JP2022534860A - バイオセルロース繊維、それを含む止血用被覆材及び関連応用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、バイオセルロース繊維、上記繊維を含む止血用被覆材及び関連応用を提供する。本発明のバイオセルロース繊維は、細菌発酵で得られたセルロースを純化処理、機械的均質化して得られたものであり、直径が２０～５０ｎｍであり、長さが３０～１００μｍである。上記バイオセルロース繊維をテンプレートとし、水熱法でゼオライトモレキュラーシーブを合成し、必要に応じてキトサンと複合することで、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を製造できる。該止血用被覆材は、その生体相容性が良く、良好な製菌性能を有し、傷口の癒合を促進できる。
Description
本発明はバイオセルロース繊維、上記繊維を含む止血用被覆材及び関連応用に関する。具体的に、特に、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材の製造に用いられるバイオセルロース繊維、製造された止血用被覆材、上記バイオセルロース繊維及び止血用被覆材の製造方法及び関連応用であり、医療機器の止血用材料分野に関する。
止めにくい創傷出血は、突発性救急治療、医療手術または戦場死亡の主な原因である。アメリカ軍の資料によると、戦場における戦死者の８０％以上は、創傷後１時間以内に過度な出血によるものである。そのため、即効止血は創傷救急に最も解決すべき課題である。臨床上一般的に使われている止血用材料、例えば、止血用ガーゼ、止血用繊維、止血用包帯等は、使用において一定の限界がある。例えば、止血時間が長いこと、傷口に癒着しやすいため薬替えの際に二次傷害を引き起こしてしまうこと、抗菌成分が欠けているため傷口の感染・化膿がよく起きてしまうことが挙げられる。
以上の課題に対して、当分野においては、現在、多孔質ゼオライト材料、多糖系止血用材料、ポリペプチド系止血用材料などの新型の急速止血用材料が提案されている。そのうち、
（１）多孔質ゼオライト材料は多孔質ゼオライトからなり、いかなる生体成分も添加されていないため、種間疾患伝播やアレルギーを回避できる。このような粉末を出血点に直接に施した後、一層の止血痂が傷口の表面に迅速に形成され、内部血液の溢出が阻止される。しかし、多孔質ゼオライトは、血液中の水分を吸収して大量に熱を放出するため、傷口の炎症につながる。そのため、止血過程における傷口へのダメージを低減するように、多孔質ゼオライト材料の発熱を制御する必要がある。そして、ゼオライト止血用パックの使用時、ゼオライト粒子が創傷面に残存し、分解もしないので、異物反応を起こしやすい。
（２）アメリカＭｅｄａｆｏｒ社製のＴｒａｕｍａ ＤＥＸは、じゃがいもの澱粉を基材としたスポンジ状多糖系止血用材料である。このようなスポンジ状材料は出血点において血液中の水分を大量に吸収し、血小板と血液タンパク質の迅速な凝集を促進することにより、止血の目的を実現することができる。ただし、この材料は小さな創傷にしか適用できず、止血過程において温度上昇の現象を伴う。
（３）キトサンは、主にエビやカニの殻から抽出された、正帯電した多糖系止血用材料であり、負帯電した血球を吸引して血液凝固を促進することができる。また、血液と接した後、粘性があり、傷口にしっかりと粘着できる。キトサン特有の止血、製菌、生体相容性、傷口癒合の促進及びゲルを形成しやすい性質から、止血用材料としての良好性能が与えられている。ただし、キトサン材料の自身は溶解性が劣り、力学的性能を増強する余地がある。
（４）フィブリン被覆材の有効成分は、フィブリノーゲン粉末、トロンビンとカルシウムイオン等である。このような被覆材は人体に吸收される。その止血メカニズムは、血漿中の凝血タンパク質が溶解して、フィブリノーゲンとトロンビンの酵素反応で形成されたフィブリン層を損傷組織にしっかりと粘着させることを含む。一方、該材料は脆くて柔軟性に劣り、折れやすいため、その応用が大きく制限されている。
（１）多孔質ゼオライト材料は多孔質ゼオライトからなり、いかなる生体成分も添加されていないため、種間疾患伝播やアレルギーを回避できる。このような粉末を出血点に直接に施した後、一層の止血痂が傷口の表面に迅速に形成され、内部血液の溢出が阻止される。しかし、多孔質ゼオライトは、血液中の水分を吸収して大量に熱を放出するため、傷口の炎症につながる。そのため、止血過程における傷口へのダメージを低減するように、多孔質ゼオライト材料の発熱を制御する必要がある。そして、ゼオライト止血用パックの使用時、ゼオライト粒子が創傷面に残存し、分解もしないので、異物反応を起こしやすい。
（２）アメリカＭｅｄａｆｏｒ社製のＴｒａｕｍａ ＤＥＸは、じゃがいもの澱粉を基材としたスポンジ状多糖系止血用材料である。このようなスポンジ状材料は出血点において血液中の水分を大量に吸収し、血小板と血液タンパク質の迅速な凝集を促進することにより、止血の目的を実現することができる。ただし、この材料は小さな創傷にしか適用できず、止血過程において温度上昇の現象を伴う。
（３）キトサンは、主にエビやカニの殻から抽出された、正帯電した多糖系止血用材料であり、負帯電した血球を吸引して血液凝固を促進することができる。また、血液と接した後、粘性があり、傷口にしっかりと粘着できる。キトサン特有の止血、製菌、生体相容性、傷口癒合の促進及びゲルを形成しやすい性質から、止血用材料としての良好性能が与えられている。ただし、キトサン材料の自身は溶解性が劣り、力学的性能を増強する余地がある。
（４）フィブリン被覆材の有効成分は、フィブリノーゲン粉末、トロンビンとカルシウムイオン等である。このような被覆材は人体に吸收される。その止血メカニズムは、血漿中の凝血タンパク質が溶解して、フィブリノーゲンとトロンビンの酵素反応で形成されたフィブリン層を損傷組織にしっかりと粘着させることを含む。一方、該材料は脆くて柔軟性に劣り、折れやすいため、その応用が大きく制限されている。
以上のような急速止血用材料に存在する種々の課題に鑑みて、新型の急速止血用材料を開発する必要がある。
本発明の一つの目的は、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材の製造に用いられるバイオセルロース繊維を提供する。
本発明の別の目的は、バイオセルロース繊維の製造方法を提供する。
本発明の別の目的は、上記バイオセルロース繊維製の止血用被覆材を提供する。
本発明の別の目的は、上記止血用被覆材の製造方法を提供する。
本発明の別の目的は、上記止血用被覆材の応用を提供する。
一方で、本発明は、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材の製造に用いられるバイオセルロース繊維を提供する。本発明で提供されるバイオセルロース繊維は、その直径が２０～５０ｎｍであり、長さが３０～１００μｍである。本発明のバイオセルロース繊維は、細菌発酵によって得られたセルロースを水酸化ナトリウム溶液で蒸煮処理することで得られたものである。
本発明の実施態様によれば、本発明において、上記の細菌発酵で得られたセルロースは市販品より入手してもよく、従来技術の記載通りで自ら製造してもよい。本発明に適用できる細菌発酵で得られたセルロースは、例えばアセトバクターキシリナム、リゾビウム、サルシナ、シュードモナス、アクロモバクター、アルカリゲネス、アエロバクター或はアゾトバクターのうちの一種または数種の菌種の発酵で得られたセルロースであってもよい。これらの菌種の発酵でセルロースを得る過程は、当分野の公知技術であり、本発明では説明を省略する。
