JP2022534165A - ニコチンアミドモノヌクレオチド及びモグロシドを含む組成物とその使用法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1) 水で加熱してラカンカを抽出し、濾過する工程と;
(2) D101型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(1)から得られる濾液を精製し、35~45容量%エタノールで溶出した溶出液を収集し、濃縮する工程と;
(3) ADS-7型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(2)から得られる濃縮液を精製し、25~35容量%のエタノールで溶出した溶出液を収集し、濃縮乾燥する工程。
(1) 水で加熱してラカンカを抽出し、濾過する工程と、
(2) D101型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(1)から得られる濾液を精製し、35~45容量%エタノールで溶出した溶出液を収集し、濃縮する工程と、
(3) ADS-7型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(2)から得られる濃縮液を精製し、25~35容量%エタノールで溶出した溶出液を収集し、濃縮乾燥する工程。
高温蒸気で処理したラカンカ(MGV含量約1.2%)の生果実15kgを粉砕機で粉砕し、水80L(リットル)で加熱煮沸して濾過した後、濾液を放置し、放置した濾液に水60Lを加えて加熱煮沸して濾過し、両濾液を混合した。脱イオン水で平衡化したD101型マクロ多孔質(50nmより大きい孔)樹脂クロマトグラフィー列濾過器に混合濾液の一部を抽出(サンプリング)し、まず脱イオン水と20容量%エタノールで無色になるまで順次溶出し、次にクロマトグラフィー空隙(カラム)量6倍の40容量%エタノールで溶出し、溶出液を減圧下で濃縮して無アルコール濃縮液とした。その後、脱イオン水で平衡化したADS-7型マクロ多孔質質樹脂クロマトグラフィー列濾過器に濃縮液を抽出し、まず空隙量8倍の脱イオン水で溶出し、次に空隙量5倍の30容量%エタノールで溶出し、エタノール溶出液を回収して濃縮し、乾燥して、本発明のモグロシド抽出物(「60%MGV」と略称する)を得た。前記調製工程を複数回反復すると、MGV組成は、範囲60.2~62.5%で安定し、60%以上の結果が得られた。
本実施例では、NMN:GX999又はMG:GX008Aの各単用と、NMN:GX999及びMG:GX008Aの併用により、アロキサン誘発によるすい臓β-細胞に対するNMN:GX999及びMG:GX008Aの保護効果を評価すると、NMN:GX999及びMG:GX008Aの単用では、ある濃度範囲で傷害細胞の保護効果を発揮したが、異なる濃度のMG:GX008Aを1mM(ミリモル/モル濃度)のNMN:GX999に併用すると傷害細胞の保護効果が顕著に発揮され、併用による保護相乗効果が認められた。
アロキサン誘発によるβ-細胞に対するMG:GX008AとNMN:GX999の保護効果を試験管内で実験して、組成物の併用効果を検討した。
2.1.1 試料
名称:モグロシドV、試料番号MG:GX008A/分子量:1287.44;ニコチンアミドモノヌクレオチド、試料番号NMN:GX999/分子量:334.22。
北京ホイ・バオ・元(ヘバビズ)バイオテクノロジィ社よりMG:GX008Aを入手し、ボンティック生物工学(深セン市)社よりNMN:GX999を入手した。
保存条件:乾燥状態で遮光し、4℃で保存した。
2.1.2 細胞取得
中国医学科学院基礎医学研究所基礎医学細胞センターよりラットインシュリノーマ細胞(RINm5f)を入手した。
2.1.3 実験試薬
ウシ胎児血清(FBS)とRPMI1640基礎培地を米国グビコ(GBICO)社より入手し、メチルチアゾリルテトラゾリウム(MTT)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、アロキサンを北京ソーラーバイオ科学技術社より入手した。
