JP2023506214A - バイオプロセスシステムのためのバッファ管理 - Google Patents

Abstract

バッファ管理システムは、濃縮バッファの供給部と、濃縮バッファの供給部と流体連通するマニホールドを有するインライン希釈スキッドと、希釈スキッドを動作させてマニホールド内の濃縮バッファの供給を注射用水源（ＷＦＩ）で選択的に希釈するように構成された制御ユニットと、バイオコンテナアセンブリとを含む。バイオコンテナアセンブリは、貯蔵容積部を画定するバイオコンテナバッグと、バイオコンテナバッグの貯蔵容積部内の材料の量を示す充填レベル信号を生成するように構成された充填レベルセンサとを含む。バイオコンテナバッグは、希釈バッファを内部に貯蔵するための希釈スキッドのマニホールドと流体連通する。充填レベルセンサは、充填レベル信号を希釈スキッドの制御ユニットに伝達し、制御ユニットは充填レベル信号を使用して希釈スキッドの動作を管理する。【選択図】 図１

Description

関連出願の相互参照

[0001]本特許出願は、２０１９年１２月３１日に出願された「バイオプロセスシステムのためのバッファ管理」という名称の米国仮特許出願第６２／９５６，０４６号の優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

発明の背景

[0002]バッファ管理システムは、典型的には、バイオプロセス用途で使用するためのバッファを収容するいくつかのバイオコンテナバッグを含む。従来のバッファ管理システムは、重量計、典型的にはロードセルを使用して、液面検出のためにバイオコンテナバッグ内の液体の重量を決定し、自動化システムに送信する。重量計によって検出された重量は、換算係数を用いて算出された体積値に変換される。

[0003]従来のシステムでは、バッファは最大限の強度で作製され、それぞれのトートに保存するために大量に生産される。典型的なバイオプロセス用途では、複数のバッファが使用され、各バッファの需要は可変であり、状況によっては各バッファに対して２０００リットル程度である。次に、トートは、バッファ生産領域からプロセススイートに輸送される。結果として、バイオプロセス操作、およびバッファトートを含むそのバッファ生産領域は、かなりのフットプリントを消費する可能性がある。さらに、大きなトートには、すべての固有のリスクを伴う特殊な移動装置が必要とされることがある。

[0004]当技術分野では、様々なバイオプロセス用途で使用されるバッファの管理を強化するための追加の解決策を提供することが引き続き必要とされている。この背景の説明は、読者を支援するために本発明者らによって作成されたものであり、示された問題のいずれもがそれ自体当該技術分野において認識されたことを示すものとして捉えるべきではないことが理解されよう。記載された原理は、いくつかの態様および実施形態では、他のシステムに固有の問題を軽減することができるが、保護された技術革新の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義され、本明細書に記載されたいずれかの特定の問題を解決するための任意の開示された特徴の能力によって定義されるものではないことが理解されよう。

[0005]本開示は、一態様では、バイオプロセスシステムで使用されるバッファ管理システムの実施形態に関する。一実施形態では、バッファ管理システムは、濃縮バッファの供給部と、希釈スキッドと、バイオコンテナアセンブリとを含む。

[0006]希釈スキッドは、シングルユース型マニホールドと制御ユニットとを含む。シングルユース型マニホールドは、濃縮バッファの供給部と流体連通する。マニホールドは、注射用水源（ＷＦＩ）と流体連通して配置されるように構成されている。制御ユニットは、希釈スキッドを動作させて、濃縮バッファの供給をシングルユース型マニホールド内のＷＦＩ源からのＷＦＩの量と選択的に混合して、希釈バッファを生産するように構成される。

[0007]バイオコンテナアセンブリは、バイオコンテナバッグおよび充填レベルセンサを含む。バイオコンテナバッグは、貯蔵容積部（ｓｔｏｒａｇｅ ｖｏｌｕｍｅ：貯蔵のための内部空間部）を画定する。バイオコンテナバッグは、希釈バッファを内部に貯蔵するための希釈スキッドのマニホールドと流体連通する。充填レベルセンサは、バイオコンテナバッグの貯蔵容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成される。充填レベルセンサは、希釈スキッドの制御ユニットと通信して、希釈スキッドの制御ユニットに充填レベル信号を送信する。制御ユニットは、充填レベルセンサから受信した充填レベル信号に基づいて、バイオコンテナバッグの貯蔵容積部内に所定の最小体積の希釈バッファを維持するように構成される。

[0008]別の実施形態では、バッファ管理システムは、濃縮バッファの供給部と、インライン希釈スキッドと、バイオコンテナアセンブリとを支持するように構成された、少なくとも１つのワークステーションを含む。インライン希釈スキッドは、第１のポンプ本体と、第２のポンプ本体と、マニホールドと、制御ユニットとを有する。バイオコンテナアセンブリは、バイオコンテナバッグおよび充填レベルセンサを含む。

[0009]インライン希釈スキッドのマニホールドは、第１のポンプ本体および第２のポンプ本体と共に動作可能に配置される。マニホールドは、バッファ入口ラインと、ＷＦＩ入口ラインと、バッファ入口ラインおよびＷＦＩ入口ラインの両方と流体連通する排出ラインとを含む。バッファ入口ラインは、濃縮バッファの供給部と選択的に流体連通する。ＷＦＩ入口ラインは、ＷＦＩ源と流体連通して配置されるように構成される。マニホールドは、第１のポンプヘッドおよび第２のポンプヘッドを含む。第１のポンプヘッドは、バッファ入口ライン内に配置され、第１のポンプ本体を動作させることによってバッファ入口ライン内に流体変位を選択的に発生させるように第１のポンプ本体と共に動作可能に配置される。第２のポンプヘッドは、ＷＦＩ入口ライン内に配置され、第２のポンプ本体を動作させることによってＷＦＩ入口ライン内に流体変位を選択的に発生させるように第２のポンプ本体と共に動作可能に配置される。制御ユニットは、第１のポンプ本体および第２のポンプ本体と電気的に連通する。制御ユニットは、第１のポンプ本体および第２のポンプ本体を選択的に動作させて、ある量の希釈バッファを生産するように構成される。

[0010]バイオコンテナアセンブリのバイオコンテナバッグは、貯蔵容積部を画定する。バイオコンテナバッグは、希釈バッファを内部に貯蔵するための希釈スキッドのマニホールドと流体連通する。充填レベルセンサは、バイオコンテナバッグの貯蔵容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成される。充填レベルセンサは、希釈スキッドの制御ユニットと通信して、希釈スキッドの制御ユニットに充填レベル信号を送信する。制御ユニットは、充填レベルセンサから受信した充填レベル信号に基づいて、所定の最大体積の希釈バッファがバイオコンテナバッグの貯蔵容積部内にあると、希釈バッファの生産を停止するように構成される。

[0011]開示された原理のさらなるおよび代替の態様および特徴は、以下の詳細な説明および添付の図面から理解されるであろう。理解されるように、本明細書に開示されるバッファ管理システムで使用するためのバッファ管理システムおよび希釈スキッド、マニホールド、およびバイオコンテナアセンブリは、他の異なる実施形態で実行することができ、様々な点で修正することができる。したがって、前述の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方は、例示的かつ説明的なものにすぎず、添付の特許請求の範囲を限定するものではないことを理解されたい。

本開示の原理に従って構築されたマニホールドの一実施形態と、バイオプロセスユニットとを含む、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの一実施形態の斜視図である。 図１のバッファ管理システムの濃縮バッファ側からの別の斜視図である。 図１のバッファ管理システムの希釈バッファ側からの別の斜視図である。 本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態における使用に適したバイオコンテナバッグの実施形態の平面図である。 本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムのバイオコンテナアセンブリの実施形態において使用するための傾斜した支持部材および容量性充填レベルセンサの上面概略図である。 図５の傾斜した支持部材および容量性充填レベルセンサの側面立面図である。 本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムのバイオコンテナアセンブリの実施形態において使用するための傾斜した支持部材および複数の充填レベルセンサの上面概略図である。 本開示の原理によるバッファ管理システムでの使用に適した、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムのバイオコンテナアセンブリの一実施形態の上面斜視図である。 図８のバイオコンテナアセンブリの底面斜視図である。 図８のバイオコンテナアセンブリの長手方向断面図である。 図８のバイオコンテナアセンブリの分解斜視図である。 図８のバイオコンテナアセンブリの別の分解斜視図であり、その底部からの分解図である。 本開示の原理に従って構築された複数のバイオコンテナアセンブリの一連の長手方向断面図であり、バイオコンテナアセンブリのそれぞれのバイオコンテナバッグ内のバッファの様々な充填位置を示す。 本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態における使用に適した図１のマニホールドの立面図である。 濃縮バッファラックタワーと希釈バッファラックタワーとの間に介挿された本開示の原理に従って構築されたインライン希釈スキッドの一実施形態を含む、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの一実施形態の部分立面図であり、フラッシング位置にあるマニホールドを示す。 ＷＦＩプライミング位置にあるマニホールドを示す、図１５のバッファ管理システムの油圧回路の部分概略図である。 第１のバッファ安定化位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 第１のバッファ充填位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 第２のバッファ安定化位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 第２のバッファ充填位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 第１の濃縮バッファ排出位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 第２の濃縮バッファ排出位置にあるマニホールドを示す、図８のバッファ管理システムの油圧回路の図１６と同様の図である。 システムの排出位置にあるマニホールドを示す、バッファ管理システムの図１５と同様の図である。 安定化制御シーケンスを示す、本開示の原理に従うバッファ管理システムを動作させる方法における使用に適した工程のフローチャートである。 レベル制御シーケンスを示す、本開示の原理に従うバッファ管理システムを動作させる方法における使用に適した工程のフローチャートである。 別の安定化制御シーケンスを示す、本開示の原理に従うバッファ管理システムを動作させる方法における使用に適した工程のフローチャートである。

[0038]図面は必ずしも縮尺通りではなく、開示された実施形態は図式的に部分図で示されていることを理解されたい。場合によっては、本開示の理解に必要でない詳細、または他の詳細を理解することを困難にする詳細は省略されていることがある。本開示は、本明細書に示される特定の実施形態に限定されないことを理解されたい。

[0039]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオプロセスシステムで使用されるように構成される。本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、濃縮バッファの供給部と、希釈バッファが所定のバッファ特性を有するように濃縮バッファを選択的に希釈するように構成された希釈スキッドと、選択されたバイオプロセス用途で使用するための少なくとも１つの希釈バッファの体積を内部に貯蔵するように構成された希釈バッファ貯蔵アセンブリとを含むことができる。実施形態では、バッファ管理システムは、バイオプロセス用途で使用するための対応する複数の濃縮バッファから複数のバッファを作成するために使用されるように構成されたインライン希釈スキッドを含む。実施形態では、本開示の原理に従って構築された希釈スキッドは、シングルユース型マニホールドを含む。

[0040]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオ医薬品環境で使用することができるが、異なる流体、溶液、試薬および／または化学物質がプロセスステーションへの計量のために貯蔵される、他の産業用途で使用することができる。本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、下流処理用途で使用するために濃縮バッファの供給部から少なくとも１つのバッファを選択的に生成するために使用することができる。

[0041]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、バイオプロセス用途における意図された使用のための様々なバッファを得るための比較的コンパクトな貯蔵溶液として構成される。本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、濃縮バッファの供給部と、シングルユース型マニホールドを有する希釈スキッドと、所定のバイオプロセス用途で使用するために所望の程度に希釈されたバッファを内部に貯蔵するために（特に、同様のバイオプロセス用途で使用するように構成された従来のワークステーションに対して）小さいフットプリントで積み重ねられた複数のバイオコンテナバッグとを含むことができる。本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、同等のバイオプロセス用途のための比較的大きな貯蔵トートを使用する従来のシステムの代替として使用することができる。

[0042]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、バッファ濃縮物をＷＦＩで希釈することによってバッファを作成するように構成される。本明細書で使用される場合、および本開示の原理による実施形態では、ＷＦＩはまた、希釈目的または任意の他の適切なブレンド操作のために別の液体とブレンドまたは混合する際の使用に適した任意の他の液体を含むことができることを理解されたい。実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムは、最終希釈バッファを達成するために、５倍～２０倍の範囲の希釈係数を有するバッファ濃縮液を使用してバッファを生産するように構成される。

[0043]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの実施形態は、濃縮バッファ（所望のバッファの濃度の５倍～２０倍の範囲の濃縮バッファなど）を受け取り、それらを可変比のＷＦＩの供給と混合して所望のバッファを得るように構成される。希釈バッファは、必要に応じて貯蔵領域（例えば、バイオプロセス用途（例えば、クロマトグラフィー／接線流濾過（ＴＦＦ）用途など）で使用するための複数のバイオコンテナバッグを支持するラックタワー）に送達することができる。

[0044]実施形態では、本開示の原理に従って構築されたマニホールドは、少なくとも１つの濃縮バッファをＷＦＩと選択的にブレンドして、所与のバッファ特性（例えば、ｐＨまたは導電率など）または２つ以上のバッファ特性の組み合わせに対する所定の許容範囲内の希釈バッファを生産するように構成されたチューブ、シングルユース型ポンプヘッド、センサおよび接続部を含む。実施形態では、本開示の原理に従って構築されたマニホールドは、２つのシングルユース型ポンプヘッドを含み、一方は少なくとも１つのバッファ濃縮物を送達し、他方はマニホールド内でバッファ濃縮物と混合して所定のバッファレシピに従って希釈バッファを生産するためのＷＦＩを送達する。実施形態では、マニホールドは、例えば、複数のバッファレシピのライブラリから所望のバッファレシピを達成するために少なくとも１つのセンサフィードバックループに応答してポンプ速度／比を変化させ、所定の動作シーケンスに従って制御弁を選択的に動作させ、バッファの要求に応答するために他の動作ユニットとインターフェース接続することによって、バッファ管理システムの自動動作を提供するように希釈スキッドの制御ユニットと共に配置される。

[0045]実施形態では、本開示の原理に従って構築されたマニホールドは、複数のバッファ入口ポートと、ＷＦＩ入口ポートと、一対のシングルユース型ポンプヘッドと、少なくとも１つのバッファ特性センサと、バッファ入口ポートの数に対応する複数のバッファ排出ポートと、廃液出口ポートとを含む。実施形態では、本開示の原理に従って構築されたマニホールドは、マニホールドを通る液体の流れを制御ユニットが閉塞、開放、または方向転換して様々なバッファ管理シーケンスを実行するように制御弁を動作させることができるように、複数の制御弁と相互作用するように構成されたチューブ構成を含む。