本発明の実施態様によれば、本発明のバイオセルロース繊維は、上記細菌発酵で得られたセルロースを水酸化ナトリウム溶液で蒸煮処理されたものである。上記の水酸化ナトリウム溶液での蒸煮処理の工程は、バイオセルロースを１０～２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０～３０分間高温蒸煮することを含む。本発明で提供されるバイオセルロース繊維は、主に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材の製造に用いられる。細菌発酵したバイオセルロース原料には、大量の細菌残留体があり、これらの残留物は製造される止血用被覆材の構造や性能に影響を与える。本発明において、特定濃度の水酸化ナトリウム溶液を用いて蒸煮することで、菌体タンパク質及びセルロース膜に粘着した残存培地を徹底的に除去でき、純度が９９．９％以上、ひいては１００％となるように細菌セルロース材料におけるセルロースを高純度に確保できる。同時に、水酸化ナトリウムは、後続の止血用被覆材の製造における活性化処理において一定の活性化作用を奏することができる。
一方で、本発明は、
細菌発酵で得られたセルロースを、１０～２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０～３０分間高温蒸煮すること、
直径２０～５０ｎｍ、長さ３０～１００μｍの繊維を製造するように機械的に均質化すること、
を含む、上記バイオセルロース繊維の製造方法も提供する。
細菌発酵で得られたセルロースを、１０～２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０～３０分間高温蒸煮すること、
直径２０～５０ｎｍ、長さ３０～１００μｍの繊維を製造するように機械的に均質化すること、
を含む、上記バイオセルロース繊維の製造方法も提供する。
一方、本発明は、止血用被覆材の製造における上記バイオセルロース繊維の用途も提供する。
本発明の実施態様によれば、本発明においては、上記バイオセルロース繊維をテンプレートとし、水熱法でゼオライトモレキュラーシーブを合成し、必要に応じてキトサンと複合することで、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を製造する。
このように、一方、本発明は、
水１リットルごとに添加されるバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物の対応するモル比が（０．００１～０．２）：（０．０１～１）：１となるように、本発明のバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合して、混合液を得ることと、
アルミニウム系化合物とケイ素系化合物とのモル比が（０．０５～０．１）：１となるように、上記混合液にアルミニウム系化合物を添加し、５時間～８時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得ることと、
上記混合ゲルを５℃／分～１０℃／分の昇温速度で１７０℃～１７５℃までゆっくり加熱し、６時間～２４時間定温させることと、
上記得られたサンプルを脱イオン水で洗浄して、乾燥後、５５０℃～６００℃まで加熱して炭化処理を行い、５時間～８時間定温させた後、冷却することでゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得ることと、
上記複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させて、冷凍乾燥、滅菌（通常の滅菌でもよく、例えば、高圧蒸気滅菌または放射線照射滅菌でもよい）を経て、止血用被覆材を得ることと、
を含む、止血用被覆材の製造方法も提供する。本発明の止血用被覆材は、必要に応じて、カット（通常は滅菌前に行う）や包装されても良い。
水１リットルごとに添加されるバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物の対応するモル比が（０．００１～０．２）：（０．０１～１）：１となるように、本発明のバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合して、混合液を得ることと、
アルミニウム系化合物とケイ素系化合物とのモル比が（０．０５～０．１）：１となるように、上記混合液にアルミニウム系化合物を添加し、５時間～８時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得ることと、
上記混合ゲルを５℃／分～１０℃／分の昇温速度で１７０℃～１７５℃までゆっくり加熱し、６時間～２４時間定温させることと、
上記得られたサンプルを脱イオン水で洗浄して、乾燥後、５５０℃～６００℃まで加熱して炭化処理を行い、５時間～８時間定温させた後、冷却することでゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得ることと、
上記複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させて、冷凍乾燥、滅菌（通常の滅菌でもよく、例えば、高圧蒸気滅菌または放射線照射滅菌でもよい）を経て、止血用被覆材を得ることと、
を含む、止血用被覆材の製造方法も提供する。本発明の止血用被覆材は、必要に応じて、カット（通常は滅菌前に行う）や包装されても良い。
本発明の止血用被覆材の製造方法は、バイオセルロースをテンプレートとし、水熱法でｉｎ－ｓｉｔｕ合成を行い、ゼオライトを得た。この過程において、バイオセルロース表面における多量なヒドロキシ基はゼオライト前駆体（ケイ素系やアルミニウム系化合物）を吸着でき、ｉｎ－ｓｉｔｕテンプレートとしての作用を奏している。同時に、バイオセルロース表面は、ゼオライトの合成に影響を及ぼす原料中の一部の金属イオンを吸着でき、金属キレート剤の作用を奏している。次に、高温焙焼と同時に、ナノセルロース繊維はバイオセルロース系ナノ炭素繊維に炭化される。ナノ炭素繊維とゼオライトとの結合力が強く、また、ナノ炭素繊維とバイオセルロース繊維とは増強効果を持つ。本発明の方法では、工程が簡単で、扱いやすくてコストが低く、得られた止血用被覆材が迅速止血性能を持って、且つ力学的性能も良好である。ゼオライトモレキュラーシーブと基材との結合力が強く、使用中は脱落しにくい。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、上記のケイ素系化合物はシリカゲル、ホワイトカーボン、ケイ酸ナトリウム、オルトケイ酸メチル、オルトケイ酸エチル、オルトケイ酸プロピル、オルトケイ酸イソプロピル及びオルトケイ酸ブチルのいずれか一種または数種、を含む。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、上記アルミニウム系化合物は、アルミン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミゾル、アルミニウムイソプロポキシド及びアルミニウムセカンダリーブトキシドのいずれか一種または数種、を含む。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、上記乾燥は、冷凍乾燥が好ましい。上記冷凍乾燥は、サンプルを－２０℃～－８０℃で１２～２４時間冷凍させた後、真空で２４～４８時間乾燥することが好ましい。