ペニシリン、ストレプトマイシン、10%不活性化胎児ウシ血清を含むRPMI1640培養液に、RINm5f細胞を接種し、37℃、5%CO2、飽和湿度の条件下で培養し、倒立顕微鏡で細胞の増殖を観察した。瓶壁の80%~90%に細胞が成長した後、継代した。
対数増殖期までRINm5f細胞を培養した後、96個の凹部(ウェル)を有する培養板(プレート)に細胞密度5×104/mlで細胞を接種し、24時間培養した後、薬剤を投与した。陰性対照群、アロキサン損傷群(AXN群)、保護群に試料を分類して、AXN群と保護群には何れも最終濃度15mMのアロキサンを添加し、保護群には異なる濃度のNMN:GX999とMG:GX008Aを添加して1時間前処理して、実験を行った。4個の複製物凹部を作成し、実験を3回反復した。MG:GX008AとNMN:GX999を培地に溶解し、最終濃度200mMと500mMに調製して使用した。
RINm5f細胞を対数増殖期まで培養した後、96個の凹部を有する培養板(プレート)に5×104/mlの細胞密度で接種し、24時間培養した後、薬剤を投与した。陰性対照群、アロキサン損傷群(AXN群)、保護群に試料を分類して、AXN群、保護群ともに最終濃度15mMのアロキサンを添加し、保護群には異なる濃度のNMN:GX999とMG:GX008Aを添加し、1時間前処理した後、4個の複製物凹部を設定し、CO2培養器に入れて24時間の常温培養を行い、各凹部にMTT20μl(5mg/mL)を添加して培養を4時間続けて、実験を行った。その後、培地を捨て、各凹部にDMSO150μlを加えて10分間振盪し、光学濃度OD値490nmをマイクロプレートリーダで検出した。
投薬効果解析用カルクシン(Calcusyn)ソフトウェアにより、異なる濃度の単独薬剤と併用薬剤による抑制(阻害)率に応じて,異なる濃度のNMN:GX999及びMG:GX008Aの単独薬剤抑制率と,対応する濃度の併用薬剤による抑制率等のデータを解析し,評価指標値CI(Combination Index)を求めた。併用指標の定義により、薬剤の相乗効果が判断され、相乗効果を1.0未満とし、アロキサン損傷に対向する敵対(拮抗)効果を1.0以上とした。
少なくとも3回の個別実験から全実験データを得て、平均値±標準偏差値で表した。解析用SPSS16.0ソフトウェアを用いて、統計解析を行った。独立2試料のt検定法を採用して2群間のデータを比較し、一元配置分散分析を用いて、複数群間のデータを比較し、測定結果の信頼性評価に対する不確実性誤差P値のP<0.05が、統計学的に有意と認められた。
陰性対照群を準備し、異なる濃度(4、7、10、15及び20mM)のアロキサン(テトラオキサピリミジン)を用いてアロキサン傷害群を作成し、24時間放置した後、培養板4個の凹部に各複製物を配置し、MTT試験により細胞生存率を検出した。図1は、不確実性誤差P値の△P<0.05、△△P<0.01を陰性対照群と比較するアロキサン細胞損傷型の確立結果を示す棒グラフである。検出結果を示す図1は、薬物濃度の増加に伴い、濃度依存的な細胞増殖の抑制を伴い、細胞生存率が低下して細胞損傷率が増加し、無薬物対照群と比較して、不確実性誤差P値は、何れも0.01未満であり、統計的に有意な差を示した。
アロキサンで損傷したβ細胞群の細胞生存率に対するNMN:GX999の効果をMTT試験で測定した。図2は、不確実性誤差P値=△P<0.05、△△P<0.01を陰性対照群と比較し、*P<0.05、**P<0.01をアロキサン損傷群と比較して、アロキサン損傷膵島細胞生存率に対するNMN:GX999の効果を示す棒グラフである。アロキサン濃度を15mMとし、陰性対照群、アロキサン損傷群(AXN群)、NMN:GX999(0.5、1、5、10mM)の保護群に分けて得られた複数の試験結果を図2に示すと、陰性対照群と比較してアロキサン損傷群(AXN群)の細胞群生存率は、有意に低下し、その差は統計的に有意であった(P<0.01)。NMN:GX999処理を加えると、細胞生存率は、有意に向上し、保護群は、AXN群と比較して、NMN:GX999濃度が5mM(P<0.05)、10mM(P<0.01)のとき、濃度の増加に伴い細胞生存率が徐々に上昇し、その差は統計的に有意であった。
