JP2022521537A - イミダゾピリジニル化合物及び増殖性障害の処置のためのその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2019年2月22日に出願されたUS第62/809,230号に対する利益及び優先権を主張する。この段落において特定された出願の開示全体は、参照により明細書に組み入れられる。
本開示は、一般的には、酵素阻害活性を有する化合物、該化合物を含む医薬組成物並びにガン及び/又は増殖性障害を処置するための該化合物を使用する方法に関する。
c-Ablタンパク質は、細胞増殖、細胞生存、細胞接着、細胞遊走及びアポトーシスのレギュレーションに関与する、厳密にレギュレーションされた非レセプターチロシンキナーゼである。c-Ablタンパク質は、核と細胞質との両方に位置する。核内では、c-Ablタンパク質は、DNA損傷に応答して活性化され、アポトーシスに寄与することが公知である(Wang, 2000)。細胞質c-Ablは、細胞の可動性や細胞接着に影響を及ぼす場合がある増殖因子レセプターシグナル伝達と関連している(Taagepera et al., 1998)。Ablの発ガン作用は、c-Ablの細胞質型に存在すると考えられている。幾つかの研究では、c-Ablが、自己阻害キナーゼ作用を提供する分子内相互作用により部分的にダウンレギュレーションされることが示されている(Pendergast, 2002;Pluk et al., 2002;Hantschel et al., 2003)。また、c-Ablキナーゼ活性は、Bcr(Liu et al., 1996;Ling et al., 2003)、PAG(Wen and Van Etten, 1997)、F-アクチン(Woodring et al., 2003)及びホスホイノシチド(Plattner and Pendergast, 2003)を含む負のレギュレーターとの分子間相互作用によりレギュレーションされることが研究で見出されている。
本開示は、c-abl、KIT及び/又はPDGFR阻害活性を有する化合物、該化合物を含む組成物並びにガン及び/又は増殖性障害を処置するのに有用な方法を提供する。
下記説明は、本質的には例示のみであり、本開示、用途又は使用を制限すること意図するものではない。
本開示で使用される一般的な用語は、明確にするために、本明細書で定義される。
本開示は、式(I):
[式中、
R1は、シクロプロピル、シクロブチル又は4員のヘテロシクリルであり、ここで、R1は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
R2及びR3は、独立して、-H、ハロ、アルキル、アルコキシ、-CF3、-CHF2、-CH2F又は-OCF3であり、
R4は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、R4は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリメチルシリルエトキシメチル、-CH2NHC(O)CH3、-NO2、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRb、-NRaC(=O)ORb、-ORa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、-OC(=O)ORa、-OC(=O)NRaRb、-SRa、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
Ra及びRbは、独立して、-H、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ又はアルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
からなる群より選択される。
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2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-メチル-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
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2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
メチル 3-(2-(2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-4-メチルベンゾアート;
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2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
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N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-アミノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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N-(6-(5-アセトアミド-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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N-(6-(4-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
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2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-シアノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-メチルチオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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2-フルオロ-N-(6-(4-メトキシピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-アミノ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
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N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-シアノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メトキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(フラン-2-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルチオ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-アセチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(6-(ジメチルアミノ)-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(アミノメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(アセトアミドメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2,2-ジフルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((メチルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(o-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-アミノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(ジメチルアミノ)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-エチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-シクロプロピル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(7-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-イソプロピルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-エチル-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド
N-(6-(4-アセチル-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3,4-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(フラン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(チオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルチアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジフルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジフルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,6-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,6-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(6-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-5-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジフルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジフルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジフルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-6-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-6-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)-3-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-(ヒドロキシメチル)-4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-(ヒドロキシメチル)チオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-(ヒドロキシメチル)チオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-(ヒドロキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-(ヒドロキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-(ヒドロキシメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(7-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(7-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