[0046]ここで図を参照すると、本開示の原理に従って構築されたシングルユース型マニホールド２３を含む、本開示の原理に従って構築された希釈スキッド３０を含む、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０の一実施形態が図１～図３に示されている。実施形態では、バッファ管理システム２０は、本開示の原理に従って構築されたマニホールド２３の少なくとも一実施形態を含むことができる。図示のバッファ管理システム２０は、異なる濃縮バッファ（例えば、バイオプロセスユニット２４における意図されたバイオプロセス用途で使用するためのバッファの濃度の５倍～２０倍の範囲のバッファなど）を受け取り、それらを可変比のＷＦＩの供給と連続的に混合して所望のバッファを得るように構成される。バッファ管理システム２０は、バイオプロセスユニット２４内で要求に応じて実行されるバイオプロセス用途（例えば、クロマトグラフィー、ＴＦＦなど）への送達およびそれによる使用のために希釈バッファを貯蔵するように構成することができる。実施形態では、希釈バッファは、複数のバイオコンテナアセンブリ２５に貯蔵することができる。

[0047]実施形態では、バッファ管理システム２０は、濃縮バッファの供給部を支持するように構成された少なくとも１つのワークステーション２２、２６、２７と、シングルユース型マニホールド２３を有するインライン希釈スキッド３０と、バイオコンテナアセンブリ２５に格納することができる、濃縮バッファの供給から作成された希釈バッファを格納するように構成された少なくとも１つのワークステーション２８、２９とを含む。実施形態では、バッファ管理システム２０は、濃縮バッファから複数のバッファを生産するように構成されたシングルユース型システムを含む。実施形態では、バッファ管理システム２０は、複数の異なる濃縮バッファを支持するように構成された複数のワークステーション２２、２６、２７と、インライン希釈スキッド３０を介して濃縮バッファの異なる供給から作製された対応する希釈バッファを貯蔵するように構成された複数のサージバイオコンテナアセンブリ２５を保持するように構成された複数のワークステーション２８、２９とを含む。

[0048]図示の実施形態では、バッファ管理システム２０は、異なる供給量の濃縮バッファを保持するように構成された３つの濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７と、バイオプロセスユニット２４におけるバイオプロセス用途で使用するための複数の希釈バッファを生産するように構成されたインライン希釈スキッド３０と、希釈バッファの供給を保持するように構成された一対の希釈バッファラックタワー２８、２９とを含む。他の実施形態では、バッファ管理システム２０は、濃縮バッファおよび／または希釈バッファの供給を保持するように構成された異なる機器を含むことができる。例えば、他の実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０は、濃縮バッファで満たされた１つまたは複数のバイオコンテナアセンブリを保持するように構成された少なくとも１つのタワー２２、２６、２７を含むことができる。他の実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムは、希釈バッファで満たされた１つまたは複数のタンクを保持するように構成された少なくとも１つのタワー２８、２９を含むことができる。

[0049]図２を参照すると、図示のバッファ管理システム２０の３つの濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７は、同様の構造を有する。図示の濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７の各々は、トロリー３２、フレーム構造３４、および一対のバイオコンテナトート３７を含む。フレーム構造３４は、トロリー３２に取り付けられ、一対のバイオコンテナトート３７を積み重ねられた関係で支持するように構成される。濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７は、インライン希釈スキッド３０への選択的送達のために濃縮バッファを保持するように構成されたワークステーションを備える。

[0050]トロリー３２は、基部４０と、基部４０に回転可能に取り付けられた複数のホイール４１とを含む。図示の実施形態では、基部４０は長方形であり、基部４０の各角に回転可能に取り付けられたホイール４１がある。実施形態では、基部４０は、実質的に正方形であり得る。トロリー３２の基部４０は、フレーム構造３４の底部４３に取り付けられている。

[0051]フレーム構造３４は、トロリー３２に接続されている。フレーム構造３４は、トロリー３２に接続され、互いに離間した関係にある複数の直立部４５と、フレーム構造３４がバイオコンテナトート３７を互いに垂直に積み重ねられた関係に支持することができるように、直立部４５のうちの２つの間に延びる複数の横部材４７とを含む。図示の実施形態では、各濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７は、積み重ねられた関係で２つのバイオコンテナトート３７を支持するように構成される。他の実施形態では、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７は、単一のバイオコンテナトート３７を含む異なる数のバイオコンテナトート３７を支持するように構成することができる。

[0052]バイオコンテナトート３７の各々は、各バイオコンテナトート３７とマニホールド２３との間に延在するそれぞれの可撓性チューブライン６１、６２、６３、６４、６５、６６を介してインライン希釈スキッド３０のマニホールド２３と流体接続している。特に、チューブは、各バイオコンテナトート３７と、マニホールド２３の複数のバッファ入口ポート１２１，１２２，１２３，１２４，１２５，１２６のそれぞれとの間に延在する。水供給ライン６７は、水供給ライン６７がＷＦＩの供給部とマニホールド２３のＷＦＩ入口ポート１２７との間に延在するように、ＷＦＩの供給部と流体連通することができる。実施形態では、可撓性チューブ６１、６２、６３、６４、６５、６６は、シリコーン、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）などの任意の適切な材料から作製することができる。実施形態では、チューブ６１、６２、６３、６４、６５、６６は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている。

[0053]他の実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７は、異なる構造を有することができる。例えば、実施形態では、濃縮バッファラックタワーは、当技術分野で理解されているように、「２Ｄ」（または「二次元」）バイオコンテナバッグを有する希釈バッファラックタワー２８、２９に関連して以下に説明するような複数のバイオコンテナアセンブリを含むことができる。

[0054]図３を参照すると、バッファ管理システム２０の一対の希釈バッファラックタワー２８，２９は、同様の構造を有する。図示の希釈バッファラックタワー２８、２９の各々は、トロリー３２、フレーム構造３４、および複数のバイオコンテナアセンブリ２５を含む。トロリー３２およびフレーム構造３４は、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７の構造と同様の構造である。フレーム構造３４は、トロリー３２に取り付けられ、いくつかのバイオコンテナアセンブリ２５を支持するように構成される。希釈バッファラックタワー２８、２９は、サージ容器として作用するように構成されたバイオコンテナアセンブリ２５を保持するように構成されたワークステーションを備える。

[0055]フレーム構造３４は、複数のバイオコンテナアセンブリ２５を互いに垂直に積み重ねられた関係で支持することができる。図示の実施形態では、各希釈バッファラックタワー２８、２９は、互いに垂直に積み重ねられた関係で４つのバイオコンテナアセンブリ２５を支持するように構成される。他の実施形態では、希釈バッファラックタワー２８、２９は、単一のバイオコンテナアセンブリ２５を含む異なる数のバイオコンテナアセンブリ２５を支持するように構成することができる。

[0056]実施形態では、バイオコンテナアセンブリ２５の各々は、各バイオコンテナ２５とマニホールド２３との間、および各バイオコンテナアセンブリ２５とバイオプロセスユニット２４との間に延在するそれぞれの可撓性チューブライン９１、９２、９３、９４、９５、９６を介してインライン希釈スキッド３０のマニホールド２３と流体接続している少なくとも１つのバイオコンテナ５５（図４参照）を含む。特に、チューブ９１ａ、９２ａ、９３ａ、９４ａ、９５ａ、９６ａは、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナ２５とマニホールド２３の複数の排出ポート１３１，１３２，１３３，１３４，１３５，１３６のそれぞれとの間に延在する。チューブ９１ｂ、９２ｂ、９３ｂ、９４ｂ、９５ｂ、９６ｂは、バイオプロセス適用を実行するためにバイオプロセスユニット２４によってオンデマンドで使用するために、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナ２５とバイオプロセスユニット２４との間に延在する。廃液ライン９７は、廃液の流れをマニホールドから適切な位置（例えば、別個のタンクまたは排出システム）に排出することができるように、マニホールド２３の廃液ポート１３７と流体連通することができる。実施形態では、可撓性チューブ９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７は、シリコーン、ＴＰＥなどの任意の適切な材料から作製することができる。実施形態では、チューブ９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されている。実施形態では、各バイオコンテナアセンブリ２５は、希釈スキッド３０の自動化制御ユニット１００にフィードバック信号３６を送信する液面センサ５２（図５および図６参照）を含むことができる。

[0057]図４を参照すると、実施形態では、各バイオコンテナアセンブリ２５のバイオコンテナバッグ５５は、意図された用途で使用するための所定量の材料を貯蔵するように構成された任意の適切な容器を含む。実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、当技術分野で理解されているように、「２Ｄ」（または 「二次元」）バイオコンテナバッグを含み、バイオコンテナバッグ５５の幅Ｗおよび長さＬは、充填レベルがバイオコンテナバッグ５５をどのように上昇するかを決定し、充填レベルセンサ５２によって検出される。

[0058]図示の実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、可撓性フィルム材料から作製された２Ｄバイオコンテナバッグを含む。バイオコンテナバッグ５５は、バッグ５５の内部貯蔵容積部内の材料を受け取り、および／またはバッグ５５から材料を排出するように構成された、２つ以上のポート８５、８６とコネクタ端部を有するチューブとを含むことができる。他の実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、サンプリングポートとして使用するように構成された少なくとも１つの他のポートを含む。実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、例えば１００リットルなどの所定のサイズの貯蔵容積部を内部に画定することができる。他の実施形態では、貯蔵容積部は異なるサイズであってもよい。実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、適切な市販のシングルユース型バイオコンテナバッグ、例えば、Ａｌｌｅｇｒｏ（商標）２Ｄバイオコンテナバッグの商品名でニューヨーク州ポートワシントンのＰａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なものを含む。

[0059]実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、互いに接続された少なくとも一対の可撓性パネル８１を含むことができる。可撓性パネル８１は、協働して、所定量の材料（例えば、１００リットル）を保持するように構成された内部貯蔵容積部（図１０および図１３参照）を画定する。実施形態では、各パネル８１は、適切なプラスチック材料から作製される。例えば、実施形態では、各パネル８１は、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）流体接触部と、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥｖＯＨ）ガスバリア性内部フィルムを有する外部フィルムとで作られる。実施形態では、バイオコンテナバッグ５５は、以下のうちの少なくとも１つの要件を満たす材料から作製することができる。ＵＳＰ＜８８＞生物学的反応性試験、ｉｎ ｖｉｔｏｒｏ でのプラスチック溶出クラスＶＩ―５０℃、バイオコンテナからの抽出物の全身毒性、組織刺激、および埋植での生体適合性の影響が観察対象。ＵＳＰ＜８７＞プラスチック(ｉｎ ｖｉｖｏ)の生物学的反応性試験（細胞毒性）。ＩＳＯ１０９９３医療機器の生物学的評価（第８．２．２項：ＩＳＯ１０９９３医療機器の生物学的評価）第４節（溶血）１、第５節（細胞毒性）、第６節（埋植試験）、第１０節（刺激および感作試験）および第１１節（急性全身毒性）。

[0060]図５および図６を参照すると、実施形態では、各バイオコンテナアセンブリ２５は、希釈バッファラックタワー２８、２９のうちの一方のフレーム構造３４に取り付けられた傾斜した棚の形態の支持部材５０と、電子充填レベルセンサ５２と、バイオコンテナバッグ５５とを含む。実施形態では、傾斜した支持部材５０は、水平軸ＨＡに対して傾斜した格納位置でバイオコンテナバッグ５５を支持するように構成された支持面５７を含む。図示の実施形態では、各希釈バッファラックタワー２８、２９のフレーム構造３４は、水平軸ＨＡに対して傾斜角度Θで傾斜した一連の傾斜棚５０を含む。各棚５０の下縁部は、フレーム構造３４の前端部に位置する。各棚５０の上縁部は、フレーム構造３４の前端部と対向関係にあるフレーム構造３４の後端部に配置される。

[0061]実施形態では、充填レベルセンサ５２は、充填レベルセンサ５２によって検出されるように、バイオコンテナバッグ５５の貯蔵容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成される。実施形態では、充填レベルセンサ５２は、容量性充填レベルセンサを含む。

[0062]図５および図６を参照すると、実施形態では、各棚５０は、所定のサイズのバイオコンテナバッグ５５を支持するように構成される。傾斜した支持体５０は、水平軸ＨＡに対して傾斜した格納位置でバイオコンテナバッグ５５を支持するように構成された支持面５７を含む。バイオコンテナアセンブリ２５の実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、充填レベルセンサ５２が、支持部材５０によって支持されたバイオコンテナバッグ５５内に貯蔵された材料の体積を検出することを可能にする、任意の適切な方法で支持部材５０に取り付けられる。容量性充填レベルセンサ５２は、バイオコンテナバッグ５５が所定の最小充填体積と所定の最大充填体積との間の液体体積の範囲にわたって傾斜した貯蔵位置にあるときに、容量性充填レベルセンサ５２がバイオコンテナバッグ５５内に配置された液体の体積を検出するように配置されるように、傾斜した支持部材５０に取り付けることができる。

[0063]棚５０の支持面５７は、略平面であり、水平軸ＨＡに対して傾斜角度θで配置される。図示の実施形態では、傾斜角度θは２５度である。実施形態では、バイオコンテナアセンブリの支持部材５０の傾斜角度θは変化し得る。実施形態では、バイオコンテナアセンブリの支持部材５０の支持面５７は、水平軸ＨＡに対して傾斜角度θで配置することができ、傾斜角度θは、５度～４５度の範囲、他の実施形態では１０度～４０度の範囲、さらに他の実施形態では１５度～３５度の範囲、さらに他の実施形態では２０度～３０度の範囲である。実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバイオコンテナアセンブリの支持部材５０の支持面５７は、水平軸に対して傾斜角度θで配置することができ、傾斜角度θは、２０度～２８度の範囲内であり、さらに他の実施形態では２２度～３０度の範囲内である。実施形態では、支持部材５０は、例えば、適切なプラスチックまたは金属などの任意の適切な材料から作製することができる。

[0064]当業者であれば、傾斜角度θは、バイオコンテナアセンブリの使用が意図されている用途の特定のパラメータに応じて変えることができることを理解するであろう。例えば、監視されることが望まれる液体体積の範囲が、バイオコンテナアセンブリで使用されているバイオコンテナバッグの最大充填体積よりも小さい用途では、浅い角度を使用することができる。充填レベルセンサストリップ５２の分解能が向上し、および／またはより小さな体積変化を監視することが望ましい実施形態では、より急な傾斜角度を使用することができる。

