JP2023099870A

JP2023099870A - Refreshing composition for ophthalmology

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Publication number: JP2023099870A
Application number: JP2023088087A
Authority: JP
Inventors: 清香足利; Seiko Ashikaga; 治正有田; Harumasa Arita
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-06-08
Filing date: 2023-05-29
Publication date: 2023-07-13
Also published as: JP2012072183A; JP2017145264A; JP2021191806A; JP2020114810A; JP6404995B2; JP2016040319A; JP2017222710A; JP2013213066A

Abstract

To provide a refreshing composition for ophthalmology, capable of imparting a sufficient refreshing effect even when soft contact lenses are worn.SOLUTION: A refreshing composition for ophthalmology for imparting the refreshing effect when the soft contact lenses are worn can be provided, which contains compounds especially selected from menthol, camphor, or borneol in refrigerants singly or in combination in the total amount in a limited range of at least 0.01 w/v% and less than 0.1 w/v%, and inorganic salts as essential components besides them, and further contains a specified polymer having a specific molecular weight in combination therewith.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ソフトコンタクトレンズ装用中に眼に適用することで、ソフトコンタクトレンズ装用時においても十分な清涼感を付与することができる眼科用清涼組成物に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an ophthalmic cooling composition that can impart a sufficient cooling sensation even when a soft contact lens is worn by applying it to the eye while wearing the soft contact lens.

眼科用清涼組成物においては、メントールに代表される清涼化剤が配合される。清涼化剤の配合は、快適な強さの清涼感を不快な刺激を伴うことなく付与できるよう処方設計することが重要であり、常時起こっている涙液交換、すなわち涙液による希釈と排出を被っても適度な強さの清涼感を付与できるだけの高濃度のメントールの投与が必要になる。しかしながら、過剰に高濃度のメントールは、点眼直後に清涼感を超えた強すぎる不快な刺激を伴うため、眼科用清涼組成物に配合できるメントール量にはおのずと限界がある。 Cooling agents such as menthol are blended in ophthalmic cooling compositions. It is important to formulate the composition of the cooling agent so that it can provide a cooling sensation of a comfortable intensity without causing any unpleasant irritation. It is necessary to administer a high concentration of menthol that can provide a moderately strong cooling sensation even when worn. However, an excessively high concentration of menthol causes an excessively strong unpleasant stimulus that exceeds the cooling sensation immediately after instillation, so there is a limit to the amount of menthol that can be blended in ophthalmic cooling compositions.

そこで、眼科用清涼組成物において、テルペノイド類と水溶性高分子（ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）と、局所麻酔剤（クロロブタノール等）を配合した点眼剤やコンタクトレンズ装着液が、良好な清涼感を付与でき、清涼感が持続するとともに刺激性が低いことが知られている（特許文献１）。また、メントールに対して一定の比率以上のカンフルとボルネオールを配合することで、眼刺激を抑制しつつ清涼感を持続させる方法が開示され、０．０１５ｗ／ｖ％を上限とするメントールの刺激が緩和できる（特許文献２）。 Therefore, among ophthalmic cooling compositions, eye drops and contact lens wetting solutions containing terpenoids, water-soluble polymers (such as hydroxypropylmethylcellulose), and local anesthetics (such as chlorobutanol) provide a good cooling sensation. It is known that it can be formed, maintains a cool feeling, and has low irritation (Patent Document 1). In addition, by blending camphor and borneol at a certain ratio or more with respect to menthol, a method of suppressing eye irritation and maintaining a cool feeling is disclosed, and the stimulation of menthol with an upper limit of 0.015 w / v% is disclosed. It can be mitigated (Patent Document 2).

このように、メントール等の清涼化剤を単に増量することなく、十分な清涼感を持続させるとともにメントールの刺激性を改善する方法が示されている。しかしながら、これらの方法や点眼剤は、専らソフトコンタクトレンズを装用していない使用者、すなわち裸眼或いはハードコンタクトレンズを常用する使用者に対して清涼感を付与することを主目的として開発されており、ソフトコンタクトレンズ装用における特有の課題については何ら考慮されてはいない。 As described above, a method for maintaining a sufficient cooling sensation and improving the irritation of menthol without simply increasing the amount of a cooling agent such as menthol has been disclosed. However, these methods and eye drops have been developed mainly for the purpose of imparting a refreshing feeling to users who do not wear soft contact lenses, i.e., to users who wear unaided eyes or who regularly wear hard contact lenses. , no consideration is given to the unique challenges of wearing soft contact lenses.

ところで、ソフトコンタクトレンズ装用においては以下のような特有の課題がある。
角膜は知覚神経に富む組織であり、角膜上皮における神経密度は皮膚の約３００～６００倍といわれている。（非特許文献１）。したがって、使用者が清涼感を感じるかどうかは、角膜表面にメントールがどの程度接触したかに影響される。ハードコンタクトレンズ直径は角膜径よりも小さく、ハードコンタクトレンズを装用しても角膜周縁部が露出しているが、ソフトコンタクトレンズ径は、角膜よりも大きくソフトコンタクトレンズを装用すると角膜表面はソフトコンタクトレンズに覆われてしまう。そのため、ソフトコンタクトレンズ装用者は、裸眼の場合に比して格段に清涼感を感じにくい。
また、ソフトコンタクトレンズを装用中は、レンズ後面（角膜側）とレンズに覆われていない部分（結膜表面）との涙液交換率が極めて低下する。ハードコンタクトレンズでは、ベストフィッティングでの涙液交換率が健常眼の涙液メニスカスにおける涙液交換率と同程度の高値２５．６±１１．１（％／分）を示すが、ソフトコンタクトレンズでは、ベストフィッティングでの涙液交換率ですら、１６．５±１．１（％／分）と低値を示す（非特許文献２レンズと涙液交換率の低下）。そのため、メントールがソフトコンタクトレンズと眼表面の間隙にある涙液層を経て角膜中央部に到達するための涙液交換も著しく遅く、清涼感の感度低下を増長してしまう。 By the way, there are the following specific problems in wearing soft contact lenses.
The cornea is a tissue rich in sensory nerves, and the density of nerves in the corneal epithelium is said to be about 300 to 600 times that of the skin. (Non-Patent Document 1). Therefore, whether or not the user feels a refreshing sensation is affected by the degree of contact of menthol with the corneal surface. The diameter of a hard contact lens is smaller than the diameter of the cornea, and even if a hard contact lens is worn, the corneal periphery is exposed, but the diameter of a soft contact lens is larger than the cornea. covered by the lens. For this reason, soft contact lens wearers are far less likely to feel coolness compared to the case with the naked eye.
In addition, while wearing a soft contact lens, the lacrimal fluid exchange rate between the posterior surface of the lens (cornea side) and the portion not covered with the lens (conjunctival surface) is extremely reduced. With hard contact lenses, the tear exchange rate at the best fitting is 25.6 ± 11.1 (%/min), which is similar to that of the tear meniscus of a healthy eye. , even the best fitting lacrimal fluid exchange rate shows a low value of 16.5±1.1 (%/min) (Non-Patent Document 2 Lens and decrease in lacrimal fluid exchange rate). Therefore, tear fluid exchange for menthol to reach the center of the cornea through the tear film in the gap between the soft contact lens and the ocular surface is remarkably slow, increasing the decrease in sensitivity to cool sensation.

