo, alkyl), or a substituted or unsubstituted carbamoyl (substituent: alkyl), and /Or, together with the ring constituent atoms to which two adjacent R ³ are bonded, a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle (substituent: R ^3A ), a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle (substituent :R ^3A ) or a substituted or unsubstituted non-aromatic carbon ring (substituent: R ^3A ).

Ｒ^３Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシである。
Ｒ^３Ａは、好ましくはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ（置換基：アルキル）、置換もしくは非置換のアルキル（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ（置換基：ハロゲン）、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシである。 R ^3A is each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy or substituted or unsubstituted alkynyloxy.
^R3A is preferably each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino (substituent: alkyl), substituted or unsubstituted alkyl (substituent: halogen), substituted or unsubstituted alkenyl, Substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy (substituent: halogen), substituted or unsubstituted alkenyloxy, or substituted or unsubstituted alkynyloxy.

Ｘ^１は、ＣＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^６、ＯまたはＳである。
Ｘ^１は、好ましくは、ＮＲ^６である。 X ¹ is CR ⁴ R ⁵ , NR ⁶ , O or S.
X ¹ is preferably NR ⁶ .

Ｒ^４またはＲ^５は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
Ｒ^４またはＲ^５は、好ましくはそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ４アルキル（置換基：ハロゲン）である。 R ⁴ or R ⁵ are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl.
R ⁴ or R ⁵ are preferably each independently hydrogen or substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl (substituent: halogen).

Ｒ^６は水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒ^６は、好ましくは、水素または置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン）である。 R ⁶ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
R ⁶ is preferably hydrogen or substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl (substituent: halogen).

Ｘ^２は、ＣＲ^７Ｒ^８、ＮＲ^９、ＯまたはＳである。
Ｘ^２は、好ましくは、ＣＲ^７Ｒ^８、ＯまたはＳであり、より好ましくはＯである。 X ² is CR ⁷ R ⁸ , NR ⁹ , O or S.
X ² is preferably CR ⁷ R ⁸ , O or S, more preferably O.

Ｒ^７またはＲ^８は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニルであり、
Ｒ^７とＲ^８が一緒になって、置換もしくは非置換のエキソメチレンを形成してもよく、またはＲ^７とＲ^８が結合する炭素原子と結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよい。
Ｒ^７またはＲ^８は、好ましくはそれぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル（置換基：ハロゲン）または置換もしくは非置換のアルケニル（置換基：ハロゲン）であり、
Ｒ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のエキソメチレン（置換基：アルキル、ハロアルキル）を形成してもよく、またはＲ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６の非芳香族炭素環（置換基：ハロゲン）を形成してもよい。 R ⁷ or R ⁸ are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl,
R ⁷ and R ⁸ may be taken together to form a substituted or unsubstituted exomethylene, or together with the carbon atom to which R ⁷ and R ⁸ are attached, they may be substituted or unsubstituted. Substituted non-aromatic carbocycles may also be formed.
R ⁷ or R ⁸ is preferably each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl (substituent: halogen), or substituted or unsubstituted alkenyl (substituent: halogen),
R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene (substituent: alkyl, haloalkyl), or R ⁷ and R ⁸ may be bonded to the carbon atom to form a substituted or unsubstituted exomethylene (substituent: alkyl, haloalkyl). Together, they may form a substituted or unsubstituted C3-C6 non-aromatic carbon ring (substituent: halogen).

Ｒ^９は水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒ^９は、好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキル（置換基：ハロゲン）である。 R ⁹ is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
R ⁹ is preferably hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl (substituent: halogen).

Ｒ^１は、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ^１は、好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、好ましくは５～７員であるが、縮合されていてもよく、架橋構造を有していてもよい。縮合環部分は、５～１０員で、単環でも２環性でも良い。置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基としては、以下の式で示されるフェニル基が例示される。
Ｒ^１の別の好ましい態様としては、置換基群Ｆで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆで置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆで置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｆで置換されていてもよい非芳香族複素環式基である。Ｒ^１のより好ましい態様としては、置換基群Ｆで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、または置換基群Ｆで置換されていてもよい非芳香族複素環式基である。
置換基群Ｆ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、オキソ、シアノ。 R ¹ is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; It is a cyclic group.
R ¹ is preferably a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, preferably 5- to 7-membered, but may be fused. , may have a crosslinked structure. The condensed ring portion has 5 to 10 members and may be monocyclic or bicyclic. The substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group is exemplified by a phenyl group represented by the following formula.
Another preferred embodiment of R ¹ is an aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group F, a non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group F, substituent group It is an aromatic heterocyclic group which may be substituted with F, or a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted with substituent group F. A more preferred embodiment of R ¹ is an aromatic carbocyclic group optionally substituted with substituent group F, or a non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with substituent group F.
Substituent group F: halogen, hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, oxo, cyano.

Ｒ^１のさらに別の好ましい態様としては、以下の基が挙げられる。

Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５は、それぞれ独立して、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシハロアルキル、ハロアルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、またはアルキルアミノであり、より好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキルまたはアルキルオキシであり、さらに好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチル、エチルまたはメチルオキシであり、特に好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、メチルまたはエチルである。
またＲ^１１とＲ^１２、Ｒ^１２とＲ^１３、Ｒ^１３とＲ^１４ならびにＲ^１４とＲ^１５は、それぞれ独立して、隣接する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成していても良い。これらの環は、好ましくは５～８員、より好ましくは５員または６員であり、６員がより好ましい。 Further preferred embodiments of R ¹ include the following groups.

R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ and R ¹⁵ are each independently preferably hydrogen, halogen, cyano, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxyhaloalkyl , haloalkyloxy, carboxy, carbamoyl, or alkylamino, more preferably hydrogen, halogen, cyano, amino, alkyl or alkyloxy, even more preferably hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano, amino, methyl , ethyl or methyloxy, particularly preferably hydrogen, halogen, cyano, methyl or ethyl.
Further, R ¹¹ and R ¹² , R ¹² and R ¹³ , R ¹³ and R ¹⁴ , and R ¹⁴ and R ¹⁵ each independently, together with the adjacent atoms, represent a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, It may form a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle. These rings are preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members, more preferably 6 members.

Ｒ^１は、より好ましくは、１～２個の炭素環または複素環（例：５～７員環）と縮合していてもよい、フェニルまたは非芳香族炭素環式基であり、より好ましくは以下に例示される環式基である。該炭素環、複素環、フェニル、非芳香族炭素環式基、または以下の環式基上には、同一または異なる１～４個の置換基（例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、オキソ、シアノ）が存在していてもよい。 R ¹ is more preferably phenyl or a non-aromatic carbocyclic group optionally fused with 1-2 carbocycles or heterocycles (e.g. 5-7 membered ring), more preferably These are cyclic groups exemplified below. The carbocycle, heterocycle, phenyl, non-aromatic carbocyclic group, or the following cyclic group has 1 to 4 substituents that are the same or different (e.g. halogen, hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino). , alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, oxo, cyano) may also be present.

Ｒ^１は、さらに好ましくは、以下の基である。

R ¹ is more preferably the following group.

またＲ^１は、結合手をＮ原子上に有する環状アミン、好ましくは飽和の環状アミンであってもよい。該環状アミンは、置換、縮合および/または架橋されていてもよい５～７員複素環であり、環構成原子としてＮ原子、Ｏ原子および／またはＳ原子が含まれていてもよい。置換基として好ましくは、アルキル、シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ等である。該環状アミンとしては、以下が例示される。

Further, R ¹ may be a cyclic amine having a bond on the N atom, preferably a saturated cyclic amine. The cyclic amine is a 5- to 7-membered heterocycle that may be substituted, fused, and/or bridged, and may contain an N atom, an O atom, and/or an S atom as ring constituent atoms. Preferred substituents are alkyl, cycloalkyl, oxo, hydroxy, halogen, alkoxy and the like. Examples of the cyclic amine include the following.

またＲ^１は、以下に例示されるような、環内に２重結合を１または２本有する置換または非置換の非芳香族炭素環式基、環内に２重結合を１または２本有する置換または非置換の非芳香族複素環式基であってもよい。該炭素環式基または該複素環式基は、好ましくは５～７員である。置換基として好ましくは、アルキル、シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ等である。

Further, R ¹ is a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group having one or two double bonds in the ring, as exemplified below, or a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group having one or two double bonds in the ring. It may be a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group. The carbocyclic group or the heterocyclic group is preferably 5- to 7-membered. Preferred substituents are alkyl, cycloalkyl, oxo, hydroxy, halogen, alkoxy and the like.

さらにＲ^１は以下の群から選択されてもよい。

Additionally, R ¹ may be selected from the group below.

さらにＲ^１は以下の群から選択されてもよい。

（式中、Ｒ^１Ａは、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルである。）
Ｒ^１Ａは、好ましくは水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはハロＣ１－Ｃ３アルキルである。より好ましくはメチルまたはエチルである。
Ｒ^１Ｂは、好ましくはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはハロＣ１－Ｃ３アルキルである。より好ましくはメチルである。 Additionally, R ¹ may be selected from the group below.

(In the formula, R ^1A is hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl, and R ^1B is each independently hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl.)
R ^1A is preferably hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl or haloC1-C3 alkyl. More preferably methyl or ethyl.
R ^1B are preferably each independently hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl or haloC1-C3 alkyl. More preferred is methyl.

式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、アトロプ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。これらの異性体は、多くの場合、例えば光学分割、晶析、クロマト分離等により容易に分離可能であるが、便宜上、同一の平面構造式で表示される場合もある。
化合物（Ｉ）の異性体の一態様は、Ｒ^１の環の向きによって特定される立体異性体を包含するが、本発明はそれらのすべての異性体およびラセミ体を包含する。 The compound of formula (I) is not limited to a particular isomer, but may include all possible isomers (e.g., keto-enol isomers, imine-enamine isomers, diastereoisomers, atropisomers). , optical isomers, rotamers, etc.), racemates, or mixtures thereof. In many cases, these isomers can be easily separated by, for example, optical resolution, crystallization, chromatographic separation, etc., but for convenience, they may also be represented by the same planar structural formula.
One embodiment of the isomer of compound (I) includes stereoisomers specified by the orientation of the ring of R ¹ , and the present invention includes all isomers and racemates thereof.

式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、¹²³Ｉおよび^３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。 One or more hydrogen, carbon and/or other atoms of the compounds of formula (I) may be replaced with isotopes of hydrogen, carbon and/or other atoms, respectively. Examples of such isotopes include ^2H , ^3H , ^11C , ^13C , 14C, ^15N , ^18O , ^17O , ^31P , ^32P , ^35S ^{, 18F} ^, ^123I and, respectively. Like ^36Cl , hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, iodine and chlorine are included. The compounds represented by formula (I) also include compounds substituted with such isotopes. The isotopically substituted compounds are also useful as pharmaceuticals and include all radiolabeled forms of the compound represented by formula (I). The present invention also includes a "radiolabeling method" for producing the "radiolabel", and the "radiolabel" is useful as a research and/or diagnostic tool in metabolic pharmacokinetic studies, binding assays. It is.

式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“ＩｓｏｔｏｐｅｓｉｎｔｈｅＰｈｙｓｉｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，ＬａｂｅｌｅｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＰａｒｔＡ），Ｃｈａｐｔｅｒ６（１９８７年）”を参照することができる。^１４Ｃ－標識化合物は、^１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。 A radiolabeled compound of formula (I) can be prepared by a method well known in the art. For example, a tritiated compound represented by formula (I) can be prepared by introducing tritium into a specific compound represented by formula (I) through a catalytic dehalogenation reaction using tritium. This method involves reacting a precursor in which a compound represented by formula (I) is suitably halogen-substituted with tritium gas in the presence of a suitable catalyst such as Pd/C and in the presence or absence of a base. It includes things. Other suitable methods for preparing tritiated compounds can be found in "Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987)". ¹⁴ C-labeled compounds can be prepared by using raw materials having ¹⁴ C carbon.

式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。 Examples of pharmaceutically acceptable salts of the compound represented by formula (I) include compounds represented by formula (I) and alkali metals (e.g., lithium, sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (e.g., calcium, barium, etc.), magnesium, transition metals (e.g., zinc, iron, etc.), ammonia, organic bases (e.g., trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumine, ethylenediamine, pyridine, picoline, quinoline, etc.) and amino acids, or inorganic acids (e.g., hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, hydroiodic acid, etc.), and organic acids (e.g., formic acid, acetic acid, propionic acid, etc.). , trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid, mandelic acid, glutaric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, ascorbic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfone acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, trifluoroacetic acid, etc.). These salts can be formed by conventional methods.

本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子を含んでいても良い。 The compound represented by formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a solvate (for example, a hydrate, etc.), a co-crystal, and/or a crystal polymorph, and the present invention also includes various such solvates, co-crystals and crystal polymorphs. A "solvate" may be coordinated with an arbitrary number of solvent molecules (eg, water molecules, etc.) with respect to the compound represented by formula (I). When the compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is left in the air, it may absorb water, adhere to adsorbed water, or form a hydrate. Furthermore, crystal polymorphs may be formed by recrystallizing the compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. "Co-crystal" means that the compound or salt represented by formula (I) and the counter molecule exist in the same crystal lattice, and may contain any number of counter molecules.

本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。 The compound represented by formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a prodrug, and the present invention also includes such various prodrugs. A prodrug is a derivative of a compound of the invention that has a chemically or metabolically degradable group and becomes a pharmaceutically active compound of the invention in vivo upon solvolysis or under physiological conditions. Prodrugs are compounds that undergo enzymatic oxidation, reduction, hydrolysis, etc. under physiological conditions in vivo and are converted to the compound represented by formula (I), and compounds that are hydrolyzed by gastric acid etc. to form the compound represented by formula (I). It includes compounds that are converted into the indicated compounds. Methods for selecting and producing suitable prodrug derivatives are described, for example, in "Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam, 1985". Prodrugs may themselves have activity.

式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ_３ＣＯＯ－、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ_１５Ｈ_３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯＯ－、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ＣＦ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_２ＦＳＯ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３Ｏ－ＰｈＳＯ_３－、ＰｈＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３ＰｈＳＯ_３－が挙げられる。 When the compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a hydroxyl group, for example, the compound having a hydroxyl group and a suitable acyl halide, a suitable acid anhydride, a suitable sulfonyl chloride, a suitable Examples include prodrugs such as acyloxy derivatives and sulfonyloxy derivatives produced by reacting sulfonyl anhydride and mixed anhydride or by reacting using a condensing agent. For example, CH ₃ COO-, C ₂ H ₅ COO-, tert-BuCOO-, C ₁₅ H ₃₁ COO-, PhCOO-, (m-NaOOCPh)COO-, NaOOCCH ₂ CH ₂ COO-, CH ₃ CH(NH ₂ ) COO-, CH ₂ N(CH ₃ ) ₂ COO-, CH ₃ SO ₃ -, CH ₃ CH ₂ SO ₃ -, CF ₃ SO ₃ -, CH ₂ FSO ₃ -, CF ₃ CH ₂ SO ₃ -, p Examples include -CH ₃ O-PhSO ₃ -, PhSO ₃ -, and p-CH ₃ PhSO ₃ -.