[0065]実施形態では、各棚５０は、少なくとも１つの電子充填レベルセンサ５２と関連付けられている。実施形態では、充填レベルセンサ５２は、充填レベルセンサ５２によって検出されるように、バイオコンテナバッグ５５の貯蔵容積部内の材料の量を示す充填レベル信号を生成するように構成される。実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２を使用して、バイオコンテナバッグ５５の貯蔵容積部内に配置された流体媒体または固体材料の充填レベルを測定することができる。実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、例えば８５０ｍｍなどの所定の長さにわたってストリップに沿った充填レベルを検出することができる、Ｂａｌｌｕｆｆ Ｌｔｄ．から入手可能なものなどの適切な市販のストリップセンサとすることができる。実施形態では、充填レベルを測定するための容量性充填レベルセンサ５２は、バイオコンテナバッグ５５内に貯蔵された材料の検出近接内にあることに応答して測定インピーダンスを発生させるように構成することができ、そのオーム性成分、特にその容量性成分は、バイオコンテナバッグ５５内の材料の充填レベルの測定値を反映し、充填レベル信号を生成するために使用することができる。

[0066]実施形態では、充填レベルセンサ５２は、棚５０の支持面５７に直接取り付けることができる。さらに他の実施形態では、充填レベルセンサ５２は、支持部材５０の下に取り付けることができる。

[0067]バイオコンテナアセンブリ２５の構成要素の組み合わせおよび構成は、バイオコンテナの容積および／またはバイオプロセス用途の要件に応じて可変であり得る。例えば、実施形態では、支持部材５０は、複数のバイオコンテナバッグ５５を支持するように構成することができ、そのようなバイオコンテナバッグ５５の各々は、支持部材５０に取り付けられたそれぞれの電子充填レベルセンサ５２と関連付けられている。そのような実施形態の少なくともいくつかでは、複数のより狭いバッグ５５を支持部材５０上に並べて取り付けることができ、各バッグは同じ長さＬを有するが、異なるより小さい容積に関連する異なる幅Ｗ’を有する。そのようなバイオコンテナバッグ５５の各々には、それぞれの充填レベルセンサ５２（例えば、充填レベルセンサストリップまたは複数のセンサ点など）を関連付けることができる。

[0068]図７を参照すると、他の実施形態では、バイオコンテナアセンブリは充填レベルセンサ２５２を含むことができ、充填レベルセンサ２５２は、マトリックス内に配置され、かつ例えば図７に示すような所望の制御シーケンスに対応する別個の位置に配置された、複数の充填レベルセンサ２６１，２６２，２６３，２６４，２６５を含む。実施形態では、複数の充填レベルセンサ２６１，２６２，２６３，２６４，２６５は、バッファを管理するために使用することができるバイオコンテナバッグ５５内の特定の体積の液体（例えば、最大充填位置、最小充填位置、および動作充填レベル）を示す充填レベル信号を提供するオンオフタイプのセンサとして動作することができる。

[0069]図７を参照すると、充填レベルセンサ２５２は、互いに離間した関係で配置された複数の充填レベルセンサ２６１，２６２，２６３，２６４，２６５を備える。第１の充填レベルセンサ２６１は、所定の最大充填量に対応する第１の位置に配置され、第２の充填レベルセンサ２６５は、所定の最小充填量に対応する第２の位置に配置される。図示の実施形態では、中間充填レベルセンサ２６２，２６３，２６４は、第１の充填レベルセンサ２６１と第２の充填レベルセンサ２６５との間に設けられ、中間充填量での追加検知を提供する。充填レベルセンサ２６１，２６２，２６３，２６４，２６５は、棚２５０の後端部２７４から前端部２７１まで棚に沿って長手方向に延びる直線配置で配置される。他の実施形態では、充填レベルセンサ２６１，２６２，２６３，２６４，２６５は、互いに対して異なる配置を有することができる。他の実施形態では、バイオコンテナアセンブリは、異なるタイプの充填レベルセンサを含む。

[0070]他の実施形態では、バイオコンテナアセンブリ２５は、異なるタイプの充填レベルセンサを含む。例えば、他の実施形態では、バイオコンテナアセンブリ２５は、バイオコンテナバッグ５５のそれぞれの中のバッファの重量を決定するための重量計を含むことができる。バッファの測定された重量は、そのような液体の体積測定値に変換することができる。実施形態では、重量計は、測定された重量を示す電気信号を生成する適切なロードセルを含む。

[0071]図８～図１２を参照すると、バイオコンテナアセンブリ２５は、上部支持パネル９０上に２Ｄバイオコンテナバッグ５５を支持し、上部支持パネル９０の下面９１に近接するように電子充填レベルセンサ５２を内部に収容するように構成された棚５０を含む（図１０～図１２を参照）。

[0072]図１０を参照すると、図示の実施形態では、支持部材５０は、棚５０の前方下端部７１に取り付けられたバッグクレードル９２を含む。バッグクレードル９２は、特に、図１０に示すようにバイオコンテナバッグ５５が液体で満たされているときに、バッグ５５を支持し、それを棚５０上の所定の位置に維持するのを助けるために、バイオコンテナバッグ５５の底端部９４を内部に受け取るように構成された傾斜した支持面９３を含む。

[0073]図１０を参照すると、容量性充填レベルセンサ５２は、棚５０の下面９１に取り付けられるように構成される。下面９１から上部支持パネル９０上に載置されたバッグパネル８２までの棚５０の厚さは、容量性充填レベルセンサ５２がバイオコンテナバッグ５５内に貯蔵された材料を検出するために効果的に動作することができるように、公称２ｍｍなど比較的薄くすることができる。実施形態では、充填レベルセンサ５２は、バッグ形状、および所定の最小充填レベルと所定の最大充填レベルとの間の測定されることが望ましい材料の体積の範囲に対応することができる、その長さに沿った最大読み取り範囲を有する。

[0074]図１０～図１２を参照すると、容量性充填レベルセンサ５２は、センサ５２が上部支持パネル９０の下面９１に近接するように、上側棚縁部７４から下側棚縁部７１まで中央に配置された粘着テープを用いて上部支持パネル９０の下面９１に取り付けられる。図示の実施形態では、支持パネル９０の下面９１は、容量性充填レベルセンサを配置することができる凹部９５を画定する。容量性充填レベルセンサ５２を凹部９５内に封入し、センサ５２の保護を強化し、すっきりした外観を呈する、カバープレート９７を設けることができる。カバープレート９７は、カバープレート９７が凹部９５の上にあるように、棚５０の下面９１に取り付けられるように構成される。

[0075]実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、帯状の測定電極と帯状の対向電極と帯状の遮蔽電極とを有する電極ユニットを含む。実施形態では、遮蔽電極は、測定電極を少なくとも部分的に取り囲む。所定の周波数および振幅を有する第１のＡＣ電圧源が設けられ、遮蔽電極は、遮蔽電極と測定電極との間に形成される遮蔽コンデンサが遮蔽電極の長さに比例する遮蔽容量を有するように接続される。等しい周波数および所定の第２の振幅の第２のＡＣ電圧源が設けられる。第２の振幅は第１の振幅と位相が反対であり、対向電極と測定電極との間に形成される測定コンデンサが充填レベルに比例する測定容量を有するように、そのＡＣ電圧源に対向電極が接続される。測定電極に存在する測定電極電圧は、充填レベルを決定するために使用される。実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、他の点では、「容量性充填レベルセンサ」と題され、その全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１６／００４７６８３号に開示されているセンサと同様とすることができる。

[0076]実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、バイオコンテナバッグ５５内の媒体の充填レベルを測定するように構成される。図示の実施形態では、容量性充填レベルセンサ５２は、容器バッグ５５を満たすときに貯蔵容積部８４内に配置された液体バッファを検出するように構成され、液体に対する重力の作用によって底端部９４から上部に向かって充填される。

[0077]図１２を参照すると、希釈バッファラックタワー２８の各バイオコンテナアセンブリ２５の充填レベルセンサ５２によって検出された液面は、充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄを介してバッファ管理システムの制御ユニット１００（例えば、適切なプログラマブルロジックコントローラ（ＰＬＣ）を含むことができる）にフィードバックすることができ、フィードバックループが作成される。このループは、例えば、様々な機能のためにバイオコンテナバッグへのポンプ液体の流れを制御するためなど、当業者によって理解されるような様々なバッファ管理機能のために使用することができる。

[0078]各バイオコンテナアセンブリ２５を使用して、それぞれのバイオコンテナバッグ５５内に収容された材料のレベルを自動的に測定することができる。各バイオコンテナバッグ５５は、傾斜した格納位置で（例えば、水平軸ＨＡに対して２５度の傾斜角θで）棚５５のそれぞれの上に配置され、バッグ５５の上縁部のフックによって吊り下げることができる。液体が各バッグ５５に導入されると、バッグ５５が棚５０の支持面５７上に延びるように、液体がバイオコンテナバッグ５５の可撓性パネルを変位させ、それにより、バイオコンテナバッグ５５内に配置された液体と特定の棚５０に関連する容量性充填レベルセンサ５２との間の近接を促進する。

[0079]図１３を参照すると、バイオコンテナアセンブリ２５は、例えば、クロマトグラフィー用途または接線流濾過（ＴＦＦ）用途などのバイオプロセス用途の一部として、アセンブリ２５の各バイオコンテナバッグ５５内の液体のレベルを監視するように構成することができる。制御ユニット１００は、バイオコンテナアセンブリ２５の容量性充填レベルセンサ５２の各々と動作可能に配置され、そこからそれぞれの充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄを受信する。制御ユニット１００は、各バッグ５５にそれぞれ関連付けられた容量性充填レベルセンサ５２から受信した充填レベル信号に基づいて、バイオコンテナバッグ５５の貯蔵容積部８４内の材料の量に関する体積管理動作を制御するように構成される。

[0080]実施形態では、バッファ管理システム２０は、バイオコンテナアセンブリ２５の各容量性液面センサ５２から受信した充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄを使用して、各バッグ５５内に貯蔵された液体の量を監視し、このデータをそれぞれの充填レベル信号を介して制御ユニット１００に送信し、したがってリアルタイムフィードバックを得るように構成される。充填レベル信号の監視は、様々な動作モードのためにバッファ管理システム２０で使用することができる。例えば、実施形態では、バイオコンテナアセンブリ２６、２７、２８、２９の各バッグ充填レベルアセンブリ３５からの充填レベル信号は、バイオプロセス適用を開始する前に、各バイオコンテナバッグ５５が内部に所望の体積のバッファを含むことを確実にするために、充填シーケンス中に監視することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、それぞれの充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄに基づいて各バイオコンテナバッグ５５内のバッファレベルが許容可能な体積範囲内にあると判定し、かつバイオコンテナバッグ５５内で検出された充填レベルが所定の閾値を下回った場合にはバイオコンテナバッグ５５に追加のバッファを充填するように構成することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、充填レベルセンサ５２から受信した充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄに基づいてバイオコンテナバッグの貯蔵容積部内に所定の最小体積の希釈バッファを維持するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、充填レベルセンサ５２から受信した充填レベル信号３６ａ，３６ｂ，３６ｃ，３６ｄに基づいて、所定の最大体積の希釈バッファがバイオコンテナバッグ５５の貯蔵容積部内にあると、希釈バッファの生産を停止するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、バイオコンテナアセンブリ２５から受信した充填レベル信号３６ａ、３６ｂ、３６ｃ、３６ｄに基づいて、例えばクロマトグラフィー用途または接線流濾過（ＴＦＦ）用途などの動作のプロセスユニットに安定したバッファ流を送達するために、順次サージタンクを制御するように構成することができる。

[0081]図１を参照すると、インライン希釈スキッド３０は、トロリー１３８、キャビネット１３９、およびシングルユース型マニホールド２３を含む。キャビネット１３９は、トロリー１３８の上に取り付けられ、バッファ管理システム２０の油圧および自動化機器を収容するように構成される。マニホールド２３は、マニホールド２３がキャビネット１３９の内部の油圧および自動化機器と動作可能に配置されるように、キャビネット１３９に取り外し可能に取り付けられたシングルユース型マニホールドを備える。

[0082]トロリー１３８は、基部１４０と、基部１４０に回転可能に取り付けられた複数のホイール１４１とを含む。図示の実施形態では、基部１４０は長方形であり、基部１４０の各角に回転可能に取り付けられたホイール１４１がある。実施形態では、基部１４０は、実質的に正方形であり得る。

[0083]キャビネット１３９は、トロリー１３８の基部１４０に取り付けられている。実施形態では、キャビネット１３９は、自動化機器用の格納ユニットを備え、例えばステンレス鋼などの適切な金属から作製される。キャビネット１３９は、内部空洞１４３を画定し、外面１４４を有する。実施形態では、キャビネット１３９は、制御ユニット１００と、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７を含む一対のポンプ本体とを内部に収容する。キャビネット１３９によって複数の油圧制御弁１５１～１６７（図１４参照）を支持することもできる。

[0084]図１を参照すると、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７は、キャビネット１３９の内部空洞１４３内に配置される。シングルユース型マニホールド２３は、マニホールド２３がバッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７と動作可能に配置されるように、キャビネット１３９の外面１４４に取り外し可能に取り付けられる。

[0085]実施形態では、マニホールド２３は、バッファポンプ本体１４５、ＷＦＩポンプ本体１４７、およびキャビネット１３９内に格納された制御ユニット１００、および制御弁１５１～１６７（図１４参照）と共に動作可能に配置されるように構成される。マニホールド２３は、少なくとも１つの濃縮バッファの供給をＷＦＩの供給と選択的に混合して、バイオプロセス用途で使用するための所望のバッファ特性を有するバッファを生産するように構成される。意図されたバイオプロセス用途で使用した後、マニホールド２３をインライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９から取り外し、同様の構造を有する別のシングルユース型マニホールドと交換することができる。

[0086]図１を参照すると、ポンプ１４５，１４７は、制御ユニット１００がポンプ１４５，１４７を選択的に動作させることができるように、制御ユニット１００と動作可能な関係にある。バッファポンプ１４５は、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７に貯蔵された濃縮バッファの少なくとも１つの供給をマニホールド２３を通して送達するように構成され、ＷＦＩポンプ１４７は、ＷＦＩの供給をマニホールド２３を通して送達するように構成される。実施形態では、ポンプ１４５，１４７は、意図する用途の仕様を満たす液体の流れを生成することができる任意の適切なポンプとすることができる。実施形態では、バッファポンプ１４５およびＷＦＩポンプ１４７は可変容量ポンプを含む。