2-フルオロ-N-(6-(5-(ヒドロキシメチル)チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
[式中、R6は、ハロ、C1~C3アルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル及びC1~C3ハロアルキルからなる群より選択され、R2、R3、R4及びR5は、上記定義されたとおりである]
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド、
3-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド及び
3,3-ジフルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド
からなる群より選択される。
[式中、R2、R3、R4、R5及びR6は、上記定義されたとおりである]
を含むが、これらに限定されない。
[式中、R6は、ハロ、C1~C3アルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル及びC1~C3ハロアルキルからなる群より選択され、R2、R3、R4及びR5は、上記定義されたとおりである]
で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。表1に、式(III)の立体化学を有する例示的な化合物を示す。式(III)で示される化合物の例は、下記化合物及びその塩:
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(3-メチル-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
メチル 3-(2-((1S,2S)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-4-メチルベンゾアート;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アミノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アセトアミド-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-シアノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-メチルチオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,6-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メトキシピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アミノ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-アミノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-シアノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,3-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メトキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(フラン-2-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルチオ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-アセチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-(ジメチルアミノ)-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
(1S,2S)-N-(6-(2-(アミノメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-(アセトアミドメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((メチルアミノ) メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(o-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-アミノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-(ジメチルアミノ)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-エチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-シクロプロピル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(7-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-イソプロピルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
を含むが、これらに限定されない。
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される。
本開示は、さらに、治療上有効量の上記された1つ以上の化合物を対象に投与することにより、ガン又は増殖性障害を有するか又は有しやすい対象におけるガン及び/又は増殖性障害を処置するための方法を提供する。
c-abl、KIT及びPDGFR活性を阻害するための本開示の化合物は、ガン疾患及び増殖性障害の治療又は予防に有用である。該化合物は、c-abl、KIT及び/又はPDGFRキナーゼ活性を阻害し又は妨害しかつガン疾患及び増殖性障害を処置し又はこのような疾患の悪化を予防するのに使用することができる。このため、本開示は、細胞中のc-abl、KIT及び/又はPDGFR活性を阻害し又は妨害するための方法であって、細胞を有効量の本開示の化合物と接触させる方法を提供する。一実施態様では、このような細胞は、対象(例えば、CML患者)に存在する。別の実施態様では、本開示の化合物を使用して、対象におけるガン疾患及び増殖性障害を治療し又は予防するための医薬的使用が提供される。本開示の方法は、治療上又は予防上有効量のc-abl、KIT及び/又はPDGFR阻害剤を含有する医薬組成物を、ガン疾患及び増殖性障害の治療又は予防を必要とする対象に投与することを含む。ガン疾患及び増殖性障害は、乳ガン、卵巣ガン、NSCLC、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病及び慢性リンパ性白血病を含むが、これらに限定されない。
本開示に従って処置されるのに適した対象は、ほ乳類対象を含む。本開示のほ乳類は、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、齧歯類、ウサギ、霊長類等を含むが、これらに限定されず、子宮内のほ乳類を包含する。対象は、性別及び発達の任意の段階のいずれのものでもよい。一実施態様では、本開示の処置されるのに適した対象は、ヒトである。
本開示の化合物は、一般的には、治療上有効量で投与される。本開示の化合物は、任意の適切な経路により、このような経路に適合した医薬組成物の形態でかつ意図される処置に有効な用量で投与することができる。有効用量は、典型的には、単回又は分割用量で、約0.001~約100mg/kg 体重/日、好ましくは、約0.01~約50mg/kg/日の範囲にある。年齢、種及び処置される疾患又は状態に応じて、この範囲の下限未満の用量レベルが適切である場合がある。他の場合には、有害な副作用なしに、さらに多い用量を使用することができる。また、より多い用量を少量ずつ数回に分けて、終日にわたって投与する場合もある。適切な用量を決定するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co., 20th ed., 2000を使用することができる。
上記言及された疾患又は状態の処置のために、本明細書に記載された化合物又はその薬学的に許容し得る塩を以下のように投与することができる。
本開示の化合物を嚥下によるのを含む経口投与して、化合物が胃腸管に入るようにすることができるか、又は口から直接血流に吸収させることができる(例えば、頬側投与又は舌下投与)。
本開示の化合物を血流、筋肉又は内臓に直接投与することができる。非経口投与に適した手段は、静脈内、筋肉内、皮下、動脈内、腹腔内、髄腔内、頭蓋内等を含む。非経口投与に適した装置は、注射器(針及び無針注射器を含む)及び注入法を含む。
本開示の化合物は、皮膚に対して局所的に又は経皮的に投与することができる。この局所投与のための製剤は、ローション剤、液剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、軟膏剤、泡剤、インプラント、パッチ等を含むことができる。局所投与製剤のための薬学的に許容し得る担体は、水、アルコール、鉱油、グリセリン、ポリエチレングリコール等を含むことができる。また、局所又は経皮投与をエレクトロポレーション、イオントフォレーシス、泳動等により行うこともできる。
本開示の医薬組成物は、例えば、効力を向上させるか又は副作用を低減させるために、1つ以上の更なる治療剤を含有することができる。したがって、一部の実施態様では、医薬組成物は、c-abl、KIT及び/又はPDGFRキナーゼにより直接的又は間接的に媒介される疾患を治療し又は阻害するのに有用な有効成分から選択される1種以上の追加の治療剤をさらに含有する。このような有効成分の例は、アシマチニブ、スニチニブ及びレゴラフェニブ等の薬剤であるが、これらに限定されない。他の薬剤は、WO第2014/039714号及び同第2014/100620号に記載されている化合物を含む。