本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有するため、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。 Since the compound of the present invention has an HIV replication inhibitory effect, it is useful as a therapeutic and/or preventive agent for viral infections such as AIDS.

（本発明の化合物の製造法）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。 (Method for producing the compound of the present invention)
The compound represented by formula (I) according to the present invention can be produced, for example, by the general synthesis method shown below. Extraction, purification, etc. may be carried out in the same manner as in ordinary organic chemistry experiments.
The compounds of the present invention can be synthesized with reference to techniques known in the art.

（一般的合成法１）

(式中、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンなどの脱離基；Ｒは置換または非置換のアルキル基；Ｐ１はＢｏｃ等のアミノ基の保護基；その他の記号は前記と同意義）
Ｘ^２がＯの場合を例として記載しているが、Ｓでも同様に合成可能である。 (General synthesis method 1)

(In the formula, X1 and X2 are each independently a leaving group such as halogen; R is a substituted or unsubstituted alkyl group; P1 is a protecting group for an amino group such as Boc; other symbols have the same meanings as above)
Although the case where X ² is O is described as an example, it can be synthesized similarly with S.

工程１
化合物ａ１とａ２を反応させ、化合物ａ３を得ることができる。
化合物ａ２は、化合物ａ１に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、室温～１５０℃、好ましくは室温～１００℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノール、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程２
化合物ａ３を酸存在下、イソシアニドと反応させることで、化合物ａ４を得ることができる。
酸としては、酢酸、ＴＦＡ等が挙げられ、化合物ａ３に対して１～５モル当量用いることができる。
イソシアニドとしては、アルキルイソシアニド等が挙げられ、化合物ａ３に対して１～２モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０～８０℃、好ましくは室温～７０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノール、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程３
化合物ａ４とａ５に芳香族求核置換反応またはカップリング反応を行うことにより、化合物ａ６を得ることができる。カップリング反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇカップリング等が例示される。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等が挙げられ、化合物ａ７に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等が挙げられ、化合物ａ７に対して、１～１０モル当量用いることができる。
アミン、置換ボロン酸、置換ボロン酸エステル、置換スズアルキル、置換ハロゲン化亜鉛ａ５は、化合物ａ４に対して、１～１０モル当量用いることができる。
添加剤としては、ヨウ化銅（Ｉ）、フッ化セシウム等が挙げられ、必要に応じて化合物ａ４に対して、０．０５～１モル当量用いることができる。
反応温度は、０～２５０℃、好ましくは５０～２２０℃であり、マイクロ波照射下で行うこともできる。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ＮＭＰ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 1
Compound a3 can be obtained by reacting compounds a1 and a2.
Compound a2 can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents relative to compound a1.
The reaction temperature is from room temperature to 150°C, preferably from room temperature to 100°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include methanol, THF, etc., which can be used alone or in combination.
Process 2
Compound a4 can be obtained by reacting compound a3 with an isocyanide in the presence of an acid.
Examples of the acid include acetic acid, TFA, etc., and can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents based on compound a3.
Examples of the isocyanide include alkyl isocyanide, which can be used in an amount of 1 to 2 molar equivalents based on compound a3.
The reaction temperature is -10 to 80°C, preferably room temperature to 70°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include methanol, THF, etc., which can be used alone or in combination.
Process 3
Compound a6 can be obtained by subjecting compounds a4 and a5 to an aromatic nucleophilic substitution reaction or a coupling reaction. Examples of the coupling reaction include Suzuki cross-coupling, Ullmann cross-coupling, Negishi cross-coupling, Stille coupling, and Buchwald-Hartwig coupling.
Examples of metal catalysts include palladium acetate, bis(dibenzylideneacetone)palladium, tetrakis(triphenylphosphine)palladium, bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride, bis(tri-tert-butylphosphine)palladium, [ Examples include 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloride, which can be used in an amount of 0.001 to 0.5 molar equivalent relative to compound a7.
Examples of the base include potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, etc., and can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents based on compound a7.
The amine, substituted boronic acid, substituted boronic acid ester, substituted tin alkyl, and substituted zinc halide a5 can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents based on compound a4.
Examples of additives include copper (I) iodide, cesium fluoride, etc., and they can be used in an amount of 0.05 to 1 molar equivalent relative to compound a4, if necessary.
The reaction temperature is 0 to 250°C, preferably 50 to 220°C, and it can also be carried out under microwave irradiation.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include NMP, dioxane, DMF, DME, THF, water, etc., which can be used alone or in combination.

工程４
化合物ａ６に求核置換反応、還元的アミノ化等のアルキル化を行うことで、化合物ａ７を得ることができる。
試薬としては、ヨウ化エチル、アセトアルデヒド等が挙げられ、化合物ａ６に対して、１～２０モル当量用いることができる。
反応温度は、－７８～４０℃、好ましくは－５０℃～室温である。
反応時間は、０．０５～２４時間、好ましくは０．１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 4
Compound a7 can be obtained by subjecting compound a6 to alkylation such as nucleophilic substitution reaction or reductive amination.
Examples of the reagent include ethyl iodide and acetaldehyde, which can be used in an amount of 1 to 20 molar equivalents relative to compound a6.
The reaction temperature is -78 to 40°C, preferably -50°C to room temperature.
The reaction time is 0.05 to 24 hours, preferably 0.1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include chloroform, dichloromethane, THF, water, etc., which can be used alone or in combination.

工程５
化合物ａ７のアミド基のアミノを保護することで、化合物ａ８を得ることができる。
試薬としては、Ｂｏｃ_２Ｏ、ＡＣ_２Ｏ、アセチルクロライド等を用いることができ、化合物ａ７に対して１～３モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＭＡＰ等が挙げられ、化合物ａ７に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、室温～１８０℃、好ましくは６０～１５０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、トルエン、キシレン、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程６
化合物ａ８を加水分解することで、化合物Ｉ－ａを得ることができる。
塩基として、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液等が挙げられ、化合物ａ８に対して、１～５０モル当量用いることができる。
反応温度は、１０～１５０℃、好ましくは３０～１１０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノ一ル、ＴＨＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 5
Compound a8 can be obtained by protecting the amino of the amide group of compound a7.
As the reagent, Boc ₂ O, AC ₂ O, acetyl chloride, etc. can be used, and it can be used in an amount of 1 to 3 molar equivalents relative to compound a7.
Examples of the base include sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, pyridine, triethylamine, DMAP, etc., and can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents based on compound a7.
The reaction temperature is room temperature to 180°C, preferably 60 to 150°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include toluene, xylene, THF, etc., which can be used alone or in combination.
Process 6
Compound Ia can be obtained by hydrolyzing compound a8.
Examples of the base include an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, an aqueous lithium hydroxide solution, and the like, which can be used in an amount of 1 to 50 molar equivalents based on compound a8.
The reaction temperature is 10 to 150°C, preferably 30 to 110°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include methanol, THF, dioxane, water, etc., which can be used alone or in combination.

（一般的合成法２）

(式中、Ｐ２はカルボキシ基の保護基；その他の記号は前記と同意義） (General synthesis method 2)

(In the formula, P2 is a protecting group for a carboxy group; other symbols have the same meanings as above)

工程１
化合物ｂ１、ｂ２、酸、イソシアニドを反応させ、化合物ｂ３を得ることができる。
化合物ｂ２は、化合物ｂ１に対して１～５モル当量用いることができる。
酸としては、酢酸、ＴＦＡ等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１～５モル当量用いることができる。
イソシアニドとしては、アルキルイソシアニド等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１～３モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０～８０℃、好ましくは室温～７０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノール、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程２
化合物ｂ３に分子内カップリング反応を行うことにより、化合物ｂ４を得ることができる。カップリング反応としては、溝呂木・ヘック反応が例示される。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等が挙げられ、化合物ｂ３に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等が挙げられ、化合物ｂ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０～１８０℃、好ましくは５０～１５０℃である。マイクロ波照射下で行うことが好ましい。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ヘキサフルオロイソプロパノール、ＮＭＰ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 1
Compound b3 can be obtained by reacting compounds b1 and b2, an acid, and an isocyanide.
Compound b2 can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents relative to compound b1.
Examples of the acid include acetic acid, TFA, etc., and can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents based on compound b1.
Examples of the isocyanide include alkyl isocyanide, which can be used in an amount of 1 to 3 molar equivalents based on compound b1.
The reaction temperature is -10 to 80°C, preferably room temperature to 70°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include methanol, THF, etc., which can be used alone or in combination.
Process 2
Compound b4 can be obtained by subjecting compound b3 to an intramolecular coupling reaction. An example of the coupling reaction is the Mizorogi-Heck reaction.
Examples of metal catalysts include palladium acetate, bis(dibenzylideneacetone)palladium, tetrakis(triphenylphosphine)palladium, bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride, bis(tri-tert-butylphosphine)palladium, [ Examples include 1,1'-bis(di-tert-butylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II), which can be used in an amount of 0.001 to 0.5 molar equivalent relative to compound b3.
Examples of the base include potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, etc., and can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents based on compound b3.
The reaction temperature is 0 to 180°C, preferably 50 to 150°C. Preferably, this is carried out under microwave irradiation.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include acetonitrile, hexafluoroisopropanol, NMP, dioxane, DMF, DME, THF, water, and the like, which can be used alone or in combination.

工程３
化合物ｂ４に求核置換反応、還元的アミノ化等のアルキル化を行うことで、化合物ｂ５を得ることができる。
試薬としては、ヨウ化エチル、アセトアルデヒド等が挙げられ、化合物ｂ４に対して、１～２０モル当量用いることができる。
反応温度は、－７８～４０℃、好ましくは－５０℃～室温である。
反応時間は、０．０５～２４時間、好ましくは０．１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 3
Compound b5 can be obtained by subjecting compound b4 to alkylation such as nucleophilic substitution reaction or reductive amination.
Examples of the reagent include ethyl iodide and acetaldehyde, which can be used in an amount of 1 to 20 molar equivalents relative to compound b4.
The reaction temperature is -78 to 40°C, preferably -50°C to room temperature.
The reaction time is 0.05 to 24 hours, preferably 0.1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include chloroform, dichloromethane, THF, water, etc., which can be used alone or in combination.

工程４
化合物ｂ５のアミド基のアミノを保護することで、化合物ｂ６を得ることができる。
試薬としては、Ｂｏｃ_２Ｏ、Ａｃ_２Ｏ、アセチルクロライド等を用いることができ、化合物ｂ５に対して１～３モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＭＡＰ等が挙げられ、化合物ｂ５に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、室温～１８０℃、好ましくは６０～１５０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、トルエン、キシレン、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程５
化合物ｂ６を加水分解することで、化合物ｂ７を得ることができる。
塩基としては、水酸化リチウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられ、化合物ｂ６に対して１～１０モル当量用いることができる。
反応温度は、室温～１５０℃、好ましくは６０～１１０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程６
化合物ｂ７をアルキル化することで、化合物ｂ８を得ることができる。
試薬として、ＴＭＳジアゾメタン、Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルイソ尿素等が挙げられ、化合物ｂ７に対して１～５モル当量用いることができる。
反応温度は、－１０～５０℃、好ましくは０℃～室温である。
反応時間は、０．１～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノールとジオキサン、ＴＨＦ等の混合溶媒が用いることができる。
工程７
化合物ｂ８とｂ９に芳香族求核置換反応またはカップリング反応を行うことにより、化合物ｂ１０を得ることができる。カップリング反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇカップリング等が例示される。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム、ＸｐｈｏｓＰｄＧ３、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等が挙げられ、化合物ｂ８に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等が挙げられ、化合物ｂ８に対して、１～１０モル当量用いることができる。
化合物ｂ９としては、アミン、置換ボロン酸、置換ボロン酸エステル、置換スズアルキル、置換ハロゲン化亜鉛が挙げられ、化合物ｂ８に対して、１～１０モル当量用いることができる。
添加剤としては、ヨウ化銅（Ｉ）、フッ化セシウム等が挙げられ、必要に応じて化合物ｂ８に対して、０．０５～１モル当量用いることができる。
反応温度は、０～２５０℃、好ましくは５０～２２０℃であり、マイクロ波照射下で行うこともできる。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、ＮＭＰ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。
工程８
化合物ｂ１０を加水分解することで、化合物Ｉ－ｂを得ることができる。
塩基として、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液等が挙げられ、化合物ｂ１０に対して、１～５０モル当量用いることができる。
反応温度は、１０～１５０℃、好ましくは３０～１１０℃である。
反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
反応溶媒としては、メタノ一ル、エタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 Process 4
Compound b6 can be obtained by protecting the amino of the amide group of compound b5.
As the reagent, Boc ₂ O, Ac ₂ O, acetyl chloride, etc. can be used, and 1 to 3 molar equivalents can be used with respect to compound b5.
Examples of the base include sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, cesium carbonate, pyridine, triethylamine, DMAP, etc., and can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents relative to compound b5.
The reaction temperature is room temperature to 180°C, preferably 60 to 150°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include toluene, xylene, THF, etc., which can be used alone or in combination.
Process 5
Compound b7 can be obtained by hydrolyzing compound b6.
Examples of the base include a lithium hydroxide aqueous solution and a sodium hydroxide aqueous solution, which can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents based on compound b6.
The reaction temperature is from room temperature to 150°C, preferably from 60 to 110°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include dioxane and THF, which can be used alone or in combination.
Process 6
Compound b8 can be obtained by alkylating compound b7.
Examples of the reagent include TMS diazomethane and O-tert-butyl-N,N'-diisopropylisourea, which can be used in an amount of 1 to 5 molar equivalents relative to compound b7.
The reaction temperature is -10 to 50°C, preferably 0°C to room temperature.
The reaction time is 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 12 hours.
As the reaction solvent, a mixed solvent of methanol, dioxane, THF, etc. can be used.
Process 7
Compound b10 can be obtained by subjecting compounds b8 and b9 to an aromatic nucleophilic substitution reaction or a coupling reaction. Examples of the coupling reaction include Suzuki cross-coupling, Ullmann cross-coupling, Negishi cross-coupling, Stille coupling, and Buchwald-Hartwig coupling.
Examples of metal catalysts include palladium acetate, bis(dibenzylideneacetone)palladium, tetrakis(triphenylphosphine)palladium, bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride, bis(tri-tert-butylphosphine)palladium, and Xphos. Examples include Pd G3, [1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloride, and they can be used in an amount of 0.001 to 0.5 molar equivalent relative to compound b8.
Examples of the base include potassium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, etc., and can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents based on compound b8.
Compound b9 includes amines, substituted boronic acids, substituted boronic acid esters, substituted tin alkyls, and substituted zinc halides, and can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents relative to compound b8.
Examples of additives include copper (I) iodide, cesium fluoride, etc., and if necessary, they can be used in an amount of 0.05 to 1 molar equivalent relative to compound b8.
The reaction temperature is 0 to 250°C, preferably 50 to 220°C, and it can also be carried out under microwave irradiation.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include NMP, dioxane, DMF, DME, THF, water, etc., which can be used alone or in combination.
Process 8
Compound Ib can be obtained by hydrolyzing compound b10.
Examples of the base include an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, an aqueous lithium hydroxide solution, and the like, which can be used in an amount of 1 to 50 molar equivalents based on compound b10.
The reaction temperature is 10 to 150°C, preferably 30 to 110°C.
The reaction time is 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
Examples of the reaction solvent include methanol, ethanol, THF, dioxane, water, etc., which can be used alone or in combination.