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、炭化処理とは、真空、アルゴンガス或は窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃～６００℃まで昇温することであり、そのうち、１００℃～３００℃区間の昇温速度は５℃／分～１０℃／分であり、３００℃～５００℃区間の昇温速度は１℃／分～５℃／分であり、５００℃～６００℃区間の昇温速度は２５℃／分～３０℃／分であることが好ましい。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、上記冷却とは、昇温終了後のサンプルを雰囲気炉或は活性化炉の中で室温までゆっくり冷却することである。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料とを、バイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合する際、キトサン、ゼオライトモレキュラーシーブ、バイオセルロース系炭素繊維とバイオセルロース繊維の混合質量比が１：（０．０１～０．１）：（０．０１：０．１）：（０．０１～０．１）であり、より好ましい比率が１：（０．０４～０．０６）：（０．０４～０．０６）：（０．３～０．６）である。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、複合材料、キトサン水溶液と混合するバイオセルロース繊維と、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物の混合液におけるバイオセルロース繊維とは、寸法が同一でも異なっていてもよく、本発明で望ましい直径２０～５０ｎｍ、長さ３０～１００μｍの範囲内であればよい。該一部のバイオセルロース繊維の添加は、ゼオライト粒子を更に強化させ、脱落しにくくさせている。同時に、キトサン多孔質材料の表面のナノセルロース繊維は、材料の血液に対する吸着效率を向上でき、外部と内部ゼオライト粒子を導通させる目的を果たせ、止血速度を著しく増加させる。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、上記キトサン水溶液は、キトサンを２ｗｔ％の酢酸水溶液に溶解させて得られたものである。上記のキトサン水溶液には、キトサンの質量濃度が３～１０ｗｔ％であり、上記キトサンの分子量が１０～３５万であることが好ましい。
本発明の実施態様によれば、本発明の止血用被覆材の製造方法において、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料とを、バイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させた後、－２０℃～－８０℃で１２～２４時間冷凍させ、２４～４８時間真空乾燥後、滅菌し、本発明の止血用被覆材を得た。
一方、本発明は、上記バイオセルロース繊維製の止血用被覆材も提供する。本発明の止血用被覆材は、最終製品として、キトサン、バイオセルロース繊維、ナノ炭素繊維（バイオセルロースを炭化することで得られたもの）、ゼオライトからなる多孔質フォーム状止血用材料である。構造上、キトサンは多孔質材料の基材であり、その中にバイオセルロース繊維、ナノ炭素繊維及びゼオライト粒子が均一に分布されている。該止血用被覆材の材料の孔隙率は８０～９５％であり、孔径は５０～５００μｍであり、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であり、引張力学的強度は０．５～４ＧＰａである。
一方、本発明は、上記止血用被覆材の応用も提供する。本発明の止血用被覆材について、炭素繊維とバイオセルロース繊維によって材料の力学的強度を向上させ、ゼオライトと炭素繊維との緊密的な結合により、止血用材料の使用時にゼオライト粒子が創面に入って傷口癒合に影響を及ぼす問題を避けて、また、バイオセルロース繊維の添加によって、ゼオライトと炭素繊維の結合体に対して一定の絡み合い作用があり、ゼオライト粒子が脱落しにくいようにさらに補強することができる。同時に、キトサン多孔質材料の表面のナノセルロース繊維によって、材料の血液に対する吸着效率を向上させ、外部と内部ゼオライト粒子を導通させる目的を果たせ、止血速度を著しく増加することができる。本発明の止血用被覆材は、生体相容性が良く、良好な製菌性能を有するとともに、傷口の癒合を促進できる。よって、本発明は、止血用、傷口の癒合を促進する薬物の製造における上記止血用被覆材の応用を提供した。
本発明の上述態様において詳細に説明されていない方法や条件は、当分野における通常の作業に従って行われてもよい。
本発明は、バイオナノセルロースをテンプレートとし、水熱法でゼオライトモレキュラーシーブをｉｎ－ｓｉｔｕ合成した。高温焙焼と同時に、ナノセルロース繊維はバイオセルロース系ナノ炭素繊維に炭化される。ナノ炭素繊維とゼオライトとの結合力が強く、同時にナノ炭素繊維とバイオセルロース繊維とは増強効果を持つため、最終的に、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材が得られる。本発明の方法は、工程が簡単で、扱いやすくてコストが低く、得られた止血用被覆材は良好な止血性能と力学的性能を持っている。ゼオライトモレキュラーシーブの構造が安定で均一であり、基材との結合力が強く、使用中は脱落しにくい。さらに、生体相容性が良く、良好な製菌性能を有するとともに、傷口の癒合を促進できる。
以下、本発明の実施手順及びその有利な効果について、具体的な実施例により詳しく説明するが、あくまでも本発明の実質及び特徴を読者に分かりやすくするためのものであり、本発明の実施可能な範囲を限定するものではない。
実施例１
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００１：０．０１：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナムとリゾビウムとを発酵させて得られたバイオセルロースを１０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径２０ｎｍ、長さ３０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、シリカゲルであった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０５：１となるように上述混合液にアルミン酸ナトリウムを添加し、５時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、５℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、６時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－２０℃で２４時間冷凍させた後、２４時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５５０℃まで加熱して炭化処理をした。５時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は５℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は１℃／分であり、５００～５５０℃区間の昇温速度は３０℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量３５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が３ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００１：０．