疾患又は状態を治療し又は予防するための医薬組成物を調製するための方法は、本開示が属する技術分野において周知である。例えば、Handbook of Pharmaceutical Excipients(7th ed.)、Remington: The Science and Practice of Pharmacy(20 th ed.)、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(3 rd ed.)又はSustained and Controlled Release Drug Delivery Systems(1978)に基づいて、薬学的に許容し得る賦形剤、担体、添加剤等を選択し、ついで、医薬組成物を調製するために、本開示の化合物と混合させることができる。
以下に、当業者が本開示を理解するのに役立てるために、本開示を実施例によりかなり詳細に説明する。ただし、下記実施例は、例証として提供され、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく又はその重要な利点の全てを犠牲にすることなく、種々の変更を行うことができることは明らかである。
合成法A~Nを使用して、下記化合物を調製した。以下に、本開示の幾つかの化合物の例示的な合成例を記載し、他の化合物を、異なる出発物質又は反応物質を使用して、以下に記載する方法と同様の方法により調製することができる。
水(100mL)/メタノール(300mL)中の化合物1(10.000g、28.164mmol)と水酸化リチウム一水和物(4.727g、112.657mmol)との混合物を、還流下で18時間加熱し、室温まで冷やし、減圧下で濃縮し、そして酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン(30mL)及びヘキサン(200mL)で希釈し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、化合物2を褐色の固体として与えた(5.890g、80.7%)。
ジクロロメタン(100mL)中の化合物2(5.890g、22.737mmol)、(1S,2S)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボン酸(3.076g、29.558mmol)及び1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(EDC-HCl、6.538g、34.105mmol)の混合物を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.376mL、13.642mmol)を用いて室温で処理し、同じ温度で40時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジクロロメタンにより洗浄し、乾燥して、化合物3をベージュ色の固体として与えた(3.870g、49.3%)。
テトラヒドロフラン(12mL)/水(3mL)中の化合物3(1.000g、2.898mmol)、(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ボロン酸(0.535g、3.477mmol)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2、0.212g、0.290mmol)及び炭酸セシウム(1.416g、4.346mmol)を、室温で混合し、次にマイクロ波下、100℃で30分間加熱し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、45gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=70%~100%)に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル(5mL)を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物4を白色の固体として与えた(0.700g、73.8%)。
酢酸エチル(100mL)中の化合物4(0.600g、1.833mmol)の溶液を、塩酸(EtOAc中1.00M溶液、1.925mL、1.925mmol)を用いて室温で混合した。反応混合物を同じ温度で3時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例1を白色の固体として与えた(0.665g、99.7%)。
アセトニトリル(8mL)中の実施例1(0.060g、0.183mmol)の溶液を、1-クロロピロリジン-2,5-ジオン(NCS、0.027g、0.202mmol)を用いて室温で混合し、同じ温度で3時間撹拌し、そして酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、12gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=70%~100%)に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル(5mL)を用いて室温で結晶化した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例3を白色の固体として与えた(0.015g、22.6%)。
N,N-ジメチルホルムアミド(40mL)中の化合物5と2-ブロモプロパンアミド(4.549g、29.931mmol)との混合物を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(5.213mL、29.931mmol)を用いて室温で処理し、同じ温度で24時間撹拌した。反応混合物を水(500mL)で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル(100mL)及びジエチルエーテル(300mL)に再溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、化合物6を微ピンクの固体として与えた(4.220g、35.5%)。
ジクロロメタン(50mL)中の化合物6(4.220g、9.477mmol)の撹拌したスラリーを、トリフルオロ酢酸無水物(8.032mL、56.863mmol)を用いて室温で混合した。反応混合物を還流下で4時間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテル(300mL)で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して粗生成物を与え、これを水(300mL)に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物7をベージュ色の固体として与えた(3.098g、88.6%)。
水(15mL)/エタノール(30mL)中の化合物7(3.098g、8.394mmol)及び水酸化リチウム一水和物(1.057g、25.181mmol)を、室温で混合し、次にマイクロ波下、140℃で30分間加熱し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して、化合物8を淡黄色の固体として与えた(1.400g、61.1%)。
N,N-ジメチルホルムアミド(20mL)中の化合物8(1.400g、5.127mmol)、(1S,2S)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボン酸(0.640g、6.152mmol)及び1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム 3-オキシド へキサフルオロホスファート(HATU、2.924g、7.690mmol)の混合物を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.679mL、15.380mmol)を用いて室温で処理し、60℃で48時間撹拌し、室温まで冷やし、そして減圧下で濃縮した。残留物を水(100mL)で希釈し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水により洗浄し、乾燥して粗生成物を与え、これを酢酸エチル(50mL)に再溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチルにより洗浄し、乾燥して、化合物9を白色の固体として与えた(1.070g、58.1%)。
水(3mL)/テトラヒドロフラン(12mL)中の化合物9(0.200g、0.557mmol)、(4-メチルピリジン-3-イル)ボロン酸(0.099g、0.724mmol)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2、0.041g、0.056mmol)及び炭酸カリウム(0.231g、1.671mmol)を、室温で混合し、次にマイクロ波下、120℃で1時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、10gカートリッジ;テトラヒドロフラン/酢酸エチル=0%~10%)に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル(5mL)及びヘキサン(20mL)に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンにより洗浄し、乾燥して、実施例5をベージュ色の固体として与えた(0.100g、55.4%)。
1,4-ジオキサン(12mL)/水(3mL)中の実施例26(0.100g、0.291mmol)、(1H-ピラゾール-3-イル)ボロン酸(0.042g、0.378mmol)、[1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(Pd(dtbpf)Cl2、0.019g、0.029mmol)及び炭酸セシウム(0.284g、0.873mmol)を、室温で混合し、次にマイクロ波下、140℃で1時間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、10gカートリッジ;テトラヒドロフラン/酢酸エチル=0%~20%)に付して粗生成物を与え、これをジクロロメタン(3mL)及びヘキサン(20mL)に溶解し、周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例29をベージュ色の固体として与えた(0.005g、4.6%)。