これまで、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼に適用した場合においても、十分な清涼感を付与することができる眼科用清涼組成物は知られていなかった。また、ソフトコンタクトレンズ装用中にレンズ後面の涙液交換を促進する方法も、ほとんど知られていない。このようにソフトコンタクトレンズ装用中に所要の清涼感を一定時間持続させつつ、刺激を緩和することは極めて困難であった。
さらに、メントールなどの清涼化剤や、クロロブタノール等の局所麻酔作用剤、塩化ベンザルコニウム等の第４級アンモニウム塩などの防腐剤等、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン等の血管収縮剤等のソフトコンタクトレンズに悪影響（吸着や変形）を及ぼすことが懸念される成分を含有する場合には、製剤設計が制限される。 Until now, no ophthalmic cooling composition has been known that can provide a sufficient cooling sensation even when applied to the eye while wearing a soft contact lens. Also, little is known about how to promote tear exchange on the posterior surface of the lens while wearing soft contact lenses. Thus, it has been extremely difficult to alleviate irritation while maintaining the required coolness for a certain period of time while wearing soft contact lenses.
Furthermore, cooling agents such as menthol, local anesthetics such as chlorobutanol, preservatives such as quaternary ammonium salts such as benzalkonium chloride, etc., vasoconstrictors such as tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, etc. Formulation design is limited if it contains ingredients that may adversely affect the soft contact lens (adsorption or deformation).

特開２００３－１８３１５７号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-183157 特開平９－１３２５２６号公報JP-A-9-132526

角膜表面の知覚に関する文献新しい眼科，４（１），ｐ１１－２０，１９８７年Literature on the perception of the corneal surface New Ophthalmology, 4(1), p11-20, 1987 日本コンタクトレンズ学会誌４５（１），ｐ１－１０，２００３年Journal of Japan Contact Lens Society 45(1), p1-10, 2003

そこで本発明は、ソフトコンタクトレンズを装用中においても、十分な清涼感を付与できる清涼組成物を提供することを課題とする。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a cooling composition capable of imparting a sufficient cooling sensation even while wearing soft contact lenses.

本発明者らは、課題解決のために鋭意検討の結果、ａ）メントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を、それらの総量として０．０１（ｗ／ｖ）％以上０．１（ｗ／ｖ）％未満、ｂ）無機塩類、およびｃ）平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロース、平均分子量が５万～５０万のメチルセルロース、平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドン、平均分子量が５万～５０万のコンドロイチン硫酸又はその塩、平均分子量が５万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも１種から選ばれる少なくとも１種を含有する眼科用清涼組成物が、ソフトコンタクトレンズ装用時の眼に適用しても刺激を伴うことなく十分な清涼感を付与することができることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies for solving the problem, the present inventors have found that a) a compound selected from menthol, camphor or borneol is added in a total amount of 0.01 (w / v)% or more to 0.1 (w / v) less than %, b) inorganic salts, and c) hydroxyethyl cellulose with an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000, methylcellulose with an average molecular weight of 50,000 to 500,000, polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 10,000 to 150,000, average molecular weight at least one selected from chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 50,000 to 500,000, hydroxypropyl methylcellulose having an average molecular weight of 50,000 to 500,000, and polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 10,000 to 300,000. The present inventors have found that the containing ophthalmic cooling composition can provide a sufficient cooling sensation without irritation when applied to the eyes when wearing soft contact lenses, and have completed the present invention.

本発明者は、かかる知見に基づいて開発されたものである。
すなわち、本発明は、下記（１）～（１２）に掲げる眼科用清涼組成物である。
（１）ａ）メントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を、それらの総量として０．０１ｗ／ｖ％以上０．１ｗ／ｖ％未満、
ｂ）無機塩類、および
ｃ）平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロース、平均分子量が５万～５０万のメチルセルロース、平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドン、平均分子量が５万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコール、又は平均分子量が０．５万～５０万のコンドロイチン硫酸或いはその塩から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とするソフトコンタクトレンズ装用時に清涼感を付与するための眼科用清涼組成物、
（２）平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロースを、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（３）平均分子量が５万～５０万のメチルセルロースを、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（４）平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドンを、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（５）平均分子量が５万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロースを、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（６）平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコールを、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（７）平均分子量が０．５万～５０万のコンドロイチン硫酸或いはその塩を、０．００１～１０ｗ／ｖ％で含有する（１）に記載の眼科用清涼組成物、
（８）さらに、非イオン性界面活性剤を０．００１～５ｗ／ｖ％含有する（１）乃至（７）に記載の眼科用清涼組成物、
（９）さらに、エデト酸又はその塩を０．０００１～１ｗ／ｖ％含有する（１）乃至（８）に記載の眼科用清涼組成物、
（１０）さらに、アミノエチルスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、グルタミン酸ナトリウム、グルコース又はトレハロースから選択される少なくとも１種以上の成分を、それらの総量として０．０１～５ｗ／ｖ％含有する（１）乃至（９）に記載の眼科用清涼組成物、
（１１）点眼剤又は洗眼剤である（１）乃至（１０）に記載の眼科用清涼組成物、
（１２）ａ）メントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を、それらの総量として０．０１ｗ／ｖ％以上０．１ｗ／ｖ％未満、
ｂ）無機塩類、および
ｃ）平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロース、平均分子量が５万～５０万のメチルセルロース、平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドン、平均分子量が５万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコール、又は平均分子量が０．５万～５０万のコンドロイチン硫酸或いはその塩から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とするソフトコンタクトレンズ常用者用の眼科用清涼組成物。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、％はｗ／ｖ％を意味するものとする。 The present inventor was developed based on such knowledge.
That is, the present invention is an ophthalmic cooling composition described in (1) to (12) below.
(1) a) a compound selected from menthol, camphor, or borneol in a total amount of 0.01 w/v% or more and less than 0.1 w/v%;
b) inorganic salts, and c) hydroxyethyl cellulose with an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000, methyl cellulose with an average molecular weight of 50,000 to 500,000, polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 10,000 to 150,000, and an average molecular weight of 50,000 to 50,000. 10,000 hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol with an average molecular weight of 10,000 to 300,000, or chondroitin sulfuric acid with an average molecular weight of 50,000 to 500,000 or a salt thereof. An ophthalmic cooling composition for imparting a cooling sensation when wearing contact lenses,
(2) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of hydroxyethyl cellulose having an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000.
(3) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of methylcellulose having an average molecular weight of 50,000 to 500,000.
(4) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of polyvinylpyrrolidone having an average molecular weight of 10,000 to 150,000.
(5) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of hydroxypropylmethylcellulose having an average molecular weight of 50,000 to 500,000.
(6) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 10,000 to 300,000.
(7) The ophthalmic cooling composition according to (1), containing 0.001 to 10 w/v% of chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 50,000 to 500,000.
(8) The ophthalmic cooling composition according to (1) to (7), further containing 0.001 to 5 w/v% of a nonionic surfactant,
(9) The ophthalmic cooling composition according to (1) to (8), further containing 0.0001 to 1 w/v% of edetic acid or a salt thereof;
(10) Furthermore, at least one component selected from aminoethylsulfonic acid, glutamic acid, potassium aspartate, magnesium aspartate, sodium glutamate, glucose or trehalose, in a total amount of 0.01 to 5 w/v% The ophthalmic cooling composition according to (1) to (9) containing
(11) The ophthalmic cooling composition according to (1) to (10), which is an eye drop or an eye wash,
(12) a) a compound selected from menthol, camphor or borneol in a total amount of 0.01 w/v% or more and less than 0.1 w/v%;
b) inorganic salts, and c) hydroxyethyl cellulose with an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000, methyl cellulose with an average molecular weight of 50,000 to 500,000, polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 10,000 to 150,000, and an average molecular weight of 50,000 to 50,000. 10,000 hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol with an average molecular weight of 10,000 to 300,000, or chondroitin sulfuric acid with an average molecular weight of 50,000 to 500,000 or a salt thereof. An ophthalmic cooling composition for regular contact lens wearers.
In this specification, unless otherwise specified, % means w/v %.