図3は、濃度1:0.5mM、濃度2:1mM、濃度3:5mM、濃度4:10mMのNMN:GX999と、アロキサンとを併用した評価指標値CIを示すグラフである。投薬効果解析用カルクシンソフトウェアを用いて、図3の結果を算出して、アロキサン損傷群に対するNMN:GX999の評価指標値CIは、全て1.0以上であり、NMN:GX999は、アロキサン損傷に対向する敵対作用、即ち細胞保護作用を示すことが判明した。
図4は、不確実性誤差P値=△P<0.05、△△P<0.01を陰性対照群と比較し、不確実性誤差P値=*P<0.05、**P<0.01をアロキサン損傷群と比較するアロキサン損傷膵島細胞群生存率に対するMG:GX008Aの効果を示す棒グラフである。アロキサン損傷群のβ細胞生存率に対するMG:GX008Aの効果をMTT試験で測定した。陰性対照群、アロキサン損傷群(AXN群)とMG:GX008A(0.5、1、5、10mM)保護群に分けて行った試験の結果を図4に示すと、陰性対照群に比べ、アロキサン損傷群(AXN群)の細胞生存率は明らかに低下し、その差は統計的に有意であった(P<0.01)。MG:GX008Aを加えると、細胞の生存率を有意に向上でき、MG:GX008A濃度が5mM(P<0.05)、10mM(P<0.01)のとき、保護群は、AXN群と比較して、濃度の増加に伴い細胞生存率が徐々に上昇し、その差は統計的に有意であった。
図5は、濃度1:0.5mM、濃度2:1mM、濃度3:5mM、濃度4:10mMのMG:GX008Aと、アロキサンとの併用評価指標値CIを示すグラフである。カルクシンソフトウェアを用いて、試験結果を算出すると、アロキサン損傷群に対するMG:GX008Aの評価指標値CIは、図5に示すように全て1.0以上であり、MG:GX008Aは、アロキサン損傷群に対して敵対作用、即ち細胞保護作用を生ずることが判明した。
図6は、不確実性誤差P値=△P<0.05、△△P<0.01を陰性対照群と比較し、不確実性誤差P値=*P<0.05、**P<0.01をアロキサン損傷群と比較して、アロキサン損傷膵島細胞群の生存率に対する1mMのNMN:GX999とMG:GX008Aとの併用効果を示す棒グラフである。アロキサン損傷群β細胞の生存率に対するMG:GX008A+NMN:GX999併用効果をMTT試験で測定した。陰性対照群、アロキサン損傷群(AXN群)及びNMN:GX999(1mM)とMG:GX008A(0.5mM、1mM、5mM、10mM)との併用保護群に分けて、試験を行った。図6に示す試験結果では、陰性対照群と比較して、アロキサン損傷群(AXN群)の細胞生存率は、明らかに低く、その差は、統計的に有意であった(P<0.01)。併用保護群は、細胞生存率を向上させて、併用薬剤濃度の増加に伴い、細胞生存率は徐々に上昇し、アロキサン損傷群(AXN群)と比較して、NMN:GX999(1mM)とMG:GX008A 1mM(P<0.05)、5mM及び10mM(P<0.01)の差は統計的に有意であった。
図7は、濃度1:0.5mMのMG:GX008A+1mMのNMN:GX999、濃度2:1mMのMG:GX008A+1mMのNMN:GX999、濃度3:5mMのMG:GX008A+1mMのNMN:GX999、濃度4:10mMのMG:GX008A+ImMのNMN:GX999で調整したMG:GX008A+NMN:GX999対アロキサン併用評価指標値CIを示すグラフである。図7は、カルクシンソフトウェアを用いて算出した併用効率結果を示す。1mMのNMN:GX999と1mM及び5mMのMG:GX008Aでの薬剤併用評価指標値CIは、単剤による保護群と比較して、併用保護群ではCI<1.0であり,NMN:GX999とMG:GX008Aのアロキサン損傷群に対する相乗的な保護効果を示す。
実験の結果、NMN:GX999とMG:GX008Aは、単独でも一定の濃度範囲で損傷した細胞に対して保護効果を発揮し、1mMのNMN:GX999と異なる濃度のMG:GX008Aとの併用は、損傷した細胞に対して有意な保護効果と相乗的保護効果を発揮することが判明した。