０１：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナムとリゾビウムとを発酵させて得られたバイオセルロースを１０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径２０ｎｍ、長さ３０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、シリカゲルであった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０５：１となるように上述混合液にアルミン酸ナトリウムを添加し、５時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、５℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、６時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－２０℃で２４時間冷凍させた後、２４時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５５０℃まで加熱して炭化処理をした。５時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は５℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は１℃／分であり、５００～５５０℃区間の昇温速度は３０℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量３５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が３ｗｔ％であった。
本発明の研究過程において、ゼオライト、炭素繊維、バイオセルロース繊維の異なる含有量による止血用被覆材の性能への影響に関する実験データの一部を表１に示す。
上述実施例１から、迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。その主な性能の測定結果は以下の通りである。
止血：ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを利用して止血用被覆材の効果を評価した。対照サンプルはガーゼとした。その結果、本発明の止血用被覆材は、１分内の止血率が１００％であったが、ガーゼの８分内の止血率が３７％であった。
製菌性：本実施例の止血用被覆材にはキトサンが含まれ、非溶出性製菌材料である。ＧＢ１５９７９－２００２《使い捨て衛生用品の衛生基準》の付録Ｃ５非溶出性抗（製）菌製品製菌性能の試験方法を参照し、基準に準ずると、テストサンプル組の製菌率と対照サンプル組の製菌率の差は２６％を超え、製品が製菌性能を有することを表している。その結果、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ８７３９）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｉｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３８）に対して、本発明の止血用被覆材の上記製菌率の差は、それぞれ９０．０９％と８９．０２％となっており、本発明の止血用被覆材が良好な製菌性能を有することが明らかになった。
生体相容性実験：ＧＢ／Ｔ １６８８６医療機器のバイオ学評価を参照して、止血用被覆材に対して、それぞれ細胞毒性、モルモット遅延型接触過敏、皮膚刺激等を評価した。生体相容性評価について、細胞内毒性試験は、ＧＢ／Ｔ １６８８６－５《医療機器バイオ学評価第５部：体外細胞毒性試験》に準じてテストを行った。モルモット遅延型接触過敏試験について、ＧＢ／Ｔ １６８８６－１０《医療機器バイオ学評価第１０部：刺激と遅延型過敏反応試験》に準じてテストを行い、最大限度試験Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ及びＫｌｉｇｍａｎ法を用いた。皮膚刺激試験について、ＧＢ／Ｔ １６８８６－１０《医療機器バイオ学評価第１０部分：刺激と遅延型過敏反応試験》に準じてテストを行った。その結果、止血用被覆材の細胞毒性は２級未満であり、皮膚アレルギー反応や皮内刺激反応がなく、良好な生体安全性を有することが明らかになった。
止血：ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを利用して止血用被覆材の効果を評価した。対照サンプルはガーゼとした。その結果、本発明の止血用被覆材は、１分内の止血率が１００％であったが、ガーゼの８分内の止血率が３７％であった。
製菌性：本実施例の止血用被覆材にはキトサンが含まれ、非溶出性製菌材料である。ＧＢ１５９７９－２００２《使い捨て衛生用品の衛生基準》の付録Ｃ５非溶出性抗（製）菌製品製菌性能の試験方法を参照し、基準に準ずると、テストサンプル組の製菌率と対照サンプル組の製菌率の差は２６％を超え、製品が製菌性能を有することを表している。その結果、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ８７３９）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｉｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３８）に対して、本発明の止血用被覆材の上記製菌率の差は、それぞれ９０．０９％と８９．０２％となっており、本発明の止血用被覆材が良好な製菌性能を有することが明らかになった。
生体相容性実験：ＧＢ／Ｔ １６８８６医療機器のバイオ学評価を参照して、止血用被覆材に対して、それぞれ細胞毒性、モルモット遅延型接触過敏、皮膚刺激等を評価した。生体相容性評価について、細胞内毒性試験は、ＧＢ／Ｔ １６８８６－５《医療機器バイオ学評価第５部：体外細胞毒性試験》に準じてテストを行った。モルモット遅延型接触過敏試験について、ＧＢ／Ｔ １６８８６－１０《医療機器バイオ学評価第１０部：刺激と遅延型過敏反応試験》に準じてテストを行い、最大限度試験Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ及びＫｌｉｇｍａｎ法を用いた。皮膚刺激試験について、ＧＢ／Ｔ １６８８６－１０《医療機器バイオ学評価第１０部分：刺激と遅延型過敏反応試験》に準じてテストを行った。その結果、止血用被覆材の細胞毒性は２級未満であり、皮膚アレルギー反応や皮内刺激反応がなく、良好な生体安全性を有することが明らかになった。
体外細胞毒性試験を表２「細胞活力％」に示す。
サンプル浸漬液と成長旺盛のＬ－９２９細胞に対して、培養を２４時間（３７℃，５％ＣＯ２）続けた後、ＭＴＴ法でサンプルの潜在細胞毒性を測定した。当該浸漬液が１００％である場合、テストサンプルの毒性はＩＩ級であった。浸漬液の希釈に伴い、細胞の活力が徐々に高められる。浸漬液が５０％に希釈された後、細胞毒性はいずれもＩ級であった。したがって、サンプル浸出液のＬ９２９細胞に対する毒性反応は２級であり、潜在的な細胞毒性がなかった。
皮膚刺激：サンプルを３匹ニュージーランド白兎の背部にそれぞれ貼り敷いて、１時間、２４時間、４８時間及び７２時間経過後、皮膚紅斑及び浮腫等の反応状況を観察し、皮膚刺激反応の程度によってクラスに分けて採点した。サンプルの皮膚反応の結果観察を表３「サンプルの皮膚反応の結果観察」に示す。