本発明の眼科用清涼組成物によれば、清涼化剤のなかでも特にメントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を単独または組み合わせて、それらの総量として０．０１ｗ／ｖ％以上０．１ｗ／ｖ％未満の限定された範囲内で含有したうえで、無機塩類を必須の構成成分として含有し、さらに、特定の分子量を有する特定の高分子を組み合わせて含有することを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ装用時に清涼感を付与するための眼科用清涼組成物を提供することができる。
これまで、ソフトコンタクトレンズ装用中に適用する点眼剤としては、人工涙液型点眼剤が広く用いられている。従来型の人工涙液型点眼剤では、十分な清涼感を付与したくてもメントールなどの清涼化剤がソフトコンタクトレンズに吸着することが安全面での弊害となり、高濃度のメントールを含有することができなかった。また吸着の問題を解決してメントールを増量しても、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼では、角膜が露出していないうえに涙液交換率が低下しているために、メントール等による刺激を受けることがなく清涼感の付与が困難であった。
本発明の眼科用清涼組成物によれば、眼に組成物を適用した直後から十分な清涼感が得られ、かつ刺激が緩和されているため、ソフトコンタクトレンズ装用者に快い清涼感を付与するための眼科用清涼組成物を提供できる。さらに、本発明によれば、メントールを少量用いても十分な清涼感を付与することができ、刺激がなく安全性が高い眼科用清涼組成物を提供できる。
さらに、本発明の眼科用清涼組成物は、清涼化剤の刺激を伴うことなく清涼感を感じることができるので、例えばソフトコンタクトレンズ装用によって障害を有する眼となった、ソフトコンタクトレンズ常用者がソフトコンタクトレンズの装用中のみならずソフトコンタクトレンズを外した後の眼に清涼感を付与するためのソフトコンタクトレンズ常用者用の眼科用清涼組成物としても利用できる。 According to the ophthalmic cooling composition of the present invention, among cooling agents, compounds selected from menthol, camphor and borneol are used singly or in combination, and the total amount thereof is 0.01 w/v% or more and 0.1 w/v. A soft contact characterized by containing within a limited range of less than v%, containing an inorganic salt as an essential constituent, and further containing a combination of specific polymers having a specific molecular weight. It is possible to provide an ophthalmic cooling composition for imparting a cooling sensation when wearing lenses.
Until now, artificial tear type eye drops have been widely used as eye drops to be applied while wearing soft contact lenses. Conventional artificial tear-type eye drops contain a high concentration of menthol because the adsorption of cooling agents such as menthol to soft contact lenses poses a safety hazard, even if sufficient cooling sensation is desired. I couldn't. In addition, even if the adhesion problem is solved and the amount of menthol is increased, the cornea is not exposed in the eyes wearing soft contact lenses, and the lacrimal fluid exchange rate is low. However, it was difficult to impart a refreshing feeling.
According to the ophthalmic cooling composition of the present invention, a sufficient cooling sensation can be obtained immediately after application of the composition to the eyes, and the irritation is alleviated, so that the wearer of the soft contact lens is provided with a pleasant cooling sensation. It is possible to provide an ophthalmic cooling composition for Furthermore, according to the present invention, it is possible to provide an ophthalmologic cooling composition that can provide a sufficient cooling sensation even with a small amount of menthol and is non-irritating and highly safe.
Furthermore, the ophthalmic cooling composition of the present invention provides a cooling sensation without the stimulation of the cooling agent. It can also be used as an ophthalmic cooling composition for regular users of soft contact lenses to provide a cool feeling to the eyes not only while wearing the soft contact lenses but also after removing the soft contact lenses.

本発明の眼科用清涼組成物は、メントール、カンフル又はボルネオールから選択される１種又は２種以上の化合物をそれらの総量として０．０１％以上０．１％未満で含有する。下限として好ましくは、０．０１２％以上、より好ましくは０．０１４％以上、特に好ましくは０．０１６％以上であり、上限として好ましくは０．０８％以下、より好ましくは０．０６％以下、特に好ましくは０．０４％以下である。０．０１％未満では、組成物を眼に適用した直後に十分な清涼感を感じにくく、０．１％以上では、組成物を眼に適用した直後の清涼感が強く、使用者によっては反って刺激を感じる場合があるため好ましくない。なお、これらの化合物は公知の化合物であり市販のものを利用でき、ｄ体又はｌ体のいずれでも用いることができる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention contains one or more compounds selected from menthol, camphor and borneol in a total amount of 0.01% or more and less than 0.1%. The lower limit is preferably 0.012% or more, more preferably 0.014% or more, and particularly preferably 0.016% or more, and the upper limit is preferably 0.08% or less, more preferably 0.06% or less. Particularly preferably, it is 0.04% or less. If it is less than 0.01%, it is difficult to feel a sufficient cooling sensation immediately after applying the composition to the eyes, and if it is 0.1% or more, the cooling sensation immediately after applying the composition to the eyes is strong, and depending on the user, it may be warped. It is not recommended because it may cause irritation. These compounds are known compounds, commercially available ones can be used, and either d-form or l-form can be used.

本発明の眼科用清涼組成物は、無機塩類を必須成分として含有する。かかる無機塩類としては、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムが挙げられる。なかでも、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムが特に好ましい。 The ophthalmic cooling composition of the present invention contains inorganic salts as essential ingredients. Such inorganic salts include sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate. , and potassium dihydrogen phosphate. Among them, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, magnesium sulfate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, and potassium dihydrogen phosphate are preferable, and potassium chloride and sodium chloride are particularly preferable. .

本発明において眼科用清涼組成物中のこれらの無機塩類は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、その含有量は無機塩類の総量として、好ましくは０．０１～１０％、より好ましくは０．１～１０％、特に好ましくは０．１～５％程度である。無機塩類が０．０１％未満では、組成物を眼に適用した直後に十分な清涼感を感じにくく、１０（ｗ／ｖ）％以上では、組成物を眼に適用した直後の清涼感が強くなりすぎる傾向があり使用者によっては刺激を感じる場合がある。 In the present invention, these inorganic salts in the ophthalmic cooling composition can be used singly or in combination of two or more, and the content thereof is preferably 0.01 to 10%, more preferably 0.01 to 10% as the total amount of inorganic salts. is about 0.1 to 10%, particularly preferably about 0.1 to 5%. When the inorganic salt content is less than 0.01%, it is difficult to feel a sufficient cooling sensation immediately after applying the composition to the eyes, and when it is 10 (w/v)% or more, the cooling sensation immediately after applying the composition to the eyes is strong. There is a tendency to become too much, and some users may feel irritation.

本発明の眼科用清涼組成物では、特定の分子量を有する特定の高分子を組み合わせて含有することが必須の構成となる。すなわち、本発明では、平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロース、平均分子量が５万～５０万のメチルセルロース、平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドン、平均分子量が５万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコール、又は平均分子量が０．５万～５０万のコンドロイチン硫酸或いはその塩から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする。 In the ophthalmic cooling composition of the present invention, it is essential to contain a combination of specific polymers having specific molecular weights. That is, in the present invention, hydroxyethyl cellulose with an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000, methyl cellulose with an average molecular weight of 50,000 to 500,000, polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 10,000 to 150,000, and an average molecular weight of 50,000 to 500,000. It is characterized by containing at least one selected from hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol with an average molecular weight of 10,000 to 300,000, and chondroitin sulfate with an average molecular weight of 50,000 to 500,000 or a salt thereof.