テトラヒドロフラン(4mL)中の実施例1(0.1g、0.3055mmol)の溶液を、1-(クロロメチル)-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ジテトラフルオロボラート(Selectfluor(登録商標)、0.162g、0.4582mmol)を用いて0℃で混合し、室温で3時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水Na2SO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、12gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=0%~30%)に付して、実施例34を黄色の固体として与えた(0.021g、15%)。
ジクロロメタン(100mL)中の実施例12(0.842g、2.588mmol)とピリジン(0.313mL、3.882mmol)との混合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.479mL、2.847mmol)を用いて0℃で処理し、同じ温度で1時間撹拌し、そしてジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、10gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=80%~100%)に付して、化合物10を紫色の固体として与えた(0.056g、4.7%)。
水(3mL)/テトラヒドロフラン(12mL)中の化合物10(0.056g、0.122mmol)、3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロール(0.031g、0.159mmol)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2、0.009g、0.012mmol)及び炭酸カリウム(0.051g、0.367mmol)を、室温で混合し、次にマイクロ波下、120℃で30分間加熱し、室温まで冷やし、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、乾燥し(無水MgSO4)、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、10gカートリッジ;テトラヒドロフラン/酢酸エチル=0%~10%)に付して粗生成物を与え、これをジエチルエーテル(5mL)及びヘキサン(5mL)に溶解し、そして周囲温度で撹拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥して、実施例41を白色の固体として与えた(0.005g、10.9%)。
化合物3(0.800g、2.318mmol)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン,1.177g、4.636mmol)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2、0.169g、0.231mmol)及び酢酸カリウム(0.796g、8.113mmol)を、DMSO(20mL)中にて室温で混合し、次に90℃で24時間撹拌し、室温まで冷やし、セライトパッドで濾過して固体を除去し、そして酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、分離し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、12gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=0%~100%)に付して、化合物11を褐色の固体として与えた(0.560g、69.9%)。
ジオキサン(2mL)/水(0.5mL)中の化合物11(0.080g、0.231mmol)、5-ブロモ-2-フルオロ-4-メチルフェノール(0.056g、0.277mmol)、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2、0.017g、0.023mmol)及びNa2CO3(0.049g、0.462mmol)を、室温で混合し、次に混合物を脱気し、N2で1分間パージし、その後、混合物をN2雰囲気下、80℃で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮して残留物を与えた。残留物を精製した。残留物を、クロマトグラフィー(SiO2、12gカートリッジ;酢酸エチル/ヘキサン=80%~100%)に付して、実施例44を白色の固体として与えた(0.031g、39.8%)。
THF(10mL)中の化合物12(500mg、2.44mmol、1当量)の溶液に、NaH(146.31mg、3.66mmol、純度60%、1.5当量)をN2下、0℃で少量ずつ加え、反応混合物をN2下、0℃で0.5時間撹拌し、その後、MeI(692.30mg、4.88mmol、303.64μL、2当量)を滴下し、次に混合物をN2下、20℃で更に1時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液(30mL)を反応混合物内に加え、次に混合物を酢酸エチル(20mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物13(510mg、粗)を黄色の油状物として得た。
ジオキサン(2mL)及びH2O(0.4mL)中の化合物13(80mg、365.21μmol、1当量)及び化合物11(151.27mg、438.25μmol、1.2当量)の溶液に、Pd(dppf)Cl2(26.72mg、36.52μmol、0.1当量)及びNa2CO3(77.42mg、730.42μmol、2当量)を加え、次に混合物をN2下、90℃で12時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(300mL)で希釈し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取HPLC(カラム:Phenomenex luna C18 150*40mm*15um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:17%~47%、10分)により精製した。実施例66(91.3mg、193.69μmol、収率53.03%、純度100%、TFA)を白色の固体として得た。
ジオキサン(3mL)及びH2O(0.6mL)中の化合物14(511.74mg、1.70mmol、1.1当量)及び2-(フラン-2-イル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(300mg、1.55mmol、1当量)の溶液に、Pd(dppf)Cl2(113.13mg、154.61μmol、0.1当量)及びNa2CO3(491.61mg、4.64mmol、3当量)を加え、次に反応混合物をN2下、80℃で3時間撹拌した。反応混合物を水(50mL)に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル(50mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取TLC(SiO2、石油エーテル:酢酸エチル=3:1)により精製した。残留物を、分取TLC(SiO2、石油エーテル:酢酸エチル=1:0)により精製した。化合物15(70mg、290.39μmol、収率18.78%)を黄色の油状物として得た。
ジオキサン(1mL)及びH2O(0.2mL)中の化合物15(70mg、290.39μmol、1当量)及び化合物11(110.26mg、319.43μmol、1.1当量)の溶液に、Pd(dppf)Cl2(21.25mg、29.04μmol、0.1当量)及びNa2CO3(92.33mg、871.17μmol、3当量)を加え、次に反応混合物をN2下、80℃で12時間撹拌した。反応混合物をブライン(10mL)に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル(10mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をメタノール:ジクロロメタン(1:10、100mL)で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取HPLC(カラム:Phenomenex Synergi C18 150*25*10um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:34%~54%、9分)により精製した。実施例67(38.3mg、77.63μmol、収率26.73%、純度100%、TFA)を白色の固体として得た。
ジオキサン(10mL)及びH2O(1mL)中の化合物1(1g、2.82mmol、1当量)の溶液に、化合物2(520.30mg、3.38mmol、1.2当量)、Pd(dppf)Cl2(206.08mg、281.65μmol、0.1当量)及びNa2CO3(298.52mg、2.82mmol、1当量)を加えた。混合物をN2雰囲気下、80℃で16時間撹拌した。反応混合物を水(30mL)で希釈し、酢酸エチル(30mL*2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(30mL*2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、石油エーテル:酢酸エチル=20:1~5:1)により精製した。化合物16(500mg、1.48mmol、収率52.64%)を白色の固体として得た。
MeOH(10mL)及びH2O(10mL)中の化合物16(500mg、1.48mmol、1当量)の溶液に、K2CO3(1.02g、7.41mmol、5当量)を加えた。混合物を75℃で2時間撹拌した。反応混合物に水(50mL)を加え、酢酸エチル(50mL*2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL*2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物17(300mg、1.24mmol、収率83.88%)を黄色の固体として得た。
EtOAc(2mL)中の化合物17(100mg、414.49μmol、1当量)の溶液に、シクロプロパンカルボン酸(53.52mg、621.73μmol、49.10μL、1.5当量)及びDCC(85.52mg、414.49μmol、83.84μL、1当量)を加えた。混合物を20℃で32時間撹拌した。次に、DMAP(5.06mg、41.45μmol、0.1当量)を混合物に加え、20℃で16時間撹拌した。反応混合物を水(20mL)で希釈し、酢酸エチル(20mL*2)で抽出した。合わせた有機層をブライン(20mL*2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取HPLC(カラム:Phenomenex Luna C18 150*25mm*10um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:22%~52%、10分)により精製した。実施例72(45.9mg、106.25μmol、収率25.63%、純度98%、TFA)をピンク色の固体として得た。