本実施例の試験では、前駆脂肪細胞の増殖に対するNMN:GX999及びMG:GX008Aの効果を、NMN:GX999又はMG:GX008Aを単独で使用した場合と、NMN:GX999及びMG:GX008Aを併用した場合とで夫々評価し、実験の結果、NMN:GX999及びMG:GX008Aは、濃度に依存して3T3-L1脂肪細胞の増殖を抑制し、2薬剤の併用により細胞増殖を相乗的に抑制した。NMN:GX999とMG:GX008Aの併用により、脂肪細胞の脂肪生成を共に有意に抑制し、相乗的に脂肪生成をある程度抑制して、3T3-L1前脂肪細胞の分化を相乗的に抑制する効果があることが判明した。
3T3-L1前駆脂肪細胞の増殖分化に対するMG:GX008AとNMN:GX999の影響を研究して、両者の併用効果を観察した。
実施例1と同様である。
中国医学科学院基礎医学研究所基礎医学細胞センターより3T3-L1細胞を入手した。
子ウシ血清(CS)、ウシ胎児血清(FBS)及びダルベッコ改変イーグル基礎培地(DMEM, Dulbecco's Modified Eagle's Medium)を米国グビコ(GBICO)社より入手し、3-イソブチル-1-メチルキサンチン(IBMX)、デキサメタゾン及びインスリンを米国シグマ(SIGMA)社より入手し、オイルレッドOパウダー及びメチルチアゾリルテトラゾリウム(MTT)を北京太陽バイオ科学技術社より入手した。
10%子牛血清を含む基礎培地(DMEM)の高糖度培地を用いて、37℃、5%CO2環境下で3T3-L1細胞を培養し、細胞融合率が90%に達した時点で、0.25%トリプシンで消化し、継代して96個の凹部を有する細胞培養板に接種した。
MG:GX008AとNMN:GX999を培地に溶解し、最終濃度200mMと500mMに調製して使用した。
対数増殖期の細胞を採取し、96個の凹部を有する培養板に密度5×103細胞数/mLで接種し、1群につき4個の凹部に複製物を作成した。凹部の約40~50%に集密するまで細胞が成長した後、新鮮な薬剤含有培地を交換し、NMN:GX999単独群、MG:GX008A群、NMN:GX999+MG:GX008A併用群に分けた。48時間培養した後、各凹部にメチルチアゾリルテトラゾリウム(MTT)20μl(5mg/mL)を加え、更に4時間培養を続けた。その後、培地を捨て、各凹部に150μlのジメチルスルホキシド(DMSO)を加え、10分間振盪した後、490nmの光学濃度OD(Optical Density)を酵素マーカーで検出し、算出式により細胞生存率を算出した。
併用法:10mMのNMN:GX999とMG:GX008A(0、5、10、30、50mM)との併用群。異なる濃度の薬剤の単用(単独使用)と併用による抑制率に応じて,異なる濃度のNMN:GX999及びMG:GX008Aの単用による抑制率と,対応する濃度の併用による抑制率等のデータをカルクシンソフトウェアで解析し,評価指標CI値を求めた。併用指数の定義により、薬剤の相乗効果を判定し、1.0未満を相乗効果とし、1.0以上を敵対効果とした。
3T3-L1前駆脂肪細胞が成長して完全に集密化した2日後に、分化誘導を開始した。即ち、基礎培地(DMEM)の完全培地を廃棄した代わりに、インスリン5μg/ml、IBMX0.5mM及びデキサメタゾン1μMを含む基礎培地(DMEM)に交換し、2日後、インスリン5μg/mlを含む基礎培地(DMEM)に交換して、2日間培養した。その後、基礎培地を使用して、2日間培養を続けた。10mMのNMN:GX999又は10mMのMG:GX008Aを含む培養媒体を実験群に分化の初日から与えて、細胞の全分化過程で実験群に介入したが、対照群には従来の誘導剤を付与した。
8日間の分化誘導後、細胞を4%ポリオキシメチレンで30分間固定し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で3回洗浄し、オイルレッドO染色液を加えて60分間培養、保温及び育成した後、染色液を吸引して捨て、食塩水で3回洗浄し、脂質滴形成を倒立顕微鏡で観察し、ビデオ撮影を行った。イソプロパノール(1凹部当たり200μl)を加え、5分後に吸光度値A490nmを酵素マーカーで測定した。
少なくとも3回の独立した実験から全実験データを得て、平均値±標準偏差値で表した。統計解析はSPSS16.0ソフトウェアを用いて行った。2群間のデータ比較には2つの独立試料のt検定を採用し、複数群間のデータ比較には一元配置分散分析を用い、P<0.05は統計学的に有意であると認められた。