皮膚刺激：サンプルを３匹ニュージーランド白兎の背部にそれぞれ貼り敷いて、１時間、２４時間、４８時間及び７２時間経過後、皮膚紅斑及び浮腫等の反応状況を観察し、皮膚刺激反応の程度によってクラスに分けて採点した。サンプルの皮膚反応の結果観察を表３「サンプルの皮膚反応の結果観察」に示す。
試験過程において、動物の異常症状或は死亡のケースがなかった。観察により、試験組の方の皮膚反応はブランク対照組の方の皮膚反応を超えておらず、原発性刺激指数が０（浮腫・紅斑なし）であり、陽性対照組の動物の点数が２（明らかな浮腫・紅斑）であった。ウサギの皮膚反応タイプでは、試験サンプルは、刺激作用がないものであった。
皮膚過敏試験を表４「サンプルのモルモット過敏誘発皮膚反応の臨床観察」に示す。
サンプル浸出液を１０匹のモルモットに皮内注射し、包帯を巻いて過敏を誘発させようとした。回復期間中、１０匹のテストモルモット及び５匹の対照モルモットに対し、それぞれサンプル浸出液及びブランク液を用いて励起パッチ試験を行った。パッチを外した後の２４時間及び４８時間に、各部の得点を記録した。試験中、陰性対照組の動物及び試験組の動物の点数はいずれも０（明らかな変化なし）であり、陽性対照組の動物の点数は２（中度融合性紅斑）であった。サンプルに遅延型接触過敏は見られなかったことが分かった。
実施例２
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００１：０．０５：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、サルシナとシュードモナスとを発酵させて得られたバイオセルロースを１２ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で２０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径３０ｎｍ、長さ４０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、ホワイトカーボンとシリカゲルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０６：１となるように上述混合液に水酸化アルミニウムを添加し、６時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、１０℃／分の昇温速度で１７５℃までゆっくり加熱し、８時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－３０℃で１２時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。６時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、真空保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は１０℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は５℃／分であり、５００～６００℃区間の昇温速度は２５℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量３０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が４ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００１：０．０５：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、サルシナとシュードモナスとを発酵させて得られたバイオセルロースを１２ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で２０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径３０ｎｍ、長さ４０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、ホワイトカーボンとシリカゲルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０６：１となるように上述混合液に水酸化アルミニウムを添加し、６時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、１０℃／分の昇温速度で１７５℃までゆっくり加熱し、８時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－３０℃で１２時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。６時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、真空保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は１０℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は５℃／分であり、５００～６００℃区間の昇温速度は２５℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量３０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が４ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の引張力学的強度は１０５０ＭＰａであった；孔隙率は８０～９５％、孔径は５０～５００μｍ、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であった。ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを用いて、止血用被覆材の効果を評価した結果、本実施例の止血用被覆材の１分内の止血率は１００％であった。
実施例３
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．２：１：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナムとアクロモバクターとアルカリゲネスとを発酵させて得られたバイオセルロースを１４ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で３０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径４０ｎｍ、長さ５０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、珪酸ナトリウムとオルトケイ酸ブチルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０７：１となるように上述混合液に硫酸アルミニウムを添加し、７時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、６℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、１０時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－４０℃で８時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５７０℃まで加熱して炭化処理をした。