Py(5mL)中の化合物18(200mg、695.94μmol、1当量)の溶液に、Ac2O(85.26mg、835.13μmol、78.22μL、1.2当量)を加えた。混合物を25℃で3時間撹拌した。所望のMSは、LC-MSにより検出された。混合物を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をHClでpH=6に調整し、EA(30mL*3)で抽出した。有機相を減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物19(130mg、412.07μmol、収率59.21%、純度78%)を淡黄色の固体として得た。
水(1mL)及びジオキサン(4mL)中の化合物19(100mg、361.68μmol、1当量)、化合物11(122.35mg、354.44μmol、0.98当量)、Pd(dppf)Cl2(26.46mg、36.17μmol、0.1当量)及びNa2CO3(76.67mg、723.35μmol、2当量)の混合物を脱気し、N2で3回パージし、次に混合物をN2雰囲気下、80℃で16時間撹拌した。所望のMSは、LC-MSにより検出された。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取HPLC(カラム:Phenomenex luna C18 250*50mm*10um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:10%~40%、9分)により精製した。実施例77(15.3mg、29.84μmol、収率8.25%、純度97.2%、TFA)を白色の固体として得た。
実施例84. (1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド。TFA塩
化合物20(445.00mg、2.17mmol、1当量)をDMF(15mL)に溶解し、これにNaH(130.22mg、3.26mmol、純度60%、1.5当量)を0℃で少量ずつ加えた。次に、得られた混合物をN2雰囲気下で30分間撹拌し、その後、1-ブロモ-2-メトキシ-エタン(362.01mg、2.60mmol、244.60μL、1.2当量)を0℃で加えた。次に、混合物をN2雰囲気下、15℃で更に11.5時間撹拌した。混合物をEtOH(5mL)でクエンチし、水(20mL)で希釈し、そしてEA(20mL×3)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー(純粋なPE~PE/EA=4/1)により精製して、化合物21(178mg、676.54μmol、収率31.17%)を淡黄色の油状物として与えた。
化合物21(178mg、676.54μmol、1当量)と化合物11(210.17mg、608.89μmol、0.9当量)との混合物をジオキサン(10mL)及びH2O(2mL)に溶解し、これにPd(dppf)Cl2(99.01mg、135.31μmol、0.2当量)及びNa2CO3(215.12mg、2.03mmol、3当量)を少量ずつ加えた。次に、得られた混合物をN2雰囲気下、80℃で16時間撹拌した。所望のm/zは、LC-MSにより検出された。混合物を濾過し、濾液を水(20mL)で希釈し、そしてEA(20mL×3)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー(PE/EA=10/1~1/1)、次に分取HPLC(カラム:Phenomenex Gemini-NX C18 75*30mm*3um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:18%~48%、7分)により精製し、凍結乾燥して、実施例84(32.2mg、62.10μmol、収率9.18%、純度99.4%、TFA)をオフホワイトの固体として与えた。
実施例85. (1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
化合物22(1g、4.88mmol、1当量)をDMF(50mL)に溶解し、NaH(292.65mg、7.32mmol、純度60%、1.5当量)を0℃で少量ずつ加えた。次に、得られた混合物をN2雰囲気下で30分間撹拌し、その後、2-ブロモエトキシ-tert-ブチル-ジメチル-シラン(1.40g、5.85mmol、109.93μL、1.2当量)を0℃で加えた。次に、混合物をN2雰囲気下、15℃で更に11.5時間撹拌した。新しいスポットは、TLC(PE/EA=4/1)の結果により形成された。混合物をEtOH(5mL)でクエンチし、水(20mL)で希釈し、そしてEA(20mL×3)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー(純粋なPE~PE/EA=4/1)により前のバッチとともに精製して、化合物23(372mg、1.02mmol、収率20.99%)を白色の固体として与えた。
化合物23(352mg、968.80μmol、1当量)をDMF(10mL)に溶解し、CsF(147.16mg、968.80μmol、35.72μL、1当量)を加えた。次に、得られた混合物を80℃で12時間撹拌した。出発物質は、TLC(PE/EA=4/1)の結果により消費された。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー(PE~PE/EA=5/1)により精製して、化合物24(120mg、481.78μmol、収率49.73%)をオフホワイトの固体として与えた。
化合物24(120mg、481.78μmol、1当量)と化合物11(149.67mg、433.60μmol、0.9当量)との混合物を、ジオキサン(10mL)とH2O(2mL)との混合物に溶解し、Pd(dppf)Cl2(35.25mg、48.18μmol、0.1当量)及びNa2CO3(153.19mg、1.45mmol、3当量)を少量ずつ加えた。次に、得られた混合物をN2雰囲気下、80℃で12時間撹拌した。所望のm/zは、LC-MSにより検出された。混合物を濾過し、濾液を水(20mL)で希釈し、そしてEA(20mL×3)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー(PE/EA=2/1~EA/MeOH=10/1)により、次に分取HPLC(カラム:Phenomenex Gemini-NX C18 75*30mm*3um;移動相:[水(0.1% TFA)-ACN];B%:12%~42%、9分)により精製し、凍結乾燥して、実施例85(74.1mg、143.65μmol、収率29.82%、純度97.2%、TFA)をオフホワイトの固体として与えた。
実施例105. (1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
CHCl3(50mL)中の化合物25(5g、26.73mmol、1当量)の溶液に、HNO3(2.85g、29.41mmol、2.04mL、1.1当量)を-50℃で滴下し、次に反応混合物を-50℃で1時間撹拌した。反応混合物を氷水(200mL)にゆっくりと注ぎ、次に混合物をジクロロメタン(100mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、石油エーテル/酢酸エチル=1/0~100/1)により精製した。化合物26(550mg、2.37mmol、収率8.87%)を黄色の油状物として得た。
EtOH(5mL)及びH2O(5mL)中の化合物26(450mg、1.94mmol、1当量)の溶液に、Fe(649.83mg、11.64mmol、6当量)及びNH4Cl(622.44mg、11.64mmol、6当量)を加えた。懸濁液を脱気し、N2で3回パージした。反応混合物をN2下、80℃で2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをメタノール(50mL*3)で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を水(50mL)に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル(50mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物を、逆相(reverse flase)(MeCN/H2O、CF3COOH)により精製し、次に混合物を濃縮してMeCNを除去し、その後、混合物のpHを飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いることによりpH=7に調整し、次に混合物を酢酸エチル(100mL*2)で抽出し、合わせた有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物27(210mg、1.02mmol、収率52.52%、純度98%)を黄色の固体として得た。
EtOH(3mL)中の化合物27(210mg、1.02mmol、1当量)及びトリメトキシメタン(162.14mg、1.53mmol、167.50μL、1.5当量)の溶液に、トリス(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)イッテルビウム(14.19mg、22.87μmol、2.25e-2当量)を加え、次に反応混合物を90℃で12時間撹拌した。LCMSは、化合物3の19%が残っており、所望の質量の81%が検出されたことを示した。トリメトキシメタン(108.09mg、1.02mmol、111.66μL、1当量)を反応混合物に加え、次に反応混合物を90℃で更に2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。飽和NaHCO3水溶液(50mL)を残留物に加え、次に混合物を酢酸エチル(30mL*3)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。化合物28(160mg、粗)を褐色の固体として得た。
ジオキサン(2mL)及びH2O(0.4mL)中の化合物28(130mg、613.08μmol、1当量)及び化合物11(253.95mg、735.70μmol、1.2当量)の溶液に、Pd(dppf)Cl2(44.86mg、61.31μmol、0.1当量)及びNa2CO3(194.94mg、1.84mmol、3当量)を加え、次に反応混合物をN2下、90℃で12時間撹拌した。反応混合物をブライン(30mL)に注ぎ、次に混合物を酢酸エチル(30mL*2)で抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を与えた。残留物をメタノール:ジクロロメタン(1:10、100mL)で溶解し、次に混合物をシリカゲルで濾過し、そして濾液を濃縮して残留物を与えた。残留物を、分取HPLC(カラム:Xtimate C18 150*40mm*10um;移動相:[水(0.05%水酸化アンモニア(ammonia hidoroxide) v/v)-ACN];B%:25%~55%、10分)により精製した。実施例105(118.4mg、333.33μmol、収率54.37%、純度98.633%)を白色の固体として得た。
