JP2023155765A - アミド化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物の新規な製造方法を提供する。【解決手段】式（１）：TIFF2023155765000007.tif28159で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物を、溶媒中、酸又は塩基と反応させることにより、式（２）：TIFF2023155765000008.tif28159で表されるイソキサゾリン置換ベンズアミド化合物を製造する方法。【選択図】なし
Description
本発明は、イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物の製造方法に関するものである。
フルキサメタミド（fluxametamide，CAS No.:928783-29-3）は、下記式（１）で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物であり、有害生物防除剤に関わる活性を有する化合物として知られている（特許文献１）。
従来、フルキサメタミドの製造方法としては、製造中間体として下記式（２）で表されるイソキサゾリン置換ベンズアミド化合物（以下、化合物（２）とも称する）から合成する方法が報告されている（特許文献１）。
化合物（２）の製造方法としては、置換ケトン化合物と置換アセチル化合物から合成する方法が報告されている（特許文献２）。
特許文献１の製造方法では、晶析工程時にろ液に溶出したフルキサメタミドは回収することができず、廃棄していた。したがって、改善の余地があった。また廃棄することで環境への負荷も懸念されていた。
したがって、晶析工程時にろ液に溶出したフルキサメタミドを回収して再利用する方法が求められている。
したがって、晶析工程時にろ液に溶出したフルキサメタミドを回収して再利用する方法が求められている。
そこで、本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、晶析工程時にろ液に溶出したフルキサメタミドを回収できる化合物に変換する方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記の課題解決を目標に鋭意研究を重ねた結果、ろ液に溶出したフルキサメタミドに酸又は塩基を反応させることで製造中間体である化合物（２）を合成し、中
間体として再利用できることを見出し、本発明を完成した。
間体として再利用できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は下記〔１〕～〔６〕に関するものである。
〔１〕
式（１）：
で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物を溶媒中、酸又は塩基と反応させることにより、式（２）：
で表されるイソキサゾリン置換ベンズアミド化合物を製造する方法。
〔２〕
前記溶媒がトルエン及び水からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
前記酸がｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸及び塩酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕
前記塩基が炭酸カリウムである、〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔５〕
添加物として臭化テトラブチルアンモニウムを加える、〔１〕に記載の製造方法。
〔６〕
前記式（１）で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物と前記酸又は塩基との反応が、４０℃乃至８０℃の反応温度で行われる、〔１〕に記載の製造方法。
〔１〕
式（１）：
〔２〕
前記溶媒がトルエン及び水からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
前記酸がｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸及び塩酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である、〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕
前記塩基が炭酸カリウムである、〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔５〕
添加物として臭化テトラブチルアンモニウムを加える、〔１〕に記載の製造方法。
〔６〕
前記式（１）で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物と前記酸又は塩基との反応が、４０℃乃至８０℃の反応温度で行われる、〔１〕に記載の製造方法。
本発明の製造方法により、これまで廃棄していたフルキサメタミドを回収して再利用することができ、生産性を向上させることができる。また、廃棄物を削減することができ、環境への負荷を低減することができる。
本発明の化合物（２）の製造方法を更に詳細に説明する。
本反応に用いる溶媒としては、本反応に不活性な溶媒であれば使用可能であるが、具体的には、トルエン及び水等が挙げられる。これらは１種を単独で或いは２種以上を組み合わせて使用できる。
本反応に用いる溶媒の使用量としては、基質のフルキサメタミドに対して１質量部～５
０質量部が好ましく、３質量部～４５質量部がより好ましく、５質量部～３５質量部が更に好ましい。
０質量部が好ましく、３質量部～４５質量部がより好ましく、５質量部～３５質量部が更に好ましい。
本反応に用いる酸としては、例えばｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、硝酸、リン酸及び塩酸等が挙げられ、これらの中でもｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸及び塩酸が好ましい。本反応に用いる酸は１種を単独で或いは２種以上を組み合わせて使用できる。
本反応に用いる酸の使用量としては、基質のフルキサメタミドに対して１当量～５０当量が好ましく、２当量～４０当量がより好ましい。
本反応に用いる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化リチウム等が挙げられ、これらの中でも炭酸カリウムが好ましい。本反応に用いる塩基は１種を単独で或いは２種以上を組み合わせて使用できる。本反応に用いる塩基は、例えば水溶液の形態で添加することができる。
本反応に用いる塩基の使用量としては、基質のフルキサメタミドに対して１当量～５０当量が好ましく、１．５当量～４０当量がより好ましい。
本反応には、さらに添加物を加えることができる。そのような添加物としては、例えば臭化テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。
本反応に用いる添加物の使用量としては、基質のフルキサメタミドに対して０．０１当量～２０当量が好ましく、０．０３当量～１０当量がより好ましく、０．０５当量～５当量が更に好ましい。
本反応の反応温度は、通常、０℃以上の温度範囲で行なうことができる。しかし、反応試剤の使用量を含めて経済的な製造を考慮した場合の温度範囲としては、４０℃～８０℃が好ましい。
本反応の反応時間は、用いる試剤の量、濃度、反応温度等により一定しないが、通常は３０分～７２時間、好ましくは１時間～４８時間、より好ましくは１時間～２４時間の範囲で終了するように、条件を設定することが好ましい。
以下に、本発明を実施例を挙げて具体的に述べることにより、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと記載する。）を用いた各分析は以下に記載する測定条件を用いて実施した。
［相対面積の分析］
ＨＰＬＣによる相対面積の分析条件を以下に示す。
機器：高速液体クロマトグラフＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（島津製作所製）
カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８、４．６×１００ｍｍ、２．７ μｍ(シグマアルドリッチ社製)
流速：１．５ ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液：アセトニトリル：純水＝１：１（体積比）
波長：ＵＶ ２５４ｎｍ
測定量：１μＬ
［定量分析］
ＨＰＬＣを用いた内部標準法による定量分析の分析条件を以下に示す。