本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有するため、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。
本発明化合物のＨＩＶ複製阻害作用は、例えば、後記試験例１および／または試験例２において、好ましくは、ＥＣ_５０値が１００ｎＭ以下、より好ましくは５０ｎＭ以下、さらに好ましくは２０ｎＭ以下、特に好ましくは１０ｎＭ以下である。同作用の評価としては、ＥＣ９０値も使用可能である。
本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶ（例：ＨＩＶ－１）やその変異ウイルス、耐性ウイルスに対しての複製阻害活性のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記の１つ以上の優れた特徴を有している。
ａ）血清タンパク存在下における抗ウイルス活性（例：ＰＡ－ＥＣ５０、ＰＡ－ＥＣ９０等）が良好である。
ｂ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２，ＣＹＰ２Ｃ９，ＣＹＰ３Ａ４，ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ２Ｃ１９等）に対する阻害作用が弱い。
ｃ）血中濃度が高い、効果持続時間が長い、適度なクリアランス、適度なバイオアベイラビリティ等の良好な薬物動態を示す。
ｄ）光毒性（例：光溶血作用等）、変異原性、心毒性（例：ＱＴｃ延長等）、肝毒性、腎毒性、痙攣等の毒性を示さない。
ｅ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さず、ＭＢＩ能が低い。
ｆ）化合物の安定性（例えば、各種液性における溶液安定性、光安定性、着色安定性等）が高い。
ｇ）代謝安定性が高い。
ｈ）消化管障害（例：出血性腸炎、消化管潰瘍、消化管出血等）を起こさない。
ｉ）本願化合物自身または他剤との組み合わせによる耐性ウイルス出現の頻度・確率が低い。
ｊ）耐性ウイルスに対しても強い薬効を示す。 Since the compound of the present invention has an HIV replication inhibitory effect, it is useful as a therapeutic and/or preventive agent for viral infections such as AIDS.
The HIV replication inhibitory effect of the compound of the present invention is shown, for example, in Test Example 1 and/or Test Example 2 described later, with an EC ₅₀ value of preferably 100 nM or less, more preferably 50 nM or less, even more preferably 20 nM or less, particularly preferably 10 nM. It is as follows. The EC90 value can also be used to evaluate the same effect.
The compounds of the present invention not only have replication inhibitory activity against viruses, particularly HIV (e.g., HIV-1), its mutant viruses, and resistant viruses, but also have usefulness as pharmaceuticals, and have one or more of the following: It has excellent characteristics.
a) Good antiviral activity (eg, PA-EC50, PA-EC90, etc.) in the presence of serum proteins.
b) It has a weak inhibitory effect on CYP enzymes (eg, CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, etc.).
c) Shows good pharmacokinetics such as high blood concentration, long duration of effect, appropriate clearance, and appropriate bioavailability.
d) Does not exhibit toxicity such as phototoxicity (e.g. photohemolysis, etc.), mutagenicity, cardiotoxicity (e.g. QTc prolongation, etc.), hepatotoxicity, nephrotoxicity, convulsions, etc.
e) It does not show an irreversible inhibitory effect on CYP enzymes (eg, CYP3A4) within the concentration range of the measurement conditions described herein, and has low MBI ability.
f) The stability of the compound is high (for example, solution stability in various liquids, light stability, coloring stability, etc.).
g) High metabolic stability.
h) Does not cause gastrointestinal disorders (e.g., hemorrhagic enteritis, gastrointestinal ulcers, gastrointestinal bleeding, etc.).
i) The frequency and probability of the appearance of resistant viruses due to the present compound itself or in combination with other drugs is low.
j) Shows strong medicinal efficacy even against resistant viruses.

本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be administered either orally or parenterally. Examples of parenteral administration methods include transdermal, subcutaneous, intravenous, intraarterial, intramuscular, intraperitoneal, transmucosal, inhalation, nasal, eye drops, ear drops, and intravaginal administration.

経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。 For oral administration, solid preparations for internal use (e.g., tablets, powders, granules, capsules, pills, films, etc.), liquid preparations for internal use (e.g., suspensions, emulsions, elixirs, syrups, etc.) are prepared according to conventional methods. The drug may be administered in any commonly used dosage form, such as a limonade, an alcoholic beverage, an aromatic perfume, an extract, a decoction, a tincture, etc.). The tablets may be sugar-coated, film-coated, enteric-coated, extended-release, troches, sublingual, buccal, chewable or orally disintegrating tablets; powders and granules may be dry syrups; Alternatively, the capsules may be soft capsules, microcapsules or sustained release capsules.

非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。 For parenteral administration, injections, drops, external preparations (e.g. eye drops, nasal drops, ear drops, aerosols, inhalants, lotions, injections, liniments, gargles, enemas, It can be suitably administered in any commonly used dosage form such as ointments, plasters, jellies, creams, patches, poultices, external powders, suppositories, etc.). The injection may be an emulsion of O/W, W/O, O/W/O, W/O/W type, or the like.

本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。例えば、小児用医薬組成物は、新生児（出生後４週未満）、乳児（出生後４週～１歳未満）幼児（１歳以上７歳未満）、小児（７歳以上１５歳未満）若しくは１５歳～１８歳の患者に投与されうる。例えば、高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与されうる。 A pharmaceutical composition can be prepared by mixing an effective amount of the compound of the present invention with various pharmaceutical additives such as excipients, binders, disintegrants, and lubricants suitable for the dosage form, as necessary. Furthermore, by appropriately changing the effective amount of the compound of the present invention, the dosage form, and/or various pharmaceutical additives, the pharmaceutical composition can be made into a pharmaceutical composition for children, the elderly, critically ill patients, or surgery. You can also. For example, the pediatric pharmaceutical composition may be used for neonates (less than 4 weeks after birth), infants (from 4 weeks after birth to less than 1 year), infants (from 1 year to 7 years), children (from 7 years old to less than 15 years), or children (from 7 years old to less than 15 years old). It can be administered to patients between the ages of 18 and 18 years. For example, geriatric pharmaceutical compositions may be administered to patients 65 years of age or older.

本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is desirably set in consideration of the patient's age, weight, type and severity of disease, administration route, etc., but when administered orally, it is usually 0.05 to 100 mg/day. kg/day, preferably within the range of 0.1 to 10 mg/kg/day. In the case of parenteral administration, the dose is usually 0.005 to 10 mg/kg/day, preferably 0.01 to 1 mg/kg/day, although it varies greatly depending on the route of administration. This may be administered once to several times a day.

本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、その他の抗ＨＩＶ薬等（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類以上の製剤として投与されてもよいし、それらの活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。 The compound of the present invention is used to treat anti-HIV drugs such as reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, integrase inhibitors, and other anti-HIV drugs (hereinafter referred to as concomitant drugs) for the purpose of enhancing the action of the compound or reducing the dosage of the compound. ) can be used in combination with At this time, the timing of administering the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and they may be administered to the subject at the same time or at different times. Furthermore, the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered as two or more formulations containing the respective active ingredients, or as a single formulation containing these active ingredients.

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。
また、本発明化合物は、遺伝子治療の分野において、ＨＩＶやＭＬＶをもとにしたレトロウイルスベクターを用いる際に、目的の組織以外にレトロウイルスベクターの感染が広がるのを防止するために使用することができる。特に、試験管内で細胞等にベクターを感染しておいてから体内にもどすような場合に、本発明化合物を事前に投与しておくと、体内での余計な感染を防ぐことができる。 The dosage of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dosage. Further, the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the subject of administration, administration route, target disease, symptoms, combination, etc. For example, when the subject to be administered is a human, 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used per 1 part by weight of the compound of the present invention.
Furthermore, the compounds of the present invention can be used in the field of gene therapy to prevent the spread of retroviral vector infection to tissues other than the target tissue when using retroviral vectors based on HIV or MLV. Can be done. In particular, when cells or the like are infected with a vector in vitro and then returned to the body, administering the compound of the present invention in advance can prevent unnecessary infection within the body.

以下に実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples, Reference Examples, and Test Examples, but the present invention is not limited thereto.

各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ－ｄ_６、ＣＤＣｌ_３を用いて測定した。また、ＮＭＲデータを示す場合は、測定した全てのピークを記載していない場合が存在する。
実施例中、「Ｎｏ．」は化合物番号、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」は化学構造、「ＭＳ」はＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）での質量を表す。ＭＳ（ｍ／ｚ）は、以下の測定条件によって測定することができるが、これらの条件に限定されない。 NMR analysis obtained in each example was performed at 300 MHz or 400 MHz, and was measured using DMSO-d ₆ and CDCl ₃ . Furthermore, when NMR data is shown, there are cases where not all measured peaks are listed.
In the examples, "No." represents the compound number, "Structure" represents the chemical structure, and "MS" represents the mass measured by LC/MS (liquid chromatography/mass spectrometry). MS (m/z) can be measured under the following measurement conditions, but is not limited to these conditions.

（LC/MS測定条件）
（１）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８（１．７μｍｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。 (LC/MS measurement conditions)
(1) Column: ACQUITY UPLC (registered trademark) BEH C18 (1.7μm i.d. 2.1x50mm) (Waters)
Flow rate: 0.8 mL/min; UV detection wavelength: 254 nm;
Mobile phase: [A] aqueous solution containing 0.1% formic acid, [B] acetonitrile solution containing 0.1% formic acid, after performing a linear gradient of 5%-100% solvent [B] in 3.5 minutes, 0.5 100% solvent [B] was maintained for minutes.

（２）カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋＸＲ－ＯＤＳ（２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。 (2) Column: Shim-pack XR-ODS (2.2μm, i.d.50x3.0mm) (Shimadzu)
Flow rate: 1.6 mL/min; UV detection wavelength: 254 nm;
Mobile phase: [A] aqueous solution containing 0.1% formic acid, [B] acetonitrile solution containing 0.1% formic acid Gradient: Linear gradient from 10% to 100% solvent [B] in 3 minutes, 0.5 minutes , 100% solvent [B] was maintained.

（略語）
Ａｃ_２Ｏ：無水酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｂｏｃ_２Ｏ：二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル
ＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン
ＤＭＥＡＤ：アゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＩＰＥ：イソプロピルエーテル
ＬＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド
ｍＣＰＢＡ：メタクロロ過安息香酸
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ｍｏｌ／Ｌ：Ｍ
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ：Ｎ－メチル－２－ピロリドン
ＴＢＨＰ：ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＸａｎｔＰｈｏｓＰｄＧ３：［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート (abbreviation)
Ac ₂ O: Acetic anhydride Boc: tert-butoxycarbonyl Boc ₂ O: Di-tert-butyl dicarbonate DMAP: N,N-dimethyl-4-aminopyridine DME: 1,2-dimethoxyethane DMEAD: Bis( azodicarboxylate) 2-methoxyethyl)
DMF: N,N-dimethylformamide DMSO: dimethylsulfoxide HATU: 1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate IPE : Isopropyl ether LHMDS: Lithium hexamethyldisilazide mCPBA: Metachloroperbenzoic acid Me: Methyl MeOH: Methanol EtOH: Ethanol mol/L: M
NBS: N-bromosuccinimide NMP: N-methyl-2-pyrrolidone TBHP: tert-butyl hydroperoxide tBu: tert-butyl THF: tetrahydrofuran TFA: trifluoroacetic acid TMS: trimethylsilyl XantPhos Pd G3: [(4,5-bis( Diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthene)-2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate

（実施例１）

(Example 1)

工程１
化合物ｃ１（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍＬ）溶液に、１－アミノナフタレン－２－オール塩酸塩（２．７ｇ、１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．８ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で１時間撹拌した。反応液にシクロヘキシルイソシアニド（５．０ｍｌ、４１ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（３．７ｍｌ、４８ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｃ２（２．３ｇ、収率３８％）を得た。
MS(m/z) = 452 [M+H]⁺
工程２
化合物ｃ２（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１０ｍＬ）溶液に、４，４－ジメチルピペリジン（０．７５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｃ３（１．２ｇ、収率１００％）を得た。
MS(m/z) = 529 [M+H]⁺ Process 1
To a solution of compound c1 (3.0 g, 14 mmol) in methanol (120 mL) were added 1-aminonaphthalen-2-ol hydrochloride (2.7 g, 14 mmol) and triethylamine (2.8 ml, 20 mmol), and the mixture was heated at 65°C. Stir for hours. Cyclohexyl isocyanide (5.0 ml, 41 mmol) and TFA (3.7 ml, 48 mmol) were added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 65° C. for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound c2 (2.3 g, yield 38%).
MS(m/z) = 452 [M+H] ⁺
Process 2
4,4-dimethylpiperidine (0.75 g, 6.6 mmol) was added to a solution of compound c2 (1.0 g, 2.2 mmol) in NMP (10 mL), and the mixture was stirred at 150° C. for 5 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound c3 (1.2 g, yield 100%).
MS(m/z) = 529 [M+H] ⁺

工程３
化合物ｃ３（１．２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３ｍＬ）溶液に、－７８℃下ＬＨＭＤＳ（１．０Ｍ、６．６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応液にヨウ化エチル（１．８ｍｌ、２２ｍｍｏｌ）を加え、－４０℃で１０分間撹拌した。反応液をクエン酸水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｃ４（０．７９ｇ、収率６４％）を得た。
m/z= 557 [M+H]⁺
工程４
化合物ｃ４（０．７９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のキシレン（７．９ｍＬ）の溶液に、Ｂｏｃ_２Ｏ（６．６ｍｌ、２８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、得られた固体をヘキサンで洗うことで化合物ｃ５（０．３５ｇ、収率３８％）を得た。
MS(m/z) = 657 [M+H]⁺ Process 3
To a solution of compound c3 (1.2 g, 2.2 mmol) in THF (23 mL) was added LHMDS (1.0 M, 6.6 mL, 6.6 mmol) at -78°C, and the mixture was stirred for 10 minutes. Ethyl iodide (1.8 ml, 22 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at -40°C for 10 minutes. The reaction solution was added to an aqueous citric acid solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound c4 (0.79 g, yield 64%).
m/z= 557 [M+H] ⁺
Process 4
Boc ₂ O (6.6 ml, 28 mmol) and DMAP (0.34 g, 2.8 mmol) were added to a solution of compound c4 (0.79 g, 1.4 mmol) in xylene (7.9 mL), and the mixture was heated at 140°C for 1 Stirred for .5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate), and the resulting solid was washed with hexane to obtain compound c5 (0.35 g, yield 38%). Obtained.
MS(m/z) = 657 [M+H] ⁺