c-ablキナーゼアッセイ
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム(MgCl2)、ウシ血清アルブミン(BSA)、エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)、triton X-100、1,4-ジチオスレイトール(DTT)及びジメチルスルホキシド(DMSO)をSigma-Aldrichから購入した。HEPESバッファーをGibcoから購入した。ABL1キナーゼ及びAbltideをSignalchemから購入した。
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム(MgCl2)、エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)、塩化マンガン(II)(MnCl2)、ウシ血清アルブミン(BSA)、1,4-ジチオスレイトール(DTT)及びジメチルスルフォキシド(DMSO)をSigma-Aldrichから購入した。HEPESバッファーをGibcoから購入した。c-Kitキナーゼ及びポリ(4:1 Glu,Tyr)ペプチドをSignalchemから購入した。
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム(MgCl2)、エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)、ウシ血清アルブミン(BSA)、1,4-ジチオスレイトール(DTT)及びジメチルスルフォキシド(DMSO)をSigma-Aldrichから購入した。HEPESバッファーをGibcoから購入した。c-Kit(D816V)キナーゼ及びポリ(4:1 Glu,Tyr)ペプチドをSignalchemから購入した。
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム(MgCl2)、エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)、ウシ血清アルブミン(BSA)、1,4-ジチオスレイトール(DTT)及びジメチルスルフォキシド(DMSO)をSigma-Aldrichから購入した。HEPESバッファーをGibcoから購入した。PDGFRαキナーゼ及びポリ(4:1 Glu,Tyr)ペプチドをSignalchemから購入した。
ADP-GloアッセイキットをPromegaから購入した。塩化マグネシウム(MgCl2)、エチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル)-N,N,N’,N’-四酢酸(EGTA)、ウシ血清アルブミン(BSA)、1,4-ジチオスレイトール(DTT)及びジメチルスルフォキシド(DMSO)をSigma-Aldrichから購入した。HEPESバッファーをGibcoから購入した。PDGFRα(D842V)キナーゼ及びポリ(4:1 Glu,Tyr)ペプチドをSignalchemから購入した。
K562ヒト白血病細胞系統を韓国細胞系統バンク(KCLB)から購入し、10% ウシ胎児血清(FBS)及び1% ペニシリン-ストレプトマイシンを補充したRoswell Park Memorial Institute(RPMI)1640培地中で、加湿インキュベーターにおいて、5% CO2の大気中37℃で培養した。細胞を培地 100μl中に、2×103個/ウェルの密度で96ウェルプレートに播種した。化合物を培地 100μl中で2倍濃度として希釈し、各ウェルに加えた。化合物を6点について5倍系列希釈し、K562細胞において、5μM~1.6nMで処理した。48時間のインキュベーション後、化合物処理細胞を抗増殖アッセイについて分析した。細胞生存率を、Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagentを使用して調査した。簡潔に、培地 200μlに、MTS溶液 40μlを補充し、4時間インキュベーションし、ついで、吸光度を96ウェルプレートリーダーにより490nmで記録した。IC50値を一定範囲の化合物濃度での一連の%細胞生存率から計算した。GraphPad Prism 8ソフトウェア又はSigmaPlot 13.0を使用して、IC50値を生成した。
Claims (33)
- 対象におけるガンを処置するための方法であって、
該処置を必要とする対象に、治療上有効量の式(I)
[式中、
R1は、シクロプロピル、シクロブチル又は4員のヘテロシクリルであり、ここで、R1は、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
R2及びR3は、独立して、-H、ハロ、アルキル、アルコキシ、-CF3、-CHF2、-CH2F又は-OCF3であり、
R4は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、R4は、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリメチルシリルエトキシメチル、-CH2NHC(O)CH3、-NO2、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRb、-NRaC(=O)ORb、-ORa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、-OC(=O)ORa、-OC(=O)NRaRb、-SRa、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
Ra及びRbは、独立して、-H、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ又はアルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を投与することを含む、
方法。 - R1が、シクロプロピル、シクロブチル又は4員のヘテロシクリルであり、ここで、R1が、ハロ、C1~C3アルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル及びC1~C3ハロアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
R2及びR3が、独立して、-H、ハロ、C1~C3アルキル、C1~C3アルコキシ、-CF3、-CHF2、-CH2F又は-OCF3であり、
R4が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキルであり、ここで、R4が、ハロ、ヒドロキシル、C1~C3アルキル、C2~C3アルケニル、C2~C3アルキニル、C3~C4シクロアルキル、C1~C3ハロアルキル、モノ-C1~C3アルキルアミノ、ジ-C1~C3アルキルアミノ、-CH2NHC(O)CH3、-NO2、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRb、-NRaC(=O)ORb、-ORa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、-OC(=O)ORa、-OC(=O)NRaRb、-SRa、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
Ra及びRbが、独立して、-H、ハロ、アミノ、C1~C3アルキル又はC1~C3ハロアルキルであり、
R5が、H、F-、Cl-、Br-又はメチルである、請求項1記載の方法。 - R1が、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、R1が、フルオロ、C1~C3アルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル及びC1~C3フルオロアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
R2及びR3が、独立して、-H、-F、-Br、-Cl、C1~C3アルキル又は-CF3であり、
R4が、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、アザインドリル、ピリダジニル、インドリニル、オキソインドリル、ピロロピリジニル又は1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-オニルであり、ここで、R4が、ハロ、ヒドロキシル、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、モノ(C1~C3)アルキルアミノ、ジ(C1~C3)アルキルアミノ、-NRaRb、-ORa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-OC(=O)Ra、-OC(=O)ORa、-SRa、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、
Ra及びRbが、独立して、-H、ハロ、アミノ、C1~C3アルキル又はC1~C3ハロアルキルである、請求項1記載の方法。 - R1が、シクロプロピル又はシクロブチルであり、ここで、R1が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル及びメチルアミノメチルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されている、請求項1記載の方法。
- R1が、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシメチルシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、メチルアミノメチルシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフオロシクロブチルであり、R2及びR3が、独立して、-H、メチル又はフルオロである、請求項1記載の方法。
- R4が、フルオロ-メチルフェニル、フルオロ-ヒドロキシメチルフェニル、クロロ-メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド-メチルフェニル、ヒドロキシ-メチルフェニル、ヒドロキシプロパニル-メチルフェニル、メチル-プロペニルフェニル、メチル-ピリジニルエチニルフェニル、メチル-ピロリルフェニル、メチル-チアゾリルフェニル、イミダゾリル-メチルフェニル、シアノ-メチルフェニル、メチル-ピラゾリルフェニル、エチニル-メチルフェニル、メチルピリジニル、フルオロ-メチル-メチルアミノフェニル、ジメチルピリジニル、フルオロ-メチルピリジニル、フルオロメチル-メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチル-メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル-メチルピリジニル、ヒドロキシエチル-メチルピリジニル、クロロ-メチルピリジニル、アミノピリジニル、アセチル-メチルピリジニル、アミノ-ジメチルピリジニル、ヒドロキシエチル-メチルピリジニル、メチルインドリル、メチルオキソインドリル、トリメチルシリルエトキシメチルインドリル、アセチル-メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルチアゾリル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチル-テトラヒドロピラニル、メチルピラゾリル、メチル-オキソジヒドロビベンゾチアゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、クロロ-メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル又はフルオロ-メチルインドリルである、請求項1記載の方法。