[0087]実施形態では、バッファ濃縮物は、５倍から少なくとも２０倍以上の強度の範囲で作製することができる。結果として、比例的に、ＷＦＩは、所望の希釈バッファレシピを達成するために、バッファ濃縮物よりも大きな体積で圧送される。したがって、実施形態では、バッファポンプ１４５およびＷＦＩポンプ１４７は、バッファ管理システム２０で使用されることが意図されている様々な希釈バッファレシピのそれぞれの指定された流れ要求を満たすようなサイズである。実施形態では、バッファ管理システム２０は、毎時最大１，２００リットルを生産するように構成されるが、さらに他の実施形態では、様々なシステムサイズを提供することができる。

[0088]制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７と電気的に連通する。制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７を選択的に動作させるように構成される。図示の実施形態では、制御ユニット１００は、バッファポンプ１４５およびＷＦＩポンプ１４７を独立して動作させるように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方のポンプ速度および体積変位の少なくとも一方を制御して、マニホールド２３内で一緒にブレンドされるバッファとＷＦＩ量との体積比を調整するように構成される。

[0089]制御ユニット１００は、マニホールド２３および希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリ２５から受信した少なくとも１つの入力信号に従ってポンプ１４５，１４７を選択的に動作させて、複数のバッファ管理動作を提供するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、少なくとも１つのバッファ管理シーケンスを実行するためにインライン希釈スキッド３０を動作させるように構成される。

[0090]図３を参照すると、実施形態では、制御ユニット１００は、コントローラ１０４と、プロセッサ１０７と、バッファ管理プログラムを有する非一時的コンピュータ可読媒体１０８と、データ記憶装置１０９と、表示装置１１０とを含む。コントローラは、例えば、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７などのバッファ管理システム２０の少なくとも１つの構成要素を選択的に動作させるように構成することができる。コントローラは、プロセッサ１０７と動作可能な通信構成にある。プロセッサ１０７は、そこに含まれるバッファ管理プログラムを実行するために非一時的コンピュータ可読媒体１０８と動作可能な構成にある。プロセッサ１０７は、バッファ管理プログラムからの出力情報を選択的に表示し、および／または表示装置１１０によって表示されるグラフィカルユーザインターフェースから入力情報を受信するために、表示装置１１０と動作可能な構成にある。

[0091]実施形態では、コントローラ１０４は、１つまたは複数のユーザ作動入力制御信号を生成するように構成された１つまたは複数のユーザ起動機構（例えば、１つまたは複数のプッシュボタン、スライドバー、回転可能ノブ、キーボード、およびマウス）を有するユーザ入力および／またはインターフェースデバイスを含むことができる。実施形態では、コントローラ１０４は、当業者には理解されるように、バッファ管理システムに様々な他の制御機能を提供するための１つまたは複数の他のユーザ起動機構を含むように構成することができる。コントローラ１０４は、グラフィカルユーザインターフェースを表示するように構成された表示装置を含むことができる。グラフィカルユーザインターフェースは、実施形態では、ユーザ入力装置および表示装置の両方として機能するように構成することができる。実施形態では、表示装置は、表示画面の異なる部分に触れるユーザから入力信号を受信するように構成されたタッチスクリーンデバイスを備えることができる。実施形態では、コントローラ１０４は、スマートフォン、タブレット、携帯情報端末（例えば、無線モバイルデバイス）、ラップトップコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の種類のデバイスの形態とすることができる。実施形態では、コントローラ１０４およびプロセッサ１０７は、同じ装置または機器のセットを含むことができる。

[0092]実施形態では、プロセッサ１０７は、インライン希釈スキッドを介して生産されているバッファが、マニホールド２３によってプロセッサ１０７に送信されたバッファデータに基づいて、所与の所望のバッファに対して所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するために使用することができる、特別にプログラムされたプロセッサを含む。図示の実施形態では、プロセッサ１０７は、バッファ管理システム２０の制御および動作を容易にするためにコントローラ１０４と動作可能な構成にある。実施形態では、プロセッサ１０７は、コントローラ１０４から入力信号を受信し、入力制御信号をコントローラ１０４に送信し、および／または出力情報をコントローラ１０４に送信するように構成することができる。実施形態では、コントローラ１０４およびプロセッサ１０７は、同じ装置を含むことができる。

[0093]実施形態では、少なくとも１つのセンサ１７１，１７２，１７３はマニホールド２３の排出ライン１８３に関連付けられ、バッファ特性（例えば、導電率またはｐＨなど）または流体パラメータの値を検知し、バッファ特性／流体パラメータの検知値を示す信号を生成し、信号を制御ユニット１００に送信するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、受信信号を使用してバッファ管理システム２０の動作を制御することができる。各センサ１７１，１７２，１７３は、制御ユニット１００と電気的に通信して、それぞれの信号を制御ユニットに送信する。実施形態では、制御ユニット１００は、少なくとも１つのそのようなセンサ１７１，１７２，１７３から受信した信号に基づいて、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方の動作を制御するように構成される。

[0094]実施形態では、センサ１７１，１７２，１７３は、バッファのパラメータを検出するように構成された任意の適切なセンサとすることができる。実施形態では、バッファパラメータを使用して、生産されているバッファが所望のバッファの指定された許容範囲内にあるかどうか、および／または所望の流体特性の所望の動作範囲内にあるかどうかを判定することができる。図示の実施形態では、シングルユース型マニホールド２３は、マニホールド２３の排出ライン１８３に配置され、導電率信号、圧力信号、およびｐＨ信号を制御ユニット１００に送信するようにそれぞれ構成された、導電率センサ１７１、圧力センサ１７２、およびｐＨセンサ１７３を含む。実施形態では、バッファ管理プログラムは、導電率信号およびｐＨ信号の少なくとも一方を使用して、排出ラインを通過するバッファが所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定することができる。実施形態では、バッファ管理プログラムは、圧力信号を使用して、マニホールド２３が安全な動作のために所定の最大圧力未満で動作しているかどうかを判定することができる。

[0095]プロセッサ１０７は、マニホールド２３からバッファデータを受信し、希釈バッファラックタワー２８、２９からバッファ使用データを受信するように動作可能に構成されている。プロセッサ１０７と希釈バッファラックタワー２８、２９との間に延びる１本の電気通信回線が示されているが、実施形態では、希釈バッファラックタワー２８、２９の各バイオコンテナアセンブリは、プロセッサ１０７と独立して通信することができることを理解されたい。実施形態では、プロセッサ１０７は、有線通信チャネルを含む任意の適切な技術を介して、マニホールド２３、希釈バッファラックタワー２８、２９、および濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７と電気的に通信する。実施形態では、プロセッサ１０７は、バッファ管理システム２０全体にわたってＷｉ－Ｆｉネットワークおよび接続されたモノのインターネット（ＩｏＴ）デバイスを含む無線通信ネットワークを介して、マニホールド２３、希釈バッファラックタワー２８，２９、および濃縮バッファラックタワー２２，２６，２７のうちの少なくとも１つと電気的に通信する。

[0096]実施形態では、プロセッサ１０７は、マニホールドおよび／またはラックタワー２２、２６、２７、２８、２９から受信したバッファデータを表示装置１１０に表示するように構成される。バッファデータはまた、プロセッサ１０７と動作可能に配置されたデータ記憶装置１０９に記憶することができ、および／またはバッファデータを例えばそのｐＨなどの所定のバッファ特性と相関させて、マニホールドを通過するバッファを識別し、および／またはマニホールドを通って生産されているバッファが所望のバッファに対して所定の許容範囲内にあるかどうかを判定することができる。

[0097]実施形態では、プロセッサ１０７は、マイクロプロセッサ、メインフレームコンピュータ、デジタル信号プロセッサ、ポータブルコンピューティングデバイス、パーソナルオーガナイザ、デバイスコントローラ、論理デバイス（例えば、処理機能を実行するように構成されたプログラマブルロジックデバイス）、デジタル信号処理（ＤＳＰ）デバイス、または機器内の計算エンジンなどの任意の適切なコンピューティングデバイスを含むことができる。実施形態では、プロセッサ１０７はまた、１つまたは複数の追加の入力装置（例えば、キーボードおよびマウス）を含む。

[0098]プロセッサ１０７は、データおよび情報を格納するために関連付けられた１つまたは複数のメモリデバイスを有することができる。１つまたは複数のメモリデバイスは、揮発性および不揮発性メモリデバイス、例えばＲＡＭ（ランダムアクセスメモリ）、ＲＯＭ（読み取り専用メモリ）、ＥＥＰＲＯＭ（電気的消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ）、フラッシュメモリなど、任意の適切なタイプを含むことができる。一実施形態では、プロセッサ１０７は、本開示の原理に従う方法で様々な方法、処理、および動作モードを実行するために非一時的コンピュータ可読媒体に記憶されたプログラミングを実行するように構成されている。

[0099]バッファ管理プログラムは、マニホールド２３を介して生産されているバッファが、マニホールド２３からプロセッサ１０７によって受信された測定信号に基づいて、所与の所望のバッファに対して所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように構成される。実施形態では、バッファ管理プログラムは、マニホールド２３のｐＨセンサ１７３からのｐＨ信号を使用して、生産されているバッファが所与の所望のバッファに提供される公称仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように構成される。実施形態では、バッファ管理プログラムは、マニホールド２３の導電率センサ１７１からの導電率信号を使用して、生産されているバッファが所与の所望のバッファに提供される公称仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように構成される。

[00100]実施形態では、非一時的コンピュータ可読媒体１０８は、本開示の原理によるバッファを管理する方法の一実施形態を実施するように構成されたバッファ管理プログラムを含むことができる。実施形態では、バッファ管理プログラムは、表示装置１１０によって表示することができるグラフィカルユーザインターフェースを含む。グラフィカルユーザインターフェースを使用して、ユーザによるバッファ管理プログラムへのコマンドおよびデータの入力を容易にし、バッファ管理プログラムによって生成された出力を表示することができる。

[0100]バッファ管理プログラムは、任意の適切なコンピュータ可読記憶媒体に格納することができる。例えば、実施形態では、本開示の原理に従うバッファ管理プログラムは、ハードドライブ、フロッピーディスク、ＣＤ－ＲＯＭドライブ、テープドライブ、ジップドライブ、フラッシュドライブ、光記憶装置、磁気記憶装置などに格納することができる。

[0101]実施形態では、マニホールド２３からのｐＨおよび導電率データは、表示装置１１０のグラフィカルユーザインターフェースを介してバッファ管理プログラムによって表示することができる。実施形態では、オペレータは、ｐＨおよび／または導電率の所定の許容範囲を設定することができ、バッファ管理プログラムは、測定されたｐＨおよび導電率の少なくとも一方が所定の許容範囲外にあるときにアラームを生成するように構成することができる。実施形態では、アラームは、表示装置１１０上のグラフィカルユーザインターフェースを介して表示される可聴信号および／または警告メッセージを含む任意の適切なアラームとすることができる。

[0102]実施形態では、プロセッサ１０７は、バッファデータを含む少なくとも１つのデータベースを含むデータ記憶装置１０９と動作可能に通信する。実施形態では、バッファ管理プログラムは、マニホールドによって生成された測定データおよびラックタワーによって生成されたバッファデータをデータ記憶装置１０９に格納するように構成することができる。実施形態では、測定データおよびバッファ使用量データは、様々なデータを所与の時間にわたって検索できるように、データ記憶装置内の時間データと論理的に関連付けることができる。

[0103]図１４を参照すると、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０の実施形態における使用に適した、本開示の原理に従って構築されたマニホールド２３の一実施形態が示されている。図１４に示すマニホールド２３は、シングルユースのインラインバッファ希釈マニホールドを備える。マニホールド２３は、図１のバッファ管理システム２０のインライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９内に格納された油圧および自動化機器に取り外し可能に取り付けられるように構成される。図示の実施形態では、マニホールド２３は交換可能部品を備え、交換可能部品は、バイオプロセス用途で使用するためにインラインバッファスキッド３０に一度設置され、その後廃液するために取り外される。

[0104]実施形態では、マニホールド２３は、希釈スキッド３０のキャビネット２３９内に格納されたＷＦＩポンプ１４７、バッファポンプ１４５、制御弁、および制御ユニット１００と共に動作可能に配置されるように構成される。マニホールド２３は、少なくとも１つの濃縮バッファの供給をＷＦＩの供給と選択的に混合して、バイオプロセス用途で使用するための所望のバッファ特性を有するバッファを生産するように構成される。意図されたバイオプロセス用途で使用した後、マニホールド２３をインライン希釈スキッド３０から取り外し、同様の構造を有する別のシングルユース型マニホールドと交換することができる。

[0105]図示の実施形態では、マニホールド２３は、バッファ入口ライン１８１と、ＷＦＩ入口ライン１８２と、排出ライン１８３と、廃液ライン１８４とを有するチューブ構成を含む。チューブ構成は、マニホールド２３の様々なポート２０１～２０７、２１１～２１７を相互接続し、マニホールド２３を通るバッファおよびＷＦＩの流れを制御するために制御弁１５１～１６７に関連付けられる。実施形態では、チューブ構成は、複数の可撓性チューブラインを含む。実施形態では、可撓性チューブは、シリコーン、ＴＰＥなどの任意の適切な材料から作製することができる。実施形態では、バッファ入口ライン１８１、ＷＦＩ入口ライン１８２、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４は、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されたチューブを含む。

[0106]バッファ入口ライン１８１は、混合合流部１８５と流体連通している。ＷＦＩ入口ライン１８２はまた、バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２が混合合流部１８５を介して互いに流体連通するように混合合流部１８５と流体連通する。図示の実施形態では、混合合流部１８５は「Ｔ」ピースの形態である。

[0107]実施形態では、バッファ入口ライン１８１は、それと流体連通する少なくとも１つのバッファ入口ポート２０１～２０６を含む。図示の実施形態では、マニホールド２３は、バッファ入口ライン１８１と流体連通する６つのバッファ入口ポート２０１～２０６を含む。バッファ入口ポート２０１～２０６の各々とバッファ入口ライン１８１との間には制御弁１５１～１５６がそれぞれ介在し、バッファ入口ポート２０１～２０６の各々を通ってバッファ入口ライン１８１に入る濃縮バッファの流れを選択的に制御する。

[0108]バッファ排出合流部１８６は、バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通し、それらの間に介挿される。バッファ入口ライン１８１は、バッファ排出合流部１８６と混合合流部１８５との間に延在する。

