JP2023519954A - 眼表面障害の処置のための臍帯生成物の使用方法 - Google Patents
眼表面障害の処置のための臍帯生成物の使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023519954A JP2023519954A JP2022559476A JP2022559476A JP2023519954A JP 2023519954 A JP2023519954 A JP 2023519954A JP 2022559476 A JP2022559476 A JP 2022559476A JP 2022559476 A JP2022559476 A JP 2022559476A JP 2023519954 A JP2023519954 A JP 2023519954A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- umbilical cord
- eye
- composition
- cord sheet
- sheet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 title claims abstract description 444
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 194
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 183
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 122
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 claims description 197
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 claims description 197
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 140
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 78
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims description 59
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 43
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 37
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 33
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 31
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 24
- 201000002002 recurrent corneal erosion Diseases 0.000 claims description 23
- 206010037508 Punctate keratitis Diseases 0.000 claims description 22
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 claims description 22
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 claims description 20
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 claims description 20
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 20
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 19
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims description 18
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 17
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 16
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 16
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 16
- -1 poly(N-isopropylacrylamide) Polymers 0.000 claims description 16
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 16
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 claims description 15
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 12
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 12
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 12
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 11
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 claims description 10
- 201000003827 punctate epithelial keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 10
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 10
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 10
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 7
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 claims description 6
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002352 blister Diseases 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 5
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims description 5
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 4
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 4
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N Pectenotoxin 3 Natural products OC1C(C)CCOC1(O)C1OC2C=CC(C)=CC(C)CC(C)(O3)CCC3C(O3)(O4)CCC3(C=O)CC4C(O3)C(=O)CC3(C)C(O)C(O3)CCC3(O3)CCCC3C(C)C(=O)OC2C1 BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 106