本発明に用いるヒドロキシエチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が２０万～２５０万のものが用いられ、より好ましくは５０万～２００万、特に好ましくは８０万～１５０万のヒドロキシエチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシエチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば住友精化株式会社から販売されているＨＥＣ－ＣＦ－Ｇ（平均分子量約４０万）、ＨＥＣ－ＣＦ－Ｈ（平均分子量約７０万）、ＨＥＣ－ＣＦ－Ｖ（平均分子量約１００万）、ＨＥＣ－ＣＦ－Ｗ（平均分子量約１３０万）、ＨＥＣ－ＣＦ－Ｘ（平均分子量約１５０万）、ＨＥＣ－ＣＦ－Ｙ（平均分子量約１８０万）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のヒドロキシエチルセルロースの含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．００５～５％、特に好ましくは０．０１～３％程度である。 Hydroxyethyl cellulose used in the present invention is a known polymer compound, and hydroxyethyl cellulose having an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000 is used, more preferably 500,000 to 2,000,000, and particularly preferably 800,000 to 1,500,000. use. Such hydroxyethyl cellulose can be commercially available, for example, HEC-CF-G (average molecular weight of about 400,000) and HEC-CF-H (average molecular weight of about 700,000) sold by Sumitomo Seika Co., Ltd. , HEC-CF-V (average molecular weight about 1 million), HEC-CF-W (average molecular weight about 1.3 million), HEC-CF-X (average molecular weight about 1.5 million), HEC-CF-Y (average molecular weight about 180 10,000) can be used.
In the present invention, the content of hydroxyethyl cellulose in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.005 to 5%, and particularly preferably about 0.01 to 3%.

本発明に用いるメチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が５万～５０万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量１０万～５０万であり、特に好ましくは２０万～５０万のメチルセルロースを用いる。かかるメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズＳＭシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、ＳＭ－１５（平均分子量約７万）、ＳＭ－２５（平均分子量約９万）、ＳＭ－５０（平均分子量約１１万）、ＳＭ－１００（平均子量約１２万）、ＳＭ－４００（平均分子量約１７万）、ＳＭ－１５００（平均分子量約２９万）、ＳＭ－４０００（平均分子量約３６万）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のメチルセルロースの含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．００５～５％、特に好ましくは０．０１～３％程度である。 Methylcellulose used in the present invention is a known polymer compound, and one having an average molecular weight of 50,000 to 500,000 is used. More preferably, methyl cellulose having an average molecular weight of 100,000 to 500,000, particularly preferably 200,000 to 500,000 is used. Such methyl cellulose can be commercially available, for example, SM-15 (average molecular weight of about 70,000), SM-25 (average molecular weight of about 90,000), sold by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. as Metroose SM series ), SM-50 (average molecular weight about 110,000), SM-100 (average molecular weight about 120,000), SM-400 (average molecular weight about 170,000), SM-1500 (average molecular weight about 290,000), SM-4000 (average molecular weight of about 360,000), etc. can be used.
In the present invention, the content of methylcellulose in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.005 to 5%, and particularly preferably about 0.01 to 3%.

本発明に用いるポリビニルピロリドンは公知の高分子化合物であり、平均分子量が１万～１５万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量２万～１５万のポリビニルピロリドンを用いる。かかるポリビニルピロリドンは市販のものを利用することができ、例えば、コリドンシリーズとしてＢＡＳＦ株式会社から販売されている、コリドン２５（平均分子量約３万）、コリドン３０（平均子量約５万）、コリドン１７ＰＦ（平均分子量約９万）、コリドン９０（平均分子量約１２万）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のポリビニルピロリドンの含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．０１～５％、特に好ましくは０．１～３％程度である。 Polyvinylpyrrolidone used in the present invention is a known polymer compound having an average molecular weight of 10,000 to 150,000. More preferably, polyvinylpyrrolidone having an average molecular weight of 20,000 to 150,000 is used. Commercially available polyvinylpyrrolidone can be used. For example, Kollidon 25 (average molecular weight: about 30,000), Kollidon 30 (average molecular weight: about 50,000), Kollidon 25 (average molecular weight: about 30,000), Kollidon 30 (average molecular weight: about 50,000), sold by BASF Corporation as Kollidon series. Kollidon 17PF (average molecular weight of about 90,000), Kollidon 90 (average molecular weight of about 120,000), etc. can be used.
In the present invention, the content of polyvinylpyrrolidone in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.01 to 5%, and particularly preferably about 0.1 to 3%.

本発明に用いるヒドロキシプロピルメチルセルロースは公知の高分子化合物であり、平均分子量が５万～５０万のものが用いられる。さらに好ましくは平均分子量１０万～５０万であり、特に好ましくは２０万～５０万のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いる。かかるヒドロキシプロピルメチルセルロースは市販のものを利用することができ、例えば、メトローズＳＨシリーズとして信越化学工業株式会社から販売されている、６０ＳＨ－１５（平均分子量約７万）、６０ＳＨ－２５（平均分子量約９万）、６０ＳＨ－５０（平均分子量約１１万）、６０ＳＨ－１００（平均分子量約１２万）、６０ＳＨ－４００（平均分子量約１７万）、６０ＳＨ－１５００（平均分子量約２９万）、６０ＳＨ－４０００（平均分子量約３６万）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．００５～５％、特に好ましくは０．０１～３％程度である。 Hydroxypropylmethylcellulose used in the present invention is a known polymer compound, and one having an average molecular weight of 50,000 to 500,000 is used. More preferably, hydroxypropylmethylcellulose having an average molecular weight of 100,000 to 500,000, particularly preferably 200,000 to 500,000 is used. Such hydroxypropyl methylcellulose can be commercially available, for example, 60SH-15 (average molecular weight of about 70,000), 60SH-25 (average molecular weight of about 70,000), 60SH-25 (average molecular weight of about 90,000), 60SH-50 (average molecular weight about 110,000), 60SH-100 (average molecular weight about 120,000), 60SH-400 (average molecular weight about 170,000), 60SH-1500 (average molecular weight about 290,000), 60SH- 4000 (average molecular weight of about 360,000) and the like can be used.
In the present invention, the content of hydroxypropylmethylcellulose in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.005 to 5%, and particularly preferably about 0.01 to 3%.

本発明に用いるポリビニルアルコールは公知の高分子化合物であり、平均分子量が１万～３０万のものを用いる。さらに好ましくは平均分子量２万～２０万、特に好ましくは平均分子量２万～１５万のポリビニルアルコールを用いる。かかるポリビニルアルコールは市販のものを利用することができ、例えば、ゴーセノールシリーズとして日本合成化学株式会社から販売されている、ゴーセノールＥＧ０５（平均分子量約３万）、ゴーセノールＥＧ４０（平均分子量約１２万）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のポリビニルアルコールの含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．０１～５％、特に好ましくは０．１～３％程度である。 Polyvinyl alcohol used in the present invention is a known polymer compound having an average molecular weight of 10,000 to 300,000. More preferably, polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 200,000, particularly preferably 20,000 to 150,000 is used. Commercially available polyvinyl alcohols can be used. For example, Gosenol EG05 (average molecular weight of about 30,000) and Gosenol EG40 (average molecular weight of about 120,000) sold by Nippon Synthetic Chemical Co., Ltd. as Gosenol series ) etc. can be used.
In the present invention, the content of polyvinyl alcohol in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.01 to 5%, and particularly preferably about 0.1 to 3%.