[0109]ＷＦＩ入口ライン１８２およびバッファ入口ライン１８１の両方においてバッファ排出合流部１８６の上流に制御弁１５７，１５８がそれぞれ配置される。バッファ排出制御弁１５８は、バッファ入口ライン１８１がバッファ排出動作のために廃液ライン１８４と（ＷＦＩ入口ライン１８２を介して）流体連通することを可能にするように選択的に動作することができる。ＷＦＩ入口制御弁１５７は、ＷＦＩ入口ライン１８２を通るＷＦＩの流れを制御するために選択的に動作することができる。

[0110]ＷＦＩ入口ライン１８２は、それと流体連通する水ポート２０７を含む。実施形態では、ＷＦＩ入口ポート２０７は、適切なＷＦＩ源に流体接続することができる。実施形態では、ＷＦＩ源は、ＷＦＩのタンクを含むことができる。実施形態では、ＷＦＩは、多重効用蒸留および蒸気圧縮のうちの少なくとも１つを使用する現場ＷＦＩ生成システムを使用して生産される。

[0111]ＷＦＩ入口ライン１８２は、水ポート２０７と混合合流部１８５との間に延在する。ＷＦＩ入口ライン１８２は、ＷＦＩ排出合流部１８７を介して廃液ライン１８４と流体連通している。ＷＦＩ排出合流部１８７は、水入口ポート２０７と混合合流部１８５との間に介挿される。ＷＦＩ排出合流部１８７は、ＷＦＩ入口ライン１８２がＷＦＩ排出合流部１８７を介して廃液ライン１８４と流体連通するように、ＷＦＩ入口ライン１８２と廃液ライン１８４の両方と流体連通している。第１の廃液制御弁１５９は、廃液ライン１８４内のＷＦＩ排出合流部１８７の下流に配置され、ＷＦＩ入口ライン１８２から廃液ライン１８４への流体の流れを選択的に遮断する。

[0112]排出ライン１８３は、混合合流部１８５を介してバッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２の両方と流体連通している。排出ライン１８３は、排出ドレイン合流部１８８を介して廃液ライン１８４と流体連通している。排出ライン１８３は、混合合流部１８５と排出ドレイン合流部１８８との間に延在する。排出ドレイン合流部１８８は、排出ライン１８３および廃液ライン１８４と流体連通している。第２および第３の廃液制御弁１６０，１６７は、廃液ライン１８４における排出ドレイン合流部１８８の上流および下流にそれぞれ配置されている。バッファ入口ライン１８１は、バッファ排出合流部１８６、ＷＦＩライン１８２、およびＷＦＩ排出合流部１８７を介して廃液ライン１８４と流体連通している。

[0113]実施形態では、排出ライン１８３は、それと流体連通する少なくとも１つのバッファ排出ポート２１１～２１６を含む。図示の実施形態では、マニホールド２３は、排出ライン１８３と流体連通する６つのバッファ排出ポート２１１～２１６を含む。実施形態では、排出ポート２１１～２１６の数は、バッファ入口ポート２０１～２０６の数に対応する。バッファ排出ポート２１１～２１６の各々と排出ライン１８３との間には制御弁１６１～１６６が介在し、マニホールドからバッファ排出ポート２１１～２１６の各々を通る希釈バッファの希釈バッファラックタワー２８、２９への流れを選択的に制御する。

[0114]図示の実施形態では、排出ラインはまた、完全性試験ライン１９０と流体連通している。実施形態では、完全性試験ライン１９０は、当業者によって理解されるように、生産されているバッファの他の適切なサンプリングおよび試験を行うために使用することができる。実施形態では、完全性試験ライン１９０を介して加圧空気をマニホールド２３に導入して圧力降下試験を行うことができ、これはマニホールド２３が完全であるかどうかを示す。

[0115]廃液ライン１８４は、ＷＦＩ排出合流部１８７を介してＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通し、排出ドレイン合流部１８８を介して排出ライン１８３と流体連通している。廃液ライン１８４は、バッファ排出合流部１８６、ＷＦＩライン１８２、およびＷＦＩ排出合流部１８７を介して、バッファ入口１８１ラインと流体連通している。廃液出口ポート２１７は、廃液ライン１８４と流体連通している。実施形態では、流体は、廃液ライン１８４から廃液出口ポート２１７を通って適切なタンクまたは施設のドレインに排出することができる。

[0116]図示の実施形態では、廃液ライン１８４は、ＷＦＩ排出合流部１８７と廃液出口ポート２１７との間に延在する。廃液ライン１８４は、廃液ライン１８４を選択的に閉塞するために、関連する３つの制御弁１５９，１６０，１６７を有する。第１および第２の廃液制御弁１５９，１６０は、バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２を廃液出口ポート２１７に流体接続する廃液ライン１８４の部分を選択的に閉塞するために使用することができる。第３の廃液制御弁１６７は、排出ドレイン合流部１８８の下流の廃液ライン１８４の部分を選択的に閉塞するために使用することができる。実施形態では、ポート２０１～２０７、２１１～２１７の各々は、制御ユニット１００を介してバッファ入口ポート２０１～２０６、ＷＦＩ入口ポート２０７、バッファ排出ポート２１１～２１６、および廃液出口ポート２１７のそれぞれを選択的に閉塞するように動作可能な関係にある複数の制御弁１５１～１５７、２１１～２１７のそれぞれを有する。

[0117]実施形態では、制御弁１５１～１６７は、以下でさらに説明するように、マニホールド２３を通る流体の流れを選択的に制御するのに適した任意のタイプの制御弁とすることができる。例えば、実施形態では、制御弁１５１～１６７は、ピンチ弁とチューブとの間の接触点で各可撓性チューブ内のオリフィスを選択的に閉塞するように構成されたピンチ弁を含む。制御弁１５１～１６７は、制御ユニット１００が制御弁１５１～１６７を選択的に動作させることができるように、制御ユニット１００と動作可能に配置される。図示の実施形態では、制御ユニット１００は、各制御弁１５１～１６７を独立して動作させるように構成される。

[0118]図示の実施形態では、マニホールド２３は、バッファポンプヘッド１９１およびＷＦＩポンプヘッド１９２を含む。バッファポンプヘッド１９１は、バッファ入口ライン１８１内に配置され、バッファポンプ本体１４５を動作させることによってバッファ入口ライン１８１内の流体変位を選択的に発生させるために、インライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９内のバッファポンプ本体１４５と共に動作可能に配置されるように構成される。バッファポンプヘッド１９１は、バッファポンプが濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７からバッファ入口ライン１８１を通して少なくとも１つの選択された濃縮バッファを圧送するように動作することができるように、希釈スキッド３０のキャビネット１３９内のバッファポンプ本体１４５と共に動作可能に配置されるように構成される。

[0119]ＷＦＩポンプヘッド１９２は、ＷＦＩ入口ライン１８２内に配置され、ＷＦＩポンプ本体１４７を動作させることによってＷＦＩ入口ライン１８２内の流体変位を選択的に発生させるために、インライン希釈スキッド３０のキャビネット１３９内のＷＦＩポンプ本体１４７と共に動作可能に配置されるように構成される。ＷＦＩポンプヘッド１９２は、ＷＦＩポンプがＷＦＩ入口ライン１８２を通してＷＦＩ源からＷＦＩの供給を圧送するように作動され得るように、希釈スキッド３０のキャビネット１３９内にＷＦＩポンプ本体１４７と共に動作可能に配置されるように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、バッファポンプ本体１４５およびＷＦＩポンプ本体１４７の少なくとも一方のポンプ速度および体積変位の少なくとも一方を制御して、バッファ入口ライン１８１を通って流れるバッファと、ＷＦＩ入口ライン１８２を通って流れ、排出ライン１８３で一緒にブレンドされるＷＦＩ量との体積比を調整するように構成される。

[0120]実施形態では、マニホールド２３は、排出ライン１８３内の流体のバッファ特性の値を検出し、バッファ特性の検出値を示すバッファ特性信号を生成するように構成される、排出ライン１８３内に配置された少なくとも１つのバッファ特性センサ１７１，１７３を含む。図示の実施形態では、マニホールド２３は、排出ライン１８３に配置された２つのバッファ特性センサ１７１，１７３、すなわち、導電率信号およびｐＨ信号を制御ユニット１００に送信するようにそれぞれ構成された導電率センサ１７１およびｐＨセンサ１７３を含む。

[0121]実施形態では、少なくとも１つの動作センサ１７２を排出ライン１８３に設けることもできる。制御ユニット１００は、動作センサ１７２から受信した信号を使用して、マニホールド２３が所望の流体特性について所望の動作範囲内で動作しているかどうかを判定するように構成することができる。図示の実施形態では、マニホールド２３は、圧力信号を制御ユニット１００に送信するように構成される、排出ライン１８３に配置された圧力センサ１７２を含む。制御ユニット１００は、圧力信号を使用して、マニホールド２３が所望の動作圧力範囲内、例えば安全な動作圧力範囲内で動作しているかどうかを判定するように構成することができる。

[0122]実施形態では、図７に示すように、少なくとも１つのバッファ特性センサ１７４は、廃液ライン１８４に関連付けられ、廃液ライン１８４内のバッファのバッファ特性の値を検知し、かつバッファ特性の検知値を示すバッファ特性信号を制御ユニット１００に送信するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、廃液ライン１８４から受信したバッファ特性信号を使用して、バッファ管理システム２０の動作を制御することができる。

[0123]実施形態では、廃液ライン１８４内のバッファ特性センサ１７４は、任意の適切なセンサ、例えば導電率センサとすることができる。実施形態では、排出ライン１８３および廃液ライン１８４は、それに関連して同じタイプの少なくとも１つのセンサ１７１，１７４を有することができる。例えば、実施形態では、排出ライン１８３内の第１のバッファ特性センサ１７１および廃液ライン１８４内のバッファ特性センサ１７４は両方とも導電率センサを含む。

[0124]図示の実施形態では、廃液ライン１８４に配置された第２の導電率センサ１７４は、第２の導電率信号を制御ユニット１００に送信するように構成される。実施形態では、バッファ管理プログラムは、第２の導電率信号を使用して、廃液ライン１８４を通過する液体を識別し、および／または廃液ライン１８４を通過するバッファが所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように構成することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、第２の導電率センサ１７４からの第２の導電率信号を使用して、ＷＦＩの導電率が所望のバッファの生産における使用に適しているような所定の範囲内にあるかどうかを評価するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、バッファ特性信号に基づいて、廃液ラインを通過する液体が所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定し、廃液ライン内の流体が所定の許容範囲内にある場合に、第３の廃液制御弁１６７を介して廃液ライン１８４を閉塞する（およびバッファ排出ポート２１１～２１６の１つを開く）ように構成される。

[0125]実施形態では、第２のセンサ１７４は、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ポート２０７を介して供給され、ライン１８２，１８４を通り、廃液出口ポート２１７に出るＷＦＩの特性を検出するために使用することができる。例えば、実施形態では、第２のセンサ１７４は、ＷＦＩ源から供給されているＷＦＩの導電率を検出するために使用される第２の導電率センサ１７４を備える。実施形態では、第２の導電率センサ１７４を使用して、ライン１８１，１８３，１８４を通って流れるＷＦＩが、異なるバッファの導入前に、あるレシピで使用されたバッファをいつ完全に洗い流したかを判定することができる。

[0126]実施形態では、制御ユニット１００は、バッファ管理システム２０の動作を自動的に制御して、所与の仕様の所定の許容範囲内でバッファを生産するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、少なくとも１つのセンサフィードバックループを介して受信した情報に応答して、バッファポンプおよびＷＦＩポンプの少なくとも一方の動作を自動的に制御して、所望のバッファを生産するように構成される。実施形態では、制御ユニット１００は、バッファポンプおよびＷＦＩポンプの少なくとも一方のポンプ速度／体積変位を制御して、所望のバッファレシピを達成するために排出ライン１８３内で一緒にブレンドされるＷＦＩに対する濃縮バッファの比を調整するように構成される。

[0127]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０の実施形態は、従来の手法と比較してバッファ準備室に必要な空間を削減することができる。生産する必要がある比較的大量の完全強度バッファ、例えば２，０００Ｌを使用する用途において、１つの２００Ｌトートのみ（１０倍希釈に基づく）を使用することができる。２０，０００Ｌのキャンペーンのための総バッファ量を有する用途では、２，０００Ｌの濃縮バッファ（１０倍希釈に基づく）を本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムと共に使用することができる。

[0128]本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システムの他の実施形態では、インラインバッファ希釈システムの構築は代替形態をとることができる。例えば、実施形態では、ワークステーションをトートに置き換えることができる。他の実施形態では、バッファ管理システムは、より大きなバッファ量のためにスケーリングすることができ、または実験室での使用のために減少させることができる。実施形態では、マニホールドアセンブリは、硬質プラスチック構造から構築することができる。実施形態では、本開示の原理に従って構築された管理システムを使用して、別の用途の要件を満たすためにバッファ以外の液体を処理することができる。

[0129]本開示の原理に従ってバッファ管理システム２０を使用する方法の実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０を使用して、本明細書で説明するように連続的に所望のバッファを生産する。実施形態では、本開示の原理に従ってバッファ管理システムを使用する方法は、本明細書で説明する原理によるバッファ管理システム２０の任意の実施形態と共に使用することができ、これは、本開示の原理によるシングルユース型マニホールド２３を有するインライン希釈スキッド３０の実施形態を含むことができる。

[0130]一実施形態では、バッファ管理システム２０を使用する方法は、バッファ濃縮物の量およびＷＦＩの量をインライン希釈スキッド３０に引き込むことを含む。バッファ濃縮物の量およびＷＦＩの量は、インライン希釈スキッドで混合されて希釈バッファを形成する。

[0131]希釈バッファのバッファ特性は、インライン希釈スキッド３０で検知される。検知されたバッファ特性の値を示すバッファ特性信号は、制御ユニット１００に送信される。制御ユニット１００は、バッファ特性信号に基づいて、選択されたバッファレシピについて希釈バッファが所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するために使用される。希釈バッファが所定の許容範囲内にあると制御ユニットが判定すると、希釈バッファはインライン希釈スキッド３０からバイオコンテナ５５に排出される。

[0132]実施形態では、この方法は、希釈バッファが所定の許容範囲外であると制御ユニット１００が判定した場合に、インライン希釈スキッド３０から廃液ライン１８４を通して希釈バッファを排出することをさらに含む。コントローラ１００は、バッファ特性信号に基づいて、バッファ濃縮物の量をインライン希釈スキッドに引き込むバッファポンプおよびＷＦＩの量をインライン希釈スキッド３０に引き込むＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整するために使用される。