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 38
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 33
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 28
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 28
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 21
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 20
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 19
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 19
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 18
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 17
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 17
- 241000083513 Punctum Species 0.000 description 17
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 17
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 16
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 16
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 15
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 14
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 14
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 14
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 14
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 11
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 11
- 201000004173 Epithelial basement membrane dystrophy Diseases 0.000 description 10
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 10
- 206010072138 Limbal stem cell deficiency Diseases 0.000 description 10
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 10
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 10
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 9
- 102000001732 Small Leucine-Rich Proteoglycans Human genes 0.000 description 9
- 108010040068 Small Leucine-Rich Proteoglycans Proteins 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 9
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 9
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 9
- 210000003425 amniotic epithelial cell Anatomy 0.000 description 8
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 6
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010010984 Corneal abrasion Diseases 0.000 description 5
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 5
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 5
- 108700025763 PTX3 Proteins 0.000 description 5
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 5
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 5
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 5
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 5
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 5
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical group FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004954 Biglycan Human genes 0.000 description 4
- 108090001138 Biglycan Proteins 0.000 description 4
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 4
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 4
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 4
- 102000003918 Hyaluronan Synthases Human genes 0.000 description 4
- 108090000320 Hyaluronan Synthases Proteins 0.000 description 4
- 101800001691 Inter-alpha-trypsin inhibitor light chain Proteins 0.000 description 4
- 102400001240 Inter-alpha-trypsin inhibitor light chain Human genes 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 102100026747 Osteomodulin Human genes 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 4