MTT法を用いて細胞生存率を測定した。図8は、陰性対照群と比較する不確実性誤差P値のP<0.05、**P<0.01の3T3-L1細胞生存率に対するNMN:GX999の抑制効果(細胞生存率)を示す棒グラフである。図8に結果を示す通り、NMN:GX999(0、10、20、40、60mM)を単独で3T3-L1細胞に48時間作用すると、薬剤濃度の上昇に伴い、3T3-L1細胞の生存率が低下し、細胞増殖の濃度依存的抑制が認められ、無薬物対照群と比較して、何れのP値も0.01以下であり、その差は統計学的に有意であった。NMN:GX999のIC50は,抑制率から51.7±1.5mMであった。
図9は、陰性対照群と比較する不確実性誤差*P<0.05、**P<0.01の3T3-L1細胞生存率に対するMG:GX008Aの影響(細胞生存率)を示す棒グラフである。図9に結果を示す通り、MG:GX008A(0、5、10、30、50、100、200mM)を単独で3T3-L1細胞に48時間作用させると、薬剤濃度の上昇に伴い3T3-L1細胞の生存率が低下し、濃度依存的な細胞増殖抑制が認められ、無薬物対照群と比較してP値は何れも0.01以下であり、その差は統計学的に有意であった。
MG:GX008A及びNMN:GX999を単独で作用させると,3T3-L1前駆脂肪細胞に対する増殖抑制効果は,投与濃度の増加に伴って徐々に増大し,有意な用量依存的効果関係を示した。図10は、不確実性誤差*P<0.05、**P<0.01を陰性対照群と比較し、#P<0.05、##P<0.01と10mM NMN:GX999とを群間比較し、△P<0.05とMG:GX008A単独群とを比較する、3T3-L1細胞生存率に対するMG:GX008A+NMN:GX999併用の影響(細胞生存率)を示す棒グラフである。10mMのNMN:GX999を異なる濃度のMG:GX008A(0、5、10、30、50mM)と併用した結果は、図10に示すとおり(図9に示すMG:GX008A単剤群のデータの一部を比較のため示す)、両者の併用抑制効果は、MG:GX008Aの濃度が増加する程増大する傾向を示し、単剤群と比較して、MG:GX008Aの濃度が増加する程、NMN:GX999の併用抑制効果は、減少した。MG:GX008A 10mM、30mM、50mMは、10mMのNMN:GX999群(P<0.01)、MG:GX008A単剤群(P<0.05)と比較して、有意に強い抑制効果を示した。
図11は、1:5mMのMG:GX008A+10mMのNMN:GX999、2:10mMのMG:GX008A+10mMのNMN:GX999、3:30mMのMG:GX008A+10mMのNMN:GX999、4:50mMのMG:GX008A+10mMのNMN:GX999でMG:GX008A+NMN:GX999の併用評価指標値CIを示すグラフである。カルクシンソフトウェアを用いて、図11に示す結果を算出したとき、10mMのNMN:GX999とMG:GX008Aを併用した場合の評価指標値CIは、全て1.0以下となり、2剤併用の相乗効果が判明した。NMN:GX999との相乗効果により、MG:GX008Aは、3T3-L1前駆脂肪細胞の増殖をある程度抑制できた。
併用実験の結果に基づき、薬物濃度と併用濃度を選定した。10mMのNMN:GX999、10mMのMG:GX008A、10mMのNMN:GX999+10mM、MG:GX008Aを分化誘導時に添加して8日間処理し、オイルレッドO染色を行い、顕微鏡で観察してビデオ撮影し、オイルレッドOをイソプロパノールで抽出して光学濃度(OD値)を読み取った。図12は、3T3-L1細胞の分化群に対するGX999群、GX008A群及びGX999+GX008A併用群の分化誘導例を示す写真である。図13は、不確実性誤差*P<0.05、**P<0.01をもって分化群と比較し;△P<0.05とNMN:GX999+MG:GX008A単独群の間で比較する3T3-L1細胞の分化群に対するGX999群、GX008A群及びGX999+GX008A併用群の定量的脂質滴下量を示す棒グラフである。図13では、NMN:GX999及びMG:GX008Aの単用又は併用により、分化群と比較して、細胞内脂質滴下量は、明らかに減少し、脂質生成の抑制が判明した(P<0.01)。MG:GX008A+NMN:GX999併用群は、単剤群と比較して脂質滴下量がより減少した(P<0.05)。