７時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、アルゴンガスの保護の下、材料を室温から５７０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は６℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は４℃／分であり、５００～５７０℃区間の昇温速度は２８℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量２５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が５ｗｔ％であった。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．２：１：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナムとアクロモバクターとアルカリゲネスとを発酵させて得られたバイオセルロースを１４ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で３０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径４０ｎｍ、長さ５０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、珪酸ナトリウムとオルトケイ酸ブチルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０７：１となるように上述混合液に硫酸アルミニウムを添加し、７時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、６℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、１０時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－４０℃で８時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５７０℃まで加熱して炭化処理をした。７時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、アルゴンガスの保護の下、材料を室温から５７０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は６℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は４℃／分であり、５００～５７０℃区間の昇温速度は２８℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量２５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が５ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の引張力学的強度は９００ＭＰａであった；孔隙率は８０～９５％、孔径は５０～５００μｍ、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であった。ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを用いて、止血用被覆材の効果を評価した結果、本実施例の止血用被覆材の１分内の止血率は１００％であった。
実施例４
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００５：０．０３：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アエロバクターとアゾトバクターとを発酵させて得られたバイオセルロースを１６ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１５分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ６０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、オルトケイ酸ブチルとオルトケイ酸イソプロピルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０８：１となるように上述混合液にアルミゾルとアルミニウムセカンダリーブトキシド（質量比で１：１）を添加し、８時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、８℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、１２時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－５０℃で２４時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５５０℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は１０℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は３℃／分であり、５００～５５０℃区間の昇温速度は２６℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量２０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が６ｗｔ％であった。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．００５：０．０３：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アエロバクターとアゾトバクターとを発酵させて得られたバイオセルロースを１６ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１５分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ６０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、オルトケイ酸ブチルとオルトケイ酸イソプロピルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０８：１となるように上述混合液にアルミゾルとアルミニウムセカンダリーブトキシド（質量比で１：１）を添加し、８時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、８℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、１２時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－５０℃で２４時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて５５０℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は１０℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は３℃／分であり、５００～５５０℃区間の昇温速度は２６℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量２０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が６ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の引張力学的強度は８００ＭＰａであった；孔隙率は８０～９５％、孔径は５０～５００μｍ、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であった。ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを用いて、止血用被覆材の効果を評価した結果、本実施例の止血用被覆材の１分内の止血率は１００％であった。