本発明に用いるコンドロイチン硫酸又はその塩は公知の高分子化合物であり、平均分子量が０．５万～５０万のものを用いる。より好ましくは０．５万～２０万、さらに好ましくは平均分子量０．５万～１０万、特に好ましくは０．５万～４万のコンドロイチン硫酸又はその塩を用いる。かかるコンドロイチン硫酸又はその塩は市販のものを利用することができ、例えば、生化学工業株式会社から販売されている、コンドロイチン硫酸ナトリウム（平均分子量約１万、平均分子量約２万、平均分子量約４万等）、マルハ株式会社から販売されているコンドロイチン硫酸ナトリウム（平均分子量約０．７万等）等が利用できる。
本発明において眼科用清涼組成物中のコンドロイチン硫酸又はその塩の含有量は、好ましくは０．００１～１０％、より好ましくは０．０１～５％、特に好ましくは０．０５～３％程度である。 Chondroitin sulfate or a salt thereof used in the present invention is a known polymer compound having an average molecular weight of 50,000 to 500,000. Chondroitin sulfate or a salt thereof having an average molecular weight of 50,000 to 200,000, more preferably 50,000 to 100,000, and particularly preferably 50,000 to 40,000 is used. Such chondroitin sulfate or a salt thereof can be commercially available. For example, sodium chondroitin sulfate (average molecular weight: 10,000, etc.), sodium chondroitin sulfate (average molecular weight of about 7,000, etc.) sold by Maruha Co., Ltd., etc. can be used.
In the present invention, the content of chondroitin sulfate or a salt thereof in the ophthalmic cooling composition is preferably about 0.001 to 10%, more preferably 0.01 to 5%, and particularly preferably about 0.05 to 3%. be.

本発明の清涼感付与効果は、非イオン性界面活性剤を配合した場合に顕著になる。 The refreshing effect of the present invention becomes remarkable when a nonionic surfactant is blended.

本発明に用いる非イオン性界面活性剤としては、通常当業者が眼科用清涼組成物に利用しうるものを用いることができ、例えばポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）－ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８など）；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ－ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０），モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０），ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０），ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油５，ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００などのＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。 As the nonionic surfactant to be used in the present invention, those that are commonly available to those skilled in the art for ophthalmic cooling compositions can be used. (hereinafter also referred to as POP) block copolymers (e.g., poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188, etc.); POE-POP block copolymer adducts of ethylenediamines such as poloxamines; POE sorbitan fatty acid esters such as POE (20) sorbitan oleate (polysorbate 80), POE sorbitan monostearate (polysorbate 60), POE sorbitan tristearate (polysorbate 65); POE hydrogenated castor oil 5, POE hydrogenated castor oil 10 , POE hydrogenated castor oil 20, POE hydrogenated castor oil 40, POE hydrogenated castor oil 50, POE hydrogenated castor oil 60, POE hydrogenated castor oil 100; POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether POE-POP alkyl ethers such as POE(20) POP(4) cetyl ether; POE alkylphenyl ethers such as POE(10) nonylphenyl ether; The numbers in parentheses indicate the number of added moles.

なかでも好ましくは、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類又はＰＯＥ硬化ヒマシ油類から選ばれる非イオン性界面活性剤であり、特に好ましくは、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０である。 Among them, a nonionic surfactant selected from polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymers, POE sorbitan fatty acid esters or POE hydrogenated castor oils is particularly preferred, and polyoxyethylene-polyoxypropylene block is particularly preferred. Copolymer, Polysorbate 80, Polyoxyethylene Hydrogenated Castor Oil 60.

本発明の眼科用清涼組成物において非イオン性界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常０．００１～５％、好ましくは０．００１～１％、より好ましくは０．００５～０．５％程度で用いられる。 The content of the nonionic surfactant in the ophthalmic cooling composition of the present invention varies depending on the type of surfactant, and cannot be generally defined, but is usually 0.001 to 5%, preferably 0.001 to 1%. %, more preferably about 0.005 to 0.5%.

本発明の清涼感付与効果は、眼科用清涼組成物にエデト酸またはその塩を配合した場合に、更に顕著となる。また、エデト酸またはその塩と非イオン性界面活性剤を組み合わせて配合した場合に更に顕著になる。 The effect of the present invention for imparting a refreshing sensation becomes even more pronounced when edetic acid or a salt thereof is blended into the ophthalmic refreshing composition. Moreover, it becomes more pronounced when edetic acid or a salt thereof and a nonionic surfactant are used in combination.

かかるエデト酸またはその塩としては、例えば、エデト酸（エチレンジアミン四酢酸，ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）などが例示できる。これらは、１種又は２種以上配合でき、薬理学的に又は生理学的に許容される塩（例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム等）として使用してもよい。なかでも好ましくは、エチレンジアミン四酢酸またはその塩であり、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム・二水和物（以下、エデト酸ナトリウムともいう。）である。 Examples of such edetic acid or salts thereof include edetic acid (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA), ethylenediaminediacetic acid (EDDA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), N-(2-hydroxyethyl)ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA), and the like. can be exemplified. These can be blended singly or in combination of two or more, and may be used as pharmacologically or physiologically acceptable salts (eg, sodium ethylenediaminetetraacetate, etc.). Of these, ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof is preferred, such as disodium ethylenediaminetetraacetate and disodium ethylenediaminetetraacetate dihydrate (hereinafter also referred to as sodium edetate).

本発明の眼科用清涼組成物中におけるエデト酸またはその塩の含有量は分子量や種類などによって異なるので一概に規定できないが、好ましくは０．０００１～１％、より好ましくは０．０００５～０．５％、特に好ましくは０．００１～０．３％程度である。 The content of edetic acid or a salt thereof in the ophthalmic cooling composition of the present invention varies depending on the molecular weight, type, etc., and cannot be categorically defined. 5%, particularly preferably about 0.001 to 0.3%.

本発明の清涼感付与効果は、眼科用清涼組成物に、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、グルタミン酸ナトリウム、グルコース又はトレハロースから選択される少なくとも１種以上の成分を配合した場合に、更に顕著となる。この場合に、上記したエデト酸またはその塩や非イオン性界面活性剤と組み合わせて配合した場合に更に顕著になる。 The cooling sensation imparting effect of the present invention is obtained by adding at least one component selected from aminoethylsulfonic acid (taurine), glutamic acid, potassium aspartate, magnesium aspartate, sodium glutamate, glucose or trehalose to the ophthalmic cooling composition. becomes even more pronounced when blended with In this case, it becomes more pronounced when blended with the above-described edetic acid or its salt or a nonionic surfactant.

本発明の眼科用清涼組成物中におけるこれらの成分は、総量として、０．０１～５％配合するのが好ましく、特に好ましくは０．０５～３％程度である。 The total amount of these components in the ophthalmic cooling composition of the present invention is preferably 0.01 to 5%, more preferably about 0.05 to 3%.