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 108010078960 osteoadherin Proteins 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 3
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101001035951 Homo sapiens Hyaluronan-binding protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 3
- 102100039238 Hyaluronan-binding protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 3
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 3
- 210000001776 amniocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 3
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000012594 Earle’s Balanced Salt Solution Substances 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000017177 Fibromodulin Human genes 0.000 description 2
- 108010013996 Fibromodulin Proteins 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 101710128038 Hyaluronan synthase Proteins 0.000 description 2
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 101710153980 Keratocan Proteins 0.000 description 2
- 102100021497 Keratocan Human genes 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 101710201625 Leucine-rich protein Proteins 0.000 description 2
- 102000011681 Lumican Human genes 0.000 description 2
- 108010076371 Lumican Proteins 0.000 description 2
- 102100026632 Mimecan Human genes 0.000 description 2
- 108091013859 Mimecan Proteins 0.000 description 2
- 241000985694 Polypodiopsida Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 208000002854 epidermolysis bullosa simplex superficialis Diseases 0.000 description 2
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 101001092910 Homo sapiens Serum amyloid P-component Proteins 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102100036202 Serum amyloid P-component Human genes 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoroethylene Chemical group FC(F)=C(F)Cl UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940089982 healon Drugs 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000007103 stamina Effects 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002397 thermoplastic olefin Polymers 0.000 description 1
- 229920006345 thermoplastic polyamide Polymers 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2020年4月3日に出願された米国仮特許出願第63/004,987号の利益を主張するものであり、その全体は、参照によって本明細書に引用される。
本明細書で言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許、または特許出願がそれぞれ参照により引用されるように具体的かつ個々に指示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に引用される。参照により組み込まれる刊行物および特許または特許出願が、本明細書に含まれる開示に矛盾する程度にまで、本明細書は、そのような矛盾のある題材に取って代わる、および/または、それに先行するように意図される。
いくつかの実施形態では、臍帯シートを調製するために、臍帯組織があらゆる適切なドナーソース(例えば、病院または組織バンク)から採取される。いくつかの実施形態では、臍帯組織は、ヒト、非ヒト霊長類、ウシ、またはブタなどのあらゆる哺乳動物から得られる。
いくつかの実施形態では、制御放出システムは、単離されたHC-HA/PTX3複合体と、対象の眼の下円蓋、上円蓋の中、角膜表面の上、涙点の上、または周囲組織の上に配されることで対象の涙膜へHC-HA/PTX3の制御放出を行う制御放出用の賦形剤とを含む。いくつかの実施形態では、制御放出システムは、単離されたHC-HA/PTX3複合体と、対象の眼の下円蓋にのみ配されることで対象の涙膜へのHC-HA/PTX3の制御放出を行う制御放出用の賦形剤とを含む。
いくつかの実施形態では、単離された生来のHC-HA/PTX3(nHC-HA/PTX3)複合体は、本明細書で提供される方法に使用される。
いくつかの実施形態では、rcHC-HA/PTX3複合体は、本明細書で提供される方法に使用される。このような再構成されたHC-HA/PTX3複合体は、SLRPを備えるか、または備えていない可能性がある。
いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるPTX3は、1つの細胞または複数の細胞(例えば、組織抽出物)から単離される。PTX3の発現に適した例示的な細胞として、哺乳動物細胞、霊長類細胞、ヒト細胞、げっ歯類細胞、昆虫細胞、細菌、および酵母菌を含むがこれらに限定されない動物細胞、ならびに藻類、被子植物、裸子植物、シダ植物、およびコケ植物を含むがこれらに限定されない植物細胞が挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるPTX3は、ヒト細胞から単離される。いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるPTX3は、PTX3発現をアップレギュレートするために1または複数の炎症性サイトカインで刺激される細胞から単離される。いくつかの実施形態では、炎症性サイトカインは、IL-1またはTNF-αである。
いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるTSG-6は、1つの細胞または複数の細胞(例えば、組織抽出物)から単離される。TSG-6の発現に適した例示的な細胞として、哺乳動物細胞、霊長類細胞、ヒト細胞、げっ歯類細胞、昆虫細胞、細菌、および酵母菌を含むがこれらに限定されない動物細胞、ならびに藻類、被子植物、裸子植物、シダ植物、およびコケ植物を含むがこれらに限定されない植物細胞が挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるTSG-6は、ヒト細胞から単離される。いくつかの実施形態では、上記方法で使用されるTSG-6は、TSG-6発現をアップレギュレートするために1または複数の炎症性サイトカインで刺激される細胞から単離される。いくつかの実施形態では、炎症性サイトカインは、IL-1またはTNF-αである。
いくつかの実施形態では、IαIはHC1鎖を含む。いくつかの実施形態では、IαIは、HC1鎖とHC2鎖を含む。いくつかの実施形態では、IαIは、HC1鎖、HC2鎖、およびビクニンを含む。いくつかの実施形態では、IαIは、コンドロイチン硫酸鎖により結合されるHC1鎖、HC2鎖、およびビクニンを含む。
いくつかの実施形態では、HAは、細胞、組織、または流体の試料から精製される。いくつかの実施形態では、HAは、商用供給源(例えば、Sigma AldrichまたはAdvanced Medical Optics,Irvine,CA(例えば、Healon))から得られる。いくつかの実施形態では、HAは、粉末として商用供給源から得られる。いくつかの実施形態では、HAは、細胞において発現される。HAの発現に適した例示的な細胞として、哺乳動物細胞、霊長類細胞、ヒト細胞、げっ歯類細胞、昆虫細胞、細菌、および酵母菌を含むがこれらに限定されない動物細胞、ならびに藻類、被子植物、裸子植物、シダ植物、およびコケ植物を含むがこれらに限定されない植物細胞が挙げられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、HAは、ヒト細胞において発現される。いくつかの実施形態では、HAは、遺伝子導入動物において発現される。いくつかの実施形態では、HAは、ヒアルロナン・シンターゼ(例えば、HAS1、HAS2、およびHAS3)を発現する細胞から得られる。いくつかの実施形態では、細胞は、HAシンターゼを発現する組換え発現ベクターを含有する。特定の例では、HAシンターゼは、ヒアルロナンが細胞膜を通って細胞外空間へと押し出されるように、発生期の多糖類にグルクロン酸とN-アセチルグルコサミンを繰り返し添加することによりヒアルロナンを長くする。
いくつかの実施形態では、制御放出製剤は、HC-HA/PTX3の徐放用の賦形剤と混合される、単離されたHC-HA/PTX3複合体を含む。いくつかの実施形態では、単離されたHC-HA/PTX3複合体は、生来のHC-HA/PTX3(nHC-HA/PTX3)および/または再構成されたHC-HA/PTX3(rcHC-HA/PTX3)を含む。いくつかの実施形態では、HC-HA/PTX3の徐放用の賦形剤は、ポリマーである。いくつかの実施形態では、HC-HA/PTX3の徐放用の賦形剤は、生分解性ポリマーである。いくつかの実施形態では、制御放出製剤用の賦形剤は、コラーゲン、セルロース、キトサン、PEG、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)、ポリ(乳)酸、ポリ(乳-co-グリコール)酸、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、HC-HA/PTX3の徐放用の賦形剤は、単離されたHC-HA/PTX3複合体を徐々に、および/または制御された形で経時的に放出するように構成される。
本明細書中のいくつかの実施形態では、眼表面疾患、眼障害、眼創傷、またはそれらのあらゆる組合せを処置する方法が開示される。いくつかの実施形態では、この方法は、眼表面の疾患、障害、または創傷を患う対象の眼の下円蓋、上円蓋、涙点に、角膜表面上に、または周囲組織上に臍帯シートを配する工程を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、眼表面の疾患、障害、または創傷を患う対象の眼の下円蓋のみに臍帯シートを配する工程を含む。さらに本明細書中のいくつかの実施形態では、再発性角膜びらん(RCE)、角膜潰瘍、単純ヘルペス角膜炎(HSK)、または不応性点状角膜炎を伴うOSDを処置する方法が開示される。本明細書に開示されるように、配するおよび適用するという用語は、交換可能である。いくつかの実施形態では、前述の方法は、眼の下円蓋、上円蓋、涙点に、角膜表面上に、または周囲組織上に本明細書に開示される制御放出製剤を配する工程を含む。いくつかの実施形態では、前述の方法は、眼の下円蓋のみに本明細書に記載される制御放出製剤を配する工程を含む。いくつかの実施形態では、前述の方法は、臍帯シートおよび/または制御放出製剤を配する前に下円蓋、上円蓋、またはその両方を露出させるために対象の下眼瞼を開く工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、前述の方法は、臍帯シートおよび/または制御放出製剤を配する前に下円蓋、上円蓋、またはその両方を露出させるために対象の上眼瞼を開く工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、前述の方法は、臍帯シートおよび/または制御放出製剤を配する前に下円蓋、上円蓋、またはその両方を露出させるために対象の上眼瞼と下眼瞼を開く工程をさらに含む。図4を参照されたい。いくつかの実施形態では、前述の方法は、臍帯シートおよび/または制御放出製剤を適用した後に閉じた眼にパッチを当てる、および/またはテーピングを行う工程を含む。本明細書に開示されるいずれの方法でも、臍帯細片、臍帯シート、HC-HA/PTX3と混合した賦形剤を含む制御放出製剤、またはそれらのあらゆる組合せは、眼表面の疾患、障害、または創傷を処置するために、下円蓋、上円蓋、涙点に、角膜表面上に、または周囲組織上に配される。
本明細書中のいくつかの実施形態では、眼表面疾患、眼障害、および/または眼創傷の処置のためのキットが開示される。いくつかの実施形態では、このキットは、臍帯シートと、対象の眼の下円蓋、上円蓋、涙点に、角膜表面上に、または周囲組織上に配されることとなる臍帯シートを送達するためのデバイスとを含む。いくつかの実施形態では、キットは、臍帯シートと、および対象の眼の下円蓋のみに配されることとなる臍帯シートを送達するためのデバイスとを含む。いくつかの実施形態では、キットは、制御放出製剤と、対象の眼の下円蓋、上円蓋に、角膜表面上に、または周囲組織上に配されることとなる制御放出製剤を送達するためのデバイスとを含む。いくつかの実施形態では、キットは、臍帯シートと制御放出製剤の両方を含み、ここで、眼の下円蓋、上円蓋、涙点に、角膜表面上に、または周囲組織上に配されることとなる臍帯シートと制御放出製剤を送達するために、1または複数のデバイスが使用される。いくつかの実施形態では、キットとともに含まれるデバイスは、臍帯シートおよび/または制御放出製剤を含有するように構成された少なくとも1つの貯蔵ユニットを含む。いくつかの実施形態では、臍帯シートおよび/または制御放出製剤は、貯蔵ユニット内の溶液中に貯蔵される。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用するとき、単数形「a」、「an」、および「the」は、前後関係から明らかでない限り、複数の指示対象を含む。
臍帯組織の冷凍片を入手し、周囲温度で約5分かけて解凍した。臍帯組織は、ラミナー・フロー・フード下、滅菌トレーに移した。臍帯の間質側を下向きにフレーム台紙上に配置して、平坦状にした。1本の鉗子を使用して、組織を取り扱った。無菌技術を実施し、測定ガイドとしてルーラと共にメスを使用して、組織を切断することで、臍帯シートを形成した。図3A~図3Cを参照されたい。臍帯シートを、ドライアイスを用いて25~43kGyのγ線照射により滅菌した。