実施例５
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．０１：０．０２：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アルカリゲネスを発酵させて得られたバイオセルロースを１８ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で２８分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ７０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、オルトケイ酸エチルとオルトケイ酸プロピルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０９：１となるように上述混合液にアルミニウムイソプロポキシドを添加し、５時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、７℃／分の昇温速度で１７５℃までゆっくり加熱し、２４時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－６０℃で２４時間冷凍させた後、２４時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、アルゴンガスの保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は９℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は４℃／分であり、５００～６００℃区間の昇温速度は２７℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量１５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が７ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の製造方法は、以下の通りである。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．０１：０．０２：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アルカリゲネスを発酵させて得られたバイオセルロースを１８ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で２８分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ７０μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、オルトケイ酸エチルとオルトケイ酸プロピルであり、それらの質量比が１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．０９：１となるように上述混合液にアルミニウムイソプロポキシドを添加し、５時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、７℃／分の昇温速度で１７５℃までゆっくり加熱し、２４時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－６０℃で２４時間冷凍させた後、２４時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、アルゴンガスの保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は９℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は４℃／分であり、５００～６００℃区間の昇温速度は２７℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量１５万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が７ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の引張力学的強度は８５０ＭＰａであった；孔隙率は８０～９５％、孔径は５０～５００μｍ、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であった。ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを用いて、止血用被覆材の効果を評価した結果、本実施例の止血用被覆材の１分内の止血率は１００％であった。
実施例６
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．１６：０．５：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナム、アエロバクターとアゾトバクターを発酵させて得られたバイオセルロースを２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ１００μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、シリカゲル、ホワイトカーボン、オルトケイ酸メチルとオルトケイ酸ブチルであり、それらの質量比が１：１：１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．１：１となるように上述混合液にアルミン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム（質量比で１：１：１）を添加し、６時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、５℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、２４時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－８０℃で２４時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は７℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は３℃／分であり、６００℃区間の昇温速度は２７℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量１０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が１０ｗｔ％であった。