本発明の眼科用清涼組成物は、清涼感付与の観点から、適切な粘度を設計することが望ましい。２０℃における粘度として、好ましくは２～１００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは、２～８０ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは２～５０ｍＰａ・ｓ程度に設計する。下限としては、２ｍＰａ・ｓ以上に設計することが好ましく、上限としては１００ｍＰａ・ｓを超えた粘度では、点眼直後の清涼感が十分に付与されない傾向がある。
粘度の測定は、円すい一平板形回転粘度計を用いる方法（第十四改正日本薬局法に記載の、一般試験法、４５．粘度測定法、第２法回転粘度計法、「（３）円すい－平板形回転粘度計」の項に記載の方法）に従い行うことができる。一例として、Ｅ型粘度計の１種であるＴＶＥ－２０Ｌ形粘度計コーンプレートタイプ（トキメック（ＴＯＫＩＭＥＣ）製、東機産業（日本））を用いて以下の測定条件の下で測定を行うことができる。
ＴＶＥ－２０Ｌ形粘度計コーンプレートタイプに付属の標準コーンロータ（α＝１°３４’、半径（Ｒ）＝２．４ｃｍ）をフルスケール・トルク６７．３７×１０^－６Ｎｍのスプリングを介してモータで回転させる。測定時、粘度計は回転軸が水平面に対して垂直になるように設置する。被検試料１ｍｌをコーンロータの所定のプレート位置に載置し、温度が２０℃になるまで放置する。次いで、装置を被検試料の粘度に応じた回転数で回転させ、４分後に、表示された粘度を読み取る。高精度の測定結果を得るために、被検試料測定前に、ＪＩＳＺ８８０９により規定されている石油系の炭化水素油（ニュートン流体）を校正用標準液として用い、測定値が標準液の粘度に一致するように調整する。測定時の使用ローター、回転数、測定試料量等は適宜選択できる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention is desirably designed to have an appropriate viscosity from the viewpoint of imparting a cooling sensation. The viscosity at 20.degree. The lower limit is preferably designed to be 2 mPa·s or more, and the upper limit is 100 mPa·s. If the viscosity exceeds 100 mPa·s, there is a tendency that a refreshing sensation immediately after instillation is not sufficiently imparted.
Viscosity is measured by a method using a cone-plate rotary viscometer (described in the 14th revision of the Japanese Pharmacopoeia, general test methods, 45. Viscosity measurement method, second method rotary viscometer method, "(3) cone - Flat plate type rotational viscometer"). As an example, a TVE-20L viscometer cone plate type (manufactured by TOKIMEC, Toki Sangyo (Japan)), which is a type of E-type viscometer, can be used for measurement under the following measurement conditions. can.
A standard cone rotor (α = 1°34', radius (R) = 2.4 cm) attached to the TVE-20L viscometer cone-plate type was rotated through a spring with a full-scale torque of 67.37 × 10 ^-6 Nm. Rotate with a motor. At the time of measurement, the viscometer is installed so that the axis of rotation is perpendicular to the horizontal plane. 1 ml of the sample to be tested is placed on a predetermined plate position of the cone rotor and left until the temperature reaches 20°C. The device is then rotated at a speed corresponding to the viscosity of the sample to be tested, and after 4 minutes the indicated viscosity is read. In order to obtain highly accurate measurement results, a petroleum-based hydrocarbon oil (Newtonian fluid) specified by JIS Z 8809 is used as a calibration standard liquid before measurement of the test sample, and the measured value is the viscosity of the standard liquid. adjusted to match The rotor used during measurement, the number of revolutions, the amount of sample to be measured, etc. can be selected as appropriate.

本発明の眼科用清涼組成物としては、ソフトコンタクトレンズ装用中の眼やソフトコンタクトレンズ常用者に適用されるものであれば特に制限されることはないが、点眼剤（点眼薬）、洗眼剤（洗眼薬）が好適である。
本発明の眼科用清涼組成物を用いることができるソフトコンタクトレンズとしては、ソフトコンタクトレンズのカーブ形状やエッジの形状、材質等によらず利用することができ、非含水ソフトコンタクトレンズや、厚生省医薬***によるソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の審査におけるソフトコンタクトレンズの分類方法によってグループＩ～グループＩＶに分類されるいずれのソフトコンタクトレンズであっても、十分な清涼感を付与することができる。例えば、非含水ソフトコンタクトレンズ、グループＩ（メダリスト・登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社）、グループＩＩ（メニコンソフトＳ・登録商標、メニコン株式会社）、グループＩＩＩ（ハイフローＡｃｅ・登録商標、ＨＯＹＡヘルスケア株式会社）、グループＩＶ（２ウイークアキュビュー・登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社）等のソフトコンタクトレンズが挙げられる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied to eyes wearing soft contact lenses or regular users of soft contact lenses. (eye washes) are preferred.
Soft contact lenses to which the ophthalmologic cooling composition of the present invention can be applied can be used regardless of the curve shape, edge shape, material, etc. of the soft contact lens. Provide a sufficient cooling sensation to any soft contact lens classified into Group I to Group IV according to the classification method of soft contact lenses in the examination of soft contact lenses and disinfectants for soft contact lenses by the Safety Bureau. can be done. For example, non-hydrous soft contact lenses, Group I (Medalist, registered trademark, Bausch & Lomb Japan Co., Ltd.), Group II (Menicon Soft S, registered trademark, Menicon Co., Ltd.), Group III (High Flow Ace, registered trademark, HOYA Healthcare Co., Ltd.), Group IV (2Week Acuvue, registered trademark, Johnson & Johnson Co., Ltd.) and other soft contact lenses.

本発明の眼科用清涼組成物は、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有するのに適している。眼科用清涼組成物に通常用いられる充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、糖類などが例示できる。具体的には、以下に挙げる成分が例示できる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention is suitable for containing various ingredients (including pharmacologically active ingredients and physiologically active ingredients) in combination. Examples include decongestants, eye-regulating agents, anti-inflammatory agents or astringent agents, antihistamines or anti-allergic agents, vitamins, amino acids, sugars and the like, which are commonly used in ophthalmic cooling compositions. Specifically, the following components can be exemplified.

充血除去成分：例えば、α－アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン－アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。 Decongestant ingredients: For example, α-adrenergic agonists, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine bitartrate, naphazoline nitrate, and the like. These may be d-, l- or dl-isomers.
Ocular muscle modulating drug components: for example, cholinesterase inhibitors with active centers similar to acetylcholine, specifically neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine helenien sulfate, and the like.
Anti-inflammatory or astringent ingredients: e.g. zinc sulfate, zinc lactate, allantoin, epsilon-aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, silver nitrate, pranoprofen, sodium azulene sulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, diclofenac sodium, bromfena sodium chloride, berberine chloride, berberine sulfate, etc.
Antihistamine ingredients or antiallergic ingredients: For example, acitazanolast, amlexanox, ibudilast, tranilast, diphenhydramine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, ketotifen fumarate, sodium cromoglycate, pemirolast potassium, chlorpheniramine maleate, and the like.
Vitamins: For example, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate, and the like.
Local anesthetic ingredients: e.g. chlorobutanol, oxybuprocaine hydrochloride, ***e hydrochloride, cornecaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate hydrochloride, pipelocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, proparacaine hydrochloride, hexothiocaine hydrochloride, hydrochloric acid such as lidocaine.

また、本発明の眼科用清涼組成物には、発明の効果を損なわない範囲でその用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、香料または清涼化剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。 In addition, in the ophthalmic cooling composition of the present invention, various ingredients and additives are appropriately selected in accordance with conventional methods according to the application and form within the range that does not impair the effects of the invention, and one or more of them are used in combination. may be contained as As components or additives thereof, for example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.), thickeners, sugars, surfactants, commonly used in the preparation of semi-solid agents and liquid agents, etc. Various additives such as antiseptics, bactericides or antibacterial agents, pH adjusters, tonicity agents, fragrances or cooling agents, buffers, and the like can be mentioned.

以下に本発明の眼科用清涼組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸またはその塩、マクロゴール、ヒアルロン酸ナトリウム、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グリセリン、デキストラン、アルギン酸プロピレングリコールエステルなど。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン、トレハロースなど。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
界面活性剤：例えば、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤；アルキル４級アンモニウム塩（具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど）、グローキル（ローディア社製商品名）など。
ｐＨ調整剤：例えば、塩酸、ホウ酸、イプシロン－アミノカプロン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなど。
等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。
香料又は清涼化剤：例えば、上記したメントール、カンフル、ボルネオール以外の、ゲラニオール、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
安定剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。 Typical ingredients used in the ophthalmic cooling composition of the present invention are exemplified below, but are not limited thereto.
Thickening agents: For example, carboxyvinyl polymer, alginic acid or its salt, macrogol, sodium hyaluronate, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, glycerin, dextran, propylene glycol alginate and the like.
Sugars: For example, glucose, cyclodextrin, trehalose and the like.
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
Surfactants: for example, glycine type amphoteric surfactants such as alkyldiaminoethylglycine; alkyl quaternary ammonium salts (specifically, cationic surfactants such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.) indicates the number of moles added.
Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxy Methyl benzoate, ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, butyl parahydroxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide, etc.), Glokyl (manufactured by Rhodia) name), etc.
pH adjusters: for example hydrochloric acid, boric acid, epsilon-aminocaproic acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate, borax, triethanolamine, monoethanolamine and the like.
Tonicity agent: for example, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, dihydrogen phosphate sodium, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, propylene glycol, etc.
Perfume or cooling agent: For example, geraniol, rhubarb, fennel oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint water, peppermint oil, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil, etc., other than menthol, camphor and borneol mentioned above . These may be d-, l- or dl-isomers.
Stabilizers: dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Rongalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, etc.