- R4が、フルオロ-メチルフェニル、フルオロ-ヒドロキシメチルフェニル、クロロ-メチルフェニル、ジメチルフェニル、アセトアミド-メチルフェニル、ヒドロキシ-メチルフェニル、メチル-プロペニルフェニル、エチニル-メチルフェニル、フルオロ-メチル-メチルアミノフェニル、フルオロ-ヒドロキシル-メチルフェニル、メチル-メチルアミノフェニル、メチル-ピロリルフェニル、メチル-チアゾリルフェニル、シアノ-メチルフェニル、イミダゾリル-メチルフェニル、メチルピリジニル、クロロ-メチルピリジニル、フルオロ-メチルピリジニル、フルオロメチル-メチルピリジニル、ビメチルピリジニル、アミノピリジニル、アミノ-ジメチルピリジニル、メトキシピリジニル、アセチル-メチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、ヒドロキシメチル-メチルピリジニル、ヒドロキシエチル-メチルピリジニル、シアノピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチルチオフェニル、メチルインドリニル、メチルピリミジニル、ジメチルピリミジニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、メチルインドリニル、メチルオキソインドリニル、ピロロピリジニル、メチルピロロピリジニル、メチルピロリル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、メチルイソチアゾリル、ジメチルイソチアゾリル、メチルインダゾリル又はメチル-ベンゾチアゾリルである、請求項1記載の方法。
- R4が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキソインドリニル、ピロロピリジニル、ピラゾリル、ピラゾロピリジニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、チオフェニル及びイソチアゾリルからなる群より選択され、ここで、R4が、ハロ、アルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、シアノ、アセチル、ヒドロキシ及びハロアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されている、請求項1記載の方法。
- R1が、シクロプロピル、フルオロシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル又はジフルオロシクロブチルである、請求項1記載の方法。
- R2及びR3が、-Hであり、R4が、フェニル、ピリジニル又はインドリニルであり、ここで、R4が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-ORa、-SRa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、フラニル又はピロリルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、Ra及びRbが、独立して、-H、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり、R5が、-H、ハロ又はメチルである、請求項10記載の方法。
- R2及びR3が、-Hであり、R4が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリニル、ピロロピリジニル、オキソインドリニル、ベゾゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はチオフェニルであり、ここで、R4が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-ORa、-SRa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、フラニル又はピロリルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、Ra及びRbが、独立して、-H、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり;R5が、-H、ハロ又はアルキルである、請求項12記載の方法。
- 該化合物が、下記:
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-メチル-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
メチル 3-(2-(2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-4-メチルベンゾアート;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-アミノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-アセトアミド-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-シアノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-メチルチオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,6-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メトキシピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(5-アミノ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(6-アミノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-シアノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メトキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(フラン-2-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルチオ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-アセチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(6-(ジメチルアミノ)-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(アミノメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(アセトアミドメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2,2-ジフルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((メチルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(o-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-アミノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-(ジメチルアミノ)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-エチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(2-シクロプロピル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(7-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-イソプロピルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-エチル-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド
N-(6-(4-アセチル-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3,4-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(フラン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(チオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルチアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(8-(ジフルオロメチル)-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-8-(フルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(8-フルオロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;及び
2-フルオロ-N-(7-フルオロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項12記載の方法。 - 該化合物が、下記:
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項12記載の方法。 - R2及びR3が、-Hであり、R4が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリニル、ピロロピリジニル、オキソインドリニル、ベゾゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はチオフェニルであり、ここで、R4が、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-ORa、-SRa、-CN、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)Ra、フラニル又はピロリルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されており、Ra及びRbが、独立して、-H、ハロ、アミノ、アルキル又はハロアルキルであり;R5が、-H、ハロ又はアルキルである、請求項16記載の方法。