約1.5cm×0.25cmの臍帯シートを調製する。光学的角膜切除術(PRK)を受けた対象の下眼瞼を開き、臍帯シートを下円蓋に配する。臍帯細片は、対象の眼の中に18日間入れたままにした後、取り除いた。角膜の治癒の経過は、医師によって検査する。
5月30日に、患者にレーザー屈折矯正角膜切除術(PRK)を行った。PRKの後、神経再生の促進、およびPRKを受けた患者によくみられるドライアイ疾患の予防を補助するために、臍帯シートを両眼の下円蓋に配した。具体的には、0日目に、滅菌技術を用いて臍帯シート(NEOX CORD RT生成物)を、長さおよそ1.5cm×0.25cmの細片へと切断した。まず、局所麻酔剤を患者の眼に投与した。次に、臍帯細片を患者の両目それぞれの下円蓋に配した。患者は不快感と痛み、異物感のいずれも示さなかった。1日目、臍帯細片が患者の右眼から外れた。次に、2つの臍帯細片を、Smithの右眼の下円蓋に配した。2日目、患者は眼に配した臍帯細片による、痛み、不快感、または異物感のいずれも示さなかったが、左眼の中の1つの細片と、右眼の中の2つの細片との差異を主観的に感じることが可能であると示した。15日目、患者の眼を評価すると、角膜の外観には何のかすみもなく透明であったこと、眼がPRK手術から回復したことが認められた。スリットランプ写真およびフルオレセイン染色を使用して、上皮化および角膜表面の完全性を測定した。図5A~図5Cは、蛍光を用いて0~2日目に観察した、下円蓋に配した臍帯シートを表す。
UC細片を、難治性DEDを患った患者の片眼の下円蓋に適用する。1か月間、医師が眼を評価し、未処置の眼と比較した。
UC細片を、表在点状角膜炎(SPK)、軽度もしくは中等度のドライアイ疾患(DED)、慢性眼表面崩壊、上皮治癒、持続性角膜炎、角膜炎、重度ドライアイ疾患(DED)、全層角膜移植術(PKP)、類天疱瘡、角膜縁幹細胞欠損症(LSCD)、スティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)、角膜擦過傷、神経組織栄養角膜、上皮基底膜ジストロフィ(EBMD)を伴う角膜表層切除術、角膜潰瘍、再発性角膜びらん、移植片対宿主病(GVHD)、糸状角膜炎、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、角膜持続性上皮欠損症(PED)、再発性上皮欠損症、または炎症性間質性炎症を含む、軽度/中等度および重度の適応症を患った対象に使用した。
Claims (98)
- 眼表面の疾患、障害、および/または創傷を処置する方法であって、
眼表面の疾患、障害、および/または創傷を患う対象の眼の下円蓋、上円蓋、またはその両方に、約0.75~2.5cm×約0.05~0.75cmの臍帯シートを配する工程
を含む方法。 - 前記臍帯シートを配する前に前記下円蓋、前記上円蓋、またはその両方を露出させるために対象の上眼瞼、下眼瞼、またはその両方を開く工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 閉じた眼にパッチを当てるかテーピングを行う工程をさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物を、前記眼に投与する工程をさらに含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される治療剤を、前記眼に投与する工程をさらに含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療剤または前記胎児支持組織生成物が、前記眼の下円蓋、前記眼の角膜表面、および/または前記眼の周囲組織に投与される、請求項4または5に記載の方法。
- 前記治療剤または前記胎児支持組織生成物が、前記臍帯シートを配する前に投与される、請求項4または5に記載の方法。
- 前記臍帯シートが臍帯羊膜およびワルトンゼリーを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、冷凍された、または事前に冷凍された臍帯から得られる、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、代謝活性を備えた細胞を含まない、または代謝活性を備えた細胞を実質的に含まない、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、すべて、実質的にすべて、または大半が死滅している細胞を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが生細胞を実質的に含まない、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが赤血球を実質的に含まない、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが静脈または動脈を実質的に含まない、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、凍結保存されるか、最終的に滅菌されるか、またはその両方である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが実質的に平坦状である、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが半円形状である、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが円形状である、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが矩形状である、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが約1.0~2.0cm×約0.1~0.5cmである、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが約1.5cm×約0.3cmである、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが水和される、請求項1から21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、対象の視神経再生を促進する、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、抗炎症性であり、抗瘢痕化性であり、抗血管新生性であり、抗接着性であり、疼痛軽減性であり、創傷治癒を促進する、またはそれらの組合せである、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記眼の疾患または障害が、ドライアイ疾患、再発性角膜びらん(RCE)、角膜潰瘍、単純ヘルペス角膜炎(HSK)、不応性点状角膜炎、アレルギー性結膜炎、翼状片、感染症、および炎症性疾患からなる群から選択される、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記創傷が手術創である、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記創傷が、光学的角膜切除術(PRK)、LASIK、角膜のコラーゲンクロスリンキング(CXL)、角膜移植、白内障手術、網膜手術、または緑内障ドレナージデバイスもしくは濾過胞再建から生じたものである、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記創傷が、損傷、熱傷、裂創、切開、または剥離から生じたものである、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 処置を必要とする対象の眼表面の疾患、障害、または創傷の処置のためのキットであって、