（１）バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合し、混合液を得た。但し、水１リットルに添加された、バイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物がそれらの対応モル比で０．１６：０．５：１であった。その中、バイオセルロース繊維は、アセトバクターキシリナム、アエロバクターとアゾトバクターを発酵させて得られたバイオセルロースを２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０分間高温蒸煮処理した後、機械的に均質化させて得られたナノ繊維の直径５０ｎｍ、長さ１００μｍのセルロース繊維であった。ケイ素系化合物とは、シリカゲル、ホワイトカーボン、オルトケイ酸メチルとオルトケイ酸ブチルであり、それらの質量比が１：１：１：１であった。
（２）アルミニウム系化合物とケイ素系化合物がモル比で０．１：１となるように上述混合液にアルミン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム（質量比で１：１：１）を添加し、６時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得た。
（３）上述混合ゲルをオートクレーブの中で、５℃／分の昇温速度で１７０℃までゆっくり加熱し、２４時間定温させた；
（４）上述得られたサンプルを脱イオン水で洗浄し、－８０℃で２４時間冷凍させた後、４８時間真空乾燥を行い、乾燥後のサンプルを雰囲気炉に入れて６００℃まで加熱して炭化処理をした。８時間定温させた後、サンプルを雰囲気炉に室温までゆっくり冷却し、ゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得た。なお、炭化処理とは、窒素ガスの保護の下、材料を室温から６００℃まで昇温することであった。そのうち、１００～３００℃区間の昇温速度は７℃／分であり、３００～５００℃区間の昇温速度は３℃／分であり、６００℃区間の昇温速度は２７℃／分であった。
（５）上述複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させ、冷凍乾燥、カット、高エネルギー射線による滅菌、包装を経て、最終的に迅速に止血でき且つ力学的性能も良好な止血用被覆材を得た。なお、キトサン水溶液は、分子量１０万のキトサンから調製されたものであり、質量濃度が１０ｗｔ％であった。
本実施例の止血用被覆材の引張力学的強度は７５０ＭＰａであった；孔隙率は８０～９５％、孔径は５０～５００μｍ、吸水率は材料自重の２００～１０００倍であった。ウサギ致命性大腿動脈出血傷口モデルを用いて、止血用被覆材の効果を評価した結果、本実施例の止血用被覆材の１分内の止血率は１００％であった。
Claims (15)
- 細菌発酵で得られたセルロースを１０ｗｔ％～２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で蒸煮処理することにより得られたものであって、直径が２０ｎｍ～５０ｎｍであり、長さが３０μｍ～１００μｍであるバイオセルロース繊維。
- 細菌発酵で得られたセルロースを１０ｗｔ％～２０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液で１０分間～３０分間蒸煮することと、
直径２０ｎｍ～５０ｎｍ、長さ３０μｍ～１００μｍの繊維を製造するように機械的に均質化すると、を含む、請求項１に記載のバイオセルロース繊維の製造方法。 - 止血用被覆材の製造における、請求項１に記載のバイオセルロース繊維の用途。
- 前記バイオセルロース繊維をテンプレートとし、水熱法でゼオライトモレキュラーシーブを合成する、請求項３に記載の用途。
- 水１リットルごとに添加されるバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物の対応するモル比が（０．００１～０．２）：（０．０１～１）：１となるように、請求項１に記載のバイオセルロース繊維、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、ケイ素系化合物を水と混合して、混合液を得ることと、
アルミニウム系化合物とケイ素系化合物とのモル比が（０．０５～０．１）：１となるように、前記混合液にアルミニウム系化合物を添加し、５時間～８時間ゆっくり撹拌して、混合ゲルを得ることと、
前記混合ゲルを５℃／分～１０℃／分の昇温速度で１７０℃～１７５℃までゆっくり加熱し、６時間～２４時間定温させることと、
前記得られたサンプルを脱イオン水で洗浄して、乾燥後、５５０℃～６００℃まで加熱して炭化処理を行い、５時間～８時間定温させた後、冷却することでゼオライトモレキュラーシーブとバイオセルロース系ナノ炭素繊維複合材料を得ることと、
前記複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させて、冷凍乾燥、滅菌を経て、止血用被覆材を得ることと、
を含む、止血用被覆材の製造方法。 - 前記ケイ素系化合物はシリカゲル、ホワイトカーボン、ケイ酸ナトリウム、オルトケイ酸メチル、オルトケイ酸エチル、オルトケイ酸プロピル、オルトケイ酸イソプロピル及びオルトケイ酸ブチルのいずれか一種または数種を含む、請求項５に記載の方法。
- 前記アルミニウム系化合物は、アルミン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミゾル、アルミニウムイソプロポキシド及びアルミニウムセカンダリーブトキシドのいずれか一種または数種を含む、請求項５に記載の方法。
- 前記乾燥は、冷凍乾燥であることが好ましく、前記冷凍乾燥は、サンプルを－２０℃～－８０℃で１２時間～２４時間冷凍させた後、２４時間～４８時間真空乾燥することが好ましい、請求項５に記載の方法。
- 前記炭化処理とは、真空、アルゴンガス或は窒素ガスの保護の下、材料を室温から５５０℃～６００℃まで昇温することであり、そのうち、１００℃～３００℃区間の昇温速度は５℃／分～１０℃／分であり、３００℃～５００℃区間の昇温速度は１℃／分～５℃／分であり、５００℃～６００℃区間の昇温速度は３０℃／分であることが好ましい、請求項５に記載の方法。
- 前記冷却とは、昇温終了後のサンプルを雰囲気炉或は活性化炉の中で室温までゆっくり冷却させることである、請求項５に記載の方法。
- 複合材料をバイオセルロース繊維、キトサン水溶液と混合させる際、キトサン、ゼオライトモレキュラーシーブ、バイオセルロース系炭素繊維とバイオセルロース繊維の混合質量比が１：（０．０１～０．１）：（０．０１：０．１）：（０．０１～０．１）であり、より好ましい比率が１：（０．０４～０．０６）：（０．０４～０．０６）：（０．３～０．６）である、請求項５に記載の方法。
- 前記キトサン水溶液には、キトサンの質量濃度は３ｗｔ％～１０ｗｔ％であり、前記キトサンの分子量は１０万～３５万である、請求項５に記載の方法。
- バイオセルロース繊維、ナノ炭素繊維及びゼオライト粒子が均一に分布されてなるキトサンを、多孔質材料の基材として、
該止血用被覆材の材料の孔隙率が８０％～９５％であり、孔径が５０μｍ～５００μｍであり、吸水率が材料自重の２００倍～１０００倍であり、引張力学的強度が０．５ＧＰａ～４ＧＰａである、バイオセルロース繊維製の止血用被覆材。 - 請求項５～１１のいずれか一項に記載の方法で製造される、請求項１３に記載の止血用被覆材。
- 止血及び／又は傷口の癒合を促進する効果を有する薬物の製造における、請求項１３または１４に記載の止血用被覆材の応用。
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