工程５
化合物ｃ５（０．３５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（４．９ｍＬ）とＴＨＦ（７．４ｍＬ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（０．１１ｇ）を加え、水素雰囲気化室温で３．５時間撹拌した。反応液をろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｃ６（０．３３ｇ、収率１００％）を得た。
MS(m/z) = 627 [M+H]⁺
工程６
化合物ｃ６（５０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５０ｍＬ）の溶液に、ピリジン（０．０６５ｍｌ、０．８０ｍｍｏｌ）、ナフタレン－１－スルホニルクロライド（７２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｃ７（５０ｍｇ、収率７７％）を得た。
MS(m/z) = 817 [M+H]⁺ Process 5
To a solution of compound c5 (0.35 g, 0.53 mmol) in methanol (4.9 mL) and THF (7.4 mL) was added 10% palladium on carbon (0.11 g), and the mixture was heated at room temperature under a hydrogen atmosphere for 3.5 hours. Stirred. The reaction solution was filtered and concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound c6 (0.33 g, yield 100%).
MS(m/z) = 627 [M+H] ⁺
Process 6
To a solution of compound c6 (50 mg, 0.080 mmol) in dichloromethane (0.50 mL) were added pyridine (0.065 ml, 0.80 mmol) and naphthalene-1-sulfonyl chloride (72 mg, 0.32 mmol), and the mixture was heated to Stir for hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound c7 (50 mg, yield 77%).
MS(m/z) = 817 [M+H] ⁺

工程７
化合物ｃ７（５０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．８ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム水溶液（１．０Ｍ、０．４３ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却し、塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール－水）で精製し、化合物ｃ８（２１ｍｇ、収率５３％）を得た。
MS(m/z) = 636 [M+H]⁺
工程８
化合物ｃ８（１７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ光学分割し、化合物Ｉ－００５９を単一の立体異性体（６．６ｍｇ）として得た。

SFC光学分割
カラム：CHIRALPAK IA/SFC （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）を2本直列で使用
流速：20ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：220ｎｍ
分取条件：MeOH/CO₂=60/40の組成比を維持して、42分間送液した。
1H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (s, 6H), 1.07 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 2.05-2.13 (m, 1H), 2.49-2.61 (m, 1H), 2.67-2.77 (m, 3H), 3.03 (br s, 1H), 5.68 (s, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.20-7.52 (m, 7H), 7.57-7.62 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.64 (d, 1H, J = 8.5 Hz). Process 7
Aqueous lithium hydroxide solution (1.0 M, 0.43 mL, 0.43 mmol) was added to a solution of compound c7 (50 mg, 0.061 mmol) in dioxane (1.8 mL), and the mixture was heated and stirred at 100° C. for 5 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol-water) to obtain compound c8 (21 mg, yield 53%).
MS(m/z) = 636 [M+H] ⁺
Process 8
Compound c8 (17 mg, 0.027 mmol) was subjected to SFC optical resolution to obtain compound I-0059 as a single stereoisomer (6.6 mg).

SFC optical separation column: Two CHIRALPAK IA/SFC (5μm, i.d. 250x20mm) used in series Flow rate: 20mL/min UV detection wavelength: 220nm
Preparation conditions: The composition ratio of MeOH/CO ₂ =60/40 was maintained and the solution was pumped for 42 minutes.
1H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 1.00 (s, 6H), 1.07 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 2.05-2.13 (m, 1H), 2.49-2.61 (m, 1H), 2.67-2.77 ( m, 3H), 3.03 (br s, 1H), 5.68 (s, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.20-7.52 (m, 7H), 7.57-7.62 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.64 (d, 1H, J = 8.5 Hz).

（実施例２）

(Example 2)

工程１
化合物ｄ１（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、１－アミノナフタレン－２－オール（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．７９ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液にシクロヘキシルイソシアニド（２．６ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１．５８ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で１３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にＴＨＦ（１４ｍＬ）、メタノール（１４ｍＬ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．２ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ２（４．１ｇ、収率７８％）を得た。
MS(m/z) = 514[M+H]⁺
工程２
化合物ｄ２（２．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１３ｍＬ）溶液に、４，４－ジメチルピペリジン（７．７ｍｌ、５５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下２２０℃で２時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ３（１．３ｇ、収率４９％）を得た。
MS(m/z) = 499 [M+H]⁺ Process 1
To a solution of compound d1 (2.7 g, 10 mmol) in methanol (50 mL) were added 1-aminonaphthalen-2-ol (1.6 g, 10 mmol) and TFA (0.79 ml, 10 mmol), and the mixture was stirred at 50°C for 2 hours. did. Cyclohexyl isocyanide (2.6 ml, 20 mmol) and TFA (1.58 ml, 20 mmol) were added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 65° C. for 13.5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and THF (14 mL), methanol (14 mL), and 2N aqueous sodium hydroxide solution (5.2 ml, 10 mmol) were added to the resulting residue, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. 2M hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d2 (4.1 g, yield 78%).
MS(m/z) = 514[M+H] ⁺
Process 2
4,4-dimethylpiperidine (7.7 ml, 55 mmol) was added to a solution of compound d2 (2.8 g, 5.5 mmol) in NMP (13 mL), and the mixture was stirred at 220° C. for 2 hours under microwave irradiation. 1M hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d3 (1.3 g, yield 49%).
MS(m/z) = 499 [M+H] ⁺

工程３
実施例１工程３と同様の反応を行うことで、化合物ｄ４（１．１ｇ、収率７８％）を得た。
MS(m/z) = 527 [M+H]⁺
工程４
実施例１工程４と同様の反応を行うことで、化合物ｄ５（０．３２ｇ、収率５６％）を得た。
MS(m/z) = 627 [M+H]⁺ Process 3
Compound d4 (1.1 g, yield 78%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 3 of Example 1.
MS(m/z) = 527 [M+H] ⁺
Process 4
Compound d5 (0.32 g, yield 56%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 4 of Example 1.
MS(m/z) = 627 [M+H] ⁺

工程５
化合物ｄ５（０．３８ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４．０ｍＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（０．３１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間半撹拌した。反応液に重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し、化合物ｄ６（０．３８ｇ、収率９６％）を得た。
MS(m/z) = 643 [M+H]⁺
工程６
化合物ｄ６（０．３８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（３．０ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムクロリド（０．８２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３０分撹拌した。反応液をアセトニトリル－水溶液に加え、得られた反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて一時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ７（０．２７ｇ、収率７１％）を得た。
MS(m/z) = 661 [M+H]⁺ Process 5
mCPBA (0.31 g, 1.8 mmol) was added to a solution of compound d5 (0.38 g, 0.61 mmol) in chloroform (4.0 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. Aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) to obtain compound d6 (0.38 g, yield 96%).
MS(m/z) = 643 [M+H] ⁺
Process 6
Tetrabutylammonium chloride (0.82 g, 3.0 mmol) was added to a solution of compound d6 (0.38 g, 0.59 mmol) in phosphorus oxychloride (3.0 mL), and the mixture was stirred at 80° C. for 30 minutes. The reaction solution was added to an acetonitrile-aqueous solution, and an aqueous sodium hydroxide solution was added to the resulting reaction solution, followed by stirring for one hour. The reaction solution was extracted with dichloromethane. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d7 (0.27 g, yield 71%).
MS(m/z) = 661 [M+H] ⁺

工程７
化合物ｄ７（０．２５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）－水（３．０ｍＬ）溶液に、シアン化亜鉛（９０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で５時間半撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ８（０．２５ｇ、収率１００％）を得た。
MS(m/z) = 652 [M+H]⁺
工程８
化合物ｄ８（０．２５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）－エタノール（１．５ｍＬ）溶液に、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７７ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１７時間加熱した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
MS(m/z) = 490 [M+H]⁺ Process 7
In a dioxane (3.0 mL)-water (3.0 mL) solution of compound d7 (0.25 g, 0.38 mmol), zinc cyanide (90 mg, 0.77 mmol), 2-di-tert-butylphosphino-2 ',4',6'-triisopropylbiphenyl (65 mg, 0.15 mmol) and tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (70 mg, 0.077 mmol) were added, and the mixture was stirred at 110°C for 5.5 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d8 (0.25 g, yield 100%).
MS(m/z) = 652 [M+H] ⁺
Process 8
A 10M aqueous sodium hydroxide solution (0.77 mL, 7.7 mmol) was added to a THF (1.5 mL)-ethanol (1.5 mL) solution of compound d8 (0.25 g, 0.38 mmol), and the mixture was heated at 90°C for 17 hours. Heated. 1M hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
MS(m/z) = 490 [M+H] ⁺

工程９
粗生成物である化合物ｄ９（０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）－ジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に、０℃でトリメチルシリルジアゾメタン（０．６Ｍヘキサン溶液、１．６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に酢酸を加え、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ１０（８５ｍｇ、収率４３％）を得た。
MS(m/z) = 518 [M+H]⁺
工程１０
化合物ｄ１０（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）－ＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液に、０℃で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．９９ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
MS(m/z) = 504 [M+H]⁺ Process 9
To a solution of crude product Compound d9 (0.38 mmol) in methanol (2.0 mL)-dichloromethane (2.0 mL) was added trimethylsilyldiazomethane (0.6M hexane solution, 1.6 mL, 0.96 mmol) at 0°C. The mixture was added and stirred for 1 hour. Acetic acid was added to the reaction solution and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d10 (85 mg, yield 43%).
MS(m/z) = 518 [M+H] ⁺
Step 10
A 1M aqueous sodium hydroxide solution (0.99 mL, 0.99 mmol) was added to a methanol (1.0 mL)-THF (1.0 mL) solution of compound d10 (85 mg, 0.17 mmol) at 0°C, and the mixture was stirred for 6 hours. . 1M hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
MS(m/z) = 504 [M+H] ⁺

工程１１
粗生成物である化合物ｄ１１（０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、４－クロロベンゼン－１，２－ジアミン（５６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ１２（６２ｍｇ、収率６０％）を得た。
MS(m/z) = 628 [M+H]⁺
工程１２
化合物ｄ１２（６２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）に、酢酸（１．０ｍＬ）を加え、８０℃で１４時間半攪拌した。反応液に５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｄ１３（３９ｍｇ、収率６５％）を得た。
MS(m/z) = 610 [M+H]⁺ Step 11
In a DMF (2.0 mL) solution of the crude product Compound d11 (0.17 mmol), 4-chlorobenzene-1,2-diamine (56 mg, 0.40 mmol), HATU (150 mg, 0.40 mmol), triethylamine ( 0.11 mL, 0.79 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d12 (62 mg, yield 60%).
MS(m/z) = 628 [M+H] ⁺
Step 12
Acetic acid (1.0 mL) was added to compound d12 (62 mg, 0.098 mmol), and the mixture was stirred at 80° C. for 14 and a half hours. A 5M aqueous sodium hydroxide solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d13 (39 mg, yield 65%).
MS(m/z) = 610 [M+H] ⁺

工程１３
化合物ｄ１３（３９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のエタノール（１．５ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．６４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２０時間半攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し、固体化（ヘキサン－酢酸エチル）させ、化合物ｄ１４（１４ｍｇ、収率３６％）を得た。
MS(m/z) = 596 [M+H]⁺
工程１４
化合物ｄ１４（２６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）をＳＦＣ光学分割し、化合物Ｉ－００６８を単一の立体異性体（１０ｍｇ）として得た。

SFC光学分割
カラム：CHIRALPAK IE/SFC （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）を2本直列で使用
流速：30ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：220ｎｍ
分取条件：EtOH/CO₂=45/55の組成比を維持して、31分間送液した。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 10.60 (1H, br s), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.85-7.74 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.51 (2H, m), 7.45-7.44 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.00 (1H, s), 3.62-3.60 (1H, m), 3.34-3.32 (1H, m), 3.24-3.20 (1H, m), 3.08-3.06 (1H, m), 2.91 (3H, s), 2.88-2.80 (2H, m), 1.26-1.23 (7H, m), 1.06-1.03 (6H, m). Step 13
A 2M aqueous sodium hydroxide solution (0.64 mL, 1.3 mmol) was added to a solution of compound d13 (39 mg, 0.064 mmol) in ethanol (1.5 mL), and the mixture was stirred at 70° C. for 20 and a half hours. 1M hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) and solidified (hexane-ethyl acetate) to obtain compound d14 (14 mg, yield 36%).
MS(m/z) = 596 [M+H] ⁺
Step 14
Compound d14 (26 mg, 0.037 mmol) was subjected to SFC optical resolution to obtain compound I-0068 as a single stereoisomer (10 mg).

SFC optical separation column: Two CHIRALPAK IE/SFC (5μm, i.d. 250x20mm) used in series Flow rate: 30mL/min UV detection wavelength: 220nm
Preparation conditions: The composition ratio of EtOH/CO ₂ =45/55 was maintained and the solution was pumped for 31 minutes.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.60 (1H, br s), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.85-7.74 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.5 Hz) , 7.56-7.51 (2H, m), 7.45-7.44 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.00 (1H, s), 3.62-3.60 (1H, m), 3.34-3.32 (1H, m), 3.24-3.20 (1H, m), 3.08-3.06 (1H, m), 2.91 (3H, s), 2.88-2.80 (2H, m), 1.26-1.23 (7H, m), 1.06 -1.03 (6H, m).