臍帯シートと、
前記対象の眼の角膜表面上に、下円蓋、上円蓋に、または周囲組織上に前記臍帯シートを配するためのデバイスと
を含み、前記デバイスは、
前記臍帯シートを溶液中に含有するように構成された貯蔵ユニット、および
前記貯蔵ユニットと動作可能に繋がったチャネル
を含み、前記チャネルは、前記臍帯シートが前記貯蔵ユニットから前記チャネルを通過して前記チャネルの開口部を通過するように構成されており、前記開口部は、前記眼の角膜表面、下円蓋、上円蓋、または周囲組織上に前記臍帯シートを送達するように構成されている、キット。 - 前記デバイスが、前記チャネルと動作可能に繋がった適用部材をさらに含んでおり、該適用部材は、前記臍帯シートを押し進めて前記開口部を通過させるように構成されている、請求項29に記載のキット。
- 前記チャネルが、1または複数の孔を含む多孔性の障壁を含み、該1または複数の孔のうち少なくとも1つの孔は、前記臍帯シートが孔を通過するのを妨げるようなサイズとされる、請求項29から30のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが、代謝活性を備えた細胞を含まない、または該代謝活性を備えた細胞を実質的に含まない、請求項29から31のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが、実質的にすべて死滅している細胞を含む、請求項29から32のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが実質的に平坦状である、請求項29から33のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが半円形状である、請求項29から34のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが円形状である、請求項29から34のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが矩形状である、請求項29から34のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが臍帯羊膜およびワルトンゼリーを含む、請求項29から37のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが、冷凍された、または事前に冷凍された臍帯から得られる、請求項29から38のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが水和される、請求項29から39のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが対象の視神経再生を促進する、請求項29から40のいずれか一項に記載のキット。
- 前記臍帯シートが、抗炎症性であり、抗瘢痕化性であり、抗血管新生性であり、抗接着性であり、疼痛軽減性であり、創傷治癒を促進する、またはそれらの組合せである、請求項29から41のいずれか一項に記載のキット。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される治療剤をさらに含む、請求項29から42のいずれか一項に記載のキット。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物をさらに含む、請求項43に記載のキット。
- 処置を必要とする対象の眼表面の疾患、障害、または創傷を処置する方法であって、
前記対象の眼の下円蓋、上円蓋、角膜表面に、単離されたHC-HA/PTX3と、HC-HA/PTX3の制御放出用の賦形剤とを含む組成物を投与する工程
を含む方法。 - 前記制御放出用の賦形剤が生分解性ポリマーを含む、請求項45に記載の方法。
- 前記制御放出用の賦形剤が、コラーゲン、セルロース、キトサン、PEG、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)、ポリ(乳)酸、ポリ(乳-co-グリコール)酸、またはそれらの組合せを含む、請求項46に記載の方法。
- 前記組成物が、下円蓋、上円蓋、または角膜表面に適合する、請求項45から47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が透明または半透明である、請求項45から48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が固形または半固形である、請求項45から49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が開口部を含む、請求項50に記載の方法。
- 前記組成物が半円形状である、請求項50または51に記載の方法。
- 前記組成物が円形状である、請求項50または51に記載の方法。
- 前記組成物が矩形状である、請求項50または51に記載の方法。
- 前記組成物が、約1.0~2.0cm×約0.1~0.5cmである、請求項50から54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が約1.5cm×約0.3cmである、請求項50から54のいずれか一項に記載の方法。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される治療剤を眼に投与する工程をさらに含む、請求項45から56のいずれか一項に記載の方法。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物を眼に投与する工程をさらに含む、請求項45から56のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療剤または胎児支持組織が、眼の下円蓋、眼の上円蓋、眼の角膜表面、および/または眼の周囲組織に投与される、請求項57または58に記載の方法。
- 前記治療剤または前記胎児支持組織が前記組成物より前に投与される、請求項57から59のいずれか一項に記載の方法。
- 単離されたHC-HA/PTX3複合体と制御放出用の賦形剤とを含む組成物であって、角膜表面に適合するか、またはヒトの眼の下円蓋、上円蓋、もしくはその両方に合うように構成される、組成物。
- 抗炎症性であり、抗瘢痕化性であり、抗血管新生性であり、抗接着性であり、疼痛軽減性であり、創傷治癒を促進する、またはそれらの組合せである、請求項61に記載の組成物。
- 前記制御放出用の賦形剤が生分解性ポリマーを含む、請求項61または62に記載の組成物。
- 前記制御放出用の賦形剤が、コラーゲン、セルロース、キトサン、PEG、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)、ポリ(乳)酸、ポリ(乳-co-グリコール)酸、またはそれらの組合せを含む、請求項63に記載の組成物。
- 前記組成物が透明または半透明である、請求項61から64のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が固形または半固形である、請求項61から65のいずれか一項に記載の組成物。
- 平坦状または実質的に平坦状である、請求項66に記載の組成物。
- 開口部を含む、請求項66または67に記載の組成物。
- 半円形状である、請求項66から68のいずれか一項に記載の組成物。
- 円形状である、請求項66から68のいずれか一項に記載の組成物。
- 矩形状である、請求項66から68のいずれか一項に記載の組成物。
- 約1.0~2.0cm×約0.1~0.5cmである、請求項66から71のいずれか一項に記載の組成物。
- 約1.5cm×約0.3cmである、請求項66から71のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象の眼表面の疾患、障害、または創傷の処置のためのキットであって、