本発明の眼科用清涼組成物には、上記のように様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有することができるが、専らソフトコンタクトレンズ装用時に適用されるため、クロロブタノール（１，１，１－トリクロロ－２－メチル－２プロパノール）、塩化ベンザルコニウム（アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロライド）、メチルパラベン，エチルパラベン，プロピルパラベン，ブチルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン等、ソフトコンタクトレンズに吸着しやすい成分やコンタクトレンズの変形を起こしやすい成分、或いはコンタクト装用時の重篤な病症を隠匿してしまう恐れのある充血除去剤を含有する場合には、製剤設計を工夫する必要がある。また、実質的にこれらの成分を含まない製剤設計とすることも可能であり、場合によっては実質的にこれらの成分を含まない眼科用清涼組成物が望ましい。 The ophthalmic cooling composition of the present invention can contain various components and additives selected appropriately as described above, and can contain one or more of them in combination. Therefore, chlorobutanol (1,1,1-trichloro-2-methyl-2-propanol), benzalkonium chloride (alkylbenzyldimethylammonium chloride), parahydroxybenzoates such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben , tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, epinephrine, epinephrine hydrochloride, etc. In the case of containing a decongestant that may mask a serious illness, it is necessary to devise a formulation design. It is also possible to design formulations that are substantially free of these ingredients, and in some cases, ophthalmic cooling compositions that are substantially free of these ingredients are desirable.

本発明の眼科用清涼組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧に調整して用いる。浸透圧は、１００～１２００ｍＯｓｍ、好ましくは１００～６００ｍＯｓｍ、特に好ましくは１５０～４００ｍＯｓｍ程度であり、生理食塩液に対する浸透圧比は、通常、０．４～４．１、好ましくは０．３～２．１、特に好ましくは０．５～１．４程度である。 The ophthalmic cooling composition of the present invention is used after being adjusted to an osmotic pressure within a range acceptable to living organisms, if necessary. The osmotic pressure is about 100-1200 mOsm, preferably 100-600 mOsm, particularly preferably about 150-400 mOsm, and the osmotic pressure ratio to physiological saline is usually 0.4-4.1, preferably 0.3-2. 1, particularly preferably about 0.5 to 1.4.

本発明の眼科用清涼組成物は、必要に応じて、生体に適用可能な範囲内の浸透圧に調整して用いる。ｐＨは、通常、ｐＨ５．０～１０．０、好ましくは６．０～９．０、特に好ましくは６．５～８．５である。ｐＨの調整は、緩衝剤、前記ｐＨ調整剤などを用いて行うことができる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention is used after adjusting the osmotic pressure within the range applicable to the living body, if necessary. The pH is usually pH 5.0 to 10.0, preferably 6.0 to 9.0, particularly preferably 6.5 to 8.5. The pH can be adjusted using a buffering agent, the aforementioned pH adjuster, or the like.

本発明の眼科用清涼組成物は、公知の方法により製造できる。例えば、液剤であれば基剤と各成分とを混合し、調製できる。さらに、必要により、ろ過滅菌処理工程や、容器への充填工程等を加えることができる。 The ophthalmic cooling composition of the present invention can be produced by a known method. For example, a liquid formulation can be prepared by mixing a base and each component. Furthermore, if necessary, a filtration sterilization process, a container filling process, and the like can be added.

また、本発明の眼科用清涼組成物は、清涼化剤の刺激を伴うことなく清涼感を感じることができるので、例えばソフトコンタクトレンズ装用によって障害を有する刺激に敏感な眼に対して、ソフトコンタクトレンズを常用している使用者がソフトコンタクトレンズの装用中のみならずソフトコンタクトレンズを外した後の眼に清涼感を付与するための眼科用清涼組成物としても利用できる。
清涼化剤のなかでも特にメントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を単独または組み合わせて、その総量として０．０１ｗ／ｖ％以上０．１ｗ／ｖ％未満の限定された範囲内で含有したうえで、無機塩類を必須の構成成分として含有し、さらに、特定の分子量を有する特定の高分子を組み合わせて含有することで、ソフトコンタクトレンズを常用することによって眼に障害を有して、刺激に敏感になった眼に適用した場合においても、適用直後から十分な清涼感が付与され、かつ、刺激が緩和されている使用感に優れた組成物を提供することができる。 In addition, the ophthalmic cooling composition of the present invention provides a cooling sensation without the stimulation of the cooling agent. It can also be used as an ophthalmic cooling composition for giving a refreshing feeling to the eyes of users who regularly wear soft contact lenses, not only while wearing the soft contact lenses but also after removing the soft contact lenses.
Among cooling agents, compounds selected from menthol, camphor and borneol are contained singly or in combination within a limited range of 0.01 w/v% or more and less than 0.1 w/v% as the total amount. contains inorganic salts as essential constituents, and further contains a combination of specific polymers having a specific molecular weight, so that regular use of soft contact lenses causes eye damage and irritation. Even when applied to eyes that have become sensitive, it is possible to provide a composition that imparts a sufficient cooling sensation immediately after application and that has an excellent feeling of use in which irritation is alleviated.

以下に、試験例及び実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 The present invention will be described in detail below based on test examples and examples, but the present invention is not limited by these examples.

実施例および比較例の調製
試験に用いた各実施例及び試験例の調製は、表１～６に示す処方に従った。具体的には、表１に記載の実施例１の調製方法を示す。ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ－ＣＦ－Ｇ）を約１００ｍＬの精製水中にて攪拌溶解した（調製液Ａ）。次に、ポリソルベート８０、ｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオールを攪拌溶解した（調整液Ｂ）。エデト酸ナトリウムと塩化ナトリウムを５０ｍＬの精製水に溶解し、調整液Ａおよび調製液Ｂを加え、さらに精製水を加えてｐＨを調整して（ｐＨ＝７．４）、全体を２００ｍｌとした。さらに実施例１に従い、他の実施例及び比較例も調製した。 Preparation of Examples and Comparative Examples Preparations of Examples and Test Examples used in the tests were according to the recipes shown in Tables 1-6. Specifically, the preparation method of Example 1 described in Table 1 is shown. Hydroxyethyl cellulose (HEC-CF-G) was stirred and dissolved in about 100 mL of purified water (preparation solution A). Next, polysorbate 80, l-menthol, d-camphor and d-borneol were stirred and dissolved (adjustment solution B). Sodium edetate and sodium chloride were dissolved in 50 mL of purified water, adjusted solution A and prepared solution B were added, and further purified water was added to adjust the pH (pH=7.4) to make the total volume 200 ml. Further, according to Example 1, other examples and comparative examples were also prepared.