（実施例３）

(Example 3)

工程１
化合物ｅ１（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２ｇ、８９ｍｍｏｌ）、１－アミノナフタレン－２－オール塩酸塩（８．７ｇ、４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。
MS(m/z) = 291 [M+H]⁺
工程２
化合物ｅ２（２．４ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．２８ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルイソシアニド（２．０ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で１２時間撹拌した。固体をろ取後、メタノールで洗浄し、化合物ｅ３（２．８ｇ、収率６５％）を得た。
MS(m/z) = 514 [M+H]⁺ Process 1
Potassium carbonate (12 g, 89 mmol) and 1-aminonaphthalen-2-ol hydrochloride (8.7 g, 45 mmol) were added to a DMF (100 mL) solution of compound e1 (10 g, 45 mmol), and the mixture was stirred at 60°C for 2 hours. . Ethyl acetate (100 mL) and water (250 mL) were added to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration.
MS(m/z) = 291 [M+H] ⁺
Process 2
TFA (1.28 mL, 16.6 mmol) and cyclohexyl isocyanide (2.0 mL, 16.6 mmol) were added to a solution of compound e2 (2.4 g, 8.3 mmol) in methanol (40 mL), and the mixture was stirred at 65°C for 12 hours. did. The solid was collected by filtration and washed with methanol to obtain compound e3 (2.8 g, yield 65%).
MS(m/z) = 514 [M+H] ⁺

工程３
化合物ｅ３（２．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）－メタノール（１５ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。固体をろ取後、メタノールで洗浄し、化合物ｅ４（２．３ｇ、収率１００％）を得た。
MS(m/z) = 418 [M+H]⁺
工程４
化合物ｅ４（２．３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２３ｍＬ）溶液に、ピリジン（３．６ｍｌ、４３．７ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（１．５６ｍｌ、２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をＩＰＥで洗浄し、化合物ｅ５（２．０ｇ、収率８１％）を得た。
MS(m/z) = 460 [M+H]⁺ Process 3
A 2M aqueous sodium hydroxide solution (5.5 ml, 11 mmol) was added to a solution of compound e3 (2.8 g, 5.5 mmol) in THF (15 mL)-methanol (15 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solid was collected by filtration and washed with methanol to obtain compound e4 (2.3 g, yield 100%).
MS(m/z) = 418 [M+H] ⁺
Process 4
Pyridine (3.6 ml, 43.7 mmol) and acetyl chloride (1.56 ml, 22 mmol) were added to a solution of compound e4 (2.3 g, 5.5 mmol) in dichloromethane (23 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was washed with IPE to obtain compound e5 (2.0 g, yield 81%).
MS(m/z) = 460 [M+H] ⁺

工程５
化合物ｅ５（４．１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）－水（２０ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（１．９ｇ、３５ｍｍｏｌ）、鉄（２．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２．５時間攪拌した。反応液にジクロロメタン（１００ｍＬ）、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、セライト（登録商標）ろ過した。有機層を減圧濃縮し、得られた固体をＩＰＥで洗浄し、化合物ｅ６（３．６ｇ、収率９６％）を得た。
MS(m/z) = 430 [M+H]⁺
工程６
化合物ｅ６（８．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液に、０℃下ＮＢＳ（３．３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、固体をろ取し、化合物ｅ７（５．６ｇ、収率６０％）を得た。母液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し、化合物ｅ７（２．５ｇ、収率２３％）を得た。
MS(m/z) = 508 [M+H]⁺ Process 5
Ammonium chloride (1.9 g, 35 mmol) and iron (2.0 g, 35 mmol) were added to a solution of compound e5 (4.1 g, 8.8 mmol) in ethanol (40 mL) and water (20 mL), and the mixture was heated at 80°C for 2. Stirred for 5 hours. Dichloromethane (100 mL) and saturated aqueous sodium bicarbonate (100 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was filtered through Celite (registered trademark). The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the obtained solid was washed with IPE to obtain compound e6 (3.6 g, yield 96%).
MS(m/z) = 430 [M+H] ⁺
Process 6
NBS (3.3 g, 18 mmol) was added to a solution of compound e6 (8.3 g, 19 mmol) in acetonitrile (80 mL) at 0°C, and the mixture was stirred at 0°C for 2 hours. An aqueous sodium thiosulfate solution and aqueous sodium bicarbonate were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, and the solid was collected by filtration to obtain compound e7 (5.6 g, yield 60%). The mother liquor was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) to obtain compound e7 (2.5 g, yield 23%).
MS(m/z) = 508 [M+H] ⁺

工程７
化合物ｅ７（１１ｇ、２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）－水（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化カリウム（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を加え、６２℃に加熱した。反応液にＴＢＨＰ（２７．５ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を２．５時間かけて滴下し、更に１０時間攪拌した。反応液に重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、固体をろ取し、化合物ｅ８（１．２ｇ、収率１０％）を得た。母液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し、化合物ｅ８（２．６ｇ、収率２３％）を得た。
MS(m/z) = 538 [M+H]⁺
工程８、９
実施例１工程２と同様の反応を行うことで、化合物ｅ９（１．８ｇ、収率４４％）を得た。
MS(m/z) = 571 [M+H]⁺
実施例３工程５と同様の反応を行うことで、化合物ｅ１０（１．１ｇ、収率６７％）を得た。
MS(m/z) = 541 [M+H]⁺ Process 7
Potassium iodide (1.0 g, 6.3 mmol) was added to a solution of compound e7 (11 g, 21 mmol) in acetonitrile (100 mL)-water (10 mL) and heated to 62°C. TBHP (27.5 mL, 200 mmol) was added dropwise to the reaction solution over 2.5 hours, and the mixture was further stirred for 10 hours. A sodium bicarbonate solution and a sodium thiosulfate aqueous solution were added to the reaction solution, and insoluble matter was filtered. The filtrate was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated brine, and the solid was collected by filtration to obtain compound e8 (1.2 g, yield 10%). The mother liquor was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) to obtain compound e8 (2.6 g, yield 23%).
MS(m/z) = 538 [M+H] ⁺
Steps 8 and 9
Compound e9 (1.8 g, yield 44%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 2 of Example 1.
MS(m/z) = 571 [M+H] ⁺
Compound e10 (1.1 g, yield 67%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 5 of Example 3.
MS(m/z) = 541 [M+H] ⁺

工程１０
化合物ｅ１０（１．１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）－水（１．５ｍＬ）溶液に、ヨウ化カリウム（１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｅ１１（１．０ｇ、収率７６％）を得た。
MS(m/z) = 652 [M+H]⁺
工程１１
実施例１工程４と同様の反応を行うことで、化合物ｅ１２（０．７６ｇ、収率６４％）を得た。
MS(m/z) = 752 [M+H]⁺ Step 10
To a solution of compound e10 (1.1 g, 2.1 mmol) in acetonitrile (15 mL) - water (1.5 mL), potassium iodide (1.7 g, 10 mmol) and tert-butyl nitrite (1.2 mL, 10 mmol) were added. The mixture was added and stirred at room temperature for 6 hours. An aqueous sodium thiosulfate solution and aqueous sodium bicarbonate were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound e11 (1.0 g, yield 76%).
MS(m/z) = 652 [M+H] ⁺
Step 11
Compound e12 (0.76 g, yield 64%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 4 of Example 1.
MS(m/z) = 752 [M+H] ⁺

工程１２
化合物ｅ１２（０．７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）の溶液に、テトラヒドロフラン－ボランＴＨＦ溶液（０．９１Ｍ、４．４ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。反応液にメタノールを加え、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｅ１３（０．６０ｇ、収率８１％）を得た。
MS(m/z) = 738 [M+H]⁺
工程１３
実施例１工程７と同様の反応を行うことで、ラセミ化合物ｅ１４（０．４３ｇ、収率９５％）を得た。
得られたラセミ化合物ｅ１４（０．４３ｇ）をＳＦＣ光学分割し、化合物ｅ１４を単一の立体異性体（６９ｍｇ、収率１５％）として得た。

SFC光学分割
カラム：CHIRALPAK IE/SFC （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）を2本直列で使用
流速：30 ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：220ｎｍ
分取条件：MeOH/CO₂=25/75の組成比を維持して、18分間送液した。
MS(m/z) = 557 [M+H]⁺ Step 12
Tetrahydrofuran-borane THF solution (0.91M, 4.4ml, 4.0mmol) was added to a solution of compound e12 (0.76g, 1.0mmol) in THF (7.0mL), and the mixture was stirred at 50°C for 6 hours. . Methanol was added to the reaction solution, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound e13 (0.60 g, yield 81%).
MS(m/z) = 738 [M+H] ⁺
Step 13
Racemic compound e14 (0.43 g, yield 95%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 7 of Example 1.
The obtained racemic compound e14 (0.43 g) was subjected to SFC optical resolution to obtain compound e14 as a single stereoisomer (69 mg, yield 15%).

SFC optical separation column: CHIRALPAK IE/SFC (5 μm, i.d. 250 x 20 mm) used in series Flow rate: 30 mL/min UV detection wavelength: 220 nm
Preparation conditions: The composition ratio of MeOH/CO ₂ =25/75 was maintained and the solution was pumped for 18 minutes.
MS(m/z) = 557 [M+H] ⁺

工程１４
実施例２工程９と同様の反応を行うことで、化合物ｅ１５（５６ｍｇ、収率７９％）を得た。
MS(m/z) = 571 [M+H]⁺
工程１５
化合物ｅ１５（５６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、４－ヒドロキシフェニルボロン酸ピナコール（４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．１５ｍｌ、０．２９ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６．４ｍｇ、９．８μｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間半撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｅ１６（３７ｍｇ、収率７０％）を得た。
MS(m/z) = 537 [M+H]⁺ Step 14
Compound e15 (56 mg, yield 79%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 9 of Example 2.
MS(m/z) = 571 [M+H] ⁺
Step 15
A solution of compound e15 (56 mg, 0.098 mmol) in DMF (1.5 mL) was added with pinacol 4-hydroxyphenylboronic acid (43 mg, 0.20 mmol), 2M aqueous potassium carbonate solution (0.15 ml, 0.29 mmol), [1 ,1'-bis(di-tert-butylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (6.4 mg, 9.8 μmol) was added, and the mixture was stirred at 100° C. for 3.5 hours. 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound e16 (37 mg, yield 70%).
MS(m/z) = 537 [M+H] ⁺

工程１６
化合物ｅ１６（３７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、２－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル）エタン－１－オール（１３２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＥＡＤ（１６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｅ１７（４６ｍｇ、収率１００％）を得た。
MS(m/z) = 681 [M+H]⁺
工程１７
化合物ｅ１７（４６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３４ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下１５０℃で１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル、水を加え逆抽出した。水層に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製し、化合物Ｉ－０１１０（１７ｍｇ、収率３８％）を得た。
MS(m/z) = 667 [M+H]⁺
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 8.46 (1H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54-7.50 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.40 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.23-7.20 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J = 8.3, 4.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 1.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.07 (1H, s), 4.56 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.33 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.18-3.15 (1H, m), 2.97-2.94 (1H, m), 2.89-2.87 (2H, m), 2.46-2.43 (2H, m), 1.49-1.45 (3H, m), 1.29-1.27 (3H, m), 1.14 (2H, t, J = 14.7 Hz), 0.88 (3H, s), 0.65 (3H, s). Step 16
To a solution of compound e16 (37 mg, 0.068 mmol) in THF (1.5 mL) was added 2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)ethane-1-ol (132 mg, 0.82 mmol). , DMEAD (160 mg, 0.68 mmol), and triphenylphosphine (178 mg, 0.68 mmol) were added, and the mixture was stirred at 50° C. for 11.5 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by amino silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound e17 (46 mg, yield 100%).
MS(m/z) = 681 [M+H] ⁺
Step 17
A 2M aqueous sodium hydroxide solution (0.34 mL, 0.68 mmol) was added to a solution of compound e17 (46 mg, 0.068 mmol) in ethanol (2.0 mL), and the mixture was stirred at 150° C. for 1 hour under microwave irradiation. Diethyl ether and water were added to the reaction solution and back extracted. 1M hydrochloric acid was added to the aqueous layer, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol) to obtain compound I-0110 (17 mg, yield 38%).
MS(m/z) = 667 [M+H] ⁺
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.46 (1H, dd, J = 4.6, 1.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 ( 1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54-7.50 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.40 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.23-7.20 (2H, m ), 7.15 (1H, dd, J = 8.3, 4.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 1.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.8 Hz ), 6.07 (1H, s), 4.56 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.33 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.18-3.15 (1H, m), 2.97-2.94 (1H, m) , 2.89-2.87 (2H, m), 2.46-2.43 (2H, m), 1.49-1.45 (3H, m), 1.29-1.27 (3H, m), 1.14 (2H, t, J = 14.7 Hz), 0.88 (3H, s), 0.65 (3H, s).

（実施例４）

(Example 4)

工程１
化合物ｆ１（１２ｇ、５５ｍｍｏｌ）のメタノール（６６ｍＬ）溶液に、２－エテニル－６－メチルアニリン（７．４ｇ、５５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（８．５ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流撹拌した。反応液にシクロヘキシルイソシアニド（１３ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｆ２（５．５ｇ、収率２２％）を得た。
MS(m/z) = 462 [M+H]⁺
工程２
化合物ｆ２（１．４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１４ｍＬ）－ヘキサフルオロイソプロパノール（５．８ｍＬ）溶液に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下１２０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｆ３（０．６８ｇ、収率５８％）を得た。
MS(m/z) = 382 [M+H]⁺ Process 1
To a solution of compound f1 (12 g, 55 mmol) in methanol (66 mL) were added 2-ethenyl-6-methylaniline (7.4 g, 55 mmol) and TFA (8.5 ml, 110 mmol), and the mixture was stirred under reflux for 1 hour. Cyclohexyl isocyanide (13 ml, 110 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred under reflux for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound f2 (5.5 g, yield 22%).
MS(m/z) = 462 [M+H] ⁺
Process 2
[1,1′-bis(di-tert-butylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) was added to a solution of compound f2 (1.4 g, 3.1 mmol) in acetonitrile (14 mL)-hexafluoroisopropanol (5.8 mL). ) (0.20 g, 0.31 mmol) and potassium carbonate (1.3 g, 9.2 mmol) were added, and the mixture was stirred at 120° C. for 1 hour under microwave irradiation. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound f3 (0.68 g, yield 58%).
MS(m/z) = 382 [M+H] ⁺

工程３
化合物ｆ３（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．５ｍＬ）、酢酸（０．７５ｍｌ）溶液に、氷冷下アセトアルデヒド（０．７４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３０分間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｆ４（０．３７ｇ、収率６８％）を得た。
MS(m/z) = 410 [M+H]⁺
工程４
実施例２工程４と同様の反応を行うことで、化合物ｆ５（０．３３ｇ、収率７３％）を得た。
MS(m/z) = 510 [M+H]⁺ Process 3
Acetaldehyde (0.74 mL, 13 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (1.4 g, 6.6 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred for 30 minutes under ice-cooling. An aqueous sodium hydroxide solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound f4 (0.37 g, yield 68%).
MS(m/z) = 410 [M+H] ⁺
Process 4
Compound f5 (0.33 g, yield 73%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 4 of Example 2.
MS(m/z) = 510 [M+H] ⁺

工程５
実施例１工程７と同様の反応を行うことで、化合物ｆ６（０．１８ｇ、収率８３％）を得た。
MS(m/z) = 329 [M+H]⁺
工程６
実施例２工程９と同様の反応を行うことで、化合物ｆ７（０．１７ｇ、収率９１％）を得た。
MS(m/z) = 343 [M+H]⁺ Process 5
Compound f6 (0.18 g, yield 83%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 7 of Example 1.
MS(m/z) = 329 [M+H] ⁺
Process 6
Compound f7 (0.17 g, yield 91%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 9 of Example 2.
MS(m/z) = 343 [M+H] ⁺

工程７
化合物ｆ７（０．１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の水（１．０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、４－メチルフェニルボロン酸（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＸｐｈｏｓＧ３（０．０３２ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｆ８（０．１３ｇ、収率８９％）を得た。
MS(m/z) = 399 [M+H]⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.64 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.24 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.59-2.76 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 5.65 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 5.78 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.21-7.32 (m, 5H), 8.57 (d, 1H, J = 4.9 Hz).
工程８
実施例２工程１３と同様の反応を行うことで、化合物Ｉ－０１２２（０．０２２ｇ、収率３０％）を得た。
MS(m/z) = 385 [M+H]⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.63 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.53-2.73 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 5.73 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 5.75 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.35-7.39 (m, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 5.0 Hz). Process 7
To a solution of compound f7 (0.13 g, 0.37 mmol) in water (1.0 mL)-tetrahydrofuran (2.0 mL), 4-methylphenylboronic acid (0.15 g, 1.1 mmol), Xphos G3 (0.032 g , 0.037 mmol) and potassium phosphate (0.16 g, 0.75 mmol) were added, and the mixture was stirred at 50°C for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound f8 (0.13 g, yield 89%).
MS(m/z) = 399 [M+H] ⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.64 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.24 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.59-2.76 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 5.65 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 5.78 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.11-7.16 (m, 2H ), 7.21-7.32 (m, 5H), 8.57 (d, 1H, J = 4.9 Hz).
Process 8
Compound I-0122 (0.022 g, yield 30%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 13 of Example 2.
MS(m/z) = 385 [M+H] ⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.63 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.53-2.73 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 5.73 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 5.75 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.19 ( d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.35-7.39 (m, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 5.0 Hz).