[0133]実施形態では、本開示の原理に従って構築されたバッファ管理システム２０の一実施形態を使用して、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７に貯蔵された少なくとも１つのバッファ濃縮物をチューブを通してインライン希釈スキッド３０に引き込み、混合Ｔピース１８５を介してバッファポンプおよびＷＦＩポンプの少なくとも一方を調整することによって可変の比で、ＷＦＩの量と濃縮バッファを混合することができる。混合されると、希釈バッファは、第１の導電率センサ１７１を通過し、次にｐＨセンサ１７３を通過する。制御ユニット１００のバッファ管理プログラムは、第１の導電率信号およびｐＨ信号の少なくとも一方に基づいて、排出ライン１８３を通過する希釈バッファが選択されたバッファレシピに対して所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように動作することができる。希釈バッファは、正しい仕様に達するまで廃液ライン１８４に迂回される。制御ユニット１００は、所望の希釈バッファレシピを生産するようにマニホールド２３を自動的に制御し、フィードバックセンサ１７１，１７３，１７４から受信した信号に基づいて、希釈スキッド３０の制御弁２０１～２１７の制御、およびバッファポンプおよびＷＦＩポンプの少なくとも一方の制御を通じて、希釈バッファを希釈バッファラックタワー２８、２９の所望のサージ容器バッグ５５に送るように構成される。

[0134]廃液ライン１８４内の第２の導電率センサ１７４からの第２の導電率信号を制御ユニット１００に送信し、廃液ライン１８４を通過する希釈バッファが選択されたバッファレシピの仕様内にあるかどうかを判定するためにバッファ管理プログラムによって使用することができる。濃縮バッファとＷＦＩとの混合は、合わせた液体が廃液ライン１８４を通過するときに継続することができるため、第２の導電率信号を監視して、希釈バッファが所望のレシピの仕様内にあるかどうかを判定し、廃液ライン１８４に迂回される溶液の量を減らすのに役立つことができる。

[0135]実施形態では、廃液ライン１８４内の第２の導電率センサ１７４からの第２の導電率信号を制御ユニット１００に送信し、ＷＦＩが選択されたバッファレシピの仕様内にあるかどうかを判定するためにバッファ管理プログラムによって使用することができる。実施形態では、ＷＦＩは、ＷＦＩ源からＷＦＩ入口ポート２０７を介して供給され、ライン１８２，１８４を通り、廃液出口ポート２１７に出ることによって、第２の導電率センサ１７４を通って送られる。実施形態では、廃液ライン１８４内の第２の導電率センサ１７４からの第２の導電率信号は、制御ユニット１００に送信され、バッファ管理プログラムによって使用されて、ライン１８１，１８３，１８４を流れるＷＦＩが、異なるバッファの導入前に、あるレシピで使用されたバッファをいつ完全に洗い流したかを判定することができる。

[0136]マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが所望のバッファレシピの仕様内にあると制御ユニット１００が判定すると、制御ユニット１００は、希釈バッファが希釈バッファラックタワー２８、２９のサージバイオコンテナのうちの選択されたものに導かれるようにマニホールド２３を動作させることができる。選択されたサージバイオコンテナに格納された希釈バッファは、操作（例えば、ＴＦＦまたはクロマトグラフィーなど）の処理に送られる準備ができている。

[0137]図１５～図１８を参照すると、第１のバイオコンテナサージバッグ充填シーケンスが示されている。実施形態では、各サージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、生産されているバッファが所与の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあると制御ユニット１００が判定するまでバッファを廃液ライン１８４に迂回させることと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグの選択されたものを所定の体積まで充填することとを含む。図示の実施形態では、初期サージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、マニホールド２３を通るＷＦＩの流れをプライミングすることと、生産されているバッファが所与の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあると制御ユニット１００が判定するまでバッファを廃液ライン１８４に迂回させることと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグの選択されたものを所定の体積まで充填することとを含む。

[0138]図１５を参照すると、マニホールド２３はフラッシング位置にある。フラッシング工程は、マニホールド２３内の任意の微量のバッファまたは任意の他の不純物を除去して各充填シーケンスを開始するために実行される。フラッシング位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、濃縮バッファラックタワーの濃縮バッファおよび希釈バッファラックタワー２２、２６、２７のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１６７を制御している。バッファ入口ライン１８１、ＷＦＩ入口ライン１８２、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４はすべて、ＷＦＩがこれらのライン１８１，１８２，１８３，１８４を通って廃液出口ポート２１７から流出することができるように、ＷＦＩ入口ポート２０７を介してＷＦＩ源と流体連通している。そのような構成では、マニホールド２３がフラッシング位置にあるとき、ＷＦＩ入口ポート２０７から廃液出口ポート２１７までマニホールドを通る複数の流路が確立される。図示の実施形態では、制御ユニット１００は、バッファ入口制御弁１５１～１５６およびバッファ排出制御弁１６１～１６６を作動させて、それぞれバッファ入口ポート２０１～２０６および排出ポート２１１～２１６を閉塞する。

[0139]実施形態では、フラッシング工程は、所定の期間にわたって実行することができる。実施形態では、フラッシング工程は、制御ユニット１００のバッファ管理プログラムが、第２の導電率センサ１７４からの第２の導電率信号が所定の仕様を満たすと判定するまで実行することができる。

[0140]図１６を参照すると、マニホールド２３はＷＦＩプライミング位置にある。典型的なバッファレシピにおけるＷＦＩの需要が、ＷＦＩと混合される濃縮バッファの量の５倍～２０倍の範囲内であり得る限り、ＷＦＩポンプ１９２は、マニホールドの実施形態におけるバッファポンプ１９１よりも大きい。ＷＦＩは、バッファ濃縮物よりも大きな体積で圧送される。ＷＦＩと混合するために所望の濃縮バッファをマニホールド２３に導入する前に、マニホールド２３を通るＷＦＩの流れを定常状態にするためにプライミング工程を含めることができる。

[0141]ＷＦＩプライミング位置では、希釈スキッドの制御ユニット１００は、濃縮バッファラックタワーの濃縮バッファおよび希釈バッファラックタワーのバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールドから流体隔離されるように制御弁を制御している。バッファ入口ライン１８１は、ＷＦＩ入口ライン１８２、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４から流体隔離されている。ＷＦＩ入口１８２、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４はすべて、ＷＦＩがこれらのライン１８２，１８３，１８４を通ってＷＦＩ入口ポート２０７に流入し、廃液出口ポート２１７から流出することができるように、ＷＦＩ源と流体連通している。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口制御弁１５７および第３の廃液制御弁１６７を開くように動作しなければならない。このような構成では、マニホールド２３がプライミング位置にあるとき、ＷＦＩ入口ポート２０７からＷＦＩ入口ライン１８２、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４を介して廃液出口ポート２１７までマニホールド２３を通る流路が確立される。

[0142]図１７を参照すると、マニホールド２３は第１のバッファ安定化位置にある。生産されているバッファが所与の希釈された第１のバッファレシピの所定の許容範囲内にあると制御ユニット１００が判定するまで、最初に生産された希釈バッファが廃液ライン１８４に迂回されるように、マニホールド２３は第１のバッファ安定化位置に維持される。

[0143]第１のバッファ安定化位置において、希釈スキッドの制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、他の５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口ポートがＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通してＷＦＩの流れがそこに入ることを可能にするように、ＷＦＩ入口制御弁１５７を開いている。バッファ排出ポート２１１～２１６は、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、排出ライン１８３から流体隔離されている。ＷＦＩ入口ライン１８２およびバッファ入口ライン１８１は排出ライン１８３と流体連通し、次にバッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ通って流れる組み合わされた第１のバッファ濃縮物およびＷＦＩが、排出ライン１８３および廃液ライン１８４を通って流れ、廃液出口ポート２１７から流出できるように、廃液ライン１８４と流体連通する。そのような構成では、マニホールド２３が第１のバッファ安定化位置にあるとき、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から廃液出口ポート２１７への１つの流路、および第１のバッファ入口ポート２０１から廃液出口ポート２１７へのもう１つの流路が確立される。

[0144]実施形態では、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが第１のバッファレシピの所定の仕様内にあると制御ユニット１００が判定するまで、マニホールド２３は第１のバッファ安定化位置に維持される。制御ユニット１００は、第１の導電率センサ１７１、ｐＨセンサ１７３、および第２の導電率センサ１７４のうちの少なくとも１つによって生成されたバッファデータ信号を使用して、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが所望の第１のバッファレシピの仕様内にあるかどうかを判定することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが第１の希釈バッファレシピの仕様内にない場合に、バッファポンプ１９１の流量およびＷＦＩポンプ１９２の流量の少なくとも一方を調整して、マニホールド２３内で混合されるバッファ濃縮物およびＷＦＩの比率を調整するように構成することができる。制御ユニット１００は、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが所望の第１のバッファレシピの仕様内にあると判定されるまで、センサフィードバックループを使用してバッファ管理システム２０の動作を調整するように構成することができる。

[0145]第１のバッファ安定化位置では、廃液ライン１８４を通って送られる希釈バッファは、廃液出口ポート２１７の近くに配置された第２の導電率センサ１７４を通過する。第１のバッファ濃縮物とＷＦＩとを合わせた流れは、第１の導電率センサ１７１と第２の導電率センサ１７４との間の排出ライン１８３で混合し続けるため、第２の導電率信号を使用して、希釈バッファが所望の第１の希釈バッファレシピの仕様をいつ達成したかをより迅速に検出し、廃液に送られる使用可能なバッファの量を減らすのを助けることができる。

[0146]図１８を参照すると、マニホールド２３は第１のバッファ充填位置にある。マニホールド２３は、所望の第１の希釈バッファレシピの仕様内にある希釈バッファが、第１の希釈バッファレシピの希釈バッファラックタワー２８、２９の指定されたサージバッグ５５’に搬送されるように、第１のバッファ充填位置に維持される。

[0147]第１のバッファ充填位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、他の５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。第１のバッファ排出ポート２１１は、マニホールド２３の排出ライン１８３と流体連通し、他のバッファ排出ポート２１２～２１６は、マニホールド２３から流体隔離されている。第１のバッファ排出ポート２１１は、第１の希釈バッファレシピに従って作製されたバッファを受け取るように指定された第１の希釈バッファラックタワー２８のバイオコンテナバッグ５５’と流体連通している。バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２は、排出ライン１８３と流体連通し、次にバッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ通って流れる組み合わされた第１のバッファ濃縮物およびＷＦＩが、排出ライン１８３を通って第１のバッファ排出ポート２１１から流出することができるように、第１のバッファ排出ポート２１１と流体連通する。廃液ライン１８４は、排出ライン１８３から流体隔離されている。このような配置では、マニホールド２３が第１のバッファ充填位置にあるとき、第１のバッファ排出ポート２１１が第１の希釈バッファレシピに従って混合された希釈バッファを受け取るように、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から第１のバッファ排出ポート２１１までの１つの流路と、第１のバッファ入口ポート２０１から第１のバッファ排出ポート２１１までのもう１つの流路が確立される。

[0148]図示の実施形態では、第１のバッファ充填位置において、第１のバッファ排出ポート２１１は、第１のバッファ排出ポート２１１を介して第１の希釈バッファレシピに従って作製されたバッファを受け取るように指定された希釈バッファラックタワーのバイオコンテナバッグ５５’と流体連通する。他の実施形態では、別のバッファ排出ポート（例えば第３のバッファ排出ポート２１３など）を第１の希釈バッファレシピを受け取るための指定されたバイオコンテナバッグに流体接続することができることが理解されよう。このような構成では、マニホールドが第１のバッファ充填位置にあるとき、マニホールドを通って第１のバッファ入口ポートから第３のバッファ排出ポートまでの流路が確立される。

[0149]マニホールド２３は、希釈スキッド３０の制御ユニット１００が、指定されたサージバッグ５５’が内部に第１のバッファの所定の最大充填量を貯蔵したことを示す第１の希釈バッファラックタワー２８からの第１の充填レベル信号を受信するまで、指定されたサージバッグ５５’を第１の希釈バッファで充填するために第１のバッファ充填位置に維持することができる。指定されたサージバッグ５５’が所望の最大量の第１のバッファを有することを示す充填レベル信号を制御ユニット１００が受信すると、制御ユニット１００は、第１のバッファの生産を中断するように動作することができる。

[0150]実施形態では、制御ユニット１００は、サージバッグ５５’内の第１のバッファの体積を所望の最小充填レベルに維持するように構成することができる。実施形態では、第１のバイオコンテナバッグ５５’からの第１の充填レベル信号が、第１のバイオコンテナバッグ５５’内の第１のバッファのレベルが所定のレベル未満であることを示す場合、制御ユニット１００は、第１のバッファ充填シーケンスを実行して、第１のバッファのレベルを所定の動作レベルより上に戻すように構成することができる。実施形態では、動作レベルは、最大充填レベルとは異なり得る。実施形態では、各バイオコンテナアセンブリは、バイオプロセス用途の一部として各バイオコンテナバッグ５５内の液体のレベルを監視するように構成することができる。実施形態では、バッファ管理システム２０は、バイオコンテナアセンブリの各容量性液面センサから受信した充填レベル信号を使用して、各バッグ５５内に貯蔵された液体の体積がどのように変化するかを監視し、したがってリアルタイムフィードバックを得るように構成することができる。充填レベル信号の監視は、様々な動作モードのためにバッファ管理システム２０で使用することができる。例えば、実施形態では、各サージバッグ５５’内のバッファの体積を所望の最小充填レベルに維持するために、充填レベル信号を監視することができる。

[0151]図１９および図２０を参照すると、第２のバイオコンテナサージバッグ充填シーケンスが示されている。実施形態では、所与のバイオプロセス用途に異なるバッファが使用される。実施形態では、バッファ管理システム２０は、そのようなバイオプロセス用途で使用するための異なる希釈バッファレシピを生産するように構成される。実施形態では、バッファ管理システム２０を使用して、複数の希釈バッファを順番に生産することができる。希釈スキッド３０は、希釈バッファの生産をあるバッファレシピから異なるバッファレシピに切り替えるたびにフラッシング工程を実行するように構成することができる。実施形態では、バッファ管理システム２０は、図１５に示すように、フラッシングサイクルで各充填シーケンスを開始する。実施形態では、第２のサージバッグ充填シーケンスは、マニホールド２３をフラッシングすることと、生産されているバッファが所与の第２の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあると制御ユニット１００が判定するまで第２のバッファを廃液ライン１８４に迂回させることと、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナサージバッグの選択されたものを所定の体積まで充填することとを含む。