単離されたHC-HA/PTX3およびHC-HA/PTX3の制御放出用の賦形剤を含む組成物と、
対象の眼の角膜表面上に、下円蓋、上円蓋に、または周囲組織上に組成物を配するためのデバイスと
を含み、前記デバイスは、
組成物を溶液中に含有するように構成された貯蔵ユニット、および
前記貯蔵ユニットと動作可能に繋がったチャネル
を含み、前記チャネルは、組成物が貯蔵ユニットからチャネルを通過してチャネルの開口部を通過するように構成され、該開口部は、眼の角膜表面、下円蓋、上円蓋、または周囲組織上に組成物を送達するように構成されている、キット。 - 前記デバイスが、前記チャネルに動作可能に繋がれた適用部材をさらに含み、該適用部材は、眼の角膜表面、下円蓋、上円蓋、または周囲組織上に配されるように臍帯シートを押し進めて前記開口部を通過するように構成される、請求項74に記載のキット。
- 前記チャネルが、1または複数の孔を含む多孔性の障壁を含み、該1または複数の孔のうち少なくとも1つの孔は、前記臍帯シートが孔を通過するのを妨げるようなサイズとされる、請求項74または75に記載のキット。
- 前記組成物が固形または半固形である、請求項74から76のいずれか一項に記載のキット。
- 前記組成物が半円形状である、請求項77に記載のキット。
- 前記組成物が円形状である、請求項77に記載のキット。
- 前記組成物が矩形状である、請求項77に記載のキット。
- 前記組成物が対象の視神経再生を促進する、請求項74から80のいずれか一項に記載のキット。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される治療剤をさらに含む、請求項74から81のいずれか一項に記載のキット。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物をさらに含む、請求項74から82のいずれか一項に記載のキット。
- 眼表面の疾患、障害、および/または創傷を処置する方法であって、
眼表面の疾患、障害、および/または創傷を患う対象の眼の下円蓋のみに、約1.0~2.0cm×約0.1~0.5cmの臍帯シートを配する工程
を含む方法。 - 前記臍帯シートを配する前に前記下円蓋を露出させるために前記対象の上眼瞼、下眼瞼、またはその両方を開く工程をさらに含む、請求項84に記載の方法。
- 閉じた眼にパッチを当てるかテーピングを行う工程をさらに含む、請求項84または85に記載の方法。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物を眼に投与する工程さらに含む、請求項84から86のいずれか一項に記載の方法。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される治療剤を眼に投与する工程をさらに含む、請求項84から87のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが約1.5cm×約0.3cmである、請求項84から88のいずれか一項に記載の方法。
- 再発性角膜びらん(RCE)、角膜潰瘍、単純ヘルペス角膜炎(HSK)、または不応性点状角膜炎を伴うOSDを処置する方法であって、
再発性角膜びらん(RCE)、角膜潰瘍、単純ヘルペス角膜炎(HSK)、または不応性点状角膜炎を伴うOSDを患う対象の眼の下円蓋、上円蓋、またはその両方に臍帯シートを配する工程
を含む方法。 - 前記臍帯シートを配する前に前記下円蓋、前記上円蓋、またはその両方を露出させるために前記対象の上眼瞼、下眼瞼、またはその両方を開く工程をさらに含む、請求項90に記載の方法。
- 閉じた眼にパッチを当てるかテーピングを行う工程をさらに含む、請求項90または91に記載の方法。
- 胎盤羊膜、胎盤、絨毛膜、臍帯、臍帯羊膜、およびそれらの組合せからなる群から選択される胎児支持組織生成物を眼に投与する工程さらに含む、請求項90から92のいずれか一項に記載の方法。
- ステロイド、抗菌物質、抗炎症剤、ドライアイ処置剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗緑内障剤、およびそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される治療剤を眼に投与する工程をさらに含む、請求項90から93のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療剤または前記胎児支持組織生成物が、眼の下円蓋、上円蓋、眼の角膜表面、および/または眼の周囲組織に投与される、請求項93または94に記載の方法。
- 前記治療剤または前記胎児支持組織生成物が、臍帯シートを配する前に投与される、請求項93または94に記載の方法。
- 前記臍帯シートが、約1.0~2.0cm×約0.1~0.5cmである、請求項90から96のいずれか一項に記載の方法。
- 前記臍帯シートが約1.5cm×約0.3cmである、請求項90から96のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202063004987P | 2020-04-03 | 2020-04-03 | |
US63/004,987 | 2020-04-03 | ||
PCT/US2021/025642 WO2021203045A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-04-02 | Methods of using umbilical cord products for treatment of ocular surface disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023519954A true JP2023519954A (ja) | 2023-05-15 |
JPWO2021203045A5 JPWO2021203045A5 (ja) | 2024-04-11 |
Family
ID=77927592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022559476A Pending JP2023519954A (ja) | 2020-04-03 | 2021-04-02 | 眼表面障害の処置のための臍帯生成物の使用方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240000704A1 (ja) |
EP (1) | EP4125749A4 (ja) |
JP (1) | JP2023519954A (ja) |
CN (1) | CN115697265A (ja) |
WO (1) | WO2021203045A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115843780B (zh) * | 2022-11-18 | 2023-06-20 | 广州瑞泰生物科技有限公司 | 生物膜保存液及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI290055B (en) * | 2002-03-14 | 2007-11-21 | Tissuetech Inc | Amniotic membrane covering for a tissue surface and devices facilitating fastening of membranes |
US20030187515A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Hariri Robert J. | Collagen biofabric and methods of preparing and using the collagen biofabric |