（実施例５）

(Example 5)

工程１
トリメチルスルホキソニウムヨージド（０．１１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．０４２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に化合物ｆ８（０．０５０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に氷冷下クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｆ９（０．０２０ｇ、収率３９％）を得た。
MS(m/z) = 413 [M+H]+
工程２
実施例１工程７と同様の反応を行うことで、化合物Ｉ－０１３８（１．１ｍｇ、収率５．７％）を得た。
MS(m/z) = 399 [M+H]⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.14-1.28 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.83 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 5.38 (s, 1H), 6.93 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 5.0 Hz), 7.13-7.16 (m, 1H), 7.31-7.22 (m, 4H), 8.44 (d, 1H, J = 5.0 Hz). Process 1
Potassium tert-butoxide (0.042 g, 0.38 mmol) was added to a solution of trimethylsulfoxonium iodide (0.11 g, 0.50 mmol) in DMSO (1.0 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. Compound f8 (0.050 g, 0.13 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. A citric acid aqueous solution was added to the reaction mixture under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound f9 (0.020 g, yield 39%).
MS(m/z) = 413 [M+H]+
Process 2
Compound I-0138 (1.1 mg, yield 5.7%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 7 of Example 1.
MS(m/z) = 399 [M+H] ⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.14-1.28 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.42 (s, 3H) ), 2.83 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 5.38 (s, 1H), 6.93 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 5.0 Hz), 7.13-7.16 (m , 1H), 7.31-7.22 (m, 4H), 8.44 (d, 1H, J = 5.0 Hz).

（実施例６）

(Example 6)

化合物Ｉ－０１２２（０．０１４ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．４ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．０１３ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物Ｉ－０１３９（２．６ｍｇ、収率１９％）を得た。
MS(m/z) = 387 [M+H]⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.67 (d, 3H, J = 7.7 Hz), 2.25 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.61-2.80 (m, 2H), 4.87 (q, 1H, J = 7.7 Hz), 5.32 (s, 1H), 6.96-7.31 (m, 8H), 8.50 (d, 1H, J = 5.0 Hz). To a solution of compound I-0122 (0.014 g, 0.036 mmol) in ethyl acetate (1.4 mL) was added 10% palladium on carbon (0.013 g), and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 4 hours. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound I-0139 (2.6 mg, yield 19%).
MS(m/z) = 387 [M+H] ⁺
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.67 (d, 3H, J = 7.7 Hz), 2.25 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.61-2.80 ( m, 2H), 4.87 (q, 1H, J = 7.7 Hz), 5.32 (s, 1H), 6.96-7.31 (m, 8H), 8.50 (d, 1H, J = 5.0 Hz).

（実施例７）

(Example 7)

工程１
化合物ｇ１（１７ｇ、９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４０ｍＬ、０．２９ｍｏｌ）、４，４－ジメチルピペリジン（１１ｇ、０．１０ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｇ２（２１ｇ、収率８６％）を得た。
MS(m/z) = 253 [M+H]⁺
工程２
化合物ｇ２（２１ｇ、８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４１０ｍＬ）溶液に、ジブロモイソシアヌル酸（２３ｇ、８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、クロロホルムを加え、攪拌した。得られた混合液を濾過した。得られた有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｇ３（１４ｇ、収率５３％）を得た。
MS(m/z) = 331 [M+H]⁺ Process 1
To a solution of compound g1 (17 g, 96 mmol) in DMF (85 mL) were added triethylamine (40 mL, 0.29 mol) and 4,4-dimethylpiperidine (11 g, 0.10 mol), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound g2 (21 g, yield 86%).
MS(m/z) = 253 [M+H] ⁺
Process 2
Dibromoisocyanuric acid (23 g, 81 mmol) was added to a solution of compound g2 (21 g, 81 mmol) in DMF (410 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A saturated aqueous sodium thiosulfate solution, a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and chloroform were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred. The resulting mixture was filtered. The obtained organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound g3 (14 g, yield 53%).
MS(m/z) = 331 [M+H] ⁺

工程３
化合物ｇ３（２８ｇ、８４ｍｍｏｌ）、１－アミノナフタレン－２－オール（１６ｇ、０．１０ｍｏｌ）のＤＭＡ（１４０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１８ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液に水（１４０ｍＬ）を滴下し、放冷攪拌した。析出した固体を濾取し、水、メタノールで洗浄し、乾燥し、化合物ｇ４（３４ｇ、収率９２％）を得た。
MS(m/z) = 436 [M+H]⁺
工程４
化合物ｇ４（３３ｇ、７５ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルイソシアニド（４６ｍＬ、０．３８ｍｏｌ）のジクロロエタン（３００ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（４３ｇ、０．３８ｍｏｌ）のジクロロエタン（２７ｍＬ）溶液を、氷冷下加え、５０℃で４０分間攪拌した。反応液にメタノール（３３０ｍＬ）、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２６０ｍＬ）を、水浴下加え、５０℃で４０分間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸水溶液（７５ｍＬ）、水（３００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（酢酸エチル－クロロホルム）で精製し、化合物ｇ５（２２ｇ、収率５３％）を得た。
MS(m/z) = 563 [M+H]⁺ Process 3
Diisopropylethylamine (18 mL, 0.10 mol) was added to a solution of compound g3 (28 g, 84 mmol) and 1-aminonaphthalen-2-ol (16 g, 0.10 mol) in DMA (140 mL), and the mixture was stirred at 100°C for 3 hours. . Water (140 mL) was added dropwise to the reaction solution, and the mixture was allowed to cool and stir. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water and methanol, and dried to obtain compound g4 (34 g, yield 92%).
MS(m/z) = 436 [M+H] ⁺
Process 4
A solution of TFA (43 g, 0.38 mol) in dichloroethane (27 mL) was added to a solution of compound g4 (33 g, 75 mmol) and cyclohexyl isocyanide (46 mL, 0.38 mol) in dichloroethane (300 mL) under ice cooling, and the mixture was heated at 50°C for 40 minutes. Stir for a minute. Methanol (330 mL) and 2M aqueous sodium hydroxide solution (260 mL) were added to the reaction solution under a water bath, and the mixture was stirred at 50° C. for 40 minutes. A 2M aqueous hydrochloric acid solution (75 mL) and water (300 mL) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-chloroform) to obtain compound g5 (22 g, yield 53%).
MS(m/z) = 563 [M+H] ⁺

工程５
化合物ｇ５（２３ｇ、４０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（１１ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）および酢酸（１２ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）のジクロロメタン（２３０ｍＬ）溶液に、氷浴下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｇ、０．１２ｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水（５００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（６１ｇ、０．７３ｍｏｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、乾燥し、化合物ｇ６（２３ｇ、収率９５％）を得た。
MS(m/z) = 591 [M+H]⁺
工程６
実施例１工程４および工程７と同様の反応を行うことで、化合物ｇ７（１８ｇ、７９％）を得た。
MS(m/z) = 510 [M+H]⁺ Process 5
To a solution of compound g5 (23 g, 40 mmol), acetaldehyde (11 mL, 0.20 mol) and acetic acid (12 mL, 0.20 mol) in dichloromethane (230 mL) was added sodium triacetoxyborohydride (26 g, 0.12 mol) in an ice bath. The mixture was added and stirred at room temperature for 1 hour. Water (500 mL) and sodium hydrogen carbonate (61 g, 0.73 mol) were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was washed with hexane and dried to obtain compound g6 (23 g, yield 95%).
MS(m/z) = 591 [M+H] ⁺
Process 6
Compound g7 (18 g, 79%) was obtained by carrying out the same reaction as in Step 4 and Step 7 of Example 1.
MS(m/z) = 510 [M+H] ⁺

工程７
化合物ｇ７（１８ｇ、３５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１８０ｍＬ）溶液に、２－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３－ジイソプロピルイソ尿素（３４ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水（３．１ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）を加え、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、得られた固体をヘキサン－ジイソプロピルエーテルで洗い、化合物ｇ８（１６ｇ、収率８２％）を得た。
MS(m/z) = 566 [M+H]⁺
工程８
化合物ｇ８（１６ｇ、２８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ光学分割し、化合物ｇ９を単一の立体異性体（７．１ｇ）として得た。

カラム：CHIRALPAK IE /SFC（5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）を2本直列で使用
移動相 A: MeOH+0.1%DEA 65%, B: CO2 35%
流速：20 mL／分
ＵＶ検出波長：220ｎｍ
分取条件：MeOH+0.1%DEA/CO₂=65/35の組成比を維持して、18分間送液した。 Process 7
2-tert-butyl-1,3-diisopropylisourea (34 mL, 138 mmol) was added to a solution of compound g7 (18 g, 35 mmol) in chloroform (180 mL), and the mixture was stirred at 50° C. for 2.5 hours. Water (3.1 mL, 170 mmol) was added to the reaction solution and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate), the resulting solid was washed with hexane-diisopropyl ether, and compound g8 (16 g, yield 82%) was obtained. Obtained.
MS(m/z) = 566 [M+H] ⁺
Process 8
Compound g8 (16 g, 28 mmol) was subjected to SFC optical resolution to obtain compound g9 as a single stereoisomer (7.1 g).

Column: Two CHIRALPAK IE /SFC (5μm, i.d. 250x20mm) used in series Mobile phase A: MeOH+0.1%DEA 65%, B: CO2 35%
Flow rate: 20 mL/min UV detection wavelength: 220 nm
Preparation conditions: Maintaining the composition ratio of MeOH+0.1%DEA/CO ₂ =65/35, the solution was pumped for 18 minutes.

工程９
化合物ｇ９（４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）－水（０．１０ｍＬ）溶液に、ＸＰｈｏｓＧ３（６．０ｍｇ、７．１μｍｏｌ）を加え、６５℃で５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物ｇ１０（４０ｍｇ、収率９５％）を得た。
MS(m/z) = 594 [M+H]⁺
工程１０
化合物ｇ１０（４０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）に、４Ｍ塩酸ジオキサン（１ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）および水（０．２０ｍＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製し、化合物Ｉ－０１８９（３２ｍｇ、８７％）を得た。
MS(m/z) = 538 [M+H]⁺
¹H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 (br.s, 6 H) 1.16, 1.33 (m, 7H) 2.25-3.03 (m, 4H), 2.89 (br dd, J=13.18, 6.78 Hz, 1 H) 3.12 (dd, J=13.05, 7.28 Hz, 1 H) 3.65 (s, 1 H) 3.87 (s, 3 H) 5.80 (s, 1 H) 6.94, 6.99 (m, 2 H) 7.16, 7.22 (m, 3 H) 7.33, 7.39 (m, 1 H) 7.48 (ddd, J=8.31, 6.93, 1.19 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.91 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 8.29 (d, J=8.53 Hz, 1 H) Process 9
THF (1.0 mL)-water (0.10 mL) solution of compound g9 (40 mg, 0.071 mmol), 4-methoxyphenylboronic acid (16 mg, 0.11 mmol), tripotassium phosphate (45 mg, 0.21 mmol) XPhos G3 (6.0 mg, 7.1 μmol) was added to the mixture, and the mixture was stirred at 65° C. for 5 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain compound g10 (40 mg, yield 95%).
MS(m/z) = 594 [M+H] ⁺
Step 10
4M dioxane hydrochloride (1 mL, 4.00 mmol) and water (0.20 mL) were added to compound g10 (40 mg, 0.067 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours. 2N sodium hydroxide was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound I-0189 (32 mg, 87%).
MS(m/z) = 538 [M+H] ⁺
¹ H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 (br.s, 6 H) 1.16, 1.33 (m, 7H) 2.25-3.03 (m, 4H), 2.89 (br dd, J=13.18, 6.78 Hz , 1 H) 3.12 (dd, J=13.05, 7.28 Hz, 1 H) 3.65 (s, 1 H) 3.87 (s, 3 H) 5.80 (s, 1 H) 6.94, 6.99 (m, 2 H) 7.16, 7.22 (m, 3 H) 7.33, 7.39 (m, 1 H) 7.48 (ddd, J=8.31, 6.93, 1.19 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.91 Hz, 1 H) 7.72 (d, J= 7.91 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 8.29 (d, J=8.53 Hz, 1 H)

上記実施例や一般合成法に記載の方法に従い、市販の化合物または上記中間体から以下の化合物を合成した。 The following compounds were synthesized from commercially available compounds or the above intermediates according to the methods described in the above Examples and General Synthesis Methods.

各化合物の物理化学データを以下に示す。
表中に「ＭＳ」とあるのは、ＬＣ／ＭＳでの質量（Ｍ＋Ｈ）を表し、「Ｓｔｅｒｅｏ」とあるのは、化合物が単一のエナンチオマー（Single）であるか、ラセミ体（Racemate）であるのか、ジアステレオマー混合物(Stereomixture)であるか、不明(Unknown)を表す。

The physicochemical data of each compound is shown below.
"MS" in the table indicates the mass (M+H) by LC/MS, and "Stereo" indicates whether the compound is a single enantiomer (Single) or a racemate (Racemate). Whether it is a diastereomer mixture (Stereomixture), or unknown.

以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。本発明化合物は、本質的に下記試験例のとおり試験することができる。
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有し、ＨＩＶ複製を阻害するものであればよい。
具体的には、以下に記載する評価方法において、ＥＣ_５０は１０００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは、１００ｎＭ以下、さらにより好ましくは５０ｎＭ以下である。 Below, biological test examples of the compounds of the present invention are described. The compounds of the present invention can be tested essentially as in the test examples below.
The compound represented by formula (I) according to the present invention may be any compound as long as it has an inhibitory effect on HIV replication and inhibits HIV replication.
Specifically, in the evaluation method described below, the EC ₅₀ is preferably 1000 nM or less, more preferably 100 nM or less, even more preferably 50 nM or less.