機器：高速液体クロマトグラフＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（島津製作所製）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｐｈ－３、４．６×５０ｍｍ、３μｍ(ジーエルサイエンス社製)
流速：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液：アセトニトリル：０．１体積％酢酸水水溶液＝３５：６５（体積比）
波長：ＵＶ ２２０ｎｍ
測定量：３μＬ
標準物質：フタル酸ジ－ｎブチル
高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと記載する。）を用いた各分析は以下に記載する測定条件を用いて実施した。
［相対面積の分析］
ＨＰＬＣによる相対面積の分析条件を以下に示す。
機器：高速液体クロマトグラフＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（島津製作所製）
カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８、４．６×１００ｍｍ、２．７ μｍ(シグマアルドリッチ社製)
流速：１．５ ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液：アセトニトリル：純水＝１：１（体積比）
波長：ＵＶ ２５４ｎｍ
測定量：１μＬ
［定量分析］
ＨＰＬＣを用いた内部標準法による定量分析の分析条件を以下に示す。
機器：高速液体クロマトグラフＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（島津製作所製）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｐｈ－３、４．６×５０ｍｍ、３μｍ(ジーエルサイエンス社製)
流速：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
溶離液：アセトニトリル：０．１体積％酢酸水水溶液＝３５：６５（体積比）
波長：ＵＶ ２２０ｎｍ
測定量：３μＬ
標準物質：フタル酸ジ－ｎブチル
［実施例１］
４－［５－（３、５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール－３－イル］－２－メチルベンズアミド（化合物（２））の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いで（Ｚ）－４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール－３－イル］－Ｎ－（メトキシイミノメチル）－２－メチルベンズアミド（フルキサメタミド）１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、６０℃に加熱した。そこへ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物１．３７ｇを添加し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８７．１％であった。
４－［５－（３、５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール－３－イル］－２－メチルベンズアミド（化合物（２））の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いで（Ｚ）－４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４，５－ジヒドロイソキサゾール－３－イル］－Ｎ－（メトキシイミノメチル）－２－メチルベンズアミド（フルキサメタミド）１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、６０℃に加熱した。そこへ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物１．３７ｇを添加し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８７．１％であった。
［実施例２］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、８０℃に加熱した。そこへ、トリフルオロ酢酸１．２０ｇ及び水０．１３ｇを添加し、同温度にて７時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は１８．３％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、８０℃に加熱した。そこへ、トリフルオロ酢酸１．２０ｇ及び水０．１３ｇを添加し、同温度にて７時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は１８．３％であった。
［実施例３］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、４０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液０．４７ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．０４ｇ及び水０．０９ｇを添加し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は４６．５％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、４０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液０．４７ｇ、臭化テトラブチルアンモニウム０．０４ｇ及び水０．０９ｇを添加し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は４６．５％であった。
［実施例４］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を攪拌しながら８０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液１．０３ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０２ｇ及び水０．１３ｇを添加し、同温度にて２時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８７．９％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２１．０８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を攪拌しながら８０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液１．０３ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０２ｇ及び水０．１３ｇを添加し、同温度にて２時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８７．９％であった。
［実施例５］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２３８．６８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１１．３３ｇを加
えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、６０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液１２．３３ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０２３ｇ及び水１．５０ｇを添加し、同温度にて５時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８９．７％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２３８．６８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１１．３３ｇを加
えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、６０℃に加熱した。そこへ、９５質量％硫酸水溶液１２．３３ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０２３ｇ及び水１．５０ｇを添加し、同温度にて５時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は８９．７％であった。