JP5541926B2 (ja) * | 2007-01-31 | 2014-07-09 | アラーガン、インコーポレイテッド | 眼薬物送達用の新規生体材料ならびにその製造および使用方法 |
US20120141595A1 (en) * | 2009-08-25 | 2012-06-07 | Tissuetech, Inc. | Umbilical cord amniotic membrane products |
US20150010506A1 (en) * | 2010-02-18 | 2015-01-08 | Osiris Therapeutics, Inc. | Therapeutic placental compositions, methods of making and methods of use |
EP3297645A4 (en) * | 2015-05-20 | 2018-12-12 | Tissuetech, Inc. | Compositions and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells |
-
2021
- 2021-04-02 CN CN202180040612.1A patent/CN115697265A/zh active Pending
- 2021-04-02 US US17/914,691 patent/US20240000704A1/en active Pending
- 2021-04-02 JP JP2022559476A patent/JP2023519954A/ja active Pending
- 2021-04-02 EP EP21778873.6A patent/EP4125749A4/en active Pending
- 2021-04-02 WO PCT/US2021/025642 patent/WO2021203045A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2021203045A1 (en) | 2021-10-07 |
EP4125749A4 (en) | 2024-05-08 |
US20240000704A1 (en) | 2024-01-04 |
EP4125749A1 (en) | 2023-02-08 |
CN115697265A (zh) | 2023-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW398982B (en) | Grafts made from amniotic membrane; methods of separating, preserving, and using such grafts in surgeries | |
KR101132625B1 (ko) | 콘택트 렌즈 형태의 양막 드레싱의 제조 방법 | |
US9943546B2 (en) | Viral inactivated platelet extract, use and preparation thereof | |
ES2526088T3 (es) | Biotejido de colágeno y métodos de preparación y uso del mismo | |
US20130289724A1 (en) | Amnion and chorion wound dressing and uses thereof | |
Klama‐Baryła et al. | Preparation of placental tissue transplants and their application in skin wound healing and chosen skin bullous diseases‐Stevens‐Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis treatment | |
JP2023519954A (ja) | 眼表面障害の処置のための臍帯生成物の使用方法 | |
US9295753B1 (en) | Amniotic membrane preparation and device for use as a lens or as a dressing for promoting healing | |
CN103989554A (zh) | 一种角膜损伤无瘢痕修复装置及其用途 | |
Antoniewicz-Papis | Artificial tears to treat dry eye syndrome | |
CN103989553A (zh) | 一种角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法和储存方法 | |
Lashgari et al. | Assessment of outcome of using amniotic membrane enriched with stem cells in scar formation and wound healing in patients with burn wounds | |
KR102177766B1 (ko) | 양막링 및 이의 제조방법 | |
RU2321379C1 (ru) | Способ лечения заболеваний роговицы | |
CA2937727C (en) | Non-cellular bandage, method of using the same, and method of preparing the same | |
RU2607163C1 (ru) | Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза | |
Mustafa et al. | Application of platelet-rich plasma (PRP) in corneal lesions-a review. | |
RU2807900C1 (ru) | Способ хирургического лечения птеригиума | |
JP2013048643A (ja) | 透明化羊膜の作製方法及び透明化羊膜 | |
RU2214091C1 (ru) | Способ консервации амниотической мембраны | |
US20130289468A1 (en) | Laparoscopic applicator and uses thereof | |
Ozizmirliler et al. | Use of amniotic membrane at outpatient conditions for acute ocular surface involvement of Stevens-Johnson syndrome | |
CN117679564A (zh) | 一种复合生物活性膜材及制备方法及应用 | |
Talpur et al. | Amniotic Membrane Transplantation In Ocular Surface Disorders | |
Bharu | Amnion for Treatment of Burns |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221222 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221221 |
|
RD12 | Notification of acceptance of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7432 Effective date: 20221222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240401 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240401 |