試験例１ＨＩＶ複製阻害試験
ＨＩＶ－１ＮＬ４３２組み換え分子クローンのプラスミドを２９３Ｔ細胞に遺伝子導入し、培養２日後の上清を濾過してウイルス液とし、－８０℃保存した。また、ＨＩＶ－１のインテグラーゼ（ＩＮ）遺伝子上の１２４および１２５番目のアミノ酸はＨＩＶ－１感染患者において多型変異が確認されており、それらに対する薬効を確認するため、ＨＩＶ－１ＮＬ４３２組み換え分子クローンのＩＮ遺伝子上に突然変異を導入して１２４および１２５番目のアミノ酸に関する変異ウイルスのプラスミドを作製し、上記の通りＨＩＶ含有上清を調製した。一方、各抗ＨＩＶ活性物質を所定の濃度になるようにあらかじめ分注した３８４ウェルマイクロプレートに、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＭＴ－４細胞浮遊液を２０μＬ（１２５０細胞）ずつ添加し、更に上記ＨＩＶ含有上清を上記の培養培地で希釈したものを２０μＬ（multiplicity of infection = 0.1～0.5 TCID₅₀ [50% tissue culture infectious dose]）ずつ添加した。陽性コントロールとしてウイルスを添加しないウェルには培養培地のみを２０μＬずつ添加した。炭酸ガス培養器内で３７℃、４日間培養した後、すべてのウェルにＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）２．０試薬を１０μＬずつ添加し、室温で２０分間プレートミキサーで混和し反応させた。マイクロプレートリーダーを用いて発光量を測定し、細胞生存率を指標に抗ＨＩＶ活性を評価した。ウイルスによる細胞障害を５０％抑制する化合物濃度をＥＣ_５０とした。
（結果）ＥＣ_５０を以下に示す。

Test Example 1 HIV Replication Inhibition Test A plasmid of the HIV-1 NL432 recombinant molecular clone was introduced into 293T cells, and the supernatant after 2 days of culture was filtered to obtain a virus solution and stored at -80°C. In addition, polymorphic mutations have been confirmed in the 124th and 125th amino acids of the HIV-1 integrase (IN) gene in HIV-1 infected patients. A mutation was introduced on the IN gene of the clone to create a mutant virus plasmid for amino acids 124 and 125, and an HIV-containing supernatant was prepared as described above. On the other hand, 20 μL (1250 cells) of MT-4 cell suspension prepared in RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum was added to each 384-well microplate into which each anti-HIV active substance was dispensed to a predetermined concentration. Furthermore, 20 μL (multiplicity of infection = 0.1 to 0.5 TCID ₅₀ [50% tissue culture infectious dose]) of the above HIV-containing supernatant diluted with the above culture medium was added. As a positive control, 20 μL of culture medium alone was added to each well to which no virus was added. After culturing at 37° C. for 4 days in a carbon dioxide gas incubator, 10 μL of CellTiter-Glo (registered trademark) 2.0 reagent was added to each well, and the mixture was mixed with a plate mixer at room temperature for 20 minutes to react. The amount of luminescence was measured using a microplate reader, and anti-HIV activity was evaluated using cell survival rate as an index. The concentration of a compound that inhibited virus-induced cell damage by 50% was defined as _EC50 .
(Result) _EC50 is shown below.

試験例２ポテンシーシフト値の算出
ヒト血清による抗ＨＩＶ活性への影響を確認するために、ヒト血清を添加してＥＣ５０を算出した。ＨＩＶ（ＨＴＬＶ－ＩＩＩＢ株）持続感染ヒトＴ細胞株Ｍｏｌｔ－４ｃｌｏｎｅ８を培養し、上清を濾過してウイルス液とし、－８０℃保存した。あらかじめ３８４ウェルマイクロプレートに所定の濃度になるように分注した各抗ＨＩＶ活性物質に、５０％ヒト血清／１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ１６４０培地を２０μＬずつ添加し、室温で１時間静置した。ヒト血清非添加用のプレートには１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ１６４０培地を添加した。３×１０^４細胞／ｗｅｌｌのＭＴ－４細胞と、３μＬ／ｗｅｌｌの適度な濃度に希釈したＨＩＶ液（multiplicity of infection = 0.005～0.025 TCID₅₀）を、必要ウェル数分混ぜ、３７℃で１時間反応させた。また、陽性コントロールとして非感染細胞を３×１０^４細胞／ｗｅｌｌで必要ウェル数分調製した。感染細胞および非感染細胞を１２００ｒｐｍで５分間遠心し、上清を廃棄後、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ１６４０培地で再懸濁し、あらかじめ準備しておいた抗ＨＩＶ活性物質およびヒト血清が入った３８４ウェルマイクロプレートに２０μＬ（１５００細胞）ずつ添加した。プレートミキサーで混和し、炭酸ガス培養器内で３７℃、４日間培養した。試験例１と同様の方法にてヒト血清添加でのＥＣ_５０を算出し、ヒト血清存在下のＥＣ_５０／ヒト血清非存在下のＥＣ_５０の比をポテンシーシフト値として算出した。
（結果）ヒト血清２５％添加時のポテンシーシフト値を以下に示す。

ヒトの血中において、化合物は血清タンパクと結合し血中のフリー体量が減少し、抗ウイルス活性が低下することがある。ＨＩＶの分野においては、血中化合物濃度のトラフ値がＰＡ－ＥＣ_９０（Ｐｒｏｔｅｉｎａｄｊｕｓｔｅｄ－ＥＣ_９０）値を超えていれば薬効が出ることが知られている。臨床における抗ウイルス活性のより正確な予測を行うために、上記で算出したヒト血清２５％添加時のポテンシーシフト値を用いて、下式に示す計算式によりヒト血清１００％添加時のＰＡ－ＥＣ_５０値を外挿した。
ＰＡ－ＥＣ_５０＝ＥＣ_５０×（ヒト血清２５％添加時のポテンシーシフト値）×４

その結果、本発明化合物は良好なＰＡ－ＥＣ_５０値を示した。 Test Example 2 Calculation of Potency Shift Value In order to confirm the influence of human serum on anti-HIV activity, human serum was added and EC50 was calculated. A human T cell line Molt-4 clone 8 persistently infected with HIV (HTLV-IIIB strain) was cultured, and the supernatant was filtered to obtain a virus solution and stored at -80°C. 20 μL of RPMI 1640 medium supplemented with 50% human serum/10% fetal bovine serum was added to each anti-HIV active substance previously dispensed to a predetermined concentration into a 384-well microplate, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour. . RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum was added to the plate without human serum. Mix 3×10 ⁴ cells/well of MT-4 cells and 3 μL/well of HIV solution diluted to an appropriate concentration (multiplicity of infection = 0.005 to 0.025 TCID ₅₀ ) for the required number of wells, and heat at 37°C for 1 hour. Made it react. In addition, as a positive control, uninfected cells were prepared in the required number of wells at 3×10 ⁴ cells/well. Infected and non-infected cells were centrifuged at 1200 rpm for 5 minutes, the supernatant was discarded, and the cells were resuspended in RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, and added with the anti-HIV active substance and human serum prepared in advance. 20 μL (1500 cells) was added to each 384-well microplate. The mixture was mixed with a plate mixer and cultured at 37°C for 4 days in a carbon dioxide incubator. The EC ₅₀ with the addition of human serum was calculated in the same manner as in Test Example 1, and the ratio of EC ₅₀ in the presence of human serum/EC ₅₀ in the absence of human serum was calculated as a potency shift value.
(Results) Potency shift values when 25% human serum was added are shown below.

In human blood, the compound binds to serum proteins, reducing the amount of free substances in the blood and reducing antiviral activity. In the field of HIV, it is known that a drug is effective if the trough value of the blood compound concentration exceeds the PA-EC ₉₀ (Protein adjusted-EC ₉₀ ) value. In order to more accurately predict the antiviral activity in clinical settings, using the potency shift value when adding 25% human serum calculated above, calculate the PA-EC when adding 100% human serum using the formula shown below. ₅₀ values were extrapolated.
PA-EC ₅₀ = EC ₅₀ × (Potency shift value when adding 25% human serum) × 4

As a result, the compound of the present invention showed a good PA-EC ₅₀ value.

試験例３ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応である７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価する。 Test Example 3 CYP inhibition test O-deethylation of 7-ethoxyresorufin, which is a typical substrate metabolic reaction of major human CYP5 molecular species (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), using commercially available pooled human liver microsomes. (CYP1A2), methyl-hydroxylation of tolbutamide (CYP2C9), 4'-hydroxylation of mephenytoin (CYP2C19), O demethylation of dextromethorphan (CYP2D6), and hydroxylation of terfenadine (CYP3A4), respectively. The degree to which the amount of metabolite production is inhibited by the compound of the present invention is evaluated.

反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌエトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌトルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、３０μｍｏｌ／Ｌあるいは５０μｍｏｌ／ＬＳ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌデキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌテルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇタンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。 Reaction conditions were as follows: substrate, 0.5 μmol/L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 μmol/L tolbutamide (CYP2C9), 30 μmol/L or 50 μmol/L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 μmol/L dextromethorphan. (CYP2D6), 1 μmol/L Terfenadine (CYP3A4); Reaction time, 15 minutes; Reaction temperature, 37°C; Enzyme, pooled human liver microsomes 0.2 mg protein/mL; Inventive compound concentration, 1, 5, 10, 20 μmol/L (4 points).

９６穴プレートに５０ｍｍｏｌ／ＬＨｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始する。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。 Each of the five substrates, human liver microsomes, and the compound of the present invention are added to a 96-well plate in the above composition in 50 mmol/L Hepes buffer, and the coenzyme NADPH is added to initiate a metabolic reaction as an index. After reacting at 37° C. for 15 minutes, the reaction is stopped by adding a methanol/acetonitrile=1/1 (V/V) solution. After centrifugation at 3000 rpm for 15 minutes, resorufin (CYP1A2 metabolite) in the centrifuged supernatant was quantified using a fluorescence multilabel counter or LC/MS/MS, and tolbutamide hydroxylated form (CYP2C9 metabolite) and mephenytoin 4' hydroxylated (CYP2C19 metabolite), dextrorphan (CYP2D6 metabolite), and terfenadine alcohol (CYP3A4 metabolite) are quantified by LC/MS/MS. Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.

本発明化合物の代わりに化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応溶液に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ_５０を算出する。
本発明化合物を本質的に上記のとおり試験した。 A control (100%) in which only DMSO, a solvent in which the compound was dissolved, was added to the reaction solution instead of the compound of the present invention, the residual activity (%) was calculated, and using the concentration and inhibition rate, a logistic model was used. Calculate _IC50 by inverse estimation.
Compounds of the invention were tested essentially as described above.

試験例３－２ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して、本発明化合物の代謝反応に起因した阻害作用の増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍｂａｓｅｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。 Test Example 3-2 CYP3A4 (MDZ) MBI test This is a test to evaluate the Mechanism based inhibition (MBI) ability of the compound of the present invention regarding CYP3A4 inhibition from the enhancement of the inhibitory effect caused by the metabolic reaction of the compound of the present invention. CYP3A4 inhibition is evaluated using pooled human liver microsomes using the 1-hydroxylation reaction of midazolam (MDZ) as an indicator.

反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／ＬＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；基質代謝反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、０．８３、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌあるいは１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。 Reaction conditions were as follows: substrate, 10 μmol/L MDZ; pre-reaction time, 0 or 30 minutes; substrate metabolic reaction time, 2 minutes; reaction temperature, 37°C; pooled human liver microsomes, 0.5 mg/mL during pre-reaction; 0.05 mg/mL during reaction (at 10-fold dilution); concentration of the compound of the present invention during pre-reaction: 0.83, 5, 10, 20 μmol/L or 1, 5, 10, 20 μmol/L (4 points).

９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質を含むＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ０ｍｉｎ）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ３０ｍｉｎ）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質を含むＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
本発明化合物を本質的に上記のとおり試験した。 Pooled human liver microsomes and a solution of the compound of the present invention in K-Pi buffer (pH 7.4) were added to a 96-well plate as a pre-reaction solution with the above pre-reaction composition, and K-Pi containing substrate was added to another 96-well plate. A portion of it was transferred to be diluted 1/10 with a buffer solution, a coenzyme NADPH was added to start the reaction as an indicator (Preincubation 0 min), and after reaction for a predetermined time, methanol/acetonitrile = 1 The reaction is stopped by adding a /1 (V/V) solution. In addition, NADPH was added to the remaining pre-reaction solution to start the pre-reaction (Preincubation 30 min), and after the pre-reaction for a predetermined time, it was diluted to 1/10 with K-Pi buffer containing the substrate on another plate. The reaction begins as an indicator. After reacting for a predetermined time, the reaction is stopped by adding a methanol/acetonitrile=1/1 (V/V) solution. After centrifuging the plate on which each indicator reaction was performed at 3000 rpm for 15 minutes, the amount of midazolam 1-hydroxide in the centrifuged supernatant is quantified by LC/MS/MS. Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.
Compounds of the invention were tested essentially as described above.

本発明化合物の代わりに化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応液に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄＩＣ値とし，ＳｈｉｆｔｅｄＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅとし、ＳｈｉｆｔｅｄＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとする。 A control (100%) in which only DMSO, a solvent in which the compound was dissolved, was added to the reaction solution instead of the compound of the present invention, and the residual activity (%) when each concentration of the compound of the present invention was added was calculated. Using the concentration and inhibition rate, IC is calculated by inverse estimation using a logistic model. The IC at Preincubation 0 min/IC at Preincubation 30 min is taken as the Shifted IC value, and if the Shifted IC is 1.5 or more, it is taken as Positive, and if the Shifted IC is 1.0 or less, it is taken as Negative.

試験例４静脈内投与試験
実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、飼料および水は自由摂取とする。
（３）投与量、群分けの設定：静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。
静脈内投与１μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：ジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与する。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により全身クリアランス（CLtot）、半減期(T1/2)を算出した。
本発明化合物を本質的に上記のとおり試験した。 Test Example 4 Intravenous administration test Experimental materials and methods (1) Animals used: SD rats are used.
(2) Breeding conditions: SD rats have free access to food and water.
(3) Setting dosage and grouping: Administer intravenously at a prescribed dosage. Set up the group as follows.
Intravenous administration 1 μmol/kg (n=2)
(4) Preparation of administration solution: Solubilize using dimethyl sulfoxide/propylene glycol = 1/1 solvent and administer.
(5) Administration method: Administer through the tail vein using a syringe with an injection needle attached.
(6) Evaluation items: Blood is collected over time, and the concentration of the compound of the present invention in plasma is measured using LC/MS/MS. Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.
(7) Statistical analysis: Regarding the concentration change of the compound of the present invention in plasma, the whole body clearance (CLtot) and half-life (T1/2) were calculated by moment analysis method.
Compounds of the invention were tested essentially as described above.