[0152]実施形態では、プライミングは、システム２０がマニホールド２３内の任意の液体（この時点まで乾燥している）を初めて吸引するときの初期バッファ充填シーケンスに含まれる。システム２０がバッファを切り替えるとき、すなわち１つのバッファを希釈して第２のバッファに移動する準備ができているとき、これらの２つの工程の間はＷＦＩフラッシングのみで十分であり得る（マニホールドが前の工程から既に液体で満たされているためにプライミングは必要ない）。

[0153]図１９を参照すると、マニホールド２３は第２のバッファ安定化位置にある。生産されているバッファが所与の第２の希釈バッファレシピの所定の許容範囲内にあると制御ユニット１００が判定するまで、最初に生産された希釈バッファが廃液ライン１８４に迂回されるように、マニホールド２３は第２のバッファ安定化位置に維持される。実施形態では、第２の希釈バッファレシピは第１の希釈バッファレシピとは異なる。

[0154]第２のバッファ安定化位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１および第３から第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。制御ユニット１００は、ＷＦＩ入口ポート２０７がＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通してＷＦＩの流れがそこに入ることを可能にするように、ＷＦＩ入口制御弁１５７を開いている。バッファ排出ポート２１１～１６は、希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリがすべてマニホールド２３から流体隔離されるように、排出ライン１８３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２は排出ライン１８３と流体連通し、次にバッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ通って流れる組み合わされた第２のバッファ濃縮物およびＷＦＩが、排出ライン１８３および廃液ライン１８４を通って流れ、廃液出口ポート２１７から流出できるように、廃液ライン１８４と流体連通する。そのような構成では、マニホールド２３が第２のバッファ安定化位置にあるとき、マニホールド２３を通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から廃液出口ポート２１７への１つの流路、および第２のバッファ入口ポート２０２から廃液出口ポート２１７へのもう１つの流路が確立される。

[0155]実施形態では、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが第２のバッファレシピの所定の仕様内にあると制御ユニット１００が判定するまで、マニホールド２３は第２のバッファ安定化位置に維持される。制御ユニット１００は、第１のバッファ安定化位置に関連して上述したように、マニホールド２３の動作を制御するように構成することができる。制御ユニット１００は、第１の導電率センサ１７１、ｐＨセンサ１７３、および第２の導電率センサ１７４のうちの少なくとも１つによって生成されたバッファデータ信号を使用して、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが所望の第２の希釈バッファレシピの仕様内にあるかどうかを判定することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが第２の希釈バッファレシピの仕様内にないと判定したことに応答して、バッファポンプ１９１の流量およびＷＦＩポンプ１９２の流量の少なくとも一方を調整して、マニホールド内で混合されるバッファ濃縮物およびＷＦＩの比率を調整するように構成することができる。制御ユニット１００は、マニホールド２３内で生産されている希釈バッファが所望の第２の希釈バッファレシピの仕様内にあると判定されるまで、センサフィードバックループを使用してバッファ管理システムの動作を調整することができる。

[0156]図２０を参照すると、マニホールド２３は第２のバッファ充填位置にある。マニホールド２３は、所望の第２の希釈バッファレシピの仕様内にある希釈バッファが、第２の希釈バッファレシピの希釈バッファラックタワー２８、２９の指定されたサージバッグに搬送されるように、第２のバッファ充填位置に維持される。

[0157]第２のバッファ充填位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１および第３から第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。第２のバッファ排出ポート２１２は、マニホールドの排出ラインと流体連通し、第１および第３から第６のバッファ排出ポート２０１、２０３～２０６は、マニホールド２３から流体隔離されている。第２のバッファ排出ポート２１２は、第２の希釈バッファレシピに従って作製されたバッファを受け取るように指定された希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナバッグと流体連通している。バッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２は、排出ライン１８３と流体連通し、次にバッファ入口ライン１８１およびＷＦＩ入口ライン１８２をそれぞれ通って流れる組み合わされた第２のバッファ濃縮物およびＷＦＩが、排出ライン１８３を通って第２のバッファ排出ポート２１２から流出することができるように、第２のバッファ排出ポート２１２と流体連通する。廃液ライン１８４は、排出ライン１８３から流体隔離されている。このような配置では、マニホールド２３が第２のバッファ充填位置にあるとき、第２のバッファ排出ポート２１２が第２の希釈バッファレシピに従って混合された希釈バッファを受け取るように、マニホールドを通る複数の流路、すなわち、ＷＦＩ入口ポート２０７から第２のバッファ排出ポート２１２までの１つの流路と、第２のバッファ入口ポート２０２から第２のバッファ排出ポート２１２までのもう１つの流路が確立される。

[0158]図示の実施形態では、第２のバッファ充填位置において、第２のバッファ排出ポート２１２は、第２のバッファ排出ポート２１２を介して第２の希釈バッファレシピに従って作製されたバッファを受け取るように指定された希釈バッファラックタワー２８，２９のバイオコンテナバッグと流体連通する。他の実施形態では、別のバッファ排出ポート（例えば第３のバッファ排出ポート２１３など）を第２の希釈バッファレシピを受け取るための指定されたバイオコンテナバッグに流体接続することができることが理解されよう。このような構成では、マニホールド２３が第２のバッファ充填位置にあるとき、マニホールドを通って第２のバッファ入口２０２ポートから第３のバッファ排出ポート２１３までの流路が確立される。

[0159]マニホールド２３は、制御ユニット１００が、指定されたサージバッグが内部に第２のバッファの所定の最大充填量を貯蔵したことを示す希釈バッファラックタワー２８、２９からの第２の充填レベル信号を受信するまで、指定されたサージバッグを第２の希釈バッファで充填するために第２のバッファ充填位置に維持することができる。指定されたサージバッグが所望の最大量の第２のバッファを有することを示す第２の充填レベル信号を制御ユニット１００が受信すると、制御ユニット１００は、第２のバッファの生産を中断するように動作することができる。第２の希釈バッファの生産および維持に関する希釈スキッド３０の動作は、他の点では、第１の希釈バッファに関して説明したものと同様であり得る。

[0160]図示の実施形態では、マニホールド２３は、異なる希釈バッファレシピのバッファの生産に使用するための最大６つの異なるバッファ濃縮物用の６つのバッファ入口ポート２０１～２０６を含む。バッファ充填シーケンスは、第３～第６のバッファ入口ポート２０３～２０６をそれぞれ有する第３～第６の濃縮バッファに対して同様に行うことができる。他の実施形態では、異なる数のバッファ入口ポート２０１～２０６を設けることができる。

[0161]図２１および図２２を参照すると、バッファ濃縮物排出シーケンスが示されている。実施形態では、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７に貯蔵された各バッファ濃縮物をそれぞれのトートから順次排出することができる。そのような動作は、所望のバイオプロセス適用の完了後に行われて、新しいシングルユース型マニホールドを使用する別のバイオプロセス適用のためのバッファ管理システム２０の準備を容易にすることができる。

[0162]図２１を参照すると、マニホールド２３は、第１の濃縮バッファ排出位置にある。マニホールド２３は、濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７に貯蔵された第１の濃縮バッファをそこから排出することができるように、第１の濃縮バッファ排出位置に維持される。

[0163]第１の濃縮バッファ排出位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、第１のバッファ入口ポート２０１がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、他の５つのバッファ入口ポート２０２～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。希釈バッファラックタワー２８、２９のバイオコンテナアセンブリはすべて、マニホールド２３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１は排出ライン１８３と流体連通し、次に第１のバッファ濃縮物が濃縮バッファラックタワー２２、２６、２７から第１のバッファ入口ポート２０１、バッファ入口ライン１８１、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４を通って流れ、廃液出口ポート２１７を通って流出できるように、廃液ライン１８４と流体連通する。ＷＦＩ入口ライン１８２は、バッファ入口ライン１８１、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４から流体隔離されている。このような構成では、マニホールド２３が第１の濃縮バッファ排出位置にあるとき、第１のバッファ入口ポート２０１からマニホールド２３を通って廃液出口ポート２１７への流路が確立される。

[0164]制御ユニット１００は、バッファポンプ１９１を動作させて第１の濃縮バッファ排出シーケンスを実行するように構成することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、マニホールド２３を第１の濃縮バッファ排出位置に配置し、バッファポンプ１９１を所定の期間動作させることによって、第１の濃縮バッファ排出シーケンスを動作させるように構成することができる。実施形態では、バッファ管理システムは、制御ユニット１００と通信可能に配置されて流路を通る液体の流れを示す流れ信号を受信する、第１の濃縮バッファの排出経路に沿った適切な流量計を含むことができる。実施形態では、制御ユニット１００は、排出経路に沿った液体の流れが所定の閾値を下回ることを流量信号が示すまで、バッファポンプ１９１を動作させて第１の濃縮バッファ排出シーケンスを実行するように構成することができる。

[0165]図２２を参照すると、マニホールド２３は、第２の濃縮バッファ排出位置にある。マニホールド２３は、濃縮バッファラックタワーに貯蔵された第２の濃縮バッファをそこから排出することができるように、第２の濃縮バッファ排出位置に維持される。

[0166]第２のバッファ充填位置において、希釈スキッドの制御ユニットは、第２のバッファ入口ポート２０２がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、第１および第３から第６のバッファ入口ポート２０１、２０３～２０６がマニホールド２３から流体隔離されるように、制御弁１５１～１５６を制御している。希釈バッファラックタワーのバイオコンテナアセンブリ２５はすべて、マニホールド２３から流体隔離されている。バッファ入口ライン１８１は排出ライン１８３と流体連通し、次に第２のバッファ濃縮物が濃縮バッファラックタワーから第２のバッファ入口ポート２０２、バッファ入口ライン１８１、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４を通って流れ、廃液出口ポート２１７を通って流出できるように、廃液ライン１８４と流体連通する。ＷＦＩ入口ライン１８２は、バッファ入口ライン１８１、排出ライン１８３、および廃液ライン１８４から流体隔離されている。このような構成では、マニホールド２３が第２の濃縮バッファ排出位置にあるとき、第２のバッファ入口ポート２０２からマニホールド２３を通って廃液出口ポート２１７への流路が確立される。

[0167]制御ユニットは、第１の濃縮排出シーケンスに関して上述したのと同様の方法で第２の濃縮バッファ排出シーケンスを実行するように構成することができる。濃縮バッファ排出シーケンスは、第３～第６のバッファ入口ポート２０３～２０６をそれぞれ有する第３～第６の濃縮バッファに対して同様に行うことができる。

[0168]図２３を参照すると、マニホールド２３はシステムの排出位置にある。マニホールド２３は、システム内に貯蔵された液体をそこから排出することができるように、システムの排出位置に維持される。

[0169]システムの排出位置において、希釈スキッド３０の制御ユニット１００は、すべてのバッファ入口ポート２０１～２０６がバッファ入口ライン１８１と流体連通し、すべてのバッファ排出ポート２１１～２１６が排出ライン１８３と流体連通するように、制御弁１５１～１５６、１６１～１６６を制御している。バッファ入口ライン１８１は、バッファ排出合流部１８６を介してＷＦＩ入口ライン１８２と流体連通し、次に廃液ライン１８４と流体連通する。排出ライン１８３は、廃液ライン１８４と流体連通している。そのような構成では、マニホールド２３がシステムの排出位置にあるとき、各バッファ入口ポート２０１～２０６からマニホールド２３を通って廃液出口ポート２１７まで、および各バッファ排出ポート２１１～２１６からマニホールド２３を通って廃液出口ポート２１７までの複数の流路が確立される。したがって、マニホールド２３がシステムの排出位置にあるとき、システムの液体を重力の影響によって廃液出口ポート２１７から排出することができる。

[0170]実施形態では、制御ユニット１００は、マニホールド２３がシステムの排出位置にあるときに、すべての制御弁を開位置に配置するように構成される。システムの排出位置は、マニホールド２３からの液体の排出を助けるために使用することができる。すべての制御弁が開いていると、マニホールド２３内の余分な液体は、重力の影響によって排出点に流れることができる。マニホールド２３の上部の空気ライン１９０は、マニホールド２３からの液体の移動を助けるために開くことができる。マニホールド２３内の流体を排出することは、使用済みマニホールド２３の取り扱いおよび廃液を容易にするのに役立つことができる。

[0171]制御ユニット１００は、システムの排出シーケンスを動作させるように構成することができる。実施形態では、制御ユニット１００は、マニホールド２３を所定の期間システムの排出位置に配置することによって、システムの排出シーケンスを動作させるように構成することができる。実施形態では、バッファ管理システムは、制御ユニット１００と通信可能に配置されて流路を通る液体の流れを示す流れ信号を受信する、廃液出口ポート２１７の近くの排出経路に沿った適切な流量計を含むことができる。実施形態では、制御ユニット１００は、少なくとも、排出経路に沿った液体の流れが所定の閾値を下回ることを流れ信号が示すまで、マニホールド２３をシステムの排出位置に維持するように構成することができる。

[0172]本開示の原理に従うバッファ管理システムを使用する方法の実施形態において、システムは、マニホールドを通るＷＦＩを有するポンプを介してプライミングされる。濃縮バッファ１は、ＷＦＩを用いて正しい混合比に混合されるが、安定化が達成されるまで廃液出口ポートに送出される。制御ユニットは、第１の導電率センサおよびｐＨセンサの少なくとも一方からのフィードバックによって、安定化が達成されたときを判定する。図２４および図２６は、バッファ管理システムによって実行することができる安定化制御シーケンスを示す工程のフローチャートを示す。

[0173]希釈バッファが安定し、所望の仕様内になると、制御ユニットはドレインを閉じ、バッファが第１のバッファ出口から排出されるように第１のバッファ充填位置に切り替える。次にサージバッグが充填される。サージバッグに関連する充填レベルセンサは、制御ユニットに充填レベル信号を送信し、充填レベル信号は、サージバッグ内の設定されたバッファ体積を維持するためにポンプとのフィードバックループで使用される。

[0174]別のバッファがマニホールドを通過する前に、制御ユニットは、マニホールドをフラッシング位置に置き、ＷＦＩポンプを動作させることによってフラッシングシーケンスを開始し、マニホールド全体にＷＦＩを導いてそこから第１のバッファの痕跡を除去する。フラッシングが十分な廃液除去を達成したかどうかを判定するために、制御ユニットは、第２の導電率センサからのフィードバックを使用して、マニホールドに第１のバッファがないことを判定することができる。第２の導電率センサは、フラッシングルーチンを強化し、ＷＦＩの使用を低減するための手段として使用することができる。