清涼感付与試験
試験溶液を無菌的に濾過し、１０ｍｌずつ点眼容器に充填して、２０名のソフトコンタクトレンズを常用している専用パネラーにおいて、ソフトコンタクトレンズを装用中又は裸眼時（ソフトコンタクトレンズを外した直後）に点眼した場合の、点眼直後及び点眼５分後、点眼１０分後の清涼感の評価を行った。使用したソフトコンタクトレンズは、グループＩＶ（２ウイークアキュビュー（登録商標）、ジョンソンエンドジョンソン株式会社）のソフトコンタクトレンズを用いた。
各パネラーには、清涼感について全く感じない場合を０点、十分に強い清涼感を感じる場合を６点として７段階評価してもらった。同様に眼刺激について全く感じない場合を６点、強い刺激を感じる場合を０点として７段階評価してもらった。パネラー全員の評価点を平均して、その平均値が０～２点未満を×、２点以上３点未満を△、３点以上４点未満を○、４点以上６点以下を◎として表に結果を示す。 Refreshing feeling imparting test The test solution was sterilely filtered, 10 ml each was filled into an eyedropper container, and 20 special panelists who regularly use soft contact lenses were tested while wearing soft contact lenses or when they were naked (soft contact lenses). Immediately after the eye drops were removed), the cooling sensation was evaluated immediately after instillation, 5 minutes after instillation, and 10 minutes after instillation. Soft contact lenses of Group IV (2Week Acuvue (registered trademark), Johnson & Johnson Co., Ltd.) were used.
Each panelist was asked to evaluate the cooling sensation on a 7-point scale, with 0 points indicating no cooling sensation and 6 points indicating a sufficiently strong cooling sensation. Similarly, the subject was evaluated on a 7-point scale, with 6 points indicating no eye irritation and 0 points indicating strong irritation. Average the evaluation points of all panelists, and the average value is 0 to less than 2 points, △ from 2 points to less than 3 points, ○ from 3 points to less than 4 points, and ◎ from 4 points to 6 points. shows the results.

試験の結果、本発明の実施例では眼に組成物を適用した直後から十分な清涼感が得られ、刺激がなく安全性が高いことが示された。また、ソフトコンタクトレンズを常用すると、涙液の減少や角膜表面に何らかの障害を惹起することが知られており、特にソフトコンタクトレンズを外した直後は、メントール等の清涼感に対して極めて過敏になっているが、この極めて過敏な眼に対しても刺激を伴うことなく十分な清涼感を付与することができることが確認された。 As a result of the test, in Examples of the present invention, it was shown that a sufficient cooling sensation was obtained immediately after applying the composition to the eyes, and that the composition was non-irritating and highly safe. Regular use of soft contact lenses is known to cause a decrease in tear fluid and some damage to the corneal surface. Especially immediately after removing soft contact lenses, the patient is extremely sensitive to the cooling sensation of menthol and other substances. However, it was confirmed that a sufficient cooling sensation can be imparted without irritation even to these extremely sensitive eyes.

試験の結果、ポリビニルピロリドン（平均分子量約３万）又は／及びポリビニルピロリドン（平均分子量約１２万）を塩化ナトリウムと組み合わせて含有する本発明の実施例では眼に組成物を適用した直後から十分な清涼感が得られ、刺激がなく安全性が高いことが示された。また、ソフトコンタクトレンズを常用すると、涙液の減少や角膜表面に何らかの障害を惹起することが知られており、特にソフトコンタクトレンズを外した直後は、メントール等の清涼感に対して極めて過敏になっているが、この極めて過敏な眼に対しても刺激を伴うことなく十分な清涼感を付与することができることが確認された。 As a result of the test, in the examples of the present invention containing polyvinylpyrrolidone (average molecular weight of about 30,000) or/and polyvinylpyrrolidone (average molecular weight of about 120,000) in combination with sodium chloride, the composition was sufficiently applied immediately after application to the eye. A refreshing feeling was obtained, and it was shown to be highly safe without irritation. Regular use of soft contact lenses is known to cause a decrease in tear fluid and some damage to the corneal surface. Especially immediately after removing soft contact lenses, the patient is extremely sensitive to the cooling sensation of menthol and other substances. However, it was confirmed that a sufficient cooling sensation can be imparted without irritation even to these extremely sensitive eyes.

試験の結果、ポリビニルアルコール（平均分子量約３万）又は／及びポリビニルアルコール（平均分子量約１２万）を塩化ナトリウムと組み合わせて含有する本発明の実施例では眼に組成物を適用した直後から十分な清涼感が得られ、刺激がなく安全性が高いことが示された。また、ソフトコンタクトレンズを常用すると、涙液の減少や角膜表面に何らかの障害を惹起することが知られており、特にソフトコンタクトレンズを外した直後は、メントール等の清涼感に対して極めて過敏になっているが、この極めて過敏な眼に対しても刺激を伴うことなく十分な清涼感を付与することができることが確認された。 As a result of the test, in the examples of the present invention containing polyvinyl alcohol (average molecular weight of about 30,000) or/and polyvinyl alcohol (average molecular weight of about 120,000) in combination with sodium chloride, sufficient A refreshing feeling was obtained, and it was shown to be highly safe without irritation. Regular use of soft contact lenses is known to cause a decrease in tear fluid and some damage to the corneal surface. Especially immediately after removing soft contact lenses, the patient is extremely sensitive to the cooling sensation of menthol and other substances. However, it was confirmed that a sufficient cooling sensation can be imparted without irritation even to these extremely sensitive eyes.

試験の結果、コンドロイチン硫酸ナトリウム（平均分子量約１万）又は／及びコンドイチン硫酸ナトリウム（平均分子量約２万）を塩化ナトリウムと組み合わせて含有する本発明の実施例では眼に組成物を適用した直後から十分な清涼感が得られ、刺激がなく安全性が高いことが示された。また、ソフトコンタクトレンズを常用すると、涙液の減少や角膜表面に何らかの障害を惹起することが知られており、特にソフトコンタクトレンズを外した直後は、メントール等の清涼感に対して極めて過敏になっているが、この極めて過敏な眼に対しても刺激を伴うことなく十分な清涼感を付与することができることが確認された。

As a result of the test, in the examples of the present invention containing sodium chondroitin sulfate (average molecular weight of about 10,000) or/and sodium chondroitin sulfate (average molecular weight of about 20,000) in combination with sodium chloride, immediately after applying the composition to the eyes, It was shown that a sufficient refreshing feeling was obtained, and that it was highly safe without irritation. Regular use of soft contact lenses is known to cause a decrease in tear fluid and some damage to the corneal surface. Especially immediately after removing soft contact lenses, the patient is extremely sensitive to the cooling sensation of menthol and other substances. However, it was confirmed that a sufficient cooling sensation can be imparted without irritation even to these extremely sensitive eyes.

Claims

ａ）メントール、カンフル又はボルネオールから選択される化合物を、それらの総量として０．０１ｗ/ｖ％以上０．１ｗ/ｖ％未満、
ｂ）無機塩類、および
ｃ）平均分子量が２０万～２５０万のヒドロキシエチルセルロース、平均分子量が５万～５０万のメチルセルロース、平均分子量が１万～１５万のポリビニルピロリドン、又は平均分子量が１万～３０万のポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも１種を含有する、ソフトコンタクトレンズ装用時に清涼感を付与するための眼科用清涼組成物。

a) a compound selected from menthol, camphor or borneol in a total amount of 0.01 w/v% or more and less than 0.1 w/v%;
b) inorganic salts, and c) hydroxyethyl cellulose with an average molecular weight of 200,000 to 2,500,000, methyl cellulose with an average molecular weight of 50,000 to 500,000, polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 10,000 to 150,000, or an average molecular weight of 10,000 to An ophthalmic cooling composition for providing a cooling sensation when wearing a soft contact lens, containing at least one selected from 300,000 polyvinyl alcohols.