試験例５代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価する。 Test Example 5 Metabolic stability test Commercially available pooled human liver microsomes and the compound of the present invention are reacted for a certain period of time, and the residual rate is calculated by comparing the reacted sample and the unreacted sample to evaluate the extent to which the compound of the present invention is metabolized in the liver. .

ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／ＬＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、０分反応時の化合物量を１００％として反応後の本発明化合物の残存量を計算する。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／ＬＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施する。希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
本発明化合物を本質的に上記のとおり試験した。 Human liver microsomes were cultured in 0.2 mL of buffer (50 mmol/L Tris-HCl pH 7.4, 150 mmol/L potassium chloride, 10 mmol/L magnesium chloride) containing 0.5 mg protein/mL in the presence of 1 mmol/L NADPH. React at 37°C for 0 or 30 minutes (oxidation reaction). After the reaction, 50 μL of the reaction solution is added to 100 μL of methanol/acetonitrile=1/1 (v/v) solution, mixed, and centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes. The compound of the present invention in the centrifuged supernatant was quantified by LC/MS/MS or solid phase extraction (SPE)/MS, and the amount of the compound remaining after the reaction was determined by setting the amount of the compound at 0 minute reaction as 100%. calculate. Note that the hydrolysis reaction is performed in the absence of NADPH, and the glucuronidation reaction is performed in the presence of 5 mmol/L UDP-glucuronic acid instead of NADPH, and the same operation is performed thereafter. The dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.
Compounds of the invention were tested essentially as described above.

試験例６ＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎＡｍｅｓＴｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌（ＳａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ＯｘｏｉｄｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈＮｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は７．７０～８．００ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。遠心に用いた菌液と同容量のＭｉｃｒｏＦ緩衝液（Ｋ_２ＨＰＯ_４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ_２ＰＯ_４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ_４・７Ｈ_２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加する。ＴＡ１００株は３．１０～３．４２ｍＬの菌液をＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０～１３０ｍＬに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ｍｉｘ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を曝露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し、５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示す。
なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。 Test Example 6 Fluctuation Ames Test
The mutagenicity of the compounds of the present invention is evaluated.
20 μL of frozen Salmonella typhimurium (TA98 strain, TA100 strain) was inoculated into 10 mL liquid nutrient medium (2.5% Oxoid nutrient broth No. 2) and cultured at 37° C. for 10 hours before shaking. For the TA98 strain, remove the culture solution by centrifuging 7.70 to 8.00 mL of the bacterial solution (2000 x g, 10 minutes). Micro F buffer (K ₂ HPO ₄ : 3.5 g/L, KH ₂ PO ₄ : 1 g/L, (NH ₄ ) ₂ SO ₄ : 1 g/L, tricitric acid) in the same volume as the bacterial solution used for centrifugation. Suspend the bacteria in 120 _mL of Exposure medium (biotin: 8 μg/mL, _histidine : 0.2 μg/mL, Glucose: MicroF buffer containing 8 mg/mL). For the TA100 strain, add 3.10 to 3.42 mL of bacterial solution to 120 to 130 mL of Exposure medium to prepare a test bacterial solution. The compound of the present invention in DMSO solution (several dilutions in 2 to 3 folds from the highest dose of 50 mg/mL), DMSO as a negative control, and 50 μg/mL of 4-4-1 for the TA98 strain under non-metabolic activation conditions as a positive control. Nitroquinoline-1-oxide DMSO solution, 0.25 μg/mL 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl) acrylamide DMSO solution for TA100 strain, TA98 for metabolic activation conditions. 40 μg/mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the TA100 strain, 12 μL each of the 20 μg/mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the TA100 strain, and 588 μL of the test bacterial solution (for metabolic activation conditions, 498 μL of the test bacterial solution and S9 Mix 90 μL of the mixed solution) and culture with shaking at 37° C. for 90 minutes. 460 μL of the bacterial solution exposed to the compound of the present invention was mixed with 2300 μL of Indicator medium (MicroF buffer containing biotin: 8 μg/mL, histidine: 0.2 μg/mL, glucose: 8 mg/mL, and bromocresol purple: 37.5 μg/mL). Dispense 50 μL into 48 wells/dose of a microplate, and culture at 37° C. for 3 days. Wells containing bacteria that have acquired the ability to proliferate due to mutations in the amino acid (histidine) synthase gene change color from purple to yellow due to pH changes, so the number of wells with bacterial growth that turned yellow out of 48 wells per dose was counted. , evaluated in comparison with a negative control group. Mutagenicity is shown as negative (-) and positive (+).
Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.

試験例７ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅ（ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ^＋電流（Ｉ_Ｋｒ）への本発明化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；ＳｏｐｈｉｏｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＡ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩ_Ｋｒを記録する。ジメチルスルホキシドを０．１％に調整した細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ_２：２ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ_２：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を媒体とし、媒体及び本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、７分以上細胞に適用させる。得られたＩ_Ｋｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈＡｓｓａｙｓｏｆｔｗａｒｅ；ＳｏｐｈｉｏｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＡ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、媒体適用後の最大テール電流に対する本発明化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、本発明化合物のＩ_Ｋｒへの影響を評価する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。 Test Example 7 hERG Test For the purpose of evaluating the risk of prolonging the electrocardiogram QT interval of the compound of the present invention, we used CHO cells expressing human ether-a-go-go related gene (hERG) channels, which are important for the ventricular repolarization process. The effect of the compounds of the invention on the delayed rectifying K ⁺ current (I _Kr ), which plays a role, is investigated.
Using a fully automatic patch clamp system (QPatch; Sophion Bioscience A/S), the cells were held at a membrane potential of -80 mV by the whole cell patch clamp method, a leak potential of -50 mV was applied, and then a depolarizing stimulus of +20 mV was applied. is applied for 2 seconds, and then a -50 mV repolarizing stimulus is applied for 2 seconds, and the induced I _Kr is recorded. Extracellular solution with dimethyl sulfoxide adjusted to 0.1% (NaCl: 145 mmol/L, KCl: 4 mmol/L, CaCl ₂ : 2 mmol/L, MgCl ₂ : 1 mmol/L, glucose: 10 mmol/L , HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid, 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid): 10 mmol/L, pH = 7.4) was used as a medium, An extracellular solution in which the compound of the invention is dissolved at a desired concentration is applied to the cells at room temperature for 7 minutes or more. From the obtained I _Kr , using analysis software (QPatch Assay software; Sophion Bioscience A/S), the absolute value of the maximum tail current is measured based on the current value at the holding membrane potential. Furthermore, the maximum tail current after application of the compound of the present invention relative to the maximum tail current after application of the medium is calculated as an inhibition rate to evaluate the influence of the compound of the present invention on I _Kr . Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.

試験例８Ａｍｅｓ試験
サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）ＴＡ９８株、ＴＡ１００株、ＴＡ１５３５株、ＴＡ１５３７株および大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）ＷＰ２ｕｖｒＡ株を試験菌株としたＡｍｅｓ試験により、本発明化合物の変異原性を評価した。本発明化合物のＤＭＳＯ溶液０．１ｍＬに、代謝活性化条件ではＳ９ｍｉｘを０．５ｍＬ、非代謝活性化条件ではリン酸緩衝液を０．５ｍＬと試験菌液０．１ｍＬを混和し、ヒスチジン及びビオチン、またはトリプトファン含有の重層用軟寒天２ｍＬと共に最少グルコース寒天平板に重層する。同時に、陰性対照物質（ＤＭＳＯ）および陽性対照物質（２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミド、アジ化ナトリウム、９－アミノアクリジン、または２－アミノアントラセン）についても同様に実施した。３７℃で４８時間培養した後、出現した復帰変異コロニーを計数し、陰性対照群と比較して評価する。復帰変異コロニー数が濃度依存的に増加し、かつ陰性対照群のコロニー数の２倍以上となる場合を陽性（＋）と判断する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。 Test Example 8 Ames Test The mutagenicity of the compounds of the present invention was evaluated by the Ames test using Salmonella typhimurium TA98 strain, TA100 strain, TA1535 strain, TA1537 strain and Escherichia coli WP2uvrA strain as test strains. Mix 0.1 mL of a DMSO solution of the compound of the present invention with 0.5 mL of S9mix under metabolic activation conditions, 0.5 mL of phosphate buffer under non-metabolic activation conditions, and 0.1 mL of test bacterial solution, and add histidine and biotin. , or overlay onto a minimal glucose agar plate with 2 mL of overlaying soft agar containing tryptophan. At the same time, for the negative control substance (DMSO) and the positive control substance (2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide, sodium azide, 9-aminoacridine, or 2-aminoanthracene) was carried out in the same manner. After culturing at 37°C for 48 hours, the revertant colonies that appeared are counted and evaluated in comparison with the negative control group. If the number of revertant colonies increases in a concentration-dependent manner and is at least twice the number of colonies in the negative control group, it is determined to be positive (+). Note that the dilution concentration and dilution solvent are changed as necessary.

以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
本発明の化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。 The formulation examples shown below are merely illustrative and are not intended to limit the scope of the invention in any way.
The compounds of the invention may be administered by any conventional route, in particular enterally, e.g. orally, e.g. in the form of tablets or capsules, or parenterally, e.g. in the form of an injection solution or suspension, topically. It can be administered as a pharmaceutical composition, for example in the form of a lotion, gel, ointment or cream, or in the form of a nasal or suppository. Pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention in free form or in pharmaceutically acceptable salt form together with at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent can be prepared in a conventional manner by mixing, It can be manufactured by granulation or coating methods. For example, the oral composition may be a tablet, granule, or capsule containing an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, etc., and an active ingredient. In addition, the composition for injection may be in the form of a solution or suspension, may be sterilized, and may contain a preservative, a stabilizing agent, a buffering agent, and the like.

本発明に係る化合物は、エイズ等、ウイルス感染症の治療または予防剤、またはその中間体として有用である。 The compound according to the present invention is useful as a therapeutic or preventive agent for viral infections such as AIDS, or an intermediate thereof.

Claims

式（Ｉ）：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）であり、
Ｒ^３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり、および／または、隣接する２つのＲ^３が結合する環構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
ｎは０～３の整数であり、
ｍは０～４の整数である。）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Formula (I):

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ': substituent group γ and oxo),
R ³ is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxy, Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, Substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or substituted or unsubstituted sulfamoyl, and/or together with the ring constituent atoms to which two adjacent R ³ are bonded, a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted may form an aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle;
n is an integer from 0 to 3,
m is an integer from 0 to 4. ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Ｒ^１が、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
2. The compound according to claim ¹ , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.

Ｒ^１が、置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のピペリジニルである、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
3. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 or 2, wherein R ¹ is substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted piperidinyl.

Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１Ａは、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアルキルである。）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
R ¹ is

(wherein R ^1A is hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl, and R ^1B is each independently hydrogen, halogen, cyano, or substituted or unsubstituted alkyl.) The compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a group comprising:

Ｒ^２が、それぞれ独立して、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは以下の式：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
R ² is each independently cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted carbamoyl or the following formula:

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
The compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituent group γ' is the substituent group γ and oxo.

Ｘ^１が、ＮＲ^６であり、
Ｒ^６が、水素、ハロゲンで置換されてもよいＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
X ¹ is NR ⁶ ,
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein R ⁶ is hydrogen or C1-C6 alkyl optionally substituted with halogen.

Ｘ^２が、ＣＲ^７Ｒ^８、ＯまたはＳであり、
Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のエキソメチレンを形成してもよく、またはＲ^７とＲ^８が結合する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ６の非芳香族炭素環を形成してもよい、請求項１～６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
X ² is CR ⁷ R ⁸ , O or S,
R ⁷ and R ⁸ are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl,
R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene, or R ⁷ and R ⁸ may be combined with the carbon atom to which they are bonded to form a substituted or unsubstituted exomethylene. The compound according to any one of claims 1 to 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which may form a substituted C3-C6 non-aromatic carbocycle.

で示される基が、

（式中、環Ｄは置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、ｍ－２は０～２の整数であり、Ｒ^３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のスルファモイルである）で示される基である、請求項１～７のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩。

The group represented by

(wherein, ring D is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle) , m-2 is an integer of 0 to 2, and R ³ is each independently hydroxy, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl, substituted or unsubstituted Alkynylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfinyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl , substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyloxy, substituted or unsubstituted alkynylcarbonyl oxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle formula group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy , substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle oxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle oxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic carbocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle sulfanyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic group carbocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfinyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic sulfonyl , substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic heterocyclic carbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic carbonyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl, substituted or unsubstituted The compound according to any one of claims 1 to 7, or its pharmaceutically acceptable salt.

環Ｄが置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のピリジン環、置換もしくは非置換のピラゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタン環、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環または置換もしくは非置換のシクロヘプタン環である、請求項８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ring D is a substituted or unsubstituted benzene ring, a substituted or unsubstituted pyridine ring, a substituted or unsubstituted pyrazole ring, a substituted or unsubstituted cyclopentane ring, a substituted or unsubstituted cyclohexane ring, or a substituted or unsubstituted cyclo 9. The compound according to claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a heptane ring.

で示される基が、

（式中、Ｒ^３Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のカルバモイルであり、ｑは０～５の整数である。）で示される基である、請求項８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

The group represented by

(In the formula, R ^3A is each independently halogen, cyano, hydroxy, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-substituted 8. An aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted carbamoyl group, and q is an integer of 0 to 5. The described compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

式（Ｉ）が、以下の式（Ｉ－Ａ）：

（式中、環Ｅおよび環Ｆは、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環または置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環であり、環Ｇは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｌは単結合、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＳＯ_２－または－Ｎ＝であり、
置換基群γ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルおよびシクロプロパニル；
置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ）であり、
Ｒ^２Ｂは、水素、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
その他の記号は、上記と同意義）である、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Formula (I) is the following formula (IA):

(In the formula, ring E and ring F are an aromatic carbocyclic ring optionally substituted with a substituent group γ, an aromatic heterocycle optionally substituted with a substituent group γ, and a substituent group γ' is a non-aromatic carbocycle which may be substituted or a non-aromatic heterocycle which may be substituted with a substituent group γ', and ring G is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted Aromatic heterocycle, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycle, L is a single bond, C1-C3 alkylene, -C(=O)-, -SO ₂ - or -N=,
Substituent group γ: halogen, hydroxy, carboxy, alkyloxy, haloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, sulfanyl, cyano, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, alkyloxycarbonyl and cyclopropanyl;
Substituent group γ′: substituent group γ and oxo),
^R2B is hydrogen, cyano, halogen, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or an unsubstituted non-aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted carbamoyl group,
The compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein other symbols have the same meanings as above.

請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
A pharmaceutical composition containing the compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

抗ウイルス剤である、請求項１２記載の医薬組成物。
The pharmaceutical composition according to claim 12, which is an antiviral agent.

抗ＨＩＶ剤である、請求項１３記載の医薬組成物。
The pharmaceutical composition according to claim 13, which is an anti-HIV agent.

請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療および/または予防方法。 A method for treating and/or preventing HIV infection, which comprises administering the compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.