［実施例６］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２３８．６８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１１．３３ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、７５℃に加熱した。そこへ、３５質量％塩酸１２．４４ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０９１ｇ及び水１．５０ｇを添加し、同温度にて１６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は９０．７％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン２３８．６８ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１１．３３ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、７５℃に加熱した。そこへ、３５質量％塩酸１２．４４ｇ、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物０．０９１ｇ及び水１．５０ｇを添加し、同温度にて１６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は９０．７％であった。
［実施例７］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン９５．４０ｇを入れ、次いでフルキサメタミド４．６０ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら６５℃で２０ｋＰａで減圧留去し、７８．８６ｇを留去した。そこへ、トルエン６．４６ｇ、３５質量％塩酸３．０３ｇを滴下し、７５℃に加熱し４時間撹拌した。加熱撹拌終了後、５０℃へ冷却し、有機層を水２３．００ｇ及びイソプロピルアルコール１６．１０ｇで洗浄し、目的物である化合物（２）を含むトルエン溶液を３５．９０ｇ得た。このトルエン溶液を定量分析した結果、化合物（２）が３．８９ｇ（収率９６．２％）含まれることを確認した。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン９５．４０ｇを入れ、次いでフルキサメタミド４．６０ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら６５℃で２０ｋＰａで減圧留去し、７８．８６ｇを留去した。そこへ、トルエン６．４６ｇ、３５質量％塩酸３．０３ｇを滴下し、７５℃に加熱し４時間撹拌した。加熱撹拌終了後、５０℃へ冷却し、有機層を水２３．００ｇ及びイソプロピルアルコール１６．１０ｇで洗浄し、目的物である化合物（２）を含むトルエン溶液を３５．９０ｇ得た。このトルエン溶液を定量分析した結果、化合物（２）が３．８９ｇ（収率９６．２％）含まれることを確認した。
［実施例８］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１７４．６４ｇを入れ、次いでフルキサメタミド５．３６ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を攪拌しながら、７０℃に加熱した。そこへ、３５質量％塩酸３６．３０ｇを滴下し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、得られた有機層を抜き出し、アセトニトリル８３．１７ｇを追加し、目的物である化合物（２）を含む溶液を２６２．５５ｇ得た。このトルエン溶液を定量分析した結果、化合物（２）が４．７４ｇ（収率１００％）含まれることを確認した。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１７４．６４ｇを入れ、次いでフルキサメタミド５．３６ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を攪拌しながら、７０℃に加熱した。そこへ、３５質量％塩酸３６．３０ｇを滴下し、同温度にて６時間撹拌した。加熱撹拌終了後、得られた有機層を抜き出し、アセトニトリル８３．１７ｇを追加し、目的物である化合物（２）を含む溶液を２６２．５５ｇ得た。このトルエン溶液を定量分析した結果、化合物（２）が４．７４ｇ（収率１００％）含まれることを確認した。
［実施例９］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１７４．６４ｇを入れ、次いでフルキサメタミド５．３６ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、８０℃に加熱した。そこへ、化合物（２）４．５０ｇ及び３５質量％塩酸３６．３０ｇを添加し、同温度にて１時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は９５．８％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１７４．６４ｇを入れ、次いでフルキサメタミド５．３６ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、８０℃に加熱した。そこへ、化合物（２）４．５０ｇ及び３５質量％塩酸３６．３０ｇを添加し、同温度にて１時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は９５．８％であった。
［実施例１０］
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１０．００ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、４０℃に加熱した。そこへ、３０質量％炭酸カリウム水溶液１．４６ｇを添加し、同温度にて４時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は６６．７％であった。
化合物（２）の合成
反応容器にトルエン１０．００ｇを入れ、次いでフルキサメタミド１．００ｇを加えて溶解させた。得られた溶液を撹拌しながら、４０℃に加熱した。そこへ、３０質量％炭酸カリウム水溶液１．４６ｇを添加し、同温度にて４時間撹拌した。加熱撹拌終了後、反応液の一部を抜き出しＨＰＬＣにて分析したところ、トルエンに相当する面積を削除した化合物（２）の相対面積百分率は６６．７％であった。
本発明の製造方法は、晶析工程時にろ液に溶出したフルキサメタミドを回収して再利用する方法として有用である。
Claims (6)
- 式（１）：
- 前記溶媒がトルエン及び水からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１に記載の製造方法。
- 前記酸がｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸及び塩酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
- 前記塩基が炭酸カリウムである、請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
- 添加物として臭化テトラブチルアンモニウムを加える、請求項１に記載の製造方法。
- 前記式（１）で表されるイソキサゾリン置換メトキシイミノメチルベンズアミド化合物と前記酸又は塩基との反応が、４０℃乃至８０℃の反応温度で行われる、請求項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2022065292A JP2023155765A (ja) | 2022-04-11 | 2022-04-11 | アミド化合物の製造方法 |
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|---|---|
| JP2023155765A true JP2023155765A (ja) | 2023-10-23 |
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Family Applications (1)
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-
2022
- 2022-04-11 JP JP2022065292A patent/JP2023155765A/ja active Pending
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