- 該化合物が、下記:
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(3-メチル-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
メチル 3-(2-((1S,2S)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-4-メチルベンゾアート;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-クロロ-6-(5-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アミノ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アセトアミド-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,4-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(3-フルオロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,5-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-シアノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,3-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピロール-3-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-メチルチオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-フルオロ-5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,6-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メトキシピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-アミノ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(5-アミノ-3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-2-オキソインドリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-アミノピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(3-ブロモ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-シアノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2,3-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,5-ジメチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メトキシメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(フラン-2-イル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルチオ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-アセチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(6-(ジメチルアミノ)-4-メチルピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
(1S,2S)-N-(6-(2-(アミノメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-(アセトアミドメチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((メチルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((イソプロピルアミノ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-((ジメチルアミノ)メチル)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(o-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-アミノ-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-(ジメチルアミノ)-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-エチル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(2-シクロプロピル-3-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(6-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]オキサゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(7-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド;及び
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-イソプロピルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項16記載の方法。 - 下記:
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-インドール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(4-クロロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-メチル-5-(メチルアミノ)フェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(2-オキソインドリン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(3-メチルチオフェン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド;
(1S,2S)-N-(6-(3,4-ジフルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-2-フルオロシクロプロパン-1-カルボキサミド;及び
(1S,2S)-2-フルオロ-N-(6-(5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項16記載の方法。 - R1が、シクロプロピルである、請求項1記載の方法。
- 該化合物が、N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロプロパンカルボキサミドである、請求項20記載の方法。
- R1が、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びモノアルキルアミノアルキルからなる群より選択される1つ以上の基により場合により置換されているシクロブチルである、請求項1記載の方法。
- 該化合物が、下記:
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド;
3-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド;及び
3,3-ジフルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)シクロブタンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項22記載の方法。 - 該塩が、塩酸塩、酒石酸塩、リン酸塩又はマレイン酸塩である、請求項1記載の方法。
- 該化合物が、少なくとも1種の薬学的に許容し得る担体を含む医薬組成物の形態で投与される、請求項1記載の方法。
- 該組成物が、ガンを処置するのに有用な1種以上の有効成分をさらに含む、請求項25記載の方法。
- ガンが、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、消化管間質腫瘍、全身性肥満細胞症、メラノーマ、セミノーマ、頭蓋間胚細胞腫瘍及び非ホジキンリンパ腫(NHL)からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ガンが、乳ガン、卵巣ガン及び非小細胞肺ガンからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ガンが、全身性肥満細胞症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、メラノーマ及びセミノーマからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ガンが、ユーイング肉腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、未分化胚細胞腫、骨髄異形成症候群、鼻性NK/T細胞リンパ腫、慢性骨髄単球性白血病及び脳ガンからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ガンが、消化管間質腫瘍(GIST)、消化管ガン、例えば、胃ガン及び結腸直腸ガン、メラノーマ、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性リンパ性白血病(ALL)並びに急性骨髄性白血病(AML)からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ガンが、消化管間質腫瘍(GIST)、メラノーマ及び慢性リンパ性白血病(CLL)からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 対象が、ヒトである、請求項1記載の方法。
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