実験の結果、NMN:GX999群とMG:GX008A群は、3T3-L1脂肪細胞の増殖を抑制でき、濃度依存的効果を有し、2薬剤の併用により細胞増殖の相乗的抑制効果があり、NMN:GX999群とMG:GX008A群は、共に脂肪細胞の脂肪生成を有意に抑制でき、併用により、ある程度の脂肪生成に対する相乗的抑制効果、即ち、3T3-L1前脂肪細胞分化の相乗的抑制効果の発生が判明した。
(1) NMNMG200の調製
10%グリセロールを含む水溶液100mlに、NMN(純度98%)20gと60%MGV(前の調製例で調製)0.5gを溶解して、NMNMG200を作成した。
(2) NMN200の調製
グリセロール10%を含む水溶液100mlに、NMN(純度98%)20gを溶解して、NMN200を作成した。
(3) MG5の調製
先の調製例で調製した60%MGVの055gを、10%グリセロールを含む水溶液100mlに溶解して、MG5を作成した。
午前昼前の血糖値6.0以上の被験者を選び、空腹時血糖値(0m)を毎朝測定した後、実施例1で調製したNMNMG200、NMN200又はMG5の溶液1mlを配合した飲料水100mlを飲用(経口)投与により摂取させ、その後、30分、60分経過時の血糖値を測定した。その結果を表1に示す。
Claims (10)
- 好ましくはニコチンアミドモノヌクレオチドとモグロシドを含むニコチンアミドモノヌクレオチドとモグロシドを含むことを特徴とする医薬組成物又は健康食品組成物。
- 羅漢果配糖体を含み、
ニコチンアミドモノヌクレオチドと羅漢果配糖体のモル量比率は、1~100:0.1~1000、好ましくは1~10:0.1~100、より好適には1~5:1~30、最適には特に1~2:1~5である請求項1に記載の医薬組成物又は健康食品組成物。 - モグロシドは、モグロシドV又はモグロシドVを含むモグロシド抽出物であり、
モグロシド抽出物は、好適には30重量%以上、より好適にはは60重量%以上のモグロシドVを含む請求項1に記載の医薬組成物又は保健食品組成物。 - (1) 水で加熱してラカンカを抽出し、濾過する工程と;
(2) D101型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(1)で得られる濾液を精製し、35~45容量%エタノール溶出の溶出液を収集し、濃縮する工程と;
(3) ADS-7型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(2)で得られる濃縮液を精製し、25~35容量%のエタノールで溶出する溶出液を収集し、濃縮乾燥する工程とによりモグロシドを抽出する請求項3に記載の医薬組成物又は保健食品組成物。 - モグロシドを抽出する工程は、ニコチンアミドモノヌクレオチドとロガニンとを混合する工程を含む請求項1~4に記載の医薬組成物又は保健食品組成物の製造方法。
- (1) 水で加熱してラカンカを抽出し、濾過する工程と、
(2) D101型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(1)で得られる濾液をD精製し、35~45容量%エタノール溶出の溶出液を収集し、濃縮する工程と、
(3) ADS-7型マクロ多孔質樹脂列濾過器を用いて、工程(2)で得られる濃縮液を精製し、25~35容量%エタノールで溶出する溶出液を収集し、濃縮乾燥する工程とをモグロシド抽出方法に含む請求項5に記載の製造方法。。 - 薬学的又は食品的に容認される賦形剤を含有する医薬製剤又は健康食品である請求項1~4に記載の医薬組成物又は健康食品組成物。
- 乳製品、飲料、ビスケット又は顆粒剤である請求項7に記載の薬物製剤又は保健食品。
- 血糖値の低下、膵島細胞の成長と修復の促進、高血糖対策及び/又は糖尿病対策の医薬製剤又は健康食品用途に調製される請求項1~4に記載の医薬組成物又は健康食品組成物。
- 脂肪蓄積や体重の制御、高脂血症対策及び/又は心血管疾患対策の医薬製剤又は健康食品用途に調製される請求項1~4に記載の医薬組成物又は健康食品組成物。
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