[0175]安定化、充填、およびフラッシングのシーケンスは、特定のバイオプロセス用途で使用される濃縮バッファの各々について繰り返すことができる。図示の実施形態では、６つのバッファ入口ポートおよび対応する６つのバッファ出口ポートを介して、マニホールドを通して最大６つの異なるバッファを希釈することができる。他の実施形態では、マニホールドは、異なる数のバッファ入口／出口ポートを有することができる。

[0176]実施形態では、制御ユニットは、レベル制御モードで動作するように構成することができる。そのような動作において、制御ユニットは、サージバッグ容器からの充填レベル信号の受信に応答して、バイオコンテナバッグ内に貯蔵された溶液の体積が所定の閾値未満であることを示すバッファを選択的に生成するように構成される。図２５は、バッファ管理システムによって実行され得るレベル制御シーケンスを示す工程のフローチャートである。

[0177]実施形態では、制御ユニットは、要求に応じてバッファを送達するためのレベル制御シーケンスを実行するように構成することができ、サージバッグが所与の設定点まで補充されることを確実にする。連続クロマトグラフィーのような特定の処理操作では、バッファが連続して使用される。実施形態では、バッファ管理システムは、サージバッグからの継続的な引き出しを可能にすることによってバッファを処理するように構成される。実施形態では、サージバッグを狭帯域／設定点（例えば、４０／４５Ｌ）まで補充する代わりに、実施形態では、制御ユニットは、バッファを名目上最小レベル（例えば、１０Ｌ）まで低下させるように構成することができる。そのようなレベル制御モードで動作すると、バッファ管理システムは、バッファの連続流を効果的に生産し、バッグが完全に空になる前にバッファが補充される。

[0178]本明細書で引用される刊行物、特許出願、および特許を含むすべての参考文献は、各参考文献が参照により組み込まれることが個別にかつ具体的に示され、その全体が本明細書に記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

[0179]本発明を説明する文脈（特に以下の特許請求の範囲の文脈）における「ａ」および「ａｎ」および「ｔｈｅ」という用語および同様の指示対象の使用は、本明細書で別途指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含すると解釈されるべきである。「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語は、別途注記しない限り、非限定的な用語（すなわち、「含むが、これに限定されない」を意味する）として解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書において別途指示しない限り、範囲内に含まれる各別個の値に個別に言及することに代わる簡略的方法としての使用を意図しているにすぎず、各別個の値が、本明細書において個別に列挙されているのと同様に本明細書に組み込まれる。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書に別途の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。本明細書で提供されるありとあらゆる例または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、別途請求されない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書におけるいかなる言語も、本発明の実施に不可欠な特許請求されていない要素を示すものと解釈するべきではない。

[0180]本明細書には、本発明を実施するための本発明者らに知られている最良の形態を含む、本発明の好ましい実施形態が記載されている。これらの好ましい実施形態の変形形態は、前述の説明を読めば当業者には明らかになるであろう。本発明者らは、当業者がそのような変形を適宜使用することを期待しており、本発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載されている以外の方法で実施されることを意図している。したがって、本発明は、適用法によって許容される、添付の特許請求の範囲に列挙された主題のすべての修正および均等物を含む。さらに、本明細書に別途指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、そのすべての可能な変形における上述の要素の任意の組み合わせが本発明に包含される。

Claims (20)

1. 濃縮バッファの供給部と、
   希釈スキッドと、
   バイオコンテナアセンブリと
   を備える、バッファ理システムであって、
   前記希釈スキッドが、シングルユース型マニホールドと制御ユニットとを含み、前記シングルユース型マニホールドが、前記濃縮バッファの供給部と流体連通し、前記マニホールドが、注射用水源（ＷＦＩ）と流体連通して配置されるように構成され、前記制御ユニットが、前記希釈スキッドを動作させて前記濃縮バッファの供給部を前記シングルユース型マニホールド内の前記ＷＦＩ源からのＷＦＩの量と選択的に混合して、希釈バッファを生産するように構成され、
   前記バイオコンテナアセンブリが、バイオコンテナバッグと充填レベルセンサとを含み、前記バイオコンテナバッグが、貯蔵容積部を画定し、前記バイオコンテナバッグが、内部に前記希釈バッファを貯蔵するために前記希釈スキッドの前記マニホールドと流体連通し、前記充填レベルセンサが、前記バイオコンテナバッグの前記貯蔵容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成され、前記充填レベルセンサが、前記希釈スキッドの前記制御ユニットと通信して前記充填レベル信号を前記制御ユニットに送信し、
   前記制御ユニットが、前記充填レベルセンサから受信した前記充填レベル信号に基づいて、前記バイオコンテナバッグの前記貯蔵容積部内に所定の最小体積の希釈バッファを維持するように構成される、バッファ管理システム。
2. 前記バイオコンテナアセンブリが、前記バイオコンテナバッグを支持するように構成された支持面を有する棚を含み、前記支持面が、水平軸に対して斜めの角度で配置され、前記充填レベルセンサが、容量性充填レベルセンサを含み、前記容量性充填レベルセンサが、前記支持面に取り付けられている、請求項１に記載のバッファ管理システム。
3. 前記支持面が配置される前記斜めの角度が、５度以上４５度以下の範囲である、請求項２に記載のバッファ管理システム。
4. 前記支持面が配置される前記斜めの角度が、１５度以上３５度以下の範囲である、請求項２に記載のバッファ管理システム。
5. 前記棚が、上端および下端を含み、前記下端が、前記上端の垂直下方に配置され、前記棚が、前記下端に取り付けられたバッグクレードルを含み、前記バッグクレードルが、前記バイオコンテナバッグの底端を内部に受け入れるように構成された傾斜した支持面を含む、請求項２～４のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
6. 前記棚が下面を含み、前記容量性充填レベルセンサが前記下面に取り付けられる、請求項２～５のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
7. 前記棚の前記下面が凹部を画定し、前記容量性充填レベルセンサが前記凹部内に配置され、前記棚がカバープレートを含み、前記カバープレートが、前記カバープレートが前記凹部の上にあるように前記棚の下面に取り付けられる、請求項６に記載のバッファ管理システム。
8. 前記容量性充填レベルセンサが、所定の長さにわたってストリップに沿った充填レベルを検出するように構成されたストリップセンサを備える、請求項２～７のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
9. 前記容量性充填レベルセンサが、互いに離間した関係で配置された複数の充填レベルセンサを備え、第１の充填レベルセンサが、前記所定の最大充填体積に対応する第１の位置に配置され、第２の充填レベルセンサが、前記所定の最小充填体積に対応する第２の位置に配置される、請求項２～７のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
10. 前記シングルユース型マニホールドがバッファ特性センサを含み、前記バッファ特性センサが、前記シングルユース型マニホールド内の前記希釈バッファのバッファ特性の値を検出し、かつ前記バッファ特性についての検知値を示すバッファ特性信号を生成するように構成され、前記バッファ特性センサが、前記制御ユニットと電気的に通信して前記制御ユニットから前記バッファ特性信号を受信し、前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号に基づいて、前記希釈バッファが所望のバッファの所与の仕様の所定の許容範囲内にあるかどうかを判定するように構成され、前記制御ユニットが、前記バッファ特性信号に基づいて、前記シングルユース型マニホールドを通って流れるＷＦＩに対する濃縮バッファの体積比を選択的に調整するように構成される、請求項１～９のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
11. 濃縮バッファの供給部を支持するように構成された少なくとも１つのワークステーションと、
    第１のポンプ本体と、第２のポンプ本体と、マニホールドと、制御ユニットとを有するインライン希釈スキッドと、
    バイオコンテナアセンブリと
    を備える、バッファ管理システムであって、
    前記マニホールドが、前記第１のポンプ本体および前記第２のポンプ本体と動作可能に配置され、前記マニホールドが、バッファ入口ラインと、注入水（ＷＦＩ）入口ラインと、前記バッファ入口ラインおよび前記ＷＦＩ入口ラインの両方と流体連通する排出ラインとを含み、前記バッファ入口ラインが、濃縮バッファの供給部と選択的に流体連通し、前記ＷＦＩ入口ラインが、ＷＦＩ源と流体連通して配置されるように構成され、前記マニホールドが、第１のポンプヘッドおよび第２のポンプヘッドを含み、前記第１のポンプヘッドが、前記バッファ入口ライン内に配置され、前記第１のポンプ本体と動作可能に配置されて、前記第１のポンプ本体を動作させることによって前記バッファ入口ライン内に流体変位を選択的に発生させ、前記第２のポンプヘッドが、前記ＷＦＩ入口ライン内に配置され、前記第２のポンプ本体と共に動作可能に配置されて、前記第２のポンプ本体を動作させることによって前記ＷＦＩ入口ライン内に流体変位を選択的に発生させ、
    前記制御ユニットが、前記第１のポンプ本体および前記第２のポンプ本体と電気的に連通し、前記制御ユニットが、前記第１のポンプ本体および前記第２のポンプ本体を選択的に動作させて、ある量の希釈バッファを生成するように構成され、
    前記バイオコンテナアセンブリが、バイオコンテナバッグと充填レベルセンサとを含み、前記バイオコンテナバッグが貯蔵容積部を画定し、前記バイオコンテナバッグが、希釈バッファを内部に貯蔵するための前記希釈スキッドの前記マニホールドと流体連通し、前記充填レベルセンサが、前記バイオコンテナバッグの前記貯蔵容積部内の材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成され、前記充填レベルセンサが、前記希釈スキッドの前記制御ユニットと通信して前記充填レベル信号を前記制御ユニットに送信し、
    前記制御ユニットが、前記充填レベルセンサから受信した前記充填レベル信号に基づいて、所定の最大体積の希釈バッファが前記バイオコンテナバッグの前記貯蔵容積部内にあると、前記希釈バッファの生産を停止するように構成される、バッファ管理システム。
12. 前記マニホールドが、バッファ特性センサを含み、前記バッファ特性センサが、前記排出ライン内に配置され、前記バッファ特性センサが、前記排出ライン内の流体のバッファ特性の値を検出し、かつ前記バッファ特性についての検知値を示すバッファ特性信号を生成するように構成され、前記バッファ特性センサが、前記制御ユニットと電気的に通信して前記バッファ特性信号を前記制御ユニットに送信し、前記制御ユニットが、前記バッファ特性センサから受信した前記バッファ特性信号に基づいて、前記第１のポンプ本体および前記第２のポンプ本体の少なくとも一方の動作を制御するように構成される、請求項１１に記載のバッファ管理システム。
13. 前記バッファ入口ライン、前記ＷＦＩ入口ライン、および前記排出ラインが、外部に取り付けられたピンチ弁によって選択的に閉塞されるように構成されたチューブを備える、請求項１１または１２に記載のバッファ管理システム。
14. 前記マニホールドが、排出合流部および廃液ラインを含み、前記排出合流部が前記排出ラインと流体連通し、前記廃液ラインが前記排出合流部を介して前記排出ラインと流体連通する、請求項１１～１３のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
15. 前記排出合流部が第１の排出合流部を含み、
    前記マニホールドが、第２の排出合流部をさらに含み、
    前記ＷＦＩラインが前記第２の排出合流部を介して前記廃液ラインと流体連通するように、前記第２の排出合流部が前記ＷＦＩラインおよび前記廃液ラインの両方と流体連通する、請求項１４に記載のバッファ管理システム。
16. 前記バッファ入口ラインが、前記廃液ラインと流体連通する、請求項１５に記載のバッファ管理システム。
17. 前記バッファ管理システムが、第３の排出合流部をさらに備え、
    前記第３の排出合流部が、前記バッファ入口ラインおよび前記ＷＦＩ入口ラインと流体連通し、前記バッファ入口ラインと前記ＷＦＩ入口ラインとの間に介挿され、
    前記バッファ入口ラインが、前記第３の排出合流部、前記ＷＦＩライン、および前記第２の排出合流部を介して前記廃液ラインと流体連通する、請求項１５または請求項１６に記載のバッファ管理システム。
18. 前記少なくとも１つのワークステーションが、濃縮バッファの複数の供給部を支持するように構成され、前記バッファ入口ラインが、前記濃縮バッファの複数の供給のそれぞれと流体連通する複数のバッファ入口ポートを含み、前記排出ラインが、前記複数のバッファ入口ポートと流体連通する複数のバッファ排出ポートを含み、前記複数のバッファ排出ポートが、前記複数のバッファ入口ポートに対応し、前記マニホールドが、前記バッファ入口ポートおよび前記バッファ排出ポートの各々に関連付けられたそれぞれの制御弁をさらに含み、各制御弁が、前記制御ユニットと電気的に連通して、前記バッファ入口ポートまたは前記バッファ排出ポートのそれぞれを選択的に閉塞し、
    前記バッファ管理システムが、
    バイオコンテナバッグと充填レベルセンサとを含む複数のバイオコンテナアセンブリであって、前記複数のバイオコンテナアセンブリが、濃縮バッファの供給数に対応し、前記複数のバッファ排出ポートが、前記複数のバイオコンテナアセンブリのうちの異なる１つの前記バイオコンテナバッグとそれぞれ流体連通し、前記バイオコンテナアセンブリの各々の前記充填レベルセンサが、前記それぞれのバイオコンテナバッグ内の材料の体積を検出し、かつ前記それぞれのバイオコンテナバッグ内の前記検出された材料の体積を示す充填レベル信号を生成するように構成され、前記充填レベルセンサの各々が、前記制御ユニットと電気的に連通して前記それぞれの充填レベル信号を前記制御ユニットに送信する、複数のバイオコンテナアセンブリをさらに備える、請求項１１～１７のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。
19. 前記制御ユニットが、前記充填レベルセンサから受信した前記充填レベル信号に基づいて、各バイオコンテナバッグの前記貯蔵容積部内に所定の最小体積の希釈バッファを維持するように構成される、請求項１８に記載のバッファ管理システム。
20. 各バイオコンテナアセンブリが、前記バイオコンテナバッグを支持するように構成された支持面を有する棚を含み、前記支持面が、水平軸に対して斜めの角度で配置され、前記充填レベルセンサが、容量性充填レベルセンサを含み、前記容量性充填レベルセンサが、前記支持面に取り付けられている、請求項１１～１９のいずれか一項に記載のバッファ管理システム。

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